HU196313B - Process for preparing tablets with retarded activity - Google Patents
Process for preparing tablets with retarded activity Download PDFInfo
- Publication number
- HU196313B HU196313B HU853359A HU335985A HU196313B HU 196313 B HU196313 B HU 196313B HU 853359 A HU853359 A HU 853359A HU 335985 A HU335985 A HU 335985A HU 196313 B HU196313 B HU 196313B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- coating
- terpolymer
- tablet
- weight
- process according
- Prior art date
Links
Abstract
Description
A találmány tárgya eljárás nyújtott hatású tabletta előállítására.The present invention relates to a process for preparing a sustained release tablet.
A gyógyszerhatóanyagok hosszan tartó felszabadulásának biztosítása számos okból fontos. Többek között hosszabb időn át is cl tudják látni a szervezetet a számára szükséges hatóanyaggal anélkül, hogy — mint a közönséges tabletták esetén - a gyógyszert gyakran kellene bevenni. Másik előnye a nyújtott hatású készítményeknek, hogy alkalmazásukkal elkerülhető nagy mennyiségű hatóanyag lökésszerű felszabadulása, ami a szokásos tabletták eseten gyakori. Ezáltal a toxikus tünetek jelentkezése megakadályozható.Ensuring sustained release of active pharmaceutical ingredients is important for a number of reasons. Among other things, they will be able to see the body for a long time with the active ingredient they need without having to take the medicine frequently, as with ordinary pills. Another advantage of sustained-release formulations is that they can avoid the rapid release of large amounts of active ingredient, which is common with conventional tablets. This prevents the appearance of toxic symptoms.
A kereskedelmi forgalomban levő nyújtott hatású tabletták egyik fajtája egy tömören összefüggő vázszerkezetet tartalmaz, amely a tablettával érintkezésbe kerülő emberi vagy állati test folyadékokban lényegében oldhatatlan, nem toxikus, szintetikus gyantából áll. A szerkezetben pórusszerű, egymásba nyíló csatornák vagy járatok vannak, a szerkezet külső része felé nyitottan, cs egy olyan anyag, amely a fenti csatornákban vagy járatokban levő folyadékban oldódó, gyógyászati hatású anyagot tartalmaz vagy abból áll. A fenti típusú nyújtott hatású tabletták például a 808 014 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásból ismertek.One type of commercially available sustained release tablet comprises a tightly coupled skeletal structure consisting of a substantially insoluble, non-toxic, synthetic resin in human or animal body contact with the tablet. The structure has porous, interlocking channels or passages open towards the outer portion of the structure, a substance which contains or consists of a drug-soluble substance soluble in the liquid in the above channels or passages. Sustained-release tablets of the above type are known, for example, from British Patent No. 808,014.
Másik ismert, kereskedelmi forgalomban levő, lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító gyógyászati készítmény az Alza Co. által kifejlesztett ún. ozmotikus eszköz. A fenti eszköz egy, a hatóanyagot tartalmazó tartályból és az azt körülvevő falból áll, amelyben átjáró van a hatóanyag felszabadulására az eszközből. A fal a külső folyadék számára permeábilis anyagból áll.Another known slow release pharmaceutical formulation is the so-called Alza Co. osmotic device. The aforementioned device consists of a container containing the active agent and a wall surrounding it, in which there is a passage for the release of the active agent from the device. The wall is made of permeable material for external fluid.
A lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító tabletták harmadik fajtája például az 1 18ó 990 számú nagybritanniai vagy a 3 538 214 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert. A fenti tabletták egy, a gyomor-bél-nedvekben oldódó hatóanyagot tartalmazó tablettamagból, és az azt körülvevő bevonatból állnak. A bevonat olyan polimer anyagból áll, amely a gyomor-bél-nedvekben lényegében érintetlen cs oldhatatlan marad. A bevonatban egy vízben jól oldódó anyag vau statisztikusan eloszlatva. A leírásban megemlítik továbbá, hogy a készítményre egy másik bevonatot is fel lehet vinni, amely másik gyógyászatilag hatásos anyagot is tartalmazhat.A third type of slow release tablet is known, for example, from British Patent No. 1,189,990 or U.S. Patent 3,538,214. The above tablets consist of a core of a tablet containing the active ingredient which is soluble in the gastrointestinal fluid and the surrounding coating. The coating consists of a polymeric material which remains substantially insoluble in gastrointestinal fluids. In the coating, a water-soluble substance is statistically distributed. It is also mentioned in the specification that another coating may be applied to the composition which may contain another pharmaceutically active substance.
