HU194845B - Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin - Google Patents
Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin Download PDFInfo
- Publication number
- HU194845B HU194845B HU853424A HU342485A HU194845B HU 194845 B HU194845 B HU 194845B HU 853424 A HU853424 A HU 853424A HU 342485 A HU342485 A HU 342485A HU 194845 B HU194845 B HU 194845B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- guanidino
- thiazol
- ylmethyl
- sulfamyl
- yield
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az /1/ képletű Famotidine [N szulfamil-3-(2-guanidino-tiazol-4-il - metil tiojpropion-amidinl] előállítására S (2 guanidino-tiazol-4-il-metil)- izotiokarbamid-dihidroklorid S-alkilezése útján.
Ismert, hogy a Famotidine új, hisztamin Hgreceptorblokkoló hatásmechanizmus alapján hatékony gyomor és bélfekélygátló gyógyszer hatóanyaga. A Famotidine az irodalmi adatok szerint [Arzneim, Forsch., 32, 734 /1982/] a Cimetidinnél mintegy nagyságrendileg aktívabb, napi dózisa a Cimetidin 4x200 mg-jával szemben csak 1 x40 mg és nem rendelkezik antiandrogén hatással.
A Famotidine előállítására több eljárás is mert. így először a Yamanouchi -cég 4 283 408 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásából vált publikussá az a módszer, ahol kiindulási anyagként 3 (2 guanidino- tiazol-4-il- metil tio) propionitr111 használtak. Ismert kémiai módszerekkel elkészítették a nitril imino metil éter hidrokloridját, melynek bázis formáját olajos halmazállapotban 92,0 %-os termeléssel kapták Az iminoéter-bázist két ekvivalensnyi szulfamiddal metanolos közegben történő forralással alakították Famotidinnó, melyet
64,4 %-os hozammal nyertek ki oszlopkromatográfiás elkülönítést alkalmazva. Az összevont termelés: 59,2 %.
A fenti eljárás legfőbb hátránya az oszlopkromatográfiás elkülönítés, mely a nagyipari eljárást gyakorlatilag lehetetlenné teszi.
További hátránya az eljárásnak a magas szulfamid fajlagos felhasználás /0,9 1,0 kg/kg/.
A fenti eljárás hátrányait próbálta kiküszöbölni ugyanazon cég egy másik, 128 736 számú európai szabadalmi bejelentésében ismertetett eljárása, ahol a kromatográfiás tisztítás elkerülését csak lényegesen nagyobb tisztaságú iminoéter -bázis előállításával, illetve felhasználásával tudták elérni. A már említett 3-(2~guanidino tiazol-4-il metil tíojpropionitrilből szilárd iminoéter bázist állítottak elő 78,8 %-os termeléssel, melyet 2,2 mól- ekvivalensnyi szulfamiddal metanolos közegben 20-30 C-on három napon keresztül reagáltattak. A 62 %-os hozammal kivált nyersterméket vizes dimetil formamidból átkristályosították, majd a kapott anyagot vizes ecetsavas oldás után lúggal ismét kicsapták. A nyers Famotidine összevont termelése ilyen módon is csak 48,8 % volt. Az eljárás legnagyobb hátránya: a magas szulfamid fajlagos felhasználása sok és bonyolult műveleti lépés, valamint a nagy időigény.
A Merck-cég 4 496 737 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírása szerint 3(metil tiojpropionitrilből indultak ki, melyet ismert módszerekkel a megfelelő imino metiléter- bá zissá alakítottak 67,2 %-os hozammal. Az olajként kapott terméket 20 órán át 1,5 mólekvivalensnyi szulfamiddal forralták. A szulfamid feleslegének visszanyerése után, mérsékelt termeléssel (26,0 %), ugyancsak oszlopkroma tográfiásan nyerték ki az N-szulfamil 3 (me tiltiojpropion amidint, ezt kloroform metanol 'ϊ
-elegyben m-klór- perbenzoesavval oxidálták a megfelelő szulfoxiddá (termelés 83,4 %). Ezután a szulfoxid- vegyületet trietilaminnal etanolos közegben 20 30 órát forralva eliminációs reakciónak vetették alá, melynek során oszlopkromatográfiás módszer alkalmazásával 37,2 % os termeléssel kapták a /IV/ képletű N-szulfamil akrilamidint. A leírás szerint a továbbiakban a /III/ képletű S-(2-guanidinotiazol-4 il metilj-izotiokarbamid-dihidrokloridból vizes metanolban in situ elkészítették a megfelelő merkaptán-származékot. Ezt a vegyületet a /IV/ képletű N -szulfamil akrilamidinnel reagáltatva lúgkatalizált addíciós reakcióban majd oszlopkromatográfiás kinyerés alkalmazásával
35,6 %-os termeléssel sikerült Famotidine-t előállítani. Ez az eljárás ugyan rendelkezik azzal az előnnyel, hogy előzetesen elkészítették a Fa motidine-nek megfelelő oldalláncot szolgáltató /IV/ képletű N-szulfamil-akrilamidint, amellyel a /III/ képletű izotiuróniumsóból in situ nyert 2-guanidino-tiazol-4-il-metil-merkaptánnal Famotidine kapható, azonban több jelentős hátrányt is mutat. Ezek az alábbiak:
a. / az N-szulfamil-akrilamidint hosszadalmas, négy lépéses eljárással készítették el a 3-(metiltio)propionitrilből, rendkívül alacsony (5,5 %-os!) bruttó hozammal, több napos munkaidőráfordítással, továbbá a legfontosabb reakciók termékét (magát a Famotidine-t is) oszlopkromatográfiásan nyerték ki.
b. / a Famotidine-t eredményező zárólépés termelése igen mérsékelt (35,6 %), emiatt az eljárás szulfamid (és egyéb) fajlagos felhasználása nagyon magas.
A találmány célja olyan előállítási mód kidől gozása, melynek során a kívánt végtermék ősz lopkromatográfiás módszer alkalmazása nélkül, közvetlenül a reakicóelegyből kiszűrve megfelelő tisztasággal kapható.
A találmány alapja az a felismerés, hogy a /111/ képletű vegyüíetből in situ nyert 2-guanidi no-tiazol-4- il-metil-merkaptán lúgos, vizes alkoholos közegben szobahőmérsékleten igen könnyen S-alkilezhető a /11/ általános képletű új N -szulfamil -3-halogén-propionamidin-hidrohalogeniddel — ahol x jelentése halogénatom — /Id. 193608 ljsz. magyar szabadalmi leírás/. A reakció során a Famotidine kristályosán kiválik, melyet szűréssel különíthetünk el a vizes alko holos közegben oldatban maradt konyhasó mellől, amennyiben x klóratom és a lúg NaOH.
Eljárásunk új, meglepő elemet is tartalmaz. Mindenekelőtt azt, hogy az általunk használt, korábban nem ismert, oldalláncot kiépítő reagens, a/II/ képletű N-szulfamil-3-halogén-propion-amidin-hidrohalogén kitűnő S-alkilezőszernek bizonyult. Kísérleteink során először úgy véltük, hogy e reagensből a lúgos vizes alkoholos közegben a Merck-féle szabadalmi leírásban már említett N-szulfamil-akrilamidin keletkezik. A szakirodalom tanúsága szerint a 3-klór-propionsav-származékokkal történő al kilezések általában a megfelelő akrilsav származékokon keresztül, tehát eliminációs-addíci-2194845 ós mechanizmussal játszódnak le. Az általunk elért 71 %-os termelés, amely az anterioritásban (lásd 4 496 737 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás) ismertetetthez képest kétszeres, továbbá a reakcióelegyböl való közvet- 5 len, tiszta állapotban történő anyagkiválás megerősíti azt a feltevésünket, hogy az S-alkilezés esetünkben szübsztitúciós /Sn2/ mechanizmus sál megy végbe. Az sem volt előre várható — a fenti szabadalmi eljárás alacsony termelése 10 miatt sem — hogy eljárásunk során a vizes-alkoholos lúgos oldatban az N szulfamil-(3-halogén)propion-amidin amidin-szerkezeti része sértetlenül marad. Jól ismert ugyanis, hogy az amidinek hidrolízisre igen hajlamosak [Houben 15 Weyl-Müller: Methoden dér organischen Chemie 8, 703 old./1952/].
A találmány tárgya tehát eljárás N-szulfamil-3-(2-guanidino-tiazol-4-il-metil-tio)-propion-amidin, a továbbiakban Famotidine előál- 20 lítására az S-(2guanidino-tiazol-4-il-metil)-izotiokarbamid-dihidro-kloridból lúggal in situ kapott 2 -guanidino-tiazol-4-il-metil-merkaptán S-alkilezése útján, amely abban áll, hogy azalkilezést N szulfamil 3 halogén-pro- 25 pion—amidin-hidrohalogénnel végezzük.
Az eljárás egy előnyös kivitelezési módja szerint úgy járunk el, hogy az alkilezést vizes- lúgos oldatban végezzük. Lúgként nátrium- hidroxidot, előnyösen annak 40 %-os vizes ol- 30 datát használjuk.
A találmány szerinti eljárás során előnyösen úgy járunk el, hogy azS-(2-guanldino-tiazol -4-il-metil) izotiokarbamid-dihidroklorid és az N -szulfamil· 3-klór-propion-amidin-hidroklorid 35 vizes oldatához kevertetés közben vizes-alkoholos nátronlúgot csepegtetünk. A reakció során kivált /1/ képletű terméket (a Famotidint) hűtés után kiszűrjük, vizes, majd izopropanolos mosás után szárítjuk. 40
A találmány szerinti eljárás előnyeit az alábbiakban foglaljuk össze:
a. / nincs szükség a körülményesen és rossz termeléssel előállítható N-szulfamil-akrilamidin /IV/ alkalmazására: 45
b. / a kívánt végtermék egyszerűen kinyerhető, kitűnő minőségben, tiszta állapotban kiszűrhető.
Az eljárás ipari méretben is magas /7072 %-os/ nyeredéket biztosít. 50
A találmány szerinti eljárást az alábbi példán mutatjuk be, az oltalmi kör korlátozása nélkül:
Példa
3,04 g /0,01 mól/ S-(2-guanidino-tiazol- 55
4-il-metil)-izotiokarbamid dihidroklórid és 2,22g/0,01 mól/ N-szulfamil-(3-klór)-propion-amidin-hidroklorid 8,0 ml ionmentes vízzel készült kevertetett oldatához 25-30 C-on, 4,0 ml 10 n nátrium -hidroxid /0,04 mól/ és 6,0 ml etanol elegyét csepegtetjük. Az adagolás során kapott homogén és 11-es ρΗ-jú reakcióelegyet további másfél órán át kevertetjük, majd egy órán át jeges vízzel hütjük. Ezután a Terméket kiszűrjük, kétszer ionmentes vízzel, kétszer izopropanollal mossuk, majd súlyállandóra szárítjuk.
2,40 g /71,2 %/ Famotidine-t kapunk. Olvadáspont: /159/-160-162 C: 165 “C-on bomlik.
A termék spektroszkópiai jellemzői: Infravörös spektrum (KBr pasztillában „Per kin-Elmer 257” típusú berendezésen felvéve) -NH2 3500, 3400 cm , =NH 3360, 3240 cm 1,
C=N 1635 cm —C=N/konj./ 1590cm 1 széles, —SO2 1288, 1147 cm-1.
Proton NMR spektrum (DMSO d6-ban felvéve „Varian EM 360” típusú berendezésen)
I
-S-CH2-CH2—C= 2,6 ppm multiplett
Ar- CH2- S- 3,6 ppm szinglett
Ar- H 6,5 ppm szinglett =NH,-NH2 3,5; 6,8; 7,4; 8,3 ppm széles; lecserélhető.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás N-szulfamil-3 (2-guanidino-tiazol-4-il-metil-tio)-propion-amidin előállításá ra az S-(2-guanidino-tiazol-4-il -metil)-izotiokarbamid-dihidrokloridból lúggal in situ kapott 2-guanidino- tiazol-4-il- metil-merkaptánS-alkilezése útján, azzal jellemezve, hogy az alkilezést egy N-szulfamil-3-halogén-propion-amidin-hidrohalogeniddel végezzük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkilezést vizes ós C1-C4 al kanolos lúgos oldatban végezzük.
- 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy lúgként nátrium-hidroxidot, előnyösen 40 %- os vizes oldatát használjuk és a lúgadagolást 0-50 C-on, előnyösen 20-30 “C-on hajtjuk végre.
Priority Applications (24)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU853424A HU194845B (en) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin |
CA000516617A CA1263120A (en) | 1985-09-11 | 1986-08-22 | Process for the preparation of n-sulfamyl-3-(2- guanidino-thiazol-4-yl-methylthio)-propionamidine |
NL8602225A NL8602225A (nl) | 1985-09-11 | 1986-09-03 | Werkwijze voor de bereiding van n-sulfamyl-3-(2-guanidinothiazool-4-yl-methylthio)-propionamidine. |
KR1019860007508A KR910000237B1 (ko) | 1985-09-11 | 1986-09-08 | N-설파밀-3-(2-구아니디노-티아졸-4-일-메틸티오)-프로피온아미딘의 제조방법 |
AR305176A AR240319A1 (es) | 1985-09-11 | 1986-09-08 | Procedimiento de preparacion de n-sulfamil-3-(2-guanidino-tiazol-4-il-metiltio)-propionamidina. |
SU864028107A SU1450743A3 (ru) | 1985-09-11 | 1986-09-09 | Способ получени N-сульфамил-3-(2-гуанидинотиазол-4-илметилтио)-пропионамидина |
GR862308A GR862308B (en) | 1985-09-11 | 1986-09-09 | Process for the preparation of n-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-yl-methylthio)-propion-amidine |
DD86294264A DD249479A5 (de) | 1985-09-11 | 1986-09-09 | Verfahren zur herstellung von propionamidin-derivaten |
GB8621742A GB2180237B (en) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Process for the preparation of n-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-yl-methylthio)-propionamidine |
AU62569/86A AU587279B2 (en) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Process for the preparation of N-sulfamyl-3-(2-guanidino- thiazol-4-yl-methylthio) propionamidine |
JP61211792A JPH0645609B2 (ja) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | N−スルフアミル−3−(2−グアニジノ−チアゾ−ル−4−イル−メチルチオ)−プロピオンアミジンの製造方法 |
PT83348A PT83348B (pt) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Processo para a preparacao de n-sulfamil-3-(2-guanidino-tiazol-4-il-metiltio)-propionamidina |
DK434586A DK169920B1 (da) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Fremgangsmåde til fremstilling af N-sulfamyl-3-(2-guanidinothiazol-4-ylmethylthio)propionamidin |
SE8603797A SE8603797L (sv) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Forfarande for framstellning av n-sulfamyl-3-(2-guanidino-tiazol-4-yl-metyltio)-propionamidin |
NO863616A NO163010C (no) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Fremgangsmaate for fremstilling av n-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazolo-4-yl-methylthio)-propionamid. |
FI863657A FI86423C (fi) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Foerfarande foer framstaellning av n-sulfamyl-3-(2-guanidino-tiazol-4-yl-metyltio)-propionamidin. |
BE0/217144A BE905409A (fr) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Procede de preparation de n-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-yl-methylthio)-propionamidine. |
AT0243486A AT386824B (de) | 1985-09-11 | 1986-09-10 | Verfahren zur herstellung von n-sulfanyl-3(2-guanidinothazol-4-yl-methylthio)-propionamid n |
CN86105909A CN1013674B (zh) | 1985-09-11 | 1986-09-11 | 制备n-氨磺酰-3-(2-胍基-噻唑-4-基-甲硫基)-丙脒的方法 |
ES8601790A ES2001677A6 (es) | 1985-09-11 | 1986-09-11 | Procedimiento de preparacion de n-sulfamil-3-(2-guanidinotiazol-4-il-metiltio)-propionamidina |
US07/077,095 US4835281A (en) | 1985-09-11 | 1987-07-23 | Process for the preparation of N-sulfamyl-3-(2-guanidino-thiazol-4-methylthio)-propionamidine |
LV930049A LV5248A3 (lv) | 1985-09-11 | 1993-01-18 | N-sulfamil-3-(2-guanidinotiazol-4-ilmetiltio)-propionamidina iegusanas panemiens |
GEAP1993867A GEP19960471B (en) | 1985-09-11 | 1993-06-14 | Method of producing n-sulfamine-3-(2-guanidinethiazol-4-ylmethylthio)-propioneamidine |
LTRP907A LT2233B (lt) | 1985-09-11 | 1993-08-30 | N-sulfamil-3-(2-guanidinotiazol-4-ilmetiltio)-propionamidino gavimo budas |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU853424A HU194845B (en) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT42766A HUT42766A (en) | 1987-08-28 |
HU194845B true HU194845B (en) | 1988-03-28 |
Family
ID=10963968
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU853424A HU194845B (en) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4835281A (hu) |
JP (1) | JPH0645609B2 (hu) |
KR (1) | KR910000237B1 (hu) |
CN (1) | CN1013674B (hu) |
AR (1) | AR240319A1 (hu) |
AT (1) | AT386824B (hu) |
AU (1) | AU587279B2 (hu) |
BE (1) | BE905409A (hu) |
CA (1) | CA1263120A (hu) |
DD (1) | DD249479A5 (hu) |
DK (1) | DK169920B1 (hu) |
ES (1) | ES2001677A6 (hu) |
FI (1) | FI86423C (hu) |
GB (1) | GB2180237B (hu) |
GE (1) | GEP19960471B (hu) |
GR (1) | GR862308B (hu) |
HU (1) | HU194845B (hu) |
NL (1) | NL8602225A (hu) |
NO (1) | NO163010C (hu) |
PT (1) | PT83348B (hu) |
SE (1) | SE8603797L (hu) |
SU (1) | SU1450743A3 (hu) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU194845B (en) * | 1985-09-11 | 1988-03-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin |
HU196775B (en) * | 1986-08-05 | 1989-01-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of morfologically unique new modifications of famotidin and medical compositions containing such substances |
IL86330A0 (en) * | 1987-06-22 | 1988-11-15 | Marga Investigacion | Famotidine polymorphic forms and their preparation |
US5856500A (en) * | 1997-03-11 | 1999-01-05 | Albemarle Corporation | Synthesis of thiazole derivatives |
US5731442A (en) * | 1997-03-11 | 1998-03-24 | Albemarle Corporation | Synthesis of thiazole derivatives |
AU772188B2 (en) * | 1998-11-17 | 2004-04-08 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated H2 receptor antagonist compounds, compositions and methods of use |
WO2009058997A2 (en) * | 2007-11-01 | 2009-05-07 | Biocept Inc. | Non-invasive isolation of fetal nucleic acid |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6056143B2 (ja) * | 1979-08-02 | 1985-12-09 | 山之内製薬株式会社 | アミジン誘導体ならびにその製造法 |
US4808589A (en) * | 1982-02-20 | 1989-02-28 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Pyrimidone derivatives |
US4496737A (en) * | 1982-09-27 | 1985-01-29 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing sulfamylamidine antisecretory agents |
ES526303A0 (es) * | 1983-10-07 | 1985-04-01 | Inke Sa | Procedimiento para la obtencion de (-1amino-3-(((2-((diaminometileno) amino)-4-tiazolil)metil)tio)propilideno)sulfamida |
ES8506665A1 (es) * | 1984-05-07 | 1985-08-01 | Inke Sa | Procedimiento para la obtencion de la 1-amino-3-2-diamino-metilen-amino-4-tiazolil-metil-tio-propiliden-sulfamida. |
ES8506666A1 (es) * | 1984-09-27 | 1985-08-01 | Bioiberica | Procedimiento para la obtencion del n-aminosolfenil-3-(((2-guanidin-4-tiazonil)metil)tio) propionamidina |
ES8506664A1 (es) * | 1984-10-17 | 1985-08-01 | Inke Sa | Procedimiento para la obtencion de la (1-amino-3(((2-((diamino-metilen) amino)-4-tiazolil)metil)tio)propiliden)sulfamida |
HU193608B (en) * | 1985-09-11 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of new dervatives of n-sulphanol-propion-amidine |
HU194845B (en) * | 1985-09-11 | 1988-03-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin |
JP3751649B2 (ja) * | 1994-12-01 | 2006-03-01 | 関西ペイント株式会社 | 自動車外板塗膜の一時保護方法 |
-
1985
- 1985-09-11 HU HU853424A patent/HU194845B/hu unknown
-
1986
- 1986-08-22 CA CA000516617A patent/CA1263120A/en not_active Expired
- 1986-09-03 NL NL8602225A patent/NL8602225A/nl not_active Application Discontinuation
- 1986-09-08 AR AR305176A patent/AR240319A1/es active
- 1986-09-08 KR KR1019860007508A patent/KR910000237B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-09-09 SU SU864028107A patent/SU1450743A3/ru active
- 1986-09-09 GR GR862308A patent/GR862308B/el unknown
- 1986-09-09 DD DD86294264A patent/DD249479A5/de unknown
- 1986-09-10 AT AT0243486A patent/AT386824B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 DK DK434586A patent/DK169920B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 SE SE8603797A patent/SE8603797L/xx not_active Application Discontinuation
- 1986-09-10 NO NO863616A patent/NO163010C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 FI FI863657A patent/FI86423C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 BE BE0/217144A patent/BE905409A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-09-10 JP JP61211792A patent/JPH0645609B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-10 PT PT83348A patent/PT83348B/pt unknown
- 1986-09-10 AU AU62569/86A patent/AU587279B2/en not_active Expired
- 1986-09-10 GB GB8621742A patent/GB2180237B/en not_active Expired
- 1986-09-11 CN CN86105909A patent/CN1013674B/zh not_active Expired
- 1986-09-11 ES ES8601790A patent/ES2001677A6/es not_active Expired
-
1987
- 1987-07-23 US US07/077,095 patent/US4835281A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-06-14 GE GEAP1993867A patent/GEP19960471B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4013678A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines | |
US4101659A (en) | Benzhydryl guanidines | |
NZ198629A (en) | 2-guanidino-4-heteroaryl thiazoles | |
HU194845B (en) | Process for production of n-sulphamil-3-/2-guanidintiazolil-4-methil-tio/-propion-amidin | |
US4061647A (en) | Thiazolidine derivatives | |
US5783734A (en) | Process for preparing N-methyl-N'-nitroguanidine | |
EP0010893B1 (en) | Antisecretory branched-chain heterocyclic guanidine derivatives, processes for their manufacture, intermediates, and pharmaceutical compositions containing said derivatives | |
KR20020022712A (ko) | 니트로구아니딘 및 니트로엔아민 유도체의 제조방법 | |
US4000296A (en) | Imidazole alkylguanidine compounds | |
US4158013A (en) | N-Cyano-N'-alkynyl-N"-2-mercaptoethylguanidines | |
US4246260A (en) | Substituted omicron-phenylenediamine derivatives, process for their preparation and their use as medicaments | |
US5418235A (en) | Aminoalkyl-substituted 5-mercaptothiazoles, the preparation and use thereof | |
US4072748A (en) | Certain guanidine compounds, and their use as inhibitors of histamine activity | |
CA1208213A (en) | Process for producing heterocyclic compound having nitromethylene group as the side chain group | |
NO155440B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av cimetidin. | |
US4118501A (en) | Thiazolidine derivatives | |
US4156735A (en) | Thiazolidine derivatives | |
CA1323032C (en) | Process for preparing 2-guanidinothiazole derivatives | |
US4200761A (en) | Process for preparing N-cyano-N'methyl-N"-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethyl} guanidine | |
US4090026A (en) | Certain nitrogen heterocyclic isothiocyanate esters | |
US4460775A (en) | 2-(3-Mercapto-1-oxopropyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-1-carboxylic acid derivatives | |
HU196386B (en) | Process for production of derivatives of substituated ethan-diimid-amid | |
JPS6340190B2 (hu) | ||
EP0215639A2 (en) | Propionamidine derivatives | |
US4129657A (en) | Imidazole guanidines and use as inhibitors of histamine activity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |