ITTO20080584A1 - Composizione per la rigenerazione di tessuto cutaneo e sottocutaneo senescente, relativi prodotti ed usi - Google Patents

Composizione per la rigenerazione di tessuto cutaneo e sottocutaneo senescente, relativi prodotti ed usi

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ITTO20080584A1
ITTO20080584A1 IT000584A ITTO20080584A ITTO20080584A1 IT TO20080584 A1 ITTO20080584 A1 IT TO20080584A1 IT 000584 A IT000584 A IT 000584A IT TO20080584 A ITTO20080584 A IT TO20080584A IT TO20080584 A1 ITTO20080584 A1 IT TO20080584A1
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propolis
subcutaneous
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IT000584A
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Chiara Cesano
Vivo Enrico De
Luisa Gennero
Emanuella Morra
Antonio Ponzetto
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Chiara Cesano
Vivo Enrico De
Luisa Gennero
Emanuella Morra
Antonio Ponzetto
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Description

DESCRIZIONE dell<1,>invenzione industriale dal titolo: "Composizione per la rigenerazione di tessuto cutaneo e sottocutaneo senescente, relativi prodotti ed usi"
TESTO DELLA DESCRIZIONE
CAMPO DELL'INVENZIONE
La presente invenzione concerne una composizione per la rigenerazione di tessuto cutaneo e/o sottocutaneo senescente. In particolare, la presente invenzione si propone di fornire una composizione atta a stimolare la rigenerazione di tessuto cutaneo e/o sottocutaneo in presenza di rughe o smagliature in aree compromesse.
SINTESI DELL'INVENZIONE
La presente invenzione si prefigge lo scopo di fornire una composizione efficace nella stimolazione e/o nel miglioramento della vitalità del tessuto cutaneo e sottocutaneo inducendo il rimodellamento e la rigenerazione dei tessuti senescenti.
Secondo la presente invenzione tale scopo è raggiunto grazie alla composizione richiamata in modo specifico nelle rivendicazioni che seguono. Le rivendicazioni formano parte integrante dell'insegnamento tecnico qui fornito in relazione all'invenzione.
L'invenzione si fonda sull'osservazione di un particolare stimolo riparativo, rimodellante e rigenerativo esercitato sulla cute e sottocute, da almeno due composti scelti fra:
(i) antibiotici, preferibilmente aminoglucosidici, (ii) anestetici locali amino-amidici, preferibilmente lidocaina,
(iii) agenti proteolitici, preferibilmente papaina, e (iv) agenti antisettici e ricostituenti salini, preferibilmente propoli.
Tale attività è indotta attraverso l'interazione locoregionale di questi composti, che inducono un recupero del trofismo del tessuto cutaneo e/o sottocutaneo senescente o patologico .
I composti sopra identificati possono essere vantaggiosamente impiegati sia in campo cosmetico sia in campo medico.
In campo cosmetico, tali composti possono essere vantaggiosamente utilizzati per il trattamento cosmetico delle rughe in un mammifero, preferibilmente l'essere umano .
In campo medico, tali composti possono essere vantaggiosamente utilizzati per la rigenerazione del tessuto cutaneo e sottocutaneo in un mammifero, animale o essere umano, che hanno subito un danneggiamento di questi tessuti .
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL'INVENZIONE
La presente invenzione verrà ora descritta in modo dettagliato, a puro titolo di esempio non limitativo, con riferimento ad alcune forme di attuazione preferite.
La composizione oggetto della presente invenzione comprende almeno due composti scelti fra:
(i) antibiotici, preferibilmente aminoglucosidici , (ii) anestetici locali amino-amidici , preferibilmente lidocaina,
(iii) agenti proteolitici, preferibilmente papaina, e (iv) agenti antisettici e ricostituenti salini, preferibilmente propoli.
Gli antibiotici aminoglucosidici contenuti nella composizione oggetto della presente invenzione possono essere vantaggiosamente scelti fra: gentamicina, micronomicina , spectinomicina, amikacina, kanamicina, tobramicina, neomicina, metilmìcina, paromicina, streptomicina, loro precursori o derivati naturali o di sintesi. Tra gli antibiotici aminoglucosidici è particolarmente preferita la gentamicina.
Gli anestetici locali amino-amidici contenuti nella composizione oggetto della presente invenzione possono essere vantaggiosamente scelti fra: lidocaina, lidocaina cloridrato, mepivacaina, prilocaina, bupivacaina, etidocaina, ropivacaina, loro precursori o derivati naturali o di sintesi. Tra gli anestetici locali amino-amidici è particolarmente preferita la lidocaina.
Gli agenti proteolitici contenuti nella composizione oggetto della presente invenzione possono essere vantaggiosamente scelti fra: papaina, papaina FU, collagenasi (preferibilmente di tipo la, tipo II, tipo IV), serratiopeptidasi, bromelaina, bradichinasi, Clostridium peptidasi, enzimi proteolitici espressi da Lactobacillus acidophilus , enzimi proteolitici espressi dal genere Aspergillus , proteasi, aliinasi e f ibrinolisina, loro precursori o derivati naturali o di sintesi. Tra gli agenti proteolitici è particolarmente preferita la papaina FU.
Gli antisettici ed i ricostituenti salini contenuti nella composizione oggetto della presente invenzione possono essere vantaggiosamente scelti fra: propolis o propoli, propolis o propoli concentrato, propolis o propoli decerato, propolis o propoli decerato concentrato, pappa reale e cera d'api in toto, loro precursori o derivati naturali o di sintesi. Tra tali composti è particolarmente preferita la propoli.
La composizione può essere preparata sotto forma di una composizione cosmetica, una composizione farmaceutica, un medicai device, o sotto forma di un terreno di coltura per la rimodellazione e la rigenerazione del tessuto cutaneo e/o sottocutaneo o per la stimolazione del trofismo e/o la pigmentazione originaria.
La composizione oggetto della presente invenzione, oltre a contenere almeno due fra i composti (i) a (iv) sopra identificati, può opzionalmente comprendere uno o più ulteriori ingredienti attivi che operando sinergicamente con tali composti incrementano l'efficacia della composizione ovvero il recupero del trofismo del tessuto cutaneo e/o sottocutaneo senescente o patologico.
Gli ulteriori ingredienti attivi possono essere scelti fra aminoacidi, vitamine, glucosamminoglicani, zuccheri, peptidi, integratori. Tali preparazioni possono inoltre opzionalmente comprendere un solvente e/o un diluente fisiologicamente accettabile, nonché usuali eccipienti e/o additivi per composizioni farmaceutiche o cosmetiche.
In generale, l'antibiotico aminoglucosidico, preferibilmente gentamicina, è utilizzato in una quantità compresa fra 4 mg/Kg e 650 mg/Kg rispetto al peso totale della composizione, preferibilmente tra 40 mg/Kg e 320 mg/Kg, ancor più preferibilmente fra 40 mg/Kg e 160 mg/Kg per le composizioni sostanzialmente solide (creme), gel o liquide .
In generale, l'anestetico locale amino-amidico, preferibilmente lidocaina cloridrato, è utilizzato in una quantità compresa fra 1 mg/Kg e 400 mg/Kg rispetto al peso totale della composizione, preferibilmente tra 1 mg/Kg e 100 mg/Kg, ancor più preferibilmente fra 10 mg/Kg e 80 mg/Kg per le composizioni sostanzialmente solide, gel o liquide .
In generale, l'agente proteolitico, preferibilmente papaina FU, è utilizzato in una quantità compresa fra 1 mg/Kg e 100 mg/Kg rispetto al peso totale della composizione, preferibilmente tra 4 mg/Kg e 80 mg/Kg, ancor più preferibilmente fra 40 mg/Kg e 80 mg/Kg per le composizioni sostanzialmente solide, gel o liquide.
In generale, l'antisettico e ricostituente salino, preferibilmente propolis o propoli, è utilizzato in una quantità compresa tra 0,1% (p/v) e 50% (p/v) rispetto al volume totale della composizione, preferibilmente tra 1% (p/v) e 30% (p/v), ancor più preferibilmente fra 10% (p/v) e 20% (p/v) per le composizioni sostanzialmente solide, gel o liquide.
La composizione può essere formulata come preparazione solida o liquida, anidra o acquosa, ad esempio sotto forma di crema, unguento, pomata, polvere, cerotto, membrana impregnata, soluzione, emulsione, sospensione, dispersione vescicolare, lozione, gel, spray.
In generale, come diluente o veicolo delle preparazioni sostanzialmente solide (quali creme, unguenti, pomate) si utilizza una crema base; come diluente o veicolo delle preparazioni sostanzialmente liquide si utilizza una soluzione fisiologica.
Come ingredienti aggiuntivi, che possono essere utilizzati in combinazione con i composti (i) a (iv) sopra identificati, si citano, a titolo esemplificativo;
aminoacidi, quali metionina, cistina, N-acetilcisteina, cisteina, glieina, leucina, isoleucina, prolina, glutamina, arginina, acido glutamico, istidina, istidina-HCl, lisina, lisina-HCl, fenilalanina, serina, treonina, triptofano, tirosina, tirosina-sale disodico, vaiina, prolina, idrossiprolina . Tali aminoacidi spesso sono utilizzati in miscele comprendenti un numero elevato di differenti aminoacidi.
vitamine e fattori vitaminici, quali acido retinoico, retinolo, alfa-tocoferolo, beta-carotene, acido ascorbico, acido pantotenico, D-calcio pantotenato, piridoxina, piridoxina-HCl , acido folico, niacinamide, riboflavina, cobalamina, acido para-aminobenzoico, biotina e, come fattori vitaminici, inositolo e mioinositolo;
glucosamminoglicani, quali acido ialuronico, condroi tinsolf ati;
- zuccheri, quali amido di riso, glucosio, saccarosio, glucani, mannani, glucomannani , fucosio, fruttosio, eparansolfati, pectine, amidi, loro alcoli derivati;
peptìdi, quali glutatione, collagene, elastina, estratto di frumento;
- integratori, quali selenio, polvere di corallo o Corallium pulvis, polvere di madreperla o permula pulvis, estratti di piante (ad esempio Centella asiatica, Aesculus hippocastanum, Calendula officinalis, Menyanthes trif oliata, Malva silvestris , Fucus vesiculosus, Ginkgo biloba, Hieraciu m pilosella, Melilotus officinalis, Papaver nudicaule) , acidi o eterosidi triterpenici (ad esempio madecossoside , asiaticoside e loro derivati e precursori), acido glicirretico, glicerizzina, acido glicocolico, lecitina di soia.
Le forme di realizzazione preferite della composizione oggetto della presente invenzione sono rappresentate dalla composizione denominata ASX descritta nel seguito sotto forma di crema, gel e infusione.
Esempi di composizioni tessuto specifiche
Composizioni in crema, in gel ed infusionali sono indicate qui di seguito come composizioni ASX-l-GEL, ASX-1-CREMA e ASX-l-INFUS e ASX-2-GEL, ASX-2-CREMA e ASX-2-INFUS e sono illustrate, a puro titolo di esempio, rispettivamente nelle tabelle 1 a 6. Tali composizioni possono comprendere, oltre ad almeno due dei composti (i) a (iv) sopra identificati ed agli eventuali ingredienti aggiuntivi, un veicolo fisiologicamente accettabile quale una crema base o un gel o una soluzione fisiologica.
Tabella 1. Composizione ASX-l-GEL {medicai device) per il trattamento di tessuto senescente cutaneo e sottocutaneo.
Sostanza Concentrazione
Principi Attivi<M>gAg
Gentamicina 40 mg/kg
Lidocaina 10 mg/kg
Papaina FU 56,00 mg/kg
Ulteriori ingredienti attivi mg/kg
Miscela di L-aminoacidi 900 mg/kg
Vitamina A 4 mg/kg
Vitamine B (Bl, B2, B5, B6, B9, B12) 48 mg/kg
Vitamina c 4,5 g/kg
Vitamina D 0,0055 mg/kg
Vitamina E 10 mg/kg
Vitamina H 0,069 mg/kg
Vitamina PP 46 mg/kg
BASE in gel (carbopol o derivati della q.b. per kg di prodotto cellulosa)
Tabella 2. Composizione ASX-l-CREMA per il trattamento di tessuto senescente cutaneo e sottocutaneo.
Sostanza Concentrazione
Principi Attivi mq/kg
Gentamicina 40 mg/kg
Lidocaina 10 mg/kg
Papaina FU 56,00 mg/kg
Ulteriori ingredienti attivi mg/kg
Miscela di L-aminoacidi 900 mg/kg
Vitamina A 4 mg/kg Vitamine B (Bl, 32, B5, B6, B9, B12) 48 mg/kg
Vitamina c 4,5 g/kg
Vitamina D 0,0055 mg/kg
Vitamina E 10 mg/kg
Vitamina H 0,069 mg/kg
Vitamina PP 46 mg/kg
cera d'api in toto 5 mg/kg
BASE in forma di crema o emulsione (O/A
oppure A/O) (quale: acqua, vaselina bianca,
cetostearil alcool,paraffinum liquidum, q.b. per kg di prodotto ceteth-20, sodio fosfato,p-cloro-mcresolo,acido fosforico)
Tabella 3. Composizione ASX-l-INFUS per il trattamento di tessuto senescente cutaneo e sottocutaneo.
Sostanza Concentrazione
Principi Attivi mg/kg
Gentamicina 40 mg/kg
Lidocaina 10 mg/kg
Papaina FU 56,00 mg/kg
Ulteriori ingredienti attivi mg/kg
Miscela di L-aminoacidi 900 mg/kg
Vitamina A 4 mg/kg
Vitamine B (Bl, B2, B5, B6, B9, B12) 48 mg/kg
Vitamina c 4,5 g/kg
Vitamina D 0,0055 mg/kg
Vitamina E 10 mg/kg
Vitamina H 0,069 mg/kg
Vitamina PP 46 mg/kg
Soluzione fisiologica q.b. per L di soluzione
Tabella 4. Composizione ASX-2-GEL {medicai device) per il trattamento di tessuto senescente cutaneo e sottocutaneo.
Sostanza Concentrazione
Principi Attivi mg/kg
Propoli 10% (p/v)
Papaina FU 56,00 mg/kg
Ulteriori ingredienti attivi mg/kg
BASE in forma di crema o emulsione (O/A
oppure A/O) (quale: acqua, vaselina bianca,
cetostearil alcool,paraffinimiliquidum, q.b. per kg di prodotto ceteth-20, sodio fosfato,p-cloro-mcresolo,acido fosforico)
Tabella 6. Composizione ASX-2-INFUS per il trattamento di tessuto senescente cutaneo e sottocutaneo.
Le composizioni cosmetiche, farmaceutiche e del tipo medicai device oggetto della presente invenzione possono inoltre comprendere ulteriori elementi accessori quali eccipienti e veicoli, la cui scelta e il cui impiego rientrano nelle capacità del tecnico del settore senza che ciò richieda l'esercizio di alcuna attività inventiva.
I risultati ottenuti con le composizioni ASX dimostrano che lo stato di senescenza o atrofia cutanea e sottocutanea in corso in processi degenerativi è recuperabile. Le composizioni ASX si sono, infatti, dimostrate capaci di indurre un eccellente rimodellamento, riparazione e rigenerazione di tessuto cutaneo e sottocutaneo, con caratteristiche isto-funzionali normali.
Le sperimentazioni effettuate sono descritte in maggiore dettaglio nella sezione che segue.
ESEMPIO 1. Biopsie e soluzioni-prototipo
I campioni bioptici animali in studio sono costituti da reperti atrofico-senescenti rimossi chirurgicamente al fine di correggere alterazioni funzionali gravi di cute e sottocute .
Tutti ì campioni sono stati lavati tre volte con soluzione fisiologica ed antibiotici (100 unità/ml di penicillina 100 ug/ml streptomicina 160 mg/L gentamicina, fluconazolo 0,2 mg/ml) per 10 min a temperatura ambiente.
Le biopsie sono quindi state sezionate in tre parti (due controlli, 1 e 2, e un campione, 3, da trattarsi per ciascun paziente) e sospese in un volume finale pari a 25 mi delle rispettive soluzioni colturali dentro piastre (Lab-Tek chamber slides, Nunc, Kamstrup, Danimarca) di 10~cm.
Sono state preparate due tipologie di controlli, un controllo negativo non trattato (1), ovvero trattato esclusivamente con soluzione fisiologica e antibiotici (come sopra descritto), e un controllo positivo trattato (2) con terreni per coltura cellulare comuni per biopsie cutanee.
1. Controllo negativo: i reperti bioptici di controllo 1 sono stati sospesi in soluzione fisiologica dentro piastre (Lab-Tek chamber slides, Nunc, Kamstrup, Denmark) di 10-cm.
2. Controlli positivi: i reperti bioptici di controllo 2 sono stati posti dentro piastre (Lab-Tek chamber slides, Nunc, Kamstrup, Denmark) di 10-cm in terreno D-MEM supplementato con:
10% FBS (Celbio, Milano, Italy)
160 mg/L gentamicina (Schering-Plough, Milano, Italy)
2 mM L-glutammina (Life Technologies; growth medium)
50 ng/mL EGF (Sigma Aldrich, Milano, Italia).
3. Campioni: i reperti bioptici campione 3 sono stati posti dentro piastre (Lab-Tek chamber slides, Nunc, Kamstrup, Denmark) di 10-cm in terreno in una soluzione Mezzo di coltura ASX-l-INFUS.
Tutti i campioni sono stati incubati per 15 giorni in un incubatore Heraeus termostaticamente controllato alla temperatura di 37°C con una atmosfera contenente 1'5% di apporto costante di C02(v/v in aria). I 2/3 di terreno di coltura sono stati sostituiti ogni 7 giorni. Tutti tessuti bioptici, utilizzati in coltura costituiscono un possibile supporto opzionale co-condizionante per la crescita tridimensionale dei campioni di cellule studiati.
Protocollo di colorazione
Dopo tre lavaggi per 10 min a temperatura ambiente in PBS (pH 7,4), i campioni sono stati risospesi in una soluzione fissante di paraiormaldeide al 4% in D-MEM (Gibco) con pH 7,4, per 1 ora a temperatura ambiente. Tutte le biopsie oggetto di studio sono state trattate con azzurro di Alcian blue. Questo colorante è costituito da un gruppo di colori basici polivalenti solubili in acqua. Il colore blu è dovuto alla presenza di rame nella molecola. L'azzurro di Alcian blue in soluzione con PBS (pH 7,4) all'1% di concentrazione finale p/V viene addizionato ad una soluzione di acido acetico al 3% (pH 2,5). Questa composizione, dopo incubazione di 2 ore a temperatura ambiente, colora indelebilmente legando i mucopolisaccaridi acidi e le glicoproteine sia solfonati che carbossilati. Per ogni campione sono stati allestiti controlli specifici. Tutti i campioni sono stati lavati 3 volte con PBS (pH 7,4) a temperatura ambiente per cinque minuti e poi osservati al microscopio ottico. Si nota un netto aumento di collagene tipo 1 e collagene tipo 4, che si colorano di blu, nei campioni trattati con la soluzione Mezzo di coltura ASX-1-INFUS rispetto al controllo 1 ed al controllo 2.
RISULTATI
Colorazione con metodo colorimetrico Alcian blue
Controlli negativi 1 trattati con fisiologica: diffusa colorazione blue (punteggio= +++) alternata ad aree citolitiche e necrotiche.
- Controlli positivi 2 trattati con comune terreno di coltura per biopsie, come descritto sopra. Si nota una fortissima colorazione blue diffusa(Alcian blue, (punteggio= ++++).
- Campione trattato con la soluzione Mezzo di coltura ASX-1-INFUS. Si nota come le cellule, in cui si è indotta una ri-deposizione di mucopolisaccaridi e glicoproteine, si colorano nettamente con Alcian blue crescendo in strati sovrapposti ed ordinati con distribuzione fisiologica di mucopolisaccaridi e GAG (punteggio=+++) .
Western blot
I controlli ed il campione sono stati sottoposti ad analisi fenotipiche con Western Blot per i marcatori (Santa Cruz Biotechnology , America, California) anti collagene tipo I, anti collagene tipo IV, anti citocheratine 1, 5, 10, 14. Dopo cingue lavaggi, le membrane sono state incubate con i relativi anticorpi secondari (1:1000) coniugati con perossidasi di rafano (HRP, Santa Cruz, Calif. USA) per Ih a temperatura ambiente, come riportato nella tabella 7 che segue.
Caratterizzazione dì reperti trattati con Mezzo di coltura ASX-l-INFUS versus controlli
I risultati relativi all'espressione di collagene tipo I, collagene tipo IV e delle citocheratine 1, 5, 10 e 14 sono stati espressi con una scala quantitativa come segue in Tabella 7:
= banda presente sottile
+ - banda presente media
++ = banda presente estesa
+++ = banda presente alta
++++ = banda presente effusa
ESEMPIO 2. STUDI CLINICI IN VIVO
Formulazione ASX-1CREMA.
STUDIO CLINICO IN VIVO 1.
E' stato condotto uno studio clinico atto a valutare la tollerabilità e l'efficacia terapeutica nella rigenerazione e riparazione della cute e sottocute di un prodotto denominato ASX-l-CREMA (composizione riportata in tabella 2).
Il presente studio è stato condotto su di un campione costituito da quattro cani di razze e taglie diverse che presentavano lesioni cutanee ascrivibili a lassità cutanea con conseguente instaurarsi di processi infettivi, fibrosi, ulcerazioni o atrofia.
Alla visita d'inclusione erano stati selezionati i soggetti affetti dalle lesioni sopra indicate.
L'animale veniva condotto alla visita clinica di controllo settimanalmente sino a guarigione e sottoposto all'esame citologico ed alla valutazione di estensione e profondità della lesione cutanea.
Caso 1
Cane Shar Pei 8 anni femmina veniva presentato alla visita clinica per lesioni oculari da eccesso di lassità dei tegumenti peri-orbitali sulla cute. Dopo correzione chirurgica con asportazione della massa cutanea eccedente persistevano una lassità cutanea peri-cicatriziale da fibrosi atrof ico-senescente , complicata da ulcerazione.
Esame clinico . Ispessimento cutaneo conseguente a fibrosi .
Diagnosi. Quadro clinico riferibile a atrofia cronica complicata da infezioni superficiali secondarie. L'esame citologico evidenziava una infezione batterica della lesione ulcerata.
Terapia . Si somministrava una terapia antibiotica sistemica con enrofloxacina 5mg/kg per os per tre settimane. Si effettuava detersione della ferita con iodiopovidone il primo giorno, procedendo poi alla detersione della ferita con soluzione fisiologica ed applicazione del preparato ASX-1CREMA due volte al dì per 30 giorni.
Visite di controllo. Dopo una settimana si rilevava miglioramento dell'infezione e rigenerazione del tessuto al 50%. Dopo due settimane si osservava scomparsa dell'infezione ed ulteriore riduzione delle lesioni.
Esito clinico. Al successivo controllo dopo quattro settimane dall'inizio del trattamento si osservava la completa una scomparsa della fibrosi dermica.
Caso 2
Cane Pastore Tedesco femmina di anni 10 portato alla visita clinica per esiti di ustioni multiple caudali.
Esame clinico. Lesioni a carta geografica dorsocaudali con essudazione e formazione di cicatrici atroficofibrose inglobanti peli.
Diagnosi. L'esame citologico indicava sovra infezione batterica della ferita da ustione con esiti cicatriziali ipertrofici .
Terapia. Si somministrava marbofloxacina per os a 2,5 mg /Kg per 21 gg. Si eseguiva tosatura del pelo e detersione della ferita con iodio-povidone iodato seguita da applicazione del preparato ASX-l-CREMA due volte al dì per 60 giorni.
Visite di controllo. Dopo una settimana si osservava tessuto di granulazione con riduzione delle dimensioni della lesioni al 30% circa ed alla fine della seconda settimana si rilevava la completa guarigione della ferite con formazione di un tessuto rigenerato stabile e riduzione delle cicatrici atrofico-senescenti del 50%.
Esito clinico. Al successivo controllo dopo 30 giorni dall'inizio del trattamento tutte le cicatrici appariva di colore biancastro, di normale resistenza e consistenza prive di componente atrofico-fibrosa.
Caso 3
Cane Shar Peifemmina 10 mesi.
Anamnesi. Dalla nascita problemi di lacerazioni cutanee spontanee con esiti di cicatrizzazioni atrofiche secondarie in sede dorsale peri-caudale. In seguito a numerosi tentativi di revisione chirurgica, il paziente era stato sottoposto a numerose terapie: tetracicline associate a cortisonico deposito, disinfezioni locali nelle aree lesionali con aminosidina solfato prednisolone e clostebol acetato: nessun risultato apprezzabile ed iperestensibilità cutanea indotta. Si eseguivano biopsie cutanee multiple che evidenziavano un'alterazione delle fibre di collagene compatibile<'>con Sindrome di Ehlers-Danlos.
Giorno 0. Le ferite e le lacerazioni cutanee erano trattate con polivinil-pirrolidone due volte al dì e preparato ASX-l-CREMA con bendaggio occlusivo.
Si associava una terapia antibiotica sistemica con amoxicillina e clavulanico 12,5mg /kg Bid per controllare le infezioni secondarie.
Giorno 7. Dopo 7 giorni si osserva ri-epitelizzazione di tutte le ferite trattate con il preparato ASX-l-CREMA, tali cicatrici non presentavano atrofia o lassità tissutale.
L'uso del preparato ASX-1CREMA ha permesso di ottenere un rimodellamento eutrofico nell'arco di soli 30 giorni di ampie ferite cutanee che da mesi erano complicate da sovrainfezioni.
Caso 4
Segnalamento. Cane Shar Pei, maschio 12 anni di età. Anamnesi. Il cane presentava da circa un anno aree di ulcerazione cutanee (tipo prevalente di struttura annessiale) agli arti posteriori che erano progressivamente aumentati di diametro negli ultimi 2 mesi. Si eseguiva asportazione chirurgica del tessuto ulcerato e della massa lassa cutanea eccedente; si istituiva terapia antibiotica con cefalessina 20 mg/kg/bid per 15 giorni.
Giorno 0. Si procedeva alla disinfezione con iodiopovidone ed all'applicazione del preparato ASX-l-CREMA nelle aree colpite una volta al giorno con bendaggio occlusivo fino al controllo.
Si continuava la terapia antibiotica sistemica con cefalessina agli stessi dosaggi.
Giorno 10. Alla visita di controllo si notava remissione delle lesioni.
Giorno 20. L'applicazione del preparato ASX-l-CREMA ha permesso di ottenere una ri-epitelizzazione eutrofica delle aree cutanee trattate chirurgicamente.
Giorno 180. L'applicazione del preparato ASX-1CREMA ha permesso di ottenere una guarigione della ferita chirurgica priva di recidive.
Formulazione ASX-2-CREMA.
STUDIO CLINICO IN VIVO 2.
Abbiamo utilizzato la composizione ASX-2-CREMA descritta in tabella 5 in 40 soggetti in regime compassionevole, affetti da:
A) rughe di espressione marcate;
B) rughe causate dal rilassamento della cute senescente.
Nella tabella 8 sottostante sono riassunti i dati più significativi .
Le lesioni riguardavano quasi esclusivamente il volto.
La Composizione ASX-2-CREMA è stata somministrata con due applicazioni giornaliere per un periodo non inferiore ai 30 giorni fino ad un massimo di 90 giorni. In nessun caso è stata riscontrata l'insorgenza di fenomeni di allergia o intolleranza, anzi il più delle volte dopo pochi giorni dall'inizio della cura i pazienti riferivano senso di tensione locale. Inizialmente in quasi tutti i soggetti è stata rilevata una elasticità quale effetto della vasodilatazione superficiale indotta dalla Composizione ASX-2-CREMA; effetto sicuramente positivo considerato lo stato di occlusione di molti vasi riscontrato sia nei solchi di espressione che nelle rughe atrofico-senescenti. Nella maggior parte dei soggetti si è ottenuta la regressione significativa rispetto al tempo zero delle rughe (90%). Si sono riscontrati risultati con alta significatività rispetto al tempo zero nella maggioranza dei soggetti arruolati nel gruppo A (98%). Nei soggetti arruolati nel gruppo B si è riscontrata una significativa riduzione (80%) delle dimensioni con modificazioni macroscopiche (variazione del colorito, aumento dell'elasticità, diminuzione di atrofìa e lassità etc.).
Naturalmente, i particolari di realizzazione e le forme di attuazione potranno essere ampiamente variati rispetto a quanto descritto ed illustrato senza per questo uscire dall'ambito di protezione della presente invenzione, cosi come definito dalle rivendicazioni annesse.
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Claims (14)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione comprendente almeno due fra: (i) almeno un antibiotico, suoi precursori o derivati naturali o di sintesi, (ii) almeno un anestetico locale amino-amidico, suoi precursori o derivati naturali o di sintesi, (iii) almeno un agente proteolitico, suoi precursori o derivati naturali o di sintesi e (iv) almeno un agente antisettico e ricostituente salino, suoi precursori o derivati naturali o di sintesi.
  2. 2. Composizione secondo la rivendicazione 1, in cui detto almeno un antibiotico è un antibiotico aminoglucosidico selezionato fra: gentamicina, micronomicina, spectinomicina, amikacina, kanamicina, tobramicina, neomicina, metilmicina, paromicina, streptomicina, preferibilmente gentamicina.
  3. 3. Composizione secondo la rivendicazione 1 o la rivendicazione 2, in cui detto almeno un anestetico locale amino-amidico è scelto fra: lidocaina, lidocaina cloridrato, mepivacaina, prilocaina, bupivacaina, etidocaina, ropivacaina, preferibilmente lidocaina.
  4. 4. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detto almeno un agente proteolitico è scelto fra: papaina, papaina FU, collagenasi, serratiopeptidasi, bromelaina, bradichinasi, Clostridium peptidasi, enzimi proteolitici espressi da Lactobacillus acidophilus, enzimi proteolitici espressi dal genere Aspergillus, proteasi, aliinasi e fibrinolisina, preferibilmente papaina FU.
  5. 5. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detto almeno un antisettico e ricostituente salino è scelto fra: propoli, propoli concentrato, propoli decerato, propoli decerato concentrato, pappa reale e cera d'api, preferibilmente propoli .
  6. 6. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detto almeno un antibiotico è presente in una quantità compresa fra 4 mg/Kg e 650 mg/Kg rispetto al peso totale della composizione, preferibilmente tra 40 mg/Kg e 320 mg/Kg.
  7. 7. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detto almeno anestetico locale amino-amidico è presente in una quantità compresa fra 1 mg/Kg e 400 mg/Kg rispetto al peso totale della composizione, preferibilmente tra 1 mg/Kg e 100 mg/Kg.
  8. 8. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detto almeno un agente proteolitico è presente in una quantità compresa fra 1 mg/Kg e 100 mg/Kg rispetto al peso totale della composizione, preferibilmente tra 4 mg/Kg e 80 mg/Kg.
  9. 9. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detto almeno un antisettico e ricostituente salino è presente in una quantità compresa tra 0,1% (p/v) e 50% (p/v) rispetto al volume totale della composizione, preferibilmente tra 1% (p/v) e 30% (p/v).
  10. 10. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detta composizione comprende ..inoltre almeno uno fra un veicolo fisiologicamente accettabile, un aminoacido, uno zucchero, una vitamina, un glucosamminoglicano, un peptide, un integratore .
  11. 11. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti, in cui detta composizione è formulata come crema, unguento, pomata, polvere, cerotto, membrana impregnata, soluzione, emulsione, sospensione, dispersione vescicolare, lozione, gel, spray.
  12. 12. Composizione farmaceutica per stimolare la riparazione, il rimodellamento e/o la rigenerazione di un tessuto cutaneo e/o sottocutaneo lasso, atrofico, senescente e/o cicatrici chirurgiche con margini lassi, atrofici e/o con solchi cutanei e/o strie rosse cutanee comprendente una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 11.
  13. 13. Terreno di coltura per cellule o tessuti in vitro, preferibilmente tessuto cutaneo e/o sottocutaneo, comprendente una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 11.
  14. 14. Procedimento cosmetico per la riparazione, il rimodellamento e/o la rigenerazione di un tessuto cutaneo e/o sottocutaneo lasso, atrofico e/o senescente in un mammifero, che prevede l'uso di una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1 a 11.
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