HU217631B - 20-Ciano-pregnán-21-oát-származékok és eljárás ezek előállítására - Google Patents
20-Ciano-pregnán-21-oát-származékok és eljárás ezek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217631B HU217631B HU9501250A HU9501250A HU217631B HU 217631 B HU217631 B HU 217631B HU 9501250 A HU9501250 A HU 9501250A HU 9501250 A HU9501250 A HU 9501250A HU 217631 B HU217631 B HU 217631B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- group
- represent
- Prior art date
Links
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A találmány tárgyát képező (X) általános képletű vegyületek – aképletben az A1 és B1 gyűrű (b) általános képletű maradékot jelent,amelyben n értéke 2 vagy 3, R2 jelentése 1–6 szénatomos alkilcsoport,R4 és R5 jelentése együtt szén-szén kötés vagy ?-helyzetűepoxicsoport, és a hullámos vonalak izomerelegyre utalnak –köztitermékként az (A) általános képletű vegyületek – a képletben Rjelentése oxo- vagy ?-hidroxicsoport, R3 jelentése hidroxil-védőcsoport – előállítására alkalmazhatók, mely utóbbiak biológiailaghatásos vegyületek vagy ilyen vegyületek köztitermékei. ŕ
Description
A találmány új 20-ciano-pregn-21-oát-származékokra és ezek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik, amelyek kortizonszármazékok és köztitermékeik előállítására alkalmazhatók.
A találmány tárgyát ennek megfelelően a (X) általános képletű vegyületek képezik, a képletben az A, és B, gyűrű (b) általános képletű maradékot jelent, amelyben n értéke 2 vagy 3,
R2 jelentése 1 -6 szénatomos alkilcsoport,
R4 és R5 jelentése együtt szén-szén kötés vagy a-helyzetű epoxicsoport, és a hullámos vonalak izomerelegyre utalnak.
A találmány szerinti (X) általános képletű vegyületek az (I) általános képletű vegyületek - a képletben az
A és B gyűrű (b) általános képletű maradékot jelent, amelyben n értéke 2 vagy 3,
R jelentése oxocsoport vagy β-hidroxicsoport, és a hullámos vonalak izomerelegyre utalnak előállítására szolgáló eljárás új köztitermékei, ez utóbbiak viszont az (A) általános képletű vegyületek - a képletben
R jelentése a fent megadott,
R3 jelentése hidroxil-védőcsoport, előállítására alkalmazhatók.
Az (A) általános képletű vegyületek általában ismertek, például a 2 648 688 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból, vagy a J. Org. Chem. 26, 4153-4155 (1961) vagy 26, 5046-5052 (1961) irodalmi helyekről mint biológiailag aktív vegyületek, vagy mint ilyen vegyületek szintézisére alkalmazott köztitermékek.
A találmány tárgya továbbá eljárás a fenti (X) általános képletű vegyületek előállítására oly módon, hogy a (II) képletű vegyület 3-as helyzetben lévő keton funkciós csoportját (e) általános képletű védőcsoporttal
- a képletben n értéke 2 vagy 3 - védjük, az így kapott (III) általános képletű vegyületet - a képletben
A, és B] jelentése a fent megadott egy (IV) általános képletű alkil-ciano-acetáttal - a képletben
R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport végzett kezeléssel, a (X) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (V) általános képletű vegyületté
- a képletben
R2» A„ B, és a hullámos vonal jelentése a fent megadott alakítjuk, és kívánt esetben a kapott (V) általános képletű vegyületet egy epoxidálószerrel végzett kezeléssel a (X) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VI) általános képletű vegyületté - a képletben
A,, B,,Rés a hullámos vonal jelentése a fent megadott alakítjuk.
A 3-as helyzetben lévő keton funkciós csoport védését ismert módon végezzük. A fenti célra például egy
HO-(CH2)n-OH általános képletű dióit alkalmazhatunk savas közegben, amelyet például tömény sósavval vagy hidrogén-bromiddal biztosítunk katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav jelenlétében; vagy egy Lewis-féle savat, például cink-kloridot, titán-tetrakloridot vagy bór-trifluoridot is alkalmazhatunk, előnyösen éterát formájában. Metil-etil-dioxolánt is alkalmazhatunk egy sav, például egy fent megadott sav jelenlétében.
