ITTO20120533A1 - DEVICE FOR TRANSDERMIC AND / OR INTRADERMAL VEHICLE - Google Patents

Description

“Dispositivo per la veicolazione transdermica e/o intradermica†⠀ œDevice for transdermal and / or intradermal deliveryâ €

TESTO DELLA DESCRIZIONE TEXT OF THE DESCRIPTION

Campo dell’invenzione Field of invention

La presente invenzione riguarda un dispositivo per la veicolazione transdermica e/o intradermica. The present invention relates to a device for transdermal and / or intradermal delivery.

La presente invenzione à ̈ stata sviluppata in particolare per la veicolazione intradermica diretta insieme ad una veicolazione intradermica e transdermica diretta di principi attivi. The present invention has been developed in particular for direct intradermal delivery together with direct intradermal and transdermal delivery of active ingredients.

Descrizione della tecnica nota Description of the prior art

L’idroelettroforesi, progetto e realizzazione dal 1989, rappresenta un’evoluzione della classica terapia di ionoforesi. Hydroelectrophoresis, designed and built since 1989, represents an evolution of the classic iontophoresis therapy.

L’idroelettroforesi si presentava al campo medico con un miglior passaggio ionico e con un passaggio anche di piccole molecole attraverso la cute, per mezzo di nuove onde bipolari, che miglioravano la trasmissione transdermica rispetto alla classica ionoforesi in virtù dell’acquisizione di queste correnti bipolari modificate. Hydroelectrophoresis presented itself to the medical field with a better ionic passage and with a passage of even small molecules through the skin, by means of new bipolar waves, which improved transdermal transmission compared to the classic iontophoresis by virtue of the acquisition of these modified bipolar currents.

La Figura 1 mostra un esempio di un dispositivo per la veicolazione transdermica genericamente indicato con 1. Figure 1 shows an example of a transdermal delivery device generically indicated with 1.

Nell’esempio considerato, il dispositivo 1 comprende un generatore d’onde 10 a cui sono collegati due elettrodi 20 e 30 tramite rispettivi cavi 12 e 14. In the example considered, the device 1 comprises a wave generator 10 to which two electrodes 20 and 30 are connected by means of respective cables 12 and 14.

In particolare, nell’esempio considerato, l’elettrodo 30 à ̈ realizzato in un materiale conduttivo e può avere qualsiasi forma, anche se una lamina metallica flessibile à ̈ preferibile. Infatti, tale lamina metallica flessibile può essere applicata adattandosi alla forma anatomica della zona del corpo del paziente su cui deve essere applicato questo elettrodo. In particular, in the example considered, the electrode 30 is made of a conductive material and can have any shape, although a flexible metal sheet is preferable. In fact, this flexible metal sheet can be applied by adapting to the anatomical shape of the area of the patient's body on which this electrode is to be applied.

Nella forma di attuazione considerata, l’elettrodo 20 à ̈ un manipolo realizzato in modo da contenere un principio attivo che deve essere somministrato per via transdermica. Ad esempio, il principio attivo può essere contenuto in una soluzione liquida o ghiacciata, in un gel od altro. In generale, il termine “principio attivo†può includere un farmaco, un prodotto per il trattamento degli inestetismi cutanei, ad esempio della cellulite o simile, o in generale ioni e/o molecole. In the embodiment considered, the electrode 20 is a handpiece made in such a way as to contain an active principle which must be administered transdermally. For example, the active principle can be contained in a liquid or ice solution, in a gel or other. In general, the term â € œactive ingredientâ € can include a drug, a product for the treatment of skin blemishes, such as cellulite or similar, or ions and / or molecules in general.

Ad esempio, la domanda di brevetto italiano FI99A000141 descrive un generatore d’onda che generare una particolare forma d’onda utile per l’idroelettroforesi. Invece, le domande di brevetto italiano FI98A000137 e FI99A000055 descrivono possibili forme di attuazione del manipolo 20. For example, the Italian patent application FI99A000141 describes a wave generator that generates a particular wave form useful for hydroelectrophoresis. Instead, the Italian patent applications FI98A000137 and FI99A000055 describe possible embodiments of the handpiece 20.

La particolare forma d’onda utilizzata, insieme alla formulazione in gel, permettono una penetrazione profonda del farmaco sino a 11 cm. circa nei tessuti. Questa profondità à ̈ maggiore di quella normalmente ottenibile con altre metodiche elettroforetiche (solo alcuni mm). Inoltre possono essere raggiunte elevate concentrazioni locali del farmaco utilizzato. The particular form of wave used, together with the gel formulation, allow a deep penetration of the drug up to 11 cm. about in fabrics. This depth is greater than that normally obtainable with other electrophoretic methods (only a few mm). Furthermore, high local concentrations of the drug used can be reached.

Scopo e sintesi dell’invenzione Purpose and summary of the invention

Tuttavia, gli inventori hanno osservato che l’idroelettroforesi presenta una trasmissione foretica deficitaria in quanto si ha una elettrolisi massiva del soluto per bassa forza di campo elettromagnetico. However, the inventors have observed that hydroelectrophoresis has a deficient phoretic transmission as there is a massive electrolysis of the solute due to low electromagnetic field strength.

Inoltre, le terapie hanno tempi molto lunghi con una perdita di quasi il 70% del soluto inteso come miscela dei principi attivi. Furthermore, the therapies have a very long time with a loss of almost 70% of the solute intended as a mixture of the active ingredients.

Infine, gli inventori hanno osservato che il flusso di corrente à ̈ inadeguato per molte terapie complesse, quali ad esempio le terapie del dolore, obesità, cellulite di III e IV grado, etc. Sembra che questo sia dovuto alla bassa forza del campo elettromagnetico e la perdita di conducibilità dovuta, ad esempio, al cavo, al connettore, e principalmente alla piccola superficie lamellare di elettrificazione del manipolo. Finally, the inventors have observed that the current flow is inadequate for many complex therapies, such as pain therapies, obesity, grade III and IV cellulite, etc. It seems that this is due to the low strength of the electromagnetic field and the loss of conductivity due, for example, to the cable, the connector, and mainly to the small lamellar electrification surface of the handpiece.

Infatti, sembra che al passaggio di corrente si ha un’alta resistenza del corneo con bassissima conduttanza di corrente nel derma. Questo perché con i tempi lunghi per la chiusura del circuito, il trasporto à ̈ lento, e il continuo passaggio di gel inerte dal rullino fa imbibire il tessuto corneo, che a sua volta per aumento dell’effetto Joule fa aumentare la concentrazione dei ceramidi presenti al livello dello strato corneo superficiale che, di fatto, costituiscono un’altra barriera al trasporto di molecole oltre a quella naturale dell’epidermide tessuto non irrorato. Quindi le correnti, superato questo ostacolo naturale ed indotto, raggiungono in maniera insufficiente finalmente il derma tessuto ricco d’acqua che permette una migliore conduttanza ma oramai con un trasporto inadeguato in termini di forza di correnti per raggiungere i tessuti sottostanti, in sintesi si ha una sola percolazione verso i tessuti profondi. In fact, it seems that at the passage of current there is a high resistance of the corneum with very low current conductance in the dermis. This is because with the long times for closing the circuit, the transport is slow, and the continuous passage of inert gel from the roll makes the horny tissue soak, which in turn increases the Joule effect by increasing the concentration of ceramides present at the level of the superficial horny layer which, in fact, constitute another barrier to the transport of molecules in addition to the natural one of the non-perfused tissue epidermis. Therefore the currents, having overcome this natural and induced obstacle, finally reach insufficiently the dermis tissue rich in water which allows a better conductance but now with an inadequate transport in terms of force of currents to reach the underlying tissues, in synthesis it it has only one percolation towards the deep tissues.

La presente invenzione si prefigge lo scopo di superare uno o più degli svantaggi sopra delineati. The present invention aims to overcome one or more of the disadvantages outlined above.

Secondo la presente invenzione, tale scopo viene raggiunto da un dispositivo avente le caratteristiche formanti oggetto della rivendicazione 1. According to the present invention, this object is achieved by a device having the characteristics forming the subject of claim 1.

Le rivendicazioni formano parte integrante dell’insegnamento somministrato in relazione all’invenzione. The claims form an integral part of the teaching given in relation to the invention.

In varie forme di attuazione, il dispositivo per la veicolazione transdermica à ̈ collegabile a due elettrodi, in cui un elettrodo à ̈ configurato per contenere un principio attivo da somministrare per via transdermica e/o intradermica. Il dispositivo comprendente inoltre un generatore d’onde, che generare un segnale di pilotaggio per gli elettrodi. In various embodiments, the transdermal delivery device can be connected to two electrodes, in which an electrode is configured to contain an active principle to be administered transdermally and / or intradermally. The device further comprises a wave generator, which generates a driving signal for the electrodes.

In varie forme di attuazione, il dispositivo comprende inoltre una sorgente luminosa comprendente almeno un diodo LASER o un diodo LED di potenza, in cui tale sorgente luminosa viene pilotata tramite lo stesso segnale di pilotaggio. In various embodiments, the device further comprises a light source comprising at least one LASER diode or a power LED diode, in which said light source is driven by the same driving signal.

In varie forme di attuazione, il segnale di pilotaggio comprende una pluralità di pacchetti raggruppati in treni di pacchetti e in gruppi di treni. In particolare, ciascun pacchetto consiste in un segnale unidirezionale che risulta dalla combinazione di un segnale modulante, ad esempio con una frequenza tra 0.1 e 5 Hz, e un segnale portante, ad esempio con una frequenza tra 200 e 2000 Hz. Inoltre, ciascun treno di pacchetti consiste in una serie di pacchetti e ogni gruppo di treni comprende una serie di treni di pacchetti. In particolare, in varie forme di attuazione, i treni di pacchetti comprendono pacchetti che hanno la stessa polarità e la stessa durata, ma almeno un primo pacchetto ha un segnale portante con una prima frequenza e almeno un secondo pacchetto ha un segnale portante con una seconda frequenza. In various embodiments, the driving signal comprises a plurality of packets grouped into packet trains and groups of trains. In particular, each packet consists of a unidirectional signal resulting from the combination of a modulating signal, for example with a frequency between 0.1 and 5 Hz, and a carrier signal, for example with a frequency between 200 and 2000 Hz. Furthermore, each train Package consists of a series of packages and each train group comprises a series of package trains. In particular, in various embodiments, the packet trains comprise packets that have the same polarity and the same duration, but at least a first packet has a carrier signal with a first frequency and at least a second packet has a carrier signal with a second frequency.

In varie forme di attuazione, il generatore di onde inverte la polarità dei treni di pacchetti dopo un intervallo temporale determinato. Ad esempio, in varie forme di attuazione, il generatore d’onde inverte la polarità di ogni treno di pacchetti rispetto alla polarità del treno di pacchetti precedente. In various embodiments, the wave generator reverses the polarity of the packet trains after a given time interval. For example, in various embodiments, the wave generator reverses the polarity of each packet train with respect to the polarity of the preceding packet train.

In varie forme di attuazione, la sorgente luminosa comprende un primo gruppo di diodi LASER che emette luce avente un primo colore, quale ad esempio rosso, e almeno un secondo gruppo di diodi LASER che emette luce avente un secondo colore, quale ad esempio verde. In questo caso, quando il treno di pacchetti ha una prima polarità, ad esempio quando il treno di pacchetti ha una polarità positiva, vengono accesi soltanto i diodi LASER del primo gruppo, e quando il treno di pacchetti ha una seconda polarità, ad esempio quando il treno di pacchetti ha una polarità negativa, vengono accesi soltanto i diodi LASER del secondo gruppo. In various embodiments, the light source comprises a first group of light-emitting LASER diodes having a first color, such as red, and at least a second group of light-emitting LASER diodes having a second color, such as green. In this case, when the packet train has a first polarity, for example when the packet train has a positive polarity, only the LASER diodes of the first group are turned on, and when the packet train has a second polarity, for example when the packet train has a negative polarity, only the LASER diodes of the second group are turned on.

Breve descrizione dei disegni Brief description of the drawings

La presente invenzione verrà ora descritta dettagliatamente con riferimento ai disegni allegati, dati a puro titolo di esempio non limitativo, in cui: The present invention will now be described in detail with reference to the attached drawings, given purely by way of non-limiting example, in which:

- la Figura 1 mostra un generico dispositivo per la veicolazione transdermica; Figure 1 shows a generic device for transdermal delivery;

- le Figure 2 a 9 mostrano dettagli di un segnale utile per la veicolazione transdermica secondo la presente descrizione; Figures 2 to 9 show details of a signal useful for transdermal delivery according to the present description;

- le Figure 10 e 11 mostrano un dispositivo che migliora il risultato della veicolazione transdermica, e - le Figure 12a a 12c mostrano diverse viste di un manipolo per un dispositivo per la veicolazione transdermica. - Figures 10 and 11 show a device which improves the result of transdermal delivery, and - Figures 12a to 12c show different views of a handpiece for a device for transdermal delivery.

Descrizione particolareggiata di forme di attuazione Nella seguente descrizione sono illustrati vari dettagli specifici finalizzati ad un’approfondita comprensione delle forme di attuazione. Le forme di attuazione possono essere realizzate senza uno o più dei dettagli specifici, o con altri metodi, componenti, materiali ecc. In altri casi, strutture, materiali o operazioni noti non sono mostrati o descritti in dettaglio per evitare di rendere oscuri vari aspetti delle forme di attuazione. Detailed description of embodiments The following description illustrates various specific details aimed at an in-depth understanding of the embodiments. The embodiments can be made without one or more of the specific details, or with other methods, components, materials, etc. In other cases, known structures, materials or operations are not shown or described in detail to avoid obscuring various aspects of the embodiments.

Il riferimento ad “una forma di attuazione†nell’ambito di questa descrizione sta ad indicare che una particolare configurazione, struttura o caratteristica descritte in relazione alla forma di attuazione à ̈ compresa in almeno una forma di attuazione. Quindi, frasi come “in una forma di attuazione†, eventualmente presenti in diversi luoghi di questa descrizione, non sono necessariamente riferite alla stessa forma di attuazione. Inoltre, particolari conformazioni, strutture o caratteristiche possono essere combinati in un modo adeguato in una o più forme di attuazione. Reference to â € œan embodimentâ € in the context of this description indicates that a particular configuration, structure or feature described in relation to the embodiment is included in at least one embodiment. Thus, phrases such as â € œin one embodimentâ €, possibly present in different places of this description, do not necessarily refer to the same embodiment. Furthermore, particular conformations, structures or features can be combined in a suitable way in one or more embodiments.

I riferimenti qui utilizzati sono soltanto per comodità e non definiscono dunque l’ambito di tutela o la portata delle forme di attuazione. The references used here are for convenience only and therefore do not define the scope of protection or the scope of the forms of implementation.

La presente descrizione sviluppa ulteriormente la tecnologia dell’idroelettroforesi per migliorare la sua efficienza. Infatti, con i meccanismi qui descritti, si supera pienamente i limiti del transcutaneo classico dell'idroelettroforesi o di altre apparecchiature analoghe, cioà ̈ del passaggio di percolazione attraverso il corneo, il quale tessuto esercita una vera e propria barriera naturale con fortissima resistenza elettrica al passaggio di correnti e perdita di principio attivo sia nei termini della quantità sia in termini di tempi troppo lunghi delle terapie, poiché si ha una bassa conduttività ionica e le molecole che vengono trattenute per un tempo troppo lungo dal tessuto corneo vengono rese inattive. The present disclosure further develops hydroelectrophoresis technology to improve its efficiency. In fact, with the mechanisms described here, the limits of the classical transcutaneous of hydroelectrophoresis or other similar devices are fully overcome, i.e. the passage of percolation through the corneum, which tissue exerts a real natural barrier with very strong electrical resistance to passage of currents and loss of active principle both in terms of quantity and in terms of too long therapy times, since there is a low ionic conductivity and the molecules that are retained for too long by the horny tissue are rendered inactive.

Invece, le soluzioni qui descritte permettono una conduttività elettroionica quasi totale del derma con bassa resistenza elettrica del tessuto corneo con un passaggio diretto al derma reticolare sostanzialmente bypassando il tessuto corneo, il che porta ad un trasporto dermico diretto (TDD) di molecole e di proteine, terapia intradermica diretta TDD. Instead, the solutions described here allow an almost total electroionic conductivity of the dermis with low electrical resistance of the horny tissue with a direct passage to the reticular dermis substantially bypassing the horny tissue, which leads to a direct dermal transport (TDD) of molecules and proteins , TDD direct intradermal therapy.

A tale scopo viene utilizzato un flusso di campo elettromagnetico elettroterapico ordinato con altissima conduttività ionica e bassissima resistenza elettrica di trasporto. For this purpose, an ordered electrotherapeutic electromagnetic field flux with very high ionic conductivity and very low electrical transport resistance is used.

In particolare, secondo la presente descrizione, tale miglioramento viene ottenuto tramite i seguenti meccanismi: In particular, according to the present description, this improvement is obtained through the following mechanisms:

1) un nuovo segnale che permette di ottenere un trasporto molecolare-proteico dermico diretto per mezzo di correnti altamente specifiche, in seguito denominato anche “dermaforesi†TDD trasporto dermico diretto; 1) a new signal that allows to obtain a direct dermal molecular-protein transport by means of highly specific currents, hereinafter also referred to as â € œdermaphoresisâ € TDD direct dermal transport;

2) un addizionale segnale luminoso creato ad una frequenza coerente da fotoni prodotti da diodi LASER, in seguito denominato anche “cromoforesi†; 2) an additional light signal created at a coherent frequency by photons produced by LASER diodes, hereinafter also referred to as â € œchromophoresisâ €;

3) un addizionale segnale acustico emesso ad una frequenza coerente con la dermaforesi, in seguito denominato anche “fonoforesi†; e 3) an additional acoustic signal emitted at a frequency consistent with the dermaphoresis, hereinafter also referred to as â € œphonophoresisâ €; And

4) un nuovo manipolo. 4) a new handpiece.

Infatti, gli inventori hanno osservato che la dermaforesi TDD trasporto dermico diretto, ossia il nuovo segnale, permette di ottenere un trasporto omogeneo, costante, continuo, potente e massivo. Invece, sembra che la cromoforesi, ossia la radiazione luminosa generata da diodi LASER, imprime una spinta addizionale alle molecole già in movimento verso il tessuto corneo. Infine, sembra che la fonoforesi, ossia l’addizionale segnale acustico, permette di direzionare il flusso di trasporto molecolare e proteico verso i tessuti profondi. In fact, the inventors have observed that the TDD dermal transport direct dermal transport, that is the new signal, allows to obtain a homogeneous, constant, continuous, powerful and massive transport. Instead, it seems that chromophoresis, ie the light radiation generated by LASER diodes, gives an additional push to the molecules already moving towards the horny tissue. Finally, it seems that the phonophoresis, that is the additional acoustic signal, allows to direct the flow of molecular and protein transport towards the deep tissues.

In generale, à ̈ già noto fare passare attraverso l’epidermide, ossia lo strato esterno dei tre strati (epidermide, derma, ipoderma) che compongono la pelle umano, principi attivi tramite irraggiamento con un laser, ed in particolare con un laser a diodi. Tuttavia, questo trattamento può essere utilizzato soltanto per il trattamento superficiale e non in profondità come avviene con l’idroelettroforesi. Tuttavia, gli inventori hanno osservato che il risultato ottenuta dalla combinazione dell’idroelettroforesi, in particolare la dermaforesi qui descritta, con un irraggiamento con un laser migliore sorprendentemente il risultato del passaggio del principio attivo anche attraverso gli altri strati della pelle, ossia anche attraverso il derma e ipoderma. In general, it is already known to pass through the epidermis, that is the outer layer of the three layers (epidermis, dermis, hypodermis) that make up the human skin, active ingredients by irradiation with a laser, and in particular with a laser to diodes. However, this treatment can only be used for surface treatment and not in depth as with hydroelectrophoresis. However, the inventors have observed that the result obtained from the combination of hydroelectrophoresis, in particular the dermaphoresis described here, with a surprisingly better laser irradiation the result of the passage of the active principle also through the other layers of the skin, that is also through the dermis and hypodermis.

Inoltre, sembra che la frequenza sonora produce anche un effetto di risonanza stocastica che sommata all’unione del flusso di fotoni permette di produrre un solitone. Una possibile spiegazione di questo effetto à ̈ che la forza di trasporto dei solitoni, vale a dire prodotta dall’unione della forza luminosa con la forza sonora, crea un’onda auto-rinforzante senza dispersione d’energia nel mezzo di propagazione che permette alle onde prodotte dalla dermaforesi di non perdere notevolmente energia durante l’attraversamento dal corneo, ai piani cutanei ai piani tessutali profondi. Pertanto, sembra che questa forza, dal punto di vista biologico, crea una costante apertura dello strato desmosomiale a livello del tessuto lamellare dei corneociti permettendo non solo un passaggio completo molecolare ordinato e duraturo, ma anche il passaggio completo, massivo e potente continuo di molecole di piccole medie e di grosse dimensioni, e frazioni proteiche propriamente dette, in totale tranquillità, e in minor tempo di terapia. Furthermore, it seems that the sound frequency also produces a stochastic resonance effect which, added to the union of the photon flux, allows to produce a soliton. A possible explanation for this effect is that the transport force of the solitons, i.e. produced by the union of the luminous force with the sound force, creates a self-reinforcing wave without dispersion of energy in the propagation medium. which allows the waves produced by the dermaphoresis not to lose noticeably energy during the crossing from the horny, to the cutaneous planes to the deep tissue planes. Therefore, it seems that this force, from the biological point of view, creates a constant opening of the desmosomal layer at the level of the lamellar tissue of the corneocytes allowing not only an orderly and lasting complete molecular passage, but also the continuous complete, massive and powerful passage of molecules. small, medium and large, and protein fractions proper, in total tranquility, and in less time of therapy.

Pertanto, indipendentemente dalle possibili spiegazioni scientifiche, le tecniche qui descritte rappresentano una totale rivoluzione nelle terapie fisiche poiché risultano in una forza di traslazione espressa come un’onda auto rinforzante generata in un mezzo di propagazione (costituito di un gel foretico modificato con un’azione medica, potenzialmente di politerapia massiva). Il movimento delle sostanze à ̈ pertanto sostanzialmente intradermica e solo in parte transdermica con un passaggio diretto di molecole di piccole, medie e grandi dimensioni e frazioni proteiche ai tessuti, mai successo con apparecchiature precedenti. Therefore, regardless of the possible scientific explanations, the techniques described here represent a total revolution in physical therapies as they result in a translation force expressed as a self-reinforcing wave generated in a propagation medium (consisting of a phoretic gel modified with a € ™ medical action, potentially of massive polytherapy). The movement of substances is therefore substantially intradermal and only partially transdermal with a direct passage of small, medium and large molecules and protein fractions to the tissues, never happened with previous equipment.

L’esperto del ramo apprezzerà che nella veicolazione transdermica il passaggio à ̈ oltre il derma, cioà ̈ un passaggio relativo ed insignificante, dove il derma à ̈ definito solo come un collettore per la percolazione del principio attivo. Di conseguenza, nel caso in cui il passaggio à ̈ insufficiente anche la terapia à ̈ insufficiente. Invece, nella terapia intradermica il derma non à ̈ più un mero passaggio, ma diventa tessuto biologico attivo al passaggio, cioà ̈ diventa un veicolatore biologico importante del principio attivo. Ad esempio, in alcuni casi il passaggio del farmaco (o principio attivo) può avere una spinta addizionale, ad esempio di circa il 60%, e il derma reticolare, ossia il primo strato del derma, si può comportare come un laboratorio metabolico del farmaco, cioà ̈ una parte del principio attivo, ad esempio circa il 40%, può rimanere nel derma reticolare come una riserva farmacologica continua che rilascia il farmaco in profondità nelle ore e nei giorni successivi al trattamento. Pertanto, con l’apparecchio qui descritto si riesce per la prima volta a fare una vera e propria terapia intradermica mirata senza l'utilizzo di aghi, ossia la terapia intradermica per dermaforesi qui descritta rispecchia in maniera impressionante una terapia farmacologica con ago. The expert in the art will appreciate that in transdermal delivery the passage is beyond the dermis, that is, a relative and insignificant passage, where the dermis is defined only as a collector for the percolation of the active principle. Consequently, in the event that the passage is insufficient, the therapy is also insufficient. On the other hand, in intradermal therapy the dermis is no longer a mere passage, but becomes active biological tissue upon passage, that is, it becomes an important biological carrier of the active principle. For example, in some cases the passage of the drug (or active ingredient) can have an additional boost, for example of about 60%, and the reticular dermis, that is the first layer of the dermis, can act as a metabolic laboratory of the drug , that is a part of the active principle, for example about 40%, can remain in the reticular dermis as a continuous pharmacological reserve that releases the drug in depth in the hours and days following the treatment. Therefore, with the device described here it is possible for the first time to make a real targeted intradermal therapy without the use of needles, ie the intradermal therapy for dermaphoresis described here impressively reflects a pharmacological therapy with a needle.

In generale, anche se il migliore risultato viene ottenuto dall’unione di tutti i tre meccanismi, i meccanismi descritti in precedenza possono anche essere utilizzati singolarmente. In general, even if the best result is obtained by combining all three mechanisms, the mechanisms described above can also be used individually.

Infine, il nuovo manipolo comprende una camera di elettrificazione interamente realizzato in un materiale conduttivo, il quale permette di ottenere: Finally, the new handpiece includes an electrification chamber entirely made of a conductive material, which allows to obtain:

- un’uniformità d’attraversamento di corrente di dermaforesi; - a uniformity of current crossing of dermaphoresis;

- un tempo di pre-carica elettrica del gel; in particolare, il flusso di corrente à ̈ omogeneo ed uniforme all’interno della cavità metallica del dispenser e si propaga anche all’interno del flacone ove à ̈ contenuto il gel che per caduta gravitazionale scende progressivamente nella camera; pertanto essendo il gel conduttivo anche il gel nel flacone à ̈ attraversato da correnti; - an electric pre-charge time of the gel; in particular, the current flow is homogeneous and uniform inside the metal cavity of the dispenser and also propagates inside the bottle containing the gel which progressively descends into the chamber by gravitational fall; therefore, since the gel is conductive, the gel in the bottle is also crossed by currents;

- il gel nella camera di elettrificazione ha un potenziale maggiore che genera un movimento di molecole costante attirando anche le molecole eventualmente precaricate nel flacone; e - the gel in the electrification chamber has a greater potential which generates a constant movement of molecules, attracting also the molecules that may be preloaded in the bottle; And

- le molecole e le proteine sono attraversate da corrente costante nel tempo e massiva dalla superficie del corneo con una maggiore attrazione e velocità verso l’elettrodo passivo. - the molecules and proteins are traversed by a constant and massive current over time from the surface of the horn with a greater attraction and speed towards the passive electrode.

Dermaforesi Dermaphoresis

Come menzionato in precedenza, nella dermaforesi viene utilizzato un nuovo segnale. Tale segnale viene generato da un generatore d’onde 10 e applicato attraverso cavi di collegamento 12 e 14 a due elettrodi 20 e 30, in cui uno dei due elettrodi à ̈ atto a contenere un veicolante contenente il principio attivo. As mentioned earlier, a new signal is used in dermaphoresis. This signal is generated by a wave generator 10 and applied through connecting cables 12 and 14 to two electrodes 20 and 30, in which one of the two electrodes is able to contain a carrier containing the active principle.

Tipicamente il pilotaggio à ̈ in corrente, ad esempio con un’intensità massima pari a circa 15-100 mA. Tuttavia, il pilotaggio potrebbe essere anche in tensione. Typically the driving is in current, for example with a maximum intensity of about 15-100 mA. However, the driving may also be under tension.

In varie forme di attuazione, il segnale comprende un segnale portante con una frequenza tra 200 e 2000 Hz modulata in ampiezza tramite un segnale modulante con una frequenza tra 0.1 e 5 Hz, preferibilmente tra 0.5 e 2 Hz. In various embodiments, the signal comprises a carrier signal with a frequency between 200 and 2000 Hz modulated in amplitude by means of a modulating signal with a frequency between 0.1 and 5 Hz, preferably between 0.5 and 2 Hz.

Ad esempio, le Figure 2a a 2f mostrano esempi di segnali portanti 102 costituiti nell’ordine da: una forma d’onda sinusoidale raddrizzata, una forma d’onda sinusoidale positiva, una forma d’onda triangolare, una forma d’onda quadra positiva, una forma d’onda a dente di sega e una serie di impulsi intervallati. Tuttavia, in generale, il segnale portante ha una forma d’onda oscillante periodicamente tra zero ed un valore massimo di ampiezza. For example, Figures 2a to 2f show examples of carrier signals 102 consisting in order of: a rectified sine wave form, a positive sine wave form, a triangular wave form, a wave form Positive square wave, a sawtooth waveform and a series of interspersed pulses. However, in general, the carrier signal has a waveform that oscillates periodically between zero and a maximum amplitude value.

Ad esempio, in una forma di attuazione, il segnale portante à ̈ un’onda sinusoidale positiva in cui l’ampiezza ha la seguente equazione nel tempo t: For example, in one embodiment, the carrier signal is a positive sine wave in which the amplitude has the following equation in time t:

f(t)= sin(2p ×fp× t) 1 (1) dove fpà ̈ la frequenza del segnale portante. f (t) = sin (2p à — fp× t) 1 (1) where fpà is the frequency of the carrier signal.

Anche il segnale modulante può avere diverse forme d’onda. Ad esempio le Figure 3a a 3d mostrano esempi di segnali modulanti 104 costituiti nell'ordine da: una forma d’onda a dente di sega, una forma d’onda triangolare, una forma d’onda sinusoidale raddrizzata, una forma d’onda trapezoidale. Pertanto, in generale, anche il segnale modulante 104 ha una forma d’onda oscillante periodicamente tra zero ed un valore massimo di ampiezza. Even the modulating signal can have different wave forms. For example, Figures 3a to 3d show examples of modulating signals 104 consisting in the order of: a sawtooth waveform, a triangular waveform, a rectified sine waveform, a waveform € ™ trapezoidal wave. Therefore, in general, also the modulating signal 104 has a wave form which oscillates periodically between zero and a maximum amplitude value.

Ad esempio, in una forma di attuazione, il segnale modulante 104 à ̈ un’onda sinusoidale raddrizzata, in cui l’ampiezza ha la seguente equazione nel tempo t: For example, in one embodiment, the modulating signal 104 is a rectified sine wave, in which the amplitude has the following equation in time t:

f(t)= sin(2 p ×fm× t) (2) dove fmà ̈ la frequenza del segnale modulante. Ad esempio, in varie forme di attuazione, il segnale modulante ha una frequenza fmtra 0.1 e 5 Hz, preferibilmente sostanzialmente pari a 0.5, 1 o 2 Hz. f (t) = sin (2 p à — fm× t) (2) where fmà ̈ the frequency of the modulating signal. For example, in various embodiments, the modulating signal has a frequency between 0.1 and 5 Hz, preferably substantially equal to 0.5, 1 or 2 Hz.

Pertanto, secondo la presente descrizione si crea un pacchetto che ha una durata Tpacche corrisponde alla durata di un periodo Tmdel segnale modulante: Therefore, according to the present description, a packet is created which has a duration Tpac which corresponds to the duration of a period Tm of the modulating signal:

Tpac= Tm(3) Ad esempio, in varie forme di attuazione, il periodo del segnale modulante Tmà ̈ tra 0.3 e 0.8 s, preferibilmente tra 0.4 e 0.6 s, preferibilmente pari a 0.5 s. Ad esempio, per un segnale modulante con una forma d’onda sinusoidale raddrizzata, il periodo del segnale modulante Tmcorrisponderebbe a 1/(2fm) ossia soltanto al periodo di una semionda. Ad esempio, nel caso in cui il periodo del segnale modulante Tmsia pari a 0.5 s, l’onda sinusoidale raddrizzata del segnale modulante 104 avrebbe una frequenza pari ad 1 Hz. Tpac = Tm (3) For example, in various embodiments, the period of the modulating signal Tmà between 0.3 and 0.8 s, preferably between 0.4 and 0.6 s, preferably equal to 0.5 s. For example, for a modulating signal with a rectified sine wave form, the period of the modulating signal Tm would correspond to 1 / (2fm) ie only the period of a half wave. For example, if the period of the modulating signal Tms is equal to 0.5 s, the rectified sine wave of the modulating signal 104 would have a frequency equal to 1 Hz.

Ad esempio, per il segnale portante secondo l’equazione (1) e il segnale modulante secondo l’equazione (2), il pacchetto avrebbe la seguente forma d’onda: For example, for the carrier signal according to equation (1) and the modulating signal according to equation (2), the packet would have the following waveform:

f(t)= sin(2p ×fm×t)×(sin(2 p ×fp× t) 1)(4) Ad esempio, la Figura 4 mostra una possibile forma di attuazione di un segnale che comprende una sequenza di due pacchetti P. f (t) = sin (2p à — fmà — t) × (sin (2 p à — fp× t) 1) (4) For example, Figure 4 shows a possible embodiment of a signal that includes a two packet sequence P.

In varie forme di attuazione, la polarità di questi pacchetti, per definizione unidirezionale, viene periodicamente invertita. Ad esempio, in varie forme di attuazione, tale inversione della polarità viene effettuata dopo un tempo Tinvche corrisponde al tempo di un pacchetto Tpac(o un tempo che corrisponde ad un multiplo del tempo di un pacchetto Tpac): In various embodiments, the polarity of these packets, by definition unidirectional, is periodically reversed. For example, in various embodiments, this polarity inversion is carried out after a time Tinv which corresponds to the time of a Tpac packet (or a time which corresponds to a multiple of the time of a Tpac packet):

Tinv= i×Tpac= i × Tm(5) dove i à ̈ un numero intero maggiore di zero. Tinv = ià — Tpac = i × Tm (5) where i is an integer greater than zero.

In particolare, in varie forme di attuazione, vengono formati gruppi di pacchetti che comprendono un numero di pacchetti i con una prima polarità seguito dallo stesso numero di pacchetti i con una polarità invertita, ossia la durate Tgrdi un gruppo di pacchetti à ̈: In particular, in various embodiments, groups of packets are formed which comprise a number of packets i with a first polarity followed by the same number of packets i with an inverted polarity, i.e. the duration Tgr of a group of packets is:

Tgr= 2×Tinv= 2×i × Tm(6) In varie forme di attuazione, la frequenza fpdel segnale portante rimane stabile per un gruppo di pacchetti. Tgr = 2à — Tinv = 2à — i × Tm (6) In various embodiments, the frequency fp of the carrier signal remains stable for a group of packets.

Ad esempio, la Figura 5 mostra una possibile forma di attuazione di un gruppo di pacchetti PG, che comprende un pacchetto con polarità positiva P+ seguita da un pacchetto con polarità negativa P-. For example, Figure 5 shows a possible embodiment of a group of PG packets, which comprises a packet with positive P + polarity followed by a packet with negative P- polarity.

Pertanto, nella forma di attuazione considerata, la polarità viene invertita dopo ogni semionda del segnale modulante 104, il che significa che il segnale modulante 104 si comporta come un segnale sinusoidale normale, ossia non raddrizzato: Therefore, in the embodiment considered, the polarity is inverted after each half-wave of the modulating signal 104, which means that the modulating signal 104 behaves like a normal sinusoidal signal, i.e. not rectified:

f(t)= sin(2p ×fm×t)×(sin(2 p ×fp× t) 1)(7) Inoltre, gli inventori hanno osservato che la profondità della penetrazione del principio attivo dipende principalmente dalla frequenza del segnale portante. In particolare, la profondità di penetrazione p può esser approssimata con la seguente equazione: f (t) = sin (2p à — fmà — t) × (sin (2 p à — fp× t) 1) (7) Furthermore, the inventors observed that the depth of penetration of the active ingredient mainly depends on the frequency of the carrier signal. In particular, the depth of penetration p can be approximated with the following equation:

<(2000 Hz - fp)><(2000 Hz - fp)>

p =<cm>(8)p = <cm> (8)

180 180

ovvero, si può determinare la frequenza del segnale portante fpin base alla profondità di penetrazione p richiesta: that is, the frequency of the carrier signal fpin can be determined based on the required penetration depth p:

= æfpç2<180>p = æfpç2 <180> p

000<×>-ö÷Hz (9) à ̈cmà ̧ 000 <à -> - öà · Hz (9) à ̈cmà ̧

Ad esempio, la Figura 6 illustra una tabella con 23 tipiche profondità, identificate tramite le lettere da A a Z, con la corrispondente profondità di penetrazione p misurata in cm e la rispettiva frequenza fpdel segnale portante misurata in Hz. For example, Figure 6 illustrates a table with 23 typical depths, identified by the letters A to Z, with the corresponding penetration depth p measured in cm and the respective frequency fp of the carrier signal measured in Hz.

In particolare, gli inventori hanno osservato che l’efficienza del trattamento può essere migliorata, creando una sequenza di segnali con diverse frequenze portante fp. In particular, the inventors observed that the processing efficiency can be improved by creating a sequence of signals with different carrier frequencies fp.

Ad esempio, in varie forme di attuazione, si crea un treno di pacchetti Tr comprendente una sequenza di una pluralità di pacchetti P, in cui la frequenza fpdel segnale portante di ciascun pacchetto P viene decrementata, stimolando in questo modo un movimento del principio attivo in profondità. For example, in various embodiments, a train of packets Tr is created comprising a sequence of a plurality of packets P, in which the frequency fp of the carrier signal of each packet P is decreased, thus stimulating a movement of the active principle in depth .

Ad esempio, la Figura 7 mostra una forma di attuazione di un treno di pacchetti Tr comprendenti quattro pacchetti P1, P2, P3, e P4. For example, Figure 7 shows an embodiment of a train of packets Tr comprising four packets P1, P2, P3, and P4.

In varie forme di attuazione, questi treni di pacchetti vengono ripetuti periodicamente. In various embodiments, these packet trains are repeated periodically.

Inoltre, in varie forme di attuazione, la frequenza fmdel segnale modulante rimane costante per l’intero treno di pacchetti. Pertanto, nella forma di attuazione considerata, la durata di un treno di pacchetti Ttrà ̈: Furthermore, in various embodiments, the frequency fm of the modulating signal remains constant for the entire train of packets. Therefore, in the embodiment considered, the duration of a train of packets Ttrà ̈:

Ttr= 4 × Tpac(10) Ad esempio, nel caso in cui il pacchetto ha una durata Tpacpari a 0.5 s, il treno avrebbe una durata Ttrpari a 2 s. Ttr = 4 × Tpac (10) For example, if the packet has a duration Tpac of 0.5 s, the train would have a duration Ttr of 2 s.

Pertanto, nella forma di attuazione attualmente preferita, il generatore di onde 10 à ̈ configurato per generare un segnale che comprende treni di pacchetti Tr, in cui ciascun treno di pacchetti Tr, comprende una pluralità di pacchetti P. In particolare, i pacchetti P consistono in un segnale unidirezionale che risulta dalla combinazione di un segnale modulante 104 e un segnale portante 102. Inoltre, mentre la frequenza fpdel segnale portante rimane stabile per un pacchetto P, le frequenze dei segnali portante fpdei pacchetti P all’interno di un treno di pacchetti Tr sono diverse tra di loro. Therefore, in the currently preferred embodiment, the wave generator 10 is configured to generate a signal comprising packet trains Tr, wherein each packet train Tr comprises a plurality of packets P. In particular, the packets P consist in a unidirectional signal resulting from the combination of a modulating signal 104 and a carrier signal 102. Furthermore, while the frequency fp of the carrier signal remains stable for a packet P, the frequencies of the carrier signals fp of packets P inside a train of Tr packages are different from each other.

Come menzionato in precedenza, nella forma di attuazione attualmente preferita, il treno di pacchetti Tr comprende quattro pacchetti P. As mentioned above, in the currently preferred embodiment, the packet train Tr comprises four packets P.

In varie forme di attuazione, questi treni di pacchetti Tr vengono utilizzati per formare gruppi di treni. In various embodiments, these packet trains Tr are used to form groups of trains.

Ad esempio, la Figura 8 mostra una possibile forma di attuazione di un gruppo di treni TG. For example, Figure 8 shows a possible embodiment of a group of TG trains.

In particolare, nella forma di attuazione considerata, ogni gruppo di treni TR comprende una pluralità di treni Tr seguiti da una pausa Ttg_off, preferibilmente tra 0.1 e 5 s, in cui il segnale à ̈ costante, ad esempio pari a zero. Pertanto, i treni vengono trasmessi per una durata: In particular, in the embodiment considered, each group of trains TR comprises a plurality of trains Tr followed by a pause Ttg_off, preferably between 0.1 and 5 s, in which the signal is constant, for example equal to zero. Therefore, the trains are broadcast for a duration:

Ttg _on= k × Ttr(11) dove k à ̈ un numero intero maggiore uno, che corrisponde al numero dei treni Tr in un gruppo di treni TG, e l’intera durata di un gruppo di treni Ttgà ̈ Ttg=Ttg _on+Ttg _off= k ×Ttr+ Ttg _ off(12) Ad esempio, nella forma di attuazione attualmente preferita, il gruppo di treni TG comprende quattro treni Tr1, Tr2, Tr3e Tr4, ossia k = 4, e la durata della pausa Ttg_offà ̈ 1 s. Pertanto, nella forma di attuazione considerata, la durata Ttgdi un gruppo di treni TG sarebbe 9 s. Ttg _on = k × Ttr (11) where k is an integer greater than one, which corresponds to the number of Tr trains in a group of TG trains, and the entire duration of a group of trains Ttgà ̈ Ttg = Ttg _on + Ttg _off = k à — Ttr + Ttg _ off (12) For example, in the currently preferred embodiment, the group of trains TG comprises four trains Tr1, Tr2, Tr3 and Tr4, i.e. k = 4, and the duration of the pause Ttg_offà ̈ 1 s. Therefore, in the embodiment considered, the duration Ttg of a group of trains TG would be 9 s.

Anche in questo caso può essere previsto che la polarità dei treni Tr all’interno di un gruppo di treni TG vengono invertiti. Infatti, gli inventori hanno osservato che un’inversione a livello dei pacchetti come mostrato nella Figura 5 migliora soltanto poco il risultato, ma l’efficienza aumenta notevolmente con una inversione della polarità soltanto a livello di treni. Pertanto, nella forma di attuazione attualmente preferita, i pacchetti all’interno di un treno Tr hanno la stessa polarità. Also in this case it can be expected that the polarity of the Tr trains within a group of TG trains are reversed. In fact, the inventors observed that a reversal at the packet level as shown in Figure 5 improves the result only slightly, but the efficiency increases considerably with a reversal of the polarity only at the level of trains. Therefore, in the currently preferred embodiment, the packets inside a train Tr have the same polarity.

Ad esempio la Figura 9 mostra la forma di attuazione attualmente preferita, in cui la polarità del secondo e del quarto treno Tr2e Tr4sono invertiti rispetto al primo e terzo treno Tr1e Tr3, ossia la polarità viene invertita ogni 2s. Di conseguenza, il primo e terzo treno Tr1e Tr3hanno la stessa forma d’onda e il secondo e del quarto treno Tr2e Tr4hanno la stessa forma d’onda, For example, Figure 9 shows the currently preferred embodiment, in which the polarity of the second and fourth trains Tr2e Tr4 are reversed with respect to the first and third trains Tr1e Tr3, ie the polarity is reversed every 2s. Consequently, the first and third trains Tr1e Tr3 have the same wave form and the second and fourth trains Tr2e Tr4 have the same wave form,

In varie forme di attuazione, questi gruppi di treni TG vengono ripetuti per una certa durata che corrisponde alla durata del trattamento. Ad esempio, per tipiche applicazioni la durata del trattamento à ̈ tra 10 e 40 minuti, preferibilmente 20 minuti. In various embodiments, these groups of TG trains are repeated for a certain duration which corresponds to the duration of the treatment. For example, for typical applications the duration of the treatment is between 10 and 40 minutes, preferably 20 minutes.

Gli inventori hanno osservato che con questo generatore di onde – per se generico e programmabile -possono essere creati diversi programmi di trattamento. The inventors have observed that with this wave generator - generic and programmable per se - different treatment programs can be created.

Ad esempio, in una forma di attuazione, il generatore d’onde 10 à ̈ in grado di generare almeno una delle seguenti tipologie di trattamento o programmi, denominati in seguito: For example, in one embodiment, the wave generator 10 is capable of generating at least one of the following types of treatment or programs, hereinafter referred to as:

1. Smagliature, 1. Stretch marks,

2. Cellulite UNO, 2. Cellulite ONE,

3. Cellulite DUE, 3. Cellulite TWO,

4. Muscolo, 4. Muscle,

5. Dolore UNO, 5. Pain ONE,

6. Dolore DUE, 6. Pain TWO,

7. Dolore TRE, 7. Pain THREE,

8. Dolore QUATTRO, 8. Pain FOUR,

9. Dolore CINQUE, 9. Pain FIVE,

10. Viso UNO, e 10. Face ONE, e

11. Viso DUE. 11. Face TWO.

In varie forme di attuazione, il generatore d’onde 10 può permettere anche la generazione di tutti questi 11 programmi. A tale scopo, il generatore 10 potrebbe comprendere un interfaccia utente che permette di selezionare uno specifico programma. In various embodiments, the wave generator 10 can also allow the generation of all these 11 programs. For this purpose, the generator 10 could comprise a user interface which allows to select a specific program.

Tuttavia, il generatore d’onde 10 potrebbe essere in grado di generare anche solo un singolo programma, quale ad esempio il programma “Smagliature†, o un sotto-insieme di programmi, quali ad esempio i programmi “Cellulite UNO†e “Cellulite DUE†. However, the wave generator 10 may be able to generate just a single program, such as the `` Stretch Marks '' program, or a subset of programs, such as the `` Cellulite UNO '' programs, for example. â € œCellulite TWOâ €.

Inoltre, l’apparecchio può anche comprendere un’interfaccia di comunicazione con o senza fili, che permette di impostare i parametri di uno o più programmi o una memoria scambiale che comprende i parametri, quali ad esempio il numero, le frequenze dei segnali portanti e/o le frequenze dei segnali modulanti dei gruppi di pacchetti GP all’interno di un treno di pacchetti Tr. In addition, the device can also include a communication interface with or without wires, which allows you to set the parameters of one or more programs or an exchange memory that includes parameters, such as the number, the frequencies of the signals. carriers and / or the frequencies of the modulating signals of the packet groups GP inside a train of packets Tr.

In seguito verranno descritti i specifici dati caratteristici per i programmi sopra menzionati. The specific characteristic data for the programs mentioned above will be described below.

Per semplicità viene assunto che tutti programmi hanno sostanzialmente le stesse tempistiche generali descritti in precedenza, ossia: For the sake of simplicity it is assumed that all programs have substantially the same general timelines described above, i.e .:

- un pacchetto P Ã ̈ realizzato tramite un segnale unidirezionale che risulta dalla combinazione di un segnale portante e un segnale modulante, preferibilmente entrambi segnali sono sinusoidali, - a packet P is realized through a unidirectional signal resulting from the combination of a carrier signal and a modulating signal, preferably both signals are sinusoidal,

- il numero di pacchetti P all’interno di un treno di pacchetti Tr sono quattro, in cui i pacchetti P hanno la stessa polarità e la stessa durata (preferibilmente 0.5 s), ossia le frequenze fmdei segnali modulante 104 sono sostanzialmente identici, mentre le frequenze fpdei segnali portanti 102 sono almeno parzialmente diversi, - il numero di treni di pacchetti Tr all’interno di un gruppo di treni TG sono quattro, ossia la durata Ttr_ondi un gruppo di treni TG à ̈ preferibilmente 8 s, in cui soltanto la polarità dei treni di pacchetti Tr viene invertita, preferibilmente dopo ogni treno Tr, - the number of packets P inside a train of packets Tr are four, in which the packets P have the same polarity and the same duration (preferably 0.5 s), i.e. the frequencies fm of the modulating signals 104 are substantially identical, while the frequencies fp of the carrier signals 102 are at least partially different, - the number of packet trains Tr within a group of TG trains are four, i.e. the duration Ttr_ondi a group of TG trains is preferably 8 s, in which only the polarity of the packet trains Tr is reversed, preferably after each train Tr,

- i treni di pacchetti Tr vengono seguiti da una pausa Ttr_off, preferibilmente pari ad 1 s, e - the packet trains Tr are followed by a pause Ttr_off, preferably equal to 1 s, e

- la durata del trattamento à ̈, ad esempio, 20 minuti circa. - the duration of the treatment is, for example, about 20 minutes.

In particolare, nella forma di attuazione attualmente preferita, i programmi sopra menzionati hanno le seguenti serie di segnale portanti, il che determina in via principale la profondità del trattamento: In particular, in the currently preferred embodiment, the aforementioned programs have the following carrier signal series, which primarily determines the depth of the treatment:

- nel programma “Smagliature†destinato al trattamento di smagliature i quattro gruppi di pacchetti PG hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: D-E-F-G, ossia le profondità richieste sono 0.5, 1, 1.5 e 2 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 1910, 1820, 1730 e 1640 Hz; - in the `` Stretch Marks '' program intended for the treatment of stretch marks, the four groups of PG packages have the following typical depths in order: D-E-F-G, i.e. the required depths are 0.5, 1, 1.5 and 2 cm and the frequencies of the respective carrier signals are 1910, 1820, 1730 and 1640 Hz;

- nel programma “Cellulite UNO†, destinata al trattamento di un primo aspetto morfologico strutturale della cellulite i quattro pacchetti P hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: H-J-I-L, ossia le profondità richieste sono 2.5, 3, 3.5 e 4 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 1550, 1460, 1370 e 1280 Hz; - in the â € œCellulite UNOâ € program, intended for the treatment of a first structural morphological aspect of cellulite, the four P packages have the following typical depths in order: H-J-I-L, i.e. the required depths are 2.5, 3, 3.5 and 4 cm and the frequencies of the respective carrier signals are 1550, 1460, 1370 and 1280 Hz;

- nel programma “Cellulite DUE†, destinata al trattamento di un secondo aspetto morfologico strutturale della cellulite i quattro pacchetti P hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: L-M-N-O, ossia le profondità richieste sono 4, 4.5, 5 e 5.5 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 1280, 1190, 1100 e 1010 Hz; - in the â € œCellulite DUEâ € program, intended for the treatment of a second structural morphological aspect of cellulite, the four P packages have the following typical depths in order: L-M-N-O, i.e. the required depths are 4, 4.5, 5 and 5.5 cm and the frequencies of the respective carrier signals are 1280, 1190, 1100 and 1010 Hz;

- nel programma “Muscolo†, destinata al trattamento dei muscoli i quattro pacchetti P hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: L-M-N-O, ossia le profondità richieste sono 4, 4.5, 5 e 5.5 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 1280, 1190, 1100 e 1010 Hz; - in the â € œMuscleâ € program, intended for the treatment of muscles, the four P packages have the following typical depths in order: L-M-N-O, i.e. the required depths are 4, 4.5, 5 and 5.5 cm and the frequencies of the respective carrier signals are 1280, 1190, 1100 and 1010 Hz;

- nel programma “Dolore UNO†destinato al trattamento di dolore superficiale i quattro pacchetti P hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: F-G-H-J, ossia le profondità richieste sono 1.5, 2, 2.5 e 3 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 1730, 1640, 1550 e 1460 Hz; - in the â € œPain ONEâ € program intended for the treatment of superficial pain, the four P packages have the following typical depths in order: F-G-H-J, i.e. the required depths are 1.5, 2, 2.5 and 3 cm and the frequencies of the respective carrier signals they are 1730, 1640, 1550 and 1460 Hz;

- nel programma “Dolore DUE†destinato al trattamento di traumi nero muscolari e tendinei i quattro pacchetti P hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: H-J-L-N, ossia le profondità richieste sono 2.5, 3, 4 e 4.5 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 1550, 1460, 1280 e 1190 Hz; - in the â € œPain DUEâ € program intended for the treatment of black muscle and tendon trauma, the four P packages have the following typical depths in order: H-J-L-N, i.e. the required depths are 2.5, 3, 4 and 4.5 cm and the frequencies of the respective carrier signals are 1550, 1460, 1280 and 1190 Hz;

- nel programma “Dolore TRE†destinato al trattamento di traumi contusivi osteo articolari i quattro pacchetti P hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: O-Q-R-S, ossia le profondità richieste sono 5.5, 6.5, 7 e 7.5 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 1010, 830, 740 e 650 Hz; - in the â € œPain TREâ € program intended for the treatment of blunt osteo-articular trauma, the four P packages have the following typical depths in order: O-Q-R-S, i.e. the required depths are 5.5, 6.5, 7 and 7.5 cm and the frequencies of the respective carrier signals are 1010, 830, 740 and 650 Hz;

- nel programma “Dolore QUATTRO†destinato al trattamento di traumi contusivi osteo articolari i quattro pacchetti P hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: Q-R-S-T, ossia le profondità richieste sono 6.5, 7, 7.5 e 8 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 830, 740, 650 e 560 Hz; - in the â € œPain QUATTROâ € program intended for the treatment of blunt osteo-articular trauma, the four P packages have the following typical depths in order: Q-R-S-T, i.e. the required depths are 6.5, 7, 7.5 and 8 cm and the frequencies of the respective carrier signals are 830, 740, 650 and 560 Hz;

- nel programma “Dolore CINQUE†destinato al trattamento di traumi contusivi osteo articolari i quattro pacchetti P hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: T-V-W-Z, ossia le profondità richieste sono 8, 9, 9.5 e 10 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 560, 380, 290 e 200 Hz; - in the â € œPain FIVEâ € program intended for the treatment of blunt osteo-articular trauma, the four P packages have the following typical depths in order: T-V-W-Z, i.e. the required depths are 8, 9, 9.5 and 10 cm and the frequencies of the respective carrier signals are 560, 380, 290 and 200 Hz;

- nel programma “Viso UNO†destinato al trattamento superficiale del viso i quattro pacchetti P hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: E-F-G-H, ossia le profondità richieste sono 1, 1.5, 2 e 2.5 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 1820, 1730, 1640 e 1550 Hz; e - in the â € œViso UNOâ € program intended for surface treatment of the face, the four P packages have the following typical depths in the order: E-F-G-H, i.e. the required depths are 1, 1.5, 2 and 2.5 cm and the frequencies of the respective carrier signals they are 1820, 1730, 1640 and 1550 Hz; And

- nel programma “Viso DUE†destinato al trattamento del viso in profondità i quattro pacchetti P hanno le seguenti tipiche profondità nell’ordine: G-I-M-O, ossia le profondità richieste sono 2, 3.5, 4.5 e 5.5 cm e le frequenze dei rispettivi segnali portanti sono 1640, 1370, 11900 e 1010 Hz. - in the â € œViso DUEâ € program intended for deep facial treatment, the four P packages have the following typical depths in order: G-I-M-O, i.e. the required depths are 2, 3.5, 4.5 and 5.5 cm and the frequencies of the respective signals carriers are 1640, 1370, 11900 and 1010 Hz.

I programmi sopra descritti garantiscono che le specifiche zone vengono trattate soltanto in una mirata profondità. Ad esempio, il programma “Muscolo†garantisce che la profondità da 0 a 0.3 cm sostanzialmente non viene attraversata da correnti. L’esperto del ramo apprezzerà che i programmi per se definiscono soltanto una data profondità, mentre l’effetto terapeutico viene realizzato dal principio attivo che deve essere appropriato alla tipologia di trattamento. The programs described above ensure that specific areas are treated only in a targeted depth. For example, the â € œMuscleâ € program guarantees that the depth from 0 to 0.3 cm is substantially not crossed by currents. The expert in the art will appreciate that the programs per se define only a given depth, while the therapeutic effect is achieved by the active ingredient which must be appropriate to the type of treatment.

In seguito verranno elencate tutti i programmi attualmente testati e le loro dati caratteristici: All the programs currently tested and their characteristic data will be listed below:

1. “SMA1 RED†per il trattamento di smagliature rosse: 1. â € œSMA1 REDâ € for the treatment of red stretch marks:

sequenza F-H-H-J con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; sequence F-H-H-J with a treatment time equal to 20 minutes;

2. “SMA2 WHITE†per il trattamento di smagliature bianche giovani: sequenza G-J-I-I con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; 2. â € œSMA2 WHITEâ € for the treatment of young white stretch marks: sequence G-J-I-I with a treatment time of 30 minutes;

“SMA3 WHITE†per il trattamento di smagliature bianche larghe: sequenza I-I-J-L con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œSMA3 WHITEâ € for the treatment of large white stretch marks: I-I-J-L sequence with a treatment time of 30 minutes;

“TRICO1†per il trattamento di ricrescita capelli: sequenza L-M-M-N con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œTRICO1â € for the hair regrowth treatment: L-M-M-N sequence with a treatment time of 30 minutes;

“TRICO2†per il trattamento di ricrescita capelli: sequenza M-N-N-O con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œTRICO2â € for the hair regrowth treatment: M-N-N-O sequence with a treatment time of 30 minutes;

“TRICO 3†per il trattamento di ricrescita capelli: sequenza N-N-N-O con un tempo di trattamento tra 30 e 40 minuti; â € œTRICO 3â € for hair regrowth treatment: N-N-N-O sequence with a treatment time between 30 and 40 minutes;

“NAIL†per il trattamento di patologie ungueale: sequenza L-O-O-N con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œNAILâ € for the treatment of nail diseases: L-O-O-N sequence with a treatment time of 20 minutes;

“TROFISMO MUCOSE†o “VAGINALE-PENE†per il ringiovanimento delle mucose: sequenza L-M-M-N con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œMUCOUS TROPHISMâ € or â € œVAGINAL-PENISâ € for the rejuvenation of the mucous membranes: L-M-M-N sequence with a treatment time of 20 minutes;

“VISO1†per il trattamento di pelli ultra sensibili: sequenza G-H-H-J con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œFACE1â € for the treatment of ultra sensitive skin: G-H-H-J sequence with a treatment time of 20 minutes;

“VISO2†per il trattamento della pelle di pazienti tra 20 e 40 anni: sequenza J-I-L-M con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œVISO2â € for the treatment of the skin of patients between 20 and 40 years: J-I-L-M sequence with a treatment time of 20 minutes;

“VISO3†per il trattamento della pelle di pazienti sopra i 40 anni: sequenza L-M-M-O con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œVISO3â € for the treatment of the skin of patients over 40 years: L-M-M-O sequence with a treatment time of 20 minutes;

“VISO4†per il trattamento della pelle con acne attiva: sequenza L-I-I-L con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œVISO4â € for the treatment of skin with active acne: L-I-I-L sequence with a treatment time of 20 minutes;

“VISO5†per il trattamento della pelle post acne: sequenza L-N-N-M con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œVISO5â € for the treatment of post acne skin: L-N-N-M sequence with a treatment time of 20 minutes;

“VISO6†per il trattamento di grande rughe: sequenza M-O-O-P con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; “VISO 7†per il trattamento di cicatrici o ustioni: sequenza N-M-N-O con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œVISO6â € for the treatment of great wrinkles: M-O-O-P sequence with a treatment time of 30 minutes; â € œFACE 7â € for the treatment of scars or burns: N-M-N-O sequence with a treatment time of 30 minutes;

“VISO 8†per il trattamento di macchie nel viso: sequenza H-J-L-L con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œFACE 8â € for the treatment of spots on the face: H-J-L-L sequence with a treatment time of 20 minutes;

“BODYACNE†per il trattamento dell’acne diffusa sul corpo: sequenza N-N-O-O con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œBODYACNEâ € for the treatment of acne spread on the body: N-N-O-O sequence with a treatment time of 30 minutes;

