HU197513B - Process for producing pvp-i complex and chirurgic hand disinfectant comprising sam as active ingredient - Google Patents

Abstract

A találmány szerinti eljárásban a PVP-J komplex tartalmú sebészi kézfertőtlenítő szer előállításánál kálium-jodát stabilizátort, a megfelelő habzóképesség és habstabil 1 itás elérésére cellulóz származékokat és vizet alkalmaznak. -1-In the process of the present invention, potassium iodate stabilizer, cellulose derivatives and water are used to prepare PVP-J complex containing surgical hand disinfectant, to obtain a suitable foaming and foam-stable yield. -1-

Description

Találmányunk tárgya javított eljárás polivinil-pirrolidon-jód komplex (PVP-J), továbbá PVP-J komplex hatóanyagot tartalmazó sebészeti kézfertőtlenítő szer előállítására.The present invention relates to an improved process for preparing a polyvinylpyrrolidone-iodine complex (PVP-J) and a surgical hand disinfectant containing the active ingredient PVP-J.

A PVP-J komplex a jód és a polimerizált l-vinil-2-pirrolidon van dér Vaals kötésekkel létrejött adduktuma, amely vízben oldódva megfelelő körülmények kialakítása esetén stabil, meghatározott jódtartalommal rendelkező oldatot képez. Az oldat jód leadása folytán jelentős germicid és baktericid hatással rendelkezik, amely a gyógyászatban több célúan, eredményesen felhasználható.The PVP-J complex is an adduct of iodine and polymerized l-vinyl-2-pyrrolidone formed by hoary Vaals bonds which, when dissolved in water, form a stable solution with a defined iodine content under appropriate conditions. The solution has a significant germicidal and bactericidal action due to the release of iodine, which can be successfully used for many medical purposes.

A komplex előállítására ezideig számos eljárás vált ismertté, melyek között megtalálhatók a vizes közegben, szerves oldószeres közegben és oldószer nélkül lejátszódó reakciók. Találmányunk szerinti eljárás az oldószer nélkül lejátszódó reakciók közé tartozik.Until now, many processes have been known for the preparation of the complex, including reactions in aqueous, organic solvent and solvent-free conditions. The process of the present invention is one of reaction without solvent.

Polivinil-pirrolidon (PVP) és jód (J) között oldószer jelenléte nélkül lejátszódó reakciót az amerikai egyesült államokbeli 2.706.701 lajstromszámú szabadalmi leírás ismertet először. Az ismertetett eljárás szerint száraz elemi'jódot kevernek össze száraz PVP porral, majd keveréket homogenitásig őrlik és keverik olyan edényben, amelyet a jód nem támad meg. Az őrlés hatásfokának növelése végett a műveletet golyósmalomban végzik. Az őrlés befejeztével hőkezelést végeznek 90— 100°C-on, amelyet addig folytatnak, amíg a termék jód:jodid aránya 2:1 lesz. A végtermék PVP-J adduktum mintegy 10 t% felhasználható jódot tartalmaz.The reaction between polyvinylpyrrolidone (PVP) and iodine (J) in the absence of a solvent is described for the first time in U.S. Patent No. 2,706,701. According to the method described, dry elemental iodine is mixed with dry PVP powder and the mixture is ground to homogeneity and mixed in a vessel which is not attacked by iodine. In order to increase the efficiency of grinding, the operation is carried out in a ball mill. After milling, heat treatment is carried out at 90-100 ° C, which is continued until the product has an iodide: iodide ratio of 2: 1. The final product PVP-J adduct contains about 10% by weight of usable iodine.

A szintén amerikai egyesült államokbeli 2.900.305 lajstromszámú szabadalmi leírásban ismertetett PVP-J komplex előállítási eljárás nagyban megegyezik az amerikai egyesült államokbeli 2.706.701 szabadalmi leírásban ismertetettel. Az eljárásban a haladást az jelenti, hogy a felhasznált PVP nem száraz, hanem 5—15 t% nedvességtartalommal bír. Az ily módon előállított termék készítményekben nagyobb fokú stabilitást mutat, minthogy alkalmazásával csökken a diszproporcionálódás foka. Az ily módon előállított PVP-J adduktum maximum 20 t% felhasználható jódot tartalmaz.The process for the preparation of the PVP-J complex, which is also described in U.S. Patent No. 2,900,305, is substantially the same as described in U.S. Patent No. 2,770,701. The progress of the process is that the PVP used is not dry but has a moisture content of 5-15%. The product thus obtained exhibits a greater degree of stability in the formulations than its use in reducing the degree of disproportionation. The PVP-J adduct thus prepared contains up to 20% by weight of usable iodine.

A kanadai 1.066.614. lajstromszámú szabadalmi leírásban ismertetett oldószer nélküli PVP-J komplex előállítási eljárás a már ismert eljárások további javítása. Az eljárás a fenti eljárások azon hátrányait küszöbölik ki, hogy azokban a hőkezelések során túl nagy az energia felhasználás és hogy a hőkezelés során a PVP-J adduktum összeállhat, összecsomósodhat. Az ismertetett eljárásban éppen ezért 30—70°C, előnyösen 50—70°C közötti hőkezelést javasodnak. A végtermék jód:jodid aránya 2,2:1. Kiindulási anyagként a kanadai eljárás is 5—f5 t% nedvességtar10 talmú PVP-t használ.A Canadians 1,066,614. The process for the preparation of solvent-free PVP-J complex described in U.S. Pat. The process eliminates the drawbacks of the above processes in that they use too much energy during heat treatment and that the PVP-J adduct can coalesce during heat treatment. Therefore, a heat treatment of 30-70 ° C, preferably 50-70 ° C, is recommended in the process described. The final product was 2.2: 1 iodine: iodide. The Canadian process also uses PVP with a moisture content of 5 to 5% by weight as a starting material.