Az alkil-ciano-acetáttal való reagáltatást előnyösen vízmentes közegben végezzük, egy primer amin, például hexil-amin vagy annak egy rövid szénláncú ekvivalense és egy gyenge savkatalizátor, például Lewissav, egy savas gyanta, benzoesav vagy para-toluolszulfonsav jelenlétében.
A reakciót szerves oldószerben, például aromás oldószerben, mint például benzolban, toluolban vagy xilolban; vagy ciklohexánban játszatjuk le.
Az epoxidálószer olyan szer, amely a nitrilcsoporttal összeférhető. Epoxidálószerként előnyösen hidrogén-peroxidot alkalmazunk önmagában, vagy egy átmenetifém, például titán, volfrám vagy molibdén jelenlétében, például hidratált só formájában.
A reakciót előnyösen bázikus közegben, közelebbről egy karbonát, hidrogén-karbonát vagy alkálifémvagy alkálifoldfém-hidroxid jelenlétében játszatjuk le valamely oldószerben, például egy alkanolban, amely mellett előnyösen egy társoldószert, például egy halogénezett oldószert is alkalmazunk.
Egy alkálifém-hipokloritot is alkalmazhatunk semleges vagy semlegeshez közeli pH-értéken.
Az alfa-béta etilénes nitril fenti epoxidációs reakciója eredeti és előre nem várt jellegű, mivel a nitrilcsoport változatlan marad, amely önmagában nem kézenfekvő.
A (II) képletű kiindulási vegyület például az US 2 844 600 számú szabadalmi leírásból ismert.
A találmányt közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példával kívánjuk ismertetni.
Példa
A) lépés: Androszt-5-én-3,l 1,17-trion ciklusos 3,3(1,2-etán-diil)-acetálja g adrenoszteront és 150 ml metil-etil-dioxolánt inertgáz-atmoszférában elegyítünk, és az elegyet 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, hozzáadunk 0,033 g p-toluolszulfonsavat, és az elegyet 6,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet 50 °C-ra lehűtjük, hozzáadunk 0,5 ml trietil-amint, majd vákuumban szárazra pároljuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk, a kristályokat hideg etanollal, majd etanol/νίζ eleggyel mossuk és szárítjuk. 6,35 g cím szerinti vegyületet kapunk.
Olvadáspont: 196-198°C;
IR-spektrum (CHC13): abszorpció 1740 cm'1 (17C=O) és 1706 cm1 (11-oxo);
NMR-spektrum (CDC13, 250 MHz, ppm): 0,86 (18CH3), 3,95 (ketál CH2-csoportja), 5,38 (6-os helyzetű H).
HU 217 631 Β
B) lépés: Etil-20-ciano-3,3-(l,2-etilén-dioxi)-l 1-oxopregn-5,17(20)-dién-21-oát 6,25 g fenti A) lépésben kapott tennék, 100 ml xilol, 6,2 ml etil-ciano-acetát, 3,1 ml hexil-amin és 0,31 g benzoesav elegyét visszafolyató hűtő alatt 24 órán keresztül forraljuk, miközben a reakció során keletkező vizet eltávolítjuk, majd az elegyet 15 °C-ra hűtjük, és 5 ml 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán keresztül kevertetjük, majd dekantáljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, és vákuumban koncentráljuk. A kapott kristályos terméket etil-acetátból átkristályosítjuk. A kristályokat hexánnal mossuk, majd szárítjuk. 3,42 g cím szerinti vegyületet kapunk. Az anyalúgot szilikagélen kromatografáljuk, 2:2:1 térfogatarányú ciklohexán/toluol/etil-acetát eleggyel eluáljuk, így további 2,75 g cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13): abszorpció 2226 cm1 (17C=N), 1725-1707 cm-1 (C=O és konjugált észter), 1611 cm1 (C=C);
NMR-spektrum (CDC13, 300 MHz, ppm): 1,01 (18CH3), 1,23 (19-CH3), 1,34 (t, észter CH3-csoportja), 3,94 (acetál CH2-csoportja), 4,27 (q, észter CH2csoportja), 5,36 (6-H).
C) lépés: Etil-20-ciano-3,3-(l,2-etilén-dioxi)-l 1-oxo17,20-epoxi-pregn-5-én-21-oát 0,255 g fenti B) lépésben kapott terméket, 1 ml metilén-kloridot és 4 ml etanolt inertgáz-atmoszférában elegyítünk. Az oldathoz 20 °C-on 0,2 ml 50%-os hidrogén-peroxid-oldatot adunk. Ezután az oldat pH-ját 9-re állítjuk 50%-os etanollal készült telített kálium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd az elegyet állandó pH-n 3,5 órán keresztül keverjük. Ezután hozzáadunk 0,5 ml 10%-os ecetsavat, és az elegyet mintegy 25 °C-on, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot víz és metilén-klorid elegyében felvesszük, dekantáljuk, és a szerves fázist szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, az eluálást 95:5 térfogatarányú metilén-klorid/etil-acetát eleggyel végezzük. 0,236 g cím szerinti vegyületet kapunk.
IR-spektrum (CHC13): abszorpció 1764 cm~’ és 1740 em-> (C=O); 1707 cm-· (11-oxo); 2243-2235 cm · (nem konjugált C=N); 1672 cm-1 (C=C);
NMR-spektrum (CDC13, 300 Mhz, ppm): 1,05 (s, 3H, 18-CH3), 1,22 (s, 3H, 19-CH3), 3,95 (m, 4H, ketál), 5,30 (m, 1H, 6-H), 1,37 (3H), 4,35 (2H, -CH2-CH3).
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (X) általános képletű vegyületek, a képletben az A, és Bt gyűrű (b) általános képletű maradékot jelent,5 amelyben n értéke 2 vagy 3,R? jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,R4 és R5 jelentése együtt szén-szén kötés vagy a-helyzetű epoxicsoport, és a hullámos vonalak izomerelegyre utalnak.
- 2. Eljárás a (X) általános képletű vegyületek - a képletben azA[ és B, gyűrű (b) általános képletű maradékot jelent, amelyben n értéke 2 vagy 3,R2 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport,R4 és R5 jelentése együtt szén-szén kötés vagy a-helyzetű epoxicsoport, és a hullámos vonalak izomerelegyre utalnak előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyület 3-as helyzetében lévő keton funkciós csoportját (e) általános képletű védőcsoporttal - a képletben n értéke 2 vagy 3 - védjük, az így kapott (III) általános képletű vegyületet - a képletbenA! és Β, jelentése a tárgyi körben megadott egy (IV) általános képletű alkil-ciano-acetáttal - a képletbenR2 jelentése a tárgyi körben megadott végzett kezeléssel a (X) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (V) általános képletű vegyületté alakítjuk, és kívánt esetben a kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletbenR2, Ab B, és a hullámos vonal jelentése a tárgyi körben megadott egy epoxidálószerrel végzett kezeléssel a (X) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VI) általános képletű vegyületté - a képletbenR2, A,, B, és a hullámos vonal jelentése a tárgyi körben megadott alakítjuk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy- a 3-as helyzetben lévő keton funkciós csoportot etilén-ketálja formájában védjük; és- epoxidálószerként hidrogén-peroxidot alkalmazunk, és a műveletet bázikus közegben hajtjuk végre.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9300290A FR2700339B1 (fr) | 1993-01-14 | 1993-01-14 | Nouveaux dérivés 17,20-époxydes du pregnane, leur préparation, leur application à la préparation de dérivés cortisoniques et intermédiaires. |
| HU9400094A HU217632B (hu) | 1993-01-14 | 1994-01-13 | 17,20-Epoxi-pregnán-származékok és előállításuk |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9501250D0 HU9501250D0 (en) | 1995-06-28 |
| HUT71802A HUT71802A (en) | 1996-02-28 |
| HU217631B true HU217631B (hu) | 2000-03-28 |
Family
ID=26230023
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9501250A HU217631B (hu) | 1993-01-14 | 1994-01-13 | 20-Ciano-pregnán-21-oát-származékok és eljárás ezek előállítására |
| HU9501252A HU219397B (hu) | 1993-01-14 | 1994-01-13 | 17-Hidroxi-20-oxo-pregnán-származékok és eljárás ezek előállítására |
| HU9501251A HU217626B (hu) | 1993-01-14 | 1994-01-13 | 17,20-Epoxi-20-szubsztituált pregnánszármazékok és eljárás előállításukra |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9501252A HU219397B (hu) | 1993-01-14 | 1994-01-13 | 17-Hidroxi-20-oxo-pregnán-származékok és eljárás ezek előállítására |
| HU9501251A HU217626B (hu) | 1993-01-14 | 1994-01-13 | 17,20-Epoxi-20-szubsztituált pregnánszármazékok és eljárás előállításukra |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (3) | HU217631B (hu) |
-
1994
- 1994-01-13 HU HU9501250A patent/HU217631B/hu unknown
- 1994-01-13 HU HU9501252A patent/HU219397B/hu unknown
- 1994-01-13 HU HU9501251A patent/HU217626B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU217626B (hu) | 2000-03-28 |
| HU9501252D0 (en) | 1995-06-28 |
| HUT71792A (en) | 1996-02-28 |
| HUT71802A (en) | 1996-02-28 |
| HU9501251D0 (en) | 1995-06-28 |
| HU219397B (hu) | 2001-04-28 |
| HUT71803A (en) | 1996-02-28 |
| HU9501250D0 (en) | 1995-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5929262A (en) | Method for preparing 17α-acetoxy-11β-(4-N, N-dimethylaminophyl)-19-Norpregna-4,9-diene-3, 20-dione, intermediates useful in the method, and methods for the preparation of such intermediates | |
| US20060111577A1 (en) | Method for preparing 17 alpha-acetoxy-11beta-(4-n,n-dimethylaminophenyl)-19-norpregna-4,9-diene-3,20-dione, intermediates thereof, and methods for the preparation of such intermediates | |
| CA2191397C (en) | Method for the preparation of steroid derivative ketal | |
| HU216638B (hu) | Új eljárás 11-oxo-szteroid-származékok előállítására | |
| EP1403261B1 (en) | Conversion of 9-dihydro-13-acetylbaccatin III into 10-deacetylbaccatin III | |
| HU217632B (hu) | 17,20-Epoxi-pregnán-származékok és előállításuk | |
| US4325879A (en) | Amino-14 steroid derivatives and process for preparation of the same | |
| HU217631B (hu) | 20-Ciano-pregnán-21-oát-származékok és eljárás ezek előállítására | |
| HU183666B (en) | Process for producing 17-alpha-hydroxy-20-oxo-21-halogeno-pregnanes | |
| US20030181742A1 (en) | Process for the preparation of pregnane derivatives | |
| US3247189A (en) | 3, 19 and 20 oxygenated-delta5-pregnenes | |
| US4490296A (en) | Compositions and method | |
| US4376733A (en) | Preparation of oxacycloalkenones | |
| Farina et al. | Pseudoesters and derivatives. 29. Regioselective reactions of the 5-(ethylthio) furan-2 (5H)-one anion with electrophiles | |
| HU221320B1 (en) | New method for preparing 16-alpha-methylated steroids | |
| US4843157A (en) | 13alpha-alkylgonan-delta 9(11)-5,10-epoxides | |
| US5434300A (en) | Method for preparing dodecahydro-3A,6,6,9A-tetramethylnaphtho [2,1-B]furan and novel haloethyl decalin derivatives | |
| CA1050966A (en) | STEROIDAL (16.alpha.,17-B) 1,4-DIOXANES | |
| US3960895A (en) | Aryl ketals of polycyclic oxo compounds and processes | |
| Di Filippo et al. | Novel Syntheses of (E)‐and (Z)‐Volkendousin, Cytotoxic Steroids from the Plant Melia volkensii | |
| HU223949B1 (hu) | Új szteroidszármazékok | |
| US3948951A (en) | Aryl ketals of 1-chloro-4-oxo-pentane | |
| US3960896A (en) | Aryl ketals of polycyclic oxo compounds and processes | |
| HU222236B1 (hu) | Eljárás új intermedier előállítására hidrokortizon szintéziséhez | |
| US3972896A (en) | Aryl ketals of polycyclic oxo compounds and processes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DGB9 | Succession in title of applicant |
Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL, FR |
|
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: AVENTIS PHARMA S.A., FR |