HU220529B1 - Magnetotherapy device producing cellular immune reaction for treating illnesses with extreme cellular proliferation - Google Patents
Magnetotherapy device producing cellular immune reaction for treating illnesses with extreme cellular proliferation Download PDFInfo
- Publication number
- HU220529B1 HU220529B1 HU429/90A HU42990A HU220529B1 HU 220529 B1 HU220529 B1 HU 220529B1 HU 429/90 A HU429/90 A HU 429/90A HU 42990 A HU42990 A HU 42990A HU 220529 B1 HU220529 B1 HU 220529B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- control signal
- magnetic field
- cellular immune
- immune response
- hydrogen
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány adott gerjesztett mágneses teret előállító magnetoterápiásberendezés, amely celluláris immunreakció kiváltására szolgál,elsősorban X Y | | R–C–N–(CqH2qNH)z–R1 általános képletűpoliaminszármazékok, ahol R hosszú láncú, telített, vagy telítetlenkötést is tartalmazó alifás szénhidrogéngyök, R1 hidrogénatom vagyhosszú láncú, telített vagy telítetlen kötést is tartalmazó alifásacilgyök, X oxigénatom és Y hidrogénatom, vagy X és Yegyüttesen=N–CH2–CH2– csoportot alkot, azaz a vegyületen belüldihidro-imidazol-gyűrű jön létre, z értéke 1–5 és q értéke 1–4hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítménnyel kezelt szervezettúlzott sejtproliferációval járó betegségeinek folyamatos, hosszantartó, visszaesés nélküli tumorellenes kuratív hatást biztosítókezelési eljárásban történő alkalmazásra. A berendezés tíz hertzesnagyságrendbe eső frekvenciaértéket körülvevő, legfeljebb néhányszortíz hertz sávszélességű frekvenciatartományban folyamatosan változófrekvenciájú vezérlőjelet előállító egységet (1) és annak vezérlőjel-kimenetéhez (6) kapcsolódó váltakozó mágneses teret létrehozó mágnest(2) tartalmaz. A berendezés által létrehozott mágneses tér a fentiáltalános képletű vegyületek kezdeti antiproliferatív hatását atumorsejtekre fenntartja, míg az immunrendszerre gyakoroltmellékhatást a „killer”-sejtek stimulálása révén kiváltott cellulárisimmunreakcióval kiküszöböli. ŕThe present invention provides a magnetotherapeutic device for generating a cellular immune response, in particular X Y | | Polyamino derivatives of R-C-N- (CqH2qNH) z-R1, wherein R is a long-chain, saturated or unsaturated aliphatic hydrocarbon radical, R1 is hydrogen or a long chain saturated or unsaturated bond containing aliphatic acyl, X is oxygen and Y is hydrogen, or X and y = = N-CH2-CH2-, i.e., the compound produces an internal dihydroimidazole ring, z is from 1 to 5 and q is an organ overprotected cell proliferative disease treated with a 1 to 4 drug substance, continuous, sustained, non-relapsing anti-tumor curative effect on the use of a collateral management procedure. The apparatus comprises a variable frequency control signal generating unit (1) and an alternating magnetic field magnet (2) associated with a variable frequency control signal in a frequency range of up to a few orders of frequency around a frequency range of ten hertz. The magnetic field created by the apparatus maintains the initial antiproliferative effect of the compounds of the above general formula on atumor cells, while the immune system is eliminated by the stimulation of cellular immune response by stimulation of "killer" cells. ŕ
Description
A találmány tárgya magnetoterápiás berendezés celluláris immunreakció kiváltására túlzott sejtproliferációval járó betegségek kezeléséhez alkalmazva.BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to a magnetotherapy apparatus for inducing a cellular immune response in the treatment of diseases involving excessive cell proliferation.
A HU 200 093 számú szabadalmi leírás tumorellenes gyógyászati készítményeket ismertet, melyek hatóanyagaiU. S. Patent No. 200,093 discloses antitumor pharmaceutical compositions as active ingredients
X YX Y
I II I
R-C-N-(CqH2qNH)z-Rl (I) általános képletű poliaminszármazékok, ahol R hosszú láncú, telített, vagy telítetlen kötést is tartalmazó alifás szénhidrogéngyök,RCN- (QNH CqH 2) z-R (I) polyamine derivatives, aliphatic hydrocarbon radical comprising where R is a long chain saturated or unsaturated bond,
Rl hidrogénatom vagy hosszú láncú, telített vagy telítetlen kötést is tartalmazó alifás acilgyök,R1 is a hydrogen atom or an aliphatic acyl radical having a long chain, saturated or unsaturated,
X oxigénatom és Y hidrogénatom, vagyX is oxygen and Y is hydrogen, or
Xés Y együttesen=N-CH2-CH2- csoportot alkot, azaz a vegyületen belül dihidro-imidazol-gyűrű jön létre, z értéke 1-5 és q értéke 1-4.X and Y together form = N-CH 2 -CH 2 -, i.e. a dihydroimidazole ring is formed within the compound, z is 1-5 and q is 1-4.