A fenti eljárásokkal előállított — főként az amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban leírt komplexek jódstabilítása alacsony, előállításuk a hosszú és magas hő₁₅ mérsékleten történő hőkezelések következtében relatív költséges.Formed by these methods - particularly jódstabilítása complexes described in U.S. Patent Nos low, their preparation relative expensive due to the high temperatures and long heat treatments at a temperature of _15.

Célul tűztük ki olyan PVP-J komplex előállítási eljárás kidolgozását, amely az ismert eljárások hátrányait kiküszöböli, így alkal20 más az ismerteknél magasabb jódstabilitású készítmények előállításához felhasználható alapanyag előállítására és amely egyidejűleg az alacsony energia felhasználás következtében valóban gazdaságosan képes PVP-J komplex előállítására.It is an object of the present invention to provide a process for the preparation of a PVP-J complex which overcomes the drawbacks of the known processes, thus providing other starting materials for preparing iodine stable formulations which are higher than known and which is economically capable of PVP-J complex production.

Kísérleteink során azt az előre nem várt megfigyelést tettük, hogy a PVP szilárd elemi jóddal akkor képez megfelelő jódstabilítású komplexet, ha a reakció során hőkezelést egyáltalán nem alkalmazunk, ehelyett a szobahőmérsékleten zajló reakció időtartamát megnöveljük.In our experiments, it was unexpectedly observed that PVP forms a solid iodine-stable complex with solid elemental iodine when no heat treatment is used during the reaction, instead increasing the reaction time at room temperature.

Találmányunk szerinti eljárásban finoman porított száraz jódot keverünk össze a jódraIn the process of the invention, finely powdered dry iodine is mixed with the iodine

3₅ számított 7—10-szeres tömegű, 4—12 t% nedvességtartalmú, 10.000—100.000 móltömegü PVP-vel olyan edényben, mely a jóddal kompatibilis, és a keveréket megörüljük. Ez azért szükséges, mert ha a jód az edény falát meg40 támadja, akkor fennáll annak a lehetősége, hogy nemkívánatos ionok kerülnek a végtermékbe. Az őrlést addig végezzük, amíg a legnagyobb szemcsék mérete nem haladja meg a 1200 μ-t. Az őrlés-kevertetés befejeztével a keveréket a jóddal kompatibilis edényben, sötétben 3—10 napig állni hagyjuk. Az állási idő alatt további keverést vagy őrlést már nem végzünk, legfeljebb az állásidő végén. A többnapos állás alatt a komplex képződés teljesen _5θ végbemegy.% Moisture content, molecular weight 10,000 to 100,000 PVP of 7-10 times the weight of ₅ after 3, 4-12 is a vessel which is compatible with iodine, and the mixture was crazy. This is necessary because if iodine attacks the vessel wall, there is a possibility that unwanted ions can be incorporated into the final product. Grind until the largest particle size is less than 1200 μ. After grinding, the mixture is allowed to stand in an iodine-compatible vessel in the dark for 3 to 10 days. No further mixing or milling is carried out during the downtime, at most at the end of the downtime. During the multi-day _stand, complex formation takes place completely in _5θ .

Az optimális őrlési (keverési) időmeghatározását az 1. táblázatban foglaljuk össze:The timing of the optimal grinding (mixing) is summarized in Table 1:

Idő (perc) Time (minute) Szín Color V-ös szitán fennmaradó por (/D Dust remaining on screen V (/ D VI-os szitán fennmaradó por (£) Dust remaining on screen VI (£) Jódtartalom («) iodine content ( «) 20 20 világosdrapp jódszemcsék láthatók of a light jódszemcsék shown 9,4 9.4 4,2 4.2 3,6 3.6 40 40 sötétdrapp jodszemcsék láthatók sötétdrapp jodszemcsék shown 2,2 2.2 31 31 4,2 4.2

-2197513-2197513

Idő (perc) Time (minute) Szín Color V-ös szitán fennmaradó por (7) Residual dust from sieve V (7) VI-os szitán fennmaradó por (2) Residual dust from screen VI (2) Jódtartaíom (7=) Jódtartaíom (= 7) 60 60 barna homogén por brown homogeneous powder 0,6 0.6 23 23 5,3 5.3 120 120 sötétbarna homogén por dark brown homogeneous powder 0 0 18 18 6,8 6.8 180 180 TI YOU 0 0 16 16 8,4 8.4 300 300 TI YOU 0 0 15,5 15.5 9,8 9.8 420 420 ÍT IB IL 0 0 15,2 15.2 9,9 9.9 540 540 TI YOU 0 0 15 15 9,9 9.9

Mint az a táblázatból látható kb. 5 órás őrlés-kevertetés szükséges ahhoz, hogy a jódtartalom 10 t% körüli értéket érjen el, további őrlés-kevertetéssel a jódtartaíom fokozása jelentős mértékben már nem valósítható meg.As shown in the table, approx. 5 hours of grinding is required to achieve iodine content of about 10% by weight, and further milling of the iodine content does not significantly increase the iodine content.

A komplex képződéshez szükséges reakcióidő meghatározására azt a megfigyelést használtuk fel, az őrlemény vízre szórva teljesen átnedvesedjen és meghatározott idő alatt kolloideálisan feloldódjon. Kísérleteink során a referensként alkalmazott BASF készítmény 1,0 grammja 1000 ml 20°C-os 45 cm magas vízoszlop tetejére szórva 2 óra elteltével maradéktalanul feloldódott. A vizsgálatot az eljárásunkkal előállított Őrleménnyel elvégezve megállapítottuk, hogy a fenti oldódási kritériumot az alapanyag 6 nap elteltével éri el. Ezek alapján megállapítható, hogy a hőkezelést nélkülöző eljárásunkkal a referens anyagtól jobb sajátságokkal rendelkező hatóanyagot tudunk előállítani csekély energiafelhasználás mellett.To determine the reaction time required for complex formation, the observation was that the powder is completely wetted by spraying with water and that it dissolves colloidally within a specified time. In our experiments, 1.0 grams of the reference BASF formulation was completely dissolved after 2 hours when sprayed onto 1000 ml of a 45 cm high water column at 20 ° C. The assay was carried out on the Ground prepared by our method and found that the above material dissolution criterion was reached after 6 days. Based on these, it can be stated that by our process without heat treatment we can produce an active substance with better properties than the reference material with low energy consumption.

PVP-J komplexet hatóanyagként tartalmazó készítmények kidolgozásánál alapvető cél a megfelelő jódstabi 1 itás elérése. Maga a jódstabilítás abban áll, hogy a készítmény jóatartalma nem alakul át jodid-ionokká, illetve a diszproporcionálódás foka minimális marad. Az átalakult jód, nemcsak mint fertőtlenítő szer vész el, hanem mint járulékos pufferanyag befolyásolja a PVP-J komplex oldhatóságát. Az átalakulás megakadályozására a megfelelően elkészített PVP-J komplex mellett ismertek azok az eljárások, amelyekben stabilízátorokat alkalmaznak, így a 866.395 lajstromszámú belga szabadalmi leírás stabilizátorként különböző bromát-, klorit-, kromát-, peroxid-, hipoklorit-, nitrit-, permanganát-, perszulfátvegyületeket javasol, míg a 2.540.170, a 3.313.655 lajstromszámú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírások alkáli-jodátok, előnyösen kálium-jódát alkalmazását tartja célszerűnek. De ismertek olyan készítmények is, amelyek olyan savakat alkalmaznak stabilizátorként, melyek pKa értéke kisebb kettőnél, így például a 79.782 lajstromszámú európai szabadalmi leírásban sósavat, foszforsavat és maleinsavat írnak le.In formulating formulations containing the PVP-J complex as an active ingredient, it is essential to achieve adequate iodine stability. The iodine stabilization itself means that the composition does not convert to good iodide ions and that the degree of disproportionation remains minimal. The converted iodine, not only as a disinfectant but also as an additional buffer material, affects the solubility of the PVP-J complex. In addition to a properly formulated PVP-J complex, methods for the use of stabilizers to prevent conversion are known, such as the Belgian Patent No. 866,395 having various bromate, chlorite, chromate, peroxide, hypochlorite, nitrite, permanganate, while disclosing the use of alkali iodates, preferably potassium iodate, in German Patent Nos. 2,540,170 and 3,313,665. However, formulations are also known which use acids having a pKa of less than two, such as hydrochloric acid, phosphoric acid and maleic acid in European Patent Application No. 79,782.

A különböző stabilizátorokkal előállítottMade with various stabilizers

PVP-J komplex tartalmú készítmények — kenőcsök, oldatok, gélek, folyékony szappanok — alkalmassá tehetők sebészeti kézfertőtlenítő szerek kialakítására. A felsorolt készítmények mellett célul tűztük ki eljárás kidol30 gozását olyan folyékony szappan előállítására, amely a megkívánt és stabil dezinficiens (germicid és baktericid) hatás mellett kiváló habzóképességet mutat és habstabilitása is megfelelő. Mivel a jód számos segéd35 anyaggal inkompatibilis, ezért a felületaktív anyagok és egyéb segédanyagok kiválasztása nagy körültekintést igényel.PVP-J complex formulations - ointments, solutions, gels, liquid soaps - can be adapted to form surgical hand disinfectants. In addition to the above formulations, it is an object of the present invention to provide a process for the preparation of a liquid soap which exhibits excellent foaming properties and good foam stability with the desired and stable disinfectant (germicidal and bactericidal) action. Because iodine is incompatible with many excipients, the selection of surfactants and other excipients requires great care.

Az általunk kidolgozott eljárással kialakított folyékony szappan megfelelő kémiai stabilitással rendelkezik, viszkózus, megfelelő habzóképességgel és habstabilitással bír, a pH-ját tárolás során is megtartja.The liquid soap developed by the method we have developed has a good chemical stability, is viscous, has a good foaming and foam stability and maintains its pH during storage.

Kísérleteink során azt a meglepő felismerést tettük, hogy a stabil, hatóanyagként PVP-J komplexet tartalmazó készítmény akkor alakítható ki, ha pufferként citromsavat és nátrium-foszfátot alkalmazunk míg anionaktív anyagként nátrium-lauril-szulfátot használunk, metil-, hidroxi-etil-, (hidroxi-propiI)₂5_C -metil-, hidroxi-propil- vagy (hidroxi-propil)-etil- csoportot tartalmazó cellulóz származékokat, előnyösen metil- vagy hídroxi-etil-cellulózzal együtt.In our experiments, it has been surprisingly discovered that a stable formulation containing the PVP-J complex as an active ingredient can be formed by using citric acid and sodium phosphate as a buffer while sodium lauryl sulfate, methyl, hydroxyethyl, ( cellulose derivatives containing hydroxypropyl) _{25 C} -methyl, hydroxypropyl or hydroxypropyl ethyl, preferably together with methyl or hydroxyethyl cellulose.

A találmány szerinti készítmény stabilitása tovább növelhető, ha kálium-jodátot adunk hozzá.The stability of the composition of the invention can be further enhanced by the addition of potassium iodate.

A találmány szerinti készítményt úgy állítjuk elő, hogy hatóanyagként a készítmény tömegére számítva 8—12 t% PVP-J komplexet, stabilizáló anyagként 0—0,5 t%, elő⁶⁰ nyösen 0,3 t% kálium-jodátot, viszkozitásnövelő segédanyagként 0,5-3,0 t% előnyösen 1,5 t% koncentrációban metil-, hidroxi-etil-, (hidroxi-propil)-metil-, hidroxi-propil-, vagy (hidroxi-propil)-etil- funkciós csoportokát tartalmazó cellulóz származékokat, puf3The present composition can be prepared by the compound is calculated from 8 to 12% by weight of the composition J-PVP complex stabilizing agent 0-0.5% by weight, preferably 0.3 ^{to 60%} by potassium iodate, viscosity-increasing excipient 0, Cellulose derivatives containing 5-3.0% by weight, preferably 1.5% by weight, of methyl, hydroxyethyl, hydroxypropylmethyl, hydroxypropyl or hydroxypropyl ethyl groups , puf3

-3197513 feranyagként 1,0— 1,5 t% citromsavat és 3,0— 3,5 t% nátrium-foszfátot, továbbá felületaktív segédanyagként 2,8—8,0 t%, előnyösen 4,0 t% nátrium-lauril-szulfátot összekeverünk és önmagában ismert módon kézfertőtlenítő készítménnyé készítünk ki.-3197513 of 1.0 to 1.5% by weight of citric acid and 3.0 to 3.5% by weight of sodium phosphate as ferric material, and 2.8 to 8.0% by weight of surfactant, preferably 4.0% by weight of sodium lauryl. mixing the sulfate and preparing it as a hand disinfectant in a manner known per se.

Találmányunkat az alábbi példákkal szemléltetjük anélkül, hogy oltalmi igényünket azokra korlátoznánk.The invention is illustrated by the following examples, without limiting our claims.

A példákban alkalmazott PVP molekula tömege 10.000—100.000 előnyösen 30.000— 50.000 szemcsemérete az V. szitafinomságnak megfelelő, azaz a legnagyobb szemcsék mérete nem haladja meg a 800 mikront. A kiindulási jód szemcsemérete a III—VI. szitafinomságnak felel meg, azaz a szemcsék mérete 0,32—2,0 mm között van. A keletkezett termék IV—VI. szitafinomságú, azaz a szemcsék mérete 0,32—1,2 mm között van.The PVP molecule used in the examples has a weight of 10,000 to 100,000, preferably 30,000 to 50,000, corresponding to sieve size V, i.e., the largest particle size does not exceed 800 microns. The particle size of the starting iodine is shown in Figures III-VI. corresponds to a mesh size, i.e. the particle size is between 0.32 and 2.0 mm. The resulting product was obtained from IV to VI. it has a mesh size, i.e. the particle size is between 0.32 and 1.2 mm.

1. példaExample 1

100 g IV-es szitafinomságú jódot és 900 g PVP-t (melynek nedvességtartalma 8,5 t% Erweka golyósmalomban 20 ford/perc sebességgel 5 órán át őröltünk és kevertettünk. Ezt követően az őrleményt hermetikusan záró, a jóddal nem inkompatibilis edénybe tettük és 6 napig állni hagytuk. A 6 napos állás alatt a komplex képződés teljesen végbement.100 g of IV iodine and 900 g of PVP (having a moisture content of 8.5% by weight in an Erweka ball mill for 20 hours at a speed of 5 rpm) were then placed in a hermetically sealed, iodine-incompatible vessel. During the 6 day stand, complex formation was complete.

2. példa g meti 1-ce 11 ulózt 150 ml forró vízben állandó kevertetés mellett beduzzasztunk, a keletkezett nyákot kihűlésig kevertetjük, majd másnapig 5°C-on állni hagyjuk. 100 g PVP-J komplexet állandó kevertetés mellett 300 ml desztillált vízben feloldjuk, majd oldódás után a nyákhoz elegyítjük. Ezután az elegyhez hozzáadunk desztillált vízben feloldva 11,74 g citromsavat, 31,6 g kristályos nátrium-foszfátot és 40 g nátrium-laurilszulfátot. A barnás-vörös oldatot 30 percig erőteljesen kevertetjük, majd desztillált vízzel 1000 g-ra egészítjük ki. A kész oldatot sötétbarna üvegekben tároljuk.EXAMPLE 2 Methyl 1-ce 11 ulose was swollen in 150 ml of hot water with constant stirring, the resulting mucus was stirred until cooled and allowed to stand at 5 ° C the next day. 100 g of PVP-J complex is dissolved in 300 ml of distilled water with constant stirring and then added to the mucus upon dissolution. Subsequently, 11.74 g of citric acid, 31.6 g of crystalline sodium phosphate and 40 g of sodium lauryl sulfate are dissolved in distilled water. The brownish-red solution was stirred vigorously for 30 minutes and then made up to 1000 g with distilled water. Store the reconstituted solution in dark brown vials.

összetétel:Composition:

PVP-J komplex (10 t% PVP-J Complex (10% by volume) jódtartalom) iodine content) 100,00 g 100.00 g citromsav citric acid Π.74 g 74.74 yrs kristályos nátrium-foszfát crystalline sodium phosphate 31,60 g 31.60 g metilcellulóz methylcellulose 5,00 g 5.00 g nátrium-laurilszulfát Sodium lauryl sulfate 40,00 g 40.00 g desztillált víz distilled water 811,66 g “1'ööOT'g·· 811.66g “1'ööOT'g ·· példa Az eljárás megegyezik az 1 example The procedure is the same as in paragraph 1 példában is- also in the example- :rtetettel, az alábbi összetétel : rtetelet, the following composition mellett: next to: PVP-J komplex (10 t% jódtartalmú) PVP-J complex (10% iodine content) 100,00 g 100.00 g citromsav citric acid ll,74g ll, 74 g kristályos nátrium-foszfát crystalline sodium phosphate 31,60 g 31.60 g metilcellulóz methylcellulose 15,00 g 15.00 g nátrium-laurilszulfát Sodium lauryl sulfate 40,00 g 40.00 g desztillált víz distilled water 801,66 g lÖOÓOOg 801.66 g lÖOÓOOg

4. példa Az eljárás megegyezik az 1. példában is- Example 4 The procedure is the same as in Example 1- mertetettel az alábbi összetétel by mistake the following composition mellett: next to: PVP-J komplex (10 t% jódtartalom) PVP-J complex (10% iodine content) 100,00 g 100.00 g citromsav citric acid 11,74 g 11.74 g kristályos nátrium-foszfát crystalline sodium phosphate 31,60 g 31.60 g hidroxi-etilcel lu lóz hydroxyethylcellulose 5,00 g 5.00 g nátrium-laurilszulfát Sodium lauryl sulfate 40,00 g 40.00 g desztillált víz distilled water 811,66 g 811.66 g 1000,00 g 1000.00 g 5. 5th példa Az eljárás megegyezik az 1 example The procedure is the same as in paragraph 1 . példában is- . also in the example- mertetettel az alábbi összetétel by mistake the following composition mellett: next to: PVP-J komplex (10 t% jódtartalom) PVP-J complex (10% iodine content) 100,00 g 100.00 g citromsav citric acid 11,74 g 11.74 g kristályos nátrium-foszfát crystalline sodium phosphate 31,60 g 31.60 g híd roxi-éti leél lulóz bridge roxi edele lulose 15,00 g 15.00 g nátrium-laurilszulfát Sodium lauryl sulfate 40,00 g 40.00 g desztillált víz distilled water 801,66 g 801.66 g 1000,00 g 1000.00 g 6. 6th példa Az eljárás megegyezik az 1 example The procedure is the same as in paragraph 1 . példában is- . also in the example- mertetett eljárással, az alábbi összetétel mel- by implication, the following composition lett: became: PVP-J komplex (10 t% jódtartalom) PVP-J complex (10% iodine content) 100,00 g 100.00 g citromsav citric acid 11,74 g 11.74 g kristályos nátrium-foszfát crystalline sodium phosphate 31,60 g 31.60 g hidroxi-etil cellulóz hydroxyethyl cellulose 15,00 g 15.00 g nátrium-laurilszulfát Sodium lauryl sulfate 80,00 g 80.00 g desztillált víz distilled water 761,66 g 761.66 g 1000,00 g 1000.00 g 7. 7th példa PVP-J komplex (10 t% jódtartalom) example PVP-J complex (10% iodine content) 100,00 g 100.00 g citromsav citric acid ll,74g ll, 74 g kristályos nátrium-foszfát crystalline sodium phosphate 31,60 g 31.60 g metilcellulóz methylcellulose 5,00 g 5.00 g nátrium-laurilszulfát Sodium lauryl sulfate 40,00 g 40.00 g kálium-jodát Potassium iodate 3,00 g 3.00 g desztillált víz distilled water 808,66 g 808.66 g 1000,00 g 1000.00 g 8. 8th példa PVP-J komplex (10 t% jódtartalom) example PVP-J complex (10% iodine content) 100,00 g 100.00 g citromsav citric acid ll,74g ll, 74 g kristályos nátrium-foszfát crystalline sodium phosphate 31,60 g 31.60 g metilcellulóz methylcellulose 15,00 g 15.00 g nátrium-laurilszulfát Sodium lauryl sulfate 40,00 g 40.00 g kálium-jodát Potassium iodate 3,00 g 3.00 g desztillált víz distilled water 798,66 g 1000,00 g 798.66 g 1000.00 g 9. 9th példa PVP-J komplex (10 t% jódtartalom) example PVP-J complex (10% iodine content) 100,00 g 100.00 g citromsav citric acid 11,74 g 11.74 g kristályos nátrium-foszfát crystalline sodium phosphate 31,60 g 31.60 g (hidroxi-etil) -cellulóz (hydroxyethyl) cellulose 5,00 g 5.00 g nátrium-laurilszulfát Sodium lauryl sulfate 40,00 g 40.00 g

-4197513-4197513

kálium-jodát Potassium iodate 3,00 g 3.00 g desztillált víz példa PVP-J komplex (10 t% distilled water example PVP-J Complex (10% by volume) 808,66 g lööö^öö | 808.66 g hit ^ night | jódtartalom) iodine content) 100,00 g 100.00 g citromsav citric acid ll,74g ll, 74 g kristályos nátrium-foszfát crystalline sodium phosphate 31,60 g 31.60 g (hidroxi-etil) -cellulóz (hydroxyethyl) cellulose 15,00 g 15.00 g nátrium-laurilszufát Sodium laurilszufát 40,00 g 40.00 g kálium-jodát Potassium iodate 3,00 g 3.00 g desztillált víz példa PVP-J komplex (10 t% distilled water example PVP-J Complex (10% by volume) 798,66 g 1000,00 g 798.66 g 1000.00 g jódtartalom) iodine content) 100,00 g 100.00 g citromsav citric acid 11,74 g 11.74 g kristályos nátrium-foszfát crystalline sodium phosphate 31,60 g 31.60 g (hidroxi-etil) -cél lulóz (hydroxyethyl) target lulose 15,00 g 15.00 g nátrium-laurilszulfát Sodium lauryl sulfate 80,00 g 80.00 g kálium-jodát Potassium iodate 3,00 g 3.00 g desztillált víz distilled water 758,66 g 1000,00 g 758.66 g 1000.00 g A 6—ll. példák esetén az 6 to 11. for examples, the előállítási el- production pre-

járás megegyezik az 1. példában ismertetettel, azzal a különbséggel, hogy a kálium-jodátot előzetesen 15 ml desztillált vízben feloldjuk, majd a desztillált vízzel való teljes kiegészítést megelőzően elegyítjük az oldathoz.The procedure is the same as that described in Example 1, except that the potassium iodate is dissolved in 15 ml of distilled water and mixed with the solution prior to complete addition to the distilled water.

A 6—11. példák és a mellékelt 2. táblázat alapján látható, hogy a kálium-jodát rendkívül előnyös stabilizáló hatást mutat, amelyet nem befolyásol sem a viszkozitást növelő segédanyagok minősége, mennyisége, sem a felületaktív segédanyagok mennyisége.6-11. Examples 1 to 5 and Table 2 attached show that potassium iodate exhibits a very beneficial stabilizing effect, which is not influenced by the quality, quantity or amount of the surfactant excipients.

A hatóanyag stabilitása biztosított, a pH stabilizálását az alkalmazott pufferrendszer biztosítja.The stability of the active ingredient is assured and the buffer system used to stabilize the pH.

A viszkozitásnövelő segédanyagok közül a (hidroxi-etil)-cellulóz tartalmú minták viszkozitása a tárolás során állandóbb, mint a metil-cellulózt tartalmazóké, bár a metil-cellulóz mint egy 1,5 t% koncentrációban még 30 nap elteltével is megfelelő állományt biztosít a készítménynek. A nátrium-lauril-szul5 fát a hatóanyag bomlását nem befolyásolja és 4 t% koncentrációban kiváló habzást és habstabi 1 ítást ad a készítménynek.Of the viscosity-enhancing excipients, the viscosity of the hydroxyethyl cellulose-containing samples is more stable during storage than that of the methyl cellulose, although methyl cellulose at a concentration of 1.5% by weight provides a suitable stock after 30 days. . Sodium lauryl sulfate has no effect on the decomposition of the active ingredient and provides excellent foaming and foaming stability at a concentration of 4%.

Megvizsgáltuk a találmányunk szerinti készítmények sebészi kézfertőtlenítő hatását.The surgical hand sanitizing effect of the compositions of the present invention was tested.

Sebészi kézfertőtlenítésnek nevezzük azt az eljárást, melynek során a kéz bőrfelületén lévő átmeneti mikroflóra elpusztítása és a bőr képleteiben található állandó mikroflóra minimálisra való csökkentése a cél.Surgical hand disinfection is the process of destroying the temporary microflora on the skin surface of the hand and minimizing the permanent microflora in the skin's formulas.

A vizsgálatban résztvevő személyek a bakteriológiai mintavétel előtt folyóvízzel, neutrális szappannal 2 percig kezet mostak. A kezek törlése steril textíliával történt. A kézfertőtlenítés előtti baktérium csíraszám meg20 határozáshoz a megmosott és megszárított kezek 3—3 ujjhegyét 10—10 ml t%-os inaktivált vérszérumot tartalmazó dextrózos bouilIonnal mosták be 1 percen át.Subjects washed their hands with running water and neutral soap for 2 minutes prior to bacteriological sampling. The hands were wiped with sterile linen. To determine the bacterial colony count before hand disinfection, 3 to 3 finger tips of the washed and dried hands were washed with dextrose bouillon containing 10 to 10 ml of t% inactivated blood serum for 1 minute.

Ezt követően a vizsgálandó kézfertőtle25 nítő szerrel a kezeket oly módon kell fertőtleníteni, hogy 5x5 ml kézfertőtlenítő szert adagolnak a kezekre percenként. A szert a kezeken alaposan el kell dörzsölni.The hands are then disinfected with the hand disinfectant to be tested by applying 5x5 ml of hand disinfectant to the hands per minute. The product should be rubbed thoroughly on the hands.

A kézfertőtlenítés után a kezeket sterilAfter hand disinfection, the hands are sterile

3θ fiziológiás konyhasóoldattal öblítették, majd steril textíliával megtörölték. A fertőtlenített és szárított kezekről az előzőekben leírtak alapján bakteriológiai mintát vettek, ez esetben azzal a különbséggel, hogy a bouillon még a fertőtlenítőszert közömbösítő anyagot is tartalmazott. A mintákat ismert bakteriológiai módszerekkel dolgoztuk fel, szilárd táptalaj (véres agar) felületén szélesztettük, majd 37°C-on 48 órás inkubálást végeztünk.It was rinsed with 3θ saline and then wiped with sterile cloth. The disinfected and dried hands were sampled bacteriologically as described above, except that the bouillon even contained the disinfectant inert. Samples were processed by known bacteriological methods, plated on solid medium (blood agar) and incubated at 37 ° C for 48 hours.

Az eredményeket a 4. táblázatban mutatjuk be. A táblázat eredményeiből megállapítható, hogy a PVP-J kézfertőtlenítőszerrel végzett sebészi bemosakodás 99,78%-os csíraszámcsökkenést eredményezett.The results are shown in Table 4. From the results of the table it can be stated that the surgical rinse with PVP-J hand disinfectant resulted in a 99.78% reduction in germ count.

'2. táblázat. A példák szerint előállított készítmények stabilitas vizsgálata.'2nd spreadsheet. Stability testing of the compositions prepared by the Examples.

Kiindulási initial értékek values £0°C-on £ 0 ° C 30 napi 30 daily g tárolt g stored 24°C^-on24 ° C ^- C. 30 n 30 n apig apig tárolt saved ke: ke: ;zίtmeny ; zίtmeny ' k, 'k, Js ζ ί tm Js ζ ί tm eny Eny Példa J Example J 2 (tZ) 2 (tZ) pH Vis pH Vis zkozi- zkozi- Hab tár- Foam Storage h (cS) h (cS) pH Vis pH Vis zkozi- zkozi- Hab tér- Foam Space J₂ (C7.)J ₂ (C 7) pH ' pH ' Viszko- viscosity - Habtá - Foam r- r- tás OTING (mPas) (MPa.s) fogat (ml) tooth (ml) tas tas (mPas) (MPa.s) fogat (ml) tooth (ml) z i t. A s z i t. Dig 0 0 15 15 0 0 15 15 (mPas) (MPa.s) 0 0 15 15 perc minute pe pe re from 1. First 100 100 9£,4 9 £ 4 - - 101 ,3 101, 3 2. Second 100 100 4,10 4.10 43,1 43.1 20 20 1 1 1 1 56,3 56.3 3,77 3.77 20,6 20.6 22 22 13 13 71 ,6 71, 6 3,89 3.89 34,6 34.6 21 21 12 12 3. Third 100 100 4,08 4.08 72,5 72.5 21 21 12 12 61,4 61.4 3,80 3.80 59,9 59.9 21 21 12 12 75,1 75.1 2,89 2.89 67,2 67.2 21 21 12 12 4. 4th 100 100 4,03 4.03 33,2 33.2 19 19 11 11 61,1 61.1 3,70 3.70 32 ⁰ 32 ⁰ 21 21 13 13 74,6 74.6 3,85 3.85 35,0 35.0 20 20 12 12 5. 5th 100 100 4,06 4.06 105,6 105.6 20 20 13 13 61,5 61.5 3,76. 3.76. l 01 ,9 01, 9 21 21 1 2 1 2 75,4 75.4 4,03 4.03 102,3 102.3 20 20 14 14 6. 6th 100 100 4,06 4.06 105,4 105.4 21 21 13 13 58,6 58.6 3,e3 3, e3 98,3 98.3 21 21 13 13 72,1 72.1 4,08 4.08 100,5 100.5 20 20 12 12 7. 7th 100 100 4,08 4.08 45,2 45.2 20 20 12 12 92,6 92.6 4,12 4.12 21,2 21.2 21 21 12 12 98,9 98.9 4,07 4.07 36,2 36.2 20 20 1 1 1 1 8. 8th 100 100 4,04 4.04 69,8 69.8 20 20 13 13 93,8 93.8 4,05 4.05 61,3 61.3 20 20 11 11 99,4 99.4 4,03 4.03 68,9 68.9 19 19 1 1 1 1 9. 9th 100 100 4,05 4.05 33,0 33.0 17 17 13 13 101,0 101.0 4,12 4.12 31,8 31.8 20 20 13 13 101,4 101.4 4,07 4.07 33,9 33.9 20 20 13 13 10. 10th 100 100 4,06 4.06 105,0 105.0 20 20 13 13 94,1 94.1 4,16 4.16 100,6 100.6 22 22 13 13 100,1 100.1 4,06 4.06 101 ,0 101.0 2 1 2 1 1 3 1 3 11 . 11th 100 100 4,09 4.09 103,9 103.9 22 22 13 13 94,3 94.3 4,15 4.15 98,8 98.8 22 22 12 12 100,0 100.0 4,1 1 4.1 1 104,7 104.7 22 22 13 13

-5197513-5197513

3. táblázat. Λ találmány szerinti eljárással Table 3. By the process of the invention stabilizált készítmények és a megfelelő stabilized formulations and appropriate külföldi termékek foreign products Összehasonlitó Comparative vizsgálata. examination. Kiindul ás i e'rték Starting values 40’C-on 40'C for 30 napig tárolt Stored for 30 days 25°C-on 30 napig tárolt Store at 25 ° C for 30 days készítmény preparation készítmény preparation Készítmény preparation pH ,12 (t) Viszkozitás pH, 12 (t) Viscosity Habtér- pH Foam space pH Ja (t*) Viszkozi- Ja (t *) Viscous- Habtér- pH J2 (t%) Viszko- Foam space pH J2 (% w / w) Habtér- Habtér- (mPas) (MPa.s) fogat (ml) tooth (ml) tás OTING fogat (ml) zitás tooth (ml) fogat tooth 0 15 0 15 0 15 0 15 (ml) (Ml) perc minute perc minute 0 15 0 15

percminute

8. példa Example 8 4,04 4.04 100 100 69,8 69.8 20 20 13 13 4,05 4.05 93,8 93.8 61 ,3 61, 3 20 20 11 11 4,03 4.03 99,4 99.4 68,9 68.9 19 19 11 11 9. példa Example 9 4,05 4.05 100 100 33,0 33.0 17 17 1 3 1 3 4,12 4.12 ,01,0 , 01.0 31,8 31.8 20 20 1 3 1 3 4,07 4.07 101,4 101.4 33,9 33.9 20 20 13 13 10. példa Example 10 4,0b 4,0b 100 100 105,0 105.0 20 20 13 13 4,16 4.16 94,1 94.1 100,6 100.6 22 22 13 13 4,06 4.06 100,1 100.1 101,0 101.0 21 21 13 13 l1. példa l1. example 4,09 4.09 100 100 103,9 103.9 22 22 13 13 4,15 4.15 94,3 94.3 96,8 96.8 22 22 ,2 2 4,1 1 4.1 1 100,0 100.0 101,7 101.7 22 22 13 13 Arnyderm^ Arnyderm ^ /Sebőiké und Meyer/ / Sebőiké und Meyer / 4,06 4.06 100 100 48,2 48.2 6 6 2 2 4,52 4.52 73,1 73.1 41 ,9 41, 9 6 6 1 1 4,36 4.36 84,9 84.9 49,8 49.8 7 7 2 2 R Ball írón R Ball writer / Jrommsdorff/ / Jrommsdorff / 4,11 4.11 100 100 63,9 63.9 8 8 3 3 4,53 4.53 77,6 77.6 59,2 59.2 7 7 2 2 4,16 4.16 90,2 90.2 60,3 60.3 7 7 3 3 R R BetaiKodcna -f liiss i >;sei fe /Mm.di-l’b.-i ima/ BetaiKodcna -f liiss i>; sei fe /Mm.di-l'b.-i take / 4,4 b 4.4 b 100 100 85,5 85.5 24 24 22 22 4,76 4.76 79,8 79.8 73,9 73.9 21 21 11 11 4,48 4.48 88,3 88.3 80,6 80.6 22 22 17 17 R Br.'Uiiiodí’:m /Braun Helsnngei/ , R R Br.'Uiiiodí ': m / Braun Helsnngei / , R 4,36 4.36 100 100 8,58 8.58 0 0 0 0 4,12 4.12 88,9 88.9 9,16 9.16 0 0 0 0 4,06 4.06 91,3 91.3 8,28 8.28 0 0 0 0 Brautiosaii Brautiosaii II pilis Castle II 3,72 3.72 100 100 156,3 156.3 25 25 20 20 4,01 4.01 82,6 82.6 137,9 137.9 21 21 13 13 3,91 3.91 88,8 88.8 143,9 143.9 22 22 15 15

/Braun Mi·] sungcn// Braun Mi ·] sungcn /

4. táblázat. A PVP-J kézfertötlenítószer sebeszi kézfertőtlenítő hatásának vizsgálataTable 4. Investigation of the wound disinfectant properties of PVP-J Hand Disinfectant

Vizsgalat soroza t A series of examinations PVP-J kézfertötlenítószer PVP-J Hand Disinfectant 60 tfZ i-propilalkohol (kontroll) 60 tfZ i-propyl alcohol (control) UILCOXON - próba UILCOXON - Trial csiraszám csökkenés germ reduction redukciós faktor /RF/ reduction factor / RF / differencia difference értékek values cs íraszárt csökkenés cs dashed drop redukciós faktor /RF/ reduction factor / RF / 1 . 1. 99,70 99.70 2,5268 2.5268 •39,95 • 39.95 3,3020 3.3020 - 0,7752 - 0.7752 - 10 - 10 2. Second 99.78 99.78 2,6585 2.6585 99,73 99.73 2,5690 2.5690 + 0,0895 + 0.0895 + 4 + 4 3. Third 99,83 99.83 2,7704 2.7704 99,65 99.65 2,4500 2.4500 + 0,3204 + 0.3204 + 9 + 9 4 . 4. 99,85 99.85 2,8264 2.8264 99,81 99.81 2,7210 2.7210 + 0,1054 + 0.1054 + 5 + 5 5. 5th 99,82 99.82 2,7440 2.7440 99,82 99.82 2,7449 2.7449 - 0,0009 - 0.0009 - 1 - 1 6. 6th 99,69 99.69 2,5107 2.5107 99,73 99.73 2,5686 2.5686 - 0,0579 - 0.0579 - 3 - 3 7 . 7th 99,88 99.88 2,9205 2.9205 99,75 99.75 2,6020 2.6020 + 0,3180 + 0.3180 + 8 + 8 8. 8th 99,81 99.81 2,7230 2.7230 99,79 99.79 2,6797 2.6797 - 0,0433 - 0.0433 - 2 - 2 9. 9th 99,83 99.83 2,7707 2.7707 99,88 99.88 2,9212 2.9212 -0,1505 -0.1505 - 6 - 6 10. 10th 99,67 99.67 2,4830 2.4830 '19,79 '19, 79 2,6701 2.6701 - 0,1951 - 0.1951 - 7 - 7 atlag average 99,78 99.78 2,6934 2.6934 99,79 99.79 2,7236 2.7236

SZABADALMI IGÉNYPONTOKPATENT CLAIMS

Claims (1)

SZABADALMI IGÉNYPONTOKPATENT CLAIMS 1. Eljárás polivinil-pirrolidon-jód komplex előállítására száraz elemi jódból és 4— 12 t% nedvességtartalmú polivinil-pirrolidonból kiindulva, azzal jellemezve, hogy a jódot és a 10.000—100.000, előnyösen 30.000— 50.000 molekulatömegű, a jódra számított 7—10-szeres tömegű, polivinil-pirrolidont szobahőmérsékleten addig őrölünk, amíg a legnagyobb szemcsék mérete nem haladja meg az 1200 mikront, ami a VI-os szitafinomságnak felel meg, majd az őrleményt száraz, sö6 tét helyen 3—10 napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk.A process for the preparation of a polyvinylpyrrolidone-iodine complex starting from dry elemental iodine and polyvinylpyrrolidone having a moisture content of 4-12% by weight, characterized in that the iodine and the molecular weight of 10,000-100,000, preferably 30,000-50,000, based on iodine grind polyvinylpyrrolidone several times at room temperature until the largest particle size is less than 1200 microns, which corresponds to sieve size VI, and then leave the powder in a dry, baking place for three to ten days at room temperature. ₅₅ 2. Eljárás sebészeti kézfertőtlenítő készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a készítmény tömegére számítva az 1. igénypont szerinti eljárással előállított 8—12 t% PVP-J-komplexet, stabilizáló anyagként 0—0,5 t% előnyösen 0,3 t%, kálium-jodátot, viszkozításnövelő segédanyag· ként 0,5—3,0 t%, előnyösen 1,5 t%, koncentrációban metil-, hidroxi-etil-, (hidroxi-propil) -metil-, hidroxi-propil-, vagy (hidroxi-propil) -etil-funkciós csoportokat tartalmazó celluS5 lózszármazékokat, pufferanyagként 1 —1,5 t% ₅₅ 2. A process for the preparation of surgical disinfecting composition comprising, as active ingredient by weight of the composition 8-12% PVP J-complex prepared according to the method of claim 1, a stabilizing agent is preferably from 0 to 0.5 wt% 0.3 % potassium iodate, viscosity increasing agent 0.5 to 3.0% by weight, preferably 1.5% by weight, in concentrations of methyl, hydroxyethyl, (hydroxypropyl) methyl, hydroxypropyl, or cellulose 5 containing hydroxypropyl ethyl functional groups, containing from 1 to 1.5% by weight of buffer material -6197513 citromsavat és 3—3,5 t% nátrium-foszfátot, továbbá felületaktív segédanyagként 2—8 t%, előnyösen 4 t%, nátrium-lauril-szulfátot és aCitric acid and 3-3.5% sodium phosphate, and 2-8%, preferably 4%, sodium lauryl sulfate and a surfactant; 100 t%-hoz szükséges mennyiségű vizet öszszekeverünk és önmagában ismert módon kézfertőtlenítő készítménnyé készítünk ki.100% by volume of water is mixed and prepared in a manner known per se as a hand disinfectant.