FR2952638A1 - PROCESS FOR THE DOUBLE OR TRIPLE CATALYTIC PHOSPHINATION OF DI, TRI OR TETRAHALOBIARYL COMPOUNDS, INTERMEDIATES EMPLOYED, COMPOUNDS OBTAINED AND USES THEREOF - Google Patents

PROCESS FOR THE DOUBLE OR TRIPLE CATALYTIC PHOSPHINATION OF DI, TRI OR TETRAHALOBIARYL COMPOUNDS, INTERMEDIATES EMPLOYED, COMPOUNDS OBTAINED AND USES THEREOF Download PDF

Info

Publication number
FR2952638A1
FR2952638A1 FR0958116A FR0958116A FR2952638A1 FR 2952638 A1 FR2952638 A1 FR 2952638A1 FR 0958116 A FR0958116 A FR 0958116A FR 0958116 A FR0958116 A FR 0958116A FR 2952638 A1 FR2952638 A1 FR 2952638A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
group
formula
saturated
compound
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
FR0958116A
Other languages
French (fr)
Inventor
Frederic Leroux
Laurence Bonnafoux
Doria Rafael Gramage
Francoise Leuenberger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Universite de Strasbourg
Original Assignee
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Universite de Strasbourg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centre National de la Recherche Scientifique CNRS, Universite de Strasbourg filed Critical Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Priority to FR0958116A priority Critical patent/FR2952638A1/en
Priority to PCT/FR2010/052433 priority patent/WO2011061439A1/en
Publication of FR2952638A1 publication Critical patent/FR2952638A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/505—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation
    • C07F9/5063—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation from compounds having the structure P-H or P-Heteroatom, in which one or more of such bonds are converted into P-C bonds
    • C07F9/5068—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation from compounds having the structure P-H or P-Heteroatom, in which one or more of such bonds are converted into P-C bonds from starting materials having the structure >P-Hal
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B01J31/223—At least two oxygen atoms present in one at least bidentate or bridging ligand
    • B01J31/2239—Bridging ligands, e.g. OAc in Cr2(OAc)4, Pt4(OAc)8 or dicarboxylate ligands
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5027—Polyphosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
    • C07F9/65517—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
    • C07F9/65522—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4277—C-X Cross-coupling, e.g. nucleophilic aromatic amination, alkoxylation or analogues
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

La présente invention concerne le domaine de la chimie organique et plus particulièrement le domaine de la phosphination catalytique et a pour objet un procédé de phosphination catalytique double ou triple de composés di, tri ou tétrahalobiaryle, les composés intermédiaires et certains composés obtenus par la mise en œuvre dudit procédé ainsi que leurs utilisations. Ledit procédé consiste essentiellement à utiliser un catalyseur à base de Pd(II) en présence d'une phosphine et d'un composé présentant au moins un groupe (CH3)2NC(O)- sur des composés di, tri ou tétrahalobiaryles de formules I à IV détaillées dans la description, notamment de formule I dans laquelle R1 représente Br ou I ; R2 représente Br ou I ; R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à C10, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en C1 à C6, R' et R'' étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à C10, éventuellement substitué et R4 représente H, Cl ou Br. Lesdits composés finaux obtenus peuvent être utilisés comme ligands pour la formation de complexes catalytiques, notamment pour l'hydrogénation asymétrique et la formation de couplages ou liaisons interatomiques, en particulier de couplages C-C, C-N, C-O et C-P.The present invention relates to the field of organic chemistry and more particularly to the field of catalytic phosphination and relates to a double or triple catalytic phosphination process of di, tri or tetrahalobiaryl compounds, the intermediate compounds and certain compounds obtained by the implementation of said process and their uses. The process essentially consists in using a Pd (II) -based catalyst in the presence of a phosphine and a compound having at least one (CH 3) 2 NC (O) - group on di, tri or tetrahalobiaryl compounds of formulas I at IV detailed in the description, in particular of formula I in which R1 represents Br or I; R2 represents Br or I; R3 represents H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R ", Ph, or a substituted or polysubstituted Ph group, Z representing a linear or branched C1 to C6 saturated alkyl group, optionally substituted, a group C3-C10 saturated cycloalkyl, optionally substituted, a C1-C6 saturated perfluoroalkyl group, R 'and R "being independently selected from the group consisting of a linear or branched C1-C6 saturated alkyl group, optionally substituted, a group saturated C3-C10 cycloalkyl, optionally substituted and R4 represents H, Cl or Br. The final compounds obtained can be used as ligands for the formation of catalytic complexes, in particular for asymmetric hydrogenation and the formation of interatomic couplings or bonds, in particular. particular coupling of CC, CN, CO and CP.

Description

-1- DESCRIPTION -1- DESCRIPTION

La présente invention concerne le domaine de la chimie organique et plus particulièrement le domaine des composés biaryles, en particulier biphényliques et binaphtyliques. Elle concerne encore plus particulièrement un procédé de phosphination catalysé par un composé à base de palladium (Pd(II)). Les composés obtenus par le nouveau procédé selon l'invention sont utiles dans l'industrie chimique, notamment dans le domaine de la fabrication de catalyseurs destinés à des réactions industriellement importantes telles que, par exemple, l'hydrogénation asymétrique ou la formation de liaisons interatomiques, sous la forme de réactions de couplage, en particulier de couplage carbone-carbone, carbone-azote, carbone-oxygène ou carbone-phosphore (par exemple des réactions de Suzuki, de Heck, de Sonogashira...). Les réactions de couplage C-P ont été moins systématiquement étudiées que les réactions de couplage C-C, C-N ou C-O. Certains systèmes catalytiques ont été, à ce jour, mis au point mais la plupart d'entre eux ne permettent de réaliser qu'une monophosphination de dérivés phényliques. La double (et a fortiori triple) phosphination est rarement décrite et ne concerne que la synthèse de ligands diphosphine dérivés de groupements biphényle et binaphtyle partant de substrats bis-triflate (BINAP). Toutefois, les substrats dérivés de groupements biphényle et binaphtyle font preuve de profils réactionnels complètement différents. En général, les procédés de synthèse décrits dans la littérature basés sur des composés bis-triflate nécessitent au moins 3 jours de chauffage réactionnel pour obtenir de bons rendements en partant de composés phénoliques. Des procédés efficaces de double ou triple phosphination de composés dihalobiaryle ne sont pas connus. La présente invention a pour but de pallier au moins à certains des inconvénients précités. A cet effet, elle a pour objet un procédé de phosphination catalytique double ou triple, essentiellement réalisé en une seule étape d'introduction des groupements phosphine sur un composé di, tri ou tétrahalobiaryle, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à : - mettre en contact ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle avec au moins un équivalent molaire de groupement phosphine par atome -2- d'halogène à substituer ledit composé halogéné, de préférence avec un excès molaire d'au moins 10 %, - en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de Pd(II), - le tout dans un solvant réactionnel comprenant essentiellement au moins un composé présentant au moins un groupement diméthylamide (CH3)2NC(0)- , à une température réactionnelle d'au moins 100 °C, - ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé étant choisi 10 dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényles de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyles de formule IV suivantes : R3 R4 dans laquelle The present invention relates to the field of organic chemistry and more particularly to the field of biaryl compounds, in particular biphenyl and binaphthyl compounds. More particularly, it relates to a method of phosphination catalyzed by a compound based on palladium (Pd (II)). The compounds obtained by the new process according to the invention are useful in the chemical industry, especially in the field of the manufacture of catalysts for industrially important reactions such as, for example, asymmetric hydrogenation or the formation of interatomic bonds. in the form of coupling reactions, in particular carbon-carbon, carbon-nitrogen, carbon-oxygen or carbon-phosphorus coupling (for example reactions of Suzuki, Heck, Sonogashira, etc.). C-P coupling reactions were less systematically studied than C-C, C-N or C-O coupling reactions. Some catalytic systems have been developed to date, but most of them only allow monophosphination of phenyl derivatives. The double (and a fortiori triple) phosphination is rarely described and only concerns the synthesis of diphosphine ligands derived from biphenyl and binaphthyl groups starting from bis-triflate substrates (BINAP). However, the substrates derived from biphenyl and binaphthyl groups show completely different reaction profiles. In general, synthesis methods described in the literature based on bis-triflate compounds require at least 3 days of reaction heating to obtain good yields starting from phenolic compounds. Effective methods of double or triple phosphination of dihalobiaryl compounds are not known. The present invention aims to overcome at least some of the aforementioned drawbacks. For this purpose, it relates to a double or triple catalytic phosphination process, essentially carried out in a single step of introducing phosphine groups onto a di, tri or tetrahalobiaryl compound, characterized in that it essentially consists of: in contact with said di, tri or tetrahalobiaryl compound with at least one molar equivalent of phosphine group per halogen atom to be substituted for said halogenated compound, preferably with a molar excess of at least 10%, in the presence of an effective amount of a Pd (II) catalyst, all in a reaction solvent comprising essentially at least one compound having at least one dimethylamide (CH3) 2NC (O) - group, at a reaction temperature of at least 100 ° C., said di, tri or tetrahalobiaryl compound used being chosen from the group formed by di, tri or tetrahalobiphenyls of the respective formulas I, II or III and the dihalobinox htyles of formula IV following: R3 R4 in which

RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et 20 R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à c6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en C1 à c6, 25 R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à c6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br, I 15 30 dans laquelle RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), 10 O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la 20 formule I, et dans laquelle les substituants R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 25 O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), -3 15 30 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I. De préférence, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé est choisi dans le groupe 10 formé par : a) les composés di, tri ou tétrahalobiphényle de formule I dans laquelle : RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et 15 R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph, R4 représentant H, ou R4 représentant Cl quand R3=Cl, R1=Br et R2=I ou, 20 R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, R1 represents Br or I, R2 represents Br or I, and R3 represents H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R ", Ph, or a substituted or polysubstituted Ph group, Z representing an alkyl group; C1 to C6 linear or branched saturated, optionally substituted, optionally substituted C3 to C10 saturated cycloalkyl group, C1 to C6 saturated perfluoroalkyl group, wherein R 'and R "are independently selected from the group consisting of an alkyl group C1-C6 linear or branched saturated, optionally substituted, optionally substituted C3-C10 saturated cycloalkyl group, R4 representing H, Cl or Br, wherein R1, R2 and R4 have the meanings given for formula I and wherein the substituent R3 'is selected from the group consisting of saturated chains: (CH2) n wherein n is an integer of 3 to 6 (inclusive), O- (CH2) m O, m being an integer between 1 and 4 (limits included), O- (CF2) pO, p an integer from 1 to 4 (inclusive), wherein R1 and R2 have the meanings given for formula I, and wherein the substituents R3 'and R4' are independently selected from the group consisting of saturated chains: (CH2) n wherein n is an integer from 3 to 6 (inclusive), O- (CH2) m O where m is an integer from 1 to 4 (inclusive), O- (CF2) pO, p being an integer from 1 to 4 (inclusive), wherein R1 and R2 have the meanings given for formula I. Preferably, the process according to the invention is characterized in that said compound di, The tri or tetrahalobiaryl used is selected from the group consisting of: a) di, tri or tetrahalobiphenyl compounds of the formula I wherein R 1 is Br or I, R 2 is Br or I, and R 3 is H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N (CH3) 2, OCF3, or Ph, where R4 is H, or R4 is Cl when R3 = Cl, R1 = Br and R2 = I or R4 rep Br when R3 = H3CO and R1 = R2 = I,

b) les composés di, tri ou tétrahalobiphényle de formule II dans laquelle : RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et 25 R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, b) di, tri or tetrahalobiphenyl compounds of formula II wherein: R 1, R 2 and R 4 have the meanings given for formula I, and R 3 'is selected from the group consisting of saturated O-CH 2 -O, O chains -CF2-O or O- (CF2) 2-0,

c) les composés di, tri ou tétrahalobiphényle de formule III dans laquelle : 30 RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou O-(CF2)2-O. -4 IV5 -5- Selon une autre caractéristique avantageuse, on utilise un composé di, tri ou tétrahalobiaryle, éventuellement substitué, qui contient un seul atome d'iode par molécule. Plus préférentiellement, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on utilise un composé di, tri ou tétrahalobiaryle de formule I, II, III ou IV dans laquelle R1=R2. De manière encore plus préférée, ladite formule I, II, III ou IV du composé di, tri ou tétrahalobiaryle vérifie R1=R2=I. Avantageusement, le composé di ou tétrahalobiaryle mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention est un composé symétrique, c'est-à-dire de formule I, III ou IV dans laquelle R1=R2 et qui vérifie de plus R3=R4 ou R3'=R4' lorsque ces paires de groupements sont présentes, selon la formule en question. Selon une autre caractéristique avantageuse, on apporte les groupements phosphines nécessaires au moyen d'un composé de formule HP(R"')2 dans laquelle R"' est un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C5 à Cio, éventuellement substitué, un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par un halogène, un groupement nitro, amino, alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, alkoxy saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, ou dialkylamino saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, R"' étant de préférence Ph ou un groupement cyclohexyl. En ce qui concerne le catalyseur mis en oeuvre dans le procédé selon l'invention, ce dernier est avantageusement un catalyseur constitué d'un mélange de Pd(OAc)2 et de KOAc, à raison d'une teneur en catalyseur d'au moins 2 % molaire par rapport au mélange réactionnel et d'une teneur en KOAc d'au moins 2 équivalents molaires. Selon une autre caractéristique importante, le solvant utilisé est 30 essentiellement constitué de DMA (N,N-diméthylacétamide), c'est-à-dire d'au moins 99 % en masse de DMA pur. Avantageusement, le procédé selon l'invention est encore caractérisé en ce que la température de réaction est choisie pour être comprise entre 120 °C et 150 °C mesurée à la pression atmosphérique. 35 Par ailleurs, le procédé selon l'invention est également caractérisé en ce que le temps de réaction est choisi pour être compris entre 30 minutes et 3 heures, de préférence égal à 2 heures. -6- Le procédé selon l'invention permet pour la première fois d'obtenir efficacement les produits di ou triphosphinés souhaités en l'espace de quelques heures au lieu de quelques jours. Il permet également l'accès direct, rapide et économique à de nouveaux composés en évitant ou en réduisant généralement la formation de produits secondaires indésirables, tels que notamment les phosphafluorènes (1-phényl-lH-dibenzo[b]phosphindoles). La présente invention prévoit également l'utilisation de nouveaux composés halogénés comme intermédiaires de synthèse. c) di, tri or tetrahalobiphenyl compounds of formula III wherein: R1 and R2 have the meanings given for formula I, and R3 'and R4' are independently selected from the group consisting of saturated O-CH2-O chains , O-CF 2 -O or O- (CF 2) 2-O. According to another advantageous characteristic, an optionally substituted di, tri or tetrahalobiaryl compound is used, which contains a single iodine atom per molecule. More preferably, the process according to the invention is characterized in that a di, tri or tetrahalobiaryl compound of formula I, II, III or IV in which R 1 = R 2 is used. Even more preferably, said formula I, II, III or IV of the di, tri or tetrahalobiaryl compound satisfies R1 = R2 = I. Advantageously, the di or tetrahalobiaryl compound used in the process according to the invention is a symmetrical compound, that is to say of formula I, III or IV in which R1 = R2 and which also satisfies R3 = R4 or R3 '= R4' when these pairs of groups are present, according to the formula in question. According to another advantageous characteristic, the necessary phosphine groups are provided by means of a compound of formula HP (R "') 2 in which R"' is a saturated linear or branched C1-C6 alkyl group, optionally substituted, a group C5-C10 saturated cycloalkyl, optionally substituted, an aryl group, optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, nitro, amino, saturated linear or branched C1 to C6 alkyl, linear saturated alkoxy or branched C1 to C6, or saturated dialkylamino linear or branched C1 to C6, R "'being preferably Ph or a cyclohexyl group. As regards the catalyst used in the process according to the invention, the latter is advantageously a catalyst consisting of a mixture of Pd (OAc) 2 and KOAc, at a catalyst content of at least 2 mol% relative to the reaction mixture and a K content OAc of at least 2 molar equivalents According to another important characteristic, the solvent used consists essentially of DMA (N, N-dimethylacetamide), that is at least 99% by weight of pure DMA. . Advantageously, the process according to the invention is further characterized in that the reaction temperature is chosen to be between 120 ° C and 150 ° C measured at atmospheric pressure. Moreover, the process according to the invention is also characterized in that the reaction time is chosen to be between 30 minutes and 3 hours, preferably equal to 2 hours. The process according to the invention makes it possible for the first time to efficiently obtain the desired di or triphosphine products within a few hours instead of a few days. It also allows direct, rapid and economical access to new compounds by avoiding or generally reducing the formation of unwanted by-products, such as in particular phosphafluorenes (1-phenyl-1H-dibenzo [b] phosphindoles). The present invention also provides for the use of new halogenated compounds as synthesis intermediates.

La présente invention a donc également pour objet des composés di, tri ou tétrahalobiaryles pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, caractérisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényles de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyles de formule IV suivantes : R3 R4 dans laquelle RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en C, à C6, R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C, à C6, 30 éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br, I dans laquelle RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), 10 O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la 20 formule I, et dans laquelle les substituants R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 25 O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), -7 15 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I. Avantageusement, le composé intermédiaire di, tri ou tétrahalobiaryle selon l'invention est caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe formé par : a) les composés de formule I dans laquelle : The present invention therefore also relates to di, tri or tetrahalobiary compounds for carrying out the process according to the invention, characterized in that they are chosen from the group formed by di, tri or tetrahalobiphenyls of the respective formulas I , II or III and the following dihalobinaphthyls of formula IV: R3 R4 wherein R1 represents Br or I, R2 represents Br or I, and R3 represents H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R ", Ph, or a substituted or polysubstituted Ph group, Z representing an optionally substituted linear or branched C1 to C6 alkyl group, an optionally substituted C3 to C10 saturated cycloalkyl group, a saturated C, to C6 perfluoroalkyl group, R and R "being independently selected from the group consisting of an optionally substituted C 1 -C 6 linear or branched saturated alkyl group, an optionally substituted C 3 to C 10 saturated cycloalkyl group, R 4 being wherein R1, R2 and R4 have the meanings given for formula I, and wherein the substituent R3 'is selected from the group consisting of saturated chains: (CH2) n wherein n is an integer between 3 and 6 (inclusive), 10 O- (CH2) m O where m is an integer from 1 to 4 (inclusive), O- (CF2) pO, where p is an integer from 1 to 4 (inclusive), wherein R1 and R2 have the meanings given for formula I, and wherein the substituents R3 'and R4' are independently selected from the group consisting of saturated chains: (CH2) n being an integer from 3 to 6 (inclusive), O- (CH2) m O where m is an integer from 1 to 4 (inclusive), O- (CF2) pO, where p is an integer of 1 and 4 (inclusive), wherein R1 and R2 have the meanings given for formula I. Advantageously, the di, tri or tetrahalobiaryl intermediate compound according to the invention is characterized in that it is selected from the group consisting of: a) compounds of formula I in which:

RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph, R4 représentant H, ou R4 représentant Cl quand R3=Cl, R1=Br et R2=I ou, R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés de formule II dans laquelle : RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées 25 O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle : RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et 30 R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou O-(CF2)2-O. -8 IV20 -9- De préférence, le composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon l'invention est caractérisé en ce qu'il contient qu'un seul atome d'iode par molécule. Par ailleurs, le composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon l'invention est encore caractérisé en ce que sa formule I, II, III ou IV vérifie R1=R2, de préférence R1=R2=I. De manière préférée, le composé di ou tétrahalobiaryle selon l'invention est caractérisé en ce que sa formule I ou III vérifie de plus R3=R4 ou R3'=R4'. R1 is Br or I, R2 is Br or I, and R3 is H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N (CH3) 2, OCF3, or Ph, where R4 is H, or R4 is Cl when R3; = Cl, R1 = Br and R2 = I or R4 representing Br when R3 = H3CO and R1 = R2 = I, b) compounds of formula II in which: R1, R2 and R4 have the meanings given for formula I, and R3 'is selected from the group consisting of saturated O-CH2-O, O-CF2-O or O- (CF2) 2-0 chains, and c) compounds of formula III in which: R1 and R2 have meanings given for formula I, and R3 'and R4' are independently selected from the group consisting of saturated O-CH2-O, O-CF2-O or O- (CF2) 2-O chains. Preferably, the di, tri or tetrahalobiaryl compound according to the invention is characterized in that it contains only one iodine atom per molecule. Moreover, the di, tri or tetrahalobiaryl compound according to the invention is further characterized in that its formula I, II, III or IV satisfies R1 = R2, preferably R1 = R2 = I. Preferably, the di or tetrahalobiaryl compound according to the invention is characterized in that its formula I or III further satisfies R3 = R4 or R3 '= R4'.

La présente invention a encore pour objet les composés biaryle di ou triphosphiné susceptibles d'être obtenus par la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, de formule I, II, III ou IV, exceptés les composés * de formule I dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3=H, CH3, OH, ou OCH3 et R4=H ; * de formule II dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3' =(CH2)4 et R4=H, * de formule III dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3'=R4'=O-CH2-O ou O-(CH2)2-O ou O-CF2-O, * de formule IV dans laquelle R1=R2= PPh2. The subject of the present invention is also the di or triphosphine biaryl compounds which can be obtained by carrying out the process according to the invention, of formula I, II, III or IV, except the compounds of formula I in which: R1 = R2 = PPh2 and R3 = H, CH3, OH, or OCH3 and R4 = H; of formula II in which: R1 = R2 = PPh2 and R3 '= (CH2) 4 and R4 = H, * of formula III in which: R1 = R2 = PPh2 and R3' = R4 '= O-CH2-O or O- (CH 2) 2 -O or O-CF 2 -O, of formula IV wherein R 1 = R 2 = PPh 2.

Avantageusement, les composés bi ou triphosphinés selon l'invention sont caractérisés en ce que leur formule I ou III vérifie R1=R2 et simultanément R3=R4 ou R3'=R4'. Plus préférentiellement, les composés selon l'invention sont encore caractérisés en ce que tous les groupements phosphine présents sont 25 des groupements -PPh2. Les composés de la présente invention sont notamment intéressants pour l'industrie dans le cadre de la création de kits ou trousses de ligands pour la recherche, pour leur utilisation dans les procédés de catalyse (fabrication de produits pharmaceutiques, agrochimiques, dans le 30 domaine de la parfumerie...) La présente invention a donc également pour objet l'utilisation d'un composé di ou triphosphiné selon l'invention comme ligand pour la formation, avec un ou plusieurs métaux présentant une activité catalytique, d'un complexe catalytique, notamment pour l'hydrogénation asymétrique et 35 la formation de couplages ou liaisons interatomiques, en particulier de couplages C-C, C-N, C-O et C-P. - 10 - L'invention sera mieux comprise, grâce à la description ci-après, qui se rapporte à des modes de réalisation préférés, donnés à titre d'exemples non limitatifs. La présente invention a donc pour objet un procédé de phosphination catalytique double ou triple, essentiellement réalisée en une seule étape d'introduction des groupements phosphine sur un composé di ou trihalobiaryle, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à : - mettre en contact ledit composé di ou trihalobiaryle avec au moins un équivalent molaire de groupements phosphine par atome d'halogène à substituer sur ledit composé halogéné, de préférence avec un excès molaire d'au moins 10 %, - en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de Pd(II), - le tout dans un solvant réactionnel comprenant essentiellement au moins un composé présentant au moins un groupement diméthylamide (CH3)2NC(0)- , à une température réactionnelle d'au moins 100 °C, - ledit composé di ou trihalobiaryle utilisé étant choisi dans le groupe formé par les di ou trihalobiphényles de formules respectives I ou II 20 et les dihalobinaphtyles de formule III ou IV précitées. Les termes « substitué » et « polysubstitué » utilisés plus haut dans lesdites formules signifie que le groupement de base en question peut être à son tour greffé d'un ou de plusieurs autres groupements chimiques (de substitution), le nombre d'atome de carbone indiqué étant celui de 25 chaque groupe de base (par exemple alkyle) et n'inclut donc pas le nombre d'atomes de carbone dus au(x) substituant(s) additionnels. Des substituants préférés pour les chaînes acycliques sont indépendamment choisis parmi les groupements suivants : alkyle, alkoxy, alkylthio, aryle, monoalkylamino ou dialkylamino où 30 - alkyle désigne à son tour une chaîne hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée contenant 1 à 20 atomes de carbone, de préférence 1 à 12 atomes de carbone, plus préférentiellement 1 à 8 atomes de carbone, - alkoxy, alkylthio, monoalkylamino ou dialkylamino désignent un groupement alkyle-oxy, alkyle-thio, alkyle-amino ou dialkyle-amino 35 dont la ou les chaînes alkyle saturées linéaires ou ramifiées contiennent chacune de 1 à 8 atomes de carbone, et -11- - aryle désigne un groupement comportant au moins un noyau aromatique et comportant 6 à 20 atomes de carbone, de préférence 6 à 10 atomes de carbone. Le terme perfluoroalkyle désigne, au sens de la présente invention, une chaîne alkyle hydrocarbonée saturée, linéaire ou ramifiée contenant 1 à 6 atomes de carbone et dans laquelle tous les atomes d'hydrogène ont été remplacés par du fluor. Selon un premier aspect, le procédé selon l'invention est caractérisé en ce que l'on apporte les groupements phosphine nécessaires au moyen d'un composé de formule HP(R"')2 dans laquelle R"' est un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C5 à Clo, éventuellement substitué, un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par un halogène, un groupement nitro, amino, alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, alkoxy saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, ou dialkylamino saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, R"' étant de préférence Ph ou un groupement cyclohexane. De la façon la plus préférée, on utilise donc du HPPh2 disponible dans le commerce. Advantageously, the bi or triphosphine compounds according to the invention are characterized in that their formula I or III satisfies R1 = R2 and simultaneously R3 = R4 or R3 '= R4'. More preferably, the compounds according to the invention are further characterized in that all the phosphine groups present are -PPh2 groups. The compounds of the present invention are of particular interest to the industry in the context of the creation of kits or kits of ligands for research, for their use in catalysis processes (manufacture of pharmaceutical products, agrochemicals, in the field of The present invention therefore also relates to the use of a di or triphosphine compound according to the invention as a ligand for the formation, with one or more metals having a catalytic activity, of a catalytic complex, especially for asymmetric hydrogenation and the formation of couplings or interatomic bonds, in particular CC, CN, CO and CP couplings. The invention will be better understood from the following description, which refers to preferred embodiments given as non-limiting examples. The subject of the present invention is therefore a double or triple catalytic phosphination process, essentially carried out in a single step of introducing phosphine groups onto a di or trihalobiaryl compound, characterized in that it essentially consists in: bringing into contact said di or trihalobiaryl compound with at least one molar equivalent of phosphine groups per halogen atom to be substituted on said halogenated compound, preferably with a molar excess of at least 10%, in the presence of an effective amount of a catalyst based on Pd (II), all in a reaction solvent comprising essentially at least one compound having at least one dimethylamide group (CH 3) 2 NC (O) -, at a reaction temperature of at least 100 ° C., - said di or trihalobiaryl compound used being selected from the group consisting of di or trihalobiphenyls of formulas I or II and dihalobinaphthyls of formula III or IV above. The terms "substituted" and "polysubstituted" used above in said formulas means that the base group in question can in turn be grafted with one or more other chemical groups (substitution), the number of carbon atoms. indicated being that of each basic group (eg alkyl) and therefore does not include the number of carbon atoms due to the additional substituent (s). Preferred substituents for the acyclic chains are independently selected from the following groups: alkyl, alkoxy, alkylthio, aryl, monoalkylamino or dialkylamino wherein alkyl refers in turn to a saturated, linear or branched hydrocarbon chain containing 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 12 carbon atoms, more preferably 1 to 8 carbon atoms, - alkoxy, alkylthio, monoalkylamino or dialkylamino denote an alkyl-oxy, alkyl-thio, alkyl-amino or dialkyl-amino group whose chain or chains; linear or branched saturated alkyls each contain from 1 to 8 carbon atoms, and aryl denotes a group comprising at least one aromatic ring and having 6 to 20 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms. For the purposes of the present invention, the term "perfluoroalkyl" denotes a linear or branched saturated hydrocarbon alkyl chain containing 1 to 6 carbon atoms and in which all the hydrogen atoms have been replaced by fluorine. According to a first aspect, the process according to the invention is characterized in that the required phosphine groups are provided by means of a compound of formula HP (R "') 2 in which R"' is a linear saturated alkyl group or optionally substituted branched C1 to C6, an optionally substituted C5 to C10 saturated cycloalkyl group, an aryl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of a halogen, a nitro, amino, saturated alkyl group linear or branched C1 to C6, linear or branched C1 to C6 saturated alkoxy, or saturated dialkylamino linear or branched C1 to C6, R "'being preferably Ph or a cyclohexane group. therefore HPPh2 commercially available.

Les catalyseurs qui conviennent pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention sont à base de Pd(II). De préférence, on utilise un catalyseur constitué d'un mélange de Pd(OAc)2 et de KOAc, à raison d'une teneur en catalyseur d'au moins 2 % molaire par rapport au mélange réactionnel et d'une teneur en KOAc d'au moins 2 équivalents molaires. The catalysts which are suitable for carrying out the process according to the invention are based on Pd (II). Preferably, a catalyst consisting of a mixture of Pd (OAc) 2 and KOAc, with a catalyst content of at least 2 mol% relative to the reaction mixture and a KOAc content of at least 2 molar equivalents.

De façon essentielle, on utilise un solvant réactionnel liquide constitué en grande partie (au moins majoritairement en masse) d'un composé présentant au moins un groupement diméthylamide, de préférence un solvant liquide essentiellement constitué de DMA (N,N-diméthylacétamide), c'est-à-dire d'au moins 99 % en masse de DMA pur. Essentially, a liquid reaction solvent consisting largely (at least predominantly by weight) of a compound having at least one dimethylamide group, preferably a liquid solvent consisting essentially of DMA (N, N-dimethylacetamide), is used. that is at least 99% by mass of pure DMA.

De façon optimale, pour garantir un bon rendement dans des conditions économiquement rentables, la température de réaction est choisie pour être comprise entre 120 °C et 150 °C mesurée à la pression atmosphérique. Avantageusement par rapport aux procédés analogues de l'état de la technique le temps de réaction est choisi pour être compris entre 30 minutes et 3 heures, de préférence égal à 2 heures, ce qui constitue une réduction importante par rapport aux procédés connus. - 12 - Les composés di, tri, ou tétrahalobiaryles mis en oeuvre par le procédé selon l'invention sont soit disponibles dans le commerce soit synthétisables par l'homme du métier en partant de molécules disponibles. En particulier les composés di, tri ou tétrahalobiaryle pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention sont choisis dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényle de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyle de formule IV suivantes : Optimally, to ensure a good yield under economically profitable conditions, the reaction temperature is chosen to be between 120 ° C and 150 ° C measured at atmospheric pressure. Advantageously, compared with analogous methods of the state of the art, the reaction time is chosen to be between 30 minutes and 3 hours, preferably equal to 2 hours, which is a significant reduction compared to known methods. The di, tri or tetrahalobiary compounds used by the process according to the invention are either commercially available or can be synthesized by those skilled in the art on the basis of available molecules. In particular, the di, tri or tetrahalobiaryl compounds for carrying out the process according to the invention are chosen from the group formed by di, tri or tetrahalobiphenyl of respective formulas I, II or III and the dihalobinaphthyl compounds of formula IV below:

R3 R4 R3 R4

I I

dans laquelle in which

RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en C, à C6, R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C, à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br,30 - 13 - dans laquelle RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), 5 O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la 15 formule I, et dans laquelle les substituants R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 20 O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 10 III 25 IV R1 R2 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I. - 14 - Exemples de synthèses de composés présentant une formule générale de type I : R1 represents Br or I, R2 represents Br or I, and R3 represents H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R ", Ph, or a substituted or polysubstituted Ph group, Z representing a saturated alkyl group; linear or branched C1 to C6, optionally substituted, a saturated C3-C10 cycloalkyl group, optionally substituted, a saturated perfluoroalkyl C5-C6 group, R 'and R "being independently selected from the group consisting of a saturated alkyl group linear or branched C 1 -C 6 branch, optionally substituted, a saturated C 3 -C 10 cycloalkyl group, optionally substituted, R 4 representing H, Cl or Br, in which R 1, R 2 and R 4 have the meanings given for the formula I, and wherein the substituent R 3 'is selected from the group consisting of saturated chains: (CH 2) n wherein n is an integer of 3 to 6 (inclusive), 5 O- (CH 2) m O, m being an integer between 1 and 4 (inclusive), O- (CF2) p0, where p is an integer wherein R1 and R2 have the meanings given for formula I, and wherein the substituents R3 'and R4' are independently selected from the group consisting of saturated chains: (CH2) ) ,,, n being an integer between 3 and 6 (inclusive), O- (CH2) m O where m is an integer between 1 and 4 (inclusive), O- (CF2) pO, p being an integer between 1 and 4 (inclusive), III R1 R2 wherein R1 and R2 have the meanings given for formula I. Examples of syntheses of compounds having a general formula of type I:

A titre indicatif, on donnera ci-après des exemples non limitatifs de synthèses de composés selon l'invention. As an indication, non-limiting examples of syntheses of compounds according to the invention will be given below.

Procédé général de synthèse de dibromobiaryles ou bromoiodobiaryles : Conditions a: A -78 °C, du butyllithium (2 éq.) dans l'hexane a été ajouté goutte à goutte à une solution de substrat (1 éq.) dans du THF (20.0 ml pour 20 mmol de substrat). Après 1 h, du 1,2-dibromobenzène ou du 1-bromo-2- iodobenzène (léq.) a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. Après 15 h, de l'eau distillée a été ajoutée suivi d'une extraction à l'éthylacétate. Les phases organiques en couches ont été séchées, filtrées et évaporées. General Method of Synthesis of Dibromobiaryls or Bromoiodobiaryls: Conditions a: At -78 ° C, butyllithium (2 eq) in hexane was added dropwise to a substrate solution (1 eq) in THF (20.0). ml for 20 mmol of substrate). After 1 h, 1,2-dibromobenzene or 1-bromo-2-iodobenzene (1 eq) was added dropwise and the reaction mixture was allowed to reach 25 ° C. After 15 h, distilled water was added followed by extraction with ethylacetate. The layered organic phases were dried, filtered and evaporated.

Conditions b: A -100 °C, du tert-butyllithium (2 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte pendant 3 h à une solution du substrat (1 éq.) dans du THF (210 ml pour 50 mmol de substrat). Après 1 h à -78 °C, du 1,2-dibromobenzène ou du 1-bromo-2-iodobenzène a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C en l'espace de 12 h. De l'eau distillée a été ajoutée suivi d'une extraction à l'éthylacétate. Les phases organiques combinées en couches ont été séchées, filtrées et évaporées. Conditions b: At -100 ° C, tert-butyllithium (2 eq) in pentane was added dropwise for 3 h to a solution of the substrate (1 eq.) In THF (210 ml for 50 mmol substrate). After 1 h at -78 ° C, 1,2-dibromobenzene or 1-bromo-2-iodobenzene was added dropwise and the reaction mixture was allowed to reach 25 ° C within 12 hours. Distilled water was added followed by ethyl acetate extraction. The combined organic layers were dried, filtered and evaporated.

Conditions c: A -78 °C, le substrat (1 éq.) a été ajouté à une solution de secbutyllithium (1 éq.) dans du cyclohexane (15 ml) et du THF (35 mL pour 25 mmol de substrat). Après 45 min, du 1,2-dibromobenzène (1 éq.) a été ajouté et on a laissé le mélange atteindre la température ambiante en l'espace de 12 h. De l'eau (100 ml) a été ajoutée, suivi d'une extraction à l'éthylacétate (3 x 100 ml). Les phases organiques combinées en couches ont été séchées, filtrées et évaporées. 2952638 - 15 - Conditions c: At -78 ° C, the substrate (1 eq) was added to a solution of secbutyllithium (1 eq.) In cyclohexane (15 ml) and THF (35 ml for 25 mmol of substrate). After 45 min, 1,2-dibromobenzene (1 eq) was added and the mixture was allowed to reach room temperature within 12 h. Water (100 ml) was added, followed by extraction with ethyl acetate (3 x 100 ml). The combined organic layers were dried, filtered and evaporated. 2952638 - 15 -

Conditions d: A -78 °C, du tert-butyllithium (2 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte à une solution de substrat (1 éq.) dans du THF. (20,0 5 ml pour 20 mmol de substrat) pendant 2 h. Après 1 h, du 1,2-dibromobenzène (léq.) a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. De l'eau distillée a été ajoutée suivi d'une extraction à l'éthylacétate. Les phases organiques en couches ont été séchées, filtrées et évaporées. 10 Exemple 1: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-fluorobiphényle At -78 ° C, tert-butyllithium (2 eq) in pentane was added dropwise to a substrate solution (1 eq) in THF. (20.0 ml for 20 mmol of substrate) for 2 h. After 1 h, 1,2-dibromobenzene (1 eq) was added dropwise and the reaction mixture was allowed to reach 25 ° C. Distilled water was added followed by ethyl acetate extraction. The layered organic phases were dried, filtered and evaporated. Example 1: Synthesis of 2,2'-dibromo-6-fluorobiphenyl

Synthétisé dans les conditions a) précitées en partant de 1-bromo-3-fluoro-2-iodobenzène. Une chromatographie sur gel de silice avec 15 un mélange d'éthylacétate/cyclohexane de 19:1 donna du 2,2'-dibromo-6-fluorobiphényle (52 %) en tant que poudre incolore avec un point de fusion de61û63°C. Synthesized under the above conditions a) starting from 1-bromo-3-fluoro-2-iodobenzene. Chromatography on silica gel with 19: 1 ethylacetate / cyclohexane gave 2,2'-dibromo-6-fluorobiphenyl (52%) as a colorless powder with a mp 636.degree.

iH NMR (CDC13, 400 MHz): 8 = 7.70 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1 H), 20 7.48 (td, J = 7.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.40 (dt, J = 7.8, 1.3 Hz, 1 H), 7.30 (m, 3 H), 7.13 (dt, J= 8.6, 1.1 Hz, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 159.9 (d, J = 255.3 Hz), 136.1, 132.7, 131.4, 130.5, 130.3, 130.1, 128.3 (d, J= 3.5 Hz), 127.3, 124.7 (d, J = 3.2 Hz), 124.0, 114.7 (d, J = 22.6). 25 19F NMR (CDC13, 376 MHz): 8 = -109.1 (dd, J= 8.9, 6.5 Hz). MS (CI): m/z (%) = 330 (87) [M+], 312 (26), 251 (100), 170 (99). C12H7Br2F (329.99) : % calculés C 43.68, H 2.14; trouvés C 44.00, H 2.10. NMR (CDCl 3, 400 MHz): δ = 7.70 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.48 (td, J = 7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.40 (dt, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.13 (dt, J = 8.6, 1.1 Hz, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 159.9 (d, J = 255.3 Hz), 136.1, 132.7, 131.4, 130.5, 130.3, 130.1, 128.3 (d, J = 3.5 Hz), 127.3, 124.7 (d, J) = 3.2 Hz), 124.0, 114.7 (d, J = 22.6). 19F NMR (CDCl3, 376 MHz): δ = -109.1 (dd, J = 8.9, 6.5Hz). MS (Cl): m / z (%) = 330 (87) [M +], 312 (26), 251 (100), 170 (99). C12H7Br2F (329.99):% calculated C 43.68, H 2.14; found C 44.00, H 2.10.

30 Exemple 2: Synthèse du 2-bromo-6-fluoro-2'-iodobiphényle Example 2: Synthesis of 2-bromo-6-fluoro-2'-iodobiphenyl

Synthétisé dans les conditions a) précitées en partant de 1-bromo-3-fluoro-2-iodobenzène. Une cristallisation à partir du méthanol donna du 2-bromo-6-fluoro-2'-iodobiphényle (80 %) en tant que poudre 35 incolore avec un point de fusion de 86 û 88 °C. - 16 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.89 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1 H), 7.42 (dt, J = 8.0, 0.9 Hz, 1 H), 7.36 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1 H), 7.06 (m, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 159.9 (d, J = 249.7 Hz), 140.5, 139.0, 130.5, 130.4, 130.0, 128.3, 128.3, 128.2, 124.8 (d, J = 3.2 Hz), 114.8 (d, J= 22.5 Hz), 99.7. C12H7BrIF (376.99): % calculés C 38.23, H 1.87; trouvés C 38.22, H 2.06. Synthesized under the above conditions a) starting from 1-bromo-3-fluoro-2-iodobenzene. Crystallization from methanol gave 2-bromo-6-fluoro-2'-iodobiphenyl (80%) as a colorless powder with a melting point of 86-88 ° C. 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.89 (dd, J = 7.9, 1.1Hz, 1H), 7.42 (dt, J = 8.0, 0.9Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 7.5); , 1.2 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.3, 2.4 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.06 (m, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ = 159.9 (d, J = 249.7 Hz), 140.5, 139.0, 130.5, 130.4, 130.0, 128.3, 128.3, 128.2, 124.8 (d, J = 3.2 Hz), 114.8 (d. , J = 22.5 Hz), 99.7. C12H7BrIF (376.99):% calculated C 38.23, H 1.87; found C 38.22, H 2.06.

MS (EI): m/z (%)= 378 (41) [M+], 297 (52) [M+ - Br], 249 (26) [M+ - I], 170 (100) [M+- Br - I]. MS (EI): m / z (%) = 378 (41) [M +], 297 (52) [M + -Br], 249 (26) [M + -I], 170 (100) [M + -Br-I] ].

Exemple 3: Synthèse du 2,2',6-tribromobiphényle Synthétisé dans les conditions b) en partant de 1,3-dibromo-2-iodobenzène. Une purification par chromatographie dite "flash" donne le 2,2',6-tribromobiphényle (97 %) en tant que poudre incolore avec un point de fusion de 95 û 97 °C. 1H NMR (400 MHz, CDC13): S = 7.69 (d, J= 8.1 Hz, 1 H), 7.64 (dd, J = 8.1, 0.7 Hz, 2 H), 7.42 (tt, J = 7.5, 0.9 Hz, 1 H), 7.29 (ddt, J = 7.8, 1.8, 0.7 Hz, 1 H), 7.18 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1 H), 7.12 (dd, J = 8.1, 0.7 Hz, 1 H). 13C NMR (101 MHz, CDC13): S = 142.2, 141.9, 132.6, 131.4, 130.6, 130.3, 129.8, 127.4, 124.4, 123.3. C12H7Br3 (390.7): % calculés C 36.87, H 1.81; trouvés C 36.82, H 1.66. Example 3: Synthesis of 2,2 ', 6-tribromobiphenyl Synthesized under conditions b) starting from 1,3-dibromo-2-iodobenzene. Purification by flash chromatography gave 2,2 ', 6-tribromobiphenyl (97%) as a colorless powder with a melting point of 95-97 ° C. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ = 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.1, 0.7 Hz, 2H), 7.42 (tt, J = 7.5, 0.9 Hz, 1H), 7.29 (ddt, J = 7.8, 1.8, 0.7Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.1, 0.7Hz, 1H) . 13C NMR (101 MHz, CDCl3): S = 142.2, 141.9, 132.6, 131.4, 130.6, 130.3, 129.8, 127.4, 124.4, 123.3. C12H7Br3 (390.7):% calculated C 36.87, H 1.81; found C 36.82, H 1.66.

Exemple 4: Synthèse du 2,6-dibromo-2'-iodobiphényle Example 4 Synthesis of 2,6-dibromo-2'-iodobiphenyl

Synthétisé dans les conditions b) précitées à partir du 1,3-dibromo-2-iodobenzène. Une purification par chromatographie dite "flash" donne le 2,6-dibromo-2'-iodobiphényle (71 %) en tant que poudre incolore avec un point de fusion de 100 û 102 °C. Synthesized under the conditions b) above from 1,3-dibromo-2-iodobenzene. Purification by flash chromatography gave 2,6-dibromo-2'-iodobiphenyl (71%) as a colorless powder with a melting point of 100-102 ° C.

1H NMR (400 MHz, CDC13): S = 7.89 (dd, J 7.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.57 (d, J 8 Hz, 2 H), 7.39 (td, J 7.6, 1.2 Hz, 1 H), 7.00 (m, 3 H). 35 - 17 13C NMR (101 MHz, CDC13): S = 146.0, 144.9, 139.0 (2 C), 131.8 (2 C), 130.5, 129.8, 129.7, 128.4, 124.7, 99.2. 1 H NMR (400 MHz, CDCl 3): δ = 7.89 (dd, J 7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J 8 Hz, 2H), 7.39 (td, J 7.6, 1.2 Hz, 1H); , 7.00 (m, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3): δ = 146.0, 144.9, 139.0 (2 C), 131.8 (2 C), 130.5, 129.8, 129.7, 128.4, 124.7, 99.2.

Exemple 5: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-chlorobiphényle 5 Synthétisé dans les conditions b) partant de 1-bromo-3-chloro-2-iodobenzène. L'huile de couleur brun foncé a été purifiée par filtration sur gel de silice avec du cyclohexane comme éluant pour donner du 2,2'-dibromo-6-chorobiphényle (91 %) en tant que solide blanc avec un point de 10 fusion de 55 û 57 °C. Example 5 Synthesis of 2,2'-dibromo-6-chlorobiphenyl 5 Synthesized under conditions b) starting from 1-bromo-3-chloro-2-iodobenzene. The dark brown oil was purified by silica gel filtration with cyclohexane as eluent to give 2,2'-dibromo-6-chlorobiphenyl (91%) as a white solid with a melt point. 55-57 ° C.

1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.63 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1 H), 7.53 (dd, J= 8.1, 1.1 Hz, 1 H), 7.4-7.3 (m, 2 H), 7.23 (td, J= 7.9, 1.8 Hz, 1 H), 7.2- 7.1 (m, 2 H). 15 13C NMR (75 MHz, CDC13): S= 140.6, 140.1, 134.9, 132.7, 131.1, 130.8, 130.0, 129.9, 128.5, 127.5, 124.9, 123.6. 1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 7.63 (dd, J = 8.0, 1.1Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.1, 1.1Hz, 1H), 7.4-7.3 (m, 2H); , 7.23 (td, J = 7.9, 1.8 Hz, 1H), 7.2-7.1 (m, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 140.6, 140.1, 134.9, 132.7, 131.1, 130.8, 130.0, 129.9, 128.5, 127.5, 124.9, 123.6.

Exemple 6: Synthèse du 2,2'-dibromo-6- trifluorométhoxybiphényle 20 Synthétisé dans les conditions d) précitées où du 1-bromo-2-iodo-3-trifluorométhoxyanisole a été ajouté à une solution de tertbutyllithium dans du pentane et du THF. Après 5 min, la température a été portée à -78 °C pendant 15 min. Une chromatographie sur gel de silice 25 utilisant du cyclohexane comme éluant suivie d'une cristallisation à l'éthanol donna le 2,2'-dibromo-6-trifluorométhoxybiphényle (58 %) sous la forme d'aiguilles incolores ayant un point de fusion de 68 û 70 °C. Example 6 Synthesis of 2,2'-dibromo-6-trifluoromethoxybiphenyl Synthesized under the conditions d) above where 1-bromo-2-iodo-3-trifluoromethoxyanisole was added to a solution of tertbutyl lithium in pentane and THF . After 5 min, the temperature was raised to -78 ° C for 15 min. Chromatography on silica gel using cyclohexane as eluent followed by ethanol crystallization gave 2,2'-dibromo-6-trifluoromethoxybiphenyl (58%) as colorless needles having a melting point. 68-70 ° C.

1H NMR (300 MHz, CDC13): S= 7.65 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1 H), 30 7.59 (dd, J = 9.1, 1.6 Hz, 1 H), 7.35 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1 H), 7.3- 7.1 (m, 4 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S= 147.5 (d, J= 1.5 Hz), 137.1, 135.7, 132.7, 131.1, 131.0, 130.3, 130.1, 127.4, 125.6, 123.9, 120.4 (q, J = 258.9 Hz), 119.4 (d, J= 1.7 Hz). 35 MS(EI): m/z(%)= 395.9 (75) [M+], 315.0 (70) [M+ - Br], 248.0 (66) [M+ - Br û CF3], 236.1 (45) [M+ - 2 Br]. - 18 - Exemple 7: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-méthylbiphényle 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.65 (dd, J = 8.0, 1.1Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 9.1, 1.6Hz, 1H), 7.35 (td, J = 7.5, 1.3 Hz, 1H), 7.3-7.1 (m, 4H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 147.5 (d, J = 1.5 Hz), 137.1, 135.7, 132.7, 131.1, 131.0, 130.3, 130.1, 127.4, 125.6, 123.9, 120.4 (q, J = 258.9 Hz) , 119.4 (d, J = 1.7 Hz). MS (EI): m / z (%) = 395.9 (75) [M +], 315.0 (70) [M + -Br], 248.0 (66) [M + - Br + CF3], 236.1 (45) [M + - 2 Br]. Example 7 Synthesis of 2,2'-dibromo-6-methylbiphenyl

A -78 °C, du butyllithium (16.3 mmol, 1 éq.) dans l'hexane (10.6 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 2,2',6- tribromobiphényle (6.36 g, 16.3 mmol, 1 éq.) dans du THF (33.0 ml). Le composé intermédiaire d'aryllithium a été piégé avec du iodométhane (96 %). Point de fusion 54 ù 56 °C. At -78 ° C, butyllithium (16.3 mmol, 1 eq) in hexane (10.6 ml) was added dropwise to a solution of 2,2 ', 6-tribromobiphenyl (6.36 g, 16.3 mmol, 1H). eq.) in THF (33.0 ml). The aryllithium intermediate was trapped with iodomethane (96%). Melting point 54 to 56 ° C.

1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.80 (dd, J = 8.0 Hz, 1.1 Hz, 1 H), 10 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.53 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 7.22-7.42 (m, 4H), 2.19 (s, 3 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 132.7, 130.7, 123.0, 129.3, 129.2, 128.8, 127.6, 21.0. C,3Hlo Br2 (326.03): % calculés C 47.89, H 3.09; % trouvés: 15 C 48.01, H 3.14. 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.80 (dd, J = 8.0 Hz, 1.1 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.53 (td, J = 7.5, 1.2). Hz, 1H), 7.22-7.42 (m, 4H), 2.19 (s, 3H). 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): S = 132.7, 130.7, 123.0, 129.3, 129.2, 128.8, 127.6, 21.0. C, 3Hlo Br 2 (326.03):% calculated C 47.89, H 3.09; % found: 15 C 48.01, H 3.14.

Exemple 8: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-iodobiphényle Example 8 Synthesis of 2,2'-dibromo-6-iodobiphenyl

A -78 °C, du butyllithium (16.3 mmol, 1 éq.) dans l'hexane 20 (10.6 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 2,2',6-tribromobiphényle (6.36 g, 16.3 mmol, 1 éq.) dans du THF (33.0 ml). Le composé intermédiaire d'aryllithium a été piégé avec de l'iode dans du THF (36.1 g, 83.2 mmol, 83 %). Point de fusion 100 ù 103 °C. At -78 ° C, butyllithium (16.3 mmol, 1 eq) in hexane (10.6 ml) was added dropwise to a solution of 2,2 ', 6-tribromobiphenyl (6.36 g, 16.3 mmol, 1 eq.) In THF (33.0 ml). The aryllithium intermediate was trapped with iodine in THF (36.1 g, 83.2 mmol, 83%). Melting point 100-103 ° C.

25 1H NMR (CDC13, 300MHz): S = 7.83 (td, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 7.61 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 2H), 7.19-7.35 (m, 2H), 7.08 (dd, J = 7.51, 1.66 Hz, 1H), 6.86 (t, J= 8.0 Hz, 1H), 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 145.7, 145.2, 138.1, 132.8, 132.6, 130.7, 130.6, 129.9, 127.6, 123.4, 123.1, 100.1. 30 C12H7Br2I (437.90): % calculés C 32.91, H 1.61; trouvés C 33.03, H 1.72. 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ = 7.83 (td, J = 8.2, 1.1Hz, 1H), 7.61 (td, J = 7.5, 1.2Hz, 2H), 7.19-7.35 (m, 2H), 7.08 ( dd, J = 7.51, 1.66 Hz, 1H), 6.86 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): S = 145.7, 145.2, 138.1, 132.8, 132.6, 130.7, 130.6, 129.9 127.6, 123.4, 123.1, 100.1. C12H7Br21 (437.90):% calculated C 32.91, H 1.61; found C 33.03, H 1.72.

Exemple 9: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-méthoxybiphényle Example 9 Synthesis of 2,2'-dibromo-6-methoxybiphenyl

35 1) A -78 °C, du butyllithium (45.5 mmol, 1 éq.) dans l'hexane (30.0 ml) a été ajouté a une solution de 2,2',6-tribromobiphényle (17.8 g, 45.5 mmol, 1 éq.) dans du THF (95.0 mL). Immédiatement après la fin de - 19 - l'addition, du fluorodiméthoxyborane diéthyl éther (10.0 mL, 52.0 mmol, 1.2 éq.) a été ajouté et le mélange réactionnel a ensuite été porté à 0 °C. Après 30 min, une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 3.00 M (18.0 mL) et 30% de peroxyde d'hydrogène (5.00 mL) ont été ajoutés goutte à goutte. On a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C durant la nuit. Après l'ajout d'eau (100 mL), la phase organique a été séparée et la phase (couche) organique a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 50.0 mL). Les couches organiques ont été séchées sur du sulfate de sodium avant d'être évaporées. Une purification sur colonne de chromatographie donna (9.6 g, 29.1 mmol, 64 %) une huile légèrement jaune. 1) At -78 ° C., butyllithium (45.5 mmol, 1 eq) in hexane (30.0 ml) was added to a solution of 2,2 ', 6-tribromobiphenyl (17.8 g, 45.5 mmol, 1H). eq.) in THF (95.0 mL). Immediately after completion of the addition, fluorodimethoxyborane diethyl ether (10.0 mL, 52.0 mmol, 1.2 eq) was added and the reaction mixture was then brought to 0 ° C. After 30 min, 3.00 M aqueous sodium hydroxide solution (18.0 mL) and 30% hydrogen peroxide (5.00 mL) were added dropwise. The reaction mixture was allowed to reach 25 ° C overnight. After the addition of water (100 mL), the organic phase was separated and the organic phase (layer) was extracted with dichloromethane (3 x 50.0 mL). The organic layers were dried over sodium sulfate before being evaporated. Purification on a chromatography column gave (9.6 g, 29.1 mmol, 64%) a slightly yellow oil.

1H NMR (CDC13, 400 MHz): S = 7.77 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1 H), 7.47 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1 H), 7.36 (dt, J = 8.0, 1.7 Hz, 1 H), 7.29 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1 H), 7.28 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1 H), 7.19 (t, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.97 (dd, J= 8.3, 1.1 Hz, 1 H), 4.59 (s, 1 H). 13C NMR (CDC13, 101 MHz): S = 156.4, 142.0, 136.1, 131.2, 130.8, 129.9, 129.5, 127.0, 122.7, 117.5, 116.8. C12H8Br2O (328.00): % calculés C 43.94, H 2.46; trouvés C 44.19, H 2.57. 2) Le phénol a ensuite été dissout dans l'acétone (100 mL). Du carbonate de potassium (6.00 g, 45.0 mmol, 1 éq.) et de l'iodométhane (7.76 g, 3.40 mL, 1.2 éq.) ont été successivement ajoutés. Le mélange a été chauffé à 60 °C pendant la nuit. Après refroidissement à 25 °C, de l'eau (50.0 mL) a été ajoutée et la couche organique a été extraite avec du dichlorométhane (4 x 100 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées. Le produit brut a été purifié par chromatographie pour donner du 2',6-dibromo-2-méthoxy-1,1'-biphényle (11.6 g, 34.0 mmol, 95 %) sous la forme d'un solide légèrement jaune. 1 H NMR (CDCl 3, 400 MHz): δ = 7.77 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 7.47 (dt, J = 7.7, 1.4 Hz, 1H), 7.36 (dt, J = 8.0, 1.7). Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1H), 4.59 (s, 1H). 13C NMR (CDCl3, 101 MHz): S = 156.4, 142.0, 136.1, 131.2, 130.8, 129.9, 129.5, 127.0, 122.7, 117.5, 116.8. C12H8Br2O (328.00):% calculated C 43.94, H 2.46; found C 44.19, H 2.57. 2) The phenol was then dissolved in acetone (100 mL). Potassium carbonate (6.00 g, 45.0 mmol, 1 eq.) And iodomethane (7.76 g, 3.40 mL, 1.2 eq.) Were successively added. The mixture was heated at 60 ° C overnight. After cooling to 25 ° C, water (50.0 mL) was added and the organic layer was extracted with dichloromethane (4 x 100 mL). The combined organic layers were dried, filtered and evaporated. The crude product was purified by chromatography to give 2 ', 6-dibromo-2-methoxy-1,1'-biphenyl (11.6 g, 34.0 mmol, 95%) as a slightly yellow solid.

Point de fusion 93 û 95 °C. Melting point 93 - 95 ° C.

1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.60 (dd, J = 7.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.38 (td, J = 7.4, 1.2 Hz, 1 H), 7.2 (m, 4 H), 6.86 (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1 H), 3.66 (s, 3 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 158.0, 138.9, 132.5, 131.5, 131.3, 130.0, 129.2, 127.2, 124.7, 124.6, 124.4, 109.9, 56.2. - 20 - C13HIoBr2O (342.03): % calculés C 45.32, H 2.95; trouvés C 45.32, H 2.85. 1H NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 7.60 (dd, J = 7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.38 (td, J = 7.4, 1.2Hz, 1H), 7.2 (m, 4H), 6.86. (dd, J = 7.9, 1.3 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H). 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): S = 158.0, 138.9, 132.5, 131.5, 131.3, 130.0, 129.2, 127.2, 124.7, 124.6, 124.4, 109.9, 56.2. - C13H10Br2O (342.03):% calculated C 45.32, H 2.95; found C 45.32, H 2.85.

Exemple 10: Synthèse de la (2',6-dibromo-1,1'-biphényl-2-5 yl)-diméthylamine Example 10 Synthesis of (2 ', 6-dibromo-1,1'-biphenyl-2-5 yl) dimethylamine

1) A -78 °C, du butyllithium (16.3 mmol, 1 éq.) dans l'hexane (10.6 ml) a été ajouté goutte à goutte à une solution de 2,2',6-tribromobiphényle (6.36 g, 16.3 mmol, 1 éq.) dans du THF (33.0 mL). De 10 l'azide de benzènesulfonyle (2.98 g, 16.3 mmol, 1 éq.) a été ajouté goutte à goutte et après une heure, on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. Il a été traité avec de l'eau distillée (40 mL) et la phase aqueuse a été extraite avec de l'éthyl acétate (3 x 40 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées. Du 6-azido-2,2'- 15 dibromobiphényle a été obtenu sous la forme d'une huile visqueuse brune qui a été utilisée pour la réduction de l'azide sans autre purification. 1) At -78 ° C, butyllithium (16.3 mmol, 1 eq) in hexane (10.6 ml) was added dropwise to a solution of 2,2 ', 6-tribromobiphenyl (6.36 g, 16.3 mmol). , 1 eq.) In THF (33.0 mL). Benzenesulfonyl azide (2.98 g, 16.3 mmol, 1 eq) was added dropwise and after one hour the reaction mixture was allowed to reach 25 ° C. It was treated with distilled water (40 mL) and the aqueous phase was extracted with ethyl acetate (3 x 40 mL). The combined organic layers were dried, filtered and evaporated. 6-Azido-2,2'-dibromobiphenyl was obtained as a brown viscous oil which was used for reduction of the azide without further purification.

1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.72 (d, J= 1.3 Hz, 1 H), 7.64 (d, J = 2.6 Hz, 1 H), 7.40 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 2 H), 7.29 (d, J = 1.5 Hz, 2 20 H), 7.26 (d, J= 0.9 Hz, 1 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 117.4, 124.4, 124.8, 125.1, 128.8, 130.7, 130.8, 131.7, 131.8, 139, 139.9, 142.0. v (film) : 2102,91 cm-1 (N3). 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.72 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.40 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 2H); 7.29 (d, J = 1.5 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 0.9 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): S = 117.4, 124.4, 124.8, 125.1, 128.8, 130.7, 130.8, 131.7, 131.8, 139, 139.9, 142.0. v (film): 2102.91 cm-1 (N3).

25 2) Une solution de 6-azido-2,2'-dibromobiphényle (5.75 g, 16.3 mmol, 1 éq.) dans du diéthyl éther (150 mL) a été ajoutée lentement via une cannule à une solution agitée d'hydrure de lithium-aluminium (0.64 g, 16.8 mmol, 1.05 éq.) dans du diéthyl éther (150 mL). Après que l'addition fut terminée, le mélange réactionnel a été chauffé a 50 °C pendant 4.5 h. Il a 30 été refroidi à température ambiante et mélangé à du diéthyl éther (100 mL) et de l'eau (200 mL). La solution a été filtrée à travers une ampoule à filtrer. La phase aqueuse a été extraite avec du diéthyl éther (2 x 80.0 mL) et les couches organiques combinées ont été séchées et évaporées. De la 6,2'-dibromobiphényl-2-ylamine a été obtenue sous la forme d'un solide 35 cristallin orange qui a été directement utilisé pour la méthylation de l'amine sans autre purification supplémentaire. Point de fusion : 63 û 66 °C. - 21 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.74 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 1 H), 7.46 (td , J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 7.33 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1 H), 7.28 (dd, J= 6.9, 1.8 Hz, 1 H), 7.00 (m, 2 H), 6.70 (dd, J= 6.9, 2.1, 1 H), 3.5 (s, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 114.1, 122.1, 124.5, 124.6, 127.3, 128.2, 129.9, 130.0, 131.8, 133.2, 138.8, 145.0. C14H13Br2N (355.07): % calculés C 47.36, H 3.69, N 3.95; trouvés C 48.00, H 3.84, N 3.62. 3) Du cyanoborohydrure de sodium (2.04 g, 48.0 mmol, 3 éq.) a été ajouté par petites quantités à une solution agitée de 2',6-dibromobiphényl-2-ylamine (5.68 g, 16.0 mmol, 1 éq.) et une solution aqueuse de formaldéhyde à 37 % (13.0 ml, 160 mmol, 10 éq.) dans l'acétonitrile (64.0 mL) placée dans un bain froid. De l'acide acétique glacial (1.76 mL, 18.0 mmol, 1,7 éq.) a été ajouté très lentement et le mélange réactionnel a été agité à température ambiante pendant 2 heures. Une portion supplémentaire d'acide acétique glacial (1.76 mL, 18.0 mmol, 1.7 éq.) a été ajoutée et on a poursuivi l'agitation pendant 2 heures de plus. Le mélange réactionnel a été versé dans du diéthyl éther (200 mL) et ensuite lavé avec de l'hydroxyde de potassium IN (3 x 60.0 mL) et de la saumure (1 x 60.0 mL). La phase organique a été séchée et évaporée sous vide. Le produit brut a été soumis à une chromatographie sur gel de silice en utilisant un mélange d'éthylacétate et de cyclohexane à 9:1. Il en résulta de la (2',6-dibromobiphényl-2-yl)-diméthylamine (4.56 g, 12.8 mmol, rendement global: 79 %) sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion : 67 ù 69 °C. 2) A solution of 6-azido-2,2'-dibromobiphenyl (5.75 g, 16.3 mmol, 1 eq.) In diethyl ether (150 mL) was added slowly via a cannula to a stirred solution of hydride. lithium aluminum (0.64 g, 16.8 mmol, 1.05 eq.) in diethyl ether (150 mL). After the addition was complete, the reaction mixture was heated at 50 ° C for 4.5 h. It was cooled to room temperature and mixed with diethyl ether (100 mL) and water (200 mL). The solution was filtered through a filtering funnel. The aqueous phase was extracted with diethyl ether (2 x 80.0 mL) and the combined organic layers were dried and evaporated. 6,2'-Dibromobiphenyl-2-ylamine was obtained as an orange crystalline solid which was directly used for methylation of the amine without further purification. Melting point: 63 - 66 ° C. 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.74 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 1H), 7.46 (td, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 7.5). , 1.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 6.9, 1.8 Hz, 1H), 7.00 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 6.9, 2.1, 1H), 3.5 (s, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 114.1, 122.1, 124.5, 124.6, 127.3, 128.2, 129.9, 130.0, 131.8, 133.2, 138.8, 145.0. C14H13Br2N (355.07):% calculated C 47.36, H 3.69, N 3.95; found C 48.00, H 3.84, N 3.62. 3) Sodium cyanoborohydride (2.04 g, 48.0 mmol, 3 equiv) was added in small amounts to a stirred solution of 2 ', 6-dibromobiphenyl-2-ylamine (5.68 g, 16.0 mmol, 1 eq) and aqueous solution of 37% formaldehyde (13.0 ml, 160 mmol, 10 eq.) in acetonitrile (64.0 ml) placed in a cold bath. Glacial acetic acid (1.76 mL, 18.0 mmol, 1.7 eq.) Was added very slowly and the reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. An additional portion of glacial acetic acid (1.76 mL, 18.0 mmol, 1.7 eq.) Was added and stirring continued for a further 2 hours. The reaction mixture was poured into diethyl ether (200 mL) and then washed with 1 N potassium hydroxide (3 x 60.0 mL) and brine (1 x 60.0 mL). The organic phase was dried and evaporated under vacuum. The crude product was chromatographed on silica gel using a mixture of ethyl acetate and cyclohexane 9: 1. This resulted in (2 ', 6-dibromobiphenyl-2-yl) dimethylamine (4.56 g, 12.8 mmol, overall yield: 79%) as yellow crystals. Melting point: 67 to 69 ° C.

1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.65 -7.72 (m, 1 H), 7.30 -7.44 (m, 2 H), 7.15 -7.29 (m, 3 H), 7.06 (d, J= 8.1 Hz, 1 H), 2.54 (s, 6 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 153.8, 141.4, 135.4, 132.7, 132.2, 129.6, 128.8, 127.2, 125.9, 125.5, 125.2, 117.9, 43.6 (2 C). C14H13Br2N (355.07): % calculés (%) C 47.36, H 3.69, N 3.95; trouvés C 48.12, H 3.91, N 3.79. 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.65 -7.72 (m, 1H), 7.30-7.44 (m, 2H), 7.15 -7.29 (m, 3H), 7.06 (d, J = 8.1 Hz, m.p. 1H), 2.54 (s, 6H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 153.8, 141.4, 135.4, 132.7, 132.2, 129.6, 128.8, 127.2, 125.9, 125.5, 125.2, 117.9, 43.6 (2 C). C14H13Br2N (355.07):% calculated (%) C 47.36, H 3.69, N 3.95; found C 48.12, H 3.91, N 3.79.

Exemple 11: Synthèse du 2,2'-dibromo-6-phénylbiphényle - 22 - A une solution de 2,2'-dibromo-6-iodobiphényle (3.88 g, 8.86 mmol, 1 éq.), de carbonate de sodium (5.63 g, 53.2 mmol, 6 éq.), d'acide phénylboronique (2.16 g, 17.7 mmol, 2 éq.) dans l'acétonitrile (130 ml) et l'eau (130 mL), on a ajouté du Pd(PPh3)4 (0.51 g, 0.44 mmol, 5 mol %). Le mélange a été chauffé à 90 °C pendant 3 h et porté à 25 °C. De l'eau (100 mL) a été ajoutée, suivie d'une extraction à l'éthylacétate (4 x 100 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium, filtrées et évaporées. L'huile de couleur brun foncé a été purifiée par filtration sur du silicagel avec du cyclohexane comme éluant pour fournir une huile incolore (3.33 g, 8.58 mmol, 95 %). Example 11: Synthesis of 2,2'-dibromo-6-phenylbiphenyl To a solution of 2,2'-dibromo-6-iodobiphenyl (3.88 g, 8.86 mmol, 1 eq), sodium carbonate (5.63 g, 53.2 mmol, 6 eq.), phenylboronic acid (2.16 g, 17.7 mmol, 2 eq.) in acetonitrile (130 mL) and water (130 mL), Pd (PPh 3) was added. 4 (0.51 g, 0.44 mmol, 5 mol%). The mixture was heated at 90 ° C for 3 h and brought to 25 ° C. Water (100 mL) was added followed by ethyl acetate (4 x 100 mL). The combined organic layers were dried over sodium sulfate, filtered and evaporated. The dark brown oil was purified by silica gel filtration with cyclohexane as eluent to provide a colorless oil (3.33 g, 8.58 mmol, 95%).

1H NMR (CDC13, 300 MHz): S =7.61 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1 H), 7.44 (dd, J = 7.7, 1.1 Hz, 1 H), 7.3-7.2 (m, 2 H), 7.1-7.0 (m, 6 H), 7.0-6.9 (m, 2 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 143.6, 141.2, 140.5, 140.3, 132.3, 131.9, 131.6, 129.6, 129.3, 129.1, 129.0, 127.6, 127.4, 127.0, 126.9, 124.8, 124.7. MS(EI): m/z(%)= 388 (7) [M+], 308 [M+ - Br], 228 [M+ - 2 Br]. 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.61 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 7.7, 1.1Hz, 1H), 7.3-7.2 (m, 2H); 7.1-7.0 (m, 6H), 7.0-6.9 (m, 2H). 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): S = 143.6, 141.2, 140.5, 140.3, 132.3, 131.9, 131.6, 129.6, 129.3, 129.1, 129.0, 127.6, 127.4, 127.0, 126.9, 124.8, 124.7. MS (EI): m / z (%) = 388 (7) [M +], 308 [M + -Br], 228 [M + - 2 Br].

Procédure générale pour la synthèse de diiodobiaryles pour la phosphination catalytique: General procedure for the synthesis of diiodobiaryls for catalytic phosphination:

Conditions e: A -78 °C, du butyllithium (2 éq.) dans l'hexane a été ajouté goutte à goutte à une solution de dibromobiaryle (1 éq.) dans du THF (40.0 mL pour10.0 mmol). Après 1h, une solution d'iode (2 éq.) a été ajoutée à la solution et cette dernière à été portée à température ambiante. Après l'addition d'une solution aqueuse saturée de thiosulfate de sodium (30.0 mL), la couche organique a été séparée et la couche aqueuse a été extraite avec de l'éthylacétate (3 x 30.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium avant d'être évaporées. Conditions e: At -78 ° C, butyllithium (2 eq) in hexane was added dropwise to a solution of dibromobiaryl (1 eq) in THF (40.0 mL per 10.0 mmol). After 1h, a solution of iodine (2 eq.) Was added to the solution and the solution was brought to room temperature. After the addition of a saturated aqueous solution of sodium thiosulfate (30.0 mL), the organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (3 x 30.0 mL). The combined organic layers were dried over sodium sulfate and evaporated.

Conditions f: A -78 °C, du tert-butyllithium (4 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte à une solution de dibromobiaryle (1 éq.) dans du THF (20.0 mL pour 5.00 mmol). Après 1 h, une solution d'iode (2 éq.) dans le THF (10.0 - 23 - mL) a été ajouté et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. Après l'addition d'eau (20.0 mL), la couche organique a été séparée et la couche aqueuse a été extraite avec de l'éthylacétate (3 x 20.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium avant d'être évaporées. Conditions: At -78 ° C, tert-butyllithium (4 eq) in pentane was added dropwise to a solution of dibromobiaryl (1 eq) in THF (20.0 mL per 5.00 mmol). After 1 h, a solution of iodine (2 eq) in THF (10.0 - 23 - mL) was added and the reaction mixture was allowed to reach 25 ° C. After the addition of water (20.0 mL), the organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (3 x 20.0 mL). The combined organic layers were dried over sodium sulfate and evaporated.

Exemple 12: Synthèse du 2,2'-diiodobiphényle Example 12 Synthesis of 2,2'-Diiodobiphenyl

Préparé dans les conditions e) précitées et partant du 2,2'- dibromobiphényle (selon T. K. Daugherty et al. J. Org. Chem. 1983, 48, 5273), on obtient du 2,2'-diiodobiphényle (88 %) sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 92 ù 94 °C ) Prepared under the conditions e) above and starting from 2,2'-dibromobiphenyl (according to TK Daugherty et al., J. Org Chem 1983, 48, 5273), 2,2'-diiodobiphenyl (88%) under the form of a white solid (melting point: 92 to 94 ° C)

1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.87 (d, J = 7.91 Hz, 2 H), 7.34 (td, J = 7.50, 0.94 Hz, 2 H), 7.12 (dd, J = 7.59, 1.60 Hz, 2 H), 7.01 (td, J = 7.57, 1.59 Hz, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 148.95 (2 C), 138.90 (2 C), 129.91 (2 C), 129.27 (2 C), 127.95 (2 C), 99.62 (2 C). HRMS pour C12H8I2: calculée 405.8715; trouvée 405.8781 Exemple 13: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-fluorobiphényle 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.87 (d, J = 7.91 Hz, 2H), 7.34 (td, J = 7.50, 0.94 Hz, 2H), 7.12 (dd, J = 7.59, 1.60 Hz). , 2H), 7.01 (td, J = 7.57, 1.59 Hz, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 148.95 (2 C), 138.90 (2 C), 129.91 (2 C), 129.27 (2 C), 127.95 (2 C), 99.62 (2 C). HRMS for C12H18I2: calculated 405.8715; Found 405.8781 Example 13: Synthesis of 2,2'-diiodo-6-fluorobiphenyl

Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6-fluorobiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane. Du 2,2'-diiodo-6-fluorobiphényle (80 %) a été obtenu sous la forme d'un solide incolore (point fusion : 104 ù 106 °C). Prepared under the conditions f) above starting from 2,2'-dibromo-6-fluorobiphenyl. The crude product was subjected to flash chromatography on silica gel using cyclohexane. 2,2'-diiodo-6-fluorobiphenyl (80%) was obtained as a colorless solid (mp 104-106 ° C).

1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.91 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1 H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.41 (td, J = 7.6, 1.1 Hz, 1 H), 7.05ù7.15 (m, 2 H), 6.81 (d, J= 8.4 Hz, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 158.9 (d, J = 250.5 Hz), 143.5, 139.1, 136.9 (d, J = 18.7 Hz), 134.6 (d, J = 3.6 Hz), 131.0 (d, J = 8.5Hz), 130.5, 130.2, 128.3, 115.7 (d, J= 22.6 Hz), 100.8 (d, J= 1.5 Hz), 99.8 (d, J= 0.9 Hz). HRMS pour C12H7FI2: calculée 423.8616; trouvée 423.8635 - 24 - Exemple 14: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-chlorobiphényle 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.91 (dd, J = 7.9, 1.1 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41 (td, J = 7.6, 1.1 Hz). , 1H), 7.05-7.15 (m, 2H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 158.9 (d, J = 250.5 Hz), 143.5, 139.1, 136.9 (d, J = 18.7 Hz), 134.6 (d, J = 3.6 Hz), 131.0 (d, J) = 8.5 Hz), 130.5, 130.2, 128.3, 115.7 (d, J = 22.6 Hz), 100.8 (d, J = 1.5 Hz), 99.8 (d, J = 0.9 Hz). HRMS for C12H7IF2: calculated 423.8616; Found 423.8635 - 24 - Example 14: Synthesis of 2,2'-diiodo-6-chlorobiphenyl

Préparé dans les conditions e) précitées et partant de 2,2'-dibromo-6-chlorobiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 2,2'-diiodo-6-chlorobiphényle (93 %) a été obtenu sous la forme d'un solide incolore (point de fusion : 63 ù 65 °C). Prepared under the conditions e) above and starting from 2,2'-dibromo-6-chlorobiphenyl. The crude product was flash chromatographed on silica gel using cyclohexane and 2,2'-diiodo-6-chlorobiphenyl (93%) was obtained as a colorless solid (mp. melting: 63-65 ° C).

1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.97 (dd, J = 7.92, 0.96 Hz, 1 H), 10 7.87 (dd, J = 7.95, 1.03 Hz, 1 H), 7.47 (td, J = 8.18, 1.16 Hz, 2 H), 7.1-7.2 (m, 2 H), 7.04 (t, J= 7.99, Hz, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 147.4, 146.7, 139.1, 137.5, 133.5, 130.5, 129.9, 129.8, 129.5, 128.5, 100.8, 99.4. HRMS pour C12H7C1I2: calculée 438.8329; trouvée 438.8377 15 Exemple 15: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-bromobiphényle 1H NMR (CDCl3, 300MHz): δ = 7.97 (dd, J = 7.92, 0.96Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 7.95, 1.03Hz, 1H), 7.47 (td, J = 8.18); , 1.16 Hz, 2H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.04 (t, J = 7.99, Hz, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 147.4, 146.7, 139.1, 137.5, 133.5, 130.5, 129.9, 129.8, 129.5, 128.5, 100.8, 99.4. HRMS for C12H7Cl2I: calculated 438.8329; EXAMPLE 15 Synthesis of 2,2'-diiodo-6-bromobiphenyl

Préparé dans les conditions e) et partant du 2,2',6-tribromobiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie 20 "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 2-bromo-6,2'-diiodobiphényle (93 %) a été obtenu sous le forme d'un solide incolore (point de fusion : 63 ù 65 °C). Prepared under conditions e) and starting from 2,2 ', 6-tribromobiphenyl. The crude product was subjected to flash chromatography on silica gel using cyclohexane and 2-bromo-6,2'-diiodobiphenyl (93%) was obtained as a colorless solid (m.p. melting point: 63-65 ° C).

1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 25 7.84 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.37ù7.42 (m, 1 H), 7.0ù7.1 (m, 2 H), 6.87 (t, J= 8.0, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 149.1, 148.2, 139.1, 138.2, 132.6, 130.6, 129.9 (2 C), 128.5, 123.2, 100.4, 99.3. 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H). ), 7.37 ± 7.42 (m, 1H), 7.0 ± 1.7 (m, 2H), 6.87 (t, J = 8.0, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 149.1, 148.2, 139.1, 138.2, 132.6, 130.6, 129.9 (2 C), 128.5, 123.2, 100.4, 99.3.

30 Exemple 16: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-méthylbiphényle Example 16: Synthesis of 2,2'-diiodo-6-methylbiphenyl

Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6-méthylbiphényle. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 35 2,2'-diiodo-6-méthylbiphényle (86 %) a été obtenu sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 78 ù 81 °C). - 25 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.88 (d, J= 7.94 Hz, 1 H), 7.71 (d, J = 7.90 Hz, 1 H), 7.38 (td, J = 7.55, 1.10 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 3.15 Hz, 1 H), 7.01û 7.06 (m, 2 H), 6.92 (t, J = 7.77 Hz, 1 H), 2.06 (s, 3 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 148.7, 148.0, 139.2, 137.8, 136.5, 129.9, 129.8, 129.6, 129.3, 128.6, 100.7, 100.0, 21.9. HRMS pour C13H,012: calculée 419.8866; trouvée 419.8876 Prepared under the conditions f) above starting from 2,2'-dibromo-6-methylbiphenyl. The crude product was subjected to flash chromatography on silica gel using cyclohexane and 2,2'-diiodo-6-methylbiphenyl (86%) was obtained as a white solid (dot). melting point: 78-81 ° C). 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.88 (d, J = 7.94 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.90 Hz, 1H), 7.38 (td, J = 7.55, 1.10 Hz). , 1H), 7.18 (t, J = 3.15 Hz, 1H), 7.01.06.06 (m, 2H), 6.92 (t, J = 7.77Hz, 1H), 2.06 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 148.7, 148.0, 139.2, 137.8, 136.5, 129.9, 129.8, 129.6, 129.3, 128.6, 100.7, 100.0, 21.9. HRMS for C13H, O12: calculated 419.8866; found 419.8876

Exemple 17: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-méthoxybiphényle Préparé dans les conditions f) précitées à partir du 2,2'-dibromo-6-méthoxybiphényle. En triturant le produit brut dans le méthanol on obtient le 2,2'-diiodo-6-méthoxybiphényle (71 %) sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 125 û 127 °C). 15 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.36 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1 H), 7.07 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1 H), 7.0-6.9 (m, 2 H), 6.88 (d, J= 8.3 Hz, 1 H), 3.66 (s, 3 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 157.2, 146.3, 138.9, 137.9, 131.0, 20 130.6 (2C), 129.3, 128.3, 111.0, 101.4, 100.8, 56.2. Example 17: Synthesis of 2,2'-diiodo-6-methoxybiphenyl Prepared under the conditions f) above from 2,2'-dibromo-6-methoxybiphenyl. Trituration of the crude product in methanol gave 2,2'-diiodo-6-methoxybiphenyl (71%) as a white solid (mp 125-127 ° C). 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.36 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, H), 7.07 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.0-6.9 (m, 2H), 6.88 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H). 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): S = 157.2, 146.3, 138.9, 137.9, 131.0, 130.6 (2C), 129.3, 128.3, 111.0, 101.4, 100.8, 56.2.

Exemple 18: Synthèse du 2,2'-diiodo-6- diméthylaminobiphényle Example 18 Synthesis of 2,2'-diiodo-6-dimethylaminobiphenyl

25 Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6-diméthylaminobiphényle. En triturant le produit brut avec du méthanol on obtient de la (6,2'-diiodobiphényl-2-yl)diméthylamine (65 %) sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion : 80 - 81 °C). Prepared under the conditions f) above starting from 2,2'-dibromo-6-dimethylaminobiphenyl. Trituration of the crude product with methanol gave (6,2'-diiodobiphenyl-2-yl) dimethylamine (65%) as a colorless powder (m.p .: 80-81 ° C).

30 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.87 (d, J= 7.9 Hz, 1 H), 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.2-7.1 (m, 1 H), 7.0- 6.9 (m, 3 H), 2.44 (s, 6 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 153.1, 148.4, 142.5, 139.2, 132.9, 131.7, 130.1, 128.8, 128.0, 119.4, 102.7, 102.1, 43.7 (2 C). Exemple 19: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-trifluorométhoxybiphényle 35 2952638 - 26 - 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.87 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 1H). 7.2-7.1 (m, 1H), 7.0-6.9 (m, 3H), 2.44 (s, 6H). 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): S = 153.1, 148.4, 142.5, 139.2, 132.9, 131.7, 130.1, 128.8, 128.0, 119.4, 102.7, 102.1, 43.7 (2 C). Example 19: Synthesis of 2,2'-Diiodo-6-trifluoromethoxybiphenyl 2952638

Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6-trifluorométhoxybiphényle. Le produit brut a été purifié par chromatographie pour donner le 2,2'-diiodo-6-trifluorométhoxybiphényle 5 (81 %) sous la forme d'une huile incolore. Prepared under the conditions f) above starting from 2,2'-dibromo-6-trifluoromethoxybiphenyl. The crude product was purified by chromatography to give 2,2'-diiodo-6-trifluoromethoxybiphenyl (81%) as a colorless oil.

1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.89 (dd, J = 7.9, 0.9 Hz, 1 H), 7.83 (dd, J = 7.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.38 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1 H), 7.3-7.2 (m, 2 H), 7.1- 7.0 (m, 2 H). 10 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 146.4 (d, J= 1.5 Hz), 144.3, 141.7, 139.0, 137.2, 130.7, 130.3, 129.9, 128.2, 120.3 (q, J = 258.9 Hz), 120.1 (d, J= 1.7 Hz), 101.7, 99.5. 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.89 (dd, J = 7.9, 0.9Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 7.9, 1.0Hz, 1H), 7.38 (td, J = 7.5, 1.1); Hz, 1H), 7.3-7.2 (m, 2H), 7.1- 7.0 (m, 2H). 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): S = 146.4 (d, J = 1.5Hz), 144.3, 141.7, 139.0, 137.2, 130.7, 130.3, 129.9, 128.2, 120.3 (q, J = 258.9Hz), 120.1 ( d, J = 1.7 Hz), 101.7, 99.5.

Exemple 20: Synthèse du 2,2'-diiodo-6-phénylbiphényle Example 20 Synthesis of 2,2'-Diiodo-6-phenylbiphenyl

Préparé dans les conditions f) précitées en partant du 2,2'-dibromo-6-phénylbiphényle. La cristallisation avec du méthanol donne du 2,2'-diiodo-6-phénylbiphényle (44 %) sous la forme de cristaux incolores (point de fusion : 109ù 111 °C). 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.89 (dd, J = 7.9, 1.0 Hz, 1 H), 7.69 (dd, J = 7.9, 0.8 Hz, 1 H), 7.31 (dd, J = 7.7, 1.0 Hz, 1 H), 7.18 (td, J= 7.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.1- 7.0 (m, 6 H), 6.99 (dd, J= 7.6, 1.6 Hz, Prepared under the conditions f) above starting from 2,2'-dibromo-6-phenylbiphenyl. Crystallization with methanol gave 2,2'-diiodo-6-phenylbiphenyl (44%) as colorless crystals (melting point 109 ° to 111 ° C.). NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 7.89 (dd, J = 7.9, 1.0 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 7.9, 0.8Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 7.7, 1.0); Hz, 1H), 7.18 (td, J = 7.0, 1.0 Hz, 1H), 7.1- 7.0 (m, 6H), 6.99 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz,

25 1 H), 6.83 (td, J= 7.7, 1.7 Hz, 1 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 148.1, 146.7, 142.8, 140.7, 138.8, 138.2, 131.4, 130,2, 129.6, 129.4 (2 C), 128.9, 127.7, 127.5 (2 C), 127.0, 101.8, 101.5. 30 Exemples représentatifs de synthèses de composés présentant une formule générale de type II: 1H), 6.83 (td, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl 3, 75 MHz): S = 148.1, 146.7, 142.8, 140.7, 138.8, 138.2, 131.4, 130.2, 129.6, 129.4 (2 C), 128.9, 127.7, 127.5 (2 C), 127.0, 101.8 , 101.5. Representative Examples of Syntheses of Compounds Having a General Formula Type II:

Procédure générale de synthèse de dibromobiaryles ou 35 bromoiodobiaryles : General Procedure for the Synthesis of Dibromobiaryls or Bromoiodobiaryls:

Conditions g: 20 - 27 - A -78 °C, du tert-butyllithium (2 éq.) dans du pentane a été ajouté goutte à goutte à une solution de substrat (1 éq.) dans du THF, ce sur une durée de 2 h. Après 1 h, du 1,2-dibromobenzène (1 éq.) a été ajouté goutte à goutte et on a laissé le mélange réactionnel atteindre 25 °C. De l'eau a été ajoutée suivie d'une extraction avec de l'éthylacétate. Les couches organiques combinées ont été séchées, filtrées et évaporées. At -78 ° C, tert-butyllithium (2 eq) in pentane was added dropwise to a solution of substrate (1 eq) in THF over a period of 30 minutes. 2 hrs. After 1 h, 1,2-dibromobenzene (1 eq) was added dropwise and the reaction mixture was allowed to reach 25 ° C. Water was added followed by extraction with ethylacetate. The combined organic layers were dried, filtered and evaporated.

Exemple 21: Synthèse du 6-bromo-2,2,3,3-tétrafluoro-5-(2-iodophényl)-2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxine Synthétisé dans les conditions a) et en partant de la 6-bromo-2,2,3,3-tétrafluoro-5-iodo-2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxine. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice pour donner la 6-bromo-2,2,3,3-tétrafluoro-5-(2-iodophényl)-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxine (40 %) sous la forme d'une huile incolore. Example 21 Synthesis of 6-Bromo-2,2,3,3-tetrafluoro-5- (2-iodophenyl) -2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin Synthesized under conditions a) and starting from 6-Bromo-2,2,3,3-tetrafluoro-5-iodo-2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin. The residue was purified by silica gel chromatography to give 6-bromo-2,2,3,3-tetrafluoro-5- (2-iodophenyl) -2,3-dihydro-benzo [1,4] dioxin ( 40%) as a colorless oil.

1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.90 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.43 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.40 (td, J = 7.6, 1.0 Hz, 1 H), 7.10 (td, J = 7.3, 1.7 Hz, 2 H), 7.03 (d, J= 8.5 Hz, 1 H). 13C NMR (CDC13, 100 MHz): S = 139.7, 139.3, 137.0, 134.8, 130.4, 130.3, 129.0, 128.5, 120.0 (2 C), 118.3, 112.1 (tt, J = 269.8, 40.0 Hz), 99.1. MS(EI): m/z(%)= 489.9 (54) [M+], 408.9 (100)[M+ - Br], 360.9 (24) [M+ - I], 216.0 (36) [M+ - I û Br - OCF2]. 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.90 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.40 (td, J = 7.6, 1.0 Hz, 1H), 7.10 (td, J = 7.3, 1.7 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.5 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl 3, 100 MHz): S = 139.7, 139.3, 137.0, 134.8, 130.4, 130.3, 129.0, 128.5, 120.0 (2 C), 118.3, 112.1 (tt, J = 269.8, 40.0 Hz), 99.1. MS (EI): m / z (%) = 489.9 (54) [M +], 408.9 (100) [M + -Br], 360.9 (24) [M + -I], 216.0 (36) [M + - I-Br] - OCF2].

Exemple 22: Synthèse du 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo [1,3] dioxole Synthétisé dans les conditions b) partant du 5-bromo-2,2-difluoro-4-iodobenzo[1,3]dioxole. Le résidu a été purifié par chromatographie sur gel de silice donnant du 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo[1,3]dioxole (66 %) sous la forme d'une huile jaune. 1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.90 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.40 (td, J= 7.5, 1.0 Hz, 1 H), 7.35 (d, J= 8.5 Hz, 1 H), 7.2-7.1 (m, 1 H), 7.11 (td, J= 7.7, 1.7 Hz, 1 H), 6.93 (d, J= 8.5 Hz, 1 H). - 28 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 142.9 (2 C), 139.4, 138.9 (2 C), 135.1 (t, J= 250 Hz), 130.6, 130.6, 128.4, 127.3, 117.8, 110.3, 99.1. MS(EI): m/z(%)= 437.99 (42) [M+], 358.9 (100) [M+- 02CF2]. Example 22 Synthesis of 5-bromo-2,2-difluoro-4- (2-iodophenyl) benzo [1,3] dioxole Synthesized under conditions b) starting from 5-bromo-2,2-difluoro-4-iodobenzo [1,3] dioxole. The residue was purified by silica gel chromatography to give 5-bromo-2,2-difluoro-4- (2-iodophenyl) benzo [1,3] dioxole (66%) as a yellow oil. 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): δ = 7.90 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.40 (td, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H). ), 7.2-7.1 (m, 1H), 7.11 (td, J = 7.7, 1.7 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.5 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): S = 142.9 (2 C), 139.4, 138.9 (2 C), 135.1 (t, J = 250 Hz), 130.6, 130.6, 128.4, 127.3, 117.8, 110.3, 99.1 . MS (EI): m / z (%) = 437.99 (42) [M +], 358.9 (100) [M + - 02CF2].

Exemple 23: Synthèse du 5-bromo-4-(2-bromophényl)- benzo [1,3] dioxole Example 23 Synthesis of 5-bromo-4- (2-bromophenyl) benzo [1,3] dioxole

Synthétisé dans les conditions g) et partant du 5-bromo-4-iodobenzo[1,3]dioxole. Le résidu a été purifié par chromatographie flash et donna du 5-bromo-4-(2-bromophényl)-benzo[1,3]dioxole (90%) sous la forme d'un solide blanc (point de fusion : 75 û 77 °C). Synthesized under conditions g) and starting from 5-bromo-4-iodobenzo [1,3] dioxole. The residue was purified by flash chromatography to give 5-bromo-4- (2-bromophenyl) benzo [1,3] dioxole (90%) as a white solid (mp 75-77). ° C).

1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.62 (dd, J = 8.9, 1.7 Hz, 1 H), 7.33 (td, J= 7.2, 1.1 Hz, 1 H), 7.3-6.9 (m, 2 H), 7.08 (d, J= 8.3 Hz, 1 H), 6.68 (d, J= 8.3 Hz, 1 H), 5.99 (dd, J= 5.3, 1.3 Hz, 2 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): 146.9, 146.4, 136.3, 132.8, 131.6, 130.0, 127.4, 125.1, 124.1, 123.8, 114.9, 109.2, 101.9. 1H NMR (CDCl3, 300 MHz): S = 7.62 (dd, J = 8.9, 1.7Hz, 1H), 7.33 (td, J = 7.2, 1.1Hz, 1H), 7.3-6.9 (m, 2H); , 7.08 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.3Hz, 1H), 5.99 (dd, J = 5.3, 1.3Hz, 2H). 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): 146.9, 146.4, 136.3, 132.8, 131.6, 130.0, 127.4, 125.1, 124.1, 123.8, 114.9, 109.2, 101.9.

Procédures pour la synthèse de diiodobiaryles pour la phosphination catalytique: Procedures for the synthesis of diiodobiaryls for catalytic phosphination:

Exemple 24: Synthèse du 5-iodo-4-(2- iodophényl)benzo[1,3]dioxole Example 24 Synthesis of 5-iodo-4- (2-iodophenyl) benzo [1,3] dioxole

Préparé dans les conditions e) précitées et en partant du 2-bromo-4-(2-bromophényl)benzo[1,3]dioxole. Une purification par chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane donne du 5-iodo-4- (2-iodophényl)-benzo[1,3]dioxole (91 %) sous forme de cristaux incolores (point de fusion : 124 û 128 °C). Prepared under the conditions e) above and starting from 2-bromo-4- (2-bromophenyl) benzo [1,3] dioxole. Purification by silica gel chromatography with cyclohexane gives 5-iodo-4- (2-iodophenyl) -benzo [1,3] dioxole (91%) as colorless crystals (m.p .: 124- 128 °). VS).

1H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.89 (dd, J= 8.0, 1.0 Hz, 1 H), 7.4- 7.3 (m, 2 H), 7.14 (dd, J= 7.6, 1.6 Hz, 1 H), 7.05 (td, J = 7.9, 1.7 Hz, 1 H), 6.58 (d, J= 8.2 Hz, 1 H), 5.89 (dd, J= 7.1, 1.3 Hz, 2 H). 13C NMR (CDC13, 75 MHz): S = 148.1, 145.6, 143.3, 139.2, 131.6, 130.7, 130.2, 130.1, 128.4, 110.2, 101.8, 100.1, 89.1. 2952638 - 29 - 1H NMR (CDCl3, 300 MHz): S = 7.89 (dd, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 7.4-7.3 (m, 2H), 7.14 (dd, J = 7.6, 1.6Hz, 1H) , 7.05 (td, J = 7.9, 1.7 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 5.89 (dd, J = 7.1, 1.3 Hz, 2H). 13C NMR (CDCl3, 75 MHz): S = 148.1, 145.6, 143.3, 139.2, 131.6, 130.7, 130.2, 130.1, 128.4, 110.2, 101.8, 100.1, 89.1. 2952638 - 29 -

Exemple 25: Synthèse du 5-iodo-2,2'-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo [1,3] dioxole Example 25 Synthesis of 5-iodo-2,2'-difluoro-4- (2-iodophenyl) benzo [1,3] dioxole

5 Préparé dans les conditions f) en partant du 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo[1,3]dioxole. Le produit brut a été soumis à une chromatographie "flash" sur gel de silice en utilisant du cyclohexane et du 5-iodo-2,2'-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo[1,3]dioxole (69 %) a été obtenu sous la forme d'une huile jaune. 10 i H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.91 (dd, J = 7.88, 1.06 Hz, 1 H), 7.61 (dd, J = 8.41 Hz, 1 H), 7.41 (td, J = 7.57, 1.07 Hz, 1 H), 7.05-7.15 (m, 2 H), 6.82 (d, J= 8.4 Hz, 1 H). HRMS pour C,3H6F2I2O2: calculée 485.8420; trouvée 485.8404 15 Les composés présentant une formule générale de type III et IV ont été synthétisés de façon analogue aux composés présentant une formule générale de type I ou II et l'homme du métier saura facilement adapter, notamment grâce à ses connaissances générales, les méthodes de 20 synthèse en conséquence. Plus particulièrement, les composés di, tri ou tétrahalobiaryles selon l'invention sont caractérisés en ce qu'ils sont choisis dans le groupe formé par : a) les composés de formule I dans laquelle : RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph, 30 R4 représentant H, ou R4 représentant Cl quand R3=Cl, R1=Br et R2=I ou, R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, Prepared under conditions f) starting from 5-bromo-2,2-difluoro-4- (2-iodophenyl) benzo [1,3] dioxole. The crude product was subjected to flash chromatography on silica gel using cyclohexane and 5-iodo-2,2'-difluoro-4- (2-iodophenyl) benzo [1,3] dioxole (69%). ) was obtained as a yellow oil. NMR (CDCl3, 300 MHz): δ = 7.91 (dd, J = 7.88, 1.06Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 8.41Hz, 1H), 7.41 (td, J = 7.57, 1.07); Hz, 1H), 7.05-7.15 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1H). HRMS for C, 3H6F2I2O2: calculated 485.8420; Compounds having a general formula of type III and IV have been synthesized analogously to compounds having a general formula of type I or II and the person skilled in the art will easily be able to adapt, notably thanks to his general knowledge, the methods of synthesis accordingly. More particularly, the di, tri or tetrahalobiaryl compounds according to the invention are characterized in that they are chosen from the group formed by: a) compounds of formula I in which: R 1 represents Br or I, R 2 represents Br or I and R3 is H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N (CH3) 2, OCF3, or Ph, wherein R4 is H or R4 is Cl when R3 = Cl, R1 = Br and R2 = I; or, R4 representing Br when R3 = H3CO and R1 = R2 = I,

35 b) les composés de formule II dans laquelle : B) compounds of formula II in which:

RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et 25 -30- R3, est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle : RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et R3, et R4, sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CFz-O ou O-(CF2)2-O. R 1, R 2 and R 4 have the meanings given for formula I, and R 3 is selected from the group consisting of saturated O-CH 2 -O, O-CF 2 -O or O- (CF 2) 2 - chains. 0, c) compounds of formula III in which: R1 and R2 have the meanings given for formula I, and R3 and R4 are independently selected from the group consisting of saturated O-CH2-O, O-CFz chains -O or O- (CF2) 2-O.

10 Grâce au procédé selon l'invention on obtient des nouveaux composés biaryles di ou triphosphinés issus de composés de formule I, II, III ou IV. N'en font pas partis, les composés * de formule I dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3=H, CH3, OH, ou OCH3 et R4=H ; 15 * de formule II dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3' =(CH2)4 et R4=H, * de formule III dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3'=R4,=O-CH2-O ou O-(CH2)2-O ou O-CF2-O, * de formule IV dans laquelle R1=R2= PPh2. 20 Avantageusement, ces nouveaux composés biaryles selon l'invention sont caractérisés en ce que sa formule I ou III vérifie R1=R2 et simultanément R3=R4 ou R3,=R4'. De préférence, lesdits composés sont en outre caractérisés en ce 25 que tous les groupements phosphine présents sont des groupements -PPh2. With the process according to the invention, novel di or triphosphine biaryl compounds derived from compounds of formula I, II, III or IV are obtained. The compounds of formula I in which R1 = R2 = PPh2 and R3 = H, CH3, OH, or OCH3 and R4 = H are not included; Of formula II in which: R1 = R2 = PPh2 and R3 '= (CH2) 4 and R4 = H, * of formula III in which: R1 = R2 = PPh2 and R3' = R4, = O-CH2-O or O- (CH2) 2 -O or O-CF2-O, * of formula IV wherein R1 = R2 = PPh2. Advantageously, these new biaryl compounds according to the invention are characterized in that its formula I or III satisfies R1 = R2 and simultaneously R3 = R4 or R3 = R4 '. Preferably, said compounds are further characterized in that all phosphine groups present are -PPh2 groups.

Exemples de procédés selon l'invention : Examples of methods according to the invention

Description générale du procédé de phosphination: 30 Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (2.20 mmol, 0.22 g, 2.2 éq.), le composé diiodo biaryle (1.00 mmol, 1 éq.) et de la diphénylphosphine (2.20 mmol, 0.41 g, 0.38 mL, 2.2 éq.) ont été ajoutés à une solution de N,N-diméthylacétamide ou DMA (9.00 mL) suivi d'une 35 solution de N,N-diméthylacétamide (1.00 mL) contenant de l'acétate de palladium (1.50 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Une fois la réaction5 -31- terminée, on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (40 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 50.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19:1) a conduit au bis(diphénylphosphino)biphényle correspondant. General Description of the Phosphination Process: The vacuum was made in an oven-dried Schlenk tube before filling it with argon. Potassium acetate (2.20 mmol, 0.22 g, 2.2 eq), the diiodo-biaryl compound (1.00 mmol, 1 eq) and diphenylphosphine (2.20 mmol, 0.41 g, 0.38 mL, 2.2 eq.) Were added. added to a solution of N, N-dimethylacetamide or DMA (9.00 mL) followed by a solution of N, N-dimethylacetamide (1.00 mL) containing palladium acetate (1.50 mg, 2 mol%). The solution turned red and immediately placed in an oil bath at 130 ° C. After the reaction was complete, the reaction mixture was allowed to reach room temperature. Water (40 mL) was added and the aqueous phase was extracted with dichloromethane (3 x 50.0 mL). The combined organic layers were dried over sodium sulfate. Evaporation of the solvent followed by chromatography on silica gel with cyclohexane / ethyl acetate (19: 1) yielded the corresponding bis (diphenylphosphino) biphenyl.

Exemple avec le 2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle : 10 Préparé en partant du 2,2'-diiodobiphényle. Une purification par chromatographie a conduit au 2,2'-bis(diphénylphosphino)biphényle (0.62 mmol, 0.34 g, 62 %) sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion: 211 û 212 °C). 15 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.2 (m, 22 H), 7.07 (td, J= 7.5, 1.5 Hz, 2 H), 7.03 (d, J= 7.5 Hz, 2 H), 6.79 (d, J= 7.5 Hz, 2 H). 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -14.01 (s, large). HRMS pour C36H28P2 [M+H] : valeur calculée 523.1739; trouvée 523.1707 20 Exemple avec la (6-(fluoro)biphényl-2,2'- diyl)bisdiphénylphosphine : Préparée en partant du 2,2'-diiodo-6-fluorobiphényle ou 2-bromo-6-fluoro-2'-iodobiphényle. Une purification par chromatographie 25 conduit à la (6-(fluoro)biphényl-2,2'-diyl)bisdiphénylphosphine (0.73 mmol, 0.39 g, 73 % et 70 %, respectivement) sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion: 184û185 °C). Example with 2,2'-bis (diphenylphosphino) biphenyl: Prepared from 2,2'-diiodobiphenyl. Purification by chromatography yielded 2,2'-bis (diphenylphosphino) biphenyl (0.62 mmol, 0.34 g, 62%) as a colorless powder (mp 211-212 ° C). 1H NMR (300 MHz, CDCl3): S = 7.2 (m, 22H), 7.07 (td, J = 7.5, 1.5Hz, 2H), 7.03 (d, J = 7.5Hz, 2H), 6.79 ( d, J = 7.5 Hz, 2H). 31P NMR (161 MHz, CDCl3): δ = -14.01 (s, broad). HRMS for C36H28P2 [M + H]: calculated value 523.1739; Example 523.1707 Example with (6- (fluoro) biphenyl-2,2'-diyl) bisdiphenylphosphine: Prepared from 2,2'-diiodo-6-fluorobiphenyl or 2-bromo-6-fluoro-2'-iodobiphenyl . Purification by chromatography gave (6- (fluoro) biphenyl-2,2'-diyl) bisdiphenylphosphine (0.73 mmol, 0.39 g, 73% and 70%, respectively) as a colorless powder (mp. melting: 184 ± 185 ° C).

iH NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.2û 7.4 (m, 23 H), 7.0û 7.1 (m, 2 30 H), 6.91 (dd, J= 7.7, 3.1 Hz, 1 H), 6.86 (dd, J= 7.5, 4.9 Hz, 1 H). '3C NMR (75 MHz, CDC13): S = 160.0 (ddd, J= 246.6, 9.9, 1.4 Hz, 1 C), 147.4 (t, J = 18.8 Hz, 1 C), 140.8 (dd, J = 32.5, 7.1 Hz, 1 C), 140.4 (d, J = 13.1 Hz, 1 C), 137.9 (d, J = 13.8Hz, 1 C), 137.6 (d, J = 10.7 Hz, 1 C), 137.3 (d, J = 12.5 Hz, 1 C), 137.2 (d, J = 12.7 Hz, 1 35 C), 136.8 (d, J= 13.6 Hz, 1 C), 134.4 (d, J= 1.7 Hz, 1 C), 134.4 (s, 1 C), 134.1 (s, 1 C), 134.0 (s, 1 C), 133.9 (d, J = 2.5 Hz, 1 C), 133.7 (m, 2 C), 133.5 (d, J= 1.2 Hz, 1 C), 133.2 (d, J= 1.2 Hz, 1 C), 131.2 - 32 - (dd, J = 5.8, 3.1 Hz, 1 C), 129.6 (dd, J = 3.0, 1.5 Hz, 1 C), 129.3 (d, J = 8.0 Hz, 1 C), 128.81 (s, 1 C), 128.0ù128.5 (m, 14 C) 31P NMR (CDC13, 161 MHz): S = -12.03 (dd, J = 25.5, 18.7 Hz), - 13.30 (dd, J= 25.6, 10.7 Hz). NMR (300 MHz, CDCl 3): S = 7.2, 7.4 (m, 23H), 7.0, 7.1 (m, 2H), 6.91 (dd, J = 7.7, 3.1Hz, 1H), 6.86 (dd). , J = 7.5, 4.9 Hz, 1H). NMR (75 MHz, CDCl3): δ = 160.0 (ddd, J = 246.6, 9.9, 1.4 Hz, 1 C), 147.4 (t, J = 18.8 Hz, 1 C), 140.8 (dd, J = 32.5, 7.1 Hz, 1 C), 140.4 (d, J = 13.1 Hz, 1 C), 137.9 (d, J = 13.8 Hz, 1 C), 137.6 (d, J = 10.7 Hz, 1 C), 137.3 (d, J = 12.5 Hz, 1 C), 137.2 (d, J = 12.7 Hz, 1 C), 136.8 (d, J = 13.6 Hz, 1 C), 134.4 (d, J = 1.7 Hz, 1 C), 134.4. (s, 1 C), 134.1 (s, 1 C), 134.0 (s, 1 C), 133.9 (d, J = 2.5 Hz, 1 C), 133.7 (m, 2 C), 133.5 (d, J = 1.2 Hz, 1 C), 133.2 (d, J = 1.2 Hz, 1 C), 131.2 - 32 - (dd, J = 5.8, 3.1 Hz, 1 C), 129.6 (dd, J = 3.0, 1.5 Hz, 1 C), 129.3 (d, J = 8.0 Hz, 1 C), 128.81 (s, 1 C), 128.0128.5 (m, 14 C) 31 P NMR (CDCl 3, 161 MHz): S = -12.03 (dd, J = 25.5, 18.7 Hz), - 13.30 (dd, J = 25.6, 10.7 Hz).

HRMS pour C36H27FP2 [M+K] valeur calculée 579.1204 ; valeur trouvée 579.1621. HRMS for C36H27FP2 [M + K] calcd. 579.1204; Found value 579.1621.

Exemple avec la (6-chlorobiphényl-2,2'- diyl)bis(diphénylphosphine) Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-chlorobiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6-chlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) (0.95 mmol, 0.53 g, 95 %) sous la forme d'un solide incolore (point de fusion : 158 ù 159 °C). 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.4-7.0 (m, 23 H), 6.84 (qd, J = 2.9, 1.1 Hz, 1 H), 6.8-6.7 (m, 2 H), 6.57 (qd, J= 4.3, 0.9 Hz, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 145.4-144.4 (m, 2 C), 140.8 (dd, J = 14.3, 2.2 Hz, 4 C), 137.9 (d, J = 14.6 Hz), 137.5 (dd, J = 12.6, 1.1 Hz), 136.9 (d, J= 12.4 Hz), 136.9 (dd, J= 10.5, 1.5 Hz), 136.5 (dd, J = 13.2, 1.0 Hz), 134.9 (d, J = 2.6 Hz), 134.8 (d, J = 2.3 Hz), 134.4, 134.1, 134.1-134.0 (m, 3 C), 133.8-133.7 (m, 2 C), 133.3, 133.1, 132.2, 130.8 (dd, J = 6.3, 3.2 Hz), 129.7, 128.8, 127.7, 128.3-128.0 (12 C). 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -11.3 (d, J= 22.4 Hz), -13.48 (d, J = 22.4 Hz). MS(EI): m/z(%)= 555.3 (<1) [M+], 521.1 [M+ - Cl], 479.1 (1) [M+ - Ph], 443.1 (<1) [M+ - Cl - Ph], 371.1 (100) [M+ - PPh2], 336 (6) [M+ - PPh2 - Cl], 257.1 [M+ - PPh2 - Cl - Ph], 183 (34) [M+ - PPh2 - Cl - 2 Ph]. Example with (6-chlorobiphenyl-2,2'-diyl) bis (diphenylphosphine) Prepared from 2,2'-diiodo-6-chlorobiphenyl, the crude product was purified by chromatography on silica gel using cyclohexane as eluent and gave (6-chlorobiphenyl-2,2'-diyl) bis (diphenylphosphine) (0.95 mmol, 0.53 g, 95%) as a colorless solid (mp 158 ° -159 °) VS). 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.4-7.0 (m, 23H), 6.84 (qd, J = 2.9, 1.1 Hz, 1H), 6.8-6.7 (m, 2H), 6.57 (qd, J = 4.3, 0.9 Hz, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 145.4-144.4 (m, 2 C), 140.8 (dd, J = 14.3, 2.2 Hz, 4 C), 137.9 (d, J = 14.6 Hz), 137.5 (dd, J = 12.6, 1.1 Hz), 136.9 (d, J = 12.4 Hz), 136.9 (dd, J = 10.5, 1.5 Hz), 136.5 (dd, J = 13.2, 1.0 Hz), 134.9 (d, J = 2.6 Hz). ), 134.8 (d, J = 2.3 Hz), 134.4, 134.1, 134.1-134.0 (m, 3 C), 133.8-133.7 (m, 2 C), 133.3, 133.1, 132.2, 130.8 (dd, J = 6.3, 3.2 Hz), 129.7, 128.8, 127.7, 128.3-128.0 (12 C). 31P NMR (161 MHz, CDCl3): δ = -11.3 (d, J = 22.4 Hz), -13.48 (d, J = 22.4 Hz). MS (EI): m / z (%) = 555.3 (<1) [M +], 521.1 [M + - Cl], 479.1 (1) [M + - Ph], 443.1 (<1) [M + - Cl - Ph] , 371.1 (100) [M + - PPh 2], 336 (6) [M + - PPh 2 - Cl], 257.1 [M + - PPh 2 - Cl - Ph], 183 (34) [M + - PPh 2 - Cl - 2 Ph].

Exemple avec la 6-méthylbiphényl-2,2'- diyl)bis(diphénylphosphine): Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-méthylbiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6-méthylbiphényl-2,2'- - 33 - diyl)bis(diphénylphosphine) (0.73 mmol, 0.39 g, 73 %) sous forme d'une poudre incolore (point de fusion: 181 û 182 °C). Example with 6-methylbiphenyl-2,2'-diyl) bis (diphenylphosphine): Prepared from 2,2'-diiodo-6-methylbiphenyl, the crude product was purified by chromatography on silica gel using cyclohexane as eluent and yielded (6-methylbiphenyl-2,2'-di-diyl) bis (diphenylphosphine) (0.73 mmol, 0.39 g, 73%) as a colorless powder (m.p. 182 ° C).

1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3-7.0 (m, 22 H), 7.0-6.9 (m, 1 H), 6.92 (td, J = 6.9, 1.6 Hz, 2 H), 6.9-6.8 (m, 1 H), 6.54 (q, J = 7.4, 4.5 Hz, 1 H), 1.61 (s, 3 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 146.6 (dd, J = 6.5, 1.7 Hz), 146.2 (dd, J = 6.5, 3.7 Hz), 138.8 (d, J = 14.1 Hz), 137.7 (d, J = 13.0 Hz), 137.5-137.4 (m, 2 C), 137.3, 137.1-136.9 (m, 2 C), 134.7, 134.5 (2 C), 134.4, 134.2, 133.6 (d, J = 3.2 Hz), 133.4-133.3 (m, 2 C), 133.1 (d, J = 1.3 Hz), 131.3 (d, J = 1.0 Hz), 130.8 (dd, J = 3.0, 6.0 Hz), 130.5, 128.6, 128.4, 128.4-128.0 (10 C), 127.8, 127.7, 127.5, 20.6 (t, J = 2.6 Hz). 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -12.1 (d, J = 27.0 Hz), -13.8 (d, J = 27.0 Hz) MS(EI): m/z(%)= 535.1 (<1) [M+], 459.1 (1) [M+ - Ph], 351.1 (100) [M+ - PPh2], 337.1 (6) [M+ - PPh2 - Me], 183.1 (42) [M+ - PPh2 - Me - 2 Ph]. 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ = 7.3-7.0 (m, 22H), 7.0-6.9 (m, 1H), 6.92 (td, J = 6.9, 1.6 Hz, 2H), 6.9-6.8 ( m, 1H), 6.54 (q, J = 7.4, 4.5 Hz, 1H), 1.61 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 146.6 (dd, J = 6.5, 1.7 Hz), 146.2 (dd, J = 6.5, 3.7 Hz), 138.8 (d, J = 14.1 Hz), 137.7 (d, J) = 13.0 Hz), 137.5-137.4 (m, 2 C), 137.3, 137.1-136.9 (m, 2 C), 134.7, 134.5 (2 C), 134.4, 134.2, 133.6 (d, J = 3.2 Hz), 133.4 -133.3 (m, 2 C), 133.1 (d, J = 1.3 Hz), 131.3 (d, J = 1.0 Hz), 130.8 (dd, J = 3.0, 6.0 Hz), 130.5, 128.6, 128.4, 128.4-128.0 (10 C), 127.8, 127.7, 127.5, 20.6 (t, J = 2.6 Hz). 31P NMR (161 MHz, CDCl3): S = -12.1 (d, J = 27.0 Hz), -13.8 (d, J = 27.0 Hz) MS (EI): m / z (%) = 535.1 (<1) [ M +], 459.1 (1) [M + - Ph], 351.1 (100) [M + - PPh 2], 337.1 (6) [M + - PPh 2 - Me], 183.1 (42) [M + - PPh 2 - Me - 2 Ph].

Exemple avec la (6-(méthoxy)biphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) Example with (6- (methoxy) biphenyl-2,2'-diyl) bis (diphenylphosphine)

Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-méthoxybiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6-(méthoxy)biphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) pure (0.98 mmol, 0.54 g, 98 %) sous forme de poudre incolore (point de fusion : 181 û 182 °C). Prepared from 2,2'-diiodo-6-methoxybiphenyl, the crude product was purified by silica gel chromatography using cyclohexane as eluant and yielded (6- (methoxy) -2,2-biphenyl pure di (diphenylphosphine) (0.98 mmol, 0.54 g, 98%) as a colorless powder (mp 181 ° -182 ° C.).

1H NMR (CDC13, 400 MHz): S= 7.3 (m, 18 H), 7.15 (dt, J = 6.8, 2.6 Hz, 4 H), 7.06 (dt, J = 7.3, 1.7 Hz, 2 H), 6.82 (dd, J = 7.6, 4.2 Hz, 1 H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 6.66 (dd, J = 7.9 Hz, 3.1, 1 H), 3.22 (s, 3 H). 13C NMR (CDC13, 101 MHz): S= 157.1 (d, J= 2 Hz), 144.1 (d, J= 8 Hz), 143.8 (d, J = 8 Hz), 13 8.3, 137.4, 136.3 (d, J = 8 Hz), 136.1 (d, J = 7 Hz), 134.5 (d, J = 2 Hz), 133.9 (dd, J= 20, 14 Hz), 133.3 (d, J = 19 Hz), 131.2 (dd, J = 6, 4 Hz), 128.8, 128.4, 128.2, 128.0, 127.9 (d, J = 2 Hz), 128.8, 127.6, 125.9 (d, J = 2 Hz), 110.6, 54.7. - 34 - 31P NMR (CDC13, 162 MHz): S= -13.1 (d, J = 17.8 Hz), -13.6 (d, J = 17.8 Hz). C37H30OP2 (552.59): % calculés: C 80.42, H 5.47; trouvés: C 80.53, H 5.52. Exemple avec la 2',6-bis(diphénylphosphino)-N,N- diméthylbiphényl-2-amine 1 H NMR (CDCl 3, 400 MHz): δ = 7.3 (m, 18H), 7.15 (dt, J = 6.8, 2.6 Hz, 4H), 7.06 (dt, J = 7.3, 1.7 Hz, 2H), 6.82. (dd, J = 7.6, 4.2 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 7.9 Hz, 3.1, 1H), 3.22 (s, 3H). 13C NMR (CDCl 3, 101 MHz): S = 157.1 (d, J = 2Hz), 144.1 (d, J = 8Hz), 143.8 (d, J = 8Hz), 13 8.3, 137.4, 136.3 (d, J = 8 Hz), 136.1 (d, J = 7 Hz), 134.5 (d, J = 2 Hz), 133.9 (dd, J = 20, 14 Hz), 133.3 (d, J = 19 Hz), 131.2 ( dd, J = 6.4 Hz), 128.8, 128.4, 128.2, 128.0, 127.9 (d, J = 2 Hz), 128.8, 127.6, 125.9 (d, J = 2 Hz), 110.6, 54.7. 31P NMR (CDCl 3, 162 MHz): S = -13.1 (d, J = 17.8 Hz), -13.6 (d, J = 17.8 Hz). C37H30OP2 (552.59):% calculated: C 80.42, H 5.47; found: C 80.53, H 5.52. Example with 2 ', 6-bis (diphenylphosphino) -N, N-dimethylbiphenyl-2-amine

Préparé à partir de la 6,2'-diiodobiphényl-2-yl)diméthylamine, 10 le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant et a conduit à la 2',6-bis(diphénylphosphino)-N,N-diméthylbiphényl-2-amine (0.43 mmol, 0.24 g, 43 %) pure sous forme d'une poudre incolore (point de fusion : 150 ù 152 °C). 15 iH NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3-7.1 (m, 20 H), 7.1-6.9 (m, 4 H), 6.84 (td, J = 7.0, 1.5 Hz, 2 H), 6.71 (d, J = 5.8 Hz, 1 H), 2.10 (s, 6 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 152.8 (dd, J = 6.2, 4.2 Hz), 139.7 20 (d, J= 14.2 Hz), 139.0-138.7 (m, 3 C), 138.3 (d, J= 14.3 Hz), 137.9-137.7 (m), 136.8 (d, J = 8.4 Hz), 136.2 (d, J = 2.5 Hz), 134.2, 133.9, 133.5 (m, 2 C), 133.2 (m, 4 C), 132.9-132.7 (m, 2 C), 128.7-127.3 (m, 17 C), 119.3, 42.2 (2 C). 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -13.4 à 25 °C 25 MS(EI): m/z(%)= 564.2 (<2) [M+], 521.0 (<2) [M+ - NMe2], 488.2 (3) [M+ - Ph], 380.1 (100) [M+ - PPh2], 364.1 (25) [M+ - Me - PPh2], 336.1 (6) [M+ - NMe2 - PPh2]. Prepared from 6,2'-diiodobiphenyl-2-yl) dimethylamine, the crude product was purified by silica gel chromatography using cyclohexane as eluent and yielded 2 ', 6-bis (diphenylphosphino). N, N-dimethylbiphenyl-2-amine (0.43 mmol, 0.24 g, 43%) pure as a colorless powder (m.p .: 150-152 ° C). NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.3-7.1 (m, 20H), 7.1-6.9 (m, 4H), 6.84 (td, J = 7.0, 1.5 Hz, 2H), 6.71 (d , J = 5.8 Hz, 1H), 2.10 (s, 6H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 152.8 (dd, J = 6.2, 4.2Hz), 139.7 (d, J = 14.2Hz), 139.0-138.7 (m, 3C), 138.3 (d, J = 14.3 Hz), 137.9-137.7 (m), 136.8 (d, J = 8.4 Hz), 136.2 (d, J = 2.5 Hz), 134.2, 133.9, 133.5 (m, 2 C), 133.2 (m, 4 C). , 132.9-132.7 (m, 2 C), 128.7-127.3 (m, 17 C), 119.3, 42.2 (2 C). 31P NMR (161 MHz, CDCl3): δ = -13.4 at 25 ° C MS (EI): m / z (%) = 564.2 (<2) [M +], 521.0 (<2) [M + -NMe2], 488.2 (3) [M + - Ph], 380.1 (100) [M + - PPh 2], 364.1 (25) [M + - Me - PPh 2], 336.1 (6) [M + - NMe 2 - PPh 2].

Exemple avec la (6-(trifluorométhoxy)biphényl-2,2'-30 diyl)bisdiphénylphosphine Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-trifluorométhoxybiphényle, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant Example with (6- (trifluoromethoxy) biphenyl-2,2'-diyl) bisdiphenylphosphine Prepared from 2,2'-diiodo-6-trifluoromethoxybiphenyl, the crude product was purified by silica gel chromatography using

35 0.32 g, 53 %) pure sous la forme d'une poudre incolore (point de fusion : 179 ù 180 °C). du cyclohexane comme éluant et a conduit à la (6- (trifluorométhoxy)biphényl-2,2'-diyl)bisdiphénylphosphine (0.52 mmol, 2952638 -35- 0.32 g, 53% pure as a colorless powder (m.p. 179-180 ° C). cyclohexane as eluent and yielded (6- (trifluoromethoxy) biphenyl-2,2'-diyl) bisdiphenylphosphine (0.52 mmol, 2952638).

1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3- 7.0 (m, 23 H), 6.9- 6.8 (m, 3 H), 6.62 (d, J= 6.7 Hz). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 147.3- 147.1 (m, 1 C), 141.1- 140.9 5 (m, 1 C), 140.7 (dt, 141.0, 20.2), 137.8- 136.4 (m, 6 C), 134.6- 133.1 (m, 8 C), 131.8, 131.3 (t, J= 4.7 Hz), 128.9, 128.8, 128.4- 128.1 (14 C), 120.2 (q, J= 25 8.0), 119.6 (d, J= 1.6 Hz). 31P NMR (CDC13, 161 MHz): S = -13.0 à 25 °C. MS(EI): m/z(%)= 606.1 (< 2) [M+], 529.2 (6) [M+ - Ph], 421.1 (100) [M+ - PPh2], 353.2 (3) [M+ - PPh2 - 3 F], 336.2 (8) [M+ - PPh2 - OCF3], 260.3 (11) [M+ - PPh2 - OCF3 - Ph], 183.1 (51) [M+ - PPh2 - OCF3 - 2 Ph]. 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.3-7.0 (m, 23H), 6.9-6.8 (m, 3H), 6.62 (d, J = 6.7 Hz). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 147.3- 147.1 (m, 1 C), 141.1- 140.9 (m, 1 C), 140.7 (dt, 141.0, 20.2), 137.8- 136.4 (m, 6 C) 134.6-133.1 (m, 8 C), 131.8, 131.3 (t, J = 4.7 Hz), 128.9, 128.8, 128.4-128.1 (14 C), 120.2 (q, J = 8.0), 119.6 (d, J); = 1.6 Hz). 31P NMR (CDCl3, 161 MHz): S = -13.0 at 25 ° C. MS (EI): m / z (%) = 606.1 (<2) [M +], 529.2 (6) [M + - Ph], 421.1 (100) [M + - PPh 2], 353.2 (3) [M + - PPh 2 - 3 F], 336.2 (8) [M + - PPh2 - OCF3], 260.3 (11) [M + - PPh2 - OCF3 - Ph], 183.1 (51) [M + - PPh2 - OCF3 - 2 Ph].

Exemple avec le 2,2'-bisdiphénylphosphino-6-15 phénylbiphényle Example with 2,2'-bisdiphenylphosphino-6-15 phenylbiphenyl

Préparé à partir du 2,2'-diiodo-6-phénylbiphényle, la purification par chromatographie a conduit au 2,2'-bisdiphénylphosphino-6-phénylbiphényle sous la forme d'une poudre blanche (point de fusion : 85 û 20 86 °C). Prepared from 2,2'-diiodo-6-phenylbiphenyl, the purification by chromatography led to 2,2'-bisdiphenylphosphino-6-phenylbiphenyl in the form of a white powder (melting point: 85-208 °). VS).

1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.4 (m, 12 H), 7.2- 6.9 (m, 14 H), 6.9 (ddd, J = 7.5, 3.6, 1.1 Hz, 1 H), 6.9- 6.8 (m, 1 H), 6.55 (td, J = 6.9, 1.3 Hz, 2 H), 6.48 (td, J= 6.5, 1.3 Hz, 2 H). 25 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 146.6 (dd, J = 33.2, 7.8 Hz), 145.6 (dd, J = 32.4, 6.3 Hz), 142.1 (dd, J = 6.0, 2.5 Hz), 141.6 (t, J = 1.7 Hz), 139.1 (d, J=14.6 Hz), 138.6- 138.3 (m, 2 C), 137.5 (d, J= 13.5 Hz), 136.7 (d, J = 13.8 Hz), 135.9 (d, J = 10.8 Hz), 135.4 (d, J = 2.5 Hz), 134.5- 134.1 (m, 4 C), 133.6, 133.2- 133.1 (2 C), 133.0- 132.9 30 (3 C), 131.0, 130.6 (2 C), 128.6, 128.4- 128.2 (5 C), 128.1- 128.0 (5 C), 127.7, 127.7, 127.6, 127.5 (3 C), 126.2. 31P NMR (CDC13, 161 MHz): S = -13.2 (d, J= 11.3 Hz), -14.4 (d, J= 11.4 Hz). MS(EI): m/z(%)= 598.2 (< 1) [M+], 413.2 (100) [M+ - PPh2], 183.1 35 (22) [M+ - PPh2 - 3 Ph]. - 36 - Exemple avec la (2-(5- (diphénylphosphino)benzo [d] [1,3] dioxol-4- yl)phényl)diphénylphosphine Préparé à partir de 5-iodo-4-(2-iodophényl)-benzo[1,3]dioxole, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant pour conduire à la (2-(5- (diphénylphosphino)benzo[d] [ 1,3]dioxol-4-yl)phényl)diphényl-phosphine (0.80 mmol, 0.45 g, 80 %) pure sous forme d'une poudre incolore (point de fusion: 160 ù 161 °C). 1H NMR (300 MHz, CDCl3): S = 7.4 (m, 12H), 7.2-6.9 (m, 14H), 6.9 (ddd, J = 7.5, 3.6, 1.1Hz, 1H), 6.9-6.8 ( m, 1H), 6.55 (td, J = 6.9, 1.3 Hz, 2H), 6.48 (td, J = 6.5, 1.3 Hz, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 146.6 (dd, J = 33.2, 7.8Hz), 145.6 (dd, J = 32.4, 6.3Hz), 142.1 (dd, J = 6.0, 2.5Hz), 141.6 ( t, J = 1.7 Hz), 139.1 (d, J = 14.6 Hz), 138.6-138.3 (m, 2 C), 137.5 (d, J = 13.5 Hz), 136.7 (d, J = 13.8 Hz), 135.9 ( d, J = 10.8 Hz), 135.4 (d, J = 2.5 Hz), 134.5- 134.1 (m, 4 C), 133.6, 133.2-133.1 (2 C), 133.0-132.9 (3 C), 131.0, 130.6. (2 C), 128.6, 128.4- 128.2 (5 C), 128.1- 128.0 (5 C), 127.7, 127.7, 127.6, 127.5 (3 C), 126.2. 31P NMR (CDCl 3, 161 MHz): S = -13.2 (d, J = 11.3 Hz), -14.4 (d, J = 11.4 Hz). MS (EI): m / z (%) = 598.2 (<1) [M +], 413.2 (100) [M + - PPh 2], 183.1 (22) [M + - PPh 2 - 3 Ph]. Example with (2- (5- (diphenylphosphino) benzo [d] [1,3] dioxol-4-yl) phenyl) diphenylphosphine Prepared from 5-iodo-4- (2-iodophenyl) -benzo [1,3] dioxole, the crude product was purified by chromatography on silica gel using cyclohexane as eluent to yield (2- (5- (diphenylphosphino) benzo [d] [1,3] dioxol-4 phenyl) diphenyl phosphine (0.80 mmol, 0.45 g, 80%) pure in the form of a colorless powder (melting point: 160-161 ° C.).

1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3-7.0 (m, 23 H), 6.82 (qd, J = 4.1, 1.2 Hz, 1 H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.51 (q, J= 8.0, 3.7 Hz, 1 H), 5.65 (d, J= 1.5 Hz, 1 H), 5.07 (d, J= 1.5 Hz, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 147.8, 146.2 (dd, J = 11.7, 1.9 Hz), 140.9 (dd, J= 31.5, 6.8 Hz), 138.3 (d, J= 12.4 Hz), 137.8-137.4 (m, 4 C), 137.0 (dd, J = 12.7, 0.8 Hz), 134.4, 134.1-134.0 (m, 3 C), 133.8, 133.7 (d, J = 1.5 Hz), 133.5 (d, J = 1.9 Hz), 133.4 (d, J = 1.6 Hz), 133.3 (d, J = 1.9 Hz), 130.9-130.7 (m, 1 C), 129.9 (dd, J = 9.2, 1.0 Hz), 128.5-127.9 (m, 16 C). 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -11.7 (d, J = 27.5 Hz), -13.5 (d, J = 27.5 Hz). MS(EI): m/z(%)= 565.1 (1) [M+], 489.1 (5) [M+ - Ph], 381 (100) [M+ - PPh2], 353 (6) [M+ - PPh2 - OCH2], 183.1 (25) [M+ - PPh2 - 2 Ph - OCH2O]. 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.3-7.0 (m, 23H), 6.82 (qd, J = 4.1, 1.2Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0Hz, 1H), 6.51 (q, J = 8.0, 3.7 Hz, 1H), 5.65 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 1.5 Hz, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 147.8, 146.2 (dd, J = 11.7, 1.9 Hz), 140.9 (dd, J = 31.5, 6.8 Hz), 138.3 (d, J = 12.4 Hz), 137.8-137.4 (m, 4 C), 137.0 (dd, J = 12.7, 0.8 Hz), 134.4, 134.1-134.0 (m, 3 C), 133.8, 133.7 (d, J = 1.5 Hz), 133.5 (d, J = 1.9). Hz), 133.4 (d, J = 1.6 Hz), 133.3 (d, J = 1.9 Hz), 130.9-130.7 (m, 1 C), 129.9 (dd, J = 9.2, 1.0 Hz), 128.5-127.9 (m. , 16 C). 31P NMR (161 MHz, CDCl3): S = -11.7 (d, J = 27.5 Hz), -13.5 (d, J = 27.5 Hz). MS (EI): m / z (%) = 565.1 (1) [M +], 489.1 (5) [M + - Ph], 381 (100) [M + -Ph2], 353 (6) [M + - PPh2-OCH2 ], 183.1 (25) [M + - PPh2 - 2 Ph - OCH2O].

Exemple avec la (2-(5-(diphénylphosphino)-2,2- difluorobenzo [d] 11,3] dioxol-4-yl)phényl)diphénylphosphine Préparée à partir de 5-iodo-2,2'-difluoro-4-(2- iodophényl)benzo[1,3]dioxole ou de 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophényl)benzo[1,3]dioxole, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice en utilisant du cyclohexane comme éluant pour conduire à la (2-(5-(diphénylphosphino)-2,2- difluorobenzo [d] [1,3]dioxol-4-yl)phényl)diphénylphosphine (0.48 mmol, 0.29 g, 48 % et 72 %, respectivement). Point de fusion: 153 ù 154 °C. -37- 1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3- 7.1 (m, 21 H), 7.0- 6.9 (m, 2 H), 6.9- 6.8 (m, 1 H), 6.8- 6.7 (m, 2 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 143.8, 142.4 (d, J= 11.5 Hz), 139.2 (dd, J= 32.1, 6.6 Hz), 137.9- 137.5 (m, 2 C), 137.1- 136.6 (m, 3 C), 134.5 (d, J = 1.8 Hz), 134.1, 133.9, 133.8- 133.5 (4 C), 133.3 (d, J = 1.6 Hz), 131.3 (t, J = 255.4 Hz), 133.1 (d, J = 1.6 Hz), 130.8 (dd, J = 5.7, 3.1 Hz), 129.8 (d, J = 1.6 Hz), 129.0, 128.8, 128.6 (2 C), 128.5-128.3 (12 C), 109.0. 31P NMR (CDC13, 161 MHz): S = -12.1 (dd, J= 28.6, 1.5 Hz), -13.5 (d, J = 28.7 Hz). MS(EI): m/z(%)= 602.1 (< 1) [M+], 525.2 (8) [M+ - Ph], 417.1 (100) [M+ - PPh2], 183.1 (51) [M+ - 2 PPh2 - CF2]. HRMS pour C370H26F202P2 [M+H] : valeur calculée : 603.1449; valeur trouvée : 603.1378 Exemple avec de la (2-(6-(diphénylphosphino)-2,2,3,3-tétrafluoro-2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxin-5- yl)phényl)diphénylphosphine Préparé à partir de 5-bromo-2,2-difluoro-4-(2-iodophenyl)benzo[d][1,3] dioxole, le produit brut a été purifié par chromatographie sur gel de silice et de la (2-(6-(diphénylphosphino)-2,2,3,3-tétrafluoro-2,3-dihydrobenzo[b] [ 1,4]dioxin-5- yl)phényl)diphénylphosphine (47%) a été obtenue sous la forme d'un solide incolore (point de fusion : 169 ù 170 °C). Example with (2- (5- (diphenylphosphino) -2,2-difluorobenzo [d] 11,3] dioxol-4-yl) phenyl) diphenylphosphine Prepared from 5-iodo-2,2'-difluoro-4 - (2-iodophenyl) benzo [1,3] dioxole or 5-bromo-2,2-difluoro-4- (2-iodophenyl) benzo [1,3] dioxole, the crude product was purified by gel chromatography of silica using cyclohexane as eluent to yield (2- (5- (diphenylphosphino) -2,2-difluorobenzo [d] [1,3] dioxol-4-yl) phenyl) diphenylphosphine (0.48 mmol, 0.29 g , 48% and 72%, respectively). Melting point: 153-154 ° C. 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.3-7.1 (m, 21H), 7.0-6.9 (m, 2H), 6.9-6.8 (m, 1H), 6.8-6.7 (m, m.p. 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 143.8, 142.4 (d, J = 11.5 Hz), 139.2 (dd, J = 32.1, 6.6 Hz), 137.9- 137.5 (m, 2 C), 137.1- 136.6 (m.p. , 3 C), 134.5 (d, J = 1.8 Hz), 134.1, 133.9, 133.8-133.5 (4 C), 133.3 (d, J = 1.6 Hz), 131.3 (t, J = 255.4 Hz), 133.1 (d , J = 1.6 Hz), 130.8 (dd, J = 5.7, 3.1 Hz), 129.8 (d, J = 1.6 Hz), 129.0, 128.8, 128.6 (2 C), 128.5-128.3 (12 C), 109.0. 31 P NMR (CDCl 3, 161 MHz): S = -12.1 (dd, J = 28.6, 1.5 Hz), -13.5 (d, J = 28.7 Hz). MS (EI): m / z (%) = 602.1 (<1) [M +], 525.2 (8) [M + -ph], 417.1 (100) [M + -Ph2], 183.1 (51) [M + -2 PPh2 - CF2]. HRMS for C370H26F2O2P2 [M + H]: calculated value: 603.1449; found value: 603.1378 Example with (2- (6- (diphenylphosphino) -2,2,3,3-tetrafluoro-2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxin-5-yl) phenyl) diphenylphosphine Prepared from 5-bromo-2,2-difluoro-4- (2-iodophenyl) benzo [d] [1,3] dioxole, the crude product was purified by silica gel chromatography and (2- (6- (diphenylphosphino) -2,2,3,3-tetrafluoro-2,3-dihydrobenzo [b] [1,4] dioxin-5-yl) phenyl) diphenylphosphine (47%) was obtained in the form of a colorless solid (melting point: 169-170 ° C.).

1H NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.3- 7.1 (21 H), 6.98 (d, J= 8.5 Hz, 1 H), 6.9- 6.8 (m, 2 H), 6.79 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1 H), 6.7- 6.6 (m, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 140.1 (dd, J = 32.9, 7.1 Hz), 137.7, 137.6, 137.4 (2 C), 137.3, 136.7 (d, J= 11.0 Hz), 136.4- 136.1 (2 C), 135.5 (d, J = 9.7 Hz), 135.0 (d, J = 2.1 Hz), 134.3, 134.0, 133.8, 133.8 (d, J = 2.9 Hz), 133.6, 133.5 (d, J = 3.0 Hz), 133.3 (d, J = 1.4 Hz), 133.1 (d, J = 1.4 Hz), 131.1 (dd, J = 6.1, 3.1,Hz), 130.6, 129.0, 128.9, 128.6- 128.3 (m, 11 C), 117.0, 112.1 (tt, J= 40.7, 267.4, 2 C). 31P NMR (CDC13, 161 MHz): S = -13.3 (ddd, J= 24.6, 4.7, 2.1 Hz), - 14.0 (d, J= 24.7 Hz). -38- MS(EI): m/z(%)= 652.6 (< 1) [M+], 575.1 (2) [M+ - Ph], 467.1 (100) [M+ - PPh2], 183.1 [M+ - 2 PPh2 - C2F4]. 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.3-7.1 (21H), 6.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.9-6.8 (m, 2H), 6.79 (dd, J = 8.5, 2.6 Hz, 1H), 6.7-6.6 (m, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 140.1 (dd, J = 32.9, 7.1 Hz), 137.7, 137.6, 137.4 (2 C), 137.3, 136.7 (d, J = 11.0 Hz), 136.4-136.1 (2). C), 135.5 (d, J = 9.7 Hz), 135.0 (d, J = 2.1 Hz), 134.3, 134.0, 133.8, 133.8 (d, J = 2.9 Hz), 133.6, 133.5 (d, J = 3.0 Hz) , 133.3 (d, J = 1.4 Hz), 133.1 (d, J = 1.4 Hz), 131.1 (dd, J = 6.1, 3.1, Hz), 130.6, 129.0, 128.9, 128.6- 128.3 (m, 11 C), 117.0, 112.1 (tt, J = 40.7, 267.4, 2 C). 31P NMR (CDCl 3, 161 MHz): S = -13.3 (ddd, J = 24.6, 4.7, 2.1 Hz), - 14.0 (d, J = 24.7 Hz). MS (EI): m / z (%) = 652.6 (<1) [M +], 575.1 (2) [M + -ph], 467.1 (100) [M + -Ph2], 183.1 [M + -2 PPh2 - C2F4].

Exemple avec la biphényl-2,2',6-5 triyltris(diphénylphosphine) Example with 2,2'-biphenyl, 6-5 triyltris (diphenylphosphine)

Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (1.60 mmol, 0.16 g, 3.2 éq.), du 2,2'-diiodo-6-bromobiphényle (0.5 mmol, 0.24 g, 1 éq.) ou l'un 10 de ses isomères de position (par ex. le 2,6-diiodo-2'-bromophényle) et de la diphénylphosphine (1.60 mmol, 0.28 mL, 3.2 éq.) ont été ajoutés à une solution de N,N-diméthylacétamide ou DMA (4.50 mL) suivis d'une solution de N,N-diméthylacétamide (0.50 mL) contenant de l'acétate de palladium (0.75 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été 15 immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Après 3 heures, on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (20 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 20.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une 20 chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19:1) a conduit à la biphényl-2,2',6-triyltris(diphénylphosphine) (0.45 mmol, 0.32 g, 91 %) sous forme d'un solide blanc (point de fusion : 219 û 221 °C). The vacuum was made in an oven-dried Schlenk tube before filling it with argon. Potassium acetate (1.60 mmol, 0.16 g, 3.2 eq), 2,2'-diiodo-6-bromobiphenyl (0.5 mmol, 0.24 g, 1 eq.) Or one of its isomers of position (eg, 2,6-diiodo-2'-bromophenyl) and diphenylphosphine (1.60 mmol, 0.28 mL, 3.2 eq) were added to a solution of N, N-dimethylacetamide or DMA (4.50 mL) followed of a solution of N, N-dimethylacetamide (0.50 mL) containing palladium acetate (0.75 mg, 2 mol%). The solution turned red and was immediately placed in an oil bath at 130 ° C. After 3 hours, the reaction mixture was allowed to reach room temperature. Water (20 mL) was added and the aqueous phase was extracted with dichloromethane (3 x 20.0 mL). The combined organic layers were dried over sodium sulfate. Evaporation of the solvent followed by chromatography on silica gel with cyclohexane / ethyl acetate (19: 1) gave biphenyl-2,2 ', 6-triyltris (diphenylphosphine) (0.45 mmol, 0.32). g, 91%) as a white solid (mp 219-221 ° C).

25 1 H NMR (CDC13, 300 MHz): S = 7.36 (m, 5 H), 7.24 (8 H), 7.08 - 7.17(m, 14 H), 7.01 (td, J= 5.92, 0.93 Hz, 5 H), 6.90 (d, J= 7.79 Hz, 2 H), 6.73 (t, J= 6.36 Hz, 4 H), 6.69 - 6.63 (m, 1 H), 6.04-6.00 (m, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 152.0 (td, J = 61.8, 6.3 Hz, 1 C), 30 146.2 (dt, J = 31.8, 6.6 Hz, 1 C), 139-138 (m, 4 C), 137.8, 137.6, 137.5-137.0 (m, 2 C), 136.3 (dt, J = 8.8, 1.5 Hz, 1 C), 135.1 (d, J = 2.4 Hz, 1 C), 134.6 (2 C), 134.5-134.0 (m, 8 C), 133.5-133.0 (m, 3 C), 132.0 (m, 1 C), 129-128 (m, 21 C), 127.5. 31P NMR (161 MHz, CDC13): S = -12.5 (d, J= 23.09 Hz, 2 P), -14.6 35 (td, J= 23.36 Hz, 1 P). HRMS pour C48H37P3 [M+H] valeur calculée : 707.7381 ; valeur trouvée : 707.2139. 2952638 -39- 1 H NMR (CDCl 3, 300 MHz): S = 7.36 (m, 5H), 7.24 (8H), 7.08 - 7.17 (m, 14H), 7.01 (td, J = 5.92, 0.93 Hz, 5H). ), 6.90 (d, J = 7.79 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 6.36 Hz, 4H), 6.69-6.63 (m, 1H), 6.04-6.00 (m, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 152.0 (td, J = 61.8, 6.3 Hz, 1 C), 146.2 (dt, J = 31.8, 6.6 Hz, 1 C), 139-138 (m, 4 C). ), 137.8, 137.6, 137.5-137.0 (m, 2 C), 136.3 (dt, J = 8.8, 1.5 Hz, 1 C), 135.1 (d, J = 2.4 Hz, 1 C), 134.6 (2 C), 134.5-134.0 (m, 8 C), 133.5-133.0 (m, 3 C), 132.0 (m, 1 C), 129-128 (m, 21 C), 127.5. 31 P NMR (161 MHz, CDCl 3): δ = -12.5 (d, J = 23.09 Hz, 2 P), -14.6 (td, J = 23.36 Hz, 1 P). HRMS for C48H37P3 [M + H] calc. Value: 707.7381; Found value: 707.2139. 2952638 -39-

Exemple avec la (6,6'-dichlorobiphényl-2,2'- diyl)bis(diphénylphosphine) Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (0.66 mmol, 0.07 g, 2.2 éq.), du 2-bromo-2',6-dichloro-6'-iodobiphényle (0.30 mmol, 0.14 g, 1 éq.) et de la diphénylphosphine (0.66 mmol, 0,11 mL, 2.2 éq.) ont été ajoutés à une solution de N,N-diméthylacétamide ou DMA (3.00 mL) suivi d'une solution de N,N-diméthylacétamide (0.30 mL) contenant de l'acétate de palladium (0.45 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Après 3 heures, on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (12.0 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 15.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19:1) a conduit à la (6,6'-dichlorobiphényl-2,2'-diyl)bis(diphénylphosphine) (0.24 mmol, 0.14 g, 80 %) sous forme de poudre blanche (point de fusion : 205 û 207 °C). Example with (6,6'-dichlorobiphenyl-2,2'-diyl) bis (diphenylphosphine) The vacuum was made in an oven dried Schlenk tube before filling it with argon. Potassium acetate (0.66 mmol, 0.07 g, 2.2 eq), 2-bromo-2 ', 6-dichloro-6'-iodobiphenyl (0.30 mmol, 0.14 g, 1 eq) and diphenylphosphine ( 0.66 mmol, 0.11 mL, 2.2 eq.) Were added to a solution of N, N-dimethylacetamide or DMA (3.00 mL) followed by a solution of N, N-dimethylacetamide (0.30 mL) containing acetate. of palladium (0.45 mg, 2 mol%). The solution turned red and immediately placed in an oil bath at 130 ° C. After 3 hours, the reaction mixture was allowed to reach room temperature. Water (12.0 mL) was added and the aqueous phase was extracted with dichloromethane (3 x 15.0 mL). The combined organic layers were dried over sodium sulfate. Evaporation of the solvent followed by chromatography on silica gel with cyclohexane / ethyl acetate (19: 1) led to (6,6'-dichlorobiphenyl-2,2'-diyl) bis (diphenylphosphine) (0.24 mmol, 0.14 g, 80%) as a white powder (mp 205-207 ° C).

iH NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.33 (m, 1 H), 7.32 (m, 4 H), 7.30-7.20 (m, 17 H), 7.18 (m, 1 H), 7.15 (m, 1 H), 7.13 (m, 1 H), 6.89 (m, 1 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 142.8 (t, J = 19.3 Hz, 2 C), 140.7 (d, J = 4.5 Hz), 140.7 (d, J = 4.5 Hz), 137.5 (m, 2 C), 135.7 (t, J = 5.4 Hz, 2 C), 135.5 (t, J = 5.3 Hz, 2 C), 134.8 (t, J = 11.1 Hz, 4 C), 133.1 (t, J = 10.3 Hz, 4 C), 132.9 (2 C), 129.8 (2 C), 129.3 (2 C), 128.9 (2 C), 128.4- 128.1 (m, 10 C). 31P NMR (CDC13, 161 MHz): -11.95 (s). NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.33 (m, 1H), 7.32 (m, 4H), 7.30-7.20 (m, 17H), 7.18 (m, 1H), 7.15 (m, 1H); H), 7.13 (m, 1H), 6.89 (m, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): S = 142.8 (t, J = 19.3 Hz, 2 C), 140.7 (d, J = 4.5 Hz), 140.7 (d, J = 4.5 Hz), 137.5 (m, 2 C). ), 135.7 (t, J = 5.4 Hz, 2 C), 135.5 (t, J = 5.3 Hz, 2 C), 134.8 (t, J = 11.1 Hz, 4 C), 133.1 (t, J = 10.3 Hz, 4 C), 132.9 (2 C), 129.8 (2 C), 129.3 (2 C), 128.9 (2 C), 128.4- 128.1 (m, 10 C). 31 P NMR (CDCl 3, 161 MHz): -11.95 (s).

Exemple avec la (6'-méthoxybiphényl-2,2',6- triyl)tris(diphénylphosphine) Le vide a été fait dans un tube Schlenk séché à l'étuve avant de le remplir avec de l'argon. De l'acétate de potassium (0.96 mmol, 0.10 g, 3.2 éq.), le 2-bromo-2',6-diiodo-6'-méthoxybiphényle (0.30 mmol, 0.17 g, 1 - 40 - éq.) et de la diphénylphosphine (0.96 mmol, 0.16 mL, 3.2 éq.) ont été ajoutés à une solution de N,N-diméthylacétamide ou DMA (3.00 mL) suivis d'une solution de N,N-diméthylacétamide (0.30 mL) contenant de l'acétate de palladium (0.45 mg, 2 mol %). La solution devint rouge et a été immédiatement placée dans un bain d'huile à 130 °C. Après 3 heures on a laissé le mélange réactionnel atteindre la température ambiante. De l'eau (12 mL) a été ajoutée et la phase aqueuse a été extraite avec du dichlorométhane (3 x 15.0 mL). Les couches organiques combinées ont été séchées sur du sulfate de sodium. L'évaporation du solvant suivie d'une chromatographie sur gel de silice avec du cyclohexane / acétate d'éthyle (19:1) a conduit à la (6'-méthoxybiphényl-2,2',6-triyl)tris(diphénylphosphine) recherchée (0.20 mmol, 0.15 g, 67 %) sous la forme d'un solide brun pâle (température de décomposition : 210 °C ). iH NMR (300 MHz, CDC13): S = 7.41 (td, J = 7.7, 2.5 Hz, 4 H), 7.72-7.19 (m, 8 H), 7.17- 7.04 (m, 18 H), 6.75 (m, 5 H), 6.31 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 2.35 (s, 3 H). 13C NMR (75 MHz, CDC13): S = 139.2 (d, J = 5.3 Hz), 139.1, 138.9 (m, 4 C), 137.8 (d, J = 13.9 Hz, 3 C), 137.43- 137.33 (m, 1 C), 137.1- 136.9 (m, 2 C), 135.2 (s, 2 C), 134.6, 134.5, 134.3, 134.1 (t, J = 1.7 Hz, 2 C), 133.9 (t, J= 2.0 Hz, 2 C), 133.0, 132.9, 132.8, 129.1, 128.2- 128.0 (m, 13 C), 127.7-127.6 (m, 5 C), 127.5 (2 C), 126.9 (d, J = 2.3 Hz, 1 C), 109.5, 52.8. 31P NMR (CDC13, 161 MHz): -12.6 (d, J= 23.1 Hz, 2 P), -14.8 (t, J 25 = 23.4 Hz, 1 P). HRMS pour C49H39OP3 [M+H] : valeur calculée : 736.2287 ; valeur trouvée : 736.2234 Example with (6'-methoxybiphenyl-2,2 ', 6-triyl) tris (diphenylphosphine) The vacuum was made in an oven dried Schlenk tube before filling it with argon. Potassium acetate (0.96 mmol, 0.10 g, 3.2 eq), 2-bromo-2 ', 6-diiodo-6'-methoxybiphenyl (0.30 mmol, 0.17 g, 1-40 eq.) And diphenylphosphine (0.96 mmol, 0.16 mL, 3.2 eq.) was added to a solution of N, N-dimethylacetamide or DMA (3.00 mL) followed by a solution of N, N-dimethylacetamide (0.30 mL) containing palladium acetate (0.45 mg, 2 mol%). The solution turned red and immediately placed in an oil bath at 130 ° C. After 3 hours, the reaction mixture was allowed to reach room temperature. Water (12 mL) was added and the aqueous phase was extracted with dichloromethane (3 x 15.0 mL). The combined organic layers were dried over sodium sulfate. Evaporation of the solvent followed by chromatography on silica gel with cyclohexane / ethyl acetate (19: 1) gave (6'-methoxybiphenyl-2,2 ', 6-triyl) tris (diphenylphosphine) desired (0.20 mmol, 0.15 g, 67%) as a pale brown solid (decomposition temperature: 210 ° C). NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 7.41 (td, J = 7.7, 2.5Hz, 4H), 7.72-7.19 (m, 8H), 7.17-7.04 (m, 18H), 6.75 (m, H), 6.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ = 139.2 (d, J = 5.3 Hz), 139.1, 138.9 (m, 4 C), 137.8 (d, J = 13.9 Hz, 3 C), 137.43- 137.33 (m, 1 C), 137.1- 136.9 (m, 2 C), 135.2 (s, 2 C), 134.6, 134.5, 134.3, 134.1 (t, J = 1.7 Hz, 2 C), 133.9 (t, J = 2.0 Hz, 2 C), 133.0, 132.9, 132.8, 129.1, 128.2- 128.0 (m, 13 C), 127.7-127.6 (m, 5 C), 127.5 (2 C), 126.9 (d, J = 2.3 Hz, 1 C) , 109.5, 52.8. 31 P NMR (CDCl 3, 161 MHz): -12.6 (d, J = 23.1 Hz, 2 P), -14.8 (t, J = 23.4 Hz, 1 P). HRMS for C49H39OP3 [M + H]: calculated value: 736.2287; Found value: 736.2234

La présente invention a encore pour objet l'utilisation d'un 30 composé di ou triphosphiné selon l'invention comme ligand pour la formation, avec un ou plusieurs métaux présentant une activité catalytique, d'un complexe catalytique, notamment pour l'hydrogénation asymétrique et la formation de couplages ou liaisons interatomiques, en particulier de couplages C-C, C-N, C-O et C-P. 35 - 41 - Exemples d'utilisations des composés selon l'invention dans la catalyse: Another subject of the present invention is the use of a di or triphosphine compound according to the invention as a ligand for the formation, with one or more metals having a catalytic activity, of a catalytic complex, in particular for asymmetric hydrogenation. and the formation of couplings or interatomic bonds, in particular CC, CN, CO and CP couplings. Examples of uses of the compounds according to the invention in catalysis:

On citera, à titre d'exemples non limitatifs, les méthodes de 5 synthèse de ligands du type BINAP décrites dans : By way of non-limiting examples, mention may be made of methods for synthesizing BINAP type ligands described in:

- Miyashita, A.; Yasuda, A.; Takaya, H.; Toriumi, K.; Ito, T.; Souchi, T.; Noyori, R. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7932 ; Cai, D.; Payack, J. F.; Bender, D. R.; Hughes, D. L.; Verhoeven, T. R.; Reider, P. J. J. Org. Chem. 10 1994, 59, 7180; Ager, D. J.; East, M. B.; Eisenstadt, A.; Laneman, S. A. Chem. Commun. 1997, 2359; et notamment les documents brevets suivants: EP 0 135 392, US 252 306, US 5 399 771, US 5 902 904, WO 99/36397. - Miyashita, A .; Yasuda, A .; Takaya, H .; Toriumi, K .; Ito, T .; Souchi, T .; Noyori, R. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 7932; Cai, D .; Payack, J. F .; Bender, D. R .; Hughes, D. L .; Verhoeven, T. R .; Reider, P. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 7180; Ager, D. J .; East, M. B .; Eisenstadt, A .; Laneman, S. A. Chem. Common. 1997, 2359; and especially the following patent documents: EP 0 135 392, US 252 306, US 5 399 771, US 5 902 904, WO 99/36397.

Les méthodes de synthèse de ligands du type biphényle sont 15 décrites, par exemple dans : Methods for synthesizing biphenyl ligands are described, for example in:

- Schmid, R.; Cereghetti, M.; Heiser, B.; Schdnholzer, P.; Hansen, H. Helv. Chim. Acta 1988, 71, 897. - Svensson, G.; Albertsson, J.; Frejd, T.; Klingstedt Acta Cystallograph. 20 1986, C42, 1324. - Miyashita, A.; Karino, H.; Shimamura, J.-I.; Chiba, T.; Nagano, K.; Nohira, H.; Takaya, H. Chem. Lett. 1989, 1849. - Chiba, T.; Miyashita, A.; Nohira, H.; Takaya, H. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 4745. 25 - Henschke, J. P.; Zanotti-Gerosa, A.; Moran, P.; Harrison, P.; Mullen, B.; Casy, G.; Lennon, I. C. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 4379. - Yamamoto, N.; Murata, M.; Morimoto, T.; Achiwa, K. Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 1085. - Murata, M.; Yamamoto, N.; Yoshikawa, K.; Morimoto, T.; Achiwa, K. 30 Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 2767 - Murata, M.; Morimoto, T.; Achiwa, K. Synlett 1991, 827. - Zhang, X.; Mashima, K.; Koyano, K.; Sayo, N.; Kumobayashi, H.; Akutagawa, S.; Takaya, H. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 7283. - Zhang, X.; Mashima, K.; Koyano, K.; Sayo, N.; Kumobayashi, H.; 35 Akutagawa, S.; Takaya, H.1 Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1994, 2309. - 42 - - Henschke, J. P.; Burk, M. J.; Malan, C. G.; Herzberg, D.; Peterson, J. A.; Wildsmith, A. J.; Cobley, C. J.; Casy, G. Adv. Synth. Catal. 2003, 345, 300. - Shibata, T.; Tsuruta, H.; Danjo, H.; Imamoto, T. J. Mol. Cat. A. - Schmid, R .; Cereghetti, M .; Heiser, B .; Schdnholzer, P .; Hansen, H. Helv. Chim. Acta 1988, 71, 897. - Svensson, G .; Albertsson, J .; Frejd, T .; Klingstedt Acta Cystallograph. 1986, C42, 1324. - Miyashita, A .; Karino, H .; Shimamura, J.-I .; Chiba, T .; Nagano, K .; Nohira, H .; Takaya, H. Chem. Lett. 1989, 1849. - Chiba, T .; Miyashita, A .; Nohira, H .; Takaya, H. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 4745. Henschke, J. P .; Zanotti-Gerosa, A .; Moran, P .; Harrison, P .; Mullen, B .; Casy, G .; Lennon, I. C. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 4379. - Yamamoto, N .; Murata, M .; Morimoto, T .; Achiwa, K. Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 1085. - Murata, M .; Yamamoto, N .; Yoshikawa, K .; Morimoto, T .; Achiwa, K. Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 2767 - Murata, M .; Morimoto, T .; Achiwa, K. Synlett 1991, 827. - Zhang, X .; Mashima, K .; Koyano, K .; Sayo, N .; Kumobayashi, H .; Akutagawa, S .; Takaya, H. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 7283. - Zhang, X .; Mashima, K .; Koyano, K .; Sayo, N .; Kumobayashi, H .; Akutagawa, S .; Takaya, H.1 Chem. Soc., Perkin Trans. 1994, 2309. - 42 - - Henschke, J. P .; Burk, M. J .; Malan, C.G .; Herzberg, D .; Peterson, J. A .; Wildsmith, A. J .; Cobley, C. J .; Casy, G. Adv. Synth. Catal. 2003, 345, 300. - Shibata, T .; Tsuruta, H .; Danjo, H .; Imamoto, T. J. Mol. Cat. AT.

Chemical 2003, 196, 117. - Schmid, R.; Foricher, J.; Cereghetti, M.; Schônholzer, P. Helv. Chien. Acta 1991, 74, 370. - Chapuis, C.; Barthe, M.; Laumer, J.-Y. S. Helv. Chien. Acta 2001, 84, 230. - Tang, W.; Chi, Y.; Zhang, X. Org. Lett. 2002, 4, 1695. - Wu, S.; He, M.; Zhang, X. Tetrahedron: Asymmetry. 2004, 15, 2177 ; Chemical 2003, 196, 117. Schmid, R .; Foricher, J .; Cereghetti, M .; Schoenholzer, P. Helv. Dog. Acta 1991, 74, 370. - Chapuis, C .; Barthe, M .; Laumer, J.-Y. S. Helv. Dog. Acta 2001, 84, 230. - Tang, W .; Chi, Y .; Zhang, X. Org. Lett. 2002, 4, 1695. - Wu, S .; He, M .; Zhang, X. Tetrahedron: Asymmetry. 2004, 15, 2177;

et les documents brevets suivants : EP 104 375, EP 025 663, EP 850 945, WO 01/21625, JP 04 210 696, JP 10 67 789, EP 479 542, 15 WO 01/94359, EP1186609, WO 02/12253, WO2002/040491. Des utilisations de ligands de symétrie Cl sont décrites dans : and the following patent documents: EP 104 375, EP 025 663, EP 850 945, WO 01/21625, JP 04 210 696, JP 67 679, EP 479 542, WO 01/94359, EP1186609, WO 02/12253, WO2002 / 040491. Uses of C1 symmetry ligands are described in:

- F. Leroux, H. Mettler Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 323 ; - Michaud, G.; Bulliard, M.; Ricard, L.; Genêt, J.-P.; Marinetti, A. Chem. 20 Eur. 1 2002, 8, 3327. - F. Leroux, H. Mettler Adv. Synth. Catal. 2007, 349, 323; - Michaud, G .; Bulliard, M .; Ricard, L .; Genet, J.-P .; Marinetti, A. Chem. 20 Eur. 1 2002, 8, 3327.

Enfin, l'utilisation de ligands portant un groupe méthylènedioxo en catalyse est décrite dans : Finally, the use of ligands bearing a methylenedioxo group in catalysis is described in:

25 - C.-C. Pai et al. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 2789 ; - Leroux, F.; Gorecka, J.; Schlosser, M. Synthesis 2004, 326; - Jeulin, S.; Duprat de Paule, S.; Ratovelomanana-Vidal, V.; Genet, J.-P.; Champion, N.; Dellis, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 320 ;. - Jeulin, S.; De Paule, S. D.; Ratovelomanana-Vidal, V.; Genet, J.-P.; 30 Champion, N.; Dellis, P. PNAS 2004, 101, 5799 ; 25 - BC Pai et al. Tetrahedron Lett. 2002, 43, 2789; - Leroux, F .; Gorecka, J .; Schlosser, M. Synthesis 2004, 326; - Jeulin, S .; Duprat de Paule, S .; Ratovelomanana-Vidal, V .; Genet, J.-P .; Champion, N .; Dellis, P. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 320; - Jeulin, S .; De Paule, S. D .; Ratovelomanana-Vidal, V .; Genet, J.-P .; Champion, N .; Dellis, P. PNAS 2004, 101, 5799;

et notamment dans les documents brevets suivants : WO 2005/049545, EP 926 152, EP 945 457 et EP 955 303. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée au mode de 35 réalisation décrit et représenté aux exemples annexés. Des modifications restent possibles, notamment du point de vue de la constitution des divers - 43 - éléments ou par substitution d'équivalents techniques, sans sortir pour autant du domaine de protection de l'invention. and in particular in the following patent documents: WO 2005/049545, EP 926 152, EP 945 457 and EP 955 303. Of course, the invention is not limited to the embodiment described and shown in the appended examples. Modifications are possible, especially from the point of view of the constitution of the various elements or by substitution of technical equivalents, without departing from the scope of protection of the invention.

Claims (19)

REVENDICATIONS1) Procédé de phosphination catalytique double ou triple, essentiellement réalisé en une seule étape d'introduction des groupements phosphine sur un composé di, tri ou tétrahalobiaryle, caractérisé en ce qu'il consiste essentiellement à : - mettre en contact ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle avec au moins un équivalent molaire de groupements phosphine par atome d'halogène à substituer sur ledit composé halogéné, de préférence avec un excès molaire d'au moins 10 %, - en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de 10 Pd(II), - le tout dans un solvant réactionnel comprenant essentiellement au moins un composé présentant au moins un groupement diméthylamide (CH3)2NC(0)- , à une température réactionnelle d'au moins 100 °C, 15 - ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé étant choisi dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényle de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyle de formule IV suivantes : R3 R4 20 I dans laquelle RI représente Br ou I, 25 R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un 30 groupement perfluoroalkyle saturé en C, à C6,- 45 - R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C, à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br, dans laquelle RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), 15 O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la 25 formule I, et dans laquelle les substituants R3' et R4~ sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), 0-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 20 III-46- O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), IV RI R2 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I. CLAIMS 1) Double or triple catalytic phosphination process, essentially carried out in a single step of introducing phosphine groups onto a di, tri or tetrahalobiaryl compound, characterized in that it consists essentially in: - bringing said di or tetrahalobiaryl with at least one molar equivalent of phosphine groups per halogen atom to be substituted on said halogenated compound, preferably with a molar excess of at least 10%, in the presence of an effective amount of a catalyst based on of Pd (II), all in a reaction solvent comprising essentially at least one compound having at least one dimethylamide group (CH3) 2NC (O) -, at a reaction temperature of at least 100 ° C, - said di, tri or tetrahalobiaryl compound used being selected from the group consisting of di, tri or tetrahalobiphenyl of the respective formulas I, II or III and the dihalobinaphthyl of the formula wherein R 1 is Br or I, R 2 is Br or I, and R 3 is H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R ", Ph, or a group Ph substituted or polysubstituted, Z representing an optionally substituted linear or branched C1 to C6 saturated alkyl group, an optionally substituted C3 to C10 saturated cycloalkyl group, a saturated C, to C6 perfluoroalkyl group, R ' and R "being independently selected from the group consisting of an optionally substituted C 1 to C 6 linear or branched saturated alkyl group, an optionally substituted C 3 to C 10 saturated cycloalkyl group, R 4 representing H, Cl or Br, wherein R 1 R 2 and R 4 have the meanings given for formula I, and wherein the substituent R 3 'is selected from the group consisting of saturated chains: (CH 2) n wherein n is an integer of 3 to 6 (inclusive) , O- (CH2) m O, m being an integer between 1 and 4 (inclusive), O- (CF 2) pO, where p is an integer from 1 to 4 (inclusive), wherein R1 and R2 have the meanings given for formula I, and wherein the substituents R3 'and R4 ~ are independently selected from the group consisting of saturated chains: (CH2) n wherein n is an integer from 3 to 6 (inclusive), 0- (CH2) m O, where m is an integer from 1 to 4 (inclusive), III-46- O- (CF2) pO, p being an integer from 1 to 4 (inclusive), IV R1 R2 wherein R1 and R2 have the meanings given for formula I. 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit composé di, tri ou tétrahalobiaryle utilisé est choisi dans le groupe formé par : a) les composés de formule I dans laquelle : RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph, R4 représentant H, ou R4 représentant Cl quand R3=Cl, R1=Br et R2=I ou, R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés de formule II dans laquelle : RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle : RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou O-(CF2)2-O.- 47 - 2) Process according to claim 1, characterized in that said di, tri or tetrahalobiaryl compound used is selected from the group consisting of: a) compounds of formula I in which: RI represents Br or I, R2 represents Br or I, and R3 is H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N (CH3) 2, OCF3, or Ph, where R4 is H, or R4 is Cl when R3 = Cl, R1 = Br and R2 = I or, R4 representing Br when R3 = H3CO and R1 = R2 = I, b) compounds of formula II wherein: R1, R2 and R4 have the meanings given for formula I, and R3 'is selected from the group consisting of chains saturated O-CH 2 -O, O-CF 2 -O or O- (CF 2) 2 -O, c) compounds of formula III in which: R 1 and R 2 have the meanings given for formula I, and R 3 'and R 4' are independently selected from the group consisting of saturated O-CH 2 -O, O-CF 2 -O or O- (CF 2) 2-O- chains. 3) Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on utilise un composé di, tri ou tétrahalobiaryle qui contient un seul atome d'iode par molécule. 3) Process according to claim 1 or 2, characterized in that one uses a di, tri or tetrahalobiaryl compound which contains a single iodine atom per molecule. 4) Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que 5 l'on utilise un composé de formule I, II, III ou IV dans laquelle R1=R2, de préférence R1=R2=I. 4) Process according to claim 1 or 2, characterized in that a compound of formula I, II, III or IV is used in which R1 = R2, preferably R1 = R2 = I. 5) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que la formule I ou III du composé utilisé vérifie de plus R3=R4 ou R3'=R4'. 5) Process according to claim 4, characterized in that formula I or III of the compound used further satisfies R3 = R4 or R3 '= R4'. 6) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, 10 caractérisé en ce que l'on apporte les groupements phosphine nécessaires au moyen d'un composé de formule HP(R"')2 dans laquelle R"' est un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C5 à C10, éventuellement substitué, un groupement aryle, éventuellement substitué par un ou 15 plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par un halogène, un groupement nitro, amino, alkyle saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, alkoxy saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, ou dialkylamino saturé linéaire ou ramifié en C1 à C6, R"' étant de préférence Ph ou un groupement cyclohexyl. 20 6) Process according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the necessary phosphine groups are provided by means of a compound of formula HP (R "') 2 in which R"' is a grouping linear or branched C1 to C6 saturated alkyl, optionally substituted, an optionally substituted C5 to C10 saturated cycloalkyl group, an aryl group, optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a halogen, a nitro group, amino, linear or branched C1 to C6 saturated alkyl, linear or branched C1 to C6 saturated alkoxy, or linear or branched C1 to C6 saturated dialkylamino, R "'being preferably Ph or a cyclohexyl group. 7) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on utilise un catalyseur constitué d'un mélange de Pd(OAc)2 et de KOAc, à raison d'une teneur en catalyseur d'au moins 2 % molaire par rapport au mélange réactionnel et d'une teneur en KOAc d'au moins 2 équivalents molaires. 25 7) Process according to any one of claims 1 to 6, characterized in that one uses a catalyst consisting of a mixture of Pd (OAc) 2 and KOAc, at a content of catalyst catalyst. minus 2 mol% relative to the reaction mixture and a KOAc content of at least 2 molar equivalents. 25 8) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'on utilise un solvant essentiellement constitué de DMA (N,N-diméthylacétamide), c'est-à-dire d'au moins 99 % en masse de DMA pur. 8) Process according to any one of claims 1 to 7, characterized in that a solvent consisting essentially of DMA (N, N-dimethylacetamide) is used, that is to say at least 99% by weight. mass of pure DMA. 9) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, 30 caractérisé en ce que la température de réaction est choisie pour être comprise entre 120 °C et 150 °C mesurée à la pression atmosphérique. 9) Process according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the reaction temperature is chosen to be between 120 ° C and 150 ° C measured at atmospheric pressure. 10) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que le temps de réaction est choisi pour être compris entre 30 minutes et 3 heures, de préférence égal à 2 heures. 35 10) Process according to any one of claims 1 to 9, characterized in that the reaction time is chosen to be between 30 minutes and 3 hours, preferably equal to 2 hours. 35 11) Composé di, tri ou tétrahalobiaryle pour la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe formé par les di, tri ou tétrahalobiphényle- 48 - de formules respectives I, II ou III et les dihalobinaphtyle de formule IV suivantes : R3 R4 I RI R2 dans laquelle RI représente Br ou I, R2 représente Br ou I, et R3 représente H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR'R", Ph, ou un groupement Ph substitué ou polysubstitué, Z représentant un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en CI à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, un groupement perfluoroalkyle saturé en CI à C6, R' et R" étant indépendamment choisis dans le groupe formé par un groupement alkyle saturé linéaire ou ramifié en C, à C6, éventuellement substitué, un groupement cycloalkyle saturé en C3 à Cio, éventuellement substitué, R4 représentant H, Cl ou Br, dans laquelle RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle le substituant R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses),25-49- O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 10 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et dans laquelle les substituants R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées: (CH2),,, n étant un entier compris entre 3 et 6 (bornes incluses), O-(CH2)m O, m étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes 15 incluses), O-(CF2)p-O, p étant un entier compris entre 1 et 4 (bornes incluses), 20 IV RI R2 dans laquelle RI et R2 ont les significations données pour la formule I. 25 11) di, tri or tetrahalobiaryl compound for carrying out the method according to any one of claims 1 to 10, characterized in that it is selected from the group formed by di, tri or tetrahalobiphenyl-formulas respectively I, II or III and the dihalobinaphthyl compounds of formula IV: wherein R1 is Br or I, R2 is Br or I, and R3 is H, F, Cl, Br, I, Z, OZ, NR 'R ", Ph, or a substituted or polysubstituted Ph group, Z representing an optionally substituted linear or branched C1 to C6 alkyl group, an optionally substituted C3 to C10 saturated cycloalkyl group, a saturated perfluoroalkyl group in Cl at C6, R 'and R "being independently selected from the group consisting of an optionally substituted linear or branched C1 to C6 saturated alkyl group, an optionally substituted C3 to C10 saturated cycloalkyl group, R4 representing H, Cl or Br, d wherein R 1, R 2 and R 4 have the meanings given for formula I, and wherein the substituent R 3 'is selected from the group consisting of saturated chains: (CH 2) n wherein n is an integer of 3 to 6 ( included), 25-49- O- (CH2) m O where m is an integer from 1 to 4 (inclusive), O- (CF2) pO, p being an integer from 1 to 4 (inclusive) Wherein R1 and R2 have the meanings given for formula I, and wherein the substituents R3 'and R4' are independently selected from the group consisting of saturated chains: (CH2) n wherein n is an integer between 3 and 6 (inclusive), O- (CH2) m O where m is an integer from 1 to 4 (inclusive), O- (CF2) pO, p being an integer from 1 to 4 (inclusive) ), Wherein R1 and R2 have the meanings given for Formula I. 12) Composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il est choisi dans le groupe formé par : a) les composés de formule I dans laquelle : RI représente Br ou I, 30 R2 représente Br ou I, et III- 50 - R3 représente H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N(CH3)2, OCF3, ou Ph, R4 représentant H, ou R4 représentant Cl quand R3=C1, R1=Br et R2=I ou, R4 représentant Br quand R3=H3CO et R1=R2=I, b) les composés de formule II dans laquelle : RI, R2 et R4 ont les significations données pour la formule I, et R3' est choisi dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou 0-(CF2)2-0, c) les composés de formule III dans laquelle : RI et R2 ont les significations données pour la formule I, et R3' et R4' sont choisis indépendamment dans le groupe formé par les chaînes saturées O-CH2-O, O-CF2-O ou O-(CF2)2-O. 12) di, tri or tetrahalobiaryl compound according to claim 11, characterized in that it is selected from the group consisting of: a) compounds of formula I in which: RI represents Br or I, R2 represents Br or I, and III-R3 is H, F, Cl, Br, I, CH3, OCH3, N (CH3) 2, OCF3, or Ph, where R4 is H, or R4 is Cl when R3 = C1, R1 = Br and R2 = I or, R4 representing Br when R3 = H3CO and R1 = R2 = I, b) compounds of formula II in which: R1, R2 and R4 have the meanings given for formula I, and R3 'is selected from the group formed by saturated chains O-CH 2 -O, O-CF 2 -O or O- (CF 2) 2 -O, c) compounds of formula III in which: R 1 and R 2 have the meanings given for formula I, and R 3 and R4 'are independently selected from the group consisting of saturated O-CH2-O, O-CF2-O or O- (CF2) 2-O chains. 13) Composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon la revendication 11 ou 12, caractérisé en ce qu'il contient qu'un seul atome d'iode par molécule. 13) di, tri or tetrahalobiaryl compound according to claim 11 or 12, characterized in that it contains only one iodine atom per molecule. 14) Composé di, tri ou tétrahalobiaryle selon la revendication 11 ou 12, caractérisé en ce que sa formule I, II, III ou IV vérifie R1=R2, de préférence R1=R2=I. 14) di, tri or tetrahalobiaryl compound according to claim 11 or 12, characterized in that its formula I, II, III or IV satisfies R1 = R2, preferably R1 = R2 = I. 15) Composé di ou tétrahalobiaryle selon la revendication 14, caractérisé en ce que sa formule I ou III vérifie de plus R3=R4 ou R3'=R4'. 15) di or tetrahalobiaryl compound according to claim 14, characterized in that its formula I or III further satisfies R3 = R4 or R3 '= R4'. 16) Composé biaryle di ou triphosphiné susceptible d'être obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 à partir d'un composé de formule I, II, III ou IV, exceptés les composés * de formule I dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3=H, CH3, OH, ou OCH3 et R4=H ; * de formule II dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3' =(CH2)4 et R4=H, * de formule III dans laquelle : R1=R2=PPh2 et R3,=R4'=O-CH2-O ou O-(CH2)2-O ou O-CF2-O, * de formule IV dans laquelle R1=R2= PPh2. 16) A di or triphosphine biaryl compound obtainable by carrying out the process according to any one of claims 1 to 10 from a compound of formula I, II, III or IV, except the compounds of formula I wherein R1 = R2 = PPh2 and R3 = H, CH3, OH, or OCH3 and R4 = H; of formula II in which: R1 = R2 = PPh2 and R3 '= (CH2) 4 and R4 = H, * of formula III in which: R1 = R2 = PPh2 and R3, = R4' = O-CH2-O or O- (CH 2) 2 -O or O-CF 2 -O, of formula IV wherein R 1 = R 2 = PPh 2. 17) Composé biaryle selon la revendication 16, caractérisé en ce que sa formule I ou III vérifie R1=R2 et simultanément R3=R4 ou R3'=R4'.-51- 17) A biaryl compound according to claim 16, characterized in that its formula I or III satisfies R1 = R2 and simultaneously R3 = R4 or R3 '= R4'. 18) Composé selon la revendication 16 ou 17 caractérisé en ce que tous les groupements phosphine présents sont des groupements -PPh2. 18) Compound according to claim 16 or 17 characterized in that all the phosphine groups present are -PPh2 groups. 19) Utilisation d'un composé di ou triphosphiné selon l'une quelconque des revendications 16 à 18 comme ligand pour la formation, avec un ou plusieurs métaux présentant une activité catalytique, d'un complexe catalytique, notamment pour l'hydrogénation asymétrique et la formation de couplages ou liaisons interatomiques, en particulier de couplages C-C, C-N, C-O et C-P. 19) Use of a di or triphosphine compound according to any one of claims 16 to 18 as a ligand for the formation, with one or more metals having a catalytic activity, of a catalytic complex, in particular for the asymmetric hydrogenation and the formation of couplings or interatomic bonds, in particular CC, CN, CO and CP couplings.
FR0958116A 2009-11-17 2009-11-17 PROCESS FOR THE DOUBLE OR TRIPLE CATALYTIC PHOSPHINATION OF DI, TRI OR TETRAHALOBIARYL COMPOUNDS, INTERMEDIATES EMPLOYED, COMPOUNDS OBTAINED AND USES THEREOF Withdrawn FR2952638A1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0958116A FR2952638A1 (en) 2009-11-17 2009-11-17 PROCESS FOR THE DOUBLE OR TRIPLE CATALYTIC PHOSPHINATION OF DI, TRI OR TETRAHALOBIARYL COMPOUNDS, INTERMEDIATES EMPLOYED, COMPOUNDS OBTAINED AND USES THEREOF
PCT/FR2010/052433 WO2011061439A1 (en) 2009-11-17 2010-11-16 Catalytic phosphination method

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0958116A FR2952638A1 (en) 2009-11-17 2009-11-17 PROCESS FOR THE DOUBLE OR TRIPLE CATALYTIC PHOSPHINATION OF DI, TRI OR TETRAHALOBIARYL COMPOUNDS, INTERMEDIATES EMPLOYED, COMPOUNDS OBTAINED AND USES THEREOF

Publications (1)

Publication Number Publication Date
FR2952638A1 true FR2952638A1 (en) 2011-05-20

Family

ID=41650324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR0958116A Withdrawn FR2952638A1 (en) 2009-11-17 2009-11-17 PROCESS FOR THE DOUBLE OR TRIPLE CATALYTIC PHOSPHINATION OF DI, TRI OR TETRAHALOBIARYL COMPOUNDS, INTERMEDIATES EMPLOYED, COMPOUNDS OBTAINED AND USES THEREOF

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2952638A1 (en)
WO (1) WO2011061439A1 (en)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5510503A (en) * 1993-09-10 1996-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Bisphosphines for asymmetric hydrogenation catalysts
EP1609795A1 (en) * 2004-06-25 2005-12-28 Lonza AG Process for the preparation of asymmetrically substituted biaryldiphosphines
WO2006002730A1 (en) * 2004-06-25 2006-01-12 Lonza Ag Process for the preparation of asymmetrically substituted biaryldiphosphines

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US252306A (en) 1882-01-17 Tendon-cutting implement
EP0025663B1 (en) 1979-09-12 1984-03-21 LUCAS INDUSTRIES public limited company Battery systems employing bipolar electrodes
DK350383A (en) 1982-08-27 1984-02-28 Hoffmann La Roche phosphorus compounds
JPS6061587A (en) 1983-09-16 1985-04-09 Takasago Corp Rhodium-phosphine complex
JPH07105132B2 (en) 1987-09-09 1995-11-13 松下電器産業株式会社 Open / close lid device
JP2681057B2 (en) 1990-10-01 1997-11-19 高砂香料工業株式会社 2,2'-bis (diphenylphosphino) -5,5 ', 6,6', 7,7 ', 8,8'-octahydro-1,1'-binaphthyl and transition metal having this as a ligand Complex
US5399771A (en) 1994-06-01 1995-03-21 Merck & Co., Inc. Process of synthesizing binaphthyl derivatives
JP3148136B2 (en) 1996-12-26 2001-03-19 高砂香料工業株式会社 Novel chiral diphosphine compound, intermediate for producing the same, transition metal complex having the diphosphine compound as a ligand, and asymmetric hydrogenation catalyst containing the complex
US5874628A (en) 1997-03-26 1999-02-23 Monsanto Company Method for preparation of tertiary phosphines via nickel-catalyzed cross coupling
US6162929A (en) 1997-12-23 2000-12-19 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of bisphosphine oxide and bisphosphonate compounds
DE19801248A1 (en) 1998-01-15 1999-07-22 Merck Patent Gmbh New bis(perfluoro-n-alkanesulfonate) derivatives, used to prepare diphosphanes
JP3549390B2 (en) 1998-03-23 2004-08-04 高砂香料工業株式会社 Ruthenium-phosphine complex and method for producing the same
EP0955303B1 (en) 1998-05-08 2006-11-08 Takasago International Corporation Ruthenium-iodo-optically active phosphine complex
ATE324943T1 (en) 1999-09-20 2006-06-15 Penn State Res Found CHIRAL PHOSPHINS, THEIR COMPLEXES WITH TRANSITION METALS AND THEIR USE IN ASYMMETRIC SYNTHESIS REACTIONS
DE60102587T2 (en) 2000-06-02 2005-03-03 Chirotech Technology Ltd. CHIRAL LIGANDS FOR ASYMMETRIC CATALYSTS
FR2812638B1 (en) 2000-08-03 2003-04-25 Ppg Sipsy USE OF CHIRAL DIPHOSPHINES AS OPTICALLY ACTIVE LIGANDS FOR THE PREPARATION OF DIPHOSPHINO-METALLIC COMPLEXES, THE COMPLEXES OBTAINED THEREBY AND THE ASYMMETRIC CATALYSIS PROCESSES USING THE SAME
DE10044793A1 (en) 2000-09-11 2002-04-04 Bayer Ag diphosphines
AU2002216719A1 (en) 2000-11-17 2002-05-27 The Penn State Research Foundation Ortho substituted chiral phosphines and phosphinites and their use in asymmetriccatayltic reactions
EP1528053A1 (en) 2003-10-31 2005-05-04 Lonza Ag Process for the preparation of (S)- or (R)-4-halo-3-hydroxybutyrates
DE102004013598A1 (en) 2004-03-19 2005-10-06 Robert Bosch Gmbh Device for adjusting seat components

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5510503A (en) * 1993-09-10 1996-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Bisphosphines for asymmetric hydrogenation catalysts
EP1609795A1 (en) * 2004-06-25 2005-12-28 Lonza AG Process for the preparation of asymmetrically substituted biaryldiphosphines
WO2006002730A1 (en) * 2004-06-25 2006-01-12 Lonza Ag Process for the preparation of asymmetrically substituted biaryldiphosphines

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALLEN D W: "Synthesis and reactions of 2,2'-biphenylylenebisdiethylphosphine", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, SECTION C: ORGANIC CHEMISTRY, CHEMICAL SOCIETY. LETCHWORTH, GB, 1 January 1967 (1967-01-01), pages 1869 - 1875, XP002077991, ISSN: 0022-4952 *
MASHIMA ET AL: "cationic binap-ru(II) halide complexes: highly efficient catalysts for stereoselective asymmetric hydrogenation of alpha- and beta-functionalized ketones", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, EASTON.; US LNKD- DOI:10.1021/JO00090A026, vol. 59, 1 January 1994 (1994-01-01), pages 3064 - 3076, XP002151743, ISSN: 0022-3263 *
MIKAMI K., AIKAWA K., KORENAGA T.: "General synthetic route to chiral flexible biphenylphosphine ligands: the use of a chiral additive enables the preparation and observation of metal complexes incorporating the enantiopure form.", ORGANIC LETTERS 25 JAN 2001 LNKD- PUBMED:11430045, vol. 3, no. 2, 25 January 2001 (2001-01-25), pages 243 - 245, XP002580513, ISSN: 1523-7060 *
MURATA M ET AL: "A general and efficient method for the palladium-catalyzed cross-coupling of thiols and secondary phosphines", TETRAHEDRON, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL, vol. 60, no. 34, 16 August 2004 (2004-08-16), pages 7397 - 7403, XP004547489, ISSN: 0040-4020 *
PERRON Q ET AL: "Chiral bromine-lithium exchange catalyzed by diamines", TETRAHEDRON ASYMMETRY, PERGAMON PRESS LTD, OXFORD, GB LNKD- DOI:10.1016/J.TETASY.2009.02.027, vol. 20, no. 9, 21 May 2009 (2009-05-21), pages 1004 - 1007, XP026119071, ISSN: 0957-4166, [retrieved on 20090328] *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011061439A1 (en) 2011-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA3141590C (en) Catalytic cannabinoid processes and precursors
EP2476688A1 (en) Ruthenium-based catalytic complexes and the use of such complexes for olefin metathesis
CH706430B1 (en) Catalyst for the asymmetric hydrogenation of imines, method of synthesis and associated application.
FR2999183A1 (en) BORONIC CYCLOPROPYL COMPOUNDS, PROCESS FOR THE PREPARATION OF SAID COMPOUNDS, AND USE THEREOF
EP0748326B1 (en) Optically active diphosphines and method for preparing same by resolution of the racemic mixture
EP1436304B1 (en) Novel disphospines, their complexes with transition metals and their use in asymmetric synthesis
WO2008029754A1 (en) Process for production of optically active aminophosphinylbutanoic acid
CN103073590B (en) Chirality fragrance Spiroketals skeleton biphosphine ligand and its preparation method and application
Drescher et al. Bis-sonogashira cross-coupling: An expeditious approach towards long-chain, phenylene-modified 1, ω-diols
FR2952638A1 (en) PROCESS FOR THE DOUBLE OR TRIPLE CATALYTIC PHOSPHINATION OF DI, TRI OR TETRAHALOBIARYL COMPOUNDS, INTERMEDIATES EMPLOYED, COMPOUNDS OBTAINED AND USES THEREOF
EP2607353B1 (en) New method for synthesising ivabradine and its added salts with a pharmaceutically acceptable acid.
WO2012175837A1 (en) Processes for preparing phosphorus-containing α- and β-amino acids and derivatives thereof
WO2012085474A1 (en) Process for preparing chiral amino acids
Adams et al. Towards the synthesis of perfluoroalkylated derivatives of Xantphos
WO2008135386A1 (en) Chiral ligands of the n-heterocyclic carbene type for asymmetrical catalysis
FR3058140A1 (en) CYCLIC SUPPORTED CATALYSTS
EP0968220A1 (en) 6,6&#39;-bis-(1-phosphanorbornadiene) diphosphines
EP0189694B1 (en) Process for the preparation of isocyanates and isocyanate derivatives
EP1305324A1 (en) Use of chiral diphosphines as optically active ligands
JP2002030006A (en) Method for manufacturing cyclododecene
RU2309937C1 (en) Method for preparing 3-bromoadmantyl-1-alkyl(aryl)-ketones
JP2006045196A (en) Vanadyl binuclear complex
鄭素華 Studies on Novel Transformation of Aromatic Compounds through Reductive Activation of π-Electron System
EP2536682A1 (en) Method for preparing chemical compounds of interest by nucleophilic aromatic substitution of aromatic carboxylic acid derivatives supporting at least one electro-attractive group
WO1998058895A1 (en) Process for the preparation of trifluoromethyl acetophenone

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse

Effective date: 20130731