E készítmények antiproliferációs hatásuk következtében tumorellenes kezelésre alkalmasak és a terápiában hatékonynak bizonyultak. Különösen előnyösnek bizonyultak azok a hatóanyagok, melyekben X oxigénatom és Y hidrogénatom. A készítmények szokásos napi dózisa 100 mikrogramm/testsúlykilogramm alatt van, mely nagyságrendekkel a toxikus dózis alatt marad.Due to their antiproliferative activity, these compositions are suitable for antitumor treatment and have been shown to be effective in therapy. Particularly preferred compounds are those wherein X is oxygen and Y is hydrogen. The usual daily dose of the formulations is below 100 micrograms / kg body weight, which is in the order of magnitude below the toxic dose.
A kezelések során idővel megállapítottuk, hogy a kezelt személy állapotától, életkorától stb. függően a kezdeti igen eredményes javulás után relatív visszaesés volt tapasztalható.Over the course of the treatments, it has been established over time that the condition, age, etc. depending on the initial very successful improvement, there was a relative decline.
Vizsgálataink során úgy találtuk, hogy a fenti I általános képletű vegyületekkel történt CELLADAM-kezelés során a szervezet egyensúlyának helyreállításában a teljes immunrendszer is részt vesz. Ugyanakkor a készítmény antiproliferatív hatása nemcsak a ráksejteken, hanem bizonyos mértékben a beavatkozó immunsejtek, többek között a „killer”-sejtek szaporodásának, azaz termelésének gátlásában is jelentkezik, ennek megfelelően az aktívan működő immunrendszer is bizonyos mértékben inaktiválódik. Ez nem szüntethető meg a hatóanyag dózisának emelésével, sőt ez csak az immunrendszer működésének fokozott gátlását vonná maga után.In our studies, it has been found that the treatment of CELLADAM with the above compounds of formula I is involved in restoring the balance of the body to the immune system as a whole. However, the antiproliferative effect of the composition is not only expressed in cancer cells, but also to a certain extent in the inhibition of the proliferation, i.e. production, of the interfering immune cells, including "killer" cells, and consequently the active immune system is inactivated to some extent. This cannot be eliminated by increasing the dose of the active ingredient, but would only result in an increased inhibition of the immune system.
Ezért célul tűztük ki olyan megoldás kidolgozását, amely lehetővé teszi hosszan tartó, visszaesés nélküli kuratív hatást biztosító kezelési eljárásban történő eredményes alkalmazást azáltal, hogy rendelkezik a fenti I általános képletű vegyületek kezdeti antiproliferatív hatásával, miközben az immunrendszert aktiváló celluláris immunreakció kiváltására is alkalmas.Therefore, it is an object of the present invention to provide a solution that enables successful use in a long-lasting, non-relapsing curative treatment process having an initial antiproliferative effect of the compounds of Formula I above, while being capable of eliciting a cellular immune response.
Az EP 188 821 szabadalmi leírás a HU 200 093 szabadalomban ismertetett I általános képletű vegyületek közeli analógjainak és poliszacharidoknak az alkalmazását hja le daganatellenes gyógyszerkészítmények előállítására. Ugyancsak poliszacharid alkalmazását ismerteti a WO 89/09 610 számú szabadalmi leírás daganatellenes gyógyszerkészítményekben.EP 188 821 discloses the use of close analogs and polysaccharides of the compounds of formula I described in HU 200 093 for the preparation of antineoplastic drugs. The use of a polysaccharide in antitumor pharmaceutical compositions is also described in WO 89/09610.
Kézenfekvő megoldásként kínálkozott kombinációs készítmény előállítása. Az I képletű vegyületek között ugyanis vannak olyanok, amelyek szerkezeti megváltoztatás nélkül az antiproliferatív hatás megtartása mellett lehetővé teszik poliszachariddal kombinált készítmény előállítását. Ennek megfelelően az általunk kidolgozott eljárás során az ismert módon előállítottThe obvious solution was to produce a combination composition. In fact, the compounds of formula I are those which, without altering their structure, allow the preparation of a composition combined with a polysaccharide to be maintained. Accordingly, the process of the present invention is prepared in a manner known per se
R-C-N-(CqH2qNH)z-COR2 II általános képletű vegyületet, ahol R és R2 közül az egyik hosszú láncú, telített vagy telítetlen kötést is tartalmazó alifás szénhidrogéngyök, és a másik rövid szénláncú alifás csoport, vagy a -COR2 csoport helyett hidrogénatom áll,RCN- (CqH 2 QNH) z-COR2 compound of formula II wherein R and R2 are hydrogen, one of the long-chain, saturated or unsaturated bond is an aliphatic hydrocarbon radical and the other a lower alkyl group, or -COR 2 group in place of .
