HU199370B - Process for producing plant-louse repellent /e/-beta-farnesene - Google Patents

Abstract

A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) képletű (E)-6-farnezén előállítására, oly módon hogy — (II) képletű vegyületet butil-lítiumnak N,N,N,N-tetrametil-etilén-diaminnal képzett komplexével reagáltatják 0—30°C hőmérsékleten, aprotikus oldószerben, az így kapott dianiont valamely (III) általános képletű — ahol X jelentése brómatom — vegyülettel reagáltatják —50 --100°C hő- mérsékleten, dipoláris aprotikus oldószerben, és a keletkezett (IV) képletű vegyület lítium-sóját adott esetben izolálás után mezil-kloriddal reagáltatják savmegkötöszer jelenlétében —10—15°C közötti hőmérsékleten, és a keletkezett (V) általános képletű — ahol Z jelentése meziloxi-csoport— vegyületet 80—110°C hőmérsékleten, aprotikus oldószerben, kálium-hidroxid bázissal kezelik. I OH III II IV V H U 199370 B A leírás terjedelme: 6 oldal, 5 képletMore particularly, the present invention relates to a process for the preparation of (E) -6-farnesene of formula (I) by reacting a compound of formula (II) with a complex of butyl lithium with N, N, N, N-tetramethyl ethylene diamine. In an aprotic solvent, the dianion thus obtained is reacted with a compound of formula (III) wherein X is bromine at -50 to 100 ° C in a dipolar aprotic solvent and the resulting compound of formula (IV) is lithium. its salt is optionally reacted with mesyl chloride in the presence of an acid binder at a temperature of from -10 to 15 ° C and the resulting compound of formula (V) wherein Z is mesyloxy at a temperature of from 80 to 110 ° C in an aprotic solvent, potassium hydroxide. treated with a base. I OH III II IV V H U 199370 B Description: 6 pages, 5 formulas

Description

A találmány tárgya új eljárás a levéltetvekre riasztóferomon hatású (E)-B-farnezén előállítására.The present invention relates to a novel process for the production of (E) -B-farnesene, which has an effect on the aphids, by repelling pheromones.

A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) képletű (E)-β-farnezén előállítására, oly módon hogy a (II) képletű vegyületet butil-lítiumnak N,N,N,N-tetrametil-etilén-diaminnal képzett komplexével reagáltatjuk 0—30°C hőmérsékleten, aprotikus oldószerben, az így kapott dianiont valamely (III) általános képletű — aholMore particularly, the present invention relates to a process for preparing (E) -β-farnesene of formula (I) by reacting a compound of formula (II) with a complex of butyllithium with N, N, N, N-tetramethylethylenediamine 0-30. ° C in an aprotic solvent, the dianion thus obtained is of the formula (III) wherein

X jelentése brómatom — vegyülettel reagáltatunk —50 — —100°C hőmérsékleten, dipoláris aprotikus oldószerben, és a keletkezett (IV) képletű vegyületet lítium-sóját adott esetben izolálás után mezil-kloriddal reagáltatjuk savmegkötőszer jelenlétében — 10 — 15°C közötti hőmérsékleten, és a keletkezett (V) általános képletű — ahol Z jelentése meziloxi-csoport— vegyületet 80—110°C hőmérsékleten, aprotikus oldószerben, kálium-hidroxid bázissal kezeljük.X is a bromine compound at -50 to -100 ° C in a dipolar aprotic solvent and the lithium salt of the resulting compound (IV) is optionally reacted, after isolation, with mesyl chloride at a temperature of 10 to 15 ° C, and the resulting compound of formula (V) wherein Z is mesyloxy is treated with potassium hydroxide base in an aprotic solvent at 80-110 ° C.

A levéltetvek fél cm-nél kisebb, legtöbbször rút külsejű szárnyatlan vagy szárnyas rovarok. Táplálkozáskor szipókájukkal a nővé nyék nedveit szivogatják. A mintegy 2000 ismert faj legtöbbje kultúrnövényeink veszedelmes kártevője, ellenük a gazdálkodók kénytelenek állandó és költséges harcot vívni. A városi ember is kellemetlen benyomásokat szerezhet róluk, ha a fejeskáposzta külső leveleinek eltávolításakor felfedezi a kápószta-levéltetű (Brevicoryne brassicae, L.) zöld telepeit. A levéltetvek szívása és a szúrt sebbe bocsájtott nyáluk hatására a növény visszamarad növekedésében, megfonnyad és nemegyszer el is pusztul. Elsősorban a friss hajtások és rügyek nedveit szivogatják előszeretettel, ezzel, ha nem védekezünk ellenük óriási károkat okoznak. Sűrűn kibocsájtott édes-ragacsos ürülékükön, a mézharmaton korompenész gombák telepednek meg, amelyek gátolják a növény anyagcseréjét. Nem elhanyagolható az a kár sem, amit a levéltetvek veszélyes vírusok terjesztésével okoznak kultúrnövényeinken. Szaporodásuk legtöbbször bonyolult,nemegyszer gazdacserével kapcsolatos ivaros szaporodásforgó. Az utódok között vannak megtermékenyített és szűz petéből fejlődő nemzedékek. Egyes alakok petéket raknak, mások „elevenszülők. Szaporodásuk óriási méretű, évente 10 sőt 12 nemzedékük is lehet, így egy pár utódainak száma egy évente több milliárdot is kitehet. Mivel lomha mozgásúak, rendesen nagy kolóniákban élnek együtt a különböző fejlettségű alakok. A faj terjesztését a szárnyas alakok végzik. A hímek és nőstények ősszel jelennek meg. Párosod ás után a nőstény, legtöbbször ősszel, télálló petéket rak le, melyből már kora tavaszzal megjelenik az újabb nemzedék.Aphids are insect-free or winged insects less than half a cm in size, usually ugly in appearance. When feeding, they suck the sap of their females with their nipples. Most of the approximately 2,000 known species are dangerous pests of our crops, and farmers are forced to fight them constantly and costly. The urban man can also get uncomfortable by discovering the green colonies of the cabbage aphid (Brevicoryne brassicae, L.) by removing the outer leaves of the cabbage. Aphids of aphids and saliva injected into the wound cause the plant to remain in growth, wither, and even die several times. Primarily they suck the juice of fresh shoots and buds, and if we do not protect against them, they will cause enormous damage. Their densely-released sweet-sticky feces, the honeydew, contain sooty fungi that inhibit the plant's metabolism. The damage that aphids cause to our crops by spreading dangerous viruses is not negligible. Their reproduction is usually complicated by multiple sexual reproductive revolutions. The offspring include generations that have been fertilized and developed from the virgin egg. Some figures lay eggs, others are "living parents. Their breeding is enormous, with up to 10 or 12 generations a year, so the number of offspring of a couple can amount to billions a year. Because they are sluggish in movement, they usually live in large colonies of varying degrees of development. The species is distributed by the winged forms. Males and females appear in the fall. After mating, the female lays eggs, most often in the fall, in the winter, from which the next generation appears in the early spring.

Bowers és munkatársai 1972-ben közölték a zöld őszibarack-levéltetű (Myzus persicae, Sulzer) által termelt riasztóferomon izolá2 lását, szerkezetfelderítését és szintézisét [Bowers, W. S., Nault, L. R., Webb, R. N. és DutkyIn 1972, Bowers et al. Reported the isolation, structural detection and synthesis of the alarm pheromone produced by the green peach aphid (Myzus persicae, Sulzer) [Bowers, W.S., Nault, L.R., Webb, R.N. and Dutky

S. R.: Science 177, 1121 (1972)]. Az anyag, az (E) -β-farnezén [ (E) -7,11 -dimetil-3-meti5 lén-I,6,10-dodekatrién, (I)] a levéltetvek támadására vagy zavarásra kibocsájtott, ragadós, védekezést szolgáló ürülékéből szabadul fel, hatására a szomszédos egyedek táplálkozásukat félbeszakítják és eltávolodnak, az anyag nagyobb mennyisége a növényről való távozásra készteti őket. Későbbi vizsgálatok során bebizonyosodott, hogy az (E)-jJ-farnezén (I) számos levéltetű faj riasztóferomonja [Kislow, C. J., Edwards, L. J.: Natúré (Lon₁₅ dón) 235, 108 (1972); Edwards, L. J., Siddal,SR: Science 177, 1121 (1972)]. The substance, (E) -β-farnesene ((E) -7,11-dimethyl-3-methylene-1, 6,10-dodecatriene, (I)) is a sticky, protective, it is excreted from its feces, causing adjacent individuals to interrupt their nutrition and move away, causing them to leave the plant in large quantities. Subsequent studies have shown that (E) -jJ-farnesene (I) is an alert pheromone of several aphid species (Kislow, CJ, Edwards, LJ: Naturre (Lon ₁₅ Don) 235, 108 (1972); Edwards, LJ, Siddal,

J. 3., Dunham, L. L., Uden, P., Kislow, C. J.: Natúré (London) 241, 126 (1973); Wientjens,J. 3., Dunham, L. L., Uden, P., and Kislow, C. J.: Natúré (London) 241, 126 (1973); Wientjens,

W. H. J. H„ Lakwijk, A. C., Van Dér Marcel,W. H. J. H. Lakwijk, A.C., Van Dér Marcel,

T. ; Experientija 29, 658, (1973); Pickett, J. A.,T.; Experientia 29, 658, (1973); Pickett, J.A.,

Griffiths, D. C.: J. Chem. Ecology 6,349 (1980)Griffiths, D.C .: J. Chem. Ecology 6,349 (1980).

Dawson, G. W., Griffiths, D, C., Pickett, J. A., Smith, M. C., Woodcock, C. M.: J. Chem. Ecology 8,1111 (1982) ]. Hatását az alábbi fajokra bizonyították; zöld őszibarack-levéltetű (Myzus persicae, Sulzer), fekete répa-levéltetű (Aphis fabae, Scopoli), Borsó-levéltetű (Acyrtosiphon pisum, Harris), gabonalevéltetű (Schisaphis graminum), zöld rózsa-levéltetű (Macrosiphum rosae), ribizke-levélte3q tű (Nasonovia ribis-nigri), valamint még egyéb kilenc faj [Wientjens, W. H. J. H., Lakwijk, A. C., Van Dér Maréi, T.: Experientija 29,658 (1973)].Dawson, G. W., Griffiths, D, C., Pickett, J. A., Smith, M. C., and Woodcock, C. M. (1982) J. Chem. Ecology 8, 1111]. Its effects on the following species have been demonstrated; green peach aphid (Myzus persicae, Sulzer), black beet aphid (Aphis fabae, Scopoli), pea aphid (Acyrtosiphon pisum, Harris), cereal aphid (Schisaphis graminum), green rose aphid (Macrosiph), needle (Nasonovia ribis-nigri) and nine other species (Wientjens, WHJH, Lakwijk, AC, Van Dér Maréi, T .: Experientija 29,658 (1973)).

Az (E)-β-farnezén szignifikáns riasztó35 hatást mutatott 6.0.10~² g/m³ telített légkoncentrációban [Dawson, G. W„ Griffiths, D. C., Pickett, J. A., Smith, M. C., Woodcock,’ C. M.: J. Chem. Ecology 8, 1111 (1982)], más vizsgálatok az 50%-os riasztó dózist 0.02—(E) -β-farnesene showed a significant alarming effect at a saturated air concentration of 6.0.10 ~ ² g / m ³ [Dawson, G.W. "Griffiths, DC, Pickett, JA, Smith, MC, Woodcock," J. Chem. Ecology 8, 1111 (1982)], other studies at 50% alarm dose 0.02—

100 ng-nak találták [Montgomery, Μ. E., Nault, L. R.: Entomol. Exp. Appl. 22, 236 (1977)]. Az (E)-β-farnezén (I) 10—20 pg/ /mm² dózisban reteklevéien inszekticid hatást mutatott Myzus persicae és Neomyzus circumflexus fajokkal szemben [Gut, I., Van Costen, ⁴⁵ A. M.: Eur. Pat. Appl. EP 73.080, 02. Mar. 1983].It was found to be 100 ng [Montgomery, Μ. E., Nault, LR: Entomol. Exp. Appl., 22, 236 (1977)]. (E) -β-Farnezene (I), at doses of 10 to 20 pg / mm ^2, showed insecticidal activity against Myzus persicae and Neomyus circumflexus species (Gut, I., Van Costen, ⁴⁵ AM: Eur. Pat. Appl. EP 73.080, 02 Mar 1983].

A levéltetvek elleni védekezés hagyomá50 nyos rovarirtó szerekkel nehéz, mert a szer a nehezen hozzáférhető helyeken megtelepedett alakokat nem pusztítja el. A védekezés hatásfoka jelentősen megnövelhető riasztóférőmön előzetes alkalmazásával. A riasztó55 feromon hatására a földre vagy a levelek felső felületére hullott rovarok már könnyen hozzáférhetőek a hagyományos inszekticidek számára.Control of aphids with conventional insecticides is difficult because the agent does not destroy forms that are settled in hard to reach places. The effectiveness of the defense can be significantly increased by prior application on my alarm worm. Insects falling on the ground or on the upper surface of leaves are already readily accessible to conventional insecticides due to the alarm 55 pheromone.

Az (E)-β-farnezén (I) előállítására több „ eljárást is kidolgoztak, ezek célja a kémiai⁰⁰ lag tiszta, izomerszennyezésektől mentes vegyület előállítása volt.(E) -β-farnesal (I) more "method has been elaborated for the preparation, they are aimed at the production of chemical lag ⁰⁰ is clear and free izomerszennyezésektől compound.

Az eljárások nagy része farnezolból vagy nerolidolból állít elő (E)-β-farnezén (I) tartalmú szénhidrogén keverékeket [Brieger, G.;Most of the processes produce hydrocarbon mixtures containing (E) -β-farnesene (I) from farnesol or nerolidol [Brieger, G .;

j. Org. Chem. 32, 3720 (1967); Brieger, G.,j. Org. Chem. 32, 3720 (1967); Brieger, G.,

HU 199370 ΒHU 199370 Β

Nestrick, T. J., McKenna, C.: J. Org. Chem. 34, 3789 (1969); Brieger, G., Watson, S. W„ Barar, D. G., Shene, A. L.: J. Org. Chem. 44, 1340 (1979)]. A közlemények egy része azt állítja, hogy ily módon tiszta (E)-fi-farnezénhez (I) jutottak, de későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy e reakciókban izomerek elegye keletkezett [Anet, E.: Aust 3. Chem. 23, 2101 (1973); Moshonas, M. G., Shaw, Ρ. E.: J. Agric. Food Chem. 28, 680 (1980); Dawson,Nestrick, T. J., McKenna, C.: J. Org. Chem. 34, 3789 (1969); Brieger, G., Watson, S.W. "Barar, D.G., Shene, A.L .: J. Org. Chem., 44, 1340 (1979). Some of the papers state that pure (E) -phosphine (I) was obtained in this way, but subsequent studies have shown that these reactions are a mixture of isomers (Anet, E .: Aust 3. Chem. 23, 2101 (1973)). ); Moshon, M. G., Shaw, Ρ. E .: J. Agric. Food Chem., 28, 680 (1980); Dawson,

G. W., Griffiths, P. C., Pickett, J. A., Smith, M. C. Woodcock, C. M.: J. Chem. Ecology 8, 1111 ( 1982)]. A kiindulási anyagként felhasznált farnezol ill. nerolidol izomertiszta állapotban kereskedelmi forgalomból nem szerezhetők be, és az izomerkeverékek ára is igen magas.G. W., Griffiths, P. C., Pickett, J. A., Smith, M. C. Woodcock, C. M.: J. Chem. Ecology 8, 1111 (1982)]. The farnesol and the starting materials used are the starting materials. nerolidol is not commercially available in isomerically pure form and the price of isomer mixtures is also very high.

Izoprén különböző nikkeltartalmú katalizátorok segítségével végzett polimerizációjával történő előállításokat is közölték [Akutagawa, S. és mtsai: Bull. Chem. Soc. Jpn. 51,1158 (1978) ; Hegedűs, L. S„ Varaprath, S.: Organometallics (Washington DC) 1, 259 (1982)], így azonban különböző poiimerizációs fokú termékek kémiailag inhomogén keverékében nyerték az (E)-β-farnezént (I), e módszerek tehát nem alkalmasak nagytisztaságú anyag előállítására.Preparations for the polymerization of isoprene with various nickel-containing catalysts have also been reported [Akutagawa, S., et al., Bull. Chem. Soc. Jpn. 51, 1158 (1978); Hegedűs, L. S. "Varaprath, S.: Organometallics (Washington, DC) 1: 259 (1982)], however, the products of different degrees of polymerization obtained (E) -β-farnesene (I) in a chemically inhomogeneous mixture; are suitable for the production of high purity material.

Oprean és Ciupe szintézisükben geranil-bromid (III, X=Br) és izoprenil-bromid nikkel-karbonil segítségével megvalósított kapcsolásával állítottak elő (E)-β-farnezént (I) [Oprean, I., Ciupe, H.: Román szabadalom RO 70.093, 1981; Oprean, I., Ciupe, H.: román szabadalom RO 77.594, 1982]. Második szabadalmuk szerint 7 g geranil-bromid (III, X=Br) és 2,9 g izoprenil-bromid kapcsolásával 1,8 g 1:1 arányú (E) és (Z)-fi-farnezének keverékéhez jutottak. Az eljárás az alacsony termelés és az izomerek nehéz elválaszthatósága miatt nem tűnik alkalmasnak tiszta (E)-β-farnezén (I) előállítására.Oprean and Ciupe were synthesized by the coupling of geranyl bromide (III, X = Br) and isoprenyl bromide with nickel carbonyl (E) -β-farnesene (I) [Oprean, I., Ciupe, H .: Romanian Patent RO 70,093, 1981; Oprean, I., Ciupe, H .: Romanian Patent RO 77.594, 1982]. According to their second patent, 1.8 g of a 1: 1 mixture of (E) and (Z) -phosphine were obtained by coupling 7 g of geranyl bromide (III, X = Br) and 2.9 g of isoprenyl bromide. The process does not appear to be suitable for the preparation of pure (E) -β-farnesene (I) due to the low production and the difficulty in separating the isomers.

Tanaka és munkatársai (2Z,6E)-farnezolból kiindulva végezték az (E)-íí-farnezén (I) előállítását [Tanaka, S., Yasuda, A., Yamamoto, H. Nozaki, H.: J. Am. Chem. Soc. 97, 3252 (1975)]. Az allil-kettőskötést terc.-butil-hidrogénperoxiddal vanádium-acetil-acetonát katalizátor jelenlétében eopxidáiták, a terméket trimetil-klórszilánnal hexametil-diszilazán/piridin elegyben szililezték, majd az oxirángyűrűt dietil-alumínium-2,2,6,6-tetrametil-piperididdel (DATMP) allil-alkohollá átrendezve és a szilil védőcsoportot eltávolitva jutottak az (E)-2-fridroxi-7,ll-dimetil-3-metilén-6,10-dodekadién-l-olhoz. A dióiból 5 ekvivalens réz-(I)-bromid jelenlétében foszfor -tribromiddal állították elő a tiszta (E)-fi-farnezént (I). Az eljárás lépésszáma (5) és az alkalmazott, kereskedelmi forgalomban nem levő, igen drága kiindulási anyag miatt nem látszik alkalmasnak nagyobb anyagmennyiség előállítására.Tanaka et al., (2Z, 6E) -pharnezole, prepared (E) -yl-farnesene (I) [Tanaka, S., Yasuda, A., Yamamoto, H. Nozaki, H. J. Am. Chem. Soc. 97, 3252 (1975)]. The allyl double bond was eopoxidated with tert-butyl hydrogen peroxide in the presence of vanadium acetylacetonate catalyst, the product was silylated with trimethylchlorosilane in hexamethyldisilazane / pyridine, and then the oxirane ring was diethylalumide-2,2,6,6-tetramide (DATMP) rearranged to an allyl alcohol and deprotected the silyl protecting group gave (E) -2-hydroxy-7,11-dimethyl-3-methylene-6,10-dodecadien-1-ol. In the presence of 5 equivalents of copper (I) bromide from the walnut, pure (E) -phosphine (I) was prepared with phosphorus tribromide. The process step (5) and the very expensive starting material used, which are not commercially available, do not seem suitable for the production of larger quantities of material.

Víg és munkatársai két szintézist is kidolgoztak [Vig, Ο. P., Víg, A. K-, Kumar, S. D.: Indián J. Chem. 13, 1244 (1975); Vig, Ο. P.,Víg et al. Developed two syntheses [Vig,,. P., Víg, A.K-, Kumar, S.D .: Indian J. Chem., 13, 1244 (1975); Vig, Ο. P.,

Aggarwal, R. C., Bari, S. S., Sharma, S. D.: Indián J. Chem. Sect. Β 18B.33 (1979)]. 1975ben közölt szintézisükben az acetecetészterből képzett dianiont geranil-bromiddal (III, X=Br) kapcsolták, a termékből redukció és elimináció után képződött (E)-7,l l-dimetiI-3-oxo-l,6,10-dodekatriént metilfoszforánnal reagáltatva Wittig típusú reakcióban nyerték az (E)-fi-farnezént (I). 1979-ben közölt szintézisükben 4-tetrahidro-piraniloxi-bután-l-ólból kiindulva négy lépésben (E)-4-metil-8-tetrahidropiraniloxi-4-oktenált állítottak elő, azt izopropenil-foszforánnal reagáltatva és hidrolizálva az ismert (E)-5,9-dimetil-6,10-dekadién-1 -ölhöz jutottak, melyből már ismert módon állítható elő a végtermék. A közölt szintézisek bonyolultságuk és az alkalmazott drága reagensek miatt nem látszanak gazdaságosnak az (E)-B-farnezén (I) előállítására.Aggarwal, R.C., Bari, S.S., Sharma, S.D., Indiana J. Chem. Sect., 18B.33 (1979). In their synthesis published in 1975, the dianion formed from acetacetate was coupled with geranyl bromide (III, X = Br) to react (E) -7,11-dimethyl-3-oxo-1,6,10-dodecatriene formed after reduction and elimination with methylphosphorane. In a Wittig-type reaction, (E) -phosphine (I) was obtained. In their synthesis in 1979, starting from 4-tetrahydropyranyloxy-butan-1-ol, (E) -4-methyl-8-tetrahydropyranyloxy-4-octenal was prepared in four steps by reaction with isopropenylphosphorane and hydrolyzing the known (E) -. 5,9-Dimethyl-6,10-decadien-1-ol has been obtained, from which the final product can be prepared in a known manner. Because of their complexity and expensive reagents used, the syntheses reported do not appear to be economical for the preparation of (E) -B-farnesene (I).

Mimura és munkatársai allil-tiokarbamátokat használtak fel szintézisükben [Mimura, T„ Kimura, Y., Nakai T.: Chem. Letters 1979, 1361J. Myrcénből kiindulva szelén-dioxidos oxidáció, nátrium- [tetrahidro-borát-(III)] -os redukció, majd foszfor-tribromid segítségével 1 -bróm,-2-metil-6-metilén-2,7-oktadiént állítottak elő, melyet az acetaldehid terc.-butil-aminnal képzett Schiff-bázisának a-Iítiumvegyületével kapcsolva, majd savasan hidrolizálva (E) -4-metil-8-metilén-dekadienálhoz jutottak. Az aldehidet izopropenil-magnézium-bromiddal reagáltatva, a terméket nátrium-hidriddel, majd N,N-dimetil-tiokarbamoil-kloriddal kezelve a megfelelő (E)-allil-’tiokarbamáthoz jutottak, melyet réz-(II) -klorid/lítium- [tetrahidrido-aluminát-(III)] rendszerrel redukálva nyerték az (E)-β-farnezént (I). A szintézis lépésszáma (7), a drága és nehezen kivitelezhető reakciólépések miatt nem tűnik gazdaságosnak.Mimura et al. Used allylthiocarbamates in their synthesis [Mimura, T Kimura, Y., Nakai, T .: Chem. Letters 1979, 1361J. Starting from myrcene, selenium dioxide oxidation, sodium [tetrahydroborate (III)] reduction followed by phosphorus tribromide yielded 1-bromo, -2-methyl-6-methylene-2,7-octadiene coupled with the a-lithium compound of the Schiff base of acetaldehyde with tert-butylamine and then acid hydrolyzed to (E) -4-methyl-8-methylene decadienal. Reaction of the aldehyde with isopropenyl magnesium bromide, treatment of the product with sodium hydride followed by N, N-dimethylthiocarbamoyl chloride gave the corresponding (E) allylthiocarbamate which was treated with copper (II) chloride / lithium [ tetrahydrido-aluminate (III)] yielded (E) -β-farnesene (I). The number of steps in the synthesis (7) does not seem economical due to the expensive and difficult to carry out reaction steps.

Oda és munkatársai a vinil-szilícium vegyületek tetrabutil-ammónium-fluoriddal kiváltott hasítását használták fel szintézisükben [Oda, H., Sato, M., Morizawa, Y., Oshima,Oda et al. Used tetrabutylammonium fluoride-induced cleavage of vinyl silicon compounds in their synthesis [Oda, H., Sato, M., Morizawa, Y., Oshima,

K., Nozaka, H.: Tetrahedron Lett. 24, 2877 (1983)]. (E)-6,10-dimetil-5,9-undekadien-l-in réz-(I)-jodid katalizálta reakciója fenil-dimetil-szilil-magnézium-kloriddal és a termék vinil-bromiddal történt kapcsolása után (E)-3- [ (f enil - dimetil-sz i 1 ϊ I) -metilén] -7,11 -dimetil -1,6,10-dodekatriénhez jutottak, melyből a fenil-dimetil-szilil csoportot tetrabutil-ammónium-fluoriddal hasították és így jutottak a tiszta (E)-B-farnezénhez (I). A szintézis a kereskedelemből be nem szerezhető alapanyag és a bonyolult lépések miatt nem tűnik alkalmasnak nagyobb anyagmennyiség előállítására.K., Nozaka, H .: Tetrahedron Lett. 24, 2877 (1983)]. (E) -6,10-Dimethyl-5,9-undecadien-1-yn copper (I) iodide catalyzed reaction after coupling the product with phenyldimethylsilylmagnesium chloride and vinyl bromide (E) - 3 - [(Phenyldimethylsilyl) methylene] -7,11-dimethyl-1,6,10-dodecatriene was obtained from which the phenyldimethylsilyl group was cleaved with tetrabutylammonium fluoride and thus yielded pure (E) -B-farnesene (I). Synthesis does not seem to be suitable for the production of larger quantities of raw materials, which are not commercially available and because of the complex steps involved.

Godschalx és Stíllé allil-bromidok és szerves ónvegyületek között lejátszódó kapcsolási reakciót alkalmazták szintézisükben [Godschalx, J. P., Stíllé, J. K.: Tetrahedron Lett. 24, 1905 (1983)]. Izoprenil-bromidból lítium-trimetil-sztanáttal 2-metilén-4-trimetil-sztannil-l-butént állítottak elő, melyet 50%os termeléssel cink-(II)-klorid jelenlétében 3The coupling reaction between Godschalx and Stille with allyl bromides and organotin compounds was used in their synthesis [Godschalx, J.P., Stille, J.K .: Tetrahedron Lett. 24, 1905 (1983)]. 2-Methylene-4-trimethyl-stannyl-1-butene was prepared from isoprenyl bromide with lithium trimethyl stannate in 50% yield in the presence of zinc (II) chloride.

-3HU 199370 Β kapcsoltak geranil-bromiddal (IIÍ, X=Br). A négylépéses szintézis az alkalmazott érzékeny reakciók miatt nem tűnik alkalmasnak nagymennyiségű anyag egyszerű előállítására.-3H 199370 Β were coupled with geranyl bromide (II, X = Br). Four-step synthesis does not appear to be suitable for the simple preparation of large amounts of material due to the sensitive reactions employed.

Mandai és munkatársai elegáns sztéreoszelektív szintézist dolgoztak ki az (E)-fi-farnezén- (I) előállítására [Mandai, T., Kawada, M„ Otera, J.: J. Org. Chem. 48, 5183 (1983)].Mandai et al., Have elaborated an elegant steroidal selective synthesis for the preparation of (E) -phosphine (I) [Mandai, T., Kawada, M. "Otera, J., J. Org. Chem., 48, 5183 (1983)].

4-Feniltio-2-metilén-bután-l -ólból vinil-étert képeztek, melyet hevítéssel átrendezve 6-feniltio-4-metilén-hexanált nyertek, melyet izopropenil-lítiummal, majd acetsavanhidrid/piridinnel, végöl lítium-izopropil-ciklohexil-amiddal reagáltatva (E)-10-feniltio-4-metíl-8-metilén-4-decénkarbonsavat nyertek. Észterezés, redukció, aldehiddé oxidálás és izopropilén-foszforánnal történt kapcsolás után nyerték az (E) -1-feniltío-7,1 l-dimetil-3-metilén-6,10-dodekadiént. Szulfonná oxidálás, majd elimináció után nyerték az (E)-B-farnezént (I). Az eljárás bonyolultsága (11 lépés) miatt nem tűnik gazdaságosnak.4-Phenylthio-2-methylene-butan-1-ol was converted to vinyl ether, which upon heating was rearranged to give 6-phenylthio-4-methylene-hexanal, followed by isopropenyl lithium followed by acetic anhydride / pyridine and finally lithium isopropylcyclohexyl amide. reacted to give (E) -10-phenylthio-4-methyl-8-methylene-4-decenecarboxylic acid. After esterification, reduction, oxidation to aldehyde and coupling with isopropylene phosphorane, (E) -1-phenylthio-7,1-dimethyl-3-methylene-6,10-dodecadiene was obtained. Oxidation to the sulfone followed by elimination yielded (E) -B-farnesene (I). Due to the complexity of the procedure (11 steps), it does not seem economical.

Carpita és munkatársai szintézisükben vinilacetátok palládium-katalizálta eliminációs reakcióját használták fel [Carpita, A., Bonaccorsi, F., Rossi, R.: Tetrahedron Lett. 25, 5193 (1984)].Carpita et al., In their synthesis, used palladium-catalyzed elimination of vinyl acetate [Carpita, A., Bonaccorsi, F., Rossi, R .: Tetrahedron Lett. 25, 5193 (1984)].

Metakroleint metil-magnézium-jodiddal reagáltatva 3-metil-3-buten-2-olhoz jutottak, melyből dianiont képeztek és azt geranil-bromiddal (III, X=Br), majd acetil-kloriddal kezelve (E)-2-acetoxi-7,l l-dimetil-3-metilén-6,10-dodekadiénhez jutottak. Ebből trietil-amin jelenlétében tetrakisz-[trifenil-foszfin] -palládium katalizátor segítségével végezték az eliminációt, így 98%-os tisztaságú (E)-6-farnezénhez jutottak. A négylépéses szintézis az alkalmazott palládium-vegyület magas ára miatt nem tűnik gazdaságosnak.Methacrolein was reacted with methyl magnesium iodide to give 3-methyl-3-buten-2-ol, which was converted to dianion and treated with geranyl bromide (III, X = Br) followed by acetyl chloride (E) -2-acetoxy-7. 1,1-dimethyl-3-methylene-6,10-dodecadiene. This was eliminated in the presence of triethylamine using a tetrakis [triphenylphosphine] palladium catalyst to afford (E) -6-farnesene in 98% purity. Four-step synthesis does not seem economical due to the high cost of the palladium compound used.

Azt találtuk, hogy az (I) képletű (Ε)-β-farnezén előnyösen előállítható a kereskedelmi forgalomból beszerezhető, ill. izoprén és formaldehid reakciójával előállítható (II) vegyületből képzett dianion és a (III) általános képletű — ahol a képletben X jelentése brómatom — geranil-származékok kapcsolásával.It has now been found that (Ε) -β-farnesene of formula (I) can be advantageously prepared from commercially available or commercially available monomers. by coupling a dianion formed by the reaction of isoprene with formaldehyde and a geranyl derivative of formula (III) wherein X is bromo.

Eljárásunkban a (II) képletű vegyületből butil-lítiummal komplexképző N,N,N’,N’-tetrametil-etilén-diamin jelenlétében, aprotikus oldószerben — előnyösen hexánban —, mérsékelten magas hőfokon — előnyösen 0—30°C között — dianiont képzőnk, melyet izolálás nélkül reagáltatunk a (III) általános képletű geranil-származékkal [Gosselin, P., Maignan, C., Rouessac, F.: Synthesis 1984, 877], alacsony hőmérsékleten, —50 és — 100°C között, dipoláros-aprotikus oldószerek — előnyösen hexametil-foszforsav-triamid — hozzáadásával, majd a képződött (IV) képletű vegyület lítium sóját nem izoláljuk, hanem mérsékelten alacsony hőmérsékleten — előnyösen 0°Con —, mezil-kloriddal — kezeljük és az (V) általános képletű — ahol a képletben Z jelentése meziloxi-csoport — vegyületet izoláljuk és tisztítjuk.In the process, dianion is formed from the compound of formula II in the presence of N, N, N ', N'-tetramethylethylenediamine complexing with butyllithium in an aprotic solvent, preferably hexane, at a moderately high temperature, preferably 0-30 ° C. which is reacted without isolation with the geranyl derivative of formula III (Gosselin, P., Maignan, C., Rouessac, F., Synthesis 1984, 877) at low temperature, -50 to -100 ° C, dipolar aprotic with the addition of solvents, preferably hexamethylphosphoric triamide, the lithium salt of the resulting compound (IV) is not isolated but treated at a moderately low temperature, preferably 0 ° C, with mesyl chloride and the compound of formula (V) wherein wherein Z is mesyloxy - is isolated and purified.

Eljárásunk változatában a (II) vegyületből képzett dianion és a geranil-származék (III) kapcsolása után a (IV) képletű ismert alkoholt [Lee, E.. Paik, Y. H„ Park, K. S.: Tetrahedron Lett. 23, 2671 (1982); Cardillo, G., Contento, M., Sandri, S.: Tetrahedron Lett. 1974, 2215; Cardillo, C., Contento, M., Sandri,In a variant of the process, after coupling the dianion formed from compound (II) and the geranyl derivative (III), the known alcohol (IV, Lee, E. Paik, Y. H. Park, K. S., Tetrahedron Lett. 23, 2671 (1982); Cardillo, G., Contento, M., Sandri, S.: Tetrahedron Lett. 1974, 2215; Cardillo, C., Contento, M., Sandri,

S., Panunzio, M.: J. C. S. Perkin Trans. I 1979, 1729] izoláljuk, majd aprotikus oldószerben — előnyösen éterben —, mérsékelten alacsony hőmérsékleten — előnyösen 0°Con —/bázikus savmegkötő — előnyösen trietil-amin — jelenlétében mezil-kloriddal reagáltatjuk és a termékként az előző változat szerint nyerttel megegyező (V) általános képletű vegyületet — ahol Z jelentése a fenti — izoláljuk.S., Panunzio, M.: J. C. S. Perkin Trans. 1979, 1729] and reacted with mesyl chloride in an aprotic solvent, preferably ether, at a moderately low temperature, preferably 0 ° C / basic acid scavenger, preferably triethylamine, to give the product (V). wherein Z is as defined above.

Az (V) általános képletű szulfonsavésztert, ahol Z jelentése, mint fent, aprotikus oldószerben — előnyösen benzolban vagy toluolban —, mérsékelten magas hőfokon — előnyösen 80—110°C-on — valamely kálium-hidroxiddal reagáltatva nyerjük az (I) képletű (E)-fi-farnezént.The sulfonic acid ester of formula (V), wherein Z is as defined above, is reacted with a potassium hydroxide of formula (I) in an aprotic solvent, preferably benzene or toluene, at a moderately high temperature, preferably 80-110 ° C. ) -ss-farnezént.

Eljárásunkat a csatolt példán szemléltetjük, anélkül, hogy azt a példákra korlátoznánk.The procedure is illustrated by the following example, but is not limited to the examples.

1. példaExample 1

a.) (E)-7,1 l-dimetil-3-metilén-l-meziloxi-6,10a.) (E) -7,1-Dimethyl-3-methylene-1-mesyloxy-6.10

-dodekadién előállítása-dodecadiene

Levegő nedvessége elől elzárt, száraz nitrogénatmoszférával ellátott lombikban —20°C-on 2,32 g (20 mmól) Ν,Ν,Ν’,Ν’-tetrametil-etilén-diamint adunk 20 ml (20 mmól, 1,0 mmól/ml-es) hexános butil-lítium oldathoz, majd —23°C-on fél órán át kevertetjük. Ezután —20°C-on 0,86 g (10 mmól) 3-metil-3-butén-l-oIt (II) adunk hozzá és az elegyet 6 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, majd —70°C-on 1 ml száraz hexametil-foszforsav-triamid és 2,17 g (10 mmól) geranil-bromid (III, X=Br) elegyét adjuk hozzá. A reakcióelegyet ezután 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 0°C-on hozzáadunk 1,15 g (10 mmól, 0,76 ml) mezil-kloridot és szobahőfokon egy órán át kevertetjük. Az elegyhez 80 ml étert és 15 ml 10%-os sósavoldatot adunk, az éteres részt elválasztás után 15 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 15 ml telített sóoldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószer eltávolítása után 10—40 pm-es Kieselgel 60 HRen kisnyomású oszlopkromatográfiával hexán-aceton =10:1 eluens segítségével tisztítjuk. Termelés: 1,83 g (61%)2.32 g (20 mmol) of Ν, Ν, Ν ', Ν'-tetramethylethylenediamine (20 mmol, 20 mmol, 1.0 mmol / l) in a dry nitrogen-tight flask at -20 ° C. ml) of butyl lithium in hexane and stirred at -23 ° C for half an hour. Then, at -20 ° C, 0.86 g (10 mmol) of 3-methyl-3-buten-1-ol (II) was added and the mixture was stirred at room temperature for 6 hours, then at -70 ° C, 1 ml of dry a mixture of hexamethylphosphoric triamide and 2.17 g (10 mmol) of geranyl bromide (III, X = Br) was added. After stirring for 2 hours at room temperature, mesyl chloride (1.15 g, 10 mmol, 0.76 mL) was added at 0 ° C and stirred at room temperature for 1 hour. Ether (80 ml) and 10% hydrochloric acid (15 ml) were added and the ether layer was separated, washed with saturated sodium bicarbonate solution (15 ml) and brine (15 ml), dried over magnesium sulfate (10-40 µm) and the solvent removed. Purify by low pressure column chromatography (60 HRen) with hexane-acetone = 10: 1 as eluent. Yield: 1.83 g (61%)

VRK: Rf=0,68 (hexán-etitacetát = 2:1) Rf=0,54 (hexán-aceton = 5:2)TLC: hexane-ethyl acetate = 2: 1 Rf = 0.54 (hexane-acetone = 5: 2).

IR (CC1₄): 3060 (=CH₂), 1655 (C=C), 1640 (C=CH₂), 1435, 1360, 1340, 1160, 940·, 890 cm^-1 IR (CCl ₄ ): 3060 (= CH ₂ ), 1655 (C = C), 1640 (C = CH ₂ ), 1435, 1360, 1340, 1160, 940 ·, 890 cm ^-1

Ή-NMR (CC1₄, ö): 1,59 (s, 3H, CH₃), 1,62 (s, 3H, CHs), 1,77 (s, 3H, CH₃),2,06 (mc,8H,4 CH₂ -C=C), 2,44 (t, 2H, J= =6,5 Hz, C₂ CH₂), 2,91 (s,1 H-NMR (CCl ₄ , δ): 1.59 (s, 3H, CH ₃ ), 1.62 (s, 3H, CH ₃ ), 1.77 (s, 3H, CH ₃ ), 2.06 (mc , 8H, 4 CH ₂ -C = C), 2.44 (t, 2H, J = 6.5 Hz, C ₂ CH ₂ ), 2.91 (s,

HU 199370 ΒHU 199370 Β

3H, CH₃-SO₂),4,23 (t,2H j=6,5 Hz, CHj-OMs). 4,83 (m, 2H, C=CH₂), 5,04 (m, 2H, 2 CH=C)3H, _{CH3 SO2),} 4.23 (t, 2H, J = 6.5 Hz, CH-OMs). 4.83 (m, 2H, C = CH ₂ ), 5.04 (m, 2H, 2 CH = C)

MS (75 eV): 300 (al) (M+l, 204 (2), 135 (8), 121 (5), 107 (12), 93 (29), 81 (29),69 (100),68 (16),67 (28), 55 (21), 41 (91)MS (75eV): 300 (al) (M + 1, 204 (2), 135 (8), 121 (5), 107 (12), 93 (29), 81 (29), 69 (100), 68 (16), 67 (28), 55 (21), 41 (91)

b.) (E)-7,1 l-dimetil-3-metilén-l,6,10-dodekatrién (I),[(E)-8-farnezén] előállítása 10 ml száraz toluolban 3 ml trietil-amint,b) Preparation of (E) -7,1-dimethyl-3-methylene-1,6,10-dodecatriene (I), [(E) -8-farnesene] in 10 ml of dry toluene, 3 ml of triethylamine,

1,5 g porított kálium-hidroxidot és 2,7 g (9 mmól) mezilátot (V, Z=OMs) mérünk, majd 90°C-on 2 órán át kevertetjük. Visszahülés után 200 ml hexánt és 40 ml vizet adunk hozzá, a szerves fázist elválasztás után 40 ml 10%-os sósavoldattal, 40 ml telített nátriumhidrogén-karbonát oldattal és 40 ml telített sooldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószer eltávolítása után a maradékot 10—40 pm-es Kieselgel 60 HR-en kisnyomású oszlopkromatográfiával hexán eluenssel tisztítjuk.Powdered potassium hydroxide (1.5 g) and mesylate (V, Z = OMs) (2.7 g, 9 mmol) were weighed and stirred at 90 ° C for 2 hours. After cooling, 200 ml of hexane and 40 ml of water are added, the organic phase is separated off, washed with 40 ml of 10% hydrochloric acid, 40 ml of saturated sodium bicarbonate solution and 40 ml of saturated brine, dried over magnesium sulfate and evaporated. the residue was purified by low pressure column chromatography on Kieselgel 60 HR (10-40 µm) with hexane as eluent.

Termelés: 1,28 g (70%),Yield: 1.28 g (70%),

VRK: Rf=0,69 (hexán)TLC: Rf = 0.69 (hexane)

Gc: t» = 13,67 min, főkomponens: 97,8% 10% Silar 5 CP on Chromosorb WAW-DMCS (80—100mesh), l,5mX3mm tx =120°C, N₂=50 mí/minGc: t = 13.67 min, major component: 97.8% 10% Silar 5 CP on Chromosorb WAW-DMCS (80-100 mesh), 1.5m x 3mm tx = 120 ° C, N ₂ = 50ml / min

HPLC:Tr=6,05 min, főkomponens: 96,9% Lichrosorb RP 18, 10 pm, 250X8 mm, eluens: metanol, 1 ml/min, λ=225 nmHPLC: R t = 6.05 min, main component: 96.9% Lichrosorb RP 18, 10 µm, 250X8 mm, eluent: methanol, 1 mL / min, λ = 225 nm

IR (film):3095 (C=CH₂), 2975, 2930, 2860, 2730, 1640 (C=C), 1595 (konj C= =CH₂), 1440,1380,1260, 1100,990, 890 cm ¹ IR (film): 3095 (C = CH ₂ ), 2975, 2930, 2860, 2730, 1640 (C = C), 1595 (conjugated C = CH ₂ ), 1440, 1380, 1260, 1100,990, 890 cm ¹

Ή-NMR (CDC1₃, ő): 1,59 (br. s. 6H, 2 CH₃), 1,67 (s, 3H, CH₃), 1,9— —2,25 (m, 8H, 4 CH₂), 4,92 (m, 4H, 2 C=CH₂), 5,0-5,3 (m, 2H. 2 CH= =C), 6,05-6,55 (m/q), 1H, C=CH-CH-C=C)1 H-NMR (CDCl ₃ , δ): 1.59 (br. 6H, 2 CH ₃ ), 1.67 (s, 3H, CH ₃ ), 1.9-2.25 (m, 8H, 4 CH ₂ ), 4.92 (m, 4H, 2 C = CH ₂ ), 5.0-5.3 (m, 2H, 2 CH = C), 6.05-6.55 (m / q). ), 1H, C = CH-CH-C = C)

MS (75 eV): 204 (16) (M+],189 (2),161 (11) 133 (23), 120 (15), 109 (8), 107 (10), 105 (5), 93 (58), 91 (15), (24),79 (20),69 (100),67 (22), 55 (23),53 (18),43 (10),41 (85) 39 (22)MS (75 eV): 204 (16) (M +], 189 (2), 161 (11) 133 (23), 120 (15), 109 (8), 107 (10), 105 (5), 93 ( 58), 91 (15), (24), 79 (20), 69 (100), 67 (22), 55 (23), 53 (18), 43 (10), 41 (85) 39 (22)

2. példaExample 2

a.) (E)-7,ll-dimetil-3-metilén-6,10-dodekadien-l-ol előállításaa.) Preparation of (E) -7,11-dimethyl-3-methylene-6,10-dodecadien-1-ol

Légnedvesség elől elzárt, száraz nitrogénatmoszférával ellátott lombikban 10 ml (10 mmól, 1 mmól/ml-es) hexános butil-lítium oldathoz —20°C-on 1,16 g (10 mmól) Ν,Ν,Ν’,Ν’-tetrametil-etilén-diamint adunk, majd fél órán át —23°C-on kevertetjük, ezután 0,43 g (5 mmól) 3-metil-3-butén-l-olt (II) adunk hozzá —20°C-on. Az elegyet szobahőfokon 6 órán át kevertetjük, majd —70°Con 0,5 ml száraz hexametil-foszforsav-triamid és 1,08 g (5 mmól) geranil-bromid (III, X= —Br) elegyét adjuk hozzá és szobahőfokon két órán át kevertetjük, majd 40 ml hexánt és 10 ml vizet adunk hozzá. A hexános fázist elválasztás után 10 ml 1:1 hígítású sósavoldattal, 10 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 10 ml telített sóotdattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószer eltávolítása után 10—40 pm-es Kieselgel 60 HR-en kisnyomású oszlopkromatográfiával hexán — aceton= 10:1'eluenssel tisztítjuk.To a solution of 10 ml (10 mmol, 1 mmol / ml) in butane-lithium in hexane at -20 ° C, 1.16 g (10 mmol) of Ν, Ν, Ν ', Ν'- in a sealed flask with a dry nitrogen atmosphere Tetramethylethylenediamine was added and stirred for half an hour at -23 ° C, followed by addition of 0.43 g (5 mmol) of 3-methyl-3-buten-1-ol (II) at -20 ° C. . After stirring at room temperature for 6 hours, a mixture of 0.5 ml of dry hexamethylphosphoric triamide and 1.08 g (5 mmol) of geranyl bromide (III, X = -Br) was added at -70 ° C and at room temperature for two hours. After stirring, 40 ml of hexane and 10 ml of water were added. After separation, the hexane layer was washed with 10 mL of 1: 1 dilute hydrochloric acid, 10 mL of saturated sodium bicarbonate solution, 10 mL of saturated brine, dried over magnesium sulfate, and after removal of solvent at 10-40 pm Kieselgel 60 HR Purify by low pressure column chromatography with hexane - acetone = 10: 1 '.

Termelés: 0,74 g (67%)Yield: 0.74 g (67%)

VRK: Rf=0,62 (hexán-etilacetát=2:l) Rf=0,52 (hexán-aceton=% :2)TLC: hexane-ethyl acetate = 2: 1 Rf = 0.62 (hexane-acetone = 2: 1)

ÍR (film): 3350 (OH), 3075 (=CH₂), 1645 (C=C), 1445, 1380, 1105, 1045, 890 830 cm¹ IR (film): 3350 (OH), 3075 (= CH ₂ ), 1645 (C = C), 1445, 1380, 1105, 1045, 890,830 cm ^-1

Ή-NMR (CC1₄, ő): 1,58 (s, 6H, 2 CH₃), 1,63 (s, 3H, CH₃), 2,02 (m, 8H, 4 CH₂-C=C), 2,16 (t, 2H, J=7 Hz, C₂ CH₂),2,31 (s, 1H, OH), 3,59 (t, 2H, J=7 Hz, CH₂-O), 4,77 (br. s, 2H, C=CH₂), 5,03 (m, 2H, 2 CH=C)Ή NMR (CC1 _4, His): 1.58 (s, 6H, 2 _CH3), 1.63 (s, 3H, _CH3), 2.02 (m, 8H, 4 CH ₂ -C = C ), 2.16 (t, 2H, J = 7Hz, C _{2 CH2),} 2.31 (s, 1H, OH), 3.59 (t, 2H, J = 7Hz, CH ₂ -O) , 4.77 (br. S, 2H, C = CH ₂ ), 5.03 (m, 2H, 2 CH = C)

MS (75eV):222 (4) [M+j, 151 (5), 137 (5), 136 (8), 135 (4), 123 (5), 121 (7), 111 (6), 109 (9), 107 (9),95 (10), 93 (17), 91 (5), 82 (10), 81 (34),79 (8),69 (100),67 (15) 55 (19), 41 (60), 39 (12)MS (75eV): 222 (4) [M + j, 151 (5), 137 (5), 136 (8), 135 (4), 123 (5), 121 (7), 111 (6), 109 (9), 107 (9), 95 (10), 93 (17), 91 (5), 82 (10), 81 (34), 79 (8), 69 (100), 67 (15) 55 ( 19), 41 (60), 39 (12)

b. ) (E)-7,1 l-dimetil-3-metilén-l-meziloxi-6,10b. (E) -7,1-Dimethyl-3-methylene-1-mesyloxy-6.10

-dodekadién előállítása-dodecadiene

0,43 g (1,94 mmól) alkoholt (IV) és 0,20 g (2,0 mmól, 0,28 ml) trietil-amint mérünk 5 ml száraz éterbe, majd 0°C-on hozzácsepegtetünk 4 ml száraz éterben oldott 0,23 g (2,0 mmól, 0,15 ml) mezil-kloridot, ezután az elegyet szobahőfokon 2 órán át kevertetjük. A reakcióelegyhez 30 ml éter és 5 ml vizet adunk, az éteres fázist 5 ml vízzel és 5 ml telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd eltávolítjuk az oldószert. Termelés: 0,53 g (91%). Az így nyert anyag minden tulajdonságban megegyezik az 1. példa0.43 g (1.94 mmol) of alcohol (IV) and 0.20 g (2.0 mmol, 0.28 mL) of triethylamine are added to 5 mL of dry ether and added dropwise at 0 ° C in 4 mL of dry ether 0.23 g (2.0 mmol, 0.15 mL) of dissolved mesyl chloride was added and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. To the reaction mixture was added ether (30 ml) and water (5 ml), and the ether layer was washed with water (5 ml) and brine (5 ml), dried over magnesium sulfate and the solvent removed. Yield: 0.53 g (91%). The material thus obtained is identical in all properties to Example 1

a. ) pontjában leírttal.the. ).

c. ) (E)-7,l l-dimetil-3-metilén-l,6,10-dodekatrién (I) [(E)-B-farnezén] előállítása 0,9 g (3 mmól) mezilátból (V, Z=OMs) kiindulva, az 1. példa b.) pontjában leírtak szerint 0,44 g (71%) termékhez jutottunk, melynek fizikai adatai azonosak az 1. példac. ) Preparation of (E) -7,11-dimethyl-3-methylene-1,6,10-dodecatriene (I) [(E) -B-farnesene] from 0.9 g (3 mmol) of mesylate (V, Z = Starting with OMs), 0.44 g (71%) of the product is obtained as described in Example 1 (b).

b. ) pontjában leírt anyagéval.b. ).

Claims (1)

1. Eljárás az (I) képletű (E)-fi-farnezén előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű vegyületet butil-lítiumnak Ν,Ν,Ν,Ν-tetrametil-etilén-diaminnal képzett komplexével re'agáltatjuk 0—30°C hőmérsékleten, aprotikus oldószerben, az így kapott dianiont valamely (III) általános képletű — ahol X jelentése brómatom— vegyülettel reagáltatunk —50 — —100°C 5CLAIMS 1. A process for the preparation of (E) -phen farnesene of formula (I) comprising reacting a compound of formula (II) with a complex of butyl lithium with Ν, Ν, Ν, Ν-tetramethylethylenediamine 0-30. And the resulting dianion is reacted with a compound of formula III wherein X is bromine at -50 ° C to -100 ° C. -5HU 199370 Β hőmérsékleten, dipoláris aprotikus oldószerben, és a keletkezett (IV) képletű vegyület lítium-sóját adott esetben izolálás után mezil-kloriddal reagáltatjuk savmegkótószer jelenlétében —10—15°C közötti hőmérsékleten,-5HU at a temperature of 199370 Β in a dipolar aprotic solvent, and the lithium salt of the resulting compound of formula (IV) optionally, after isolation, is reacted with mesyl chloride in the presence of an acid acceptor at -10 to 15 ° C, 1 lap rajz képletekkel és a keletkezett (V) általános képletű — ahol Z jelentése meziloxi-csoport ~ vegyületet 80—110°C hőmérsékleten, aprotikus oldószerben, kálium-hidroxid bázissal kezeljük.1 sheet and the resulting compound of formula V where Z is mesyloxy is treated with potassium hydroxide base in an aprotic solvent at 80-110 ° C.