HU185195B - Process for the preparation of dibenzo-oxa-aza-, thia-aza-as well as diaza-cycloalkane derivatives - Google Patents

Process for the preparation of dibenzo-oxa-aza-, thia-aza-as well as diaza-cycloalkane derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU185195B
HU185195B HU82110A HU11082A HU185195B HU 185195 B HU185195 B HU 185195B HU 82110 A HU82110 A HU 82110A HU 11082 A HU11082 A HU 11082A HU 185195 B HU185195 B HU 185195B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
dibenzo
aza
formula
hydrogen
Prior art date
Application number
HU82110A
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes H Wieringa
Original Assignee
Akzo Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akzo Nv filed Critical Akzo Nv
Publication of HU185195B publication Critical patent/HU185195B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D245/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D245/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Liquid Crystal Substances (AREA)

Description

A találmány szerinti vegyületek értékes, központi idegrendszerre irányuló, elsősorban erős pszichózisellenes hatással rendelkeznek.
-1185 195
A találmány tárgya eljárás új dibenzo-oxa-aza-, dibenzo-tia-aza-, illetve -diaza-cikloalkán-vegyületek és gyógyászati szempontból elfogadható sóik, továbbá e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
Közelebbről a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek — e képletben
X jelentése oxigén- vagy kénatom vagy >NR5 képletű csoport — ahol
R$ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
Rj és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, amino-, metilén-dioxi-, 1-4 szénatomos alkilvagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport,
R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-(l -4 szénatomos alkil)- vagy (3-5 szénatomos cikloalkil)-( 1 _4 szénatomos alkil)-csoport, és n jelentése 0,1 vagy 2 — és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előállítására.
A találmány szerinti vegyületek értékes, központi idegrendszerre irányuló, közelebbről erős pszichóziselíenes hatással rendelkeznek.
A találmány szerinti vegyületekhez hasonló szerkezetű vegyületeket ismertet a 3 452 046 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, illetve a 71 07 494 számú francia szabadalmi leírás, de ezek a vegyületek nem tartalmaznak karbamid-csoportot, illetve guanidino-csoportot az aliciklusos nitrogénatomon. A vegyületek farmakológiai hatása is eltérő.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy (11) általános képletű vegyületet - a képletben X, Rj, R2 és n jelentése a már megadott és Yi és Y2 jelentése halogénatom - egy (111) általános képletű aminnal - a képletben Rjelentése a már megadott -- reagáltatunk, majd kívánt esetben egy kapott, R helyén benzilcsoportot tartalmazó vegyületet debenzilezünk és/vagy egy kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet alkilezünk és/vagy egy kapott vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható sójává alakítunk.
A (II) általános képletű kiinduló anyagokat az ilyen típusú vegyületek előállítására általánosan használt módszerekkel készítjük. Teljesség végett hivatkozunk az a) reakcióvázlatra, melyben vázlatos formában bemutatjuk ezeknek az anyagoknak több, általánosan alkalmazott előállítási módszerét.
Nyilvánvaló, hogy egy találmány szerinti vegyület a fentebb említett gyűrűzárási módszer végrehajtása után átalakítható egy másik, találmány szerinti vegyületté.
így például egy (I) képletű olyan vegyület, melynek molekulájában a nitrogénatomhoz nem kapcsolódik helyettesítő (tehát R jelentése hidrogénatom), a szokásos módon alkilezhető, például úgy, hogy egy alkil- vagy' aralkil-halogeniddel reagáltatjuk, vagy úgy, hogy a nitrogénatomon előbb acilezést végzünk, és az így kapott N-acil-származékot redukáljuk. A nitrogénatom a metilezést célszerűen az Eschwcilcr-Clnrke reakció segítségével hajtjuk végre (azaz formaldehid és hangyasav segítségével), vagy úgy, hogy a nitrogénatomon helyettesítetlen (I) képletű vegyületet formaldehiddel és nátrium-ciánbórhidriddel reduktív alkilezésnek vetjük alá alkalmas oldószerben, például acetonitrilben.
Egy további, általánosan alkalmazott módszer szerint
Ί úgy járunk el, hogy az (I) képletű, nitrogén atomon helyettesített vegyületet (melynek molekulájában R jelentése fenil-alkil- vagy alkilcsoport) dezalkilezés, illetve dez-aralkilezés útján alakítjuk a megfelelő, nitrogénen helyettesítetlen (I) képletű aminná (melynek molekulájában R jelentése hidrogénatom). így például egy >N-benzil csoport egyszerű módon átalakítható a megfelelő >NH csoporttá katalitikus hidrogénezéssel. Végezhető azonban a dezalkilezés, illetve dez-aralkilezés olyan módon is, hogy a nitrogén alkil- vagy fenil-alkil-csoporttal helyettesített (I) képletű amint előbb a klór-hangyasav valamilyen észterével (vagy bróm-ciánnal) reagáltatjuk, s ezt követően az így kapott karbamátot hidrolizáljuk. Ez a karbamát egyébként meíilcsoporttá is átalakítható általánosan ismert redukciós módszer segítségével.
Azon (1) képletű vegyületek, melyek molekulájában az Rí és R2 csoportoknak legalább egyike hidroxÜ-csoport, úgy is előállíthatok, hogy a benzolgyűrű(k)höz kapcsolódó megfelelő alkoxi-, előnyösen a megfelelő metoxiesoportot tartalmazó (I) képletű vegyületet valamely savval, például brómhidrogénsawal vagy bór-tribromiddal dezalkilezzük, előnyösen demetilezzük.
A találmány szerinti vegyületek savaddíciós sóit a szokásos módon állítjuk elő, úgy, hogy az (I) képletű szabad bázist savval hozzuk kölcsönhatásba. Alkalmas savak például a sósav, brómhidrogénsav, jódhidrogénsav, foszforsav, ecetsav, maleinsav, malonsav, fumársav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav és szalicilsav.
Terápiás célra az (I) képletű vegyületek orálisan (szájon keresztül) vagy parenterálisan adagolhatok. Megfelelő vivőanyagokkal keverve olyan gyógy sze rformává alakítható, mely alkalmas az orális alkalmazásra; ilyenek például a tabletták, bevonatos tabletták és pirulák. Injekciós célra az (I) képletű vegyületeket oldjuk, emulgeáljuk vagy szuszpendáljuk egy befecskendezés céljára megfelelő folyadékban. Az (I) képletű vegyületek formulázhatók (kiszerelhetők) továbbá végbélkúp vagy permet formájában is.
A találmány szerinti vegyületeket előnyösen naponta 0,01 mg-tól 10 mg-ig terjedő mennyiségben adagoljuk 1 testsúly-kilogrammra vonatkoztatva. Embergyógyászati célra a javasolt napi dózis 1 mg-tól 500 mg-ig terjed.
Rí, R2 jelentésének meghatározásában alkiicsoporton előnyösen például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-csoportot értünk.
R jelentésének meghatározásában alkiicsoporton ugyanazt értjük, mint fentebb.
R jelentésének meghatározásában a fenil-(l —4 szénatomos alkil)-csoporton olyan alkilcsoportot értünk, amelyet fentebb Rj és R2 csoportokra vonatkozóan meghatároztunk, amely azonban helyettesítve van fenilcsoporttal. A fenil-alkil-csoport előnyösen benzil-, feniletil- és fenil-propil-csoport.
Az alkoxi-csoportokban jelenlevő alkilrész (lásd az Rí és R2 fenti meghatározását) jelentése ugyanaz, mint amit fentebb Rí és R2 meghatározásában az alkilcsoportra vonatkozóan megadtunk.
Rí és R2 jelentésének meghatározásában halogénatomon értjük a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot. Ezek közül előnyös a klóratom.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azon származékok, melyek molekulájában (egymással kombinálva, vagy önmagukban):
185 195
X jelentése oxigénatom, n értéke 1,
R jelentése 1—4 szénatomos alkil-, előnyösen metilcsoport.
A példákban a következő számozást és nómenklatúrát használjuk:.
Az (a) képletű gyűrűrendszer neve, ha X jelentése oxigénatom, illetve kénatom: 5,6,7,8-tetrahidro-dibenzo(b,h)(l,5)oxazonin, illetve 5,6,7,8-tetrahidro-dibenzo(bXXl,5)tiazonin, az (a) képletű gyűrűrendszer neve, ha X jelentése >N-R5: 6,7,8,13-tetrahidiO-5H-dibenzo(b,h)(l,5)diazonin, a (b) képletű gyűrűrendszer neve, ha X jelentése oxigénatom, illetve kénatom: 6,7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b,iXl,6)oxazecin, illetve 6,7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b4Xl,6)tiazecin, a (b) képletű gyűrűrendszer neve, ha X jelentése >N-RS : 5,6,7,8,9,14-hexahidro-dibenzo(b,iXl,6)diazecin, a (c) képletű gyűrűrendszer neve, ha X jelentése oxigénatom, illetve kénatom: 5,6,7,8,9,10-hexahidro-dibenzo(b,jXl ,6)oxa-aza-cikloundecin, illetve 5,6,7,8,9,10hexahidro-dibenzo(bjXl,6)tia-aza-cikloundecin, a (c) képletű gyűrűrendszer neve, ha X jelentése >N-R5: 6,7,8,9,10,15-hexahidro-5H-dibenzo(b,jXl,6)diaza-cikloundecin.
A találmány szerinti eljárást az alábbi kiviteli példákban részletesen ismertetjük.
C lépés
9,7 g ,,B” lépésben készített 2,2’-oxi-bisz-(fenil-etilbronúd) és 13 mi benzil-amin 970 ml száraz toluollal készített oldatát 16 órán át visszafolyatós hűtővel forraljuk. Lehűtés után a reakciókeverékhez IN nátronlúgot adunk, a szerves réteget elválasztjuk, és szárazra pároljuk. A lepárlási maradékot szilikagél-oszlopon tisztítjuk, így 6,25 g olajszerű anyaghoz jutunk, Rf=O,75 (szilikagélen, futtatószer metanol és aceton 9:1 arányú elegye).
2. példa
6,7,8,9-Tetrahidro-5H-dibenzo(bá)(l,6)oxazecin előállítása
6,5 g 7-benzil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b,i)(l,6) oxazecin és 450 ml jégecet oldatához 1 g 10%-os palládiumszenet adunk, és a reakcióelegybe 2 órán át hidrogént vezetünk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot híg ammónium-hidroxid-oldatban Felvesszük, és éterrel esztraháljuk. Az éteres kivonatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Így 4,3 g olajszerű anyagot kapunk, melynek sósavas sója 246 °C-on olvad, Rj =0.10 (szilikagélen, futtatószer metanol és aceton 9:1 arányú elegye).
1. példa
7-Benzil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b,i)(l,6)oxazecin előállítása
A lépés g 2,2’-oxi-bisz-(fenil-ecetsav) és 300 ml száraz tetrahidro-furán (a következőkben: THF) oldatát nitrogénáramban, keverés közben hozzáadagoljuk 12 g lítiumalumínium-hidrid és 750 ml száraz éter szuszpenziójához. Ezután a keveréket 1 órán át visszafolyatós hűtővel forraljuk, majd jégliűtés közben óvatosan 48 ml vizet csepegtetünk hozzá. A fehér, szervetlen csapadékot szűrjük, és THF-nal mossuk. A szűrletet szárazra párolva olajszerű maradékot kapunk, súlya 10,7 g, Rf=0,45 (szilikagélen, futtatószer toluol és etil-acetát 1:1 arányú elegye.
B lépés
5,5 g 2,2’-oxi-bisz-(fenil-etanol) („A” lépésben készített anyag) és 100 ml 48 %-os brómhidrogénsav keverékét 4 órán át 130 °C hőmérsékleten erélyesen keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyet 500 ml vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A lepárlási maradékot szilikagél-oszlopon tisztítjuk, így 5,7 g olajszerű anyaghoz jutunk, Rf=0,50 (szilikagélen, futtatószer hexán és toluol 8:2 arányú elegye).
3. példa
6.7.8.9- Tetrahidro-7-metil-5H-dibenzo(b,i)(l,6)oxazecin előállítása g 6,7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b,i)(l,6)oxazecin, 4 ml hangyasav és 3,8 ml 37%-os formaiin keverékét 1 órán át 100 °C-on hevítjük. Lehűtés után hozzáadunk 0,5 ml tömény sósavat, és bepároljuk. Az éteres kivonatot mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Így 1,05 g olajszerű anyaghoz jutunk, Rf=0,25 (szilikagélen, futtatószer metanol és aceton 9:1 arányú elegye).
t
6.7.8.9- Tetrahidro-7-metil-5H-dibenzo(b))(l ,6)oxazecin maleinsavas sójának (1:1) előállítása
1,05 g 6,7,8,9-tetrahidro-7-mctil-51I-dibcnzo(b,IX 1,6)oxazecin és 6 ml etanol elegyéhez 0,6 g maleinsav és 3 ml etanol oldatát adjuk. A kivált kristályokat szűrjük, éterrel mossuk. Hozam 1,3 g címbeli vegyület, op.: 158°C.
4. példa
Az 1., 2. és 3. példákban leírt eljárásokhoz hasonló módon állítottuk eiő a következő vegyületeket:
3-klór-6.7,8,9-tetrahidro-5H-dibenzo(b,i)(l,6)oxazecin-hidroklorid, op,: 156 UC,
185 195
3-klór-6,7,8,9-tetrahidro-7-metii-5Hdibenzo(b,i)(l,6)oxazecin-maleát, op.: 145 °C,
6.7.8.9- teírahidro-3,7-metil-5Hdibenzo(bd)(l,6)oxazecin-maleát, op.: 165 °C,
6.7.8.9- tetrahidro-7-metil-l,2~dimetoxi-5Hdibenzo(b j)(l ,6)oxazecin,
5,6,7,8,9,14-hexahidro-7-benzil-14-metil-dibenzo(b,i)(l ,6)diazeein, Rf=O,38 (szilikagélen, futtatószer toluol és etanol 8:2 arányú elegye),
6.7.8.9- tetrahidro-7-metil-5Hdibenzo(b,i)(l,6)tiazecin-ma!eát, op.: 176 °C,
5.6.7.8.9.10- hexahidro-7-mctíl-dibcnzo(bj)(l,6)oxaaza-cikloundecin-hidroklorid, op.:216 °C,
5.6.7.8.9.10- hexahidro-dibenzo(b,j)(l,6)oxa-azaciklo-undecin-hidroklorid, op.:249 °C,
2- hidroxi-6,7,8,9-tetrahidro-7-metii-5Hdibenzo(b,i)(l ,6)oxazecin-hidroklorid, op.: 218 °C,
-klór-6,7,8,9-tet rabi dro-7-ci Iclopropi! metil-5Hdibenzo(b,i)(l,6)oxazecin-hidroklorid, op.:225-226 °C,
3- klór-6,7,8,9-tetraliidro-7-benzil-511dibcnzo(b,i)(l,6)tiazecin, Ri-0,81 (szilikagélen, futtatószer toluol és etil-acetat 8:2 arányú elegye),
3-klór-6,7,8,9-tetrahidro-7-metil-5Hdibenzo(b,i)(l,6)tiazecin-maieát, op.: 182 °C,
2-metoxi-6,7,8,9-tetrahidro-7-benzil-5Hdibenzo(b3)(l,6)oxazecin, Rf=0,61 (szilikagélen, futtatószer toluol és etanol 8:2 arányú elegye,
2- inetoxÍ-ó,7,8,9-tetrahidro-7-metil-5Hdibenzo(b,i)(l,6)oxazecin, Rj=O,34 (szilikagélen, futtatószer toluol és etanol 8:2 arányú elegye),
3- amino-6,7,8,9-tetrahidro-7-metil-5Hdi benzo (b ,i) (1,6)oxazecin,
5.6.7.8- te trahidro-6-me til-dibenzo (b ,h)( 1,5)tiazoninhidroklorid, op. 245 °C,
5.6.7.8- tetrahidro-6-metil-dibenzo(bR)(l,5)oxazoninhidroklorid, op.:235 °C, l,2-metiléndioxi-6,7,8,9-telrahidro-7-metil-5Hdibenzo(b,i)(!,6)oxazecin.
5. példa
5,6,7,8-Teirahidro-6-metildibcnzo(b,h)(l ,5)oxazonin előállítása A lépés
8,5 g 2-[2-hidroximetil-fenoxi]-fenil-etanol és 40 mi 48 %-os brómhidrogénsav keverékét 6 órán át erélyes keverés közben forraljuk. Lehűtés után 200 ml vizet adunk hozzá, és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban iepároljuk. A lepárlási maradékot szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. így 4,0 g olajszerű l-[2-bróm-metil-fenoxi]-2-[2-b'róni-etiI]-benzolt kapunk, Rf=0,85 (szilikagélen, futtatószer toluol).
B lépés
Az A lépésben készült terméket feloldjuk 30 ml dimetil-szulfoxid és 100 ml 96 %-os etanol keverékében, és ehhez az oldathoz erélyes keverés közben 100 ml 22 %-os etanolos metil-amin-oldatot csepegtetünk. Utána a keveréket 500 ml vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. 4
Az éteres kivonatot szárítjuk, és 20 °C-on vákuumban bepároljuk. így 2,5 g olajszerű 2-[2-(2-bróm-etil)-fenoxi]N-metil-benzilamint kapunk, Rf=0,3 (szilikagélen, futtatószer metanol és aceton 9:1 arányú elegye).
C lépés
2,5 g B lépésben készült termék, 50 ml THF és 100 19 ni éter elegyét két 24 órán át visszafolyatós hűtővel forraljuk. Lehűlés után bepároljuk, és a lepárlási maradékot szilikagéi-oszlopon kromatografálva tisztítjuk. így 0,2 g olajszerű 5,6,7,8-tetrahidro-6-metil-dibenzo(bJi)(l ,5)oxazonint kapunk, Rf-0,6 (szilikagélen, futtatószer me15 tanol és aceton 9: í arányú elegye).
E termék sósavas sója 233-235 °C-on olvad.
6. példa
5,6,7,8,9,10-Hexahidro-7 nietil-dibenzo(bj)(l ,6)oxaaza-ciklo-undecin előállítása
1,34 g (3,3 mmól) l-[2-(2-bróm-eti!)-fenoxi]-2-(325 bróm-propil)-benzol, 20 ml etanol és 20 ml száraz dimetil-szulfoxid elegyét ampullába helyezzük, hozzáadunk 1 ml trietil-amint és 0,64 g 16,3 súly %-os dimetil-szulfoxidos metil-amin-oldatot, majd az ampullát lezárjuk, és olajfürdőben 4 órán át 80 °C hőmérsékleten 30 melegítjük. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot híg sósavval mossuk, elválasztás után a vizes fázist meglúgosítjuk, és ismét éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk. így 410 mg olajszerű 35 címbeli vegyületet kapunk, Rf=O,25 (szilikagélen, futtatószer metanol és aceton 9:1 arányú elegye).
E termék sósavas sója 215—216 °C-on olvad.
Magyarázat az a) reakcióvázlathoz
Az a) reakcióvázlatban használt betűjelzések jelentése a következő:
a) Reakció szalicilsavvai.
d) Redukció lítium-alumínium-hidriddel.
c) Reakció brómhidrogénsavval, ezután a bróm-vegyület reakciója kálium-cianiddal, és ezt követően a nitril hidrolízise.
f) Reakció brómhidrogénsavval.
h) Reakció 2-hidroxi-fenil-acetonitriliel.

Claims (2)

  1. Szabadalmi igénypontok
    55 l. Eljárás az (I) általános képletű dibenzo-oxa-aza-,
    -tia-aza-, illetve diaza-cikloalkán-vegyületek — a képletben
    X jelentése oxigén- vagy kénatom vagy >NRS képletű csoport θθ — ahol
    Rs jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    R, és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, amino-, metilén-dioxi-, 1—4 szénatomos alkil-vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport,
    -4185 195
    R jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenil-(l-4 szénatomos alkil)- vagy (3—5 szénato íos cikloalki!)-(l —4 szénatomos alkil)-csoport, és n jelentése 0, í vagy 2 és gyógyászati szempontból elfogadható sóik előá’ítá- 5 sara, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képlet vegyületet — a képletben X, Rj, R2 és n jelentése a ta gyi körben megadott és Y. és Y2 jelentése balogénak n egy (III) általános képletű aminnal — a képletben R jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatunk, majd w kívánt esetben
    a) egy kapott, R helyén benzilcsoportot tartalmazó vegyületet debenzilezünk és/vagy
    b) egy kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületet alkilezünk és/vagy
    c) egy kapott vegyületet gyógyászati szempontból elfogadható sójává alakítjuk.
  2. 2. Eljárás központi idegrendszerre irányuló, elsősorban pszichózisellenes hatású gyógyszerkészítmények előáll itására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületben — a képletben X, R, Rj, R2, R5 és n jelentése az 1. igénypontban megadott —, vagy annak gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hígító-, vivő- és segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
    4 db ábra
HU82110A 1980-12-22 1981-12-12 Process for the preparation of dibenzo-oxa-aza-, thia-aza-as well as diaza-cycloalkane derivatives HU185195B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8006955A NL8006955A (nl) 1980-12-22 1980-12-22 Tricyclische verbindingen.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU185195B true HU185195B (en) 1984-12-28

Family

ID=19836358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU82110A HU185195B (en) 1980-12-22 1981-12-12 Process for the preparation of dibenzo-oxa-aza-, thia-aza-as well as diaza-cycloalkane derivatives

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4374133A (hu)
EP (1) EP0057777B1 (hu)
AT (1) ATE9798T1 (hu)
AU (1) AU547599B2 (hu)
CA (1) CA1174236A (hu)
DE (1) DE3166645D1 (hu)
DK (1) DK151332C (hu)
ES (1) ES8304098A1 (hu)
FI (1) FI74957C (hu)
GR (1) GR76976B (hu)
HU (1) HU185195B (hu)
IE (1) IE51952B1 (hu)
NL (1) NL8006955A (hu)
PT (1) PT74169B (hu)
WO (1) WO1982002199A1 (hu)
ZA (1) ZA818782B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4818416A (en) * 1987-07-20 1989-04-04 Eberhardt Thomas E Method and apparatus for treating bodies of water
ES2058761T3 (es) * 1989-10-20 1994-11-01 Akzo Nv Proceso para la preparacion de derivados de dibenzodioxazecina y dibenzodioxaazacicloundecina.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3452046A (en) * 1966-04-29 1969-06-24 Squibb & Sons Inc Dibenzoazathiacycloalkane carboxamides and related oxa compounds
US3497499A (en) * 1967-03-15 1970-02-24 Sandoz Ag Dibenzo(b,h)(1,5)diazecines
US3803143A (en) * 1969-09-08 1974-04-09 Eisai Co Ltd 6-amino alkylene 6,7-dihydro-5h-dibenzo (b,g),(1,5)thiazocines
FR2128097A1 (en) * 1971-03-04 1972-10-20 Squibb & Sons Inc Guanidinoalkyl-dibenzo-heterocyclics - useful as ataractics sedatives and hypotensives

Also Published As

Publication number Publication date
WO1982002199A1 (en) 1982-07-08
FI74957B (fi) 1987-12-31
EP0057777A1 (en) 1982-08-18
AU547599B2 (en) 1985-10-24
ZA818782B (en) 1982-11-24
FI74957C (fi) 1988-04-11
ATE9798T1 (de) 1984-10-15
FI821944A0 (fi) 1982-06-01
DE3166645D1 (en) 1984-11-15
IE51952B1 (en) 1987-04-29
ES508218A0 (es) 1983-02-16
DK151332B (da) 1987-11-23
ES8304098A1 (es) 1983-02-16
AU7934182A (en) 1982-07-20
PT74169A (en) 1982-01-01
US4374133A (en) 1983-02-15
NL8006955A (nl) 1982-07-16
PT74169B (en) 1983-05-17
DK151332C (da) 1988-06-06
CA1174236A (en) 1984-09-11
GR76976B (hu) 1984-09-04
IE812957L (en) 1982-06-22
DK272482A (da) 1982-07-08
EP0057777B1 (en) 1984-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5143916A (en) Naphthylpiperazines useful as 5-ht1a receptor ligands
HU193161B (en) Process for preparing new n-alkyl-norscopines
HRP930508A2 (en) Difenilpropilamina process for the preparation of the novel enylpropylamine derivatives
EP0005365B1 (en) Pyrano and thiopyrano (3,4-b) indole derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0028381B1 (en) Azepinoindoles, process for their production and pharmaceutical compositions containing them
US3928358A (en) Piperazine derivatives
EP0214556B1 (en) Substituted hexahydro-arylquinolizine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical composition containing them
GB2068373A (en) Cyclohexene derivatives
NL8001981A (nl) Benzoxepinederivaat en farmaceutische preparaten op basis daarvan.
EP0361577B1 (en) Tetrahydronaphthalene and indane derivatives
HU185195B (en) Process for the preparation of dibenzo-oxa-aza-, thia-aza-as well as diaza-cycloalkane derivatives
US4126612A (en) Substituted cycloalkyl lactamimides
US4309348A (en) Tricyclic indole derivatives
FR2558835A1 (fr) Derives d'hydantoine, leur procede de production et medicament les contenant
HU176049B (en) Process for producing benzobicyclononene derivatives
CA1178582A (en) Ergoline derivatives, their production and pharmaceutical compositions thereof
EP0127143B1 (en) Novel aryloxycycloalkanolaminoalkylene aryl ketones
US3989717A (en) Indolobenzazepine derivatives
US4130652A (en) 2-(Iminoethylidene)-pyrrolidines and tautomeric 2-(aminoethenyl)-1-pyrrolines
US5166157A (en) Naphthyl piperazines useful as 5-HT1A receptor ligands
IE58398B1 (en) Naphthoxazines
US3965114A (en) Imidazolidine derivatives
EP0240176B1 (en) Substituted pyrimidoindoles
EP0015786B1 (fr) Imidazo et pyrimido-pyrido-indoles, leur préparation et médicaments les contenant
AU622506B2 (en) Novel derivatives of 1,7-(imidazo-(1,2-a)pyridine)5'-6'h) ones

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee