HU187476B - Process for preparing xanthata derivatives - Google Patents

Process for preparing xanthata derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU187476B
HU187476B HU813521A HU352181A HU187476B HU 187476 B HU187476 B HU 187476B HU 813521 A HU813521 A HU 813521A HU 352181 A HU352181 A HU 352181A HU 187476 B HU187476 B HU 187476B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
alkali metal
potassium
preparation
compound
Prior art date
Application number
HU813521A
Other languages
English (en)
Inventor
Arthur Scherm
Klaus Hummel
Original Assignee
Merz+Co, Gmbh And Co,De
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merz+Co, Gmbh And Co,De filed Critical Merz+Co, Gmbh And Co,De
Publication of HU187476B publication Critical patent/HU187476B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
    • C07C329/02—Monothiocarbonic acids; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/265—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbonic, thiocarbonic, or thiocarboxylic acids, e.g. thioacetic acid, xanthogenic acid, trithiocarbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás új xantátszármazékok, valamint xantátszármazék hatóanyagot tar-, talmazó vírusölő és daganatellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti vegyületek vírusos és daganatos megbetegedések 5 kezelésére alkalmazhatók.
Ismertek alkil-xantát-származékok. Ezeket flotációs segédanyagokként, peszticidekként, herbicidekként és vulkanizációs gyorsítókként alkalmazták (Ullmann: Enzyklopádie dér technischen Che- 1θ mié, 3. kiadás, XVIII. kötet, 718-728. oldal).
A találmány célja értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező xantátszármazékok előállítására.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy bizonyos 15 új és ismert xantátszármazékok értékes mikroba- és vírusölő hatásúak, valamint befolyásolják a sejtek növekedését.
A találmány szerinti új xantátszármazékokat az (I) általános képlettel jellemezzük. Az (I) általános 20 képletben
R1 jelentése norbomil-, triciklodecil-, izobomilciklohexil- vagy ciklodecil-csoport, és
R2 jelentése alkálifématom.
A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk 25 elő, hogy
a) valamilyen R1—O—Me általános képletű alkoholátot - a képletben R1 jelentése a már megadott és Me jelentése alkálifématom szén-diszulfiddal reagálttunk a visszafolyatási 30 hőmérsékleten vagy legfeljebb 220 °C hőmérsékleten adott esetben oldószer jelenlétében és adott esetben nitrogén- vagy más inertgáz-atmoszférában, vagy
b) valamilyen R’OH általános képletű vegyüle- 35 tét - a képletben R1 jelentése a már megadott alkálifém jelenlétében szén-diszulfiddal reagáltatunk, amikor is az alkoholét in situ képződik.
Ismeretesek továbbá olyan xantátszármazékok, melyekben R* jelentése benzil-, 5-7 szénatomos 40 cikloalkil- vagy 10-12 szénatomos alkilcsoport (Arch. Pharm, Weinheim, 1972. 305 (3) 193-199;
Zh. Org. Khim. 1974. 10 (7) 1438-42; 737 397 sz. szovjet szabadalmi leírás, 1980. 05. 30.). Ezek gyógyászati hatása azonban ez ideig nem volt ismert. 45 E vegyületekből történő gyógyszerelőállítás is a találmány tárgyához tartozik.
A találmány szerinti új és ismert vegyületek vírusölő hatása például a következő vírusokra terjed ki: herpesz-, influenza- és daganatvírusok. A talál- 50 mány szerinti vegyületek ezenkívül befolyásolják a daganatos sejtek növekedését.
Különböző vírustörzseken végzett in vitro foltcsökkentő vizsgálatok alapján a találmány szerinti vegyületek 1-100 Mg/ml koncentrációban gátolják 55 a növekedést. A találmány szerinti vegyületek mindenekelőtt a bőr és a nyálkahártya influenza- és herpeszfertőzéseinek megelőzésére alkalmazhatók. Betegség esetén a felnőtteknek adagolt hatóanyag mennyisége mintegy 5-100 mg naponta. 60
Ha a találmány szerinti vegyületeket parenterálisan, szubkután, intravénásán, intramuszkulárisan vagy intraperitoneálisan adagoljuk, a hordozó steril folyadék, például víz vagy növényi vagy állati eredetű vagy szintetikus úton előállított olaj. Injek- gg ciós oldatokként általában glükóz-oldatokat alkalmazunk. Az injekciós oldatokban a folyékony hordozóanyag általában 0,5-25 súly% hatóanyagot tartalmaz. A találmány szerinti vegyületeket hatásosan adagolhatjuk orálisan is. Alkalmazhatók a tüdőgyulladás kezelésére is az orrba vagy a szájba bevitt gőz vagy spray alkalmazásával. Orális adagolás céljára legmegfelelőbbek a tabletták, kapszulák, porok, oldatok, szuszpenziók vagy elixírek. A készítmény összsúlyára számítva a hatóanyag mennyisége legalább 2 súly%.
