HU217136B - Riluzol alkalmazása Parkinson-kór és Parkinson-szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására - Google Patents
Riluzol alkalmazása Parkinson-kór és Parkinson-szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217136B HU217136B HU9502063A HU9502063A HU217136B HU 217136 B HU217136 B HU 217136B HU 9502063 A HU9502063 A HU 9502063A HU 9502063 A HU9502063 A HU 9502063A HU 217136 B HU217136 B HU 217136B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- riluzole
- disease
- preparation
- parkinson
- pharmaceutical compositions
- Prior art date
Links
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 8
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 title abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine Chemical compound C1N(C)CCC(C=2C=CC=CC=2)=C1 PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 101001135571 Mus musculus Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Proteins 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000005153 frontal cortex Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- YASMGYARGQWLLO-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-2h-pyridine Chemical compound C1=CN(C)CCC1C1=CC=CC=C1 YASMGYARGQWLLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010165 Scheffé test Methods 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound CC(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000835 electrochemical detection Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940096364 riluzole 50 mg Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
A találmány a rilűzőlnak vagy ezen vegyület gyógyszerészetilegelfőgadható sóinak a Parkinsőn-kór és a Parkinsőn-szindrómákkezelésére szőlgáló gyógyszerkészítmények előállítására valóalkalmazására vőnatkőzik. A rilűzől egereknél az MPTP-neűrőtőxinnalkiváltőtt, a Parkinsőn-kórhőz hasőnló szindrómával járó striatalis ésagykérgi dőpaminszint-csökkenést jelentősen enyhíti. A találmánytárgyát képezik a rilűzől szájőn át történő, illetve injekciósőldatban parenterális útőn való bejűttatására alkalmas, fenti hatásúgyógyszerkészítmények előállítása is. ŕ
Description
A találmány a riluzol [2-amino-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazol] vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóinak egy új alkalmazására vonatkozik, nevezetesen Parkinson-kór vagy Parkinson-szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállításában. A találmány tárgyát képezi ezeknek a gyógyszerkészítményeknek az előállítási eljárása is.
A riluzol felhasználható görcsoldó, anxiolitikus és altató hatású szerként (EP 50551 számú szabadalmi leírás), skizofrénia kezelésében (EP 305276 számú szabadalmi leírás), alvászavarok és depresszió kezelésében (EP 350277 számú szabadalmi leírás), agyérrendszeri rendellenességek kezelésében, valamint érzéstelenítőként (EP 282971 számú szabadalmi leírás).
Vizsgálataink során meglepő módon azt találtuk, hogy a riluzol alkalmazható a Parkinson-kór és a Parkinson-szindrómák kezelésében.
Ismeretes, hogy az MPTP-neurotoxin (l-metil-4fenil-l,2,3,4-tetrahidropiridin) a Parkinson-kórhoz hasonló szindrómát vált ki. Ez a szindróma a dopaminerg nigrostriatalis neuronok elfajulásához vezet emlősöknél [R. S. Bums et al: Proc. Natl. Acad. Sci. 80, 4546-4550 (1993)], az embernél [J. W. Langston et al.; Science 219, 979-980 (1983)] és az egérnél [R. E. Heikkila et al.; Science 224, 1451-1453 (1984)]. Az MPTP-vel kezelt állatokban a dopamlnszintek erőteljesen lecsökkenek mind a striatumban, mind a frontális cortexben.
A riluzol hatása abban áll, hogy képes az MPTP-vel kezelt állatokban ezeket a lecsökkent dopaminszinteket ismét megnövelni, sőt a frontális cortexben közel az eredetire visszaállítani.
Ez a mérési módszer ismert [lásd például Brain Research 592 (1992) és Journal of Neurochemistry 1979 (1992)].
Három alkalommal, 2 órás időközökben 15 mg/kg mennyiségű MPTP-t injektáltunk intraperitoneálisan 20-25 g testtömegű C57BL/6 törzsbeli egerekbe. 30 perccel az első MPTP-injekció előtt, majd 2 és fél, 5 és fél, végül 7 és fél órával az első MPTP-injekció után beadjuk a vizsgálandó vegyületet, jelen esetben a riluzolt 1-40 mg/kg dózisban. A rákövetkező 3 nap alatt naponként 2 alkalommal beadjuk a riluzolt 1 -40 mg/kg dózisban. Az egereket 8 nappal az MPTP injektálása után leöljük. A striatumot és a frontális cortexet kivágjuk, és a vizsgálatukig -70 °C-on tároljuk. A dopaminszinteket nagynyomású folyadékkromatográfiás úton méijük meg, elektrokémiai detektálással. A statisztikai analíziseket varianciaanalízis (ANOVA) felhasználásával végezzük el, utána a SCHEFFE-féle próbával.
Az így kapott eredményeket a következő táblázatban adjuk meg.
| Dopaminszint pmol/mg a striatumban (kontrollra vonatkoztatott %) | Dopaminszint pmol/mg a frontális cortexben a (kontrollra vonatoztatott %) | |
| Kontrollok | 876+64 | 2,486+0,290 |
| Csak MPTP-vel kezelt állatok | 219+18 (-75%) | 1,481+0,180 (-40%) |
| Riluzollal is kezelt állatok | 378+39 (-57%) | 2,359+0,185 (-5%) |
Gyógyszerészetileg elfogadható sókként név szerint megemlíthetjük az ásványi savakkal képzett addíciós sókat, úgymint a hidrokloridot, a szulfátot, a nitrátot, a foszfátot vagy a szerves savakkal képzett addíciós sókat, például az acetátot, a propionátot, a szukcinátot, az oxalátot, a benzoátot, a fümarátot, a maleátot, a metánszulfonátot, az izetionátot, a teofillin-acetátot, a szalicilátot, a fenolftaleinátot, a metilén-bisz-βoxi-naftoátot vagy ezen származékok helyettesítő származékait.
A gyógyszerkészítmények tartalmazzák a riluzolt szabad alakjában vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható savval képzett addíciós sója alakjában, tiszta állapotában vagy olyan kompozíció alakjában, amelyben társul mindenfajta más, gyógyszerészetileg kompatibilis termékkel, ami lehet inért vagy élettanilag hatékony anyag. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények alkalmazhatók szájon át történő vagy parenterális úton való bejuttatással.
A szájon át történő bejuttatásra szolgáló folyékony kompozíciókként használhatjuk azokat a gyógyszerészetileg elfogadható oldatokat, szuszpenziókat, emulziókat, szirupokat és elixíreket, amelyek olyan hígítókat tartalmaznak, mint a víz, az etanol, a glicerin, a növényi olajok vagy a paraffinolaj. Ezek a kompozíciók a hígítókon kívül más anyagokat is tartalmazhatnak, például nedvesítő, édesítő, sűrítő, aromatizáló vagy stabilizáló hatású anyagokat.
A parenterális úton való bejuttatásra szolgáló steril kompozíciók lehetnek előnyösen vizes vagy nemvizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Oldószerként vagy vivőanyagként alkalmazhatók a víz, propilénglikol, valamilyen poli(etilénglikol), növényi olajok, különösen az olívaolaj, az injektálható szerves észterek, például az etil-oleát vagy más megfelelő szerves oldószerek. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók egyéb segédanyagokat, különösen nedvesítő-, izotonizáló-, emulgeáló-, diszpergáló- és sta55 bilizálószereket. A sterilezés elvégezhető többféle módon, például aszeptikus szűréssel, sterilezőszereknek a kompozícióba való bejuttatásával, besugárzással vagy hőkezeléssel. Ugyancsak elkészíthetők olyan steril szilárd kompozíciók alakjában, amelye60 két fel lehet oldani a felhasználás pillanatában steril
HU 217 136 Β vízben vagy bármely más, injektálható steril közegben.
Az adagok a kívánt hatástól, a kezelés időtartamától és az alkalmazott bejuttatás módjától függnek; általában napi 50 és 400 mg között vannak, orális beadáskor felnőtteknél 25 és 200 mg hatóanyag közötti egyszeri adagokkal.
Általánosságban az orvos szabja meg a megfelelő adagolást az életkortól, a testtömegtől és a kezelendő személy minden más sajátos tényezőjétől függően.
A találmány továbbá a riluzolt vagy valamely gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítási eljárására is vonatkozik, amely abban áll, hogy az ismert módon előállított riluzolt vagy valamely, gyógyászatilag elfogadható sóját egy vagy több, gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy segédanyaggal összekeverve Parkinson-kór vagy Parkinson-szindrómák elleni gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
A riluzolt és sóit az EP 50551 számú európai szabadalmi leírásban leírtak szerint állíthatjuk elő.
A következő példák a találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik.
1. példa
Szokásos technikával elkészítjük az 50 mg hatóanyagadagra beállított tablettákat a következő összetétel szerint:
- Riluzol 50 mg
- Mannit 64 mg
- Mikrokristályos cellulóz 50 mg
- Polyvidon kötőanyag 12 mg
- (Karboxi-metil)-keményítő-nátrium 16 mg
- Talkum 4 mg
- Magnézium-sztearát 2 mg
- Vízmentes kolloid szilícium-dioxid 2 mg
- Metil-(hidroxi-propil)-cellulóz, poli(etílén-glikol) 6000, titán-dioxid keveréke (72:3,5:24,5 arányban) szükség szerint 1 db 245 végtömegű filmtabletta előállításához
2. példa
Szokásos technikával elkészítjük az 50 mg hatóanyagadagot tartalmazó lágy kapszulákat a következő
| összetétel szerint: | |
| - Riluzol | 50 mg |
| - Cellulóz | 18 mg |
| - Laktóz | 55 mg |
| - Kolloid szilícium-dioxid | 1 mg |
| - (Karboxi-metil)-cellulóz-nátrium | 10 mg |
| - Talkum | 10 mg |
| - Magnézium-sztearát | 1 mg |
| 3. példa | |
| Olyan injekciós oldatot készítünk el, amely 10 mg | |
| hatóanyagot tartalmaz, a következő összetétel szerint: | |
| - Riluzol | 10 mg |
| - Benzoesav | 80 mg |
| — Benzil-alkohol | 0,06 ml |
| - Nátrium-benzoát | 80 mg |
| - 95%-os etanol | 0,4 ml |
| - Nátrium-hidroxid | 24 mg |
| - Propilénglikol | 1,6 ml |
| - Víz kiegészítve | 4 ml-re |
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Riluzol vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóinak alkalmazása Parkinson-kór és Parkinson-szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására.
- 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás 25-200 mg riluzolt tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására.
- 3. Eljárás riluzolt vagy valamely, gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított riluzolt vagy sóját egy vagy több, gyógyszerészetileg elfogadható hordozó- és/vagy segédanyaggal összekeverve Parkinson-kór és Parkinson-szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9300074A FR2700117B1 (fr) | 1993-01-07 | 1993-01-07 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9502063D0 HU9502063D0 (en) | 1995-09-28 |
| HUT72328A HUT72328A (en) | 1996-04-29 |
| HU217136B true HU217136B (hu) | 1999-11-29 |
Family
ID=9442862
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9502065A HUT72074A (en) | 1993-01-07 | 1994-01-03 | Application of carbamazepine and oxcarbazepine for preparation pharmaceutical compositions suitable to the treatment of parkinson's disease and parkinsonian syndromes |
| HU9502063A HU217136B (hu) | 1993-01-07 | 1994-01-03 | Riluzol alkalmazása Parkinson-kór és Parkinson-szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9502065A HUT72074A (en) | 1993-01-07 | 1994-01-03 | Application of carbamazepine and oxcarbazepine for preparation pharmaceutical compositions suitable to the treatment of parkinson's disease and parkinsonian syndromes |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5674885A (hu) |
| EP (2) | EP0678026B1 (hu) |
| JP (2) | JP3120153B2 (hu) |
| KR (2) | KR100298807B1 (hu) |
| AT (2) | ATE144420T1 (hu) |
| AU (3) | AU5819094A (hu) |
| CA (2) | CA2153341A1 (hu) |
| CZ (2) | CZ284363B6 (hu) |
| DE (2) | DE69400435T2 (hu) |
| DK (2) | DK0678023T3 (hu) |
| ES (2) | ES2092890T3 (hu) |
| FR (1) | FR2700117B1 (hu) |
| GR (2) | GR3020975T3 (hu) |
| HU (2) | HUT72074A (hu) |
| IL (3) | IL108286A0 (hu) |
| MX (2) | MX9307885A (hu) |
| NO (2) | NO307495B1 (hu) |
| PL (2) | PL309596A1 (hu) |
| RU (1) | RU2221563C2 (hu) |
| SK (2) | SK279645B6 (hu) |
| UA (1) | UA29464C2 (hu) |
| WO (3) | WO1994015607A1 (hu) |
| ZA (3) | ZA9428B (hu) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6119094A (en) * | 1996-02-29 | 2000-09-12 | Electronic Data Systems Corporation | Automated system for identifying alternate low-cost travel arrangements |
| US6417210B1 (en) * | 1998-01-09 | 2002-07-09 | Mor-Research Applications Ltd. | Treatment of dyskinesias and Parkinson's disease with riluzole and levodopa |
| CN1290166A (zh) * | 1998-01-09 | 2001-04-04 | Mor－研究应用有限公司 | 运动障碍的治疗 |
| FR2774592B1 (fr) * | 1998-02-06 | 2000-03-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application du 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole pour la prevention ou le traitement des dysfonctionnements du cervelet |
| FR2777781B1 (fr) | 1998-04-24 | 2004-04-09 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Associations riluzole et l-dopa pour le traitement de la maladie de parkinson |
| FR2787028B1 (fr) | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
| US6506378B1 (en) | 1998-12-16 | 2003-01-14 | Arch Development Corporation | Vesicular monoamine transporter gene therapy in Parkinson's disease |
| FR2801793B1 (fr) * | 1999-12-01 | 2003-07-04 | Aventis Pharma Sa | Association d'une ergoline et de riluzole et son utilisation comme medicament |
| WO2002064557A2 (en) * | 2001-02-12 | 2002-08-22 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | New crystal forms of oxcarbazepine and processes for their preparation |
| WO2005000294A1 (en) * | 2003-06-06 | 2005-01-06 | Pharmacia Corporation | Selective inhibitor and an anticonvulsant agent for the treatment of central nervous system disorders |
| WO2005037276A1 (en) * | 2003-10-09 | 2005-04-28 | Aventis Pharma S.A. | Use of riluzole for the treatment of essential tremor |
| CA2471666C (en) * | 2004-06-18 | 2009-10-13 | Apotex Pharmachem Inc. | An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates |
| CA2661448A1 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Steven Michael Weiss | Reducing myocardial damage and the incidence of arrhythmia arising from loss, reduction or interruption in coronary blood flow |
| US20070178164A1 (en) * | 2006-01-31 | 2007-08-02 | Sigal Blau | Pharmaceutical formulations of oxcarbazepine and methods for its preparation |
| US20070248684A1 (en) * | 2006-01-31 | 2007-10-25 | Sigal Blau | Pharmaceutical formulations of oxcarbazepine and methods for its preparation |
| GB0603008D0 (en) * | 2006-02-14 | 2006-03-29 | Portela & Ca Sa | Method |
| CA2597740C (en) * | 2006-04-26 | 2012-10-16 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Modified-release preparations containing oxcarbazepine and derivatives thereof |
| EP2212344B1 (en) * | 2007-09-14 | 2014-03-26 | Formycon AG | Use of slit, nephrin, ephrin or semaphorin for treatment of cartilage diseases |
| EP2389187B1 (en) | 2009-01-20 | 2016-11-16 | Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center | Sorbic and benzoic acid and derivatives thereof enhance the activity of a neuropharmaceutical |
| WO2011017319A1 (en) * | 2009-08-03 | 2011-02-10 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Methods of treating disorders associated with protein polymerization |
| US8809617B2 (en) * | 2009-11-05 | 2014-08-19 | The University of Pittsburgh—Of the Commonwealth System of Higher Education | Automated high-content live animal drug screening using C. elegans |
| US9072772B2 (en) | 2009-11-05 | 2015-07-07 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Methods of treating disorders associated with protein aggregation |
| WO2014172372A1 (en) | 2013-04-15 | 2014-10-23 | Northwestern University | Treatment for dopaminergic disorders |
| ES2936094T3 (es) | 2016-06-13 | 2023-03-14 | Syneurx Int Taiwan Corp | Cocristales de benzoato de sodio y usos de los mismos |
| RU2022101542A (ru) | 2016-06-13 | 2022-02-03 | Сайньюрекс Интернэшнл (Тайвань) Корп. | Сокристаллы бензоата лития и их применения |
| US11369579B2 (en) | 2016-10-24 | 2022-06-28 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Polymorphic forms of sodium benzoate and uses thereof |
| US10336679B2 (en) | 2016-10-24 | 2019-07-02 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Polymorphic forms of sodium benzoate and uses thereof |
| US10322114B2 (en) | 2017-07-31 | 2019-06-18 | Above And Beyond Nb, Llc | Formulation of a riluzole solution with beta-cyclodextrins |
| US10098861B1 (en) | 2017-10-24 | 2018-10-16 | Syneurx International (Taiwan) Corp. | Pharmaceutical composition comprising sodium benzoate compound and clozapine, and uses thereof |
| WO2021055890A1 (en) * | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Controlled release formulations of riluzole and their uses |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2948718A (en) * | 1960-08-09 | New n-heterocyclic compounds | ||
| CH500196A (de) * | 1969-03-10 | 1970-12-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| DE4118740A1 (de) * | 1991-06-05 | 1992-12-10 | Schering Ag | Neue kombinationspraeparate zur behandlung des morbus parkinson |
| FR2699077B1 (fr) * | 1992-12-16 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
-
1993
- 1993-01-07 FR FR9300074A patent/FR2700117B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-13 MX MX9307885A patent/MX9307885A/es not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-03 RU RU2000127693/15A patent/RU2221563C2/ru active
- 1994-01-03 WO PCT/FR1994/000005 patent/WO1994015607A1/fr active Application Filing
- 1994-01-03 PL PL94309596A patent/PL309596A1/xx unknown
- 1994-01-03 DK DK94903935.8T patent/DK0678023T3/da active
- 1994-01-03 CZ CZ951765A patent/CZ284363B6/cs unknown
- 1994-01-03 AT AT94903935T patent/ATE144420T1/de active
- 1994-01-03 CA CA002153341A patent/CA2153341A1/fr not_active Abandoned
- 1994-01-03 CZ CZ951764A patent/CZ284928B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 US US08/446,734 patent/US5674885A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 KR KR1019950702793A patent/KR100298807B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 HU HU9502065A patent/HUT72074A/hu unknown
- 1994-01-03 DK DK94903936.6T patent/DK0678026T3/da active
- 1994-01-03 AU AU58190/94A patent/AU5819094A/en not_active Abandoned
- 1994-01-03 WO PCT/FR1994/000004 patent/WO1994015610A1/fr active IP Right Grant
- 1994-01-03 DE DE69400435T patent/DE69400435T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-03 SK SK866-95A patent/SK279645B6/sk unknown
- 1994-01-03 AU AU58188/94A patent/AU684059B2/en not_active Expired
- 1994-01-03 SK SK867-95A patent/SK279758B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 AU AU58189/94A patent/AU677279B2/en not_active Ceased
- 1994-01-03 AT AT94903936T patent/ATE141792T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-01-03 PL PL94309594A patent/PL309594A1/xx unknown
- 1994-01-03 US US08/446,735 patent/US5658900A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-03 EP EP94903936A patent/EP0678026B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 JP JP06515742A patent/JP3120153B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-01-03 ES ES94903935T patent/ES2092890T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 EP EP94903935A patent/EP0678023B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 DE DE69400799T patent/DE69400799T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 JP JP6515743A patent/JPH08505379A/ja active Pending
- 1994-01-03 ES ES94903936T patent/ES2091689T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 UA UA95073383A patent/UA29464C2/uk unknown
- 1994-01-03 WO PCT/FR1994/000003 patent/WO1994015601A1/fr active IP Right Grant
- 1994-01-03 CA CA002153340A patent/CA2153340C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-01-03 HU HU9502063A patent/HU217136B/hu unknown
- 1994-01-04 ZA ZA9428A patent/ZA9428B/xx unknown
- 1994-01-04 ZA ZA9426A patent/ZA9426B/xx unknown
- 1994-01-04 ZA ZA9432A patent/ZA9432B/xx unknown
- 1994-01-05 MX MX9400287A patent/MX9400287A/es unknown
- 1994-01-06 IL IL10828694A patent/IL108286A0/xx unknown
- 1994-01-06 IL IL10828494A patent/IL108284A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-01-06 IL IL10828594A patent/IL108285A0/xx unknown
-
1995
- 1995-06-12 NO NO952309A patent/NO307495B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-06-12 NO NO952310A patent/NO952310L/no unknown
- 1995-07-06 KR KR1019950702794A patent/KR960700059A/ko not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-09-11 GR GR960400811T patent/GR3020975T3/el unknown
- 1996-10-24 GR GR960401906T patent/GR3021438T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU217136B (hu) | Riluzol alkalmazása Parkinson-kór és Parkinson-szindrómák kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására | |
| EP1948177B1 (en) | Use of flibanserin for the treatment of pre-menopausal sexual desire disorders | |
| RU2110260C1 (ru) | Средство для лечения латерального амиотрофического склероза | |
| HU215590B (hu) | Eljárás modafiniltartalmú a nigro-neurostriatalis terület dopaminerg útjára, kolinerg-, noradrenerg- és 5-OH triptamin-neuranokra kifejtett hatás alapján a központi idegrendszer degeneratív megbetegedéseinek kezelésére szolgáló gyógyászati készítmény .. | |
| HU217132B (hu) | Riluzol alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| CA2521152A1 (en) | Use of a topical medicament comprising riluzole | |
| US5011841A (en) | Treatment of depression | |
| HUT50440A (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for treating schizophrenia | |
| HUT50439A (en) | Process for production of medical compositions suitable for treatment of sleep-disturbances and depression | |
| US20050137222A1 (en) | Treatment of insomnia in human patients | |
| UA123780C2 (uk) | Лікування екземи кистей | |
| EP3968997A1 (en) | Treatment of cutaneous lupus erythematosus | |
| EP1720547A1 (en) | Use of gaboxadol for treating insomnia | |
| KR20140145508A (ko) | 암브록솔 및 레보드로프로피진을 포함하는 안정성이 개선된 경구용 액상 제제 | |
| WO1999025355A1 (en) | Method of treating addiction to nicotine products | |
| Scates et al. | Focus on citalopram: A selective serotonin reuptake inhibitor for the treatment of depression | |
| JPH07188023A (ja) | 血管新生阻害剤 | |
| JPH05301816A (ja) | 抗エイズ剤 | |
| JPH02223523A (ja) | 不安及び不眠症の治療のための薬剤 | |
| KR20150085966A (ko) | 센노사이드 a를 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI I, HU |