X oxigénatom és Y hidrogénatom, vagy X és Y együttesen=N-CH2-CH2- csoportot alkot, z értéke 1-5, és q értéke 1-4, poliszachariddal keverünk össze és a szokásos módon vagy intravénás adagolásra alkalmas dózisformává alakítunk, vagy gyógyászatilag elfogadható, a nyirokrendszerbe való bejutást elősegítő legalább egy hordozóanyaggal keverünk össze, és szokásosan nem intravénás adagolásra alkalmas dózisformává alakítunk. Az I általános képletű vegyületekben a hosszú láncú alifás szénhidrogéncsoport célszerűen 12-20 szénatomot és adott esetben legalább egy kettős kötést tartalmaz. Ebben az eljárásban a II általános képletű vegyületben a rövid szénláncú alifás csoport előnyösen 1-7, legelőnyösebben 1-4 szénatomot tartalmaz, és célszerűen telített. Az eljárásban bármely II általános képletű vegyület, illetve azok közül legalább kettő vagy több elegye egyaránt alkalmazható. Ugyancsak alkalmazhatóak a II általános képletben külön nem feltüntetett, de a sztereokémiái megfontolásokból természetesen létező szerkezetű izomerek is. Az intravénás adagolásra alkalmas készítményt a II általános képletű vegyület és poliszacharid, előnyösen 5000 feletti molekulatömegű, célszerűen 15 000-45 000 molekulatömegű dextrán 1:10 tömegarányú keverésével állítjuk elő. Egy előnyös megvalósítási példában 10 mg vagy 100 mg II általános képletű vegyületet 100 mg vagy lg 45 000 molekulatömegű dextrán 1 tömegszázalékos vizes oldatával keverünk össze. Az oldószer liofilizálással történő eltávolítása után az elegyet szokásosan intravénás adagolásra alkalmas gyógyszerformává alakítjuk. A nem intravénás adagolásra alkalmas készítmény előállításakor előnyösen 0,01-1,0 tömegszázalékban a nyirokrendszerbe való bejutást elősegítő hordozóanyaggal, előnyösen 20-99 tömegszázalékban oldószert, 1-70 tömegszázalékban emulgeálószereket és 0-20 tömegszázalékban adalék anyagot tartalmazó eleggyel keveijük össze.X is oxygen and Y is hydrogen, or X and Y together are = N-CH 2 -CH 2 -, z is 1-5, and q is 1-4, mixed with a polysaccharide and converted into a dosage form suitable for conventional or intravenous administration, or a pharmaceutically acceptable at least one excipient for lymphatic delivery, and is conveniently formulated in a non-intravenous dosage form. In the compounds of formula I, the long chain aliphatic hydrocarbon group preferably contains from 12 to 20 carbon atoms and optionally at least one double bond. In this process, the lower aliphatic moiety in the compound of formula II preferably contains from 1 to 7, most preferably from 1 to 4, carbon atoms and is preferably saturated. Any of the compounds of formula II, or mixtures of at least two or more thereof, may be used in the process. It is also possible to use isomers which are not specifically mentioned in the general formula II but naturally exist for stereochemical reasons. A composition suitable for intravenous administration is prepared by mixing a compound of formula II with a polysaccharide, preferably having a molecular weight of dextran of greater than 5000, preferably 15,000-45,000, in a 1:10 weight ratio. In a preferred embodiment, 10 mg or 100 mg of a compound of formula II are mixed with 100 mg or 1% by weight of a 1% by weight aqueous solution of dextran having a molecular weight of 45,000. After removal of the solvent by lyophilization, the mixture is usually converted into a dosage form suitable for intravenous administration. For the preparation of a formulation suitable for non-intravenous administration, it is advantageous to admix 0.01% to 1.0% by weight of a lymphatic delivery vehicle, preferably 20% to 99% by weight of solvent, 1% to 70% by weight of emulsifiers and 0% to 20% by weight of adjuvant.
Az így ismertetett eljárással előállított kombinációs készítmények antiproliferációs hatásuk mellett a kezelési eljárásban alkalmazva a szervezetben az immunrendszert aktiválják, celluláris immunreakciót is kiváltanak, ezáltal eredményesebben alkalmazhatók antiproliferációs hatást biztosító kezelési eljárásokban, mert a celluláris immunreakció kiváltásával a II általános képletű vegyületek tumorellenes hatása azonos dózis mellett fokozottabban érvényesülhet, az autoretard hatás késleltetett.In addition to their antiproliferative activity, the combination compositions prepared by the method described herein activate the immune system in the body and induce a cellular immune response, thus being more effective in antiproliferative treatment methods because the antitumor activity of the compounds of formula II is the autoretard effect may be delayed.
HU 220 529 BlHU 220 529 Bl
Hátrányként jelentkezik, hogy a szervezetben a poliszacharid által kiváltott celluláris immunreakció kellőképpen nem szabályozott, nem behatárolt, és így a szervezetbe juttatott nagy molekulájú anyag nemkívánatos allergiát okoz, a hosszan tartó kuratív hatás elérése feltételes, járulékos kezelést igényel.The disadvantage is that the polysaccharide-induced cellular immune response in the body is not well regulated, unlimited, and thus the large molecule material introduced into the body causes undesirable allergies, and the long-term curative effect requires additional treatment.
A szokásos ismeretes kezelési eljárások során a celluláris immunreakció kiváltására mindig biológiailag aktív anyagokat juttatnak a szervezetbe. Az ilyen anyagok alkalmazása mellékhatásokkal jár, amelyek elkerülhetetlenül egyéb kezelési problémák megoldását vonják maguk után. Nem ismeretes olyan módszer, amelyet kezelési eljárásban alkalmazva biológiailag és/vagy vegyileg aktív anyagok szervezetbe juttatásával kiváltott celluláris immunreakció szervezetre ártalmas, fent említett egyéb kezelést igénylő mellékhatásai nem jelentkeznének. Tehát a folyamatos, hosszan tartó, visszaesés nélküli kuratív hatást biztosító kezelési eljárásban történő alkalmazhatóság nem megoldott.In conventional known treatment procedures, biologically active substances are always introduced into the body to elicit a cellular immune response. The use of such substances has side-effects which inevitably lead to other treatment problems. There is no known method in which a cellular immune response induced by the delivery of biologically and / or chemically active substances to a body, without the adverse effects of the aforementioned other treatments, would not occur. Thus, its applicability in a continuous, long-lasting curative treatment process without relapse is not solved.
Találmányunk ennek a hiányosságnak a kiküszöbölését célozza meg. Olyan megoldásra irányul tehát, amely lehetővé teszi túlzott sejtproliferációval járó betegségek folyamatos, hosszan tartó, visszaesés nélküli kuratív hatást biztosító kezelési eljárásban történő eredményes alkalmazást azáltal, hogy a fenti I általános képletű vegyületek kezdeti antiproliferatív hatását a tumorsejtekre fenntartja, míg az immunrendszerre gyakorolt mellékhatását a celluláris immunreakció kiváltásával kiküszöböli.The present invention aims to overcome this deficiency. Thus, it is directed to a method that enables the successful use of a continuous, long-lasting, curative curative effect in the treatment of diseases associated with excessive cell proliferation by maintaining the initial antiproliferative effect of the compounds of formula I on tumor cells and the cellular side effect of the immune system. eliminates the immune response.
Felismertük, hogy a szervezetet megfelelő frekvenciájú váltakozó mágneses térbe helyezve biológiailag és/vagy kémiailag aktív anyag szervezetbe juttatása nélkül kiváltható a celluláris immunreakció azáltal, hogy stimulálja a „killer”-sejtek proliferációját, és ezzel az immunrendszer tumorsejtekkel szembeni aktivitása megnövekszik, miközben nem okoz változást sem a szervezetbe juttatott antiproliferációs készítmény kémiai összetételében, sem annak a malignusan transzformálódott tumorsejtekre gyakorolt hatásában.It has been discovered that placing the body in alternating magnetic fields at an appropriate frequency without triggering a biologically and / or chemically active substance can induce a cellular immune response by stimulating the proliferation of killer cells and thereby increasing the activity of the immune system against tumor cells. neither in the chemical composition of the antiproliferative composition administered to it nor in its effect on malignantly transformed tumor cells.
A váltakozó mágneses tér hatása a szervezetre az ion-ciklotronrezonancia jelenségén alapul. A sejtfalon keresztüli iontranszportra hatást gyakorol az egyes ionok saját mágneses rezonanciafrekvenciájával megegyező frekvenciájú külső mágneses vagy elektromos tér. Az egyes ionok ciklotron-rezonanciafrekvenciái jól definiálhatóan keskeny sávszélességűek és az adott ionra jellemzőek. A rezonanciafrekvencia az fü=(q/m)*B0 képlet szerint számolható, ahol q az ion töltése, m az ion tömege és BO az állandó mágneses tér indukciója, általában a Föld adott helyen mérhető mágneses indukciója. A rezonancia jelensége fü felharmonikusain is létrejöhet. A Föld mágneses terében az életfolyamatokban szerepet játszó ionok ciklotron-rezonanciafrekvenciája tíz hertzes nagyságrendbe esik. Ezeket a folyamatokat részletesen tárgyalja például a Bary W. Wilson, Richard G. Stevens, Larry E. Anderson szerzők Extremely low frequenty electromagnetic fields, the question of cancer című könyv, ISBN 0-9354-70-48-4. Véletlenszerűen fellépő, sejtosztódást okozó jelenségként mutatja be a szervezet környezetében fellépő alacsony frekvenciájú elektromos és mágneses erőterek kritikus frekvencián történő együtthatását a kalciumion-transzportra.The effect of alternating magnetic fields on the body is based on the phenomenon of ion-cyclotron resonance. Exterior magnetic or electric fields with the same frequency as the magnetic resonance frequency of each ion are affected by ion transport through the cell wall. The cyclotron resonance frequencies of each ion are, by definition, narrow bandwidth and specific to the particular ion. The resonance frequency can be calculated using the formula fur = (q / m) * B0, where q is the charge of the ion, m is the mass of the ion and BO is the induction of the permanent magnetic field, usually the magnetic induction of the Earth. The phenomenon of resonance can also occur in harmonics. The cyclotron resonance frequency of the ions involved in life processes in the Earth's magnetic field is in the order of ten hertz. These processes are discussed in detail in, for example, Bary W. Wilson, Richard G. Stevens, Larry E. Anderson, Extreme Low Frequency Electromagnetic Fields, The Question of Cancer, ISBN 0-9354-70-48-4. As a random cell-causing phenomenon, it presents the interaction of low-frequency electric and magnetic fields in the body's environment with calcium ion transport at critical frequencies.
Ismeretes, hogy gyógyító eljárásokban alkalmaznak mágneses teret előállító úgynevezett magnetoterápiás készülékeket, amelyek használatának tulajdonított gyógyhatást tapasztalati úton szerzett megfigyelésekkel igazolnak. Az ismeretes magnetoterápiás készülékek állandó vagy pulzáló, azaz ismételt időközönként ki-be kapcsolt mágneses teret alkalmaznak. Az EP 392 626 szabadalmi leírás alacsony frekvenciával pulzáló többféle intenzitásra beállítható mágneses teret előállító berendezés tekercseinek elrendezését ismerteti. A WO 89/10 159 szabadalmi leírásból éles fájdalom, asztmás roham csillapítására szolgáló kezelési eljárásban történő alkalmazásra szánt állítható felfutási meredekségű pulzáló mágneses térerősség-impulzusokat előállító berendezést ismerhetünk meg.It is known that magnetic therapy devices, which produce magnetic fields, are used in healing procedures, and the therapeutic effect attributed to their use is confirmed by empirical observations. Known magnetotherapy devices employ a constant or pulsed, i.e., repeatedly switched on, magnetic field. EP 392 626 discloses an arrangement of coils of apparatus for generating low-frequency pulsed magnetic fields of varying intensity. WO 89/10159 discloses an apparatus for generating pulsed magnetic field strength pulses for use in a method of treating acute pain to treat asthma attacks.
Az ismert magnetoterápiás készülékekkel előállított mágneses térerősség frekvenciaspektruma diszkrét értékekből tevődik össze, amelyek legfeljebb csak véletlenül egyezhetnek meg az általunk befolyásolni kívánt iontranszportok ciklotron-rezonanciafrekvenciái valamelyikével. Nincs közöttük olyan készülék, amely megcélzott frekvenciájú váltakozó mágneses térerőssége(ke)t egy adott frekvenciatartományban biztosan előállítana.The frequency spectrum of the magnetic field strength produced by the known magnetotherapy devices consists of discrete values, which at most can coincidentally correspond to one of the cyclotron resonance frequencies of the ion transport we want to influence. Among them, there is no device that can produce a variable frequency magnetic field (s) with a target frequency in a given frequency range.
Találmányunk tehát olyan magnetoterápiás berendezés megoldására irányul, amely a kezelési eljárásban alkalmazva, a váltakozó frekvenciájú mágneses tér iontranszportra történő hatását kihasználja és így a celluláris immunreakciót azáltal váltja ki, hogy stimulálja a „killer”-sejtek proliferációját az I általános képletű készítmény által nekik okozott szaporodásgátlás ellenében. A találmányi megoldáshoz az a felismerés vezetett el, hogy egy adott frekvenciatartományban folyamatosan változó frekvenciájú váltakozó mágneses térrel a szerepet játszó összes ion ciklotron-rezonanciaffekvenciája biztosan és pontosan előállítható a pontos frekvenciaértékek beállítása és ismerete nélkül is.Thus, the present invention is directed to a magnetotherapeutic device which, when used in a treatment method, utilizes the effect of an alternating frequency magnetic field on ion transport and thus induces a cellular immune response by stimulating proliferation of killer cells caused by the charge. The present invention has led to the discovery that, with a continuously variable frequency magnetic field in a given frequency range, the cyclotron resonance frequencies of all the ions involved can be safely and accurately generated without the need for adjusting and knowing the exact frequency values.
Találmányunk tehát váltakozó gerjesztett mágneses teret előállító berendezés celluláris immunreakció kiváltására, amelyet elsősorban az I általános képletű hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítménnyel kezelt szervezet túlzott sejtproliferációval járó betegségeinek kezelési eljárásában alkalmazhatunk. A berendezés tíz hertzes nagyságrendbe eső frekvenciaértéket körülvevő, legfeljebb néhányszor tíz hertz sávszélességű frekvenciatartományban folyamatosan változó frekvenciájú vezérlőjelet előállító egységet és annak vezérlőjel-kimenetéhez kapcsolódó váltakozó mágneses teret létrehozó mágnest tartalmaz.It is therefore an object of the present invention to provide an alternate excited magnetic field generating apparatus for inducing a cellular immune response, which is particularly useful in the treatment of diseases of the body treated with a pharmaceutical composition containing an active ingredient of formula I involving excessive cell proliferation. The apparatus comprises a unit for generating a control signal having a variable frequency over a frequency range of up to ten hertz in a frequency range of ten hertz and a variable magnetic field associated with its control signal output.
A berendezéssel előállított mágneses tér folyamatosan változó frekvenciájú, tehát spektruma az életfolyamatokban résztvevő ionok tíz hertzes nagyságrendbe eső frekvencia körüli frekvenciatartományba eső ciklotron-rezonanciafrekvenciáit biztosan lefedi, ezáltal kezelési eljárásban alkalmazva a celluláris immunreakciót biológiailag és/vagy kémiailag aktív anyag szervezetbe juttatása nélkül kiváltja.The magnetic field produced by the apparatus has a continuously variable frequency, that is, its spectrum covers the cyclotron resonance frequencies of the ions involved in the life processes in the frequency range of ten hertz, thereby applying the cellular immune response biologically and / or biologically active in the treatment process.
A berendezés előnyös megvalósítása szerint időintervallumokban ismétlődő működtetésű.In a preferred embodiment of the device, it is actuated repeatedly over time intervals.
HU 220 529 BlHU 220 529 Bl
A berendezés egyik megvalósítási módja szerint a váltakozó mágneses teret létrehozó mágnes elektromágnes, amely elektromosan kapcsolódik a vagy függvénygenerátort és vezérelt oszcillátort vagy mikroszámítógépet, vagy PLC-t és erősítőt tartalmazó változó frekvenciájú vezérlőjelet előállító egység vezérlőjel-kimenetéhez.In one embodiment of the apparatus, the alternating magnetic field magnet is an electromagnet which is electrically coupled to a control signal output of a unit generating a variable frequency control signal comprising a function generator and a controlled oscillator or a microcomputer or a PLC.
A berendezés egy másik előnyös megvalósítási módja szerint a váltakozó mágneses teret létrehozó mágnes állandó mágnes, amely mechanikusan kapcsolódik az időkapcsolót és egyenáramú villamos motort tartalmazó változó frekvenciájú vezérlőjelet előállító egység vezérlőjel-kimenetet képező motortengelyéhez.In another preferred embodiment of the apparatus, the alternating magnetic field magnet is a permanent magnet that is mechanically coupled to a motor output axis of a variable frequency control signal generating unit comprising a time switch and a DC electric motor.
Az 1. ábra a berendezés általános blokkvázlatát mutatja.Figure 1 shows a general block diagram of the apparatus.
A 2. ábra a berendezés példaként szolgáló kiviteli alakjának blokkvázlatát mutatja.Figure 2 is a block diagram of an exemplary embodiment of the apparatus.
Az 1. ábrán láthatjuk, hogy a berendezés tíz hertzes nagyságrendbe eső frekvenciaértéket körülvevő, legfeljebb néhányszor tíz hertz sávszélességű frekvenciatartományban folyamatosan változó frekvenciájú 1 vezérlőjelet előállító egységet és annak 6 vezérlőjel-kimenetéhez kapcsolódó váltakozó mágneses teret létrehozó 2 mágnest tartalmaz.As shown in Figure 1, the apparatus comprises a unit 1 generating a variable frequency control signal 1 and a variable magnetic field 2 connected to its control signal output 6 in a frequency range up to several times ten hertz in a frequency range of ten hertz.
A találmányt részletesen a példaként szolgáló célszerű kiviteli alak alapján, az alábbiakban az ábrák segítségével ismertetjük. A 2. ábra szerint a példaként szolgáló berendezésben a váltakozó mágneses teret létrehozó 2 mágnes 7 elektromágnes, amely elektromosan kapcsolódik a 3 függvénygenerátort, 4 vezérelt oszcillátort és 5 erősítőt tartalmazó változó frekvenciájú 1 vezérlőjelet előállító egység 6 vezérlőjel-kimenetéhez.The invention will now be described in detail with reference to the exemplary embodiments, with reference to the drawings. Referring to Figure 2, in the exemplary apparatus, the alternating magnetic field magnet 2 is an electromagnet 7 which is electrically coupled to the control signal output 6 of a unit generating a variable frequency control signal 1 comprising a function generator 3, a controlled oscillator 4 and an amplifier 5.
A 3 függvénygenerátor célszerűen 20-90 s tartományba eső periódusidejű fűrészjel alakú villamos jelet állít elő, amelyet a 4 vezérelt oszcillátor bemenetére vezetve kimenetén a fűrészjel pillanatnyi értékével arányos frekvenciájú jelet állít elő. A 4 vezérelt oszcillátor megfelelően megválasztott méretezése biztosítja, hogy kimenetén a jel frekvenciája célszerűen 3-30 Hz közötti tartományban változzon folyamatosan előbb növekedve, majd csökkenve. A 4 vezérelt oszcillátor kimenetén a jel célszerűen négyszög alakú, amely az 5 erősítőn keresztül jut a 6 vezérlőjel-kimenetre. Az 1 vezérlőjelet előállító egység 6 vezérlőjel-kimenetén tehát ismétlődő időintervallumokban 3-30 Hz tartományban folyamatosan változó frekvenciájú, négyszög alakú feszültséget állít elő. Ezt a feszültséget vezetjük a 7 elektromágnes gerjesztőtekercsébe, ahol ezáltal időintervallumokban ismétlődő 3-30 Hz tartományban folyamatosan változó frekvenciájú háromszögfüggvény szerint változó nagyságú váltakozó mágneses tér jön létre. A váltakozó mágneses tér frekvenciája ismétlődő, a 3 függvénygenerátor megfelelő beállításától függő, célszerűen minimum 20 s, maximum 90 s hosszúságú időintervallumokban változik. A 7 elektromágnes megfelelő méretezése biztosítja, hogy a váltakozó mágneses tér erősségének amplitúdója célszerűen 30 000 A/m alatti.Preferably, the function generator 3 generates an electric signal in the form of a saw-wave signal having a periodic interval of from 20 to 90 s, which produces a signal at a frequency proportional to the instantaneous value of the saw signal at its output. Properly selected dimensioning of the controlled oscillator 4 ensures that the output frequency of the signal is preferably varied continuously between 3 and 30 Hz, first increasing and then decreasing. At the output of the controlled oscillator 4, the signal is preferably rectangular, which is transmitted via the amplifier 5 to the control signal output 6. Thus, the control signal output 6 of the control signal generating unit 1 produces a rectangular voltage of variable frequency at repeated intervals of 3 to 30 Hz. This voltage is applied to the excitation coil of the electromagnet 7, whereby an alternating magnetic field of varying magnitude is generated in a continuously variable frequency triangular function over a time interval of 3-30 Hz. The frequency of the alternating magnetic field changes repeatedly, depending on the proper setting of the function generator 3, preferably at intervals of a minimum of 20 s and a maximum of 90 s. Appropriate dimensioning of the electromagnet 7 ensures that the amplitude of the alternating magnetic field is preferably below 30,000 A / m.
E berendezés által előállított váltakozó mágneses tér a celluláris immunreakciót kiváltja, mert az ionok saját frekvenciáit azok értékének pontos ismerete nélkül is előállítja, előnyösen magas felharmonikus tartalommal, amely az immunreakciót tovább fokozza.The alternating magnetic field produced by this apparatus induces a cellular immune response because it produces its own frequencies without knowing its exact value, preferably with a high harmonic content, which further enhances the immune response.
A találmány szerinti berendezés alkalmazására példaként ismertetünk egy túlzott sejtproliferációval járó betegségek kezelésére szolgáló eljárást.An exemplary method of using the apparatus of the present invention is a method for treating diseases involving excessive cell proliferation.
Az I általános képletű hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítménnyel kezelt szervezetet a készítmény napi adagolása után 5 órán belül 5-30 perc időtartamig, a példaként ismertetett berendezés működése által gerjesztett váltakozó mágneses térbe helyezzük, hetente 1-5 alkalommal ismételve.The organism treated with the pharmaceutical composition containing the active ingredient of the formula I is placed in an alternating magnetic field generated by the operation of the exemplary apparatus for 5 hours to 5 minutes after daily administration of the preparation, repeated 1-5 times per week.
A kuratív kezelés szempontjából előnyös lehet az I általános képletű hatóanyag a hatóhelyhez történő helyileg és időben célzott gyors eljuttatása a szervezetbe, a nyirokrendszeren keresztüli, az intravénás adagoláshoz képest nagyobb spontán diffúzió révén. Ennek eléréséhez célszerű a kezelési eljárásban az I általános képletű hatóanyag intravénás adagolása helyett gyógyászati kenőcskészítményt alkalmazni. A kenőcs előállítható például oly módon, hogy 30 mg vagy 100 mg, vagy 300 mg I általános képletű vegyületet 100 g alábbi összetételű hidratálókenőccsel keverünk össze.From a curative point of view, it may be advantageous to deliver the active compound of formula I locally and in a timely manner to the site of action, via spontaneous diffusion through the lymphatic system, relative to intravenous administration. To achieve this, it is preferable to use a pharmaceutical ointment instead of intravenously administering the active ingredient of formula I in the treatment process. The ointment may be prepared, for example, by mixing 30 mg or 100 mg or 300 mg of a compound of formula I with 100 g of the following moisturizing ointment.
A hidratálókenőcs összetétele:Composition of moisturizing ointment:
polysorbatum „60” 2,7 g, folyékony paraffin 2,7 g, cetilstearil-alkohol 8,0 g, fehér vazelin 13,3 g, desztillált víz 73,3 g és konzerválóoldat 1,0 g.polysorbate "60" 2.7 g, liquid paraffin 2.7 g, cetyl stearyl alcohol 8.0 g, white petrolatum 13.3 g, distilled water 73.3 g and preservative solution 1.0 g.
A találmány szerinti berendezéssel gerjesztett váltakozó frekvenciájú mágneses tér a gyógyszerkészítmény fokozott hatásának érvényesülését lehetővé teszi, mert a szervezet immunrendszerének természetes egyensúlyát helyreállítja, miáltal az antiproliferációs készítmény napi dózisa jelentős mértékben emelhetővé válik, miközben hatáscsökkenés helyett fokozott hatásnövekedés történik.The variable frequency magnetic field excited by the device of the present invention allows for an enhanced effect of the pharmaceutical composition, as it restores the natural balance of the immune system of the body, thereby significantly increasing the daily dose of the antiproliferative composition while increasing its effect.
A berendezés tehát alkalmazható nagyobb tumorsejtszám esetén történő kezelési eljárásban is, mert a kombinációs készítmény szokásos dózisaival nagyobb antiproliferatív hatás érhető el, továbbá nagyobb dózis is adagolható. A humán szervezet 0-106 db tumorsejt esetén spontán immunreakcióval védekezik, a ΙΟ6—109 db tumorsejtszám-tartományban a találmány szerinti berendezés alkalmazásával a szervezet immunválasza kiváltható és fenntartható. Ha a tumorsejtek száma a 109 db-ot meghaladja, akkor az ismert és alkalmazott tumorellenes eljárásokkal szemben a találmány szerinti berendezés alkalmazása eredményesebb, miközben az ismert kellemetlen mellékhatások nem lépnek fel.Thus, the device can be used in a treatment process for higher tumor cell counts, since conventional doses of the combination preparation achieve a greater antiproliferative effect and a higher dose can be administered. The human body defends spontaneous tumor immune response in case of 0 to 10 6, the pieces of tumor cells ΙΟ 6 -10 9 range using the apparatus of the invention, the immune response can be induced and maintained. If the number of tumor cells exceeds 10 9 , the device according to the invention is more effective than the known and used anti-tumor methods, while the known undesirable side effects do not occur.
További előny, hogy a találmány szerinti berendezést a humánterápiában alkalmazva nem várt módon jelentős mértékű gyorsan fellépő fájdalomcsillapító hatást fejtettek ki az adagolást követő 5-15 percen belül.A further advantage is that the device of the present invention, when used in human therapy, has an unexpectedly significant rapid onset of analgesia within 5 to 15 minutes of dosing.
A találmány szerinti berendezés hosszan tartó kezelési eljárásban történő ismétlődő alkalmazása után végzett laborvizsgálatok alátámasztják a státus javulását, továbbá az ultrahang- és egyéb vizsgálatok az esetek egy részében a daganatok visszafejlődését vagy stagnálását mutatják. A humánterápiában a fájdalomérzet csökkenése tartósan fennmaradt.Laboratory tests performed after repeated use of the device of the invention in a long-term treatment process confirm the improvement of the condition, and ultrasound and other tests show in some cases the regression or stagnation of tumors. In human therapy, the reduction in pain sensation was sustained.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU429/90A HU220529B1 (en) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Magnetotherapy device producing cellular immune reaction for treating illnesses with extreme cellular proliferation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU429/90A HU220529B1 (en) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Magnetotherapy device producing cellular immune reaction for treating illnesses with extreme cellular proliferation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU220529B1 true HU220529B1 (en) | 2002-03-28 |
Family
ID=10949562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU429/90A HU220529B1 (en) | 1990-12-21 | 1990-12-21 | Magnetotherapy device producing cellular immune reaction for treating illnesses with extreme cellular proliferation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU220529B1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010125415A1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Kovacs Adam | Air filter insertion for mask and air treatment installation applied as a therapeutical or preventive process |
-
1990
- 1990-12-21 HU HU429/90A patent/HU220529B1/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010125415A1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Kovacs Adam | Air filter insertion for mask and air treatment installation applied as a therapeutical or preventive process |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Heidland et al. | Neuromuscular electrostimulation techniques: historical aspects and current possibilities in treatment of pain and muscle waisting | |
| US4971991A (en) | Physiological function enhancing agents activated by ultrasonic waves for the treatment of tumors | |
| US4371540A (en) | Nitroimidazoles of low toxicity and high activity as radiosensitizers of hypoxic tumor cells | |
| US6087350A (en) | Use of pretreatment chemicals to enhance efficacy of cytotoxic agents | |
| Cemazar et al. | Intratumoral cisplatin administration in electrochemotherapy: antitumor effectiveness, sequence dependence and platinum content | |
| EA200300294A1 (en) | METHODS OF TREATMENT-ASSOCIATED WITH BCL-2 DISORDERS USING BCL-2-ANTISMINAL OLIGOMERS | |
| AU2007200423B2 (en) | Combination chemotherapy | |
| ATE357214T1 (en) | USE OF A NON-ENCAPSULATED ANTI-CANCER ACTIVE INGREDIENT FOR THE PRODUCTION OF A PREPARATION FOR THE TREATMENT OF NEOPLASMS BY INHALATION | |
| RU94045155A (en) | Methods of alzheimer's disease inhibition | |
| CA2402169A1 (en) | Formulation and method for treating neoplasms by inhalation | |
| HU220529B1 (en) | Magnetotherapy device producing cellular immune reaction for treating illnesses with extreme cellular proliferation | |
| AU2001243385A1 (en) | Combination chemotherapy | |
| Singh et al. | Antitumor drug delivery by tissue electroporation | |
| Koutcher et al. | Potentiation of a three drug chemotherapy regimen by radiation | |
| Cividalli et al. | Enhancement of radiation response by paclitaxel in mice according to different treatment schedules | |
| da Silva et al. | The effect of combination treatment with cis-platinum and low dose rate 125I radiation in a murine brachytherapy model | |
| Deen et al. | Comparison of the CCNU and BCNU modification of the in vitro radiation response in 9L brain tumor cells of rats | |
| Sheldon et al. | Further investigations of the effects of the hypoxic-cell radiosensitizer, Ro-07-0582, on local control of a mouse tumour | |
| Soric et al. | Transcutaneous electrical nerve stimulation: Practical aspects and applications | |
| Vivo | Effects of matrix-associated chemotherapy in combination with irradiation in vivo | |
| Wagner et al. | Self-induction of cyclophosphamide and ifosfamide metabolism by repeated high-dose treatment | |
| RU2200557C1 (en) | Method for treating hypertrophic and keloid scars | |
| Gunther et al. | Inhibition of the catalyzed thermal decomposition of DDT | |
| RU2150978C1 (en) | Method for treating arrhythmogenic forms of neurocirculatory dystonia in children | |
| Hassert et al. | Comparison of T-wave changes in the dog following intravenous administration of chlorpromazine and fluphenazine |