IT8147772A1 - Procedimento per preparare 2-ammino-5-nitro-benzofenone e suoi 2'-alogeno-derivati. - Google Patents
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Description
DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo: "PROCEDIMENTO PER PREPARARE 2-AMMINO-5-NITRO-BENZO-FENONE E SUOI 2'-ALOGENO-DERIVATI "
RIASSUNTO
Preparazione di 2-ammino-5-nitro-benzofenone e suoi 2'-alogeno-derivati.
Il procedimento dell'invenzione ? caratterizzato da ci? che si fa reagire un derivato di V -nitrobenzanilide della formula generale II
nella quale X rappresenta un atomo di idrogeno o di alogeno,
con un alogenuro di benzoile della formula generale III
nella quale Hal rappresenta un atomo di alogeno ed X rappresenta un atomo di idrogeno o di alogeno ,
in presenza di un catalizzatore del tipo di acido di Lewis, e si ricupera il corrispondente derivato di benzofenone mediante idrolisi acida della miscela di reazione.
Applicazione alla preparazione di intermedi di sintesi, necessari per ottenere medicamenti.
DESCRIZIONE
La presente invenzione, realizzata al centro di ricerche Pierre FABRE, ha per oggetto un procedimento di preparazione industriale di 2-ammino-5-nitrobenzof enone e dei suoi derivati, corrispondenti alla formula generale I
nella quale X rappresenta un atomo di idrogeno o di alogeno .
I derivati della formula I ottenuti mediante la realizzazione del procedimento dell'invenzione sono intermedi per la sintesi di composti utili come medicamenti, e pi? in particolare gli nitrozepam, clorazepam, flunitrazepam e le 2-benzoil-4-nitro-glicilanilidi descritte per esempio nella domanda di brevetto francese pubblicata 79 16213 della stessa Richiedente.
Il presente procedimento ? caratterizzato da ci? che un derivato di 4'-nitrobenzanilide della formula generale II
nella quale X ha il medesimo significato che nella formula I,
viene trattato con un alogenuro di benzoile della formula generale III
nella quale Hal rappresenta un atomo di alogeno, e X ha il medesimo significato che nella formula I,
- in presenza di un catalizzatore del tipo di acido di Lewis , e pi? particolarmente cloruro di zinco.
I derivati di 2-ammino-5-nitro-benzofenone della formula I vengono ricavati mediante idrolisi acida della miscela di reazione, in particolare impiegando una miscela di acido acetico, di acido solforico e di acqua.
La presente invenzione pu? venire illustrata dal seguente schema di reazione:
in cui X rappresenta un atomo di idrogeno o di alogeno ed Hal rappresenta un atomo di alogeno.
I procedimenti di preparazione di 2-ammino-5-nitrobenzofenone della tecnica antecedente sono illustrati dai seguenti schemi di reazione:
1) Ossidazione di .ndoli (K. SCHOFIELD e R.S. THEOBALD-J. Chem. Soc. 1505, 1950)
2) Nitrazione diretta di benzodiazepine (L.H.STEENBACH, R.I. FRYER, O. KELLER, W.METLESICS, G. SACH e N.
STEIGER)
3) Acilazione di p-nitro-anilina (A.L. NELSON e A.
I.RACHLIN- brevetto francese 1.403-125)
Questi vari metodi presentano diversi inconvenienti, fra i quali si citeranno:
- 1) il numero di stadi di reazione;
- 2) la non selettivit? che conduce a composti di-nitrati, e
- 3) la difficolt? di purificazione.
Il nuovo procedimento oggetto della presente invenzione si propone di ovviare a questi vari inconvenienti; esso consente in particolare di ottenere, con buona resa, 2-ammino-5-nitro-benzofenoni presentanti un grado di purezza elevato.
Altre singolarit? e vantaggi del procedimento oggetto della presente invenzione risulteranno dalla lettura della descrizione dettagliata, fatta in appresso con particolare riferimento ad alcuni esempi menzionati unicamente a titolo illustrativo.
Esempio 1
2-ammino-3-nitro-2 '-clorobenzof enone
A 320 g (2,3 moli) di cloruro di zinco anidro si aggiungono 240 cm<3 >(1,9 moli) di cloruro di 2-clorobenzoile.
Si porta la miscela a 100?C, poi si introducono 442 g (1,6 moli) di 2-cloro-4'-nitro-benzanilide aumentando a 200?C la temperatura della miscela di reazione. Si noter? che le 2-alogeno-4'-nitrobenzanilidi possono venire ottenute, in maniera di per s? nota, ad esempio secondo il metodo descritto da H?bner Liebig Annalen 222, pagina 194.
Si mantiene la miscela per 5 ore alla detta temperatura, poi la si lascia ritornare a 165?C e si ag giungono progressivamente 650 cm<3 >di acido acetico. Quando la temperatura raggiunge 100?C si introducono lentamente 450 cm di acqua e 850 cm di acido solforico a 90%, e si riscalda per 3 ore a 130?C.
Poi si aggiungono 2,5 litri di acqua, 2,5 litri di toluolo e 2,5 litri di acetato di etile. Si lascia ritornare a 60?C e si lava con acqua calda, poi con una soluzione di idrossido di sodio (normale) ed infine con acqua fino a neutro.
Si essicca su solfato sodico, si decolora con neroanimale, si filtra e si evapora fino a secco la fase organica.
Il residuo ottenuto viene ricristallizzato da toluolo.
Con una resa di circa 60% si ottengono 135 g di prodotto della formula:
Formula empirica:
Peso molecolare: 276,6
Cristalli: gialli
Punto di fusione: 120?C
Cromatografia su lastra:
- supporto: gel di silice 60 F 254 Merck
- solvente: acetato di etile/etere di petrolio 30/70 - rivelazione: UV e iodio
- Rf: 0,47
Esempio 2
2-ammino-5-nitrobenzof enone
In maniera analoga a quella descritta nello esempio 1, ma impiegando 4 '-nitrobenzanilide e cloruro di benzoile, si ottiene con una resa di 65% il prodotto della formula:
Formula empirica:
Peso molecolare: 242,2
Cristalli: gialli
Punto di fusione: 161?C
Cromatografia su lastra:
- supporto: gel di silice 60 F 254 Merck
- solvente: acetato di etile/etere di petrolio 30/70 - rivelazione: UV e iodio
- Rf : 0,36
Si noter? che la 4'-nitrobenzanilide pu? parimenti venire preparata in maniera di per s? nota, per esempio secondo il metodo descritto da Kaufmann in Berichte 42, pagina 3483.
Esempio 3
2-ammino-5-nitro-2 '-fluorobenzof enone
In maniera analoga a quella descritta nello esempio 1, ma impiegando cloruro di 2-fluoro-benzoile e 2-fluoro-4 '-nitrobenzanilide, si ottiene con una resa di 60% il prodotto della formula
Formula empirica:
Cristalli: gialli
Punto di fusione: 162-163?C.
Si intende che la presente invenzione non ? limitata ai particolari modi di realizzazione sopra descritti, ma ? senz'altro possibile immaginare un certo numero di varianti senza peraltro uscire dal campo della presente invenzione.
Claims (6)
1. Procedimento per preparare 2-animino- robenzofenone nonch? suoi derivati, corrispondenti alla formula generale I
nella quale X rappresenta un atomo di alogeno, caratterizzato da ci? che si fa reagire un derivato di 4'-nitrobenzanilide della formula genera le II
nella quale X ha il medesimo significato che nella formula I,
con un alogenuro di benzoile della formula generale III
nella quale Hal rappresenta un atomo di alogeno,
e X ha il medesimo significato che nella formula I,
in presenza di un catalizzatore del tipo di acido di Lewis, e si ricava il corrispondente derivato della formula generale I mediante idrolisi acida della miscela di reazione.
2. Procedimento secondo la rivendicazione 1, caratterizzato da ci? che il catalizzatore del tipo di acido di Lewis ? cloruro di zinco.
3. Procedimento secondo la rivendicazione 1 o 2, caratterizzato da ci? che l'idrolisi acida della miscela di reazione viene realizzata per mezzo di una miscela di acido acetico, di acido solforico e di acqua.
4. Procedimento secondo qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3, caratterizzato da ci? che l'alogenuro di benzoile della formula III ? cloruro di benzoile.
5. Procedimento secondo qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3, caratterizzato da ci? che l'alogenuro di benzoile della formula III ? cloruro di 2-cloro-benzoile .
6. Procedimento secondo qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3, caratterizzato da ci? che l?alogenuro di benzoile della formula III ? cloruro di 2-fluorobenzoile .
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