GR20200100043A - Συνθεσεις για τοπικη εφαρμογη, που περιεχουν βορικο οξυ και ενα σπορογονο προβιοτικο μιγμα με στελεχη του γενους bacillus, χρησιμες για την αντιμετωπιση των λοιμωξεων και την αποκατασταση της φυσικησχλωριδας του γυναικειου κολπου - Google Patents
Συνθεσεις για τοπικη εφαρμογη, που περιεχουν βορικο οξυ και ενα σπορογονο προβιοτικο μιγμα με στελεχη του γενους bacillus, χρησιμες για την αντιμετωπιση των λοιμωξεων και την αποκατασταση της φυσικησχλωριδας του γυναικειου κολπου Download PDFInfo
- Publication number
- GR20200100043A GR20200100043A GR20200100043A GR20200100043A GR20200100043A GR 20200100043 A GR20200100043 A GR 20200100043A GR 20200100043 A GR20200100043 A GR 20200100043A GR 20200100043 A GR20200100043 A GR 20200100043A GR 20200100043 A GR20200100043 A GR 20200100043A
- Authority
- GR
- Greece
- Prior art keywords
- sporogenous
- boric acid
- compositions according
- medical
- probiotic mixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 131
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 52
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 49
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 title claims abstract description 18
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 title claims abstract description 12
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 241000193749 Bacillus coagulans Species 0.000 claims description 20
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 11
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 240000003538 Chamaemelum nobile Species 0.000 claims description 4
- 235000007866 Chamaemelum nobile Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 claims description 4
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 4
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 241001116389 Aloe Species 0.000 claims description 3
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000019480 chamomile oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010628 chamomile oil Substances 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 241001032451 Bacillus indicus Species 0.000 claims description 2
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 claims description 2
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 claims 1
- -1 impregnated pad Substances 0.000 claims 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 9
- 230000002623 sporogenic effect Effects 0.000 description 7
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241001561398 Lactobacillus jensenii Species 0.000 description 2
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000004763 spore germination Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 241001328122 Bacillus clausii Species 0.000 description 1
- 239000004604 Blowing Agent Substances 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 102000005575 Cellulases Human genes 0.000 description 1
- 108010084185 Cellulases Proteins 0.000 description 1
- 241001112695 Clostridiales Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 206010068306 Gastrointestinal bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102100022624 Glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 108050008938 Glucoamylases Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241001324870 Lactobacillus iners Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 229940069521 aloe extract Drugs 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 229940025131 amylases Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940054340 bacillus coagulans Drugs 0.000 description 1
- 244000000007 bacterial human pathogen Species 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- IJKRDVKGCQRKBI-ZWKOTPCHSA-N lactobacillic acid Chemical compound CCCCCC[C@H]1C[C@H]1CCCCCCCCCC(O)=O IJKRDVKGCQRKBI-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/22—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mycology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε σταθερές ιατροτεχνολογικές συνθέσεις τοπικής εφαρμογής που περιέχουν βορικό οξύ και ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα με στελέχη του γένους Bacillus, οι οποίες είναι κατάλληλες για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων και την αποκατάσταση της φυσικής χλωρίδας του γυναικείου κόλπου.
Description
Συνθέσεις για τοπική εφαρμογή, που περιέχουν βορικό οξύ και ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα με στελέχη του γένους Bacillus, χρήσιμες για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων και την αποκατάσταση της φυσικής χλωρίδας του γυναικείου κόλπου.
Περιγραφή της εφεύρεσης
Η παρούσα εφεύρεση αναφέρεται σε σταθερές ιατροτεχνολογικές συνθέσεις τοπικής εφαρμογής που περιέχουν βορικό οξύ και ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα με στελέχη του γένους Bacillus, οι οποίες είναι κατάλληλες για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων και την αποκατάσταση της φυσικής χλωρίδας του γυναικείου κόλπου.
Ο γυναικείος κόλπος κατά την αναπαραγωγική ηλικία αποικείται τόσο από αερόβια όσο και από αναερόβια βακτήρια τα οποία αποτελούν τη φυσιολογική μικροβιακή κολπική χλωρίδα. Το μεγαλύτερο ποσοστό των βακτηρίων αυτών αποτελούν τέσσερα είδη του γένους Lactobacillus, πιο συγκεκριμένα τα Lactobacillus gassed, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus iners και Lactobacillus jensenii. Ο αποικισμός του κολπικού επιθηλίου από τους γαλακτοβάκιλλους δεν επιτρέπει την εγκατάσταση άλλων μικροβίων στην περιοχή. Οι γαλακτοβάκιλλοι υπό την επίδραση των οιστρογόνων μεταβολίζουν τη γλυκόζη σε γαλακτικό οξύ στα επιθηλιακά κύτταρα με αποτέλεσμα τη δημιουργία ενός όξινου περιβάλλοντος στον κόλπο, το pH του οποίου κυμαίνεται μεταξύ 3.8 και 4.5. Το όξινο αυτό περιβάλλον συμβάλλει στην αποτελεσματική προστασία του κόλπου από μολύνσεις, αφού ο μεγαλύτερος αριθμός των παθογόνων βακτηρίων δεν επιβιώνει κάτω από αυτές τις συνθήκες. Η διατάραξη της φυσιολογικής χλωρίδας από διάφορους εξωγενείς παράγοντες (λήψη αντιβιοτικών, σύγχρονη διατροφή, υγρασία και υψηλές θερμοκρασίες) έχουν ως αποτέλεσμα την εμφάνιση μικροβιακών ή / και μυκητιασικών λοιμώξεων, οι οποίες συχνά είναι υποτροπιάζουσες.
Οι βάκιλλοι (Bacillus spp.) είναι δυνητικά αναερόβια, μη παθογόνα, gram-θετικά, ραβδοειδούς μορφής, σπορογόνο βακτήρια, των οποίων τα σπόρια παρουσιάζουν ανθεκτικότητα τόσο σε θερμική κατεργασία όσο και σε συνθήκες χαμηλού pH, ενώ παρουσιάζουν αξιοσημείωτη αντοχή κατά την αποθήκευσή τους σε χαμηλές θερμοκρασίες. Πλήθος επιστημονικών μελετών έχει αποδείξει την ασφαλή χρήση τους και την ικανότητά τους να αποκλείουν την ανάπτυξη παθογόνων μικροοργανισμών στο χώρο εποίκισής τους, ενώ διάφορες μελέτες έχουν αναδείξει την αντιοξειδωτική και αντιμικροβιακή δράση τους. Εξαιτϊας της εξαιρετικής τους ικανότητας να παράγουν εξωκυττάρια δημοφιλή ένζυμα, όπως αμυλάσες, γλυκοαμυλάσες, πρωτεάσες, λιπάσες και κυτταρινάσες, οι σπορογόνοι βάκιλλοι έχουν ιστορικά χρησιμοποιηθεί σε φυσικά συμπληρώματα διατροφής. Ωστόσο, ο συσχετισμός των βάκιλλων με ορισμένα παθογόνα για τον άνθρωπο βακτήρια έχει περιορίσει τη χρήση τους στη βιομηχανία τροφίμων.
Ο Β. Coagulans, έχοντας τις χαρακτηριστικές ιδιότητες των βάκιλλων, μπορεί να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου σε αφυδατωμένη μορφή χωρίς να επηρεάζεται η βιωσιμότητα και η βιοδιαθεσιμότητα του, επιπλέον δε, να επιβιώνει στο όξινο περιβάλλον του στομάχου και να φθάνει μέχρι το λεπτό έντερο όπου βλαστάνει και πολλαπλασιάζεται. Οι ιδανικές συνθήκες ανάπτυξης των βλαστικών μορφών του Β. Coagulans είναι σε θερμοκρασία μεταξύ 35 και 55 °C, με βέλτιστη τους 50 °C, ενώ το ιδανικό pH για την ανάπτυξή του κυμαίνεται μεταξύ 5.5 και 6.5. Επιπρόσθετα, ο Β. Coagulans έχει την ικανότητα να παράγει γαλακτικό οξύ και να δημιουργεί σε σχετικά μικρό χρονικό διάστημα ένα εχθρικό περιβάλλον στην ανάπτυξη παθογόνων μικροοργανισμών. Εξαιτιάς αυτού του γεγονότος, ο Β. Coagulans κατατάχθηκε αρχικά στους γαλακτοβάκιλλους, ωστόσο η ικανότητα σπορογένεσης ανάγκασε την επιστημονική κοινότητα να τον τοποθετήσει τελικά στους βάκιλλους, αφού κανένα στέλεχος γαλακτοβάκιλλων δεν έχει αυτή την ιδιότητα. Επίσης, λόγω της σπορογόνου φύσης του ο Β. Coagulans έχει την ικανότητα να επιβιώνει για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και να αναπαράγεται επαναλαμβανόμενα χρησιμοποιώντας ως μέσο ανάπτυξης τα σωματικά υγρά, εξασφαλίζοντας έτσι ένα μακροχρόνιο ανταγωνιστικό πλεονέκτημα έναντι άλλων βακτηρίων με την ίδια δράση όπως για παράδειγμα τα διάφορα είδη γαλακτοβάκιλλων.
Ο μοναδικός συνδυασμός χαρακτηριστικών μεταξύ βάκιλλων και γαλακτοβάκιλλων, καθιστά τον Β. Coagulans ένα πολύ ιδιαίτερο στέλεχος από άποψη ιδιοτήτων. Έτσι, ο Β. coagu/ans έχει χρησιμοποιηθεί ως προβιοτικό για από του στόματος χορήγηση σε συμπληρώματα διατροφής, τόσο για την πρόληψη όσο και στην αντιμετώπιση γαστρεντερικών βακτηριακών λοιμώξεων (WO 00/10582) όπως η κλωστηριδιακή κολίτιδα, η ελκώδη κολίτιδα και η νόσος Crohn, ενώ έχει αναφερθεί η χρήση του και στην αντιμετώπιση ενδοκολπικών λοιμώξεων του γυναικείου πληθυσμού, όπως η βακτηριακή κολπίτιδα (M.R. Sudha et al., Indian J. Microbiol. July-Sept 2012, 52, 396-399).
To έγγραφο WO 2001/34168 αναφέρεται σε συνθέσεις για από του στόματος χορήγηση οι οποίες βασίζονται στην δράση σπορογόνων προβισπκών με δυνατότητα παραγωγής γαλακτικού οξέος ενάντια στην εξάπλωση παθογόνων μικροοργανισμών στο γαστρεντερικό σύστημα. Το έγγραφο WO 2017/083549 Α1 αναφέρεται σε συστήματα μεταφοράς προβιοτικών βακτηρίων, είτε από του στόματος είτε για τοπική εφαρμογή, με σκοπό τον εμπλουτισμό του μικροβιώματος του γαστρεντερικού συστήματος ή της κολπικής κοιλότητας.