“CICATRICI†per il trattamento di cicatrici sul corpo: sequenza M-N-N-O con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œSCARSâ € for the treatment of scars on the body: M-N-N-O sequence with a treatment time of 20 minutes;

“ESITI USTIONI†per il trattamento di ustioni del corpo: sequenza O-P-P-O con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œ BURNS OUTCOMESâ € for the treatment of burns of the body: O-P-P-O sequence with a treatment time of 30 minutes;

“CHELOIDI†per il trattamento di cheloidi: sequenza P-P-Q-Q con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; “MACCHIE BODY†per il trattamento di macchie sul corpo: sequenza N-O-O-P con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œCHELOIDSâ € for the treatment of keloids: P-P-Q-Q sequence with a treatment time of 30 minutes; â € œBODY STAINSâ € for the treatment of spots on the body: N-O-O-P sequence with a treatment time of 30 minutes;

“CAPILLARI“ per il trattamento dei capillari: sequenza N-I-M-M con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; “SENO1†per il trattamento di trofismo moderato: sequenza M-M-O-O con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œCAPILLARIESâ € œ for the treatment of capillaries: N-I-M-M sequence with a treatment time of 30 minutes; â € œ BREAST1â € for the treatment of moderate trophism: M-M-O-O sequence with a treatment time of 20 minutes;

“SENO2†per il trattamento di ipotrofismo lieve: sequenza N-P-P-Q con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œ BREAST2â € for the treatment of mild hypotrophism: N-P-P-Q sequence with a treatment time of 30 minutes;

“SENO3†per il trattamento di ipotrofismo medio: sequenza P-R-P-R con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œ BREAST3â € for the treatment of medium hypotrophism: P-R-P-R sequence with a treatment time of 30 minutes;

“SENO4†per il trattamento di ipotrofismo severo: sequenza Q-Q-R-R con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œ BREAST4â € for the treatment of severe hypotrophism: Q-Q-R-R sequence with a treatment time of 30 minutes;

“CELL1†per il trattamento di cellulite di primo o secondo grado: sequenza L-M-M-N con un tempo di trattamento pari a 20 minuti â € œCELL1â € for the treatment of first or second degree cellulite: L-M-M-N sequence with a treatment time of 20 minutes

“CELL2†per il trattamento di cellulite di secondo o terzo grado: sequenza M-O-P-P con un tempo di trattamento pari a 30 minuti â € œCELL2â € for the treatment of second or third degree cellulite: M-O-P-P sequence with a treatment time of 30 minutes

“CELL3††per il trattamento di cellulite di terzo grado: sequenza O-N-O-O con un tempo di trattamento pari a 30 minuti â € œCELL3â € â € for the treatment of third degree cellulite: O-N-O-O sequence with a treatment time of 30 minutes

“CELL4†per il trattamento di cellulite di quarto grado e oltre, e linfedema: sequenza O-P-Q-Q con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œCELL4â € for the treatment of fourth degree cellulite and above, and lymphedema: O-P-Q-Q sequence with a treatment time of 30 minutes;

“CELL5†per il trattamento di cellulite di quarto grado e oltre, e flebedema Q-Q-P-Q con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œCELL5â € for the treatment of fourth degree cellulite and above, and Q-Q-P-Q flebedema with a treatment time of 30 minutes;

“DOLORE1†per il trattamento del dolore alle articolazioni fini: sequenza H-G-J-J con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œPAIN1â € for the treatment of pain in fine joints: H-G-J-J sequence with a treatment time of 20 minutes;

“DOLORE 2†per il trattamento del dolore dell’epicondile: sequenza J-L-L-M con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œPAIN 2â € for the treatment of epicondyle pain: J-L-L-M sequence with a treatment time of 20 minutes;

“DOLORE 3†per il trattamento del dolore ai tendini: sequenza M-N-M-O con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œPAIN 3â € for the treatment of tendon pain: M-N-M-O sequence with a treatment time of 20 minutes;

“DOLORE 4†per il trattamento di dolori muscolari lievi: sequenza N-N-O-P con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œPAIN 4â € for the treatment of mild muscle pain: N-N-O-P sequence with a treatment time of 20 minutes;

“DOLORE 5†per il trattamento di dolori muscolari medi: sequenza O-O-P-Q con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œPAIN 5â € for the treatment of medium muscle pain: O-O-P-Q sequence with a treatment time of 20 minutes;

“DOLORE 6†per il trattamento di dolori muscolari profondi: sequenza Q-R-S-S con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œPAIN 6â € for the treatment of deep muscle pain: Q-R-S-S sequence with a treatment time of 30 minutes;

“DOLORE 7†per il trattamento di fratture muscolari R-S-T-T con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; “DOLORE 8†per il trattamento di dolori di primo grado alle articolazioni: sequenza Q-Q-Q-S con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œPAIN 7â € for the treatment of R-S-T-T muscle fractures with a treatment time of 30 minutes; â € œPAIN 8â € for the treatment of first degree pain in the joints: Q-Q-Q-S sequence with a treatment time of 20 minutes;

“DOLORE 9†per il trattamento di dolori di secondo grado alle articolazioni: sequenza R-R-S-S con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œPAIN 9â € for the treatment of second degree pain in the joints: R-R-S-S sequence with a treatment time of 30 minutes;

“DOLORE 10†per il trattamento di dolori di terzo grado alle articolazioni: sequenza T-T-U-U con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œPAIN 10â € for the treatment of third degree pain in the joints: T-T-U-U sequence with a treatment time of 30 minutes;

“DOLORE 11†per il trattamento di dolore osseo di primo grado: sequenza T-T-V-V con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œPAIN 11â € for the treatment of first degree bone pain: T-T-V-V sequence with a treatment time of 30 minutes;

“DOLORE 12“ per il trattamento di dolore osseo di secondo grado: sequenza U-V-W-W con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œPAIN 12â € œ for the treatment of second degree bone pain: U-V-W-W sequence with a treatment time of 30 minutes;

“DOLORE 13†per il trattamento di dolore osseo di terzo grado: sequenza W-Z-Z-Z con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œPAIN 13â € for the treatment of third degree bone pain: W-Z-Z-Z sequence with a treatment time of 30 minutes;

“MUSCOLO T1†per il trattamento del trofismo muscolare: sequenza L-M-M-M con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œMUSCLE T1â € for the treatment of muscle trophism: L-M-M-M sequence with a treatment time of 20 minutes;

“MUSCOLO T2†per il trattamento di trofismo muscolare: sequenza M-O-O-P con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œMUSCLE T2â € for the treatment of muscle trophism: M-O-O-P sequence with a treatment time of 30 minutes;

“MUSCOLO T3†per il trattamento di trofismo muscolare: sequenza O-P-Q-Q con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œMUSCLE T3â € for the treatment of muscle trophism: O-P-Q-Q sequence with a treatment time of 30 minutes;

“MUSCOLO T4†per il trattamento di trofismo muscolare: sequenza P-P-Q-Q con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œMUSCLE T4â € for the treatment of muscle trophism: P-P-Q-Q sequence with a treatment time of 30 minutes;

“MUSCOLO T5†per il trattamento di trofismo muscolare: sequenza R-S-S-T con un tempo di trattamento pari a 40 minuti; â € œMUSCLE T5â € for the treatment of muscle trophism: R-S-S-T sequence with a treatment time of 40 minutes;

“ADIPE D1†per il trattamento dell’adiposità localizzata: sequenza U-U-T-U con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œADIPE D1â € for the treatment of localized adiposity: U-U-T-U sequence with a treatment time of 30 minutes;

“ADIPE D2†per il trattamento dell’adiposità localizzata: sequenza V-V-U-V con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œADIPE D2â € for the treatment of localized adiposity: V-V-U-V sequence with a treatment time of 30 minutes;

“ADIPE D3†per il trattamento dell’adiposità localizzata: sequenza W-W-V-W con un tempo di trattamento pari a 40 minuti; â € œADIPE D3â € for the treatment of localized adiposity: W-W-V-W sequence with a treatment time of 40 minutes;

“ADIPE M1†per il trattamento dell’adiposità localizzata: sequenza W-W-Z-Z con un tempo di trattamento pari a 40 minuti; â € œADIPE M1â € for the treatment of localized fat: W-W-Z-Z sequence with a treatment time of 40 minutes;

“ADIPE M2†per il trattamento dell’adiposità diffusa: sequenza Z-Z-W-Z con un tempo di trattamento pari a 40 minuti; â € œADIPE M2â € for the treatment of diffuse adiposity: Z-Z-W-Z sequence with a treatment time of 40 minutes;

“FIBROSI 1†per il trattamento di fibrosi superficiali: sequenza M-O-O-R con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œFIBROSIS 1â € for the treatment of superficial fibrosis: M-O-O-R sequence with a treatment time of 20 minutes;

“FIBROSI 2†per il trattamento di fibrosi medie: sequenza P-R-R-S con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œFIBROSIS 2â € for the treatment of medium fibrosis: P-R-R-S sequence with a treatment time of 30 minutes;

“FIBROSI 3†per il trattamento di fibrosi profonde: sequenza S-S-T-T con un tempo di trattamento pari a 40 minuti; â € œFIBROSIS 3â € for the treatment of deep fibrosis: S-S-T-T sequence with a treatment time of 40 minutes;

“SKIN1†per il trattamento della pelle delle mani: sequenza I-L-L-L con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œSKIN1â € for the treatment of the skin of the hands: I-L-L-L sequence with a treatment time of 20 minutes;

“SKIN 2†per il trattamento della pelle del corpo: sequenza M-N-N-N con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œSKIN 2â € for the treatment of the skin of the body: M-N-N-N sequence with a treatment time of 30 minutes;

“SKIN 3 M†per il trattamento della pelle del corpo: sequenza N-O-O-P con un tempo di trattamento pari a 40 minuti; â € œSKIN 3 Mâ € for the treatment of the skin of the body: N-O-O-P sequence with a treatment time equal to 40 minutes;

“ULCERE 1†per il trattamento di piaghe: sequenza M-L-N-N con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; “ULCERE 2†per il trattamento di ulcere diabetiche: sequenza O-P-P-P con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œULCER 1â € for the treatment of sores: M-L-N-N sequence with a treatment time of 20 minutes; â € œULCER 2â € for the treatment of diabetic ulcers: O-P-P-P sequence with a treatment time of 20 minutes;

“ULCERE 3†per il trattamento di ulcere vascolari: sequenza Q-Q-P-Q con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œULCER 3â € for the treatment of vascular ulcers: Q-Q-P-Q sequence with a treatment time of 20 minutes;

“POST-OP 1†per il trattamento post-operatorio del viso: sequenza G-G-H-H con un tempo di trattamento pari a 20 minuti; â € œPOST-OP 1â € for the post-operative treatment of the face: sequence G-G-H-H with a treatment time of 20 minutes;

“POST-OP 2†per il trattamento post-operatorio del corpo: sequenza M-N-N-O con un tempo di trattamento pari a 30 minuti; â € œPOST-OP 2â € for the post-operative treatment of the body: M-N-N-O sequence with a treatment time of 30 minutes;

66. “POST-OP 3†per il trattamento post-operatorio del corpo: sequenza Q-Q-S-S con un tempo di trattamento pari a 40 minuti; 66. â € œPOST-OP 3â € for the post-operative treatment of the body: Q-Q-S-S sequence with a treatment time of 40 minutes;

Pertanto, il generatore d’onde 10 può anche permettere la generazione di tutti questi programmi o un sotto-insieme di questi programmi. Therefore, the wave generator 10 can also allow the generation of all these programs or a subset of these programs.

Fonoforesi e Cromoforesi Phonophoresis and Chromophoresis

Come menzionato in precedenza, nella cromoforsi viene utilizzato un addizionale segnale luminoso prodotto da diodi LASER, mentre nella fonoforesi viene utilizzato un addizionale segnale acustico. As previously mentioned, an additional light signal produced by LASER diodes is used in the chromophoresis, while an additional acoustic signal is used in the phonophoresis.

La Figura 10 illustra un dispositivo 40 atto alla cromoforesi e/o fonoforesi. Figure 10 illustrates a device 40 suitable for chromophoresis and / or phonophoresis.

In particolare, la Figura 10 mostra il dispositivo 40 dal basso. In particular, Figure 10 shows the device 40 from below.

In una forma di attuazione, il dispositivo 40 comprende almeno un diodo LASER 44 per la cromoforesi. Ad esempio, nella Figura 10 sono mostrati quattro diodi LASER 44. In one embodiment, the device 40 comprises at least one LASER diode 44 for chromophoresis. For example, four LASER 44 diodes are shown in Figure 10.

Come menzionato in precedenza, sembra che i fotoni generati da questi diodi LASER 44 imprimono una spinta addizionale alle molecole già in movimento verso il tessuto corneo. As previously mentioned, it appears that the photons generated by these LASER 44 diodes impart an additional boost to the molecules already moving towards the horny tissue.

Pertanto, in generale, qualsiasi diodo LASER o diodo LED di potenza, ossia con un’adeguata potenza di emissione, può essere utilizzato e la cromoforesi può essere utilizzato con qualsiasi dispositivo per la veicolazione transdermica. Therefore, in general, any LASER diode or power LED diode, ie with an adequate emission power, can be used and chromophoresis can be used with any device for transdermal delivery.

Nella presente descrizione vengono intesi come LED diodi a giunzione p-n, formati da un strato di materiale semiconduttore. Tipicamente gli elettroni e le lacune vengono iniettati in una zona di ricombinazione attraverso due regioni del diodo ricoperto con impurità di tipo diverso, ossia di tipo n per gli elettroni e p per le lacune. Quando viene applicata una tensione diretta per ridurre la barriera di potenziale della giunzione, gli elettroni della banda di conduzione del semiconduttore si ricombinano con le lacune della banda di valenza rilasciando energia sotto forma di fotoni. Come à ̈ ben noto, il colore o frequenza della radiazione emessa da un LED à ̈ definito dalla distanza in energia tra i livelli energetici di elettroni e lacune e corrisponde tipicamente al valore della banda proibita del semiconduttore in questione. In the present description, p-n junction diodes are intended as LEDs, formed by a layer of semiconductor material. Typically the electrons and holes are injected into a recombination zone through two regions of the diode covered with impurities of different types, that is, of type n for the electrons and p for the holes. When a forward voltage is applied to reduce the potential barrier of the junction, the electrons in the conduction band of the semiconductor recombine with the holes in the valence band, releasing energy in the form of photons. As is well known, the color or frequency of the radiation emitted by an LED is defined by the distance in energy between the energy levels of electrons and holes and typically corresponds to the value of the band gap of the semiconductor in question.

Anche un diodo LASER à ̈ composto da una giunzione p-n e quando un elettrone e una lacuna sono presenti nella stessa regione possono ricombinarsi per emissione spontanea, emettendo un fotone con un'energia uguale alla differenza tra gli stati dell'elettrone e della lacuna coinvolti. Tuttavia, in condizioni appropriate, l'elettrone e la lacuna possono coesistere nella stessa area per un certo tempo prima che si ricombinino. Poi un fotone vicino con energia uguale all'energia di ricombinazione può provocarla per emissione stimolata. Ciò genera un altro fotone della stessa frequenza, che viaggia nella stessa direzione, con la stessa polarizzazione e fase del primo fotone. Pertanto, l'emissione stimolata causa un guadagno in un’onda ottica nella regione d’iniezione, ed il guadagno aumenta con l'aumentare del numero di elettroni e lacune iniettati attraverso la giunzione. A LASER diode is also composed of a p-n junction and when an electron and a hole are present in the same region they can recombine by spontaneous emission, emitting a photon with an energy equal to the difference between the states of the electron and the hole involved. However, under appropriate conditions, the electron and the hole can coexist in the same area for some time before they recombine. Then a nearby photon with energy equal to the recombination energy can cause it by stimulated emission. This generates another photon of the same frequency, traveling in the same direction, with the same polarization and phase as the first photon. Therefore, the stimulated emission causes a gain in an optical wave in the injection region, and the gain increases as the number of electrons and holes injected across the junction increases.

Perciò, mentre un LED emette luce soltanto per emissione spontanea, un diodo LASER genera principalmente luce coerente per emissione stimolata. Di conseguenza, una diodo LASER ha uno spettro di radiazione quasi monocromatico. Inoltre, a bassa corrente il diodo LASER ha un'emissione spontanea come il diodo LED e sopra un determinato valore di corrente denominata corrente di soglia, la potenza aumenta più rapidamente e si ha un’emissione stimolata. Therefore, while an LED emits light only by spontaneous emission, a LASER diode mainly generates coherent light by stimulated emission. Consequently, a LASER diode has an almost monochromatic radiation spectrum. Furthermore, at low current the LASER diode has a spontaneous emission like the LED diode and above a certain current value called threshold current, the power increases more rapidly and there is a stimulated emission.

Pertanto, un diodo LASER può essere alimentato come un classico LED assicurando soltanto che la corrente che attraversa il diodo LASER sia superiore alla sua corrente di soglia. Therefore, a LASER diode can be powered like a classic LED only ensuring that the current flowing through the LASER diode is higher than its threshold current.

In varie forme di attuazione, il diodo o i diodi LASER 44 hanno accoppiati appropriati mezzi ottici, quali ad esempio lenti, che allargano il fascio di luce su una area più ampia. In various embodiments, the LASER diode or diodes 44 have coupled appropriate optical means, such as lenses, which spread the light beam over a wider area.

In particolare, in varie forme di attuazione, la cromoforesi à ̈ pilotata dallo stesso segnale, ossia dalle stesse frequenze, emessa per lo specifico trattamento selezionato. Pertanto il segnale inviato agli elettrodi 20 à ̈ 30 viene anche inviato ai diodi LASER 44. L’esperto del ramo apprezzerà che può essere richiesto un raddrizzatore per pilotare i diodi LASER 44 sempre con un segnale di pilotaggio positivo. In particular, in various embodiments, the chromophoresis is driven by the same signal, ie by the same frequencies, emitted for the specific selected treatment. Therefore the signal sent to the electrodes 20 ÷ 30 is also sent to the LASER diodes 44. The skilled in the art will appreciate that a rectifier may be required to drive the LASER diodes 44 always with a positive driving signal.

In una forma di attuazione attualmente preferita, i diodi laser 44 emettono luce con almeno due colori diversi. In a currently preferred embodiment, the laser diodes 44 emit light with at least two different colors.

Infatti, come descritto in precedenza, il segnale della dermaforesi à ̈ sufficientemente complesso e devono essere soddisfatti certi tempi per garantire che la completa sequenza di treni Tr viene applicata ad una certa zona. In questo caso, i diodi LASER 44 possono essere pilotati in modo sincronizzato per indicare lo stato del trattamento. In fact, as previously described, the dermaphoresis signal is sufficiently complex and certain times must be met to ensure that the complete sequence of Tr trains is applied to a certain area. In this case, the LASER diodes 44 can be driven in a synchronized way to indicate the status of the treatment.

Ad esempio, in una forma di attuazione, il dispositivo 40 comprende almeno un primo gruppo di diodi LASER che emette luce avente un primo colore, quale ad esempio rosso, e almeno un secondo gruppo di diodi LASER che emette luce avente un secondo colore, quale ad esempio verde. In questo caso, durante un primo intervallo di tempo, ad esempio per la durate di un treno Tr vengono accesi soltanto i diodi LASER del primo gruppo, mentre durante un secondo intervallo di tempo, ad esempio per la durate di un successivo treno Tr con polarità invertita, vengono accesi soltanto i diodi LASER del secondo gruppo. In questo modo, il medico ottiene immediatamente informazioni macroscopiche sul avanzamento del trattamento. For example, in one embodiment, the device 40 comprises at least a first group of light-emitting LASER diodes having a first color, such as red, and at least a second group of light-emitting LASER diodes having a second color, such as for example green. In this case, during a first time interval, for example for the duration of a train Tr, only the LASER diodes of the first group are switched on, while during a second time interval, for example for the duration of a subsequent train Tr with polarity inverted, only the LASER diodes of the second group are turned on. In this way, the doctor immediately obtains macroscopic information on the progress of the treatment.

In una forma di attuazione, il dispositivo 40 comprende un generatore di onde acustiche 42 per la fonoforesi, quale ad esempio un altoparlante piezoelettrico. In one embodiment, the device 40 comprises an acoustic wave generator 42 for phonophoresis, such as for example a piezoelectric loudspeaker.

In particolare, in varie forme di attuazione, la fonoforesi à ̈ pilotata dallo stesso segnale, ossia dalle stesse frequenze, emessa per lo specifico trattamento selezionato. Pertanto il segnale inviato agli elettrodi 20 e 30 viene anche inviato al generatore acustico 42. In particular, in various embodiments, the phonophoresis is driven by the same signal, ie by the same frequencies, emitted for the specific selected treatment. Therefore the signal sent to the electrodes 20 and 30 is also sent to the acoustic generator 42.

Gli inventori hanno osservato che un miglioramento del trattamento viene realizzato anche con altri segnali di pilotaggio, utilizzati ad esempio nei dispositivi noti, ad esempio, con il segnale di pilotaggio descritto nella domanda di brevetto italiana FI99A000141 o nella domanda di brevetto europeo EP 1 185 334 A1, che sono incorporati qui per riferimento. The inventors have observed that an improvement in the treatment is also achieved with other driving signals, used for example in known devices, for example, with the driving signal described in the Italian patent application FI99A000141 or in the European patent application EP 1 185 334 A1, which are incorporated herein by reference.

Pertanto, anche la fonoforesi può essere utilizzata con qualsiasi dispositivo per la veicolazione transdermica, utilizzando soltanto per la fonoforesi il segnale di pilotaggio inviato anche agli elettrodi 20 e 30 del dispositivo per la veicolazione transdermica. Therefore, phonophoresis can also be used with any device for transdermal delivery, using only for the phonophoresis the driving signal sent also to the electrodes 20 and 30 of the transdermal delivery device.

Tuttavia, come descritto in precedenza, la combinazione della dermaforesi, ossia del segnale descritto in precedenza, e la fonoforesi raggiunge risultati mai visti prima. Pertanto, nella forma di attuazione attualmente preferita, si utilizza la dermaforesi e la fonoforesi in combinazione. However, as previously described, the combination of dermaphoresis, i.e. the signal described above, and phonophoresis achieves results never seen before. Therefore, in the currently preferred embodiment, dermaphoresis and phonophoresis are used in combination.

In generale, tale dispositivo 40 può essere integrato nel manipolo 20 del dispositivo di trattamento o può essere un dispositivo addizionale (potenzialmente venduto separatamente) che viene accoppiato rigidamente al manipolo 20. In general, this device 40 can be integrated into the handpiece 20 of the treatment device or it can be an additional device (potentially sold separately) which is rigidly coupled to the handpiece 20.

Ad esempio, la Figura 11 mostra una forma di attuazione, in cui il dispositivo 40 Ã ̈ fissato lateralmente al manipolo 20 e la radiazione luminosa e/o il segnale acustica vengono emessi nella direzione della zona di trattamento. For example, Figure 11 shows an embodiment, in which the device 40 is fixed laterally to the handpiece 20 and the light radiation and / or the acoustic signal are emitted in the direction of the treatment zone.

Dispenser Dispenser

Le Figure 12a a 12c mostrano un manipolo o dispenser 20 che può essere utilizzato con il dispositivo per la veicolazione transdermica mostrato nella Figura 1. Figures 12a to 12c show a handpiece or dispenser 20 that can be used with the transdermal delivery device shown in Figure 1.

In particolare, come menzionato in precedenza, la camera di elettrificazione di tale dispenser 20 Ã ̈ realizzata interamente in un materiale metallico, preferibilmente in acciaio. In particular, as previously mentioned, the electrification chamber of this dispenser 20 is made entirely of a metallic material, preferably of steel.

La Figura 12a mostra una vista in prospettiva del manipolo 20, senza il suo involucro esterno. Figure 12a shows a perspective view of the handpiece 20, without its outer casing.

In particolare, nella forma di attuazione considerata, il manipolo 20 comprende una camera di elettrificazione 210 con una porzione cava. In particular, in the embodiment considered, the handpiece 20 comprises an electrification chamber 210 with a hollow portion.

Ad esempio, la Figura 12b mostra una possibile forma di attuazione della camera di elettrificazione 210. For example, Figure 12b shows a possible embodiment of the electrification chamber 210.

Nella forma di attuazione considerata, la camera di elettrificazione 210 ha una forma sostanzialmente tubolare, preferibilmente con una sezione rettangolare, e comprende al suo lato superiore una prima apertura 212 e sul suo lato inferiore una seconda apertura 214. In the embodiment considered, the electrification chamber 210 has a substantially tubular shape, preferably with a rectangular section, and comprises a first opening 212 on its upper side and a second opening 214 on its lower side.

In particolare, l’apertura 212 può essere utilizzata per inserire un gel o un’altra sostanza contenete un principio attivo nella camera di elettrificazione 210. In particular, the opening 212 can be used to insert a gel or other substance containing an active principle into the electrification chamber 210.

Ad esempio, nella forma di attuazione considerata, tale apertura 212 ha una sezione circolare e comprende una filettatura che permette di avvitare direttamente un flacone (non mostrato) ove à ̈ contenuto il gel. In questo caso, il gel contenente il principio attivo scende progressivamente per caduta gravitazionale attraverso l’apertura 212 nella camera 210. For example, in the embodiment considered, this opening 212 has a circular section and comprises a thread that allows to screw directly a bottle (not shown) where the gel is contained. In this case, the gel containing the active principle progressively descends by gravitational fall through the opening 212 in chamber 210.

Invece, l’apertura 214 viene utilizzato come uscita per il gel elettrificato. Ad esempio, nella forma di attuazione considerata, l’apertura 214 ha una forma rettangolare ed à ̈ sostanzialmente chiusa tramite un rullo 220, anche esso in un materiale metallico, preferibilmente in acciaio. Pertanto, nella forma di attuazione considerata, il gel elettrificato esce dall’apertura 214 soltanto quando il manipolo 20 viene spostato e il rullo 220 viene ruotato. Instead, opening 214 is used as an outlet for the electrified gel. For example, in the embodiment considered, the opening 214 has a rectangular shape and is substantially closed by means of a roller 220, also made of a metallic material, preferably of steel. Therefore, in the embodiment considered, the electrified gel comes out of the opening 214 only when the handpiece 20 is moved and the roller 220 is rotated.

La camera di elettrificazione 210 comprende inoltre un contatto elettrico 216 per il collegamento al generator d’onde 10. Ad esempio, nella forma di attuazione considerata, il contatto à ̈ realizzato tramite un foro cieco 216 con filettatura interna. In questo caso, il cavo 12 può essere fissata tramite una vite direttamente alla camera di elettrificazione 210. The electrification chamber 210 further comprises an electrical contact 216 for connection to the wave generator 10. For example, in the embodiment considered, the contact is made through a blind hole 216 with internal thread. In this case, the cable 12 can be fixed by means of a screw directly to the electrification chamber 210.

Pertanto nella forma di attuazione considerata, l’intero dispenser 20 à ̈ realizzato in un materiale metallico che in via principale permette di ottenere un’uniformità d’attraversamento di corrente. Therefore, in the embodiment considered, the entire dispenser 20 is made of a metallic material which mainly allows to obtain a uniform current crossing.

In varie forme di attuazione, il manipolo 20 comprende inoltre un involucro esterno che copre la camera di elettrificazione 210, lasciando soltanto spazio per l’apertura 212 e il rullo 220. In particolare, tale involucro esterno à ̈ realizzato in un materiale isolante, quale ad esempio plastica o una resina. In various embodiments, the handpiece 20 further comprises an external casing which covers the electrification chamber 210, leaving only space for the opening 212 and the roller 220. In particular, this external casing is made of an insulating material, such as plastic or a resin.

Naturalmente, fermo restando il principio dell’invenzione, i particolari di costruzione e le forme di realizzazione potranno essere ampiamente variati rispetto a quanto descritto ed illustrato a puro titolo di esempio, senza per questo uscire dall'ambito della presente invenzione, così come definito dalle rivendicazioni che seguono. Naturally, the principle of the invention remaining the same, the construction details and the embodiments may be widely varied with respect to what is described and illustrated purely by way of example, without thereby departing from the scope of the present invention, as well as defined by the following claims.

Claims (11)

RIVENDICAZIONI 1. Dispositivo atto alla veicolazione transdermica e/o intradermica collegabile a due elettrodi (20, 30), in cui uno di detti elettrodi (20) à ̈ configurato per contenere un principio attivo da somministrare per via transdermica e/o intradermica, il dispositivo comprendente un generatore d’onde (10) configurato per generare un segnale di pilotaggio da inviare a detti elettrodi (20, 30), caratterizzato dal fatto che il dispositivo comprende una sorgente luminosa (44) comprendente almeno un diodo LASER o un diodo LED di potenza, in cui detta sorgente luminosa (44) viene pilotata tramite detto segnale di pilotaggio. CLAIMS 1. Device suitable for transdermal and / or intradermal delivery connectable to two electrodes (20, 30), in which one of said electrodes (20) is configured to contain an active principle to be administered transdermally and / or intradermally, the device comprising a wave generator (10) configured to generate a driving signal to be sent to said electrodes (20, 30), characterized in that the device comprises a light source (44) comprising at least one LASER diode or one LED diode of power, in which said light source (44) is driven by said driving signal. 2. Dispositivo secondo la rivendicazione 1, in cui detto segnale di pilotaggio comprende una pluralità di pacchetti (P) raggruppati in treni di pacchetti (Tr) e in gruppi di treni (TG), in cui ciascun pacchetto (P) consiste in un segnale unidirezionale che risulta dalla combinazione di un segnale modulante (104) e un segnale portante (102), in cui ciascun treno di pacchetti (Tr) consiste in una serie di pacchetti (P), in cui ogni gruppo di treni (TG) comprende una serie di treni di pacchetti (Tr). 2. Device according to claim 1, wherein said driving signal comprises a plurality of packets (P) grouped in packet trains (Tr) and in train groups (TG), in which each packet (P) consists of a signal unidirectional resulting from the combination of a modulating signal (104) and a carrier signal (102), in which each train of packets (Tr) consists of a series of packets (P), in which each group of trains (TG) comprises a packet train series (Tr). 3. Dispositivo secondo la rivendicazione 2, in cui detto segnale portante (102) ha una frequenza tra 200 e 2000 Hz e/o detto segnale modulante (104) ha una frequenza tra 0.1 e 5 Hz. Device according to claim 2, wherein said carrier signal (102) has a frequency between 200 and 2000 Hz and / or said modulating signal (104) has a frequency between 0.1 and 5 Hz. 4. Dispositivo secondo la rivendicazione 2 o la rivendicazione 3, in cui detto segnale portante (102) e/o detto segnale modulante (104) ha una forma d’onda oscillante periodicamente tra zero ed un valore massimo di ampiezza, preferibilmente: - detto segnale portante (102) ha una forma d’onda sinusoidale raddrizzata, una forma d’onda sinusoidale positiva, una forma d’onda triangolare, una forma d’onda quadra positiva, una forma d'onda a dente di sega o una serie di impulsi intervallati, e - detto segnale modulante (104) ha una forma d’onda a dente di sega, una forma d’onda triangolare, una forma d’onda sinusoidale raddrizzata, o una forma d’onda trapezoidale. 4. Device according to claim 2 or claim 3, wherein said carrier signal (102) and / or said modulating signal (104) has a waveform oscillating periodically between zero and a maximum amplitude value, preferably: - said carrier signal (102) has a rectified sine wave shape, a positive sine wave shape, a triangular wave shape, a positive square wave shape, a tooth wave shape of saw or a series of interspersed pulses, e - said modulating signal (104) has a sawtooth waveform, a triangular waveform, a rectified sine waveform, or a trapezoidal waveform. 5. Dispositivo secondo una delle rivendicazioni da 2 a 4, in cui detto generatore di onde (10) à ̈ configurato per invertire la polarità di detti treni di pacchetti (Tr) dopo un intervallo temporale determinato, preferibilmente detto generatore di onde (10) à ̈ configurato per invertire la polarità di ogni treno di pacchetti (Tr) rispetto alla polarità del treno di pacchetti (Tr) precedente. Device according to one of claims 2 to 4, wherein said wave generator (10) is configured to reverse the polarity of said packet trains (Tr) after a determined time interval, preferably said wave generator (10) It is configured to reverse the polarity of each packet train (Tr) with respect to the polarity of the previous packet train (Tr). 6. Dispositivo secondo una delle rivendicazioni da 2 a 5, in cui detta sorgente luminosa (44) comprende un primo gruppo di diodi LASER che emette luce avente un primo colore, quale ad esempio rosso, e almeno un secondo gruppo di diodi LASER che emette luce avente un secondo colore, quale ad esempio verde, ed in cui: - quando detto treno di pacchetti (Tr) ha una prima polarità, ad esempio quando detto treno di pacchetti (Tr) ha una polarità positiva, vengono accesi soltanto i diodi LASER del primo gruppo, e - quando detto treno di pacchetti (Tr) ha una seconda polarità, ad esempio quando detto treno di pacchetti (Tr) ha una polarità negativa, vengono accesi soltanto i diodi LASER del secondo gruppo. Device according to one of claims 2 to 5, wherein said light source (44) comprises a first group of LASER diodes that emit light having a first color, such as for example red, and at least a second group of LASER diodes that emit light having a second color, such as green for example, and in which: - when said packet train (Tr) has a first polarity, for example when said packet train (Tr) has a positive polarity, only the LASER diodes of the first group are turned on, and - when said train of packets (Tr) has a second polarity, for example when said train of packets (Tr) has a negative polarity, only the LASER diodes of the second group are turned on. 7. Dispositivo secondo una delle rivendicazioni da 2 a 6, in cui detto treno di pacchetti (Tr) comprende: - quattro pacchetti (P), e/o - pacchetti (P) che hanno la stessa polarità e/o la stessa durata, e/o - almeno un primo pacchetto (P) con un segnale portante (102) avente una prima frequenza e almeno un secondo pacchetto (P) con un segnale portante (102) avente una seconda frequenza. Device according to one of claims 2 to 6, wherein said packet train (Tr) comprises: - four packages (P), and / or - packets (P) that have the same polarity and / or the same duration, and / or - at least a first packet (P) with a carrier signal (102) having a first frequency and at least a second packet (P) with a carrier signal (102) having a second frequency. 8. Dispositivo secondo una delle rivendicazioni da 2 a 7, in cui: - ogni gruppo di treni (TG) comprende quattro treni di pacchetti (Tr), e/o - ogni gruppo di treni (TG) consiste in una serie di treni di pacchetti (Tr) seguita da una pausa (Ttg_off) Device according to one of claims 2 to 7, wherein: - each train group (TG) includes four packet trains (Tr), and / o - each train group (TG) consists of a series of packet trains (Tr) followed by a pause (Ttg_off) 9. Dispositivo secondo una delle precedenti rivendicazioni, comprendente un generatore acustico (42), in cui detto generatore acustico (42) viene pilotato tramite detto segnale di pilotaggio. Device according to one of the preceding claims, comprising an acoustic generator (42), in which said acoustic generator (42) is driven by means of said driving signal. 10. Dispositivo secondo la rivendicazione 9, in cui detta sorgente luminosa (44) e detto generatore acustico (42) sono configurati per emettere nella stessa direzione una rispettiva radiazione luminosa e rispettive onde acustiche. Device according to claim 9, wherein said light source (44) and said acoustic generator (42) are configured to emit a respective light radiation and respective acoustic waves in the same direction. 11. Dispositivo secondo una delle precedenti rivendicazioni, comprendente un manipolo (20) configurato per contenere un principio attivo da somministrare per via transdermica e/o intradermica, in cui detto manipolo (20) comprende una camera di elettrificazione (210) interamente realizzata in un materiale metallico.Device according to one of the preceding claims, comprising a handpiece (20) configured to contain an active principle to be administered transdermally and / or intradermally, in which said handpiece (20) comprises an electrification chamber (210) entirely made in a metal material.