Az 1 186 990 szánni nagy-britanniai szabadalmi leírás szerinti készítményben a polimer anyag egy poliamid, míg a 3 358 314 szánni amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a polimer anyag cellulóz-acetát, etil-cellulóz vagy vízben rosszul oldódó poli(vinil-alkohol) lehet.In the composition of British Patent Specification 1,186,990, the polymeric material is a polyamide, while in U.S. Patent No. 3,358,314, the polymeric material is cellulose acetate, ethylcellulose, or water-insoluble polyvinyl alcohol. may.
Azonban tudomásunk szerint az utóbbi két szabadalmi leírásban ismertetett megoldások közül egyik sem eredményezett gyakorlatban alkalmazható terméket. A 3 538 214 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti készítménynél az ok világos, mivel az oldódási sebességet feltüntető táblázatok szerint az oldódási sebesség sem nem pH-független, sem nem konstans hosszabb időn át, pedig ez a két követelmény elengedhetetlen a korszerű, lassú hatóanyagrclszabadulást biztosító készítményeknél.However, to the best of our knowledge, none of the solutions described in the last two patents have resulted in a practical product. The reason for the formulation of U.S. Patent 3,538,214 is clear, since the dissolution rate tables show that the dissolution rate is neither pH independent nor constant over an extended period of time, although these two requirements are indispensable for state-of-the-art slow release formulations. insurance preparations.
Az 1 186 990 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett polimer anyag viszont meglehetősen rossz filmképző tulajdonságokkal rendelkezik, így nehéz vele a tablettáimig felületén megfelelő tapadást elérni.However, the polymeric material disclosed in British Patent No. 1,186,990 has rather poor film-forming properties, making it difficult to obtain good adhesion to its tablets.
Lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító készítményt ismertet a 4 244 941 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás is. A készítmény egy oldódó anyagból levő, hatóanyagot tartalmazó magból, és a magot teljesen körülvevő, merev, pórusos bevonatból áll. A bevonatban nincs a gyomor-bélnedvekben oldódó vagy duzzadó anyag. A bevonatot továbbá olyan anyagból készítik, amely oldhatatlan abban a közegben, amelyben alkalmazni kívánják. Az anyagot por formában préselik, hogy a magon inért, nem széteső, nein szétmálló bevonatot képezzen. Λ bevinni anyaga például vinil-klorid vinil-aeetát kopolimer lehel.A slow release formulation is also described in U.S. Patent No. 4,244,941. The composition consists of a soluble substance containing the active ingredient core and a rigid porous coating completely surrounding the core. The coating is free of soluble or swollen gastrointestinal fluid. The coating is further prepared from a material insoluble in the medium in which it is intended to be applied. The material is pressed in powder form to form an inert, non-disintegrating, nein-disintegrating coating. Ni for example, it is made from vinyl chloride vinyl acetate copolymer.
Λ fenti préselési eljárással bevont tabletták bevonatanyag-tartalma azonban az 50 %-ot is elérheti, ami ellentmond a gyógyszerkészítményekkel szemben napjainkban támaszt ott követelményeknek.Azonban However, the coating content of tablets coated by the above compression process may be up to 50%, which is contrary to the requirements of pharmaceutical formulations there today.
A találmány szerinti eljárással olyan lassú hatóanyagfclszabadulást biztosító tabletta állítható elő, amelyben a hatóanyag kioldódást sebessége hosszú időn át lényegében állandó. Ez azt jelenti, hogy a bevonat sebességet meghatározó jellemzői lényegében függetlenek a mechanikai behatásoktól, enzimektől, felületi torziótól, pH-tóI és sókoncentrációtól.The process of the present invention provides a slow release tablet in which the rate of drug release is substantially constant over a prolonged period. This means that the rate-determining properties of the coating are essentially independent of mechanical influences, enzymes, surface torsion, pH and salt concentration.
A találmány szerinti eljárással olcsó, lassii hatóanyagfelszabadulást biztosító készítmények állíthatókelő,The present invention provides for the preparation of inexpensive lassii release formulations,
A találmány szerinti eljárással előállított, lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító készítmény az orálisan adagolható készítmények különböző fajtái esetén is használható.The slow release formulation of the present invention may also be used in a variety of oral formulations.
A fenti lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító készítmény a benne levő hatóanyag és inaktív komponensek kedvező aránya következtében kis méretű.The above slow release formulation is small due to the favorable ratio of active ingredient to inactive components.
A találmány szerinti eljárás egyszerű, nem okoz problémákat a tablettafelület érdessége („narancshéjfelület”). sem az. egyéb olyan tényezők, amelyek a bevonulnak a lahlcttamng Iclülclclicz való rossz tapadásával kapcsolatosak.The process according to the invention is simple and does not cause problems with the roughness of the tablet surface ("orange peel surface"). neither is it. other factors that are associated with poor adhesion of Lahlcttamng Iclülclclicz.
A találmány szerinti eljárással előállított, lassú hatóanyagfelszabadulást biztosító tabletta egy hatóanyagot tartalmazó tablettamagból, és az azt körülvevő bevonatból áll. A bevonat vízben és a gyomorbél-nedvekben oldhatatlan, és lényegében egy (vinilklorid)-(vinil-acetát)-(vinil-alkohol) terpolimerből és a terpolimerben statisztikusan eloszlatott pórusképző anyagból áll. A pórusképző anyag mennyisége 1-20 tömegrész, a terpolimer 1-10 tömegrészére vonatkoztatva.The slow release tablet produced by the process of the present invention consists of a tablet core comprising the active ingredient and a coating thereon. The coating is insoluble in water and gastrointestinal fluids and consists essentially of a terpolymer of (vinyl chloride) (vinyl acetate) (vinyl alcohol) and a porosizing agent statistically distributed in the terpolymer. The amount of pore-forming material is 1-20 parts by weight, based on 1-10 parts by weight of the terpolymer.
A találmány értelmében a fenti bevonatos tablettát úgy állítjuk elő, hogy a lerpoÜmert egy oldószerben feloldjuk, a pórusképző anyagból szuszpénziót vagy oldatot készítünk, elkészítjük a hatóanyagot tartalmazó tablettát, a terpolimer oldatát és a pórusképzc anyag oldatát vagy szuszpenziőjái egyesítve előállítjuk a bevonó-fclyndékot, az oldat vagy szuszpenzió formájában kapott bcvonófolyadékotrfelvísszük a tabletta felületére majd a tablettán levő bevonatot meg-23According to the present invention, the above coated tablet is prepared by dissolving the leropolymer in a solvent, preparing a suspension or solution of the pore-forming material, preparing a tablet containing the active ingredient, a solution of the terpolymer and a solution or suspension of the pore-forming substance. The bcctraction fluid obtained as a solution or suspension is applied to the surface of the tablet and the coating on the
196 313 szárítjuk. Ily módon olyan tcrpolimerrcl bevont tablettát kapunk, amelynek bevonatában egy ví/.oldható pórusképző anyag van statisztikusan eloszlatva.196,313 were dried. In this way, a tetrpolymer coated tablet is obtained in which a water soluble pore former is statistically dispersed in the coating.
A tcrpolimer előnyösen 80—95 tömeg% poli(vinilklorid)-ot, 1-19 tömeg% poli(vinil-acetát)-ot és 1—10 tömeg% poli(vinil-alkohol)-t tartalmaz. Megemlítjük, hogy egy csak poli(vinil-klorid)-ból és poli(vinil-acctát)-hól álló kopolimert tartalmazó bevonat is alkalmazható, de a különböző', hatóanyagot tartalmazó tablettamaghoz való tapadási tulajdonságok ez esetben nem eléggé jók ahhoz, hogy a tablettafelület érdességéből („narancshéj”) és/vagy az egyéb, nem kielégítő tapadással kapcsolatos problémákból eredő nehézségeket kiküszöböljük. A fenti kopolimernek ezenkívül a mechanikai tulajdonságai sein megfelelőek,Preferably, the polymer comprises from 80 to 95% by weight of polyvinyl chloride, from 1 to 19% by weight of polyvinyl acetate and from 1 to 10% by weight of polyvinyl alcohol. It is noted that a coating comprising a copolymer consisting only of polyvinyl chloride and polyvinyl acetate may be used, but that the adhesive properties of the various tablet-containing tablet cores are not sufficient to give the tablet surface difficulties due to roughness ("orange peel") and / or other problems of unsatisfactory adhesion. In addition, the above copolymer has good mechanical properties,
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott pórusképző anyagok vízben jól oldódnak, gyógyászatilag elfogadhatók, de saját gyógyászati hatással lényegében nem rendelkeznek az alkalmazott mennyiségben. Pórusképző anyagként különösen előnyös a szaccharóz.. Használhatunk ezenkívül poli(vinii-pirrolidon)-l. polictilénglikol 1500-at, 4000-et vagy 6000-ct, vagy nátrium-kloridot is.The pore-forming agents used in the process of the present invention are highly water soluble, pharmaceutically acceptable, but do not substantially have their own therapeutic effect in the amounts used. Sucrose is particularly preferred as a pore former. In addition, polyvinylpyrrolidone -1 may be used. polytylene glycol 1500, 4000 or 6000 or sodium chloride.
A pórusképző anyag terpolimerhez viszonyított aránya a kívánt kioldódási sebességtől és időtől függ, és minden egyes esetben laboratóriumi kísérletekkel könnyen meghatározható. Általában megállapíthatjuk, hogy orálisan adagolt, tabletták gyakorlatilag megfelelő kioldódására az arány 1 és 5, előnyösenThe ratio of the pore former to the terpolymer depends on the desired dissolution rate and time and is easily determined in each case by laboratory tests. In general, it can be stated that for oral administration of tablets, the ratio is 1 to 5, preferably
1,5 és 3 között változtatható.Adjustable between 1.5 and 3.
A pórusképző anyag előnyösen, de nem feltétlenül oldhatatlan a tabletta bevonására használt oldószerben.The pore former is preferably, but not necessarily, insoluble in the solvent used to coat the tablet.
A pórusképző anyag szemcsemérete 0,5 és 50 ιημ között változhat.The pore-forming material may have a particle size between 0.5 and 50 ιημ.
A terpolimer előnyösen lágyítószert is tartalmazhat. A lágyítószer mennyisége a bevonófolyadék tömegére számítva 0,1 -4 tömeg% lehet. Lágyítószerként például megfelel az acetil-fributil-citrát, polietilénglikol, fúvatott ricinusolaj és a gliceril-triacetát. Ezenkívül a bevonatban stabilizátorként nátrium-hidrogén-karbonát is lehet.Preferably, the terpolymer may also contain a plasticizer. The amount of plasticizer may be from 0.1 to 4% by weight based on the weight of the coating liquid. Examples of plasticizers include acetyl fributyl citrate, polyethylene glycol, blown castor oil and glyceryl triacetate. In addition, sodium bicarbonate may be used as a stabilizer in the coating.
A tabletta méretétől és felületének nagyságától függően a bevonat tömege tablettánként 10—170 mg lehet, a bevonat vastagsága 25 és 300 μηι között változhat, előnyösen 50—200 μιη lehet.Depending on the size and surface area of the tablet, the coating weight may range from 10 to 170 mg per tablet, and the coating thickness may vary from 25 to 300 μηι, preferably 50-200 μιη.
Λ találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményben a tablettamagban levő hatóanyag bármely orálisan alkalmazható hatóanyag lehet. A hatóanyag oldódási tulajdonságainak javítására a magban szokásosan használt adalékanyagok, például pufferek, így nátrium-hidrogén -karbonát vagy citromsav is lehetnek.In the pharmaceutical composition of the invention, the active ingredient in the tablet core can be any oral active ingredient. Additives commonly used in the core, such as buffers such as sodium bicarbonate or citric acid, may also be used to improve the solubility properties of the active ingredient.
A találmány szerinti eljárással előállított, nyújtott, de állandó sebességű hatóanyagleadást biztosító gyógyszerkészítmények formájában adagolható hatóanyagok például az alábbiak: fenil-propanolamin, cefalosporinok (cefaklorum), benzodiazepin-származékok, kálium-klorid, nátrium-szalieilát, kolin-teofiltínát, acctaminoren, acctil-cisztein, tcrbutalin, dextrometorfan, aszkorbinsav, díltiazem, noszkapin, oxibutinin, ibuprofen, urapidil, melperon, szalbutamol, cimetidin, klórfenírarnin-maleát, propranolol, L-dopa, piracetam, izoszorbid-dinitrái, indomctaciil, cinkszulfát, diklofcnac, lítium-szulfát, vas(II)-szulfát, pszeudoefedrin, nálrium-kroinoglikát, nátrium-PAS és mcklomen.Examples of active compounds that can be administered in the form of sustained release sustained release pharmaceutical compositions of the present invention include phenylpropanolamine, cephalosporins (cefachlorum), benzodiazepine derivatives, potassium chloride, sodium sallylate, choline theophyllinate, accaminamine. cysteine, tcrbutaline, dextromethorphan, ascorbic acid, diltiazem, noscapine, oxybutynin, ibuprofen, urapidil, melperone, salbutamol, cimetidine, chlorphenirarnine maleate, propranolol, L-dopa, piracetam, dicl, iron (II) sulfate, pseudoephedrine, sodium chrominoglycate, sodium PAS and mclclomen.
A bevonó-folyadékot az alábbiak szerint állíthatjuk elő.The coating liquid can be prepared as follows.
1. A 80—95 tömcg% poli-(vinil-klorid)-ot (PVC), 1 19 töincg% poli(vinil-acc(át)-ot (PVAC) és 1-10 tömeg',í polifvinil-alkohol)-l (l’Vüll) larlalinazó terpolimert oldószerben, például acetonban, metil-etilketonban, metilén-kloridban, vagy aceton és etanol, vagy aceton és metil-klorid elegyében, vagy egyéb hasonló oldószerben oldjuk.1. 80-95 wt% polyvinyl chloride (PVC), 11 wt% polyvinyl acc (PVAC) and 1-10 wt% polyvinyl alcohol) The -1 (l'Vlll) larlalinizing terpolymer is dissolved in a solvent such as acetone, methyl ethyl ketone, methylene chloride, or acetone / ethanol or acetone / methyl chloride, or the like.
2. A pórusképző anyag oldatát vagy szuszpenzióját az. alábbi módon készítjük el.2. A solution or suspension of the pore former in. prepared as follows.
A pórusképző anyag részecskéit vagy golyós malomban szárazon, vagy üveggyöngy-malomban nedvesen őrölve meghatározott méretre, előnyösen 0,5— 50 μιη szemcseméretűre aprítjuk. A részecskéket például a fent említett oldószerben vagy oldószerclegyekbcn diszpergáljuk, majd a tcrpolimer oldallal összekeverjük.The pore-forming material particles are either comminuted in a ball mill or wet milled in a glass bead mill to a specified size, preferably 0.5 to 50 μιη. The particles are dispersed, for example, in the above-mentioned solvent or solvent flakes and then mixed with the polymer side.
A bevonó-folyadékban a pórusképző anyag és a terpolimer aránya azonos a bevonatra fent megadott aránnyal. A bevonó-folyadék — mint azt fent említettük — lágyítószeri cs nátrium-hidrogen-karbonátot is tartalmazhat.The ratio of pore-forming material to terpolymer in the coating liquid is the same as the ratio of coating to coating. As mentioned above, the coating liquid may also contain sodium bicarbonate plasticizer tube.
A szuszpenzió vagy oldat formájában kapott bevonó-folyadékot a szokásos bevonást eljárásokkal vihetjük fel a hatóanyagtartalmú tablettamagra. A bevonást például bevonó-edényben, kézi- vagy permetező-bevonással, Würster-bevonással vagy egyéb folyadékágyas bevonást eljárásokkal végezhetjük. A bevonó-folyadékba színezőanyagot is keverhetünk, előnyösen oldhatatlan színezőanyagokat használunk.The coating liquid obtained as a suspension or solution may be applied to the active tablet core by conventional coating techniques. The coating may be carried out, for example, in a coating pan, by hand or spray coating, by Würster coating or by other liquid bed coating methods. Dyestuffs may also be incorporated into the coating liquid, preferably insoluble dyes.
Egy további bevonatot is képezhetünk, amely egy vagy több, a magban levő hatóanyaggal azonos, vagy attól eltérő olyan hatóanyagot is tartalmazhat, amelynek gyors felszabadulása kívánatos. Ez a második bevonat előnyösen egy vizes alapú cukortartalmú bevonó-folyadékból készül, ezért gyakran szükséges vagy kívánatos a terpolimer membrán-bevonat és a cukor-bevonat közé egy szigetelő bevonatot is felvinni.Alternatively, a coating may be provided which may contain one or more active ingredients which are the same as or different from those in the core and for which rapid release is desired. This second coating is preferably made from an aqueous sugar-based coating liquid, so it is often necessary or desirable to include an insulating coating between the terpolymer membrane coating and the sugar coating.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal kívánjuk ismertetni.The invention is further illustrated by the following examples.
1. példaExample 1
A bevonatot 1 g kálium-kloridot tartalmazó tablettákra visszük fel. A bevonó-folyadék összetétele: 31:1:2 arányú PVC-PVAC-PVOH terpolimer 160 g mikronizált, porított szaccharóz (részecskemérete 1 -10 μιη) 409 g acetil-tributil-citrát 35,6 g fúvatott ricinusolaj 26,9 g nátrium-hidrogen-karbonát 15 aceton 4400 g-raThe coating is applied to tablets containing 1 g of potassium chloride. Composition of coating liquid: PVC-PVAC-PVOH terpolymer 31: 1: 2 160 g micronized powdered sucrose (particle size 1 -10 μιη) 409 g acetyl tributyl citrate 35.6 g blown castor oil 26.9 g sodium bicarbonate 15 acetone to 4400 g
A bevonási eljárást bevonó-edényben végezzük, a bevonó-folyadékot levegőmentes permetezö-bevonóThe coating process is carried out in a coating vessel, the coating liquid being an airless spray coating
196 313196 313
1. táblázatTable 1
Hatóanyag kioldódása kiilönbö: ö folyadékokbanDissolution of the active substance in effluents
készülékkel visszük fel a tablettára. 5000 db tablettát vonunk be a fenti be vonó-folyadékkal, az átlagos menibrántömeg 60 mg/tabletta.device on the tablet. 5,000 tablets are coated with the above coating liquid, with an average weight of 60 mg per tablet.
Az 1. táblázat adatai szerint a hatóanyag kioldódási sebessége 8 órán át lényegében állandó, és a plf-tól lényegében független.Table 1 shows that the dissolution rate of the active ingredient is substantially constant over 8 hours and is essentially independent of plf.
2. példaExample 2
Λ bevonatot 500 ing nátriuni-szalicilátot tartalmazó tablettákra visszük fel. Λ bevonó-folyadck összetétele:Λ The coating is applied to tablets containing 500 of sodium salicylate. Λ coating-flow composition:
31:1:2 arányú PVC-PVAC-PVOH terpolimer 160g mikronizált szaccharóz (részecskeméret 1-10 jum) 409 g acetil-tributil-citrát 17,8g nátrium-hidrogén-karbonát 15 g aceton 4400 g-ra31: 1: 2 PVC-PVAC-PVOH Terpolymer 160g micronized sucrose (particle size 1-10 µm) 409 g acetyl tributyl citrate 17.8 g sodium bicarbonate 15 g acetone 4400 g
A bevonást az 1. példában leírtak szerint végezzük, a bevonat tömege 50 mg/tabletta.The coating is carried out as described in Example 1 and the coating weight is 50 mg / tablet.
A 2. táblázat adatai azt mutatják, hogy a fenti készítmény példája annak, hogyan lehet a gyógyászati hatással rendelkező anyag saját pll-függését felhasználni ahhoz, hogy egy adott pH-értcken a kívánt kioldódási sebességet biztosítsuk.The data in Table 2 show that the above formulation is an example of how the drug's own PII dependence can be used to achieve the desired dissolution rate at a given pH.
A hatóanyag kioldódás! sebessége közel négyszer kisebb a gyomorban, mint a bélben, cs a szilárd hatóanyag nem kerül közvetlen érintkezésije a nyálkahártyával. Igy a nátrinm-szalicitál gyomor-nyálkahártyát izgató helyi hatása a lehető legkisebbre csökkenthető.The active ingredient is dissolved! velocity is nearly four times lower in the stomach than in the intestine, without direct contact of the solids with the mucosa. Thus, the local effect of sodium salicylate on the gastric mucosa can be minimized.
3. példaExample 3
A noszkapin-HCl gyenge bázis, és oldhatósága semleges és bázikus közegekben alacsony, míg savas közegekben magas. Az alábbiakban kétféle tabletta-összetételt adunk meg, a B összetételű puffért tartalmaz, az A összetételűben nincs puffer. Mind a kétféle tablettát ugyanazon összetételű bevonó-folyadékkal vonjuk be, és a kioldódás! sebességeket az Amerika! Egyesült Államok Gyógyszerkönyvének (USP XX) előírása alapján határozzuk meg.Noscapine HCl is a weak base and has low solubility in neutral and basic media and high solubility in acidic media. The following are two types of tablet formulations, containing buffer B, no buffer A. Each of the two tablets is coated with the same coating liquid and dissolved! speeds to America! It is determined by the United States Pharmacopoeia (USP XX).
Tabletta összetétele:Tablet composition:
noszkapin-HCl savas nátrium-citrát citromsav porított szaccharóz polif vinil-pirrolidon) 25noscapine-HCl acid sodium citrate citric acid powdered sucrose polyphenylpyrrolidone) 25
Bevonat összetétele:Coating composition:
filmképző polimer mikronizált szaccharóz uectil-lribui il-cilrál Hivatott riciimsolajfilm-forming polymer micronized sucrose uectil-lribui il-ciliary
A B mg 50 mgB mg is 50 mg
- 50 mg- 50 mg
- 50 mg- 50 mg
242,5 mg 142,5 mg mg 15 mg242.5 mg 142.5 mg mg 15 mg
6,96 mg 22,26 mg6.96 mg 22.26 mg
0,30 mg 0,24 mg0.30 mg 0.24 mg
4. példaExample 4
A meklomen vagy mefenaminsav gyenge sav, pKs értéke 10, ami azt jelenti, hogy a vegyület pH 1 cs 9 35 közötti fiziológiás folyadékokban oldhatatlan. A tablettát nátrium-hidrogén-karbonáttal pufferoljuk, így a belső pH közel 10,5-re nő, amely pH-η a mefenaminsav korlátlanul oldódik. A 3. példához hason4Q lóan, itt is kétféle tablettát készítünk, az egyik tartalmaz puffért, a másik nem.Mechlor or mefenamic acid is a weak acid, having a pK s of 10, which means that the compound is insoluble in physiological fluids at pH 1 to 9 35 . The tablet is buffered with sodium bicarbonate to raise the internal pH to about 10.5, which is pH-η with unlimited solubility in mefenamic acid. Similar to Example 3, two tablets are prepared here, one containing a buffer and the other not.
Bevonat összetétele:Coating composition:
mikronizált szaccharóz filniképző polimer acetil -tributil-citrát cc Hívatott ricinusolajmicronized sucrose film-forming polymer acetyl tributyl citrate cc Castor oil
17,9 mg17.9 mg
6,0 mg 0,25 mg 0,2 mg6.0 mg 0.25 mg 0.2 mg
5. példa θθ A melperon gyenge bázis, pKb értéke 8,8. és pll-lól függő felszabadulási sebességet mutat. Kétféle készítményt állítunk elő, az egyik pufferként citromsavat tartalmaz, a másikban nincs puffer.Example 5 θθ Melperon is a weak base with a pKb of 8.8. and shows a pIl-dependent release rate. Two types of formulations are prepared, one containing citric acid as a buffer and the other containing no buffer.
196 313196 313
3. táblázatTable 3
Kioldódott hatóanyag mennyisége (%)4 óra alattAmount (%) dissolved in 4 hours
MelkomenMelkomen
Melpcron pH 8,0Melpcron pH 8.0
Noszkapin pH 1 pH 7,4Noscapine pH 1 pH 7.4
1,21.2
A komponenseket a magnczium-sztcarát kivételével összekverjük, és etanollal megnedvesítjük. Szárítás után hozzáadjuk a magnézium-sztearátot és a port tablettává préseljük.The components, except for magnesium stearate, were mixed and moistened with ethanol. After drying, magnesium stearate is added and the powder is compressed into tablets.
Bevonat összetétele:Coating composition:
I. példa szerinti terpolimer 9,8 mg acetil-tributil-citrát 1,87 mg fúvatott ricinusolaj 1,40 mg mikronizált szaccharóz 23 mg aceton 530 ingExample I Terpolymer 9.8 mg acetyl tributyl citrate 1.87 mg blown castor oil 1.40 mg micronized sucrose 23 mg acetone 530 shirt
A 3-5. példák szerinti készítmények kioldódási sebességét a 3. táblázatban foglaljuk össze, a táblázat adataiból látható a pufferolt és puffer nélküli készítmények eltérő kioldódása.3-5. The dissolution rates of the formulations of Examples 1 to 4 are summarized in Table 3, and the data in the table show different dissolution rates for buffered and non-buffered formulations.
6. példaExample 6
A bevonást 270 mg kolin-teofillinátot tartalmazó tablettákon végezzük. A bevonó-folyadék összetétele:Coating is carried out on tablets containing 270 mg of choline theophyllinate. Composition of the coating liquid:
31:1:2 arányú PVC-PVAC-PVOH terpolimer 130g mikronizált szaccharóz (részecskeméret 1-10 μιη) 409 g acetil-tributil-citrát 14,3 g fúvatott ricinusolaj 10,9 g nátrium-hidrogén-karbonát 15 g aceton 4400 g -ra31: 1: 2 PVC-PVAC-PVOH Terpolymer 130g micronized sucrose (particle size 1-10 μιη) 409 g acetyl tributyl citrate 14.3 g blown castor oil 10.9 g sodium bicarbonate 15 g acetone 4400 g - to
A bevonat tömege 40 mg tablettánként, és a bevonatot az 1. példában leírtak szerint készítjük el.The coating weight is 40 mg per tablet and the coating is prepared as described in Example 1.
7. példaExample 7
A bevonatot 6 mg nitrazepamot (benzodiazepinszármazék) tartalmazó tablettákra visszük fel.The coating is applied to tablets containing 6 mg of nitrazepam (benzodiazepine derivative).
Tabletta össztTablets total
Tabletta összetétele:Tablet composition:
nitrazepam 4 mg porított szaccharóz 120 mg poii(etilén-oxid) 6000 110 mg poli(vinil-pirrolidon) 5 mg magnézium-sztearát 2 mg <5. példanitrazepam 4 mg powdered sucrose 120 mg polyethylene oxide 6000 110 mg polyvinylpyrrolidone 5 mg magnesium stearate 2 mg <5. example
A bevonatot 500 mg paracetaminofenolt tartalmazó tablettákra visszük fel.The coating is applied to tablets containing 500 mg paracetaminophenol.
Bevonó-folyadék összetétele:Composition of coating liquid:
31:1:2 arányú PVC-PVAC-PVOH terpolimer 120g polietilénglikol 6000 (pórusképző anyag) 410 g acetil-tributil-citrát 12 g aceton 4400 g-ra31: 1: 2 PVC-PVAC-PVOH Terpolymer 120g Polyethylene Glycol 6000 (Pore Formator) 410g Acetyl Tributyl Citrate 12g Acetone 4400g
A bevonatot az 1. példában leírt módon készítjük el.The coating is prepared as described in Example 1.
9. példaExample 9
A bevonatot 1 g kálium-kloridot tartalmazó tablettára visszük fel. A bevonó-folyadék összetétele:The coating is applied to a tablet containing 1 g of potassium chloride. Composition of the coating liquid:
100:1:8 arányú PVC-PVAC-PVOH terpolimer 160 g mikronizált, porított szaccharóz (részecskeméret 110 μιη) 409 g acetil-tributil-citrát 35,6 g fúvatott ricinusolaj 26,4 g nátrium-hidrogén-karbonát 15 g aceton 4400 g-ra100: 1: 8 PVC-PVAC-PVOH Terpolymer 160 g micronized powdered sucrose (particle size 110 μιη) 409 g acetyl tributyl citrate 35.6 g blown castor oil 26.4 g sodium bicarbonate 15 g acetone 4400 g on
A száraz bevonat tömege 60 mg/tablctta, a bevonási eljárást az I. példában leírtak szerint végezzük.The dry coating weight is 60 mg / tablet, and the coating process is carried out as described in Example I.
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU853359A HU196313B (en) | 1982-07-08 | 1985-09-05 | Process for preparing tablets with retarded activity |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US39639182A | 1982-07-08 | 1982-07-08 | |
| HU853359A HU196313B (en) | 1982-07-08 | 1985-09-05 | Process for preparing tablets with retarded activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT41641A HUT41641A (en) | 1987-05-28 |
| HU196313B true HU196313B (en) | 1988-11-28 |
Family
ID=26317628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU853359A HU196313B (en) | 1982-07-08 | 1985-09-05 | Process for preparing tablets with retarded activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU196313B (en) |
-
1985
- 1985-09-05 HU HU853359A patent/HU196313B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUT41641A (en) | 1987-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20200146978A1 (en) | Taste-masked pharmaceutical compositions | |
| US5489436A (en) | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets | |
| US5508044A (en) | Diltiazem pharmaceutical spheroid formulation | |
| AU2001255509B2 (en) | Taste masking coating composition | |
| US5084278A (en) | Taste-masked pharmaceutical compositions | |
| CA1251731A (en) | Sustained release tablets and method for preparation thereof | |
| AU709887B2 (en) | Long-lasting release Nifedipine preparation | |
| US20010038853A1 (en) | Method for producing a controlled-release preparation | |
| JPH01502589A (en) | Taste-masked pharmaceutical compositions | |
| JP5052051B2 (en) | Enteric granules and method for producing the same | |
| HU194495B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions with controlled dissolution of active agents | |
| AU2001255509A1 (en) | Taste masking coating composition | |
| BRPI0618175A2 (en) | multi-layer coating technology for flavor masking | |
| JP2002097132A (en) | Dry coated tablet of cilostazol | |
| BRPI0615014A2 (en) | solid pharmaceutical composition comprising 1- (4-chloroanilino) -4- (4-pyridylmethyl) phthalazine and a ph modifier and use thereof | |
| HU193359B (en) | Process for preparing a delayed theophylline composition | |
| JPS63258809A (en) | Fine granule having excellent releasing property of medicinally active ingredient and masked bitterness | |
| JP2002316928A (en) | Coated tablet and method for preventing peeling of coated tablet | |
| HU196313B (en) | Process for preparing tablets with retarded activity | |
| WO2000056266A2 (en) | Taste masking coating compositions | |
| KR930003113B1 (en) | Process for preparing sustained release type coating tablet | |
| GB2258810A (en) | Pharmaceutical combination formulation of diltiazem and hydrochlorothiazide | |
| IE852069L (en) | Sustained release tablets | |
| NO172834B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF TABLETS WITH COATS CONTAINING PORCING-SUBSTANCING |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: GACELL LABORATORIES AB, SE |