Találmányunkat a következőkben a példákkal mutatjuk be közelebbről.
1. példa
S-Nátrium-O-ciklododecil-xantát előállítása
100 g (0,54 mól) ciklododekanolt felmelegítünk 100 ’C hőmérsékletre, hozzáadunk 2,5 g (0,11 mól) nátriumot és a reakeióelegy hőmérsékletét 1 órán keresztül 220 ’C-on tartjuk. A kapott terméket porcelánedénybe öntjük és lehűlés után porítjuk. A kapott port 400 ml éterben szuszpendáljuk, majd hozzácsepegtetünk 9 g (0,12 mól) szén-diszulfidot. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 200 ml vizet, a vizes fázist elválasztjuk és hozzáadunk 20 g nátrium-kloridot. A kapott csapadékot szűrjük és kétszer átkristályositjuk alkoholból (120 ml).
Kitermelés: 17 g (55%).
Olvadáspont: 218-219 ’C, bomlás.
Elemanalízis:
számított: C 55,32% H 8,16% S 22,69% kapott: C 54,42% H 8,08% S 21,90%
A leírttal azonos módon állítjuk elő nátrium helyett kálium alkalmazásával a megfelelő káliumsót.
2. példa
S-Nátrium-O-benzil-xantát előállítása
108 g (1 mól) benzilalkoholhoz nitrogénlégkörben hozzáadunk 4,6 g (0,2 mól) nátriumot. A reakcióelegyet 2 órán keresztül 160 ’C hőmérsékleten melegítjük, majd porcelánedénybe öntjük és hagyjuk lehűlni. A kapott félszilárd terméket 400 ml éterben szuszpendáljuk, hozzácsepegtetünk 15,2 g (0,2 mól) szén-diszulfidot és a kapott reakcióelegyet 1 órán keresztül visszafolyatjuk. Az így kapott reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, a kapott csapadékot szűrjük és éterrel mossuk.
Kitermelés: 16 g (39%).
Olvadáspont: 180 ’C, bomlás.
Elemanalizis:
számított: C 42,86% H 4,02% S 28,57% kapott : C 43,05% H4,31% S 26,78%
A leírttal azonos módon állítjuk elő a nátrium helyett kálium alkalmazásával a megfelelő káliumsót.
3. példa
S-Nátrium-O-ciklohexil-xantát előállítása
100 ml (1 mól) ciklohexanolhoz nitrogénlégkörben hozzáadunk 3,6 g (0,16 mól) nátriumot és a
-2187 476 ..
reakcióelegyet visszafolyatjuk, amíg a nátrium teljes mértékben reagál. A kapott reakcióelegyet porceíánedénybe öntjük és lehűlés után porítjuk. A port 400 ml éterben szuszpendáljuk és 15 percig visszafolyatjuk. Lehűlés után a reakeióelegyhez hozzácsepegtetünk 12,8 g (0,17 mól) szén-diszulfidöt. A kapott reakeióelegyhez 200 ml vizet adunk, a vizes fázist elválasztjuk és hozzáadunk 40 g nátrium-kloridot. A kapott csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk.
Kitermelés: 25 g (75%).
Olvadáspont: 200 ’C, bomlás.
Elemanalízis:
számított: C 42,42% H 5,55% S 32,32% kapott: C 42,21% H 5,52% S 31,87%
A leírttal azonos módon állítjuk elő nátrium helyett kálium alkalmazásával a megfelelő káliumsót.
Ugyancsak hasonló módon állítjuk elő n-hexanolból a megfelelő nátrium- és kálium-n-hexilxantát-származékot. Mindként vegyület hatásos vírusölő szer.
