HU228890B1

HU228890B1 - Corticosteroid-containing foam and use thereof

Info

Publication number: HU228890B1
Application number: HU9900801A
Authority: HU
Inventors: Anthony Richard Baker; Neil Graham Halls; Julie Irene Jones; Peter Marriott; Peter Watmough
Original assignee: Medeva Ltd
Priority date: 1995-03-03
Filing date: 1996-03-01
Publication date: 2013-06-28
Also published as: KR19980702703A; ES2210349T3; NZ302727A; PT813413E; US6126920A; EP0813413B1; SK119097A3; PL322088A1; HUP9900801A2; PL183730B1; MX9706698A; HUP9900801A3; KR100427492B1; JP4557310B2; DE69630593T2; CN1179720A; US7078058B2; CA2214436C; EP0813413A1; DK0813413T3

Description

A találmány tárgya továbbfejlesztett készítmény, amely kort!koszteroid hatóanyag helyi alkalmazásra szolgál. Továbbá a találmány a· készítmény bizonyos betegségek kezelésében történő alkalmazására is vonatkozik.

Kertikoszteroidokat, különösen észter-származékok alakjában, használnak többek között humán bőrbetegségek kezelésére, amilyen az ekcéma, ekcéma csecsemőknél, utópikus bőrgyulladás, dermatitis herpetíformís, kontakt Hl. szeborreás bőrgyulladás, neurodermatitis, pszoriázís és intertrigo. Az Ilyen hatóanyagokat. tartalmazó készítményeket szokásosan alkoholos oldat, rázókeverék vagy krém alakban viszik fel a bőr megfelelő helyére. Az ilyen készítmények azonban igen kis mértékben hatásosak. A rázókeverékek és a krémek általában tűi viszkózusak ahhoz, hogy lehetővé tegyék a hatóanyag hatásos behatolását az epidermiszbe, míg az oldatok hajlamosak arra, hogy elpárologjanak az epidermiszbe való behatolás előtt. 'Ezenkívül a szokásos krém alapanyagok irritálják a bőrt, különösen akkor, ha hosszabb időn át való kezelés szükséges és a rázókeverékek halmazállapota' gyakran megnehezíti a .fizikai alkalmazás ellenőrzését. Továbbá: az ilyen készítményeket be kell dörzsölni a bőrbe, a hatóanyag behatolásának elősegítésére és ez a lépés önmagában is irritálja a bőrt,

ή. <· < * X

* ν **

Ezért nagyon reális az igény - a bor rendellenességeinek kortikoszteroidokkal való kezelése esetén - továbbfejlesztett készítmények .iránt, amelyek a legaktívabb koztíkoszteroidot megnövelt hatékonysággal juttatják el. a bőr megcélzott helyére, csökkent kényelmetlenség és gyulladás mellett, amelyeket tehát a beteg könnyebben tud alkalmazni.

A találmány tárgyát továbbfejlesztett készítmények képezik, amelyek ezt a szükségletet ki tudják elégíteni.

R, Woodford és S.d, Barry /J.pharm.Sci. 66 (1), 99-10.3, 197?/ gyorsan megtörő aeroszol habba bevitt kortikoszteroidok helyi alkalmazását Írja le.

Timmens et al. /31Pharm..Pharmacol, 35, 175-177, 1983/ olyan kísérleteket ismertet, amelyek során hidroxi-kortikoszteroidok stabilitását hasonlították, össze triameinolon-acetonid vizes oldatban - a gyűrűs ketál funkció hatására - végbemenő bordásával.

Az B.P 794 767 beöntésként használható habosithaté budeszonid készítményeket ismertet.

A WC 97/01329A hajtószer mentes szteroid tartalmú spray készítményekre vonatkozik, amelyek pl. asztmás és hasonló betegségben szenvedő páciensek kezelésére alkalmazhatók.

A találmány tárgya habalakú gyógyszerkészítmény, amely egy - a budeszonidtól különböző - kortlkoszteroid hatóanyagot, gyors megtörést előidéző /gyorshatáaú/ habosítószert, egy hajtőszert ás egy puffért tartalmaz a készítmény pH értékének a 3,0-6',0 tartományba való beállítására és tartására. A találmány tárgya továbbá a fenti habalakú gyógyszerkészítmény, mely a hatóanyag

P9900S01 és a habosítószer mellett 0,05-0,2 tömeg% mennyiségben tartalmazza a puffért.

A találmány vonatkozik még a gyógyszerkészítménynek számos betegség kezelésében, történő alkalmazására.

Ezt a készítményt ./habképzés után/ babként visszük fel a bőr megfelelő helyére? ez egy termofób /hőre érzékeny/, gyorsan megtörő hab. A bőrre való felvitel után a készítmény eleinte habnak tűnik. A képződő hab a bőr hőmérsékletén lassan megtörik és folyadékká alakul át, ami lehetővé teszí a kezelés helyének alkohollal, és hatóanyaggal való telítődését. Ez a rendszer az alkohol és a hatóanyag fokozott mértékű bőrbe hatolását eredményezi. Mivel a készítményt hab alakúra készítjük ki, a keverék félig szilárd anyagként való viselkedése könnyebbé teszi a kezelést és a fizikai ellenőrzést. A bőrre felvitt hab készítményből egy vastag falt hab-gömb alakul ki, amely szétterjedve könnyen szétesik és így lehetővé teszi a bőr kezelendő helyének megfelelő befedését anélkül, hogy az oldószer idő előtt eltávozna. Fontosnak. találtuk puffot hozzáadását a készítményhez, annak érdekében, hogy ez stabilizálja a kortíkoszteroíd hatóanyag aktív izomerjét az összetett habosátható készítményben? ennek hiányában a habositható készítményben fellépő bonyolult kölcsönhatások az aktívabb izomer instabilitásához vezethetnek.

A találmány szerint gyors megtörést biztosító habképző szer alkalmazására van szükség. Ilyen anyagok ismertek. A találmány szerint megfelelően alkalmazható gyorshatású habképző szereket ir le a 4 63 216 sz. ausztrál szabadalmi leírás és a WO 55/01875 sz. közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés. Általában előny,* s : ».!>·♦« ¥«· *♦« ·»« ütSSO'PA P9§ÖÖ801 2008. sugusxtus ben részesítjük gyorshatású habképző szerként sz alifás alkoholokat, a zsíralkoholokat és a felületaktív szereket. Különösen kitüntetett a kővetkező összetételű gyorshatású habképző szer:

(a) alifás alkohol, a készítmény összes tömegére vonatkoztatva előnyösen 40-80 tömeg/tömeg%, előnyösebben 55-70 tomeg/toxtegö, különösen 57-53 tömeg/tömeg% mennyiségben;

(b) víz, előnyösen 10-40 tömeg/tömeg% mennyiségben;

(c) legalább egy zsíralkohol, előnyösen 0,5-10 tömeg/tömeg! mennyiségben és

Cd) egy felületaktív szer, előnyösen egy etoxilezett szorbitán-észter /mint emulgeálőszer/, általában 0,1-15 tömeg/tömeg! mennyiségben.

Λ gyorshatásű habképző szerben a zsiralkohol lehet pl, cetli-, sztearil-, .laur.il-, miriszt11- vagy pa Imit il-alkohol vagy ezek közül ketté vagy több keveréke. Különösen előnyösnek találtuk a cetli-alkohol és egy sztearil-alkohol /Így az oktadekán-l-ol/ keverékét; e két komponens arány úgy állítható be, hogy a hab viszkozitását a lehető legtágabb hőmérséklet-tartományban fenntartsuk. Ebben az esetben 20^uC felett a sztearil-alkohol tartja fenn a viszkozitást, e hőmérséklet alatt pedig a cetli-alkohol.

Alifás alkoholként előnyösen a metil-, etil-, izopropíl- és a butll-alkoholok vagy ezek közül kettőnek vagy többnek a keveréke választható. Különösen előnyösnek találtuk az etanolt,

A gyorshabzásü szerben felületaktív anyagként előnyösen a következők valamelyikét alkalmazhatjuk; etoxíiezett szorbitán-sztearát, -palmítát, -oleát, nonil-fenol-etoxiiátok és zsíréiχ* ϊ

ΦΦ# φ φ ééSéHPA 2006. augusztus kohol-etoxilátok és sz előbbiek közül kettő vagy több keveréke, így pl. különösen előnyösnek találtuk a a Polysorbate 60-at /szerbit és anhidridjei részleges szteerii-észtereinek keverékei, kb. 20 möl etílénoxiddal - 1 mól szorbitra és anhídridjeíre vonatkoztatva - kopolirtetizáiva/. A felületaktív anyag növeli a zsiralkohol oldhatóságát a rendszerben és gyorsítja a habképződést .

A hajtőszert a szokásos aeroszol hajtőszerek közül választhatjuk ki. így választhatjuk a propánt, haránt, diklór-difleor-metánt, diklőr-tetrafluor-etánt, oktatluor-ciklobutánt és ezek közül kettő vagy több keverékét. Olyan haj tószert kell alkalmaznunk, amely a leginkább kompatibilis az egész rendszerrel. Különösen kitüntetett esetben a hejtőszer előnyösen 3-30 tömeg/tömeg%, előnyösebben 3-10 tömegé, különösen 3-5 tömeg/tömegé menynyiségben van jelen, A hajtószer maximális mennyiségét úgy határozzuk meg, mint azt a mennyiséget, amely a használt összetételű viz/alifás alkohol eleggyel keveredik. Hajtószerként kifejtett hatásán kívül ez az anyag oldószerként is hat a zsírsavak és a hatóanyagok tekintetében a viz/alkohol rendszerben,

Más adalékanyagok is alkalmazhatók, így előnyösen nedvesítőszert adagolhatunk 0,1-10,0 tömeg/tőmegá, előnyösebben 0,5-3,0 tömeg/tömegt mennyiségben. Különösen előnyösen a nedvesítőszer propilén-glíkol, de '.más nedvesítőszérék /pl. glicerin, pantenol és szórhat/ is alkalmazhatók,

A találmány szerinti keverék kortikoszteroid vegyüíetek leadására használható fél, amelyek a bőr rendellenességeinek helyi kezelésére alkalmasak. A találmány szerinti keverék pl. a követ6 aktív kortikoszteroldok és leadására használható fel:

64,58 VPA F99SÖ8Ö1 2008, augusztus kenő helyileg sós keverékeik alklometazon-dipropionát amoinonid bekiametazon-dipropionát betametazon-benzoát betametazon-dipropionát bétámétazon-vaierát fiurandrenolon halcinonid .hidrokortizon hidrokortízon-aoetát hidrokortizon-butirát metil-prednizolon-acetát mometazon-furoát triamcinolon-acetonid.

** ** X* X» ♦ χ ♦ « « ? : : **: **$ z »:«»♦ ** X <· farmakolőgiaíiag hatáfluklorolon-aeetoníd fluoc.inolon~acet.onid fluocinonid fluokortin-butil fXuokortol.on kész ítmények fluprednidén-acetát klobetazol-propionát klobetazon-butirát dezoníd dezoxi-metazon dí.f lorazon-diaeetát diflukortoion-valerát f l.uwetazon~pivarát

A találmány szerinti készítmények különösen előnyösek a betametazon és származékai /pl. betametazon-benzoát, betametazon-dipropionát. és betametazon-valerát/ emberi bőrre való helyi alkalmazása esetén. Különösen kitüntetett a valerát alkalmazása, főként a pszoriázis kezelésében.

A kortikoszterőid hatóanyagok előnyösen 0,01-1,0 t.Őmeg/tömeg%, előnyösebben 0,05-0,2 tömeg/tömeg% mennyiségben vannak jelen.

A készítmény összetételének bonyolultságát tekintve váratlanul azt találtuk, hogy az aktív kortikoszteroid izomer stabilitásának biztosítására a készítményben /tehát annak biztositá* ♦ Λ' * * * Φ ' Φ *3 ,*. í. J **? «*1 ,*

V sara, hogy a leghatékonyabb izomer jusson be az epidexaiszbe/ megfeleld puff orral ki· kell egyensúlyozni a készítményt, Megfelelő puffer az aoetsav/nátrium-acatát, oitromaav/náfrium-oítrát éa foszforsav/nátriem-foszfát rendszer és a készítményt általában pH -3,0-é,Ö-ra /előnyösen 4,0-5,0-raZ célszerű beállítani. Ennek érdekében a puffer előnyösen 0,01-1,5 tömeg/tőmegt, előnyösebben 0,05-0,2 tömeg/tömegé mennyiségben lehet jelen. Különösen kitüntetett a nitrát pufferx>e.ndszer - előnyösebben a vízmentes cít.romaav/k.á.lium-c.itrát - alkalmazása a készítmény pH értékének 4,5-re való beállítása érdekében hatóanyagként betametazon-vaierát alkalmazása esetén. Ebben az esetben a citráttal való pufferelés stabilizálja az aktívabb l?-valerátot a kevésbé aktív 21-vaieráttal szemben a komplex készítményben és biztosítja, hogy a hatóanyag leghatékonyabb alakja jut el az epidermiszhez .

A készítmények a szokásos módon állíthatók elő? ennek során a. zsíralkohol/ok/, viasz/ok/ homogén oldatát képezzük alkohol/viz rendszerben. A zslralkohol/ok/, viz/aXiíás alkohol és a hajtószer relatív arányait egyszerűén, a szokásos módszerekkel határozzuk meg, azzal a céllal, hogy homogén, tiszta oldatot állítsunk elő és így lehetővé tegyük megfelelő, azonnal kialakuló hab képződését. Általában úgy járunk el, hogy a zsíralkohol./oka /t, felületaktív anyagot, alifás alkoholt és nedvesítöszert /ha Ilyet alkalmazunk/ összekeverjük a kort!koszteroid hatóanyaggal és így egy „alkoholos fázist/* állítunk elő, A puffer és víz összekeverésével előnyösön egy „vises fázist** alakítunk ki, Ezeket a fázisokat azután - előnyösen a. végső fázisban hasz8

Γ’ δ4,δδ1/ΡΑ PS900S01 20δ§, augusztus nált tartályban - a szükséges mennyiségekben összekeverjük. Végül nyomás alatt hozzáadjuk a hajtószert a találmány szerinti készítmény előállítására.

A betametazon-valerát esetében pl. különösen előnyösen egy olyan készítményt használunk, amely zslralkoholként cetil-alkoholt és oktadekan-l-olt tartalmaz, Polysorbate 60 felületaktív szerrel, tisztított viszel és alifás alkoholként ©fenollal. A rendszert előnyösen vízmentes citromsav/kálium-cifrát keverékkel pafféróljuk és haj főszerként előnyösen bután/propánt alkalmazunk. Általában előnyösen úgy választjuk meg a komponensek arányát, hogy a tartályban kb. 50-78 psi stabil nyomást érjünk, el.

A találmány szerinti készítmény olyan tartályba zárható és ebből szétosztható, amely a hajtógáz nyomásával szemben stabil és megfelelő szelep/fűvőka rendszerrel rendelkezik. a készítmény hab alakban, nyomás alatt való kibocsátására. Ha a tartály fémből készül, amely a készítmény hatására valószínűleg korrodeál, a készítmény adalékanyagként tartalmazhat egy korrözíógátlót. így korróziógátló jelenlétére lehet szükség, ha a tartály ónlemezből· készül. A megfelelő korrőziőgátlók közé tartoznak, egyes szerves savak, előnyösen a szorbínsav, bsnzoesav, a nátrium-benzoát és a káiium-szorbát. A korrőzíégátló 0,1-15 tömeg/tömegé, előnyösen 0,1-3 tomeg/tömegA mennyiségben lehet jelen. A találmány esetében tartályként előnyben részesítjük az alumínium edényeket, különösen abban az esetben, ha kortikoszteroíd hatóanyagként az említett betametazon-valerátot tartalmazó készítményeket használunk fel. Ebben, az esetben nincs korróziós probléma és nincs szükség korróziőgátló szer hozzáadására.

Φ Φ > •φ φ' φ d £ φφφφ φ *♦ «« S. ♦ « moosol 2QSS. augusztus

A készít?aényt az alkalmazás során porlaszt juk; Így félig szilárd anyag /hab/ képződik, amely alkalmas a kérdéses helyen való helyi alkalmazásra; ez lehet pl. a fejbőr, ha a koponyán található dermatológiai elváltozás kezeléséről van szó. A felvitel során a bőr hőmérsékletének hatására a hab megtörik és folyadékká alakul, Így felszabadul az alifás.alkohol és a kortikoszteroíd hatású anyag. Ezek behatolnak a bőrbe az adott helyen, miméilett kismennyíségŰ maradék képződik. Ez utóbbi mennyisége sokkal alacsonyabb, mint a hatóanyag krém alakban való felvitele esetén. Ez az alkalmazási mód megkönnyíti a helyi adagolást és a találmány szerinti készítmény ily módon kényelmes, ellenőrizhető és hatékony eszközt biztosit a helyileg aktív kortikoszteroidok bőrre való felvitelére. így nagyobb mértékű fizikai ellenőrzés érvényesíthető a szokásos helyi kortikoszteroid készítmények esetéhez képest, minimálissá válik a célpont dörzsölésének szükségessége és lehetővé válik az alkoholos vívőanyag behatolása a bőrbe, a hatóanyag azon pontra, való szállítására, ahol az a legnagyobb hatást képes kifejteni.

A találmány szerinti készítmény olyan bőrbetegségek kezelésére használható, amelyek szokásosan kortikoszteroid hatóanyagokkal kezelhetők. A készítmény így többek között a kővetkezők kezelésére alkalmazható; ekcéma, dhecsemö-ekc-éma, atopikus bőrgyulladás, dermatit'is herpetiformis, kontakt dérmatítisz, szeborreás dérmatítisz, neurodérmatitisz, pzzoriázia és latortrigó.

A találmányt a következő, nem korlátozó jellegű példával szemléltetjük.

PÉLDA

Bet emet a zen-ya le rá t tar tol mú ke sz1 tmé ff y

L következő összetételű készítményt állítjuk elő:

tömeg/tömeg!

betemetazööv valerát	0,12
cetil-alkohol 8B	1,10
oktadekan-l-ol BP	0,50
pollszerbát 50 BB	0, 40
etanol	57,79
tisztított víz	33, 59
prolílén-g.liko.1 BP	2,00
citromsav vízmentes 8P	0,073
kálium-cifrát	U, ŰZ /
bután/propán	9,30
	100,00

A eetil~a.lkoho.lt /HYHATOL 1590, Bfkay Chemicals Ltd., Lendón/, az oktadakan-l-olt /BYFATOL 1€3S, Efkay Chemicals Ltd., London/, a políszorbát 50-et ZCRILLBT 3, Csoda Chemicals, Horth Hűmbe re ide./ ée az etanelt a megfelelő arányban összekeverjük és a keveréket kb. áS^C-ra melegítjük, folyamatos keverés közben, amíg a keverék homogénné válik. Lassan hozzáadjuk a bétámétazonvalerátot /Roncséi Colái, Virtolaye, Franciaország/ és a folyamatos keverést folytatjuk, amíg a keverék homogénné válik /alkoholos fázis/.

S4.SWPA 1 -s

P8W01

2Ö0S. augusztus

A tisztított vizet külön feimelegitjük 45'^>C-ra és folytonos, az oldódásig tartó keverés mellett hozzáadjuk a vízmentes

BP citromsavat és a BP kálium-nitrátot /vizes fázis/.

Az alkoholos és a vizes fázist külön-külön 75 mikron lyukméretű szitán szórjuk át és a szükséges mennyiséget szobahőmérsékleten tartályba /alumínium, epozi-béléssei/ töltjük. A szelep felszerelése után a tartályba beadagoljuk a szükséges mennyiségű bután/propán hajtóanyagot /270 hajtóanyag/ és a szelepet működés képes állapotba hozzuk.

Ha a keveréket a tartályból a bőrre porlasztjuk, termofób hab képződik, amely a hőr melegének hatására megtörik, és a hatóanyag bejut az epidermiszbe< A jelenlevő cifrát paffer stabilizálja a fcetametazon-valerát 17-vaierát konfigurációját a kevésbé aktív 21-vaierát konfigurációval szemben. így olyan készítmény áll rendelkezésre, amely hatékonyan szállítja a hatóanyagot az epidermiszhez és amely különösen alkalmas a oszorlázis, főként a hajas fejbőr pszoriázisa kezelésére.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Habosithatő gyógyszerkészítmény, amely egy kertikosztéroíd hatóanyagot, gyors megtörést biztositó /gyorsbatésű/ habképző szert, egy hajtóanyagot és egy paffért tartalmaz, a készítmény pH-jának 3,0-6,0 értékre való beállításához, azzal jellemezve, hogy a kortíkoszteroíd hatóanyag a budezonidtól különböző ..
2. Az 1. igénypont szerinti habosithatő gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy 0,01-1,0 tömegé puffért tartalmaz.
3. A 2. igénypont szerinti habosithatő gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy 0,0S-Ö,2 tömegé puffért tartalmaz.
4. Habosithatő gyógyszerkészítmény, amely egy kortikoszteroid hatóanyagot, gyors megtörést biztosító /gyorshatasű/ habképző szert, egy hajtóanyagot és 0,05-0,2 tömeg! mennyiségben egy puffért tartalmaz, a készítmény pH-jának a 3,0-6,0 tartományban való tartására.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti habosithatő gyógyszerkészítmény, amelyben a puffer nitrát, ecetsav/nátrium-acetát vagy foszforsav/nátrium~foszfát puffer.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti habosithatő gyógyszerkészítmény, amelyben a kortíkoszteroíd hatóanyag, amely izomériát matat és egy aktívabb és egy kevésbé aktív izomerrel rendelkezik, az aktívabb izomer alakjában van jelen és a puffért olyan mennyiségben alkalmazzuk, amely biztosítja, hogy a készítmény pH-ja a 3,0-6,0 tartományban helyezkedjék el és amely sta-

64,561/PA P8S00801 20öS. augusztus bxlízáija a hatékonyabb izomert a kevésbé aktív izomerré való átalakulással szemben.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti habosithatö gyógyszerkészítmény, amelynek pH-ját a pufferrel a /,0-5,0 tartományba állítjuk be.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti habosítható gyógyszerkészítmény, amelyben a puffer citromsav/bátrium-citrát puffét.
9. Az 1-7. Igénypontok bármelyike szerinti habosítható gyógyszerkészítmény, amelyben a puffer vízmentes citromsav/kálium-extrát puffer.
10, Az 1-9, igénypontok oarmelyike szerinti habosítható gyógyszerkészítmény, amelyben a kortikoszteroid hatóanyag a következő, helyileg hatékony kertikoszteroxdok valamelyike vagy ezek gyógyászatllag hatékony keverékei:

alklometazon-dípropxonát ameinonid bekiametazon-dípropionát betemetazon-benzoát betametazon-dipropíonát betametazon-valérát flurandrenolon halcinonid hidrokert ízen hídx'okortizon-acetát h í d r o k o r t χ z ο n - b u
11 r á t metil-prednizolon-acetát £lukioroIon-acetonid fluocinolon-acetonxd fiuocinoníd fluokortín-butil fluokortolon készítmények fluprednidén-acetát klobetazol-propíenát klobétazon-butirat dezonid desoxi-metazon dxflorazon-diacetát difInkortolon-veletát ·< * Φ Λ * Φ Φ X Φ

X X Φ «·«« «ΦΦ V * « Φ χ Φ φ

S4.581/PA 14 F89GÖ8G1 28ÖS, augusztus * X Φ χ Φ φ ΦΦΦ* ΦΦ φ xx φ mome t a z ο n - f u ,r o á t flnmetazon- -pivaiát triamcinoion-acetonid. 11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti habositható

gyógyszerkészítmény, amelyben a kertikoszteroid hatóanyag betametazon vagy ennek egy származéka.
12. A 11. igénypont szerinti habositható gyógyszerkészítmény, amelyben a kortíkoszteroíd hatóanyag betametazon-benzoét, -dipropionát vagy -valerát.
13. A. 12. igénypont szerinti habositható gyógyszerkészítmény, amelyben a kortíkoszteroíd hatóanyag betametazon-valerát.
14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti habositható gyógyszerkészítmény, amelyben a kortíkoszteroíd hatóanyag 0,öl-1,0 tömeg% mennyiségben van jelen.
15. A 14. igénypont szerinti habositható gyógyszerkészítmény, amelyben a kortíkoszteroíd hatóanyag 0,05-0,2 tömegé menynyíségben van jelen.
16. Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti habositható gyógyszerkészítmény, amelyben a gyorshatású habképző szer alifás alkoholt, vizet, zsíralkoholt és egy felületaktív anyagot tartalmaz .
17. A 16. igénypont szerinti habositható gyógyszerkészítmény, amelyben az alifás alkohol a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 40-90 tőmeg% mennyiségben van jelen.

10. A 17. igénypont szerinti habositható gyógyszerkészítmény, amelyben az alifás alkohol a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 55-70 tömeg% mennyiségben van jelen.

·* ·< Φ X : * ΦΦ φφ φ φ Φ ”J ♦♦:

X .<· ΦΦΦΧ
19. A IS. igénypont szerinti babosírható gyógyszerkészítmény# amelyben az alifás alkohol a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 87-59 tömegé mennyiségben van jelen.
20. A 16-15. igénypontok bármelyike szerinti habositható gyógyszer kés z ítmény# amelyben az alifás alkohol metanol, etanol# izopropanol, butil-alkohol vagy sz előbbiek közöl kettő vagy több elegye,
21. A 20. igénypont szerinti habosithaté gyógyszerkészítmény, amelyben az alifás alkohol eta.no!<
22. A 15-21. igénypontok bármelyike szerinti habosírható gyógyszerkészítmény, amelyben a víz a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 10-40 tömeg! mennyiségben van jelen.
23. A. 16-22, igénypontok bármelyike szerinti habosithaté gyógyszerkészítmény, amelyben a zsiralkohol a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 0,5-10 tömeg! mennyiségben van jelen.
24. A 18-23. igénypontok bármelyike szerinti habosithaté gyógyszerkészítmény, amelyben a zsiralkohol oet.il-, ezteari.1-, lauríl-, mirisztil- vagy palmítil-alkohol vagy az előbbiek közül kettő vagy több elegye.
25. .A 24, igénypont ezerinti habosithaté gyógyszerkészítmény, amelyben a zsíralkohol oetil-aikohol és eztearil-alkohol elegye.
26. A 16-25, igénypontok bármelyike szerinti haboeithatö gyógyszerkészítmény, amelyben a felületaktív anyag a készítmény összes tömegére vonatkoztatva 0,1-18 tömegé mennyiségben van jelen.

**«**<·** >

Μ ♦ « * * * Φ Ψ ί >6 » « «. » * **Φ * ** * »« *

84.581/ΡΑ 16

Ρ9900801

2008. augusztus
27, Α 16-26, igénypontok bármelyike szerinti habosithatő gyógyszerkészítmény, amelyben a felületaktív anyag etoxilezett szorbitán-sztearát, -paimifcát, -oleát, nonil-fenol, zsiralkohol vagy az előbbiek közül kettő vagy több elegye.
28. A 27, igénypont szerinti habosithatő gyógyszerkészítmény, amelyben a felületaktív anyag szorbít-sztearínsav részleges észterek és szorbit-anhidrídek 20 mól etilén-oxiddal - 1 mól szorbítra és anhidridjére számítva - kopolimerisált keveréke.

29, Az 1, igénypont szerinti, következő összetételű habosithatő gyógyszerkészítmény:

betametazon-valerát tömeg/tömeg% 0,12 ceti 1-alkohol BP 1, 10 oktadekan-1-oi BP 0,50 poliszorbát 60 BP 0, 4 0 etanoi 57, ?y tisztított víz 33,69 prolilén-glikol BP 2,00 citromsav vízmentes BP 0,073 kálíum-citrát. 0,027 bután/propán 4,30

100,00

30, Gyógyászati termék, amely az 1-29. igénypontok bármelyike szerinti habosithatő gyógyszerkészítményből áll,· egy tartályba töltve, amely tartály képes ellenállni a hajtőgáz nyomáPSSÖÖ801 •'tá.OM-- ί?/ 1Λ·ί sának és szeleppel vagy fúvókéval van ellátva a hahosíthatö gyógyászati készítmény nyomás alatt hab alakjában való kibocsátásához ,
31. Az 1-29. igénypontok bármelyike szerinti habos!tható gyógyszerkészítmény vagy a 30, igénypont szerinti gyógyászati termék az ekcéma, csecsemőkori ekcéma, atopíkus dermatitisz, dermatitis herpefciformis, kontakt dermatitisz, szeborreás dermatifcisz, .neurodermatitisz, pszoriázis és az intertrigo kezelésére való alkalmazásra.
32. A 31. igénypont szerinti habosátható gyógyszerkészítmény vagy gyógyászati, termák a hajas fejbőr pszoriázisának kezelésére való alkalmazásra.