HUE031347T2 - Komplex-képzõ vegyületek - Google Patents

Claims (8)

1. Igénypontok; 1 Az

   .általános képletű vegyülő?, amelyben R1 és R2 megegyező* vagy különböze,

   (II) általános képletű csoport és ennek ebi és/vagy komplexei, amely képletben n jelentése ö, i vagy 2, Q karboxii csoport, X jelentése oxigén, kén, vagy nitrogén atom, amelyben a nitrogénatom helyettesítője hidrogén atom, vagy egy egyenes, vagy elágazó Ci.s szénláncú alkiicsoport; R45, R4 és R* egymással azonos, vagy egymástól; különbőzé csoportok, amelyek jelentése hidrogén atom, halogén atom, egyenes, vagy elágazó széníánoü, Qi-s alkíl csoport, Ci^alkilén csoport, C;.§ aíkinli csoport, aril, €14 alkíl csoportot tartalmazó araikil csoport vagy heiaroah! csoport, telített vagy telítetlen C3.? clkloalkll csoport, agy, vagy több kén, oxigén vagy nitrogén atomot tartalmazó heterociklusos csoport, amelyek adott esetben egy vagy több, megegyező vagy eltérő helyettesitőt tartalmaznak, amelyek előnyösen Ci,(5 alkíl csoport, halogén atom, egyenes, vagy elágazó szénláncú, C t.<$ alkíl csoport, Gt-δ alkilén vagy Ci-e alkiníi csoport, arik, Ci.e alkíl csoportot tartalmazó araikih heteroaríl csoport, telített vagy telítetlen Cj.7 cikloalki! csoport, egy heterociklusos csoport, amely, vagy több kén, oxigén vagy nitrogén atomot tartaimaz, hidroxi csoport, alkoxi csoport, amino csoport, karboxílcsoport, alkoxlkarboní! csoport vagy karbamoil csoport; adót esetben R* az R's csoport együttesen kettős kötést alkot; Re telttett, vagy telítetlen C;-C2 alkil csoport, amely adott esetben helyettesítve van egy vagy több megegyező vagy eltérő halogén atommal, egyenes, vagy elágazó széniáncú, C1-8 alkil csoporttal, Ci.«alkilén csoporttal, C<.«aikini! csoporttal, vagy aril csoporttal, Ci.« alkil csoportot tartalmazó aralkii csoporttal, vagy heteroarll csoporttal, telített vagy telítetlen heterociklusos csoporttal, amely, vagy több kén, oxigén vagy nitrogén atomot tartalmaz, mely szubsztituensek adott esetben további egymással megegyező, vagy egymástól: eltérő helyettesítőket tartalmazhatnak, amelyek jelentése halogén atom, vagy egyenes, vagy elágazó szénláncú, Ci^ rtlkií csoport, Ci^alkíién vagy Ci,§ ajkíni! csoport, ah!, alkil csoportot tartalmazd aralkii vagy héteroah! csoport, telített vagy toiftetlenC^? clkloalkil csoport, vagy egy heterociklusos csoport, amely, egy vagy több kén, oxigén vagy nitrogén atomot tartalmaz, hidroxí csoport, alkoxl csoport, amino csoport, karboxilcsoport, alkoxikarbonil csoport vagy karbamoíl csoport; és adott esetben R8egy

   általános képletű csoport, amelyben a két szénatom R7-el együttesen egy telített, vagy telítetlen, 3-7 tagú gyűrűt alkot, amely előnyösen egy telített, vagy telítettén, C3.7 dkloaíkií csoport, vagy egy Izéiéit, vagy kondenzált telített, vagy telítetlen 3-7 tagú heieropikíusos csoport amely egy, vagy több heteroatomot, előnyösen kenet, oxigént vagy nitrogént tartalmaz vagy egy izolált vagy kondenzált árit csoport, vagy heteroarll csoport, amelyik egy vagy több heteroatomot, előnyösen kenet, oxigént vagy nitrogént tartalmaz, és amelyekben (Hl) általános képletű csoport helyettesltöjeként tartalmazhat egy, vagy több megegyező, vagy eltérő szubsztltuenst, előnyösen halogén atomot, hidroxí csoportot, alkoxl csoportot, amino csoportot, karboxil csoportot, alkoxlkarhonii csoportot vagy karbamoíl csoportot; és adott esetben R6 és az R6 csoport együttesen egy hefyettesltetlen vagy helyettesített 3-7 tagú gyűrűt alkot, amely előnyösen egy telített vagy telítetlenül clkloalkil csoport, vagy egy izolált, vagy kondenzált heterociklusos csoport egy, vagy több heteroatomot, előnyösen kenet, oxigént vagy nitrogént tartalmaz, amely gyűrűs csoport további helyettesítőkként MwíUyíSn mvnïWfc* vwpviwi, ν·*«&amp; uu\n v^wpvf w*, ywyy v·^ **.**>*>>« csoportot, alkoxi csoportot, amino csoportot, karboxíí csoportot, alkoxikarbonil csoportot vagy karbamoil csoportot tartalmaz,
2. 2. Az 1 Igénypont szerinti (1) általános képietü vegyület vagy sói és/vagy komiexei, amelyben R1 és R2 meggyőző, vagy különböző és amelyben a (II) általános képlett! csoportban, és amelyben n, Q, jelentése a (11) általános képiétben megegyezik az 1, igénypontban leírtakkal, X jelentése oxigénatom vagy egy helyeitesitetlen vagy helyettesített nitrogén atom, amelyben a nitrogén atom helyettesítője hidrogén atom vagy mets! csoport, R3, R4, és Rö megegyező, vagy különböző csoportok, amelyek hidrogénatomot,, balogén atomot, egyenes vagy elágazó széníáncu Ci.« aiki! csoportotok aril csoportot, vagy araîkil csoportot jelentenek, és R6 jelentése helyettesített vagy heíyettesitetien metiién csoport, amely egy vagy több, megegyező vagy különböző szuhsztituensí tartalmazhat, mint például balogén atomot vagy egyenes, vagy elágazó szénléncü, Ci« alkii csoportot, C*,« alkiíén vagy C|.6 aikinil csoportot, aril, 0;.s alkil csoportot tartalmazó araiki! vagy heteroarií csoportot, telített vagy telítetlen C3.y cskloaikíl csoportot, vagy egy heterociklusos csoportot, amely agy vagy több kén, oxigén vagy nitrogén atomot tartalmaz és adott esetben R® és az Rs egyik szubsztítuense egy 3-7 tagú gyűrűt alkot.
3. 3. Az. 1. igénypont szerinti (I) általános képlett! vegyület vagy ennek sói és/vagy komplexei, amelyben R1 és R2 meggyező, és amelyben n értéke a (ti) áitalános képletben 0, 1 vagy 2, 0 jelentése karboxíl csoport, X jelentése egy nilrogénaiom amelynek szubszütuense egy hidrogén atom vagy egy matíl csoport, R;\ R4, és R5 megegyező, vagy különböző csoportok, amelyek hidrogénatomot, halogén atomot, egyenes vagy elágazó szénláncú C-s^ alkií csoportot, aril csoportot, vagy 0 -, .8 aikil csoportot tartalmazó araik!! csoportot jelentenek, Re jelentése helyotfesitetlen vagy helyettesített metilén csoport, amely helyettesítőként egy vagy több megegyező vagy eltérő helyettesítőt, halogén atomot, vagy egyenes, vagy elágazó szénláncú, C-i„ö aikil csoportot, Ci.6 a I ki lén csoportot, Ch. § alkinil csoportot, srií csoportot, C« aikil csoportot tartalmazó aralklí csoportot, heteroaríí csoportot, telített vagy telítetlen C^? cikSoalkl csoportot, egy, vagy több kén, oxigén vagy nitrogén atomot tartalmazó heterociklusos csoportot tartalmaz, vagy R5 és az R® csoport egyik szubsztituense együttesen egy heiyettesltetlen vagy helyettesített 3-7 tagú gyűrűt alkot.
4. 4. Az 1. Igénypont szerinti (!) általános képletü vegyüíetek közül kiválasztott 2-(2-(16“[(Díkarböximetil-karbarnoíl}~meiil]-1,4,1 ö, 13~fetraoxa~7,16-diaza-dkíooktadec-7-ií}-acetiíamlno}-malonsav:

   .2-(2-(18-[(1,2-Dikarboxi-etiikarbamoii)-metsll“1,4,10,13-tetraoxa-7,16-diaza-ciklooktadec-7-íl}''acetílamino)-borostyánkősav:

   2-(2-(16-1(1,3-Dlkarboxi“propílkarbamoii}-metíl]~1,4,10,1 S-tetraoxa-T.lii^diazi^ .^|Oöíi*^^^^^n^no)-gíu^r«

   vagy ezek ebi és komplexei, 5. &amp;z 1-4. igénypont szerinti vegyülefek magnézium, kâlelum.strocîurn, higany, ôn és ólom kompiaxeí; valamint ezek alkálifém vagy aikállföidfém síi,
5. 8. Az 1-8, igénypont szerinti vegyületek ssvaddiciós sói, amelyek szerves sav söképző komponensként előnyösen telített vagy telítetten, helyettesített vagy helyettesítetten alifás karbonsavakat, pl. hangyasavat, ecetsavat, propionsavat, vajsavat, ízovajsavat, ' sztehnsavat dekánsavat, szebacinsavat orotsavat, piimítlnsavat, pamoasavat, helyettesített karbonsavakat, például halogénatommal helyettesített karbonsavakat klôreætsavai, diklórecetsavat, tnfíuoroecetsavat, vagy oxosav&amp;kai mint a 2~ox0-glutársavat píroszoíosavat, alifás dl- és políkarhonsavakat, mintoxlísayii adipinsavat, borosíyánkőssvat, fumársavat, malei nsavat, maionsavat, aromás karbonsavakat, például öenzoesavat, szaiidlsavat acetihszalíeiísavat 4-amino-szaiícilsavat, alifás, vagy aromás szulfonsavskat plldlul metán-, etáh-szuifonsavat, h id roxi -etá nsz u iíonsava t, ciklohexteszuiíonsavat (cyclamic acid) dbdaéilszulfonsavat, etán-1,2<iis2ulfonsavaf, para-toiuotszuiíonsavat haiaiisztílfoniayat, naffaíim2~szulfensavat, naftaiin-iA-díszulfonsavat, ksfboxii fánkoíÉvaf rendelkező szénhidrátokat, mint giükoheptoínsaval D-glüKtmsavai, D· gíükuronilsavat, hidroxísavakai mint aszkorbinsavat {'rVL-tejsavat, (±)~t>t~te|sayab almasavat, aminosavakat, például t-aszparginsavat, előnyösen €t-C* helyetfesítetlen, vagy egy vagy több halogénatommal helyettesített C1-C4 karbonsavat, ecetsavat, dikiór-eeetsavat, dífiuoro-ecetsavat, legelőnyösebben írifluoro-ecefsavat tartalmaznak, míg szegetlen sav komponensként például salétromsavat, kénsavat, sósavat, hidrogén-bromidot, foszícrsavaí, tartalmaznak te|esi vagy savanyú só formában. 7. A (Vil) általános képletei vegyület amelyben

   n, X, R3, R4, R5 és R'\ az 1 igénypontban leírtak szerinti, O', Q", F' és PS! egymással megegyező, vagy egymástól különböző védett karboxií csoportok, előnyösen észter, amid, cíano csoportok, vagy ezen vegyülitek sói és komplexei,

   8. Gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy egy (!) általános képlete vegyüietet vagy annak sóját és vagy komplexét, amelyben R\ R2, jelentése az 1. igénypontban szerinti, előnyösen 2-(2-(16-({Dikarböxímetíl~kai1ramoíi}~metiij~ 1,4,10,1 öÁatraoxe-T.lő^díaza^ikloöktadeo^ilpaoetilamínoj-moipnSávat, 2-(2-(16- [(nS-Díkarboxi-otílkarbamoilj'metilj'-l ,4,10,13 tetraoxa-7,16-diaza-eiklooktadee-7-il}-aceíilanvnoj-borostyánkősavat, 2-(2-{16-[(1,3~Dikarboxi-propiikarbamoil)-metii]-1;4,tÖl134etraoxa~7,16-díaza-cík!ööktadec-7-il}~acetilaminQ)~giutársayat, vagy ezek gyógyászati lag alkalmas sóját és/vagy komplexét tartalmazza hatóanyagként a szokásos vivöanyagokon falói. 9. A 8. igénypont szarinti gyógyászati készítmény azzal jellemezve, hogy 0,1-95 tömeg %, előnyösen 1-50 tömeg %, célszerűen 5-30 tömeg % hatóanyagot tartalmaz és a készítmény perorális, parentorális, rektáiis vagy iransz-dermáiís beadásra vagy helyi kezelésre alkalmas, 10. A 8. igénypont szerinti gyógyászati készítmény azzal jellemezve, hogy a készítmény perorális, parentorális, rektáiis vagy transz-dermális beadásra vagy helyi kezelésre aikalmas.
6. 11. Eljárás az (I) általános képlető vegyütetek előállítása, amely képletben szereplő R1, R® jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy (A eljárás)

   à (X) képtetu vegyületet egy általános képletíl vegyűíettel reagál ta tjük, amelyben R3, R4, R3, π ès X jelentése megegyezik m (11) általános képiéin csoport 1, Igénypontban megadott jelentésével ès Q* és P’ jelentése karboxl csoport , Z egy távozó csoport, előnyösen halogén atom, például öröm, jód vagy klór, aromás vagy alifás szulfbnil-oxi csoport: például tozioxí- benzelskulfönílökí'· vagy maziloxi csoport előnyösen egy szerves vagy szervetlen bázis, előnyösen kálium-, nátnumkarbOxOát vagy tnetiiamln jelenlétében vagy (8 eljárás) egy

   általános képletö vegyőlet P\ P", Q’ és CT csoportjait szabad savvá alakítjuk, amely (VII) általános képietü vegyuletben R3, R4, f#. n és X jelentése megegyezik a (lí) általános képlető csoport 1, igénypontban megadott jelentésével, P, F, Q’ és Q* jelentése megegyező vagy egymástól védőcsöporttai átlátott karboxil csoport, például észter, amid, vagy P’ és/vagy Q‘ jelentése eíano csoport, vagy (D eljárás) egy

   általános képíeíü vegyüfetet, amely vegyületben R3, R4 jelentése megegyezik a <íí) általános képlete csoportnál az 1. igénypontban megadott jelentéssel egy olyan

   általános képletei vegyülettel reagsltatunk, amelyben és 0’ ês P jelentése karboxil csoport vagy (G eljárás} a (VI) általános keplety vegyületel amely vegyületben R’\ R4 jelentése megegyezik a (II) általános képlete csoportnál az 1 igénypontban megadott jelentéssel egy olyan (IX) általános képleté vegyülettel reagáltatunk, amelyben és F’és Q! jelentése megegyező vagy egymástól eltérő védöesoporttai ellátott karboxil csoport, például észter, amid, vagy ciano csoport majd a védöcsoportokat eltávolítjuk és az így nyert (I) általános képletű vegyületet szükség esetén sóvá és/vagy komplex vegyületté alakítjuk. 12. A 11. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a.) Az Ä eljárás során az (!) általános képletű vegyületet, amelynek R’és R2 Helyettesítője hidrogén atom, 1,5-2,5 mól ekvivalens (II/Ä) vegyulettel reagáltaíjuk, amelyben Ré R4. R5, R's, R?, n, Q és X jelentése az 1, Igénypontban megadott, 2 jelentése egy távozó csoport, előnyösen kiér, brém, jód atom, vagy egy aktív észter, például egy szülfoniloxi csoport, előnyösén mezíloxi, tozlloxi, vagy benzolszulfoniloxi csoport, adott őseiben egy szerves vagy szervetlen bázis, előnyösen kálium-, nátrium-karbonát vagy trietilamin jelenlétében vagy b.) Az A eljárás során az (I) általános képíető vegyületet, amelynek R'és R2 helyétaítöje hidrogénatom, 0,5-1,5 mot ekvivalens (íi/Af vegyulettel reagallaijnk, amelyben R5, R4, R5, Rs, R?, n Q, és X jelentése az 1 igénypontban megadöf, Z jelentése egy távozó csoport, előnyösen klór, brőm, jód atom,: vagy egy aktív észter, például egy szulfoníioxi ósöpod, iíőnyÖSin mezil~, tozií-, vagy henzolszulfoniíoxi csoport, majd a kapott terméket reagáltatjuk az előző lépésben hozzáadott (IIP,) általános képletü vegyülettól különböző, egy misík (!!} általános képlettel leírható vegyulettel ireipltatjuk, is az (I) áíta'anos képletű vegyületet, izoláljuk a reakcloategybol és szükség esetén sóvá és/vagy komptekévé alakkjuk. 13 Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy :p) általános képletü vegyületet tartalmazza, amelyben R5, R2 jelentése az 1 igénypontban megadott, vagy gyógyászatílag; alkalmas és/vagy komplexét előnyösen a (P-1), (P-2) vagy a (P-3) képletü vegyületet, vagy gyógyászatílag alkalmas sóját és/vagy komplexét a gysgysierpaÉan szokásosan használt vivöanyaggal, vagy anyagokkal összekeverünk és gaíenusi formára hozunk,
7. 14. Az J) általános képletü vegyület. amelyben R:í, Rz jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy győgyászatliag alkalmas sójának és/vagy komplexének, előnyösen a (P-1), (P~2) vagy a (P-3) képletü vegyületeknek, vagy gyógyászatílag alkalmas sóik és/vagy komplexeik felhasználása nehézfém mérgezés, előnyösen stroncium, ólom, vagy higany mérgezés megelőzésére vagy kezelésére szolgáló gyógyászati kiszitmioy előállítására,
8. 15, Az (!) általános képletü vegyület, amelyben R1, R* jelentése az 1. igénypontban megadott, vagy gyógyászatílag alkalmas sójának és/vagy komplexének, előnyösen a (P-1), (R-2) vagy a (P-3) képletü vegyületeknek, vagy gyögyá^zslteg alkalmas sóik és/vagy komplexeik felhasználása nehézfém mérgezés, elónyöseo stronclum, ólom, Vagy higany mérgezés megelőzésére vagy kezelésére,