FR3002745A1 - HEART-BARK TYPE PARTICLES BASED ON POLYDOPAMINE AND VEGETABLE OIL - Google Patents

Abstract

La présente invention concerne un procédé de fabrication de particules de type cœur - écorce, le cœur comprenant une huile végétale et l'écorce comprenant un polymère de polydopamine, le procédé comprenant les étapes suivantes : a - préparation d'une émulsion monodispersée d'une huile végétale dans une solution aqueuse ; b - mise en contact dans des conditions oxydantes de l'émulsion obtenue à l'étape a) avec une solution tamponnée ayant un pH supérieur à 7 et comprenant un surfactant non ionique et un composé de formule I suivante : dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -COOH, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -OH, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3 et R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -OH de façon à polycondenser un polymère à la surface des gouttes de l'émulsion; c - récupération des particules de type cœur - écorce obtenues à l'étape b). Elle concerne en outre les particules susceptibles d'être obtenues par ce procédé et leur utilisation en particulier en cosmétique dans des crèmes sensibles aux UVA.The present invention relates to a method for manufacturing heart-bark type particles, the core comprising a vegetable oil and the bark comprising a polydopamine polymer, the process comprising the following steps: a - preparing a monodisperse emulsion of a vegetable oil in an aqueous solution; b) contacting, under oxidizing conditions, the emulsion obtained in step a) with a buffered solution having a pH greater than 7 and comprising a nonionic surfactant and a compound of formula I below: in which R 1 represents an atom of hydrogen or a -COOH group, R2 represents a hydrogen atom or a -OH group, R3 represents a hydrogen atom or a C1-C3 alkyl group and R4 represents a hydrogen atom or a -OH group so as to polycondense a polymer on the surface of the drops of the emulsion; c - recovery of the core - bark particles obtained in step b). It also relates to the particles that can be obtained by this process and their use, in particular in cosmetics, in creams sensitive to UVA.

Description

02 745 1 Parmi les particules colloïdales à haute valeur ajoutée développées pour des application biotechnologiques et médicales, comme par exemple des particules de polymère, d'hydrogel ou des capsules artificielles (polymersomes) et naturelles (liposomes), les émulsions sont le matériau qui a potentiellement la gamme d'applications la plus large dans ces domaines [1]. En effet, les émulsions peuvent être réalisées à partir d'à peu près n'importe quel mélange de deux liquides immiscibles, synthétiques ou naturels ; leur stabilité peut être ajustée pour pouvoir durer plusieurs années ; les gouttes sont capables de solubiliser et transporter des molécules hydrophiles ou hydrophobes avec des taux de charge importants ; et la taille des gouttes peut varier entre quelques dizaines de nanomètres et plusieurs dizaines de microns avec une bonne monodispersité et pour des volumes d'échantillons importants. Toutefois, peut-être à cause de la difficulté que représente leur nature liquide et leur relative instabilité associée, peu de travaux [2-4] ont été réalisés jusqu'à aujourd'hui pour tenter de faire appartenir les émulsions à la grande famille des «colloïdes intelligents», capables de cibler des organes spécifiques d'un organisme grâce à leur fonctionnalisation de surface et de délivrer un principe actif suite à l'application d'un stimulus à distance comme une variation de pH, de température ou d'onde lumineuse [4]. Prenant inspiration de la séquence peptidique des protéines adhésives entrant dans la composition du byssus qui permet à la moule, Mytilus Edulis, d'adhérer sur une grande variété de substrats, de nombreux travaux ont récemment montré que la condensation de molécules de catécholamines dans des conditions faiblement alcalines et oxydantes peut être utilisée pour recouvrir à peu près n'importe quel type de surface solide [5] d'une couche de polymère qui peut être utilisée comme couche intermédiaire de fonctionnalisation par des biomolécules [6, 15, 16] ou du métal [7, 8, 15, 16]. 3002 745 2 Le polymère formé par la condensation de polydopa mine dans ces conditions a une structure similaire à celle des polymères de la famille de la mélanine [9], composé de groupes dihydroxyindole connectés entre eux dans des orientations variées. Ces couches de polydopamine ont des 5 propriétés rédox [7], d'absorption lumineuse [9] et sont sensibles au pH [10] Jusqu'à aujourd'hui, la polycondensation de dopamine a été réalisée avec succès à la surface d'émulsions dans le but de fabriquer des capsules polymériques du type coeur - écorce sensibles aux variations de pH [10- 10 12]. Toutefois, soit les capsules obtenues avaient un coeur en diméthyldiéthoxysilane (DMDES) qui sert de gabarit sur lequel se polymérise la dopamine, ce gabarit pouvant être ultérieurement éliminé pour donner des capsules de polydopamine creuses [12], soit les émulsions utilisées étaient très particulières puisqu'elles étaient stabilisées 15 seulement par des interactions électrostatiques répulsives sans l'aide d'aucun agent tensioactif. Il s'agit d'émulsions appelées « pristine ». Ces émulsions nécessitent l'utilisation d'huiles ne présentant aucune activité de surface (telles que par exemple des huiles ne contenant pas de triglycérides ou d'acides libres). En outre ce type d'émulsion est stabilisé 20 par la présence d'OH- à l'interface huile/eau. Donc, il est nécessaire d'utiliser des huiles qui ne réagissent pas trop avec ces ions et donc qui n'ont pas besoin d'être protégées à leur interface par des tensioactifs. Ainsi, en général seuls les alcanes tels que par exemple l'hexadécane sont utilisés dans les émulsions « pristine ». Les huiles végétales en revanche 25 ne peuvent pas être utilisées dans ce type d'émulsion car outre le fait qu'elles ont une activité de surface due à la présence des triglycérides et des acides libres (environ 0,1% en poids) qu'elles contiennent, elles auraient tendance à saponifier à l'interface avec l'eau. L'interface huile/eau des émulsions huile-dans-eau obtenues avec des huiles végétales est donc différente de celle obtenue avec les alcanes comme divulgués dans ce document. L'enseignement de ce document ne peut donc pas être extrapolé aux huiles végétales. Les émulsions « pristine » sont donc limitées aux huiles ne présentant aucune molécule susceptible d'avoir un effet sur la tension de surface, comme des alcanes ou des silicones. Les émulsions « pristine » se déstabilisent quand le pH diminue et quand la force ionique de la solution augmente car l'effet des charges est écranté et ces dernières ne permettent plus la stabilité du colloïde. Ces émulsions ont donc un domaine d'application très restreint.Among the high value-added colloidal particles developed for biotechnological and medical applications, such as, for example, polymer particles, hydrogel particles or artificial (polymersomes) and natural (liposome) capsules, emulsions are the material which has potentially the widest range of applications in these areas [1]. Indeed, the emulsions can be made from almost any mixture of two immiscible liquids, synthetic or natural; their stability can be adjusted to last several years; the drops are capable of solubilizing and transporting hydrophilic or hydrophobic molecules with high charge rates; and the size of the drops may vary between a few tens of nanometers and several tens of microns with good monodispersity and for large sample volumes. However, perhaps because of the difficulty of their liquid nature and their relative instability, little work [2-4] has been done to date to try to make emulsions belong to the large family of "Smart colloids", capable of targeting specific organs of an organism through their surface functionalization and delivering an active ingredient following the application of a remote stimulus such as a variation of pH, temperature or wave luminous [4]. Taking inspiration from the peptide sequence of the adhesive proteins involved in the composition of the byssus that allows the mussel, Mytilus Edulis, to adhere to a wide variety of substrates, many studies have recently shown that the condensation of catecholamine molecules under conditions weakly alkaline and oxidizing agents can be used to coat almost any type of solid surface [5] with a polymer layer that can be used as an intermediate layer for functionalization by biomolecules [6, 15, 16] or metal [7, 8, 15, 16]. The polymer formed by the condensation of polydopa under these conditions has a structure similar to that of polymers of the melanin family [9], composed of dihydroxyindole groups connected to each other in various orientations. These polydopamine layers have redox [7], light absorption [9] and are pH sensitive [10]. To date, dopamine polycondensation has been successfully performed on the surface of emulsions for the purpose of making heart - bark type polymeric capsules sensitive to pH changes [10-12]. However, either the capsules obtained had a dimethyldiethoxysilane (DMDES) core which serves as a template on which dopamine polymerizes, this template can be subsequently removed to give hollow polydopamine capsules [12], or the emulsions used were very particular since they were stabilized only by repulsive electrostatic interactions without the aid of any surfactant. These are emulsions called "pristine". These emulsions require the use of oils having no surface activity (such as for example oils not containing triglycerides or free acids). In addition, this type of emulsion is stabilized by the presence of OH- at the oil / water interface. Therefore, it is necessary to use oils that do not react too much with these ions and therefore do not need to be protected at their interface by surfactants. Thus, in general only alkanes such as, for example, hexadecane are used in "pristine" emulsions. Vegetable oils, on the other hand, can not be used in this type of emulsion because, besides having a surface activity due to the presence of triglycerides and free acids (about 0.1% by weight), they contain, they would tend to saponify at the interface with water. The oil / water interface of the oil-in-water emulsions obtained with vegetable oils is therefore different from that obtained with the alkanes as disclosed herein. The teaching of this document can not therefore be extrapolated to vegetable oils. The "pristine" emulsions are therefore limited to oils having no molecule that may have an effect on the surface tension, such as alkanes or silicones. The "pristine" emulsions destabilize when the pH decreases and when the ionic strength of the solution increases because the effect of the charges is screened and the latter no longer allow the stability of the colloid. These emulsions therefore have a very restricted field of application.

L'unique résultat trouvé dans la littérature qui fait état de l'utilisation de surfactants dans la phase continue n'a pas permis de maintenir la stabilité colloïdale de la suspension de gouttes et a donné lieu à la formation d'un solide macroporeux. Les surfactants utilisés étaient le SDS (dodécylsulfate de sodium) et le CTAB (bromure de cétyltriméthylammonium) qui sont respectivement des surfactants anioniques et cationiques, et l'huile utilisée était de l'hexadécane, une huile minérale [11]. Certes dans ce document l'auteur semble suggérer la possibilité d'utiliser des tensioactifs non-ioniques pour stabiliser des émulsions à base d'hexadécane, mais il indique que tous les tensioactifs non ioniques ne sont pas utilisables, puisque seuls ceux pouvant adsorber et enrichir sélectivement en ions 0 hr la surface des gouttes d'huile devraient être utilisés, ce qui dépend donc fortement de la nature chimique des groupes hydrophiles des tensioactifs par exemple de leur affinité avec les protons. Or si ces remarques sont peut être justifiées dans le cas des huiles minérales telles que les alcanes comme l'hexadécane (même si aucun test ne prouve la véracité de cette affirmation et qu'il ne s'agit donc que d'une hypothèse non vérifiée), elles ne peuvent être extrapolées à des huiles végétales car l'interface huile/eau est totalement différente en raison de la présence de triglycérides et d'acides libres dans ces huiles. Or il serait intéressant de pouvoir utiliser des huiles végétales pour obtenir des particules du type coeur-écorce dans lequel le coeur contiendrait ces huiles. En effet ces huiles sont intéressantes au niveau écologique car elles proviennent de végétaux, produits renouvelables. En outre la majorité d'entre elles sont tout à fait acceptables au niveau cosmétique et pharmaceutique, c'est-à-dire qu'elles n'ont pas d'effets secondaires, et peuvent incorporer de nombreux actifs liposolubles. Elles peuvent même, comme l'huile de soja, être administrées par voie intraveineuse. Il s'agit en outre en général des huiles qui sont ingérables par voie orale.The only finding in the literature that surfactants were used in the continuous phase failed to maintain the colloidal stability of the drop suspension and resulted in the formation of a macroporous solid. The surfactants used were SDS (sodium dodecyl sulphate) and CTAB (cetyltrimethylammonium bromide), which are respectively anionic and cationic surfactants, and the oil used was hexadecane, a mineral oil [11]. While in this document the author seems to suggest the possibility of using nonionic surfactants to stabilize emulsions based on hexadecane, it indicates that not all nonionic surfactants are usable, since only those that can adsorb and enrich selectively in ions 0 hr the surface of the drops of oil should be used, which therefore strongly depends on the chemical nature of the hydrophilic groups of surfactants for example their affinity with protons. However, these remarks may be justified in the case of mineral oils such as alkanes such as hexadecane (although no test proves the veracity of this statement and it is therefore only an unverified hypothesis ), they can not be extrapolated to vegetable oils because the oil / water interface is totally different because of the presence of triglycerides and free acids in these oils. It would be interesting to use vegetable oils to obtain particles of the heart-bark type in which the heart contains these oils. Indeed, these oils are interesting at the ecological level because they come from plants, renewable products. In addition, the majority of them are entirely acceptable at the cosmetic and pharmaceutical level, that is to say that they have no side effects, and can incorporate many fat-soluble active ingredients. They can even, like soybean oil, be administered intravenously. These are also usually oils that are ingested orally.

Or l'inventeur a découvert de façon surprenante qu'il était possible d'arriver à polycondenser la dopamine sur des gouttelettes d'huile végétale en émulsion dans de l'eau, sans utilisation de gabarit, avec un mode de dépôt similaire à ce qui a déjà été montré pour les dépôts de polydopamine sur des supports solides [7] et à maintenir la stabilité colloïdale des particules de type coeur - écorce obtenues en utilisant un surfactant non ionique. Le procédé obtenu est donc simple à mettre en oeuvre puisqu'il ne nécessite pas l'utilisation d'un gabarit et donc la suppression du gabarit une fois la polycondensation obtenue (ceci permet d'éviter une étape de procédé supplémentaire). Par ailleurs la suspension colloïdale obtenue reste stable et la taille des gouttes n'est pas affectée par le procédé. En outre les huiles végétales ont l'avantage de provenir de végétaux et donc de matériaux renouvelables. En outre sont en général acceptable niveau cosmétique et pharmaceutique, c'est-à-dire qu'elles n'ont pas d'effets secondaires et peuvent incorporer de nombreux actifs liposolubles. Elles sont de plus en général administrables par voie orale. Enfin n'importe quel surfactant non ionique peut être utilisé dans le cadre du procédé selon la présente invention.However, the inventor has surprisingly discovered that it is possible to polycondense dopamine on droplets of vegetable oil emulsified in water, without the use of a template, with a deposition mode similar to that which has already been shown for polydopamine deposits on solid supports [7] and to maintain the colloidal stability of core - bark particles obtained using a nonionic surfactant. The method obtained is therefore simple to implement since it does not require the use of a template and therefore the removal of the template once the polycondensation obtained (this avoids an additional process step). Moreover, the colloidal suspension obtained remains stable and the size of the drops is not affected by the process. In addition, vegetable oils have the advantage of coming from plants and therefore from renewable materials. In addition are generally acceptable cosmetic and pharmaceutical level, that is to say that they have no side effects and can incorporate many fat-soluble active ingredients. They are moreover generally administrable orally. Finally any nonionic surfactant can be used in the process of the present invention.

La présente invention concerne donc un procédé de fabrication de particules de type coeur - écorce, le coeur comprenant une huile végétale et l'écorce comprenant un polymère de polydopa mine, le procédé comprenant les étapes suivantes : a - préparation d'une émulsion monodispersée d'une huile végétale dans une solution aqueuse ; b - mise en contact dans des conditions oxydantes de l'émulsion obtenue à l'étape a) avec une solution tamponnée ayant un pH supérieur à 7 et comprenant un surfactant non ionique et un composé de formule I suivante : R3 NH OH (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -COOH, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -OH, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C6 et R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -OH de façon à polycondenser un polymère à la surface des gouttes de l'émulsion; c - récupération des particules de type coeur - écorce obtenues à l'étape b).The present invention thus relates to a process for manufacturing particles of the core-shell type, the core comprising a vegetable oil and the bark comprising a polymer of polydopa mine, the process comprising the following steps: a - preparation of a monodisperse emulsion of a vegetable oil in an aqueous solution; b) contacting, under oxidizing conditions, the emulsion obtained in step a) with a buffered solution having a pH greater than 7 and comprising a nonionic surfactant and a compound of formula I below: R 3 NH OH (I) wherein R1 represents a hydrogen atom or a -COOH group, R2 represents a hydrogen atom or a -OH group, R3 represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group and R4 represents an atom of hydrogen or a -OH group so as to polycondense a polymer on the surface of the drops of the emulsion; c - recovery of the core - bark particles obtained in step b).

Au sens de la présente invention on entend par « polymère de polydopa mine » tout polymère obtenu par polycondensation du composé de formule (I) selon l'invention dans des conditions oxydantes avec un pH > 7. Avantageusement dans le composé de formule (I), au moins l'un des 5 groupes R1 et R4 représente un atome d'hydrogène. Encore plus avantageusement, le groupe R2 représente un groupe -OH. De façon avantageuse il est choisi parmi la dopamine, la L-DOPA, l'épinéphrine et la norépinéphrine. De façon encore plus avantageuse il s'agit de la dopamine (R1, R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène et R2 représente un 10 groupe -OH). Ainsi la polymérisation de la dopamine de formule 1 suivante : OH OH (1) donne la polydopamine de formule (2) suivante : 3002 74 5 7 n HO (2). Dans le cas où le composé de formule (I) est tel que R2 représente un atome d'hydrogène, comme par exemple la L-tyrosine, le composé s'oxyde en composé de formule (I) dans laquelle R2 représente un groupe -OH, avant sa polymérisation. Au sens de la présente invention on entend par « huile végétale », toute huile qui n'est pas une huile minérale. En particulier les huiles végétales selon l'invention sont riches en triglycérides. Avantageusement elles contiennent des acides libres, de façon avantageuse pouvant aller jusqu'à 0,1% en poids par rapport au poids total de l'huile, en particulier compris entre 0,03 et 0,1% en poids, particulièrement entre 0,05 et 0,1% en poids, de façon plus particulière entre 0,05 et 0,09% en poids. De façon avantageuse l'huile végétale selon la présente invention est de l'huile de soja, avantageusement contenant en poids par rapport au poids total de l'huile - entre 5 et 10 % d'acide alpha linolénique, avantageusement entre 7 et 10 % d'acide alpha linolénique; - entre 50 et 57 % d'acide linoléique, avantageusement entre 50 et 54 °A) d'acide linoléique ; 3002 74 5 8 - entre 17 et 26 % d'acide oléique, avantageusement entre 23 et 24 °A) d'acide oléique ; - entre 9 et 13 % d'acide palmitique, avantageusement entre 10 et 11 °A) d'acide palmitique ; 5 - entre 3 et 6 % d'acide stéarique, avantageusement 4 % d'acide stéarique. Elle est disponible commercialement chez la société Sigma-Aldrich sous la référence S7381. 10 Au sens de la présente invention on entend par « groupe alkyle en en C1-C6 », tout groupe alkyle de 1 à 6 atomes de carbones, linéaires ou ramifiés, en particulier, les groupes méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, iso-butyle, sec-butyle, t-butyle, n-pentyle, n-hexyle. Avantageusement il s'agit d'un groupe méthyle. 15 Avantageusement la solution aqueuse de l'étape a) du procédé selon la présente invention contient un tensioactif pour stabiliser l'émulsion, de façon avantageuse il s'agit du poloxamer tel que le Poloxamer 188 de formule (HO(C2H40)79-(C3H60)28-(C2H40)79H) commercialisé par la société 20 Croda France SAS. De façon encore plus avantageuse la teneur en tensioactif est comprise entre 1 et 30 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion, de façon particulièrement avantageuse elle est d'environ 15 % en poids. La solution aqueuse de l'étape a) du procédé selon la présente invention peut également comprendre un épaississant, tel que par exemple de l'alginate de sodium. De façon avantageuse l'épaississant est présent en une teneur comprise entre 0,5 et 5 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion, de façon avantageuse elle est d'environ 2 % en poids. 3002 74 5 9 Avantageusement la teneur en huile végétale de l'émulsion obtenue à l'étape a) est comprise entre 50 et 90 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion, avantageusement entre 60 et 85 % en poids, de façon encore plus avantageuse entre 70 et 80 % en poids, en particulier entre 5 72 et 77 % en poids, par exemple entre environ 74 et 75% en poids. Dans un mode de réalisation particulier les gouttes de l'émulsion obtenue à l'étape a) ont un diamètre moyen compris entre 20 nm et 500 pm, en particulier compris entre 400nm et 50 pm, de façon avantageuse comprise entre 900 nm et 20 pm, en particulier entre 1 et 15 pm, de façon 10 particulière d'environ 8±2 pm. Au sens de la présente invention, on entend par « diamètre moyen » la moyenne des diamètres de la population de gouttes ou de particules. Puisque les gouttes de l'émulsion sont monodispersées, la moyenne et la médiane sont quasi-identiques. Le diamètre de la population de gouttes 15 ou de particules est caractérisé par vidéomicroscopie, avantageusement à l'aide d'un microscope inversé Zeiss AxioObserver D1 équipé d'une caméra CCD de modèle Andor Clara E. Les images sont avantageusement acquises à l'aide du logiciel open-source Micro-Manager (Vale Lab, UCSB). 20 L'étape a) du procédé selon la présente invention peut être tel que décrit dans la demande de brevet FR2747321 [17]. Elle peut ainsi comprendre les deux sous étapes suivantes : - Etape aa) de fabrication d'une émulsion polydispersée de l'huile végétale dans une solution aqueuse, avantageusement par ajout de l'huile végétale 25 dans la solution aqueuse sous agitation, de façon avantageuse la solution aqueuse contenant un tensioactif, en particulier non ionique, tel que décrit ci-dessus et éventuellement un épaississant tel que décrit ci-dessus, en particulier dans les proportions indiquées ci-dessus ; 3002 74 5 10 - Etape bb) de fabrication d'une émulsion monodispersée à partir de l'émulsion polydispersée obtenue à l'étape aa), avantageusement par utilisation d'un cisaillement constant de 5000 s-1, en particulier dans une cellule de Couette, de façon particulière en utilisant la méthode 5 développée par Mason et al [14]. Dans un autre mode de réalisation particulier, une étape supplémentaire cc) peut être ajoutée après l'étape bb) qui consiste en la dilution de l'émulsion monodispersée obtenue à l'étape bb) dans une solution aqueuse, avantageusement contenant un surfactant, en particulier non 10 ionique, particulièrement du poloxamer tels que le Poloxamer 188 de formule (HO(C2H40)79-(C3H60)28-(C2H40)79H) commercialisé par la société Croda France SAS. De façon encore plus avantageuse la teneur en surfactant est comprise entre eux 0,1 et 5 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion, de façon particulièrement avantageuse elle est 15 d'environ 1 % en poids. De façon avantageuse la dilution est mise en oeuvre de façon à obtenir une émulsion contenant 5% en poids d'huile végétale par rapport au poids total de la solution. Après cette dilution, en général seule la crème qui contient 64% d'huile st récupéré, le sous-nageant étant jeté car il ne contient que de toutes petites gouttes et de la 20 solution de tensioactif, et c'est la crème qui est ensuite utilisée à l'étape b) du procédé selon la présente invention. Dans un mode de réalisation particulier de la présente invention, les conditions oxydantes de l'étape b) consistent en l'utilisation d'un tampon 25 borate et de permanganate de potassium ou en l'utilisation d'un tampon tris HCI, avantageusement en l'utilisation d'un tampon borate et de permanganate de potassium. De façon avantageuse dans le cas où le composé de formule (I) est la dopamine, le ratio molaire permanganate de potassium / dopamine est compris entre 0,2 et 1, en particulier entre 0,4 et 0,8, plus particulièrement entre 0,4 et 0,6, encore plus particulièrement il est d'environ 0,5.For the purposes of the present invention, the term "polymer of polydopa mine" is understood to mean any polymer obtained by polycondensation of the compound of formula (I) according to the invention under oxidizing conditions with a pH> 7. Advantageously in the compound of formula (I) at least one of the groups R1 and R4 represents a hydrogen atom. Even more preferably, the group R 2 is -OH. Advantageously, it is chosen from dopamine, L-DOPA, epinephrine and norepinephrine. Even more advantageously it is dopamine (R1, R3 and R4 represent a hydrogen atom and R2 represents a -OH group). Thus, the polymerization of the dopamine of formula 1 below: OH OH (1) gives the polydopamine of formula (2) below: ## STR2 ## In the case where the compound of formula (I) is such that R2 represents a hydrogen atom, for example L-tyrosine, the compound is oxidized to a compound of formula (I) in which R2 represents a group -OH before its polymerization. For the purposes of the present invention, the term "vegetable oil" means any oil that is not a mineral oil. In particular, the vegetable oils according to the invention are rich in triglycerides. Advantageously they contain free acids, advantageously up to 0.1% by weight relative to the total weight of the oil, in particular between 0.03 and 0.1% by weight, particularly between 0, 05 and 0.1% by weight, more particularly between 0.05 and 0.09% by weight. Advantageously, the vegetable oil according to the present invention is soybean oil, advantageously containing by weight relative to the total weight of the oil - between 5 and 10% of alpha-linolenic acid, advantageously between 7 and 10% alpha linolenic acid; between 50 and 57% of linoleic acid, advantageously between 50 and 54 ° A) of linoleic acid; - between 17 and 26% of oleic acid, preferably between 23 and 24 ° A) of oleic acid; between 9 and 13% of palmitic acid, advantageously between 10 and 11 ° A) of palmitic acid; Between 3 and 6% of stearic acid, advantageously 4% of stearic acid. It is commercially available from Sigma-Aldrich under the reference S7381. For the purposes of the present invention, the term "(C 1 -C 6) alkyl group" means any alkyl group of 1 to 6 carbon atoms, linear or branched, in particular the methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl groups, n-butyl, iso-butyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, n-hexyl. Advantageously, it is a methyl group. Advantageously, the aqueous solution of step a) of the process according to the present invention contains a surfactant for stabilizing the emulsion, advantageously it is poloxamer such as Poloxamer 188 of formula (HO (C2H40) 79- ( C3H60) 28- (C2H40) 79H) sold by Croda France SAS. Even more advantageously, the content of surfactant is between 1 and 30% by weight relative to the total weight of the emulsion, particularly advantageously it is about 15% by weight. The aqueous solution of step a) of the process according to the present invention may also comprise a thickener, such as, for example, sodium alginate. Advantageously, the thickener is present in a content of between 0.5 and 5% by weight relative to the total weight of the emulsion, advantageously it is approximately 2% by weight. Advantageously, the vegetable oil content of the emulsion obtained in step a) is between 50 and 90% by weight relative to the total weight of the emulsion, advantageously between 60 and 85% by weight, of even more advantageously between 70 and 80% by weight, in particular between 72 and 77% by weight, for example between about 74 and 75% by weight. In a particular embodiment, the drops of the emulsion obtained in step a) have a mean diameter of between 20 nm and 500 μm, in particular between 400 nm and 50 μm, advantageously between 900 nm and 20 μm. in particular between 1 and 15 μm, in particular about 8 ± 2 μm. For the purposes of the present invention, the term "mean diameter" means the average diameter of the population of drops or particles. Since the drops of the emulsion are monodispersed, the mean and the median are almost identical. The diameter of the population of drops or particles is characterized by videomicroscopy, advantageously using a Zeiss AxioObserver D1 inverted microscope equipped with a CCD camera model Andor Clara E. The images are advantageously acquired using Micro-Manager open-source software (Vale Lab, UCSB). Step a) of the process according to the present invention may be as described in patent application FR2747321 [17]. It can thus comprise the following two sub-steps: Step a1) of manufacturing a polydisperse emulsion of the vegetable oil in an aqueous solution, advantageously by adding the vegetable oil in the aqueous solution with stirring, advantageously the aqueous solution containing a surfactant, in particular a nonionic surfactant, as described above and optionally a thickener as described above, in particular in the proportions indicated above; Step bb) of manufacturing a monodisperse emulsion from the polydispersed emulsion obtained in step aa), advantageously by using a constant shear of 5000 s-1, in particular in a cell of Couette, in particular using the method developed by Mason et al [14]. In another particular embodiment, an additional step cc) may be added after step bb) which consists of the dilution of the monodisperse emulsion obtained in step bb) in an aqueous solution, advantageously containing a surfactant, in particularly non-ionic, particularly poloxamer such as Poloxamer 188 of formula (HO (C2H40) 79- (C3H60) 28- (C2H40) 79H) sold by Croda France SAS. Even more advantageously, the surfactant content is between 0.1 and 5% by weight relative to the total weight of the emulsion, particularly advantageously it is about 1% by weight. Advantageously, the dilution is carried out so as to obtain an emulsion containing 5% by weight of vegetable oil relative to the total weight of the solution. After this dilution, usually only the cream which contains 64% of oil is recovered, the sub-swimming being discarded because it contains only very small drops and the surfactant solution, and it is the cream which is then used in step b) of the process according to the present invention. In a particular embodiment of the present invention, the oxidizing conditions of step b) consist in the use of a borate buffer and potassium permanganate or in the use of a tris HCI buffer, advantageously in the use of a borate buffer and potassium permanganate. Advantageously, in the case where the compound of formula (I) is dopamine, the potassium permanganate / dopamine molar ratio is between 0.2 and 1, in particular between 0.4 and 0.8, more particularly between 0 and 0.8. , 4 and 0.6, still more particularly it is about 0.5.

De façon avantageuse à l'étape b) le pH est compris entre 7,5 et 9,5, avantageusement il est de 8,5. Le pH est maintenu constant pendant toute la réaction de polymérisation grâce à l'utilisation du tampon. De façon encore plus avantageuse, le surfactant non ionique de l'étape b) est un polysorbate tel que par exemple le Tween 20 commercialisée par la société Sigma-Aldrich ou un polymère tribloc, avantageusement dont la chaîne centrale est hydrophobe (par exemple il s'agit d'une chaîne polyoxypropylène) et les deux chaînes latérales sont hydrophiles (par exemple il s'agit de chaînes polyoxyéthylène), tel qu'un poloxamer comme le Poloxa mer 188 de formule (HO(C2H40)79-(C3H60)28-(C2H40)79H) commercialisé par la société Croda France SAS. Avantageusement le tensioactif non ionique est présent en une teneur comprise entre sa CMC et 1 % en poids par rapport au poids total de la solution tamponnée, de façon avantageuse comprise entre 0,1 et 0,5% en poids par rapport au poids total de la solution tamponnée, en particulier entre 0,2 et 0,3% en poids par rapport au poids total de la solution tamponnée. En particulier, la teneur en huile végétale de l'étape b) est comprise entre 10 et 30 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion, 25 avantageusement entre 15 et 20 % en poids par rapport au poids total de l'émulsion. Avantageusement, la teneur en composé de formule I dans l'étape b) est comprise entre 5 et 18mM, en particulier lorsque le composé de formule (I) est de la dopamine, l'épaisseur du film augmentant avec la teneur en composé de formule (I). Dans un mode de réalisation particulier, l'étape b) consiste en la dilution 5 de l'émulsion obtenue à l'étape a) dans la solution tamponnée dans des conditions oxydantes. De façon avantageuse la solution tamponnée est obtenue par dissolution du composé de formule (I) dans de l'eau tamponnée contenant le tensioactif non ionique dans des conditions oxydantes. En particulier, après dilution, l'émulsion diluée obtenue est 10 mise à incuber de façon à ce que le polymère se forme à la surface des gouttes de l'émulsion, de façon avantageuse à température ambiante, de façon particulièrement avantageuse pendant au moins 30 minutes, de façon encore plus particulièrement avantageuse sous agitation. 15 Dans un autre mode de réalisation particulier, l'étape c) consiste en une centrifugation. En effet les particules ont une densité plus faible que celle de la solution aqueuse tamponnée et les particules remontent à la surface. Il est donc possible de les prélever et/ou de prélever la phase sous nageante et de la remplacer par un autre tampon aux caractéristiques 20 physico-chimiques différentes. Les particules peuvent éventuellement être lavées avant ou après avoir été récupérées. De façon avantageuse les particules obtenues par le procédé selon la présente invention sont des microparticules ou des nanoparticules, 25 avantageusement ayant un diamètre moyen compris entre 20 nm et 500pm, en particulier compris entre 400nm et à 50 pm, de façon avantageuse comprise entre 900 nm et 20 pm, en particulier comprise entre 1 et 15 pm, de façon particulière d'environ 8±2 pm. Les particules selon l'invention sont des particules de type coeur - écorce. Il s'agit donc de capsules dont l'intérieur est liquide. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, le procédé selon la présente invention comprend une étape supplémentaire d) de greffage d'une couche fonctionnelle sur la peau des particules, avantageusement la couche fonctionnelle est une couche de métallisation, une couche nucléophile telle que des protéines, des acides nucléiques, des molécules fluorescentes ou de l'acide hyaluronique ou une couche polymérique, et de récupération des particules fonctionnalisés obtenues. Il existe différents procédés pour greffer la couche fonctionnelle. En particulier ils sont décrits dans les demandes de brevet W02008/049108 et W02012/160120 et dans l'article de Lee et al. [7]. Il peut ainsi s'agir d'une métallisation sans courant pour ajouter une couche de métal sur la peau des particules, d'une réaction de la peau des particules avec des thiols ou des amines par addition de Michael ou réaction avec une base de Schiff, par exemple pour former une couche d'alcanethiol ou pour former une couche PEG à partir de PEG greffé par des amines ou des thiols ou pour former une couche d'acide hyaluronique à partir d'acide hyaluronique partiellement thiolaté ou encore pour former une couche de molécules fluorescente en utilisant une molécule fluorescente aminée (par exemple la fluoresceinamine) en particulier à une concentration de 1mM dans un tampon phosphate ou un tampon Tris à un pH de 8.0.Advantageously, in step b) the pH is between 7.5 and 9.5, advantageously 8.5. The pH is kept constant throughout the polymerization reaction by using the buffer. Even more advantageously, the nonionic surfactant of step b) is a polysorbate such as for example Tween 20 marketed by Sigma-Aldrich or a triblock polymer, advantageously whose central chain is hydrophobic (for example is a polyoxypropylene chain) and both side chains are hydrophilic (for example they are polyoxyethylene chains), such as a poloxamer such as Poloxa mer 188 of formula (HO (C2H40) 79- (C3H60) 28 - (C2H40) 79H) marketed by the company Croda France SAS. Advantageously, the nonionic surfactant is present in a content between its CMC and 1% by weight relative to the total weight of the buffered solution, advantageously between 0.1 and 0.5% by weight relative to the total weight of the the buffered solution, in particular between 0.2 and 0.3% by weight relative to the total weight of the buffered solution. In particular, the vegetable oil content of step b) is between 10 and 30% by weight relative to the total weight of the emulsion, advantageously between 15 and 20% by weight relative to the total weight of the emulsion. emulsion. Advantageously, the content of compound of formula I in step b) is between 5 and 18 mM, in particular when the compound of formula (I) is dopamine, the thickness of the film increasing with the content of compound of formula (I). In a particular embodiment, step b) consists of the dilution of the emulsion obtained in step a) in the buffered solution under oxidizing conditions. Advantageously, the buffered solution is obtained by dissolving the compound of formula (I) in buffered water containing the nonionic surfactant under oxidizing conditions. In particular, after dilution, the diluted emulsion obtained is incubated so that the polymer is formed on the surface of the drops of the emulsion, advantageously at room temperature, particularly advantageously for at least 30 minutes. minutes, even more particularly advantageous with stirring. In another particular embodiment, step c) consists of a centrifugation. In fact, the particles have a lower density than that of the buffered aqueous solution and the particles rise to the surface. It is therefore possible to take them and / or to take the underwater phase and replace it with another buffer with different physicochemical characteristics. The particles can optionally be washed before or after being recovered. Advantageously, the particles obtained by the process according to the present invention are microparticles or nanoparticles, advantageously having a mean diameter of between 20 nm and 500 μm, in particular between 400 nm and 50 μm, advantageously between 900 nm. and 20 μm, in particular between 1 and 15 μm, particularly around 8 ± 2 μm. The particles according to the invention are particles of the core-bark type. It is therefore capsules whose interior is liquid. In a particularly advantageous embodiment, the method according to the present invention comprises an additional step d) of grafting a functional layer on the skin of the particles, advantageously the functional layer is a metallization layer, a nucleophilic layer such as proteins , nucleic acids, fluorescent molecules or hyaluronic acid or a polymeric layer, and recovery of functionalized particles obtained. There are different methods for grafting the functional layer. In particular, they are described in patent applications WO2008 / 049108 and WO2012 / 160120 and in the article by Lee et al. [7]. It can thus be an electroless metallization to add a layer of metal on the skin of the particles, a reaction of the skin of the particles with thiols or amines by addition of Michael or reaction with a Schiff base for example to form an alkanethiol layer or to form a PEG layer from PEG grafted with amines or thiols or to form a layer of hyaluronic acid from partially thiolated hyaluronic acid or to form a layer of fluorescent molecules using a fluorescent amine molecule (e.g. fluoresceinamine) particularly at a concentration of 1 mM in phosphate buffer or Tris buffer at pH 8.0.

Dans un autre mode de réalisation avantageux, le procédé selon la présente invention comprend une étape supplémentaire e) d'induction de fluorescence par illumination des particules obtenues à l'étape c) ou d) avec une lumière UV, avantageusement à une longueur d'onde dans la gamme des UVA ( 365 nm par exemple), da façon avantageuse pendant 3002 74 5 14 au moins 250s, en particulier pendant au moins 300s, plus particulièrement pendant au moins 400s. Dans un autre mode de réalisation avantageux, le procédé selon 5 l'invention comprend une étape préalable ai) avant l'étape a) de mélange de l'huile végétale avec un composé hydrophobe, avantageusement un principe actif pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable tel que la vitamine E ou la lidocaine, en particulier la vitamine E. 10 Ce qui est remarquable grâce au procédé selon la présente invention, est que la taille des gouttes obtenues à l'étape a) n'est pas affectée lors de la polymérisation de l'étape b). En outre lors de l'étape b), la stabilité colloïdale de la suspension est préservée: les gouttes revêtues de polymères restent individuelles et aucun agrégat adhésif n'apparaît. 15 Toutefois la forme des gouttes peut évoluer de façon importante lors du dépôt de polymère, surtout au cours du vieillissement de la suspension des particules et en cas d'oxydation de l'huile de soja au stockage par l'oxygène de l'air. Cependant, la forme sphérique des particules peut être retrouvée par simple illumination dans les gammes de l'UV - visible des 20 particules obtenues à l'étape b) ou à l'étape c). Il semble que cette reprise de forme soit irréversible. La température n'a pas d'influence sur la forme des gouttes et finalement seul l'effet d'absorption lumineuse est en jeu. Bien que l'inventeur ne comprenne pas les détails de ce phénomène, les polymères comme la mélanine sont connus pour être de bons 25 convertisseurs d'absorption lumineuse en chaleur et aussi pour changer de structure par formation et recombinaison de radicaux sous illumination UV [9]. L'inventeur pense donc que l'absorption lumineuse et la dissipation de chaleur sont suffisantes pour ramollir le film de polymère et laisser la tension de surface du coeur redonner sa forme sphérique à la particule 3002 745 15 La présente invention concerne en outre des particules susceptibles d'être obtenues par le procédé selon la présente invention. Les particules selon l'invention sont des particules de type coeur - écorce. Il s'agit donc de 5 capsules dont l'intérieur est liquide et est constitué par une huile végétale, éventuellement comprenant un composé hydrophobe, avantageusement un principe actif pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable tel que la vitamine E. L'écorce des particules est quant à elle constituée par un polymère de polydopamine, avantageusement de la polydopamine, 10 éventuellement greffée avec une couche fonctionnelle telle que décrite ci-dessus par des procédés bien connus de l'homme du métier. De façon avantageuse les particules selon la présente invention sont des microparticules ou des nanoparticules, avantageusement ayant un diamètre moyen compris entre 20 nm et 500pm, en particulier compris 15 entre 400nm et 50 pm, de façon particulièrement avantageuse comprise entre 900 nm et 20 pm, en particulier comprise entre 1 et 15 pm, de façon particulière d'environ 8±2 pm. Les inventeurs se sont aperçus de façon surprenante que la couche de polymère présente à la surface des particules est photosensible. Une 20 fluorescence des particules dans un domaine très large de longueurs d'onde peut être induite par illumination prolongée dans l'UV A (365 nm), par exemple par une illumination de 100mW/cm2. Il semble par ailleurs que les particules absorbent fortement la lumière, en particulier dans la gamme des UV. 25 En outre, dans le cas où lors du procédé de fabrication les particules deviennent rugueuses, il est possible de leur faire retrouver leur forme sphérique par simple illumination dans l'UV - visible avec une cinétique qui dépend de la longueur d'onde.In another advantageous embodiment, the method according to the present invention comprises an additional step e) of fluorescence induction by illumination of the particles obtained in step c) or d) with a UV light, advantageously at a length of wave in the range of UVA (365 nm for example), advantageously for at least 250s 3002, especially for at least 300s, more particularly for at least 400s. In another advantageous embodiment, the process according to the invention comprises a preliminary step a1) before step a) of mixing the vegetable oil with a hydrophobic compound, advantageously a pharmaceutically or cosmetically acceptable active ingredient such as Either vitamin E or lidocaine, especially vitamin E. What is remarkable thanks to the method according to the present invention is that the size of the drops obtained in step a) is not affected during the polymerization of the step b). In addition, during step b), the colloidal stability of the suspension is preserved: the drops coated with polymers remain individual and no adhesive aggregate appears. However, the shape of the drops can change significantly during polymer deposition, especially during the aging of the suspension of the particles and in the case of oxidation of the soybean oil storage by oxygen in the air. However, the spherical shape of the particles can be found by simple illumination in the UV-visible ranges of the particles obtained in step b) or in step c). It seems that this recovery of form is irreversible. The temperature has no influence on the shape of the drops and finally only the light absorption effect is at stake. Although the inventor does not understand the details of this phenomenon, polymers such as melanin are known to be good converters of light absorption in heat and also to change structure by formation and recombination of radicals under UV illumination [9]. The inventor therefore thinks that light absorption and heat dissipation are sufficient to soften the polymer film and allow the surface tension of the core to return its spherical shape to the particle. to be obtained by the process according to the present invention. The particles according to the invention are particles of the core-bark type. It is therefore 5 capsules whose interior is liquid and consists of a vegetable oil, optionally comprising a hydrophobic compound, preferably a pharmaceutically or cosmetically acceptable active ingredient such as vitamin E. The particle bark is as for it consists of a polydopamine polymer, advantageously polydopamine, optionally grafted with a functional layer as described above by methods well known to those skilled in the art. Advantageously, the particles according to the present invention are microparticles or nanoparticles, advantageously having a mean diameter of between 20 nm and 500 μm, in particular between 400 nm and 50 μm, particularly advantageously between 900 nm and 20 μm, in particular between 1 and 15 pm, particularly of about 8 ± 2 pm. The inventors have surprisingly found that the polymer layer present on the surface of the particles is photosensitive. Fluorescence of particles in a very wide range of wavelengths can be induced by prolonged illumination in UV A (365 nm), for example by illumination of 100mW / cm 2. It also seems that the particles strongly absorb light, especially in the UV range. Moreover, in the case where during the manufacturing process the particles become rough, it is possible to make them return to their spherical shape by simple illumination in the UV-visible with kinetics which depends on the wavelength.

La présente invention concerne en outre l'utilisation des particules selon l'invention pour encapsuler des principes actifs hydrophobes pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables et/ou en tant que traceurs fluorescents, par exemple pour la biologie, et/ou pour le relargage contrôlé par la lumière ou par des conditions physico-chimiques telles que le pH, de principes actifs hydrophobes. Dans le cas de traceurs fluorescents pour la biologie, il est possible de rendre les particules fluorescentes grâce à une stimulation lumineuse externe.The present invention further relates to the use of the particles according to the invention for encapsulating pharmaceutically or cosmetically acceptable hydrophobic active ingredients and / or as fluorescent tracers, for example for biology, and / or for light-controlled release. or by physico-chemical conditions such as pH, hydrophobic active ingredients. In the case of fluorescent tracers for biology, it is possible to make the particles fluorescent through external light stimulation.

Elle concerne de plus une composition pharmaceutique, cosmétique ou de diagnostique comprenant des particules selon l'invention et un excipient pharmaceutiquement, cosmétiquement ou diagnostiquement acceptable. De façon avantageuse cette composition est destinée à l'administration 15 par voir topique, avantageusement elle est sensible aux UVA. La présente invention sera mieux comprise à la lecture des exemples et au vu des figures qui suivent qui sont donnés de façon indicative. 20 La figure 1 représente le spectre d'absorption UV-Visible d'une lamelle couvre-objet recouverte d'une couche de mélanine déposée dans des conditions expérimentales similaires à celles de l'exemple 1 La figure 2 représente l'évolution du profil d'intensité d'une particule obtenue selon l'exemple 1 le long d'un de ses diamètres au cours du 25 temps, avant illumination par des UVA et après illumination. La figure 3 représente la cinétique d'induction de la fluorescence du polymère de polydopamine déposée sur les particules selon l'exemple 1. La figure 4 représente le temps moyen nécessaire à la remise en forme des particules obtenues à l'exemple 1 en fonction de la longueur d'onde 3002 74 5 17 utilisée (360 nm, 488nm et 560 nm), à une intensité d'illumination constante. Exemple 1 : mise en oeuvre du procédé selon la présente 5 invention Produits chimiques utilisés : L'huile de soja (Ref. S7381), l'alginate de sodium (Ref. 180947), le chlorhydrate de dopamine (chlorhydrate de 2- (3,4-Dihydroxyphenyl)éthylamine, Ref. H8502), le permanganate de potassium (KMnO4), le borate de sodium, le tensioactif Tween 20 10 (Polysorbate 20) proviennent de la société Sigma-Aldrich. Le tensioactif copolymère tribloc Poloxa mer 188 (HO(C2H40)79-(C3H60)28-(C2H40)79H) a été fourni par Croda France SAS. Tous les produits chimiques ont été utilisés tels que livrés, sans aucun traitement ni purification ultérieure. Dans toutes les expériences, de l'eau milliQ doublement déminéralisée a été utilisée (Millipore, 18,2 MQ.cm-1). Fabrication des émulsions. La fabrication des gouttes s'effectue en deux étapes : la première consiste en la fabrication d'une émulsion polydispersée en ajoutant peu à peu en cisaillant de l'huile de soja jusqu'à une fraction massique de 74%w/w dans une solution aqueuse contenant 15%w/w de tensioactif Poloxamer 188 et 2%w/w d'alginate de sodium préalablement dissous utilisé comme épaississant. La seconde étape est mise en oeuvre pour avoir une dispersion en taille monodispersée : l'émulsion préalablement préparée est cisaillée dans une cellule de Couette sous un cisaillement constant de 5000 s-1, en suivant la méthode développée par Mason et al. [14]. Caractérisation de la distribution de taille des gouttes : En sortie de l'appareil de fragmentation et après dilution de la suspension dans une solution aqueuse contenant 1%w/w de Poloxamer 188 pour la stabilité, la 3002 74 5 18 distribution en taille des gouttes a été caractérisé par vidéomicroscopie et leur diamètre moyen final est de 8 ± 2 microns. Condensation de la mélanine à la surface des gouttes. La solution réactive est réalisée en dissolvant du chlorhydrate de dopamine à une 5 concentration de 2 mg/mL (10 mmol/L) en présence d'une concentration de 5 mmol/L de permanganate de potassium (soit un ratio molaire permanganate de potassium/dopamine de 0,5) dans une solution tampon de borate de sodium (pH=8.5, 20mM) contenant 0,2 %w/w de tensioactif Tween 20 pour aider à la stabilisation des gouttes. Les gouttes 10 d'émulsions sont ensuite lavées plusieurs fois avec le tampon borate + Tween 20 (noté dans la suite tampon BT) puis mélangées à une fraction massique en huile de 20%w/w dans le tampon de réaction. La suspension est mise à incuber à température ambiante et dans l'obscurité sur un mélangeur rotatif pendant 12h au moins. A la fin de la réaction, la 15 suspension de gouttes est rincée plusieurs fois (au moins deux) avec le tampon BT par aspiration et remplacement du sous-nageant dans le tube pour enlever les réactifs qui n'auraient pas réagi de la solution. Observation par microscopie: Les images en microscopie optique ont été réalisées à l'aide d'un microscope inversé Zeiss AxioObserver D1 20 équipé d'une caméra CCD de modèle Andor Clara E. Les images sont acquises à l'aide du logiciel open-source Micro-Manager (Vale Lab, UCSB). L'épi-illumination est effectuée avec une lampe à vapeur de mercure (Osram HBO 100W) et trois cubes de filtres pour l'observation en fluorescence (Semrock, Rochester, NY, USA) correspondant à des 25 fluorophores DAPI (Exc: 360 ± 40 nm, Em.: 461 nm), FITC (Exc: 488 ± 40 nm, Em.: 515 nm) et Texas Red (Exc: 560 ± 40 nm, Em.: 620 nm). La température des échantillons a été maintenue constante et égale à 21°C dans les expériences en utilisant une platine de microscope thermoélectrique PE-100 (Linkam, Tadworth, UK) pour éviter une 3002 745 19 augmentation de la température de la suspension lors de l'utilisation de l'épi-illumination. La puissance de sortie du système d'épi-illumination a été calibrée à l'aide d'un puissancemètre spécifiquement développé pour des mesures sous 5 microscope (X-Cite Optical Powermeter, Lumen Dynamics, Canada). Dans les expériences de remise en forme sphérique des gouttes, des filtres à densité neutre ont été utilisés sur le chemin optique d'épi-illumination pour étudier l'effet de la longueur d'onde sur le phénomène, indépendamment de la puissance émise. 10 Spectrométrie d'absorbance UV-Visible des dépôts de mélanine sur des lamelles de verre. La caractérisation par spectrométrie UV-Visible des couches de mélanine n'est pas directement réalisée sur les gouttes à cause d'une trop grande diffusion élastique qui empêche la mesure, mais après dépôt de la mélanine sur des substrats de verre 15 transparents. Des lamelles couvre-objet de dimension 22x22mm sont, rincées à l'éthanol et dans l'eau déminéralisée, puis incubées pendant un temps supérieur à 12h à température ambiante, dans l'obscurité et sous agitation, dans une solution de condensation de dopamine similaire à celle utilisée pour les gouttes (chlorhydrate de dopamine [10 mmol/L] et KMnO4 20 [5 mmol/L] dans un tampon BT). A la fin de la réaction, les lamelles sont rincées délicatement avec de l'eau déminéralisée et séchée à l'aide d'un papier non peluchant de type papier joseph. Les spectres UV-Visible sont réalisés avec un spectrophotomètre à double faisceau Perkin Elmer Lambda 45. 25 3002 745 20 Résultats Dans ces conditions expérimentales, un lot de gouttes d'huile de soja monodispersées ayant un diamètre moyen de 8 ± 2 microns enrobées par de la polydopa mine a été obtenu. Les molécules de dopamine sont donc 5 capables de polycondenser pour former une fine couche de polymère à la surface des gouttes, avec un mode de dépôt similaire à ce qui a été montré pour les dépôts de polydopamine sur des supports solides [8]. Il a été choisi d'utiliser un tampon borate plutôt que le tampon TrisHCI habituellement utilisé dans la littérature car celui-ci n'a pas d'activité rédox 10 connue et qu'il a un effet protecteur pour les groupes catécholamines vis-à-vis de leur oxydation par l'oxygène dissous dans l'eau. Evolution de la couleur de la solution de réaction en l'absence de gouttes: La réaction de condensation des molécules de dopamine dans 15 des conditions aqueuses, alcalines et oxydantes se caractérise par des changements de la coloration de la solution au cours du temps. Lorsque la dopamine et le permanganate de potassium sont mélangés, la solution a une couleur rouge caractéristique, la solution de dopamine étant incolore. Au cours du temps, la solution devient peu à peu marron, grise puis noire 20 pendant la longue incubation. La couleur noire est caractéristique de l'apparition de pigments de mélanine dans la solution. Le spectre d'absorption de la couche de polydopamine déposée sur un substrat de verre a été mesuré (cf. figure 1). Le spectre d'absorption UV-Visible montre un maximum d'absorption aux alentours de 320 nm, soit 25 dans la gamme des UV-A, et une absorbance décroissante en fonction de la longueur d'onde jusqu'à l'infrarouge proche, avec un spectre d'absorption quasi-plat jusqu'à 700 nm qui explique la couleur noire du dépôt. Ce spectre est semblable à ceux obtenus pour des molécules appartenant à la famille de la mélanine, comme l'eumélanine qui est formée biologiquement à partir de la tyrosine [9]. Après une centrifugation douce de la solution réactionnelle, un précipité noir apparait au fond du tube qui correspond à des particules de mélanine formées par la polycondensation de la dopamine. En absence de permanganate de potassium, la solution de dopamine reste parfaitement incolore pendant plusieurs jours grâce à l'effet stabilisant du tampon borate sur les catécholamines.It further relates to a pharmaceutical, cosmetic or diagnostic composition comprising particles according to the invention and a pharmaceutically, cosmetically or diagnostically acceptable excipient. Advantageously, this composition is intended for topical administration, advantageously it is sensitive to UVA. The present invention will be better understood on reading the examples and in view of the figures which follow, which are given in an indicative manner. FIG. 1 represents the UV-Visible absorption spectrum of a cover glass covered with a melanin layer deposited under experimental conditions similar to those of Example 1. FIG. intensity of a particle obtained according to Example 1 along one of its diameters over time, before illumination by UVA and after illumination. FIG. 3 represents the induction kinetics of the fluorescence of the polydopamine polymer deposited on the particles according to example 1. FIG. 4 represents the average time necessary for reshaping the particles obtained in example 1 as a function of the wavelength used (360 nm, 488 nm and 560 nm) at constant illumination intensity. Example 1: Implementation of the Process According to the Present Invention Chemicals Used: Soybean oil (Ref S7381), Sodium alginate (Ref 180947), Dopamine hydrochloride (2- (3-chlorhydrate) , 4-Dihydroxyphenyl) ethylamine, Ref H8502), potassium permanganate (KMnO4), sodium borate, surfactant Tween 20 (Polysorbate 20) are from Sigma-Aldrich. The triblock copolymer surfactant Poloxa sea 188 (HO (C2H40) 79- (C3H60) 28- (C2H40) 79H) was supplied by Croda France SAS. All chemicals were used as delivered, without any further processing or purification. In all experiments, double demineralized milliQ water was used (Millipore, 18.2 MQ.cm-1). Manufacture of emulsions. The manufacture of the drops is carried out in two stages: the first consists in the manufacture of a polydispersed emulsion by gradually adding by shearing soya oil to a mass fraction of 74% w / w in a solution aqueous solution containing 15% w / w of surfactant Poloxamer 188 and 2% w / w of previously dissolved sodium alginate used as a thickener. The second step is carried out to have a dispersion in monodisperse size: the emulsion previously prepared is sheared in a Couette cell under a constant shear of 5000 s-1, following the method developed by Mason et al. [14]. Characterization of the droplet size distribution: At the outlet of the fragmentation apparatus and after dilution of the suspension in an aqueous solution containing 1% w / w of Poloxamer 188 for stability, the droplet size distribution was characterized by videomicroscopy and their final average diameter is 8 ± 2 microns. Condensation of melanin on the surface of the drops. The reactive solution is made by dissolving dopamine hydrochloride at a concentration of 2 mg / mL (10 mmol / L) in the presence of a concentration of 5 mmol / L of potassium permanganate (ie potassium / potassium permanganate molar ratio). dopamine 0.5) in a sodium borate buffer solution (pH = 8.5, 20mM) containing 0.2% w / w of Tween 20 surfactant to aid in the stabilization of the drops. The drops of emulsions are then washed several times with borate buffer + Tween 20 (noted in the following BT buffer) and then mixed with an oil mass fraction of 20% w / w in the reaction buffer. The suspension is incubated at room temperature and in the dark on a rotary mixer for at least 12 hours. At the end of the reaction, the drop suspension is rinsed several times (at least two) with the BT buffer by aspiration and replacement of the submandant in the tube to remove unreacted reagents from the solution. Observation by microscopy: The optical microscopy images were made using a Zeiss AxioObserver D1 20 inverted microscope equipped with an Andor Clara E CCD camera. Images are acquired using open-source software Micro-Manager (Vale Lab, UCSB). The epi-illumination is performed with a mercury vapor lamp (Osram HBO 100W) and three filter cubes for fluorescence observation (Semrock, Rochester, NY, USA) corresponding to 25 DAPI fluorophores (Exc: 360 ± 40 nm, Em .: 461 nm), FITC (Exc: 488 ± 40 nm, Em .: 515 nm) and Texas Red (Exc: 560 ± 40 nm, Em .: 620 nm). The temperature of the samples was kept constant and equal to 21 ° C in the experiments using a PE-100 thermoelectric microscope stage (Linkam, Tadworth, UK) to avoid an increase in the temperature of the suspension during the first time. use of epi-illumination. The output power of the epi-illumination system was calibrated using a power meter specifically developed for under-microscope measurements (X-Cite Optical Powermeter, Lumen Dynamics, Canada). In spherical droplet fitness experiments, neutral density filters were used on the epi-illumination optical path to study the effect of wavelength on the phenomenon, regardless of the power emitted. UV-Visible Absorbance Spectrometry of Melanin Deposits on Glass Slides. Characterization by UV-Visible spectrometry of the melanin layers is not directly carried out on the drops because of too great elastic diffusion which prevents the measurement, but after deposition of melanin on transparent glass substrates. 22x22mm coverslips are rinsed with ethanol and demineralized water and incubated for more than 12 hours at room temperature, in the dark and with stirring, in a similar dopamine condensation solution. to that used for the drops (dopamine hydrochloride [10 mmol / L] and KMnO 4 [5 mmol / L] in a buffer BT). At the end of the reaction, the coverslips are rinsed gently with demineralized water and dried using a non-lidding paper like joseph paper. The UV-Visible spectra are made with a Perkin Elmer Lambda 45 dual-beam spectrophotometer. Results Under these experimental conditions, a batch of monodisperse soy oil drops having an average diameter of 8 ± 2 microns coated with the polydopa mine was obtained. The dopamine molecules are therefore capable of polycondensing to form a thin polymer layer on the surface of the drops, with a deposition mode similar to what has been shown for polydopamine deposits on solid supports [8]. It has been chosen to use a borate buffer rather than the TrisHCI buffer commonly used in the literature because it has no known redox activity and has a protective effect for catecholamine groups vis-à-vis oxidation by dissolved oxygen in the water. Evolution of Reaction Solution Color in the Absence of Drops: The condensation reaction of dopamine molecules under aqueous, alkaline and oxidative conditions is characterized by changes in the coloring of the solution over time. When dopamine and potassium permanganate are mixed, the solution has a characteristic red color, the dopamine solution being colorless. Over time, the solution gradually turns brown, gray and then black during the long incubation period. The black color is characteristic of the appearance of melanin pigments in the solution. The absorption spectrum of the polydopamine layer deposited on a glass substrate was measured (see Figure 1). The UV-Visible absorption spectrum shows an absorption maximum around 320 nm, ie 25 in the range of UV-A, and a decreasing absorbance as a function of the wavelength up to the near infrared, with an almost flat absorption spectrum up to 700 nm which explains the black color of the deposit. This spectrum is similar to those obtained for molecules belonging to the melanin family, such as eumelanin, which is biologically formed from tyrosine [9]. After gentle centrifugation of the reaction solution, a black precipitate appears at the bottom of the tube which corresponds to melanin particles formed by the polycondensation of dopamine. In the absence of potassium permanganate, the dopamine solution remains perfectly colorless for several days thanks to the stabilizing effect of the borate buffer on the catecholamines.

Evolution de la couleur de la suspension au cours de la condensation: Simplement diluée dans un tampon borate, une suspension de gouttes d'émulsion d'huile de soja a une couleur blanche conséquence de la diffusion de la lumière par les gouttes. Après ajout de dopamine et de permanganate de potassium et plusieurs heures d'incubation, la suspension de gouttes obtenues par le procédé selon l'invention prend une couleur gris sombre qui ne varie plus avec le temps. Une centrifugation légère de la suspension fait crémer les gouttes en haut du tube, laissant apparaître une solution légèrement grise due à la présence de petites gouttes insensibles aux trop faibles vitesses de centrifugation. En revanche, la centrifugation de la solution ne fait apparaître aucun précipité noir en bas du tube prouvant que la réaction de polycondensation de la dopamine s'effectue uniquement à la surface des gouttes dans ces conditions expérimentales. En l'absence de permanganate de potassium, les gouttes d'émulsion dans une solution de dopamine conservent leur couleur blanche pendant plusieurs jours. Aspect des gouttes et stabilité colloïdale : Les gouttes d'émulsion de soja ont une forme sphérique dans leur état natif, grâce à l'existence d'une tension de surface de quelques mN/m. Après dépôt de 3002 745 22 polydopamine selon l'invention, plusieurs remarques peuvent être faites. Tout d'abord, la distribution de taille des gouttes n'est en aucun cas modifiée par le dépôt de mélanine et la stabilité colloïdale est complètement maintenue puisque les gouttes restent individuelles et ne 5 font apparaître aucun agrégat adhésif. Si la forme des gouttes est observée, il est visible que le dépôt de mélanine à leur surface peut induire des changements de forme assez importants, et notamment de leur rugosité de surface. Suivant l'âge de l'émulsion, et possiblement la modification de la tension de surface après 10 oxydation de l'huile de soja au stockage par l'oxygène de l'air, les gouttes peuvent voir leur surface déformée par la formation du film de polymère. Induction de la fluorescence de la couche de mélanine par illumination UV : Observées par épifluorescence à différentes longueurs 15 d'ondes d'émission et d'excitation, les gouttes ne sont pas fluorescentes avec ce système d'observation. Si l'échantillon est illuminé par épi-illumination à une longueur d'onde dans la gamme UV-A (365 nm), il est à remarquer que le contour des gouttes devient peu à peu fluorescent, comme le montre la Figure 2. La cinétique de cette augmentation de cette 20 fluorescence suit une courbe en S représentée sur la Figure 3 qui peut être correctement ajusté par un modèle de Hill à trois paramètres. Reprise de forme sphérique des gouttes rugueuses : Sans rentrer dans les détails moléculaires difficiles à expliquer, le système d'épi- 25 illumination peut être utilisé pour redonner aux gouttes présentant un aspect déformé et rugueux leur forme sphérique correspondant aux gouttes d'huiles nues d'origine. Cette reprise de forme est irréversible et s'observe pour des longueurs d'onde d'illumination différentes dans le visible, avec toutefois une cinétique très différente suivant si l'illumination 3002 74 5 23 est effectuée dans l'UV ou dans le visible, comme le montre la Figure 4, puisque la reprise de forme est deux ordres de grandeurs plus rapide entre une illumination à 365nm par rapport à une illumination dans le vert, à 535 nm. Il a été confirmé que la température de l'échantillon n'a pas 5 d'influence sur la forme des gouttes, et que finalement seul l'effet d'absorption lumineuse est en jeu. Bien que les détails de ce phénomène ne soient pas compréhensibles, les polymères comme la mélanine sont connus pour être de très bon convertisseurs d'absorption lumineuse en chaleur et aussi pour changer de structure par formation et recombinaison 10 de radicaux sous illumination UV [9]. Il est possible que l'absorption lumineuse et la dissipation de chaleur soient suffisantes pour ramollir le film de polymère et laisser la tension de surface redonner sa forme sphérique à la goutte.Evolution of the color of the suspension during condensation: Simply diluted in a borate buffer, a suspension of drops of emulsion of soybean oil has a white color consequence of the scattering of light by the drops. After adding dopamine and potassium permanganate and several hours of incubation, the suspension of drops obtained by the process according to the invention assumes a dark gray color which no longer varies with time. Slight centrifugation of the suspension makes the drops drip at the top of the tube, revealing a slightly gray solution due to the presence of small drops insensitive to too low centrifugation speeds. On the other hand, the centrifugation of the solution does not show any black precipitate at the bottom of the tube proving that the polycondensation reaction of dopamine is carried out only on the surface of the drops under these experimental conditions. In the absence of potassium permanganate, the emulsion drops in a dopamine solution retain their white color for several days. Appearance of the drops and colloidal stability: The soy emulsion drops have a spherical shape in their native state, thanks to the existence of a surface tension of a few mN / m. After depositing polydopamine according to the invention, several remarks can be made. First of all, the size distribution of the drops is in no way modified by the deposition of melanin and the colloidal stability is completely maintained since the drops remain individual and do not show any adhesive aggregate. If the shape of the drops is observed, it is visible that the deposition of melanin on their surface can induce fairly large changes in shape, and in particular their surface roughness. Depending on the age of the emulsion, and possibly the change in surface tension after oxidation of the soybean oil to storage by oxygen in the air, the drops may have their surface deformed by the formation of the film. of polymer. Induction of fluorescence of the melanin layer by UV illumination: Observed by epifluorescence at different emission and excitation wavelengths, the drops are not fluorescent with this observation system. If the sample is illuminated by epi-illumination at a wavelength in the UV-A range (365 nm), it should be noted that the contour of the drops gradually becomes fluorescent, as shown in FIG. The kinetics of this increase in this fluorescence follows an S curve shown in Figure 3 which can be correctly adjusted by a three-parameter Hill model. Resumption of spherical shape of rough drops Without going into the molecular details that are difficult to explain, the epi-illumination system can be used to restore to the drops having a deformed and rough appearance their spherical shape corresponding to the drops of naked oils. 'origin. This recovery of form is irreversible and is observed for different wavelengths of illumination in the visible, with however very different kinetics depending on whether the illumination 3002 74 5 23 is performed in the UV or in the visible, as shown in Figure 4, since reshaping is two orders of magnitude faster between an illumination at 365nm compared to an illumination in the green, at 535 nm. It has been confirmed that the temperature of the sample has no influence on the shape of the drops, and that finally only the light absorption effect is at stake. Although the details of this phenomenon are not understandable, polymers such as melanin are known to be very good light absorption converters in heat and also to change structure by formation and recombination of radicals under UV illumination [9]. It is possible that light absorption and heat dissipation are sufficient to soften the polymer film and allow the surface tension to return its spherical shape to the drop.

15 Exemple 2 : Effet du pH sur la condensation Le même procédé que dans l'exemple 1 est mis en oeuvre sauf que la quantité de tampon borate est modifiée de façon à réaliser un exemple avec un pH de 7,5 et un exemple avec un pH de 9,5. Quel que soit le pH utilisé, presqu'aucune différence n'est observé dans les 20 particules obtenues, l'aspect de la suspension étant légèrement meilleure pour un pH de 8,5. Exemple 3 : Effet du ratio dopamine/KMnO4 sur la condensation Le même procédé que dans l'exemple 1 est mis en oeuvre sauf que la 25 teneur en KMn04 varie de façon à avoir ratio molaire KMn04/dopamine de 0, 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 et 1. Il est à remarquer qu'aucune particule n'est obtenue dans le cas où le ratio molaire KMn04/dopamine et de 0 ou 0,1. À partir de 0,2, des 3002 745 24 particules comme dans l'exemple 1 sont obtenues. Il en est de même lorsque le ratio molaire est de 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 ou 1. Exemple 4 : Effet du tensioactif sur la condensation 5 Dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1, tensioactif anionique (SDS : dodécylsulfate de sodium) en une teneur de 0,2 % en poids ou un tensioactif cationique (CTAB : bromure de cétyltriméthylammonium) en une teneur de 0,1 % en poids ont été testés à la place du tensioactif non ionique Tween 20.EXAMPLE 2 Effect of pH on Condensation The same process as in Example 1 is carried out except that the amount of borate buffer is modified to provide an example with a pH of 7.5 and an example with a pH of 9.5. Whatever the pH used, almost no difference is observed in the particles obtained, the appearance of the suspension being slightly better for a pH of 8.5. Example 3 Effect of Dopamine / KMnO4 Ratio on Condensation The same process as in Example 1 is carried out except that the content of KMnO 4 varies so as to have a molar ratio KMnO 4 / dopamine of 0, 0.1, 0 , 2, 0.4, 0.6, 0.8 and 1. It should be noted that no particle is obtained in the case where the molar ratio KMnO4 / dopamine and 0 or 0.1. From 0.2, particles as in Example 1 are obtained. It is the same when the molar ratio is 0.2, 0.4, 0.6, 0.8 or 1. EXAMPLE 4 Effect of the surfactant on the condensation Under the same conditions as in Example 1, anionic surfactant (SDS: sodium dodecyl sulphate) in a content of 0.2% by weight or a cationic surfactant (CTAB: cetyltrimethylammonium bromide) in a content of 0.1% by weight were tested in place of the nonionic surfactant Tween 20.

10 Dans le cas de l'utilisation du tensioactif anionique une déstabilisation totale de l'émulsion et la formation d'agrégats solides de polydopamine sont observés. Dans le cas de l'utilisation du tensioactif cationique, l'émulsion est déstabilisée avant même ajout de dopamine.In the case of the use of the anionic surfactant a total destabilization of the emulsion and the formation of solid aggregates of polydopamine are observed. In the case of the use of the cationic surfactant, the emulsion is destabilized even before dopamine is added.

15 Les tensioactifs anioniques et cationiques ne semblent donc pas pouvoir être utilisés dans le cadre du procédé de la présente invention Exemple 5 : Effet du tampon sur la condensation Dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1, le tampon TrisHCl à un 20 pH de 8,5 avec ou sans KMnO4 a été testé. Dans les deux cas il est possible d'obtenir des particules comme dans l'exemple 1. Ainsi dans le cas où le tampon TrisHCl est utilisé, il n'est pas nécessaire d'utiliser un même temps du KMnO4. En effet, le tampon TrisHCl n'étant pas capable de complexer le noyau catéchol de la dopamine, celui-ci est donc 25 disponible pour une oxydation par le dioxygène dissous dans le tampon.The anionic and cationic surfactants therefore do not seem to be suitable for use in the process of the present invention. EXAMPLE 5 Effect of the Buffer on the Condensation Under the same conditions as in Example 1, the TrisHCl buffer at a pH of 8.5 with or without KMnO4 has been tested. In both cases it is possible to obtain particles as in Example 1. Thus, in the case where the TrisHCl buffer is used, it is not necessary to use the same KMnO4 time. Indeed, since the TrisHCl buffer is not capable of complexing the catechol nucleus of dopamine, it is therefore available for oxidation by dissolved oxygen in the buffer.

3002 74 5 25 Exemple 6 : Effet de la concentration en dopamine sur la condensation Dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1, en gardant un ratio permanganate/dopamine = 0,5, différentes concentration de dopamine 5 HCI (entre 5 et 18mM) ont été testées. La formation de particules comme dans l'exemple 1 est observée dans tous les cas, la couleur variant du gris clair au gris foncé. La teneur en dopamine semble donc avoir une influence sur l'épaisseur de la peau des particules ainsi formées.Example 6 Effect of Dopamine Concentration on Condensation Under the same conditions as in Example 1, keeping a permanganate / dopamine ratio = 0.5, different concentrations of dopamine 5 HCl (between 5 and 18 mM) ) were tested. The formation of particles as in Example 1 is observed in all cases, the color varying from light gray to dark gray. The dopamine content therefore seems to have an influence on the thickness of the skin of the particles thus formed.

10 Exemple 7 : Effet du type surfactant non ionique sur la condensation Dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1, le Tween 20 a été remplacé par le Poloxamer 188 à une teneur de 0,3%. Des particules comme dans l'exemple 1 sont obtenues. Ainsi donc le type de tensioactif 15 non ionique ne semble pas avoir d'influence sur l'obtention des particules selon l'invention. Exemple 8 : Effet des conditions réactionnelles (lumière ou obscurité) sur la condensation 20 Dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1, l'étape de condensation en présence de dopamine à 10mM et de KMnO4 à 5mM a été réalisée en éclairant la réaction pendant toute la durée du dépôt (lumière artificielle la nuit et naturelle le jour). Des particules comme dans l'exemple 1 sont obtenues. Ainsi donc la réaction peut avoir lieu aussi bien dans l'obscurité 25 qu'à la lumière.EXAMPLE 7 Effect of Nonionic Surfactant Type on Condensation Under the same conditions as in Example 1, Tween 20 was replaced by Poloxamer 188 to a level of 0.3%. Particles as in Example 1 are obtained. Thus, the type of nonionic surfactant does not seem to have any influence on obtaining the particles according to the invention. EXAMPLE 8 Effect of the reaction conditions (light or darkness) on the condensation Under the same conditions as in Example 1, the condensation step in the presence of 10 mM dopamine and 5 mM KMnO 4 was carried out by illuminating the reaction. during all the duration of the deposit (artificial light at night and natural daylight). Particles as in Example 1 are obtained. Thus the reaction can take place in darkness as well as in light.

3002 74 5 26 REFERENCES [1] F. Leal-Calderon, V. Schmitt, and J. Bibette, Emulsion Science : Basic Principles, 2nd ed. (Springer, 2007), p. 228. [2] J. Fattaccioli et al., Soft Matter 5, 2232-2238 (2009). 5 [3] S. A. Wickline and G. M. Lanza, Circulation 107, 1092-1095 (2003). [4] M. Motornov, Y. Roiter, I. Tokarev, and S. Minko, Prog. Polym. Sci. 35, 174-211 (2010). [5] Q. Wei, et al. Polym. Chem. 1, 1430 (2010). [6] H. Lee, et al. Adv. Mater. 21, 431-434 (2009). 10 [7] H. Lee, S. Dellatore, W. Miller and Messersmith, Science 318, 426- (2007). [8] W. Wang, et al., J. Colloid Interface Sci. 358, 567-74 (2011). [9] M. D'Ischia, et al., Angew. Chem., Int. Ed. 48, 3914-21 (2009). [10] B. Yu, et al., Chem. Commun. 6789-91 (2009). 15 [11] H. Xu, X. Liu, and D. Wang, Chem. Mater. 23, 5105-5110 (2011). [12] J. Cui, et al., Adv. Funct. Mater. 20, 1625-1631 (2010). [13] J. Kim, et al., Science 335, 1201-1205 (2012). [14] T. Mason and J. Bibette, Phys. Rev. Lett. 77, 3481-3484 (1996). [15] W02008/049108. 20 [16] W02012/160120. [17] FR2747321.3002 74 5 26 REFERENCES [1] F. Leal-Calderon, V. Schmitt, and J. Bibette, Emulsion Science: Basic Principles, 2nd ed. (Springer, 2007), p. 228. [2] J. Fattaccioli et al., Soft Matter 5, 2232-2238 (2009). [3] S. A. Wickline and G. M. Lanza, Circulation 107, 1092-1095 (2003). [4] Mr Motornov, Y. Roiter, I. Tokarev, and S. Minko, Prog. Polym. Sci. 35, 174-211 (2010). [5] Q. Wei, et al. Polym. Chem. 1, 1430 (2010). [6] H. Lee, et al. Adv. Mater. 21, 431-434 (2009). [7] H. Lee, S. Dellatore, W. Miller and Messersmith, Science 318, 426- (2007). [8] W. Wang, et al., J. Colloid Sci Interface. 358, 567-74 (2011). [9] M. D'Ischia, et al., Angew. Chem., Int. Ed. 48, 3914-21 (2009). [10] B. Yu, et al., Chem. Common. 6789-91 (2009). [11] H. Xu, X. Liu, and D. Wang, Chem. Mater. 23, 5105-5110 (2011). [12] J. Cui, et al., Adv. Funct. Mater. 20, 1625-1631 (2010). [13] J. Kim, et al., Science 335, 1201-1205 (2012). [14] T. Mason and J. Bibette, Phys. Rev. Lett. 77, 3481-3484 (1996). [15] WO2008 / 049108. [16] WO2012 / 160120. [17] FR2747321.

Claims (15)

REVENDICATIONS1. Procédé de fabrication de particules de type coeur - écorce, le coeur comprenant une huile végétale et l'écorce comprenant un polymère de 5 polydopamine, le procédé comprenant les étapes suivantes : a - préparation d'une émulsion monodispersée d'une huile végétale dans une solution aqueuse ; b - mise en contact dans des conditions oxydantes de l'émulsion obtenue à l'étape a) avec une solution tamponnée ayant un pH supérieur à 7 et 10 comprenant un surfactant non ionique et un composé de formule I suivante : R3 NH OH (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -COOH, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -OH, R3 représente un 15 atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C3 et R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe -OH de façon à polycondenser un polymère à la surface des gouttes de l'émulsion; c - récupération des particules de type coeur - écorce obtenues à l'étape b). 20 3002 74 5 28REVENDICATIONS1. A method of making core-bark particles, the core comprising a vegetable oil and the bark comprising a polydopamine polymer, the process comprising the steps of: a - preparing a monodisperse emulsion of a vegetable oil in a aqueous solution ; b) contacting, under oxidizing conditions, the emulsion obtained in step a) with a buffered solution having a pH greater than 7 and comprising a nonionic surfactant and a compound of the following formula I: ## STR2 ## wherein R1 represents a hydrogen atom or a -COOH group, R2 represents a hydrogen atom or an -OH group, R3 represents a hydrogen atom or a C1-C3 alkyl group and R4 represents an atom. hydrogen or a -OH group so as to polycondense a polymer on the surface of the drops of the emulsion; c - recovery of the core - bark particles obtained in step b). 20 3002 74 5 28 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les conditions oxydantes de l'étape b) consistent en l'utilisation d'un tampon borate et de permanganate de potassium ou en l'utilisation d'un tampon tris HCI, avantageusement en l'utilisation d'un tampon borate et de permanganate de potassium.2. Method according to claim 1, characterized in that the oxidizing conditions of step b) consist in the use of a borate buffer and potassium permanganate or in the use of a tris HCl buffer, advantageously in the use of a borate buffer and potassium permanganate. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'à l'étape b) le pH est compris entre 7,5 et 9,5, avantageusement il est de 8,5.3. Process according to claim 1, wherein in step b) the pH is between 7.5 and 9.5, advantageously 8.5. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que Ri, R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe -OH.4. Method according to any one of claims 1 to 3, characterized in that R1, R3 and R4 represent a hydrogen atom and R2 represents a group -OH. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les particules sont des microparticules ou des nanoparticules, avantageusement ayant un diamètre moyen compris entre 400 nm et 20 pm.5. Method according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the particles are microparticles or nanoparticles, preferably having a mean diameter of between 400 nm and 20 pm. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le surfactant non ionique de l'étape b) est un polysorbate ou un polymère tribloc, avantageusement présent en une teneur comprise entre 0,2 et 0,3% en poids par rapport au poids total de la solution tamponnée.6. Process according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the nonionic surfactant of step b) is a polysorbate or a triblock polymer, advantageously present in a content of between 0.2 and 0.3. % by weight relative to the total weight of the buffered solution. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'huile végétale est de l'huile de soja, avantageusement contenant en poids par rapport au poids total de l'huile - entre 7 et 10 % d'acide alpha linolénique ; - entre 50 et 54 % d'acide linoléique ; 3002 74 5 29 - entre 23 et 24 % d'acide oléique ; - entre 10 et 11 % d'acide palmitique ; - 4 % d'acide stéarique. 57. Method according to any one of claims 1 to 6, characterized in that the vegetable oil is soybean oil, preferably containing by weight relative to the total weight of the oil - between 7 and 10% d alpha linolenic acid; between 50 and 54% of linoleic acid; 3002 74 5 29 - between 23 and 24% of oleic acid; between 10 and 11% of palmitic acid; - 4% stearic acid. 5 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il comprend une étape supplémentaire d) de greffage d'une couche fonctionnelle sur la peau des particules, avantageusement la couche fonctionnelle est une couche de métallisation, une couche nucléophile telle que des protéines, des acides nucléiques, des molécules fluorescentes ou 10 de l'acide hyaluronique ou une couche polymérique, et récupération des particules fonctionnalisés obtenues.8. Method according to any one of claims 1 to 7, characterized in that it comprises an additional step d) grafting a functional layer on the skin of the particles, preferably the functional layer is a metallization layer, a nucleophilic layer such as proteins, nucleic acids, fluorescent molecules or hyaluronic acid or a polymeric layer, and recovery of functionalized particles obtained. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 caractérisé en ce qu'il comprend une étape préalable ai) avant l'étape a) de mélange de 15 l'huile végétale avec un composé hydrophobe, avantageusement un principe actif pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable tel que la vitamine E.9. Process according to any one of Claims 1 to 8, characterized in that it comprises a preliminary step a1) before step a) of mixing the vegetable oil with a hydrophobic compound, advantageously a pharmaceutically active substance or cosmetically acceptable such as vitamin E. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 9 caractérisé 20 en ce que les conditions oxydantes de l'étape b) consistent en l'utilisation d'un tampon borate et de permanganate de potassium et en ce que le ratio molaire permanganate de potassium /dopamine est compris entre 0,2 et 1. 2510. Process according to any one of claims 4 to 9, characterized in that the oxidizing conditions of stage b) consist in the use of a borate buffer and potassium permanganate and in that the permanganate molar ratio. potassium / dopamine is between 0.2 and 1. 25 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 9 à 10 caractérisé en ce qu'il comprend une étape supplémentaire e) d'induction de fluorescence par illumination des particules obtenues à l'étape c) ou d) avec une lumière UV. 3002 74511. Method according to any one of claims 9 to 10 characterized in that it comprises an additional step e) of fluorescence induction by illumination of the particles obtained in step c) or d) with UV light. 3002 745 12. Particules susceptibles d'être obtenues par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11.12. Particles obtainable by the process according to any one of claims 1 to 11. 13. Utilisation des particules selon la revendication 12 pour encapsuler des 5 principes actifs hydrophobes pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables et/ou en tant que traceurs fluorescents et/ou pour le relargage contrôlé par la lumière ou par des conditions physico-chimiques telles que le pH, de principes actifs hydrophobes. 1013. Use of the particles according to claim 12 for encapsulating pharmaceutically or cosmetically acceptable hydrophobic active ingredients and / or as fluorescent tracers and / or for light-controlled release or by physicochemical conditions such as pH, of hydrophobic active ingredients. 10 14. Composition pharmaceutique, cosmétique ou de diagnostique comprenant des particules selon la revendication 12 et un excipient pharmaceutiquement, cosmétiquement ou diagnostiquement acceptable.14. A pharmaceutical, cosmetic or diagnostic composition comprising particles according to claim 12 and a pharmaceutically, cosmetically or diagnostically acceptable excipient. 15. Composition selon la revendication 14 caractérisée en ce qu'elle est 15 destinée à l'administration par voir topique, avantageusement en ce qu'elle est sensible aux UVA.15. Composition according to claim 14 characterized in that it is intended for administration by topical view, advantageously in that it is sensitive to UVA.