HRP980521A2

HRP980521A2 - THE USE OF Na+/H+ EXCHANGER INHIBITOR IN THE PRODUCTION OF A MEDICAMENT FOR TREATMENT OR PROPHYLAXIS OF DISEASES OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM

Info

Publication number: HRP980521A2
Application number: HR19750498.1A
Authority: HR
Inventors: Martin Wiemann
Original assignee: Hoechst Marion Roussel De Gmbh
Priority date: 1997-09-24
Filing date: 1998-09-23
Publication date: 1999-06-30
Also published as: US20040097544A1; SK130398A3; NO984430L; AU8615798A; IL126276A0; CN1212149A; AR015724A1; HUP9802142A2; JPH11158082A; NZ332004A; BR9803597A; CZ304698A3; CA2247733A1; HU9802142D0; TR199801887A2; AU750355B2; EP0909559A2; KR19990030008A; NO984430D0

Description

Izum opisuje upotrebu inhibitora staničnog izmjenjivača natrij-vodika za proizvodnju lijeka za liječenje i profilaksu bolesti i poremećaja do kojih dolazi zbog prekomjerne nadraženosti središnjeg živčanog sustava, posebno za liječenje bolesti koje spadaju u krug epileptičnog oblika, kloničkih i toničkih spazmi središnjeg uzroka, bolesnog straha i psihoza.

Inhibitori izmjenjivača natrij/vodika (NHE) karakterizirani su posljednjih godina u brojnim predkliničkim studijama kao tvari koje su kod smanjenje prokrvljenosti srca veoma prikladne za zaštitu od propadanja ugroženog srčanog tkiva. Zaštita srčanog tkiva s NHE inhibitorima obuhvaća sve pojave koje uzrokuju ozljede zbog nedostatne prokrvljenosti koje započinju kod poremećaja srčanog ritma i preko hiperkontrakcije srčanog mišića idu do privremenog gubitka funkcije pa sve do odumiranja srčanog tkiva i time povezanog trajnog oštećenja.

Mehanizam djelovanja NHE inhibitora sastoji se u tome da oni sprečavaju pojačanu struju natrijevih iona, koja nastaje u nedovoljno prokrvljenom tkivu, aktiviranjem NHE zbog povišenja kiselosti unutar stanice. Time se odugovlači situaciju prekomjernog gomilanja natrija u tkivu. Budući da su u srčanom tkivu transport iona natrija i kalcija međusobno povezani, time se sprečava životno opasno pretrpavanje kalcija u srčanim stanicama.

Na isti način, kao i na srcu, u većini od ovdje citiranih patentnih spisa također je već opsana zaštita središnjeg živčanog sustava pod utjecajem inhibitora NHE, pri čemu tvari te vrste štite središnji živčani sustav slično kao i srce od ishenijskih stanja. Ta stanja nastaju zbog nedostatne prokrvljenosti i time zbog smanjenog dovoda hranjivih tvari, kisika, minerala itd. Posebno su izražajna ishemijska oštećenja te vrste na središnjem živčanom sustavu kod središnjih udara, kao što je moždani udar (stroke).

Zbog toga se kod normalne zdrave prokrvljenosti prema očekivanju ne mogu opaziti nikakvi zaštitni efekti NHE inhibitora, jer ne dolazi do nikakvih ishemijskih oštećenja tkiva srca ili središnjeg živčanog sustava.

Bilo je stoga iznenađujuće da pored zaštitnih efekata, koji dolaze u obzir samo pod uvjetima nedostatne prokrvljenosti, oni imaju također još i izravno terapeutski upotrebljivo djelovanje protiv bolesti i poremećaja središnjeg živčanog sustava, koja ne ovise o stanju nedostatne prokrvljenosti i pojavljuju se pod normalnim, ne ishemijskim uvjetima. Kod tih patoloških, ne-ishemijski izazvanih pojava, čije liječenje je u novije vrijeme omogućeno s NHE inhibtorima, radi se o bolestima i poremećajima, koji su mjerodavno uzrokovani prekomjernom kompenzacijom neurona središnjeg živčanog sustava. Na bolesti i poremećaje te vrste NHE inhibitori djeluju prigušenjem hiperaktivnosti neurona središnjeg živčanog sustava.

Bolesti kod kojih suzbijanje pobudljivosti prekomjerno aktivnih neurona ima dominantnu ulogu, spadaju u krug epileptičkih oblika, primjerice grand mal, petit mal itd.

Međutim, hiperaktivnost neurona ne opaža se samo kod epilepsije. Hiperaktivnost neurona u različitim područjima mozga smatra se uzrokom i kod drugih funkcionalnih poremećaja središnjeg uzroka, kao kod različitih psihoza. Budući da opisano načelo djelovanja u smislu suzbijanja HNE može prigušiti hiperaktivnost neurona neovisno o uzroku ili bolesti, oni su prikladni ne samo za terapiju epilepsije, već također i za liječenje afektivnih psihoza i bolesnog straha. Indikacije koje iz toga proizlaze obuhvaćaju time liječenje epilepsije i afektivnih psihoza i bolesnog straha.

NHE inhibitori upotrijebljeni antiepileptički i antipsihotički mogu se primijeniti sami. Međutim, jedinstveni mehanizam djelovanja NHE inhibitora omogućuje također kombiniranje NHE inhibitora s drugim aktivnim tvarima, koje se temelje na drugačijem mehanizmu djelovanja. Tako primjerice kombinacije NHE inhibitora s drugim tvarima koje djeluju antiepileptički ili s antipsihotički aktivnim tvarim, ili inhibitorima karboanhidraze (npr. acetozolamid) omogućuju povoljnu shemu terapije i uspjeh liječenja, koji se ne bi mogli ostvariti s pojedinačnim komponentama kombinacije.

NHE inhibitori sa svojim antiepileptičkim i antipsihotičkim terapeutskim mogućnostima u modelu CA3-neurona u odsječcima (slice) tkiva Hippocampusa suzbijaju pobude epiletičkog oblika. Prekomjerna nadraženost neurona (hiperekscitabilnost) u obliku takozvanih epileptiformnih podražaja izaziva se djelovanjem bikukulina, kofeina ili nižih koncentracija magnezija. Prema HOE 642, bloker Na+/H+-izoform 1, pokazuje izrazito suzbijanje epileptiformnih podražaja izazvanih ekcitatorkim djelovanjem ovih tvari.

Eksperimentalni dokazi učinkovitosti prigušenja stanja pobuđenosti neurona s NHE inhibitorima:

Na slice pripravcima CA3-neurona Hippocampusa (zamorca) ispitano je opadanje pobuđenosti neurona. Učinak Caripoida (HOE 642) u smislu inhibicije pobuđenosti ispitan je u 8 pokusa. Pobuđenost neurona inducirana je intracelularnim odvodima pomoću spontane bioelektrične aktivnosti i farmakološki proizvedeno epileptoformno delovanje ocijenjeno je s bikukulinom, kofeinom ili u odsutnosti magnezija. Također, frekvencija spontanog akcijskog potencijaka, kao također i frekvencija takozvanog periodičkih paroksizmalnih depolarizacija bila je jasno reverzibilno smanjena za 30-80% nakon ispiranja 0,1-0,5 mmola Cariporida tijekom vremena ispiranja duljeg od 45 minuta.

Ovisnost između pobudljivosti i inhibicije izmjenjivača Na+/H+ posebno je istaknuta u “Suppressive Action of propionate and inhibitors of cellular acid-extrusion mechanisms (IAE) on epileptiform activity of CA3-neurons, Eur. J. Physiol. E 153, P-562, 1997; ipak od tada djelovanje gvanidina i sličnih spojeva nije unaprijeđeno niti bliže objašenjno.

Kod poznatih i kao NHE inhibitora identificiranih aktivnih tvari radi se o derivatima gvanidina, ponajprije acilgvanidinima, kako su između ostalog opisani u slijedećim puiblikacijama i patentnim spisima: Edward J. Cragoe, Jr., “DIURETICS, Chemistry, Pharmacology and Medicine”, J. WILEY & Sons (1983), 303-341, te osim toga o spojevima slijedećih formula:

I. (HOE 89/F 288-US 5 292 755)

a) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavljaju R(6)-S(O)n- ili

R(7)R(8)N-O2S-;

a u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) je H, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi ili fenoksi,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi;

ili u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) predstavlja R(6)-S(O)n- ili R(7)R(8)N-;

n je nula, 1 ili 2;

R(6) je (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil,

R(7) i R(8) su jednaki ili različiti i predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili

R(7) je fenil-(CH2)m;

m je 1 - 4; ili

R(7) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili

R(7) i R(8) zajedno predstavljaju ravan ili razgranati (C4-C7)-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(9);

R(9) je H ili metil; ili

R(7) i R(8) zajedno s dušikovim atomom, na kojeg su vezani, tvore dihidroindolni, tetrahidrokinolinski ili tetrahidroizokinolinski sistem;

R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H ili (C1-C2)-alkil; ili

R(3) i R(4) zajedno tvore (C2-C4)-alkilenski lanac; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore (C4-C7)-alkilenski lanac;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 34 - US 5 373 924)

b) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-S(O)m ili R(5)R(6)-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) i R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -C2H2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) predstavlja C5-C7-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9);

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je vodik, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil-, O-(CH2)mCpF2p+1 ili -X-R(10);

m je nula ili 1;

p je 1, 2 ili 3;

X je O, S ili NR(11);

R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je fenil,

R(8) i R(9), jednaki ili različiti, predstavljaju C1-C4-alkil;

R(11) je vodik ili C1-C3-alkil; ili

R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(3) je definiran kao R(1), ili predstavlja C1-C6-alkil, nitro, cijano, trifluormetil, F, Cl, Br, J ili

-X-R(10);

X je O, S ili NR(11);

n je nula do 4;

R(12) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(11) je C1-C3-alkil; ili

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 035 EP-OS 556 673)

c) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) je F, Cl, Br, J, C1-C6-alkil ili -X-R(6);

X je O, S, NR(7) ili Y-ZO;

Y je O ili NR(7);

Z je C ili SO;

R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8);

m je nula ili 1;

p je 1 - 3;

n je nula do 4;

R(8) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(7) je H ili C1-C3-alkil; ili

R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(3) je H ili -X-R(6);

X je O, S, NR(7) ili Y-ZO;

R(7) je H ili C1-C3-alkil;

Y je O ili NR(7);

pri čemu je Y vezan na fenilni ostatak formule I,

Z je C ili SO;

m je nula ili 1;

p je 1 - 3;

n je nula do 4;

R(8) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(7) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) i R(4), jednaki ili različiti, tvore R(11)-SOq- ili R(12)R(13)-SO2-;

q je nula do 2;

R(11) je C1-C4-alkil,

koji nije supstituiran ili kao supstituent nosi fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(12) i R(13) su definirani kao R(6) i R(7); ili

jedan od dvaju ostataka R(2) ili R(4) predstavlja vodik ili je definiran kao R(1);

R(5) je H, metil, F, Cl ili metoksi,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 036 - US 5 364 868)

d) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavlja amino skupinu -NR(3)R(4);

R(3) i R(4), jednaki ili različiti, predstavljaju H, C1-C6-alkil ili C3-C7-cikloalkil; ili

R(3) je fenil-(CH2)p-;

p je 0, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(3) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili

R(3) i R(4) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-metilenski lanac, pri čemu jedna -CH2-skupina metilenskog lanca može biti nadomještena s O, S ili s NR(5);

R(5) je H ili niži alkil;

a u svakom slučaju drugi od supstituenata R(1) i (2) predstavlja H, F, Cl, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, CF3, CmF2m+1-CH2-, benzil ili fenoksi,

pri čemu dotični fenilni ostatak nije supstituiran ili nosi 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine metil, metoksi, F i Cl;

m je 1, 2 ili 3;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 197 K - NZ 248 013)

e) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-S(O)m- ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) ili R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -CnH2n-R(7);

n je 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je C5-C7-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi i NR(8)R(9);

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili

R(2) je vodik, ravan ili razgranati (C5-C8)-alkil,

-CR(13)=CHR(12) ili -C?CR(12);

R(12) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15);

R(14) i R(15) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(12) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(12) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil;

R(13) je vodik ili metil; ili

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-difenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzo-oksazolil, imidazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, indazolil, izokinolil, ftalazinil, koniksalinil, kinazolinil ili kinolinil;

R(3) je definiran kao R(2);

i pri čemu aromatski supstituenti R(2) odnosno R(3) nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, (C1-C4)-alkil, -alkoksi ili NR(10)R(11) gdje R(10) i R(11) imaju značenje H ili (C1-C4)-alkila; ili

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 303 K - EP-OS 589 336, NZ 248 703)

f) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavlja R(3)-S(O)n- ili

R(4)R(5)-SO2-;

a u svakom slučaju drugi od supstituent R(1) ili R(2) predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, benzil ili fenoksi,

koji nije supstituiran ili nosi 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil, metoksi, hidroksi ili benziloksi,

R(3)-S(O)n-NR(4)R(5) ili 3,4-dehidropiperidin,

R(3) je C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil,

koji nije supstituiran ili nosi 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi;

R(4) ili R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C6-alkil; ili

R(49 je fenil-(CH2)m-;

m je 1, 2, 3 ili 4; ili

R(4) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(6),

R(6) je H ili metil; ili

R(4) i R(5) zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore sistem dihidroindola, tetrahidrokinolina ili tetrahidro-izokinolina;

n je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

g) izokinolini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili aril- ili hetero-arilni prsten;

pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži akil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil,

R(2) je vodik, halogen, alkil ili aril; koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži akil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi,

G je -N=C{[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]}

X(2), X(3) i X(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, halogen, nitro, amino, alkil, sulfonamid, mono(niži akil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, benziloksi, hidroksi;

X(1) je vodik, sumpor ili NR(7);

R(7) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten;

pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži akil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi i trifluormetil;

u kojim supstituenti svakog alkilnog lanca ili alkenilnog lanca mogu biti prekinut s kisikom, sumporom ili NR(8);

R(8) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten;

pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži akil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 404 - EP 602 522, NZ 250 438)

h) spojevi formule I

[image]

u kojoj

R(1) je vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N, -CF3, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je -SR(10), -OR(10), -NHR(10), -NR(10)R(11),

-CHR(10)R(12), -[CR(12)R(13)OR(13’)],

-{C[CH2-OR(13’)]R(12)R(13)} ili

-[CR(18)R(17)]p-(CO)-[CR(19)R(20]q-R(14);

R(10) i R(11), jednaki ili različiti predstavljaju

-[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21),

R(21) je vodik ili metil,

p, q, r su jednaki ili različiti i predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

s je nula ili 1;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(12) i R(13), jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil,

R(13’) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(14) je H, (C1-C6)-alkil; (C3-C8)-cikloalkil ili

-CaH2a-R(15);

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(15) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili

R(15) je H, (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(16), R(17), R(18), R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1), ili

R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(22);

X je kisik, S ili NR(16);

R(16) je H, (C1-C3)-alkil; ili

R(22) i R(16) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(22) je definiran kao R(14);

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(HOE 92/F 405 - EP 602 523, NZ 250 437),

i) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -C?N, R(16)-CpH2p-Oq, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

p je nula ili 1;

q je nula, 1, 2 ili 3;

R(16) je CrF2r+1;

r je nula, 1, 2 ili 3;

R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(2) je -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11),

-CR(10)R(11)R(12), -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

koji je nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamno i dimetilamino;

a je nula 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1), ili je (C1-C4)-alkil ili

-X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(15) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(HOE 92/F 411 - NZ 250 450, EP 603 650)

k) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

supstituenti R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju amino skupinu -NH(5)[CnF2n-R(6)];

R(5) je H ili C(1-6)-alkil;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p je nula ili 1;

R(6) je H ili C(1-4)-alkil;

gdje jedna CH2-skupina može biti nadomještena s jednim atomom sumpora ili sa skupinom NR(7);

R(7) je vodik, metil ili etil; ili

R(6) je C(3-8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili nosi 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, metil, metoksi i NR(8)R(9);

R(8) i R(9) predstavljaju H, metil ili etil; ili

R(5) i R(6) zajedno s dušikovim atomom predstavljaju šetero-, šestero- ili sedmeročlani prsten u kojem 1 C atom može biti nadomješten s kisikom, sumporom ili s NR(10);

R(10) je H, C(1-3)-alkil ili benzil;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, CF3, NO2, CF3-O-, CmF2m+1-CH2-O- ili R(11)-CqF2q-Xp-;

m je 1, 2 ili 3;

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p je nula ili 1;

X je kisik ili NR(12);

R(12) H ili C(1-3)-alkil;

R(11) je vodik, C(1-6)-alkil, C(3-8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CH3,

CH3-O- i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) predstavljaju H, metil ili etil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(HOE 92/F 422 - EP 604 852)

l) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)R(5)N-C(X)-;

X je kisik, S ili N-R(6);

R(4) i R(5), jednaki ili različiti predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CnH2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(6) je definiran kao R(4) ili je on amidin;

R(2) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, 1-alkenil ili 1-alkinil, (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-di-fenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, tiopiridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzoksazolil ili -W-R(8);

W je kisik, S ili NR(9);

R(8) je H, (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklo-heksilmetil, ciklopentilmetil, -(CH2)mCpF2p+1 ili

-CqF2q-R(10);

m je nula ili 1;

p je 1, 2 ili 3;

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12);

R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(9) je H ili (C1-C3)-alkil; ili

R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(3) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C6)-alkil ili je -W-R(8) definiran kao za R(2),

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723),

m) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2), R(3) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C12)-alkil;

jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3) predstavlja N3, CN, OH ili (C1-C10)-alkiloksi, ako barem jedan od preostalih supstituenata R(1), R(2), R(3) predstavlja obogaćeni lipofilni alkilni ostatak s 3 do 12 ugljikovih atoma; ili

jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3) predstavlja R(4)-CnH2a-Om-;

m je nula ili 1;

n je nula, 1, 2 ili 3;

R(4) je CpH2p+1;

p je 1, 2 ili 3 ako je n nula ili 1; ili

R(4) je (C3-C12)-cikloalkil, fenil, piridil, kinolil ili izokinolil, pri čemu aromatski i heteroaromatski prstenasti sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani sa supstituentima odabranim iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(5)R(6);

R(5) i R(6) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja -C?CR(5) ili -C[R(6)]=CR(5);

R(5) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino, (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili

R(5) je (C1-C6)-alkil,

koji je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(5) je (C3-C8)-cikloalkil,

R(6) je vodik ili metil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(HOE 93/F 153 - EP-OS 627 413, NZ 260 660),

o) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -C?N,

Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm, R(6)-CO- ili R(6)R(7)N-SO2, gdje

X je kisik, S ili NR(14);

m je nula, 1 ili 2;

o je nula ili 1;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(6) je H;

R(7) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(12);

R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C3)-alkil;

h je nula ili 1;

i, j i k neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu međutim h, i i k ne mogu isovremeno biti nula,

R(3) je definiran kao R(1) ili je (C1-C6)-alkil ili

-X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H ili (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(15) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C3)-alkil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(HOE 93/F 154 - EP-OS 628 543, NZ 260 681),

p) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11);

R(10) i R(11) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(2) je SR(18), -OR(18), -NH(18)R(19),

-CR(18)R(19)R(20);

R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2;

R(19) i R(29) su međusobno neovisno definirani kao R(18) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2;

m je 1 ili 1;

R(21) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(24);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28);

R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(23) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(22) i R(23) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(2) je R(33)X-;

X je kisik, S, NR(34), (D=O)A-, NR(34)C=NM(*)R(35)-;

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(34);

D je C ili SO;

R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -(CH2)bCdF2d+1,

-CnH2n-R(36);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(36) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(37)R(38);

R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(35) je definiran kao R(33); ili

R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzilgvanidinske osnovne strukture; ili

R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40); -NR(40)R(41),

-CHR(40)R(42), -C[R(42)R(43)OH], -C?CR(45), -CR(46)=CHR(45), -[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44);

R(40) i R(41), jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili

(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51);

R(51) je vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p, q, r jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4:

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(42) ili R(43) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil;

R(44) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(45);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53) gdje

R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil, ili

R(45) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s kao fenil; ili

R(45) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili metil; ili

R(2) je R(55)-NH-SO2;

R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y)-;

Y je kisik, S ili N-R(58);

R(56) i R(57), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil ili -CfH2f-R(59);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(59) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(56) i R(57) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(58) je definirani kao R(56) ili je amidin;

R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2);

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 220 - EP-OS 640 593, NZ 264 117)

q) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -C?N,

-Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm-, R(6)-CO-, R(6)R(7)N-CO- ili R(6)R(7)-SO2-;

X je kisik, S ili NR(14);

m je nula, 1 ili 2;

o je nula ili 1;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) je H;

R(7) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(2) je

[image]

R(11) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino i benzil;

Y je kisik, -S- ili NR(12);

R(12) predstavlja H ili (C1-C4)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1) ili

R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H ili (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(15) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17) ili CrH2r+1;

R(16) i R(17) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(HOE 93/F 223 K - EP 639 573, NZ 264 130),

r) benzo-kondenzirani peteročlani heterociklički prsten formule I

[image]

u kojoj

X je N CR(6);

Y je kisik, S ili NR(7);

A i B jedno tvore jednu vezu ili

A i B, obadva, predstavljaju vodik, ako istovremeno X predstavlja CR(6) i Y istovremeno predstavlja NR(7);

jedan od supstituenata R(1) do R(6) predstavlja skupinu -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C6)-alkil;

do dva od preostalih supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju CN, NO2, (C1-C4)-alkoksi ili CF3;

do dva od preostalih supstituenata predstavljaju

R(8)-C2H2n-Z;

n je nula do 10;

pri čemu je alkilenski lanac -C2H2n- ravan ili razgranat i pri čemu jedan C-atom može biti nadomješten s kisikom ili S atomom ili s N atomom;

R(8) je vodik, (C2-C6)-alkenil ili (C3-C10)-cikloalkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 metilne skupine ili s jednom OH skupinom, ili može sadržavati jednu etilensku skupinu -CH=CH-, i pri čemu jedna metilenska skupina može biti nadomještena s jednim atomom kisika ili sumpora ili s jednim dušikovim atomom; ili

R(8) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CF3, CH3-S(O)s- ili R(9)-Wy-;

s je nula, 1 ili 2;

R(9) je H, metil, etil,

W je kisik ili NR(10);

R(10) je H ili metil;

y je nula ili 1; ili

R(8) je CmF2m+1;

m je 1 do 3; ili

R(8) je 1- ili 2-naftil, piridil, kinolil ili izokinolil;

Z je -CO-, -CH2- ili -[CR(11)(OH)]q-;

q je 1, 2 ili 3;

R(11) je H ili metil; ili

Z je kisik ili -NR(12)-;

R(12) je H ili metil; ili

Z je -S(Os)-;

s je nula, 1 ili 2; ili

Z je -SO2-NR(13)-;

R(13) je H ili (C1-C4)-alkil;

R(7) je vodik, (C1-C10)-alkil, (C2-C10)-alkenil ili R(8)-CnF2n-;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 236 EP-OS 638 548, NZ 264 216),

s) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(3) ili R(4) predstavljaju

-NR(6)-C=X NR(7)R(8);

X je kisik ili S;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(10) i R(11) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil; ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CoH2o-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je definiran kao R(7); ili

u svakom slučaju preostali supstituenti R(2), R(3), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(3), R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -Ota(C1-C8)-alkil, -Otb(C3-C8)-alkenil, -Otc(CH2)bCdF2d+1,

-OtdCpH2pR(18),

ili do dvije skupine CN, NO2, NR(16)R(17),

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

ta je nula ili 1;

tb je nula ili 1;

tc je nula ili 1;

td je nula ili 1;

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20);

R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(16) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CqH2q-R(21);

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(21) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(22)R(23);

R(22) i R(23) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(17) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, ili -CrH2r-R(24);

r je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(HOE 93/F 249 - EP-OS 640 587, NZ 264 282)

t) diacil-supstituirani gvanidini formule I

[image]

u kojoj

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T1 je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(A) i R(B) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, CN, OR(106), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1, NR(107)R(108), fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(109)R(110);

R(109) i R(110) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

zl je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zk je nula ili 1;

zm je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(106) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(111)R(112);

R(111) i R(112) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(107) i R(108) su međusobno neovisno definirani kao R(106), ili

R(107) i R(108) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T2a i T2b međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1 ili 2;

pri čemu dvostruka veza može imati (E)- ili (Z)-konfiguraciju; ili

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T3 je nula, 1 ili 2;

U, YY i Z međusobno neovisno predstavljaju C ili N,

pri čemu U, YY i X mogu nositi slijedeći broj supstituenata:

[image]

R(D) je vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoalkil,

R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(114), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1, NR(115)R(116), fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(117)R(118);

R(117) i R(118) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

zka je nula ili 1;

zla je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zma je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(114) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119)R(120);

R(119) i R(120) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(115) i R(116) su međusobno neovisno definirani kao R(114); ili

R(115) i R(116) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su međutim isključene konstitucije kad je U jednak dušiku (N), YY je dušik (N) i Z je ugljik (C);

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N,

Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1), R(110a)-SOzbm, R(110b)R(110c)N-CO, R(111a)-CO- ili R(112a)R(113a)N-SO2-,

pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata,

X je kisik, S ili NR(114a);

R(114a) je H ili (C1-C3)-alkil;

zoa je nula ili 1;

zbm je nula, 1 ili 2;

zpa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zqa je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(110a), R(110b), R(111a) i R(112a) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -CznH2zn-R(115) ili (C1-C8)-perfluoralkil;

zn je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(115a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116a)R(117a);

R(116a) i R(117a) predstavljaju vodik, (C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili

R(110b), R(111a) i R(112a) predstavljaju vodik;

R(110c) i R(113a) neovisno predstavljaju vodik,

(C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili

R(110b) i R(110c) te R(112a) i R(113a) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CzalH2zal-R(118a) ili (C3-C8)-alkenil,

zal je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(118a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119a)R(119b);

R(119a) i R(119b) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -C≡C-R(193);

R(193) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(194)R(195);

NR(194) R(195) predstavljaju vodik ili CH3; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju

-Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123),

-Y-meta-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124), ili

-Y-orto-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125);

Y je kisik, -S- ili -NR(122d)-;

zh, zad i zah neovisno predstavljaju nulu ili 1;

zi, zj, zk, zae, zaf, zao, zap i zak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu ipak

zh, zi i zk nisu istovremeno nula,

zad, zae i zag nisu istovremeno nula, te

zah, zao i zak nisu istovremeno nula,

R(123), R(124), R(125) i R(122d) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju SR(129), -OR(130), -NR(131)R(132) ili -CR(133)R(134)R(135);

R(129), R(130), R(131) i R(133) neovisno predstavljaju

-CzabH2zab-(C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino ili dimetilamino;

zab je nula 1 ili 2;

R(132), R(134) i R(135) su međusobno neovisno definirani kao R(129) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -W-para-C6H4-R(196),

-W-meta-C6H4-R(197) ili -W-orto-C6H4-R)198);

R(196), R(197) i R(198) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil;

W je kisik, S ili NR(136)-;

R(136) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(146)X(1a);

X(1a) je kisik, S, NR(147), (D=O)A-,

NR(148)C=NM(*)R(149)-;

M je kisik ili sumpor;

A je kisik ili NR(150);

D je C ili SO;

R(146) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil,

(CH2)zbzCzdzF2zdz+1 ili -CzxaH2zxa-R(151);

zbz je nula ili 1;

zdz je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

zxa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(151) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(152)R(153);

R(152) i R(153) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(147), R(148) i R(150) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(149) je definiran kao R(146), ili

R(146) i R(147), odnosno R(146) i R(148) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru alkanoilne osnovne strukture; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -SR(164), -OR(165), -NHR(166),

-NR(167)R(168), -CHR(169)R(170), -CR(154)R(155)OH,

-C≡CR(156), -CR(158)=CR(157) ili

-[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163);

R(164), R(165), R(166), R(167) i R(169) jednaki ili različiti predstaljaju

-(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171) ili

-(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172);

R(171) i R(172) predstavljaju vodik ili metil;

zu je 1, 2, 3 ili 4;

zv je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zy, zz, zaa, zab, zac, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

zt je 1, 2, 3 ili 4;

R(168), R(170), R(154) i R(155) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(169) i R(170) odnosno R(154) i R(155) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(163) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CzebH2zeb-R(173);

zeb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(156), R(157) i R(173) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(174)R(175);

R(174) i R(175) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(156), R(157) i R(173) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(158), R(159), R(160), R(161) i R(162) predstavljaju vodik ili metil, ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(176)-NH-SO2-;

R(176) je R(177)R(178)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(179);

R(177) i R(178) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CzfaH2zfa-R(180);

zfa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(180) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi ili (C1-C4)-alkil; ili

R(177) i R(178) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(179) je definiran kao R(177) ili je jednak amidinu; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju NR(184a)R(185), OR(184b), SR(184c) ili -CznxH2znx-R(184d);

znx je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(184d) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116k)R(117k);

R(116k) i R(117k) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(184a), R(184b), R(184c) i R(185) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)zao-R(184g);

zao je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(184g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(184u)R(184v);

R(184u) i R(184v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(184a) i R(185) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 254 -- EP-OS 640 588, NZ 264 307),

u) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula ili 1;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, (C1-C4)-alkil ili -CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8);

R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil,

pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno deinirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N, i koji nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

ili

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N, i koji nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

ili

R(1) je -SR(13), -OR(13), -NHR(13)R(14),

-CHR(13)R(15), -C-[R(15)R(16)]OH, -C?CR(18),

-C[R(19)]=CR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l,

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17),

R(17) je vodik ili metil;

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24),

g, h i i jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(18) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili

R(18) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je (C1-C6)-alkil;

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 OH skupine; ili

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil;

R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) predstavljaju vodik ili metil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4;

l je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CmH2mR(18);

m je 1, 2, 3 ili 4;

R(2) i R(3) su međusobno neovisno definriani kao R(1);

R(4) je (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN ili

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 436 - EP-OS 659 748, NZ 270 264)

v) acilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

X je karbonil, sulfonil,

R(1) je H ili (C1-C8)-alkil,

koji nije sustituiran ili je supstituiran s hidroksi,

(C3-C8)-cikloalkil, fenil,

koji nije sustituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

R(2) je H ili (C1-C4)-alkil,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 014 K - EP-OS 666 252, NZ 270 370)

w) fenil-supstituirani alkilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupine formule I

[image]

u kojoj

R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, Cn, OR(6),

(C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Or(CH2)aCbF2b+1 ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6);

R(B) je neovisno definiran kao R(A);

X je 1, 2 ili 3;

R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, F, Cl, Br, J, ili CN;

t je nula ili 1;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

ali pod uvjetom, da najmanje jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A) i R(B) predstavlja skupinu

-Ot(CH2)dCeF2e+1 ili -Or(CH2)aCbF2b+1,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 094 - EP-OS 676 395, NZ 270 894)

X) heteroarilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

HA predstavja SOm, O ili NR(5);

m je nula, 1 ili 2;

R(5) je vodik, (C1-C8)-alkil ili -CamH2amR(81);

am je nula, 1 ili 2;

R(81) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(82)R(83);

R(82) i R(83) predstavljaju H ili CH3; ili

R(81) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

jedan od dvaju supstituenata R(1) i R(2) predstavlja

-CO-N=C(NH2)2;

a prestali je vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil,

-OR(6), CrF2r+1, -CO-N=C(NH2)2 ili NR(6)R(7);

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(Cq-F2q+1), R(8)-SObm,

R(9)R(10)N-CO- ili R(12)R(13)-SO2-,

pri čemu perfluoralkilna skupina ima ravan lanac ili je razgranata,

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

bm je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(8), R(9), R(11) i R(12) neovisno predstavljaju

(C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15), CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil; ili

R(9), R(11) i R(12) predstavljaju H:

R(10) i R(13) neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil; ili

R(9) i R(10) te R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil ili -CalH2al-R(18);

al je nula, 1 ili 2;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20);

R(19) i R(20) predstavljaju H ili CH3; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(22);

h, ad i ah neovisno predstavljaju nulu ili 1;

i, j, k, ae, af, ag, ao, ap ili ak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3, 4, pri čemu međutim

j, i i k nisu istovremeno nula,

ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te

ah, ao i ak nisu isprovremeno nula,

R(23), R(24), R(25) i R(22) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CgH2gR(26);

g je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(26) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(27) i R(28) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju SR(29),

-OR(30), -NR(31)R(32) ili -CR(33)R(34)R(35);

R(29), R(30), R(31) i R(33) neovisno predstavljaju

-CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

a je nula, 1 ili 2;

R(32), R(34) i R(35) su međusobno neovisno definirani kao R(29) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

R(96), R(97) i R(98) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil;

W je kisik, S ili NR(36); ili

R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(37)-SOcm ili R(38)R(39)N-SO2;

cm je 1 ili 2;

R(37) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CsH2sR(40);

s je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(40) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(41)R(42);

R(41) i R(42) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(38) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CwH2wR(43);

w je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(43) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(44)R(45);

R(44) i R(45) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(39) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3) i R(4) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-;

X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A-, NR(48)C=MN(*)R(49)-,

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(50);

D je C ili SO;

R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2xR(51);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

x je nula 1, 2, 3 ili 4;

R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53);

R(52) i R(53) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(47), R(48 i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(49) je definiran kao R(46); ili

R(46) i R(47), odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne strukture; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70),

-C(OH)R(54)R(55), -C≡CR(56), -CR(58)=CHR(57),

-[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63);

R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)tR(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72),

R(71) i R(72) predstavljaju vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

y, z, aa, jednaki li različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(68), R(70), R(54) i R(55), predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(69) i R(70) odnosno R(54) i R(55) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(63) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(73);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(74)R(75);

R(74) i R(75) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

R(76)-NH-SO2-;

R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(79);

R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CfH2f-R(80);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkila; ili

R(77) i R(78) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju NR(84)R(85);

R(84) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju H,

(C1-C4)-alkil, ili zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina

od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

ili od kojih jedna ili dvije CH2-skupine mogu biti nadomještene s CH-CdmH2dm+1,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 123 - EP-OS 682 017, NZ 272 058)

y) biciklički heteroaroilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

T, U, V, W, X, Y i Z međusobno neovisno predstavljaju dušik ili ugljik;

ali s ograničenjem,

da X i Y ne mogu istovremeno biti dušik,

i da ako T, U, V, W, X, Y i Z predstavaljaju dušik, oni tada ne nose nijedan supstituent,

i da istovremeno dušik ne predstavlja njih više od četiri,

R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil, (C1-C3)-perfluoralkil, OR(8), NR(8)R(9) ili C(=O)N=C(NH2)2;

R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil, ili

R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina

R(3), R(4), R(59), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, Xk-(CH2)p-(CqF2q+1), R(10a)-SObm, R(10b)R(10c)N-CO, R(11)-CO- ili

R(12)R(13)N-SO2-, pri čemu perfluoralkilna skupina može biti ravna ili razgranata;

X je kisik, S ili NR(14);

(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

bm je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

k je nula ili 1;

q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(10a), R(10b), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15) ili (C1-C8)-perfluoralkil;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(10b), R(11) i R(12) predstavljaju vodik;

R(10c) i R(13) neovisno predstavljaju vodik ili

(C1-C4)-alkil; ili

R(10b) i R(10c) kao i R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CalH2alR(18) ili (C3-C8)-alkenil;

al je nula, 1 ili 2;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19a)R(19b);

R(19a) i R(19b) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(22);

h, ad i ah međusobno neovisno predstavljaju nulu ili 1;

i, j, k, ae, af, ag, ao, ap i ak međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu ipak

h, i i k nisu istovremeno nula,

ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te

ah, ao i ak nisu istovremeno nula,

R(23), R(24), R(25) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) ili

-CR(33)R(34)R(35);

R(29), R(30), R(31) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino;

a je nula, 1 ili 2;

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

R(96), R(97) i R(98) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil;

W je kisik, S ili NR(36);

R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-;

X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A- ili NR(48)C=MN(*)R(49)-;

M je kisik ili sumpor;

A je kisik ili NR(50);

D je C ili SO;

R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdH2d+1 ili -CxH2x-R(51);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

x je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(52) i R(53) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(47), R(48) i R(49) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil;

R(49) je definiran kao R(46); ili

R(46) i R(47) odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru osnovne strukture heteroaroilgvanidina; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusono neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68),

-CHR(69)R(70) ili -CR(54)R(55)OH, -C?CR(56), -CR(58)=CR(57) ili -[CR(59)R(60)]u-CO-[CR(61)R(62)]v-R(63);

R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72),

R(71) i R(72) neovisno predstavljaju vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

y, z i aa, jednaki li različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(68), R(70), R(54) i R(55), predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(63) je H, (C1-C6)-alkil; (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(73);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(74) i R(75) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili

R(3),R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(76)-NH-SO2-;

R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(79);

R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfF2f-R(80);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili

R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusono neovisno predstavljaju NR(84a)R(85), OR(84b), SR(84c) ili

-CnH2n-R(84d);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(84) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(84a), R(84b), R(84c) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)ax-R(84g)

ax je nula, 1,2,3 ili4;

R(84) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1-3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F,Cl,CF3, metil, metoksi i NR(84u)R(84v);

R(84u) i R(84v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(84a) i R(85) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 134 - EP-OS 686 627, NZ 272 103)

z) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-SOm-;

m je nula, 1 ili 2;

R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 atoma koji ima ravan lanac ili je razgranat;

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CN, alkanoil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksikarbonil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, formil, karboksi, CF3, metil i metoksi;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(7), NR(8)R(9) ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3;

R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(HOE 94/F 168 - EP-OS 690 048, NZ 272 373)

ab) fenilsupstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupina formule I

[image]

u kojoj

R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6),

(C1-C8)-alkil, Or(CH2)sCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil, ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili

R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(B) je neovisno definiran kao R(A);

x je nula, 1 ili 2;

y je nula, 1 ili 2;

R(C) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12),

(C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1 ili (C3-C8)-cikloalkil;

p je nula ili 1;

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil;

pri čemu aromati fenil ili benzil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(D) je neovisno definiran kao R(C),

R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-cikloalkil, F, Cl, Br, J ili CN;

t je nula ili 1;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

međutim pod uvjetom da najmanje jedan od supstituenata R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) ili R(5) predstavlja skupinu Or(CH2)aCbF2b+1, Op(CH2)fCgF2g+1 ili Ot(CH2)dCeF2e+1 i

R(3) nije skupina Ot(CH2)dCeF2e+1;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 182 - EP-OS 690 048, NZ 272 449),

ac) orto-amino-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja NR(50)R(6),

R(50) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil;

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju R(10)-SOa-, R(11)R(12)N-CO-, R(13)-CO- ili R(14)R(15)N-SO2-;

a je nula, 1 ili 2;

R(10), R(11), R(12), R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CabC2ab-R(16);

ab je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(17)R(18);

R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili

R(11) i R(12), te R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(11), R(12), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik; ili

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(21), R(22), R(23) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju -CbH2b-(C1-C9)-heteroalkil,

b je nula, 1 ili 2;

R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1,

-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, (C3-C8)-alkenil ili -CdfH2dfR(30);

(Xa) je O, S ili NR(33);

R(33) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

dg je nula ili 1;

(Xb) je O, S ili NR(34);

R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

dh je nula, 1 ili 2;

da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;

db je nula, 1, 2, 3, 4;

de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7;

df je nula, 1, 2, 3, 4;

R(30) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32); ili

R(31) i R(32) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45);

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju H,

(C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)-R(42);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(42) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(43)R(44);

R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili

R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

(Xe) je O, S ili NR(47);

R(47) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

eb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i (Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46);

Xfa je CH2, O, S ili NR(48);

Xfb je O, S ili NR(49);

ed je 1, 2, 3 ili 4;

R(46) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(48), R(49), R(59) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

pri čemu međutim R(3) i R(4) ne mogu biti vodik;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

HOE 94/F 265 - NZ 272 946, EP-OS 700 904),

ad) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja (C1-C9)-heteroaril-N-oksid,

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11) ili

-CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril-N-oksid,

a je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C4)-alkil,

(C2-C8)-alkenil ili -CmF2mR(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16);

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3; ili

u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C?N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu, R(23)R(24)N-CO, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-,

pri čemu je heteroarilna skupina ravna ili razgranata;

X je veza, kisik, S ili NR(28);

u je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(22), R(23), R(25) i R(26) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, -CnF2n-R(29) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(28) je vodik ili (C1-C3)-alkil;

R(29) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili C1-C4-alkil; ili

R(23), R(25) i R(26) također predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju OR(35) ili NR(35)R(36);

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(4) i R(5) ) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CrF2r+1;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 266 - EP-OS 702 001, NZ 272 948),

ad) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, NO2, OH,

(C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3; ili

R(1) je R(5)-SOm ili R(6)R(7)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, CF3 ili -CnH2n-R(8);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) je H; ili

R(6) ili R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(1) predstavlja _-SR(11), -OR(11) ili

-CR(11)R(12)R(13);

R(11) je -CpH2p-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil,

R(12) i R(13) su međusobno neovisno definirani kao R(11) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

p je nula, 1 ili 2; ili

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N,

R(2) je -CF2R(14), -CF[R(15)][R(16)],

-CF[(CF2)q-CF3][R(15)], -CF[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16);

R(14) je (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil;

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

q je nula, 1 ili 2;

r je nula, 1 ili 2;

R(3) je definiran kao R(1);

R(4) je vodik, (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN,

-(CH2)s-(CF2)t-CF3;

s je nula ili 1;

t je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 267 - EP-OS 700 899, NZ 272 947)

ae) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

supstituenti R(1), R(2) i R(3) predstavljaju

-Y-4-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil,

-Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil ili

-Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, hidroksi, metoksi i NR(37)R(38);

R(37) i R(38) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Y je veza, kisik, -S- ili -NR(9);

R(9) je vodik ili -(C1-C4)-alkil;

R(7) je -OR(10) ili -NR(10)R(11);

R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-alkanoil, (C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonl; ili

R(10) je tritil;

R(8) je -OR(12) ili -NR(12)R(13);

R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C4)-alkil ili benzil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(18)R(19)N-(C=Y’)-NH-SO2;

Y’ je kisik, -S- ili -N-R(20);

R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju

-(C1-C8)-alkil, -(C3-C8)-alkenil ili -(CH2)t-R(21);

t je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(21) je -(C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metoksi i -(C1-C4)-alkil; ili

R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(20) je definiran kao R(18) ili je amidin; ili

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N,

X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata;

X je veza, kisik, -S- ili -NR(28);

u je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(22), R(23), R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C8)-alkenil,

-(CH2)n-R(29) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(28) je vodik ili -(C1-C4)-alkil;

R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili -(C1-C8)-alkil; ili

R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C8)-alkil; ili

R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; ili

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36);

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C6)-alkil; ili

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 do 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili -CrF2r+1;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 352 - EP-OS 713 684, NZ 280 517),

af) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11);

R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju H,

(C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) međusobno neovisno predstavljaju H,

(C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

R(2) je SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19) ili

-CR(18)R(19)R(20);

R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

a je nula, 1 ili 2;

R(19) i R(20) su međusobno neovisno definirani kao R(18) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-;

m je 1 ili 2;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28);

R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(23) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je R(33)X-;

X je kisik, S, NR(34), (D=O)A- ili NR(34)C=MN(*)R(35)-;

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(34);

D je C ili SO;

R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CnH2n-R(36);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(36) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(37)R(38);

R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(34) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(35) je definrian kao R(33); ili

R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne struktre; ili

R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41),

-CHR(40)R(42), -CR(42)R(43)OH, -C?CR(45) ili

-[CR(47)R(48)]u-CO-[CR(49)R(50)]v-R(44);

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju

-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51);

R(51) je vodik ili metil,

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p, q i r međusobno neovisno imaj uvrijednost nula, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(42) i R(43) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(44) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil,

-CeH2e-R(45);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53);

R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(45) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(45) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili

R(2) predstavlja R(55)-NH-SO2-;

R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y);

Y je kisik, S ili N-R(58);

R(56) i R(57) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfF2f-R(59);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(59) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(58) je definiran kao R(56) ili je jednak amidinu;

R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2), pri čemu međutim najmanje jedan od supstituenata R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti OH skupina;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 007 K EP-OS 723 956, NZ 280 887),

ag) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-A-B-D-;

R(6) je bazični ostatak koji se može protonirati, tj. Amino skupina –NR(7)R(8), amidino skupina

R87)R(8)N-C[=N-R(9)]-ili gvanidino skupina

[image]

R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1,2,3 ili 4 C atoma; ili

R(7) i R(8) zajedno tvore CaH2a;

a je 4,5,6 ili 7;

pri čemu u slučaju a=5,6 ili7 jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11), ili

R(8) i R(9) ili R(9) i R(10) ili R(7) i R(10) tvore skupinu CaH2a;

a je 2, 3, 4 ili 5;

pri čemu u slučaju a = 3, 4 ili 5, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11);

m je nula, 1 ili 2;

R(11) je vodik ili metil; ili

R(6) je bazični heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 ugljikovih azoma;

A je CbH2b;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10;

pri čemu u skupini CbH2b jedna ili dvije metilenske skupine mogu biti nadomještene sa skupinom odabranom iz skupine koju čine -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm, -NR(20)-,

-NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2,

[image]

i -SOaa[NR(19)]bb;

i pri čemu u skupini CbH2b jedna metilenska skupina može biti nadomještena sa skupinom -CH-R(99), pri čemu R(99) zajedno s R(7) tvori pirolidinski ili piperidinski prsten;

aa je 1 ili 2;

bb je 0 ili 1;

aa + bb = 2;

R(19) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(20) je vodik ili metil;

B je fenilenski ili naftilenski ostatak,

[image]

R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOw-R(14);

R(14) je metil ili NR(15)R(16);

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

w je nula, 1 ili 2;

D je -CdH2d-Xf-;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

X je -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm ili -NR(21)-;

f je nula ili 1;

R(21) je vodik ili metil;

m je nula, 1 ili 2;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) i R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl,. Br, J, -CN, (C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil, NR(35)R(36) ili

R(17)-CgH2g-Zh-;

g je nula, 1, 2, 3 ili 4;

h je nula ili 1;

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -N-CH3 ili s -N-benzilom;

Z je -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-,

-NR(18)-CO-NH- ili -NR(18)-SO2-;

R(18) je vodik ili metil;

v je nula, 1 ili 2;

R(17) je vodik, cikloalkil koji ima 3, 5 ili 6 C atoma ili CkH2k+1;

k je 1, 2 ili 3, ili

R(17) je pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J,

-CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil i metoksi; ili

R(17) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi, -NR(37)R(38), CH3SO2- i H2NO2S-;

R(37) i R(38) predstavljaju vodik ili -CH3;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32),

-NR(33)R(34) ili -CrH2r+1;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmakološki podnošljive soli;

(HOE 95/F 072 - EO-OS 738 712, NZ 286 380),

ah) indenoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma, O-C(=O)-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili CmH2m-NR(12)R(13);

R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

m je nula, 2, 3 ili 4;

NH-C(=O)-NH2; C(=O)-O-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-N(alkil)2 koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u svakoj alkilnoj skupini, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkinil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkilaril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, alkenil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma u alkenilnoj skupini, alkinil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma i alkinilnoj skupini, C1-C4-alkil-supstituirani aril, C1-C4-alkil-heteroaril, C1-C4-alkenil-heteroaril, aminoalkil-aril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, supstituirani aril, heteroaril i supstituirani heteroaril;

R(3), R(4), R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, halogen, (kao F, Cl, Br, J), OH, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkil-aril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkil-aril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(-C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkenil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkinil-C(=O)-R(11), NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), O-C1-C11-alkil-C-(=O)-R(11);

R(11) je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N-(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril);

X je O, S ili NH;

R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril; ili

R(8) i R(9) zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena;

A je odsutna ili neotrovna organska ili mineralna kiselina,

(HOE 95/F 109 - EP 748 795, NZ 286 583),

ai) benziloksikarbonilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-Y-[4-R(8)-fenil], -Y-[3-R(8)-fenil] ili -Y-[2-R(8)-fenil],

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, hidroksi, metoksi i NR(96)R(97);

NR(96) i R(97) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Y je veza, CH2, kisik, -S- ili -NR(9);

R(9) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(8) je SOa[NR(98)]bNR(99)R(10);

A je 1 ili 2;

b je 0 ili 1;

a + b = 2;

R(98), R(99) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, benzil, -(C2-C8)-alkilen-NR(11)R(12), (C2-C8)-alkilen-NR(13)-(C2-C8)-alkilen-NR(37)R(38) ili

(C0-C8)-alkilen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)(C0-C8)-alkilen-NR(43)R(44);

R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil;

R(39), R(40), R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili -(C0-C3)-alkilen-fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili

R(99) i R(10) zajedno tvore 4 - 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; ili

R(8) je SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92);

R(92), R(93), R(94) i R(95) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16);

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil,

-Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil ili

-Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil,

pri čemu fenil u svakom slučaju nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi i -NR(35)R(36);

R(35) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Q je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(18);

R(18) je vodik ili -(C1-C4)-alkil;

R(17) je -OR(21) ili -NR(21)R(22);

R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C1-C8)-alkanoil, -(C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonil; ili

R(21) je tritil:

R(20) je -OR(23) ili -NR(23)R(24);

R(23) i R(24) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril;

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju -SR(25), -OR(25),

-NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27);

R(25) je -CfH2f-(C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroalkil-N-oksid,

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-SR(28), -OR(28), -NR(28)R(29), -CR(28)R(29)R(30);

R(28) je -CgH2g-(C1-C9)-heteroalkil-N-oksid,

g je nula, 1 ili 2;

R(29) i R(30) su međusobno neovisno definirani kao R(28) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, T-(CH2)h-(CiH2i+1), R(31)SOl-, R(32)R(33)N-CO-, R(34)-CO- ili R(45)R(46)N-SO2, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata;

T je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(47);

l je nula, 1 ili 2;

h je nula, 1 ili 2;

i je 1, 2, 3, 4, 5, ili 6;

R(31), R(32), R(34) i R(45) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C8)-alkenil, (CH2)nR(48) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(47) je vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma;

R(48) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(49)R(50);

R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(32), R(34) i R(45) predstavljaju vodik;

R(33) i R(46) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(32) i R(33) te R(45) i R(46) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(51)-A-G-D-;

R(51) je bazičan ostatak koji se može protonirati, npr. amino skupina, -NR(52)R(53), amidino skupina R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- ili gvanidino skupina

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-;

R(52), R(53), R(54) i R(53) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(52) i R(53) predstavljaju skupinu CαF2α;

α je 4, 5, 6 ili 7;

pri čemu u slučaju da α = 5, 6, ili 7, jedan C atom skupine CαF2α može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56), ili

R(53) i R(54) ili R(54) i R(55) ili R(52) i R(55) predstavljaju skupinu CγF2γ;

γ je 2, 3, 4 ili 5;

pri čemu u slučaju da γ = 3, 4 ili 5, jedan C atom skupine CγF2γ može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56);

d je nula, 1 ili 2;

R(56) je vodik ili metil; ili

R(51) je bazičan heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 C atoma;

A je skupina CeF2e;

e je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10;

pri čemu u skupini CeF2e jedan C atom može biti nadomješten sa skupinom -O-, -CO-, -CH[OR(57)]-, -SOr-, -NR(57)-,

-NR(57)-CO-, -NR(57)-CO-NH-, -NR(57)-CO-NH-SO2- ili

-NR(57)-SO2-;

r je nula, 1 ili 2;

G je fenilni ostatak,

[image]

R(58) i R(59) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, metoksi, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOs-R(60);

R(60 je metil ili NR(61)R(62);

R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

D je CvF2v-Ew-;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

E je -O-, -CO-, -CH[OR(63)]-, -SOaa- ili -NR(63)-;

w je nula ili 1;

aa je nula, 1 ili 2;

R(63) je vodik ili metil, ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-CF2R(64), -CF[R(65)][R(66)], -CF[(CF2)q-CF3][R(65)],

-C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66);

R(64) je alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 6 ili 7 C atoma;

R(65) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma;

q je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-OR(67) ili -NR(67)R(68);

R(67) i R(68) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(67) i R(68) zajedno tvore 4, 5, 6 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, _-OR(69),

-NR(70)R(71) ili -CzF2z+1;

R(69), R(70) i R(71) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma;

z je 1, 2, 3 ili 4;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

X je kisik ili NR(72)

R(72) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceuski podnošljive soli;

(HOE 95/F 115 - EP 744 397, NZ 286 622)

ak) gvanididi alkenilkarbonskih kiselina koji nose fluorfenilnu skupinu formule I

[image]

u kojoj

R(6) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

pri čemu fenilna skupina nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoalkil;

R(7) je neovisno definiran kao R(6);

R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili F;

pri čemu najmanje jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti fluor;

te njihove farmaceuski podnošljive soli;

(HOE 95/F 167 - NZ 299 015)

al) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-SOm ili R(5)R(56)-SO2-;

m je 1 ili 2;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, CF3 ili -CnF2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(7) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(8) i R(9) predstavlja vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(5) je također vodik; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(1) je -Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3);

p je nula ili 1;

Q je nula, 1 ili 2;

r je nula, 1, 2 ili 3; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma,

am) supstituirani gvanididi cimetne kiseline formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) predstavlja -Xa-Yb-Ln-U;

X je CR(16)R(17), O, S ili NR(18);

R(16), R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

a je nula ili 1;

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkilen-T koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini, T, T-alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini;

T je NR(20), O, S ili fenilen,

pri čemu fenilen nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

R(20), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

b je nula ili 1;

L je O, S, NR(23) ili CkF2k;

k je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;

n je nula ili 1;

U je NR(24)R(25) ili heterocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma;

R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; ili

R(24) i R(25) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su heterocikli koji sadrže N premošteni s N ili C i nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28);

R(23), R(27) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, -On-CmH2m+1, -Op-(CH2)s-CqF2q+1 ili -CrH2rR(10);

n je nula ili 1;

m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

p je nula ili 1;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

s je nula, 1, 2, 3, ili 4;

r je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12);

R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 1, 2, 3, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

HOE(95/F 220-NZ 299 052)

an) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-C(OH)2-;

R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, koji je ravan ili razgranat;

a preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, OH, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi,

preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil-SOx, -CR(7)=CR(8)R(9) ili

-C?CR(9);

x je nula, 1 ili 2;

R(7) je vodik ili metil;

R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili

preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil, pri čemu su kinolinil, izokinolinil ili imidazolil vezani preko C ili N, i pri čemu fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SR(10), -OR(10), -CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil, pri čemu aromatski sistemi su kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(13), NR(14)R(15), -(CH2)n-(CF2)o-CF3;

R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmakološki prihvatljive soli;

(HOE 95/F 253 - NZ 299 682)

ao) sulfonamidi formule I

[image]

u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) je benzoilgvanidin

[image]

koji u fenilnom dijelu nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 ostatka odabrana iz skupine koju čine alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -(CH2)m-R(14), F, Cl, Br, J, -C?N, CF3, R(22)SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO-, R(26)R(27)N-SO2-, -OR(35), -SR(35) ili -NR(35)R(36);

m je nula, 1, 2 ili 3;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16);

NR(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

R(22), R(23), R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma,

(CH2)n-R(29) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 ostatka odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31);

R(30) i R(31) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(23) i R(25) te R(26) i R(27) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom;

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili

R(35) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, SO2R(5), SO2NR(6)R(7) i -NR(32)R(33);

R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(32) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(35) je (C1-C9)-heteroaril,

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, (CH2)pR(10);

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, -SO2NR(17)R(8) i -SO2R(9);

R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(9) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(3) je vodik;

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 265 - NZ 299 739)

ap) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili NR(7)R(8);

R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(2) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -SO2R(9);

R(9) je neovisno definiran kao R(1);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(4 je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -C?N, CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32),

-NR(33)R(34) ili CF3;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 269 K - EP-OS 774 458)

aq) benzoldikarbonska kiselina-digvanidid formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju:

R(1) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3;

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -C?N, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

-CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksokarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

R(22)-SO2-, R(23)R(24)-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36);

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom;

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, X-(CH2)y-CF3 ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(6)R(7);

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

X je jedna veza ili kisik;

y je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 269 BK - EP-OS 774 457),

ar) benzoldikarbonska kiselina-digvanidid formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavljaju:

R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32),

-NR(33)R(34) ili CF3;

R(2) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16);

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(2) je R(22)-SO2-, R(23)R(24)-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(2) je -OR(25), -NR(35)R(36);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

R(4) je CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -(C3-C8)-cikloalkil ili -(CH2)m-R(14);

m je 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(4) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 2, 3, 4 ili 5 supstituenata odabranih iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16);

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 013 - EP-OS 787 717)

as) diarildikarbonska kiselina- digvanidid formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C?N, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -N, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksokarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) predstavljaju R(22)-SO2-, R(23)R(24)-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36);

u svakom slučaju preostali ostatak R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27);

R(25) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

jedan od ostataka R(6), R(7), R(8), R(9) i R(10) je -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(6) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(132), -NR(133)R(34) ili CF3;

R(132), R(133) i R(134) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

a u svakom slučaju preostali od ostataka ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -C?N, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(114);

mm je nula, 1 ili 2;

R(114) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(115)R(116);

R(115) i R(116) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju R(122)-SO2-,

R(123)R(24)-CO-, R(128)-CO- ili R(129)R(130)N-SO2;

R(122) i R(128) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(123), R(124), R(129) i R(130) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju -OR(135) ili -NR(135)R(136);

R(135) i R(136) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(135) i R(136) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -NCH3 ili s -N-benzilom; a u svakom slučaju preostali ostatak R(8) je vodik, -SR(125), -OR(125), -NR(125)R(126) ili -CR(125)R(126)R(127);

R(125) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(125) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

R(126) i R(127) su međusobno neovisno definirani kao R(125) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

A je odsutan ili predstavlja -NR(11)-CO-, -NR(12)-CO-NR(13)-, -NR(17)-CO-NR(18)-SO2-, -NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-CO-, -O-CO-NR(19)-SO2- ili -CR(20)=CR(21)-;

R(11), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) i R(21) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 026 EP-OS 790 245),

at) supstituirani gvanididi tiofenilalkenilkarbonske kiseline formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja -Op-(CH2)s-CqF2q+1, R(40)CO- ili R(31)SOk-;

p je nula ili 1;

s je nula, 1, 2, 3 ili 4;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

k je nula, 1 ili 2;

R(40) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi;

R(31) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili

R(31) je NR(41)R(42);

R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(41) i R(42) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -OnaCmaH2ma+1 ili -OgaCraH2raR(10);

na je nula ili 1;

ma je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

ga je nula ili 1;

ra je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

te njihove farmakološki prihvatljive soli;

(HOE 96/F 032 - EP-OS 791 577)

au) orto supstituirani benzoil gvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -OR(5);

R(5) je (C1-C8)-alkil ili -CdF2d-(C3-C8)-cikloalkil;

d je nula, 1 ili 2;

pri čemu uvijek jedan od dvaju supstituenata R(2) i R(3) je vodik, međutim obadva supstituenta R(1) i R(2) ne smiju istovremeno biti vodik,

te njihove farmakološki prihvatljive soli;

(HOE 96/F 042 - EP-OS 794 171)

av) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CH2)c-CF3;

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8);

R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CfF2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, ili fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C li N atoma prstena,

i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(15), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(18) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije spstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil;

R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18);

m je 1, 2, 3 ili 4;

R(2) i R(3) su definirani kao R(1);

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 043 - EP-OS 794 172),

aw) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

f je nula, 1 ili 2;

R(1) je -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije spstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

m je 1, 2, 3 ili 4;

jedan od dva supstituenata R(2) i R(3) je hidroksil; i

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(2) je definiran kao R(1);

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J ili

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula ili 1;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 135 - EP-OS 810 207),

ax) bis-orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

R(10)-SOa- ili R(14)R(15)N-SO2-;

a je nula, 1 ili 2;

R(10), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma ili -CabH2ab-R(16);

ab je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(14) i R(15) predstavljaju vodik; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili -CR(25)R(26)R(27);

R(21), R(22), R(23) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju -CbH2b-(C1-C9)-heteroaril,

b je nula, 1 ili 2;

R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1,

-(Xb)dh-(CH2)db-Cde-F2de+1, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CdfH2dfR(30);

(Xa) je kisik, sumpor ili NR(30);

R(33) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

dg je nula ili 1;

(Xb) je kisik, sumpor ili NR(34);

R(34) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

dh je nula ili 1;

da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

db je nula, 1, 2, 3, ili 4;

de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

df je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(30) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32);

R(31) i R(32) predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45);

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili (CH2)eR(42);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(42) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(43)R(44);

R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

(Xe) je kisik, sumpor ili NR(47);

R(47) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

eb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46);

Xfa je CH2, kisik, sumpor ili NR(48);

Xfb je kisik, sumpor ili NR(49);

R(48), R(49), R(50) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

ed je 1, 2, 3, ili 4;

R(46) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-CHR(52)R(53);

R(52) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(54) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54);

R(54) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

k je 1, 2, 3 ili 4;

R(53) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -C(OH)R(55)R(56);

R(55) i R(56) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(55) i R(56) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili

R(55) je -CH2OH; i

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, OH, F, Cl, Br, J, CN, -On-(CH2)o-(CH2)p-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 136 - EP-OS 810 205),

ay) supstituirani 1-naftoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili XaXbZ;

X je O, S, NR(10), CR(11)R(12), C=O, C(=O)NR(10), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(10), OC=O, NR(10)C= ili NR(10)SO2,

pri čemu su povezivanja s naftalinskim prstem u svakom slučaju izvršena preko lijevog atoma,

R(10), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

a je nula ili 1;

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom;

R(13) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

b je nula ili 1;

Z je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(15), SO2R(15), NR(16)R(17) ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)cNR(18)R(19) ili OR(20);

c je 2 ili 3;

R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom);

R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili

Z je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

pri čemu u slučaju da R(4) predstavlja alkoksi ostatak, barem jedan od supstituenata R(2), R(3), R(5), R(6) i R(8) nije vodik;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(96/F -EP-OS 810 206)

az) supstituirani 2-naftoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 predstavlja XYaWZ ili X’YaWZ’;

X je O, S, NR(10), CR(11)R(12);

R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom;

a je nula ili 1;

W je CH2, SO2, S(=O)(=NH), ili - ako W nije neposredno na heteroatomu skupine Xya - on je također O ili NR(14);

R(14) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

Z je C(=O)R(15), SO2R(15) ili - ako W nije O ili NR(14) - on je također NR(16)R(17);

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)cNR(18)R(19) ili OR(20);

b je 2 ili 3;

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom);

X’ je C=O, C(=O)NR(30), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(30), OC=O, NR(30)C= ili NR(30)SO2,

R(30) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

Z’ je C(=O)R(15), SO2R(15) ili hetrocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

pri čemu je hetrocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20);

R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

b je 2 ili 3;

R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; ili

Z’ - ako W nije O ili NR(14) - predstavlja NR(16)R(17);

i u svakom slučaju preostali supstituenti R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8, koji još nisu dati u prethodnim definicijama, međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili VpQqU;

V je O, S, SO, SO2, NR(60), OC=O, C=O, C(=O)NR(60), C(=O)O ili CR(66)R(67);

R(60), R(66) i R(67) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

p je nula ili 1;

Q je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NR(68) ili o-, p- ili m-fenilenom;

R(68) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

q je nula ili 1;

U je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(65), SO2R(65), NR(61)R(62) ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64);

R(63) i R(64) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(65) je N=C(NH2)2, NR(61)R(62) ili OR(60);

R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(61) i R(62) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili

U je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64);

pri čemu međutim barem jedan od supstituenata R5, R6, R7 i R8 nije vodik;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(96/F 141 - EP-OS 811 610)

ba) ortosupstituirani benzoil gvanidini formule I

[image]

u kojoj

X je kisik, sumpor ili NR(9);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(9) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CfF2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma ili fenil,

pri čemu heteroaril i fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R810) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

kk je 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, koji nije spstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

m je 1, 2, 3 ili 4;

jedan od dva supstituenta R(2) i R(3) je -O-CO-R(27);

R(27) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil,

pri čemu fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8);

R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

pri čemu je jedan od supstituenata R(2) i R(3) uvijek definiran kao R(1);

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, CN ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula ili 1;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(96/F 154)

bb) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(13)-SOm- ili R(14)R(15)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(13) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili

-CnH2n-R(16);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 8 C atoma;

R(14) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili

-CnH2n-R(27);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(27) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(28)R(29);

R(28) i R(29) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(15) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

jedan od supstituenata R(2) i R(3) predstavlja vodik;

a u svakom slučaju preostali od supstuenata R(2) i R(3) je -CHR(30)R)31);

R(30) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(24) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil;

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

k je 1, 2, 3 ili 4;

ili jedan u svakom slučaju preostalih supstituenata R(2) i R(3) predstavlja -C(OH)R(33)R(34);

R(31), R(33) i R(34) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(33) i R(34) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili

R(33) je -CH2OH;

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, OH, F, Cl, Br, J, CN,

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 202)

bc) indalinilidin-acetilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R1, R2, R3, R4, R5 i R6 međusobno neovisno predstavljaju H, C1-C10-alkil; haloalkil koji ima 1-6 ugljikovih atoma, O-C1-C10-alkil, haloalkoksi koji ima 1-6 ugljikovih atoma, F, Cl, Br, J, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, OH, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkilaril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkilaril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH2, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil; SO2-alkilaril, SO2-N(alkil)2, SO2-N(alkil)(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R11, C2-C10-alkenil-C(=O)-R11, C2-C10-alkinil-C(=O)-R11, NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R11 ili

O-C1-C11-alkil-C(=O)-R11;

R11 je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil; SO2-alkilaril, SO2-N(alkil)2, SO2-N(alkil)alkilaril);

X je O, S ili NH;

R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril ili

R8 i R9 zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena;

ili njihove farmacetuski prihvatljive soli,

(HOE 96/F 226)

bd) fenil-supstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina formule I

[image]

u kojoj

T je

[image]

R(A) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OH, OR(6) (C1-C4)-alkil, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C6)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil,

R(7) u R(8) su definirani međusobno neovisno kao R(6); ili

R(7) u R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(B), R(C) i R(D) su neovisno definirani kao R(A);

X je nula, 1 ili 2;

Y je nula, 1 ili 2;

R(F) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12) (C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1, (C3-C8)-cikloalkil ili (C1-C9)-heteroaril;

p je nula ili 1;

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(E) je neovisno definiran kao R(F);

R(1) je neovisno definiran kao T; ili

R(1) je vodik, -OkCmH2m+1, -On(CH2)pCqF2q+1, F, Cl, Br, J, CN, -(C=O)-N=C(NH2)2, -SOr(R)17), -SOr2NR(31)R(32);

-Ou(CH2)vC6H5, -Ou2-(C1-C9)-heteroaril ili

-Su2-(C1-C9)-heteroaril;

k je nula ili 1;

m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

n je nula ili 1;

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

r je nula, 1 ili 2;

r2 je nula, 1 ili 2;

R(31) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; ili

R(31) i R(32) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(17) je (C1-C8)-alkil;

u je nula ili 1;

u2 je nula ili 1;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) i (C1-C9)-heteroaril;

R(18), R(19), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

w je 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu heterocikl skupine (C1-C9)-heteroarila nije supstituiran ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil ili metoksi;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); ili

R(1) i R(2) ili R(2) i R(3) u svakom slučaju zajedno tvore -CH-CH=CH-CH-,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)2wNR(24)R(25) i NR(26)R(27):

R(24), R(25), R(26) i R(27) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

w je 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu je ostatak T prisutan u molekuli najmanje dva puta a najviše tri puta;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(97/F 082)

be) benzoilvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) je CF3;

jedan od supstituenata R(2) i R(3) je vodik;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(3) je -C(OH)(CH3)-CH2OH, -CH(CH3)-CH2OH ili -C(OH)(CH3)2;

R(4) je metil, metoksi, Cl, ili CF3;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183,

EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495,

EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611,

EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254,

US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. [1966], 7-13; US 3 780 027, JP 8225513;

EP 743 301)

II. Prikladni su također spojevi formule

[image]

u kojoj

W, Y i Z predstavljaju dušikov atom ili C atom supstituiran s R(2) ili R(3) ili R(4);

R(1) je vodik, A, Hal, -CF3, -CH2F, -CHF2, -CH2CF3, -C2F5, -CN, -NO2, etinil ili skupina X-R’;

A je alkil koji ima 1 do 6 ugljikovih atoma;

Hal je F, Cl, Br ili J;

X je kisik, S ili NR”;

R” je vodik, A ili ciklički metilenski lanac koji ima 3 do 7 C atoma;

R’ je H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C3-C7)-cikloalkil, (C6-C8)-cikloalkil-alkil, CF3, CH2F, CHF2, CH2-CF3, Ph, -CH2-Ph ili Het;

Ph je je fenil, bifenilil ili naftil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine A, OA, NR’R”, Hal, CF3;

Het je zasićen ili nezasićen aromatski heterocikl koji ima jednu ili dvije jezgre i koji ima 1 do 4 N, O i/ili S atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine Hal, CF3, A, OH, OA, -X-R’, -CN, -NO2, i/ili karbonil-kisik,

pri čemu je Het povezan preko N ili alkilenskog lanca Cm2m u kojem je m nula do 6; ili

R’ i R” zajedno tvore alkilen koji ima 4 ili 5 C atoma, u kojem jedna CH2-skupina također može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-A, N-Ph i N-CH2-Ph;

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Hal, A, HO-A, X-R’, -C(=N-OH)-A, A-O-CO-(C1-C4)-alkil, CN, NO2, COOH, s halogenim supstituirani A, naročito -CF3,

-CH2F, -CHF2, -C2F5, -CH2CF3, ili S(O)nR”’;

R”’ je A, Ph ili -Het;

n je nula, 1 ili 2; ili

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SO2NR’R”, Ph ili -O-Ph, -O-CH2-Ph, -CO-A, -CHO, -COOA, -CSNR’R”, CONR’R”, -CH=CH-COOH, -CH=CH-COOAm indenil, indanil, dekahidronaftil, ciklopentenil, dihidrotienil, dihidro-furil, heterobiciklil, alkiltienil, halotienil, haloalkil-tienil, actiltienil, halofuril, haloalkilfuril ili pirolil; ili

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(5)-O-;

R(5) je vodik, A, (C1-C8)-alkenil ili (C3-C7)-cikloalkil;

R(4) je Ph, Het, -O-Het; CF3, -S(O)nR”’, -SO2NR’R”’, Alk;

[image]

dva od supstituenata R(1) do R(4) zajedno tvore skupinu -O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-,

[image]

gdje R(2) ima navedeno značenje:

R(6), R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju H ili A; ili

R(8) je (C5-C7)-cikloalkil; ili

R(9) je cijano;

Alk je ravan ili razgranati (C1-C8)-alkil ili (C3-C8)-cikloalkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednom, dvije ili tri skupine A; ili Alk etenil ili etinilni ostatak koji je supstituiran s H, A, Ph ili Het; (DE 41 27 026, DE 43 37 609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS [Chemistry,Pharmacology and Medicine), J. Wiley & Sons (1983), 303-241];

III. spojevi formule

[image]

u kojoj

X je H, Hal, (Hal)3, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil, (C1-C5)-alkil-S- ili (C1-C5)-alkil-SO2;

Y je NH2 ili supstituirani amino; ili

X i Z zajedno tvore -(CH2)4- ili 1,3-butadienilenski lanac; ili

Z je H, Hal, OH, HS, (C1-C5)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil; ili

Z je amino skupina -NR(1)R(2);

R(1) je H, ravan ili razgranati, po potrebi supstituirani (C1-C8)-alkil,

koji može biti prekinut s kisikom; ili

R(1) je (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkel ili OH-supstituirani fenil ili OH-supstituirani fenil-(C1-C4)-alkil ili OH-supstituirani (C3-C8)-cikloalkil;

R(2) je 1-morfolino, vodik ili ravan ili razgranati (C1-C8)-alkilni lanac,koji može biti prekinut s kisikom, amino skupina, koja nije supstituirana ili je supstituirana s ravnim ili razgranatim (C1-C8)-alkilnim lancem, ili je supstituirana sa supstituiranom ili nesupstituiranom heterociklom koji ima jednu ili više jezgri, i koji sadrži atom dušika, kisika ili sumpora; pri čemu je alkilni lanac supstituiran s fenilom, po potrebi jednostruko ili višestruko supstituiran sa (C1-C4)-alkoksi, po potrebi supstituirana s OH, alkilamino, alkilom ili fenilom, ili s aminokarbonilnom skupinom, ili s hidroksi, (C1-C4)-alkoksi skupinom, ili R(2) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s alkilom, akoksi, amino skupinom, koja kao supstituent nosi:

H, heterocikl koji ima jednu ili jezgri i koji sadrži atome dušika, kisika ili sumpora, koji nije supstituiran ili je supstituiran s H, Hal ili (C1-C4)-alkilom; fenilni ostatak, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa supstituentima odabranim iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi, Hal i OH; ili R(2) je 1-piperidino, koji nije supstituiran ili je supstituiran u položaju 4 s acilnim ostatkom alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, (C1-C8)-alkilom, koji sa svoje strane može biti supstituiran s OH ili (C1-C4)-alkoksi ili s fenilnim ostatkom koji je supstituran sa (C1-C4)-alkoksi; ili

R(2) je amidino, koji nije supstituiran ili je supstituiran s fenilom, koji nije supstituiran ili je supstituiran s Hal ili alkilom; ili

R(2) je acilni ostatak alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, ili R(2) je (C1-C8)-alkilni lanac, koji može biti supstituiran s fenilnim ostatkom koji nosi jedan OH, alkoksi ili alkilni ostatak, ili

R(1) i R(2) zajedno s N atomom na kojeg su vezani, tovre piperazinski prsten, koji nije supstituiran ili je supstituiran s (C1-C6)-metilenskim lancem koji nosi heterocikl s jednom ili više jezgri i koji sadrži dušik, kisik ili sumpor (DE 41 27 026 i DE 43 37 609);

Hal je F, Cl, Br i J;

(EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)

IV. prikladni su također derivati indoloilgvanidina formule

[image]

u kojoj

R(2) predstavlja vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, OH, (C1-C6)-alkil-O-, aromstski ostatak ili skupinu CH2-R(20);

R(20) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkinil;

R(1) predstavlja 1 do 5 jednakih ili različitih supstituenata, koji predstavljaju: vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, (C2-C6)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil, halogen, -NO2, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, aromatsku skupinu, jednu od slijedećih navedenih skupina: -OR(3), -NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40);

R(3) je vodik, (C1-C8)-alkil, supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, aromatski ostatak ili skupina CH2-R(30);

R(30) je alkenil ili alkilnil;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoilnu skupinu koja ima do 10 C atoma, aroilnu skupinu koja ima do 11 C atoma, aromatsku skupinu ili -CH2-R(60);

R(30) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkilnil; ili

R(6) i R(7) zajedno s N atomom tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati i daljnje hetero atome;

n je nula, 1 ili 2;

[image] A je kisik, -S(O)n- ili -NR(50)-;

R(50) je vodik ili (C1-C8)-alkil;

R’ je vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, u kojem prsten predstavlja zasićen tro- do osmeročlani heterocikl s N atomom, rečeni supstituirani alkil nosi jedan ili više supstituenata odabranih iz skupine koju čine halogen, -OH, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina -CONR(4)R(5),

R(4) u R(5) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili

R(4) i R(5) su međusobno povezani i zajedno tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati još i daljnje hetero atome,

[image] E predstavlja N-atom ili CH akupinu;

R” je vodik, nesupstituirani ili s OH supstituirani (C1-C8)-alkil ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, aralkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina -NR(6)R(7), -CONR(4)R(5);

R(4) u R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil;

[image] predstavlja tro- do osmeročlani zasićen alifatski ili heterociklički prstenasti sistem s N atomom, i pri čemu spomenute aromatske skupine predstavljaju arilni ostatak koji ima do 10 C atoma, petero- ili šesteročlani heteroarilni ostatak koji ima 1-4 N atoma, petero- ili šesteročlanu heteroarilnu skupinu koja sadrži 1 ili 2 N atoma i jedan heteroatom koji može biti kisik ili sumpor, ili furil, i pri čemu spomenuti arilni ostaci nisu supstituirani ili mogu biti supstituirani s nesupstituiranim (C1-C8)-alkilom ili sa supstituiranim (C1-C8)-alkilom, halogenim, -NO2, (C2-C6)-alkoksikarbonilom, COOH, -OR(3), NR(6)R(7), -CONR(4)R(5), -SO2NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40), pri čemu R(1) i gvanidinokarbonilni ostatak mogu stajati na bilo kojem mjestu petero- ili šesteročlanog prstena indolnog sistema, te pripadne farmaceutski podnošljive soli.

(WO 95 04052)

V. Prikladni su nadalje derivati heterocikličkog gvanidina formule

[image]

u kojoj

X predstavlja -O-, -S-, -NH-, -N[(C1-C4)-alkil]- ili -N(fenil)-;

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, haloge, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O-, fenil, benzil; ili dva supstituenta R(1), R(2) ili R(3) zajedno s jednom stranom benzo sistema tvore četvero- do šesteročlani karbociklički prsten;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C12)-alkil, benzhidril, aralkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili više supstituenata iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O- ili -CF3, -(CH2)m-CH2-T,

m je nula do 3;

T je -CO-O-T(1);

T(1) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

Cy je benzokondenzirani nezasićen ili prstenasti dihidro-5-heterocikl

[image]

R(6) je vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil, (C1-C10)-alkil-O-, fenoksi, (C1-C10)-alkiloksimetiloksi- ili -(O)nS-R(9);

R(9) je (C1-C10)-alkil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil, pirazolil ili fenil, koji nisu supstituirani ili su jednostruko ili dvostruko supstituirani s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili (C1-C4)-alkil-O-;

R(7) i R(8) predstavljaju vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil, (C1-C10)-alkil-O-, fenil, fenoksi ili (C1-C10)-alkiloksimetiloksi; ili Cy je fenil, koji nije supstituiran ili je jednostruko ili dvostruko supstituiran s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili (C1-C4)-alkil-O-; ili

Cy je -Gr-Am;

Gr je -R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q;

R(13)R(14)- ili -R(15)-;

R(12) je jednostruka veza, -O-, -(O)nS-, -CO- ili -CONH-;

R(13) je jednostruka veza, fenil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil ili pirazolil;

R(14) je jednostruka veza ili SO2-;

R(15) je (C2-C10)-alkenil- ili (C2-C10)-alkinil;

W i W(1) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

W i W(1) su zajedno ciklički povezani u (C3-C8)-ugljikovodični prsten;

q i q’ su nula do 9;

Am je -NR(10)R(11);

R(10) je vodik, (C1-C4)-alkil ili benzil;

R(11) je (C1-C4)-alkil, fenil ili benzil; ili

R(10) i R(11) zajedno tvore (C3-C10)-alkilensku skupinu, koja nije supstituirana ili je supstituirana sa -COOH,

(C1-C5)-alkoksikarbonilom, (C2-C4)-hidroksialkilenom ili benzilom; ili

Am je pirolil, piridil, pirazolil, morfolinil, dihidropiridil, tetrahidropiridil, kinuklidinil, imidazolil, 3-azabiciklo[3.2.1]oktil, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C4)-alkilom, ili

Am je azabiciklo[3.2.2]nonil; ili

Am je piperazinska skupina formule

[image]

R(16) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, fenil, tolil, metoksifenil, halofenil, difenilmetilen, benzil ili piridil; ili

Am je azido skupina -(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q’-N3;

t je nula ili 1;

pri čemu W i W(1) imaju prethodno navedeno značenje; te njihovi optički enantiomeri i farmakološki podnošljive soli.

VI. Prikladni su nadalje gvanidinski spojevi, kako su opisani u EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 195 31 138)

[image]

gdje su R1 i R2 jednaki i predstavljaju H, halo, alkil, CN, NO2, perfluoralkil, SOnCF3; R(3) je CH=CH2, CH2-CH=CH2, CH2-CH2-CH=CH2, cikloalkenil, cikloalkenilalkil; R(4) je alkil, (supstituirani) fenil,ili kako su opisani u DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 515, JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 055 i EP 743 301.

Claims

1. Upotreba inhibitora Na+/H+-izmjenjevača, naznačena time, da se oni koriste za proizvodnju lijeka za liječenje ili za profilaksu bolesti središnjeg živčanog sustava.

2. Upotreba inhibitora Na+/H+-izmjenjevača prema zahtjevu 1, naznačena time, da se upotrebljava spoj koji je odabran iz skupine koju čine I. (HOE 89/F 288-US 5 292 755) a) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavljaju R(6)-S(O)n- ili R(7)R(8)N-O2S-; a u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) je H, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi ili fenoksi, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) predstavlja R(6)-S(O)n- ili R(7)R(8)N-; n je nula, 1 ili 2; R(6) je (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; R(7) i R(8) su jednaki ili različiti i predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili R(7) je fenil-(CH2)m; m je 1 - 4; ili R(7) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili R(7) i R(8) zajedno predstavljaju ravan ili razgranati (C4-C7)-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(9); R(9) je H ili metil; ili R(7) i R(8) zajedno s dušikovim atomom, na kojeg su vezani, tvore dihidroindolni, tetrahidrokinolinski ili tetrahidroizokinolinski sistem; R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H ili (C1-C2)-alkil; ili R(3) i R(4) zajedno tvore (C2-C4)-alkilenski lanac; ili R(4) i R(5) zajedno tvore (C4-C7)-alkilenski lanac; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 34 - US 5 373 924) b) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)-S(O)m ili R(5)R(6)-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(4) i R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -C2H2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) predstavlja C5-C7-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je vodik, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil-, O-(CH2)mCpF2p+1 ili -X-R(10); m je nula ili 1; p je 1, 2 ili 3; X je O, S ili NR(11); R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9), jednaki ili različiti, predstavljaju C1-C4-alkil; R(11) je vodik ili C1-C3-alkil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je definiran kao R(1), ili predstavlja C1-C6-alkil, nitro, cijano, trifluormetil, F, Cl, Br, J ili -X-R(10); X je O, S ili NR(11); R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12); n je nula do 4; R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(11) je C1-C3-alkil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 035 EP-OS 556 673) c) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) je F, Cl, Br, J, C1-C6-alkil ili -X-R(6); X je O, S, NR(7) ili Y-ZO; Y je O ili NR(7); Z je C ili SO; R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8); m je nula ili 1; p je 1 - 3; n je nula do 4; R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(7) je H ili C1-C3-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je H ili -X-R(6); X je O, S, NR(7) ili Y-ZO; R(7) je H ili C1-C3-alkil; Y je O ili NR(7); pri čemu je Y vezan na fenilni ostatak formule I, Z je C ili SO; R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8); m je nula ili 1; p je 1 - 3; n je nula do 4; R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(7) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) i R(4), jednaki ili različiti, tvore R(11)-SOq- ili R(12)R(13)-SO2-; q je nula do 2; R(11) je C1-C4-alkil, koji nije supstituiran ili kao supstituent nosi fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(12) i R(13) su definirani kao R(6) i R(7); ili jedan od dvaju ostataka R(2) ili R(4) predstavlja vodik ili je definiran kao R(1); R(5) je H, metil, F, Cl ili metoksi, te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 036 - US 5 364 868) d) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavlja amino skupinu -NR(3)R(4); R(3) i R(4), jednaki ili različiti, predstavljaju H, C1-C6-alkil ili C3-C7-cikloalkil; ili R(3) je fenil-(CH2)p-; p je 0, 1, 2, 3 ili 4; ili R(3) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili R(3) i R(4) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-metilenski lanac, pri čemu jedna -CH2-skupina metilenskog lanca može biti nadomještena s O, S ili s NR(5); R(5) je H ili niži alkil; a u svakom slučaju drugi od supstituenata R(1) i (2) predstavlja H, F, Cl, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, CF3, CmF2m+1-CH2-, benzil ili fenoksi, pri čemu dotični fenilni ostatak nije supstituiran ili nosi 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine metil, metoksi, F i Cl; m je 1, 2 ili 3; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 197 K - NZ 248 013) e) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)-S(O)m- ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(4) ili R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -CnH2n-R(7); n je 1, 2, 3 ili 4; R(7) je C5-C7-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je vodik, ravan ili razgranati (C5-C8)-alkil, -CR(13)=CHR(12) ili -C?CR(12); R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15); R(14) i R(15) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(12) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(12) je (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(12) je (C3-C8)-cikloalkil; R(13) je vodik ili metil; ili R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-difenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzo-oksazolil, imidazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, indazolil, izokinolil, ftalazinil, koniksalinil, kinazolinil ili kinolinil; R(3) je definiran kao R(2); i pri čemu aromatski supstituenti R(2) odnosno R(3) nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, (C1-C4)-alkil, -alkoksi ili NR(10)R(11) gdje R(10) i R(11) imaju značenje H ili (C1-C4)-alkila; ili te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 303 K - EP-OS 589 336, NZ 248 703) f) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavlja R(3)-S(O)n- ili R(4)R(5)-SO2-; a u svakom slučaju drugi od supstituent R(1) ili R(2) predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, benzil ili fenoksi, koji nije supstituiran ili nosi 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil, metoksi, hidroksi ili benziloksi, R(3)-S(O)n-NR(4)R(5) ili 3,4-dehidropiperidin, R(3) je C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil, koji nije supstituiran ili nosi 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; R(4) ili R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C6-alkil; ili R(49 je fenil-(CH2)m-; m je 1, 2, 3 ili 4; ili R(4) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili R(4) i R(5) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(6), R(6) je H ili metil; ili R(4) i R(5) zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore sistem dihidroindola, tetrahidrokinolina ili tetrahidro-izokinolina; n je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (92/F 304 US 5 416 094) g) izokinolini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili aril- ili hetero-arilni prsten; pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži akil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil, R(2) je vodik, halogen, alkil ili aril; koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži akil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, G je -N=C{[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]} X(2), X(3) i X(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, halogen, nitro, amino, alkil, sulfonamid, mono(niži akil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, benziloksi, hidroksi; X(1) je vodik, sumpor ili NR(7); R(7) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten; pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži akil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi i trifluormetil; u kojim supstituenti svakog alkilnog lanca ili alkenilnog lanca mogu biti prekinut s kisikom, sumporom ili NR(8); R(8) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten; pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži akil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 404 - EP 602 522, NZ 250 438) h) spojevi formule I [image] u kojoj R(1) je vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N, -CF3, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je -SR(10), -OR(10), -NHR(10), -NR(10)R(11), -CHR(10)R(12), -[CR(12)R(13)OR(13’)], -{C[CH2-OR(13’)]R(12)R(13)} ili -[CR(18)R(17)]p-(CO)-[CR(19)R(20]q-R(14); R(10) i R(11), jednaki ili različiti predstavljaju -[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21) ili -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21), R(21) je vodik ili metil, p, q, r su jednaki ili različiti i predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; s je nula ili 1; t je 1, 2, 3 ili 4; R(12) i R(13), jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil, R(13’) je vodik ili (C1-C4)-alkil; R(14) je H, (C1-C6)-alkil; (C3-C8)-cikloalkil ili -CaH2a-R(15); a je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(15) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili R(15) je H, (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; R(16), R(17), R(18), R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; R(3) je definiran kao R(1), ili R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(22); X je kisik, S ili NR(16); R(16) je H, (C1-C3)-alkil; ili R(22) i R(16) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(22) je definiran kao R(14); te njihove farmaceutski podnošljive soli, (HOE 92/F 405 - EP 602 523, NZ 250 437), i) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -C?N, R(16)-CpH2p-Oq, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; p je nula ili 1; q je nula, 1, 2 ili 3; R(16) je CrF2r+1; r je nula, 1, 2 ili 3; R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je heteroaril, koji je povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(2) je -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11), -CR(10)R(11)R(12), -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji je nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamno i dimetilamino; a je nula 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili vodik ili (C1-C4)-alkil; R(3) je definiran kao R(1), ili je (C1-C4)-alkil ili -X-R(13); X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CbH2b-R(15); b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; te njihove farmaceutski podnošljive soli, (HOE 92/F 411 - NZ 250 450, EP 603 650) k) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj supstituenti R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju amino skupinu -NH(5)[CnF2n-R(6)]; R(5) je H ili C(1-6)-alkil; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; p je nula ili 1; R(6) je H ili C(1-4)-alkil; gdje jedna CH2-skupina može biti nadomještena s jednim atomom sumpora ili sa skupinom NR(7); R(7) je vodik, metil ili etil; ili R(6) je C(3-8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili nosi 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H, metil ili etil; ili R(5) i R(6) zajedno s dušikovim atomom predstavljaju šetero-, šestero- ili sedmeročlani prsten u kojem 1 C atom može biti nadomješten s kisikom, sumporom ili s NR(10); R(10) je H, C(1-3)-alkil ili benzil; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, CF3, NO2, CF3-O-, CmF2m+1-CH2-O- ili R(11)-CqF2q-Xp-; m je 1, 2 ili 3; q je nula, 1, 2, 3 ili 4; p je nula ili 1; X je kisik ili NR(12); R(12) H ili C(1-3)-alkil; R(11) je vodik, C(1-6)-alkil, C(3-8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CH3, CH3-O- i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, metil ili etil; te njihove farmaceutski podnošljive soli, (HOE 92/F 422 - EP 604 852) l) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)R(5)N-C(X)-; X je kisik, S ili N-R(6); R(4) i R(5), jednaki ili različiti predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CnH2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(4) i R(5) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(6) je definiran kao R(4) ili je on amidin; R(2) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, 1-alkenil ili 1-alkinil, (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-di-fenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, tiopiridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzoksazolil ili -W-R(8); W je kisik, S ili NR(9); R(8) je H, (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklo-heksilmetil, ciklopentilmetil, -(CH2)mCpF2p+1 ili -CqF2q-R(10); m je nula ili 1; p je 1, 2 ili 3; q je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(10) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12); R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; R(9) je H ili (C1-C3)-alkil; ili R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C6)-alkil ili je -W-R(8) definiran kao za R(2), te njihove farmaceutski prihvatljive soli; (93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723), m) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(2), R(3) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C12)-alkil; jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3) predstavlja N3, CN, OH ili (C1-C10)-alkiloksi, ako barem jedan od preostalih supstituenata R(1), R(2), R(3) predstavlja obogaćeni lipofilni alkilni ostatak s 3 do 12 ugljikovih atoma; ili jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3) predstavlja R(4)-CnH2a-Om-; m je nula ili 1; n je nula, 1, 2 ili 3; R(4) je CpH2p+1; p je 1, 2 ili 3 ako je n nula ili 1; ili R(4) je (C3-C12)-cikloalkil, fenil, piridil, kinolil ili izokinolil, pri čemu aromatski i heteroaromatski prstenasti sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani sa supstituentima odabranim iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(5)R(6); R(5) i R(6) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja -C?CR(5) ili -C[R(6)]=CR(5); R(5) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino, (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili R(5) je (C1-C6)-alkil, koji je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(5) je (C3-C8)-cikloalkil, R(6) je vodik ili metil; te njihove farmaceutski podnošljive soli, (HOE 93/F 153 - EP-OS 627 413, NZ 260 660), o) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -C?N, Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm, R(6)-CO- ili R(6)R(7)N-SO2, gdje X je kisik, S ili NR(14); m je nula, 1 ili 2; o je nula ili 1; p je nula, 1 ili 2; q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(6) je H; R(7) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je [image] Y je kisik, -S- ili -NR(12); R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C3)-alkil; h je nula ili 1; i, j i k neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu međutim h, i i k ne mogu isovremeno biti nula, R(3) je definiran kao R(1) ili je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13); X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; R(13) je H ili (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CbH2b-R(15); b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C3)-alkil; te njihove farmaceutski podnošljive soli, (HOE 93/F 154 - EP-OS 628 543, NZ 260 681), p) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO; R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(9) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11); R(10) i R(11) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(2) je SR(18), -OR(18), -NH(18)R(19), -CR(18)R(19)R(20); R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(19) i R(29) su međusobno neovisno definirani kao R(18) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2; m je 1 ili 1; R(21) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(24); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(29) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(23) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(22) i R(23) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(2) je R(33)X-; X je kisik, S, NR(34), (D=O)A-, NR(34)C=NM(*)R(35)-; M je kisik ili S; A je kisik ili NR(34); D je C ili SO; R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -(CH2)bCdF2d+1, -CnH2n-R(36); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(36) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(37)R(38); R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(35) je definiran kao R(33); ili R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzilgvanidinske osnovne strukture; ili R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40); -NR(40)R(41), -CHR(40)R(42), -C[R(42)R(43)OH], -C?CR(45), -CR(46)=CHR(45), -[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44); R(40) i R(41), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili (CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51); R(51) je vodik ili metil; u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; p, q, r jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4: t je 1, 2, 3 ili 4; R(42) ili R(43) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil; R(44) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CeH2e-R(45); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53) gdje R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil, ili R(45) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s kao fenil; ili R(45) je (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) je R(55)-NH-SO2; R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y)-; Y je kisik, S ili N-R(58); R(56) i R(57), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil ili -CfH2f-R(59); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(59) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(56) i R(57) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(58) je definirani kao R(56) ili je amidin; R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2); te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 220 - EP-OS 640 593, NZ 264 117) q) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -C?N, -Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm-, R(6)-CO-, R(6)R(7)N-CO- ili R(6)R(7)-SO2-; X je kisik, S ili NR(14); m je nula, 1 ili 2; o je nula ili 1; p je nula, 1 ili 2; q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) je H; R(7) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je [image] R(11) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino i benzil; Y je kisik, -S- ili NR(12); R(12) predstavlja H ili (C1-C4)-alkil; R(3) je definiran kao R(1) ili R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13); X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; R(13) je H ili (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CbH2b-R(15); b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17) ili CrH2r+1; R(16) i R(17) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli, (HOE 93/F 223 K - EP 639 573, NZ 264 130), r) benzo-kondenzirani peteročlani heterociklički prsten formule I [image] u kojoj X je N CR(6); Y je kisik, S ili NR(7); A i B jedno tvore jednu vezu ili A i B, obadva, predstavljaju vodik, ako istovremeno X predstavlja CR(6) i Y istovremeno predstavlja NR(7); jedan od supstituenata R(1) do R(6) predstavlja skupinu -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C6)-alkil; do dva od preostalih supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju CN, NO2, (C1-C4)-alkoksi ili CF3; do dva od preostalih supstituenata predstavljaju R(8)-C2H2n-Z; n je nula do 10; pri čemu je alkilenski lanac -C2H2n- ravan ili razgranat i pri čemu jedan C-atom može biti nadomješten s kisikom ili S atomom ili s N atomom; R(8) je vodik, (C2-C6)-alkenil ili (C3-C10)-cikloalkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 metilne skupine ili s jednom OH skupinom, ili može sadržavati jednu etilensku skupinu -CH=CH-, i pri čemu jedna metilenska skupina može biti nadomještena s jednim atomom kisika ili sumpora ili s jednim dušikovim atomom; ili R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CF3, CH3-S(O)s- ili R(9)-Wy-; s je nula, 1 ili 2; R(9) je H, metil, etil, W je kisik ili NR(10); R(10) je H ili metil; y je nula ili 1; ili R(8) je CmF2m+1; m je 1 do 3; ili R(8) je 1- ili 2-naftil, piridil, kinolil ili izokinolil; Z je -CO-, -CH2- ili -[CR(11)(OH)]q-; q je 1, 2 ili 3; R(11) je H ili metil; ili Z je kisik ili -NR(12)-; R(12) je H ili metil; ili Z je -S(Os)-; s je nula, 1 ili 2; ili Z je -SO2-NR(13)-; R(13) je H ili (C1-C4)-alkil; R(7) je vodik, (C1-C10)-alkil, (C2-C10)-alkenil ili R(8)-CnF2n-; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 236 EP-OS 638 548, NZ 264 216), s) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(3) ili R(4) predstavljaju -NR(6)-C=X NR(7)R(8); X je kisik ili S; R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(9) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11); R(10) i R(11) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil; ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CoH2o-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(8) je definiran kao R(7); ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; u svakom slučaju preostali supstituenti R(2), R(3), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(3), R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -Ota(C1-C8)-alkil, -Otb(C3-C8)-alkenil, -Otc(CH2)bCdF2d+1, -OtdCpH2pR(18), ili do dvije skupine CN, NO2, NR(16)R(17), b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; ta je nula ili 1; tb je nula ili 1; tc je nula ili 1; td je nula ili 1; p je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20); R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(16) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CqH2q-R(21); q je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(21) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(22)R(23); R(22) i R(23) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(17) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, ili -CrH2r-R(24); r je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli, (HOE 93/F 249 - EP-OS 640 587, NZ 264 282) t) diacil-supstituirani gvanidini formule I [image] u kojoj X(1) i X(2) predstavljaju [image] T1 je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(A) i R(B) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, CN, OR(106), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1, NR(107)R(108), fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(109)R(110); R(109) i R(110) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; zl je nula, 1, 2, 3 ili 4; zk je nula ili 1; zm je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(106) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(111)R(112); R(111) i R(112) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(107) i R(108) su međusobno neovisno definirani kao R(106), ili R(107) i R(108) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili X(1) i X(2) predstavljaju [image] T2a i T2b međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1 ili 2; pri čemu dvostruka veza može imati (E)- ili (Z)-konfiguraciju; ili X(1) i X(2) predstavljaju [image] T3 je nula, 1 ili 2; U, YY i Z međusobno neovisno predstavljaju C ili N,pri čemu U, YY i X mogu nositi slijedeći broj supstituenata: [image] R(D) je vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoalkil, R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(114), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1, NR(115)R(116), fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(117)R(118); R(117) i R(118) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; zka je nula ili 1; zla je nula, 1, 2, 3 ili 4; zma je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(114) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119)R(120); R(119) i R(120) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(115) i R(116) su međusobno neovisno definirani kao R(114); ili R(115) i R(116) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su međutim isključene konstitucije kad je U jednak dušiku (N), YY je dušik (N) i Z je ugljik (C); R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N, Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1), R(110a)-SOzbm, R(110b)R(110c)N-CO, R(111a)-CO- ili R(112a)R(113a)N-SO2-, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata, X je kisik, S ili NR(114a); R(114a) je H ili (C1-C3)-alkil; zoa je nula ili 1; zbm je nula, 1 ili 2; zpa je nula, 1, 2, 3 ili 4; zqa je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(110a), R(110b), R(111a) i R(112a) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -CznH2zn-R(115) ili (C1-C8)-perfluoralkil; zn je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(115a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116a)R(117a); R(116a) i R(117a) predstavljaju vodik, (C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili R(110b), R(111a) i R(112a) predstavljaju vodik; R(110c) i R(113a) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili R(110b) i R(110c) te R(112a) i R(113a) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CzalH2zal-R(118a) ili (C3-C8)-alkenil, zal je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(118a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119a)R(119b); R(119a) i R(119b) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -C≡C-R(193); R(193) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(194)R(195); NR(194) R(195) predstavljaju vodik ili CH3; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123), -Y-meta-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124), ili -Y-orto-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125); Y je kisik, -S- ili -NR(122d)-; zh, zad i zah neovisno predstavljaju nulu ili 1; zi, zj, zk, zae, zaf, zao, zap i zak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu ipak zh, zi i zk nisu istovremeno nula, zad, zae i zag nisu istovremeno nula, te zah, zao i zak nisu istovremeno nula, R(123), R(124), R(125) i R(122d) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju SR(129), -OR(130), -NR(131)R(132) ili -CR(133)R(134)R(135); R(129), R(130), R(131) i R(133) neovisno predstavljaju -CzabH2zab-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino ili dimetilamino; zab je nula 1 ili 2; R(132), R(134) i R(135) su međusobno neovisno definirani kao R(129) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -W-para-C6H4-R(196), -W-meta-C6H4-R(197) ili -W-orto-C6H4-R)198); R(196), R(197) i R(198) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil; W je kisik, S ili NR(136)-; R(136) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(146)X(1a); X(1a) je kisik, S, NR(147), (D=O)A-, NR(148)C=NM(*)R(149)-; M je kisik ili sumpor; A je kisik ili NR(150); D je C ili SO; R(146) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)zbzCzdzF2zdz+1 ili -CzxaH2zxa-R(151); zbz je nula ili 1; zdz je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; zxa je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(151) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(152)R(153); R(152) i R(153) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(147), R(148) i R(150) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(149) je definiran kao R(146), ili R(146) i R(147), odnosno R(146) i R(148) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru alkanoilne osnovne strukture; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -SR(164), -OR(165), -NHR(166), -NR(167)R(168), -CHR(169)R(170), -CR(154)R(155)OH, -C≡CR(156), -CR(158)=CR(157) ili -[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163); R(164), R(165), R(166), R(167) i R(169) jednaki ili različiti predstaljaju -(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171) ili -(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172); R(171) i R(172) predstavljaju vodik ili metil; zu je 1, 2, 3 ili 4; zv je nula, 1, 2, 3 ili 4; zy, zz, zaa, zab, zac, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; zt je 1, 2, 3 ili 4; R(168), R(170), R(154) i R(155) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(169) i R(170) odnosno R(154) i R(155) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(163) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CzebH2zeb-R(173); zeb je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(156), R(157) i R(173) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(174)R(175); R(174) i R(175) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(156), R(157) i R(173) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; R(158), R(159), R(160), R(161) i R(162) predstavljaju vodik ili metil, ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(176)-NH-SO2-; R(176) je R(177)R(178)N-(C=Y’)-; Y’ je kisik, S ili N-R(179); R(177) i R(178) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CzfaH2zfa-R(180); zfa je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(180) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi ili (C1-C4)-alkil; ili R(177) i R(178) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(179) je definiran kao R(177) ili je jednak amidinu; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju NR(184a)R(185), OR(184b), SR(184c) ili -CznxH2znx-R(184d); znx je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(184d) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116k)R(117k); R(116k) i R(117k) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; R(184a), R(184b), R(184c) i R(185) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)zao-R(184g); zao je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(184g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(184u)R(184v); R(184u) i R(184v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(184a) i R(185) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 254 -- EP-OS 640 588, NZ 264 307), u) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; X je kisik, S ili NR(5); a je nula ili 1; b je nula ili 1; c je nula, 1, 2 ili 3; R(5) je H, (C1-C4)-alkil ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil, pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno deinirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N, i koji nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N, i koji nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1) je -SR(13), -OR(13), -NHR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C-[R(15)R(16)]OH, -C?CR(18), -C[R(19)]=CR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l, R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17), R(17) je vodik ili metil; -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24), g, h i i jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; j je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili R(18) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je (C1-C6)-alkil; koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 OH skupine; ili R(18) je (C3-C8)-cikloalkil; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) predstavljaju vodik ili metil; k je nula, 1, 2, 3 ili 4; l je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CmH2mR(18); m je 1, 2, 3 ili 4; R(2) i R(3) su međusobno neovisno definriani kao R(1); R(4) je (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 436 - EP-OS 659 748, NZ 270 264) v) acilgvanidini formule I [image] u kojoj X je karbonil, sulfonil, R(1) je H ili (C1-C8)-alkil, koji nije sustituiran ili je supstituiran s hidroksi, (C3-C8)-cikloalkil, fenil, koji nije sustituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(2) je H ili (C1-C4)-alkil, te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 014 K - EP-OS 666 252, NZ 270 370) w) fenil-supstituirani alkilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupine formule I [image] u kojoj R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, Cn, OR(6), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Or(CH2)aCbF2b+1 ili NR(7)R(8); r je nula ili 1; a je nula, 1, 2, 3 ili 4; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); R(B) je neovisno definiran kao R(A); X je 1, 2 ili 3; R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, F, Cl, Br, J, ili CN; t je nula ili 1; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); ali pod uvjetom, da najmanje jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A) i R(B) predstavlja skupinu -Ot(CH2)dCeF2e+1 ili -Or(CH2)aCbF2b+1, te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 094 - EP-OS 676 395, NZ 270 894) X) heteroarilgvanidini formule I [image] u kojoj HA predstavja SOm, O ili NR(5); m je nula, 1 ili 2; R(5) je vodik, (C1-C8)-alkil ili -CamH2amR(81); am je nula, 1 ili 2; R(81) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(82)R(83); R(82) i R(83) predstavljaju H ili CH3; ili R(81) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; jedan od dvaju supstituenata R(1) i R(2) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a prestali je vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil, -OR(6), CrF2r+1, -CO-N=C(NH2)2 ili NR(6)R(7); R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(Cq-F2q+1), R(8)-SObm, R(9)R(10)N-CO- ili R(12)R(13)-SO2-, pri čemu perfluoralkilna skupina ima ravan lanac ili je razgranata, X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; bm je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; q je nula 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(8), R(9), R(11) i R(12) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15), CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil; ili R(9), R(11) i R(12) predstavljaju H: R(10) i R(13) neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil; ili R(9) i R(10) te R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil ili -CalH2al-R(18); al je nula, 1 ili 2; R(18) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20); R(19) i R(20) predstavljaju H ili CH3; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju [image] Y je kisik, -S- ili -NR(22); h, ad i ah neovisno predstavljaju nulu ili 1; i, j, k, ae, af, ag, ao, ap ili ak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3, 4, pri čemu međutim j, i i k nisu istovremeno nula, ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te ah, ao i ak nisu isprovremeno nula, R(23), R(24), R(25) i R(22) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CgH2gR(26); g je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(26) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(27) i R(28) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) ili -CR(33)R(34)R(35); R(29), R(30), R(31) i R(33) neovisno predstavljaju -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(32), R(34) i R(35) su međusobno neovisno definirani kao R(29) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju [image] R(96), R(97) i R(98) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil; W je kisik, S ili NR(36); ili R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(37)-SOcm ili R(38)R(39)N-SO2; cm je 1 ili 2; R(37) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CsH2sR(40); s je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(40) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(41)R(42); R(41) i R(42) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(38) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CwH2wR(43); w je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(43) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(44)R(45); R(44) i R(45) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(39) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3) i R(4) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-; X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A-, NR(48)C=MN(*)R(49)-, M je kisik ili S; A je kisik ili NR(50); D je C ili SO; R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2xR(51); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; x je nula 1, 2, 3 ili 4; R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53); R(52) i R(53) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(47), R(48 i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(49) je definiran kao R(46); ili R(46) i R(47), odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne strukture; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70), -C(OH)R(54)R(55), -C≡CR(56), -CR(58)=CHR(57), -[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63); R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)tR(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72), R(71) i R(72) predstavljaju vodik ili metil; u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; y, z, aa, jednaki li različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; t je 1, 2, 3 ili 4; R(68), R(70), R(54) i R(55), predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(69) i R(70) odnosno R(54) i R(55) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(63) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CeH2e-R(73); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(74)R(75); R(74) i R(75) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(76)-NH-SO2-; R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-; Y’ je kisik, S ili N-R(79); R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CfH2f-R(80); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkila; ili R(77) i R(78) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju NR(84)R(85); R(84) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, ili zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili od kojih jedna ili dvije CH2-skupine mogu biti nadomještene s CH-CdmH2dm+1, te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 123 - EP-OS 682 017, NZ 272 058) y) biciklički heteroaroilgvanidini formule I [image] u kojoj T, U, V, W, X, Y i Z međusobno neovisno predstavljaju dušik ili ugljik; ali s ograničenjem, da X i Y ne mogu istovremeno biti dušik, i da ako T, U, V, W, X, Y i Z predstavaljaju dušik, oni tada ne nose nijedan supstituent, i da istovremeno dušik ne predstavlja njih više od četiri, R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil, (C1-C3)-perfluoralkil, OR(8), NR(8)R(9) ili C(=O)N=C(NH2)2; R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil, ili R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3), R(4), R(59), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, Xk-(CH2)p-(CqF2q+1), R(10a)-SObm, R(10b)R(10c)N-CO, R(11)-CO- ili R(12)R(13)N-SO2-, pri čemu perfluoralkilna skupina može biti ravna ili razgranata; X je kisik, S ili NR(14); (14) je H ili (C1-C3)-alkil; bm je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; k je nula ili 1; q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(10a), R(10b), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15) ili (C1-C8)-perfluoralkil; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(10b), R(11) i R(12) predstavljaju vodik; R(10c) i R(13) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(10b) i R(10c) kao i R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CalH2alR(18) ili (C3-C8)-alkenil; al je nula, 1 ili 2; R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19a)R(19b); R(19a) i R(19b) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju [image] [image] Y je kisik, -S- ili -NR(22); h, ad i ah međusobno neovisno predstavljaju nulu ili 1; i, j, k, ae, af, ag, ao, ap i ak međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu ipak h, i i k nisu istovremeno nula, ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te ah, ao i ak nisu istovremeno nula, R(23), R(24), R(25) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) ili -CR(33)R(34)R(35); R(29), R(30), R(31) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(32), R(34) i R(35) su međusobno neovisno definirani kao R(29) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju [image] R(96), R(97) i R(98) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil; W je kisik, S ili NR(36); R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-; X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A- ili NR(48)C=MN(*)R(49)-; M je kisik ili sumpor; A je kisik ili NR(50); D je C ili SO; R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdH2d+1 ili -CxH2x-R(51); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; x je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53); R(52) i R(53) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(47), R(48) i R(49) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; R(49) je definiran kao R(46); ili R(46) i R(47) odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru osnovne strukture heteroaroilgvanidina; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusono neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70) ili -CR(54)R(55)OH, -C?CR(56), -CR(58)=CR(57) ili -[CR(59)R(60)]u-CO-[CR(61)R(62)]v-R(63); R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72), R(71) i R(72) neovisno predstavljaju vodik ili metil; u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; y, z i aa, jednaki li različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; t je 1, 2, 3 ili 4; R(68), R(70), R(54) i R(55), predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(69) i R(70) odnosno R(54) i R(55) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(63) je H, (C1-C6)-alkil; (C3-C8)-cikloalkil ili -CeH2e-R(73); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(74)R(75); R(74) i R(75) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili R(3),R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(76)-NH-SO2-; R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-; Y’ je kisik, S ili N-R(79); R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfF2f-R(80); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(77) i R(78) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusono neovisno predstavljaju NR(84a)R(85), OR(84b), SR(84c) ili -CnH2n-R(84d); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(84) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; R(84a), R(84b), R(84c) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)ax-R(84g); ax je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(84) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(84u)R(84v); R(84u) i R(84v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(84a) i R(85) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 134 - EP-OS 686 627, NZ 272 103) z) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(6)-SOm-; m je nula, 1 ili 2; R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 atoma koji ima ravan lanac ili je razgranat; R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CN, alkanoil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksikarbonil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, formil, karboksi, CF3, metil i metoksi; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(7), NR(8)R(9) ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski prihvatljive soli; (HOE 94/F 168 - EP-OS 690 048, NZ 272 373) ab) fenilsupstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupina formule I [image] u kojoj R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6), (C1-C8)-alkil, Or(CH2)sCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil, ili NR(7)R(8); r je nula ili 1; a je nula, 1, 2, 3 ili 4; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(B) je neovisno definiran kao R(A); x je nula, 1 ili 2; y je nula, 1 ili 2; R(C) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12), (C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1 ili (C3-C8)-cikloalkil; p je nula ili 1; f je nula, 1, 2, 3 ili 4; g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil; pri čemu aromati fenil ili benzil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(D) je neovisno definiran kao R(C), R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-cikloalkil, F, Cl, Br, J ili CN; t je nula ili 1; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); međutim pod uvjetom da najmanje jedan od supstituenata R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) ili R(5) predstavlja skupinu Or(CH2)aCbF2b+1, Op(CH2)fCgF2g+1 ili Ot(CH2)dCeF2e+1 i R(3) nije skupina Ot(CH2)dCeF2e+1; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 182 - EP-OS 690 048, NZ 272 449), ac) orto-amino-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja NR(50)R(6), R(50) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju R(10)-SOa-, R(11)R(12)N-CO-, R(13)-CO- ili R(14)R(15)N-SO2-; a je nula, 1 ili 2; R(10), R(11), R(12), R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CabC2ab-R(16); ab je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(16) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(17)R(18); R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili R(11) i R(12), te R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(11), R(12), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik; ili R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili -CR(25)R(26)R(27); R(21), R(22), R(23) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju -CbH2b-(C1-C9)-heteroalkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; b je nula, 1 ili 2; R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1, -(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, (C3-C8)-alkenil ili -CdfH2dfR(30); (Xa) je O, S ili NR(33); R(33) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; dg je nula ili 1; (Xb) je O, S ili NR(34); R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; dh je nula, 1 ili 2; da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; db je nula, 1, 2, 3, 4; de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; df je nula, 1, 2, 3, 4; R(30) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32); ili R(31) i R(32) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45); R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)-R(42); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(42) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(43)R(44); R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; (Xe) je O, S ili NR(47); R(47) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; eb je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i (Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46); Xfa je CH2, O, S ili NR(48); Xfb je O, S ili NR(49); ed je 1, 2, 3 ili 4; R(46) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(48), R(49), R(59) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; pri čemu međutim R(3) i R(4) ne mogu biti vodik; te njihove farmaceutski podnošljive soli; HOE 94/F 265 - NZ 272 946, EP-OS 700 904), ad) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja (C1-C9)-heteroaril-N-oksid, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril-N-oksid, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C4)-alkil, (C2-C8)-alkenil ili -CmF2mR(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3; ili u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C?N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu, R(23)R(24)N-CO, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-, pri čemu je heteroarilna skupina ravna ili razgranata; X je veza, kisik, S ili NR(28); u je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(22), R(23), R(25) i R(26) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, -CnF2n-R(29) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(28) je vodik ili (C1-C3)-alkil; R(29) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili C1-C4-alkil; ili R(23), R(25) i R(26) također predstavljaju vodik; R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju OR(35) ili NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(4) i R(5) ) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CrF2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 266 - EP-OS 702 001, NZ 272 948), ad) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, NO2, OH, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; ili R(1) je R(5)-SOm ili R(6)R(7)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, CF3 ili -CnH2n-R(8); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil; R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) je H; ili R(6) ili R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(1) predstavlja _-SR(11), -OR(11) ili -CR(11)R(12)R(13); R(11) je -CpH2p-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil, pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(12) i R(13) su međusobno neovisno definirani kao R(11) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; p je nula, 1 ili 2; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(2) je -CF2R(14), -CF[R(15)][R(16)], -CF[(CF2)q-CF3][R(15)], -CF[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16); R(14) je (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil; R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; q je nula, 1 ili 2; r je nula, 1 ili 2; R(3) je definiran kao R(1); R(4) je vodik, (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN, -(CH2)s-(CF2)t-CF3; s je nula ili 1; t je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 267 - EP-OS 700 899, NZ 272 947) ae) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj supstituenti R(1), R(2) i R(3) predstavljaju -Y-4-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil, -Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil ili -Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, hidroksi, metoksi i NR(37)R(38); R(37) i R(38) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; Y je veza, kisik, -S- ili -NR(9); R(9) je vodik ili -(C1-C4)-alkil; R(7) je -OR(10) ili -NR(10)R(11); R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-alkanoil, (C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonl; ili R(10) je tritil; R(8) je -OR(12) ili -NR(12)R(13); R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C4)-alkil ili benzil; k je nula, 1, 2, 3 ili 4; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(18)R(19)N-(C=Y’)-NH-SO2; Y’ je kisik, -S- ili -N-R(20); R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C8)-alkenil ili -(CH2)t-R(21); t je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(21) je -(C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metoksi i -(C1-C4)-alkil; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, N-CH3 ili s N-benzilom; R(20) je definiran kao R(18) ili je amidin; ili a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata; X je veza, kisik, -S- ili -NR(28); u je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(22), R(23), R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C8)-alkenil, -(CH2)n-R(29) ili -CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(28) je vodik ili -(C1-C4)-alkil; R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili -(C1-C8)-alkil; ili R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik; R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C8)-alkil; ili R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; ili a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C6)-alkil; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 do 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili -CrF2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 352 - EP-OS 713 684, NZ 280 517), af) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO; R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11); R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(2) je SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19) ili -CR(18)R(19)R(20); R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(19) i R(20) su međusobno neovisno definirani kao R(18) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-; m je 1 ili 2; R(21) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(24); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(29) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(23) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(22) i R(23) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(2) je R(33)X-; X je kisik, S, NR(34), (D=O)A- ili NR(34)C=MN(*)R(35)-; M je kisik ili S; A je kisik ili NR(34); D je C ili SO; R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CnH2n-R(36); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(36) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(37)R(38); R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(34) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(35) je definrian kao R(33); ili R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne struktre; ili R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41), -CHR(40)R(42), -CR(42)R(43)OH, -C?CR(45) ili -[CR(47)R(48)]u-CO-[CR(49)R(50)]v-R(44); R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51); R(51) je vodik ili metil, u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; p, q i r međusobno neovisno imaj uvrijednost nula, 1, 2, 3 ili 4; t je 1, 2, 3 ili 4; R(42) i R(43) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(44) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, -CeH2e-R(45); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53); R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(45) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(45) je (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) predstavlja R(55)-NH-SO2-; R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y); Y je kisik, S ili N-R(58); R(56) i R(57) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfF2f-R(59); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(59) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(56) i R(57) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(58) je definiran kao R(56) ili je jednak amidinu; R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2), pri čemu međutim najmanje jedan od supstituenata R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti OH skupina; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 007 K EP-OS 723 956, NZ 280 887), ag) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-A-B-D-; R(6) je bazični ostatak koji se može protonirati, tj. amino skupina -NR(7)R(8), amidino skupina R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- ili gvanidino skupina [image] R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(7) i R(8) zajedno tvore CaH2a; a je 4, 5, 6 ili 7; pri čemu u slučaju a = 5, 6 ili 7, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11), ili R(8) i R(9) ili R(9) i R(10) ili R(7) i R(10) tvore skupinu CaH2a; a je 2, 3, 4 ili 5; pri čemu u slučaju a = 3, 4 ili 5, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11); m je nula, 1 ili 2; R(11) je vodik ili metil; ili R(6) je bazični heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 ugljikovih azoma; A je CbH2b; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10; pri čemu u skupini CbH2b jedna ili dvije metilenske skupine mogu biti nadomještene sa skupinom odabranom iz skupine koju čine -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm, -NR(20)-, -NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2, [image] i -SOaa[NR(19)]bb; i pri čemu u skupini CbH2b jedna metilenska skupina može biti nadomještena sa skupinom -CH-R(99), pri čemu R(99) zajedno s R(7) tvori pirolidinski ili piperidinski prsten; aa je 1 ili 2; bb je 0 ili 1; aa + bb = 2; R(19) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(20) je vodik ili metil; B je fenilenski ili naftilenski ostatak, [image] R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOw-R(14); R(14) je metil ili NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; w je nula, 1 ili 2; D je -CdH2d-Xf-; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; X je -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm ili -NR(21)-; f je nula ili 1; R(21) je vodik ili metil; m je nula, 1 ili 2; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) i R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl,. Br, J, -CN, (C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil, NR(35)R(36) ili R(17)-CgH2g-Zh-; g je nula, 1, 2, 3 ili 4; h je nula ili 1; R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -N-CH3 ili s -N-benzilom; Z je -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-, -NR(18)-CO-NH- ili -NR(18)-SO2-; R(18) je vodik ili metil; v je nula, 1 ili 2; R(17) je vodik, cikloalkil koji ima 3, 5 ili 6 C atoma ili CkH2k+1; k je 1, 2 ili 3, ili R(17) je pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil i metoksi; ili R(17) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi, -NR(37)R(38), CH3SO2- i H2NO2S-; R(37) i R(38) predstavljaju vodik ili -CH3; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili -CrH2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmakološki podnošljive soli; (HOE 95/F 072 - EO-OS 738 712, NZ 286 380), ah) indenoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma, O-C(=O)-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili CmH2m-NR(12)R(13); R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; m je nula, 2, 3 ili 4; NH-C(=O)-NH2; C(=O)-O-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-N(alkil)2 koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u svakoj alkilnoj skupini, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkinil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkilaril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, alkenil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma u alkenilnoj skupini, alkinil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma i alkinilnoj skupini, C1-C4-alkil-supstituirani aril, C1-C4-alkil-heteroaril, C1-C4-alkenil-heteroaril, aminoalkil-aril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, supstituirani aril, heteroaril i supstituirani heteroaril; R(3), R(4), R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, halogen, (kao F, Cl, Br, J), OH, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkil-aril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkil-aril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(-C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkenil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkinil-C(=O)-R(11), NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), O-C1-C11-alkil-C-(=O)-R(11); R(11) je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N-(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril); X je O, S ili NH; R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril; ili R(8) i R(9) zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena; A je odsutna ili neotrovna organska ili mineralna kiselina, (HOE 95/F 109 - EP 748 795, NZ 286 583), ai) benziloksikarbonilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -Y-[4-R(8)-fenil], -Y-[3-R(8)-fenil] ili -Y-[2-R(8)-fenil], pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, hidroksi, metoksi i NR(96)R(97); NR(96) i R(97) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; Y je veza, CH2, kisik, -S- ili -NR(9); R(9) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(8) je SOa[NR(98)]bNR(99)R(10); A je 1 ili 2; b je 0 ili 1; a + b = 2; R(98), R(99) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, benzil, -(C2-C8)-alkilen-NR(11)R(12), (C2-C8)-alkilen-NR(13)-(C2-C8)-alkilen-NR(37)R(38) ili (C0-C8)-alkilen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)(C0-C8)-alkilen-NR(43)R(44); R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil; R(39), R(40), R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili -(C0-C3)-alkilen-fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili R(99) i R(10) zajedno tvore 4 - 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; ili R(8) je SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92); R(92), R(93), R(94) i R(95) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil i metoksi; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil, -Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil ili -Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil, pri čemu fenil u svakom slučaju nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi i -NR(35)R(36); R(35) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; Q je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(18); R(18) je vodik ili -(C1-C4)-alkil; R(17) je -OR(21) ili -NR(21)R(22); R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C1-C8)-alkanoil, -(C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonil; ili R(21) je tritil: R(20) je -OR(23) ili -NR(23)R(24); R(23) i R(24) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil; k je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril; koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1), R(2) i R(3) predstavljaju -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27); R(25) je -CfH2f-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroalkil-N-oksid, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -SR(28), -OR(28), -NR(28)R(29), -CR(28)R(29)R(30); R(28) je -CgH2g-(C1-C9)-heteroalkil-N-oksid, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; g je nula, 1 ili 2; R(29) i R(30) su međusobno neovisno definirani kao R(28) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, T-(CH2)h-(CiH2i+1), R(31)SOl-, R(32)R(33)N-CO-, R(34)-CO- ili R(45)R(46)N-SO2, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata; T je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(47); l je nula, 1 ili 2; h je nula, 1 ili 2; i je 1, 2, 3, 4, 5, ili 6; R(31), R(32), R(34) i R(45) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C8)-alkenil, (CH2)nR(48) ili -CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(47) je vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma; R(48) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(49)R(50); R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(32), R(34) i R(45) predstavljaju vodik; R(33) i R(46) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(32) i R(33) te R(45) i R(46) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(51)-A-G-D-; R(51) je bazičan ostatak koji se može protonirati, npr. amino skupina, -NR(52)R(53), amidino skupina R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- ili gvanidino skupina R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-; R(52), R(53), R(54) i R(53) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(52) i R(53) predstavljaju skupinu CαF2α; α je 4, 5, 6 ili 7; pri čemu u slučaju da α = 5, 6, ili 7, jedan C atom skupine CαF2α može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56), ili R(53) i R(54) ili R(54) i R(55) ili R(52) i R(55) predstavljaju skupinu CγF2γ; γ je 2, 3, 4 ili 5; pri čemu u slučaju da γ = 3, 4 ili 5, jedan C atom skupine CγF2γ može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56); d je nula, 1 ili 2; R(56) je vodik ili metil; ili R(51) je bazičan heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 C atoma; A je skupina CeF2e; e je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10; pri čemu u skupini CeF2e jedan C atom može biti nadomješten sa skupinom -O-, -CO-, -CH[OR(57)]-, -SOr-, -NR(57)-, -NR(57)-CO-, -NR(57)-CO-NH-, -NR(57)-CO-NH-SO2- ili -NR(57)-SO2-; r je nula, 1 ili 2; G je fenilni ostatak, [image] R(58) i R(59) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, metoksi, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOs-R(60); R(60 je metil ili NR(61)R(62); R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; D je CvF2v-Ew-; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; E je -O-, -CO-, -CH[OR(63)]-, -SOaa- ili -NR(63)-; w je nula ili 1; aa je nula, 1 ili 2; R(63) je vodik ili metil, ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -CF2R(64), -CF[R(65)][R(66)], -CF[(CF2)q-CF3][R(65)], -C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66); R(64) je alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 6 ili 7 C atoma; R(65) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma; q je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -OR(67) ili -NR(67)R(68); R(67) i R(68) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(67) i R(68) zajedno tvore 4, 5, 6 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(69), -NR(70)R(71) ili -CzF2z+1; R(69), R(70) i R(71) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma; z je 1, 2, 3 ili 4; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; X je kisik ili NR(72) R(72) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceuski podnošljive soli; (HOE 95/F 115 - EP 744 397, NZ 286 622) ak) gvanididi alkenilkarbonskih kiselina koji nose fluorfenilnu skupinu formule I [image] u kojoj R(6) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, pri čemu fenilna skupina nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoalkil; R(7) je neovisno definiran kao R(6); R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili F; pri čemu najmanje jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti fluor; te njihove farmaceuski podnošljive soli; (HOE 95/F 167 - NZ 299 015) al) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)-SOm ili R(5)R(56)-SO2-; m je 1 ili 2; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, CF3 ili -CnF2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(7) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavlja vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(5) je također vodik; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(1) je -Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3); p je nula ili 1; Q je nula, 1 ili 2; r je nula, 1, 2 ili 3; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -CsF2s-(C3-C8)-cikloalkil ili aromatski sistem odabran iz skupine koju čine piridil, pirolil, kinolil, izokinolil, imidazolil ili fenil; s je nula, 1 ili 2; pri čemu aromatski sistemi piridil, pirolil, kinolil, izokinolil, imidazolil i fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(2) je -(CH2)u-(CF2)t-CF3; t je nula, 1, 2 ili 3; u je nula ili 1; R(3) je vodik ili je neovisno definiran kao R(1); te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 173 - NZ 299 052) am) supstituirani gvanididi cimetne kiseline formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) predstavlja -Xa-Yb-Ln-U; X je CR(16)R(17), O, S ili NR(18); R(16), R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a je nula ili 1; Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkilen-T koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini, T, T-alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini; T je NR(20), O, S ili fenilen, pri čemu fenilen nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); R(20), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; b je nula ili 1; L je O, S, NR(23) ili CkF2k; k je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; n je nula ili 1; U je NR(24)R(25) ili heterocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma; R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; ili R(24) i R(25) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su heterocikli koji sadrže N premošteni s N ili C i nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(23), R(27) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, -On-CmH2m+1, -Op-(CH2)s-CqF2q+1 ili -CrH2rR(10); n je nula ili 1; m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; p je nula ili 1; q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; s je nula, 1, 2, 3, ili 4; r je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12); R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 1, 2, 3, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15); R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; HOE(95/F 220-NZ 299 052) an) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-C(OH)2-; R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, koji je ravan ili razgranat; a preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, OH, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil-SOx, -CR(7)=CR(8)R(9) ili -C?CR(9); x je nula, 1 ili 2; R(7) je vodik ili metil; R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil, pri čemu su kinolinil, izokinolinil ili imidazolil vezani preko C ili N, i pri čemu fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SR(10), -OR(10), -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil, pri čemu aromatski sistemi su kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(13), NR(14)R(15), -(CH2)n-(CF2)o-CF3; R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmakološki prihvatljive soli; (HOE 95/F 253 - NZ 299 682) ao) sulfonamidi formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) je benzoilgvanidin [image] koji u fenilnom dijelu nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 ostatka odabrana iz skupine koju čine alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -(CH2)m-R(14), F, Cl, Br, J, -C?N, CF3, R(22)SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO-, R(26)R(27)N-SO2-, -OR(35), -SR(35) ili -NR(35)R(36); m je nula, 1, 2 ili 3; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); NR(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; R(22), R(23), R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, (CH2)n-R(29) ili -CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 ostatka odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31); R(30) i R(31) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik; R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(23) i R(25) te R(26) i R(27) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili R(35) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, SO2R(5), SO2NR(6)R(7) i -NR(32)R(33); R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(32) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(35) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, (CH2)pR(10); p je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(10) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, -SO2NR(17)R(8) i -SO2R(9); R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(9) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(3) je vodik; R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 265 - NZ 299 739) ap) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(2) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -SO2R(9); R(9) je neovisno definiran kao R(1); R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(4 je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -C?N, CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 269 K - EP-OS 774 458) aq) benzoldikarbonska kiselina-digvanidid formule I [image] u kojoj jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju: R(1) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -C?N, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksokarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(22)-SO2-, R(23)R(24)-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-; R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, X-(CH2)y-CF3 ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(6)R(7); R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; X je jedna veza ili kisik; y je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 269 BK - EP-OS 774 457), ar) benzoldikarbonska kiselina-digvanidid formule I [image] u kojoj jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavljaju: R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(2) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(2) je R(22)-SO2-, R(23)R(24)-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-; R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) je -OR(25), -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(4) je CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -(C3-C8)-cikloalkil ili -(CH2)m-R(14); m je 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(4) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 2, 3, 4 ili 5 supstituenata odabranih iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 013 - EP-OS 787 717) as) diarildikarbonska kiselina- digvanidid formule I [image] u kojoj jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C?N, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -N, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksokarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) predstavljaju R(22)-SO2-, R(23)R(24)-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-; R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; u svakom slučaju preostali ostatak R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; jedan od ostataka R(6), R(7), R(8), R(9) i R(10) je -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(6) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(132), -NR(133)R(34) ili CF3; R(132), R(133) i R(134) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a u svakom slučaju preostali od ostataka ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -C?N, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(114); mm je nula, 1 ili 2; R(114) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(115)R(116); R(115) i R(116) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju R(122)-SO2-, R(123)R(24)-CO-, R(128)-CO- ili R(129)R(130)N-SO2; R(122) i R(128) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(123), R(124), R(129) i R(130) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju -OR(135) ili -NR(135)R(136); R(135) i R(136) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(135) i R(136) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -NCH3 ili s -N-benzilom; a u svakom slučaju preostali ostatak R(8) je vodik, -SR(125), -OR(125), -NR(125)R(126) ili -CR(125)R(126)R(127); R(125) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(125) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(126) i R(127) su međusobno neovisno definirani kao R(125) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; A je odsutan ili predstavlja -NR(11)-CO-, -NR(12)-CO-NR(13)-, -NR(17)-CO-NR(18)-SO2-, -NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-CO-, -O-CO-NR(19)-SO2- ili -CR(20)=CR(21)-; R(11), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) i R(21) meðusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 026 EP-OS 790 245), at) supstituirani gvanididi tiofenilalkenilkarbonske kiseline formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja -Op-(CH2)s-CqF2q+1, R(40)CO- ili R(31)SOk-; p je nula ili 1; s je nula, 1, 2, 3 ili 4; q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; k je nula, 1 ili 2; R(40) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; R(31) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili R(31) je NR(41)R(42); R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(41) i R(42) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -OnaCmaH2ma+1 ili -OgaCraH2raR(10); na je nula ili 1; ma je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; ga je nula ili 1; ra je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15); R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmakološki prihvatljive soli; (HOE 96/F 032 - EP-OS 791 577) au) orto supstituirani benzoil gvanidini formule I [image] u kojoj R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -OR(5); R(5) je (C1-C8)-alkil ili -CdF2d-(C3-C8)-cikloalkil; d je nula, 1 ili 2; pri čemu uvijek jedan od dvaju supstituenata R(2) i R(3) je vodik, međutim obadva supstituenta R(1) i R(2) ne smiju istovremeno biti vodik, te njihove farmakološki prihvatljive soli; (HOE 96/F 042 - EP-OS 794 171) av) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CH2)c-CF3; X je kisik, S ili NR(5); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfF2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, ili fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C li N atoma prstena, i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(15), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24); k je 1, 2, 3 ili 4; l je 1, 2, 3 ili 4; R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(17) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; j je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, koji nije spstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil; R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18); m je 1, 2, 3 ili 4; R(2) i R(3) su definirani kao R(1); R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 043 - EP-OS 794 172), aw) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CH2)c-CF3; X je kisik, S ili NR(5); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfF2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, ili fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C li N atoma prstena, i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1) je -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24); k je 1, 2, 3 ili 4; l je 1, 2, 3 ili 4; R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(17) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; j je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, koji nije spstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil; R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18); m je 1, 2, 3 ili 4; jedan od dva supstituenata R(2) i R(3) je hidroksil; i a u svkom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(2) je definiran kao R(1); R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula ili 1; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 135 - EP-OS 810 207), ax) bis-orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(10)-SOa- ili R(14)R(15)N-SO2-; a je nula, 1 ili 2; R(10), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma ili -CabH2ab-R(16); ab je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(17)R(18); R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(14) i R(15) predstavljaju vodik; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili -CR(25)R(26)R(27); R(21), R(22), R(23) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju -CbH2b-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; b je nula, 1 ili 2; R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1, -(Xb)dh-(CH2)db-Cde-F2de+1, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CdfH2dfR(30); (Xa) je kisik, sumpor ili NR(30); R(33) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili dg je nula ili 1; (Xb) je kisik, sumpor ili NR(34); R(34) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili dh je nula ili 1; da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; db je nula, 1, 2, 3, ili 4; de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; df je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(30) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32); R(31) i R(32) predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45); R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili (CH2)eR(42); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(42) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(43)R(44); R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; (Xe) je kisik, sumpor ili NR(47); R(47) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; eb je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46); Xfa je CH2, kisik, sumpor ili NR(48); Xfb je kisik, sumpor ili NR(49); R(48), R(49), R(50) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ed je 1, 2, 3, ili 4; R(46) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -CHR(52)R(53); R(52) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(54) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54); R(54) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; k je 1, 2, 3 ili 4; R(53) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -C(OH)R(55)R(56); R(55) i R(56) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(55) i R(56) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili R(55) je -CH2OH; i R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, OH, F, Cl, Br, J, CN, -On-(CH2)o-(CH2)p-CF3; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 136 - EP-OS 810 205), ay) supstituirani 1-naftoilgvanidini formule I [image] u kojoj R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili XaXbZ; X je O, S, NR(10), CR(11)R(12), C=O, C(=O)NR(10), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(10), OC=O, NR(10)C= ili NR(10)SO2, pri čemu su povezivanja s naftalinskim prstem u svakom slučaju izvršena preko lijevog atoma, R(10), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; a je nula ili 1; Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina, pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom; R(13) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; b je nula ili 1; Z je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(15), SO2R(15), NR(16)R(17) ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)cNR(18)R(19) ili OR(20); c je 2 ili 3; R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili Z je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); pri čemu u slučaju da R(4) predstavlja alkoksi ostatak, barem jedan od supstituenata R(2), R(3), R(5), R(6) i R(8) nije vodik; te njihove farmaceutski podnošljive soli, (96/F -EP-OS 810 206) az) supstituirani 2-naftoilgvanidini formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 predstavlja XYaWZ ili X’YaWZ’; X je O, S, NR(10), CR(11)R(12); R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina, pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom; R(13) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; a je nula ili 1; W je CH2, SO2, S(=O)(=NH), ili - ako W nije neposredno na heteroatomu skupine Xya - on je također O ili NR(14); R(14) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; Z je C(=O)R(15), SO2R(15) ili - ako W nije O ili NR(14) - on je također NR(16)R(17); R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)cNR(18)R(19) ili OR(20); b je 2 ili 3; R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); X’ je C=O, C(=O)NR(30), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(30), OC=O, NR(30)C= ili NR(30)SO2, pri čemu su povezivanja s naftalinskim prstem u svakom slučaju izvršena preko lijevog atoma, R(30) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; Z’ je C(=O)R(15), SO2R(15) ili hetrocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je hetrocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20); R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); b je 2 ili 3; R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; ili Z’ - ako W nije O ili NR(14) - predstavlja NR(16)R(17); R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); i u svakom slučaju preostali supstituenti R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8, koji još nisu dati u prethodnim definicijama, međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili VpQqU; V je O, S, SO, SO2, NR(60), OC=O, C=O, C(=O)NR(60), C(=O)O ili CR(66)R(67); R(60), R(66) i R(67) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; p je nula ili 1; Q je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina, pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NR(68) ili o-, p- ili m-fenilenom; R(68) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; q je nula ili 1; U je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(65), SO2R(65), NR(61)R(62) ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64); R(63) i R(64) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(65) je N=C(NH2)2, NR(61)R(62) ili OR(60); R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(61) i R(62) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili U je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64); pri čemu međutim barem jedan od supstituenata R5, R6, R7 i R8 nije vodik; te njihove farmaceutski podnošljive soli, (96/F 141 - EP-OS 811 610) ba) ortosupstituirani benzoil gvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CH2)c-CF3; X je kisik, sumpor ili NR(9); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(9) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfF2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma ili fenil, pri čemu heteroaril i fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R810) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C li N atoma prstena, i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(15), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24); k je 1, 2, 3 ili 4; l je 1, 2, 3 ili 4; R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(17) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; kk je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, koji nije spstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil; R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18); m je 1, 2, 3 ili 4; jedan od dva supstituenta R(2) i R(3) je -O-CO-R(27); R(27) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil, pri čemu fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; pri čemu je jedan od supstituenata R(2) i R(3) uvijek definiran kao R(1); R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, CN ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula ili 1; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (96/F 154) bb) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(13)-SOm- ili R(14)R(15)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(13) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CnH2n-R(16); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 8 C atoma; R(14) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CnH2n-R(27); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(27) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(28)R(29); R(28) i R(29) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(15) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili jedan od supstituenata R(2) i R(3) predstavlja vodik; a u svakom slučaju preostali od supstuenata R(2) i R(3) je -CHR(30)R)31); R(30) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(24) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; k je 1, 2, 3 ili 4; ili jedan u svakom slučaju preostalih supstituenata R(2) i R(3) predstavlja -C(OH)R(33)R(34); R(31), R(33) i R(34) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(33) i R(34) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili R(33) je -CH2OH; R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, OH, F, Cl, Br, J, CN, -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 202) bc) indalinilidin-acetilgvanidini formule I [image] u kojoj R1, R2, R3, R4, R5 i R6 međusobno neovisno predstavljaju H, C1-C10-alkil; haloalkil koji ima 1-6 ugljikovih atoma, O-C1-C10-alkil, haloalkoksi koji ima 1-6 ugljikovih atoma, F, Cl, Br, J, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, OH, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkilaril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkilaril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH2, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil; SO2-alkilaril, SO2-N(alkil)2, SO2-N(alkil)(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R11, C2-C10-alkenil-C(=O)-R11, C2-C10-alkinil-C(=O)-R11, NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R11 ili O-C1-C11-alkil-C(=O)-R11; R11 je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil; SO2-alkilaril, SO2-N(alkil)2, SO2-N(alkil)alkilaril); X je O, S ili NH; R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril ili R8 i R9 zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena; ili njihove farmacetuski prihvatljive soli, (HOE 96/F 226) bd) fenil-supstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina formule I [image] u kojoj T je [image] R(A) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OH, OR(6) (C1-C4)-alkil, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil ili NR(7)R(8); r je nula ili 1; a je nula, 1, 2, 3 ili 4; b je 1, 2, 3 ili 4; R(6) je (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C6)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, R(7) u R(8) su definirani međusobno neovisno kao R(6); ili R(7) u R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(B), R(C) i R(D) su neovisno definirani kao R(A); X je nula, 1 ili 2; Y je nula, 1 ili 2; R(F) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12) (C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1, (C3-C8)-cikloalkil ili (C1-C9)-heteroaril; p je nula ili 1; f je nula, 1, 2, 3 ili 4; g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(E) je neovisno definiran kao R(F); R(1) je neovisno definiran kao T; ili R(1) je vodik, -OkCmH2m+1, -On(CH2)pCqF2q+1, F, Cl, Br, J, CN, -(C=O)-N=C(NH2)2, -SOr(R)17), -SOr2NR(31)R(32); -Ou(CH2)vC6H5, -Ou2-(C1-C9)-heteroaril ili -Su2-(C1-C9)-heteroaril; k je nula ili 1; m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; n je nula ili 1; p je nula, 1, 2, 3 ili 4; q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; r je nula, 1 ili 2; r2 je nula, 1 ili 2; R(31) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; ili R(31) i R(32) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(17) je (C1-C8)-alkil; u je nula ili 1; u2 je nula ili 1; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) i (C1-C9)-heteroaril; R(18), R(19), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; w je 1, 2, 3 ili 4; pri čemu heterocikl skupine (C1-C9)-heteroarila nije supstituiran ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil ili metoksi; R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); ili R(1) i R(2) ili R(2) i R(3) u svakom slučaju zajedno tvore -CH-CH=CH-CH-, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)2wNR(24)R(25) i NR(26)R(27): R(24), R(25), R(26) i R(27) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; w je 1, 2, 3 ili 4; pri čemu je ostatak T prisutan u molekuli najmanje dva puta a najviše tri puta; te njihove farmaceutski podnošljive soli, (97/F 082) be) benzoilvanidini formule I [image] u kojoj R(1) je CF3; jedan od supstituenata R(2) i R(3) je vodik; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(3) je -C(OH)(CH3)-CH2OH, -CH(CH3)-CH2OH ili -C(OH)(CH3)2; R(4) je metil, metoksi, Cl, ili CF3; te njihove farmaceutski podnošljive soli, (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. [1966], 7-13; US 3 780 027, JP 8225513; EP 743 301) II. prikladni su također spojevi formule [image] u kojoj W, Y i Z predstavljaju dušikov atom ili C atom supstituiran s R(2) ili R(3) ili R(4); R(1) je vodik, A, Hal, -CF3, -CH2F, -CHF2, -CH2CF3, -C2F5, -CN, -NO2, etinil ili skupina X-R’; A je alkil koji ima 1 do 6 ugljikovih atoma; Hal je F, Cl, Br ili J; X je kisik, S ili NR”; R” je vodik, A ili ciklički metilenski lanac koji ima 3 do 7 C atoma; R’ je H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C3-C7)-cikloalkil, (C6-C8)-cikloalkil-alkil, CF3, CH2F, CHF2, CH2-CF3, Ph, -CH2-Ph ili Het; Ph je je fenil, bifenilil ili naftil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine A, OA, NR’R”, Hal, CF3; Het je zasićen ili nezasićen aromatski heterocikl koji ima jednu ili dvije jezgre i koji ima 1 do 4 N, O i/ili S atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine Hal, CF3, A, OH, OA, -X-R’, -CN, -NO2, i/ili karbonil-kisik, pri čemu je Het povezan preko N ili alkilenskog lanca Cm2m u kojem je m nula do 6; ili R’ i R” zajedno tvore alkilen koji ima 4 ili 5 C atoma, u kojem jedna CH2-skupina također može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-A, N-Ph i N-CH2-Ph; R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Hal, A, HO-A, X-R’, -C(=N-OH)-A, A-O-CO-(C1-C4)-alkil, CN, NO2, COOH, s halogenim supstituirani A, naročito -CF3, -CH2F, -CHF2, -C2F5, -CH2CF3, ili S(O)nR”’; R”’ je A, Ph ili -Het; n je nula, 1 ili 2; ili R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SO2NR’R”, Ph ili -O-Ph, -O-CH2-Ph, -CO-A, -CHO, -COOA, -CSNR’R”, CONR’R”, -CH=CH-COOH, -CH=CH-COOAm indenil, indanil, dekahidronaftil, ciklopentenil, dihidrotienil, dihidro-furil, heterobiciklil, alkiltienil, halotienil, haloalkil-tienil, actiltienil, halofuril, haloalkilfuril ili pirolil; ili R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(5)-O-; R(5) je vodik, A, (C1-C8)-alkenil ili (C3-C7)-cikloalkil; R(4) je Ph, Het, -O-Het; CF3, -S(O)nR”’, -SO2NR’R”’, Alk; [image] dva od supstituenata R(1) do R(4) zajedno tvore skupinu -O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-, [image] gdje R(2) ima navedeno značenje: R(6), R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju H ili A; ili R(8) je (C5-C7)-cikloalkil; ili R(9) je cijano; Alk je ravan ili razgranati (C1-C8)-alkil ili (C3-C8)-cikloalkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednom, dvije ili tri skupine A; ili Alk etenil ili etinilni ostatak koji je supstituiran s H, A, Ph ili Het; (DE 41 27 026, DE 43 37 609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS [Chemistry,Pharmacology and Medicine), J. Wiley & Sons (1983), 303-241]; III. spojevi formule [image] u kojoj X je H, Hal, (Hal)3, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil, (C1-C5)-alkil-S- ili (C1-C5)-alkil-SO2; Y je NH2 ili supstituirani amino; ili X i Z zajedno tvore -(CH2)4- ili 1,3-butadienilenski lanac; ili Z je H, Hal, OH, HS, (C1-C5)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil; ili Z je amino skupina -NR(1)R(2); R(1) je H, ravan ili razgranati, po potrebi supstituirani (C1-C8)-alkil, koji može biti prekinut s kisikom; ili R(1) je (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkel ili OH-supstituirani fenil ili OH-supstituirani fenil-(C1-C4)-alkil ili OH-supstituirani (C3-C8)-cikloalkil; R(2) je 1-morfolino, vodik ili ravan ili razgranati (C1-C8)-alkilni lanac, koji može biti prekinut s kisikom, amino skupina, koja nije supstituirana ili je supstituirana s ravnim ili razgranatim (C1-C8)-alkilnim lancem, ili je supstituirana sa supstituiranom ili nesupstituiranom heterociklom koji ima jednu ili više jezgri, i koji sadrži atom dušika, kisika ili sumpora; pri čemu je alkilni lanac supstituiran s fenilom, po potrebi jednostruko ili višestruko supstituiran sa (C1-C4)-alkoksi, po potrebi supstituirana s OH, alkilamino, alkilom ili fenilom, ili s aminokarbonilnom skupinom, ili s hidroksi, (C1-C4)-alkoksi skupinom, ili R(2) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s alkilom, akoksi, amino skupinom, koja kao supstituent nosi: H, heterocikl koji ima jednu ili jezgri i koji sadrži atome dušika, kisika ili sumpora, koji nije supstituiran ili je supstituiran s H, Hal ili (C1-C4)-alkilom; fenilni ostatak, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa supstituentima odabranim iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi, Hal i OH; ili R(2) je 1-piperidino, koji nije supstituiran ili je supstituiran u položaju 4 s acilnim ostatkom alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, (C1-C8)-alkilom, koji sa svoje strane može biti supstituiran s OH ili (C1-C4)-alkoksi ili s fenilnim ostatkom koji je supstituran sa (C1-C4)-alkoksi; ili R(2) je amidino, koji nije supstituiran ili je supstituiran s fenilom, koji nije supstituiran ili je supstituiran s Hal ili alkilom; ili R(2) je acilni ostatak alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, ili R(2) je (C1-C8)-alkilni lanac, koji može biti supstituiran s fenilnim ostatkom koji nosi jedan OH, alkoksi ili alkilni ostatak, ili R(1) i R(2) zajedno s N atomom na kojeg su vezani, tovre piperazinski prsten, koji nije supstituiran ili je supstituiran s (C1-C6)-metilenskim lancem koji nosi heterocikl s jednom ili više jezgri i koji sadrži dušik, kisik ili sumpor (DE 41 27 026 i DE 43 37 609); Hal je F, Cl, Br i J; (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) IV. prikladni su također derivati indoloilgvanidina formule [image] u kojoj R(2) predstavlja vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, OH, (C1-C6)-alkil-O-, aromstski ostatak ili skupinu CH2-R(20); R(20) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkinil; R(1) predstavlja 1 do 5 jednakih ili različitih supstituenata, koji predstavljaju: vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, (C2-C6)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil, halogen, -NO2, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, aromatsku skupinu, jednu od slijedećih navedenih skupina: -OR(3), -NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40); R(3) je vodik, (C1-C8)-alkil, supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, aromatski ostatak ili skupina CH2-R(30); R(30) je alkenil ili alkilnil; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoilnu skupinu koja ima do 10 C atoma, aroilnu skupinu koja ima do 11 C atoma, aromatsku skupinu ili -CH2-R(60); R(30) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkilnil; ili R(6) i R(7) zajedno s N atomom tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati i daljnje hetero atome; n je nula, 1 ili 2; [image] A je kisik, -S(O)n- ili -NR(50)-; R(50) je vodik ili (C1-C8)-alkil; R’ je vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, u kojem prsten predstavlja zasićen tro- do osmeročlani heterocikl s N atomom, rečeni supstituirani alkil nosi jedan ili više supstituenata odabranih iz skupine koju čine halogen, -OH, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina -CONR(4)R(5), R(4) u R(5) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili R(4) i R(5) su međusobno povezani i zajedno tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati još i daljnje hetero atome, [image] E predstavlja N-atom ili CH akupinu; R” je vodik, nesupstituirani ili s OH supstituirani (C1-C8)-alkil ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, aralkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina -NR(6)R(7), -CONR(4)R(5); R(4) u R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; [image] predstavlja tro- do osmeročlani zasićen alifatski ili heterociklički prstenasti sistem s N atomom, i pri čemu spomenute aromatske skupine predstavljaju arilni ostatak koji ima do 10 C atoma, petero- ili šesteročlani heteroarilni ostatak koji ima 1-4 N atoma, petero- ili šesteročlanu heteroarilnu skupinu koja sadrži 1 ili 2 N atoma i jedan heteroatom koji može biti kisik ili sumpor, ili furil, i pri čemu spomenuti arilni ostaci nisu supstituirani ili mogu biti supstituirani s nesupstituiranim (C1-C8)-alkilom ili sa supstituiranim (C1-C8)-alkilom, halogenim, -NO2, (C2-C6)-alkoksikarbonilom, COOH, -OR(3), NR(6)R(7), -CONR(4)R(5), -SO2NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40), pri čemu R(1) i gvanidinokarbonilni ostatak mogu stajati na bilo kojem mjestu petero- ili šesteročlanog prstena indolnog sistema, te pripadne farmaceutski podnošljive soli, (WO 95 04052) V. prikladni su nadalje derivati heterocikličkog gvanidina formule [image] u kojoj X predstavlja -O-, -S-, -NH-, -N[(C1-C4)-alkil]- ili -N(fenil)-; R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, haloge, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O-, fenil, benzil; ili dva supstituenta R(1), R(2) ili R(3) zajedno s jednom stranom benzo sistema tvore četvero- do šesteročlani karbociklički prsten; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C12)-alkil, benzhidril, aralkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili više supstituenata iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O- ili -CF3, -(CH2)m-CH2-T, m je nula do 3; T je -CO-O-T(1); T(1) je vodik ili (C1-C4)-alkil; Cy je benzokondenzirani nezasićen ili prstenasti dihidro-5-heterocikl [image] R(6) je vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil, (C1-C10)-alkil-O-, fenoksi, (C1-C10)-alkiloksimetiloksi- ili -(O)nS-R(9); R(9) je (C1-C10)-alkil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil, pirazolil ili fenil, koji nisu supstituirani ili su jednostruko ili dvostruko supstituirani s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili (C1-C4)-alkil-O-; R(7) i R(8) predstavljaju vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil, (C1-C10)-alkil-O-, fenil, fenoksi ili (C1-C10)-alkiloksimetiloksi; ili Cy je fenil, koji nije supstituiran ili je jednostruko ili dvostruko supstituiran s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili (C1-C4)-alkil-O-; ili Cy je -Gr-Am; Gr je -R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q; R(13)R(14)- ili -R(15)-; R(12) je jednostruka veza, -O-, -(O)nS-, -CO- ili -CONH-; R(13) je jednostruka veza, fenil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil ili pirazolil; R(14) je jednostruka veza ili SO2-; R(15) je (C2-C10)-alkenil- ili (C2-C10)-alkinil; W i W(1) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili W i W(1) su zajedno ciklički povezani u (C3-C8)-ugljikovodični prsten; q i q’ su nula do 9; Am je -NR(10)R(11); R(10) je vodik, (C1-C4)-alkil ili benzil; R(11) je (C1-C4)-alkil, fenil ili benzil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore (C3-C10)-alkilensku skupinu, koja nije supstituirana ili je supstituirana sa -COOH, (C1-C5)-alkoksikarbonilom, (C2-C4)-hidroksialkilenom ili benzilom; ili Am je pirolil, piridil, pirazolil, morfolinil, dihidropiridil, tetrahidropiridil, kinuklidinil, imidazolil, 3-azabiciklo[3.2.1]oktil, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C4)-alkilom, ili Am je azabiciklo[3.2.2]nonil; ili Am je piperazinska skupina formule [image] R(16) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, fenil, tolil, metoksifenil, halofenil, difenilmetilen, benzil ili piridil; ili Am je azido skupina -(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q’-N3; t je nula ili 1; pri čemu W i W(1) imaju prethodno navedeno značenje; te njihovi optički enantiomeri i farmakološki podnošljive soli, VI. prikladni su nadalje gvanidinski spojevi, kako su opisani u EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 195 31 138) [image] gdje su R1 i R2 jednaki i predstavljaju H, halo, alkil, CN, NO2, perfluoralkil, SOnCF3; R(3) je CH=CH2, CH2-CH=CH2, CH2-CH2-CH=CH2, cikloalkenil, cikloalkenilalkil; R(4) je alkil, (supstituirani) fenil, ili kako su opisani u DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 515, JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 055 i EP 743 301.

3. Upotreba prema zahtjevima 1 ili 2, naznačena time, da se gvanidinski spoj upotrebljava kao inhibitor Na+/H+-izmjenjivača.

4. Upotreba prema jednom od zahtjeva 1 do 3, naznačena time, da se upotrebljava Cariporide.

5. Upotreba prema jednom od zahtjeva 1 do 4, naznačena time, da se spoj upotrebljava za proizvodnju lijeka za liječenje ili profilaksu prekomjerne nadraženosti neurona koja se pojavljuje pod uvjetima koji nisu ishemijski.

6. Upotreba prema jednom od zahtjeva 1 do 4, naznačena time, da se spoj upotrebljava za proizvodnju lijeka za liječenje ili profilaksu epilepsija koje se pojavljuju pod uvjetima koji nisu ishemijski.

7. Upotreba prema jednom od zahtjeva 1 do 4, naznačena time, da se spoj upotrebljava za proizvodnju lijeka za liječenje ili profilaksu afektivnih psihoza i bolesnog straha koja se pojavljuje pod uvjetima koji nisu ishemijski.