HU190109B

HU190109B - Process for preparing imidazo/4,5-c/quinolines

Info

Publication number: HU190109B
Application number: HU210383A
Authority: HU
Inventors: Danielne Bercsenyi; Zoltanne Budai; Lujza Petocz; Katalin Grasser; Geb Kiszellyy Enikoe Szirtne; Jozsef Knoll; Zsuzsa Fuerst; Aniko Kovacs
Original assignee: Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu
Priority date: 1983-06-14
Filing date: 1983-06-14
Publication date: 1986-08-28
Also published as: HUT34479A

Abstract

Imidazo-(4,5c)-quinoline derivs. of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are useful as tranquillisers and/or anti-depressants, cramp-preventers, pain-killers, anti-peristaltic or secretion inhibitors. - In the formula R1 is H, straight or branched 1-4C alkyl opt. substd. with hydroxyl or alkoxy lgps., phenyl substd. with alkoxyl, aralkyl opt. substd. with one or more halogens or alkoxy gps., dialkyl-amino-alkyl, amino or -NH-CO-R, where R is H, straight or branched 1-10C alkyl, aralkyl or aryl. R1 may be -N=R3R4, where R3 and R4 are independently H, 1-4C alkyl or aryl. R2 is H, straight or branched 1-4C alkyl phenyl or aralkyl opt. substd. with halogen, alkoxy, thio, alkyl-thio, alkyl-sulphinyl or alkyl-sulphonyl. R7 and R8 are H or alkoxy.

Description

(57) Kivonat(57) Extracts

A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képietű imidazo( 4,5-c) kinolinok - ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomoe alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy adott esetben a benzolgyűrűn egy vagy több halogónatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos)-alkilc8oport vagy di(l—4 szénatomos) alkilamino-(l-4 szénatomos)alkilcsoport, aminocsoport, -NH-CO-R csoport (ahol R jelentése 1-10 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, fenil-1-4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport), Ra jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos egyenes- vagy elágazó láncú alkilcsoport, 1-4 szénatomos egyenes- vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy fenil-1-4 szénatomos-alkilcsoport, R7 és Re jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport - és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására.The present invention relates to novel imidazo (4,5-c) quinolines of formula (I) wherein R 1 is hydrogen, C 1-4 straight or branched alkyl optionally substituted by hydroxy, or optionally substituted with C 1-4 alkoxy. phenyl or phenyl optionally substituted on the benzene ring by one or more halogen or C 1-4 -alkoxy groups or by C 1-4 -alkylamino-C 1-4 -alkyl, amino, -NH- CO-R (where R is C 1-10 straight or branched alkyl, phenyl-C 1-4 alkyl or phenyl), R a is hydrogen, C 1-4 straight or branched alkyl, C 1-4 straight- or branched alkyl, or phenyl optionally substituted with C 1-4 alkoxy, or phenyl-C 1-4 alkyl ort, R7 and Re are hydrogen or C1-C4 alkoxy, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

A találmány szerinti vegyületek elsősorban trankvillóne és/vagy anlidepresszáns, görcsgátló, fájdalomcsillapító, antíperisztaltikus és ezekróciógátló hatással rendelkeznek.In particular, the compounds of the present invention have tranquillone and / or anlidepressant, anticonvulsant, analgesic, anti-peristaltic and anti-erosion properties.

A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű imidazo(4,5-c)kinolinok - ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy adott esetben 1-4 azénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy adott esetben a benzolgyűrűn egy vagy több halogénatommal vagy 1-4 szénatomoe alkoxiceoporttal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport vagy di(l-4 szénatomos)-aIkilamino-(l-4 szénatomosj-alkilcsoport, aminocsoport, -NH-CO-R csoport (ahol R jelentése 1-10 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, fenil-(l-4 szénatomoel-alkilcsoport vagy fenilcsoport), Rj jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos egyenes- vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy fenil-(l-4 Bzénatomoe)-alkilcsoport, R7 és R* jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport - és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, olyan módon, hogy,The present invention relates to novel imidazo (4,5-c) quinolines of formula (I) wherein R 1 is hydrogen, C 1-4 straight or branched alkyl optionally substituted by hydroxy, or optionally C 1-4 alkoxy. substituted phenyl or phenyl (C 1 -C 4) -alkyl or di (C 1 -C 4) -alkylamino (C 1 -C 4) -alkyl optionally substituted on the benzene ring by one or more halogen or C 1 -C 4 alkoxy, NH-CO-R (wherein R is a straight or branched alkyl group of 1 to 10 carbon atoms, phenyl (C 1 -C 4 alkyl or alkyl), R 1 is hydrogen, C 1 -C 4 straight or branched alkyl, or R7 and R * are hydrogen or C1-C4; alkoxy group and pharmaceutically acceptable salts thereof, such that,

a. ) olyan, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó imidazo(4,5-c)kinolinok előállítására - ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, adott esetben 1-4 Bzénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, adott esetben a benzolgyűrűn egy vagy több halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos)-alkilceoport vagy di(l-4 azénatomos) -alkil-amino- (1-4 szé na tomos) -alkilcsoport, R» jelentése a tárgyi körben megadott, Rt és Re jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport valamelyik (II) általános képletű vegyülelet - ahol a képletben Rí, Rt ós Rs jelentése a fenti - egy (III) általános képletű ortoószterrel - ahol a képletben Rj jelentése a fenti, Alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy egy (IV) általános képletű karbonsavval - ahol a képletben Rj jelentése a fenti-, vagy egy (V) általános képletű aldehiddel - ahol a képletben Rj jelentése a fenti - reagáltatunk, vagythe. ) for the preparation of imidazo (4,5-c) quinolines of the formula I in which R 1 is hydrogen, C 1-4 straight or branched alkyl optionally substituted by hydroxy or C 1-4 alkoxy. , phenyl optionally substituted with C 1-4 alkoxy, optionally substituted with one or more halogen or C 1-4 alkoxy on the benzene ring, or di (1-4 azo) alkylamino-, (1-4C) alkyl, R < 1 > is as defined herein, Rt and Re are hydrogen, or (1-4C) alkoxy is a compound of formula (II) wherein R1, R5 and R5 are as defined above. With an ortho ester of formula (III) wherein R 1 is as defined above, Alk is (C 1 -C 4) -alkyl or a carbonyl of formula (IV) vval, wherein Rj is as defined above, or an aldehyde of formula V, wherein Rj is as defined above, or

b. ) olyan, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó imidazo(4,5-c)kinolinok előállítására - ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxil-csoporltal szubsztituált 1-4 szénatoroos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkoxícsoporltal helyettesített fenilcsoport, adott esetben a benzolgyűrűn egy vagy több halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport vagy di(l-4 széna tomos )-alkil-amino-( 1-4 szénatomos)-alkilcsoport, Rj jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő, Rt és Re jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxiceoport - valamelyik (II) általános képletű vegyületet - a képletben Rí, Rt és Re jelentése a fenti egy (IX) általános képletű anhidriddel ahol a képletben Rj jelentése a fenti reagáltatunk, vagyb. ) for the preparation of imidazo (4,5-c) quinolines of the formula I in which R1 is hydrogen, C1-4 straight or branched alkyl optionally substituted by hydroxy, optionally 1- Phenyl substituted with C4 alkoxy, optionally substituted with one or more halogen or C1-C4 alkoxy groups on the benzene ring, or di (C1-C4) alkylamino-C1-C4 alkyl; ) -alkyl, R 1 is as defined above but is not hydrogen, R 1 and R 6 are hydrogen or C 1 -C 4 alkoxy, a compound of formula II wherein R 1, R 4 and R 6 are as defined above for a compound of formula IX with an anhydride of the formula wherein R 1 is as defined above, or

c. ) olyan, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó imidazo(4,5-c)kinolinok előállítására - ahol a képletben Rí, Rj, R7 és Re jelentése a fenti - valamely (VIII) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Rí, Rt éa Re jelentése a fenti - egy (IX) általános képletű anhidriddel - ahol a képletben Ra jelentése a fenti vagy egy (X) általános képletű savhalogeniddel - ahol a képletben Rj jelentése a fenti és X jelentése halogénatom - acilezünk, a kapott (VI) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Rí, Ra, Rt ós Re jelentése a fenti - redukáljuk, majd a kapott (VII) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Rí, Ra, R3 és Ra jelentése a fenti - poláris oldószerben, előnyösen alkoholban, dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban vagy ezek elegyében 0-200 °C közötti hőmérsékleten savkatalizátorral kezeljük, vagyc. ) for the preparation of imidazo (4,5-c) quinolines of the formula I in which R 1, R 1, R 7 and Re are as defined above, a compound of the formula VIII in which R 1, Rt and Re are as above acylated with an anhydride of formula (IX) wherein Ra is as defined above or with an acid halide of formula (X) wherein Rj is as defined above and X is halogen. reducing the compound of formula (VII) wherein R1, Ra, Rt and Re are as defined above, and then obtaining the compound of formula (VII) wherein R1, Ra, R3 and Ra are as defined above in a polar solvent, preferably an alcohol; is treated with an acid catalyst in dimethylformamide or dimethylsulfoxide or in a mixture thereof at a temperature between 0 and 200 ° C, or

d. ) olyan, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó imidazo(4,5-c)kinolinok előállítására - ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom, aminocsoport, -NH-CO-R képletű csoport - ahol R jelentése 1-10 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, fenil-1-4 Bzénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport - Rí, Rt és R« jelentése a fenti - valamely (XI) általános képletű vegyületet - ahol a képletben R és Rj jelentése a fenti - savval kezeljük és kívánt esetben a kapott (la) általános képletű vegyületet - ahol a képletben R és Rj jelentése a fenti - tömény savval forraljuk, majd kívánt esetben a kapott (lb) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Ra jelentése a fenti eavas nátrium-nitrittel reagáltatjuk, vagyd. ) for the preparation of imidazo (4,5-c) quinolines of the formula I in which R 1 is hydrogen, amino, -NH-CO-R - wherein R is a straight chain of 1 to 10 carbon atoms or a branched alkyl group, a phenyl-C1-C4 alkyl group or a phenyl group represented by R1, Rt and R4 as defined above, is treated with an acid of formula XI wherein R and R1 are as defined above, and optionally Ia is boiled with concentrated acid, and if desired, the resulting compound of formula Ib is prepared wherein Ra is treated with the aforesaid sodium nitrite, or

e. ) az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (la) általános képletű vegyületek előállítására - ahol a képletben R jelentése a fenti - valamely (lb) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Rj jelentése a fenti, - egy R-CO- általános képletű csoportot - ahol a képletben R jelentése a fenti - tartalmazó vegyülettel acilezünk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóvá alakítjuk, vagy a sóból a bázist felszabadítjuk.e. ) for the preparation of compounds of formula Ia, wherein R is as defined above, a compound of formula Ib, wherein Rj is as defined above, a compound of formula R-CO- acylating the compound of formula (I) to form a pharmaceutically acceptable acid addition salt or liberating the base.

Az imidazo(4,5-c)kinolinoknak a szakirodalomban csupán néhány képviselője ismert, igy a J. Med. Chem. II (1) 87-92 (1968) köz.7 letnény fizikai állandói ás biológiai adatok nélkül az l-(2-piperidil-etil)-imidazo(4,5-c)kinolin-hidroklorid előállításáról tudósít.Only a few representatives of imidazo (4,5-c) quinolines are known in the literature, so without the physical constants and biological data of J. Med. Chem. II (1) 87-92 (1968), 1- (2) Piperidylethyl) imidazo (4,5-c) quinoline hydrochloride.

Az 509 588 sz. szovjet szabadalmi leírás ugyancsak biológiai adatok nélkül - a 2-oxo-3-fenil-lH-imidazo(4,5-c)kinolÍn-6-karbonsav szintézisét ismerteti.No. 509,588. U.S. Pat. No. 4,198,125 also discloses the synthesis of 2-oxo-3-phenyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline-6-carboxylic acid without biological data.

Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol R^l jelentése hidrogénatom, vagy alkil-, fenil-, aralkil-, dialkil-amino-alkil-csoport, R’, R’, R· jelentése a fenti, úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R*, R⁷, R· jelentése a fenti, (III) általános képletű ortoészterekkel reagáltatunk, ahol a képletben R’ jelentése a fenti, Alk pedig 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelöl. A reakciót előnyösen az ortoészter feleslegében hajtjuk végre, olyan hőmérsékleten, amely az alkalmazott ortoészter és a képződő alkohol forráspontja közé esik. A reakció teljessé tétele érdekében a képződő alkoholt a rendszerből folyamatosan eltávolítjuk.Compounds of formula (I) wherein R ¹ is hydrogen, or alkyl, phenyl, aralkyl, dialkylaminoalkyl, R ', R', R 1 are prepared as follows: a compound of Formula II wherein R *, R ⁷ , R 2 are as defined above, orthoesters of Formula III, wherein R 'is as defined above, and Alk is C 1 -C 4 alkyl. The reaction is preferably carried out in excess of the orthoester at a temperature between the orthoester employed and the boiling point of the alcohol formed. The alcohol formed is continuously removed from the system to complete the reaction.

A (II) általános képletű vegyületek előállítását a JACS 61 3322 (1939) és a J. Chem. Soc. 1950. 392 közlemény ismerteti.The preparation of compounds of formula II is described in JACS 61 3322 (1939) and J. Chem. Soc. 1950. 392.

A fenti (I) általános képletű vegyületek másik előnyös előállítási módja szerint egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R¹, R⁷, R’ jelentése a fenti, (IV) általános képletű savval, ahol R¹ jelentése a fenti, reagáltatunk. A reakciót előnyösen ekvivalens sav alkalmazásával, foszforhalogenid jelenlétében (POCb, POBra, PCls etb.) hajtjuk végre, inért oldószerben (elsősorban aromás szénhidrogénekben), vagy a foszforhalogenid feleslegében, 20-140 ’C közötti hőmérsékleten, célszerűen az elegy forráspontján.In another preferred embodiment of the compounds of formula (I) above, a compound of formula (II) wherein R ¹ , R ⁷ , R 'is as defined above, is reacted with an acid of formula (IV) wherein R ¹ is as defined above. The reaction is preferably carried out using an equivalent acid in the presence of phosphorus halide (POCb, POBra, PCls, etc.) in an inert solvent (especially aromatic hydrocarbons) or in an excess of phosphorus halide at a temperature between 20 ° C and 140 ° C.

Ugyanezen eljárást úgy is végrehajthatjuk, hogy (II) általános képletű vegyületeket (IV) általános képletű eavak feleslegével forraljuk.The same procedure may also be carried out by boiling the compounds of formula (II) with an excess of the formula (IV).

A fenti, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó vegyületek további előnyös előállítási módja szerint valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R¹, R⁷,In another preferred embodiment of the above compounds of formula (I), a compound of formula (II) wherein R ¹ , R ⁷ ,

R· jelentése a fenti, (V) általános képletű aldehiddel - ahol R^J jelentése a fenti, - reagáltatunk. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy (II) általános képletű vegyületet, vagy annak sóját ekvimoláris mennyiségű (V) általános képletű aldehiddel, vagy annak nátriumhidrogénszulfittal alkotott adduktjával oldószerben, elsősorban alkoholokban, reagáltatjuk. A képződött Schiff-bázist emelt hőmérsékleten imidazo(4,5-c)kinolinná alakítjuk. A gyürűzárást előnyösen nitro-benzolban 150-210 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.R 2 is reacted with an aldehyde of formula (V) above, wherein R ^J is as defined above. The reaction is carried out by reacting a compound of formula II, or a salt thereof, with an equimolar amount of an aldehyde of formula V, or an adduct thereof with sodium bisulfite, in a solvent, preferably an alcohol. The Schiff base formed is converted to imidazo (4,5-c) quinoline at elevated temperature. The ring closure is preferably carried out in nitrobenzene at a temperature of 150-210 ° C.

Az előzőekben ismertetett (I) általános képletű vegyületek további előállítási lehetősége valamely (VII) általános képletű vegyület - ahol R¹, R^J, R⁷ és R* jelentése a fenti - ciklizációja. A ciklizációt poláris oldószerben, például alkoholban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban vagy ezek elegyében hajtjuk végre savkatalizátor jelenlétében, 0-200 ’C közötti hőmérsékleten.A further possibility for the preparation of the compounds of formula (I) described above is the cyclization of a compound of formula (VII) wherein R ¹ , R ^J , R ⁷ and R * are as defined above. The cyclization is carried out in a polar solvent such as alcohol, dimethylformamide, dimethylsulfoxide or a mixture thereof in the presence of an acid catalyst at a temperature of 0 to 200 ° C.

A (VII) általános képletű vegyületek, amelyek ugyancsak újak, úgy állíthatók elő, hogy (VI) általános képletű vegyületet - ahol R^l, R¹, R⁷ és R· jelentése a fenti - redukálunk. A redukció például csontszenes palládium katalizátor jelenlétében, hidrogéngázzal hajtható végre, de más redukciós eljárások is alkalmazhatók.Compounds of formula (VII), which are also novel, can be prepared by reducing a compound of formula (VI) wherein R ¹ , R ¹ , R ⁷ and R ⁷ are as defined above. The reduction may be carried out, for example, in the presence of palladium on charcoal with hydrogen gas, but other reduction methods may be used.

A (VI) általános képletű vegyületek, amelyek ugyancsak újak, úgy állíthatók elő, hogy egy (VIII) általános képletű vegyületet, amelyekben R¹, R⁷, R* jelentése a fenti, (IX) általános képletű karbonsavanhidriddel ahol R^l jelentése a fenti, de nem lehet hidrogén, vagy (X) általános képletű savhalogeniddel - ahol R¹ jelentése a fenti és X = halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom - acilezünk.Compounds of formula (VI), which are also novel, may be prepared by reacting a compound of formula (VIII) wherein R ¹ , R ⁷ , R * are as defined above, with a carboxylic anhydride of formula (IX) wherein R ¹ is as defined above. but may not be hydrogen or acylated with an acid halide of formula X wherein R ¹ is as defined above and X = halogen, preferably chlorine or bromine.

A (VIII) általános képletű vegyületek a J. Am. Chem. Soc. 69 365-71 (1947) szakközleményből ismertek, vagy az ott leírt módszer szerint állíthatók elő.Compounds of formula VIII are known from J. Am. Chem. Soc., 69, pp. 365-71 (1947) or may be prepared by the method described therein.

Az előzőekben tárgyalt (I) általános képletű vegyületek további előállítási lehetősége az, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R¹, R⁷, R· jelentése a fenti - (IX) általános képletű savanhidriddel - ahol R^Jjelentése a fenti - reagáltatjuk. A reakciót inért oldószerben (benzol, toluol, xilol) vagy az anhidrid feleslegében hajtjuk végre, 50-180 ’C közötti hőmérsékleten.A further possibility for the preparation of the compounds of formula (I) discussed above is by reacting a compound of formula (II) wherein R ¹ , R ⁷ , R · are as defined above with an acid anhydride of formula (IX) wherein R ^J is as defined above. reacted. The reaction is carried out in an inert solvent (benzene, toluene, xylene) or in an excess of anhydride at 50-180 ° C.

