ITMI20070568A1 - Comosizione farmaceutica sterile iniettabile avente piperacillina sodica e tazobactam sodico come principi attivi - Google Patents
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Description
Descrizione
La presente invenzione si riferisce ad una composizione farmaceutica sterile e stabile nel tempo e comprendente piperacillina sodica e tazobactam sodico miscelati con sodio bicarbonato, tale composizione essendo solubile in acqua per dare una soluzione sterile iniettabile ad elevata stabilità nel tempo.
Nella domanda di brevetto EP 1759697A a nome dei presenti richiedenti si descrive la preparazione di una miscela omogenea stabile e sterile di particelle di piperacillina sodica e dì tazobactam sodico aventi sostanzialmente la stessa densità, solubile in acqua per dare una soluzione sterile ricostituita avente pH di circa 5.6.
Nel corso delle prove effettuate dopo il deposito della domanda EP 1759697A è stato però osservato che la soluzione sterile sopracìtata può dar luogo ad un precipitato o ad una torbidità alcuni minuti dopo la sua preparazione. Tale precipitato, quantitativamente molto limitato, o l'eventuale torbidità, rendono la soluzione non idonea all'uso clinico, anche in considerazione del fatto che la somministrazione del farmaco mediante iniezione non sempre segue immediatamente la preparazione della soluzione iniettabile, ma possono intercorrere diversi minuti tra la preparazione della soluzione e la sua somministrazione al paziente.
Sì è ora sorprendentemente trovato che se alla miscela di tazobactam sodico e di piperacillina sodica ottenuta secondo gli insegnamenti della domanda di brevetto EP 1759697A si aggiunge una piccola quantità di sodio bicarbonato sterile, si ottiene una composizione farmaceutica solida e sterile che è facilmente solubile in acqua per dare soluzioni ricostituite aventi elevata stabilità nel tempo ed in cui la piperacillina disciolta rimane anch'essa stabile.
Infatti il bicarbonato sodico non presenta alcun problema nella fase di miscelazione con i principi attivi, a differenza di altri agenti tamponanti che potrebbero essere presi in considerazione e che possono contenere acqua di cristallizzazione (p. es. citrato sodico) potenzialmente dannosa per la stabilità del prodotto secco.
Più in particolare, la presente invenzione riguarda una composizione farmaceutica sterile iniettabile e stabile comprendente una miscela di componenti attivi costituiti da particelle solide amorfe di pìperacillina sodica e tazobactam sodico in un rapporto di circa 8:1 in peso, caratterizzata dal fatto di comprendere inoltre sodio bicarbonato sterile in quantità tra e l'1,2% sul peso totale di detti componenti attivi, la composizione farmaceutica essendo solubile in acqua per dare soluzioni ricostituite aventi pH tra 6.0 e 6,5 ed elevata stabilità nel tempo.
Il procedimento per la preparazione della composizione sopra menzionata è caratterizzata dal fatto che ad una miscela di componenti attivi costituiti da particelle solide amorfe di pìperacillina sodica e tazobactam sodico in un rapporto dì circa 8:1 in peso·ottenuta secondo gli insegnamenti del brevetto EP 1759697Ά viene aggiunto ed accuratamente mescolato tra 1'1,1% e l'1,2% in peso di sodio bicarbonato sterile.
Al fine di rendere più chiara la comprensione delle caratteristiche della composizione secondo l'invenzione e del procedimento per il suo ottenimento, ne verranno ora descritti due Esempi dati a titolo non limitativo.
ESEMPIO 1
In una miscela sterile contenente piperacillina sodica e tazobactam sodico (preparata secondo la domanda EP 1759697A) partendo da piperacillina acida 30 g e tazobactam acido 3.75 g, vengono aggiunti 0.32 g di sodio bicarbonato sterile in ambiente sterile.
La miscela sterile viene accuratamente mescolata prima di effettuare la prova di dissoluzione.
Il pH della soluzione ottenuta sciogliendo 1,264 g di miscela in 2 mi di acqua è 6.1 mentre non risulta alcuna degradazione della piperacillina
ESEMPIO 2
29.3 g di una miscela sterile di piperacillina sodica e tazobactam sodico preparata secondo la domanda EP 1759697A, viene accuratamente mescolata in condizioni sterili con sodio bicarbonato sterile 0,34 g. Il pH della soluzione ottenuta sciogliendo 1,265 g di miscela in 2 mi di acqua è 6.4 mentre non risulta alcuna degradazione della piperacillina.
Claims (2)
- RIVENDICAZIONI 1. Composizione farmaceutica sterile iniettabile e stabile comprendente una miscela di componenti attivi costituiti da particelle solide amorfe di piperacillina sodica e tazobactam sodico in un rapporto di circa 8:1 in peso, caratterizzata dal fatto di comprendere inoltre sodio bicarbonato sterile in quantità tra l'1,1% e 1'1,2% sul peso totale di detti componenti attivi, la composizione farmaceutica essendo solubile in acqua per dare soluzioni ricostituite aventi pH tra 6.0 e 6.5 ed elevata stabilità nel tempo.
- 2. Procedimento per la preparazione di una composizione farmaceutica sterile iniettabile secondo la rivendicazione 1, caratterizzata dal fatto che ad una miscela di componenti attivi costituiti da particelle solide amorfe di piperacillina sodica e tazobactam sodico in un rapporto di circa 8:1 in peso ottenuta secondo gli insegnamenti del brevetto EP 1759697A viene aggiunto ed accuratamente mescolato tra l'1,1% e l' 1, 2% in peso di bicarbonato sterile
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