HU181548B - Process for preparing 3-thienyl-malonic acid and alkali metal salt thereof - Google Patents
Process for preparing 3-thienyl-malonic acid and alkali metal salt thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU181548B HU181548B HU801513A HU151380A HU181548B HU 181548 B HU181548 B HU 181548B HU 801513 A HU801513 A HU 801513A HU 151380 A HU151380 A HU 151380A HU 181548 B HU181548 B HU 181548B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- thienyl
- acid
- alkali metal
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Electrical Control Of Air Or Fuel Supplied To Internal-Combustion Engine (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás a (III) képletű 3-tienil-malonsav, valamint (II) általános képletü alkálifémsója előállítására. A 3-tienil-malonsav intermedierként használható fel az (I) általános képletü penicillin-származékok előállításánál.
Azt az (I) általános képletű penicillin-származékot, mely- 5 nek képletében R jelentése hidrogénatom, az 1 004 670 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetik és nátriumsóját tikarcillinnek nevezik. Az 1 125 557 számú nagybritanniai szabadalmi leírás azokat az (I) általános képletű vegyületeket ismerteti, melyek képletében R jelentése alkil-, 10 aralkil-, vagy gyűrűben szubsztituált aralkilcsoport, míg az 1 133 886 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás azokat az (I) általános képletű penicillin-származékokat írja le, melyek képletében R jelentése arilcsoport.
Az 1 125 557 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás sze- 15 rint az (I) általános képletű penicillin-származékokat 3-tienil-malonsav-észterböl állítják elő, mely utóbbit 3-tienil-acetonitrilből nyerik 3-tienil-ecetsavon és 3-tienil-malonsav egy diészterén keresztül.
Felismertük, hogy a 3-tienil-malonsav jó kitermeléssel ál- 20 lítható elő egy egylépéses eljárással 3-tienil-ciano-acetátból kiindulva, a 3-tienil-malonsav alkálifémsójának közbenső lecsapásával.
A 3-tienil-malonsav sójának (II) általános képletében M‘ jelentése alkálifémion.
Az alkalmazható alkálifémionok közé tartoznak a nátrium-, a kálium- és a litiumionok. Az egyik előnyös (II) általános képletü vegyület a 3-tienil-malonsav (II) általános képletü vegyület a 3-tienil-malonsav mononátrium sója, mely monohidrátja formájában létezik.
alkálifémsója előállítására
A találmány szerinti eljárás alkalmazása során úgy járunk el, hogy egy (IV) általános képletű 3-tienil-ciano-acetát-származékot — ahol a képletben R1 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport — valamilyen alkálifém-hidroxiddal reagáltatunk, a kapott (II) általános képletű vegyületet izoláljuk és kívánt esetben a (II) képletű 3-tienil-malonsawá alakítjuk.
Az R1 csoport jelentése előnyösen metil- vagy etilcsoport, legelőnyösebben etilcsoport.
A (IV) általános képletű kiindulási vegyület ismert módszerekkel állítható elő, például úgy, hogy 3-tienil-acetonitrilt az R’O—CO—OR1 általános képletű vegyülettel reagáltatunk erős bázis, például valamilyen alkálifém-alkoxid, elsősorban náirium-metoxid jelenlétében. Az R*O—CO—OR1 általános képletű vegyület helyett valamilyen R1—CO—O—CO—R1 általános képletű anhidrid vagy egy Cl—CO2R‘ képletü kloroform-észter is alkalmazható egy alkálifém-alkoxid jelenlétében.
A találmány szerinti eljárás során alkalmazott alkálifémhidroxid lehet például nátrium- vagy kálium-hidroxid. A hidrolízist legelőnyösebben víz jelenlétében hajtjuk végre, de segédoldószert is alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen 40 °C fölötti hőmérsékleten hajtjuk végre; általában 75— 80 °C hőmérsékleten dolgozva a hidrolízis 2—2,5 óra alatt teljesen végbemegy. Magasabb — például 100—110 °C közötti — hőmérsékleten a hidrolízis reakcióideje 30—40 percre csökken.
Célszerű valamilyen formában gondoskodni a reakció során keletkező ammóniagáz eltávolításáról. Ez megvalósítható például valamilyen inért gáz, úgymint nitrogén átfuvatásával a reakcióelegyen vagy a reakcióelegy fölötti térben
-1)81548 csökkentett nyomás létesítésével. Ha az ammónia eltávolításáról nem gondoskodunk, a reakció lassabban játszódik le.
A hidrolízis teljes lejátszódása után a (II) általános képletü vegyületet elkülöníthetjük például úgy, hogy valamilyen vízzel nem elegyedő oldószerrel, úgymint metil-izobutil-ketonnal mossuk célszerűen 5,5—6 pH-η, hogy eltávolítsuk a melléktermékeket, majd megsavanyítjuk a reakcióelegyet, például sósavval, és a kapott, 3-tienil-malonsavat tartalmazó vizes oldatot vízzel nem elegyedő oldószerrel, például metilizobutil-ketonnal extraháljuk. A (II) általános képletü sót kicsaphatjuk az oldatból valamilyen alkánsav alkálifémsójának hozzáadásával. Kicsapó sóként előnyösen alkálifém-etil-hexoátot, elsősorban nátrium-etil-hexoátot alkalmazunk, és célszerűen ugyanabban az oldószerben oldjuk, mint ami a nyers 3-tienil-malonsav oldószere.
Az így lecsapott 3-tienil-malonátot nem szükséges tovább tisztítani. A lecsapás önmagában elegendő a szennyezések eltávolítására a reakcióelegyből, melyek egyébként nehezítenék a 3-tienil-malonsav elkülönítését.
Az elkülönített (II) általános képletü sót egyszerűen átalakíthatjuk a szabad savvá ismert módszerekkel, például vizes oldatához sósavat adva. Gyakran előnyös beoltani az oldatot egy 3-tienil-malonsav kristállyal a kristályosodás elősegítésére.
A 3-tienil-malonsav átalakítása az (I) általános képletü penicillinné bármilyen megfelelő módszerrel elvégezhető. Különösen az 1 004 670, az 1 125 557, az 1 133 886 és az 1 197 973 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásokban ismertetett módszerek alkalmazhatók előnyösen.
A találmány szerinti eljárás egyik lényeges előnye, hogy a kiindulási anyagok technikai minőségben alkalmazhatók, így például a (IV) általános képletü 3-tienil-ciano-acetát 70%-os tisztaságú vagy még ennél szennyezettebb formájában is felhasználható. Ha a 3-tienil-malonsavat ilyen szenynyezett kiindulási anyagokból állítjuk elő nem a találmány szerinti módon, a (II) általános képletü sók közbenső elkülönítésével, hanem vizes vagy szerves oldószerben való közvetlen lecsapással, akkor a kapott 3-tienil-malonsav nem fehér színű és szennyezett. A találmány szerinti eljárásnak tehát jelentős kereskedelmi előnye van azáltal, hogy alkalmazásával tiszta 3-tienil-malonsav állítható elő tisztítatlan nyers kiindulási anyagokból.
A találmány szerinti megoldást a következő példákkal kívánjuk szemléltetni az oltalmi kör korlátozása nélkül.
letre hűtjük és hozzáadunk 300 ml tömény sósavat, 500 ml metil-izobutil-ketont és körülbelül még 65 ml koncentrált sósavat, hogy a pH 5,8—6,0 között legyen. A reakcióelegyet 15 percig keverjük, szűrjük, a lepényt 100 ml vízzel mossuk és elválasztjuk a rétegeket. A vizes réteghez 500 ml metilizobutil-ketont adunk, 15 percig keverjük 20—25 °C-on, pH = 5,5—6,0 között (a pH-t körülbelül 2 ml tömény sósavval állítjuk be), majd a rétegeket elválasztjuk. A metilizobutil-ketonos réteget 30 ml vízzel mossuk és a rétegeket újra elválasztjuk. Az egyesített vizes fázisokhoz 20 g Nuchar SN jelű faszenet adunk, az elegyet fél órát 20—25 °C-on tartjuk, szűrjük, és a lepényt négyszer 60-ml vízzel mossuk. A szürlethez 150 g nátrium-kloridot adunk, feloldódásig keverjük, majd 350 ml metil-izobutil-ketont öntünk hozzá és 20—25 °C közötti hőmérsékleten pH-ját tömény sósavval 1,0—1,5-re állítjuk be (körülbelül 130 ml sósavval). Ezután 10—15 percig keverjük, majd elválasztjuk a rétegeket. A vizes réteget újra extraháljuk 100 ml metil-izobutil-ketonnal 1,0—1,5 pH-n, 20—25 'C-on 10—15 percig, majd elválasztjuk. A metil-izobutil-ketonos rétegeket egyesítjük és 2N metil-izobutil-ketonos nátrium-etil-hexoát oldatot adunk hozzá 1,5 óra alatt, 5,5-ös pH-ig (körülbelül 315—320 ml). Ezután az elegyet fél órát keverjük 20—25 ’C hőmérsékleten és további fél órát 0—5 ’C hőmérsékleten, majd szűrjük és 75 mi metil-izobutil-ketonnal és 100 ml metilén-dikloriddal mossuk. 35 ’C-on szárítva 125 g cím szerinti terméket kapunk.
2. példa
3-Tienil-malonsav felszabadítása mononátriumsójából
100 g 3-tienil-malonsav-mononátriumsót 200 ml vízbe teszünk 15—20’C hőmérsékleten és feloldódásig keverjük, majd pH-ját 15 perc alatt 34 ml tömény sósavval 1,6—2,0-ra állítjuk be. Az oldatot beoltjuk 3-tienil-malonsavval és 30 percig keverjük, mialatt kristályosodni kezd. Ezután hozzáadunk 40 g nátrium-kloridot és az elegyet 15 percig keverjük, majd pH-ját 6 ml tömény sósavval 15 perc alatt 1,0— 1,3-ra állítjuk be. Az elegyet 0—5 ’C hőmérsékletre hűtjük és 90 percig keverjük ezen a hőfokon. Ezt követően szűrjük, 200 ml metilén-dikloriddal mossuk és egy éjszakán át 35 ’Con szárítjuk. 84—86 g terméket kapunk, amelynek savassága 89—94%; a kitermelés 96—98%.
1. példa
Claims (2)
- Szabadalmi igénypont3-Tienil-malonsav-mononátriumsó előállítása
- 2 literes gömblombikba 208 g nátrium-hidroxidot és 650 ml vizet teszünk, és az elegyet 105 ’C hőmérsékletre melegítjük, majd 20—30 perc alatt hozzáadunk 130,5 g 3-tienil-ciano-ecetsav-etilésztert a hőmérsékletet 100—105 ’C között tartva. Az alacsony forráspontú anyag kidesztillál. Ezután az elegyet 10 percig keverjük, 15—20 ’C hőmérsék-Eljárás a (III) képletü 3-tienil-malonsav és (II) általános képletü alkálifémsója — a (II) általános képletben M’ jelentése alkálifémion — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen (IV) általános képletü 3-tienil-ciano-acetátot — ahol R1 jelentése 1 —6 szénatomos alkilcsoport — egy alkáli-hidroxiddal hidrolizálunk, a (II) általános képletü sót ismert módon lecsapjuk és elkülönítjük, és adott esetben ismert módon a (III) képletü 3-tienil-malonsawá alakítjuk.1 ábraoldalA kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója85.5407.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető Benkő István igazgató
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4987579A | 1979-06-19 | 1979-06-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU181548B true HU181548B (en) | 1983-10-28 |
Family
ID=21962196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU801513A HU181548B (en) | 1979-06-19 | 1980-06-18 | Process for preparing 3-thienyl-malonic acid and alkali metal salt thereof |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0021644B1 (hu) |
| JP (1) | JPS567777A (hu) |
| KR (1) | KR840001187B1 (hu) |
| AR (1) | AR226431A1 (hu) |
| AT (1) | ATE21898T1 (hu) |
| AU (1) | AU531903B2 (hu) |
| CA (1) | CA1135271A (hu) |
| DE (1) | DE3071737D1 (hu) |
| DK (1) | DK257280A (hu) |
| ES (1) | ES8105311A1 (hu) |
| FI (1) | FI801825A (hu) |
| GR (1) | GR68728B (hu) |
| HU (1) | HU181548B (hu) |
| IL (1) | IL60211A0 (hu) |
| NO (1) | NO801813L (hu) |
| NZ (1) | NZ193889A (hu) |
| ZA (1) | ZA803288B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100453913B1 (ko) * | 2000-12-22 | 2004-10-20 | 재단법인 포항산업과학연구원 | 납계 세라믹스의 무전해 니켈 도금 방법 |
| US8225978B2 (en) | 2007-02-01 | 2012-07-24 | Black & Decker Inc. | Multistage solenoid fastening tool with decreased energy consumption and increased driving force |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2513140A (en) * | 1947-11-28 | 1950-06-27 | Indiana University Foundation | 3-thienylacetic acid |
| GB1139164A (en) * | 1966-12-05 | 1969-01-08 | Parke Davis & Co | New heterocyclic acetic acid compounds and methods for their production |
| NZ193888A (en) * | 1979-06-19 | 1982-03-30 | Beecham Group Ltd | Preparation of 3-thienylmalonic acid from a 3-thienylcyano-acetate |
-
1980
- 1980-05-30 NZ NZ193889A patent/NZ193889A/xx unknown
- 1980-05-30 AR AR281245A patent/AR226431A1/es active
- 1980-06-02 IL IL60211A patent/IL60211A0/xx unknown
- 1980-06-03 GR GR62120A patent/GR68728B/el unknown
- 1980-06-03 ZA ZA00803288A patent/ZA803288B/xx unknown
- 1980-06-04 DE DE8080301854T patent/DE3071737D1/de not_active Expired
- 1980-06-04 EP EP80301854A patent/EP0021644B1/en not_active Expired
- 1980-06-04 AT AT80301854T patent/ATE21898T1/de active
- 1980-06-06 FI FI801825A patent/FI801825A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-06-16 DK DK257280A patent/DK257280A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-06-17 AU AU59340/80A patent/AU531903B2/en not_active Ceased
- 1980-06-18 CA CA000354263A patent/CA1135271A/en not_active Expired
- 1980-06-18 ES ES492557A patent/ES8105311A1/es not_active Expired
- 1980-06-18 KR KR1019800002403A patent/KR840001187B1/ko active
- 1980-06-18 HU HU801513A patent/HU181548B/hu unknown
- 1980-06-18 NO NO801813A patent/NO801813L/no unknown
- 1980-06-19 JP JP8342180A patent/JPS567777A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1135271A (en) | 1982-11-09 |
| KR840001187B1 (ko) | 1984-08-18 |
| DE3071737D1 (en) | 1986-10-09 |
| ES492557A0 (es) | 1981-06-01 |
| NO801813L (no) | 1980-12-22 |
| AU5934080A (en) | 1981-01-08 |
| EP0021644A1 (en) | 1981-01-07 |
| ZA803288B (en) | 1981-08-26 |
| ES8105311A1 (es) | 1981-06-01 |
| FI801825A (fi) | 1980-12-20 |
| NZ193889A (en) | 1982-03-30 |
| AR226431A1 (es) | 1982-07-15 |
| KR830002773A (ko) | 1983-05-30 |
| IL60211A0 (en) | 1980-09-16 |
| GR68728B (hu) | 1982-02-10 |
| DK257280A (da) | 1980-12-20 |
| ATE21898T1 (de) | 1986-09-15 |
| EP0021644B1 (en) | 1986-09-03 |
| AU531903B2 (en) | 1983-09-08 |
| JPS567777A (en) | 1981-01-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU189641B (en) | Process for preparing l-ascorbic acid | |
| JP3679438B2 (ja) | スルホニウム化合物の製造方法 | |
| HU181548B (en) | Process for preparing 3-thienyl-malonic acid and alkali metal salt thereof | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| EP0590685B1 (en) | Process for optical resolution of (+)-cis-4-aminocyclopent-2-en-1-carboxylic acid derivative | |
| EP0759424B1 (en) | Process for producing optically active 2-hydroxy-4-arylbutyric acid or its ester, and intermediate therefor | |
| JP2598703B2 (ja) | ブチル３′―（１ｈ―テトラゾール―５―イル）オキサニレートの製造法 | |
| JP2005502651A (ja) | 高純度セフロキシムアキセチルの製造方法 | |
| US5973180A (en) | Process for the production of an N-acyl derivative of O,S-dialkyl phosphoroamidothioate | |
| EP0093511A1 (en) | Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| US4847266A (en) | Method for preparing 6-β-halopenicillanic acids | |
| US2967869A (en) | Process for obtaining d(-)-alpha-hydroxy-beta, beta-dimethyl-gamma-butyrolactone | |
| KR19990006498A (ko) | 1-브로모에틸 아세테이트의 제조방법 | |
| EP0082344B1 (en) | Process for preparing beta-hydroxy-beta-methylglutaric acid | |
| US4031136A (en) | Process for the preparation of trans, trans-muconic acid | |
| JP2842591B2 (ja) | ４−ヒドロキシクマリンの製造法 | |
| KR830002203B1 (ko) | 이소프로필 4, 10-디하이드로-10-옥소티에노[3, 2-c][1] 벤즈옥세핀-8-아세테이트의 제조방법 | |
| JP4329325B2 (ja) | ジアリルシアヌレートのモノアルカリ金属塩の製造方法 | |
| KR790000983B1 (ko) | 아미노벤질페니실란산의 프탈리딜에스텔의 제조방법 | |
| JPS61178947A (ja) | アリ−ルアルキルケトンの製造方法 | |
| JPH10512895A (ja) | 精製方法 | |
| JP3439797B2 (ja) | アミン誘導体の製造法 | |
| JPS59128352A (ja) | ｄ−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の製造方法 | |
| CH637967A5 (fr) | Produit d'addition du n,n-dimethylacetamide et d'un derive d'un acide cephem-4-carboxylique et procede de sa preparation. | |
| JP2002167381A (ja) | （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の光学分割法 |