HU190917B - Process for producing eburnamonines by oxidation - Google Patents
Process for producing eburnamonines by oxidation Download PDFInfo
- Publication number
- HU190917B HU190917B HU390683A HU390683A HU190917B HU 190917 B HU190917 B HU 190917B HU 390683 A HU390683 A HU 390683A HU 390683 A HU390683 A HU 390683A HU 190917 B HU190917 B HU 190917B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- oxidation
- copper
- optically active
- racemic
- acids
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
Description
A találmány tárgya új eljárás optikailag aktív, illetve racém I képletű eburnamoninok előállítására optikailag aktív, illetve racém II képletű vinkaminsavakból vagy 14-epi-vinkaminsavakból oxidáció útján oly módon, hogy az oxidációt valamilyen aprotikus dipoláris szerves oldószerben egy réz(II)-sóval hajtjuk végre.The present invention relates to a novel process for the preparation of optically active and racemic eburnamines of formula I from either optically active or racemic formula II vincamic acids or 14-epi-pincamic acids by oxidation in an aprotic dipolar organic solvent with a copper (II) salt. .
A 166 475 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetésre került egy eljárás eburnamoninok előállítására a megfelelő vinkaminsav oxidációja útján. Azonban az eljárásban alkalmazott szerves oldószerekben , mint például a xilolban az alkalmazott oxidálószerek, mint amilyenek az ezüstoxid, ezüstkarbonát vagy mangándioxid, oldhatatlanok, miáltal a reakció heterogén fázisban zajlik le annak összes hátrányos adottságával - így például a nehéz reprodukálhatóság - együtt. Az említett oxidálószereket ezen túlmenően célszerűen valamilyen hordozóra, például celitre lecsapva lehet csak használni, következésképpen az alkalmazandó oxidálószereket még az oxidáció előtt külön, bonyolult műveletben szükséges előállítani. További gazdaságossági hátrányt jelent az ezüstsók alkalmazása, mivel az ezüst világpiaci ára meglehetősen magas, így a termék előállítása egyrészt drága, másrészt a gazdaságosság nagymértékben függ a világpiaci áringadozásoktól.Hungarian Patent No. 166,475 discloses a process for the preparation of eburnamines by oxidation of the corresponding vincamic acid. However, the oxidants used in the organic solvents used in the process, such as xylene, such as silver oxide, silver carbonate, or manganese dioxide, are insoluble, so that the reaction takes place in a heterogeneous phase with all its disadvantages, such as difficult reproducibility. In addition, said oxidizing agents may conveniently be used only by precipitating on a support such as celite, and consequently the oxidizing agents to be used need to be prepared in a separate, complex operation prior to oxidation. Another economical disadvantage is the use of silver salts, because the world market price of silver is quite high, which makes the production of the product expensive on the one hand, and on the other hand the profitability depends largely on the fluctuations of world market prices.
A találmány szerinti eljárással előállított termékkel szemben igen lényeges követelmény annak tisztasága. Erre az olvadáspont értékén kívül az optikailag aktív termékeknél a forgatási értékek jellemzőek. Minél magasabb ugyanazon anyag abszolút forgatási értéke, annál nagyobb az anyag optikai tisztasága. Azt találtuk, hogy míg a 166 475 számú magyar szabadalmi leírásban a heterogén reakció eredményeként kapott termék forgatása például a (-)-eburnamonin esetén -92 °C, addig a találmány szerinti eljárással homogén fázisban előállított anyag ugyanolyan körülmények között meghatározott forgatása -97,6 °C. tehát ez utóbbi optikailag lényegesen tisztább. Azt találtuk továbbá, hogy a 166 475 számú magyar szabadalmi leírással előállított termék kitermelése erősen függ az alkalmazott oxidálószertől és reprodukálhatósága a reakció heterogén volta miatt pedig elég kétséges. Az eljárás kitermelése nyers termékre számítva 77-93,5% között mozog. Ezzel szemben a találmány szerinti homogén fázisban végzett oxidáció kitermelése a nyers termék esetén stabilan 92% körüli érték. Ahhoz, hogy a kellő tisztaságú terméket állítsuk elő, célszerű, ha a nyers terméket még át is kristályosítjuk. A 166 475 számú magyar szabadalmi leírásban átkristályosításra való utalás nincs, a termék nyers termék.The purity of the product obtained by the process according to the invention is very important. In addition to the melting point, rotation values are typical for optically active products. The higher the absolute rotation value of the same material, the higher the optical purity of the material. It has been found that while the rotation of the product resulting from the heterogeneous reaction is, for example, -92 ° C in the case of (-) - eburnamonin, the rotation of the material obtained in the homogeneous phase of the invention is ° C. so the latter is optically much cleaner. It has also been found that the yield of the product according to Hungarian Patent No. 166,475 is highly dependent on the oxidizing agent used and its reproducibility is quite doubtful due to the heterogeneity of the reaction. The yield of the process ranges from 77-93.5% based on the crude product. In contrast, the yield of oxidation in the homogeneous phase of the invention for the crude product is stable at about 92%. In order to obtain a product of sufficient purity, it is advisable to even recrystallize the crude product. Hungarian Patent No. 166,475 makes no reference to recrystallization, the product being a crude product.
A találmány szerinti eljárásban aprotikus dipoláris szervetlen oldószerként például dimetilformamid, dimetilacetamid, piridin, acetonitril stb. jöhet számításba.Examples of aprotic dipolar inorganic solvents used in the process of the invention include dimethylformamide, dimethylacetamide, pyridine, acetonitrile and the like. may come into play.
A találmány szerinti eljárásban réz(II)-sóként réz(II)-acetátot, réz(II)-bromidot, réz(II)-kloridot, réz(II)-szulfátot stb. alkalmazhatunk.In the process of the invention, the copper (II) salt is copper (II) acetate, copper (II) bromide, copper (II) chloride, copper (II) sulfate and the like. It can be used.
A találmány szerinti eljárást emeltebb hőmérsékleten, célszerűen 60-150 °C hőmérsékleten hajthatjuk végre, a reakcióidő az alkalmazott hőmérséklettől, oldószertől és a reagensektől függ, célszerűen Ιό óra.The process of the present invention may be carried out at elevated temperatures, suitably 60-150 ° C, the reaction time depending on the temperature, solvent and reagents used, preferably Ιό hours.
A találmány szerinti eljárás legnagyobb előnye a technika állásaként ismertté vált eljárással szemben, hogy míg az csak heterogén fázisban hajtható végre, addig a találmány szerinti oxidációs eljárás homogén fázisban, egyszerű műveletekkel, könnyen hozzáfér10 hető reagensekkel elvégezhető, és a kívánt terméket tiszta állapotban, magas kitermeléssel állíthatjuk elő. Az eljárás rendkívül alkalmas nagyipari gyártásra.The greatest advantage of the process of the invention over the prior art process is that while it can be carried out only in a heterogeneous phase, the oxidation process of the invention can be carried out in a homogeneous phase with simple operations, readily available reagents and high purity we can produce. The process is extremely suitable for large-scale manufacturing.
A találmány szerinti eljárással mind a racém, mind pedig valamennyi optikailag aktív cisz- és transzizomer előállítható, kiindulási anyagként mind a vinkaminsav, mind a 14-epivinkaminsav alkalmas.Both racemic and all optically active cis and trans isomers can be prepared by the process of the present invention, starting from both vincamic acid and 14-epivincaminic acid.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi kiviteli példa szemlélteti az oltalmi kör korlátozása nélkül.The invention is further illustrated by the following non-limiting example.
Példa (-)-EburnamoninExample (-) - Eburnamonine
0,20 g (0,6 mmól) (-)-vinkaminsav és 0,25 g (1,25 mmól) réz(II)-acetát-monohidrát 2,5 ml dimetilformamiddal készített oldatát 110 °C hőmérsékleten 3,5 órán át melegítjük. A melegítést követően az elegyet 15 ml vízre öntjük, az oldat pH-ját tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal 9-re állítjuk és háromszorA solution of (-) - vincamic acid (0.20 g, 0.6 mmol) and copper (II) acetate monohydrate (0.25 g, 1.25 mmol) in dimethylformamide (2.5 ml) was heated at 110 ° C for 3.5 hours. heated. After heating, the mixture was poured into water (15 mL), and the solution was adjusted to pH 9 with concentrated aqueous ammonium hydroxide solution and
8 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített fázisokat ml vízzel összerázzuk, a fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist szilárd, vízmentes magnéziumkarbonáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletből az oldószert csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávo35 lítjuk. A visszamaradt 0,16 g súlyú (kitermelés: 92%) kristályos anyagot 0,5 ml metanolból átkristályosítjuk.Extract with 8 mL of ethyl acetate. The combined phases are shaken with ml of water, the phases are separated, the organic phase is dried over solid anhydrous magnesium carbonate, filtered and the solvent is removed from the filtrate by distillation under reduced pressure. The remaining crystals (0.16 g, 92% yield) were recrystallized from methanol (0.5 mL).
így 0,13 g tiszta kristályos (-)-eburnamonint állítunk elő.Thus, 0.13 g of pure crystalline (-) - eburnamonine is obtained.
40 Kitermelés: 74%. 40 Yield: 74%.
Olvadáspont: 174-175 °C (metanolból).174-175 ° C (from methanol).
IR (KBr): 1700 (laktám CO), 1630 cnr! (aromás). [al/,5 = -97,6 °(c = 1,01; kloroform).IR (KBr): 1700 (lactam CO), 1630 cm @ -1 . (Aromatic). [l / 5 = -97.6 ° (c = 1.01, chloroform).
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU390683A HU190917B (en) | 1983-11-15 | 1983-11-15 | Process for producing eburnamonines by oxidation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU390683A HU190917B (en) | 1983-11-15 | 1983-11-15 | Process for producing eburnamonines by oxidation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT36118A HUT36118A (en) | 1985-08-28 |
HU190917B true HU190917B (en) | 1986-12-28 |
Family
ID=10965999
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU390683A HU190917B (en) | 1983-11-15 | 1983-11-15 | Process for producing eburnamonines by oxidation |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
HU (1) | HU190917B (en) |
-
1983
- 1983-11-15 HU HU390683A patent/HU190917B/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT36118A (en) | 1985-08-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR0179946B1 (en) | Process for the preparation of cyclic aminoacid derivatives as well as the intermediate products | |
SU460626A3 (en) | The method of obtaining vincamine or its derivatives | |
HU195182B (en) | Process for production of /z/-1-phenil-1-diethil-amino-carbonil-2-amino-methil-cyclopropan hcl | |
US4415504A (en) | p-Hydroxyphenylglycine.α-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine | |
SE461656B (en) | 1- (2'-HYDROXICARBONYL-2'-HYDROXIIMINO-ETHYL) -1,2,3,4,6,7,12, 12B-OCTA-HYDROJINDOLO 2, 3- A QUINOLIZIN AND SAFETY PRODUCING THESE | |
US4966996A (en) | Process for the preparation of E-2-propyl-2-pentenoic acid and physiologically compatible salts thereof | |
US4087431A (en) | Preparation of 3,6-dichloropicolinic acid | |
HU190917B (en) | Process for producing eburnamonines by oxidation | |
US4257976A (en) | Resolution process using L or D N-methyl-ephedrine | |
EP0233733A2 (en) | Process for producing N-phthaloyl-p-nitro-L-phenylalanine | |
US5578734A (en) | Method for the preparation of S-(+)-ethodolic acid and saline derivatives | |
CA1103252A (en) | Process for the preparation of pyridinecarboxylic acid piperazides | |
JPS6210510B2 (en) | ||
KR910010080B1 (en) | Process for preparing 9 - or 11 - substituted apovincanic acid derivatives | |
US4029664A (en) | Process for interconversion of heteroyohimbane alkaloids | |
US4546203A (en) | Facile synthesis of β-hydroxy-β-methylglutaric acid | |
US4062839A (en) | Resolution of α-amino-e-caprolactam optical isomers | |
US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
NO750877L (en) | ||
JPH09255644A (en) | Production of adipic acid dihydrazide | |
JP2625893B2 (en) | Method for selective production of optically active alanine ester derivatives | |
CA2148421C (en) | Process for producing optically pure 1,4-dihydropyridines | |
JPH041188A (en) | Production of 3-hydroxy-2h-pyran-2-one | |
JP2562955B2 (en) | Method for producing (R) -4-hydroxy-5-tetradecic acid- (R)-(+)-α- (1-naphthyl) ethylamine salt | |
JPS58162579A (en) | Preparation of cytosine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |