HU220961B1

HU220961B1 - Process for producing benzyl-ethers with phase transformation

Info

Publication number: HU220961B1
Application number: HU9603178A
Authority: HU
Inventors: Béla Bertók; István Székely; Géza Árvai; László Pap; Ribai Zuzsanna Kuruczné
Original assignee: AGRO-CHEMIE Növényvédőszer Gyártó, Értékesítő és Forgalmazó Kft.
Priority date: 1996-11-18
Filing date: 1996-11-18
Publication date: 2002-07-29
Also published as: HU9603178D0; HUP9603178A3; TW434214B; HUP9603178A2; HRP970607A2; ZA9710317B; WO1998022417A1; AU5064498A; AR008526A1

Abstract

The subject of the invention is the process for the preparation of mixed ethers of general formula (I), wherein Ar represents an alicyclic, aromatic or one or more heteroatom-containing heterocyclic moiety, optionally substituted by one or more C1-4 alkoxy, methylenedioxy, C1-4alkyl, halogen, C1-4haloalkyl or nitro-group, and/or condensed with a benzene ring; R<1> means hydrogen, C1-4 alkyl, C1-4 haloalkyl, C2-4 alkenyl, phenyl, substituted phenyl, C3-6cycloalkyl group; R<2> means C1-6alkyl, C3-6alkenyl, or C3-6alkinyl group, optionally mono- or poly-substituted by C1-6alkyl, C1-6alkoxy, C3-6alkenyl, C3-6alkinyl, C1-6haloalkyl group or by halogen atom; or a C1-4 alkyloxy-C1-4alkyl-oxy-C1-4alkyl group. n = 1,2 by the reaction of compounds of general formula (II), wherein R<1> and n have the same meaning as above; X means hydroxy, halogen or sulfonester leaving group, with the compounds of the general formula (III): R2-Y, wherein R<2> has the same meaning as above; Y means hydroxy, halogen or sulfonester leaving group, with the proviso that one of the reaction partners of general formulae (II) and (III) is an alcohol, characterized by, that the reaction is performed under heterogenous conditions in presence of an aqueous base and a phase transfer catalyst, and the resulting product is optionally stabilized by the addition of a base and/or anti-oxidant.

Description

A leírás terjedelme 8 oldal (ezen belül 1 lap ábra)The scope of the description is 8 pages (including 1 page figure)

HU 220 961 BIEN 220 961 BI

Találmányunk tárgya eljárás az I általános képletű vegyes éterek ahol,SUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to a process for the treatment of mixed ethers of formula I wherein

Áradott esetben egy vagy több C,_₄ alkoxi, metilén-dioxi-, Cj_₄ alkil, halogén, Cj_₄ haloalkil-, vagy nitrocsoporttal szubsztituált és/vagy benzolgyűrűvel kondenzált aliciklusos, aromás, vagy egy vagy több, heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoport,Ar is optionally substituted by one or more C, _ ₄ alkoxy, methylenedioxy, Cj_ ₄ alkyl, halogen, Cj_ ₄ haloalkyl, or nitro, and / or benzo-fused alicyclic, aromatic or one or more heterocyclic group containing heteroatoms,

R¹ jelentése hidrogén, Cj_₄ alkil, C,_₄ haloalkil, C₂_₄ alkenil, fenil-, szubsztituált fenil-, C₃_₆cikloalkilcsoport. ^R1 is hydrogen, Cj_ ₄ alkyl, C, _ ₄ haloalkyl, C ₂ _ ₄ alkenyl, phenyl, substituted phenyl, C ₃ _ ₆ cycloalkyl.

R² adott esetben C,_₆ alkil, Cj_₆ alkoxi, C₃_₆ alkenil-, C₃_₆ alkinil-, Cj_ ₆ haloalkilcsoporttal vagy halogénnel egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált C,_₆ alkil-, C₃_₆ alkenil- vagy C₃_₆alkinilcsoport; vagy C₁₄ alkil-oxi- C₍_₄ alkiloxi- Cj_₄ alkilcsoport.R ² optionally C, _ ₆ alkyl, Cj_ ₆ alkoxy, C ₃ _ ₆ alkenyl, C ₃ _ ₆ alkynyl, Cj_ ₆ haloalkyl or halogen-monosubstituted or polysubstituted by C, _ ₆ alkyl, C ₃ _ ₆ alkenyl or C ₃ _ ₆ alkynyl; or -C ₁₄ alkyloxy C _{(_} ₄ alkoxy Cj_ ₄ alkyl.

n=l,2 előállítására fázistranszfer körülmények között II általános képletű vegyületek, aholfor the preparation of n = 1.2 under phase transfer conditions, the compounds of formula II wherein

R^l és n jelentése a fenti ^Rl and n are as defined above

X hidroxi, halogén vagy szulfoészter távozócsoport, és III általános képletű vegyületek, aholX is a hydroxy, halogen or sulfoester leaving group, and compounds of formula III wherein

R² jelentése a fenti,R ² is as defined above,

Y hidroxi, halogén vagy szulfoészter távozócsoport, reakciójával, azzal a megkötéssel, hogy a reakciópartnerek közül az egyik alkohol.Y is a leaving group for hydroxy, halogen or sulfoester, with the proviso that one of the reaction partners is an alcohol.

Az I általános képletű éterek számos vegyipari termék potenciális kiindulási anyagai, illetve hatóanyagai. Közülük több vegyület kiemelkedő hatású arthropodicid szinergens (3318/95 számú magyar szabadalmi bejelentés). Az ismert telített oldalláncot tartalmazó metilén-dioxi (MDP) szinergensek (például PBO, azaz 5-[2-(2-butoxi-etoxi)-etoxi-metil]-6-propil-l,3benzodioxol) kivételével, a vegyületek egyszerű szerkezetük ellenére újak. Kiemelkedő jelentőségüknek köszönhetően előállításuk és gazdaságos szintézisük rendkívül fontos.The ethers of Formula I are potential starting materials and active ingredients for many chemical products. Several of these compounds are highly potent arthropodicide synergists (Hungarian Patent Application No. 3318/95). Methyldioxide (MDP) containing the known saturated side chain is synergistic (e.g., PBO, i.e. 5- [2- (2-butoxyethoxy) ethoxymethyl] -6-propyl-1,3-benzodioxole), despite their simple structure new. Due to their outstanding importance, their production and economic synthesis are extremely important.

A fenti éterek az éterképzésekre ismert általános módszerekkel állíthatók elő [Gy. Matolcsy, M. Nádasdy, V. Andriska; Pesticide Chemistry, Akadémia (1988) : 3318/95 számú szabadalmi bejelentés]. Ezek lényege, hogy a nukleofil szubsztitúció szabályai szerint az alkoholkomponens alkálisóját reagáltatják a partnerrel. Ez a partner könnyen távozó csoportot (leaving group) tartalmaz, ami általában valamilyen halogén, előnyösen brómatom. A reakciót két módon is meg lehet valósítani aszerint, hogy a molekula melyik része a nukleofíl partner. A benzil-halogenidek nagyobb reaktivitása miatt a gyakorlatban többnyire az oldallánc alkoholátját szokták benzil-bromiddal reagáltatni. Ennek csak az szokott gátat szabni, ha az alkoholét valamilyen oknál fogva nehezen állítható elő. Ekkor a fordított megoldás vezethet eredményre, de az esetek többségében rosszabb reakcióra lehet számítani. Az éterképzésnek ez a fajtája a klasszikus Williamson-szintézis néven ismert a szerves kémiában [Β. P. Mundy, M. G. Ellerd, Name Reactions and Reagents in Organic Synthesis,The above ethers can be prepared by general methods known for etherification [Gy. Matolcsy, M. Nádasdy, V. Andriska; Pesticide Chemistry, Academy (1988): 3318/95]. The essence of these is that according to the rules of nucleophilic substitution, the alcohol component of the alcohol component is reacted with the partner. This partner contains a leaving group that is usually a halogen, preferably a bromine atom. The reaction can be accomplished in two ways, depending on which part of the molecule is the nucleophile partner. Due to the higher reactivity of benzyl halides, in practice, the side chain alcoholate is usually reacted with benzyl bromide. It is only the usual barrier to do this if the alcohol is difficult to produce for some reason. At this point, the reverse solution can result, but in most cases a worse reaction can be expected. This type of ether formation is known as classic Williamson synthesis in organic chemistry [Β. P. Mundy, M.G. Ellerd, Name Reactions and Reagents in Organic Synthesis,

Wiley (1988)]. A reakciónak azonban számos hátránya van. Az alkoholét képzése iparilag drága reagenseket és kifinomult, vízmentes körülményeket garantáló vagy vizmentesítési lépést tartalmazó technológiát feltételez (80 500,190 842 számú magyar szabadalmi leírás).Wiley (1988)]. However, the reaction has several disadvantages. The formation of alcohol requires industrially expensive reagents and sophisticated, water-free or dehydrating technology (U.S. Patent No. 80,500,190,842).

Éterek előállítására általánosságban további módszerek is ismertek. Közülük a legrégebbi és egyben a legismertebb az alkoholok savkatalízissel kiváltott dimerizációja. (Houben Weyl 6/3 11-19). Az itt leírtak szerint a reakciót általában magas hőmérsékleten kell végezni és a terméket a bomlás elkerülésére a reakcióelegyből folyamatosan el kell távolítani. A sav hatására képződő oxóniumkation könnyen részt vehet egy átrendeződési reakcióban vagy stabilizálódhat a szomszédos szénatom hidrogénatomjának úgynevezett βeliminációjával a megfelelő olefint adva. Ez jelentős mennyiségű bomlástermék megjelenését okozza, amit tovább fokoz, hogy a reakcióban képződő víz lassítja lefutását. Emiatt a reakciónak a teljesítőképessége (kitermelés, tisztaság) kicsi. A problémát fokozza, hogy az I általános képletű éterek az általában megszokottól eltérően savra meglepően érzékenyek [J. Am. Chem. Soc., 107,1340, (79S5)].Additional methods for generating ethers are generally known. Among them, the oldest and best known is the dimerization of alcohols by acid catalysis. (Houben Weyl 6/3 11-19). As described herein, the reaction is generally carried out at high temperatures and the product must be continuously removed from the reaction mixture to avoid degradation. The acid-induced oxonium cation can easily participate in a rearrangement reaction or stabilize by the so-called β-elution of the adjacent carbon atom by adding the corresponding olefin. This causes the appearance of a significant amount of decomposition products, which is further aggravated by the slowing down of water in the reaction. As a result, the performance (yield, purity) of the reaction is low. The problem is exacerbated by the fact that the ethers of formula I are, unlike usual, surprisingly sensitive to acid [J. Am. Chem. Soc., 107,1340, (79S5)].

A hátrányok kiküszöbölésére dibenzil-éterek esetében kidolgozták a dimetil-szulfoxiddal kiváltott dimerizációs eljárást [J. Org. Chem., 42, 2012, (1977)]. A módszer azonban az alkalmazott reagens és a magas hőmérséklet (175 °C) miatt iparilag nem kerülhet szóba.Dimethyl sulfoxide-induced dimerization procedures have been developed for dibenzyl ethers to overcome the disadvantages [J. Org. Chem., 42, 2012, (1977)]. However, the method cannot be industrialized due to the reagent used and the high temperature (175 ° C).

Éterek előállítása ipari szempontból különösen nehéz. Nemcsak a drága reagensek és a lehetséges mellékreakciók miatt, hanem azért is, mert a kiindulási alkoholok és a kapott éterek is könnyen peroxidálódnak és potenciálisan robbanásveszélyesek. Ezt az alkinilvegyületek hármas kötésből adódó hőérzékenysége tovább fokozza. Nagy volumenű, 1000 t/év méretű gyártás biztonságosan csak úgy képzelhető el, ha a reakció enyhe körülmények között vezethető és a végterméket, ami az esetek döntő részében folyékony, nem kell tovább tisztítani, desztillálni.The production of ethers is particularly difficult from an industrial point of view. Not only due to expensive reagents and possible side reactions, but also because the starting alcohols and the resulting ethers are easily peroxidated and potentially explosive. This is further enhanced by the sensitivity of the alkynyl compounds due to the triple bond. Large-scale production of 1000 t / year can be safely imagined only if the reaction can be conducted under mild conditions and the final product, which is liquid in most cases, does not need to be further cleaned or distilled.

A fentiek ismeretében részletesen vizsgáltuk az I általános képletű aszimmetrikus éterek előállításának lehetőségeit. Kísérleti eredményeink alapján kifejlesztett eljárásunk lényege, hogy az I általános képletű vegyes éterek, ahol a szubsztituensek jelentése a fenti, különösen kedvezően állíthatóak elő II általános képletű vegyületek, ahol X hidroxi-, halogén vagy szulfoészter távozócsoport, és III általános képletű vegyületek, ahol Y hidroxi-, halogén vagy szulfoészter távozócsoport, fázistranszfer katalizátor jelenlétében vizes körülmények között történő reagáltatásával, azzal a megkötéssel, hogy a reakciópartnerek közül az egyik alkohol. Az így kapott I általános képletű étert izoláljuk, és adott esetben bázis és/vagy antioxidáns hozzáadásával stabilizáljuk.In view of the above, the possibilities of preparing asymmetric ethers of formula I have been studied in detail. Based on our experimental results, our method is to produce mixed ethers of the formula I, wherein the substituents are as defined above, in which compounds of formula II wherein X is hydroxy, halogen, or sulphoester leaving, and compounds of formula III wherein Y is hydroxy, can be prepared particularly advantageously. , a halogen or sulfoester leaving group, reacting in the presence of a phase transfer catalyst under aqueous conditions, with the proviso that one of the reaction partners is an alcohol. The ether I thus obtained is isolated and optionally stabilized by addition of a base and / or antioxidant.

Az I, II és III általános képletben Ar, R¹ és R² jelentése a fent megadott.In formula I, II or III wherein Ar, R ¹ and R ² are as defined above.

Előnyösen oly módon járunk el, hogy a II és III általános képletű vegyületeket 0,4-2,5 mólarányban, a bázist 1,0-10,0 mólekvivalens mennyiségben, a fázistranszfer katalizátort 0,01-1,0 mólekvivalens, előnyösen 0,1 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.Preferably, the compounds of formulas II and III are present in a molar ratio of 0.4 to 2.5 molar, 1.0 to 10.0 molar equivalents of the base, and 0.01 to 1.0 molar equivalents, preferably 0 to 10 molar equivalents of the phase transfer catalyst. 1 molar equivalent.

HU 220 961 BlEN 220 961 B1

Bázisként alkáli-, vagy alkáliföldfém-hidroxidot, előnyösen 2,0 mólekvivalens kálium-hidroxid vagy nátrium-hidroxid 10-40 tömeg%-os vizes oldatát, fázistranszfer katalizátorként különböző ammóniumsókat, vagy hidroxidokat, előnyösen tetrabutil-ammóniumbromidot vagy jodidot alkalmazhatunk.The base may be an alkali or alkaline earth metal hydroxide, preferably a 10 to 40 wt.% Aqueous solution of potassium hydroxide or sodium hydroxide equivalent to 2.0 molar equivalents, various ammonium salts or hydroxides, preferably tetrabutylammonium bromide or iodide as the phase transfer catalyst.

A reakciót oldószer nélkül vagy apoláros aprotikus oldószerben, (-10)-(+100) °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten végezhetjük.The reaction can be carried out in the absence of a solvent or in an apolar aprotic solvent at a temperature of (-10) to (+ 100) ° C, preferably at room temperature.

A reakciót tehát végezhetjük aktivált benzilszármazék és III általános képletű alkohol, vagy fordítva, III általános képletű aktivált származék és II általános képletű benzil-alkohol reakciójával. Elvileg célszerű azt a megoldást választani, ahol a távozócsoport (X, illetve Y) mozgékony például benzil, illetve allilpozíciójú, illetve amikor a bázis okozta eliminációs mellékreakciók nem kerülhetnek szóba. Ilyen eset például ha olyan aktivált benzilszármazékot reagáltatunk, ahol Rj hidrogén vagy hidrogénnél nagyobb, de béta-pozícióban eliminálható hidrogént nem tartalmazó szubsztituens. Konkrét esetben azonban sokszor a kiindulási anyagok előállíthatósága, illetve ára szabja meg, melyik módszert kell alkalmazni. A fázistranszfer körülmények között végrehajtott éterképzés a korábbi megoldásokkal szemben olyan szempontból is előnyös, hogy a közeg kisebb polaritása miatt az említett eliminációs mellékreakció lényegesen kevésbé kerül előtérbe, ezáltal a legolcsóbb reagensekkel is a kapott termék is jó minőségű.The reaction can then be carried out by reacting an activated benzyl derivative with an alcohol of formula III or, alternatively, an activated derivative of formula III and a benzyl alcohol of formula II. In principle, it is advisable to choose the solution where the leaving group (X or Y) is mobile, for example, with benzyl or sub-position, or when base-based elimination side reactions cannot be considered. This is the case, for example, when an activated benzyl derivative is reacted wherein Rj is a hydrogen or a hydrogen atom that is not hydrogen but can be eliminated at the beta position. However, in a particular case, the method of production and price of the starting materials is often determined. In the case of phase transfer under ether conditions, it is also advantageous from the prior art that, due to the lower polarity of the medium, said elimination side reaction is substantially less preferred, thus the product obtained with the cheapest reagents is also of good quality.

R₂ csoport gyakorlatilag attól függően, hogy R₂Y a reakció körülményei között mennyire stabil, rendkívül sokrétű lehet. Egyszerű alkilcsoporttól kezdődően alkenil-, illetve alkinilcsoporton át azok különbözően szubsztituált, például halogénezett, alkoxilált, egyszerű és elágazó láncú változata is szóba kerülhet. Előnyösen használhatjuk a reakciót halogénezett-alkil például 3,3-diklórbutanil-vegyületek reakciójában, amikor az éterképzéssel párhuzamosan hidrogén-halogenid-elimináció is lejátszódik, és egy lépésben nyeljük a megfelelő telítetlen, például 3-klór-2-butenil oldalláncot tartalmazó étert, mely további eliminációval alkinil-éterré alakítható.R ₂ can be highly versatile, depending on how stable R ₂ Y is under the reaction conditions. Starting from a simple alkyl group, alkenyl or alkynyl groups may also be substituted by a differently substituted, e.g., halogenated, alkoxylated, simple and branched chain. Preferably, the reaction can be carried out by reaction of halogenated alkyl, for example, 3,3-dichlorobutanyl compounds, with hydrogen halide elimination being carried out in parallel with ether formation, and in one step swallowing the corresponding unsaturated ether, e.g. further eliminated to form alkynyl ether.

A reakciót előnyösen vizes lúg és vízzel nem elegyedő szerves oldószer emulziójában, vagy oldószer nélkül a kiindulási anyagok és a képződő termék emulziójában végezzük. Ez utóbbi megoldás, mindamellett, hogy a reakció is gyorsabb, különösen kedvező ipari megvalósítást jelent. Bázisként kis feleslegben lévő erős alkáli-, illetve alkálifoldfém-hidroxidokat alkalmazunk.The reaction is preferably carried out in an emulsion of an aqueous alkali and a water-immiscible organic solvent, or in the emulsion of the starting materials and the product formed without a solvent. The latter solution, although the reaction is faster, means a particularly favorable industrial implementation. The base is a small excess of strong alkali or alkali metal hydroxides.

Szerves oldószerként apoláros aprotikus például halogénezett oldószerek váltak be, közülük is legjobban a diklór-etán.As an organic solvent, non-polar aprotic, for example, halogenated solvents, are introduced, most preferably dichloroethane.

Fázistranszfer katalizátornak előnyösen különböző tetraszubsztituált ammóniumsókat vagy hidroxidokat használhatunk. A katalizátort elegendő katalitikus mennyiségben venni.Preferably, various tetrasubstituted ammonium salts or hydroxides can be used as phase transfer catalysts. The catalyst should be sufficiently catalytic.

A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten intenzív kevertetés közben végezzük. Az éterképzés már alacsony hőmérsékleten is gyors, ezáltal a nemkívánatos mellékreakciók visszaszoríthatóak. Az olcsóbb partnert kis feleslegben alkalmazva a reakció ideje csökkenthető. A termék a reakcióelegytől egyszerű ülepítéssel elválasztható. A kapott nyerstermék jó minőségű. Tisztasága 93-95%. Desztillációval, vagy amennyiben lehetséges, kristályosítással természetesen tovább tisztítható, de közvetlenül is felhasználható. Stabilitásának fokozására és a savas hidrolízis meggátlására célszerű semlegesre mosni és bázikus tartományban pufferolni. A biztonságos kezelés érdekében ajánlott különböző antioxidánsokat is hozzáadni.The reaction is preferably carried out with vigorous stirring at room temperature. Ether formation is already rapid at low temperatures, thereby reducing unwanted side reactions. By using a cheaper partner with a small excess, the reaction time can be reduced. The product can be separated from the reaction mixture by simple settling. The resulting crude product is of good quality. Purity 93-95%. Of course, it can be further purified by distillation or, if possible, by crystallization, but can also be used directly. In order to increase its stability and to prevent acid hydrolysis, it is advisable to wash it in neutral and buffer in a basic range. It is recommended to add various antioxidants to ensure safe handling.

Antioxidánsként előnyösen alkalmazható például TMQ; BHT; hidrokinon; hidrokinon-monometil-éter; 2,2,6,6-tetrametil-4-piperidinol-N-oxid.Preferred antioxidants are, for example, TMQ; BHT; hydroquinone; hydroquinone monomethyl ether; 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinol-N-oxide.

Eljárásunk demonstrálására a teljesség igénye nélkül az alábbi példákat adjuk.To illustrate our procedure, the following examples are given without being exhaustive.

PéldákExamples

1.First

5-(2-Butinil-oxi-metil)-6-propil-l,3-benzodioxol ml 40 v%-os kálium-hidroxidhoz intenzív keverés mellett hozzáadunk 5 ml diklór-metánban oldott 1,6 g (0,0225 mól) 2-butin-l-olt, majd 10 ml diklór-metánban oldott 3,2 g (0,015 ml) klór-metil-dihidroszafrolt és 0,5 g tetrabutil-ammónium-jodidot. Az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 4 órán át. A reakció lefutását VRK (eluens hexán-EtAc 15:1) módszerrel követjük. A fázisok szétválasztása után a vizes részt 2x5 ml diklórmetánnal mossuk, az egyesített szerves fázisokat 2 χ 5 ml telített ammónium-kloriddal közel semlegesre mossuk. A szárítás és bepárlás után nyert olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (eluens hexán-EtAc 15:1). A termelés 3,0 g (0,01219 mól, 81,3%).With vigorous stirring of 5 (2-butynyloxymethyl) -6-propyl-1,3-benzodioxole in 40 ml of potassium hydroxide, 1.6 g (0.0225 mol) dissolved in 5 ml of dichloromethane was added. 2-Butin-1-ol and 3.2 g (0.015 mL) of chloromethyl dihydroszafrol and 0.5 g of tetrabutylammonium iodide dissolved in 10 mL of dichloromethane. The mixture was stirred at room temperature for 4 hours. The reaction was monitored by TLC (eluent hexane-EtAc 15: 1). After separation of the phases, the aqueous phase was washed with dichloromethane (2 x 5 mL), and the combined organic phases were washed with neutral ammonium chloride (2 x 5 mL). The oil obtained after drying and evaporation was purified by column chromatography (eluent hexane-EtOAc 15: 1). The yield was 3.0 g (0.01219 mol, 81.3%).

VRK (eluens hexán-EtAc 15:1) R_f=0,43.TLC (eluent hexane-EtAc 15: 1) R _f = 0.43.

GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mx 0,53 mm, 5 ml/min. N₂, FID, 220 °C) t_R=9,7 min. körülbelül 94,5%.GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mx 0.53 mm, 5 mL / min N ₂ , FID, 220 ° C) t _R = 9.7 min. about 94.5%.

IR (CHC1₃, cm¹) υ:IR (CHCl ₃ , cm ¹ ) υ:

2950, 2867, 1602, 1502, 1485, 1355, 1260, 1068, 937, 866.2950, 2867, 1602, 1502, 1485, 1355, 1260, 1068, 937, 866.

Ή-NMR (200 MHz, CDC1₃) δ:1 H-NMR (200 MHz, CDCl ₃ ) δ:

0,96 (3H, t, J=7,3 Hz, CH₃), 1,69 (2H, sextett,0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH ₃ ), 1.69 (2H, sextet,

J=7,3 Hz, C//₂-CH₃), 1,87 (3H, t, J=2,3 Hz,J = 7.3 Hz, C H ₂ -CH ₃ ), 1.87 (3H, t, J = 2.3 Hz,

C=C-CHfi, 2,56 (2H, t, J=7,6 Hz, aril-Ctf₂), 4,10 (2H, q, J=2,3 Hz, OCH₂CsC-), 4,48 (2H, s,C = C-CH 3, 2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz, aryl-Ct ₂ ), 4.10 (2H, q, J = 2.3 Hz, OCH ₂ CsC-), 4, 48 (2H, s,

CH₂O), 5,89 (2H, s, OCH₂O), 6,66 és 6,83 (2H összesen, s, aromás).CH ₂ O), 5.89 (2H, s, OCH ₂ O), 6.66 and 6.83 (2H total, s, aromatic).

¹³C-NMR (40 MHz, CDC1₃) δ: ¹³ C-NMR (40 MHz, CDCl ₃ ) δ:

3,56 (C=C-CH₃), 14,02 (CH₃), 24,66 (CH₂-CH₃),3.56 (C = C-CH ₃ ), 14.02 (CH ₃ ), 24.66 (CH ₂ -CH ₃ ),

34,37 (aril-CH₂), 57,49 (OCH₂C=C-), 68,86 (CH₂O), 75,21 (C=C-CH₃), 82,51 (CsC-CH₃),34.37 (aryl-CH ₂ ), 57.49 (OCH ₂ C = C-), 68.86 (CH ₂ O), 75.21 (C = C-CH ₃ ), 82.51 (CsC-CH ₃ ),

100,77 (OCH₂O), 109,49, 109,80 (C-4 és C-7),100.77 (OCH ₂ O), 109.49, 109.80 (C-4 and C-7),

128,26 (C-6), 135,53 (C-5), 145,44 (C-7a),128.26 (C-6), 135.53 (C-5), 145.44 (C-7a),

147,18 (C-3a).147.18 (C-3a).

2.Second

-(2-Butinil-oxi-metil)-3,4-dimetoxi-6-propil-benzol ml diklór-metánban feloldunk 1,5 g (0,021 mól) 2-butin-l-olt és 3,0 g (0,0131 mól) l,2-dimetoxi-4-klórmetil-5-propil-benzolt, majd intenzív keverés mellett hozzáadunk 10 ml 40 v%-os kálium-hidroxidot és 0,4 g tetrabutil-ammónium-jodidot. Az elegyet szobahőmérsékleten kevertetjük 2 órán át. A reakció lefutását VRK módszerrel ellenőrizzük. A fázisok szétválasztása után a vizes részt 2x 5 ml diklór-metánnal mossuk, az egyesített szer3(2-Butynyloxymethyl) -3,4-dimethoxy-6-propylbenzene in dichloromethane (1 ml) was dissolved in 1.5 g (0.021 mol) of 2-butin-1-ol and 3.0 g (0, 0131 mol) 1,2-dimethoxy-4-chloromethyl-5-propylbenzene followed by vigorous stirring was added 10 ml of 40% potassium hydroxide and 0.4 g of tetrabutylammonium iodide. The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction is monitored by TLC. After separation of the phases, the aqueous portion was washed with dichloromethane (2 x 5 mL) and the combined mixture (3).

HU 220 961 Bl vés fázisokat 2 χ 5 ml telített ammónium-kloriddal közel semlegesre mossuk. Szárítás és bepárlás után a nyert olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (eluens hexán-EtAc 4:1). A termelés 3,1 g (0,0118 mól, 90,3%).Wash wells with 220 µl of saturated ammonium chloride (2 χ 5 ml) to near neutral. After drying and evaporation, the resulting oil was purified by column chromatography (eluent hexane-EtOAc 4: 1). The yield was 3.1 g (0.0188 mol, 90.3%).

VRK (hexán-EtAc 4:1): R_f=0,44 (PMA, UV)TLC (hexane-EtAc 4: 1): R _f = 0.44 (PMA, UV)

GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mx0,53 mm, 5 ml/min. N₂, FED, 250 °C) t_R=7,9 min. körülbelül 93,8%. IR(CHC1₃, cm¹) υ:GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mx.53 mm, 5 mL / min N ₂ , FED, 250 ° C) t _R = 7.9 min. about 93.8%. IR (CHCl ₃ , cm ¹ ) υ:

2957, 2932, 2866, 2290, 2220, 1610, 1589, 1511,2957, 2932, 2866, 2290, 2220, 1610, 1589, 1511,

1465,1354,1272,1136,1111,1065, 997, 864. Ή-NMR (200 MHz, CDC1₃) δ:1465, 1354, 1272, 1136, 1111, 1065, 997, 864. ¹-NMR (200 MHz, CDCl ₃ ) δ:

0,98 (3H, t, J=7,3 Hz, CH₃), 1,60 (2H, sextett,0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH ₃ ), 1.60 (2H, sextet,

J=7,3 Hz, C/f₂-CH₃), 1,88 (3H, t, J=2,3 Hz,J = 7.3 Hz, Cf ₂ -CH ₃ ), 1.88 (3H, t, J = 2.3 Hz,

C=C-Ctf₃), 2,59 (2H, t, J=7,6 Hz, aril-C//₂), 3,86 (6H, s, OCH₃), 4,12 (2H, q, J=2,3 Hz,C = C-Cf ₃ ), 2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz, aryl-C H ₂ ), 3.86 (6H, s, OCH ₃ ), 4.12 (2H, q , J = 2.3 Hz,

OCH₂C=C-), 4,52 (2H, s, CH₂O), 6,69 és 6,88 (2H összesen, s, aromás).OCH ₂ C = C-, 4.52 (2H, s, CH ₂ O), 6.69 and 6.88 (2H total, s, aromatic).

¹³C-NMR (50 MHz, CDC1₃) δ: ¹³ C-NMR (50 MHz, CDCl ₃ ) δ:

3,52 (C=C-CH₃), 14,06 (CH₃), 24,75 (CH₂-CH₃),3.52 (C = C-CH ₃ ), 14.06 (CH ₃ ), 24.75 (CH ₂ -CH ₃ ),

34,21 (aril-CH₂), 55,84 (OCH₃), 57,54 (OCH₂CC-), 68,81 (CH₂O), 75,22 (C=C-CH₃),34.21 (aryl-CH ₂ ), 55.84 (OCH ₃ ), 57.54 (OCH ₂ CC-), 68.81 (CH ₂ O), 75.22 (C = C-CH ₃ ),

82,41 (C=C-CH₃), 112,64, 112,85 (C-3, C-6),82.41 (C = C-CH ₃ ), 112.64, 112.85 (C-3, C-6),

127,15 (C-4), 134,09 (C-5), 146,76 (C-2), 148,41 (C-l).127.15 (C-4), 134.09 (C-5), 146.76 (C-2), 148.41 (C-1).

3.Third

5-(2-Butinil-oxi-metil)-l,3-benzodioxol5- (2-butynyl-oxy-methyl) -l, 3-benzodioxole

A két lépést a piperonil-bromid tisztítása nélkül hajtjuk végre.The two steps are carried out without purification of the piperonyl bromide.

Benzolban (550 ml) feloldunk piperonil-alkoholt (45 g, 0,295 mól), lehűtjük 5 °C-ra és hozzáadunk 150 ml 48%-os vizes hidrogén-bromidot. Az elegyet 30 percen át intenzíven kevertetjük hidegen és VRK ellenőrzést végzünk (hexán-EtAc 2:1), amely a reakció lezajlását mutatja. A két fázist elválasztjuk, a savas részt 50 ml benzollal mossuk, majd az egyesített benzolos fázisokat jéghideg 2,5%-os nátrium-hidrogénkarbonáttal és telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk. Ezt követően az oldatról rotadeszten körülbelül 350 ml benzolt desztillálunk le. A nyerstermék VRK analízis szerint nyomokban tartalmaz kiindulási anyagot.Piperonyl alcohol (45 g, 0.295 mol) was dissolved in benzene (550 mL), cooled to 5 ° C, and 48% aqueous hydrogen bromide (150 mL) was added. The mixture was stirred vigorously for 30 minutes under cold and TLC (hexane-EtAc 2: 1) to show the reaction. The two phases are separated, the acidic portion is washed with 50 ml of benzene, and the combined benzene phases are washed with ice-cold 2.5% sodium bicarbonate and saturated sodium chloride solution. Thereafter, about 350 ml of benzene was distilled off from the solution by rotation. The crude product shows traces of starting material by TLC analysis.

A benzolos oldathoz 31,5 g (0,45 mól) 2-butin-lolt, 9 g tetrabutil-ammónium-jodidot valamint 90 ml 40 v%-os vizes kálium-hidroxid-oldatot adunk és az elegyet 1,5 órán át intenzíven kevertetjük szobahőmérsékleten. A VRK ellenőrzés (hexán-EtAc 9:1) a piperonilbromid elreagálását és egyetlen tennék megjelenését mutatja. A két fázist elválasztjuk, a lúgos részt 2 χ 30 ml benzollal extraháljuk, majd az egyesített benzolos fázisokat 2x40 ml 20%-os ammónium-klorid-oldattal végül desztillált vízzel semlegesre mossuk. Szárítás és bepárlás után a kapott olajról a butinolfelesleget vízvákuumban távolítjuk el (fp. 80 °C/60 torr). A nyersterméket motorvákuumban történő desztillációval tisztítjuk.To the benzene solution was added 31.5 g (0.45 mole) of 2-butynol, 9 g of tetrabutylammonium iodide and 90 ml of 40% aqueous potassium hydroxide solution and the mixture was intensively stirred for 1.5 hours. stirring at room temperature. TLC control (hexane-EtAc 9: 1) shows the reaction of piperonyl bromide and the appearance of one thing. The two phases are separated, the alkaline portion is extracted with 2 x 30 ml of benzene, and the combined benzene phases are then washed twice with distilled water to a neutral volume with 2 x 40 ml of 20% ammonium chloride solution. After drying and evaporation, the excess oil was removed from the oil in vacuo (80 ° C / 60 torr) under vacuum. The crude product was purified by distillation under motor vacuum.

A 110-120 °C (0,2 torr) közötti gyűjtött frakciók (48,0 g) GC analízis szerint 71,2%-os tisztasággal rendelkeznek. További frakcionálási körülbelül 10 cm hosszú Vigreux-kolonnán keresztül végezzük. Előpárlatok fp. 90-108 °C/0,l torr, 19,8 g, GC% körülbelül 68%.The collected fractions of 110-120 ° C (0.2 torr) (48.0 g) showed 71.2% purity by GC analysis. Further fractionation was carried out on a Vigreux column about 10 cm long. Evaporations fp. 90-108 ° C / 0.1 torr, 19.8 g, GC% about 68%.

Főpárlatok fp. 108-110 °C/0,l tón, 25,9 g, GC körülbelül 98%.Main Spirits fp. 108-110 ° C / 0.1 t, 25.9 g, GC about 98%.

Az előpárlatok ismételt ffakcionálásával további 13,4 g egységes terméket nyerünk.Further 13.4 g of a uniform product is obtained by repeatedly refolding the pre-evaporates.

A termelés 39,3 g (0,192 mól, 65,3%). n$ =1,5408The yield was 39.3 g (0.192 mol, 65.3%). n $ = 1.5408

GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mx0,53 mm, 5 ml/min. N₂, FID, 250 °C):GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mx 0.53 mm, 5 mL / min N ₂ , FID, 250 ° C):

t_R=4,63 min., körülbelül 97,7%. A szennyező piperonilalkohol t_R=3,0 min., 1,5%.t _R = 4.63 min, about 97.7%. The contaminating piperonyl alcohol t _R = 3.0 min, 1.5%.

VRK (hexán-EtAc 9:1): R_f=0,39. A szennyező piperonilalkohol R_f=0,05.TLC (hexane-EtAc 9: 1): R _f = 0.39. The contaminating piperonyl alcohol R _f = 0.05.

IR (CHC1₃, cm-¹) υ:IR (CHCl ₃ , cm ^-1 ) υ:

2997, 2946, 2921, 2888, 2376, 1609, 1503, 1491,2997, 2946, 2921, 2888, 2376, 1609, 1503, 1491,

1445,1251,1099,1070,1042,937, 865, 810 Ή-NMR (400 MHz, CDC1₃) δ:1445,1251,1099,1070,1042,937, 865, 810 Ή NMR (400 MHz, CDC1 ₃₎ δ:

1.87 (3H, t, J=2,3 Hz, Me), 4,10 (2H, q, J=2,3 Hz,1.87 (3H, t, J = 2.3 Hz, Me), 4.10 (2H, q, J = 2.3 Hz,

O-CH₂-C=), 4,47 (2H, s, O-CH₂-Ar), 5,94 (2H, s,O-CH ₂ -C =), 4.47 (2H, s, O-CH ₂ -Ar), 5.94 (2H, s,

O-C77₂-O), 6,76 (1H, d, J=8 Hz, H-7), 6,81 (1H, dd, J=8,15 Hz, H-6), 6,86 (1H, J= 1,5 Hz, H-4) ¹³C-NMR (100 MHz, CDC1₃) δ:O-C77 ₂ -O), 6.76 (1H, d, J = 8 Hz, H-7), 6.81 (1H, dd, J = 8.15 Hz, H-6), 6.86 ( 1H, J = 1.5 Hz, H-4) ¹³ C-NMR (100 MHz, CDCl ₃ ) δ:

3,52 (Me), 57,29 (O-Ctf₂-C=), 71,15 (O-C7/₂-Ar), 82,54 (C/f₃-C=), 100,9 (C-2),3.52 (Me), 57.29 (O-CTF ₂ -C =), 71.15 (O-C _7/2 -Ar), 82.54 (C / f = ₃ -C), 100.9 ( C-2),

107,95, 108,71 (C-4,7), 121,66 (C-6), 131,39 (C-5), 147,15, 147,66 (C3a, C-7a)107.95, 108.71 (C-4.7), 121.66 (C-6), 131.39 (C-5), 147.15, 147.66 (C3a, C-7a)

4.4th

l,2-Dimetoxi-4-[l-(Z-3-klór-but-2-enil-oxi)-etil]benzoll, 2-Dimethoxy-4- [l- (Z-oxy-3-chloro-but-2-enyl) ethyl] benzene

1,0 g (5,5 mmol) α-metil-veratril-alkoholt és 1,44 g (11 mmol) l,3-diklór-but-2-ént (főként Z-izomert tartalmaz) feloldunk 10 ml benzolban, hozzáadunk 5 ml vízben oldott 1,23 g (22 mmol) kálium-hidroxidot és 1,95 g (5,5 mmol) benzil-tributil-ammónium-bromidot, és az elegyet 2 napon át kevertetjük szobahőmérsékleten. Ezt követően a fázisokat elválasztjuk, a vizes részt benzollal alaposan extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat híg sósavval és desztillált vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A nyersterméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk.Dissolve 1.0 g (5.5 mmol) of alpha-methyl veratril alcohol and 1.44 g (11 mmol) of 1,3-dichlorobut-2-one (mainly Z-isomer) in 10 ml of benzene. 1.23 g (22 mmol) of potassium hydroxide and 1.95 g (5.5 mmol) of benzyl tributylammonium bromide are dissolved in 5 ml of water and the mixture is stirred for 2 days at room temperature. The phases are then separated and the aqueous portion is thoroughly extracted with benzene. The combined organic phases are washed neutral with dilute hydrochloric acid and distilled water, dried and evaporated. The crude product was purified by column chromatography.

Termelés 0,47 g (1,7 mmol, 31,5%). GC analízis szerint egységes.Yield 0.47 g (1.7 mmol, 31.5%). Uniform according to GC analysis.

IR(CHC1₃, cm-'jü:IR (CHCl ₃ , cm -1)

2973, 2931, 2862, 2839, 1659, 1606, 1595, 1511,2973, 2931, 2862, 2839, 1659, 1606, 1595, 1511,

1465,1443,1261,1164,1141,1093,1028. Ή-NMR (200 MHz, CDC1₃) δ:1465,1443,1261,1164,1141,1093,1028. 1 H-NMR (200 MHz, CDCl ₃ ) δ:

1.43 (3H, d, J=6,5 Hz, CH-C/f₃), 1,97 (3H, t,1.43 (3H, d, J = 6.5 Hz, CH-C / f ₃ ), 1.97 (3H, t,

J=0,5 Hz,=CCl-CH₃), 3,80 (2H, m, OCH₂),J = 0.5 Hz, = _CCl-CH3), 3.80 (2H, m, _OCH2),

3.87 és 3,89 (6H összesen, s mindegyik, OCH₃),3.87 and 3.89 (6H total, each, OCH ₃ ),

4,38 (2H, q, J=6,5 Hz, Ar-CtfO), 5,78 (1H, m,4.38 (2H, q, J = 6.5 Hz, Ar-Ctf), 5.78 (1H, m,

CH=CC1), 6,83 (2H, d, Ar), 6,87 (1H, d, Ar).CH = CCl), 6.83 (2H, d, Ar), 6.87 (1H, d, Ar).

¹³C-NMR (50 MHz, CDC1₃) Ö: ¹³ C-NMR (50 MHz, CDCl ₃ ):

21,23 (=CC1-CH₃), 24,08 (CH-CH₃), 55,84 (OCH₃), 64,10 (OCH₂), 77,05 (Ar-CHO), 108,92 (C-2), 110,91 (C-5), 118,74 (C-6),21.23 (= _CC1-CH3), 24.08 _(CH-CH3), 55.84 _(OCH3), 64.10 _(OCH2), 77.05 (Ar-CHO), 108.92 ( C-2), 110.91 (C-5), 118.74 (C-6),

124.43 (CH=CC1), 134,0 (CH=CC1), 135,89 (C-l), 148,49 és 149,23 (C-3 és C-4).124.43 (CH = CCl), 134.0 (CH = CC1), 135.89 (C-1), 148.49 and 149.23 (C-3 and C-4).

5.5th

l-[2-(2-Butoxi-etoxi)-etoxi-metil]-3,4-dimetoxi-benzoll- [2- (2-butoxyethoxy) ethoxymethyl] -3,4-dimethoxybenzene

100 ml-es gömblombikban feloldunk 3,0 g (17,83 mmol) veratril-alkoholt 20,0 ml benzolban és le4In a 100 ml round-bottomed flask, 3.0 g (17.83 mmol) of veratril alcohol was dissolved in 20.0 ml of benzene and le

HU 220 961 Bl hűtjük 10 °C-ra, majd hozzáadunk 15,0 ml 48%-os hidrogén-bromidot, majd kevertetjük 30 percen át. A reakcióelegyet választótölcsérben elválasztjuk, a szerves fázist NaHCO₃-mal savmentesítjük, majd kétharmadára szűkítjük a térfogatát. Ehhez az oldathoz hozzáadunk 4,33 g (26,7 mmol) dietilén-glikolmonobutil-étert, 4 ml 50 v%-os KOH-oldatot, 0,65 g (1,75 mmol) tetrabutil-ammónium-jodidot és 1 éjszakán át intenzíven kevertetjük szobahőfokon. Az elegyet választótölcsérben elválasztjuk, a vizes fázist benzollal visszaextraháljuk, az egyesített szerves fázist semlegesre mossuk vízzel, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott nyersolajat kromatográfiásan tisztítjuk (eluens :n-hexán-etil-acetát, 2:1) R_f=0,35.HU 220 961 B1 was cooled to 10 ° C, then 48% hydrogen bromide (15.0 mL) was added and stirred for 30 minutes. The reaction mixture was separated in a separatory funnel, the organic layer was acidified with NaHCO ₃ and then reduced to two-thirds. To this solution was added diethylene glycol monobutyl ether (4.33 g, 26.7 mmol), 50 mL KOH solution (50 mL), tetrabutylammonium iodide (0.65 g, 1.75 mmol) and overnight. stirring vigorously at room temperature. The mixture was separated in a separatory funnel, the aqueous phase was back-extracted with benzene, the combined organic phases were washed to neutral with water, dried over magnesium sulfate and evaporated. The crude oil was purified by chromatography (eluent: n-hexane-ethyl acetate, 2: 1) _Rf = 0.35.

A termelés : 3,62 g (11,59 mmol, 65,1%). IR(CHC1₃, cm-¹) υ:Yield: 3.62 g (11.59 mmol, 65.1%). IR (CHCl ₃ , cm ^-1 ) υ:

2999, 2958, 2935, 2913, 2870, 2448, 2371, 1722,2999, 2958, 2935, 2913, 2870, 2448, 2371, 1722,

1608, 1595, 1513, 1466, 1443, 1420, 1353, 1328,1608, 1595, 1513, 1466, 1443, 1420, 1353, 1328,

1265,1239,1157,1140,1094,1029, 982, 951, 918,1265, 1239, 1157, 1140, 1094, 1029, 982, 951, 918,

889, 862,809,725, 640, 592, 477 ‘H-NMR (200 MHz, CDC1₃) δ:889, 862, 809.725, 640, 592, 477 H-NMR (200 MHz, CDCl ₃ ) δ:

0,91 (3H, t, J=7,2Hz, -O-CH₂-CH₂-CH₂-C77₃),0.91 (3H, t, J = 7.2 Hz, -O-CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -C 77 ₃ ),

1,36 (2H, m, -O-CH₂-CH₂-C77₂-CH₃), 1,55 (2H, m, -O-CH₂-C7/₂-CH₂-CH₃), 3,46 (2H, t,1.36 (2H, m, _-O-CH2 _-CH2 _-CH3 ₂ -C77), 1.55 (2H, m, _-O-CH2 -C _7/2 -CH ₂ -CH ₃₎ 3 , 46 (2H, t,

-O-C7/₂-CH₂-CH₂-CH₃), 3,63 (8H, m,-O-C7 / ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH _3), 3.63 (8H, m,

-O-Ctf₂-C//₂-O), 3,86 és 3,88 (6H, s, C77₃O),-O-C t ₂ -C ₂ -C ₂ O), 3.86 and 3.88 (6H, s, C77 ₃ O),

4,50 (2H, s, C77₂-Ar), 6,79-6,91 (3H, m, Ar) ¹³C-NMR (50 MHz, CDC1₃) δ:4.50 (2H, s, C77 ₂ -Ar), 6.79-6.91 (3H, m, Ar) ¹³ C NMR (50 MHz, CDC1 ₃₎ δ:

13,81 (-O-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃), 19,4 (-O-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃), 31,62 (-O-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃), 55,71 és 55,81 (OCH₃), 69,06, 70,0, 70,58, 71,10, (-O-CH₂),13.81 (-O-CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₃ ), 19.4 (-O-CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₃ ), 31.62 (-O-CH ₂ - CH ₂ -CH ₂ -CH ₃ ), 55.71 and 55.81 (OCH ₃ ), 69.06, 70.0, 70.58, 71.10, (-O-CH ₂ ),

73,02 (Ar-CH₂-O), 110,81 (Ar-C-2), 111,04 (Ar-C-4), 120,21 (Ar-C-6), 130,79 (Ar-C-7),73.02 (Ar-CH ₂ -O), 110.81 (Ar-C-2), 111.04 (Ar-C-4), 120.21 (Ar-C-6), 130.79 (Ar C-7);

148,49 és 148,94 (Ar-C-3 és Ai-C-4)148.49 and 148.94 (Ar-C-3 and Ai-C-4)

6.6th

l-[2-(2-Butoxi-etoxi)-etoxi-metil]-3,4-dimetoxi-6propil-benzoll- [2- (2-butoxyethoxy) ethoxymethyl] -3,4-dimethoxy-benzene 6propil

Feloldunk 5,02 g (21,6 mmol) l,2-dimetoxi-4-klórmetil-5-propil-benzolt 25 ml diklór-metánban, hozzáadunk 5,96 g (36,74 mmol) dietilén-glikol-monobutilétert, 0,4 g n-tributil-ammónium-jodidot és 17 ml 40%os NaOH-oldatot. Egy éjszakán át kevertetjük szobahőmérsékleten a fenti elegyet, majd a két fázist választótölcsérben elválasztjuk. A vizes fázist extraháljuk diklór-metánnal, az egyesített szerves fázist vízzel lúgmentesre mossuk, MgSO₄-on szárítjuk, bepároljuk. A nyersterméket kromatográfiásan tisztítjuk (eluens :benzol-etil-acetát 9:1) R_f=0,32Dissolve 5.02 g (21.6 mmol) of 1,2-dimethoxy-4-chloromethyl-5-propylbenzene in 25 mL of dichloromethane, add 5.96 g (36.74 mmol) of diethylene glycol monobutyl ether, , 4 g of n-tributylammonium iodide and 17 ml of 40% NaOH solution. The mixture was stirred overnight at room temperature and the two phases were separated in a separatory funnel. The aqueous layer was extracted with dichloromethane, the combined organic layer was washed with water, dried over MgSO ₄ , and evaporated. The crude product was purified by chromatography (eluent: benzene-ethyl acetate 9: 1) R _f = 0.32

A termelés: 5,63 g (15,88 mmol, 74,47%). IR(CHC1₃, cm^-1) υ:Yield: 5.63 g (15.88 mmol, 74.47%). IR (CHCl ₃ , cm ^-1 ) υ:

3315, 2998, 2959, 2933, 2871, 2418, 2374, 2035,3315, 2998, 2959, 2933, 2871, 2418, 2374, 2035,

1617,1350,1272,1224,1112,1035, 997, 893, 867,1617,1350,1272,1224,1112,1035, 997, 893, 867,

839, 641, 556.839, 641, 556.

Ή-NMR (200 MHz, CDC1₃) δ:1 H-NMR (200 MHz, CDCl ₃ ) δ:

0,91 és 0,96 (3H, t, J=7,2 Hz, -O-(CH₂)₃-C77₃, és0.91 and 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz, -O- _(CH2) ₃ -C77 _3, and

Ar-(CH₂)₂-C77₃), 1,33-1,61 (6H, m,Ar- (CH ₂ ) ₂ -C 77 ₃ ), 1.33-1.61 (6H, m,

-O-CH₂-C/7₂-C//₂ CH₃, -CH₂-C77₂-CH₃), _-O-CH2-C / 7 // ₂ C ₂ CH _3, -CH ₂ CH ₃ ₂ -C77),

2,57 (2H, m, Ar-C/7₂-CH₂-CH₃), 3,45 (2H, m,2.57 (2H, m, Ar-C / 7 ₂ -CH ₂ -CH _3), 3.45 (2H, m,

-O-CH₂), 3,57-3,67 (8H, m, 4x77₂C-O) 3,68 és-O-CH ₂ ), 3.57-3.67 (8H, m, 4x77 ₂ CO) 3.68 and

3.86 (6H, s, OCHj), 4,52 (2H, m, Ar-C/ή,-Ο)3.86 (6H, s, OCH1), 4.52 (2H, m, Ar-C / ή, -Ο)

6,69 és 6,89 (2H, m, aromás) ¹³C-NMR (50 MHz, CDC1₃) δ6.69 and 6.89 (2H, m, aromatic) ¹³ C-NMR (50 MHz, CDC1 ₃₎ δ

13,82 (-CH₂-CH₂-CH₃), 14,03 (-O-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃), 19,18 (-O-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃),13.82 (-CH ₂ -CH ₂ -CH ₃ ), 14.03 (-O-CH ₂ -CH ₂ -CH ₂ -CH ₃ ), 19.18 (-O-CH ₂ -CH ₂ -CH ₂₎ -CH ₃ ),

24,57 (-CH₂-C77₂-CH₃), 31,63 (-O-CH₂-CH₂-CH₂-CH₃), 34,15 (-CH₂-CH₂-CH₃), 55,83 (OCHj), 69,27, 70,02, 70,60 és 70,67 (-O-CH₂),24.57 _(-CH2 -C77 ₂ -CH _3), 31.63 _(-O-CH2 _-CH2 _-CH2 _-CH3), 34.15 (-CH ₂ -CH ₂ -CH _3); 55.83 (OCH?), 69.27, 70.02, 70.60 and 70.67 _(O-CH2);

71,12 (Ar-CH₂-O), 112,51 (Ar-C-2), 112,64 (Ar—C-4), 127,74 (Ar-C-7), 133,69 (Ar-C-6),71.12 _(Ar-CH2 -O), 112.51 (Ar C-2), 112.64 (Ar C-4), 127.74 (Ar C-7), 133.69 (Ar C-6);

146,75 és 148,22 (Ar-C-3 és Ar-C-4)146.75 and 148.22 (Ar-C-3 and Ar-C-4)

7.7th

7-/7-(But-2-inil-oxi)-etil]-3,4-dimetoxi-benzol7 / 7- (But-2-ynyloxy) ethyl] -3,4-dimethoxybenzene

Feloldunk 1,0 g (5,5 mmol) a-metil-veratrilalkoholt 10 ml diklór-metánban, hozzáadunk 1,09 g (8,2 mmol) l-bróm-2-butint, 0,2 g n-tributil-ammónium-jodidot és 10 ml 40%-os NaOH-oldatot. Egy éjszakán át kevertetjük szobahőmérsékleten a fenti elegyet, majd a két fázist választótölcsérben elválasztjuk. A vizes fázist extraháljuk diklór-metánnal, az egyesített szerves fázist vízzel lúgmentesre mossuk, MgSO₄on szárítjuk, bepároljuk. A nyersterméket (1,15 g) kromatográfiásan tisztítjuk. A termelés: 0,8 g (3,42 mmol, 62,1%).Dissolve 1.0 g (5.5 mmol) of alpha-methyl veratryl alcohol in 10 mL of dichloromethane, add 1.09 g (8.2 mmol) of 1-bromo-2-butine, 0.2 g of n-tributylammonium. iodide and 10 ml of 40% NaOH solution. The mixture was stirred overnight at room temperature and the two phases were separated in a separatory funnel. The aqueous layer was extracted with dichloromethane, the combined organic layer was washed with water, dried over MgSO ₄ , and evaporated. The crude product (1.15 g) was purified by chromatography. Yield: 0.8 g (3.42 mmol, 62.1%).

n²D° 1,5282.n ² D ° 1.5282.

IR(CHC1₃ cm Ov:IR (CHCl ₃ cm Ov:

2976, 2855, 2837, 1605, 1595, 1514, 1465, 1419,2976, 2855, 2837, 1605, 1595, 1514, 1465, 1419,

1371, 1353, 1311, 1260, 1164, 1141, 1086, 1027,1371, 1353, 1311, 1260, 1164, 1141, 1086, 1027,

864864

Ή-NMR (200 MHz, CDC1₃) δ:1 H-NMR (200 MHz, CDCl ₃ ) δ:

1,46 (3H, d, J=6,5 Hz, CH-C77₃), 1,85 (3h, t,1.46 (3H, d, J = 6.5 Hz, CH-C77 ₃ ), 1.85 (3h, t,

J=2,3 Hz, =C-C77₃), 3,83 és 4,01 (2H, ABX₃,J = 2.3 Hz, = C-C77 ₃ ), 3.83 and 4.01 (2H, ABX ₃ ,

J_AB = 15,0 Hz, J_ax=Jbx=2,3 Hz, =C-CT/₂-O),J _AB = 15.0 Hz, J _ax = Jbx = 2.3 Hz, = C-CT / ₂ -O),

3.87 és 3,89 (6H összesen, s mindegyik, O-C77₃),3.87 and 3.89 (6H total, each, O-C77 ₃ ),

4,55 (2H, q, J=6,5 Hz, Ar-CZ7-O), 6,80-6,89 (3H, m, aromás).4.55 (2H, q, J = 6.5 Hz, Ar-CZ7-O), 6.80-6.89 (3H, m, aromatic).

¹³C-NMR (50 MHz, CDC1₃) δ: ¹³ C-NMR (50 MHz, CDCl ₃ ) δ:

3,61 (sC-CH₃), 23,76 (CH-CH₃), 55,87 (O-CH₃), 55,96 (=C-CH₂-O), 75,36 (=C-CH₂),3.61 (sC-CH ₃ ), 23.76 (CH-CH ₃ ), 55.87 (O-CH ₃ ), 55.96 (= C-CH ₂ -O), 75.36 (= C- CH ₂ )

76,40 (Ar-CH-O), 81,91 (=C-CH₃),76.40 (Ar-CH-O), 81.91 (= _C-CH3);

109,06 (C-2), 110,86 (C-5), 118,94 (C-6),109.06 (C-2), 110.86 (C-5), 118.94 (C-6),

135,30 /C-l), 148,52 (C-3), 149,19 (C-4).135.30 / C-1, 148.52 (C-3), 149.19 (C-4).

8.8th

7-/7-(Prop-2-enil-oxi)-etil]-3,4-dimetoxi-benzol, (1(3 ’,4’-dimetoxi-fenil)-etil-allil-éter)7- [7- (Prop-2-enyloxy) ethyl] -3,4-dimethoxybenzene, (1 (3 ', 4'-Dimethoxyphenyl) ethyl-allyl ether)

A 7. példában megadott módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 3,0 g (0,0164 mól) a-metil-veratrilalkoholt és 1,38 g (0,018 mól) allil-kloridot mérünk be.The same procedure as in Example 7 was followed by the addition of 3.0 g (0.0164 mol) of alpha-methyl veratryl alcohol and 1.38 g (0.018 mol) of allyl chloride.

A termelés 2,5 g (68,6%).The yield was 2.5 g (68.6%).

GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mxO,53 mm, 5 ml/min. N₂, FID, 250 °C) t_R=3,4 min. körülbelül 95%.GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mxO, 53 mm, 5 mL / min N ₂ , FID, 250 ° C) t _R = 3.4 min. about 95%.

IR (CHC1₃, cm¹) υ:IR (CHCl ₃ , cm ¹ ) υ:

3079, 2996, 2973, 2933, 2860, 2838, 1607, 1595,3079, 2996, 2973, 2933, 2860, 2838, 1607, 1595,

1510, 1465, 1443, 1419, 1311, 1260, 1164, 1141,1510, 1465, 1443, 1419, 1311, 1260, 1164, 1141,

1089,1027,996, 928, 860.1089,1027,996, 928, 860.

Ή-NMR (200 MHz, CDC1₃) δ:1 H-NMR (200 MHz, CDCl ₃ ) δ:

1,45 (3H, d, J=6,4 Hz, CH₃), 3,83 AB közepe (2H, ABdt, J_AB = 12,7 Hz, J = l,3, 6,0 Hz,1.45 (3H, d, J = 6.4 Hz, CH ₃ ), 3.83 AB middle (2H, ABdt, J _AB = 12.7 Hz, J = 1.3, 6.0 Hz,

OC77₂CH=), 3,89 és 3,87 (6H összesen, s mindegyik, CH₃O), 4,41 (2H, q, J=6,4 Hz, CH-O),OC77 = CH _2), 3.89 and 3.87 (altogether 6H, each s, _CH3 O), 4.41 (2H, q, J = 6.4 Hz, CH-O);

HU 220 961 Β1EN 220 961 Β1

5,11-5,29 (2H, m), 5,81-6,0 (1H, m), 6,83 (2H, s), 6,89 (1H, s).5.11-5.29 (2H, m), 5.81-6.0 (1H, m), 6.83 (2H, s), 6.89 (1H, s).

*³C-NMR (50 MHz, CDC1₃) δ:* ³ C-NMR (50 MHz, CDCl ₃ ) δ:

24,0 (CH-CH₃), 55,77 (OCH₃), 69,17 (OCH₂=),24.0 (CH-CH ₃ ), 55.77 (OCH ₃ ), 69.17 (OCH ₂ =),

108.94 (C-2), 110,82 (C-5), 116,58 (CH=CH₂),108.94 (C-2), 110.82 (C-5), 116.58 (CH = CH ₂ ),

118.58 (C-6), 135,0 (C-l), 136,26 (CH=CH₂),118.58 (C-6), 135.0 (Cl), 136.26 (CH = CH ₂ ),

148,29 és 149,11 (C-3 és C-4).148.29 and 149.11 (C-3 and C-4).

9.9th

l-[l-(2-Butinil-oxi)-propil]-3,4-dimetoxi-benzoll- [l- (2-butynyloxy) -propyl] -3,4-dimethoxybenzene

A 7. példában megadott módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,07 g (5,5 mmol) l-[l-hidroxipropil]-3,4-dimetoxi-benzolt mérünk be.The same procedure as in Example 7 was followed by the addition of 1.07 g (5.5 mmol) of 1- [1-hydroxypropyl] -3,4-dimethoxybenzene.

Kitermelés:Yield:

77%77%

Tisztaság (GC):Purity (GC):

CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mx 0,53 pm, 5 ml/min.CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mx 0.53 µm, 5 mL / min.

N₂, FID, 220 °C t_R=13,0 min., >95%.N ₂ , FID, 220 ° C _R = 13.0 min,> 95%.

IR(CHC1₃, cm-i)o:IR (CHC1 _3, cm-l) o:

2999, 2959, 2935, 2875, 2856, 2839, 2240, 1608,2999, 2959, 2935, 2875, 2856, 2839, 2240, 1608,

1595, 1513, 1465, 1261, 1234, 1162, 1142, 1061,1595, 1513, 1465, 1261, 1234, 1162, 1142, 1061,

1028.1028th

‘H-NMR (200 MHz, CDC1₃) δ:1 H-NMR (200 MHz, CDCl ₃ ) δ:

0,84 (3H, t, J=7,4 Hz, CH₂C//₃), 1,65 és 1,83 (2H összesen, m mindegyik, CH₂CH₃), 1,82 (3H, t, J=2,3 Hz, C=C-CT/₃), 3,84 és 3,86 (6H összesen, s, CH₃O), 3,78 és 3,99 (2H összesen, ABX₃,0.84 (3H, t, J = 7.4 Hz, CH ₂ Cl ₃ ), 1.65 and 1.83 (2H total, m each, CH ₂ CH ₃ ), 1.82 (3H, t , J = 2.3 Hz, C = C-CT / ₃ ), 3.84 and 3.86 (6H total, s, CH ₃ O), 3.78 and 3.99 (2H total, ABX ₃ ,

J_ab=15,0 Hz, J_ax=J_bx=2,3 Hz, OCH₂), 4,22 (1H, t, J=6,8 Hz, CH-O), 6,80-6,83 (3H, m, aromás) (etil-acetát jelei láthatók 1,22 (t), 2,01 (s) és 4,08 (q) ppm-nél).J _ab = 15.0 Hz, J _ax = J _bx = 2.3 Hz, OCH ₂ ), 4.22 (1H, t, J = 6.8 Hz, CH-O), 6.80-6.83 (3H, m, aromatic) (signs of ethyl acetate are displayed at 1.22 (t), 2.01 (s) and 4.08 (q) ppm).

*³C-NMR (50 MHz, CDC1₃) δ:* ³ C-NMR (50 MHz, CDCl ₃ ) δ:

3,55 (C=C-CH₃), 10,23 (CH₂CH₃),3.55 (C = C-CH ₃ ), 10.23 (CH ₂ CH ₃ ),

30.58 <CH₂CH₃), 55,77 (OCH₃), 56,03 (OCH₂),30.58 <CH ₂ CH ₃ ), 55.77 (OCH ₃ ), 56.03 (OCH ₂ ),

75,41 (C=C-CH₃), 81,71 (C=C-CH₃), 82,24 (CH-O), 109,34,110,64 (C-2, C-5), 119,63 (C-6),75.41 (C = C-CH ₃ ), 81.71 (C = C-CH ₃ ), 82.24 (CH-O), 109.34.110.64 (C-2, C-5), 119, 63 (C-6)

133.95 (C-l), 148,44 és 149,09 (C-3, C-4).133.95 (C-1), 148.44 and 149.09 (C-3, C-4).

10.10th

l-[l-(2-Butinil-oxi)-2-metil-propil]-3,4-dimetoxibenzoll- [l- (2-butynyl-oxy) -2-methylpropyl] -3,4-dimethoxybenzene

A 7. példában megadott módon járunk el azzal a különbséggel, hogy 1,15 g (5,5 mmol) l-[l-hidroxi-2metil-propil]-3,4-dimetoxi-benzolt mérünk be. Kitermelés:The same procedure as in Example 7 was followed except that 1- [1-hydroxy-2-methylpropyl] -3,4-dimethoxybenzene (1.15 g, 5.5 mmol) was weighed. Yield:

65%65%

Tisztaság (GC):Purity (GC):

CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mx0,53 pm, 5 ml/min.CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 mx 0.53 µm, 5 mL / min.

N₂, FID, 220 °C, t_R=14,0 min., >91%.N ₂ , FID, 220 ° C, t _R = 14.0 min,> 91%.

IR (CHC1₃, cm-i) υ:IR (CHCl ₃ , cm -1) υ:

3029, 2995, 2958, 2937, 2871, 2857, 2839, 2238,3029, 2995, 2958, 2937, 2871, 2857, 2839, 2238,

1606, 1595, 1510, 1466, 1443, 1420, 1263, 1238,1606, 1595, 1510, 1466, 1443, 1420, 1263, 1238,

1157,1142,1062,1028.1157,1142,1062,1028.

‘H-NMR (400 MHz, CDC1₃) δ:1 H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ:

0,65 és 0,97 (6H összesen, d mindegyik, 7=6,8 Hz,0.65 and 0.97 (6H total, d each, 7 = 6.8 Hz,

CH(C7/₃)₂), 1,77 (3H, t, 7=2,3 Hz, C=C-Ctf₃),CH (C7 / ₃ ) ₂ ), 1.77 (3H, t, 7 = 2.3 Hz, C = C-Ctf ₃ ),

1,87 (1H, m, C77(CH₃)₂), 3,80 és 3,81 (6H összesen, s, OCH₃), 3,71 és 3,95 (2H összesen, ABX₃, 7_ab=15,0 Hz, 7ax=7_bx=2,3 Hz, OCH₂), 3,90 (1H, d, 7=8,1 Hz, CH-O), 6,68-6,78 (3H, m, aromás).1.87 (1H, m, C77 (CH ₃ ) ₂ ), 3.80 and 3.81 (6H total, s, OCH ₃ ), 3.71 and 3.95 (2H total, ABX ₃ , 7 _ab = 15.0 Hz, 7ax = 7 _bx = 2.3 Hz, OCH ₂ ), 3.90 (1H, d, J = 8.1 Hz, CH-O), 6.68-6.78 (3H, m , aromatic).

*³C-NMR (100 MHz, CDC1₃) δ:* ³ C-NMR (100 MHz, CDCl ₃ ) δ:

3,39 (C=C-CH₃), 18,87 és 19,16 ((CH/CH₃)₂),3.39 (C = C-CH ₃ ), 18.87 and 19.16 ((CH / CH ₃ ) ₂ ),

34,32 (CH(CH₃)₂), 55,61 (OCH₃), 56,11 (OCH₂), 75,44 (C=C-CH₃), 81,37 (OC-CH₃), 86,25 (CH-O), 109,76 (C-5), 110,32 (C-2), 120,19 (C-6), 132,91 (C-l), 148,24 (C-4) és 148,80 (C-3).34.32 (CH (CH ₃ ) ₂ ), 55.61 (OCH ₃ ), 56.11 (OCH ₂ ), 75.44 (C = C-CH ₃ ), 81.37 (OC-CH ₃ ), 86.25 (CH-O), 109.76 (C-5), 110.32 (C-2), 120.19 (C-6), 132.91 (Cl), 148.24 (C-4) ) and 148,80 (C-3).

11.11th

l-(But-2-inil-oxi-metil)-naftalinl- (but-2-ynyloxy-methyl) naphthalene

Feloldunk 1,50 g (21,4 mmol) 2-butin-l-olt 10 ml diklór-metánban, hozzáadunk 3,71 g (21,0 mmol) 1klór-metil-naftalint, 0,4 g n-tributil-ammónium-jodidot és 10 ml 40%-os KOH-oldatot. Egy éjszakán át kevertetjük szobahőmérsékleten a fenti elegyet, majd a két fázist választótölcsérben elválasztjuk. A vizes fázist extraháljuk diklór-metánnal, az egyesített szerves fázist vízzel lúgmentesre mossuk, MgSO₄-on szárítjuk, bepároljuk. A nyerstermék 3,61 g (17,2 mmol, 81,8%), GC analízis szerint egységes.Dissolve 1.50 g (21.4 mmol) of 2-butin-1-ol in 10 mL of dichloromethane, add 1.71 g (21.0 mmol) of 1-chloromethylnaphthalene, 0.4 g of n-tributylammonium. iodide and 10 ml 40% KOH solution. The mixture was stirred overnight at room temperature and the two phases were separated in a separatory funnel. The aqueous layer was extracted with dichloromethane, the combined organic layer was washed with water, dried over MgSO ₄ , and evaporated. The crude product was uniform at 3.61 g (17.2 mmol, 81.8%) according to GC analysis.

IR(CHCl₃,cm-‘)u:IR _(CHCl3, cm - ') u:

3044, 3001, 2945, 2920, 2854, 1598, 1509, 1356,3044, 3001, 2945, 2920, 2854, 1598, 1509, 1356,

1166,1086,1067 ‘H-NMR (400 MHz, CDC1₃) δ:1166,1086,1067 1 H-NMR (400 MHz, CDCl ₃ ) δ:

1,93 (3H, t, J=2,3 Hz, C=C-Ctf₃), 4,22 (2H, q,1.93 (3H, t, J = 2.3 Hz, C = C-Cf ₃ ), 4.22 (2H, q,

J=2,l Hz, O-C7/₂-C=C), 5,06 (2H, s,J = 2.1 Hz, O-C7 / ₂ -C = C), 5.06 (2H, s,

C₁₀H₇-CH₂-O), 7,45 (1H, t, J=8 Hz), 7,53 (3H, m), 7,84 (1H, d, J=8,l Hz), 7,88 (3H, m), 7,88 (1H, d, J=7,7 Hz), 8,19 (1H, d, J=8,2 Hz) ‘³C-NMR (100 MHz, CDC1₃) δ:C ₁₀ H ₇ -CH ₂ -O), 7.45 (1H, t, J = 8 Hz), 7.53 (3H, m), 7.84 (1H, d, J = 8, 1 Hz), 7.88 (3H, m), 7.88 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.19 (1H, d, J = 8.2 Hz) < ³ > C-NMR (100 MHz, CDCl3) ₃ ) δ:

3,6 (C=C-CH₃), 57,71 (O-CH₂-C=C), 69,72 (C₁₀H₇-CH₂-O), 75,10 (O-CH₂-C=C), 82,76 (O-CH₂-CsC), 124,03, 125,10, 125,72, 126,19,3.6 (C = C-CH ₃ ), 57.71 (O-CH ₂ -C = C), 69.72 (C ₁₀ H ₇ -CH ₂ -O), 75.10 (O-CH ₂ - C = C), 82.76 _(O-CH2 -CsC), 124.03, 125.10, 125.72, 126.19,

126,85, 128,43, 128,72, 131,79 (C-8a), 133,06,126.85, 128.43, 128.72, 131.79 (C-8a), 133.06,

133,70133.70

12.12th

5-[2-(2-Butoxi-etoxi)-etoxi-metil]-6-propil-l,3benzodioxol, PBO5- [2- (2-Butoxyethoxy) ethoxymethyl] -6-propyl-1,3-benzodioxole, PBO

Mágneses keverős készülékbe bemérünk 2,98 g 5klór-metil-dihidro-szafrolt (14,02 mmol), 2,72 g dietilénglikol-monobutil-étert (16,82 mmol), 15 ml diklór-metánt, 10 ml 40%-os kálium-hidroxid-oldatot és 0,51 g (1,38 mmol) tetrabutil-ammónium-jodidot. Az emulziót intenzív kevertetés közben 4 órán keresztül reagáltatjuk. A reakció lejátszódását VRK-val követjük. A kiindulási benzil-klorid eltűnése után az elegyet ülepítjük, a fázisokat szétválasztjuk, a szerves fázist vízmentesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A terméket vákuumban desztilláljuk. Fp: 180 °C/1 Hgmm. Az anyag azonos a kereskedelmi PBO-val. Kitermelés 4,0 g (90%). Tisztaság (GC) 98%.2.98 g of 5-chloromethyl-dihydro-safrole (14.02 mmol), 2.72 g of diethylene glycol monobutyl ether (16.82 mmol), 15 ml of dichloromethane are charged into a magnetic stirrer, 15 ml of dichloromethane, 10 ml of 40% potassium hydroxide solution and 0.51 g (1.38 mmol) of tetrabutylammonium iodide. The emulsion is reacted with vigorous stirring for 4 hours. The reaction was monitored by TLC. After the disappearance of the starting benzyl chloride, the mixture was settled, the phases were separated, the organic layer was washed with water, dried and evaporated. The product was distilled under vacuum. Fp: 180 ° C / 1 mm Hg. The substance is identical to commercial PBO. Yield 4.0 g (90%). Purity (GC) 98%.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOKPATENT CLAIMS

1. Eljárás (I) általános képletű vegyes éterek előállítására, aholA process for the preparation of mixed ethers of formula I wherein:

Áradott esetben egy vagy több C_{) 4} alkoxi, metilén-dioxi-, C,_₄ alkil, halogén, C_1-4 haloalkil-, vagy nitrocsoporttal szubsztituált és/vagy benzolgyűrűvel kondenzált aliciklusos, aromás, vagy egy vagy több, heteroatomot tartalmazó heterociklusos csoport,Ar is optionally substituted by one or more _{C) 4} alkoxy, methylenedioxy, C, _ ₄ alkyl, halogen, C _1-4 haloalkyl, or nitro, and benzo-fused alicyclic, aromatic or one or more heteroatom-containing heterocyclic / or group,

HU 220 961 BlHU 220 961 Bl

R¹ jelentése hidrogén, C_l4 alkil, Cj_₄ haloalkil, C₂_₄ alkenil, fenil-, szubsztituált fenil-, C₃_₆cikloalkilcsoport,R ¹ is hydrogen, C _l4 alkyl, Cj_ ₄ haloalkyl, C ₂ _ ₄ alkenyl, phenyl, substituted phenyl, C ₃ _ ₆ cycloalkyl,

R² adott esetben C,_₆ alkil, Cj_₆ alkoxi, C₃_₆ alkenil-, C₃_₆ alkinil, Cj_₆ haloalkilcsoporttal vagy halogénnel egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált C\ _₆ alkil-, C₃_₆ alkenil- vagy C₃_₆alkinilcsoport; vagy Cj_₄ alkil-oxi- Cj_₄ alkiloxi- Cj_₄ alkilcsoport.R ² optionally C, _ ₆ alkyl, Cj_ ₆ alkoxy, C ₃ _ ₆ alkenyl, C ₃ _ ₆ alkynyl, Cj_ ₆ haloalkyl or halogen singly or multiply substituted C \ _ ₆ alkyl, C ₃ _ ₆ alkenyl or C ₃ _ ₆ alkynyl; or C ₄ alkyloxy Cj_ ₄ alkoxy Cj_ ₄ alkyl.

n=l,2 (II) általános képletű vegyületek, aholn = 1, 2 compounds of formula (II) wherein

R¹ és n jelentése a fentiR ¹ and n are as defined above

X hidroxi, halogén vagy szulfoészter távozócsoport, és (III) általános képletű vegyületek, aholX is a hydroxy, halogen or sulfoester leaving group, and compounds of formula III wherein:

R² jelentése a fenti,R ² is as defined above,

Y hidroxi, halogén vagy szulfoészter távozócsoport, reagáltatásával azzal a megkötéssel, hogy a (II) és (III) általános képletű reakciópartnerek közül az egyik alkohol, azzal jellemezve, hogy a reakciót heterogén körülmények között, 1,0-20,0 mólekvivalens bázis 5-50 tömeg%-os vizes oldata és fázistranszfer katalizátor jelenlétében végezzük, és a kapott terméket adott esetben bázis és/vagy antioxidáns hozzáadásával stabilizáljuk.Y is a hydroxy, halogen or sulfoester leaving group, with the proviso that one of the reaction partners of formula (II) and (III) is an alcohol, characterized in that the reaction is carried out under heterogeneous conditions at 1.0 to 20.0 molar equivalents of base. It is carried out in the presence of -50% by weight aqueous solution and phase transfer catalyst, and the resulting product is optionally stabilized by addition of a base and / or antioxidant.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és a (III) általános képletű vegyületeket 0,4-2,5 mólarányban alkalmazzuk.2. A process according to claim 1, wherein the compounds of formula (II) and (III) are used in a molar ratio of 0.4 to 2.5.

3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 1,0-10,0 mólekvivalens bázist, előnyösen alkáli- vagy alkáliföldfém-hidroxidot, előnyösen 2,0 mólekvivalens kálium-hidroxid vagy nátriumhidroxid 10-40 tömeg%-os vizes oldatát alkalmazzuk.Process according to Claim 1 or 2, characterized in that 1.0 to 10.0 molar equivalents of base, preferably alkaline or alkaline earth metal hydroxide, preferably 2.0 molar equivalents of potassium hydroxide or sodium hydroxide, are 10 to 40% by weight. aqueous solution.

4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fázistranszfer katalizátorként különböző ammóniumsókat vagy hidroxidokat, előnyösen tetrabutil-ammónium-bromidot vagy jodidot alkalmazunk.4. Process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that various ammonium salts or hydroxides, preferably tetrabutylammonium bromide or iodide, are used as the phase transfer catalyst.

5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fázistranszfer katalizátort 0,01-1,0 mólekvivalens, előnyösen 0,1 mólekvivalens mennyiségben alkalmazzuk.5. The process according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the phase transfer catalyst is used in an amount of 0.01 to 1.0 molar equivalent, preferably 0.1 molar equivalent.

6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer nélkül vagy apoláros aprotikus oldószerben, előnyösen diklóretánban végezzük.6. Process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the reaction is carried out in the absence of a solvent or in an apolar aprotic solvent, preferably dichloroethane.

7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót (-10)-(+100) °C között, előnyösen szobahőmérsékleten végezzük.7. Process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the reaction is carried out at (-10) to (+ 100) ° C, preferably at room temperature.