HU194527B - Process for producing of 3-phenoxi-benzil/2-/4-alkoxi-phenil /-2-metil/-propilethers - Google Patents

Abstract

A találmány tárgya eljárás a kiváló inszekticid és akaricid hatású (IV) általános képletű 3 - fenoxi benzil - [2 - (4 - alkoxi - fenil) - 2 - metil] - propil éterek - a képletben R jelentése 1 — 5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, míg X, és X2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy fluoratom - előállítására. Az eljárás lényege, hogy valamely (III) általános képletű 3 - fenoxi - benzil - [2 - (4 - alkoxi - 3 - halogén - fenil) - 2 - metil] - propil - étert - a képletben Y, és Y2 egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy brómatomot jelentenek, azzal a megkötéssel, hogy legalább az egyikük klór- vagy brómatomot jelent, továbbá R, X, és X2 jelentése a tárgyi körben megadott - ismert módon dehidrohalogénezésnek vetünk alá. RO (IV) -1-The present invention relates to 3-phenoxybenzyl [2- (4-alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers of formula (IV) having excellent insecticidal and acaricidal activity, wherein R is alkyl having 1 to 5 carbon atoms, \ t while X and X2 are independently hydrogen or fluorine. The process consists of 3-phenoxybenzyl [2- (4-alkoxy-3-halophenyl) -2-methyl] propyl ether of formula (III), wherein Y and Y2 are independently hydrogen. are chlorine or bromine, with the proviso that at least one of them is chlorine or bromine, and that R, X, and X2 are as defined herein, are known to be dehydrohalogenated. RO (IV) -1-

Description

A találmány tárgya eljárás 3 -fenoxi - benzil - [2 (4 - alkoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - éterek előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a (IV) általános képlettel - a képletben R jelentése l - 5 szénatomos alkilcsoport, míg X, és X₂ egymástól függetlenül hidrogén- vagy fluoratomot jelentenek - jellemezhetők.The present invention relates to a process for the preparation of 3-phenoxybenzyl [2- (4-alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers. The compounds of the invention are compounds of formula (IV) formula - characterized by: - wherein R l - 5 carbon atoms, and X, and X ₂ are each independently hydrogen or fluorine.

Felismertük, hogy a (ÍV) általános képletű vegyületek úgy állíthatók elő, hogy valamely (III) általános képletű 3 - fenoxi - benzil -(2-(4- alkoxi - 3 - halogénIt has now been found that compounds of Formula (V) may be prepared by reacting a 3-phenoxybenzyl- (2- (4-alkoxy-3-halogen) compound of Formula III

- fenil) - 2 - metil] - propil - étert — a képletben Y, és Y₂ egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy brómatomot jelentenek, azzal a megkötéssel, hogy legalább az egyikük jelentése hidrogénatomtól eltérő, továbbá R, X, és X₂ jelentése a korábban megadottphenyl) -2-methyl] propyl ether wherein Y and Y ₂ are each independently hydrogen, chlorine or bromine, with the proviso that at least one of them is other than hydrogen, and R, X, and X _{2 has the} meaning given above

- dehidrohalogénezésnek vetünk alá, önmagában ismert módon.subjected to dehydrohalogenation in a manner known per se.

Nemrégiben felismerték, hogy bizonyos 3 - fenoxiRecently it has been recognized that certain 3 - phenoxy

- benzil éter-származékok — beleértve a (IV) általános képletű vegyületeket is - kiváló inszekticid és akaricid hatásúak, hatásukat igen gyorsan fejtik ki, visszamaradó aktivitásuk csekély és toxieitásuk nemcsakbenzyl ether derivatives, including the compounds of formula (IV), have excellent insecticidal and acaricidal activity, very rapid action, low residual activity and

Sem berekkel és állatokkal, hanem halakkal szemben is elhanyagolható. így ezek a vegyületek kiváló inszekti| cid és fungicid hatású készítményekké alakíthatók.It is also negligible against fish and animals, but also fish. Thus, these compounds are excellent insecticides cid and fungicidal compositions.

I A 154427/81 számú japán közrebocsátási iratban a ’ (VI) általános képletű 3 - fenoxi - benzil - éter ; származékokat — a képletben R jelentése metil-vagy etilcsoport, R’ jelentése hidrogén- vagy halogénatom j vagy rövidszénláncú alkilcsoport és R” jelentése haloí génatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport — ismertei tik.In Japanese Patent Application Publication No. 154427/81, a 3-phenoxybenzyl ether of formula (VI); derivatives wherein R is methyl or ethyl, R 'is hydrogen or halo or lower alkyl and R' is halo or lower alkyl.

; A 72928/82 cs 64632/82 számú japán közrebocsátáI si iratokban olyan (VI) általános képletű vegyületeket ; ismertetnek, amelyek képletében R’ vagy R” jelentése j halogénatom vagy rövidszénláncú alkil- vagy rővidI szénláncú alkoxiesoport, vagy a 3 - fenoxi - benzilcsoport megfelelő benzol-magja például halogénatommal lehet helyettesítve.; Japanese Patent Publication No. 72928/82 cs 64632/82 discloses compounds of formula VI; wherein R 'or R' represents a halogen atom or a lower alkyl or lower alkoxy group, or the corresponding benzene nucleus of a 3-phenoxybenzyl group may be replaced, for example, by a halogen atom.

Felismertük, hogy a Fentiekben említett közrebocsátási iratokban ismertetett vegyületek közül különösen nagy inszekticid hatásúak azok a (VI) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R’ vagy R” 4-helyzetü rövidszénláncú alkoxiesoportot és R metilcsoportol jelent, vagyis az olyan 3 - fenoxi - benzil éter - származékok, amelyek csak a 4-heíyzetben rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített 2 - fenil 2 - metil - propilcsoportot tartalmaznak. Felismertük továbbá, hogy ha a 2 - fenil - 2 - metil - propilcsoport benzolgyűrűje helyettesített, így például halogénatomot vagy alkilcsoportot hordoz, akkor ezeknek a vegyületeknek a kiváló hatása kis mértékben csökken.It has now been found that the compounds of formula VI wherein R 'or R' is lower alkoxy and R is a methyl group, i.e. a 3-phenoxy-benzyl ether, are particularly insecticidal of the compounds disclosed in the above-mentioned publications. - derivatives containing only 2-phenyl-2-methylpropyl substituted with a lower alkoxy group in the 4-position. It has further been found that when the benzene ring of the 2-phenyl-2-methylpropyl group is substituted, such as by a halogen atom or an alkyl group, the excellent activity of these compounds is slightly reduced.

A különböző előállítási módszerek igen intenzív kutatása után jutottunk végül el a korábbiakban ismertetett találmány szerinti eljáráshoz, a (IV) általános képletű vegyületeket, tehát olyan vegyületeket előállítva, amelyeknél a 2 - fenil - 2 - metil - propilcsoport benzolgyürűje sem halogénatorttmal, sem alktlcsoporttal nincs helyettesítve, hanem csupán a 4-helyzetben alkoxiesoportot hordoz.After very intensive research into the various methods of preparation, the process of the present invention was finally prepared by the preparation of the compounds of formula (IV), i.e. compounds in which the benzene ring of the 2-phenyl-2-methylpropyl group is not substituted by halogen or alkyl. but has only an alkoxy group at the 4-position.

A már említett 154427/81 sz. japán közrebocsátási iratban eljárásokat ismertetnek többek között a (IV) általános képletű vegyületeket is magukba foglaló vegyületek előállítására. Ezek szerint az eljárások szerint ezeket a vegyületeket úgy állítják elő, hogy vala2The aforementioned 154427/81. Japanese Patent Laid-Open Publication discloses processes for the preparation of, inter alia, compounds of formula IV. According to these methods, these compounds are prepared by:

194 527 2 mely (VII) általános képletű vegyületet - a képletbe R, R’ és R” jelentése a korábban megadott - vág sóját egy 3 - fenoxi - benzil - halogeniddel vagy eg alkohollal réagáltatják, vagy - alternatív módon 5 valamely (VIII) általános képletű vegyületet - a kép letben X halogénatomot jelent, míg R, R’ és R” jelen tése a korábban megadott - egy 3 - fenoxi - benzilal kohollal reagáltatnak. A korábbiakban említett köz rebocsátási iratokban a (VII) és a (VIII) általáno q képletű vegyületek előállítására is ismertetnek eljárá sokat. A (VII) általános képletű vegyületek szintetizá lására szolgáló eljárás azonban igen nagy számú lé pésből áll és így ipari szempontból igen kedvezőtlen nek tekinthető, ha a (VII) általános képletű vegyületc15 két kiindulási anyagként kívánnánk hasznosítani a (IV) általános képletű vegyületek, vagyis a találmány szerinti vegyületek előállításánál.194 527 2 wherein the cutting salt of a compound of Formula VII, wherein R, R 'and R' are as defined above, is reacted with a 3-phenoxybenzyl halide or an alcohol or, alternatively, 5 of formula (X) is halogen, while R, R 'and R' are as defined above, with a 3-phenoxybenzylalcohol. Methods for the preparation of compounds of general formula (VII) and (VIII) are also described in the abovementioned publications. However, the process for the synthesis of compounds of formula VII consists of a very large number of steps and is thus considered to be highly unfavorable from an industrial point of view if two compounds of formula (IV), i.e. in the preparation of compounds of the invention.

A (VIII) általános képletű vegyületek előállítására a korábbiakban említett közrebocsátási iratokban például az (1) és (2) reakcióvázlatokban bemutatóit eljárásokat ismertetik. Ha azonban R’ vagy R jelentése 4-helyzetű rövidszénláncú alkoxiesoport, akkor az (1) reakcióvázlatban bemutatott eljárásnál preferenciálísan gyűrübeli klórozódás megy végbe, miáltal lényegesen nehezebbé válik az előállítani kívánt 2 - (4Methods for the preparation of compounds of formula VIII are described in the above-mentioned publications, for example, in Schemes 1 and 2. However, when R 'or R is a lower alkoxy group at the 4-position, the process illustrated in Scheme (1) preferably takes the form of ring chlorination, thereby making it substantially more difficult to obtain the desired 2- (4)

- alkoxi - fenil) - 2 - metil - propil - klorid termelése. A (2) reakcióvázlatban bemutatott eljárásnál az alkoxicsoporthoz képest orto-helyzetben preferencíálísan megy végbe alkileződés, így az előállítani kívánt ter30 mék nagy mennyiségű orto-izomerrel szennyezett és az izomerek hatásos szétválasztása túl nehéznek bizo- nyúl. így azután nagy tisztaságú 2 - (4 - alkoxi - fenil)Production of alkoxyphenyl) - 2 - methylpropyl chloride. In the process shown in Scheme 2, alkylation is preferentially carried out at ortho position to the alkoxy group, so that the desired product is contaminated with a large amount of ortho-isomer and effective separation of the isomers is too difficult. Thus, high purity of 2- (4-alkoxyphenyl)

- 2 - metil - propil - klorid igen kis hozammal képződik. További hátrányként jelentkezik, hogy a képződő 2 - (4 - alkoxi - fenil) - 2 - metil - propil - klorid nem stabil vegyület, így ipari méretekben történő tárolása és kezelése szerfölött nehéz.2 - methylpropyl chloride is formed in very low yields. A further disadvantage is that the resulting 2- (4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride is an unstable compound and is therefore extremely difficult to store and handle on an industrial scale.

Megállapítható tehát, hogy a (IV) általános képletű vegyületek ipari méretekben nem állíthatók elő elő40 nyösen egy 2 - (4 - alkoxi - fenil) - 2 - metil - propilThus, it can be stated that the compounds of formula (IV) cannot be commercially prepared on the basis of 2- (4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl.

- kloridot és egy 3 - fenoxi - benzílaikoholt reagáltatva.chloride and 3 - phenoxybenzyl alcohol.

A korábbiakban ismertetett találmány szerinti eljárással sikerült tehát ipari eljárást kidolgoznunk a 3 ferfoxi - benzil [2 - (4 - alkoxi - fenil) - 2 - metil] - propil éterek előállítására, amely ráadásul igen gazdaságosan, azaz alacsony költségekkel hajtható végre. Valamely (I) általános képletű vegyületet valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk bázis jelengg létében, majd egy így kapott (111) általános képletű vegyület 2 - fenil - 2 - metil - propil csoportjának benzolgyűrüjéröl a halogénatomot eltávolítjuk a találmány szerinti eljárásban dehidrohalogénezéssel, egy (IV) általános képletű terméket kapva.Thus, the process of the present invention, as described above, has led to the development of an industrial process for the preparation of 3-feroxybenzyl [2- (4-alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers, which can be carried out very economically, i.e. at low cost. A compound of formula (I) is reacted with a compound of formula (II) in the presence of a base and the halogen atom is removed from the benzene ring of the 2-phenyl-2-methylpropyl group of the compound of formula (III) thus obtained by dehydrohalogenation. Yielding the product of formula (IV).

A találmány szerinti eljárás ipari méretekben alacsony költségekkel történő megvalósíthatósága szempontjából az (I) általános képletű kiindulási vegyületet magas hozammal szükséges előállítani. Felismertük, hogy az (I) általános képletű 2 - (3 - halogén - 4In order to be able to carry out the process of the invention on an industrial scale at low cost, it is necessary to obtain the starting compound of formula I in high yield. It has now been found that 2- (3-halo-4) - (I) is represented by formula (I)

- alkoxi - fenil) - 2 - metil - propil - halogcnidck magas hozammal állíthatók elő, ha valamely (V) általános képletű 2 - halogén - l - alkoxi - benzolt - a képletben Y, és Y₂ egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy brómatomot jelentenek, azzal a megkötéssel, hogy legalább az egyikük jelentése hidrogénatomtól eltérő, továbbá R jelentése 1 - 5 szénatomos alkilcsoport — egy nictallil-halogcniddcl reagáltalunk egy savas katalizátor jelenlétében.- alkoxyphenyl) 2-methylpropyl halide can be prepared in high yields when a 2-halogeno-1-alkoxybenzene of formula V in which Y and Y ₂ are independently hydrogen, chloro or they are bromine, with the proviso that at least one of them is other than hydrogen, and R is C 1 -C 5 -alkyl, in the presence of a n-allyl halide in the presence of an acidic catalyst.

Megállapítottuk, hogy még ha az (V) általános képletű vegyületben Y, és Y₂ jelentése klór-, illetve hidrogénatom, azaz még ha az (V) általános képletű vegyület egy alkoxi - monoklór - benzol, mégis a képződő (I) általános képletű vegyület főleg a para-izomerből áll, amely a metallil-halogenidnek az alkoxicsoporthoz képest 4-helyzetben történő szubsztitúciója útján képződik, míg az alkoxiesoporthoz képest 6-helyzetben történő szubsztitúció útján képződő orto-izomer alig képződik.It has been found that even though Y in the compound of formula V and Y ₂ is chlorine or hydrogen, that is, even if the compound of formula V is an alkoxy monochlorobenzene, the resulting compound of formula I it consists predominantly of the para-isomer formed by substitution of the metal halide at the 4-position with the alkoxy, while the ortho-isomer formed by substitution at the 6-position with respect to the alkoxy is barely formed.

Az (V) általános képletű kiindulási vegyületek ipari méretekben alacsony költséggel előállítható vegyületek. így például ha az (I) általános képletű vegyület o - klór - fenetol, ezt a vegyületet előállíthatjuk olyan kiindulási anyagból, amelyet egy szokásos módszerrel, például 2 - klór - fenol szokásos alkilezőszerrel történő elilezésévcl vagy o - diklór - benzol alkoholizálásával kaptunk.The starting compounds of formula (V) are commercially available compounds at low cost. For example, if the compound of formula (I) is o-chlorophenethole, this compound may be prepared from a starting material obtained by a conventional method, for example, by alkylation of a 2-chlorophenol with a conventional alkylating agent or by alcoholization of o-dichlorobenzene.

Az (V) általános képletű vegyületekre példaképpen említhetjük a 2 - klór -1 - metoxi - benzolt, 2,6 - diklórExamples of compounds of formula (V) include 2-chloro-1-methoxybenzene, 2,6-dichloro

- 1 - metoxi - benzolt, 2 - bróm - 1 - metoxi - benzolt,- 1-methoxybenzene, 2-bromo-1-methoxybenzene,

2,6 - dibróm - 1 - metoxi - benzolt, 2 - klór - 1 - etoxi2,6 - dibromo - 1 - methoxybenzene, 2 - chloro - 1 - ethoxy

- benzolt, 2,6 - diklór - 1 - etoxi - benzolt, 2 - brómbenzene, 2,6 - dichloro - 1 - ethoxybenzene, 2 - bromine

- 1 - etoxi - benzolt, 2 - klór - 1 - propoxi - benzolt vagy a 2 - bróm - 1 - propoxi - benzolt. Ezeket a vegyületeket mctallil-kloriddal vagy metallil-bromiddal reagáltatjuk - miként a későbbiekben ezt részletesen ismertetni fogjuk - egy megfelelő (I) általános képletű vegyület előállítása céljából, az utóbbit pedig azután elkülönítjük és tisztítjuk abból a célból, hogy a találmány szerinti eljárásban a (III), illetve (IV) általános képletű vegyületek kiindulási anyagaként hasznosítsuk. A teljesség kedvéért megjegyezzük, hogy az (I) általános képletű vegyületek más szerves vegyületek előállításánál is felhasználhatók köztitermékekként.- 1 - ethoxybenzene, 2 - chloro - 1 - propoxybenzene or 2 - bromo - 1 - propoxybenzene. These compounds are reacted with methylallyl chloride or with methyl bromide, as will be described in more detail below, to provide a suitable compound of formula (I), which is then isolated and purified to provide the compound of formula (III). ) or as starting materials for compounds of formula (IV). For the sake of completeness, it is noted that the compounds of formula (I) may also be used as intermediates in the preparation of other organic compounds.

Az (I) általános képletű 2 - (3 - halogén - 4 - alkoxi2- (3-halo-4-alkoxy) represented by formula (I)

- fenil) - 2 - metil - propil - halogenidek előállításánál 1 mól 2 - halogén -1 - alkoxi - benzolra vonatkoztatva 0,5- 10 mól, előnyösen 1 - 5 mól metallil-halogenidet hasznosítunk. Ha a két reaktáns mólaránya nem esik a megadott tartományba, a reakciósebesség lecsökken cs a melléktermékek képződése felgyorsul, miáltal csökken az előállítani kívánt termék hozama.In the preparation of phenyl-2-methylpropyl halides, 0.5 to 10 moles, preferably 1 to 5 moles, of metal methyl halide are used per mole of 2-halo-1-alkoxybenzene. If the molar ratio of the two reactants is not within the stated range, the reaction rate is reduced and the formation of by-products is accelerated, thereby reducing the yield of the desired product.

Az említett rcagáltalásnál dolgozhatunk oldószer nélkül vagy a Friedcl-Crafts reakcióhoz szokásosan használt oldószerek valamelyike, például nitrometán, acetonitril vagy szén-diszulfid jelenlétében.Said reaction may be carried out in the absence of a solvent or in the presence of one of the solvents commonly used in the Friedcl-Crafts reaction, such as nitromethane, acetonitrile or carbon disulfide.

Az említett reagáltatást továbbá - miként említettük — savas katalizátor jelenlétében hajijuk végre. Savas katalizátorként például tömény kénsavai, metán-szulfonsavat, erősen savas ioncserélő gyantát (például Amberlyst vagy Nafion márkanevűt), trifluorFurther, said reaction is carried out, as mentioned, in the presence of an acidic catalyst. Examples of acidic catalysts include concentrated sulfuric acids, methanesulfonic acid, a strongly acidic ion exchange resin (e.g., Amberlyst or Nafion), trifluoro

- metán - szulfonsavat vagy hidrogén-fluoridot használhatunk. Ezek közül leginkább a trifluor - metán szulfonsav használata előnyös. Ipari szempontból azonban a tömény kénsav alkalmazása is előnyös.methanesulfonic acid or hydrogen fluoride may be used. Most preferred is the use of trifluoromethane sulfonic acid. However, from an industrial point of view, the use of concentrated sulfuric acid is also advantageous.

A savas katalizátort I mól mctallil-halogenídrc vonatkoztatva (),1-2,0 mól, előnyösen 0,5-1,2 mól mennyiségben használjuk. Ha ezt az aránytartományt nem tartjuk be, a reakciósebesség csökken vagy nagy mennyiségű melléktermék képződik, a hozamot csökkentve.The acid catalyst is used in an amount of 1 to 2.0 moles, preferably 0.5 to 1.2 moles, per mole of methallyl halide (). Failure to observe this range will result in a reduction in reaction rate or in the formation of large amounts of by-products, reducing yield.

A reagáltatást - 20 °C és + 50 °C, előnyösen 0 °C cs 30 °C közötti hömcrsck leien végezzük. Előnyösnek bizonyul a reagáltatás végrehajtásakor a katalizátort és a metallil-halogenidet cseppenként egyidejűleg hozzáadni az (V) általános képletű vegyülethez. Ha a metallil-halogenid hosszabb időn át a savkatalizátorral érintkezik, hajlamos minőségromlásra, polimert vagy hasonló anyagokat képezve. Ha a reakcióhőmérséklet vagy a reaktánsok adagolásának módja eltérő az előzőekben ismertetettektől, a reakciósebesség csökken vagy melléktermékek képződnek. Általában a katalizátort és a metallil-halogenidet cseppenként egyidejűleg 0,5 - 2 óra leforgása alatt adagoljuk és azután a reakcióelegyet további 2 — 6 órán át a megadott hőmérsékleten tartjuk a reakció teljessé tétele céljából.The reaction is carried out at a temperature of -20 ° C to + 50 ° C, preferably 0 ° C to 30 ° C. It is advantageous to add the catalyst and the metal halide simultaneously to the compound of formula (V) dropwise during the reaction. If the metal halide is in contact with the acid catalyst for a prolonged period, it tends to deteriorate to form a polymer or the like. If the reaction temperature or the mode of administration of the reactants is different from those described above, the reaction rate is reduced or by-products are formed. Generally, the catalyst and the metal halide are added dropwise over a period of 0.5 to 2 hours and then the reaction mixture is kept at the specified temperature for a further 2 to 6 hours to complete the reaction.

Egy így kapott (I) általános képletű vegyület lényegében mentes a megfelelő orto-izomertől vagy egyéb mellékterméktől, így tisztítására rendszerint nincs szükség. Még ha szükség is van tisztításra, ez a művelet könnyű, hiszen az (1) általános képletű vegyületek stabilak, ellentétben a 2 - (4 - alkoxi - fenil) - 2 - metilA compound of formula (I) thus obtained is substantially free of the corresponding ortho-isomer or other by-product, and is therefore generally not required to be purified. Even if purification is required, this operation is easy since the compounds of formula (1) are stable, unlike the 2- (4-alkoxyphenyl) -2-methyl

- propil - halogenidekkel. Az ezután végrehajtott éterezési reakcióban a (III) általános képletű éterek nagy hozammal állíthatók elő.with propyl halides. In the subsequent etherification reaction, the ethers of formula (III) can be obtained in high yield.

A (III) általános képletű vegyületek előállíthatok például a korábbiakban említett japán közre bocsátási iratokban ismertetett eljárással úgy, hogy valamely (Vili) általános képletű vegyületet egy 3 - fenoxi benzilalkohollal reagálta tünk bázis, például vizes nátrium hidroxid - oldat jelenlétében, a rcaktánsokkal szemben közömbös oldószeiben, például dimetil-szulfoxidban, egy (VI) általános képletű vegyületet kapva.Compounds of formula (III) may be prepared, for example, by reacting a compound of formula (Vili) with a 3-phenoxybenzyl alcohol in the presence of a base such as aqueous sodium hydroxide in an inert solvent to act as described in the above-mentioned Japanese Laid-Open Publication. such as dimethylsulfoxide to give a compound of formula VI.

Ha azonban a 2 - fenil - 2 - metil - propil benzolgyúrüjén alkoxicsoporttal és klór- vagy brómatommal helyettesített (I) általános képletű 2 - (3 - halogén - 4However, when 2 - (3 - halo - 4) of the formula I is substituted on the benzene ring of 2 - phenyl - 2 - methylpropyl with an alkoxy group and a chlorine or bromine atom.

- alkoxi - fenil) - 2 - metil - proptl - halogenidet reagáltatunk valamely (II) általános képletű 3 - fenoxi- alkoxyphenyl) -2-methylpropyl halide is reacted with a 3-phenoxy of formula II

- benzilalkohol - származékkal a taláftnány szerinti eljárásnál előnyös oldószerként használt dímetil-szulfoxidban, akkor a reakció hozama viszonylag alacsony. Megjegyezzük továbbá, hogy ha kénatomot tartalmazó poláros oldószert, például dimetil-szulfoxidot használunk az élerezési reakcióban, akkor a reakció során képződő kéntartalmú melléktermékek maradnak igen kis mennyiségben a (III) általános képletű vegyületben még átkristályositással végzett tisztítás ellenére is. Ezek a kéntartalmú melléktermékek katalizátorméregként hatnak a (111) általános képletű vegyületeken hidrogénező katalizátor jelenlétében végrehajtott dchidrohalogénczcs során, miáltal az előállítandó (IV) általános képletű vegyületek hozamát jelentősen csökkentik.benzyl alcohol in dimethylsulfoxide, which is the preferred solvent for the compound of the invention, the reaction yield is relatively low. It is further noted that the use of a sulfur-containing polar solvent, such as dimethylsulfoxide, in the hydrogenation reaction will result in a very small amount of sulfur-containing by-products formed during the reaction, even after purification by recrystallization. These sulfur-containing by-products act as a catalyst poison in the dchydrohalogen trap on the compounds of formula (111) in the presence of a hydrogenation catalyst, thereby significantly reducing the yield of the compounds of formula (IV) to be produced.

Éppen ezért a (III) általános képletű vegyületeknek az (I) és a (II) általános képletű vegyületekből kiinduló előállítása során előnyös a reagáltatást kénatomot nem tartalmazó aprotikus poláris oldószer jelenlétében végezni. Ilyen oldószerként megemlíthetjük például az 1,3 - dimetil - 2 - imidazolidinont, N - metilTherefore, in the preparation of the compounds of formula (III) from the compounds of formula (I) and (II), it is preferable to carry out the reaction in the presence of an aprotic polar solvent which does not contain a sulfur atom. Examples of such solvents include 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, N-methyl

- 2 - pirrolidont, tctramclil-karbamidot, diglym-et (dietilénglikol-monometilétert) vagy a hexainetil foszforsav - triamidöt. Ezek közül az I ,‘3 - dimetil - 2- 2 - pyrrolidone, tetramyclyl urea, diglym (diethylene glycol monomethyl ether) or hexainethyl phosphoric triamide. Of these, I, 3-dimethyl-2

- imidazolidinon előnyös, mert alkalmazásával nagy hozam érhető el.- imidazolidinone is advantageous because it gives high yields.

Az oldószer mennyisége egy rész 3 - fenoxi - beiizü3The amount of solvent is one part of 3 - phenoxy - biphenyl

184 527 alkohol - származékra vonatkoztatva 0,5 - 50 rész, előnyösen 2 — 20 rész. Ha az oldószer mennyisége kevesebb, a reakciósebesség jelentősen csökken. Ha az oldószer mennyisége nagyobb, a reakciósebesség és a termelékenység csökken.0.5 to 50 parts, preferably 2 to 20 parts, based on 184 527 alcohol derivatives. If the amount of solvent is less, the reaction rate is significantly reduced. If the amount of solvent is higher, the reaction rate and productivity will decrease.

Ami az alkalmazott bázist illeti, megemlíthetjük az alkálifém-hidroxidokat, például a nátrium-hidroxidot, kálium-hidroxidot vagy lítium-hidroxidot; az alkáliföldfém-hidroxidokat, például a kalcium-hidroxidot vagy a magnézium-hidroxidot; az alkálifém-hidrideket, például a nátrium-hidridet; az alkálifém-alkoholátokat, például a nátrium-metilátot, kálium-etilá' tót vagy kálium - tere - butiiátot; az alkálifém-oxidokat, például a dinátrium oxidot; az alkálifém-karbonátokat, például a kálium-karbonátot vagy a nátrium-karbonátot; a nátrium-amidot; a trietil-amint vagy a piridint. Egy mól 3 - fenoxi - benzilaikohol származékra vonatkoztatva 0,5-3 mól, előnyösen 1-2 mól bázist használunk. Ha a bázis mennyisége kevesebb, a konverzió rosszá válik. Ha a bázis menynyisege nagyobb, melléktermékek képződnek nagy ; mennyiségben és ezáltal a hozam csökken.With regard to the base used, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide, potassium hydroxide or lithium hydroxide may be mentioned; alkaline earth metal hydroxides, such as calcium hydroxide or magnesium hydroxide; alkali metal hydrides such as sodium hydride; alkali metal alcoholates such as sodium methylate, potassium ethylate or potassium tert-butylate; alkali metal oxides such as disodium oxide; alkali metal carbonates such as potassium carbonate or sodium carbonate; sodium amide; triethylamine or pyridine. The base used is 0.5 to 3 mol, preferably 1 to 2 mol, per mole of 3-phenoxybenzalcohol. If the amount of base is lower, the conversion becomes poor. If the amount of base is higher, by-products are formed large; in quantity and thereby the yield is reduced.

Bázisként a nátrium-hidroxid vagy a kálium-hidroxid használata előnyös. Célszerű a bázis használata szilárd formában, mert a reakciósebesség nő és aThe base is preferably sodium hydroxide or potassium hydroxide. It is preferable to use the base in solid form because the reaction rate increases and the

I hozam javul, ha szokásos formájú, szemcsés formájú vagy pikkelyes formájú vagy - egyes esetekben j finoman porított formájú bázist használunk. A reakciórcndszcr víztartalma legfeljebb 10 t%, előnyösen j legfeljebb 3 t%, az eljárás kiindulási lépésénél használt oldószerre vonatkoztatva. Egyes esetekben hatásos Ϊ toluollal vagy xilollal azeotróp dehidratálást végezni í az eljárás sorún.The yield is improved if a base of the usual form, granular or scaly or, in some cases, of a fine powder form is used. The reaction water has a water content of up to 10% by weight, preferably up to 3% by weight, based on the solvent used in the initial step of the process. In some cases, it is effective to carry out azeotropic dehydration with toluene or xylene.

j Az éterezési lépést általában tehát a következőképí pen hajtjuk végre; ami az (I) általános képletű vegyületeknek a (II) általános képletű vegyületekre vonatkoztatott arányát illeti, egy mól (II) általános képletű 3 - fenoxi - benzilaikohol - származékra vonatkoztatva 0,2-5 mól, előnyösen 0,4 ~ 2 mól (I) általános képletű 2 - (3 - halogén - 4 - alkoxi - fenil) - 2 - metil - propil - haiogenidet használunk. Ha a reaktánsok aránya nem a megadott tartományon belüli, akkor a reakciósebesség csökken és a melléktermékek képződése felgyorsul, miáltal a hozam csökken.Thus, the etherification step is generally carried out as follows; with respect to the ratio of the compounds of formula (I) to the compounds of formula (II), 0.2 to 5 mol, preferably 0.4 to 2 mol (I) per mole of the 3-phenoxybenzalcohol of formula (II). 2- (3-halo-4-alkoxy-phenyl) -2-methyl-propyl-halide of general formula (I) is used. If the proportion of reactants is not within the stated range, the reaction rate is reduced and the formation of by-products is accelerated, thereby reducing the yield.

Az (í) és a (II) általános képletű vegyületeket, egy | bázist és egy oldószert bemérünk egy reakcióedénybe, majd az elegyet 50 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti, előnyösen 80 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékletre melegítjük (ha a reakcióelegy forráspontja 200 °C fölötti, akkor 80 °C és 200 °C közötti hőmérsékletre melegítjük). A reakcióelegyet ezután ezen a hőmérsékleten 0,5-50 órán át, előnyösen 3-30 órán át melegítjük. Szobahőmérsékletre hűtés után az oldhatatlan szervetlen sókat kiszűrjük. Az oldószert $ szűrletből vákuumdesztíllálással távotítjuk cl. A maradékot vízzel mossuk és szárítjuk, amikor egy (III) általános képletű 3 - fenoxi - benzil - [2 - (4 - alkoxi - 3 - halogén - fenil) - 2 - metil] - propil - étert vagy 3 - fenoxi - benzil - [2 - (4 - alkoxi - 3,5 - dihalogcn - fenil) - 2 - metil] - propil - étert kapunk. A termékei vákuumdesztíllálással vagy oszlopkromatografálással tisztítjuk és kívánt esetben átkristályosítjuk.Compounds of formula (II) and (II) are administered in a? The base and solvent are weighed into a reaction vessel and the mixture is heated to a temperature between 50 ° C and the boiling point of the reaction mixture, preferably 80 ° C to the boiling point of the reaction mixture (80 ° C to 200 ° C if the reaction mixture boils above 200 ° C). temperature). The reaction mixture is then heated at this temperature for 0.5-50 hours, preferably 3-30 hours. After cooling to room temperature, the insoluble inorganic salts are filtered off. The solvent was removed from the filtrate by vacuum distillation. The residue is washed with water and dried to give 3-phenoxybenzyl [2- (4-alkoxy-3-halophenyl) -2-methyl] propyl ether or 3-phenoxybenzyl (III). [2- (4-Alkoxy-3,5-dihalo-phenyl) -2-methyl] -propyl ether is obtained. Its products are purified by vacuum distillation or column chromatography and, if desired, recrystallized.

(III) általános képletű vegyületként a 2 - fenil - 2 metil - propilcsoport bcnzolgyürüjén halogénatommal egyszeresen helyettesítettek, például 3 - fenoxi benzil - [2 - (3 - klór - 4 - alkoxi - fenil) - 2 - metil] propil - éterek, 3 - fenoxi - benzil - [2 - (3 - bróm - 4As a compound of formula (III), the 2 - phenyl - 2 - methylpropyl group is singly substituted on the benzene ring of the 2 - phenylpropyl group, for example 3 - phenoxybenzyl - [2- (3 - chloro - 4 - alkoxyphenyl) - 2 - methyl] propyl ethers, 3. phenoxybenzyl - [2- (3 - bromo - 4 -

- alkoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - éterek vagy 3 5 fenoxi - 4 - fluor - benzil -(2-(3- klór - 4 - alkoxi fenil) - 2 - metil] - propil - éterek, vagy pedig a 2 - fenti- alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers or 3-phenoxy-4-fluorobenzyl (2- (3-chloro-4-alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers, or 2 - above

- 2 - metil - propilcsoport benzolgyűrűjén halogénatommal kétszeresen helyettesítettek, például 3 - fenoxi - benzil - [2 - (3,5 - diklór - 4 - alkoxi - fenil) - 2 ιθ metil] - propil - éterek hasznosíthatók. Valamely előállítani kívánt (III) általános képletű vegyület az (1) és a (II) általános képletű vegyületek megfelelő megválasztásával állítható elő. A találmány szerinti eljárás végrehajtása szempontjából a (111) általános kép15 letű monoklór-szubsztituált vegyületek különösen előnyösek, mert könnyen dehidrohalogénezhetők a (IV) általános képletű vegyületekké. Ezért az (1) általános képletű vegyületek közül különösen előnyösek a 2 - (3 - klór - 4 - alkoxi - fenil) - 2 - metil - propilThe halogen atom is substituted on the benzene ring of the 2 - methylpropyl group, for example 3 - phenoxybenzyl - [2- (3,5 - dichloro - 4 - alkoxyphenyl) - 2 ιθ methyl] propyl ethers. A desired compound of formula (III) may be prepared by appropriate selection of compounds of formula (I) and (II). The monochloro-substituted compounds of formula (111) are particularly advantageous in carrying out the process of the invention because they are readily dehydrohalogenated to the compounds of formula (IV). Therefore, 2- (3-chloro-4-alkoxyphenyl) -2-methylpropyl is particularly preferred among the compounds of formula (I).

- kloridok.- Chlorides.

A (III) általános képletű vegyületeket tehát a találmány értelmében dehidrohalogénezéssel alakítjuk célszerűen katalitikus hidrogénezési műveletben — a megfelelő (IV) általános képletű vegyületté.Thus, the compounds of formula (III) according to the invention are conveniently converted by dehydrohalogenation in a catalytic hydrogenation step to the corresponding compound of formula (IV).

2g A találmány szerinti eljárás során a (IV) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű vegyületekből például katalitikus hidrogénezéssel; redukálószerrel, például lítium - alumínium - hidriddei végzett hidrogénezéssel, vagy pedig egy fémmel egy aprotikus2g In the process of the present invention, compounds of formula (IV) from compounds of formula (III) are obtained, for example, by catalytic hydrogenation; hydrogenation with a reducing agent such as lithium aluminum hydride, or with a metal in an aprotic

3θ poláros oldószerben végzett dchalogénezéssel állíthatjuk elő. Ezek közül a hidrogénezési módszerek, különösen a katalitikus hidrogénezési módszerek ipari szempontból a leginkább előnyösek. A katalitikus hidrogénezési módszer szerint egy (IV) általános képletű vegyület például a következőképpen állítható elő:It can be prepared by dchalogenation in 3θ polar solvent. Of these, hydrogenation methods, in particular catalytic hydrogenation methods, are the most advantageous from an industrial point of view. According to the catalytic hydrogenation method, a compound of formula IV can be prepared, for example, as follows:

Valamely (III) általános képletű vegyületet hidrogénnel reagáltatunk, adott esetben bázis és oldószer, illetve kötelezően katalizátor jelenlétében egy adott hőmérsékleten atmoszferikus vagy megemelt nyomá40 són. Ezt követően egy (IV) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből egy alkalmas módszerrel elkülönítünk.A compound of formula (III) is reacted with hydrogen, optionally in the presence of a base and a solvent, or optionally in the presence of a catalyst, at atmospheric or elevated pressure at a particular temperature. Subsequently, a compound of formula (IV) is isolated from the reaction mixture by a suitable method.

Bázisként e célra például alkálifém-hidröxidokat, -karbonátokat, -acetátokat vagy alkoholátokat, így például kálium-hidroxidot, nátrium-hidroxidot, kálium-karbonátot, nátrium-karbonátot, nátrium-acetátot vagy nátrium-metilátot; alkálíföldfém-hidroxidokat, így például kalcium-hidroxidot; vagy alifás, aromás vagy heterociklusos bázisokat, így például trietiíamint, etilén-diamint, dietil-anilint, piridint vagy 1,5 - diaza - biciklo(5.4.0)undec - 5 - ént (rövidítve: DBU) használhatunk. Ezek közül az alkálifém-hidroxidok az előnyösek. Különösen gazdaságossági szempontból a nátrium-hidroxid előnyös. A bázis mennyisége széles határok közölt változhat. Általában egy mól (III) általános képletű vegyületre vonatkoztatva 0—10 mól, előnyösen 1 -6 mól bázist használunk.Suitable bases for this purpose are, for example, alkali metal hydroxides, carbonates, acetates or alcoholates such as potassium hydroxide, sodium hydroxide, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium acetate or sodium methylate; alkaline earth metal hydroxides such as calcium hydroxide; or aliphatic, aromatic or heterocyclic bases such as triethylamine, ethylenediamine, diethylaniline, pyridine or 1,5-diaza-bicyclo (5.4.0) undec-5-ene (abbreviated as DBU). Of these, alkali metal hydroxides are preferred. Particularly economically, sodium hydroxide is preferred. The amount of base can vary within wide limits. Generally, 0 to 10 moles, preferably 1 to 6 moles, of base are used per mole of compound (III).

Ha a reagáltatást oldószerben hajtjuk végre, a vízen túlmenően oldószerként használhatunk alkoholokat, qq például metanolt; több-bázisú alkoholokat, például etilén-glikolt; ecetsavat; acetátokat vagy más szerves oldószereket. A szerves oldószerek felhasználhatók vízzel alkotott elegyük formájában is. Különösen előnyös a víz és a metanol elegye. Az oldószer mennyisé 65 gét egy térfogatrész (III) általános képletű kiindulásiWhen the reaction is carried out in a solvent, alcohols such as methanol may be used as a solvent in addition to water. polybasic alcohols such as ethylene glycol; acetic acid; acetates or other organic solvents. The organic solvents may also be used in the form of a mixture with water. A mixture of water and methanol is particularly preferred. The amount of solvent used is 65 g per volume of starting material of formula (III)

194 527 anyagra vonatkoztatva 0 és 100 térfogatrész között választhatjuk meg. Λ reakciósebesség, a reakcióedény lérfogalkihasználása stb. szempontjából 2-10 térfogatrész oldószer alkalmazása kívánatos.With respect to 194,527 materials, it may be selected from 0 to 100 volumes. Λ reaction rate, reaction vessel utilization, etc. from 2 to 10 volumes of solvent is desirable.

Katalizátorként például nikkelkatalizátort, így például Raney-nikkelt; paliádiumkatalizátort, így például szénhordozós palládiumot vagy platinakatalizátort használhatunk. A szénhordozós palládiumkatalizátor különösen előnyös. A katalizátor mennyiségét a (III) általános képletű vegyület tömegére vonatkoztatva 0,1 tömeg % és 20 tömeg %, előnyösen. 2 tömeg % és 7 tömeg% között választjuk meg.Examples of catalysts include nickel catalysts such as Raney nickel; a palladium catalyst such as palladium on carbon or platinum can be used. Palladium on carbon is particularly preferred. The amount of catalyst is 0.1 to 20% by weight, preferably 20% by weight, of the compound of formula III. 2% to 7% by weight.

A találmány szerinti dehidrohalogénezést végrehajthatjuk atmoszferikus nyomáson, előnyös azonban megemelt nyomást, mégpedig 5 — 60 kg/cm^{1 2} nagyságú nyomást alkalmazni.The dehydrohalogenation of the present invention may be carried out at atmospheric pressure, but it is preferred to use an elevated pressure of 5 to 60 kg / cm ² .

A dehidrohalogénezést széles hőmérséklethatárok között hajthatjuk végre. A reakcióhőmérséklet általában 50 ’C és 220 °C között változhat, előnyösen 80 ’C és 150 ’C közötti.Dehydrohalogenation can be carried out over a wide range of temperatures. The reaction temperature is generally between 50 'C and 220 ° C, preferably between 80' C and 150 'C.

A találmány szerinti dehidrohalogénezés során kizárólag a 2 - fenil - 2 - metil - propilcsoport benzolgyűrűjéhez kapcsolódó klór- vagy brómatom lesz eltávolítva. A klór- vagy a brómatomok könnyen eltávolíthatók a 3 - fenoxi - benzilcsoport benzolgyűrűjéhez kapcsolódó fluoratom eltávolítása nélkül még akkor is, ha a neofilcsoport benzolgyűrűjéhez két halogénatom kapcsolódik. Ilyenkor az előállítani kívánt (IV) általános képletű vegyülethez jutunk.The dehydrohalogenation of the present invention will remove only the chlorine or bromine atom attached to the benzene ring of the 2-phenyl-2-methylpropyl group. Chlorine or bromine atoms can be readily removed without removing the fluorine atom attached to the benzene ring of the 3-phenoxy-benzyl group, even when two halogen atoms are attached to the benzene ring of the neophilic group. This gives the desired compound of formula IV.

A (III) általános képletű vegyületek klór- vagy brómatomjának eltávolításával kapott (IV) általános képletű célvegyületekre például a következő vegyületeket említhetjük:Examples of the target compounds of formula (IV) obtained by the removal of the chlorine or bromine atom of the compounds of formula (III) include:

- fenoxi - benzil - [2 - (4 - metoxi - fenil) - 2 - metil)- phenoxybenzyl [2- (4-methoxyphenyl) -2-methyl)

- propil - éter, 3 - fenoxi - 4 - fluor - benzil[2 - (4 metoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - éter, 3 - (4 - fluor- propyl ether, 3-phenoxy-4-fluorobenzyl [2- (4-methoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3- (4-fluoro)

- fenoxi) - benzil[2 - (4 - metoxi - fenil) - 2 - metil] propil - éter, 3 - (4 - fluor - fenoxi) - 4 - fluor - benzíl[2- phenoxy) benzyl [2- (4-methoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3- (4-fluorophenoxy) -4-fluorobenzyl [2

- (4 - metoxi - fenil) - 2 - metil] - propil éter, 3 - fenoxi(4 - methoxyphenyl) -2 - methyl] propyl ether, 3 - phenoxy

- benzil[2 - (4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - éter, 3 - fenoxi - 4 - fluor - benzil[2 - (4 - etoxi - fenil) - 2- benzyl [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3-phenoxy-4-fluorobenzyl [2- (4-ethoxyphenyl) -2

- metil] - propil - éter, 3 - (4 - fluor - fenoxi) - benzil[2methyl] propyl ether, 3- (4 - fluorophenoxy) benzyl [2

- (4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - éter, 3 - (4 fluor - fenoxi) - 4 - fluor - benzil[2 - (4 - etoxi - fenil)- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3- (4-fluorophenoxy) -4-fluorobenzyl [2- (4-ethoxyphenyl)

- 2 - metil] - propil - éter, 3 - fenoxi - 6 - fluor - benzil[22 - methyl] propyl ether, 3 - phenoxy - 6 - fluorobenzyl [2

- (4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - éter, 3 - (2 fluor - fenoxi) - benzíI[2 - (4 - etoxi - fenil) - 2 - metil]- (4-Ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 3- (2-fluorophenoxy) benzyl [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl]

- propil - éter, 3 - fenoxi - benzil[2 - [4 - (izopropoxi)- propyl ether, 3-phenoxybenzyl [2- [4- (isopropoxy)

- fenil] - 2 - metil] - propil - éter, 3 - fenoxi - 4 - fluor- phenyl] -2 - methyl] propyl ether, 3 - phenoxy - 4 - fluorine

- benzil[2 - [4 - (izopropoxi) - fenil] - 2 - metil] - propil- benzyl [2- [4- (isopropoxy) phenyl] -2-methyl] propyl

- éter, 3 - fenoxi - benzil[2 - [4 - (1 - metil - propoxi)- ether, 3-phenoxybenzyl [2- [4- (1-methylpropoxy)

- fenil] - 2 - metil] - propil - éter, 3 - fenoxi - benzil[2phenyl - 2 - methyl] propyl ether, 3 - phenoxybenzyl [2

- [4 - (n - butoxi) - fenil] - 2 - metil] - propil - éter, 3[4- (n-butoxy) phenyl] -2-methyl] propyl ether, 3

- fenoxi - benzil[2 - [4 - (tere - butoxi) - fenil] - 2 - metil]- phenoxybenzyl [2- [4- (tert-butoxy) phenyl] -2-methyl]

- propil - éter vagy 3 .- fenoxi - benzil[2 - [4 - (n pentoxi) - fenil] - 2 - metil] - propil - éter.propyl ether or 3 - phenoxybenzyl [2- [4- (n-pentoxy) phenyl] -2-methyl] propyl ether.

A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani.The invention is further illustrated by the following embodiments.

1. referenciapélda ]2 - (3 - Klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - klorid előállításaReference Example 1] Preparation of 2- (3-Chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl chloride

500 ml-es négynyakú lombikba bemérünk 208,6 g (1,33 mól) o - klór - fenetolt, majd két csepegtető tölcsér segítségével egyidejűleg cseppenként beadagolunk 39,2 g (0,40 mól) 98 %-os kénsavat és 90,6 g (1,00 mól) metallil-kloridot 10 ’C-on 2 óra leforgása alatt. Ezt követően a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten további 2 órán át keverjük.Weigh out 208.6 g (1.33 mol) of o-chlorophenol in a 500 ml four-necked flask and add 39.2 g (0.40 mol) of 98% sulfuric acid and 90.6 g of sulfuric acid in two drops at the same time. g (1.00 mol) of methyl chloride at 10 ° C over 2 hours. The reaction mixture was then stirred at the same temperature for a further 2 hours.

A reakcióelegyet ezután mintegy 0,5 liter vízbe öntjük, majd a kapott vizes elegyet választótölcsérben jól összerázzuk, hogy alsó olajos rétegre és egy vizes rétegre váljon szét. Az olajos réteget 200 g 3 %-os vizes nátrium - hidroxid - oldattal és ezután 200-200 g vízzel háromszor mossak és végül csökkentett nyomáson víztelenítjük, 287,8 g mennyiségben nyers 2 (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil - propil - kloridot kapva.The reaction mixture was then poured into about 0.5 L of water and the resulting aqueous mixture was shaken well in a separatory funnel to separate the lower oily layer and an aqueous layer. The oily layer was washed three times with 200 g of a 3% aqueous sodium hydroxide solution and then with 200-200 g of water and finally dried under reduced pressure to give 287.8 g of crude 2 (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2 yielding methyl propyl chloride.

A nyers termék gázkromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy 96,5 % 2 - (3 - klór - 4 - etoxi - feni))GC analysis of the crude product shows 96.5% of 2- (3-chloro-4-ethoxyphen))

- 2 - metil - propil - kloridot és 3,5 % 2 - (3 - klór - 22 - methylpropyl chloride and 3.5% of 2- (3 - chloro - 2

- etoxi - fenil) - 2 - metil - propil - kloridot tartalmaz.Contains ethoxyphenyl) -2 - methylpropyl chloride.

A nyers terméket ezután vákuumdcsztillálással tisztítjuk, 167,4 g mennyiségben az előállítani kívánt tiszta terméket kapva 1,5 mmHg nyomáson 127- 135 ’Con forró frakció formájában.The crude product is then purified by vacuum distillation to give 167.4 g of the pure product desired as a hot fraction 127-135 'Con at 1.5 mmHg.

Tisztaság (gázkromatográfiás vizsgálat; terület%): 96,3%Purity (GC;% v / v): 96.3%

Hozam: 67,7 % (metallil-kloridra számítva)Yield: 67.7% (based on methyl chloride)

Elemzési eredmények a C,₂H,₆CIjO képlet alapján: számított: C% = 58,31, H% = 6,53, CI% = 28,69;Calcd for C, ₂ H, ₆ CIjO O: Calculated: C% = 58.31, H% = 6.53, Cl% = 28.69;

talált: C% = 58,11, H% = 6,41, Cl% = 28,72.Found: C, 58.11; H, 6.41; Cl, 28.72.

NMR-spektrum (CDC1₃, delta):Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl ₃ , delta):

1,3-1,6 (9H, —CCHjCl és —CH₂CH,), 3,6 (2H, s,1.3-1.6 (9H, -CCHjCl and -CH ₂ CH,), 3.6 (2H, s,

I ch₃ ch₃ I ch ₃ ch ₃

I —C—CH₂C1), 4,0-4,2 (2Η, q, -CH₂CH₃) ésI-C-CH ₂ Cl), 4.0-4.2 (2Η, q, -CH ₂ CH ₃ ) and

CH₃ CH ₃

6,8-7,4 (3H, m, aromás protonok) ppm.6.8-7.4 (3H, m, aromatic protons) ppm.

2. referenciapélda tReference Example 2 t

Az I. referenciapéldában ismertetett módon hajtjuk végre a reagáltatást és az utólagos műveletet, azonban 39,2 g 98 %-os kénsav helyett 11,6 g (rifluor - metánThe reaction and the reaction were carried out as described in Reference Example I, but 11.6 g (rifluoromethane) instead of 39.2 g of 98% sulfuric acid.

- szulfonsavat használunk. így 293,8 g nyers 2 - (3 klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil - propil - kloridot kapunk.- sulfonic acid is used. This gives 293.8 g of crude 2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride.

A nyers terméket gázkromatográfiás elemzésnek alávetve megállapítható, hogy az 96 % mennyiségben az előállítani kívánt 2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) 2 - metil - propil - kloridot és 4 % mennyiségben az izomer 2 - (3 - klór - 2 - etoxi - fenil) - 2 - metil - propilThe crude product was subjected to gas chromatography to obtain 96% of the desired 2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) 2-methylpropyl chloride and 4% of the isomeric 2- (3-chloro-2). ethoxyphenyl) -2 - methylpropyl

- kloridot tartalmazza.- contains chloride.

A nyers terméket azután csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor 67,7 g mennyiségben reagálatlan o - klór - fenetol és 175,1 g mennyiségben az előállítani kívánt tiszta termék (131 — 135 °C/5 mmHg) különíthető el.The crude product is then distilled under reduced pressure to give 67.7 g of unreacted o-chlorophenethole and 175.1 g of the desired pure product (131-135 ° C / 5 mmHg).

194 527194,527

Tisztaság (gázkromatográfiás vizsgálat; terület%):Purity (GC; area%):

93,6 %93.6%

Hozam: 70,9 % (metallil-kloridra számítva).Yield: 70.9% (based on methyl chloride).

A következőkben összehasonlító referenciaként ismertetjük, hogy hogyan állítható elő a 2 - (4 - etoxiThe following describes the preparation of 2- (4-ethoxy) as a comparative reference

- fenil) - 2 - metil - propil - klorid egy olyan eljárással, amely például a 72928/82 sz. japán közrebocsátási iratban ismertetett módszeren alapul.phenylphenyl) 2 - methylpropyl chloride by a process such as that described in U.S. Pat. is based on the method described in Japanese Patent Application Laid-Open.

500 ml-cs négynyakú lombikba bemérünk 120 g 98 %-os kcnsavat, majd cseppenként 200 g fenetolt adunk hozzá úgy, hogy a hőmérsékletet 45 °C-on tartjuk. Ezt követően a keverékhez 10 óra leforgása alatt még 200 g fenetolt adagolunk úgy, hogy a keverék hőmérsékletét 0 °C és 10 °C között tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 25’C-on 15 órán át állni hagyjuk, majd jég és víz eíegyébe öntjük. A kivált szerves fázist elkülönítjük, híg vizes nátrium - hidroxid - oldattal és azután vízzel alaposan átmossuk, végül vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk. így 451,2 g mennyiségben nyers 2 - (2 - etoxi - fenil) - 2 - metil - propilInto a 500 mL four neck flask was added 120 g of 98% KOH and then dropwise added 200 g of phenethol while maintaining the temperature at 45 ° C. Thereafter, 200 g of phenethol is added over a period of 10 hours, maintaining the temperature of the mixture at 0 to 10 ° C. The reaction mixture was allowed to stand at 25'C for 15 hours and then poured into a mixture of ice and water. The separated organic layer was separated, washed well with dilute aqueous sodium hydroxide solution and then with water, and dried over anhydrous sodium sulfate. There was thus obtained 451.2 g of crude 2- (2-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl

- kloridot kapunk. A nyers terméket gázkromatográfiás elemzésnek alávetve megállapítható, hogy az 22 % 2 - (4 - etoxi - fenil) - 2 - metil - propil - kloridot és 78 % izomer 2 - (2 - etoxi - fenil) - 2 - metil - propil- we get chloride. The crude product was subjected to gas chromatography to find that 22% of 2- (4-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl chloride and 78% of the isomer was 2- (2-ethoxyphenyl) -2-methylpropyl.

- kloridot tartalmaz.- contains chloride.

3. referenciapéldaReference Example 3

- Fenoxi - benzil - [2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil)- Phenoxy-benzyl - [2- (3-chloro-4-ethoxy-phenyl)

- 2 - metil] - propil - éter előállítása (R-l. vegyület) literes négynyakú lombikba bemérünk 3 liter (3)56 g) 1,3 - dimetil - 2 - imidazolidinont (a továbbiakban rövidítve: DMI), 618,0 g (2,5 mól) tisztított [2Preparation of 2-methyl] propyl ether (Compound Rl) Weigh 3 liters (3) (56 g) of 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone (abbreviated as DMI), 618.0 g (2 liters). , 5 mol) purified [2

- (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propil kloridot (ugyanúgy állítottuk elő, mint az 1. referenciapcldában ismertetett termékei), 1251,0 g (6,25 mól) 3 - fenoxi - benzilalkoholt (az Ethyl Corp. cég terméke) és 280,0 g (5,00 mól) pikkelyes formájú káliumhidroxidot, majd az így kapott keveréket nitrogénáramban 120 °C-on 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából.- (3-Chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl chloride (prepared in the same way as the products described in Reference Example 1), 1251.0 g (6.25 mol) of 3-phenoxybenzyl alcohol ( Ethyl Corp.) and 280.0 g (5.00 mol) of potassium hydroxide in scaled form and the resulting mixture was stirred under nitrogen at 120 ° C for 15 hours to complete the reaction.

Ezt kővetően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, majd az oldhatatlan részt csökkentett nyomáson kiszűrjük. A szürletet 300 ml (320 g) DMl-vel mossuk, 5215 g mennyiségű mosott oldatot kapva, febből 3274 g DMI-t vákuumdesztillálással elkülönítünk. így 1845 g mennyiségben olyan maradékot kapunk, amely szervetlen anyagot is tartalmaz.Subsequently, the reaction mixture was cooled to room temperature and the insoluble material was filtered off under reduced pressure. The filtrate was washed with 300 mL (320 g) of DMI to give 5215 g of washed solution, and 3274 g of DMI was isolated by vacuum distillation. This gives 1845 g of a residue which also contains inorganic material.

Megállapítható volt, hogy a maradék melléktermékként dezetilezett anyagot, azaz a (IX) képletű 3 fenoxi - benzil -(2-(3- klór - 4 - hidroxi - fenil) - 2It was found that the residual by-product was deacetylated material, i.e. 3-phenoxybenzyl- (2- (3-chloro-4-hydroxyphenyl) -2

- metil] - propil - étert tartalmazza, amelynek következők a fizikai jellemzői:Contains methyl] propyl ether, having the following physical characteristics:

Olvadáspont: 68-69 °CMelting point: 68-69 ° C

NMR-spektrum (CDC1₃, delta): 1,4 (6H, s,NMR (CDC1 ₃ delta): 1.4 (6H, s,

CH₃ CH ₃

I —CCH₂—), 3,3 (2H, s,I - CH ₂ -), 3.3 (2H, s,

I ch₃ ch₃ ch₃ I ch ₃ ch ₃ ch ₃

I I —CCH₂—), 4,4 (2Η, s, CCH₂OCH₂, 5,4 (1H, s, X)II —CCH ₂ -), 4.4 (2Η, s, CCH ₂ OCH ₂ , 5.4 (1H, s, X)

I I ch₃ ch₃ képletű csoport) és 6,7-7,4 (12H, m, aromás protonok).II ch ₃ ch ₃ ) and 6.7-7.4 (12H, m, aromatic protons).

A dezetilezett termék etilezett formában való elkülönítése céljából a maradékot 3000 ml vízzel együtt bemérjük egy 5 literes ncgynyakú lombikba, majd 50^rC-on 1 óra leforgása alatt cseppenként hozzáadunk 38,5 g (0,25 mól) dietil-szulfátot. A reakcióelegyet ezután ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük, maid a hőmérsékletet 90 °C-ra emeljük és a keverést ezen a hőmérsékleten 2 órán át folytatjuk a reagálatlan dietil-szulfát elbontása céljából. A reakcióelegyet ezután 50 °C-ra hütjük, majd pH-értékét 3 és 4 közé állítjuk be 30 g tömény sósav adagolása útján. Ezt követően a reakcióelegyet állni hagyjuk. A kivált alsó olajos fázist elválasztjuk, majd 50 °C-on 3 liter vízzel mossuk. A mosást még kétszer megismételjük. A kapott olajos terméket (amely vizet tartalmaz) csökkentett nyomáson bepárlóban víztelenítjük, 1774 g maradékot kapva.To isolate the product dezetilezett ethylated to form the residue was charged with 3000 ml of water in a 5 liter flask ncgynyakú and ^r 50 C over 1 h, was added dropwise 38.5 g (0.25 mol) of diethyl sulfate. The reaction mixture was then stirred at the same temperature for 1 hour, the temperature was raised to 90 ° C and stirring was continued at this temperature for 2 hours to decompose unreacted diethyl sulfate. The reaction mixture was cooled to 50 ° C and the pH was adjusted to 3 to 4 by the addition of 30 g of concentrated hydrochloric acid. The reaction mixture is then allowed to stand. The lower oily phase was separated and washed with 50 L of water at 50 ° C. The wash is repeated twice more. The resulting oily product (containing water) was dewatered under reduced pressure to give 1774 g of residue.

Ezt a maradékot azután csökkentett nyomáson Smith-féle filmbepárlóban csökkentett nyomáson. desztilláljuk az alacsony forrpontú reagálatlan kiindulási anyag (210 °C/0,l inmHg) eltávolítása céljából. A maradékot így egy 990 g tömegű alacsony forrpontú frakcióra és egy 770 g tömegű magas forrpontú frakcióra osztjuk.This residue was then under reduced pressure in a Smith film evaporator under reduced pressure. distillate to remove the low boiling point unreacted starting material (210 ° C / 0.1 inmHg). The residue is thus divided into a low boiling fraction (990 g) and a high boiling fraction (770 g).

A 770 g tömegű magas forrpontú frakció és 1540 ml metanol elegyét - 10 °C-ra lehűtjük, majd ezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük a kristályképződés elősegítése céljából. A kristályokat kiszűrjük, majd szárítjuk.A mixture of the high boiling fraction (770 g) and methanol (1540 ml) was cooled to -10 ° C and stirred at this temperature for 2 hours to promote crystallization. The crystals are filtered off and dried.

Belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzési módszerrel megállapítható, hogy a termék 96,3 % 3 - fenoxi - benzil(2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil)Gas chromatography analysis using an internal standard showed that the product was 96.3% 3-phenoxybenzyl (2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl)

- 2 - metil] - propil - éterből és 0,6 % izomer 3 - fenoxi2 - methyl] propyl ether and 0.6% isomer 3 - phenoxy

- benzil[2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 1,1 - dimetilbenzyl [2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -1,1-dimethyl]

- etiljéterböl áll.- consists of ethyl ether.

A kristályok hozama 869,5 g (81,5 %).The yield of crystals was 869.5 g (81.5%).

A kristályok megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a kővetkező:The solidification point, analytical results and NMR spectrum of the crystals are as follows:

-611-611

194 527194,527

Megszilárdulási pont: 42,2 °CMelting point: 42.2 ° C

Elemzési eredmények a C₂₅H₂7C1O₃ képlet alapján: számított: C% = 73,07, H% = 6,62, Cl % = 8,63;Calcd for C ₂₅ H ₂ 7C1O _NO3: Calculated: C% = 73.07, H% = 6.62, Cl = 8.63%;

talált: C% = 73,25, H% = 6,55, Cl% = 8,33.Found: C, 73.25; H, 6.55; Cl, 8.33.

NMR-spektrum (CDC1₃, delta):Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl ₃ , delta):

1,25 (6H, s), 1,2 (3H, t), 3,36 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,2 (2H, s) és 6,6-7,4 (12H, m) ppm.1.25 (6H, s), 1.2 (3H, t), 3.36 (2H, s), 3.92 (2H, q), 4.2 (2H, s), and 6.6-7. , 4 (12H, m) ppm.

4. referenciapéldaReference Example 4

- Fenoxi - 4 - fluor - benzil[2 - (3 - klór - 4 - etoxiPhenoxy - 4 - fluorobenzyl [2- (3 - chloro - 4 - ethoxy)

- fenil) - 2 - metil] - propil - éter előállítása. (R-2. vegyület)Preparation of (phenyl) -2 - methyl] propyl ether. (Compound R-2)

100 ml-es lombikba bemérünk 30 ml DMl-t, 6,2 g (0,025 mól) tisztított, illetve az 1. referenciapéldában ismertetett módon előállított [2 - (3 - klór - 4 - etoxiInto a 100 mL flask was added 30 mL of DMI, 6.2 g (0.025 mol) of the purified compound or [2- (3-chloro-4-ethoxy)

- fenil) - 2 - metil] - propil - kloridot, 8,5 g (0,039 mól) 3 - fenoxi - 4 - fluor - benzilalkoholt és 2,2 g (0,039 mól) pikkelyes formájú kálium-hidroxidot, majd az így kapott keveréket 120°C-on nitrogénáramban 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából.- phenyl) -2-methyl] propyl chloride, 8.5 g (0.039 mol) of 3-phenoxy-4-fluorobenzyl alcohol and 2.2 g (0.039 mol) of potassium hydroxide in scaled form and the resulting mixture Stir at 120 ° C under nitrogen for 15 hours to complete the reaction.

A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd 200 ml 5 %-os vizes sósavoldatba öntjük. A képződött olajos terméket 100 ml benzollal végzett exlrahálás útján elkülönítjük, majd az extraktumot 100-100 ml vízzel háromszor mossuk és vízmentes Glauber-só fölött szárítjuk. Ezt követően a benzolt csökkentett nyomáson lcdesztilláljuk, 13,8 g mennyiségben olajos terméket kapva. Belső standardot alkalmazó, gázkromatográfiás elemzése szerint 62,4 % 3 - fenoxi - 4 - fluor - benzil [2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propil étert tartalmaz. Kitermelés: 80,5 %. Az olajos terméket ezután szilikagélt használva oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 7,3 g mennyiségben tiszta, olaj formájú terméket kapva.The reaction mixture was cooled to room temperature and poured into 200 ml of 5% aqueous hydrochloric acid. The resulting oily product was isolated by extraction with 100 mL of benzene, and the extract was washed three times with 100 mL of water and dried over anhydrous Glauber's salt. The benzene was then distilled under reduced pressure to give 13.8 g of an oily product. GC analysis using an internal standard showed 62.4% of 3 - phenoxy - 4 - fluorobenzyl [2- (3 - chloro - 4 - ethoxyphenyl) - 2 - methyl] propyl ether. Yield: 80.5%. The oily product is then purified by column chromatography on silica gel to give 7.3 g of pure oil.

Az olajos termék törésmutatója, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következők: törésmutató no°^,0= 1,1576The refractive index, analysis and NMR spectrum of the oily product are as follows: refractive index no ° ^{, 0} = 1.1576

Elemzési eredmények a C₂₅H₂₆CIFO₃ képlet alapján: számított: C% = 7Ö,01, H% = 6,11,Analysis calculated for C ₂₅ H ₂₆ CIFO ₃ : C, 71.01, H, 6.11,

Ct% = 8,26, F% = 4,43; talált: C% = 70,12, H%=6,00,Ct% = 8.26, F% = 4.43; Found: C, 70.12; H, 6.00;

Cl% = 8,58, F% = 4,21. NMR-spektrum (COCI₃, delta):Cl% = 8.58, F% = 4.21. Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (COCl ₃ , delta):

1,27 (6H, s), 1,42 (3H, t), 3,30 (2H, s), 4,05 (2H, q), 4,34 (2H, s) és 6,6-7,4 (11H, m) ppm.1.27 (6H, s), 1.42 (3H, t), 3.30 (2H, s), 4.05 (2H, q), 4.34 (2H, s), and 6.6-7. , 4 (11H, m) ppm.

5. refcrenciapéldaReference example 5

- Fenoxi - benzil[2 - (3 - bróm - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - éter előállítása (R-3. vegyület)- Preparation of phenoxybenzyl [2- (3-bromo-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether (Compound R-3)

100 ml-es lombikba bemérünk 30 ml DMl-t, 7,3 g (0,025 mól), az 1. referenciapéldában ismertetett módon (azzal a különbséggel azonban, hogy 2 - klór fenol helyett 2 - bróm - fenetolt használunk) előállított {2 - (3 - bróm - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propil kloridot, 8,5 g (0,039 mól) 3 - fenoxi - benzilalkoholt és 2,2 g (0,039 mól) pikkelyes kálium-hidroxidot, majd az így kapott keveréket 120 °C-on nitrogénáramban 15 órán át keverjük a reakció teljessé tétele céljából.Into a 100 mL flask was added 30 mL of DMI, 7.3 g (0.025 mole) of {2 - (except that 2-bromophenethol was used instead of 2-chlorophenol instead of 2-chlorophenol). (3-bromo-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl chloride, 8.5 g (0.039 mol) of 3-phenoxybenzyl alcohol and 2.2 g (0.039 mol) of potassium hydroxide in potassium hydroxide and then the resulting mixture was stirred at 120 ° C under a stream of nitrogen for 15 hours to complete the reaction.

A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, majd 200 ml 5 %-os vizes sósavoldatba öntjük. A képződött olajos terméket 100 ml benzollal végzett extrahálás útján elkülönítjük. Az extraktumot 100100 ml vízzel háromszor mossuk, vízmentes Glaubersó fölött szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 14,2 g mennyiségben olajos terméket kapunk.The reaction mixture was cooled to room temperature and poured into 200 ml of 5% aqueous hydrochloric acid. The oily product formed is isolated by extraction with 100 ml of benzene. The extract was washed with water (3 x 100 ml), dried over anhydrous Glauberic salt and the benzene was distilled off under reduced pressure. 14.2 g of an oily product are obtained.

Belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzése szerint a termék 58,3 % 3 - fenoxi - benzil{2 - (3 - bróm - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - étert tartalmaz. Kitermelés: 72,7 %.GC analysis using an internal standard showed that the product contained 58.3% 3-phenoxybenzyl {2- (3-bromo-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether. Yield: 72.7%.

A terméket szilikagéleb oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, 8,8 g mennyiségben tiszta terméket kapva olaj formájában.The product was purified by silica gel column chromatography to give 8.8 g of pure product as an oil.

Az olajos termék elemzési eredményei és NMRspektruma a következő.The analytical results and the NMR spectrum of the oily product are as follows.

Elemzési eredmények a C₂₅H₂₇BrO₃ képlet alapján: számított: C% = 65,93, H% = 5,99, Br% = 17,55;Calcd for C ₂₅ H ₂₇ BrO _3: Calc'd:% C 65.93,% H = 5.99, Br% = 17.55;

talált: C% = 65,65, H% = 5,82, Br%= 17,65.Found: C, 65.65; H, 5.82; Br, 17.65.

NMR-spektrum (CDC1₃I delta):NMR (CDC1 ₃ I delta):

1,26 (6H, s), 1,2 (3H, t), 3,35 (2H, s), 3,$2 (2H, q), 4,4 (2H, s), 6,6 - 7,4 (12H, m) ppm.1.26 (6H, s), 1.2 (3H, t), 3.35 (2H, s), 3, $ 2 (2H, q), 4.4 (2H, s), 6.6-7 , 4 (12H, m) ppm.

1. példaExample 1

- Fenoxi - benzil[2 - (4 - etoxi - fenil) - 2 - metil]- Phenoxybenzyl [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl]

- propil - éter előállítása (1. vegyület)- Preparation of Propyl Ether (Compound 1)

500 ml-es autoklávba bemérünk 60,0 g (0,146 mól) 3 - fenoxi - benzil[2 - (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 metil] - propil - étert, 7,5 g (0,188 mól) pikkelyes nátrium-hidroxidot, 7,2 g 5 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizá tort (50 %-os nedvességtartalmú), 108 ml metanolt és 36 ml vizet, majd az autoklávot szorosan lezárjuk és nitrogénnel átöblítjük. Ezt követően hidrogéngázt vezetünk be 7,8 I0⁵ Pa nyomás eléréséig. A reakcióelegyet ezután 110 °C belső hőmérsékleten H2 órán át keverjük, 7,8-9,8- 10⁵ Pa nyomású hidrogéngázt betáplálva, szükség szerint.Into a 500 ml autoclave was added 60.0 g (0.146 mol) of 3-phenoxybenzyl [2- (3-chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether, 7.5 g (0.188 mol). flaked sodium hydroxide, 7.2 g of 5% palladium-on-carbon (50% moisture), 108 ml of methanol and 36 ml of water, and the autoclave was sealed and purged with nitrogen. After introducing hydrogen gas at 7.8 until I0 ⁵ psi. The reaction mixture was stirred for H 2 hours at an internal temperature of 110 ° C, fed 7,8-9,8- 10 ⁵ psi hydrogen gas, as needed.

Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és a gázt kiengedjük. Az autoklávba bemérünk 120 ml benzolt az olajos fázis oldására. Az oldhatatlan részt kiszűrjük. 30 ml benzollal végzett mosás után a szürlet és a mosófolyadék elegyét mint anyalúgot alaposan rázatjuk, majd állni hagyjuk, amikor benzofos fázist kapunk. A benzolos fázist 120120 ml vízzel háromszor mossuk, majd szárítjuk és a benzolt csökkentett nyomáson lcdesztilláljuk, olajos maradékot kapva. Ennek belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzése azt mutatja, hogy 98,5 % 3 - fenoxi - benzil[2 - (4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] propil - étert és 0,5 % reagálallan 3 - fenoxi - benzil[2The reaction mixture is then cooled to room temperature and the gas is vented. To the autoclave was added 120 ml of benzene to dissolve the oily phase. The insoluble material is filtered off. After washing with 30 ml of benzene, the mixture of filtrate and washings as mother liquor is shaken well and allowed to stand to give a benzophosic phase. The benzene phase was washed three times with 120120 ml of water, dried and the benzene was distilled off under reduced pressure to give an oily residue. Analysis by gas chromatography using an internal standard shows that 98.5% of 3-phenoxybenzyl [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether and 0.5% of the reaction is 3-phenoxybenzyl [2

- (3 - klór - 4 - etoxi - feuil) - 2 - metil] - propil - étert tartalmaz. Az éterkötés felhasználása útján képződő 3 - fenoxi - toluol és 4 - etoxi - neofilalkohol mindegyikének mennyisége 0,2 % -nál kisebb. Az ola jos (ennék hozama 53,6 g (96,0 %).Contains (3 - chloro - 4 - ethoxy - phenyl) -2 - methyl] - propyl ether. The amount of 3 - phenoxy - toluene and 4 - ethoxy - neophilic alcohol formed by the use of an ether linkage is less than 0.2% each. Yield 53.6 g (96.0%).

Az olajos termék megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következő:The solidification point, analytical results, and NMR spectrum of the oily product are as follows:

Megszilárdulási pont: 31,2 °CMelting point: 31.2 ° C

Elemzési eredmények a C₂₅H _;RO, képlet alapján:Analysis results for C ₂₅ H _{; R} O:

-713 194 527 14 számított; C% = 79,75, Η% = 7,50;-713 194 527 14 calculated; C% = 79.75, Η% = 7.50;

talált: C% = 79,86, Η % =*7,69.Found: C, 79.86; Η%, 7.69.

NMR-spektruma (CDCl₃, delta): l,25 (6H, s), 1,3 (3H, t), 3,35 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,2 (2H, s) és 6,6-7,4 (13H, m) ppm.Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl ₃ , delta): 1.25 (6H, s), 1.3 (3H, t), 3.35 (2H, s), 3.92 (2H, q), 4.2 ( 2H, s) and 6.6-7.4 (13H, m) ppm.

2. példaExample 2

50,0 g (0,110 mól) tisztított, illetve pontosan az 5. referenciapcklában ismertetett módon előállított 3 fenoxi - benzil - [2 - (3 - bróm - 4 - etoxi - fenil) - 250.0 g (0.110 mol) of purified 3-phenoxybenzyl- [2- (3-bromo-4-ethoxyphenyl) -2

- metil] - propii - étert, 4,8 g (0,121 mól) pikkelyes nátrium-hidroxidot, 2,0 g 5 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort (50 % nedvességtartalommal), 90 ml metanolt és 30 ml vizet bemérünk egy 500 ml-es autoklávba, majd szorosan lezárjuk és nitrogénnel átöblítjük az autokiávot. Ezt követően az autoklávba addig vezetünk hidrogéngázt, míg benne a nyomás 9,8 · 10’ Pa lesz. A reakcióelegyet ezután 80’C belső hőmérsékleten 12 órán át keverjük, miközben 7,8 - 9,8 · 10⁵ Pa nyomású hidrogéngázt vezetünk az autoklávba.- methyl] propyl ether, 4.8 g (0.121 mol) of scaled sodium hydroxide, 2.0 g of 5% palladium on carbon (50% moisture), 90 ml of methanol and 30 ml of water are weighed into a 500 ml autoclave , then tightly seal and purge the autoclave with nitrogen. Subsequently, hydrogen is introduced into the autoclave until the pressure is 9.8 · 10 Pa. The reaction mixture was stirred at 80'C internal temperature for 12 hours, while 7.8 - 9.8 is introduced · 10 ⁵ psi of hydrogen gas into the autoclave.

A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, majd a gázt leengedjük. Ezután 100 ml benzolt mérünk be az autoklávba a kivált olaj oldására. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd 20 ml benzollal mossuk. A mosófolyadékot és a szűrletet egyesítjük anyalúgkent, majd alaposan rázatjuk és ezután állni hagyjuk. Az ekkor kivált benzolos fázist elkülönítése után 100-100 ml vízzel háromszor mossuk, majd a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, olajos terméket kapva. Az elvégzett, belső standardot alkalmazó gázkromatográfiás elemzés szerint ez az olajos termék 98,5 % mennyiségben az előállítani kívánt 3 - fenoxi - benzil[2 - (4 - etoxi - fenil)After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature and the gas was drained. Then, 100 ml of benzene was added to the autoclave to dissolve the precipitated oil. The insoluble material is filtered off and washed with 20 ml of benzene. Combine the washings and filtrates with mother liquor, shake vigorously and then allow to stand. After separation of the benzene phase, the mixture is washed three times with 100 ml of water each time, and the benzene is distilled off under reduced pressure to give an oily product. Gas chromatography analysis using an internal standard showed that this oily product contained 98.5% of the desired 3-phenoxybenzyl [2- (4-ethoxyphenyl)).

- 2 - metil] - propii - étert, továbbá 0,3 % mennyiségben a kiindulási anyagként használt 3 - fenoxi - benzip - (3 - bróm - 4 - etoxi ? fenil) - 2 - metil] - propii2 - methyl] propyl ether and 0.3% of the starting material 3 - phenoxybenzip - (3 - bromo - 4 - ethoxyphenyl) - 2 - methyl] propyl.

- étert tartalmazza. Az éterkötés felhasadása útján képződő 3 - fenoxi - toluol és 2 - (4 - metoxi - fenil)- contains ether. 3 - Phenoxy - toluene and 2 - (4 - methoxy - phenyl) formed by the ether bond cleavage

- 2 - metil - propanol mindegyikének mennyisége 0,2 %-nál kevesebb.Less than 0.2% each of 2 - methylpropanol.

Az olajos termék hozama: 41,2 g (98,0 %).Yield: 41.2 g (98.0%).

Az olajos termék megszilárdulási pontja, elemzési eredményei és NMR-spektruma a következő:The solidification point, analytical results, and NMR spectrum of the oily product are as follows:

Megszilárdulási pont: 33,1 ’CSolidification point: 33.1 'C

Elemzési eredmények a C₂₅H₂₈O₃ képlet alapján: számítolt: C% = 79,75, H% = 7,50;Calcd for C ₂₅ H ₂₈ O ₃ O: Calculated: C% = 79.75, H% = 7.50;

talált: C% = 79,50, H% = 7,22.Found: C, 79.50; H, 7.22.

NMR-spektrum (CDC1₃, delta): 1,25 (6H, s), 1,3 (3H, t), 3,35 (2H, s), 3,92 (2H, q) 4,2 (2H, s) és 6,6-7,4 (13H, m) ppm.Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl ₃ , delta): 1.25 (6H, s), 1.3 (3H, t), 3.35 (2H, s), 3.92 (2H, q) 4.2 (2H) , s) and 6.6-7.4 (13H, m) ppm.

3. példaExample 3

- Fenoxi - 4 - fluor - henzil[2 - (4 - etoxi - fenil)- Phenoxy - 4 - fluoro - benzyl [2- (4 - ethoxy - phenyl)

- 2 - metil] - propii - éter előállítása (2. vegyület)Preparation of 2-methyl] propyl ether (Compound 2)

500 ml-es autoklávba bemérjünk 50,0 g (0,117 mól) tisztított, illetve a 4. referenciapéldában ismertetett módon előállított 3 - fenoxi - 4 - fluor - benzil[2 - (3Into a 500 ml autoclave was added 50.0 g (0.117 mol) of the purified 3-phenoxy-4-fluorobenzyl [2 - (3)

- klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil - ] - propii - étert,- chloro-4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether,

5,6 g (0,140 mól) pikkelyes nátrium-hidroxidot, 5 g5.6 g (0.140 mol) of scaled sodium hydroxide, 5 g

5 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort (50 % nedvességtartalommal), 90 ml metanolt és 30 ml vizet, majd az autokiávot szorosan lezárjuk, nitrogéngázzal átöbiítjük és 9,8 · 10⁵ Pa nyomásig hidrogéngázzal töltjük fel. A reakcióelegyet ezután5% palladium on carbon (50% moisture content), 90 ml of methanol and 30 ml of water and the autoclave was tightly sealed, purged with nitrogen and filled with hydrogen gas to a pressure of 9.8 · 10 ⁵ Pa. The reaction mixture was then

100 °C-os belső hőmérsékleten 15 órán át keverjük, a hidrogéngáz nyomását 7,8-9,8 · 10⁵ Pa értéken tartva.After stirring at an internal temperature of 100 ° C for 15 hours, the pressure of the hydrogen gas was maintained at 7.8 to 9.5 · 10 ⁵ Pa.

A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük ezután, majd a túlnyomásos gázt leengedjük. Az auto20 klávba 100 ml benzolt mérünk be a kivált olaj feloldása céljából. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd 20 ml benzollal mossuk. A mosófolyadékot és a szűrletet egyesítjük, majd alaposan rázatjuk és ezután állni hagyjuk. A kivált benzolos fázist elkülönítése után 100-100 ml vízzel háromszor mossuk, majd a benzolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az ekkor kapott olajos maradék belső standardos gázkromatográfiás elemzése szerint 97,2 % 3 - fenoxi - 4 fluor - benzil[2 - (4 - etoxi - fenil) - 2 - metil].- propiiThe reaction mixture was cooled to room temperature and the pressurized gas was drained. 100 ml of benzene were added to the auto20 clavicle to dissolve the precipitated oil. The insoluble material is filtered off and washed with 20 ml of benzene. Combine the washings and filtrates, shake vigorously, and then allow to stand. After separation of the benzene phase, the mixture is washed three times with 100 ml of water each time, and the benzene is distilled off under reduced pressure. According to internal standard gas chromatographic analysis of the oily residue obtained, 97.2% of 3-phenoxy-4-fluorobenzyl [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl] -propyl

- étert és 1,0 % kiindulási 3 - fenoxi - 4 - fluor - benzil[2ether and 1.0% starting 3 - phenoxy - 4 - fluorobenzyl [2

- (3 - klór - 4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propii - étert tartalmaz. Az éterkötés felhasadása útján képződő 3Contains (3 - chloro - 4 - ethoxyphenyl) -2 - methyl] propyl ether. Formation of an ether linkage 3

- fenoxi - toluol és 2 - (4 - metoxi - fenil) - 2 - metilphenoxytoluene; and 2- (4-methoxyphenyl) -2-methyl

- propanol mindegyikének mennyisége 0,1 % alatti.- less than 0,1% of propanol each.

A feltételezhetően a fluoratomnak hidrogénatommal történő helyettesítése útján képződő 3 - fenoxi - benzil3 - Phenoxybenzyl, which is thought to be formed by the substitution of the fluorine atom with a hydrogen atom

- [2 - (4 - etoxi - fenil) - 2 - metil] - propii - éter mennyisége kevesebb, mint 0,5 %.The content of [2- (4-ethoxyphenyl) -2-methyl] propyl ether is less than 0.5%.

Az olajos termék hozama: 45,1 g (95,0 %).Yield: 45.1 g (95.0%).

’Az olajos termék törésmutatója, elemzése eredményei és NMR-spektruma a következő:'The refractive index, analysis and NMR spectrum of the oily product are as follows:

Törésmutató nn°^,0= 1,5635Refractive index nn ° ^{, 0} = 1.5635

Elemzési eredmények a C₂₅H₂₇FO₃ képlet alapján:Analysis results for C ₂₅ H ₂₇ FO ₃ :

számított: C% = 76,I2, H% = 6,90, F% = 4,82;H, 6.90; F, 4.82 Found: C, 76;

talált: C% = 75,95, H% = 6,98, F% = 4,69.Found: C, 75.95; H, 6.98; F, 4.69.

NMR-spektrum (CDC1₃, delta):Nuclear Magnetic Resonance Spectrum (CDCl ₃ , delta):

1,28 (6H, s), 1,39 (3H, t), 3,29 (2H, s), 3,92 (2H, q), 4,32 (2H, s) és 6,6-7,4 (12H, m) ppm.1.28 (6H, s), 1.39 (3H, t), 3.29 (2H, s), 3.92 (2H, q), 4.32 (2H, s), and 6.6-7. , 4 (12H, m) ppm.

A következő 1. táblázatban felsorolt referenciavegyületek, illetve 2. táblázatban felsorolt célvegyületek az 1 — 5. referenciapéldákban, illetve az 1—3. példákban ismertetett módszerekkel állíthatók elő.The following reference compounds listed in Table 1 and the target compounds listed in Table 2 in Reference Examples 1-5 and Examples 1-3. can be prepared by the methods described in Examples.

-815-815

194 527194,527

/. táblázat/. spreadsheet

Kiindulási anyagokStarting materials

Elemzési eredmények (%)Analysis Results (%)

Vegyület sorszámaSerial number of compound

Ált. képletű vegyületek (I) Compounds of general formula (I) Ált. képletű vegyületek (H) General. formula compounds (H) mólarány (11)/(1) molar ratio (11) / (1) Alkálifémhidroxid (1) általános képletű vegyületre vonat- Alkali metal hydroxide (1) is common formula compound train reakció- para- méterek hőAi. óra reaction- para- of meters Hoai. hour Hozam (*) Yield (*) R Y, Y₂ XRY, Y ₂ X X, X₂ X, X ₂ koztatott koztatott CO (h) CO (h) mólarány molar ratio

számított találtcalculated found

R-4 CHj—R-4 CH3 -

Cl H Cl Η H 2,50Cl H Cl Η H 2.50

R-5 CHj—R-5 CH3 -

Br H Cl Η H 2,50Br H Cl Η H 2.50

R-6 CHj—R-6 CH3 -

Cl H Cl 4-F H 2,00Cl H Cl 4 -F H 2.00

R-7 CHj—R-7 CH3 -

Cl H Cl H 4’-F 2,00Cl H Cl H 4′-F 2.00

KOH (2.0) KOH (2.0) 120 120 15 15 75,7 75.7 C₂₄H₂₅CIO, képlet alapjánC ₂₄ H ₂₅ C ₁₀ C: H: Cl: C: H: Cl: 72,63 72,58 6,35 6,12 8,93 8,77 72.63 72.58 6.35 6.12 8.93 8.77 KOH KOH 120 120 15 15 70,3 70.3 C₂₄H₂₅BrO, képletC ₂₄ H ₂₅ BrO (2,0) (2.0) alapján Based on C: C: 65,31 65,11 65.31 65.11 11: 11: 5,71 5,82 5.71 5.82 Br: Br 18,10 17,87 18.10 17.87 KOH KOH 120 120 15 15 83,2 83.2 c₂₄ c ₂₄ H₂₄CIEOj képletH ₂₄ CIEOj (2,0) (2.0) alapján Based on C: C: 69,48 69,22 69.48 69.22 H: H: 5,83 5,79 5.83 5.79 Cl: Cl: 8,54 8,68 8.54 8.68 F: F: 4,58 4,46 4.58 4.46 KOH KOH 120 120 15 15 77,8 77.8 c₂₄ c ₂₄ H₂₄CIFOj képletH ₂₄ CIFOj (2,0) (2.0) alapján Based on C: C: 69,48 69,71 69.48 69.71 H: H: 5,83 5,92 5.83 5.92 Cl: Cl: . 8,54 8,27 . 8.54 8.27 F: F: 4,58 4,41 4.58 4.41

R-8 CHj—R-8 CH3 -

Cl H Cl 4-F 4’-F 1,50Cl H Cl 4 -F 4'-F 1.50

KOH 140 15 66,7 C₂₄H₂₃C1F₂0j képlet (1,5) alapjánKOH 140 15 66.7 C ₂₄ H ₂₃ ClF ₂ Oj 1.5

C: C: 66,59 66.59 66,28 66.28 H: H: 5,36 5.36 5,21 5.21 Cl: Cl: 8,19 8.19 7,99 7.99 F: F: 8,78 8.78 9,01 9.01

R-9 CHj(CH₂)₂— Cl H Cl Η H 2,50R-9 CH 3 (CH ₂ ) ₂ - Cl H Cl Η H 2.50

--—- -:--¹ \ .--—- -: - ¹ \.

K OH 140 10 62,3 C₂₆H_2QCIO₃ képlet (2,0) alapjánK OH 140 10 62.3 C ₂₆ H 2 _O ClO ₃ (2.0)

C: 73.49 73,56C: 73.49 73.56

H: 6.88 6,92H: 6.88 6.92

Cl: 8,34 8,16Cl: 8.34 8.16

R-10 CHj(CH₂)₂Cl H Cl 4-F H 2,50R-10 CH 3 (CH ₂ ) ₂ Cl H Cl 4 -FH 2.50

KOH 140 15 66,6 Γ₂₆ΙΙ_2βαΐΌ, képlet (7,0) alapjánKOH 140 15 66.6 Γ ₂₆ ΙΙ _2β αΐΌ, Formula (7.0)

C: C: 70,50 70,22 70.50 70.22 H: H: 6,32 6.32 6,12 6.12 Cl: Cl: 8,02 8.02 8,27 8.27 F: F: 4,79 4.79 4,50 4.50

R-ll (CHj)₂CH- Cl H Cl Η H 3,00R-11 (CH 3) ₂ CH-Cl H Cl Η H 3.00

KOH 130 15 74.2 C₂₍,l l₂.,CIOj képlet (3,0) alapjánKOH 74.2 130 15 C _{2 (ll} basis _2., Then cyclized formula (3.0)

C: C: 73,49 73,62 73.49 73.62 II: II: 6,88 6.88 7,01 7.01 Cl: Cl: 8,34 8.34 8,51 8.51

-917-917

194 527 az 1. táblázat folytatása194,527 continued Table 1

Kiindulási anyagokStarting materials

Elemzési eredmények (%)Analysis Results (%)

Vegyület sorszámaSerial number of compound

Ált. kcpletű vegyületek (I)Compounds of general formula (I)

R Y, Y₂ RY, Y ₂

Alkálifém- alkali Ált. General. hidroxid (I) hydroxide (I) reakció- reaction- kcpletű kcpletű általános general para- para- Hozam Yield vegyületek compounds mólarány molar ratio képletű formula méterek of meters (%) (%) (Π) (Π) (11)/(1) (11) / (1) vegyületre compound vonat- train hőm. óra temp. hour X, X₂ X, X ₂ kozta! ott among them! there (”C) (h) ("C) (h) mól arány mole ratio

számított találtcalculated found

R-l2 (CH,)jCH— Cl FI Cl 4-F H 3,00R-12 (CH2) jCH-ClF1 Cl4 -FH 3.00

KOI! COD! 140 15 140 15 77,6 C₂„l77.6 C ₂ "l l_2HCIFO, képlet _12H CIFO Formula (3.0) (3.0) alapján Based on C: C: 70,50 70,27 70.50 70.27 H: H: 6,32 6,50 6.32 6.50 Cl: Cl: 8,02 7,97 8.02 7.97 F: F: 4,29 4,09 4.29 4.09

R-13 R-13 CH₃(CH₂)₂CH₂—CH ₃ (CH ₂ ) ₂ CH ₂ - Cl cl H Cl H Cl H H H H 3,00 3.00 KOH (3,0) KOH (3.0) 140 140 15 15 72,2 72.2 C₂₇H₃₁CIO₃ képlet alapjánC ₂₇ H ₃₁ according to formula C _{10 3} C: •>H: Cl: C: •> H Cl: 73,88 73,67 7,06 6,92 8,09 7,77 73.88 73.67 7.06 6.92 8.09 7.77 R-14 R-14 CH₃CH₂CH—CH ₃ CH ₂ CH— Cl cl H Cl H Cl H H H H 3,00 3.00 KOH KOH 130 130 15 15 65,5 65.5 C C ₂₇H₃,C1O₃ képlet ₂₇ H _3, C1O _NO3 1 1 (3,0) (3.0) alapján Based on CH₃ CH ₃ C: C: 73,88 73,67 73.88 73.67 H: H: 7,06 7,82 7.06 7.82 Cl: Cl: 8,09 8,28 8.09 8.28 R-l 5 R-1 5 (CH,)₂CHCH₂—(CH,) ₂ CHCH ₂ - Cl cl H Cl H Cl H H H H 2,50 2.50 KOH KOH 140 140 15 15 67,2 67.2 C, C _!7H₃₁C1O₃ képlet ₇ H ₃₁ C ₁ O ₃ (3,0) (3.0) alapján Based on C: C: 73,88 73,59 73.88 73.59 H: H: 7,06 7,21 7.06 7.21 Cl; Cl; 8.09 8,02 8.09 8.02 R-16 R-16 CH₃(CH₂)₃CH₂—CH ₃ (CH ₂ ) ₃ CH ₂ - Cl cl H Cl H Cl H H H H 2,50 2.50 KOH KOH 140 140 15 15 72,1 72.1 c_: c _: í»HjjCIOj képlet The formula HjjC10j (2,0) (2.0) alapján Based on C: C: 74,24 73,94 74.24 73.94 H: H: 7,34 7,52 7.34 7.52 Cl. Cl. 7,83 7,56 7.83 7.56 R-17 R-17 CH₃(CH₂)₃CH₂-CH ₃ (CH ₂ ) ₃ CH ₂ - Cl cl H Cl H Cl 4-F 4-F H H 2,50 2.50 KOH KOH 130 130 15 15 70,8 70.8 C₂₈H₃₂C1FO₃ képletC ₂₈ H ₃₂ ClFO ₃

(2,5) alapján(2.5)

C: C: 71,41 71.41 71,11 71.11 H: H: 6,80 6.80 6,59 6.59 Cl: Cl: 7,54 7.54 7,28 7.28 F: F: 4,03 4.03 4,29 4.29

-1019-1019

194 527194,527

Vegyüld sorszá- ma compound track of today (IV) általa helyet R (IV) by its seat R nos képlet tcsítői X, X₂ The formulas for the nos formula are X, X ₂ 2. táblázat Table 2 Ho- zam Month- zam Összegképlet Elemzési eredmények számított talált Molecular formula analysis results calculated found Törés- muta- tó fracture indicators lake Katalizátor [lömeg% (111) általános képletű vegyületre vonatkoztatva Catalyst [% by weight relative to compound (111) Bázis Base Oldószer Solvent Reakció- hőmér- séklet Reaction- tem- ture reakciónyomás (10^J Pa)reaction pressure (10 ^J Pa) 3 3 CH₃-CH ₃ - Η H Η H 5 %Pd-C (5 %) 5% Pd-C (5%) 45 %-os vizes oldat 45% aqueous solution xilol xylene 150 150 7,8-9,8 7.8 to 9.8 96,3 96.3 C₂₄H₂₆O₃:C ₂₄ H ₂₆ O ₃ : _N2O.° _N 2 O 0 ° C: 79,53 79,57 H: 7,23 7,20 C: 79.53 79.57; H: 7.23 7.20 1,5779 1.5779 4 4 CH.,— . CH, - 4-F H 4-F H Raney-Ni (20 %) Raney-Ni (20%) pikkelyes KOH scaly KOH 75 % os vizes olda^- 75% aqueous solution ^- 120 120 17,6- 19, 6 17.6-19.16 95,0 95.0 C₂₄H₂₅FO₃:C ₂₄ H ₂₅ FO ₃ : Νέ°·° Νέ ° · °

C: 75,76 75,83 1,5636C: 75.76 75.83 1.5636

Η: 6,63 6,69Η: 6.63 6.69

F: 4,99 4,95F: 4.99 4.95

5 5 CH- CH H H 4’-F 4'-F Raney-Ni (20 %) Raney-Ni (20%) pikkelyes KOH scaly KOH 75 %-os vizes oldat 75% aqueous solution 120 120 17,6-19, 6 17.6 to 19, 6 95,8 95.8 C₂₄H₂₅FO₃: C: 75,76 75,86 H: 6,63 6,49 F: 4,99 4,91C ₂₄ H ₂₅ FO ₃ : C: 75.76 75.86 H: 6.63 6.49 F: 4.99 4.91 Νέ°·° 1,5637 Νέ ° · ° 1.5637 6 6 CH,— CH - 4-F 4-F 4’-F 4'-F Raney-Ni (20 %) Raney-Ni (20%) pikkelyes KOH scaly KOH 75 %-os vizes oldat 75% aqueous solution 100 100 17,6- 19, 6 17.6-19.16 93,2 93.2 C₂₄H₂₄F₂O,:C ₂₄ H ₂₄ F ₂ O: Νέ⁰⁰ Νέ ⁰⁰ C: 72,34 72,43 H: 6,07 6,01 F: 9,54 9,61 C: 72.34 72.43 H: 6.07 6.01 F: 9.54 9.61 1,5576 1.5576 7 7 CH,(CH₂)₂-CH, (CH ₂ ) ₂ - H H H H 5 %Pd-C (5 %) 5% Pd-C (5%) pikkelyes NaOH scaly NaOH 80 80 5,9-7,8 5.9 to 7.8 97,2 97.2 CíéHjoO,: CíéHjoO ,: Ni⁸·⁸ Ni ⁸ · ⁸ C: 79,97 80,16 H: 7,74 7,52 C: 79.97 80.16; H: 7.74 7.52 1,5678 1.5678 5 %Pd- 5% Pd- pikkelyes NaOH scaly NaOH 75 %-os 75% 8 8 CH,(CH₂)₂—CH, (CH ₂ ) ₂ - 4-F 4-F H H 0,5 %Pt-C 0.5% Pt-C VÍ7CS VÍ7CS 100 100 15,6 15.6 96,7 96.7 C₂₆H₂₉FO₃:C ₂₆ H ₂₉ FO ₃ : Νέ°·° Νέ ° · ° (3 %) (3%) oldat solution

C: 76,44 76,68 1,5578C: 76.44 76.68 1.5578

H: 7,16 7,30H, 7.16 7.30

F: 4,65 4,54F: 4.65 4.54

9 9 (CH,)₂CH-(CH,) ₂ CH- H H H H 5 %Pd-C (5 %) 5% Pd-C (5%) Na₂CO₃ Na ₂ CO ₃ dimet- dimethoxyphenyl 94,8 94.8 C₂₆H₃₀O₃ C: 79,97 79,79 H: 7,74 7,91C ₂₆ H ₃₀ O ₃ C: 79.97 79.79 H: 7.74 7.91 Nő⁸⁶ 1,5680Female ⁸⁶ 1.5680 hyl- forma- mide hyl- form- Mide 80 80 7,8-9,8 7.8 to 9.8 dimet- dimethoxyphenyl 10 10 (CH₃)₂CH—(CH ₃ ) ₂ CH— • 4-F • 4-F H H 5 %Pd-C (5%) 5% Pd-C (5%) K₂CO₃ K ₂ CO ₃ hyl- forma- hyl- form- 80 80 7,8-9,8 7.8 to 9.8 93,0 93.0 C₂₆H„FO₃:C ₂₆ H FO ₃ : Νέ°·° Νέ ° · ° midé Midea C: 76,44 76,61 II: 7,16 7,07 C: 76.44 76.61 II: 7.16 7.07 1,5603 1.5603 1·: 4,65 4,58 1 ·: 4.65 4.58 11 11 CH₃(CH₂)₂- ch-CH ₃ (CH ₂ ) ₂ - ch- H H H H 5 %Pt-C (5 %) 5% Pt-C (5%) pikkelyes NaOH scaly NaOH 75 %-os vizes oldat 75% aqueous solution 100 100 7,8-9,8 7.8 to 9.8 87,2 87.2 C27H₃₂O₃:C27 ₃₂ O _3: Ni,⁹·¹ Ni, ⁹ · ¹ C: 80,16 80,31 H: 7,97 8,11 C: 80.16 80.31 H: 7.97 8.11 1,5620 1.5620

-1121-1 121

194 527194,527

2. táblázat folytatásaContinuation of Table 2

Vegyület sorszáma (IV) általános képlet helyettesitőiThe compound serial number is a substitute for formula (IV)

R X, X₂ RX, X ₂

Katalizátor [tömeg% (III) általános képletű vegyületre vonatkoztatvaCatalyst [% by weight relative to compound (III)

Reakció- Reaction- reakció- reaction- Összegképlet Elemzési  Formula Analysis Törés- fracture Bázis Oldószer hőmer- Base Solvent Thermometer nyomás pressure Ho- eredmények Ho- results muta- indicators séklct séklct (10^s Pa)(10 ^sec Pa) zam zam tó lake számított talált calculated found

%-os%-ancestor

KOH Toluene 100 7,8-9,8 89,1 C₂₇H₃₂O₃: N²⁰⁰ oldatKOH Toluene 100 7.8-9.8 89.1 C ₂₇ H ₃₂ O ₃ : N ²⁰⁰ solution

C: 80,16 80,03 1,5627C: 80.16 80.03 1.5627

H. 7,97 7,85H. 7.97 7.85

CHjCH?

CHjCHjCH— Η H (CH₃)₂CH- 5 %Pd-CCHjCHjCH—ΗH (CH ₃ ) ₂ CH- 5% Pd-C

CH₃- (5 %) %-osCH ₃ - (5%)%

KOH Benzcne 100 7,8-9.3 91.0 C₂₇1I₃₂O₃: N,',¹’·⁷ oldatKOH Benzcne 100 7.8-9.3 91.0 C ₂₇ 1I ₃₂ O ₃ : N, ', ¹ ' · ⁷ solution

C: 80,16 80,01 1,5590C: 80.16 80.01 1.5590

II: 7,97 8,12II: 7.97 8.12

CH₃(CH₂)₃CH₂— %Pd-C (6%) pikkelye:CH ₃ (CH ₂ ) ₃ CH ₂ -% Pd-C (6%) Scale:

NaOH %-os vizes 110 oldatNaOH% aqueous solution 110

7,8-9,3 90,7 C_2BH₃₄O₃: N’⁹'⁸ 7.8-9.3 90.7 C 2 _B H ₃₄ O ₃ : N ' ⁹ ' ⁸

C: 80,35 80,26 1,5472C: 80.35 80.26 1.5472

H: 8,19 8,31H, 8.19 8.31

CH₃(CH₂)₃- 5 %Pd-CCH ₃ (CH ₂ ) ₃ - 5% Pd-C

CH- ⁴'^{F H} (6%) pikkelyesCH- ⁴ ' ^FH (6%) scaled

NaOH %-os vizes oldatNaOH% aqueous solution

110110

7,8-9,3 85,37.8-9.3 85.3

C₂₈H,₃FO₃ C ₂₈ H, ₃ FO ₃

C:. 77,03 77,16 H: 7,62 7,56 F: 4,35 4,22 _N20.0C :. 77.03 77.16 H: 7.62 7.56 F: 4.35 4.22 _N 20.0

1,55031.5503

Claims (4)

Szabadalmi igénypontok , ⁴⁵ Claims ⁴⁵ 1. Eljárás a (IV) altalános képletű 3 - fenoxi - benzilProcess 1 is 3-phenoxybenzyl of general formula (IV) - (2 - (4 - alkoxi - fenil) - 2 - metil] - propil - éterek — a képletben R jelentése 1 — 5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, míg X, és X₂ egymástól függetlenül hidrogén- vagy fluoratomot jelentenek - előállítására, gg azzal jellemezve, hogy valamely (Hl) általános képletű- (2- (4-alkoxyphenyl) -2-methyl] propyl ethers, in which R is an alkyl group of 1 to 5 carbon atoms, and X and X ₂ independently of one another are hydrogen or fluorine; characterized in that it is of formula (HI) 3 - fenoxi - benzil - [2 - (4 - alkoxi - 3 - halogén - fenil)3 - Phenoxy - benzyl - [2- (4 - alkoxy - 3 - halo - phenyl)] - 2 - metil] - propil - étert - a képletben Y, és Y₂ egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy brómatomot jelentenek, azzal a megkötéssel, hogy legalább az E~ egyikük klór- vagy brómatomot jelent, továbbá R, X, és X₂ jelentése a tárgyi körben megadott - ismert módon dehidrohalogénezésnek vetünk alá.- 2-methyl] propyl ether - wherein Y and Y ₂ independently of one another are hydrogen, chlorine or bromine, with the proviso that at least one of E- is chlorine or bromine, and R, X, and X _{2 has the} meaning given in the present disclosure - dehydrohalogenation as is known in the art. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű vegyületként egy 3 - fenoxi - benzil -(2-(4- alkoxi - 3 - klór - fenil) - 2 - metil]2. A process according to claim 1 wherein the compound of formula III is 3-phenoxybenzyl- (2- (4-alkoxy-3-chlorophenyl) -2-methyl). - propiP- étert használunk.- propiP ether is used. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (III) általános képletű vegyületként egy 3 - fenoxi - benzil -(2-(4- alkoxi - 3 - bróm - fenil) - 2 - metil]3. The process of claim 1 wherein the compound of formula III is 3-phenoxybenzyl- (2- (4-alkoxy-3-bromophenyl) -2-methyl). - propil - étert használunk.propyl ether is used. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű vegyületek dehidrohalogénezését bázis és katalizátor jelenlétében végrehajtott katalitikus hidrogénezéssel végezzük.4. A process according to claim 1, wherein the dehydrohalogenation of the compounds of formula III is carried out by catalytic hydrogenation in the presence of a base and a catalyst.