ITMI990726A1 - Metodo per la microincapsulazione di medicamenti - Google Patents

Metodo per la microincapsulazione di medicamenti Download PDF

Info

Publication number
ITMI990726A1
ITMI990726A1 IT1999MI000726A ITMI990726A ITMI990726A1 IT MI990726 A1 ITMI990726 A1 IT MI990726A1 IT 1999MI000726 A IT1999MI000726 A IT 1999MI000726A IT MI990726 A ITMI990726 A IT MI990726A IT MI990726 A1 ITMI990726 A1 IT MI990726A1
Authority
IT
Italy
Prior art keywords
medicament
coating agent
microcapsules
suspension
ibuprofen
Prior art date
Application number
IT1999MI000726A
Other languages
English (en)
Inventor
Fabrizio Valenti
Original Assignee
Pharmaplus S R L
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pharmaplus S R L filed Critical Pharmaplus S R L
Priority to IT1999MI000726A priority Critical patent/IT1312058B1/it
Priority to AT00925164T priority patent/ATE251452T1/de
Priority to DE60005805T priority patent/DE60005805D1/de
Priority to PCT/EP2000/002954 priority patent/WO2000061119A2/en
Priority to AU43980/00A priority patent/AU4398000A/en
Priority to EP00925164A priority patent/EP1165056B1/en
Publication of ITMI990726A1 publication Critical patent/ITMI990726A1/it
Priority to NO20014881A priority patent/NO20014881L/no
Application granted granted Critical
Publication of IT1312058B1 publication Critical patent/IT1312058B1/it

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Piezo-Electric Or Mechanical Vibrators, Or Delay Or Filter Circuits (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo:
"METODO PER LA MICROINCAPSULAZIONE DI MEDICAMENTI"
La presente invenzione ha per oggetto un procedimento di microincapsulazione finalizzato al mascheramento del cattivo sapore amaro di farmaci insolubili in acqua per mezzo di una o più sostanze insolubili in acqua e aventi punto di fusione inferiore al punto di fusione del medicamento da microincapsulare, e le composizioni farmaceutiche che lo comprendono.
La presente invenzione riguarda preparazioni farmaceutiche e più specificatamente compresse, compresse - masticabili, sospensioni in veicolo principalmente acquoso e in generale forme farmaceutiche orali contenenti un medicamento sotto forma di microcapsule, il procedimento per la produzione di medicamenti microincapsulati, le formulazioni farmaceutiche preparate a partire da suddetti medicamenti e i metodi di preparazione delle stesse.
Di seguito, il termine “medicamento” definisce una sostanza organica o inorganica avente una attività e una utilità terapeutica, mentre il termine “medicamento microincapsulato” si riferisce ad una particella o ad aggregati di particelle di medicamento, di spessore più o meno sottile, rivestite con uno o più agenti filmogeni di natura organica, molto poco solubili in acqua e privi di sapore.
Il termine “eccipienti farmaceutici classici” si riferisce a tutti quegli eccipienti utilizzati normalmente in campo formulativo per la realizzazione di forme farmaceutiche: es. leganti, sospendenti, edulcoranti, aromatizzanti, stabilizzanti, coloranti, bagnanti, ecc.
Il termine "agente di rivestimento" si riferisce a una o più sostanze di natura organica, naturali o sintetiche, non tossiche, prive di sapore, e normalmente utilizzate nella pratica formulativa in campo farmaceutico.
La microincapsulazione è una tecnologia relativamente recente che permette di rivestire particelle di solidi o piccole gocce di liquido, in forma singola o di aggregati, con delle sostanze a struttura polimerica in modo da ottenere microcapsule aventi una grandezza dell’ordine di 0,1-1000 micron.
Le tecniche di microincapsulazione principalmente in uso possono essere raggruppate in tre classi:
• metodi che utilizzano la separazione di fase;
• metodi basati sulla polimerizzazione interfacciale;
• metodi fisici, quali la centrifugazione, l’estrusione ecc.
In pratica la maggior parte delle metodiche di microincapsulazione utilizzano la tecnica della separazione di fase. Esempi sono descritti in: EP 212751, US4766012, EP 413533, US4460563, US4462982, US4835187.
I metodi fisici sono generalmente poco usati in quanto danno dei risultati poco riproducibili e non sono del tutto in grado di produrre microcapsule, soddisfacenti.
La presente invenzione utilizza un metodo fisico combinato con una azione meccanica ad altissima efficienza in grado di superare gli inconvenienti sopra menzionati.
Il metodo dell'invenzione sfrutta la possibilità di una sostanza idrofoba, quando si trova al di sopra del suo punto di fusione, di distribuirsi omogeneamente in strato sottile su cristalli o aggregati di cristalli del medicamento mantenuti in forte movimento; il successivo raffreddamento provoca la solidificazione dell’agente di rivestimento attorno alla particella o agli aggregati di più particelle, con il conseguente risultato di ottenere delle microcapsule prive di sapore e di odore.
La presente invenzione propone pertanto un procedimento per la microincapsulazione di un medicamento mediante almeno un agente di rivestimento, che comprende i seguenti stadi:
a) Mescolamento del medicamento con l’agente di rivestimento;
b) Riscaldamento della miscela, mantenuta sotto forte agitazione, sino a provocare la fusione del solo agente di rivestimento;
c) Mantenimento della miscela sotto agitazione alla temperatura di fusione dell’agente di rivestimento;
d) Raffreddamento della miscela sotto costante agitazione;
e) Recupero delle microcapsule.
Per la preparazione di microcapsule secondo la presente invenzione la quantità di rivestimento da impiegare rispetto al medicamento deve essere compresa tra 1 e 50 %, preferibilmente tra 2,5 e 25%, più preferibilmente tra 5 e 20%.
Gli agenti di rivestimento possono essere scelti tra quelle sostanze insolubili in acqua, generalmente di natura lipidica, farmaceuticamente accettabili, e con punto di fusione inferiore al medicamento da microincapsulare.
Esempi di agenti di rivestimento comprendono:
Alcoli alifatici a lunga catena quali: alcool cetilico p.f. 49°C, alcool miristilico p.f. 38°C, alcool stearilico p.f. 59,4-59,8°C.
Acidi alifatici a lunga catena: quali acido stearico p.f. 69-70°C, acido paimitico p.f. 63-64°C, acido miristico p.f. 58,5°C, acido laurico p.f. 44-48°C, acido arachidico p.f. 75,5°C, ecc.
Esteri di acidi grassi e di alcooli alifatici : arachidato di metile p.f.
47°C, arachidato di etile p.f. 41°C, stearato di metile p.f. 38-39°C, stearato di etile p.f. 33-35°C, gliceril monostearato p.f. 56-58°C, gliceril tripalmitato p.f.
66°C, glceril behenato (compritol), gliceril palmitostearato (precirolato), lauroil macrogol 32 gliceride (gelucire 44/14) stearoil macrogol 32 gliceride (gelucire 50/13), olio di ricino.
Per la miscelazione del medicamento con l’agente di rivestimento si possono impiegare miscelatori-granulatori orizzontali o verticali muniti di pale di mescolazione ad alta velocità, di frantumatori ad alta efficienza, e di camicia esterna per la circolazione di fluidi di riscaldamento e raffreddamento; macchine di questo tipo sono in commercio con i marchi Diosna, Collette, Zanchetta, Lodige.
I medicamenti utilizzabili secondo l'invenzione devono essere insolubili sia nell’agente di rivestimento prescelto che in acqua nel caso si debbano poi preparare delle formulazioni in veicolo acquoso. Inoltre, il punto di fusione dei medicamenti dovrà essere nettamente superiore al punto di fusione dell’agente di rivestimento.
Esempi di medicamenti che possono essere convenientemente formulati con il metodo dell'invenzione comprendono:
farmaci antiinflammatori-analgesici non steroidei:
Ibuprofene, flurbiprofene, diclofenac, ketoprofene, naproxene, acido flufenamico, paracetamolo, nimesulide, lomoxicam, indoprofene, indometacina, ibufenac, etodolac, diflunisal, carbamazepina, bromfenac, aceclofenac, acido acetilsalicilico, codeina base, morfina base, tenoxicam, propifenazone, ketorolac, o loro sali;
- · antibiotici: ampicillina, amoxicillina, cefalexina, eritomicina e derivati, fosfomicina, miocamicina, rokitamicina, roxitromicina, o loro sali;
antitossivi: destrometorfano bromidrato, noscapina;
antistaminici: oxatomide;
antiulcera: cimetidina, famotidina, ranitidina, sucralfato; mucolitici: bromexina.
Sono preferite le classi degli antiinfiammatori analgesici non steroidei, in particolare acidi arilpropionici quali ibuprofene, ketoprofene, naproxene e degli antistaminici quali l’oxatomide.
L’invenzione è descritta in maggior dettaglio negli esempi seguenti:
Esempio N°1
Sospensione a base di Ibuprofene
Composizione quali-quantitativa per 100 mi di sospensione Ibuprofene 2,000g
Alcool cetilico 0,200g
Saccarosio 50,000g
Palmitostearato di saccarosio 0,500g
Metile p.idrossibenzoato 0,1 OOg
Propile p.-idrossibenzoato 0,020g
Dimeticone (emulsione 10%) 0,500g
Alluminio magnesio Silicato 2,300g
Aroma caramel-toffei 0,200g
Acqua depurata q.b. a 100,000ml
Metodo di preparazione:
- Preparazione delle microcapsule
Si carica in un mescolatore granulatore la quantità necessaria di ibuprofene e di alcool cetilico, si mescola per circa 10 minuti alle seguenti condizioni:
pala di mescolazione: 15-20 giri per minuto
frantumatore: 3000 giri per minuto
Si inizia a riscaldare la massa mantenuta in movimento, facendo passare acqua calda nella camicia del Diosna, badando che la temperatura del prodotto non superi i 55°C. Raggiunta la temperatura, si mantiene sotto agitazione ancora per circa 5 minuti, quindi si incomincia a raffreddare alla velocità di circa 1-2° per minuto.
Raggiunta la temperatura ambiente si scaricano le microcapsule di ibuprofene e si setacciano per reti da 0,5 mm, 0,25 mm e 0,10 mm.
- Preparazione della sospensione
In un dissolutore in acciaio inox di idonea capacità, munito di agitatore ad elica, si carica la quasi totalità dell’acqua richiesta e vi si solubilizza il saccarosio e i conservanti; la solubilizzazione deve essere condotta a caldo a circa 60-70°C.
Si raffredda alla temperatura ambiente 25°C e allo sciroppo si aggiungono nell’ordine il palmitostearato di saccarosio e le microcapsule di ibuprofene.
Si agita sino ad ottenere una sospensione omogenea, quindi si aggiunge il dimeticone, il magnesio-alluminio silicato, Paroma e la quantità restante dell’acqua depurata. Si mantiene sotto vigorosa agitazione per circa 10 minuti, quindi si può procedere alla ripartizione in flaconi.
Con le microcapsule di ibuprofene sono stati fatti studi di biodisponibilità in vitro in confronto con ibuprofene non microincapsulato con lo scopo di valutare l'influenza della quantità di alcool cetilico nei confronti della velocità di liberazione del principio attivo.
La metodica utilizzata è la stessa riportata in Pharmacopea Europea per le compresse di Ibuprofen;
Apparato: tipo II
Dissolution medium: Phosphate Buffer pH = 7,2
Temperature: 37°C ± 0,5°C
Rotation Speed: 100 rpm
Il grafico ottenuto è riportato in figura 1 :
Esempio N°2
Sospensione a base di diclofenac acido.
Composizione quali-quantitativa per 100 mi di sospensione
Diclofenac acido 0,500g
Alcool cetilico 0,075g
Saccarosio 50,000g
Palmitostearato di saccarosio 0,500g
Sodio Benzoato 0,500g
Dimeticone (emulsione 10%) 0,500g
Alluminio magnesio Silicato 2,300g
Aroma Tropical 0,200g
Acqua depurata q.b. a 100,000ml
Metodo di preparazione:
Stesse modalità dell'esempio N°1.
Esempio N°3
Sospensione a base di naproxene
Composizione quali-quantitativa per 100 mi di sospensione Naproxene 2,500g
Compritol 0,250g
Saccarosio 50,000g
Palmitostearato di saccarosio 0,500g
Sodio Benzoato 0,500g
Dimeticone (emulsione 10%) 0,500g
Alluminio magnesio silicato 2,300g
Aroma caramel 0,200g
Acqua depurata q.b. a 100,000ml
Metodo di preparazione:
Si adotta la medesima metodica dell'esempio N°1 con la sola variante della temperatura in fase di microincapsulazione; in questo caso la temperatura della massa deve essere innalzata a 85°C.
Esempio N°4
Sospensione a base di Ketoprofene
Composizione quali-quantitativa per 100 mi di sospensione Ketoprofene 0,500g
Compritol 0,050g
Saccarosio 50,000g
Palmitostearato di saccarosio 0,500g
Metile p-idrossibenzoato 0,1 OOg
Propile p-idrossibenzoato 0,020 g
Dimeticone (emulsione 10%) 0,500g
Alluminio magnesio Silicato 2,300g
Aroma arancio 0,200g
Acqua depurata q.b. a 100,000ml
Metodo di preparazione:
Si adotta la medesima metodica dell'esempio N°1 con la sola variante della temperatura in fase di microincapsulazione; in questo caso la temperatura della massa deve essere innalzata a 85°C.
Esempio N°5
Compresse masticabili a base di Oxatomide
Composizione quali-quantitativa per una compressa masticabile Oxatomide 0,0 15g
Compritol 0,002g
Lattosio 0,263g
Sorbitolo 0,400g
Mannitolo 0,200g
Aspartame 0,050g
Aroma arancio 0,060g
Magnesio stearato 0,0 lOg
Metodo di preparazione:
Per quanto riguarda la fase di microincapsulazione si opera come descritto nell’esempio N° 1.
Per la preparazione delle compresse si impega la classica tecnologia della granulazione ad umido con acqua e il granulare essicato e mescolato con aromi ed edulcoranti si comprime al peso stabilito.
Esempio N°6
Gomme da masticare a base di Oxatomide
Composizione quali-quantitativa unitaria
Oxatomide 7,500 mg
Compritol 1,000 mg
Sorbitolo 0,800g
Mannitolo 0,300g
Isomalt 0,060g
Maltitolo 0,1 OOg
Aroma menta 0,020g
Glicamil 0,025g
Propoli polvere 0,025g
Titanio biossido 0,005g
Gomma base 0,320g
Metodo di preparazione:
Per quanto riguarda la fase di microincapsulazione si opera come descritto nell’esempio N° 1.
La preparazione delle gomme da masticare adotta la classica tecnologia del chewingum.
Esempio N°7
Sospensione orale a base di Ibuprofene al 2%, 4%, 6%.
Composizione quali-quantitativa per 100 mi di sospensione
Metodo di preparazione:
Per quanto riguarda la fase di microincapsulazione si opera come descritto nell’esempio N°1.
Preparazione della sospensione: si opera come descritto nell’esempio La biodisponibilità in vivo della formulazione contenente il 2% di ibuprofene è stata confrontata con quella di una analoga formulazione del commercio.
Nella figura 2 allegata sono rappresentati i profili ematici ottenuti dopo somministrazione di una dose di sospensione equivalente a 200 mg di Ibuprofene (Ibuprofen reference; Ibuprofen microincapsulato sospensione).
Le aree sottese da ciascun profilo ematico sono da considerarsi del tutto equivalenti in quanto il loro rapporto cade nell’intervallo 0,8-1,25 (valore calcolato 1,1 1).
I risultati ottenuti dimostrano che la microincapsulazione dell’ ibuprofene non interferisce significativamente sulla biodisponibilità.
Esempio N°8
Sospensione orale a base di Naproxene al 2%, 4%, 6%.
Composizione quali-quantitativa per 100 mi di sospensione
Metodo di preparazione:
Per quanto riguarda la fase di microincapsulazione si opera come descritto nell’esempio N°1 .
Preparazione della sospensione: si opera come descritto nell’esempio N°1
Esempio N°9
Sospensione orale a base di Diclofenac allo 0,5%, 1%
Composizione quali-quantitativa per 100 mi di sospensione
Metodo di preparazione:
Per quanto riguarda la fase di microincapsulazione si opera come descritto nell’esempio N° 1.
Preparazione della sospensione: si opera come descritto nell’ esempio N°1
Esempio N°10
Sospensione orale senza zucchero a base di Ibuprofen al 2% Composizione quali-quantitativa per 100 mi di sospensione
Metodo di preparazione:
Per quanto riguarda la fase di microincapsulazione si opera come descritto nell’esempio N°1.
Preparazione della sospensione: si opera come descritto nell’esempio N°1.

Claims (9)

  1. RIVENDICAZIONI: 1. Metodo per la microincapsulazione di un medicamento mediante almeno un agente di rivestimento, che comprende i seguenti stadi: a) Mescolamento del medicamento con l’agente di rivestimento; b) Riscaldamento della miscela, mantenuta sotto forte agitazione, sino a provocare la fusione del solo agente di rivestimento; c) Mantenimento della miscela sotto agitazione alla temperatura di fusione dell’agente di rivestimento; d) Raffreddamento della miscela sotto costante agitazione; e) Recupero delle microcapsule.
  2. 2. Metodo secondo la rivendicazione 1 in cui l'agente di rivestimento è scelto fra alcoli alifatici a lunga catena, acidi alifatici a lunga catena, esteri di acidi grassi e di alcoli alifatici.
  3. 3. Metodo secondo la rivendicazione 1 o 2 in cui il medicamento è un antiinfiammatorio - analgesico non steroideo.
  4. 4. Metodo secondo la rivendicazione 3 in cui il medicamento è un acido arilpropianico o un suo sale o un antistaminico.
  5. 5. Metodo secondo la rivendicazione 4 in cui il medicamento è ibuprofen, ketoprofen, naproxen, diclofenac.
  6. 6. Metodo secondo la rivendicazione 4 in cui il medicamento è oxatomide anidra o idrata.
  7. 7. Microcapsule ottenibili con il metodo delle rivendicazioni 1-6.
  8. 8. Composizioni farmaceutiche orali contenenti le microcapsule della rivendicazione 7.
  9. 9. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 8 in forma di compresse, compresse masticabili, gomme da masticare (chewingum), sospensioni.
IT1999MI000726A 1999-04-09 1999-04-09 Metodo per la microincapsulazione di medicamenti. IT1312058B1 (it)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1999MI000726A IT1312058B1 (it) 1999-04-09 1999-04-09 Metodo per la microincapsulazione di medicamenti.
AT00925164T ATE251452T1 (de) 1999-04-09 2000-04-03 Verfahren zur mikroverkapselung von arzneistoffen
DE60005805T DE60005805D1 (de) 1999-04-09 2000-04-03 Verfahren zur mikroverkapselung von arzneistoffen
PCT/EP2000/002954 WO2000061119A2 (en) 1999-04-09 2000-04-03 A process for the microencapsulation of medicaments
AU43980/00A AU4398000A (en) 1999-04-09 2000-04-03 A process for the microencapsulation of medicaments
EP00925164A EP1165056B1 (en) 1999-04-09 2000-04-03 A process for the microencapsulation of medicaments
NO20014881A NO20014881L (no) 1999-04-09 2001-10-08 Fremgangsmåte ved mikroinnkapsling av medikamenter

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1999MI000726A IT1312058B1 (it) 1999-04-09 1999-04-09 Metodo per la microincapsulazione di medicamenti.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ITMI990726A1 true ITMI990726A1 (it) 2000-10-09
IT1312058B1 IT1312058B1 (it) 2002-04-04

Family

ID=11382638

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
IT1999MI000726A IT1312058B1 (it) 1999-04-09 1999-04-09 Metodo per la microincapsulazione di medicamenti.

Country Status (7)

Country Link
EP (1) EP1165056B1 (it)
AT (1) ATE251452T1 (it)
AU (1) AU4398000A (it)
DE (1) DE60005805D1 (it)
IT (1) IT1312058B1 (it)
NO (1) NO20014881L (it)
WO (1) WO2000061119A2 (it)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI20244A (sl) * 1999-05-19 2000-12-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Granulacija v talini
GB0330255D0 (en) * 2003-12-31 2004-02-04 Vectura Ltd Multiparticulate formulations for oral delivery
FR2917291B1 (fr) * 2007-06-14 2009-09-18 Cooperative Bretonne D Insemin Microcapsules contenant des spermatozoides de mammiferes, dose d'insemination les contenant et un porcede pour leur obtention

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL263733A (it) * 1960-04-19 1900-01-01
NL296020A (it) * 1962-08-16
IT1276160B1 (it) * 1995-11-22 1997-10-27 Recordati Chem Pharm Composizioni farmaceutiche orali a pronto rilascio per sospensioni estemporanee
DE19729487A1 (de) * 1997-07-10 1999-01-14 Dresden Arzneimittel Verfahren zur Herstellung von Wirkstoff-Zubereitungen mit kontrollierter Freisetzung aus einer Matrix

Also Published As

Publication number Publication date
EP1165056A2 (en) 2002-01-02
ATE251452T1 (de) 2003-10-15
NO20014881D0 (no) 2001-10-08
IT1312058B1 (it) 2002-04-04
EP1165056B1 (en) 2003-10-08
DE60005805D1 (de) 2003-11-13
NO20014881L (no) 2001-10-08
AU4398000A (en) 2000-11-14
WO2000061119A3 (en) 2001-01-18
WO2000061119A2 (en) 2000-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5537756B2 (ja) 直接崩壊し、かつ作用物質を放出する経口薬剤形を製造するための方法
ES2600465T3 (es) Granulado que contiene cannabinoide, método para su producción y unidad de dosificación oral que comprende tal granulado
US8535721B2 (en) Pharmaceutical microspheres containing valproic acid for oral administration
TWI478713B (zh) 以菲索特芬那定（ｆｅｘｏｆｅｎａｄｉｎｅ）為主之組合物及其製備方法
BRPI0403935B1 (pt) Formas de dosagem de azitromicina com efeitos colaterais reduzidos
WO2016139683A2 (en) Pharmaceutical compositions of lurasidone and process for preparing the same
ITMI990726A1 (it) Metodo per la microincapsulazione di medicamenti
JP2000103732A (ja) 腸内適所放出型製剤
JP2007513143A (ja) 押出機を使用して好ましくはポロクサマーおよびグリセリドを含む多粒子アジスロマイシン組成物を製造するための噴霧凝固法
AU2004216676B2 (en) Azithromycin dosage forms with reduced side effects
CA2884119A1 (en) Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms
JP5433295B2 (ja) キサンタンガム被覆水溶性糖類及び圧縮成形製剤
US20050123615A1 (en) Controlled release dosage forms of azithromycin
US20050152982A1 (en) Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers
CN115212173A (zh) 一种盐酸氨溴索球形缓释微粒、制备方法及用途
AU2018202909A1 (en) Sustained release oral dosage forms comprising low melting propionic acid derivative particles
US20160051678A1 (en) Suspension pharmaceutical formulations comprising low melting propionic acid derivative particles
US20140256810A1 (en) Low melting propionic acid derivative particles for use in oral dosage forms
HRP940557A2 (en) Process for the preparation of ceruroxime axetil as pharmaceutical preparation