4. példa
S-Kálium-O-adamantil-xantát előállítása
15,2 g (0,1 mól) adamantolt feloldunk száraz tetrahidrofuránban, az oldatba nitrogéngázt vezetünk, majd hozzáadunk 2 g (0,05 mól) káliumot. A kapott oldatot 10 órán keresztül visszafolyatjuk. Lehűlés után a kapott terméket 200 ml éterben szuszpendáljuk és 15 percig visszafolyatjuk. A kapott reakeióelegyhez hozzáadunk 3,8 g (0,05 mól) szén-diszulfidot és a kapott reakcióelegyet 45 percig visszafolyatjuk. Lehűlés után 200 ml vizet adunk a kapott reakeióelegyhez. A vizes fázist elválasztjuk, hozzáadunk 25 g nátrium-kloridot és a kapott csapadékot szűrjük.
Kitermelés: 2 g (8%).
Olvadáspont: 300 °C, bomlás.
Elemanalízis:
számított: C 49,60% H 5,63% S 24,05% kapott: C 49,82% H 5,56% S 23,50%
A leírttal azonos módon állítjuk elő kálium helyett nátrium alkalmazásával a megfelelő nátriumsót.
5. példa
S-Kálium-O-{2-endo~biciklo[ 2.2.1 ]heptil}-xantát előállítása
340 g (mintegy 3 mól) endo-norborneolt nitrogénatmoszférában megolvasztunk (160 °C) és részletekben hozzáadunk összesen 19,55 g (0,5 mól) meghámozott káliumot. A kálium teljes feloldódásáig a reakcióelegy hőmérsékletét 160 °C-on tartjuk. Ezután a feleslegben lévő norborneolt ledesztilláljuk, a visszamaradó színtelen anyagot rövid ideig erős vákuumban szárítjuk, majd feloldjuk 500 ml abszolút tetrahidrofuránban. Az alkoholáthoz hűtés közben hozzácsepegtetjük 31 ml (0,5 mól) szén-diszulfid 150 ml abszolút éterben készített oldatát. A kapott reakcióelegyet 1 órán keresztül keverjük 40 °C hőmérsékleten. A xantátszármazék a reakció alatt halványsárga csapadék formájában kezd kiválni, a csapadékképződés 1 1 száraz éter adagolásával nagymértékben megnő. A csapadékot nuccs-szűrőn szűrjük, a szűrőn éterrel öblítjük. A kapott xantátszármazékot tömény alkoholos oldatból kristályosítjuk, ekkor finom, halványsárga tűszerű kristályokat kapunk.
Kitermelés: 95 g (83%).
Olvadáspont: 256-258 °C, bomlás.
Elemanalízis:
számított: C 42,44% H 4,90% S 28,32% kapott: C 42,40% H 4,92% S 27,90%
A leírttal azonos módon állítjuk elő kálium helyett nátrium alkalmazásával a megfelelő nátriumsót.
6. példa
S-Kólium-O-{8(9)-triciklo[5.2.1.026]decil}-xantát előállítása
457 g (mintegy 3 mól) triciklo[5.2.1.02,6]dekanol8(9)-t (TCD alkohol A, izomerkeverék, gyártó Hoechst AG.) védőgázatmoszférában (nitrogéngáz) részletekben összesen 19,55 g (0,5 mól) meghámozott káliummal reagáltatunk keverés közben 150-160 ’C hőmérsékleten. A reakcióelegy hőmérsékletét ezen a hőfokon tartjuk, amíg a fém teljes reakciója végbemegy. Ezután a feleslegben lévő alkoholt vákuumban eltávolítjuk, az alkoholátot erős vákuumban szárítjuk és feloldjuk 500 ml abszolút tetrahidrofuránban. Hűtés közben 31 ml (0,5 mól) szén-diszulfid 150 ml abszolút éterben készített oldatát adjuk fokozatosan a reakeióelegyhez. A reakcióelegyet 1 órán keresztül keveijük 40 °C hőmérsékleten, majd a xantátszármazékot 1 1 száraz éter adagolásával kicsapjuk, nuccs-szűrőn szűrjük és a szűrőn éterrel mossuk. Etanolból történő átkristályosítás után finom, halványsárga kristályos anyagot kapunk.
Kitermelés: 104 g (78%)
Olvadáspont: 260 °C, bomlás.
Elemanalízis:
számított: C 49,58% H 5,67% S 24,07% kapott: C 49,60% H 5,62% S 24,19%
A leírttal azonos módon állítjuk elő kálium helyett nátrium alkalmazásával a megfelelő nátriumsót.
7. példa
S-Kálium-O-{2-exo-biciklo[ 2.2.1 ]heptil}-xantát előállítása
Az 5. példában leírtakkal azonos módon káliumból, exo-norborneolból és szén-diszulfidból állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. A kapott vegyület elemanalízisének adatai megegyeznek az 5. példa szerinti vegyület megfelelő adataival. A vegyület olvadáspontja 249-252 °C (bomlás).
-3187 476
8. példa
S~Nátrium~O-{2-endo~biciklo[2.2.1 jheptilj-xantát előállítása
Az 5. példában leírtakkal azonos módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet endo-norbomeolból, nátriumból és szén-diszulfidból. A vegyület olvadáspontja 246-248 ’C (bomlás).
9. példa
S-Kálium-O~{4-izobornil~ciklohexil}~xantát előállítása g (1 mól) káliumot 100-150 ’C hőmérsékleten kis részletekben nitrogénatmoszférában hozzáadunk 945 g (4 mól) lényegében tiszta 4-izobomilciklohexanolhoz. A káliummal végbemenő reakció befejeződése után az oldatot lehűtjük 40 ’C hőmérsékletre és 1 1 vízmentes tetrahidrofuránnal hígítjuk. Ezt követően 66,6 ml (1,1 mól) szén-diszulfidot adunk a reakcióelegyhez, majd 4 órán át 40 ’C hőmérsékleten tartjuk. A kapott reakcióelegyhez 2 1 petrolétert adunk, a xantátot szűrjük és 21 etanolból átkristályosítjük.
Kitermelés: 68 g (20%)
Olvadáspont: 262 ’C (bomlás).
Elemanalízis:
számított: C 58,24% H 7,76% S 18,29% kapott: C 58,26% H 7,70% S 18,14%.
A találmány szerinti vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek és hatásosan alkalmazhatók az ember- és állatgyógyászatban.
A vegyületek vírusölő tulajdonságait in vitro határozzuk meg egy megadott gátlási területen a vírusok gátlásával (folt gátlási vizsgálat), valamint a folt csökkentési vizsgálattal. A következő vírustörzseket alkalmazzuk:
influenza A2 vakcina vírus herpesz vírus SV 40 daganat vírus
A folt gátlási vizsgálatban influenza és vakcina vírusok (csirke rostok), parainfluenza (majom vesehámsejtek) és herpesz (emberi magzatburok) vírusok szövettenyészetét úgy fertőzzük meg, hogy szorosan egymás melletti, de különálló foltok keletkezzenek. A vizsgálati anyagokat 1 %-os oldatban vizsgáljuk és a gátolt terület átmérőjét határozzuk meg. Az eredményeket az 1. táblázatban adjuk meg.
1. táblázat
A találmány szerinti vegyületek vírusölő hatása a folt gátlási vizsgálatban (I) általános Vírusölő hatás képletű hatóanyag influenza vakcina herpesz
R1 R2
ciklodecil Na + + + 4-4-4- 4-4-4-
triciklodecil K 4-4-4- + + + + + +
n-dodecil Na + + + + + + + + +
ciklohexil Na + 4- 4-4-4- + + +
benzil Na 4- + +
1-norbornil Na 4- 4- + + + 4-4-4-
1-adamantil K + + +
1 -amino-adamantán-
hidroklorid standard 4-4-4- 0 0
Megjegyzés:
Az (I) általános képletű hatóanyag koncentrációja 200 x 10'9 kg/0,02 ml = nincs gátolt terület + = gyenge (gátolt terület 10-20 mm) + + = jó (gátolt terület 20-30 mm) + + + = nagyon jó (gátolt terület 30 mm-nél nagyobb).
A találmány szerinti vegyületek különböző vírustörzsekre kifejtett hatását in vitro a folt csökkentési vizsgálattal is meghatározzuk. A vizsgálati anyagok adagolása után a megfelelő vírusokkal való fertőzés, majd inkubálás következik, ezt követően meghatározzuk a vírusok által létrehozott foltok számát. Minél kisebb a kontrolihoz viszonyítva a foltok száma, annál hatásosabb a vizsgálandó vegyület.
Az eredményeket a 2. táblázatban foglaljuk öszsze.
2. táblázat
A találmány szerinti vegyületek vírusölő hatása a folt csökkentési vizsgálatban
Hatóanyag Koncentráció Folt csökkentés (%)
S-nátrium-O-ciklodoceil-xantát <20χ 10 kg/ml 100
S-nátrium-O-dodecil-xantát 20 x 10'‘’kg/ml 100
S-nátrium-O-ciklohexil-xantát 20 x 10 ’kg/ml 100
S-kálium-O-triciklodecil-xantát <20x 10'’kg/ml 100
S-nátrium-O-( 1 -norbornil-
xantát) <20x lO ’kg ml )00
S-kálium-O-( 1 -adamantil-xantát) <20x 10'’kg/ml 100
amino-adamantán-hidroklorid
standard 20 x 10 ’kg/ml 10
Az 1. és 2. táblázat adatainak figyelembevételével látható a találmány szerinti vegyületek erősebb vírusölő hatása.
A kezelés módja, azaz a vírusok szabályozása
A fertőzött betegnek vagy a vírusgazdának a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek - az (I) általános képletben R1 és R2 jelentése a már megadott - vírusölő hatásos mennyiségét adagoljuk orálisan, topikusan vagy pareanterálisan. Az adagolt mennyiség orálisan előnyösen 1-100 mg adagolási egységenként, parenterálisan 0,05-5 mg adagolási egységenként.
A xantátszármazékokból adagolt mennyiség általában megegyezik az amino-adamantán-hidroklorid vírusölő szer adagolási mennyiségével, bár sok esetben a vegyületek erősebb hatása miatt ennél jóval kevesebb is lehet.
A találmány szerinti vegyületek daganatellenes hatását a következő vizsgálatokkal igazoltuk.
Kolónia kialakulási vizsgálat
A normális sejtek simák és ha két szomszédos sejt között létrejön a kapcsolat, növekedésük megszűnik, ennélfogva a sejtek között jól szabályozott egyetlen réteg helyezkedik el. Ezzel ellentétben a daganatos sejtek növekedésének szabályozása za-4187 476 vart, ami a sima sejtek többszörös rétegéből álló sűrű kolóniák kialakulásához vezet.
Ha a dezoxiribonukleinsavat (DNA) emberi agydaganattal hozzuk érintkezésbe, a normális sejtek daganatos sejtekké alakulnak át. Ha ezeket a daganatos sejteket bizonyos ideig a találmány szerinti vegyületek hatásának tesszük ki, a daganatos sejtek visszalakulnak az előzőekben leírt tulajdonságokkal rendelkező normális sejtekké. Az ismertetett eredményeket mikroszkopikus vizsgálattal igazoltuk.
In vivő daganatellenes hatás
A leírt vizsgálatban bemutatjuk a találmány szerinti vegyületeknek a daganat kifejlődésének megelőzésében kifejtett hatását.
Egerekben G. Fuerstenberger, D. L. Berry, B. Sorg és F. Marks „Skin Tumor Promotion by Phorbol Ester, A Two-Stage Process”, Proc. Natl. Acad. Sci., USA 78,7722-7726 (1981) eljárása szerint bőrdaganatot indukálunk. Azonos körülmények között, azonos egértörzsekkel végzünk kísérleteket, eszerint a kontroll csoport 18 állata közül 17-nél fejlődött ki 3 hónap alatt bőrdaganat. A találmány szerinti vegyületekkel (különösen a 6. példa szerinti vegyülettel) kezelt csoportban a daganat csaknem egyáltalán nem fejlődött ki. A vegyületeket epikután alkalmaztuk a bőrön 3 pg/ml mennyiségben acetonos oldat formájában, a kezelést hetente kétszer ismételtük 3 hónapon keresztül. A találmány szerinti vegyületekkel kezelt állatoknál a 18 állat közül csak egynél fejlődött ki bőrdaganat.
Adagolási módok
A találmány szerinti vegyületeket vírusölő szerként vagy egyéb célból bármilyen megfelelő és/vagy szokásos módon adagolhatjuk. Orális alkalmazás céljára az adagolási egység általában 10-100 mg xantátészter vagy -só hatóanyagot tartalmaz, a mennyiség előnyösen 50 mg. Injekciós oldatban történő parenterális alkalmazás esetén az adagolási egység általában 0,05-5 mg, előnyösen 2,5 mg hatóanyagot tartalmaz. Mint már említettük a hatóanyagot előnyösen valamilyen gyógyászati hordozóanyaggal együtt alkalmazzuk, előnyös a tabletták alkalmazása.
A xantátszármazékot tehát általánosan ismert módon valamilyen nemtoxikus gyógyászati hígítószerrel vagy hordozóanyaggal keverjük össze. A hígítószer vagy a hordozóanyag lehet folyékony vagy szilárd halmazállapotú. A készítmény lehet tabletta, por, kapszula, folyékony oldat, emulzió vagy szuszpenzió vagy egyéb orálisan alkalmazott készítmény. Orális alkalmazás esetén folyékony vagy félszilárd hígítószereket alkalmazhatunk. Ilyen anyagok lehetnek az oldószerek, például a víz. A folyékony hígítószer szempontjából csak az a fontos, hogy összeférhető és kellemes ízű legyen. A xantátszármazékokat szilárd higítószerekkel és/ vagy tablettázási segédanyagokkal is összekeverhetjük. Ilyenek a rizskeményítő, a búzakeményítő, a burgonyakeményítő, a laktóz, a szacharóz, a zselatin, a talkum, a sztearinsav, a magnézium-sztearát, a karboxi-metil-cellulóz, a ragasztóanyagok, mint az arab mézga, a tragant mézga, a növényi kaucsuk és az agar-agar. A folyékony halmazállapotú készítmények lehetnek steril vagy nemsteril oldatok, szuszpenziók, diszperziók, elixírek. Helyi (topikus) alkalmazás esetén a készítmények az oldatok, kenőcsök, krémek.

Claims (5)

1. Eljárás az új (I) általános képletű vegyületek - a képletben
R* jelentése norbornil-, triciklodecil-, izobornilciklohexil- vagy ciklodecil-csoport, és
R2 jelentése alkálifématom előállítására, azzal jellemezve, hogy
a) valamilyen R1—O—Me általános képletű alkoholátot - a képletben R1 jelentése a már megadott és
Me jelentése alkálifématom szén-diszulfiddal reagáltatunk a visszafolyatási hőmérsékleten vagy legfeljebb 220 °C hőmérsékleten adott esetben oldószer jelenlétében és adott esetben nitrogén- vagy más inertgáz-atmoszférában, vagy
b) valamilyen R*0H általános képletű vegyületet - a képletben R1 jelentése a már megadott alkálifém jelenlétében szén-diszulfiddal reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás S-kálium-O(4-izobornil-ciklohexil)-xantát előállítására, azzal jellemezve, hogy kálium-4-izobornilciklohexanolátot szén-diszulfiddal reagáltatunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás S-kálium-O{2-exo-biciklo[2.2.1]heptil}-xantát előállítására, azzal jellemezve, hogy kálium-exo-norboneolátot szén-diszulfiddal reagáltatunk.
4. Eljárás vírusölő és daganatellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen 1. igénypont a) vagy b) eljárása szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1 és R2 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos hígító- és töltőanyagokkal gyógyszerkészítményekké alakítunk.
5. Eljárás (I) általános képletű vegyületeket - a képletben
R’ jelentése benzil-, 5-7 szénatomos cikloalkilvagy 10-12 szénatomos alkilcsoport, és
R2 jelentése alkálifématom tartalmazó vírusölő és daganatellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására
a) valamilyen R1—O—Me általános képletű alkoholét - a képletben R1 jelentése a már megadott és
Me jelentése alkálifématom szén-diszulfiddal való reagáltatásával a visszafolyatási hőmérsékleten vagy legfeljebb 220 °C hőmérsékleten adott esetben oldószer jelenlétében és adott esetben nitrogén- vagy más inertgáz-atmoszférában, vagy
b) valamilyen R’OH általános képletű vegyület
-5187 476
- a képletben R1 jelentése a már megadott - alkálifém jelenlétében szén-diszulfiddal való reagáltatásával, amikor is az alkoholát in situ képződik, azzal jellemezve, hogy az a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletű vegyület gyógyászatilag hatásos mennyiségét gyógyászati hígító- és töltőanyagokkal összekeverve szilárd vagy folyékony _ adagolási egységekké alakítjuk.
HU813521A 1980-11-26 1981-11-25 Process for preparing xanthata derivatives HU187476B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3044525 1980-11-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU187476B true HU187476B (en) 1986-01-28

Family

ID=6117628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU813521A HU187476B (en) 1980-11-26 1981-11-25 Process for preparing xanthata derivatives

Country Status (24)

Country Link
US (2) US4602037A (hu)
JP (2) JPS5943944B2 (hu)
KR (1) KR870001238B1 (hu)
AR (1) AR230264A1 (hu)
AT (1) AT376202B (hu)
AU (1) AU549653B2 (hu)
BE (1) BE891245A (hu)
CA (1) CA1175047A (hu)
CH (1) CH651546A5 (hu)
DE (1) DE3146772C2 (hu)
DK (1) DK170068B1 (hu)
ES (1) ES507430A0 (hu)
FR (1) FR2494689B1 (hu)
GB (1) GB2091244B (hu)
GR (1) GR76308B (hu)
HU (1) HU187476B (hu)
IE (1) IE51944B1 (hu)
IT (1) IT1195297B (hu)
LU (1) LU83795A1 (hu)
NL (1) NL8105326A (hu)
PL (1) PL129383B1 (hu)
SE (1) SE450251B (hu)
SG (1) SG29285G (hu)
YU (1) YU42120B (hu)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR870001238B1 (ko) * 1980-11-26 1987-06-26 메르츠+캄패니 게엠베하 앤드 캄패니 크산틴산염의 제조방법
DE3625948A1 (de) * 1985-08-02 1987-02-19 Merz & Co Gmbh & Co Antivirale und antitumor-zusammensetzung, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
ES2000384A6 (es) * 1985-08-02 1991-03-16 Merz & Co Gmbh & Co Metodo para la produccion de una composicion antiviral y antitumoral
IT1213453B (it) * 1985-08-02 1989-12-20 Merz & Co Gmbh & Co Composizione farmaceutica.
US5334395A (en) * 1988-08-04 1994-08-02 Kremers-Urban Company Method of treating an epstein-barr viral infection
US5055296A (en) * 1988-08-04 1991-10-08 Wagle Sudhakar S Method of treating chronic fatigue syndrome
US5316775A (en) * 1988-08-04 1994-05-31 Kremers-Urban Company Method of treating hepatitis B infection
US5284664A (en) * 1988-08-04 1994-02-08 Kremers-Urban Company Method of treating the symptoms of Alzheimer's disease
EP0450492A1 (en) * 1990-04-06 1991-10-09 Tosoh Corporation Alkylxanthate, production thereof, photopolymerization initiator, and polymerization employing the same
WO1996014841A1 (en) * 1994-11-14 1996-05-23 Ct-Holding S.A. Antiviral and antitumor pharmaceutical compositions
DE10117728A1 (de) * 2001-04-09 2002-10-17 Biosphings Ag Pharmazeutische Formulierungen für Xanthogenate
DE10156617A1 (de) * 2001-11-17 2003-05-28 Biosphings Ag Herstellung reiner Stereoisomere von Tricyclo[5.2.1.0··2··.··6··]-dec-9-yl-xanthogenat und Arzneimittel daraus
EP1391221A1 (en) * 2002-08-23 2004-02-25 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts A pharmaceutical preparation containing palladium complex compounds and the uses thereof for treating cancer and autoimmune disease
DE10343365A1 (de) * 2003-09-17 2005-04-14 Biosphings Ag Pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation
DE102005031265A1 (de) * 2005-07-05 2007-01-18 Sms Demag Ag Spreizbarer Haspeldorn
DE102006014390A1 (de) * 2006-03-29 2007-10-04 Biosphings Ag Assoziate von Xanthogenaten mit Cyclodextrinen und ihre Verwendung
CN101796024A (zh) * 2007-07-03 2010-08-04 露马维塔股份公司 三环癸-9-基-黄原酸酯的立体异构体
EP2315743B1 (en) * 2008-07-15 2019-05-08 Callery, LLC Process to purify dialkyl sulfides
US20100221809A1 (en) * 2008-12-23 2010-09-02 The Regents Of The University Of California Compositions and Methods for the Isolation of Biologically Active Proteins
CN114478339B (zh) * 2022-02-14 2023-12-08 中南大学 一种黄原酸盐类捕收剂的制备方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1854525A (en) * 1929-11-11 1932-04-19 Shell Dev Tertiary xanthates
US1886587A (en) * 1930-01-09 1932-11-08 Hercules Powder Co Ltd Method of preparing xanthates of terpene alcohols
US2037717A (en) * 1932-11-09 1936-04-21 Du Pont Xanthates and method of making same
US2037718A (en) * 1932-11-09 1936-04-21 Du Pont Xanthates and method of making same
FR790353A (fr) * 1934-05-22 1935-11-20 Bataafsche Petroleum Préparation de xanthates
US2161584A (en) * 1936-08-01 1939-06-06 Socony Vacuum Oil Co Inc Petroleum lubricant composition
US2811432A (en) * 1953-07-17 1957-10-29 Monsanto Chemicals Herbicidal composition
US3864469A (en) * 1967-12-16 1975-02-04 Hoechst Ag Xanthines in pharmaceutical preparations and for stabilization of vitamins
US3864417A (en) * 1970-01-16 1975-02-04 Chevron Res Saturated hydrocarbon disproportionation at low temperatures
ZA715615B (en) * 1970-10-05 1972-04-26 American Cyanamid Co Manufacture of alkali metal xanthates
US3965137A (en) * 1974-05-02 1976-06-22 Stauffer Chemical Company Thiocyano xanthates
KR870001238B1 (ko) * 1980-11-26 1987-06-26 메르츠+캄패니 게엠베하 앤드 캄패니 크산틴산염의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
DK170068B1 (da) 1995-05-15
DE3146772A1 (de) 1982-09-02
AT376202B (de) 1984-10-25
KR830007648A (ko) 1983-11-04
JPS5943944B2 (ja) 1984-10-25
YU42120B (en) 1988-04-30
GB2091244A (en) 1982-07-28
IE812768L (en) 1982-05-26
IT8125291A0 (it) 1981-11-26
CA1175047A (en) 1984-09-25
PL129383B1 (en) 1984-05-31
JPS57118557A (en) 1982-07-23
IT1195297B (it) 1988-10-12
YU278281A (en) 1984-02-29
ATA510181A (de) 1984-03-15
ES8400398A1 (es) 1983-11-01
BE891245A (fr) 1982-05-25
GB2091244B (en) 1985-02-06
US4981869A (en) 1991-01-01
ES507430A0 (es) 1983-11-01
FR2494689A1 (fr) 1982-05-28
AU7792881A (en) 1982-07-08
JPS591416A (ja) 1984-01-06
NL8105326A (nl) 1982-06-16
SE450251B (sv) 1987-06-15
CH651546A5 (de) 1985-09-30
AR230264A1 (es) 1984-03-01
FR2494689B1 (fr) 1986-07-25
JPS6328410B2 (hu) 1988-06-08
AU549653B2 (en) 1986-02-06
DK522081A (da) 1982-05-27
US4602037A (en) 1986-07-22
PL233966A1 (hu) 1982-07-05
GR76308B (hu) 1984-08-04
IE51944B1 (en) 1987-04-29
SG29285G (en) 1985-11-15
KR870001238B1 (ko) 1987-06-26
LU83795A1 (fr) 1983-09-01
DE3146772C2 (de) 1994-09-22
SE8107022L (sv) 1982-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU187476B (en) Process for preparing xanthata derivatives
HU181238B (en) Process for preparing amine derivatives of di-o-/n-higher alkyl or -alkenyl/-propandiols
DE3876174T2 (de) 2&#39;,3&#39;-dideoxy-3&#39;-fluorothymidin und verwandte verbindungen zur behandlung von adenovirus-infektionen.
KR0178794B1 (ko) 산화형 글루타티온 알킬 에스테르
SK135195A3 (en) Crystaline spirostalnylglycosidal, its monohydrate pharmaceutical agent on its base and method of production of crystaline steroid glycoside
US4340760A (en) Monophenylamine derivatives
US4324916A (en) Decaprenylamine derivatives
CA1174978A (en) Xanthates
EP0147778A2 (de) 1,4-Naphthochinonderivate mit entzündungshemmender Wirkung
US4755601A (en) Nonyl prenyl-N heterocyclics
EP0623623B1 (en) 2-aminoethanesulfonic acid/zinc complex
HU187638B (en) Process for producing new bis- and poly-disulfides
EP0348541B1 (en) N-carbethoxy-4-thiazolidine-carboxylic acid, process for its preparation and its use as medicament
US4288454A (en) Antiviral 1-adamantyl-3-(phenylsulfonyl)thioureas
EP0646586B1 (en) 2-aminoethanesulfonic acid/zinc complex compound
DE3017026A1 (de) Isoprenylamine und ihre saeureadditionssalze sowie sie enthaltende antivirus-mittel fuer wirbeltiere
EP0418655B1 (en) Conjugated gamma-hydroxybutenolide compounds and antiulcer agents containing the same as an effective ingredient
US4393209A (en) Decaprenylamine derivatives
JPH04352755A (ja) グリチルレチン酸誘導体を有効成分とする抗ウイルス剤
GB2074165A (en) Nonaprenylamine derivatives
EP3604291A1 (en) Compound or salt thereof, antiviral agent, and pharmaceutical composition
JPH04505920A (ja) 治療用ヌクレオシド
KR830002567B1 (ko) 퀴나졸린 유도체의 제조방법
EP0558321A1 (en) Antivirally active N-cycloalkyl alkanol compounds
KR20000073052A (ko) 항진균제로 유용한 신규 6,7-이치환-5,8-퀴놀린디온 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: CT-HOLDING SA, CH

HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee