HRP20210791T2 - 1-cijano-pirolidin spojevi kao usp30 inhibitori - Google Patents

1-cijano-pirolidin spojevi kao usp30 inhibitori Download PDF

Info

Publication number
HRP20210791T2
HRP20210791T2 HRP20210791TT HRP20210791T HRP20210791T2 HR P20210791 T2 HRP20210791 T2 HR P20210791T2 HR P20210791T T HRP20210791T T HR P20210791TT HR P20210791 T HRP20210791 T HR P20210791T HR P20210791 T2 HRP20210791 T2 HR P20210791T2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
cyanopyrrolidin
carboxamide
methyl
alkylene
pyrazol
Prior art date
Application number
HRP20210791TT
Other languages
English (en)
Inventor
Alison Jones
Mark Kemp
Martin Stockley
Karl Gibson
Gavin Whitlock
Original Assignee
Mission Therapeutics Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1505429.9A external-priority patent/GB201505429D0/en
Priority claimed from GBGB1512829.1A external-priority patent/GB201512829D0/en
Application filed by Mission Therapeutics Limited filed Critical Mission Therapeutics Limited
Publication of HRP20210791T1 publication Critical patent/HRP20210791T1/hr
Publication of HRP20210791T2 publication Critical patent/HRP20210791T2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (26)

1. Spoj formule (II) [image] tautomer iste, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera, pri čemu: m je 0 ili 1; kad je m 1, Z je -C(R6)(R7)-; R2 predstavlja atom vodika, opcionalno supstituiran C1-C6 alkil, ili C1-C6 alkoksi skupinu; R3, R4 i R5 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, opcionalno supstituiran C1-C3 alkil, ili C1-C3 alkoksi skupinu; R1, R6, R7 i R8 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom fluora, cijano, hidroksil, opcionalno supstituiran C1-C3 alkil, ili C1-C3 alkoksi skupinu; R9 predstavlja atom vodika, atom fluora, cijano, hidroksil, C1-C6 alkil, C1-C3 alkoksi skupinu, ili 3 do 8-dijelni cikloalkil prsten, ili oblikuje heterociklički prsten s R10; R10predstavlja atom vodika, opcionalno supstituiran C1-C6 alkil, ili oblikuje heterociklički prsten s R9, ili oblikuje monociklični prsten s R11; Y predstavlja kovalentnu vezu, -(C0-C3)-alkilen-N(R11)-(C0-C3)-alkilen ili C1-C3 alkilen; R11 predstavlja atom vodika, C1-C6 alkil, ili oblike monocikličnog prstena s R10; R12predstavlja supstituirani monociklični, opcionalno supstituirani biciklični ili opcionalno supstituirani triciklični 3 do 14-dijelni heteroaril, heterociklil, ili cikloalkil prsten; naznačen time što R12, kad supstituiran, je supstituiran s jednim ili više od -Q1-(R13)p, naznačen time što: p je 0 ili 1; Q1 predstavlja halogeni atom, cijano, okso, hidroksil, kovalentnu vezu, -C0-C3 alkilen-NR14-, -C0-C3 alkilen-NR14R15, -C0-C3 alkilen-CONR14-, -C0-C3 alkilen-NR14CO-, -C0-C3 alkilen-NR14SO2-, atom kisika, -C0-C3 alkilen-CO-, -C0-C3 alkilen-S(O)q-, -C0-C3 alkilen-SO2NR14, -C0-C3 alkilen-SO2NR14R15, -C1-C6 alkoksi, C1-C6 haloalkoksi, C1-C6 hidroksialkil, -C0-C3 alkilen-SO2R14, -C0-C3alkilen-NR14COR15, -C0-C3 alkilen-NR14CONR15R16, -C0-C3 alkilen-NR14SO2NR15R16, -C0-C3 alkilen-CONR14R15, -C0-C3 alkilen-CO2R14, -C0-C3 alkilen-NR14CO2R15, -C0-C3 alkilen-SO2NR14R15, -C0-C3 alkilen -C(O)R14 i -C0-C3 alkilen -NR14SO2R15, NO2, C1-C6 alkilen, -C2-C6 alkenilen, ili opcionalno supstituiranu -C1-C6 alkil skupinu; q je 0, 1 ili 2; R14, R15 i R16 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C6 alkil, ili C1-C6 alkilen skupinu; gdje je p 1, R13 predstavlja 4 do 10-dijelni heteroaril, heterociklil, aril, ili 3 do 8-dijelni cikloalkil prsten; pri čemu se R13 može opcionalno supstituirati s jednim ili više supstituenata odabranih od halogena, C1-C6 haloalkila, C1-C6 alkoksi, C1-C6 haloalkoksi, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C1-C6 hidroksialkil, okso, cijano, -Q2-R17, -Q2-NR17CONR18R19, -Q2-NR17R18, -Q2-COR17, -Q2-NR17COR18, -Q2-NR17CO2R18, -Q2-SO2R17, Q2-CONR17R18, -Q2-CO2R17, -Q2-SO2NR17R18, -Q2-NR17SO2R18, heterociklila, cikloalkila, heteroarila, i arila; pri čemu navedeni heterociklil, cikloalkil, heteroaril i aril prsteni mogu opcionalno biti supstituirani s jednim ili više supstituenata, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od Cl, F, OMe, Me, COCH3, CONH2, NHC(O)CH(CH3)2, i CO2CH2CH3; Q2 predstavlja kovalentnu vezu, atom kisika, -CO-, ili C1-C6 alkilen ili C2-C6 alkenilen skupinu; R16, R17, R18 svaki zasebno predstavljaju vodik, C1-C6 alkil, heterociklil, heteroaril, aril, ili cikloalkil; i pri čemu su opcionalni supstituenti alkila od R1, R2, R3 , R4, R5, R6 R7, R8, R10 i Q1, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od C1-C3 alkoksi, halogena, hidroksila, tiola, cijano, amino, amido, nitro i SF5.
2. Spoj u skladu sa zahtjevom 1, naznačen time što su heteroaril, heterociklil, ili cikloalkil prsten iz R12 odabrani iz skupine koja sadrži pirolidinil, tiazolil, piridinil, dihidropiridinil, izoksazolil, oksazolil, imidazolil, pirazolil, piridazinil, pirimidinil, indolil, benzimidazolil, kvinolinil, azetidinil, indazolil, pirazolopiridinil, imidazopiridinil, indolinil, piperazinil, morfolinil, diazepanil, tetrahidro-2H-pirido[3,4-b]indolil, benzomorfolinil i pirolopiridinil.
3. Spoj u skladu sa zahtjevom 1 ili zahtjevom 2, naznačen time što je heterociklil prsten iz R12dušik koji sadrži prsten odabran od azetidinila i pirolidinila, i Y je kovalentna veza koja je spojena na dušik prstena azetidinila ili pirolidinila.
4. Spoj u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 3, naznačen time što su heteroaril, heterociklil, aril ili cikloalkil prsten iz R13 odabrani iz skupine koja sadrži fenil, piridinil, pirazolil, imidazolil, izoksazolil, morfolinil, piperdinil, piperazinil, kvinolinil, pirolidinil, benzopirazolil, izoindolinil, tetrahidrokvinolinil, homopiperazinil, pirimidinil, imidazopirimidinil, imidazopiridinil, indazolil, pirolopiridinil, izoksazolil, benzoimidazolil, piridazinil, ciklopropil, pirazolopirimidinil, pirolopirimidinil, dihidroizokvinolinil, i imidazopirazinil.
5. Spoj formule (II) [image] tautomer iste, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera, pri čemu: m je 0 ili 1; kad je m 1, Z je -C(R6)(R7)-; R2 predstavlja atom vodika, opcionalno supstituiran C1-C6 alkil, ili C1-C6 alkoksi skupinu; R3, R4 i R5 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, opcionalno supstituiran C1-C3 alkil, ili C1-C3 alkoksi skupinu; R1, R6, R7 i R8 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom fluora, cijano, hidroksil, opcionalno supstituiran C1-C3 alkil, ili C1-C3 alkoksi skupinu; R9 predstavlja atom vodika, atom fluora, cijano, hidroksil, C1-C6 alkil, C1-C3 alkoksi skupinu, ili 3 do 8-dijelni cikloalkil prsten, ili oblikuje heterociklički prsten s R10; R10 predstavlja atom vodika, opcionalno supstituiran C1-C6 alkil, ili oblikuje heterociklički prsten s R9, ili oblikuje monociklični prsten s R11; Y predstavlja kovalentnu vezu, -(C0-C3)-alkilen-N(R11)-(C0-C3)-alkilen ili C1-C3 alkilen; R11 predstavlja atom vodika, C1-C6 alkil, ili oblike monocikličnog prstena s R10; R12predstavlja supstituirani monociklični, opcionalno supstituirani biciklični ili opcionalno supstituirani triciklični 3 do 14-dijelni aril prsten; naznačen time što R12, kad supstituiran, je supstituiran s jednim ili više od -Q1-(R13)p, naznačen time što: p je 0 ili 1; Q1 predstavlja halogeni atom, cijano, okso, hidroksil, kovalentnu vezu, -C0-C3 alkilen-NR14-, -C0-C3 alkilen-NR14R15, -C0-C3 alkilen-CONR14-, -C0-C3 alkilen-NR14CO-, -C0-C3 alkilen-NR14SO2-, atom kisika, -C0-C3 alkilen-CO-, -C0-C3 alkilen-S(O)q-, -C0-C3 alkilen-SO2NR14R15, -C1-C6 alkoksi, C1-C6 haloalkoksi, C1-C6 hidroksialkil, -C0-C3 alkilen-SO2R14, --C0-C3 alkilen-NR14COR15, -C0-C3 alkilen-NR14CONR15R16, -C0-C3 alkilen-NR14SO2NR15R16, -C0-C3 alkilen-CONR14R15, -C0-C3 alkilen-CO2R14, -C0-C3 alkilen-NR14CO2R15, -C0-C3 alkilen-SO2NR14R15, -C0-C3 alkilen-C(O)R14 i -C0-C3 alkilen -NR14SO2R15, NO2, C1-C6 alkilen, -C2-C6 alkenilen, ili opcionalno supstituiranu -C1-C6 alkil skupinu; q je 0, 1 ili 2; R14, R15 i R16 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C6 alkil, ili C1-C6 alkilen skupinu; gdje je p 1, R13 predstavlja 4 do 10-dijelni heteroaril, heterociklil, ili 3 do 8-dijelni cikloalkil prsten; pri čemu se R13 može opcionalno supstituirati s jednim ili više supstituenata odabranih od halogena, C1-C6 haloalkila, C1-C6 alkoksi, C1-C6 haloalkoksi, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C1-C6 hidroksialkil, okso, cijano, -Q2-R17, -Q2-NR17CONR18R19, -Q2-NR17R18, -Q2-COR17, -Q2-NR17COR18, -Q2-NR17CO2R18, -Q2-SO2R17, Q2-CONR17R18, -Q2-CO2R17, -Q2-SO2NR17R18, -Q2-NR17SO2R18, heterociklila, cikloalkila, heteroarila, i arila; pri čemu navedeni heterociklil, cikloalkil, heteroaril i aril prsteni mogu opcionalno biti supstituirani s jednim ili više supstituenata, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od Cl, F, OMe, Me, COCH3, CONH2, NHC(O)CH(CH3)2, i CO2CH2CH3; Q2 predstavlja kovalentnu vezu, atom kisika, -CO-, ili C1-C6 alkilen ili C2-C6 alkenilen skupinu; R16, R17, R18 svaki zasebno predstavljaju vodik, C1-C6 alkil, heterociklil, heteroaril, aril, ili cikloalkil; pri čemu su opcionalni supstituenti alkila od R1, R2, R3 , R4, R5, R6 R7, R8, R10 i Q1, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od C1-C3 alkoksi, halogena, hidroksila, tiola, cijano, amino, amido, nitro i SF5; i gdje spoj nije formule [image]
6. Spoj u skladu sa zahtjevom 5, naznačen time što je aril prsten iz R12 fenil.
7. Spoj u skladu sa zahtjevom 5 ili zahtjevom 6, naznačen time što su heteroaril, heterociklil, ili cikloalkil prsten iz R13odabrani iz skupine koja sadrži piridinil, pirazolil, imidazolil, izoksazolil, morfolinil, piperdinil, piperazinil, kvinolinil, pirolidinil, benzopirazolil, izoindolinil, tetrahidrokvinolinil, homopiperazinil, pirimidinil, imidazopirimidinil, imidazopiridinil, indazolil, pirolopiridinil, izoksazolil, benzoimidazolil, piridazinil, ciklopropil, pirazolopirimidinil, pirolopirimidinil, dihidroizokvinolinil, i imidazopirazinil.
8. Spoj u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 7, naznačen time što je Q1 odabran od halogena, cijano, okso, kovalentne veze, -NR14R15, -NR14CO-, atoma kisika, C1-C6 alkoksi, -NR14-, -NR14COR15, C1-C6 alkil, C1-C3 alkilen, pri čemu su alkil i alkoksi opcionalno supstituirani s fluorom; i R14 i R15 svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili C1-C3 alkil.
9. Spoj formule (II) [image] tautomer iste, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera, pri čemu: m je 0 ili 1; kad je m 1, Z je -C(R6)(R7)-; R2 predstavlja atom vodika, opcionalno supstituiran C1-C6 alkil, ili C1-C6 alkoksi skupinu; R3, R4 i R5 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, opcionalno supstituiran C1-C3 alkil, ili C1-C3 alkoksi skupinu; R1, R6, R7 i R8 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, atom fluora, cijano, hidroksil, opcionalno supstituiran C1-C3 alkil, ili C1-C3 alkoksi skupinu; R9 predstavlja atom vodika, atom fluora, cijano, hidroksil, C1-C6 alkil, C1-C3 alkoksi skupinu, ili 3 do 8-dijelni cikloalkil prsten, ili oblikuje heterociklički prsten s R10; R10 predstavlja atom vodika, opcionalno supstituiran C1-C6 alkil, ili oblikuje heterociklički prsten s R9, ili oblikuje monociklični prsten s R11; Y predstavlja kovalentnu vezu, -(C0-C3)-alkilen-N(R11)-(C0-C3)-alkilen ili C1-C3 alkilen; R11 predstavlja atom vodika, C1-C6 alkil, ili oblikuje monociklični prsten s R10; R12 predstavlja monociklični, biciklični ili triciklični 3 do 14-dijelni aril prsten; naznačen time što je R12 supstituiran s jednim ili više od -Q1-(R13)p, naznačen time što: p je 1; Q1 predstavlja cijano, okso, hidroksil, kovalentnu vezu, -C0-C3 alkilen-NR14-, -C0-C3 alkilen-NR14R15, -C0-C3 alkilen-CONR14-, -C0-C3 alkilen-NR14CO-, -C0-C3 alkilen-NR14SO2-, atom kisika, -C0-C3 alkilen-CO-, -C0-C3 alkilen-S(O)q-, -C0-C3 alkilen-SO2NR14, -C0-C3 alkilen-SO2NR14R15, -C1-C6 alkoksi, C1-C6 haloalkoksi, C1-C6 hidroksialkil, -C0-C3 alkilen-SO2R14, -C0-C3 alkilen-NR14COR15, -C0-C3 alkilen-NR14CONR15R16, -C0-C3 alkilen-NR14SO2NR15R16, -C0-C3 alkilen-CONR14R15, -C0-C3 alkilen-CO2R14, -C0-C3 alkilen-NR14CO2R15, -C0-C3 alkilen-SO2NR14R15, -C0-C3 alkilen-C(O)R14 i -C0-C3 alkilen-NR14SO2R15, NO2, C1-C6 alkilen, -C2-C6 alkenilen, ili opcionalno supstituiranu -C1-C6 alkil skupinu; q je 0, 1 ili 2; R14, R15 i R16 svaki zasebno predstavljaju atom vodika, C1-C6 alkil, ili C1-C6 alkilen skupinu; gdje je p 1, R13 predstavlja 4 do 10-dijelni aril prsten; pri čemu se R13 supstituira s jednim ili više supstituenata odabranih od C1-C6 haloalkila, C1-C6 alkoksi, C1-C6 haloalkoksi, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C1-C6 hidroksialkil, okso, cijano, -Q2-R17, -Q2-NR17CONR18R19, -Q2-NR17R18, -Q2-COR17, -Q2-NR17COR18, -Q2-NR17CO2R18, -Q2-SO2R17, Q2-CONR17R18, -Q2-CO2R17, -Q2-SO2NR17R18, -Q2-NR17SO2R18, heterociklila, cikloalkila, heteroarila, i arila; pri čemu navedeni heterociklil, cikloalkil, heteroaril i aril prsteni mogu opcionalno biti supstituirani s jednim ili više supstituenata, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od Cl, F, OMe, Me, COCH3, CONH2, NHC(O)CH(CH3)2, i CO2CH2CH3; Q2 predstavlja kovalentnu vezu, atom kisika, -CO-, ili C1-C6 alkilen ili C2-C6 alkenilen skupinu; R16, R17, R18 svaki zasebno predstavljaju vodik, C1-C6 alkil, heterociklil, heteroaril, aril, ili cikloalkil; i pri čemu su opcionalni supstituenti alkila od R1, R2, R3 , R4, R5, R6 R7, R8, R10 i Q1, koji mogu biti isti ili različiti, odabrani od C1-C3 alkoksi, halogena, hidroksila, tiola, cijano, amino, amido, nitro i SF5.
10. Spoj u skladu sa zahtjevom 9, naznačen time što je Q1 odabran od cijano, okso, kovalentne veze, -NR14R15, -NR14CO-, atoma kisika, C1-C6 alkoksi, -NR14-, -NR14COR15, C1-C6 alkil, C1-C3 alkilen, pri čemu su alkil i alkoksi opcionalno supstituirani s fluorom; i R14 i R15 svaki zasebno predstavljaju atom vodika ili C1-C3 alkil.
11. Spoj u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 10, naznačen time što je m 0.
12. Spoj u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 11, naznačen time što R10 predstavlja atom vodika, opcionalno supstituiran C1-C6 alkil, ili oblike opcionalno supstituiranog heterocikličnog prstena s R9 , ili oblike opcionalno supstituiranog 5 ili 6-dijelnog monocikličnog prstena s R11.
13. Spoj u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 12, naznačen time što R1, R3 , R4, R5 i R6 ,R7 i R8, ako prisutni, svaki zasebno predstavljaju atom vodika, i naznačeno time što R2 predstavlja vodik ili metil.
14. Spoj u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 13, naznačen time što R9 predstavlja vodik, atom fluora, hidroksil, metil, metoksi, ciklopropil, ili oblikuje 5-dijelni heterociklički prsten s R10.
15. Spoj u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 14, naznačen time što R10 oblikuje 5-dijelni heterociklički prsten s R9.
16. Spoj u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 15, imajući strukturu formule (III) [image] tautomer iste, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera, naznačen time što su m, Z, R1, R2, R3 , R4, R5, R8 , R9, R10, R12 i Y definirani u bilo kojem od zahtjeva 1 do 15 za spojeve formule (II).
17. Spoj formule (II) u skladu sa zahtjevom 1, koji je odabran od skupine koja sadrži: (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-fenilpikolinamid; 6-(benzil(metil)amino)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)nikotinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fenilazetidin-1-karboksamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-feniltiazol-2-karboksamid; 3-(3-klorofenil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)izoksazol-5-karboksamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-fenil-1H-imidazol-4-karboksamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-(2,4-difluorobenzil)-5-oksopirolidin-3-karboksamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-okso-1-fenilpirolidin-3-karboksamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fenilkvinolin-4-karboksamid; 6-(4-karbamoilpiperidin-1-il)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)nikotinamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(4-(2,4-difluorofenil)piperazin-1-il)nikotinamid; etil 4-(5-((1-cijanopirolidin-3-il)karbamoil)piridin-2-il)piperazin-1-karboksilat; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(2-(piridin-3-il)pirolidin-1-il)nikotinamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(4-fenoksipiperidin-1-il)nikotinamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(4-(piridin-4-il)piperidin-1-il)nikotinamid; 6-(benzil(metil)amino)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)pikolinamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(3,4-dihidroizokvinolin-2(1H)-il)pikolinamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(4-fenoksipiperidin-1-il)pikolinamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-(3,4-dihidroizokvinolin-2(1H)-il)isonikotinamid; 2-(4-acetil-1,4-diazepan-1-il)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)isonikotinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-fenilpikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-fenilpikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fenilizoksazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(piridin-4-il)izoksazol-3-karboksamid; (R)-6-(4-klorofenil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)nikotinamid; (R)-2-(2-klorofenil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)tiazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirimidin-2-karboksamid; N-((R)-1-cijanopirolidin-3-il)-3-fenilpirolidin-1-karboksamid; (S)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-fenilpikolinamid; (R)-1-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(imidazo[1,2-a]piridin-2-il)-1-metilurea; (3aR,6aR)-1-(3-fenil-1H-pirazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (3aR,6aR)-1-(3-fenilizoksazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (3aR,6aR)-1-(1-fenil-1H-imidazol-4-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (3aR,6aR)-1-(3-(4-metoksifenil)-1H-pirazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (3aR,6aR)-1-(3-(4-metoksifenil)izoksazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (3aR,6aR)-1-(2-okso-6-fenil-1,2-dihidropiridin-3-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-fenilpirimidin-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(piridin-4-il)izoksazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(piridin-3-il)izoksazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(piridin-2-il)izoksazol-5-karboksamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-fenilpiridazin-3-karboksamid; N-((3S,4R)-1-cijano-4-metilpirolidin-3-il)-2-feniltiazol-5-karboksamid; N-((3R,4S)-1-cijano-4-metilpirolidin-3-il)-2-feniltiazol-5-karboksamid; N-((3S,4R)-1-cijano-4-metilpirolidin-3-il)-5-feniltiazol-2-karboksamid; N-((3R,4S)-1-cijano-4-metilpirolidin-3-il)-5-feniltiazol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-(izoindolin-2-il)isonikotinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-(3,4-dihidroizokvinolin-2(1H)-il)isonikotinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-3-fenoksiazetidin-1-karboksamid; 2-(2-klorofenil)-N-((3R,4R)-1-cijano-4-hidroksipirolidin-3-il)tiazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3 -il)-5-(4-metoksifenil)-1H-pirazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(piridin-2-il)-1H-pirazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3 -il)-5 -(2-metoksifenil)-1H-pirazol-3 -karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(2-fluorofenil)-1H-pirazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-morfolinonikotinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(4-metoksifenil)izoksazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1H-indazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-fenil-1H-pirazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(piridin-3-il)-1H-pirazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)nikotinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirazolo[1,5-a]piridin-3-karboksamid; (R)-6-(3-cijanofenil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-karboksamid; (R)-6-(4-cijanofenil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoro-5-(1-metil-1H-indazol-5-il)pikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoro-5-(1-metil-1H-pirolo[2,3-b]piridin-5-il)pikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-3-fluoropikolinamid; (R)-3-kloro-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(4-fluorofenil)pikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-indazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-indazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-indol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-4-metilpikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fenoksiazetidin-1-karboksamid; (R)-3-(1H-benzo[d]imidazol-2-il)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)azetidin-1-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-fenilpiperazin-1-karboksamid; N-((R)-1-cijanopirolidin-3-il)-2-fenilmorfolin-4-karboksamid; (R)-4-(2-kloro-6-fluorobenzil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1,4-diazepan-1-karboksamid; (R)-4-benzil-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1,4-diazepan-1-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1,3,4,9-tetrahidro-2H-pirido[3,4-b]indol-2-karboksamid; N-((R)-1-cijanopirolidin-3-il)-2-((2S,6R)-2,6-dimetilmorfolino)-5-fluoroizonikotinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-fluoro-2-(izoindolin-2-il)izonikotinamid; N-((R)-1-cijanopirolidin-3-il)-5-metil-1-(1-feniletil)-1H-pirazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-metil-1-(piridin-2-ilmetil)-1H-pirazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-izobutil-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-indazol-3 - karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(3,5-dimetilisoksazol-4-il)-1-izobutil-1H-indazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-(ciklopropilmetil)-6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-1H-indazol-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-N-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (R)-7-(3-cijanofenil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-3 -karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-7-(2-metilpiridin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-7-(6-metilpiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-7-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-N-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-7-(2,6-dimetilpiridin-4-il)-N-metilimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-etil-7-(2-metilpiridin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-7-morfolinoimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (R)-6-(3-cijanofenil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoroimidazo[1,2-a]piridin-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoro-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-3-fluoroimidazo[1,2-a]piridin-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-3-fluoroimidazo[1,2-a]piridin-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-3-fluoroimidazo1,2-a]piridin-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(4-fluorofenil)pikolinamid; N-((2R,3R)-1-cijano-2-metilpirolidin-3-il)-5-(4-fluorofenil)pikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)pikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-5-(2-metil-6-(trifluorometil)pirimidin-4-il)pikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoro-5-(pirazolo1,5-a]pirimidin-5-il)pikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoro-5-(imidazo[1,2-a]piridin-6-il)pikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-metoksi-3-fenilazetidin-1-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-3-fenilazetidin-1-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(4-metoksifenil)azetidin-1-karboksamid; (R)-3-(4-klorofenil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)azetidin-1-karboksamid; (R)-3-(3-klorofenil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)azetidin-1-karboksamid; (3aR,6aR)-1-(3-fenilazetidin-1-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(5-fenilpiridin-2-il)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-etil-3-fenilazetidin-1-karboksamid; (R)-3-(2-okso-3-(4-feniltiazol-2-il)imidazolidin-1-il)pirolidin-1-karbonitril; (R)-3-(2-okso-3-(4-feniltiazol-2-il)tetrahidropirimidin-1(2H)-il)pirolidin-1-karbonitril; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-(pirimidin-2-il)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oksazin-7-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-(4-ciklopropilpirimidin-2-il)-3,4-dihidro-2H-benzo[b][1,4]oksazin-7-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-(N-metilizobutiramido)pikolinamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-[2,3’-bipiridin]-6’-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopiroldin-3-il)-[2,4’-bipiridin]-2’-karboksamid; (R)-3-(4-klorofenil)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)izoksazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(4-(trifluorometil)fenil)izoksazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(3,4-dimetoksifenil)izoksazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(3-metoksifenil)izoksazol-5-karboksamid; N-((R)-1-cijanopirolidin-3-il)-1-fenilpirolidin-3-karboksamid; N-((R)-1-cijanopirolidin-3-il)-3-(piridin-2-il)pirolidin-1-karboksamid; N-((R)-1-cijanopirolidin-3-il)-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)pirolidin-1-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(2-metoksipiridin-4-il)-N-metilizoksazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-metil-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2-karboksamid; (R)-1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-3-(2-(izoindolin-2-il)piridin-4-il)-1-metilurea; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoro-1-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)imidazo[1,5-a]piridin-3-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(1-fenil-1H-pirazol-3-il)azetidin-1-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(1-(pirazin-2-il)-1H-pirazol-3-il)azetidin-1-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(2-fenilpirimidin-4-il)azetidin-1-karboksamid; (R)-3-(2-(4-klorofenil)pirimidin-4-il)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)azetidin-1-karboksamid; (R)-3-(benziloksi)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fenilazetidin-1-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-(4-ciklopropilpirimidin-2-il)indolin-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-(4-ciklopropilpirimidin-2-il)-N-metilindolin-5-karboksamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(2’-metil-[3,4’-bipiridin]-6-il)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; 1-(3-fenil-1H-pirazol-5-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (3aR,6aR)-1-(3-fenoksiazetidin-1-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-6-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)-N-metil-1H-indol-2-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-1H-pirolo[2,3-c]piridin-2-karboksamid; N-((R)-1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-2-fenilmorfolin-4-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metilindolin-1-karboksamid; (R)-1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-1-metil-3-(6-(trifluorometil)piridin-3 -il)urea; (R)-3-(5-kloropiridin-2-il)-1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-1-metilurea; (3aR,6aR)-1-(indolin-1-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(2-metilpiridin-4-il)izoksazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(3,4-dimetilfenil)izoksazol-5-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(2,4-difluorofenil)izoksazol-5-karboksamid; i (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-3-(2-metilpiridin-4-il)izoksazol-5-karboksamid; tautomer istih, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera.
18. Spoj u skladu sa zahtjevom 5, koji je odabran od: (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; N-((R)-1-cijanopirolidin-3-il)-4-((2S,6R)-2,6-dimetilmorfolino)-3-fluorobenzamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-(3,5-dimetilizoksazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-morfolinobenzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoro-4-morfolinobenzamid; (R)-4-(3-kloropiridin-4-il)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)benzamid; (R)-4-(3-kloropiridin-4-il)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-metoksibenzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-metoksi-4-(2-metilpiridin-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-metoksi-4-(2-morfolinopiridin-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-fluoro-3-(piridin-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-fluoro-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (S)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-(piridin-4-il)benzamid; (R)-4-(3-kloropiridin-4-il)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metilbenzamid; (3aR,6aR)-1-(4-fluoro-3-(piridin-4-il)benzoil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (3aR,6aR)-1-(4-fluoro-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzoil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (3aR,6aR)-1-(4-(3-kloropiridin-4-il)-3-metoksibenzoil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; (3aR,6aR)-1-(3-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzoil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5 (1H)-karbonitril; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-(N-metilizobutiramido)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(4-metil-1H-imidazol-1-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2,5-difluoro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-3-fluorobenzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-fluorobenzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-2-fluorobenzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(1-(2-metoksietil)-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(1-metil-1H-indazol-5-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopiroldin-3-il)-3-fluoro-N-metil-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(2-fluoro-4-(trifluorometil)fenil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(pirimidin-2-ilamino)benzamid; N-((3R,4S)-1-cijano-4-metilpirolidin-3-il)-2-fluoro-4-((R)-3-metoksipirolidin-1-il)benzamid; N-(1-cijano-3-metilpirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-3-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(2-metilpirimidin-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3 -il)-2-fluoro-5 -(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(pirimidin-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopiroldin-3-il)-2-fluoro-4-(imidazo[1,2-a]pirimidin-6-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3,5-difluoro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2,6-difluoro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-3-metoksi-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(imidazo[1,2-a]piridin-6-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(2-morfolinopiridin-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2,3-difluoro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoro-4-(pirimidin-2-ilamino)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(pirolidin-1-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2,5-difluoro-4-morfolinobenzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2,5-difluoro-4-(pirolidin-1-il)benzamid; N-((R)-1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-((R)-3-metoksipirolidin-1-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-metoksi-4-(pirimidin-2-ilamino)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-metoksi-4-((4-metilpirimidin-2-il)amino)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-((4-metoksipirimidin-2-il)amino)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(piridazin-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(pirazolo1,5-a]pirimidin-5-il)benzamid; 3-kloro-N-((3R,4S)-1-cijano-4-metilpirolidin-3-il)-4-morfolinobenzamid; N-((3R,4R)-1-cijano-4-ciklopropilpirolidin-3-il)-3-fluoro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; N-((3S,4S)-1-cijano-4-metoksipirolidin-3-il)-N-metil-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-(2,6-dimetilpirimidin-4-il)-2-fluorobenzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(5-fluoro-2-metilpirimidin-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(2-(trifluorometil)pirimidin-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(2-metil-3H-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(imidazo[1,2-a]pirazin-3-il)benzamid; (R)-1-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-metil-3-(4-(1-metil(-1H-pirazol-4-il)fenil)urea; (R)-1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-1-metil-3-(4-(trifluorometil)fenil)urea; (3aR,6aR)-N-(4-kloro-2-fluorofenil)-5-cijanoheksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(2-fluoro-4-(trifluorometoksi)fenil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(4-cijano-2-fluorofenil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(4-cijano-2,5-difluorofenil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (3aR,6aR)-N-(5-kloro-2-fluorofenil)-5-cijanoheksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(4-(trifluorometil)fenil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (R)-1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-1-etil-3 -(4-(trifluorometil)fenil)urea; 1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-1-(2-metoksietil)-3 -(4-(trifluorometil)fenil)urea; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-etil-3-fluoro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)benzamid; (R)-3 -(3 -(3 -morfolinofenil)-2-oksoimidazolidin-1-il)pirolidine-1-karbonitril; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-((4-ciklopropilpirimidin-2-il)amino)-3-fluorobenzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-((4-ciklopropilpirimidin-2-il)amino)-2,3-difluorobenzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3 -il)-3 -fluoro-4-(4-metil-1H-imidazol-1-il)benzamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-3-fluoro-N-metil-4-(4-metil-1H-imidazol-1-il)benzamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(3-(2-metilpiridin-4-il)fenil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(4-(2-metilpiridin-4-il)fenil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(2-fluoro-4-(2-metilpiridin-4-il)fenil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; (3aR,6aR)-5-cijano-N-(2-fluoro-4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)fenil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-1(2H)-karboksamid; 1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-3 -(2,4-diklorofenil)urea; 1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-3 -(4-(trifluorometil)fenil)urea; 3 -(3 -klorofenil)-1-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-metilurea; 1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-3 -(2,4-diklorofenil)-1-metilurea; 1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-1-metil-3 -(4-(trifluorometil)fenil)urea; i (3aR,6aR)-1-(3-kloro-4-morfolinobenzoil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; tautomer istih, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera.
19. Spoj u skladu sa zahtjevom 9, koji je odabran od: N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2’-metoksi-[1,1’-bifenil]-4-karboksamid; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-4-fenoksibenzamid; 2-([1,1’-bifenil]-4-il)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)acetamid; (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-[1,1’-bifenil]-4-karboksamid; (3aR,6aR)-1-([1,1’-bifenil]-3-karbonil)heksahidropirolo[3,4-b]pirol-5(1H)-karbonitril; N-(1-cijanopirolidin-3-il)-N-metil-[1,1’-bifenil]-4-karboksamid; N-((3R,4R)-1-cijano-4-fluoropirolidin-3 -il)-[1,1’-bifenil]-4-karboksamid; N-(1-cijanopiperidin-3-il)-[1,1’-bifenil]-3-karboksamid; 1-(3 -benzilfenil)-3 -(1-cijanopiperidin-3 -il)urea; 1-(1-cijanopiperidin-3 -il)-3 -(3 -fenoksifenil)urea; 1-(3 -benzilfenil)-3 -(1-cijanopirolidin-3 -il)urea; 1-([1,1’-bifenil]-4-il)-3-(1-cijanopirolidin-3-il)urea; 1-(1-cijanopirolidin-3 -il)-3 -(3 - fenoksifenil)urea; 3 -(3 -benzilfenil)-)-1-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-metilurea; 1-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-metil-3-(3- fenoksifenil)urea; i 3-([1,1’-bifenil]-4-il)-1-(1-cijanopirolidin-3-il)-1-metilurea; tautomer istih, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera.
20. Spoj odabran od: 2’-kloro-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-[1,1’-bifenil]-4-karboksamid; 3’- kloro-N-(1- cijanopirolidin-3-il)-[1,1’- bifenil]-4- karboksamid; i (R)-N-(1-cijanopirolidin-3-il)-2-fluoro-4-(N-methilfenilsulfonamido)benzamid; tautomer istih, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera.
21. Spoj u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 20, tautomer istoga, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera, za uporabu kao lijek.
22. Spoj u skladu s bilo kojim od zahtjeva 1 do 20, tautomer istoga, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera, za uporabu u liječenju stanja koje uključuje mitohondrijsku disfunkciju, ili rak.
23. Spoj za uporabu u skladu sa zahtjevom 22, naznačen time što je stanje koje uključuje mitohondrijsku disfunkciju odabrano od neurodegenerativne bolesti; mitohondrijske encefalopatije, laktične acidoze, i sindroma epizoda sličnih moždanom udaru; Leberove nasljedne optičke neuropatije; raka; neuropatije; ataksije; retinitis pigmentosa - Leighovog sindroma naslijeđenog od majke; Danonove bolesti: dijabetesa: metaboličkih poremećaja; ishemijske bolesti srca koja dovodi do infarkta miokarda; psihijatrijskih bolesti, primjerice shizofrenije; višestrukog nedostatka sulfataza; mukolipidoze II; mukolipidoze III; mukolipidoze IV; GM1-gangliosidoze; neuronske ceroidne lipofuscinoze; Alpersove bolesti; Barthovog sindroma; poremećaja beta – oksidacije; manjka karnitin – acil – karnitina; manjka karnitina; sindroma deficita kreatina; deficita koenzima Q10; deficita kompleksa I; deficita kompleksa II; deficita kompleksa III; deficita kompleksa IV; deficita kompleksa V; COX deficita; sindroma kronične progresivne vanjske oftalmoplegije; CPT I deficita; CPT II deficita; glutarne acidurije tipa II; Kearns-Sayreovog sindroma; laktčne acidoze; nedostatka acil-CoA dehidrogenaze dugih lanaca; Leighove bolesti ili sindroma; smrtonosne infantilne kardiomiopatije; Luftove bolesti; glutarne acidurije tipa II; nedostatka acil-CoA dehidrogenaze srednjih lanaca; miokloničke epilepsije i sindroma rastrganih crvenih vlakana; mitohondrijske citopatije; sindroma mitohondrijske recesivne ataksije; sindroma iscrpljivanja mitohondrijske DNK; mioneurogastrointestinalnog poremećaja i encefalopatije; Pearsonovog sindroma; manjka piruvat dehidrogenaze; manjka piruvat karboksilaze; POLG mutacija; nedostatka 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenaze kratkih / srednjih lanaca; i nedostatka acil-CoA dehidrogenaze vrlo dugih lanaca.
24. Spoj za korištenje u skladu sa zahtjevom 23, naznačen time što je neurodegenerativna bolest odabrana od Parkinsonove bolesti, Alzheimerove bolesti, amiotrofične lateralne skleroze, Huntingtonove bolesti, ishemije, moždanog udara, demencije Lewyevih tjelešaca, i frontotemporalne demencije; i Parkinsonove bolesti povezane s mutacijama α – sinukleina, parkina i PINK1, autosomalne recesivne Parkinsonove bolesti kod mladih, gdje je parkin mutirao.
25. Spoj za korištenje u skladu sa zahtjevom 22, naznačen time što je rak odabran od raka dojki, jajnika, prostate, pluća, bubrega, želuca, debelog crijeva, testisa, glave i vrata, gušterače, mozga, melanoma, raka kosti ili drugih karcinoma tkiva organa i raka krvnih stanica poput limfoma ili leukemija, limfoma, multiplog mijeloma, kolorektalnog raka, i ne-sitnostaničnog oblika raka pluća; raka kod kojeg su apoptozni putevi neregulirani; i raka kod kojeg su proteini BCL-2 familije mutirani, ili prekomjerno ili nedovoljno izraženi.
26. Farmaceutski sastav koji obuhvaća spoj formule (II) kao što je definiran u bilo kojem od zahtjeva 1 do 20, tautomer istog, ili farmaceutski prihvatljiva sol navedenog spoja ili tautomera, zajedno s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih pomoćnih tvari.
HRP20210791TT 2015-03-30 2021-05-17 1-cijano-pirolidin spojevi kao usp30 inhibitori HRP20210791T2 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1505429.9A GB201505429D0 (en) 2015-03-30 2015-03-30 Novel compounds
GBGB1512829.1A GB201512829D0 (en) 2015-07-21 2015-07-21 Novel compounds
PCT/GB2016/050851 WO2016156816A1 (en) 2015-03-30 2016-03-24 1-cyano-pyrrolidine compounds as usp30 inhibitors
EP16713043.4A EP3277677B9 (en) 2015-03-30 2016-03-24 1-cyano-pyrrolidine compounds as usp30 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HRP20210791T1 HRP20210791T1 (hr) 2021-06-25
HRP20210791T2 true HRP20210791T2 (hr) 2021-12-10

Family

ID=55646790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20210791TT HRP20210791T2 (hr) 2015-03-30 2021-05-17 1-cijano-pirolidin spojevi kao usp30 inhibitori

Country Status (29)

Country Link
US (6) US10343992B2 (hr)
EP (3) EP3277677B9 (hr)
JP (3) JP6708661B2 (hr)
KR (1) KR102578325B1 (hr)
CN (2) CN107484415B (hr)
AU (1) AU2016240033B2 (hr)
BR (1) BR112017020900B1 (hr)
CA (1) CA2976741C (hr)
CO (1) CO2017011172A2 (hr)
CY (1) CY1124170T1 (hr)
DK (1) DK3277677T3 (hr)
ES (1) ES2864950T3 (hr)
HK (1) HK1245266A1 (hr)
HR (1) HRP20210791T2 (hr)
HU (1) HUE054474T2 (hr)
IL (1) IL254721B (hr)
LT (1) LT3277677T (hr)
MD (1) MD3277677T2 (hr)
MX (1) MX2017012566A (hr)
MY (1) MY188957A (hr)
NZ (1) NZ736450A (hr)
PL (1) PL3277677T3 (hr)
PT (1) PT3277677T (hr)
RS (1) RS61759B9 (hr)
RU (1) RU2717238C2 (hr)
SG (1) SG11201706542TA (hr)
SI (1) SI3277677T1 (hr)
WO (1) WO2016156816A1 (hr)
ZA (1) ZA201705717B (hr)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201416754D0 (en) 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
HUE054474T2 (hu) * 2015-03-30 2021-09-28 Mission Therapeutics Ltd USP30 inhibitor 1-ciano-pirrolidin vegyületek
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522267D0 (en) 2015-12-17 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522768D0 (en) 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201602854D0 (en) 2016-02-18 2016-04-06 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CN108884068B (zh) * 2016-03-24 2021-02-26 特殊治疗有限公司 作为dub抑制剂的1-氰基-吡咯烷衍生物
JP6959332B2 (ja) 2016-09-27 2021-11-02 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０の阻害剤としての活性を有するシアノピロリジン誘導体
GB201616511D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
GB201616627D0 (en) 2016-09-30 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
TWI771327B (zh) * 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物
JOP20190072A1 (ar) * 2016-10-13 2019-04-07 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd مشتقات 1، 3 سيكلوبوتان ثنائي الاستبدال أو آزيتيدين كمثبطات للإنزيم المخلق للبروستاجلاندين d المكون للدم
US10968172B2 (en) 2017-05-15 2021-04-06 Mitobridge, Inc. USP30 inhibitors
GB201708652D0 (en) 2017-05-31 2017-07-12 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds and uses
WO2018234775A1 (en) * 2017-06-20 2018-12-27 Mission Therapeutics Limited SUBSTITUTED CYANOPYRROLIDINES HAVING ACTIVITY AS DUB INHIBITORS
CN111148743B (zh) 2017-10-06 2023-12-15 福马治疗有限公司 抑制泛素特异性肽酶30
BR112020021921A2 (pt) * 2018-05-17 2021-01-26 Forma Therapeutics, Inc. compostos bicíclicos fundidos úteis como inibidores de peptidase 30 específica de ubiquitina
WO2020036940A1 (en) 2018-08-14 2020-02-20 Amgen Inc. N-cyano-7-azanorbornane derivatives and uses thereof
EP4218934A1 (en) 2018-10-05 2023-08-02 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting ubiquitin-specific protease 30 (usp30)
EP3897631A4 (en) 2018-12-20 2022-11-23 C4 Therapeutics, Inc. TARGETED PROTEIN DEGRADATION
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201912674D0 (en) * 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
EP4126853A1 (en) * 2020-03-30 2023-02-08 The Scripps Research Institute Small molecule inhibitors of influenza hemagglutinin
CN111303128B (zh) * 2020-04-07 2020-10-27 苏州信诺维医药科技有限公司 一种多环类化合物、其制备方法及应用
EP4132925A1 (en) 2020-04-08 2023-02-15 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
US20230219939A1 (en) 2020-05-28 2023-07-13 Mission Therapeutics Limited N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
CA3185654A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
KR20230022215A (ko) * 2020-06-08 2023-02-14 미션 테라퓨틱스 엘티디 미토콘드리아 기능장애, 암 및 섬유증의 치료에 사용하기 위한 USP30 억제제로서 1-(5-(2-시아노피리딘-4-일)옥사졸-2-카보닐)-4-메틸헥사하이드로피롤로[3,4-b]피롤-5(1H)-카보니트릴
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
EP4267559A1 (en) * 2020-12-22 2023-11-01 Gilead Sciences, Inc. Substituted indole compounds
IL307203A (en) 2021-04-16 2023-11-01 Gilead Sciences Inc THIENOPYRROLE COMPOUNDS
AU2022362107A1 (en) * 2021-10-11 2024-05-02 Anebulo Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of a cannabinoid receptor type 1 (cb1) modulator and methods of use and preparation thereof
WO2023099561A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mission Therapeutics Limited Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5665754A (en) 1993-09-20 1997-09-09 Glaxo Wellcome Inc. Substituted pyrrolidines
US6187797B1 (en) 1996-12-23 2001-02-13 Dupont Pharmaceuticals Company Phenyl-isoxazoles as factor XA Inhibitors
CA2404630A1 (en) * 2000-04-06 2001-10-18 Merck Frosst Canada & Co. Cathepsin cysteine protease inhibitors
AU2003263393A1 (en) 2002-09-04 2004-03-29 Glenmark Pharmaceuticals Limited New heterocyclic amide compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CN101160314B (zh) * 2005-02-22 2012-05-23 密执安州立大学董事会 Mdm2的小分子抑制剂以及其应用
US20090264499A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Jianghe Deng Cathepsin C Inhibitors
DK2303021T3 (en) 2008-06-16 2019-04-08 Univ Tennessee Res Found RELATIONSHIPS FOR TREATING CANCER
US8354444B2 (en) * 2008-09-18 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
AU2009309019B2 (en) 2008-10-31 2014-11-13 Merck Sharp & Dohme Llc P2X3, receptor antagonists for treatment of pain
WO2010111059A1 (en) 2009-03-23 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3 receptor antagonists for treatment of pain
US8809377B2 (en) 2010-09-24 2014-08-19 The Regents Of The University Of Michigan Deubiquitinase inhibitors and methods for use of the same
PL2780326T3 (pl) * 2011-10-19 2019-06-28 Vivolux Ab Sposób hamowania aktywności deubikwitynacyjnej
RU2666530C2 (ru) 2012-01-12 2018-09-11 Йейл Юниверсити Соединения и способы усиления деградации белков-мишеней и других полипептидов с помощью е3 убиквитин лигазы
AU2014239542A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of KRas G12C
WO2016019237A2 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
US10160727B2 (en) 2014-08-06 2018-12-25 Shionogi & Co., Ltd. Heterocycle and carbocycle derivatives having TrkA inhibitory activity
GB201416754D0 (en) * 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
HUE054474T2 (hu) * 2015-03-30 2021-09-28 Mission Therapeutics Ltd USP30 inhibitor 1-ciano-pirrolidin vegyületek
ES2773046T3 (es) 2015-07-14 2020-07-09 Mission Therapeutics Ltd Cianopirrolidinas como inhibidores de DUB para el tratamiento del cáncer
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522267D0 (en) 2015-12-17 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201522768D0 (en) * 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201602854D0 (en) * 2016-02-18 2016-04-06 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CN108884068B (zh) 2016-03-24 2021-02-26 特殊治疗有限公司 作为dub抑制剂的1-氰基-吡咯烷衍生物
JP6959332B2 (ja) * 2016-09-27 2021-11-02 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０の阻害剤としての活性を有するシアノピロリジン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
NZ736450A (en) 2022-04-29
CO2017011172A2 (es) 2018-01-16
SG11201706542TA (en) 2017-10-30
MX2017012566A (es) 2018-01-25
US10343992B2 (en) 2019-07-09
AU2016240033A1 (en) 2017-11-09
PL3277677T3 (pl) 2021-08-30
ZA201705717B (en) 2019-09-25
ES2864950T3 (es) 2021-10-14
US20220251041A1 (en) 2022-08-11
BR112017020900A2 (pt) 2018-07-10
SI3277677T1 (sl) 2021-08-31
CN112707893B (zh) 2023-10-31
MD3277677T2 (ro) 2021-07-31
DK3277677T3 (da) 2021-05-25
US11053198B2 (en) 2021-07-06
JP2018510183A (ja) 2018-04-12
EP3277677B9 (en) 2021-07-14
HRP20210791T1 (hr) 2021-06-25
JP2020143124A (ja) 2020-09-10
WO2016156816A1 (en) 2016-10-06
EP3943490A1 (en) 2022-01-26
CA2976741C (en) 2023-01-17
HK1245266A1 (zh) 2018-08-24
CA2976741A1 (en) 2016-10-06
EP3277677B1 (en) 2021-02-24
KR102578325B1 (ko) 2023-09-15
JP7389856B2 (ja) 2023-11-30
EP3277677A1 (en) 2018-02-07
RS61759B1 (sr) 2021-05-31
US20190284138A1 (en) 2019-09-19
BR112017020900B1 (pt) 2023-02-23
US20180086708A1 (en) 2018-03-29
US11066365B2 (en) 2021-07-20
KR20170131654A (ko) 2017-11-29
ES2864950T9 (es) 2021-11-18
CN107484415A (zh) 2017-12-15
CN112707893A (zh) 2021-04-27
US20190322624A1 (en) 2019-10-24
RS61759B9 (sr) 2021-11-30
US20200181086A1 (en) 2020-06-11
IL254721A0 (en) 2017-11-30
JP6708661B2 (ja) 2020-06-10
JP2022123095A (ja) 2022-08-23
US10689345B2 (en) 2020-06-23
RU2017134901A3 (hr) 2019-06-25
EP3842427A1 (en) 2021-06-30
HUE054474T2 (hu) 2021-09-28
RU2717238C2 (ru) 2020-03-19
RU2017134901A (ru) 2019-04-30
JP7216682B2 (ja) 2023-02-01
PT3277677T (pt) 2021-04-20
US11390584B2 (en) 2022-07-19
AU2016240033B2 (en) 2020-04-16
CN107484415B (zh) 2021-01-29
US20190270708A1 (en) 2019-09-05
CY1124170T1 (el) 2022-05-27
LT3277677T (lt) 2021-05-25
IL254721B (en) 2019-12-31
MY188957A (en) 2022-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20210791T2 (hr) 1-cijano-pirolidin spojevi kao usp30 inhibitori
JP2018510183A5 (hr)
JP2019504009A5 (hr)
HRP20200962T1 (hr) Novi spojevi
JP2019513135A5 (hr)
JP2019533659A5 (hr)
JP2018524367A5 (hr)
HRP20200575T1 (hr) Spojevi karbamata i postupci pripremanja i korištenja istih
JP2017530960A5 (hr)
JP2007510689A5 (hr)
JP2020521730A5 (hr)
JP2019501142A5 (hr)
HRP20231614T1 (hr) Spojevi pirolotriazina kao tam inhibitori
JP2016523911A5 (hr)
JP2021502356A5 (hr)
JP2019532950A5 (hr)
JP2017508766A5 (hr)
JP2016522246A5 (hr)
JP2018500376A5 (hr)
JP2010510319A5 (hr)
JP2017512794A5 (hr)
JP2019535689A5 (hr)
RU2013124101A (ru) Гетероциклические амины и их применения
HRP20200805T1 (hr) Spirociklički spojevi
JP2016507551A5 (hr)