Το βορικό οξύ είναι ένα ασθενές οξύ το οποίο έχει χρησιμοποιηθεί για τις ήπιες αντισηπτικές αντιβακτηριδιακές και αντιμηκυτιασικές του ιδιότητες. Αραιά διαλύματα βορικού οξέος έχουν χρησιμοποιηθεί για εκπλύσεις ελαφρών εγκαυμάτων ή τραυμάτων, καθώς και για οφθαλμικές εκπλύσεις (ως ήπιο αντισηπτικό) χωρίς να έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες. Η χρήση του είναι ευρέως διαδεδομένη και στην αντιμετώπιση κολπικών λοιμώξεων, κυρίως από στελέχη Candida albicans και Candida species, ως επικουρική θεραπεία στη λήψη φαρμάκων. Ο μηχανισμός δράσης του δεν έχει αποδειχθεί πλήρως ωστόσο θεωρείται ότι το βορικό οξύ είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση ενός ιδιαιτέρως ανθεκτικού φιλμ που σχηματίζεται στην κολπική κοιλότητα κατά τη διάρκεια μίας λοίμωξης και το οποίο είναι δυνατό να εγκλωβίζει μύκητες και ζυμομύκητες οι οποίοι είναι υπεύθυνοι για την επανεμφάνιση των συμπτωμάτων της νόσου.
Στη στάθμη της τεχνικής έχουν αναφερθεί συνθέσεις για κολπική χρήση οι οποίες περιέχουν ένα ή μίγμα γαλακτοβάκιλλων και βορικό οξύ το οποίο χρησιμοποιείται σε πολύ μικρές ποσότητες ως ρυθμιστής οξύτητας. Το έγγραφο WO 2015/173693 περιγράφει συνθέσεις που περιέχουν βορικό οξύ και ένα συγκεκριμένο συνδυασμό γαλακτοβάκιλλων που περιλαμβάνει τουλάχιστον δύο από τα παρακάτω στελέχη: Lactobacillus ramnosus, Lactobacillus cnspatus, Lactobacillus jensenii και Lactobacillus gasseri.
Μέχρι σήμερα δεν έχουν αναφερθεί στη στάθμη της τεχνικής, συνθέσεις που να περιέχουν το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνων προβιοτικών του γένους Bacillus, για την αντιμετώπιση ενδοκολπικών μικροβιακών ή/και μυκητιασικών λοιμώξεων και την ταυτόχρονη αποκατάσταση της φυσικής χλωρίδας του γυναικείου κόλπου.
Διαπιστώθηκε με έκπληξη ότι ο μοναδικός συνδυασμός βορικού οξέος και σπορογόνων προβιοτικών του γένους Bacillus, παρουσιάζει άμεσα αποτελέσματα στη θεραπευτική αντιμετώπιση ενδοκολπικών μικροβιακών ή/και μυκητιασικών λοιμώξεων και ταυτόχρονα επιτυγχάνει την αποκατάσταση της φυσικής χλωρίδας του γυναικείου κόλπου, η οποία συμβάλει στην πρόληψη επανεμφάνισης αντίστοιχων λοιμώξεων.
Οι συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης, με το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνων προβιοτικών του γένους Bacillus, έρχονται να αντιμετωπίσουν αποτελεσματικά το πρόβλημα των επίμονων και επανερχόμενων κολπικών λοιμώξεων που οφείλονται σε παθογόνα στελέχη και μύκητες, οδηγώντας στην άμεση καταστροφή αυτών μέσω της αντιμικροβιακής δράσης του βορικού οξέος, ενώ ταυτόχρονα επιτυγχάνεται η αποκατάσταση της φυσικής χλωρίδας της περιοχής μέσω επανεποϊκισης με τα στελέχη Bacillus, τα οποία καθιστούν την εποίκιση από νέα παθογόνα στελέχη δυσκολότερη.
Οι συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης πλεονεκτούν ως προς την άμεση αποτελεσματικότητα τους έναντι των αντιστοίχων συνθέσεων από τη στάθμη της τεχνικής που περιέχουν γαλακτοβάκιλλους, διότι η παραγωγή σπορίων επιτρέπει, μέσω της μη ταυτόχρονης εκβλάστησης τους ο εποικισμός να πραγματοποιείται σταδιακά με αποτέλεσμα να επιμηκύνεται η χρονική διάρκεια της δράσης τους και να μεγαλώνει ο χρόνος μεταξύ των χορηγούμενων εφαρμογών.
Επίσης, διαπιστώθηκε με έκπληξη ότι η μεγάλη ποσότητα του βορικού οξέος στις συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης δεν επηρεάζει τη βιωσιμότητα της βλαστικής μορφής των σπορίων των στελεχών Bacillus σε βάθος χρόνου, επιπρόσθετα δε, διευκολύνει την απρόσκοπτη αποίκηση των σπορίων, αποτρέποντας αποτελεσματικά οποιαδήποτε εξάπλωση παθογόνων μικροοργανισμών και βοηθώντας στην επικράτηση της φυσικής χλωρίδας.
Επιπρόσθετα, οι ιατροτεχνολογικές συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης που βασίζονται στο συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού του γένους Bacillus πλεονεκτούν σε σχέση με ανάλογες συνθέσεις από τη στάθμη της τεχνικής γιατί παρουσιάζουν μεγαλύτερη διάρκεια ζωής σε συνθήκες συντήρησης, εξαιτίας του γεγονότος ότι τα στελέχη τους βρίσκονται σε μορφή σπορίων, τα οποία είναι ανθεκτικά σε βάθος χρόνου, σε αντίθεση με τους γαλακτοβάκιλλους οι οποίοι είναι σε βλαστική μορφή και επηρεάζονται από τις συνθήκες φύλαξής τους.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει βορικό οξύ σε ποσοστό από 25 % έως 65 % κατά βάρος σε σχέση με το συνολικό βάρος της σύνθεσης.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει βορικό οξύ σε ποσοστό από 30 % έως 60 % κατά βάρος σε σχέση με το συνολικό βάρος της σύνθεσης.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει βορικό οξύ σε ποσοστό από 40 % έως 50 % κατά βάρος, σε σχέση με το συνολικό βάρος της σύνθεσης.
Σε μια προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα, το οποίο χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι περιλαμβάνει ένα ή περισσότερα στελέχη του γένους Bacilus, διασπαρμένα σε κατάλληλο μέσο αραίωσης, το οποίο επιλέγεται ανάμεσα από μαλτοδεξτρίνη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη ή / και φρουκτοολιγοσακχαρίτες.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα, το οποίο χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι περιλαμβάνει ένα ή περισσότερα στελέχη του γένους Bacillus, επιλεγμένα μεταξύ των Β. coagulans, Β. subtills, Β. indicus, Β. clausii ή / και Β. licheniformis.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα, το οποίο χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι περιλαμβάνει ένα στέλεχος του γένους Bacillus, κατά προτίμηση τον Β. coagulans.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα σε μορφή σπορίων, κατά προτίμηση περιέχει σπόρια Β. coagulans.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα, όπου το συνολικό ποσοστό σπορίων κυμαίνεται από 5 έως 100 δισεκατομμύρια ανά γραμμάριο μίγματος (billion units/g ή BU/g).
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα, όπου το συνολικό ποσοστό σπορίων στο μίγμα κυμαίνεται από 10 έως 50 BU/g.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα, όπου το συνολικό ποσοστό σπορίων στο μίγμα κυμαίνεται από 15 έως 30 BU/g.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα, όπου το συνολικό ποσοστό σπορίων στο μίγμα κυμαίνεται από 20 έως 25 BU/g.
Σε μiα προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα, σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 0.5 % και 10 % κατά βάρος σε σχέση με το συνολικό βάρος της σύνθεσης.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα, σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 2 % και 8 % κατά βάρος σε σχέση με το συνολικό βάρος της σύνθεσης.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα, σε ποσοστό που κυμαίνεται μεταξύ 4 % και 6 % κατά βάρος σε σχέση με το συνολικό βάρος της σύνθεσης.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης περιέχει 30 % κατά βάρος βορικό οξύ και 5 % κατά βάρος ενός σπορογόνου προβιοτικού μίγματος, στο οποίο το συνολικό ποσοατό σπορίων είναι 15 BU/g.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, η σύνθεση που περιέχει το μοναδικά συνδυασμό βoρικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος μορφοποιείται σε διάφορες υγρές, στερεές ή / και ημι-στερεές δοσολογικές μορφές.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, η σύνθεση που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος μορφοποιείται μεταξύ άλλων σε κρέμες, γέλες ή / και υπόθετα για άμεση χρήση και εφαρμογή.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, η σύνθεση που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος μορφοποιείται μεταξύ άλλων σε εναιωρήματα για άμεση χρήση και εφαρμογή, εναιωρήματα ψεκασμού ή / και εμποτισμένα επιθέματα τοπικής εφαρμογής.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, η σύνθεση που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος μορφοποιείται μεταξύ άλλων σε κοκκία ή / και ξηρά σκόνη κατάλληλα για επανασύσταση ακριβώς πριν την εφαρμογή τους.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, η σύνθεση που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος περιλαμβάνει επιπλέον κατάλληλα φαρμακευτικά αποδεκτά έκδοχα, όπως μέσα διασποράς, επιφανειοδραστικούς και διογκωτικούς παράγοντες, ρυθμιστές pH, ομογενοποιητές ή / και γαλακτοματοποιητές.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, τα μέσα διασπορός που χρησιμοποιούνται στη σύνθεση που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος, επιλέγονται ανάμεσα από κεκαθαρμένο νερό, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ημισυνθετικά μίγματα γλυκεριδίων ή / και τάλκη. Η ποσότητα των μέσων διασπορός στις συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης κυμαίνεται μεταξύ 55 % και 95 % κατά βάρος.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, οι επιφανειοδραστικοί και διογκωτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη σύνθεση που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος, επιλέγονται ανάμεσα από άλατα και εστέρες του δωδεκανοθειικού οξέος, πολυαιθυλενογλυκόλη και παράγωγα αυτής μεταξύ των οποίων και ο πολυαιθυλενογλυκολεστέρας υδρογονωμένου καστορέλαιου, ή / και διάφορες κυτταρίνες μεταξύ των οποίων καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη και άλατα αυτής. Η ποσότητα των επιφανειοδραστικών και διογκωτικών μέσων στις συνθέσεις της παρούσας εφεύρεσης κυμαίνεται μεταξύ 1.5 % και 50 % κατά βάρος.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, οι ρυθμιστές pH που χρησιμοποιούνται στη σύνθεση που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος, επιλέγονται ανάμεσα από κιτρικό οξύ, γαλακτικό οξύ και άλατα αυτών, καυστικό νάτριο ή / και ανθρακικό νάτριο.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος, επιπλέον περιέχει θρεπτικά μέσα που βοηθούν στη βλάστηση και την ανάπτυξη των σπορίων και τη λειτουργία της βλαστικής τους μορφής.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος, περιλαμβάνει μεταξύ άλλων γλυκόζη και γλυκογόνο, τα οποία συμμετέχουν στο μεταβολικό κύκλο παραγωγής γαλακτικού οξέος από το προβισπκό στέλεχος.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, η περιεκτικότητα των θρεπτικών μέσων στη σύνθεση που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος κυμαίνεται μεταξύ 0.1 % και 5 % κατά βάρος σε σχέση με το συνολικό βάρος της σύνθεσης.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος επιπλέον περιέχει φυσικά εκχυλίσματα με καταπραϋντική δράση μεταξύ των οποίων αλόη, ελαιώδες εκχύλισμα χαμομηλιού, στερεό εκχύλισμα χαμομηλιού, υδατικό εκχύλισμα χαμομηλιού.
Σύμφωνα με την παρούσα εφεύρεση, η περιεκτικότητα των φυσικών εκχυλισμάτων στη σύνθεση που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος, κυμαίνεται μεταξύ 0.5 % και 10 % κατά βάρος σε σχέση με το συνολικό βάρος της σύνθεσης.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος ενσωματώνεται σε κατάλληλη βάση-φορέα, αποτελούμενη απά μίγματα εστέρων γλυκερίνης με λιπαρά οξέα, η οποία προσδίδει στην τελική σύνθεση την ημι-στερεή μορφή ενός υποθέτου.
Σε μια προτιμώμενη ενσωμάτωση, ένα υπόθετο το οποίο περιλαμβάνει τη σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης και το οποίο χαρακτηρίζεται από το ότι έχει συνολικό βάρος 2 γραμμάρια, επιπρόσθετα δε, περιέχει 600 mg βορικού οξέος και 100 mg σπορογόνου προβιοτικού μίγματος, αποτελεί μία μονάδα δόσης.
Σε μία προτιμώμενη ενσωμάτωση, η σύνθεση της παρούσας εφεύρεσης που περιέχει το μοναδικό συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος αναμιγνύεται με μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχο καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη και πολυαιθυλενογλυκόλη και μορφοποιείται σε ξηρά σκόνη για ανασύσταση.
Η παρούσα εφεύρεση περιγράφεται περαιτέρω με τα παρακάτω μη περιοριστικά παραδείγματα.
Παράδειγμα 1. Σύνθεση βασισμένη στο συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος σε μορφή υποθέτου.
Σε γυάλινο δοχείο αναμιγνύονται υπό ανάδευση έως πλήρους ενυδάτωσης 560 μΙ_ κεκαθαρμένου νερού, 10 mg ξηρού εκχυλίσματος αλόης, 10 mg γλυκόζης και 20 mg γλυκογόνου. Σε έτερο γυάλινο δοχείο αναμιγνύονται 100 mg ελαιώδους εκχυλίσματος χαμομηλιού και 300 mg πολυαιθυλενογλυκολεστέρα υδρογονωμένου καστορέλαιου και στο ομογενές μίγμα που προκύπτει προστίθεται το ανωτέρω ενυδατωμένο μίγμα που περιέχει αλόη, γλυκόζη και γλυκογόνο. Το νέο μίγμα αναδεύεται μέχρι πλήρους ομογενοποίησης και στη συνέχεια φέρεται σε ανοξείδωτο δοχείο το οποίο ήδη περιέχει 12.0 g προθερμασμένης υποθετομάζας στους 50<o>C. Στο μίγμα που προκύπτει προστίθενται 6.0 g βορικού οξέος και η ανάδευση συνεχίζεται μέχρι πλήρους ομογενοποίησης. Στη συνέχεια προστίθεται 1.0 g προβιοτικού μίγματος βασισμένου σε B. Coagulans (τιτλοδοτημένο με 15 BU/g) και η ανάδευση συνεχίζεται μέχρι πλήρους ομογενοποίησης. Το μίγμα μεταφέρεται σε συσκευαστική μηχανή υπόθετων, θερμοστατείται στους 45<o>C και γεμίζεται σε περιέκτες οπότε προκύπτουν 10 υπόθετα με βάρος 2 g το καθένα.
Ένα υπόθετο του ανωτέρω παραδείγματος αποτελεί μία μονάδα δόσης και με την τοπική εφαρμογή του αποδεσμεύει ταυτόχρονα 600 mg βορικού οξέος και 1.5 δισεκατομμύρια σπόρια Β. Coagulans, με σκοπό την αντιμετώπιση μικροβιακών και μυκητιασικών λοιμώξεων και την αποκατάσταση της φυσικής χλωρίδας του κόλπου. Παράδειγμα 2. Σύνθεση βασισμένη στο συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος σε μορφή ξηρός σκόνης.
Σε αναμικτήριο ξηρός κόνεος φέρονται και αναμιγνύονται για 60 λεπτά, 9.0 g βορικού οξέος 8.0 g μικροκρυσταλλικής κυτταρίνης 6.0 g νατριούχου καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης, 0.5 g ανθρακικού νατρίου, και 1.0 g του σπορογόνου προβιοτικού μίγματος βασισμένου σε Β. Coagulans (τιτλοδοτημένο με 15 BU/g). Στη συνέχεια στο μίγμα προστίθενται 0.5 g πολυαιθυλενογλυκόλης 6000 και συνεχίζεται η ανάδευση για ακόμα 5 λεπτά. Τα κοκκία παραλαμβάνονται και πληρώνονται σε 10 φακελίσκους με περιεχόμενο 2.5 g ο καθένας και σφραγίζονται.
Το περιεχόμενο ενός φακελίσκου διασπείρεται από το χρήστη είτε σε νερό, είτε σε εμπορικά διαθέσιμα κολπικά διαλύματα και εφαρμόζεται τοπικά στην κολπική κοιλότητα. Ένας φακελίσκος του ανωτέρω παραδείγματος αποτελεί μια μονάδα δόσης για τοπική εφαρμογή και αποδεσμεύει 900 mg βορικού οξέος και 1.5 δισεκατομμύρια σπόρια του προβιοτικού μίγματος με σκοπό την αντιμετώπιση μικροβιακών και μυκητιασικών λοιμώξεων και την αποκατάσταση της φυσικής χλωρίδας του κόλπου. Παράδειγμα 3. Μελέτη σταθερότητας της σύνθεσης βασισμένης στο συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος.
Πραγματοποιήθηκαν in vitro μελέτες σταθερότητας των νέων συνθέσεων βασισμένων στο συνδυασμό βορικού οξέος και σπορογόνου προβιοτικού μίγματος μορφοποιημένων σε υπόθετα, προκειμένου να διαπιστωθεί αν η παρουσία βορικού οξέος επιδρά αρνητικά στον αριθμό των στελεχών του Β. coagulans. Σε αυτό το πλαίσιο πραγματοποιήθηκε έλεγχος της μικροβιακής κατάστασης της δοσολογικής μορφής του Παραδείγματος 1 (υπόθετο) εφαρμόζοντας την τεχνική της ενσωμάτωσης σε τρυβλία (pour counting via pour plate). Αρχικά, ένα υπόθετο του Παραδείγματος 1, βάρους 2.0 γραμμαρίων, το οποίο περιέχει 0.75 χ 10<9>σπόρια του Β. coagulans ανά γραμμάριο, διαλύθηκε σε 20 mL ρυθμιστικού διαλύματος φωσφορικών και ακολούθησε θέρμανση στους 70 °C για 30 λεπτά ώστε να ενεργοποιηθούν τα σπόρια άμεσα και να βλαστήσουν. Μετά την ψύξη του διαλύματος στους 45 °C, πραγματοποιούνται διαδοχικές αραιώσεις σε ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών μέχρι το σημείο όπου η τελική συγκέντρωση των μικροοργανισμών στο τρυβλίο να είναι της τάξης των 30-300 αποικιών (Αραΐωση ΙΟ<'8>). Στη συνέχεια, λαμβάνεται 1 mL του παραπάνω δείγματος και ενσωματώνεται σε τρυβλίο στο οποίο προστίθενται 15 mL θρεπτικού υλικού βασισμένου σε γλυκόζη. Τα τρυβλία επωάζρνται στους 40 °C για 48 ώρες, οπότε και ακολουθεί καταμέτρηση των αποικιών σε χρόνο μηδέν και σε κανονικές συνθήκες φύλαξης (25 ± 2 °C, 60 ± 5 % σχετική υγρασία) για 24 ώρες 1 εβδομάδα, 2 εβδομάδες 1 μήνα, 3 μήνες και 6 μήνες. Ο συνολικός αριθμός των ft Coaguians είναι ίσος με των αριθμό των σχηματιζόμενων αποικιών (colony-forming units - cfu) που βρέθηκαν στο στερεό θρεπτικό υπόστρωμα ανάπτυξης πολλαπλασιασμένοι με το ύψος της αντίστοιχης αραίωσης.
Πίνακας 1. 'Ελεγχος της μικροβιακής κατάστασης του υποθέτου του Παραδείγματος 1 σε κανονικές συνθήκες φύλαξης
Παρατηρείται ότι ο πληθυσμός του ft coaguians στη δοσολογική μορφή του Παραδείγματος 1 δεν επηρεάζεται πρακτικά σε κανονικές συνθήκες φύλαξης.
Παράδειγμα 4. Μέτρηση της επίδρασης της θερμοκρασίας στην εκβλάστηση των σπορίων του ft coaguians .
Πραγματοποιήθηκε έλεγχος ικανότητας εκβλάστησης των σπορίων του ft. Coagualns της δοσολογικής μορφής του Παραδείγματος 1 σε συνθήκες προσομοίωσης του γυναικείου κόλπου, λαμβάνοντας υπόψιν ότι η μέση θερμοκρασία του ανθρώπινου σώματος είναι 36.5 - 37.0 °C, καθώς επίσης ότι η διάλυση ενός υποθέτου σε αυτές τις συνθήκες απαιτεί χρονικό διάστημα περίπου 8 ωρών. Με βάση τα παραπάνω, πέντε δείγματα της δοσολογικής μορφής του Παραδείγματος 1 τοποθετήθηκαν σε κλίβανο στους 37 °C για 8 ώρες και στη συνέχεια ακολούθησε η καλλιέργεια τους ακολουθώντας τη μέθοδο των διαδοχικών αραιώσεων και την τεχνική της ενσωμάτωσης σε τρυβλία, οπότε και μετρήθηκαν οι αντίστοιχες αποικίες.
Πίνακας 2. 'Ελεγχος της μικροβιακής κατάστασης του υποθέτου του Παραδείγματος 1 σε συνθήκες προσομοίωσης του γυναικείου κόλπου
Παρατηρήθηκε ότι η εκβλάστηση των σπορίων Β. Coagualns πραγματοποιήθηκε και στα πέντε δείγματα χωρίς να σημειωθούν ιδιαίτερες απώλειες στους πληθυσμούς τους και φυσικά χωρίς να χρειαστεί αρχική θέρμανση σε υψηλή θερμοκρασία ώστε να ενεργοποιηθούν τα σπόρια Β. Coagulans.
Βιβλιογραφία
• WO 00/10582: Probiotic, lactic acid-producing bacteria and uses thereof.
• Ratna Sudha, M., Yelikar, K.A. & Deshpande, S. Clinical Study of Bacillus coagu/ans Unique IS-2 (ATCC PTA-11748) in the Treatment of Patients with Bacterial Vaginosis. Indian J Microbiol 52, 396-399 (2012).
• WO 2001/34168: Inhibition of pathogens by bacillus coagulans strains.
• WO 2017/083549 Al: Probiotic delivery systems.
• WO 2015/173693: Compositions containing boric acid and a mixture of lactobacillus.
Claims (10)
1. Ιατροτεχνολογικές συνθέσεις τοπικής εφαρμογής, για χρήση στην αντιμετώπιση λοιμώξεων και την αποκατάσταση της φυσικής χλωρίδας του γυναικείου κόλπου, οι οποίες χαρακτηρίζονται από το γεγονός ότι περιέχουν βορικό οξύ, σε ποσοστό μεταξύ 25 % και 60 % κατά βάρος και ένα σπορογόνο προβιοτικό μίγμα το οποίο περιέχει ένα ή περισσότερα στελέχη του γένους Bacillus.
2. Οι ιατροτεχνολογικές συνθέσεις σύμφωνα με την αξίωση 1, όπου τα στελέχη του γένους Bacillus που περιέχονται στο σπορογόνο προβιοτικό μίγμα επιλέγονται μεταξύ των Β. coagulans, Β. subtilis, Β. indicus, Β. dausii, Β. licheniformis.
3. Οι ιατροτεχνολογικές συνθέσεις σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 και 2, όπου το σπορογόνο προβιοτικό μίγμα περιέχει κατά προτίμηση το στέλεχος Β. coagulans.
4. Οι ιατροτεχνολογικές συνθέσεις σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 3, όπου το σπορογόνο προβιοτικό μίγμα του στελέχους Bacillus περιέχει από 5 έως 100 δισεκατομμύρια σπόρια ανά γραμμάριο μίγματος.
5. Οι ιατροτεχνολογικές συνθέσεις σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 4, όπου το ποσοστό του σπορογόνου προβιοτικού μίγματος κυμαίνεται μεταξύ 0.5 % και 10 % κατά βάρος σε σχέση με το συνολικό βάρος της σύνθεσης
6. Οι ιατροτεχνολογικές συνθέσεις σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 5, οι οποίες επιπλέον περιλαμβάνουν κατάλληλα φαρμακευτικά αποδεκτά έκδοχα, μεταξύ των οποίων μέσα διασποράς, επιφανειοδραστικοί και διογκωτικοί παράγοντες, ρυθμιστές pH, ομογενοποιητές και γαλακτοματοποιητές.
7. Οι ιατροτεχνολογικές συνθέσεις σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 6, οι οποίες επιπλέον περιέχουν γλυκογόνο σε ποσοστό από 0.1 % έως 5 % κατά βάρος.
8. Οι ιατροτεχνολογικές συνθέσεις σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 7, οι οποίες επιπλέον περιέχουν ένα φυσικό εκχύλισμα επιλεγμένο ανάμεσα από αλόη, ελαιώδες εκχύλισμα χαμομηλιού, στερεό εκχύλισμα χαμομηλιού, υδατικό εκχύλισμα χαμομηλιού.
9. Οι ιατροτεχνολογικές συνθέσεις σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 8, οι οποίες μορφοποιούνται σε μία μορφή δόσης επιλεγμένη ανάμεσα από εναιώρημα, εναιώρημα ψεκασμού, εμποτισμένο επίθεμα, κρέμα, γέλη, υπόθετο για άμεση τοπική εφαρμογή, κοκκία και ξηρά σκόνη για επανασύσταση.
10. Οι ιατροτεχνολογικές συνθέσεις σύμφωνα με τις αξιώσεις 1 έως 9, όπου μία μονάδα δόσης περιέχει 600 mg βορικού οξέος και 1.5 δισεκατομμύρια σπόρια του στελέχους Β. Coagulans.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20200100043A GR20200100043A (el) | 2020-01-29 | 2020-01-29 | Συνθεσεις για τοπικη εφαρμογη, που περιεχουν βορικο οξυ και ενα σπορογονο προβιοτικο μιγμα με στελεχη του γενους bacillus, χρησιμες για την αντιμετωπιση των λοιμωξεων και την αποκατασταση της φυσικησχλωριδας του γυναικειου κολπου |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GR20200100043A GR20200100043A (el) | 2020-01-29 | 2020-01-29 | Συνθεσεις για τοπικη εφαρμογη, που περιεχουν βορικο οξυ και ενα σπορογονο προβιοτικο μιγμα με στελεχη του γενους bacillus, χρησιμες για την αντιμετωπιση των λοιμωξεων και την αποκατασταση της φυσικησχλωριδας του γυναικειου κολπου |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| GR20200100043A true GR20200100043A (el) | 2021-08-13 |
Family
ID=77515530
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| GR20200100043A GR20200100043A (el) | 2020-01-29 | 2020-01-29 | Συνθεσεις για τοπικη εφαρμογη, που περιεχουν βορικο οξυ και ενα σπορογονο προβιοτικο μιγμα με στελεχη του γενους bacillus, χρησιμες για την αντιμετωπιση των λοιμωξεων και την αποκατασταση της φυσικησχλωριδας του γυναικειου κολπου |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| GR (1) | GR20200100043A (el) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060062774A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | The Procter & Gamble Company | Compositions for maintaining and restoring normal urogenital flora |
| US7507402B1 (en) * | 1997-04-18 | 2009-03-24 | Ganeden Biotech, Inc. | Topical use of probiotic Bacillus spores to prevent or control microbial infections |
| US20140358092A1 (en) * | 2012-01-31 | 2014-12-04 | Biosoma Bv | Method For Administration Of A Probiotic |
| WO2015173693A1 (en) * | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Pizeta Group Srl | Compositions containing boric acid and a mixture of lactobacillus |
| WO2017083549A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-18 | Probiotech Llc | Probiotic delivery systems |
| US10258567B1 (en) * | 2016-11-17 | 2019-04-16 | Grace Procurements Llc | Vaginal probiotic products and related processes |
| GR1009621B (el) * | 2018-07-25 | 2019-10-23 | Ιουλια Κλεωνος Τσετη | Συνθεσεις για τοπικη χρηση, που περιεχουν συνδυασμους βορικου οξεος, ελαιου τεϊοδεντρου, πανθενολης και μπισαμπολολης, χρησιμες για την αντιμετωπιση μυκητιασικων λοιμωξεων |
-
2020
- 2020-01-29 GR GR20200100043A patent/GR20200100043A/el unknown
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7507402B1 (en) * | 1997-04-18 | 2009-03-24 | Ganeden Biotech, Inc. | Topical use of probiotic Bacillus spores to prevent or control microbial infections |
| US20060062774A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | The Procter & Gamble Company | Compositions for maintaining and restoring normal urogenital flora |
| US20140358092A1 (en) * | 2012-01-31 | 2014-12-04 | Biosoma Bv | Method For Administration Of A Probiotic |
| WO2015173693A1 (en) * | 2014-05-16 | 2015-11-19 | Pizeta Group Srl | Compositions containing boric acid and a mixture of lactobacillus |
| WO2017083549A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-18 | Probiotech Llc | Probiotic delivery systems |
| US10258567B1 (en) * | 2016-11-17 | 2019-04-16 | Grace Procurements Llc | Vaginal probiotic products and related processes |
| GR1009621B (el) * | 2018-07-25 | 2019-10-23 | Ιουλια Κλεωνος Τσετη | Συνθεσεις για τοπικη χρηση, που περιεχουν συνδυασμους βορικου οξεος, ελαιου τεϊοδεντρου, πανθενολης και μπισαμπολολης, χρησιμες για την αντιμετωπιση μυκητιασικων λοιμωξεων |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Larsen | Vaginal flora in health and disease | |
| Coconnier et al. | Antibacterial effect of the adhering human Lactobacillus acidophilus strain LB | |
| Vicariotto et al. | Effectiveness of the two microorganisms Lactobacillus fermentum LF15 and Lactobacillus plantarum LP01, formulated in slow-release vaginal tablets, in women affected by bacterial vaginosis: a pilot study | |
| CN105555284B (zh) | 作为益生菌的戊糖乳杆菌菌株 | |
| Maggi et al. | Technological and biological evaluation of tablets containing different strains of lactobacilli for vaginal administration | |
| US11083761B2 (en) | High potency stable formulations of vaginal Lactobacillus | |
| WO1984004675A1 (en) | Vaginal capsules | |
| Pascual et al. | Lactobacillus species isolated from the vagina: identification, hydrogen peroxide production and nonoxynol-9 resistance | |
| US20150190438A1 (en) | Novel strain of lactobacillus crispatus | |
| CN104140937A (zh) | 植物乳杆菌klds1001及其在抑制口腔变异链球菌中的用途 | |
| KR20160087372A (ko) | 여성 질염 예방 및 개선 기능성 조성물 | |
| CN110799198A (zh) | 用于稳定***液的酸度和氧化还原状态的基于合适的生化组合物的泌尿生殖器医疗设备制剂 | |
| CN112940996B (zh) | 一种调控表皮微生态平衡的益生菌、其产品及应用 | |
| CN112999240A (zh) | 硫代硫酸盐加强乳杆菌的抗病原性效果的用途 | |
| CN106138111A (zh) | 一种用于改善***健康的组合物 | |
| Das et al. | Prophylactic application of vaginal lactic acid bacteria against urogenital pathogens and its prospective use in sanitary suppositories | |
| GR20200100043A (el) | Συνθεσεις για τοπικη εφαρμογη, που περιεχουν βορικο οξυ και ενα σπορογονο προβιοτικο μιγμα με στελεχη του γενους bacillus, χρησιμες για την αντιμετωπιση των λοιμωξεων και την αποκατασταση της φυσικησχλωριδας του γυναικειου κολπου | |
| CN111567807A (zh) | 抑制发炎反应和抗***炎的含鼠李糖乳杆菌组合物及应用 | |
| Mahmoud et al. | Lactobacillus crispatus-loaded electrospun fibers yield viable and metabolically active bacteria that kill Gardnerella in vitro | |
| TW201316996A (zh) | 抑制***炎病原菌之乳酸桿菌及其用途 | |
| Sobel | Biotherapeutic agents as therapy for vaginitis | |
| US10709744B1 (en) | Probiotic biofilm suppositories | |
| Tareq et al. | An application of Bacteriocin-Producing Vaginal Lactobacillus Crispatus IS30 in A Gel Formula Against Some Vaginal Pathogens | |
| KR20150075447A (ko) | 여성 자궁 질염 예방 및 개선 기능성 조성물 | |
| KR20060128125A (ko) | 만델산을 유효성분으로 함유하는 질염 치료제 |