HU183244B - Process for preparing stable solutions containing hydrogenated ergot alkaloids and salts thereof resp. and heparin - Google Patents
Process for preparing stable solutions containing hydrogenated ergot alkaloids and salts thereof resp. and heparin Download PDFInfo
- Publication number
- HU183244B HU183244B HU802692A HU269280A HU183244B HU 183244 B HU183244 B HU 183244B HU 802692 A HU802692 A HU 802692A HU 269280 A HU269280 A HU 269280A HU 183244 B HU183244 B HU 183244B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- heparin
- und
- salts
- salt
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/02—Ergot alkaloids of the cyclic peptide type
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás valamely 1 általános képletű vegyületet, illetve sóját és heparint, illetve sóját tartalmazó stabil oldatok előállítására. Az általános képletben
R metil- vagy izopropilcsoportot,
R, metilcsoportot,
R2 izopropil- vagy benzilcsoportot és X hidrogénatomot jelent.
A I általános képletű vegyületek, elsősorban a dihidroergotamin, illetve sói, például metánszulfonátja, dihidroergovalin, illetve sói, például metánszitlfonátja, 6-nor-ó-izopropil - 9,10 - dihidro-2'βmetil-5'-a-benzil-ergopeptin, illetve sói, például maleálja és heparin, illetve sói, elsősorban nátriumsója valamely gyógyszerkészítményben való kombinálásakor eddig nem sikerült víztiszta és hoszszabb időn át eltartható oldatokat előállítani. A két alkotórész fiziológiailag elviselhető oldószerben, illetve ezek eiegyeiben nem tartható el egymás mellett, mivel egymással nehezen oldható sóvá reagálnak.
Ez a sóképződés egyrészt úgy késleltethető, hogy például dihidroergotamin-metánszulfonátot polivinilpirrolidonnal (nem térhálósított, molekulasúlya 10 000—100 000; kereskedelmi neve kollidon) alkotott szilárd oldataként használunk, de a sóképződés hosszú távon így sem akadályozható meg teljesen; ennek a felismerése vezetett az injekciós célra használható liofilizált termék ellőállításához. Másrészt, megfelelő oldószerelegy kiválasztásával a két hatóanyag reakciója késleltethető. Ezen alapszik egy kétkamrás injekciós fecskendő kifejlesztése. Ez különálló rekeszekben tartalmazza az 1 általános képletű vegyület, illetve sói, elsősorban a dihidroergotamin-metánszulfonát és a heparin és sói, elsősorban a heparin-nátrium oldatait. Az oldatok az injekciós fecskendőben összekeverhetők, és az elegy néhány órán át eltartható.
Megállapítottuk, hogy az I általános képletű vegyület és a heparin oldatai — amelyekben az 1 általános kepletü vegyület (mg-ban) aránya a heparinhoz (ΙΕ-ben) 1 mg: 2500-20 000 IE, és mindkét hatóanyag sói alakjában is jelen lehet - hosszabb időn át stabilan eltarthatok, ha ezeket az alkotórészeket vízből, 2-3 szénatomos mono- és/vagy polialkoholokból, az anilin valamely N-acil-származékából, mint stabilizátorból, és etiléndiamin-tetraecetsav kalciumsójából álló stabilizáló közegben oldjuk, és a kapott oldatot adott esetben 4-6 pHértékre állitjuk be.
A találmány szerinti stabilizáló közegben 45-72% vízhez 28-55 % alifás mono- és/vagy polialkoholt adunk (minden esetben az oldószerelegy végső térfogatára vonatkoztatva); alkoholként, illetve polialkohólként etanolt, propilénglikolt, polietilénglikolí (átlagos molekulasúlya 400), dictilénglikolt és glicerint alkalmazhatunk. Előnyösek az etanol és trietilénglikol 1 : 8 és a glicerin és a propilénglikol 1 : 10 súlyarányú kombinációi.
Stabilizátorként a találmány szerint az anilin Nacil-származékai csoportjába tartozó vegyületeket, például lidokaii.1 [2-(dietil-amíno)-N-(2,ó- dimetilfenil)-acetamid], nostakaint [2-<butU-amino) - 6' klór-o-acetotoluidin] és baykaint [2-(2-dietilamino-acetamido) - m - toluilsav-metilészter], illetve sóikat, például hidrokloridjaikat használjuk, a kész oldatra számítva 1-2 %-os koncentrációban.
Az etiléndiamin-tetraecetsav sói közül kalciumsóját használjuk, 5000 IE heparinra vonatkoztatva
2-5 mg, illetve 2500 ΪΕ heparinra vonatkoztatva 5 — 10 mg mennyiségben.
Az eljárást előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy először védőgáz, elsősorban CO2 gáz alatt előállítjuk az I általános képletű vegyület, illetve sói, elsősorban a dihidroergotamin, illetve sói, elsősorban metánszulfonátja (-mezilátja) oldatát valamely alkoholeleggyel, például glicerin és propilénglikol elegyével, stabilizátor jelenlétében; majd ehhez az oldathoz, ugyancsak védőgáz, elsősorban CO2 gáz alatt hozzáadjuk egy heparin-só, elsősorban nátriumsója és az anilin N-acil-származéka és/vagy az eliléndiamin-tetraecetsav-kalciumsó (a kereskedelemben ealciurntitriplex néven kapható) vizes oldatát.
Az így kapott, stabilizált oldat pH-értékét célszerűen szerves sav, elsősorban metánszulfonsav hozzáadásával állítjuk be 4 —6 értékre.
Az oldatokhoz tartósítószerek is adhatók, például klór-krezol vagy triklór-terc-butanol, a végleges összetételre számítva 0,2-1 % mennyiségben.
A kapott oldatokat, célszerűen sterilszürés után, aszeptikus körülmények között, előnyösen közömbös gáz alatt ampullákba vagy egyszeri injekciós fecskendőkbe töltjük. Ilyen alakban az I általános képletű vegyület, illetve sói, például metánszulfonátja, maleátja vagy tartarátja és a heparin, illetve sói, például nátrium-, kálium- vagy kalciumsója stabil oldatai hosszabb ideig, 2 - 5 évig eltarthatok. A stabil oldatokat szubkután injekcióban adjuk be, a 2 554 533 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban leírtak szerint.
Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik.
7. példa
5000 IE heparin és 0,5 mg dihidroergotamin tartalmú injekciós oldat előállítása
a) A dihidroergotamin oldat előállítása literes keverős tartályba 18,4 kg propilénglikolt és 1,84 kg vízmentes glicerint adagolunk, és a keveréket CO2-védőgáz alatt 10 percig keverjük. További keverés és CO2-gázátvezetés közben, körülbelül 30 perc alatt, 0,0286 kg dihidroergotamin-meziiátot és 0,426 kg lidokain-hidrokloridot adunk hozzá, és oldunk fel benne.
b) Heparin oldat előállítása literes keverős tartályba 18,4 kg injekciós célra alkalmas vizet töltünk, és CO2 gázátvezetés közben 10 percig keverjük. További keverés és CO2 gázátvezetés közben körülbelül 30 perc alatt 1,898 kg heparin-nátriumol (285,7 millió ΙΕ-nek feiel
-2183 244 meg) es 0,114 kg eliiéndiamin-tetraecetsavkalciumsót (calciuintriplex) adunk hozzá és oldunk fel benne.
c) Az a) és b) oldatok összekeverése
A b) pontban leírt módon előállított oldatot CO2-védőgáz alatt az a) pont szerint készült oldathoz öntjük, majd a b) oldat tartályát injekciós célra alkalmas 1 kg vízzel kiöblítjük, és ugyancsak az a) oldathoz öntjük. Az egyesített oldatokat 10 percig CO2-védőgáz alatt keverjük (az oldat pH-ja körülbelül 5,7 legyen), majd injekciós célra alkalmas vízzel feltöltjük 42,810 kg-ra (40 liter folyadéknak felel meg.)
d) Szűrés d,) előszűrés: membránszűrőn (0,2 μιη Ultipor nm Pali) hajtjuk végre.
d2) sterilszűrés: a c) pont szerint előállított és előszűrt oldaíol közvetlenül a töltőgépen CO2-dal sterilizált membránszürős (0,2 μιη Ultipor nm Pali) nyomószűrőn 1,7-105 Pa nyomáson szűrjük.
A sterilre szűrt oldatot aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük (0,8 ml töltési térfogat).
7,46 mg lidokain-hidroklorid-1 mól kristályvíz zvl (7,00 mg iidokain-hidrokloridnar felel meg),
32,17* mg heparin-nátrium (- 5000 IE),
2,00 mg etiléndiamin-tetraecetsavdinátrium« kalciumsó 6 mól kristályvízzel (kalcium-titriplex),,
10,00 mg etanol,
27,19 mg glicerin,
316,2.4 mg propiléngiikol,
0,7 ml-re injekciós vízzel* kiegészítve.
* A heparin-nátrium iénylcges mennyisége a felhasznált ha tóinyag hatékonyságától függ, a mennyiségi kiegyenlítés vízzel vcgc?:hetö,
A lidokain-hidroklorid helyett azonos részarányú hostakain-hidroklorid [2-(butil-amino)-6'klór-o-acetotoluidin-hidroklorid] vagy baykainhidroklorid [2-(2-dietii-amino-acetamido)- mtcluilsav-metilészler-hidroklorid] is alkalmazható
A dihidroergotamin-metánszulfonát helyett a dihidroergovalin vagy a 6-nor - 6 - izopropil-9,10dihidro-2'P-metil - 5'a - benzil- ergopeptin metánszulfonátja is használható.
2. példa
2500 IE Heparin és 0,5 mg dihidroergotamin-tartalmú injekciós oldat előállítása
a) A dihidroergotaiuin-oldat előállítása
Az oldatot az 1. példa a) pontjában leírt módon
15,3 kg propiléngiikolból, 1,53 kg glicerinből, 0,03 kg dihidroergotamin-mezilátból és 0,32 kg lidokain-hidrokloridból állítjuk elő.
b) A heparin-oidat előállítása
Az oldatot az 1. példa b) pontjában leírt módon állítjuk elő 0,997 kg heparin-nátriumból (150 millió ΙΕ-nek felel meg) és 0,12 kg kalciumtriplex. 6 H2Oból.
c) Az a) és b) pont szerint előállított oldatokat egyesítjük, az egyesített oldatot CO2 védőgáz alatt 10 percig keverjük (pH-értéke körülbelül 5,7 legyen), majd injekciós célra alkalmas vízzel 32,04 kg végső értékre töltjük fel.
d) Szűrés
Előszűrés: 0,2 nm-es membránszűrőn (Ultipor nm Pali).
Sterilszűrés: az oldatot közvetlenül a töltőgépen CO2-dal, 0,2 μιη-es, sterilizált membránszűrös (Ultipor nm Pali) nyomószürőn át 1,7-105 Pa nyomással szűrjük. A sterilre szűrt oldatot aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük.
3. példa
5000 IE heparint és 0,5 ing dihidroergotamint tartalmazó injekciós oldat
Az 1. példában leirt módon és az alábbi alkotórészekből közvetlen felhasználáshoz alkalmas 0,7 ml injekciós oldatot állítunk elő:
0,5 mg dihidroergotamin-metánszulfonát,
4. példa
2500 IE heparint és 0,5 mg dihidroergotaminí tartalmazó injekciós oldat
A 2. példában leírt módon és az alábbi alkotórészekből közvetlen felhasználáshoz alkalmas 0,5 ml injekciós oldatot állítunk elő:
0,5 mg dihidroergotamin-metánszulfonát,
5,33 mg lidokain-hidroklorid 1 mól kristályvízzel (5,00 mg lidokain-hidrokloridnak felel meg),
15,29* mg heparin-nátrium (- 2500 IE),
2,00 mg etiléndiamin-tetraecetsav-dinátriumkalciumsó 6 mól kristályvízzel (kalcium-titriplex),
10,00 mg etanol,
20,50 mg glicerin,
250,00 mg propiléngiikol,
0,5 ml-re injekciós vízzel* kiegészítve.
* A heparin-nátrium tényleges mennyisége a felhasznált hatóanyag hatékonyságától függ, a mennyiségi kiegyenlítés vízzel végezhető.
A lidokain-hidroklorid helyett azonos részarányú hostakain-hidroklorid [2-(butíl-amino) - 6' klór-o-acetotoluidin-hidroklorid] vagy baykainhidroklorid [2-(2-dietii-amino-acetamido)-m-toluilsav-rnetilészter-hidroklorid] is alkalmazható.
A dihidroergotamin-metánszulfonát helyett a dihidroergovalin vagy a 6-nor-6-izopropil-9,I0tíihidro - 2'β - metil-5'a-benzil-ergopeptin metánszulfonátja is használható.
Claims (4)
1. Eljárás I általános képletű ergotalkaloidot ebben a képletben R metil- vagy izopropilesoportot,
183 244
R, melilcsoportot,
R2 izopropil- vagy benzilcsoportot és
X hidrogénatomot jelent illetve sóját és heparint, illetve sóját tartalmazó stabil oldatok előállítására azzal jellemezve, hogy 5 az 1 általános képletű vegyületet, illetve sóját és a heparint, illetve sóját 1 mg I általános képletű vegyületre vonatkoztatva 2500-20 000 IE heparin arányban 2-3 szénatomos mono- és/vagy polialko- 1Q holok és víz elegyében az anilin valamely N-acilszármazéka, mint stabilizátor és etiléndiamin-tetraecelsav kalciumsója jelenlétében feloldjuk, és a kapott oldat pH-ját adott esetben 4-6-ra beállítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 1 mg I általános képletű vegyületre vonatkoztatva 5000— 10 000 IE heparint alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a stabilizálandó közegben 45 — 72 % vizet és 28 — 55 % 2-3 szénatomos mono- és/vagy polialkoholt alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a stabilizátort a kész oldat összmennyiségére vonatkoztatva 1 — 2 %-ban alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792945636 DE2945636A1 (de) | 1979-11-12 | 1979-11-12 | Stabile loesungen von hydrierten ergotalkaloiden bzw. ihren salzen und heparin bzw. seinen salzen sowie verfahren zu deren herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU183244B true HU183244B (en) | 1984-04-28 |
Family
ID=6085779
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU802692A HU183244B (en) | 1979-11-12 | 1980-11-10 | Process for preparing stable solutions containing hydrogenated ergot alkaloids and salts thereof resp. and heparin |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0028813B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5686116A (hu) |
| AT (1) | AT371997B (hu) |
| AU (1) | AU535357B2 (hu) |
| BE (1) | BE886008A (hu) |
| CA (1) | CA1165692A (hu) |
| CH (1) | CH650930A5 (hu) |
| CY (1) | CY1332A (hu) |
| DE (2) | DE2945636A1 (hu) |
| DK (1) | DK155144C (hu) |
| FI (1) | FI72045C (hu) |
| GB (1) | GB2062468B (hu) |
| GR (1) | GR72128B (hu) |
| HK (1) | HK40386A (hu) |
| HU (1) | HU183244B (hu) |
| IE (1) | IE50372B1 (hu) |
| IL (1) | IL61447A (hu) |
| KE (1) | KE3623A (hu) |
| MY (1) | MY8500165A (hu) |
| PH (1) | PH22800A (hu) |
| PT (1) | PT72041B (hu) |
| ZA (1) | ZA807005B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3227122A1 (de) * | 1982-07-20 | 1984-01-26 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co, 7958 Laupheim | Stabile loesungen von mutterkornalkaloiden |
| CH656533A5 (de) * | 1982-12-10 | 1986-07-15 | Sandoz Ag | Therapeutisches praeparat enthaltend hydrierte ergotalkaloide und niedermolekulares heparin. |
| DE3432661A1 (de) * | 1984-09-05 | 1986-03-06 | Albert Prof. Dr. 6907 Nußloch Landsberger | Carcinom-therapeutikum |
| AT381232B (de) * | 1985-05-13 | 1986-09-10 | Kwizda Fa F Johann | Verfahren zur herstellung stabiler fluessiger loesungen von ergolinderivaten |
| TW200402307A (en) * | 2002-06-20 | 2004-02-16 | Novartis Consumer Health Sa | Nasal composition |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2735587A1 (de) * | 1977-08-06 | 1979-02-15 | Sandoz Ag | Stabile loesungen und verfahren zu deren herstellung |
| DE2625403A1 (de) * | 1976-06-05 | 1977-12-08 | Sandoz Ag | Neue therapeutische mischung und verfahren zu deren herstellung |
| DE2809618A1 (de) * | 1978-03-06 | 1979-09-20 | Sandoz Ag | Neues therapeutisches praeparat und verfahren zu dessen herstellung |
| DE2555481C3 (de) * | 1975-12-10 | 1985-10-03 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Herstellung stabiler Tropflösungen von hydrierten Ergotalkaloiden |
| DE2945677A1 (de) * | 1979-11-12 | 1981-05-21 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | Verwendung eines zweikammersystems zur verabreichung einer antithrombotischen mischung |
-
1979
- 1979-11-12 DE DE19792945636 patent/DE2945636A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-11-03 BE BE1/10018A patent/BE886008A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-11-04 CH CH8192/80A patent/CH650930A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-05 FI FI803456A patent/FI72045C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-11-06 EP EP80106843A patent/EP0028813B1/de not_active Expired
- 1980-11-06 DE DE8080106843T patent/DE3068719D1/de not_active Expired
- 1980-11-10 GB GB8036009A patent/GB2062468B/en not_active Expired
- 1980-11-10 CA CA000364330A patent/CA1165692A/en not_active Expired
- 1980-11-10 DK DK477880A patent/DK155144C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-11-10 AT AT0550480A patent/AT371997B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-10 GR GR63321A patent/GR72128B/el unknown
- 1980-11-10 IL IL61447A patent/IL61447A/xx unknown
- 1980-11-10 PH PH24834A patent/PH22800A/en unknown
- 1980-11-10 CY CY1332A patent/CY1332A/xx unknown
- 1980-11-10 PT PT72041A patent/PT72041B/pt unknown
- 1980-11-10 HU HU802692A patent/HU183244B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-11-11 JP JP15937680A patent/JPS5686116A/ja active Granted
- 1980-11-11 IE IE2340/80A patent/IE50372B1/en unknown
- 1980-11-11 AU AU64265/80A patent/AU535357B2/en not_active Ceased
- 1980-11-12 ZA ZA00807005A patent/ZA807005B/xx unknown
-
1985
- 1985-12-30 MY MY165/85A patent/MY8500165A/xx unknown
-
1986
- 1986-04-14 KE KE3623A patent/KE3623A/xx unknown
- 1986-05-29 HK HK403/86A patent/HK40386A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6426580A (en) | 1981-05-21 |
| PH22800A (en) | 1988-12-12 |
| EP0028813A3 (en) | 1982-08-25 |
| FI803456L (fi) | 1981-05-13 |
| CA1165692A (en) | 1984-04-17 |
| JPH021126B2 (hu) | 1990-01-10 |
| KE3623A (en) | 1986-05-16 |
| PT72041A (en) | 1980-12-01 |
| DE3068719D1 (en) | 1984-08-30 |
| CH650930A5 (de) | 1985-08-30 |
| JPS5686116A (en) | 1981-07-13 |
| GB2062468A (en) | 1981-05-28 |
| AU535357B2 (en) | 1984-03-15 |
| FI72045C (fi) | 1987-04-13 |
| IL61447A (en) | 1983-11-30 |
| HK40386A (en) | 1986-06-06 |
| ZA807005B (en) | 1982-06-30 |
| GB2062468B (en) | 1983-08-24 |
| AT371997B (de) | 1983-08-25 |
| ATA550480A (de) | 1983-01-15 |
| FI72045B (fi) | 1986-12-31 |
| MY8500165A (en) | 1985-12-31 |
| EP0028813B1 (de) | 1984-07-25 |
| DK155144C (da) | 1989-07-03 |
| PT72041B (en) | 1982-01-26 |
| IE50372B1 (en) | 1986-04-02 |
| EP0028813A2 (de) | 1981-05-20 |
| CY1332A (en) | 1986-06-27 |
| BE886008A (fr) | 1981-05-04 |
| GR72128B (hu) | 1983-09-16 |
| IL61447A0 (en) | 1980-12-31 |
| DK477880A (da) | 1981-05-13 |
| DE2945636A1 (de) | 1981-05-21 |
| IE802340L (en) | 1981-05-12 |
| DK155144B (da) | 1989-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69519667T2 (de) | Verfahren zur stabilisierung von duocarmycinderivaten | |
| KR920003332B1 (ko) | 에토포시드(Etoposide)제제의 제조방법 | |
| EP2854768A1 (en) | Pharmaceutical compositions of pemetrexed | |
| US4861786A (en) | Composition for a stable vein compatible injectable solution of torasemide process for the preparation and method of use | |
| FI109659B (fi) | Levosimendaanin farmaseuttisia liuoksia | |
| DE1620449C3 (de) | Substituierte Benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| HU183244B (en) | Process for preparing stable solutions containing hydrogenated ergot alkaloids and salts thereof resp. and heparin | |
| AU2004314154B2 (en) | Pharmaceutical composition of vinflunine which is intended for parenteral administration preparation method thereof and use of same | |
| US4402949A (en) | Stable solutions of hydrogenated ergotalkaloids | |
| US6310053B1 (en) | Long-acting oxytetracycline composition | |
| AU707220B2 (en) | Pharmaceutical composition for parenteral application containing an indole-carboxylic acid | |
| DE69920468T2 (de) | Stabilisierte carvedilol-injektionslösung | |
| CA1140048A (en) | Etomidate-containing compositions | |
| RU2038080C1 (ru) | Лекарственное средство для парентерального введения | |
| JP6598158B2 (ja) | パロノセトロンを含有する安定な注射用液剤の製造方法 | |
| WO2019150381A1 (en) | A stable pharmaceutical composition and process for production of isoproterenol hydrochloride injection | |
| US6818662B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| NO155428B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil loesning av hydrogenerte ergotalkaloider. | |
| JPH0366617A (ja) | 静脈内投与用フエニトインナトリウム製剤 | |
| DE3701461C2 (hu) | ||
| KR900002745B1 (ko) | 안정 주사용 진토제 조성물의 제조방법 | |
| IE56366B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising an hydrogenated ergot alkaloid and heparin | |
| DE3608684A1 (de) | Neues therapeutisches praeparat enthaltend hydrierte ergotalkaloide und ein gegen aktivitaetsverlust stabilisiertes niedermolekulares heparin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |