ITMI992263A1 - FIBROLIPOPROTEIC COMPLEXES AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM - Google Patents

Description

Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: Description of the industrial invention entitled:

"COMPLESSI FIBROLIPOPROTEICI E COMPOSIZIONI CHE LI CONTENGONO" "FIBROLIPOPROTEIC COMPLEXES AND COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM"

La presente invenzione ha per oggetto complessi fibrolipoproteici costituiti da una o più frazioni di proteine o peptidi di origine animale e/o vegetale (e/o peptidi ottenuti per idrolisi delle stesse proteine e/o eventualmente per sintesi), unitamente a uno o più composti fosfolipidici ed a una o più specie di fibre vegetali e/o animali, nonché composizioni farmaceutiche, dietetiche, o alimenti funzionali contenenti tali complessi fibrolipoproteici . The present invention relates to fibrolipoprotein complexes consisting of one or more fractions of proteins or peptides of animal and / or vegetable origin (and / or peptides obtained by hydrolysis of the same proteins and / or possibly by synthesis), together with one or more compounds phospholipids and one or more species of vegetable and / or animal fibers, as well as pharmaceutical, dietary, or functional food compositions containing such fibrolipoprotein complexes.

Da tempo sono state studiate ed identificate nei cibi di uso comune, sia di origine animale sia vegetale, alcune specifiche proteine (e/o alcuni peptidi da esse derivati per idrolisi e/o alternativamente ottenuti per sintesi) in grado di promuovere diverse e benefiche attività nutrizionali e terapeutiche. For some time, some specific proteins (and / or some peptides derived from them by hydrolysis and / or alternatively obtained by synthesis) able to promote different and beneficial activities have been studied and identified in commonly used foods, both of animal and vegetable origin. nutritional and therapeutic.

Esempi non limitativi di questa classe di proteine e/o peptidi sono costituiti da: Non-limiting examples of this class of proteins and / or peptides consist of:

a) lattoferrina. una proteina isolabile dal latte e dotate di attività antiossidante, antiinfiammatoria, immunostimolante nonché in grado di promuovere la biodisponibilità del Ferro (C.C. Winterbourn et al., 1990, Biochem. Biophys. Acta, 1055. 179; B.E. Britigan et al., 1994, Advances in Experimental Medicine and Biology, 357. 143); a) lactoferrin. a protein that can be isolated from milk and has antioxidant, anti-inflammatory, immunostimulating activity as well as promoting the bioavailability of Iron (C.C. Winterbourn et al., 1990, Biochem. Biophys. Acta, 1055. 179; B.E. Britigan et al., 1994, Advances in Experimental Medicine and Biology, 357. 143);

b) casomorfine. piccoli peptidi di 4-10 amminoacidi isolati dalla caseina e dotati di attività oppioide. Questi peptidi si sono dimostrati in grado di modulare la motilità intestinale e di stimolare la sintesi di ormoni anabolizzanti (J.L. Manbois et al., 1989, Lait, 69, 245); b) casomorphins. small peptides of 4-10 amino acids isolated from casein and endowed with opioid activity. These peptides have been shown to be able to modulate intestinal motility and stimulate the synthesis of anabolic hormones (J.L. Manbois et al., 1989, Lait, 69, 245);

c) peptidi in grado di inibire l’enzima di conversione deH’angiotensina I e quindi dotati di attività antipertensiva. Tali peptidi sono stati isolati dalla proteina di latte, farina di grano e pesce (Y. Aryoshi, 1993, Trends in Food Science and Technology, 4, 139); c) peptides capable of inhibiting the angiotensin I conversion enzyme and therefore have antihypertensive activity. These peptides have been isolated from the protein of milk, wheat meal and fish (Y. Aryoshi, 1993, Trends in Food Science and Technology, 4, 139);

d) peptidi isolati dalle caseine e dotati di attività immunostimolante (A.M. d) peptides isolated from caseins and endowed with immunostimulating activity (A.M.

Fiat et al., 93, J. Dairy Sci., 76, 301); Fiat et al., 93, J. Dairy Sci., 76, 301);

e) glicomacropeptidi isolati dalle caseine e dotati di proprietà nutrizionali favorenti lo sviluppo dei batteri intestinali (lactobacilli, bifidus, etc.), di attività antivirale e di attività antitrombotica (M. Yvon et al., 1994, Reprod. Nutr. Dev., 34, 527; P. Jolles et al., 1991, Trends in Food Sci. and Technology, February issue, 42); e) glycomacropeptides isolated from caseins and endowed with nutritional properties favoring the development of intestinal bacteria (lactobacilli, bifidus, etc.), antiviral activity and antithrombotic activity (M. Yvon et al., 1994, Reprod. Nutr. Dev., 34, 527; P. Jolles et al., 1991, Trends in Food Sci. And Technology, February issue, 42);

f) caseinfosfopeptidi in grado di promuovere la biodisponibilità di Ca, Mg e Zn e di prevenire l'insorgere dell'osteoporosi (Y.S. Lee, 1980, Br. J. Nutr. 43, 457; R. Saio et al., 1991, Biochem. Biophys. Acta, 1077. 413); g) peptidi ad alto contenuto di glutammina ottenibili dalle proteine della farina di grano ed in grado di promuovere l'accumulo muscolare di glicogene negli atleti (M. Vamier, 1995, Am. J. Physiol., 269. 309); f) caseinphosphopeptides able to promote the bioavailability of Ca, Mg and Zn and to prevent the onset of osteoporosis (Y.S. Lee, 1980, Br. J. Nutr. 43, 457; R. Saio et al., 1991, Biochem . Biophys. Acta, 1077, 413); g) peptides with a high glutamine content obtainable from wheat flour proteins and able to promote the muscle accumulation of glycogen in athletes (M. Vamier, 1995, Am. J. Physiol., 269. 309);

h) frazioni peptidiche purificate da colostro fo da siero di lattei contenenti fattori di crescita quali le "insulin-like growth factors", in grado di stimolare l'anabolismo proteico (A. Mero et al., 1997, J. Appi. Physiol., 83 (4), 1144); h) peptide fractions purified from colostrum or whey containing growth factors such as "insulin-like growth factors", capable of stimulating protein anabolism (A. Mero et al., 1997, J. Appi. Physiol. , 83 (4), 1144);

i) peptidi derivati dal siero di latte e dotati di attività antiossidante (L.B. i) peptides derived from whey and with antioxidant activity (L.B.

Colbert et al., 1991, T.H. Food Sci., 56(5), 1248); Colbert et al., 1991, T.H. Food Sci., 56 (5), 1248);

l) glutatione. un tripeptide presente in diversissime specie di alimenti (od ottenibili per sintesi) ed in grado di promuovere un'efficace attività antiossidante; l) glutathione. a tripeptide present in very different food species (or obtainable by synthesis) and able to promote an effective antioxidant activity;

m) camosina. un dipeptide presente soprattutto nelle carni animali (od ottenibili per sintesi) anch'esso dotato di un'elevata attività antiossidante. m) camosina. a dipeptide present above all in animal meats (or obtainable by synthesis) also endowed with a high antioxidant activity.

Le benefiche attività nutrizionali e terapeutiche di queste proteine e peptidi sono però fortemente limitate dall'assunzione per via orale di questi principi attivi, dato che essi vengono per la più parte e velocemente inattivati dagli enzimi proteolitici dello stomaco e dell'intestino. La presente ricerca ha sorprendentemente dimostrato che la somministrazione per via orale dei complessi fibrolipoproteici contenenti una o più di queste componenti peptidiche o proteiche dotate di benefiche attività nutrizionali e terapeutiche unitamente ad almeno un composto fosfolipidico animale e/o vegetale e ad una o più specie di fibre vegetali e/o animali costituisce un efficace e ben tollerato integratore nutrizionale in grado di incrementare in maniera sorprendentemente elevata le benefiche attività nutrizionali e terapeutiche di per sé ascrivibili alle singole componenti peptidiche e/o proteiche utilizzate. The beneficial nutritional and therapeutic activities of these proteins and peptides are however severely limited by the oral intake of these active ingredients, since they are mostly and quickly inactivated by the proteolytic enzymes of the stomach and intestines. The present research has surprisingly shown that the oral administration of the fibrolipoprotein complexes containing one or more of these peptide or protein components endowed with beneficial nutritional and therapeutic activities together with at least one animal and / or vegetable phospholipid compound and with one or more species of vegetable and / or animal fibers constitutes an effective and well tolerated nutritional supplement capable of surprisingly increasing the beneficial nutritional and therapeutic activities per se attributable to the individual peptide and / or protein components used.

Preferibilmente la componente proteica o peptidica costituisce dall' 1 al 50% in peso dei. complessi fibrolipoproteici mentre le componenti fosfolipidiche unitamente alla frazione di fibre rappresentano dal 50 al 99% in peso di tali complessi. Preferably the protein or peptide component constitutes from 1 to 50% by weight of the. fibrolipoprotein complexes while the phospholipidic components together with the fiber fraction represent from 50 to 99% by weight of these complexes.

In quest'ultima frazione, infine, il rapporto tra i fosfolipidi e le fibre variano preferibilmente da 1 :1 a 1 :20 in peso. Finally, in the latter fraction, the ratio between the phospholipids and the fibers preferably varies from 1: 1 to 1: 20 by weight.

Esempi non limitativi di frazioni proteiche (e/o di peptidi ottenuti per idrolisi di queste stesse proteine e/o per sintesi) sono le preparazioni proteiche prevalentemente di origine vegetale e/o animale già prima elencate. Non-limiting examples of protein fractions (and / or of peptides obtained by hydrolysis of these same proteins and / or by synthesis) are the protein preparations mainly of vegetable and / or animal origin already listed above.

Esempi non limitativi di specie fosfolipidiche di origine animale e/o vegetale sono rappresentati dalla fosfatidilcolina, fosfatidiletanolammina, mono- e dimetilfosfatidiletanolammina, fosfatidilserina, fosfatidilinositolo e derivati, fosfatidilglicerolo, cardiolipine, lisofosfolipidi di detti composti e/o loro miscele. Non-limiting examples of phospholipid species of animal and / or vegetable origin are represented by phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, mono- and dimethylphosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol and derivatives, phosphatidylglycerol, cardiolipolipins, lysophos / mixtures and their mixtures.

Esempi non limitativi di fibre di origine vegetale e/o animale sono rappresentati da: fibre di avena, pomodoro, guar, patata, specie diverse di cellulose, chitine e chitosani, pectine, insuline, fructooligosaccaridi, lignine e derivati, ciclodestrine e derivati, amidi di varia origine e loro miscele. Non-limiting examples of fibers of vegetable and / or animal origin are represented by: fibers from oats, tomatoes, guar, potatoes, various species of cellulose, chitins and chitosans, pectins, insulins, fructooligosaccharides, lignins and derivatives, cyclodextrins and derivatives, starches of various origins and their mixtures.

La presente invenzione riguarda inoltre le diverse specie di composizioni galeniche (compresse, confetti, caramelle, bustine, cialde effervescenti e non, sciroppi, chewing gum, ecc.) ed i diversi alimenti funzionali (pane, pasta, crakers, pizze focacce, biscotti, spremute, succhi, soft drinks, latte e derivati, miele, burro e margarine, condimenti vari, maionesi, creme, ecc.) contenenti i complessi fibrolipoproteici e le composizioni sopracitate, che possono essere utilizzati per la loro somministrazione orale. The present invention also relates to the different species of galenic compositions (tablets, sugared almonds, candies, sachets, effervescent and non-effervescent wafers, syrups, chewing gum, etc.) and the various functional foods (bread, pasta, crackers, pizza, focaccia, biscuits, juices, juices, soft drinks, milk and derivatives, honey, butter and margarines, various condiments, mayonnaise, creams, etc.) containing the fibrolipoprotein complexes and the aforementioned compositions, which can be used for their oral administration.

Infine l'invenzione si riferisce ai possibili procedimenti non limitativi per la preparazione dei complessi fibrolipoproteici sopra descritti. Finally, the invention relates to the possible non-limiting processes for the preparation of the fibrolipoprotein complexes described above.

Esempio 1 Example 1

Complessi fibrolipoproteici composti da: Fibrolipoprotein complexes composed of:

a) 100 g di caseinfosfopeptidi contenenti Ca isolati da caseine di latte bovino; a) 100 g of Ca-containing caseinphosphopeptides isolated from bovine milk caseins;

b) 100 g di lecitine di soia commerciali contenenti il 40% di fosfatidilcoline, il 35% di fosfatidiletanolammina, il 18% di fosfatidilinositolo e quote minori di altri fosfolipidi; b) 100 g of commercial soy lecithins containing 40% phosphatidylcholine, 35% phosphatidylethanolamine, 18% phosphatidylinositol and minor amounts of other phospholipids;

c) 300 g di fibra di avena commerciale. c) 300 g of commercial oat fiber.

Le lecitine di soia sono disciolte in esano ed aggiunte ad un evaporatore rotante contenente microsfere di vetro di diametro 1-2 mm, il solvente è evaporato sotto vuoto a 25°C così da ottenere un film di monomeri fosfolipidici adesi alle microsfere di vetro. Una soluzione acquosa tamponata a pH fisiologico e contenente la fibra di avena è aggiunta alle microsfere ricoperte dai fosfolipidi monostratificati e sottoposta a blanda agitazione per 30 minuti a 25°C. The soy lecithins are dissolved in hexane and added to a rotary evaporator containing glass microspheres with a diameter of 1-2 mm, the solvent is evaporated under vacuum at 25 ° C so as to obtain a film of phospholipid monomers adhered to the glass microspheres. An aqueous solution buffered at physiological pH and containing oat fiber is added to the microspheres coated with monostratified phospholipids and subjected to gentle stirring for 30 minutes at 25 ° C.

La soluzione che si intorbidisce progressivamente per il formarsi dei complessi fibrolipidici viene addizionata dei caseinfosfopeptidi e poi centrifugata a 3000 xg per 5 minuti per separare nel sedimento le microsfere di vetro; il superatante così ottenuto è poi essiccato in polvere per spray-drying. Tale polvere costituisce il complesso fibrolipoproteico e può essere usata come tale sia per l'allestimento delle composizioni farmaceutiche (o dietetiche) sia per la preparazione dei diversi alimenti funzionali. The solution that gradually becomes cloudy due to the formation of fibrolipidic complexes is added with caseinphosphopeptides and then centrifuged at 3000 xg for 5 minutes to separate the glass microspheres in the sediment; the superatant thus obtained is then dried into a powder by spray-drying. This powder constitutes the fibrolipoprotein complex and can be used as such both for the preparation of the pharmaceutical (or dietetic) compositions and for the preparation of the various functional foods.

Esempio 2 Example 2

Complessi fibrolipoproteici composti da: Fibrolipoprotein complexes composed of:

a) 50 g di latto ferrina; a) 50 g of lacto ferrina;

b) 100 g di lecitina di soia commerciale contenenti il 40% di fosfatidilcolina, il 35% di fosfatidiletanolammina, il 18% di fosfatidilinositolo e quote minori di altri fosfolipidi; b) 100 g of commercial soy lecithin containing 40% phosphatidylcholine, 35% phosphatidylethanolamine, 18% phosphatidylinositol and minor amounts of other phospholipids;

c) 300 g di fibre di avena commerciale. c) 300 g of commercial oat fiber.

Le tre polveri sono miscelate a lungo .per agitazione meccanica e successivamente disciolte lentamente in una soluzione acquosa sotto forte agitazione. Al termine l'emulsione così ottenuta viene essiccata in polvere per spray-drying. Tale polvere costituisce il complesso fibrolipoproteico e può essere utilizzato come tale sia per l'allestimento elle composizioni farmaceutiche (o dietetiche) che per la preparazione dei diversi alimenti funzionali. The three powders are mixed for a long time by mechanical stirring and then slowly dissolved in an aqueous solution under strong stirring. At the end the emulsion thus obtained is dried into a powder by spray-drying. This powder constitutes the fibrolipoprotein complex and can be used as such both for the preparation of pharmaceutical (or dietetic) compositions and for the preparation of the various functional foods.

Esempio 3 Example 3

Complessi fibrolipoproteici composti da: Fibrolipoprotein complexes composed of:

a) 160 g di caseinfosfopeptidi contenenti Ca isolati da caseine di latte bovino; a) 160 g of Ca-containing caseinphosphopeptides isolated from bovine milk caseins;

b) 100 g di lecitine di uovo commerciali contenenti il 50% di fosfatidilcoline, oltre il 35% di fosfatidiletanolammina e quote minori di altri fosfolipidi; b) 100 g of commercial egg lecithins containing 50% phosphatidylcholine, more than 35% phosphatidylethanolamine and minor amounts of other phospholipids;

c) 200 g di fibre: 150 g di fibre di avena e 50 g di fructooligosaccaridi. c) 200 g of fibers: 150 g of oat fibers and 50 g of fructooligosaccharides.

I complessi fibrolipoproteici di queste tre componenti sono ottenuti come già descritto al precedente esempio 2. The fibrolipoprotein complexes of these three components are obtained as already described in the previous example 2.

Esempio 4 Example 4

Complessi fibrolipoproteici composti da: Fibrolipoprotein complexes composed of:

a) 10 g di glutatione; a) 10 g of glutathione;

b) 25 g di lisolecitine di soia ottenute per idrolisi di lecitine di composizione analoga a quella riportata nel precedente esempio 2, punto b); b) 25 g of soy lysolecithins obtained by hydrolysis of lecithins of a composition similar to that reported in the previous example 2, point b);

c) 165 g di fibre: 100 g di fibre di avena e 65 g di chitosano. c) 165 g of fiber: 100 g of oat fiber and 65 g of chitosan.

I complessi fibrolipoproteici di queste tre componenti sono ottenuti come già descritto al precedente esempio 2. The fibrolipoprotein complexes of these three components are obtained as already described in the previous example 2.

Claims (7)

RIVENDICAZIONI 1. Complessi fibrolipoproteici costituiti da: a) proteine o peptidi animali o vegetali o loro idrolizzati; b) un composto fosfolipidico; c) fibre vegetali o animali. CLAIMS 1. Fibrolipoprotein complexes consisting of: a) animal or vegetable proteins or peptides or their hydrolysates; b) a phospholipid compound; c) vegetable or animal fibers. 2. Complessi secondo la rivendicazione 1, in cui le proteine o i peptidi sono scelti fra: lattoferrina, casomorfine, peptidi in grado di inibire l’enzima di conversione dell'angiotensina I, peptidi isolati dalle caseine, glicomacropeptidi, caseinfosfopeptidi, peptidi ad alto contenuto di glutammina, frazioni peptidiche purificate da colostro (o da siero di latte), peptidi derivati dal siero di latte, glutatione e camosina. 2. Complexes according to claim 1, wherein the proteins or peptides are selected from: lactoferrin, casomorphins, peptides capable of inhibiting the angiotensin I converting enzyme, peptides isolated from caseins, glycomacropeptides, caseinphosphopeptides, high content peptides of glutamine, peptide fractions purified from colostrum (or whey), peptides derived from whey, glutathione and camosin. 3. Complessi secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui i fosfolipidi sono scelti fra fosfatidilcolina, fosfatidiletanolammina, mono- e dimetilfosfatidiletanolammina, fosfatidilserina, fosfatidilinositolo e derivati, fosfatidilglicerolo, cardiolipine, lisofosfolipidi di detti composti e/o loro miscele. Complexes according to claim 1 or 2, in which the phospholipids are selected from phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, mono- and dimethylphosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, phosphatidylinositol and derivatives, phosphatidylglycerol, cardiolipol and mixtures of their compounds and lysophos. 4. Complessi secondo una delle rivendicazioni da 1 a 3, in cui le fibre sono scelte fra fibre di avena, pomodoro, guar, patata, cellulose, chitine e chitosaiii, pectine, insuline, fructooligosaccaridi, lignine e derivati, ciclodestrine e derivati, amidi o loro miscele. 4. Complexes according to one of claims 1 to 3, in which the fibers are selected from fibers of oat, tomato, guar, potato, cellulose, chitin and chitosaiii, pectins, insulins, fructooligosaccharides, lignins and derivatives, cyclodextrins and derivatives, starches or their mixtures. 5. Complessi secondo una qualunque delle rivendicazioni da 1 a 4 in cui la componente proteica o peptidica costituisce dall' 1 al 50% in peso dei complessi fibrolipoproteici mentre le componenti fosfolipidiche unitamente alla frazione di fibre rappresentano dal 50 al 99% ih peso di tali complessi. 5. Complexes according to any one of claims 1 to 4 in which the protein or peptide component constitutes from 1 to 50% by weight of the fibrolipoprotein complexes while the phospholipid components together with the fiber fraction represent from 50 to 99% by weight of these complex. 6. Composizioni farmaceutiche contenenti i complessi delle rivendicazioni 6. Pharmaceutical compositions containing the complexes of the claims 7. Alimenti contenenti i complessi delle rivendicazioni da 1 a 5. 7. Foods containing the complexes of claims 1 to 5.