HU210067A9

HU210067A9 - Pharmaceutical compositions

Info

Publication number: HU210067A9
Application number: HU94P/P00002P
Authority: HU
Inventors: Alain Emile Edouard Schaeffer
Original assignee: Glaxo Lab Sa
Priority date: 1988-06-24
Filing date: 1994-07-01
Publication date: 1995-02-28
Also published as: US5102665A; IL90731A; FR2633181A1; AT396426B; ES2015717A6; LU87541A1; SA90100095B1; IT1232149B; NL8901596A; HK33192A; BE1005691A4; GB8914428D0; MY106412A; SE502285C2; SE8902288L; GB2219940A; SE8902288D0; DE3920626C2; DK314089D0; NZ229698A

Description

A jelen találmány hatásos hatóanyagként a hisztamin H-2 antagonista ranitidint tartalmazó gyógyszerkészítményre, különösen orális adagolásra szánt készítményre vonatkozik.

A ranitidint - azaz N-{2-[[[5-(dimetil-amino)-meti 1-2-furani 1)-metil)-tio]-etil} -N’-metil-2-nitro-1,1 -été n-diamint - és fizikailag elfogadható sóit a 7 724 021 számú francia szabadalmi leírásban ismertetik; a ranitidin hidroklorid különleges kristályformáját ismertetik és igénylik a 8 118 528 számú francia szabadalmi leírásban. Mindkét szabadalmi leírásban ismertetnek orális adagolás céljára gyógyszerformákat, amelyek például tabletták, kapszulák, szemcsék, porok, oldatok, szirupok, szuszpenziók, vagy szájüregi adagolásra szánt tabletták vagy gyógycukrok alakjában lehetnek. Orális ranitidin-készítményeket írnak le továbbá a 8 407 305 számú francia szabadalmi leírásban.

A ranitidin hatásos hisztamin H-2 antagonista, melyet hidroklorid sója formájában elteqedten alkalmaznak olyan állapotok kezelésében, ahol a gyomor aciditásának csökkentése előnyös. Ilyen állapotok például; a nyombél- és gyomorfekély, a nyelőcső visszafolyás, valamint a Zoliinger-Ellison tünetcsoport. A ranitidin továbbá profilaktikusan alkalmazható sebészi beavatkozások során, valamint allergiás és gyulladásos állapotok kezelésében, amelyek ismert mediátora a hisztamin.

A ranitidin adagolásának előnyös útját az orális adagolás képviseli: orális alkalmazás céljára szolgáló gyógyszerformák hasznos és előnyös típusát valósítják meg a pezsgőkészítmények. A beteg mielőtt bevenné a pezsgőkészítményt, azt például vizes közegben - így ivóvízben - feloldja és/vagy diszpergálja. Az oldódás és/vagy diszpergálódás gyorsan, pezsgés közben megy végbe, és ezáltal a gyógyszerhatóanyagnak kellemes megjelenési formát kölcsönöz, ami különösen olyan betegek számára előnyös, akik nem kedvelik tabletták bevételét vagy azok lenyelését nehéznek találják. Ezen túlmenően a pezsgőkészítmény oldata vagy diszperziója a gyógyszerhatóanyag meghatározott dózisát tartalmazza és így nincs szükség arra, hogy a beteg abból előírt térfogatot mérjen ki.

A hatókomponensen kívül a pezsgőkészítmények általában szén-dioxid-forrást (mint például alkálikus karbonátot vagy hidrogén-karbonátot) és valamilyen savat (mint például citromsavat) tartalmaznak. A 233853 számú közzétett európai szabadalmi leírás szerint azonban citromsav alkalmazása olyan pezsgőkészítményekben, melyekben a hatókomponens hisztamin H-2 antagonista, problematikus, mivel sav jelenlétében a H-2 antagonista nem stabilis. A citromsav helyettesítése mononátriumcitráttal sem ad kielégítő mértékű stabilitást; míg a citromsav dinátrium-citrátra való kicserélése elégtelen pezsgést és hosszabb oldódási időt eredményez. Abból a célból tehát, hogy elfogadható mértékű pezsgés legyen a hatókomponens stabilitásának befolyásolása nélkül, a közzétett 233 853 számú európai szabadalmi leírás szerint a citromsavat mono- és dialkáli-citrát, közelebbről mononátrium- vagy monokálium-citrát és dinátriumvagy dikálium-citrát keverékével kell helyettesíteni.

Jóllehet a közzétett 233853 számú európai szabadalmi leírásban általában hisztamin H-2 antagonistákat tartalmazó pezsgőkészítményeket említenek, az egyetlen H-2 antagonista, amelyre konkrétan hivatkoznak, a cimetidin. Továbbá e leírás semmiféle konkrét utalást sem tartalmaz olyan pezsgőkészítményekre, amelyek hatókomponense ranitidin lenne.

Ellentétben a 233 853 számú közzétett európai szabadalmi leírás kitanításával meglepő módon azt találtuk, hogy a H-2 antagonista ranitidin, kívánt mértékű stabilitással és kielégítően gyors oldódással rendelkező pezsgőkészítménnyé alakítható valamilyen monoalkálifém-citrát (közelebbről mononátrium-citrát) egyedüli alkalmazásával. Továbbá a monoalkálifém-citrátot önmagában tartalmazó pezsgőkészítmények gyártása is könnyebb, mint a mono- és dialkáli-citrát keverékét tartalmazó készítményeké.

A jelen találmány szerinti orális felhasználásra alkalmas pezsgő gyógyszerkészítmény ranitidint vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját és valamilyen alkálifém-citrátot, valamint alkálikus karbonátot vagy hidrogén-karbonátot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy a2 alkálifém-citrát egyedül monoalkálifém-citrát.

A monoalkálifém-citrát például monokálium-citrát vagy még előnyösebben mononátrium-citrát lehet.

Az alkálikus karbonát vagy hidrogén-karbonát például alkálifém- (így nátrium- vagy kálium-) vagy alkáliföldfém(így magnézium- vagy kalcium-) karbonát vagy hidrogén-karbonát, előnyösebben nátrium-hidrogén-karbonát lehet.

A találmány szerinti készítményben előnyösen a ranitidint fiziológiailag elfogadható valamely sója alakjában alkalmazzuk. Ilyen sók például szervetlen vagy szerves savak sói, így a hidroklorid, hidrobromid, szulfát, acetát, maleát, szukcinát, fumarát és aszkorbát sók. Különösen előnyös a ranitidin hidroklorid-sója alakjában.

A ranitidin - előnyösen fiziológiailag elfogadható sója alakjában - találmány szerinti pezsgőkészítményben alkalmazott mennyisége például 50-600 mg között lehet; előnyösen 50-500 mg közötti tartományban, még előnyösebben 150-300 mg között van egy dózis egységben, szabad bázis tömegében kifejezve. A pezsgőkészítmény ranitidin tartalma (akár szabad bázis, akár annak fiziológiailag elfogadható sója alakjában) például tömeg/tömeg (t/t) alapon számítva 2-30 tömeg % közötti lehet.

A monoalkálifém-citrát és az alkálikus karbonát vagy hidrogén-karbonát egymástól függetlenül a pezsgőkészítmény például 24-55 tömeg%-a, még előnyösebben 35-45 tömeg%. A monoalkálifém-citrátnak az alkálikus karbonáthoz vagy hidrogén-karbonáthoz viszonyított aránya célszerűen az 1:2-től 2:1-ig terjedő tartományban lehet, még előnyösebben 1:1.

Egy találmány szerinti előnyös pezsgőkészítmény ranitidin hidrokloridot, mononátrium-citrátot és nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaz. Ez a három komponens 2-30 tömeg%, illetve 25-55 tömeg%-ig, illetve 25 - 55 tömeg% mennyiségekben lehet jelen.

A találmány szerinti pezsgőkészítményeket elsősor2

HU 210 067 A9 bán a humán orvoslásban történő alkalmazásra szánjuk.

A készítmény naponta például 1-4 alkalommal, előnyösen egy vagy két alkalommal adagolható. Nyilvánvaló, hogy szükséges lehet a dózisban, a beteg kora és testtömege szerint, rutinszerű változtatásokat végrehajtani.

A készítmények például tabletták, szemcsék vagy porok, valamint egy tasakban, célszerűen meghatározott adagban, kiszerelt szemcsék és porok alakjában lehetnek.

A találmány szerinti pezsgőkészítmények alkalmas esetben további, fiziológiailag elfogadható vivő- vagy kötőanyagok alkalmazásával alakíthatók ki. Az ilyen további vivő- és kötőanyagok előnyösen vízben oldhatók vagy lényegében vízoldhatók és például olyan kötőanyagok lehetnek, mint a poli(vinil-pirrolidon) és/vagy surlódáscsökkentő szerek, így szilikonozott nátrium-benzoát vagy polialkilén-glikolok is lehetnek. A találmány szerinti készítmények színezék(ek)et is tartalmazhatnak.

Ha a pezsgőkészítményt tabletták formájában alakítjuk ki, akkor ezek előnyösen 1-2 tömeg% kötőanyagot [például poli(vinil-pirrolidon)-t], valamint 2-4 tömeg% surlódáscsökkentő szert (például szilikonozott nátrium-benzoátot) tartalmaznak. Ha a pezsgőkészítményt tasakban szereljük ki, akkor e termék előnyösen 2-4 tömeg% kötőanyagot [például poli(vinil-pirrolidon)-t] tartalmaz.

Mivel a beteg bevétel előtt a pezsgőkészítményt feloldja vagy diszpergálja, a tabletták nagyobbak lehetnek a szokásos tablettáknál, s ez lehetővé teszi más komponensek például egy megfelelő antacid, így alumínium-hidroxid vagy magnézium-hidroxid - beépítését is.

A készítmény továbbá aromaanyagokat és/vagy édesítőszereket is tartalmazhat, amelyek a ranitidinnel kapcsolatos, elkerülhetetlenül keserű íz elnyomására szolgálnak. Alkalmas aromaanyagok például a citrom, narancs, grapefruit vagy mentaaroma. Az édesítőszerek lehetnek például igen erős édesítők (például szacharinnátrium, nátrium-ciklamát, aszpartám, taumatin vagy aceszulfám-K). Édesítőszerek és/vagy aromaanyagok keverékeit is alkalmazhatjuk. Az édesítőszer és/vagy aromaanyag(ok) pontos mennyisége a felhasználandó szer(ek) természetétől függ, azonban elegendőnek kell lennie a ranitidinnel kapcsolatos keserű íz elnyomására.

Lényeges, hogy a kereskedelmi forgalomba kerülő készítmények a megkívánt mértékű stabilitással rendelkezzenek. A találmány szerinti pezsgőkészítmények a megfelelő mértékű stabilitással nemcsak szilárd formában rendelkeznek, hanem abban a közegben is, amelyben azokat a beteg diszpergálja vagy feloldja.

A találmány szerinti pezsgőkészítmények a gyógyszeriparban tabletták, szemcsék és porok gyártására jól ismert, szokásos technológiákkal állíthatók elő. Ezeket a módszereket igen egyszerű megvalósítani, és ipari méretben könnyen reprodukálhatók. Ezek a módszerek továbbá könnyen ellenőrizhetők és könnyen beszerezhető kiindulási anyagokat alkalmaznak. Ez ellentétben áll pezsgőkészítményeknek a 233 853 számú európai szabadalmi leírás szerinti előállításával, ahol a hisztamin H-2 antagonista hozzáadása előtt kell elkészíteni egy pezsgést előidéző „párt” citromsav és valamilyen alkálikus karbonát vagy hidrogén-karbonát sztöchiometrikus mennyiségének az összekeverésével, majd ezeket reagálni kell hagyni mindaddig, míg elérjük éppen azt a pontot, ahol a monoalkáli-citrát és a dialkáli-citrát a kívánt arányban van jelen.

A találmány szerinti pezsgőkészítmények előállítására a ranitidint vagy a ranitidin sóját, monoalkálifém-citrátot és az alkálikus karbonátot vagy hidrogénkarbonátot például az alkalmas kötőanyagokkal összekeverhetjük, és kívánt esetben granulálhatjuk. Ha a gyártási eljárás granulálást foglal magában, akkor ennek az aromanyag(ok) hozzáadását meg kell előznie. Az édesítőszer(ek) akár a granulálás előtt, akár utána hozzáadható(k). A tabletták például porkeverék vagy szemcsézett termék sajtolásával, súrlódáscsökkentő szer, mint tablettázó segédanyag alkalmazásával állíthatók elő.

Mivel a találmány szerinti készítmények egyik jellemzője, hogy oldódnak és/vagy diszpergálódnak vízben, lényeges, hogy a termékek gyártása, csomagolása és tárolása csekély nedvességtartalmú körülmények között történjék. így például a tabletták egyenként zárt, vízhatlan anyagból, például alumíniumfóliából készült szalagokba csomagolhatok, vagy kiszerelhetők megfelelőbb, több adagot tartalmazó tartóedényekben (amelyek például polipropilénből készülnek), szárítószer (például szilikagél) hozzáadásával. A porok vagy szemcsék például vízhatlan, zárt, célszerűen egyetlen meghatározott dózist tartalmazó tasakokban szerelhetők ki.

A következő példákban olyan találmány szerinti pezsgőkészítményeket mutatunk be, amelyekben a hatóanyag ranitidin hidroklorid. A szabad ranitidin bázis vagy annak más, fiziológiailag elfogadható sói hasonló módon alakíthatók készítményekké.

Az 1-5. példákban találmány szerinti pezsgőtablettákat mutatunk be.

1. példa

mg/2g tabletta
Ranitidin hidroklorid	168,0*
Vízmentes mononátrium-citrát	840,0
Nátrium-hidrogén-karbonát	836,0
Szacharin-nátrium	11,0
Poli(vinil-pirrolidon)	40,0
101% szilikonozott nátrium-benzoát	80,0
Poralakú citromaroma	25,0.
Gyógyszeripari minőségű, granulálás-
ra alkalmas alkohol

* 150 mg szabad bázissal egyenértékű.

A ranitidin hidrokloridot, vízmentes mononátriumcitrátot, nátrium-hidrogén-karbonátot és szacharin-nátriumot összekevertük, és a poli(vinil-pirrolidon) alkoholos oldatát hozzáadva granuláltuk. A keverés után kapott szemcséket szárítottuk és kalibrátoron vezettük

HU 210 067 A9 át, majd az így kapott szemcséket azután összekevertük a nátrium-benzoáttal és citromaromával. A granulált terméket egy másik, 20 mm-es lyukakkal ellátott berendezésben tablettákká préseltük.

mm-es lyukakkal ellátott forgótablettázógép is alkalmazható a tablettázáshoz.

2. példa mg/2g tabletta

Ranitidin hidroklorid 168,0*

Vízmentes mononátrium-citrát 840,0

Nátrium-hidrogén-karbonát 836,0

Szacharin-nátrium 11,0

Poli(vinil-pirrolidon) 40,0

101% szilikonozott nátrium-benzoát 80,0

Poralakú narancsaroma 16,65

Poralakú grapefruit-aroma 8,35

Gyógyszeripari minőségű, granulálásra alkalmas alkohol * 150 mg szabad bázissal egyenértékű.

A tablettákat az 1. példában ismertetett módon állítottuk elő, azonban a poralakú citromaromát narancsés grapefruit-aromával helyettesítettük.

3. példa mg/3g tabletta

Ranitidin hidroklorid 336,0*

Vízmentes mononátrium-citrát 1236,7

Nátrium-hidrogén-karbonát 1230,8

Szacharin-nátrium 16,5

Poli(vinil-pirrolidon) 45,0

101% szilikonozott nátrium-benzoát 90,0

Poralakú grapefruit-aroma 15,0

Poralakú narancsaroma 30,0

Gyógyszeripari minőségű, granulálásra alkalmas alkohol * 300 mg szabad bázissal egyenértékű.

A ranitidin hidrokloridot, vízmentes mononátriumcitrátot, nátrium-hidrogén-karbonátot és szacharin-nátriumot összekevertük, és a poli(vinil-pirrolidon) alkoholos oldatának hozzáadásával granuláltuk. A keverés után kapott szemcséket szárítottuk és kalibrátoron vezettük át, majd az így formált szemcséket a nátriumbenzoáttal, valamint a narancs és citromaromával öszszekevertük. A granulált terméket egy másik, 23 mmes lyukakkal ellátott berendezés alkalmazásával tablettákká préseltük.

4. példa mg/3g tabletta

Ranitidin hidroklorid 336,0*

Vízmentes mononátrium-citrát 1229,0

Nátrium-hidrogén-karbonát 1223,0

Szacharin-nátrium 17,0

Poli(vinil-pirrolidon) 60,0

101% szilikonozott nátrium-benzoát 120,0

Mentaaroma 15,0

Granulálásra alkalmas gyógyszeripari minőségű alkohol * 300 mg szabad bázissal egyenértékű.

A tablettákat a 3. példában ismertetett módon, azonban narancs- és grapefruit-aroma helyett mentaaroma alkalmazásával állítottuk elő.

A fenti 1-4. példákban megfelelő mennyiségű nát5 rium-ciklamát (például 50-150 mg, előnyösen eO mg egy 150 mg-os dózis egységben, és 120 mg egy 300 mg-os dózis egységben) vagy aszpartám (például 2060 mg, előnyösen 30 mg egy 150 mg-os dózis egységben, és 40-80 mg egy 300 mg-os dózis egységben) alkalmazható a szacharin-nátrium helyett édesítőszerként.

5. példa

15	Ranitidin hidroklorid	mg/2g tabletta 168,0*
	Vízmentes mononátrium-citrát	845,5
	Nátrium-hidrogén-karbonát	841,5
	Aszpartám	30,0
	Poli(vinil-pinOlidon)	30,0
20	101% szilikonozott nátrium-benzoát 60,0
	Poralakú citromaroma	25,0

A ranitidin hidrokloridot, vízmentes mononátriumcitrátot, nátrium-hidrogén-karbonátot és aszpartámot összekevertük, és a poli(vinil-pirrolidon) alkoholos oldatát hozzáadva granuláltuk. A keverés után kapott szemcséket szárítottuk és kalibrátoron vezettük át, majd az így kapott szemcséket nátrium-benzoáttal és citromaromával összekevertük. A granulált terméket egy másik, 20 mm-es lyukakkal ellátott berendezés alkalmazásával tablettákká préseltük.

A tablettázáshoz 20 mm-es lyukakkal ellátott forgótablettázógép is használható.

A 6-8. példákban a találmány szerinti, tasakban kiszerelt pezsgőkészítményeket mutatunk be.

6. példa tömeg% (t%)

Ranitidin hidroklorid 11,200

Vízmentes mononátrium-citrát 41,975

Nátrium-hidrogén-karbonát 41,775

Szacharin-nátrium 0,550

Poli(vinil-pirrolidon) 3,000

Poralakú aromaanyag 1,500

Granulálásra alkalmas gyógyszeripari minőségű alkohol

A komponenseket (a poralakú aromaanyag kivételével) összekevertük, granuláltuk, és a kapott szemcséket kalibrátoron vezettük át, amint ezt a tabletták készítésére vonatkozóan a fenti 1-5. példákban ismertettük. A kapott szemcséket az aromaanyaggal összekevertük és az így kapott keveréket tasakokba töltöttük. 1,5 g-ot 150 mg-os ranitidin dózis egység esetén, és 3,0 g-ot 300 mg-os ranitidin dózis egység esetén (a dózis egységeket a szabad bázis tömegében fejeztük ki).

A poralakú aromaanyag citromaroma vagy narancsés grapefruit-aroma keveréke lehet.

HU 210 067 A9

7. példa mg/l,5g adag

Ranitidin hidroklorid 168,0*

Vízmentes mononátrium-citrát 629,625

Nátrium-hidrogén-karbonát 626,625

Szacharin-nátrium 8,25

Poli(vtnil-pirrolidon) 45,0

Poralakú citromaroma 22,5

Grantdálásra alkalmas gyógyszeripari minőségű alkohol * 150 mg szabad bázissal egyenértékű.

A komponenseket (a poralakú aromát kivéve) öszszekevertiik, granuláltuk, és az így nyert szemcséket kalibrátoron vezettük át, amint ezt a tabletták készítésére vonatkozóan a fenti 1-5. példákban ismertettük. Az így kapott szemcséket a citromaromával összekevertük, majd a kapott keveréket 1,5 g-os adagokban tasakokba töltöttük; így 150 mg-os ranitidin dózis egységet kaptak (a dózis egységet a szabad bázis tömegében kifejezve).

Kívánt esetben a citromaromát megfelelő mennyiségű narancs- és grapeífuit-aromapor keverékkel helyettesíthetjük.

8. példa

mg/3 g adag
Ranitiám hidroklorid	336,0*
Vízmentes mononátrium-citrát	1259,25
Nátrium-hidrogén-karbonát	1253,25
Szacharin-nátrium	16,5
Poli(viml-pirrolidon)	90,0
Poralafcú grapefruit-aroma	15,0
Poralakú narancsaroma	30,0
Granulálásra alkalmas gyógyszeripari minőségű alkohol * 300 mg szabad bázissal egyenértékű. A komponenseket (az aromapor kivételével) összeke-

vertük és granuláltuk, és a kapbtt szemcséket kalibrátoron vezettük át, amint ezt a tabletták előállítására vonatkozóan afefíti 1-5. példákban ismertettük. A kapott szemcséket a narancs és grapeffuit-aromával elegyítettük, majd a kapott keveréket 3,0 g-os adagokban tasakokba töltöttük; így 300 mg ranitidint tartalmazó dózis egységet kaptunk (a szabad bázis tömegében kifejezve).

Kívánt esetben a narancs- és grapefruitaroma megfelelő mennyiségű, poralakú citromaromával helyettesíthető.

A fenti 6-8. példákban az édesítőszerként alkalmazott szacharin-nátrium megfelelő mennyiségű nátriumciklamátíal vagy aszpartámmal helyettesíthető (amint ezt az 1-4. tablettákra vonatkozó példákkal kapcsolatban ismertettük).

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Pezsgő gyógyszerkészítmény orális alkalmazásra, amely ranitidint vagy annak fiziológiailag elfogadható sóját, egy alkálifém-citrátot és egy alkálikus karbonátot vagy hidrogén-karbonátot tartalmaz, azzal jellemezve, hogy az alkálifém-citrát egyedül egy monoalkálifém-citrát.

.
2. Az 1. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, amely ranitidin hidrokloridot tartalmaz.
3. Az 1. vagy 2. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, ahol a monoalkálifém-citrát mononátriumcitrát.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyikében igényelt gyógyszerkészítmény, ahol az alkálikus karbonát vagy hidrogén-karbonát egy alkálifém- vagy alkáliföldfémkarbonát vagy -hidrogén-karbonát.
5. A 4. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, ahol az alkálikus karbonát vagy hidrogén-karbonát nátrium-hidrogén-karbonát.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyikében igényelt gyógyszerkészítmény olyan dózis egység alakjában, amely dózis egységenként a szabad bázis tömegében kifejezve 50-600 mg ranitidint tartalmaz.
7. Az 1-5. igénypontok bármelyikében igényelt gyógyszerkészítmény olyan dózis egység alakjában, amely dózis egységenként a szabad bázis tömegében kifejezve 50-500 mg ranitidint tartalmaz.
8. A 6. vagy 7. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény amely dózis egységenként 150-300 mg ranitidint tartalmaz.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyikében igényelt gyógyszerkészítmény, amely 25-55 tömeg% monoalkálifém-citrátot tartalmaz.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyikében igényelt gyógyszerkészítmény, amely 25-55 tömeg% alkálikus karbonátot vagy hidrogén-karbonátot tartalmaz.
11. Pezsgő gyógyszerkészítmény orális alkalmazásra, amely ranitidin hidrokloridot, mononátrium-citrátot és nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaz, ahol a mononátrium-citrát szolgáltatja a készítményben lévő egyedüli citrát-forrást.
12. A 11. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény amely ranitidin hidrokloridot (2-30 tömeg%ban), mononátrium-citrátot (35-45 tömeg%-ban) és nátrium-hidrogén-karbonátot (35-45 tömeg%-ban) tartalmaz.
13. A 12. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény olyan dózis egység alakjában, amely dózis egységenként a szabad bázis tömegében kifejezve 150-300 mg ranitidint tartalmaz.
14. Az 1-13. igénypontok bármelyikében igényelt gyógyszerkészítmény, amely legalább egy, fiziológiailag elfogadható vivőanyagot vagy kötőanyagot tartalmaz.
15. Az 1-14. igénypontok bármelyikében igényelt gyógyszerkészítmény, tabletták, szemcsék vagy por alakjában.
16. A 15. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény tabletták alakjában.
17. A 16. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, amely kötőanyagot (1-2 tömeg%-ban) és súrlódáscsökkentő szert (2-4 tömeg%-ban) tartalmaz.
18. A 15. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény meghatározott mennyiségű port vagy szemcséket tartalmazó tasakok alakjában.

HU 210 067 A9
19. A 18. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, amely egy kötőanyagot (2-4 tömeg%-ban) tartalmaz.
20. Az 1-19. igénypontok bármelyikében igényelt gyógyszerkészítmény, amely még egy vagy több aromaanyagot és/vagy édesítőszert is tartalmaz.
21. A 11. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, amely ranitidin hidrokloridot (2-30 tömeg%ban), mononátrium-citrátot (35-45 tömeg%-ban) és nátrium-hidrogén-karbonátot (35-45 tömeg%-ban), valamint édesítőszerként szacharin-nátriumot tartalmaz, ahol a ranitidin tartalom dózis egységenként (a szabad bázis tömegében kifejezve) 150 mg.
22. A 11. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, amely ranitidin hidrokloridot (2-30 tömeg%ban), mononátrium-citrátot (35-45 tömeg%-ban) és nátrium-hidrogén-karbonátot (35-45 tömeg%-ban), valamint édesítőszerként nátrium-ciklamátot tartalmaz, ahol a ranitidin tartalom dózis egységenként (a szabad bázis tömegében kifejezve) 150 mg.
23. A 11. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, amely ranitidin hidrokloridot (2-30 tömeg%ban), mononátrium-citrátot (35-45 tömeg%-ban) és nátrium-hidrogén-karbonátot (35-45 tömeg%-ban), valamint édesítőszerként aszpartámot tartalmaz, ahol a ranitidin tartalom dózis egységenként (a szabad bázis tömegében kifejezve) 150 mg.
24. A 11. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, amely ranitidin hidrokloridot (2-30 tömeg%ban), mononátrium-citrátot (35-45 tömeg%-ban) és nátrium-hidrogén-karbonátot (35-45 tömeg%-ban), valamint édesítőszerként szacharin-nátriumot tartalmaz, ahol a ranitidin tartalom dózis egységenként (a szabad bázis tömegében kifejezve) 300 mg.
25. A 11. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, amely ranitidin hidrokloridot (2-30 tömeg%ban), mononátrium-citrátot (35-45 tömeg%-ban) és nátrium-hidrogén-karbonátot (35-45 tömeg%-ban), valamint édesítőszerként nátrium-ciklamátot tartalmaz, ahol a ranitidin tartalom dózis egységenként (a szabad bázis tömegében kifejezve) 300 mg.
26. A 11. igénypontban igényelt gyógyszerkészítmény, amely ranitidin hidrokloridot (2-30 tömeg%ban), mononátrium-citrátot (35-45 tömeg%-ban) és nátrium-hidrogén-karbonátot (35-45 tömeg%-ban), valamint édesítőszerként aszpartámot tartalmaz, ahol a ranitidin tartalom dózis egységenként (a szabad bázis tömegében kifejezve) 300 mg.
27. Eljárás az 1-26. igénypontok bármelyikében igényelt gyógyszerkészítmény gyártására, azzal jellemezve, hogy a komponenseket szokásos technológiával feldolgozva pezsgő gyógyszerkészítménnyé alakítjuk ki.