HU190120B - Improved process for production of 3,4,5-trimetoxibenzaldehid - Google Patents

Abstract

A találmány tárgya eljárás 3, 4, 5-trimetoxi-benzaldehid előállítására, 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehidnek katalizátor jelenlétében, nyomás alatt, alkálifémhidroxiddal, melegítés közben végzett hidrolízise, majd a képződő 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehidnek elkülönítés nélkül, bázis és szerves oldószer jelenlétében dimetilszulfáttal történő metilezése útján. A találmány értelmében katalizátorként az (I) képletű rézkomplexet alkalmazzuk és a hidrolízist 4-8 órán át 120-125 ’C-on végezzük, a kapott 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehidet az előállítási reakcióelegyében vízzel és aromás szénhidrogénnel vagy klórozott alifás szénhidrogénnel kialakított heterogén rendszerben, a dimetilszulfát legalább két részletben történő hozzáadásával metilezzük, az (I) képletű rézkomplexet a hidrolízis vagy a metilezés után szűréssel elkülönítjük és egy következő hidrolízishez katalizátorként felhasználjuk, és kivánt esetben a metilezési reakcióelegy vizes fázisában lévő dimetoxi-hidroxi-benzaldehidet ásványi savas kezelés és aromás szénhidrogénnel vagy klórozott alifás szénhidrogénnel végzett extrakció után egy következő metilezéshez felhasználjuk. 190120 -1-The present invention relates to a process for the preparation of 3,5-trimethoxybenzaldehyde by hydrolysis of 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde in the presence of a catalyst, under pressure, with alkali metal hydroxide, under heating, followed by 3-methoxy-4, \ t 5-Dihydroxybenzaldehyde without methylation in the presence of a base and an organic solvent with dimethyl sulfate. According to the invention, the copper complex of formula (I) is used as the catalyst and the hydrolysis is carried out for 4 to 8 hours at 120-125 ° C, the resulting 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde in its reaction mixture with water and aromatic hydrocarbon or chlorinated. in a heterogeneous system with aliphatic hydrocarbons, methylating the dimethyl sulfate in at least two portions, the copper complex of formula (I) is separated by filtration after hydrolysis or methylation and used as a catalyst for subsequent hydrolysis and, if desired, dimethoxyhydroxybenzaldehyde in the aqueous phase of the methylation reaction mixture. after mineral acid treatment and extraction with aromatic hydrocarbon or chlorinated aliphatic hydrocarbon, it is used for subsequent methylation. 190120 -1-

Description

A találmány tárgya javított eljárás 3, 4,The present invention relates to an improved process 3, 4,

5-trimeloxi-benzaldehid előállítására, 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehidnek katalizátor jelenlétében, nyomás alatt, alkálifém-hidroxiddal, melegítés közben végzett hidrolízise, majd a képződő 3-metoxi-4,5-dihidroxibenzaldehidnek elkülönítés nélkül, bázis és szerves oldószer jelenlétében dimetilszulfáttal történő metilezése útján.For the preparation of 5-trimeloxybenzaldehyde by hydrolysis of 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde in the presence of a catalyst with alkali metal hydroxide under pressure, followed by isolation of the resulting 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde, by methylation with dimethyl sulfate in the presence of a base and an organic solvent.

A 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid kiindulási vegyület az értékes antibakteriális hatású gyógyszerhatóanyag, a 2,4-diamino-5-(3^,,4‘, 5'-trimetoxi-benzil)-pirimidin (trimetoprim) gazdaságos ipari szintéziséhez.The 3,4,5-trimethoxy-benzaldehyde compound is a valuable pharmaceutical agent having antibacterial activity, of 2,4-diamino-5- ^(3, 4 ', 5'-trimethoxybenzyl) -pyrimidine (trimethoprim) economical industrial synthesis.

A 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid előállítására számos eljárás ismert. Ezek közül, laboratóriumi léptékben, az egyik legkedvezőbb a 165 363 sz. magyar szabadalmi leírás szerinti, amelynél 3-metoxi-4-hidroxi-benzaldehidet brómoznak, a képződő 3-metoxi-4-hídroxi-5bróm-benzaldehidet rézpor jelenlétében 50-120 ’C-on alkálifémhidroxiddal hidrolizálják, végül a 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehidet alkálifémkarbonát jelenlétében dimetilszulfát-tal metilezik. Laboratóriumi léptékben 75-78%-os összhozam érhető el, a lépték növelésekor azonban több probléma is jelentkezik.A number of processes for the preparation of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde are known. Of these, one of the most favorable on a laboratory scale is the 165,663. 3-methoxy-4-hydroxybenzaldehyde is brominated, the resulting 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde is hydrolyzed with alkali metal hydroxide at 50-120 ° C in the presence of copper powder, and finally 3-methoxy-4, 5-Dihydroxybenzaldehyde is methylated with dimethyl sulfate in the presence of an alkali metal carbonate. On a laboratory scale, a total yield of 75-78% can be obtained, but there are several problems with increasing the scale.

A 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm benzaldehid hidrolízise és a reakcióelegy feldolgozása mintegy 80 órát igényel, s körülbelül 40-szeres térfogatban történik. Üzemi léptékben ez rendkívül hátrányos, mivel 200 kg 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet szolgáltató sarzshoz 10 m³-es fűthető készülékre lenne szükség, s a reagáltatás napokig tartana. Az ismert eljárásnál alkalmazott 50-120 ’C között a hidrolízis elfogadhatatlanul lassan játszódik le.Hydrolysis of 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromo-benzaldehyde and processing of the reaction mixture takes about 80 hours and is carried out in about 40-fold volumes. On an operational scale, this is extremely disadvantageous as a batch providing 200 kg of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde would require a 10 m ³ heated unit and would take days to react. In the known process, hydrolysis is unacceptably slow at 50-120 ° C.

Jóllehet a fenti anlerioritásban utalnak arra, hogy az eljárás a 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehid elkülönítése nélkül is kivitelezhető, ez nem jelenti azt, hogy a hidrolízisnél kapott, nagy mennyiségű vizel tartalmazó reakcióelegyben történik a metilezés, mivel ez utóbbi reakciónál víz gyakorlatilag nincs jelen, a metilezést acetonban, porított nátriumkarbonát-monohidrát és metanolos káliumhidroxid jelenlétében 24 órán át végzik.Although the above anleriority indicates that the process can be carried out without isolation of 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde, this does not mean that methylation is carried out in the hydrolysis reaction containing a large amount of water, since in the latter reaction water is practically absent and methylation is carried out in acetone in the presence of powdered sodium carbonate monohydrate and methanolic potassium hydroxide for 24 hours.

Ipari léptékű metilezésnél ilyen körülmények között nem megy végbe teljesen a 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehid dimetileződése, s a képződő 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid mellett jelentős mennyiségű 3,4-dimetoxi-5hidroxi-benzaldehid és 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzaldehid is jelen van. Ezek elválasztásáról az ismert eljárásnál nem gondoskodnak. Az ezekkel szennyezett 3,4,5-trimetoxibenzaldehid tisztítása további műveleteket igényel és termeléscsökkenéssel jár. A 24 órás reakcióidő sem kedvező a metilezésnél.Industrial-scale methylation under these conditions does not result in complete dimethylation of 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde, and with the 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde formed, significant amounts of 3,4-dimethoxy-5-hydroxybenzaldehyde and 3, 5-Dimethoxy-4-hydroxybenzaldehyde is also present. They are not separated in the known process. The purification of the 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde contaminated with these requires additional operations and reduces production. The reaction time of 24 hours is not favorable for methylation.

A fentiek alapján a 165 363 ez. magyar szabadalmi leírás szerinti eljárás nem felel meg a gazdaságos ipari módszerrel szemben támasztott követelményeknek.Based on the above, it is 165,363. The process of the Hungarian patent does not meet the requirements of the economical industrial method.

Azt találtuk, hogy az ismert eljárással kapcsolatos fenti hátrányok kiküszöbölhetők, és ipari méretben is gazdaságosan előállíthatjuk a 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehidnek katalizátor jelenlétében, nyomás alatt, alkálifémhidroxiddal, melegítés közben végzett hidrolízise, majd a képződő 3-metoxi-4,5-dihidroxi- benzaldehidnek elkülönítés nélkül, bázis és szerves oldószer jelenlétében dimetilszulfáttal történő metilezése útján, ha katalizátorként az (I) képletű rézkomplexet alkalmazzuk és a hidrolízist 4-8 órán át 120-125 ’C-on végezzük, a kapott 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehidet az előállítási reakcióelegyében vízzel és aromás szénhidrogénnel vagy klórozott alifás szénhidrogénnel kialakított heterogén rendszerben, a dimelilszulfát legalább két részletben történő hozzáadásával metilezzük, az (I) képletű rézkomplexet a hidrolízis vagy a metilezés után szűréssel elkülönítjük és egy következő hidrolízishez katalizátorként felhasználjuk, és kívánt esetben a metilezési reakcióelegy vizes fázisában lévő dimetoxi-hidroxi-benzaldehidet ásványi savas kezelés ée aromás szénhidrogénnel vagy klórozott alifás szénhidrogénnel végzett extrakció után egy következő metilezéahez felhasználjuk.It has been found that the above drawbacks associated with the known process can be overcome and that 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde can be prepared economically on an industrial scale in the presence of 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde in the presence of a catalyst under pressure with alkali metal hydroxide. hydrolysis, followed by methylation of the resulting 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde with dimethyl sulfate without isolation in the presence of a base and an organic solvent, using the copper complex of formula (I) as catalyst and hydrolysis for 120-8 hours. At 125 DEG C., the resulting 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde is methylated in a heterogeneous system with water and an aromatic hydrocarbon or a chlorinated aliphatic hydrocarbon in the reaction mixture by addition of at least two portions of the dimethyl sulfate, the copper complex of formula (I). it is filtered after hydrolysis or methylation Hassel collected and used as a catalyst in a subsequent hydrolysis and, if desired Dimethoxy-hydroxybenzaldehyde mineral acid treatment in the methylation reaction the aqueous phase of use in subsequent metilezéahez as sending After extraction with an aromatic hydrocarbon or a chlorinated aliphatic hydrocarbon.

A fenti ismeri eljárás alapján meglepő, hogy a találmány szerinti eljárás körülményei között a 3-meloxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehid hidrolízise 80 óra helyett 4-8 óra alatt mintegy 6-szoros térfogatban, a képződő termék károsodása nélkül lejátszódik.In view of the above known process, it is surprising that under the conditions of the present invention, hydrolysis of 3-meloxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde occurs in approximately 6-fold volumes over 4-8 hours instead of 80 hours without damaging the resulting product.

A katalizátorként alkalmazott (I) képletű rézkomplexet rézpor vagy valamely szervetlen vagy szerves rézsó, például rézszulfát vagy rézacetát és a hidrolízis folyamén képződő 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehid reakciójával a 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehid hidrolízise során állítjuk elő. A hidrolízis befejeződése után a rézkomplexet ismételten felhasználhatjuk egy következő hidrolízishez, tetszés szerinti alkalommal, csupán a fellépő veszteségek pótlására van szükség. Az (I) képlelű rézkomplexei akár közvetlenül a hidrolízis után, akár a metilezést kővetően szúrásáéi elkülöníthetjük.The copper complex of formula (I) used as a catalyst is reacted with 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde by reaction of copper powder or an inorganic or organic copper salt such as copper sulfate or copper acetate with hydrolysis to give 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromo. by hydrolysis of benzaldehyde. Once the hydrolysis is complete, the copper complex can be reused for the next hydrolysis, at any time, only to make up for any losses. The copper complexes of formula (I) can be isolated either immediately after hydrolysis or by puncturing the methylation.

A hidrolízissel kapott 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehidet az előállítási reakcióelegyében metilezzük, adott esetben az (I) képletű rézkomplex eltávolítása után.The 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde obtained by hydrolysis is methylated in the reaction mixture, optionally after removal of the copper complex of formula (I).

Azt tapasztaltuk, hogy a metilezési reakció nagy léptékben is rövid reakcióidővel és jó termeléssel lejátszódik, ha .az alkalmazott heterogén rendszerben a felhasznált dímetilszulfátott legalább kél részletben, előnyösen három vagy négy részletben adjuk a reakcióelegyhez.It has been found that the methylation reaction is carried out on a large scale with a short reaction time and good yield when the dimethylsulphate used in the heterogeneous system used is added in at least a small amount, preferably in three or four portions.

Aromás szénhidrogénként például benzolt, toluolt vagy xilolt, klórozott alifás szénhidrogénként például dilclórmetánt, 1,2-diklóretánt, kloroformot vagy ezéntetrakloridot alkalmazunk.Suitable aromatic hydrocarbons are, for example, benzene, toluene or xylene, and chlorinated aliphatic hydrocarbons, for example, dichloromethane, 1,2-dichloroethane, chloroform or benzene tetrachloride.

A 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehid ipari léptékű metilezésekor a kívánt 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid mellett kisebb mennyiségben olyan termék is jelen van, amelynek az egyik - 4-es vagy- 5-ös helyzetű - hidroxilcsoportja nincs metilezve. Ezt az anyagot, amelyIndustrial methylation of 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde also contains, in addition to the desired 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde, a smaller amount of a product having one of the hydroxyl groups at position 4 or 5. not methylated. This material which

3.4- dinietoxi-5-hidroxi-benzaldehid és/vagy3.4-Dinethoxy-5-hydroxybenzaldehyde and / or

3.5- dimetoxi-4-hidroxi-benzaldehid lehet, az egyszerűség kedvéért a leírásban dimetoxi-hidroxi-benzaldehídnek nevezzük. A találmány szerinti eljárás körülményei között aIt can be 3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzaldehyde, for simplicity it is referred to herein as dimethoxybenzaldehyde. Under the conditions of the process of the invention, a

3.4.5- trimetoxi-benzaldehid a heterogén rendszer szerves fázisában, míg a dimetoxi-hidroxi-benzaldehid a heterogén rendszer lúgos, vizes fázisában található. A két fázia elválasztása után a szerves fázisból tiszta terméket nyerünk ki, míg a vizes fázis megsavanyítása után aromás szénhidrogénnel vagy klórozott alifás szénhidrogénnel extrahálhatjuk a dimetoxi-hidroxi-benzaldehidet, és a kapott szerves oldatot egy következő metilezésbe bevezethetjük.3.4.5-Trimethoxybenzaldehyde is found in the organic phase of the heterogeneous system, while dimethoxybenzaldehyde is present in the alkaline aqueous phase of the heterogeneous system. After separation of the two phases, a pure product is obtained from the organic phase, and after acidification of the aqueous phase, dimethylhydroxybenzaldehyde can be extracted with an aromatic hydrocarbon or a chlorinated aliphatic hydrocarbon, and the resulting organic solution can be subjected to subsequent methylation.

A kiindulási 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehidet vanilin brómozásával állítjuk elő, ismert módon.The starting 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde is prepared by bromination of vanillin in a known manner.

A találmány szerinti eljárás a 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid ipari léptékben is gazdaságos előállítását biztosítja.The process of the present invention also provides an economical production of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde on an industrial scale.

A 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehid hidrolízise viszonylag kis térfogatban, rövid reakcióidővel végbemegy, s a katalizátor ismételten felhasználható. A 3-metoxi-4,5-dihidrox-benzaldehidet az előállítási reakcíóelegyében metilezzük. Ez a reakció szintén rövid reakcióidővel lejátszódik, s a termék egyszerűen, melléktermékektől mentesen elkülöníthető. Az eljárás gazdaságosságát fokozza, hogy a dimetoxi-hidroxi-benzaldehid melléktermék rendkívül könnyen elválasztható és egy kővetkező sarzsban a kívánt termékké alakítható.Hydrolysis of 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde takes place in a relatively small volume with a short reaction time and the catalyst can be reused. 3-Methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde is methylated in the reaction mixture. This reaction also takes place in a short reaction time and the product can be easily isolated without any by-products. The economicality of the process is enhanced by the fact that the dimethoxy hydroxybenzaldehyde by-product is extremely easy to separate and can be converted to the desired product in a subsequent batch.

A találmányt az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük.The invention is illustrated in detail by the following examples.

A kiindulási vegyület előállításaPreparation of the starting compound

a) 152 kg vanillin, 300 liter 1,2-diklóretán és(a) 152 kg of vanillin, 300 liters of 1,2-dichloroethane and

100 liter víz keverékéhez 3 óra alatt hozzáadunk 126 kg brómot 28-38 «C-on, majd a reakcióelegyet további 3 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten. A kristályos anyagot centrifugáljuk, 80 liter 1,2diklóretánnal és 100 liter vízzel mossuk, szárítjtik. 226 kg (98%) 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehidet kapunk, op. 160-162 ’C.To 100 L of water was added 126 kg of bromine at 28-38 ° C over 3 hours, and the reaction mixture was stirred at this temperature for an additional 3 hours. The crystalline material is centrifuged, washed with 80 liters of 1,2-dichloroethane and 100 liters of water, and dried. 226 kg (98%) of 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde are obtained, m.p. 160-162 'C.

b) 152 kg vanillin, 200 liter 48%-os vizes hidrogénbromid-oldat és 200 liter 1,2-diklóretán keverékéhez 20-22 ’C-on hozzácsepegtetjük 55 kg nátriumbromát 180 liter vízzel készült oldatát. A reakció befejeződése után a terméket szűrjük, 80 liter 1,2-diklöretánnal és 100 liter vízzel mossuk. 221 kg (96%) 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehídel kapunk, op. 159-162 »C.b) To a mixture of 152 kg of vanillin, 200 L of 48% aqueous hydrogen bromide solution and 200 L of 1,2-dichloroethane is added dropwise a solution of 55 kg of sodium bromate in 180 L of water at 20-22 ° C. After completion of the reaction, the product is filtered, washed with 80 L of 1,2-dichloroethane and 100 L of water. 221 kg (96%) of 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde, m.p. 159-162 »C.

1. példaExample 1

Egy 4000 literes zománcozott autoklávba bemérünk 1600 liter vizet, feloldunk benne 500 kg káliumhidroxidot, majd hozzámérünk 400 kg 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehidet és 5,5 kg rézport. A készüléket nitrogéngázzal átöblítjük:, lezárjuk és íelmelegít15 jük 123-125 ’C-ra. Ezen a hőmérsékleten 5 óra hoszat keverjük. Ezután 35 ’C-ra hűljük, hozzáadunk 800 liter toluolt, majd 33-35 ’C-on, hűtés közben 2 óra alatt hozzáadagolunk 500 kg dimetilszulfátot. Az adago20 lás befejezése után ugyanezen a hőmérsékleten 2 órát reagáltatunk, majd 1 óra alatt hozzáadagolunk 100 kg dimetilszulfátot, 2 óra reagáltatás után ismét hozzáadagolunk 100 kg dimetilszulfátot és annyi 25%-os nát25 rium-hidroxid-oldalot (kb. 150 kg), hogy a reakcióelegy pH-ja 9 felett legyen. Az adagolás utón 40-42 ’C-ra melegítjük, 2 óra hoszszat reagáltatjuk, majd 25-30 ’C-ra hűljük. A reakcióelegyet szűrjük, a kiszűrt anyagotWeigh 1600 liters of water into a 4000 liter enamel autoclave, dissolve in 500 kg potassium hydroxide, add 400 kg of 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde and 5.5 kg of copper powder. The apparatus was purged with nitrogen, sealed and warmed to 123-125 ° C. Stir at this temperature for 5 hours. After cooling to 35 'C, toluene (800 L) was added and then 500 kg of dimethyl sulfate was added at 33-35' C with cooling over 2 hours. After the addition was complete, the reaction mixture was heated at the same temperature for 2 hours, then 100 kg of dimethyl sulfate was added over 1 hour, 100 kg of dimethyl sulfate and 25% sodium hydroxide (about 150 kg) were added again after 2 hours. the pH of the reaction mixture should be above 9. After the addition, the mixture was heated to 40-42 ° C, reacted for 2 hours and then cooled to 25-30 ° C. The reaction mixture was filtered and the filtrate filtered

100 liter vízzel átmossuk. A szűrlet szerves fázisát elválasztjuk, 400 liter vízzel felkeverve, majd ülepítés után elválasztva átmossuk. A szerves fázishoz ezután 1500 liter vizet mérünk, és a toluolt a rendszerből kidesztil35 lóljuk. Amikor a díisztillálum már nem tartalmaz toluolt, az elegyet 40 ’C-ra hűtjük, hozzáadunk 150 kg nátrium-biszulfitot és 10 kg derítő-szenet, majd 1 óra keverés után átszűrjük. A szürletet 20 ’C-ra hűtjük és 25%40 -os nátrium-hidroxid-oldattal pH 10-ig lűgosítjuk. A keletkezett kristály-szuszpenziót centrifugán szűrjük, vízzel semlegesre mossuk, majd a kapott terméket szárítjuk, 255 kg (75%) 3,4,5-trimeloxi-benzaldehidet kapunk, op. 74-75 °C.Wash with 100 liters of water. The organic phase of the filtrate was separated by stirring with 400 L of water and washing after separation. To the organic phase is added 1500 liters of water and toluene is distilled off from the system. When the distillate is free of toluene, the mixture is cooled to 40 DEG C., 150 kg of sodium bisulfite and 10 kg of clarifying charcoal are added and, after stirring for 1 hour, filtered. The filtrate was cooled to 20 ° C and basified to pH 10 with 25% 40% sodium hydroxide solution. The resulting crystal slurry was filtered through a centrifuge, washed with water to neutral, and the product was dried to give 255 kg (75%) of 3,4,5-trimeloxybenzaldehyde, m.p. 74-75 ° C.

A metilezési reakció után megszűrt reakcióelegy vizes fázisát koncentrált sósavval pH 2-re savanyítjuk, 2x200 liter toluollal felkeverve extraháljuk. A toluolos fázis tartal50 mázzá a dimetoxi-hidroxi-benzaldehid vegyületeket. A toluoloe oldatot a következő sarzahoz toluol helyett hozzákeverjük.After the methylation reaction, the aqueous phase of the reaction mixture was acidified to pH 2 with concentrated hydrochloric acid and extracted with 2 x 200 L of toluene. The toluene phase contains gaseous dimethoxybenzaldehyde compounds. The toluene solution is added to the next batch instead of toluene.

A reakcióelegyből a metilezés utón kiszűrt szilárd anyagot 1000 liter vízben szuszpendáljuk, koncentrált sósavval pH 2-ig savanyítjuk, majd szűrjük. A szűrletet 40%-os nátrium-hidroxid-oldattal pH 9-ig lugosítjuk, a néhány órás keverés után kivált róz-3-metoxi-4,5-díhidroxi-benzaldehid komp60 lexet szűrjük, vízzel átmossuk. A kapott komplex vegyületet - réztartalmának megfelelően - a következő sarzsnál rézpor helyett használjuk fel.The solid which was filtered off from the reaction mixture was suspended in 1000 L of water, acidified to pH 2 with concentrated hydrochloric acid and filtered. The filtrate was basified to pH 9 with 40% sodium hydroxide solution, and after stirring for several hours, the precipitated rose-3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde complex was filtered, washed with water. The resulting complex compound, according to its copper content, is used in the next batch instead of copper powder.

2. példaExample 2

Az 1. példa szerint járunk el azzal az eltéréssel, hogy az előző sarzsból nyert diraetoxi-hidroxi-benzaldehid toluolos oldatot és a réz-3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehid-komplexet is felhasználjuk. Ebben az esetben a szükséges dimetilszulfát mennyiség 550 és 2x200 kg, a nyers termék tisztítására 180 kg nátrium-biszulfitot használunk fel. Ilyen módon 292 kg (86%) 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet kapunk, op. 73-74,5 ’C.Example 1 except that the diraethoxydroxybenzaldehyde solution from the previous batch was used in toluene and the copper 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde complex. In this case, 550 and 2x200 kg of dimethyl sulfate are required, and 180 kg of sodium bisulfite are used to purify the crude product. This gives 292 kg (86%) of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde, m.p. 73-74.5 'C.

3. példaExample 3

Egy 4000 literes zománcozott autoklávba bemérünk 1600 liter vizet, feloldunk benne 500 kg káliumhidroxidot, majd hozzámérünk 400 kg 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm-benzaldehidel, és 6 kg rézport. A készüléket Ni gázzal átöblítjük, lezárjuk és felmelegitjük 123-125 ’C-ra. Ezen a hőmérsékleten 5 óra hosszat keverjük. Ezután 30 ’C-ra hűtjük és szűrjük. A kiszűrt anyag 50-55 kg fenti rézkomplex, amelyet a következő sarzsnál fémréz helyett katalizátorként használunk. A szűrlethez hozzáadunk 800 liter 1,2-diklórelánl, majd 33-35 ’C-on hűtés közben 2 óra alatt hozzáadagolunk 500 kg dimetilszulfátot. Az adagolás után ugyanezen a hőmérsékleten 2 órán át reagáltatunk, majd 1 óra alatt hozzáadagolunk 100 kg dimetilszulfátot, 2 óra reagáltatás után ismét hozzáadagolunk 100 kg dimetilszulfátot és annyi 25%-os nátriumhidroxid-oldatot (kb. 150 kg), hogy a reakcióelegy pH-ja 9 fölött legyen. Az adagolás után 40-42 ’C-ra melegítjük, 2 óra hoszszat reagáltatjuk, mad 25-30 ’C-ra hútjük. A reakcióelegyet a szilárd szennyezőanyagoktól megszűrjük. A szűrlet szerves fázisát elválasztjuk, 400 liter vízzel felkeverve, majd ülepítés után elválasztva átmossuk. A szerves fázishoz ezután 1500 liter vizet mérünk és a szerves oldószert a rendszerből kidesztilláljuk. Amikor a desztillátum már nem tartalmaz szerves oldószert, az elegyet 40 ’C-ra hűtjük, hozzáadunk 150 kg nétrium-biszulfitot és 10 kg derítő-szenet, majd 1 óra keverés után átszűrjük. A szűrletet 20 ’C-ra hütjük és 25%-os nátriumhidroxid-oldattal pH 10-re lúgositjuk. A keletkezett kristályezuszpenziót centrifugán szűrjük, vízzel semlegesre mossuk, majd a kapott terméket megszórítjuk. 241 ki (71%) 3,4,5-trimetoxi-benzaldehidet kapunk, op. 73-75 ’C.Weigh 1600 liters of water into a 4000 liter enamel autoclave, dissolve in 500 kg potassium hydroxide, add 400 kg of 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromobenzaldehyde and 6 kg of copper powder. The apparatus was purged with Ni gas, sealed and heated to 123-125 ° C. Stir at this temperature for 5 hours. It is then cooled to 30 'C and filtered. The filtered material is 50-55 kg of the above copper complex, which is used as a catalyst instead of metal copper in the next batch. 800 liters of 1,2-dichloroelane are added to the filtrate, and 500 kg of dimethyl sulfate are added under cooling at 33-35 ° C over 2 hours. After the addition, 100 kg of dimethyl sulfate are added over 1 hour, 100 kg of dimethyl sulfate and 25% sodium hydroxide solution (about 150 kg) are added again after 2 hours, so that the pH of the reaction mixture is y above 9. After the addition, it is heated to 40-42 'C, reacted for 2 hours, and cooled to 25-30' C. The reaction mixture was filtered from the solid impurities. The organic phase of the filtrate was separated by stirring with 400 liters of water and washing after separation. To the organic phase is added 1500 liters of water and the organic solvent is distilled off from the system. When the distillate is free of organic solvent, the mixture is cooled to 40 ° C, added with 150 kg of sodium bisulfite and 10 kg of clarifying charcoal and filtered after stirring for 1 hour. The filtrate was cooled to 20 ° C and basified to pH 10 with 25% sodium hydroxide solution. The resulting crystalline suspension was filtered through a centrifuge, washed with water to neutral and then the product was sprayed. 241 µl (71%) of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde are obtained, m.p. 73-75 'C.

A metilezési reakcióelegy vizes fázisát sósavval pH=2-re savanyítjuk, 2x200 literThe aqueous phase of the methylation reaction mixture was acidified to pH 2 with hydrochloric acid (2 x 200 L)

1,2-diklóretánnal felkeverve extraháljuk. A szerves fázis tartalmazza a dimetoxi-hidroxi-benzaldehid vegyületeket. A szerves oldatot a következő sarzshoz 1,2-diklóretán helyeit hozzákeverjük.Extract with stirring with 1,2-dichloroethane. The organic phase contains dimethoxy hydroxybenzaldehyde compounds. The organic solution is mixed with the following batches of 1,2-dichloroethane.

4. példaExample 4

A 3. példa szerint járunk el azzal a kü15 lönbséggel, hogy az előző sarzsból nyert, dimetoxi-hidroxi-benzaldehidet tartalmazó szerves oldatot és a rézkomplexet réztartalmának megfelelően felhasználjuk. Ebben az esetben dimetilszulfát mennyiség 550 és 2x200 kg, a nyers termék tisztítására 180 kg nátrium-biszulfitot használunk fel.Example 3 was carried out with the difference that the organic solution from the previous batch containing dimethoxybenzaldehyde and the copper complex were used according to their copper content. In this case, the amount of dimethyl sulfate is 550 and 2x200 kg, and 180 kg of sodium bisulfite are used to purify the crude product.

289 kg (85%) 3,4,5-trirnetoxi-benzaldehidet kapunk, op. 74-75 ’C.289 kg (85%) of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde are obtained, m.p. 74-75 'C.

Claims (2)

Szabadalmi igénypontA patent claim Javított eljárás 3,4,5-trimetoxi-benzaldehíd előállítására, 3-metoxi-4-hidroxi-5-bróm30 -benzaldehidnek katalizátor jelenlétében, nyomás alatt, alkálifémhidroxiddal, melegítés közben végzett hidrolízise, majd a képződőImproved process for the preparation of 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde by hydrolysis of 3-methoxy-4-hydroxy-5-bromo-30-benzaldehyde in the presence of a catalyst under pressure with alkali metal hydroxide, followed by 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzaldehidnek elkülönítés nélkül, bázis és szerves oldószer jelen35 létében dimetilszulfáttal történő metilezése útján, azzal jellemezve, hogy katalizátorként az (I) képletű rézkomplexet alkalmazzuk és a hidrolízist 4-8 órán át 120-125 ’C-on végezzük, a kapott 3-metoxi-4,5-dihidroxi-benzal40 dehidet az előállítási reakcióelegyben vízzel és aromás szénhidrogénnel vagy klórozott alifás szénhidrogénnel kialakított heterogén rendszerben, a dimetilszulfát legalább két részletben történő hozzáadásával metilezzük,Methylation of 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyde with dimethyl sulfate in the presence of a base and an organic solvent without isolation, characterized in that the copper complex of formula I is used as the catalyst and the hydrolysis is carried out at 120-125 ° C for 4-8 hours. the resulting 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzal 40 dehyde is methylated in the reaction mixture in a heterogeneous system with water and an aromatic hydrocarbon or a chlorinated aliphatic hydrocarbon, by addition of at least two portions of dimethyl sulfate, 45 az (I) képletű rézkomplexet a hidrolízis vagy a metilezés után szűréssel elkülönítjük és egy következő hidrolízishez katalizátorként felhasználjuk, és kívánt esetben a metilezési reakcióelegy vizes fázisában lévő dimeloxi50 -hidroxi-benzaldehidet ásványi savas kezelés és aromás szénhidrogénnel vagy klórozott alifás szénhidrogénnel végzett extrakció után egy következő metilezéshez felhasználjuk.The copper complex of formula (I) is isolated by filtration after hydrolysis or methylation and used as a catalyst for subsequent hydrolysis, and optionally dimeroxy-50-hydroxybenzaldehyde in an aqueous phase of the methylation reaction after treatment with mineral for the next methylation.