Az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (la) általános képletű vegyületeket, amelyekben R* jelentése R-CO-NH-csoporl, R^J jelentése pedig a fenti, úgy állíthatunk eló, hogy (XI) általános képletű vegyületeket, amelyekben R és R¹ jelentése a fenti, gyűrűátrendeződésnek vetjük alá.Compounds of formula (Ia) wherein R * is R-CO-NH- and R ^J is as defined above can be prepared by reacting compounds of formula (XI) wherein R R ¹ is as defined above for ring rearrangement.

Az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (1b) általános képletű vegyületeket, amelyekben R¹ jelentése NHj-csoport, R^Jjelentése pedig a fenti, úgy állítjuk elő, hogy (la) általános képletű vegyületeket, ahol R és R¹ jelentése a fenti, dezacilezünk.Compounds of formula (Ib) in which R ¹ is NH 3 and R ^J is as defined above for compounds of formula (I) are prepared by reacting compounds of formula (Ia) wherein R and R ¹ are above, deacylated.

Az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (ld) általános képletű vegyületeket, amelyekben R¹ jelentése hidrogénatom és R^J jelentése a fenti, úgy állítjuk eló, hogy (1b) általános képletű vegyületeket dezaminálunk.Compounds of formula (Id) in which R ¹ is hydrogen and R ^J is as defined above are prepared by deaminating compounds of formula (1b).

Az (la) általános képletű vegyületeket előnyösen úgy állíthatjuk eló, hogy egy (XI) éltalános képletű vegyületet, amelynek előállításét a 38 528 számú közzétett európai szabadalmi bejelentés írja le, poláris oldószerben, ásványi sav jelenlétében, 50-100 ’C közötti hőmérsékleten kezeljük. Oldószerként viz, alkoholok (metanol, etanol, propanol, butanol, stb.), dimetil-szulfoxid. dimetilformamid, vagy ezek elegye jön számításba, ásványi savként sósav, kénsav, foszforsav, stb. alkalmazható. A sav hatására bekövetkező gyűrűátrendezódée szemmel is jól követhető, a hattagú gyűrűt tartalmazó (XI) általános képletű ezinee vegyület öttagú gyűrűvé alakulásával együtt elszlntelenedik.Preferably, the compounds of formula (Ia) are prepared by treating a compound of general formula (XI), the preparation of which is disclosed in European Patent Application Publication No. 38,528, in a polar solvent in the presence of a mineral acid at a temperature of 50-100 ° C. Solvents include water, alcohols (methanol, ethanol, propanol, butanol, etc.), dimethyl sulfoxide. dimethylformamide or a mixture thereof, hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, etc., as mineral acids. applicable. The acid rearrangement of the ring is also readily apparent with the disappearance of the six-membered ezinee compound of formula (XI) to a five-membered ring.

Az (Ib) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (la) általános képletű vegyületeket tömény sósavval forraljuk.Compounds of formula (Ib) are prepared by boiling compounds of formula (Ia) with concentrated hydrochloric acid.

Az (Ic) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (Ib) általános képletű aminovegyületeket R³R*CO általános képletű oxovegyületekkel poláris oldószerekben (víz, alkoholok, mint metanol, etanol propanol, butanol, stb. szerves savak, mint hangyasav, esetsav, stb.) vagy ezek elegyében, vagy az oxovegyülel feleslegében 20-140 *C közötti hőmérsékleten, előnyösen az elegy forráspontján, reagáltatjuk.Compounds of formula Ic are prepared by combining amino compounds of formula Ib with oxo compounds of formula R ³ R * CO in polar solvents (water, alcohols such as methanol, ethanol propanol, butanol, etc.) and organic acids such as formic acid, acetic acid. etc.) or in a mixture thereof or in an excess of the oxo compound at a temperature of from 20 to 140 ° C, preferably at the boiling point of the mixture.

Az (Id) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (Ib) általános képletű aminovegyületeket víz-ásványi sav, előnyösen sósav elegyében nátrium-nitrittel kezeljük, -20° +30 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0°-5 °C között.The compounds of formula (Id) are prepared by treating the amino compounds of formula (Ib) with sodium nitrite in a mixture of aqueous mineral acid, preferably hydrochloric acid, at a temperature of -20 ° C to 30 ° C, preferably 0 ° C to 5 ° C.

A találmány szerinti vegyületek jelentős trankvilléns és/vagy antidepresszáns, görcsgátló, fájdalomcsillapító, antiperisztaltikus és szekréció gátló hatással rendelkeznek.The compounds of the present invention have significant tranquillinic and / or antidepressant, anticonvulsant, analgesic, antiperistaltic and secretory inhibitory activity.

A találmány szerinti vegyületek hatását az alábbi farmakológiai vizsgálatokkal illetve adatokkal igazoljuk:The activity of the compounds of the invention is demonstrated by the following pharmacological tests and data:

Vizsgálati módszerekTesting methods

Akut toxicitás egérenAcute toxicity in mice

CFLP törz8lenyészetböl származó, mindkét nembeli, 18-22 g súlyú, fehér egerekkel végeztük vizsgálatainkat. A per os kezelés után az állatokat 7 napig tartottuk megfigyelés alatt. A dózisoknak megfelelő csoportok fele hím, fele nőstény állat volt. Az állatokat 39 x 12 x 12 cm méretű műanyag dobozban, faforgács almon, szobahőmérsékletű helyiségben tartottuk. Standard egértápot, caapvizet ad libitum kaptak. A toxicítási adatokat Litchfield-Wilcoxon módszerrel határoztuk meg. A vizsgálati anyagot TWEEN-80 segítségével készített szuszpenzióból adagoltuk.White mice (18-22 g) of both sexes from the CFLP strain were tested. After oral treatment, the animals were observed for 7 days. Half of the dose groups were male and half were female. The animals were housed in a 39 x 12 x 12 cm plastic box on a chip litter room at room temperature. They received standard mouse food, caapwater ad libitum. Toxicity data were determined by the Litchfield-Wilcoxon method. The test substance was added from a suspension prepared with TWEEN-80.

Spontán motilitás egérenSpontaneous motility in a mouse

Kísérleteinket Borsy és mtsai szerint végeztük. 3-3 egérből álló csoportokon. A per os előkezelés után l óra múlva helyeztük az állatokat 10 csatornás Dews rendszerű készülékbe. A fénymegszakítások számat 30 percig regisztráltuk.Our experiments were performed according to Borsy et al. Groups of 3 to 3 mice. One hour after oral pretreatment, the animals were placed in a 10-channel Dews system. The number of light interruptions was recorded for 30 minutes.

Hexobarbital alvás egérenHexobarbital sleep mouse

6-6 egérből álló csoportokkal végeztük vizsgálatainkat. A per os kezelés után 1 óra múlva 40 mg/kg ív. adagolt hexobarbitallal idézünk elő alvást mind a kontroll, mind a vegyülettel kezelt csoportban.Groups of 6-6 mice were studied. 1 hour after oral treatment, 40 mg / kg arc. addition of hexobarbital to both the control and compound treated groups.

Tetrabenazin ptózie antagonizmue egérenTetrabenazine ptosis antagonism in mice

10-10 egérből álló csoportokat kezeltünk per os a vegyületek megfelelő dózisaival, a kontroll csoportot 0,5 tf% TW-el. 30 perc múlva 50 mg/kg Tetrabenazinl adagoltunk ip., majd 30-60-90-120 perc múlva számláltuk csoportonként a zárt szemrésü állatokat.Groups of 10-10 mice were treated orally with the appropriate doses of the compounds, and the control group was treated with 0.5% v / v TW. After 30 minutes, 50 mg / kg Tetrabenazine was administered i.p., and after 30-60-90-120 minutes, closed-blind animals were counted per group.

Yohimbin toxicitás potencirozésa egérenEnhancement of Yohimbine toxicity in mice

Vizsgálatainkat Quinton módszere szerint végeztük. 10-10 egérből álló csoportokat kezeltünk 0,5 tf%-os TW-vel, ill. a vegyület megfelelő dózisaival. A subletális dózisú Yohimbinl 1 óra múlva adagoltuk az egyes csoportoknak 20 mg/kg volumenben ip. Ezt kővetően 1 és 24 óra múlva számoltuk az elhullott állatokat.Our investigations were performed according to Quinton's method. Groups of 10-10 mice were treated with 0.5% v / v TW. with appropriate doses of the compound. The sublethal dose of Yohimbinl was administered to each group at 20 mg / kg i.p. After this, dead animals were counted after 1 and 24 hours.

Pentetrazol görcs gátlás vizsgálata egérenInvestigation of pentetrazole anticonvulsant in mice

Vizsgálatainkat fehér egereken végeztük. 6 állatból álló csoportokon regisztráltuk a 125 mg/kg ip. dózisú pentetrazol hatására kialakuló klónusos és hátsóvégtagi tónusos e/.tensor görcsöket, valamint az elhullást. A vegyület megfelelő dózisaival ill. a kontroll anyaggal per os kezeltünk a pentetrazol adása előtt 1 órával.Our experiments were performed on white mice. Groups of 6 animals were recorded at 125 mg / kg ip. doses of pentetrazole and clonic and hind limb tonic e / tensor cramps as well as death. With appropriate doses of the compound, respectively. the control substance was orally treated 1 hour prior to pentetrazole administration.

Elektroshokk gátlás egérenElectroshock inhibition in mice

Vizsgálatainkat 20-25 g-os fehér egéren Swinyard és mtsai módszere szerint végeztük. Corneális elektródokon keresztül 50 Hz, 43 mA, 0,4 sec paraméterű áramütést alkalmaztunk. Az antikonvulzív hatás kritériumának a hátsó végtag tónusos extensor görcsének leljesgátlását vettük. A vizsgálandó anyagot ill. kontrollnak vívőanyagot az elektroshokk előtt 1 órával per os adagoltuk.Our experiments were carried out on 20-25 g white mice according to Swinyard et al. An electric shock of 50 Hz, 43 mA, 0.4 sec was applied via corneal electrodes. The criterion for anticonvulsant effect was the suppression of the tonic extensor cramp in the hind limb. Test substance or test substance. control vehicle was administered orally 1 hour prior to electroshock.

Ecetsavas „Writhing teszt egérenAcetic Acid Writhing Test on Mouse

20-25 g súlyú egereknek intraperitoneál aan Newbould módszere szerint 0,4 ml 0,5%-os ecetsavat adunk. Az ecetsav beadása utáni 5 és 10 perc között minden állatnál számoltuk a jellegzetes „writhing reakciólat, és az öt perc alatti össz „writhing” számot a kontroll állatoknál nyert érték százalékában fejeztük ki. Az állatokat az ecetsav beadása előtt 1 órával a vizsgálandó Sinyagokkal ill. vehiculummal per os kezeltük. Minden dózist 12 állaton vizsgáltunk.Mice weighing 20-25 g are administered 0.4 ml of 0.5% acetic acid intraperitoneally according to the aan Newbould method. Between 5 and 10 minutes after acetic acid administration, each animal was counted for its characteristic "writhing reaction" and the total number of "writhing" for five minutes was expressed as a percentage of the value obtained for control animals. Animals were challenged 1 hour prior to acetic acid administration with the test substances or vehicle. Each dose was tested in 12 animals.

Gyomor-bél passage-ra gyakorolt hatás vizsgálataExamination of the effect on gastrointestinal passage

A vegyület antiperisztaltikus hatását Stickney és mtsai módszerével, 20-25 g súlyú fehér egereken vizsgáltuk. A vegyületek különböző dózisait 60 perccel a 10%-os szén-49 a szabadsáv tartalmát, ill. ősszaciditását. Az eredményeket egyedenként 100 g testsúlyra számítottuk él, majd csoport átlagokat számoltunk.The antiperistaltic activity of the compound was tested in Stickney et al. In white mice weighing 20-25 g. Various doses of the compounds were added 60 minutes at 10% carbon-49 to the free-band content and / or. ősszaciditását. The results were calculated as 100 g live weight per individual and then group averages were calculated.

A találmány szerinti, legértékesebb farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező ve-szuszpenzió alkalmazása előtt, orálisan adagoltuk. A kontroll csoportok állatait azonos időben ás módon vivőanyaggal kezeltük. Az egereket 20 perccel a szén-szuszpenzió adagolása után leőltük és mértük a teljes, vala- 5 mint a szénnel telt vékonybél hosszát. A kontrolihoz viszonyított %-os gátlást számítottuk, ill. értékeltük.Prior to use of the aqueous suspension of the most valuable pharmacological properties of the invention, it was administered orally. Animals in the control groups were treated with vehicle at the same time and vehicle. Mice were sacrificed 20 minutes after administration of the carbon slurry and the total length of the small intestine filled with carbon was measured. Percent inhibition relative to the control was calculated, respectively. We evaluated.

Gyomorszekréció befolyásolása patkányon 10Effect on gastric secretion in rat

Vizsgálatainkat Shay műtéti módszere szerint végeztük. Víistar törzsjelzésű, 200-250 g súlyú, éheztetett patkányokat használtunk. A 48 órás éheztetési idő alatt az 1’ állatok vizet ad libitum fogyaszthattak. 4 hím és 4 nőstény állatból álló csoportokon dolgoztunk. A kísérlet napján éter-narkózisban az állatok pylorueét lekötöttük. A vizsgálandó vegyület dózisait per os, 3 órával a műtét 2) előtt adagoltuk. A kontroll csoport azonos számú állatait azonos időben ós módon és térfogatban csapvlzzel kezeltük. Műtét után 4 órával az állatokat éterrel megöltük, gyomrukat a cardia lekötése után kiemeltük, a 25 gyomorbennéket felfogtuk és centrifugálás után megmértük a gyomornedv térfogatát. Ezután 0,1 n NaOH-dal titrálva meghatároztuk gyietek az alábbiak:Our examinations were performed according to Shay's surgical method. Water-starved rats weighing 200-250 g and starved were used. During the 48-hour fasting period, the animals '1' could consume water ad libitum. We worked in groups of 4 males and 4 females. On the day of the experiment, the animals were ligated under ether narcosis. Doses of the test compound were administered orally 3 hours prior to surgery 2). The same number of animals in the control group were treated with tap water and volume at the same time. At 4 hours after surgery, the animals were sacrificed with ether, their stomachs removed after cardiac ligation, the 25 stomachs were harvested, and the volume of the gastric juice was measured after centrifugation. Subsequently, titration with 0.1 N NaOH determined the following:

1-(Hexanoil-amino)-2-metil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin.HCl (]) l-amino-2-metií-lH-imidazo(4,5-c)kinolin.HCl (2)1- (Hexanoylamino) -2-methyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl (]) 1-amino-2-methyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl ( 2.)

1- amino-lH-imidazo(4,5-c)kinolin.HCl lH-iroidazo(4,5-c)kinolin.HCl1-Amino-1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl 1H-iroidazo (4,5-c) quinoline.HCl

2- metil-lH-imidazo( 4,5-c) kinolin.HCI (5)2-methyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl (5)

2-e til-lH-imidazo{4,5-c) kinolin.HCI (θ)2-ethyl-1H-imidazo {4,5-c) quinoline.HCl (θ)

-metil-lH-imidazo( 4,5-c) kinolin (7)-methyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline (7)

2-fenil-lH-imidazo (4,5-c) kinolin.HCI (8) l-etil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin.HCl (9)2-phenyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl (8) 1-ethyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl (9)

1—(2-dietilamino-e til)- lH-imidazo (4,5-c) kinolin.Hcl l-izopropil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin.HCl (n)1- (2-Diethylamino-ethyl) -1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl 1 -isopropyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl (n)

1- (3-dimetilamino-propil)-lH-imidazo(4,5-c)kinolin.HCl (12)1- (3-Dimethylamino-propyl) -1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl (12)

2- (2-metoxi-fenil)-lH-imidazo(4,5-c)kinolin.etánszulfonát (12!2- (2-methoxyphenyl) -1H-imidazo (4,5-c) quinoline ethanesulfonate (12%).

l-etil-2-etil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin.HCl (14)1-Ethyl-2-ethyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl (14)

Eredmények:Results:

Vegyület: Compound: LDso mg/kg LD50 mg / kg Motilités gátlás Motility inhibition Hexobarbital nark.pot. Hexobarbital nar.pot. EDso mg/kg ED50 mg / kg TI YOU EDso mg/kg ED50 mg / kg TI YOU 1. First 2000 2000 140 140 14.3 14.3 170 170 11.8 11.8 2. Second 1500 1500 170 170 8.8 8.8 170 170 8.8 8.8 3. Third 700 700 70 70 10.0 10.0 76 76 9.2 9.2 4. 4th 900 900 100 100 9.0 9.0 180 180 5.0 5.0 8. 8th 1000 1000 170 170 5.9 5.9 75 75 13.3 13.3 9. 9th 640 640 66 66 9.7 9.7 kb.130 about 130 4.9 4.9 10. 10th 540 540 76 76 7.0 7.0 20 20 27.0 27.0 11. 11th 600 600 80 80 8.3 8.3 17 17 35.0 35.0 12. 12th 1800 1800 250 250 7.2 7.2 kb.360 kb.360 5.0 5.0 14. 14th 700 700 74 74 9.5 9.5 36 36 19.0 19.0 Meprobamát meprobamate 1100 1100 270 270 4.1 4.1 260 260 4.2 4.2

Vegyület: Compound: LDso mg/kg LD50 mg / kg Tetrabenazin ptózis ant. Tetrabenazine ptosis on. Yohimbin tox.pót. Yohimbin Tox. EDso mg/kg ED50 mg / kg TI YOU EDso mg/kg ED50 mg / kg TI YOU 5. 5th 1200 1200 18 18 66.7 66.7 50 50 24 24 9. 9th kb.640 kb.640 13C 13C 5 5 35 35 18 18 Amitriptilin amitriptyline 225 225 12 12 18.7 18.7 12.5 12.5 18 18

Vegyület: Compound: LDso mg/kg LD50 mg / kg Pentet.razol görcs gátlás Pentet.razol anticonvulsant MDS gátlás MDS inhibition EDso mg/kg ED50 mg / kg TI YOU Edso rag/kg Edso rag / kg TI YOU 8. 8th 1000 1000 66 66 15.2 15.2 115 115 8.7 8.7 13. 13th 2000 2000 140 140 14.2 14.2 200 200 10.0 10.0 f> f>

-511-511

Vegyület: Compound: LDso mg/kg LD50 mg / kg Pentetrazol görcs gátlás Pentetrazole anticonvulsant MDS gátlás MDS inhibition EDjo mg/kg ED 10 mg / kg TI YOU Edso mg/kg Edso mg / kg TI YOU 14. 14th 700 700 78 78 8.9 8.9 kb.140 kb.140 5.0 5.0 Trimethadion Trimethadion 2050 2050 490 490 4.3 4.3 400 400 5.3 5.3

Vegyület: Compound: LDso mg/kg LD50 mg / kg Fájdalomcsillapító hatás „writhing Analgesic effect “writhing EDso mg/kg ED50 mg / kg TI YOU 1. First 2000 2000 110 110 18.2 18.2 2. Second 1500 1500 115 115 13.1 13.1 3. Third 700 700 62.5 62.5 11.2 11.2 4. 4th 900 900 135 135 6.7 6.7 9. 9th 640 640 130 130 4.9 4.9 14. 14th 700 700 80 80 8.7 8.7 Paracetamol paracetamol 540 540 180 180 2.8 2.8 Acetylsali- Acetylsali- cylsav cylsav 1500 1500 240 240 6.25 6:25

Vegyület: Compound: LDso mg/kg LD50 mg / kg Perisztaltika gátlás Inhibition of peristalsis EDso mg/kg ED50 mg / kg TI YOU 3. Third 700 700 32 32 22 22 4. 4th 900 900 0.8 0.8 1125 1125 7. 7th 420 420 30.0 30.0 14 14 6. 6th 1000 1000 200 200 5 5 9. 9th 640 640 70 70 9 9 12. 12th 1800 1800 100 100 18 18 14. 14th 700 700 40 40 17.5 17.5 Papaverin papaverine 380 380 185 185 2.1 2.1

Vegyület: Compound: LDso mg/kg LD50 mg / kg Szabad HC1 gátlás 50%-os gátló dózis Free HCl Inhibition 50% inhibitory dose 1. First 2000 2000 150 150 2. Second 1500 1500 175 175 3. Third 700 700 140 (-39%)x 140 (-39%) x 4. 4th 900 900 120 (-35%)x 120 (-35%) x

Vegyülel: compound LDso mg/kg LD50 mg / kg Szabad HC1 gátlás 50%-os gátló dózis Free HCl Inhibition 50% inhibitory dose 5. 5th 1200 1200 60 (-65%)x 60 (-65%) x Trithiozin Trithiozin 2000 2000 250 (-16%)x 250 (-16%) x

x - a ecreen dózisban észlelt fekélygátláex - inhibition of ulcer at the dose of ecreen

A találmány tárgya továbbá eljárás az (I)The invention further relates to a process for the preparation of (I)

2Q általános képletű vegyületek bármelyikét tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására oly módon, hogy valamely (I) általános képlelű vegyületet a gyógyszertechnológiában szokásos; vivóanyaggal keverve gyógyszerkészit25 ménnyé, közelebbről tablettává, injekcióvá, oldattá, kapszulává alakítjuk.For the preparation of a pharmaceutical composition comprising any of the compounds of formula (2Q), such that a compound of formula (I) is customary in pharmaceutical technology; mixed with a carrier to form a pharmaceutical preparation, more specifically a tablet, injection, solution, capsule.

Találmányunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy igényünket azokra korlátoznánk:The invention is illustrated by the following non-limiting examples.

1. példa lH-Imidazo(4,5-c)kinolin.HCl előállítása 35Example 1 Preparation of 1H-Imidazo (4,5-c) quinoline.HCl

23,2 g (0,1 mól) 3,4-diamino-kinolin-hidrokloridot 300 ml ortohangyasav-trietil-észterrel melegítünk 120-140 ’C-on, miközben a reakcióban képződő etanolt folyamatosan ki— desztilláljuk. Amikor az etanol eltávozása befejeződött, a reakcióelegyet lehűtjük, az elegy kémhatását sósavas etanollal pH = l-re állítjuk és a kivált kristályokat szűrjük. Súly. 18,5 g. Kitermelés: 90%. Olvadáspont:23.2 g (0.1 mol) of 3,4-diaminoquinoline hydrochloride are heated with 120 ml of ortho-formic acid triethyl ester at 120-140 ° C while the ethanol formed in the reaction is continuously distilled off. When the ethanol was removed, the reaction mixture was cooled, adjusted to pH 1 with hydrochloric ethanol and the precipitated crystals were filtered. Weight. 18.5 g. Yield: 90%. Melting point:

316-318 °C (metanol), bázis op.: 282-284 ’C.316-318 ° C (methanol), base mp 282-284 ° C.

Hasonló módón állíthatók elő az alábbi vegyületek:The following compounds can be prepared in a similar manner:

Kitermelés, % Yield% HCl.op. HCl.op. bázis op. base op. l-metil-lH-imidazo(4,5-c)-kinolin l-methyl-lH-imidazo (4,5-c) quinoline 90 90 294-296 ’C 294-296 246-248 ’C 246-248 l-etil-lH-imidazo(4,5-c)-kinolin l-ethyl-lH-imidazo (4,5-c) quinoline 83 83 273 ’C 273 'C 64-66 ’C 64-66 'C l-((3-dimetil-amino)-propil]-lH- l - ((3-dimethylamino) propyl] -lH -imidazo(4,5-c) kinolin -imidazo (4,5-c) quinoline 246-247 ’C 246-247 52-54 ’C 52-54 l-[(2-dietil-amino)-etil]-lH-imidazo- l - [(2-diethylamino) ethyl] -lH-imidazo (4,5-c) kinolin (4,5-c) quinoline 90 90 252-254 ’C 252-254 'C 48-50 ’C 48-50 ° C l-izo-propil-lH-iraidazo(4,5-c) kinolin 1-iso-propyl-1H-iraidazo (4,5-c) quinoline 85 85 234-236 ’C 234-236 57-59 ’C 57-59 l-benzil-lH-imidazo(4,5-c) kinolin 1-benzyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline 75 75 252-254 ’C 252-254 'C 174-176 ’C 174-176

-613-613

Kitermelés, % Yield% HCl.op. HCl.op. bázis op. base op. 1 - (2-hid roxi-e til) -1 H-imidazo(4,5-c) - 1- (2-hydroxyethyl) -1H-imidazo (4,5-c) - kinolin eténszulfonát quinoline ethenesulfonate 8f 8f 201-202 ’C 201-202 'C 172-173 ’C 172-173 1 - (2-f enil-etil) -1 H-imidazo- 1- (2-phenylethyl) -1H-imidazo- 134-36 ’C 134-36 96-98 ’C 96-98 'C (4,5-c)kinolin (4,5-c) quinoline 9C 9C .HaO .HaO l-(2-(4-klór-fenil)-etil]-lH-imidazo- l- (2- (4-chlorophenyl) ethyl] -lH-imidazo (4,5-c)kinolin (4,5-c) quinoline 90 90 252-54 ’C 252-54 - - 1,2-die til-1 H-imidazo {4,5 -c) kinolin 1,2-diethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline 86 86 253-255 ’C 253-255 'C 149-151 ’C 149-151 1 -etil-2-f enil-lH-imidazo(4,5-c) kinolin 1-ethyl-2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline 89 89 - - 212-214 ’C 212-214 2-e til-1 H-imidazo( 4,5-c) kinolin 2-ethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline 85 85 256-258 ’C 256-258 'C 206-208 ’C 206-208 'C 2-fenil-lH-imidazo-(4,5-c)kinolin 2-phenyl-lH-imidazo (4,5-c) quinoline 89 89 318-20 ’C 318-20 'C 296-298 ’C 296-298 l-((2-dietil-amino)-etil]-2-fenil- l - ((2-diethylamino) ethyl] -2-phenyl -lH-imidazo(4,5-c) kinolin -1H-imidazo (4,5-c) quinoline 100 100 235-37 ’C 235-37 96-98 ’C 96-98 'C 2-etil-l-(2-hidroxi-etil)-lH-imidazo- 2-ethyl-l- (2-hydroxyethyl) -lH-imidazo 146-148 ’C 146-148 216-218 ’C 216-218 (4,5-c)kinolin (4,5-c) quinoline eténszulfonát eténszulfonát

2. példa lH-Imidazo{4,5-c)kinolin előállításaExample 2 Preparation of 1H-Imidazo [4,5-c] quinoline

2,0 g (0,0125 mól) 3,4-diamino-kinolint 50 ml 100%-os hangyasavval 12 órán forralunk, majd a kapott oldatot szárazra pároljuk. A kapott kristály-tömeget 50 ml vízben oldjuk, a kémhatást nétrium-hidrogón-karbonéttal pH s 7-re állítjuk. A kiváló fehér kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. Súly: 2,0 g. Kitermelés: 94,8%, olvadáspont: 284 ’C.3,4-Diaminoquinoline (2.0 g, 0.0125 mol) was boiled in 50 ml of 100% formic acid for 12 hours and the resulting solution was evaporated to dryness. The resulting crystal mass was dissolved in water (50 mL) and the pH was adjusted to pH 7 with sodium bicarbonate. The precipitated white crystals are filtered off and washed with water. Weight: 2.0 g. Yield: 94.8%, m.p. 284 ° C.

3. példaExample 3

2-(2-Metoxi-fenil)-lH-imidazo(4,5-c)kinolin.HCl előállításaPreparation of 2- (2-methoxyphenyl) -1H-imidazo (4,5-c) quinoline.HCl

23,2 g (0,1 mól) 3,4-diamino-kinolin-hidroklorldot és 15,2 g (0,1 mól) 2-metoxi-benzoesavat 230 ml foszfor-oxikloriddal elegyítünk. Az elegy hőmérsékletét forrásig melegítjük és 8-10 órán át forraljuk. Ezután a foszfor-oxi-klorid feleslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot intenzív keverés mellett 2000 g jéghez öntjük. A kiváló kristályokat szűrjük, acetonnal mossuk. Súly: 23,5 g. Kitermelés: 85,5%. Olvadáspont: 268-270 ’C.3,4-Diaminoquinoline hydrochloride (23.2 g, 0.1 mol) and 2-methoxybenzoic acid (15.2 g, 0.1 mol) were combined with phosphorus oxychloride (230 ml). The mixture was heated to reflux and refluxed for 8-10 hours. The excess phosphorus oxychloride was then distilled off under reduced pressure, and the residue was poured into 2000 g of ice with vigorous stirring. The precipitated crystals are filtered off and washed with acetone. Weight: 23.5 g. Yield: 85.5%. Melting point: 268-270 ° C.

Hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket:In a similar manner, the following compounds were prepared:

l-[ (2-dietil-amino)-etil]-2-metoxi-fenil-lH-iraidazo(4,5-c)kinolin1 - [(2-Diethylamino) ethyl] -2-methoxyphenyl-1H-iridazo [4,5-c] quinoline

Op.: 99-101 ’C HCl-só 192-94 ’C l-dietil-amino-etil-2-fenil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin l-(dietil-amino-etil)-2-(3,4-dimetoxi-benzil)-lH-imidazo(4,5-c)kinolin termelés 75%, HCl-só Op.: 220-22 ’C, bázis op.: 134-35 ’C.M.p .: 99-101C HCl salt 192-94C C-diethylaminoethyl-2-phenyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline 1- (diethylaminoethyl) -2 - (3,4-Dimethoxybenzyl) -1H-imidazo (4,5-c) quinoline yield 75%, HCl salt Mp 220-22 ° C, base mp 134-35 ° C.

4. példaExample 4

2-fenil-lH-imídazo(4,5-c)kinolin előállításaPreparation of 2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline

23,2 g (0,1 mól) 3,4-diamino-kinolin-hidrokloridot és 21,0 g (0,1 mól) benzaldehid- nátrium-hidrogénszulf itot 200 ml etil-alkoholban 4-5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a kapott kristály30 masszát szűrjük, a szervetlen sókat többszöri hideg vizes mosással eltávolítjuk. A fehér, porszerű Schiff-bózist szárítás után 200 ml nitro-benzolban reagáltatjuk 4 órán át, 190 ’C-on. Lehűtés és 350 ml vízzel történő elegyítés után szürkésfehér kristálytömeg válik ki az elegyből. Ezt szűrjük, etanollal mossuk. Az így nyert 2-fenil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin súlya: 16,0 g. Kitermelés: 65%. Olvadáspont: 296-298 ’C.3,4-Diaminoquinoline hydrochloride (23.2 g, 0.1 mol) and benzaldehyde sodium bisulfite (21.0 g, 0.1 mol) in ethyl alcohol (200 mL) were heated to reflux for 4-5 hours. . After cooling, the resulting crystalline mass is filtered off and the inorganic salts are removed by repeated washing with cold water. After drying, the white powdered Schiff is reacted with 200 ml of nitrobenzene for 4 hours at 190 ° C. After cooling and mixing with 350 ml of water, an off-white crystalline mass precipitates out of the mixture. This was filtered and washed with ethanol. The weight of 2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline thus obtained was 16.0 g. Yield: 65%. Melting point: 296-298 ° C.

5. példaExample 5

2-etil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin előállításaPreparation of 2-ethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline

15,9 g (0,1 mól) 3,4-diamino-kinolint 95 g propionsavanhidriddel elegyítünk, majd 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet 600 ml vízhez csurgatjuk és a pH-t 40%-os nétrium-hidroxid oldattal 7-re állítjuk. A bázis fehér, pelyhes csapadék formájában kiválik. Súlya:15.9 g (0.1 mole) of 3,4-diaminoquinoline are mixed with 95 g of propionic anhydride and refluxed for 2 hours. After cooling, the reaction mixture is poured into 600 ml of water and the pH is adjusted to 7 with 40% sodium hydroxide solution. The base precipitated as a white, fluffy precipitate. Its weight:

15,76 g. Kitermelés: 80%. Olvadáspont: 206-208 ’C.15.76 g. Yield: 80%. Melting point: 206-208 ° C.

6. példaExample 6

2-fenil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin előállításaPreparation of 2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline

23,2 g (0,1 mól) 3,4-diamino-kinolin-hidrokloridot 100 g benzoesavanhidriddel elegyítünk és a hőmérsékletet lassan 170 ’C-ra emeljük, ömledéket kapunk, amelyet két órán ét az adott hőmérsékleten tartunk, majd3,4-Diaminoquinoline hydrochloride (23.2 g, 0.1 mole) was added to benzoic anhydride (100 g) and the temperature was slowly raised to 170 ° C to give a melt which was held at that temperature for two hours.

-715 palládium katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. A katalizátor eltávolítása után kapott oldatot inért atmoszférában bepárolva kapjuk a cimvegyűletet. Súly: 8,55 g. Kitermelés.' 85%, olvadáspont: 209-210 ’C.Hydrogenation was carried out in the presence of -715 palladium catalyst at room temperature and atmospheric pressure. After removal of the catalyst, the resulting solution was evaporated under inert atmosphere to give the title compound. Weight: 8.55 g. Yield. ' 85%, mp 209-210 ° C.

200 ml xilollal elegyítjük ás 30 percen át forraljuk. Hűtés után a kapott kristálytömeget szűrjük, etanollal mossuk, majd 1000 ml vízben szuszpendáljuk. A kémhatást nátrium-hidrogén-karbonóttal pH = 7-re állítjuk. Az Így kapott 2-fenil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin súlya: 18,6 g. Kitermelés: 76%, olvadáspont: 296-298 ’C.It is mixed with 200 ml of xylene and refluxed for 30 minutes. After cooling, the resulting crystalline mass is filtered, washed with ethanol and suspended in 1000 ml of water. The pH was adjusted to pH 7 with sodium bicarbonate. The weight of 2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline thus obtained was 18.6 g. Yield: 76%, m.p. 296-298 ° C.

7. példaExample 7

4-diacetamino-3-nitro-kinolin4 diacetamino-3-nitroquinoline

18,9 (0,1 mól) 4-amino-3-nitro-kinolint 100 ml ecetsavanhidriddel 0,1 g vízmentes nátrium-acetát jelenlétében 2 órán át vieszafolyató hűtó alatt forralunk. A reakcióidő letelte után a kapott oldatot vízzel eldolgozva nyerjük a cimvegyűletet, amelynek súlya 25,5 g. Kitermelés: 93,4%, olvadáspont: 118-120 ’C, A termeket minden esetben szennyezi kevés monoacetil-szérmazék.18.9 (0.1 mol) of 4-amino-3-nitroquinoline is heated with 100 ml of acetic anhydride in the presence of 0.1 g of anhydrous sodium acetate under reflux for 2 hours. After the reaction time, the resulting solution was triturated with water to give the title compound (25.5 g). Yield: 93.4%, m.p. 118-120 ° C. The product is always contaminated with a small amount of monoacetyl derivatives.

8. példaExample 8

4-acetamino-3-nitro-kinolin előállításaPreparation of 4-acetamino-3-nitroquinoline

2,7 g (0,01 mól) 4-diacetamino-3-nitrokinolint 100 ml vízben szuszpendálunk és a kémhatást 0,5 ml 40%-oa nátrium-hidroxid oldattal pH = 9-re állítjuk. A szuszpenziót2.7 g (0.01 mol) of 4-diacetamino-3-nitroquinoline are suspended in 100 ml of water and the pH is adjusted to 9 with 0.5 ml of 40% sodium hydroxide solution. The suspension

1,5 órán át 60 ’C-on keverjük, majd hűtjük, pH-ját BÓsavval 6-ra állítjuk, éa a fehér kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. Súlya:After stirring for 1.5 hours at 60 ° C, the mixture was cooled, adjusted to pH 6 with boric acid, and the white crystals were filtered and washed with water. Its weight:

2,3 g. Kitermelés: 100%, olvadáspont: 225-227 ’C.2.3 g. Yield: 100%, m.p. 225-227 ° C.

9. példaExample 9

4-acetaraino-3-amino-kinolin előállításaPreparation of 4-acetaraino-3-aminoquinoline

11,55 g (0,05 mól) 4-acetamino-3-nitro-kinolint 200 ml etanolban 5%-os csontszenes11.55 g (0.05 mol) of 4-acetamino-3-nitroquinoline in 200 ml of ethanol at 5% carbon

10. példaExample 10

2-metil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin.Hcl előállításaPreparation of 2-methyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline.Hcl

4,0 g (0,02 mól) 4-acelamino-3-amino-ki15 noLnt 200 ml etanolban melegítéssel oldunk, majd 15 ml, 20% sósavat tartalmazó etanollal 1 órán át visezafolyató hűtó alatt forraljuk. A lehűtés után kapott hófehér kristályokat szűrjük, etil-acetáttal mossuk. Az így kapott sósavas só minden tekintetben megegyezik az egyéb módszerekkel ellóállítotl 2-metil-lH-in!idazo(4,5-c)kinolinnal.4-Acelamino-3-aminoquinoline (4.0 g, 0.02 mol) was dissolved in ethanol (200 mL) and refluxed in ethanol (15 mL, 20% HCl) for 1 h. After cooling, the off-white crystals were filtered off, washed with ethyl acetate. The hydrochloride salt thus obtained is identical in all respects to the 2-methyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline prepared by other methods.

