IT201800021394A1

IT201800021394A1 - Metodo in vitro per la diagnosi del cancro alla prostata

Info

Publication number: IT201800021394A1
Application number: IT102018000021394A
Authority: IT
Inventors: Daniela Terracciano; Raffaele Velotta; Francesco Gentile; Matteo Ferro; Ventura Bartolomeo Della; Antonietta Liotti
Original assignee: Daniela Terracciano; Raffaele Velotta; Francesco Gentile; Matteo Ferro; Ventura Bartolomeo Della
Priority date: 2018-12-28
Filing date: 2018-12-28
Publication date: 2020-06-28

Description

Titolo: “Metodo in vitro per la diagnosi del cancro alla prostata”

DESCRIZIONE

[001] Forma oggetto della presente invenzione un metodo per la diagnosi del tumore alla prostata, che comprende l’analisi di dati relativi alla presenza di determinate molecole in un campione isolato da un soggetto.

[002] Nei Paesi sviluppati ed industrializzati il tumore prostatico è il tumore più frequente, accanto a quello polmonare. L’incidenza aumenta progressivamente con l’età del paziente: mediamente più di 1 su 4 uomini oltre i 75 anni è affetto da tumore prostatico. Da ciò l’evidenza che questo tumore è destinato a svolgere un ruolo sempre più importante a livello di Salute Pubblica, dato l’aumento della percentuale di anziani nella popolazione mondiale. Si stima che in media circa il 35% dei nuovi casi diagnosticati sia rappresentato da un tumore clinicamente localizzato, per il quale si potrebbero utilizzare strategie terapeutiche alternative alla prostatectomia radicale- non esente da effetti collaterali quali incontinenza e disfunzione erettilecome la sorveglianza attiva. La sorveglianza attiva è una modalità di monitoraggio clinico del tumore alla prostata che ha l’obiettivo di evitare un trattamento non necessario in uomini con tumori poco aggressivi senza condizionarne la prognosi, nell’attesa di intervenire con un trattamento radicale, se la malattia dimostri caratteristiche diverse da quelle alla diagnosi o laddove ci fossero evidenze di progressione di malattia.

I metodi tradizionali di diagnosi oggi disponibili, e più ampliamente utilizzati, prevedono l’analisi morfologica di un campione di tessuto prostatico.

Uno dei principali limiti di questa metodologia, tuttavia, è legata all’esperienza dell’operatore che prepara e valuta il campione.

Le tecniche di diagnosi molecolare, invece, investigano la presenza di uno o più determinati biomarcatori coinvolto nella patologia, in un campione.

In questo modo, sono superate le problematiche relative all’interpretazione del preparato istologico fornendo in ogni caso un risultato avente una maggiore affidabilità. Resta, comunque, la necessità di svilupparli al fine di accorciarne i tempi di esecuzione ed i costi.

[003] La presente invenzione, pertanto, si propone di offrire un metodo diagnostico che, nelle sue varie forme di realizzazione, soddisfa le sopra citate esigenze.

OGGETTO DELL’INVENZIONE

[004] In un primo aspetto, l’invenzione descrive un metodo in vitro per la diagnosi del cancro alla prostata, comprendente la misurazione della concentrazione di determinati biomarcatori in un campione isolato di sangue del paziente.

Secondo un aspetto dell’invenzione, il metodo descritto è utile anche per la prognosi del tumore alla prostata. DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE

[005] In accordo con un primo oggetto dell’invenzione, è descritto un metodo in vitro per la diagnosi del cancro alla prostata in un soggetto, che comprende le fasi di: a. determinare una pluralità di valori, ciascuno di essi rappresentato dalla concentrazione di un biomarcatore in un campione isolato da detto soggetto; b. elaborare detta pluralità di valori di concentrazione ottenendo un valore indicativo per ottenere la diagnosi.

[006] Per gli scopi della presente invenzione, il valore indicativo ottenuto nella fase b. è correlato al grado Gleason.

[007] In particolare, tale valore indicativo è denominato TENPROProstate e può essere:

- <7: 6 e 7 (del tipo 3+4), tumore di basso grado, con un basso rischio di progressione della patologia, oppure

- >7: 7 (del tipo 4+3), 8 e 9, tumore di alto grado, cioè con un alto rischio di progressione della patologia.

[008] Secondo un altro aspetto dell’invenzione, il metodo descritto consente di ottenere informazioni utili per la prognosi del cancro alla prostata.

[009] Con il termine “prognosi” si intende l’indicazione dell’aggressività della patologia, che ne condiziona l’evoluzione clinica.

Ad esempio, tale evoluzione può comprendere un peggioramento del grado Gleason, cioè un aumento del suo valore.

[0010]Per gli scopi della presente invenzione, i biomarcatori sono rappresentati da:

- forme molecolari del PSA: tPSA, fPSA,iPSA;

- citochine e fattori di crescita: RANTES, α-TNF, recettore solubile dell’IL-6, proteina di legame dell’IGF-1 di tipo 3;

- androgeni: testosterone;

- molecole correlate al potenziale metastatico della cellula (MMP-9, osteopontina).

[0011]Secondo la presente domanda di brevetto, la concentrazione delle molecole sopra riportate è verificata in un campione isolato di sangue di un soggetto per il quale si diagnostica la presenza del cancro alla prostata.

[0012]In un aspetto preferito dell’invenzione, tale campione di sangue ha un volume ≤1 ml; tale volume consente il prelievo di un’unica provetta di sangue.

[0013]La metodologia per il dosaggio delle molecole sopra riportate è preferibilmente immunometrica.

[0014]In un aspetto preferito dell’invenzione, il soggetto al quale può essere effettuata la diagnosi e, quindi, il soggetto da cui è isolato il campione, è un maschio avente più di 50 anni di età.

[0015]Studi preliminari eseguiti su 70 pazienti sottoposti a intervento chirurgico radicale per cancro alla prostata, è stato evidenziato che la concentrazione circolante delle 10 molecole secondo la presente invenzione è significativamente correlata al grado del tumore definito sulla base dell’esame istologico eseguito sul tessuto ottenuto al tavolo operatorio.

[0016]In particolare, la concentrazione di queste molecole presenta differenze significative tra 2 gruppi di pazienti: quelli con tumore di basso grado (Gleason score <7) e quelli con tumore di alto grado (Gleason score > 7). L’associazione di queste molecole ha dimostrato di migliorare ulteriormente nella nostra popolazione di studio la capacità di identificare i tumori di alto grado.

[0017]Il metodo messo a disposizione dalla presente invenzione, offre numerosi vantaggi.

[0018]Rispetto ai metodi attualmente utilizzati, viene proposto quindi il dosaggio simultaneo mediante tecnica fluorimetrica, ed eventualmente completamente automatizzata, di tutte le molecole descritte, ottenendo cosìun profilo diagnostico e/o prognostico del paziente.

[0019]Inoltre, il metodo consente di effettuare un unico prelievo di sangue, peraltro di un quantitativo davvero limitato, riducendo costi, tempi, sia per l’esecuzione sia per ottenere i risultati, e disagi per il soggetto.

[0020]Di fatto, il metodo della presente invenzione presenta tutte le potenzialità per entrare nella pratica quotidiana dei laboratori di analisi, pubblici e privati.

[0021]Alle forme di realizzazione sopra descritte del metodo diagnostico dell’invenzione una persona esperta, allo scopo di soddisfare esigenze contingenti e specifiche, potrà apportare numerosi adattamenti, modifiche e sostituzioni di elementi con altri funzionalmente equivalenti, senza tuttavia uscire dall’ambito delle rivendicazioni di seguito riportate.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Un metodo in vitro per la diagnosi o la prognosi del cancro alla prostata in un soggetto, comprendente le fasi di: a. determinare una pluralità di valori, ciascuno di essi rappresentato dalla concentrazione di un biomarcatore in un campione isolato da detto soggetto; b. elaborare detta pluralità di valori di concentrazione ottenendo un valore indicativo per ottenere la diagnosi, in cui detti biomarcatori sono: - forme molecolari del PSA: tPSA, fPSA,iPSA; - citochine e fattori di crescita: RANTES, α-TNF, recettore solubile dell’IL-6, proteina di legame dell’IGF-1 di tipo 3; - androgeni: testosterone; - molecole correlate al potenziale metastatico della cellula (MMP-9, osteopontina).
2. Il metodo secondo la rivendicazione precedente in cui detto campione è un campione isolato di sangue di detto soggetto.
3. Il metodo secondo la rivendicazione 2, in cui detto campione ha un volume di circa ≤1 ml.
4. Il metodo secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedente, in cui il valore di concentrazione di detti biomarcatori è determinato per via immunometrica.
5. Il metodo secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedente, in cui il soggetto da cui è isolato il campione, è un maschio avente più di 50 anni di età.