FR2939044A1 - NOVEL FORMULATIONS BASED ON ANTISED MILK LYOPHILISATES AND HUMAN PROTEAS INHIBITORS, INDICATED IN MILK INTOLERANCE, ALLERGIC AND INFECTIOUS INFLAMMATION - Google Patents

Abstract

L'innovation porte sur de nouvelles compositions médicamenteuses destinées à la médecine humaine et animale, constituées par exemple par un lyophilisat de lait d'ânesse intimement mélangé à un lyophilisat d'un ou de plusieurs inhibiteurs naturels d'enzymes protéasiques humaines, comme l'ovomucoïde et l'ovoinhibiteur, extraits du blanc de l'oeuf de caille de l'espèce Coturnix coturnix japonica de souche B.Mina, pour administration par voie orale, par exemple. Cette association potentialise les effets de chacun des principes actifs, bénéficie de l'effet technique surprenant obtenu par la lyophilisation et induit une forte synergie d'action, dans leurs activités nutritionnelles, anti-inflammatoires spécifiques (allergie) et non spécifiques (infections) de l'adulte et de l'enfant. L'innovation est indiquée dans la prévention et le traitement des pathologies oculo-nasales, respiratoires, dermatologiques ou dans d'autres pathologies comme la malnutrition, l'intolérance au lait de vache et à ses conséquences, et pour rééquilibrer le système immunitaire. La formulation proposée pour des gélules, par exemple, pourra aussi servir à la fabrication de compléments alimentaires, de produits cosmétologiques, voire d'autres produits, de toutes les formes galéniques pharmaceutiquement acceptables, cette formulation étant proposée à titre purement indicatif et n'est pas restrictive. Cette formulation contient le lait d'une ânesse âgée d'au moins quatre ans, et des inhibiteurs naturels de protéases humaines qui sont présents dans le règne animal, végétal et parasitaire ou sont de toutes autres provenances.The innovation concerns novel medicinal compositions intended for human and animal medicine, constituted for example by a lyophilizate of donkey milk intimately mixed with a lyophilizate of one or more natural inhibitors of human protease enzymes, such as ovomucoid and ovoinhibitor, extracts of the white of the quail egg of the species Coturnix coturnix japonica strain B.Mina, for oral administration, for example. This combination potentiates the effects of each of the active ingredients, benefits from the surprising technical effect obtained by lyophilization and induces a strong synergy of action, in their nutritional activities, anti-inflammatory specific (allergy) and non-specific (infections) of the adult and the child. Innovation is indicated in the prevention and treatment of oculo-nasal, respiratory, dermatological or other pathologies such as malnutrition, intolerance to cow's milk and its consequences, and to rebalance the immune system. The formulation proposed for capsules, for example, may also be used for the manufacture of food supplements, cosmetological products, or even other products, of all pharmaceutically acceptable dosage forms, this formulation being proposed for information only and is not not restrictive. This formulation contains the milk of a donkey aged at least four years, and natural inhibitors of human proteases that are present in the animal kingdom, plant and parasitic or are from all other sources.

Description

La présente invention concerne des compositions médicamenteuses à usage humain et animal indiquées dans le traitement préventif et curatif des réactions d'intolérance à l'ingestion de lait de vache, par exemple, à type de réactions inflammatoires digestives locales ou générales (vomissements, douleurs abdominales, malaises) par exemple, de réactions allergiques générales (choc anaphylactique), par exemple ou locales (urticaire, eczéma, oedème de Quincke), par exemple, et comporte du lait d'ânesse associé à un ou plusieurs inhibiteurs d'enzymes protéasiques à serine extraits du blanc d'oeuf de caille de l'espèce Coturnix coturnix japonica de souche B. mina, par exemple, pouvant être obtenus sous différentes formes : solide, liquide, poudre, lyophilisat, crème, pommade, par exemple, permettant la fabrication de toutes les formes galéniques pharmaceutiquement acceptables, sans aucune restriction : comprimés, sachets, gélules, globules, granules, sirops, liquides, par exemple, pour usage par voie orale, sublinguale, nasale, oculaire, et cutanées, par exemple, pouvant être préparés selon différents types de fabrication. On pourra aussi utiliser le lait de tous les mammifères, dont le lait humain, les laits végétaux et les laits de toutes autres provenances, par exemple. The present invention relates to medicinal compositions for human and animal use indicated in the preventive and curative treatment of intolerance reactions to the ingestion of cow's milk, for example, in the form of local or general digestive inflammatory reactions (vomiting, abdominal pain). for example, general allergic reactions (eg anaphylactic shock), localized (eg urticaria, eczema, Quincke's edema), and donkey's milk associated with one or more protease enzyme inhibitors to serine extracted from quail egg white of Coturnix coturnix japonica strain B. mina, for example, which can be obtained in various forms: solid, liquid, powder, lyophilisate, cream, ointment, for example, allowing the manufacture of all pharmaceutically acceptable dosage forms, without any restriction: tablets, sachets, capsules, globules, granules, syrups, liquid es, for example, for oral, sublingual, nasal, ocular, and cutaneous use, for example, which can be prepared according to different types of manufacture. It will also be possible to use the milk of all mammals, including human milk, plant milks and milks from all other sources, for example.

La formulation qui sera proposée pour une gélule par exemple, pourra aussi servir à la fabrication de compléments alimentaires à usage humain et animal, par exemple, de produits cosmétologiques, et pour d'autres produits, par exemple, cette formulation étant proposée à titre purement indicatif et n'est pas restrictive. The formulation that will be proposed for a capsule for example, may also be used for the manufacture of food supplements for human and animal use, for example, cosmetological products, and for other products, for example, this formulation being proposed purely for indicative and is not restrictive.

La présente invention associe les qualités du lait d'ânesse, par exemple, à l'activité des inhibiteurs naturels des enzymes protéasiques humaines (inhibiteurs extraits du blanc d'oeuf de caille japonaise de l'espèce Coturnix coturnix japonica de souche B.Mina), comme l'ovomucoïde et l'ovoinhibiteur, association qui potentialise l'efficacité de chacun des principes actifs et maximise leurs activités anti-inflammatoires et anti-allergiques, par exemple, innovation qui bénéficie de l'effet technique surprenant obtenu par la lyophilisation et par le mélange intime desdits principes actifs, ce qui induit une excellente synergie d'action. L'intolérance au lait de vache peut entraîner des états de malnutrition responsables d'une baisse des défenses immunitaires dont la conséquence est une augmentation de fréquence des pathologies inflammatoires générales, infectieuses et allergiques. The present invention combines the qualities of donkey milk, for example, with the activity of natural inhibitors of human protease enzymes (inhibitors extracted from Japanese quail egg white of Coturnix coturnix japonica strain B.Mina). such as ovomucoid and ovoinhibitor, an association that potentiates the effectiveness of each of the active ingredients and maximizes their anti-inflammatory and anti-allergic activities, for example, innovation that benefits from the surprising technical effect obtained by lyophilization and by the intimate mixing of said active ingredients, which induces an excellent synergy of action. Intolerance in cow's milk can lead to malnutrition states responsible for a decrease in immune defenses, which results in an increase in the frequency of general, infectious and allergic inflammatory diseases.

Dans la présente innovation, on a pris pour type de forme galénique une gélule contenant un lyophilisat de lait d'ânesse, associé et intimement mélangés à un lyophilisat d'inhibiteurs naturels des serine protéases humaines, pour administration par voie orale, à délitement rapide, par exemple, d'autres voies d'administration étant possibles pour d'autres formes galéniques, comme la voie sublinguale et percutanée, par exemple. Par lait d'ânesse on entend le lait frais pur issu de la traite d'une ânesse âgée d'au moins quatre ans, par exemple ; le lait frais obtenu juste après la traite est surgelé, par exemple, pour être lyophilisé à froid afin de préserver au maximum ses composants, puis mis en gélules par exemple. In the present invention, a gelatin capsule containing a lyophilizate of donkey milk, associated and intimately mixed with a lyophilizate of natural inhibitors of human serine proteases, for oral administration, with rapid disintegration, has been taken as a type of dosage form. for example, other routes of administration being possible for other galenic forms, such as the sublingual and percutaneous route, for example. Donkey's milk is pure fresh milk from the milking of a donkey at least four years old, for example; the fresh milk obtained just after the milking is frozen, for example, to be lyophilized cold in order to preserve its components as much as possible, then put in capsules for example.

Le lait d'ânesse frais contient principalement des protéines, des glucides, des lipides, des vitamines, des sels minéraux et des oligo-éléments ; la composition du lait d'ânesse et très proche de celle du lait maternel, et peut donc être un substitut idéal en cas d'intolérance au lait de vache : - les protéines sont essentiellement représentées par une forte teneur en lysozyme et une faible teneur en caséine ce qui explique, d'une part, sa faible contamination microbienne et d'autre part, une digestion facilitée, - les glucides sont essentiellement le lactose, qui intervient comme stimulant dans l'absorption intestinale du calcium, - les lipides comportent des acides gras essentiels non synthétisés par l'organisme, les oméga 3 et les oméga 6, - les vitamines sont les vitamines A, B1, B2, B6, D, C et E, - les sels minéraux et les oligo-éléments comprennent le calcium, le magnésium, le phosphore, le sodium, le fer et le zinc. Fresh donkey milk contains mainly proteins, carbohydrates, lipids, vitamins, minerals and trace elements; the composition of donkey milk and very close to that of breast milk, and can therefore be an ideal substitute in case of intolerance to cow's milk: - the proteins are mainly represented by a high content of lysozyme and a low content of casein which explains, on the one hand, its low microbial contamination and on the other hand, a facilitated digestion, - carbohydrates are essentially lactose, which acts as a stimulant in the intestinal absorption of calcium, - lipids contain acids essential fatty acids not synthesized by the body, omega 3 and omega 6, - vitamins are vitamins A, B1, B2, B6, D, C and E, - mineral salts and trace elements include calcium, magnesium, phosphorus, sodium, iron and zinc.

Par inhibiteurs naturels des enzymes protéasiques humaines , on entend des glycoprotéines contenues dans le blanc de l'oeuf de caille japonaise de l'espèce Coturnix coturnix japonica de souche B.Mina (l'oeuf de caille étant considéré comme un produit naturel), dotées d'une puissante activité anti-protéasique humaine (protéases du type trypsine et ses homologues), ce qui leur confère une très forte activité anti-inflammatoire ; deux fractions ont été isolées du blanc de l'oeuf de caille : -l'ovomucoïde, d'un poids moléculaire de 28 kDA, inhibe la trypsine humaine et ses homologues comme l'élastase, la tryptase et la carboxypeptidase, par exemple. -l'ovoinhibiteur, d'un poids moléculaire de 57 kDA, n'inhibe pas la trypsine humaine, mais la protéinase, sérine protéase d'une moisissure nommée aspergillus orizae, la subtilisine, sérine protéase du bacille subtilis, et enfin l'&-chymotrypsine.35 L'association de ces deux inhibiteurs naturels des serine protéases humaines dans une proportion, par exemple, de trois fractions d'ovomucoïde pour une fraction d'ovoinhiteur, confère à l'innovation une activité anti- protéasique plus large et plus puissante par rapport à chacun de ces inhibiteurs, proposés séparément. By natural inhibitors of human protease enzymes, we mean glycoproteins contained in the white of the Japanese quail egg of Coturnix coturnix japonica strain B.Mina (the quail egg is considered a natural product), endowed with a powerful anti-human protease activity (trypsin-like proteases and its homologs), which gives them a very strong anti-inflammatory activity; two fractions were isolated from the white of the quail egg: -ovomucoid, a molecular weight of 28 kDa, inhibits human trypsin and its homologues such as elastase, tryptase and carboxypeptidase, for example. the inhibitor, with a molecular weight of 57 kDa, does not inhibit human trypsin, but the proteinase, serine protease of a mold called aspergillus orizae, subtilisin, serine protease of Bacillus subtilis, and finally the The combination of these two natural human serine protease inhibitors in a proportion, for example, of three ovomucoid fractions for an ovoinhiter fraction, gives the innovation a broader anti-protease activity and more powerful compared to each of these inhibitors, offered separately.

L'innovation se compose, par exemple, in fine, d'un mélange intime d'un lyophilisat de lait d'ânesse et d'un lyophilisat d'ovomucoïde et d'ovoinhibiteur intimement mélangés et incorporés dans une gélule à délitement rapide pour la voie orale, par exemple, mais d'autres voies d'administration sont possibles avec des formes galéniques différentes, les comprimés pour la voie sublinguale et, des crèmes, des pommades pour la voie percutanée, par exemple. The innovation consists, for example, in fine, of an intimate mixture of a lyophilisate of donkey milk and a lyophilizate of ovomucoid and ovoinhibitor intimately mixed and incorporated into a capsule fast disintegration for the orally, for example, but other routes of administration are possible with different dosage forms, tablets for the sublingual route and, creams, ointments for the percutaneous route, for example.

Selon l'état antérieur, on connaît notre brevet 2 901 137, dans lequel on décrit une composition médicamenteuse à base d'inhibiteurs naturels des protéases humaines, associés à des vitamines et ou à des sels minéraux et ou à des acides aminés, incorporés dans un excipient, composition administrée par voie orale et sublinguale, sous la forme d'un comprimé à délitement rapide. According to the prior state, it is known from our patent 2,901,137, in which there is described a drug composition based on natural inhibitors of human proteases, associated with vitamins and or mineral salts and or amino acids, incorporated in an excipient, an orally and sublingually administered composition, in the form of a fast disintegrating tablet.

Il n'était donc pas évident, même pour l'homme de l'art, d'associer du lait d'ânesse ou une autre variété de lait provenant d'un mammifère, d'un végétal ou de toutes autres provenances, à un ou plusieurs inhibiteurs naturels des enzymes protéasiques humaines. It was therefore not obvious, even for those skilled in the art, to associate donkey milk or another variety of milk from a mammal, a plant or any other source, to a or several natural inhibitors of human protease enzymes.

Le mélange intime des lyophilisats incorporés dans une gélule, par exemple, est une composition médicamenteuse constituée par un lyophilisat de lait d'ânesse mélangé à un lyophilisat d'inhibiteurs naturels des protéases humaines The intimate mixture of the lyophilizates incorporated in a capsule, for example, is a medicinal composition consisting of a lyophilizate of donkey milk mixed with a lyophilizate of natural inhibitors of human proteases.

extraits du blanc des œufs de caille de l'espèce Coturnix coturnix japonica de souche B.Mina, adapté à un délitement rapide par voie orale, ce qui favorise la libération des principes actifs dans l'organisme. Cette gélule comprend des principes pharmacologiquement actifs intimement mélangés : un lyophilisat de lait d'ânesse et un lyophilisat d'inhibiteurs naturels des protéases humaines (ovomucoïde et ovoinhibiteur). Cette gélule possède des activités qui lui sont propres . extracts of the white of the quail eggs of the species Coturnix coturnix japonica B.Mina strain, adapted to a rapid oral disintegration, which promotes the release of active ingredients in the body. This capsule comprises pharmacologically active principles intimately mixed: a lyophilizate of donkey milk and lyophilisate of natural inhibitors of human proteases (ovomucoid and ovoinhibitor). This capsule has activities of its own.

- une forte valeur nutritionnelle grâce à l'apport combiné 15 des protéines, des glucides, des lipides, des vitamines, des sels minéraux et des oligo-éléments contenus dans le lait d'ânesse, un exemple de formulation sera décrit ci-après, - une activité anti-inflammatoire globale ciblée sur tous 20 les tissus et organes de l'organisme et, - une activité anti-inflammatoire non spécifique liée aux inhibiteurs des protéases humaines, activité intervenant dans la prévention et le traitement des processus infectieux de l'adulte et de l'enfant, par exemple, 25 - une activité anti-inflammatoire, anti-allergique spécifique, grâce à l'inhibition de la libération des médiateurs chimiques excrétés dans le sang par les cellules basophiles et les mastocytes lors d'un conflit allergènes-anticorps IgE (allergènes d'acariens, de 30 moisissures, de pollens, par exemple), médiateurs responsables des symptômes cliniques de l'allergie, - une activité anti-inflammatoire dermatologique, grâce à son action inhibitrice sur les enzymes de l'inflammation contenues dans les cellules immunitaires du derme telles 10 que l'élastase secrétée par les cellules neutrophiles en cas d'inflammation cutanée par exemple, - une activité anti-inflammatoire sur tout le système oculo-naso-respiratoire, - une forte action stimulante du système immunitaire par l'intermédiaire du zinc et de la vitamine C contenus dans le lait d'ânesse. a high nutritional value thanks to the combined supply of proteins, carbohydrates, lipids, vitamins, mineral salts and trace elements contained in donkey milk, an example of a formulation will be described below, a global anti-inflammatory activity targeted at all the tissues and organs of the body and a non-specific anti-inflammatory activity related to the inhibitors of human proteases, activity involved in the prevention and treatment of the infectious processes of the body. adult and child, for example, 25 - an anti-inflammatory, anti-allergic specific activity, through the inhibition of the release of chemical mediators excreted in the blood by basophilic cells and mast cells in a conflict allergens-IgE antibodies (mite allergens, molds, pollen, for example), mediators responsible for clinical symptoms of allergy, - derma anti-inflammatory activity tological, thanks to its inhibitory action on the enzymes of inflammation contained in the immune cells of the dermis such as the elastase secreted by neutrophilic cells in case of cutaneous inflammation for example, - an anti-inflammatory activity on all the oculo-naso-respiratory system, - a strong stimulating action of the immune system via zinc and vitamin C contained in donkey's milk.

1/ Obtention des lyophilisats du lait d'ânesse et des 10 inhibiteurs naturels des protéases humaines. On utilise un lyophilisateur ; la lyophilisation ou séchage à froid, est un procédé qui consiste à retirer l'eau d'un aliment ou de tout autre produit solide ou liquide, afin de le rendre stable à la température ambiante et à faciliter 15 sa conservation ; la lyophilisation comprend trois étapes : la congélation, la dessiccation primaire et la dessiccation secondaire ou séchage final : 1 / Obtaining lyophilisates of donkey milk and natural inhibitors of human proteases. A lyophilizer is used; freeze-drying or cold drying is a process of removing water from a food or other solid or liquid product to make it stable at room temperature and to facilitate its preservation; lyophilization comprises three stages: freezing, primary drying and secondary drying or final drying:

-la congélation consiste à ramener la température du 20 produit à lyophiliser à une température comprise entre -20° et -80°C de façon à bloquer l'eau sous forme de glace, cela évite l'altération des principes actifs, -la dessiccation primaire ou sublimation, est le passage d'une substance de l'état solide ou liquide à l'état 25 gazeux ; le produit ou l'aliment est desséché en le mettant sous vide, la glace devient alors de la vapeur ; la déshydratation du produit entraîne une perte d'eau de 80 à 90°, -la dessiccation secondaire commence quand toute la glace 30 est sublimée ou supprimée, les aliments ou les produits sont séchés, la température du lyophilisateur s'élève spontanément et brièvement une fois que toute l'eau est sublimée ce qui permet d'obtenir un produit sec à 95% voire plus, sans la moindre altération de sa composition 35 initiale ; la lyophilisation permet le mélange des produits ainsi obtenus, leur conservation et leur stabilité sont garanties pour plusieurs années ; l'excellente action pharmacologique du produit fini (lait d'ânesse et inhibiteurs de protéases) repose sur l'effet surprenant induit par la technique de lyophilisation, l'association des produits potentialise et maximise leur efficacité grâce à une excellente synergie d'action. the freezing consists in reducing the temperature of the product to be freeze-dried to a temperature of between -20 ° and -80 ° C. so as to block the water in the form of ice, this avoids the alteration of the active principles, the desiccation primary or sublimation, is the passage of a substance from the solid or liquid state to the gaseous state; the product or the food is dried by putting it under vacuum, the ice then becomes steam; the dehydration of the product causes a water loss of 80 to 90 °, the secondary drying commences when all the ice is sublimed or suppressed, the food or the products are dried, the temperature of the lyophilizer rises spontaneously and briefly a once all the water is sublimed which makes it possible to obtain a dry product at 95% or more, without the slightest alteration of its initial composition; lyophilization allows the mixing of the products thus obtained, their preservation and their stability are guaranteed for several years; the excellent pharmacological action of the finished product (donkey milk and protease inhibitors) is based on the surprising effect induced by the freeze-drying technique, the combination of products potentiates and maximizes their effectiveness thanks to an excellent synergy of action.

2/ Obtention d'un ou de plusieurs inhibiteurs naturels anti- protéases : Les inhibiteurs naturels des protéases humaines extraits du blanc de l'oeuf de caille comprennent : 2 / Obtaining one or more natural anti-protease inhibitors: The natural inhibitors of human proteases extracted from the white of the quail egg include:

-l'ovomucoïde, qui est contenu dans le blanc, est isolé par précipitation à l'aide de l'acide trichloracétique et de l'acétone ; la fraction protéique isolée est ensuite purifiée par chromatographie séquentielle sur DEAE- cellulose ; une fois purifié, l'ovomucoïde est lyophilisé ; l'activité anti-protéases humaines (trypsine et homologues)est testée sur un substrat de caséine ; on fait réagir 2 pg d'ovomucoïde sur 1 pg de trypsine humaine : l'ovomucoïde du blanc de l'oeuf de caille n'est détruit ni par la digestion ni par un pH gastrique acide ce qui permet son administration par voie orale, par exemple, -l'ovoinhibiteur est obtenu par précipitation à l'aide de l'acide trichloracétique et de l'acétone ; on obtient un précipité qui est dialysé et lyophilisé ; on mesure la capacité d'inhibition des inhibiteurs protéasiques en faisant réagir la fraction obtenue sur la protéinase d'aspergillus orizae en utilisant un substrat de caséine, puis la subtilisine du bacillus subtilis, chymotrypsine et la trypsine humaine : l'ovoinhibiteur n'inhibe pas l'activité protéasique de la trypsine humaine, mais inhibe 1a protéinase, la subtilisine et l'a-chymotrypsine. the ovomucoid, which is contained in the white, is isolated by precipitation with the aid of trichloroacetic acid and acetone; the isolated protein fraction is then purified by sequential chromatography on DEAE-cellulose; once purified, the ovomucoid is lyophilized; the anti-human protease activity (trypsin and homologues) is tested on a casein substrate; 2 μg of ovomucoid are reacted with 1 μg of human trypsin: the ovomucoid of the white of the quail egg is destroyed neither by digestion nor by an acidic gastric pH, which allows its oral administration, by for example, the inhibitor is obtained by precipitation with trichloroacetic acid and acetone; a precipitate is obtained which is dialysed and lyophilized; the inhibitory capacity of protease inhibitors is measured by reacting the fraction obtained on aspergillus orizae proteinase using a casein substrate, then the subtilisin of bacillus subtilis, chymotrypsin and human trypsin: the ovoinhibitor does not inhibit the protease activity of human trypsin, but inhibits proteinase, subtilisin and α-chymotrypsin.

3/ Exemple de formulation d'une gélule de lyophilisats de 5 lait d'ânesse et inhibiteurs naturels des protéases humaines (200 mg) : 3 / Example of Formulation of a Capsule of Lyophilisates of Donkey's Milk and Natural Inhibitors of Human Proteases (200 mg):

lyophilisat de lait d'ânesse 196 mg lyophilisat d'ovomucoïde 3 mg 10 lyophilisat d'ovoinhibiteur 1 mg 9 lyophilisate of donkey milk 196 mg lyophilisate of ovomucoid 3 mg 10 lyophilisate of ovoinhibitor 1 mg 9

Claims (1)

REVENDICATIONS1/ Compositions médicamenteuses destinées à la médecine humaine et animale, caractérisées en ce qu'elles contiennent un lyophilisat de lait d'ânesse intimement mélangé à un lyophilisat d'un ou de plusieurs inhibiteurs naturels des protéases humaines extraits du blanc de l'oeuf de caille de l'espèce Coturnix coturnix japonica de souche B.mina, constituant un mélange pharmacologiquement actif grâce à ses composants. 2/ Compositions médicamenteuses selon la revendication 1 caractérisées en ce que chaque principe actif ayant une action pharmacologique qui lui est propre, le mélange intime des deux lyophilisats potentialise l'efficacité de chacun des produits, induit une synergie d'action et maximise l'activité médicamenteuse globale de la présente innovation, bénéficiant de plus de l'effet technique surprenant conféré par la lyophilisation, de sorte que l'administration de cette nouvelle composition peut se faire par voie orale, sublinguale ou percutanée selon la forme galénique adoptée, par exemple, gélules, comprimés, poudre, liquide, crème, pommade ou toutes autres formes galéniques pharmacologiquement acceptables. 3/ Compositions médicamenteuses selon les revendications 1 et 2 caractérisées en ce qu'elles comprennent des constituants pharmacologiquement actifs : - un lyophilisat de lait d'ânesse, par exemple, contenant principalement des protéines, des glucides, des lipides, des vitamines, des sels minéraux et des oligo-éléments, - un lyophilisat d'un ou de plusieurs inhibiteurs de protéases 35 a serine humaines, par exemple, tels que l'ovomucoïde etl'ovoinhibiteur extraits du blanc de l'oeuf de caille de l'espèce Coturnix coturnix japonica de souche B.mina. 4/ Compositions médicamenteuses selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme de gélules à délitement rapide. 5/ Compositions médicamenteuses, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées en ce qu'elles possèdent une forte valeur nutritionnelle et qu'elles peuvent compenser les carences alimentaires dues à l'intolérance au lait de vache, par exemple, à la malnutrition et rééquilibrer le système immunitaire. 6/ Compositions médicamenteuses, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées en ce que la formulation utilisée peut être appliquée à la fabrication de compléments alimentaires et de produits cosmétologiques et de tous autres produits. 7/ Compositions médicamenteuses, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées en ce que le lait peut être d'origine humaine, animale ou végétale ou de toutes autres provenances et que les inhibiteurs naturels des enzymes protéasiques, peuvent être extraits du règne animal, végétal, bactérien et parasitaire ou de toutes autres provenances. 8/ Compositions médicamenteuses, selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisées en ce que l'innovation contenant un lyophilisat de lait d'ânesse et un lyophilisat d'inhibiteurs naturels de serine protéases humaines, peuvent être un substitut idéal en cas d'intolérance au lait de vache chez l'enfant, la composition du lait d'ânesse étant très proche de celle du lait maternel. CLAIMS1 / Drug compositions intended for human and animal medicine, characterized in that they contain a lyophilisate of donkey milk intimately mixed with a lyophilizate of one or more natural inhibitors of human proteases extracted from the egg white of quail Coturnix coturnix japonica B.mina strain, constituting a pharmacologically active mixture through its components. 2 / drug compositions according to claim 1 characterized in that each active ingredient having a pharmacological action of its own, the intimate mixture of two lyophilisates potentiates the effectiveness of each of the products, induces a synergistic action and maximizes the activity overall medicinal product of the present invention, benefiting more from the surprising technical effect conferred by freeze-drying, so that the administration of this new composition can be done orally, sublingually or percutaneously according to the adopted dosage form, for example, capsules, tablets, powder, liquid, cream, ointment or any other pharmacologically acceptable dosage form. 3 / drug compositions according to claims 1 and 2 characterized in that they comprise pharmacologically active constituents: - a lyophilisate of donkey milk, for example, mainly containing proteins, carbohydrates, lipids, vitamins, salts minerals and trace elements; a lyophilizate of one or more human serine protease inhibitors, for example, such as the ovomucoid and the inhibitor extracts from the white of the quail egg of Coturnix coturnix species. strain japonica B.mina. 4 / drug compositions according to any one of the preceding claims, characterized in that they are in the form of fast disintegrating capsules. 5 / drug compositions according to any one of the preceding claims, characterized in that they have a high nutritional value and that they can compensate for food deficiencies due to intolerance to cow's milk, for example, to malnutrition and rebalance the immune system. 6 / drug compositions according to any one of the preceding claims, characterized in that the formulation used can be applied to the manufacture of food supplements and cosmetological products and all other products. 7 / drug compositions according to any one of the preceding claims, characterized in that the milk may be of human, animal or plant origin or from any other source and that the natural inhibitors of protease enzymes may be extracted from the animal kingdom , plant, bacterial and parasitic or from any other source. 8 / drug compositions according to any one of the preceding claims, characterized in that the innovation containing a lyophilizate of donkey milk and a lyophilisate of natural inhibitors of human serine proteases, may be an ideal substitute in case of intolerance to cow's milk in children, the composition of donkey milk being very close to that of breast milk.