11. példa l-Kaproil-amino-2-metil-imidazo (4,5-c) kinolin előállításaExample 11 Preparation of 1-caproylamino-2-methylimidazo (4,5-c) quinoline

16,5 g (0,05 mól) l-acetil-3-amil-l,2-dihidro-asz-triazino(4,5-c)kinolin hidrokloridot 140 ml 5%-os sósavval 1 órán át 80 ’C-on keverünk. A kristályok sötétbordó színe ezalatt kivilágosodik. A lehűtés után kiszűrt kristályok súlya: 15,0 g. Kitermelés: 91%, olvadáspont: 273-275 ’C.16.5 g (0.05 mole) of 1-acetyl-3-amyl-1,2-dihydro-aza-triazino (4,5-c) quinoline hydrochloride in 140 ml of 5% hydrochloric acid for 1 hour at 80 ° C. mix. Meanwhile, the crystals have a dark red color which becomes lighter. The weight of crystals filtered off after cooling: 15.0 g. Yield: 91%, m.p. 273-275 ° C.

A kapott sÓBavas eót vízben szuszpendálva, s a kémhatást nátrium-hidrogén-karbonéttal 8-ra állítva 13,0 g l-(kaproil-amino)-240 -metil-imidazo(4,5-c)kinolint nyerünk, amelynek olvadáspontja 126-128 ’C, és 1 mól kristályvizet tartalmaz.The resulting hydrochloric acid was suspended in water and adjusted to pH 8 with sodium bicarbonate to give 13.0 g of 1- (caproylamino) -240-methylimidazo (4,5-c) quinoline, m.p. 126-128 C and contains 1 mol of crystalline water.

térin. % Sq. % HC1 op. HCl, m.p. bázie op. base op. 1- (pentanoil-annno)-2-metil-imidazo(4,5-c)kinolin 1- (pentanoylamino) -2-methylimidazo [4,5-c] quinoline 83 83 256-258 ’C 256-258 'C 130-132 ’C 130-132 'C 1 - (nonanoil-amino)-2-metil-imidazo(4,5-c)kinolin 1- (nonanoylamino) -2-methylimidazo [4,5-c] quinoline 97 97 236-238 ’C 236-238 117-118 ’C 117-118 l-(acetil-amino)-2-metil-imidazo(4,5-c)- kinolin l- (acetylamino) -2-methyl-imidazo (4,5-c) - quinoline 74 74 276-278 ’C 276-278 156-157 ’C 156-157 1- (benzoil-araino)-2-metil-imidazo( 4,5-c) kinolin 1- (benzoyl-arain) -2-methylimidazo (4,5-c) quinoline 88 88 260-262 ’C 260-262 'C 164-165 ’C 164-165 l-(pivaloil-amino)-2-metil-imidazo(4,5-c)- kinolin l- (pivaloylamino) -2-methyl-imidazo (4,5-c) - quinoline 70 70 262-265 ’C 262-265 'C 164-166 ’C 164-166 l-(acelil-amino)-imidazo(4,5-c) kinolin 1- (acellylamino) -imidazo (4,5-c) quinoline 82 82 305-307 ’C 305-307 'C 131-132 ’C 131-132 'C l-(propionil-amino)-imidazo(4,5-c)- kinolin l- (propionylamino) imidazo (4,5-c) - quinoline 81 81 293-294 ’C 293-294 235-236 ’C 235-236

-817-817

12. példa l-amino-2-melil-iraidazo(4,5-c)kinolin előállításaExample 12 Preparation of 1-amino-2-melylimidazo [4,5-c] quinoline

6,65 g (0,025 mól) l-kaproil-amino-2-raetil-imidazo(4,5-c)kinolin hidrokloridol 60 ml tömény sósavval 5 órán át forralunk. A hűtés után kivált kristályokat szűrjük, etil-acetáttal mossuk. A kapott hófehér kristályok súlya: 4,6 g. Kitermelés: 84%, olvadáspont: 350-352 ’C.6.65 g (0.025 mol) of 1-caproylamino-2-raethylimidazo (4,5-c) quinoline hydrochloride are heated at reflux for 60 hours with 60 ml of concentrated hydrochloric acid. After cooling, the precipitated crystals are filtered off and washed with ethyl acetate. The resulting white-white crystals weighed 4.6 g. Yield: 84%, m.p. 350-352 ° C.

Sósavas sót vízben szuszpendálva, s a pH-t nótrium-hidrogén-karbonéttal 8-ra állítva kapjuk az l-amino-2-metil-imidazo(4,5-c)kinolin bázist, amelynek olvadáspontja: 214-216 ’C.The hydrochloric acid salt is suspended in water and adjusted to pH 8 with sodium bicarbonate to give 1-amino-2-methylimidazo (4,5-c) quinoline base, m.p. 214-216 ° C.

A hasonló módon előállított 1-amino—imidazo(4,5-c)kinolin-hidroklorid olvadáspontja: 282-283 ’C, a bázisé 224-226 ’C.1-Amino-imidazo (4,5-c) quinoline hydrochloride, prepared in a similar manner, had a melting point of 282-283 'C and a base of 224-226' C.

Hasonló módon állítjuk elő továbbá az alábbi vegyületeket: l-amino-2-bulil-imidazo(4,5-c)kinolin.HCl 282-283 ’C l-amino-2-butil-inüdazo(4,5-c)kinolin op.: 148-150 ’CIn a similar manner, the following compounds were prepared: 1-amino-2-bullyimidazo (4,5-c) quinoline.HCl 282-283 'C 1 -amino-2-butylindidazo (4,5-c) quinoline mp 148-150 ° C

15. példaExample 15

1- Γ2-(4-metoxi-fenil )-etil]-l H-imidazo( 4,5-cjkinolin előállításaPreparation of 1- [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline

Előállítása az l.sz. példa szerint történik. Termelés: 90%, etánszulfonsavas só op.: 190-92 ’C.Preparation of the No. example. Yield: 90%, Ethanesulfonic acid salt m.p.

2- Benzil-l-[(2-dietil-amlno)-etil]-lH-imidazo(4,5-c)kinolin előállításaPreparation of 2-Benzyl-1 - [(2-diethylamino) ethyl] -1H-imidazo (4,5-c) quinoline

Előállítása a 3.ez. példa szerint történik. Termelés: 70%, HC1-bó op.: 240-42 ’C, bázis op.: 87-88 ’C.Preparation of 3.ez. example. Yield: 70%, HCl-b.p. 240-42 'C, base m.p. 87-88' C.

16. példaExample 16

1-1 (2-Dietil-amino)-etil]-2-fenll-lH-imidazo(4,5-c)kinolin előállításaPreparation of 1- (2-diethylamino) ethyl] -2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline

Előállítása a 3.ez. példa szerint történik. Sósavas só op.: 235-37 “C, bázis op.: 96-98 ’C.Preparation of 3.ez. example. Hydrochloric salt mp 235-37 ° C, base mp 96-98 ° C

13. példaExample 13

2-metil-lH-imidazo(4,5-c)kinolin előállításaPreparation of 2-methyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline

1,98 g (0,01 mól, I-amino-2-metil-lH-ímidazo(4,5-c)kinolint 15 ml víz és 15 ml tömény sósav elegyében oldunk. A hőmérsékletet 0 ’C ée -5 ’C között tartva hozzácsepegtetjük 1 g (0,015 mól) nátrium-nitrit tömény vizes oldatát és a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten keverjük két órán át. A reakcióidő letelte után szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és a pH-t 40%-os nátrium-hidroxid oldattal 7-re állítjuk, a kivált kristályokat szűrjük, 20 ml vízben szuszpendáljuk és a bázist kevés nátrium-hidrogén-karbonat hozzáadásával felszabadítjuk. A kapott fehér kristályok súlya: 1,0 g. Kitermelés: 55%, olvadáspont: 246-248 ’C. A bázis etanolos oldalból sósavas etanollal leválasztott hidroklorid olvadáspontja 294-296 ’C.I-Amino-2-methyl-1H-imidazo (4,5-c) quinoline (1.98 g, 0.01 mol) was dissolved in a mixture of water (15 ml) and concentrated hydrochloric acid (15 ml) at 0 ° C and -5 ° C. A concentrated aqueous solution of sodium nitrite (1 g, 0.015 mol) was added dropwise between the reaction mixture and the reaction mixture was allowed to warm to room temperature and adjusted to pH 7 with 40% sodium hydroxide solution. the precipitated crystals are filtered off, suspended in 20 ml of water and the base is liberated by the addition of a small amount of sodium bicarbonate to give white crystals, 1.0 g, 55%, m.p. 246-248 ° C. m.p. 294-296 DEG C. hydrochloric acid ethanol precipitated.

Haeonló módszerrel állítunk elő IH-imidazo(4,5-c)kinolint l-amino-imidazo(4,5-c)kinolin diazotálásával. Olvadáspontja 282-284 ’C, a sósavas só 314-316 ’C-on olvad.In a similar manner, 1H-imidazo (4,5-c) quinoline was prepared by diazotizing 1-aminoimidazo (4,5-c) quinoline. Mp 282-284 ° C; the hydrochloride salt melts at 314-316'C.

14. példaExample 14

7,8-Dimetoxi-lH-imidazo(4,5-c)kinolin előállításaPreparation of 7,8-Dimethoxy-1H-imidazo (4,5-c) quinoline

Előállítása az l.sz. példában leírt módon történik. Termelés: 85%, HCl-βό op.: 290-92 ’C, bázis op.: 257-59 ’C.Preparation of the No. Example. Yield: 85%, HCl-βό mp: 290-92 'C, base mp: 257-59' C.

Claims

Szabadalmi igénypontokClaims

1. Eljárás az (I) általános képletű imidazo(4,5-c)kinolinok - ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 ezénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy adott esetben 1-4 szénBlomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport vagy adott esetben a benzolgyűrűn egy vagy több halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil- (1-4 szénatomos)-alkilcsoport vagy di(l-4 szénatomos)-alkilamino-(1-4 szénatomos)-alkilcsoport, aminocsoport, -NH-CO-R csoport (ahol R jelentése 1-10 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, fenil-(1-4 szénatomosj-alkilcsoport vagy fenilcsoport,, Ra jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomoB egyenes- vagy elágazó láncú alkilcsoport, vagy adott esetben 1-4 ezénatomoe alkoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy fenil-(l-4 szénatomos)-alkilcsoport, R7 és Re jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomoe alkoxicsoport és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogyA process for the preparation of imidazo (4,5-c) quinolines of formula I wherein R 1 is hydrogen, a linear or branched alkyl group of 1-4 alkene optionally substituted by hydroxy, or a phenyl group optionally substituted by C 1-4 alkoxy. or phenyl (C 1 -C 4) -alkyl or di (C 1 -C 4) -alkylamino (C 1 -C 4) -alkyl, optionally substituted on the benzene ring by one or more halogen or C 1-4 -alkoxy groups, amino, -NH -CO-R (wherein R is a straight or branched alkyl group of 1 to 10 carbon atoms, phenyl (C1-C4 alkyl) or phenyl, Ra is hydrogen, a linear or branched alkyl group of 1 to 4 carbon atoms, or optionally Phenyl substituted with 1 to 4 carbon atoms alkoxy or phenyl (C1-C4) alkyl, R7 and Re are hydrogen or C1-C4 alkoxy and for the preparation of their pharmaceutically acceptable salts, characterized in that:

a.) olyan, az (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó imidazo(4,5-c)kinolinok előállítására - ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxil-csoporttal szubsztituált 1-4 BzónatomoB egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, adott esetben 1-4 szénátomos alkoxicBoporttal helyettesített fenilcsoport, adott esetben a benzolgyűrűn egy vagy több halogénatommal vagy 1-4 szénátomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(l-4 szénátomos)-alkilcsoport vagy di(l-4a.) for the preparation of imidazo (4,5-c) quinolines of the formula I in which R 1 is hydrogen, a linear or branched alkyl group of 1-4 bromo substituents optionally substituted with hydroxy, optionally C 1 -C 4 -alkoxy substituted phenyl, phenyl-C 1 -C 4 -alkyl optionally substituted on the benzene ring by one or more halo or C 1 -C 4 -alkoxy or di (1-4C)

-919 szénatomos) -alkil-araino- (1 -4 szénatomos) -alkilcsoport, Rí jelentése a tárgyi körben megadott, Rt és Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport - valamelyik (II) általános képietű 5 vegyületet - ahol a képletben Rí, Rt és Re jelentése a fenti - egy (111) általános képietű ortoéezterrel - ahol a képletben Rí jelentése a fenti, Alk jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy egy (IV) ál- 10 tálé nos képletü karbonsavval - ahol a képletben Rí jelentése a fenti-, vagy egy (V) általános képietű aldehiddel - ahol a képletben Rí jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy 15-C (C19) -alkyl-araino (C1 -C4) -alkyl, R1 is as defined herein, R1 and R1 are hydrogen or C1 -C4 alkoxy, a compound of formula (II) wherein R1 is , Rt and Re are as defined above, with an orthoether of formula (III): wherein R1 is as defined above, Alk is C1-C4 alkyl or a carboxylic acid of general formula (IV) wherein R1 is or with an aldehyde of formula (V) wherein R 1 is as defined above, or

b. ) olyan, az (I) általánoe képietű vegyületek körébe tartozó imidazo(4,5-c)kinolinok előállítására - ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-4 szónato- 20 mos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, adott esetben 1-4 ezénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, adott esetben a benzolgyűrűn egy vagy több halogénatommal vagy 1-4 szénatomos 25 alkoxicsoporttal helyettesített fenil-(l-4 szénatomos)-akilcsoport vagy di(l-4 szónatomos)-alkil-amino-(l-4 szónatomos)-alkilcsoport, Rí jelentése a tárgyi körben megadott, de hidrogénatomtól eltérő, 30 Rt és Re jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport - valamelyik (II) általános képietű vegyületet - a képletben Rí, Rt és Re jelentése a fenti egy (IX) általános képietű anhidriddel - 35 ahol a képletben Rí jelentése a fenti reagáltatunk, vagyb. ) for the preparation of imidazo (4,5-c) quinolines of the general formula (I) wherein R 1 is hydrogen, optionally substituted with 1 to 4 linear or branched alkyl optionally substituted by hydroxy, optionally 1; Phenyl substituted with (C4-C4) alkoxy, optionally substituted with one or more halogen atoms or (C1-C4) -alkoxy on the benzene ring, or di (1-4 carbon atoms) -alkylamino (1-4); R 1 and R 6 are hydrogen, or C 1 -C 4 alkoxy, a compound of formula II, wherein R 1, R 4 and R 6 are as defined above for a compound of formula (IX); ) with an anhydride of the formula: wherein R 1 is as defined above, or

c. ) olyan, az (I) általános képietű vegyületek körébe tartozó imidazo(4,5-c) kinolinok előállítására - ahol a képletben Rí, Rí, 40 R7 és Re jelentése a fenti - valamely (VIII) általános képietű vegyületet - ahol a képletben Rí, Rt és Re jelentése a fenti - egy (IX) általános képietű anhidriddel - ahol a képletben Rí jelentése a 45 fenti vagy egy (X) általános képietű savhalogeniddel - ahol a képletben Rí jelentése a fenti és X jelentése halogénatom - acilezünk, a kapott (VI) általános képietű vegyületet - ahol a képletben Rí, 50 Rí, R7 és Re jelentése a fenti - redukáljuk, majd a kapott (VII) általános képietű vegyületet - ahol a képletben Rí, Rí R7 és Rg jelentése a fenti - poláris oldószerben, előnyösen alkoholban, dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban vagy ezek elegyében 0-200 ’C közötti hőmérsékleten savkatalizátorral kezeljük, vagyc. ) for the preparation of imidazo (4,5-c) quinolines of the formula I in which R 1, R 1, 40 R 7 and Re are as defined above, a compound of the formula VIII in which R 1 , Rt and Re are as above acylated with an anhydride of formula (IX) wherein R1 is as defined above or with an acid halide of formula (X) wherein R1 is as defined above and X is halogen The compound of formula VI, wherein R1, 50, R1, R7 and R8 are as defined above, is reduced, and the resulting compound of formula VII, wherein R1, R1, R7 and R8 are as defined above, in a polar solvent, preferably treated with an acid catalyst in an alcohol, dimethylformamide or dimethylsulfoxide or in a mixture thereof at a temperature between 0 and 200 ° C, or

d. ) olyan, az (I) általános képietű vegyületek körébe tartozó imidazo(4,5-c) kinolinok előállítására - ahol a képletben Rí jelentése hidrogénatom, aminocsoport, -NH-CO-R képletü csoport - ahol R jelentése, 1-10 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, fenil-(1-4 szénatomos)-alkilceoport vagy fenilcsoport - Rí, R7 ée Rs jelentése a fenti valamely (XI) általános képietű vegyületet - ahol a képletben R és Rí jelentése a fenti - savval kezelünk és kivént esetben a kapott (la) általános képietű vegyületet - ahol a képletben R és Ra jelentése a fenti - tömény savval forraljuk, majd kivént esetben a kapott (Ib) általános képietű vegyületei - ahol a képletben Rí jelentése a fenti savas nátrium-nitrittel reagáltatjuk, vagyd. ) for the preparation of imidazo (4,5-c) quinolines of the formula I in which R 1 is hydrogen, amino, -NH-CO-R - in which R is a straight chain of 1 to 10 carbon atoms or a branched alkyl group, phenyl (C 1 -C 4) alkyl or phenyl - R 1, R 7 and R 8 are treated with an acid of the above formula (XI) wherein R and R 1 are as defined above and optionally boiling the resulting compound of formula (Ia) wherein R and Ra are as defined above with a concentrated acid and then optionally reacting the resulting compound of formula (Ib) wherein R1 is as above with acidic sodium nitrite, or

e. ) az (I) általános képietű vegyületek körébe tartozó (la) általános képietű vegyületek előállítására - ahol a képletben R jelentése a fenti - valamely (Ib) általános képletü vegyületet - ahol a képletben Rí jelentése a fenti, - egy R-CO- általános képietű csoportot - ahol a képletben R jelentése a fenti - tartalmazó vegyülettel acilezünk ér kívánt esetben a kapott (I) általános képietű vegyületeket gyógyászatilag elfogadható s&vaddiciós sóvá alakítjuk, vagy a sóból a bázist felszabadítjuk.e. ) for the preparation of compounds of formula Ia, wherein R is as defined above, a compound of formula Ib, wherein R 1 is as defined above, a compound of formula R-CO- acylating the compound of formula (I) to form a pharmaceutically acceptable salt or liberating the base.

2. Eljárás az (I) általános képietű vegyületek - ahol a képletben Rí, Rí, R7 és Re jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - bármelyikét tartalmazó elsősorban trankvilláns és/vagy antidepreBszáns, görcsgátló, fájdalomcsillapító, antiperisztallikus ésA process comprising predominantly tranquillant and / or anti-depressant, anticonvulsant, analgesic, anti-peristaltic and pharmaceutically acceptable salts of any one of the compounds of formula I wherein R1, R1, R7 and Re are as defined in claim 1.