FR2935096A1

FR2935096A1 - Composition of fruit extract of Rosaceae family seeds, useful to prepare e.g. food composition, comprises polyphenols, chlorogenic acid and combination of flavonols (quercetin), dihydrochalcone (phloridzin), and flavanols (catechins)

Info

Publication number: FR2935096A1
Application number: FR0855668A
Authority: FR
Inventors: Tibogo Sanogo; Philippe Sanoner; Romuald Eude; Marylene Lecourt
Original assignee: COOPERATIVE AGRICOLE D ELLE ET
Current assignee: COOPERATIVE AGRICOLE D ELLE ET
Priority date: 2008-08-21
Filing date: 2008-08-21
Publication date: 2010-02-26
Anticipated expiration: 2028-08-21
Also published as: FR2935096B1

Abstract

Composition (I) of fruit extract of Rosaceae family seeds comprises: polyphenols (at least 25 wt.% related to the total weight of dried material of the composition); chlorogenic acid (at least 15 wt.%); and a combination of at least 15 wt.% of flavonols (quercetin), at least 10 wt.% of dihydrochalcone (phloridzin), and at least 10 wt.% flavanols (catechins). Independent claims are included for a process of preparing (I) comprising: either (a) contacting the starting material dissolved in a solvent on a suitable adsorbent resin of styrene-divinylbenzene, (b) eluting a first fraction rich in hydroxycinnamic acids with an aqueous solvent comprising 15-25 wt.% of ethanol, and recovering the first fraction and then obtaining a powder of the first fraction by removal of aqueous solvent, (c) eluting a second fraction rich in flavanols with aqueous solvent comprising 35-45 wt.% of ethanol, recovering the second fraction and then obtaining a powder of the second fraction by elimination of aqueous solvent, (d) eluting a third fraction rich in dihydrochalcones and flavanols with aqueous solvent comprising 60-80 wt.% of ethanol, and recovering the third fraction and then obtaining a powder of the third fraction by elimination of the aqueous solvent, and (e) preparation of (I) by mixing the obtained powders in appropriate proportions; or (aa) preparation of a fraction rich in hydroxycinnamic acid, comprising (a1) contacting a first material dissolved in a solvent and adjusting to an acidic pH on the adsorbent resin of styrene-divinylbenzene, and again adjusting to an acidic pH, where the acidic pH is 2-3, (a2) elution of first fraction rich in hydroxycinnamic acid with an aqueous solvent comprising ethanol (30-50%), recovering the first fraction, and obtaining a powder of first fraction by elimination of aqueous solvent, (bb) preparation of second fraction rich in flavonols and third fraction rich in flavonols and dihydrochalcones comprising (b1) contacting a first material dissolved in a solution in a appropriate solvent and adjusting to an basic pH on the adsorbent resin of styrene-divinylbenzene and again adjusting to an basic pH, where the basic pH is 6.5-7.5, (b2) elution of second fraction rich in flavonol with an aqueous solvent comprising ethanol (35-45 wt.%), recovering the second fraction, and obtaining a powder of second fraction by elimination of aqueous solvent, (b3) elution of a third fraction rich in flavonol and dihydrochalcones with an aqueous solvent comprising ethanol (65-75 wt.%), recovering the third fraction, and obtaining a powder of third fraction by elimination of aqueous solvent, and (cc) preparation of (I) by mixing the obtained powders in appropriate proportions. ACTIVITY : Nootropic; Dermatological; Osteopathic; Hypotensive; Anorectic; Antiarteriosclerotic; Anticoagulant. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention se rapporte au domaine de la fabrication de compositions contenant des polyphénols, destinées à un usage alimentaire, diététique, nutraceutique et cosmétique. FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to the field of the manufacture of compositions containing polyphenols, intended for food, dietary, nutraceutical and cosmetic use.

ART ANTERIEUR Les polyphénols sont connus depuis longtemps pour leurs activités bénéfiques dans de nombreux domaines, y compris les domaines médical, cosmétique et alimentaire. De manière générale, les polyphénols constituent une large famille de molécules ayant en commun la présence dans leur structure plus ou moins complexe d'une pluralité de groupes phénoliques. Les polyphénols englobent diverses classes moléculaires incluant les acides phénoliques, les flavanones, les tannins, et les anthocyanes. 1s On a décrit dans l'état de la technique de nombreux extraits végétaux enrichis en polyphénols ainsi que leurs procédés de préparation. Les plus représentatifs sont les extraits de marc de raisin, de pellicules de raisin, de pépins de raisin, de thé, d'écorce de pin, d'olive et de romarin (voir les documents de brevet FR 2 643 073, FR 2 372 823, US 4,698,360, EP 348 781, 20 EP 283 349, FR 1 427 100, FR 2 092 743). Chaque classe de polyphénols possède une activité, ou une combinaison d'activités, sur la physiologie d'un organisme qui est spécifique et au moins sensiblement distincte des activités des autres classes. Par exemple, des extraits riches en acide chlorogénique, composé qui est 25 retrouvé en grande quantité dans la pomme, le café ou le thé vert, sont connus pour leurs effets d'inhibition de l'assimilation intestinale du sucre et leurs effets d'inhibition sur la prise de poids. Des extraits enrichis en phloridzine ont été décrits antérieurement pour leurs effets contre le diabète. Toutefois, des études récentes réalisées avec de la 30 phloridzine hautement purifiée montrent que ce polyphénol serait peu actif in vivo chez l'homme. Des extraits enrichis en quercétine, y compris en certains glycosides de la quercétine, ont été décrits pour leurs effets sur le métabolisme du glucose, et pour leurs effets anti-hypertenseurs. PRIOR ART Polyphenols have long been known for their beneficial activities in many fields, including the medical, cosmetic and food fields. In general, polyphenols constitute a broad family of molecules having in common the presence in their more or less complex structure of a plurality of phenolic groups. Polyphenols include various molecular classes including phenolic acids, flavanones, tannins, and anthocyanins. Many plant extracts enriched in polyphenols have been described in the state of the art as well as their methods of preparation. The most representative are the extracts of grape pomace, grape skins, grape seeds, tea, pine bark, olive and rosemary (see patent documents FR 2 643 073, FR 2 372 823, US 4,698,360, EP 348,781, EP 283,349, FR 1,427,100, FR 2 092 743). Each class of polyphenols has an activity, or a combination of activities, on the physiology of an organism that is specific and at least substantially distinct from the activities of other classes. For example, extracts rich in chlorogenic acid, which compound is found in large quantities in apple, coffee or green tea, are known to inhibit the intestinal assimilation of sugar and their inhibitory effects. on weight gain. Phloridzin enriched extracts have been previously described for their effects against diabetes. However, recent studies with highly purified phloridzine show that this polyphenol is not active in vivo in humans. Quercetin-enriched extracts, including some quercetin glycosides, have been described for their effects on glucose metabolism, and for their antihypertensive effects.

Des extraits riches en catéchines ont été décrits pour leurs effets contre les cancers ou encore contre les maladies inflammatoires ou coronariennes. On observe toutefois que les effets in vivo de chaque classe de polyphénols qui ont été décrits dans l'état de la technique ont été obtenus après administration d'extraits enrichis en certains polyphénols et non après administration d'un polyphénol donné sous forme purifiée. Les extraits végétaux enrichis en polyphénols comprennent donc des combinaisons variées de polyphénols, à la fois du point de vue qualitatif et du point de vue quantitatif. Ainsi, les extraits végétaux enrichis en polyphénols comprennent un ou plusieurs io polyphénols quantitativement majoritaires, en combinaison avec une pluralité d'autres polyphénols en quantité minoritaires. Du fait du caractère variable de la constitution qualitative et quantitative en polyphénols de ces extraits végétaux, la contribution réelle d'un type de polyphénol particulier à l'effet qui est observé in vitro ou in vivo est difficile, et dans certains cas impossible, à déterminer. On ne is peut en effet jamais exclure l'existence d'effets de synergie in vitro ou in vivo entre un polyphénol quantitativement majoritaire et un ou plusieurs polyphénols quantitativement minoritaires. De manière générale, selon le type de polyphénol quantitativement majoritaire que l'on désire dans un extrait végétal final, ledit extrait est préparé à 20 partir de végétaux qui sont connus pour contenir naturellement une haute teneur du type de polyphénol d'intérêt. A titre d'exemple, certains fruits à pépins de la famille des Rosaceae, comme la pomme, sont connus pour être naturellement riches en flavanols, et plus particulièrement riches en catéchines et en oligomères et polymères de 25 catéchines, et dans une moindre mesure également riches en acides hydroxycinnamiques y compris en acide chlorogénique. La pomme est aussi connue pour posséder une faible teneur en dihydrochalcones, y compris en phloridzine, notamment dans la partie comestible du fruit. Toutefois, compte tenu de la constitution qualitative et quantitative complexe de la pomme en 30 polyphénols, la contribution de chaque type de polyphénol à ses effets globaux in vitro ou in vivo, par exemple les effets sur la glycémie, ne semble pas aujourd'hui déterminée. De manière générale, on retrouve globalement dans les extraits végétaux, y compris dans les extraits de pomme, les rapports quantitatifs d'un polyphénol à 35 un autre polyphénol qui sont initialement présents dans le fruit. On peut par exemple citer l'extrait polyphénolique de pomme décrit dans le document de brevet EP 657 169, qui contient essentiellement les composés hydrosolubles qui passent facilement dans le jus, à savoir ceux du groupe des acides hydroxycinnamiques (chlorogénique, caféique, p-coumarique) et du groupe des flavanols (catéchines et polymères de catéchine, aussi appelés procyanidols). La quercétine et les dérivés glycosylés de la phlorétine (phloridzine) sont présents en faibles proportions. Dans des cas spécifiques, on recherche à enrichir la composition finale d'extrait, sélectivement en un ou plusieurs types de polyphénols. On peut citer io notamment le document de brevet FR 2 822 466 qui décrit un procédé d'obtention de polyphénols à partir de pomme ainsi que l'extrait produit final du procédé, qui est enrichi en phloridzine. On peut aussi citer le document PCT n ° WO 2007/026101, qui décrit des procédés d'obtention d'extraits polyphénoliques à partir de pomme, et plus is précisément à partir de différents constituants de la pomme tels que la peau, la pulpe ou les pépins, permettant la préparation de compositions finales de constitutions qualitative et quantitative variées en polyphénols. Ce document décrit par exemple un extrait obtenu à partir de pulpe de pomme qui est enrichi en flavanols et qui contient aussi des acides hydroxycinnamiques, des 20 dihydrochalcones et des flavonols. Cet extrait de pulpe de pomme comprend une teneur maximale en catéchines et polymères de catéchines de 10% en poids des polyphénols totaux et une teneur maximale de dihydrochalcones de 10% en poids des polyphénols totaux. On y décrit aussi un extrait enrichi en phloridzine obtenu à partir des pépins entiers de pomme. On y décrit également un extrait 25 enrichi en flavonols ainsi qu'un extrait enrichi en cires, obtenus à partir des peaux de pomme. Il existe toujours un besoin dans l'état de la technique pour de nouvelles compositions contenant des polyphénols, notamment pour une utilisation dans le domaine médical, cosmétique et alimentaire. 30 RESUME DE L'INVENTION La présente invention est relative à une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae comprenant au moins 25 pour cent en poids de polyphénols par rapport au poids total de matière sèche de ladite 35 composition, ladite composition ayant une teneur d'au moins 15 pour cent en poids d'acides hydroxycinnamiques et ladite composition comprenant une combinaison de : - au moins 15 pour cent en poids de flavonols (quercétine), - au moins 10 pour cent en poids de dihydrochalcones (phloridzine), et - au moins 15 pour cent en poids de flavanols (catéchines), les pourcentages en poids des acides hydroxycinnamiques, des flavonols, des dihydrochalcones et des flavanols étant exprimés par rapport au poids total des polyphénols. Cette invention concerne aussi l'utilisation de la composition d'extrait ci-dessus pour la fabrication de compositions pharmaceutiques, cosmétiques, alimentaires, cosméceutiques ou encore nutraceutiques. La présente invention a aussi pour objet des procédés pour la fabrication d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae telle que décrite ci-dessus. 15 DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Le demandeur s'est attaché à définir la constitution qualitative et quantitative optimale en polyphénols pour une composition capable d'exercer une combinaison d'effets bénéfiques pour la santé. 20 Plus précisément, le demandeur a réalisé des travaux de recherche importants afin de mettre au point des compositions d'extraits polyphénoliques obtenues à partir de fruits à pépins appartenant à la famille des Rosaceae, et particulièrement à partir de pommes, et dont la constitution qualitative et quantitative spécifique en polyphénols permet l'obtention d'une combinaison 25 d'effets bénéfiques pour la santé humaine ou animale, incluant les effets suivants : effets anti-oxydants, régulation de la glycémie et régulation du métabolisme des lipides. On fournit selon l'invention une composition comprenant un extrait de pomme enrichi en polyphénols et ayant une teneur minimale et équilibrée en 30 certains polyphénols, ladite composition possédant notamment des activités avantageuses sur la glycémie et le métabolisme des lipides. L'invention a pour objet une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae comprenant au moins 25 pour cent en poids de polyphénols par rapport au poids total de matière sèche de ladite composition, ladite composition ayant une teneur d'au moins 15 pour cent en poids d'acides hydroxycinnamiques et ladite composition comprenant une combinaison de : - au moins 15 pour cent en poids de flavonols (quercétine), - au moins 10 pour cent en poids de dihydrochalcones (phloridzine), et - au moins 10 pour cent en poids de flavanols (catéchines), les pourcentages en poids de des acides hydroxycinnamiques, des flavonols, des dihydrochalcones et des flavanols étant exprimés par rapport au poids total des polyphénols. Dans la présente description les teneurs globales en polyphénols sont io déterminées selon la technique conventionnelle de Folin Ciocalteu. Dans la présente description, les teneurs en chacun des polyphénols de types dihydrochalcones, flavonols, flavanols et acides hydroxycinnamiques est déterminée par la technique conventionnelle de chromatographie en phase liquide à haute pression (HPLC). is Dans la présente description, les teneurs en acides hydroxycinnamiques sont exprimées en équivalent d'acide chlorogénique. Dans la présente description, les teneurs en flavonols sont exprimées en équivalent de quercétine. Dans la présente description, les teneurs en dihydrochalcones sont 20 exprimées en équivalent de phloridzine. Dans la présente description, les teneurs en flavanols sont exprimées en équivalent de catéchines. De manière surprenante, on a montré selon l'invention que la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus, lorsqu'elle est 25 administrée in vivo, possède des effets bénéfiques sur la glycémie. Notamment, on a montré dans les exemples que la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus est capable de réguler le taux de glycémie postprandiale, et plus précisément la dernière phase de la glycémie postprandiale, c'est-à-dire environ une heure à deux heures après le 30 repas. De plus, on a montré que la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus possède une cytotoxicité réduite, en comparaison avec la cytotoxicité d'autres extraits polyphénoliques de pomme, en particulier des extraits polyphénoliques ayant des teneurs déséquilibrées en certains polyphénols, y compris un extrait polyphénolique de pomme enrichi en phloridzine. On a aussi montré selon l'invention que la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus possède des activités d'inhibition de la différenciation cellulaire, en particulier une activité d'inhibition de la différenciation des adipocytes. On a également montré que la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus possède d'autres activités en relation avec le métabolisme des lipides, y compris une activité d'inhibition de le lipogenèse et io une activité d'inhibition de l'accumulation des lipides. Il a en particulier été montré que les activités de la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus en relation avec le métabolisme des lipides n'est pas corrélé avec la teneur en dihydrochacones, et en particulier avec la teneur en phloridzine. is Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, le demandeur pense que, dans l'effet global de la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus, qui est apporté par la combinaison des différents types de polyphénols que cette composition contient, la teneur minimale en acides hydroxycinnamiques, en particulier d'acide chlorogénique, et la teneur minimale 20 en flavonols, en particulier de quercétine, ont un rôle important. D'ailleurs, la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus possède une constitution originale en ce qu'elle comprend une teneur minimale élevée à la fois en acides hydroxycinnamiques, y compris en acide chlorogénique, en dihydrochalcones, y compris en phloridzine, et en 25 flavonols, y compris en quercétine. On a aussi montré dans les exemples que la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus ne possédait aucun effet pro-inflammatoire. En conséquence, du fait de sa cytotoxicité réduite et de l'absence d'effet 30 pro-inflammatoire, la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus est susceptible d'être administrée sans danger à l'homme ou à l'animal, en particulier les mammifères non humains, puisque peu d'effets indésirables ou même aucun effet indésirable sont susceptibles d'être provoqués. Extracts rich in catechins have been described for their effects against cancers or against inflammatory or coronary diseases. However, it is observed that the in vivo effects of each class of polyphenols which have been described in the state of the art have been obtained after administration of extracts enriched in certain polyphenols and not after administration of a given polyphenol in purified form. Plant extracts enriched in polyphenols thus comprise various combinations of polyphenols, both qualitatively and quantitatively. Thus, plant extracts enriched in polyphenols include one or more quantitatively major polyphenols, in combination with a plurality of other minority polyphenols. Because of the variable nature of the qualitative and quantitative polyphenol composition of these plant extracts, the actual contribution of a particular polyphenol type to the effect that is observed in vitro or in vivo is difficult, and in some cases impossible, to determine. Indeed, the existence of in vitro or in vivo synergistic effects between a quantitatively predominant polyphenol and one or more quantitatively minor polyphenols can not be ruled out. In general, depending on the type of quantitatively major polyphenol desired in a final plant extract, said extract is prepared from plants which are known to naturally contain a high content of the polyphenol type of interest. For example, some pome fruits of the family Rosaceae, such as the apple, are known to be naturally rich in flavanols, and more particularly rich in catechins and oligomers and catechin polymers, and to a lesser extent also rich in hydroxycinnamic acids including chlorogenic acid. The apple is also known to have a low content of dihydrochalcones, including phloridzine, especially in the edible part of the fruit. However, given the complex qualitative and quantitative constitution of apple polyphenols, the contribution of each type of polyphenol to its overall effects in vitro or in vivo, for example the effects on glycemia, does not seem to be determined today. . Generally speaking, the plant extracts, including apple extracts, are generally found in the quantitative ratios of a polyphenol to another polyphenol which are initially present in the fruit. For example, the polyphenolic apple extract described in patent document EP 657 169, which essentially contains the water-soluble compounds which pass easily in the juice, namely those of the group of hydroxycinnamic acids (chlorogenic, caffeic, p-coumaric). ) and the flavanol group (catechins and catechin polymers, also called procyanidols). Quercetin and the glycosylated derivatives of phloretin (phloridzine) are present in small proportions. In specific cases, it is sought to enrich the final extract composition, selectively into one or more types of polyphenols. There may be mentioned, in particular, the patent document FR 2 822 466 which describes a process for obtaining polyphenols from apple as well as the final product extract of the process, which is enriched in phloridzine. PCT document WO 2007/026101, which describes methods for obtaining polyphenolic extracts from apple, and more precisely is precisely from various constituents of the apple such as the skin, the pulp or the seeds, allowing the preparation of final compositions of qualitative and quantitative constitutions varied in polyphenols. This document describes, for example, an extract obtained from apple pulp which is enriched in flavanols and which also contains hydroxycinnamic acids, dihydrochalcones and flavonols. This extract of apple pulp comprises a maximum content of catechins and catechin polymers of 10% by weight of the total polyphenols and a maximum content of dihydrochalcones of 10% by weight of the total polyphenols. An extract enriched with phloridzin obtained from whole apple seeds is also described. Also disclosed is a flavonol-enriched extract and a wax-enriched extract obtained from apple peels. There is still a need in the state of the art for new compositions containing polyphenols, especially for use in the medical, cosmetic and food. SUMMARY OF THE INVENTION The present invention relates to a pome fruit extract composition of the Rosaceae family comprising at least 25 percent by weight of polyphenols based on the total dry weight of said composition, said composition having a content of at least 15% by weight of hydroxycinnamic acids and said composition comprising a combination of: - at least 15% by weight of flavonols (quercetin), - at least 10% by weight of dihydrochalcones ( phloridzine), and - at least 15 percent by weight of flavanols (catechins), the weight percentages of the hydroxycinnamic acids, flavonols, dihydrochalcones and flavanols being expressed relative to the total weight of the polyphenols. This invention also relates to the use of the above extract composition for the manufacture of pharmaceutical, cosmetic, food, cosmeceutical or even nutraceutical compositions. The present invention also relates to processes for the manufacture of a pome fruit extract composition of the Rosaceae family as described above. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The Applicant has sought to define the optimal qualitative and quantitative constitution of polyphenols for a composition capable of exerting a combination of health benefits. Specifically, the applicant has carried out important research to develop compositions of polyphenolic extracts obtained from pome fruits belonging to the family Rosaceae, and particularly from apples, and whose qualitative constitution. and specific quantitative polyphenols allows to obtain a combination of beneficial effects for human or animal health, including the following effects: anti-oxidant effects, regulation of blood glucose and regulation of lipid metabolism. According to the invention there is provided a composition comprising an apple extract enriched in polyphenols and having a minimum and balanced content of certain polyphenols, said composition having, in particular, advantageous activities on glycemia and lipid metabolism. The subject of the invention is a composition of pome fruit extract of the family Rosaceae comprising at least 25 percent by weight of polyphenols relative to the total weight of dry matter of said composition, said composition having a content of at least 15 percent by weight of hydroxycinnamic acids and said composition comprising a combination of: - at least 15 percent by weight of flavonols (quercetin), - at least 10 percent by weight of dihydrochalcones (phloridzin), and - at least 10 weight percent flavanols (catechins), the weight percentages of hydroxycinnamic acids, flavonols, dihydrochalcones and flavanols being expressed based on the total weight of the polyphenols. In the present description, the overall contents of polyphenols are determined according to the conventional Folin Ciocalteu technique. In the present description, the contents of each of the polyphenols of dihydrochalcone, flavonol, flavanol and hydroxycinnamic acid types are determined by the conventional technique of high pressure liquid chromatography (HPLC). In the present description, the levels of hydroxycinnamic acids are expressed in chlorogenic acid equivalent. In the present description, the flavonol contents are expressed in quercetin equivalent. In the present description, the dihydrochalcone contents are expressed as phloridzin equivalent. In the present description, the flavanol contents are expressed in catechin equivalents. Surprisingly, it has been shown according to the invention that the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above, when administered in vivo, has beneficial effects on blood glucose. In particular, it has been shown in the examples that the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above is capable of regulating the postprandial glucose level, and more precisely the last phase of postprandial glucose, this is that is, about one hour to two hours after the meal. In addition, it has been shown that the above-mentioned Rosaceae family of pome fruit extract has reduced cytotoxicity, in comparison with the cytotoxicity of other polyphenolic apple extracts, particularly polyphenolic extracts having unbalanced in certain polyphenols, including a polyphenolic apple extract enriched in phloridzine. It has also been shown according to the invention that the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above has cell differentiation inhibiting activities, particularly an activity of inhibiting adipocyte differentiation. It has also been shown that the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above has other activities related to lipid metabolism, including lipogenesis inhibiting activity and lipophilic activity. inhibition of lipid accumulation. In particular, it has been shown that the activities of the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above in relation to lipid metabolism is not correlated with the dihydrochacone content, and in particular with the phloridzine content. Without wishing to be bound by any theory, the plaintiff thinks that, in the overall effect of the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above, which is brought about by the combination of the different types of polyphenols Since this composition contains, the minimum content of hydroxycinnamic acids, in particular chlorogenic acid, and the minimum content of flavonols, in particular quercetin, have an important role. Moreover, the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above has an original constitution in that it comprises a high minimum content of both hydroxycinnamic acids, including chlorogenic acid, and dihydrochalcones. , including phloridzin, and flavonols, including quercetin. It has also been shown in the examples that the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above has no proinflammatory effect. Therefore, because of its reduced cytotoxicity and the lack of a pro-inflammatory effect, the above-mentioned Rosaceae seed pome fruit extract composition is likely to be administered safely to humans. human or animal, especially non-human mammals, since few adverse effects or even no adverse effects are likely to be caused.

On a aussi montré selon l'invention que la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus entraînait pas ou peu de fluctuations dans l'expression des gènes codant respectivement les isoformes endothéliale (eNOS) et neuronale ou centrale (cNOS) de l'enzyme synthétase de l'oxyde nitrique, ce qui confirme que ladite composition n'est pas susceptible d'entraîner d'effets indésirables. De plus la surexpression, faible et transitoire, de l'isoforme eNOS qui est induite par la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus serait en faveur d'un effet bénéfique potentiel dans le cas d'hypertension ainsi que d'un effet bénéfique potentiel anti- io thrombotique et anti-athérosclérose. De plus, les effets anti-oxydants combinés des différents polyphénols compris dans la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus sont susceptibles de conférer à ladite composition une valeur importante pour réduire la teneur de l'organisme en radicaux libres, y is compris en radicaux libres intracellulaires, qui peuvent être générés dans des situations pathologiques ou non pathologiques, y compris lors de l'entraînement sportif. Ainsi, la composition d'extrait de l'invention est susceptible de favoriser un effet avantageux sur le métabolisme glucidique, la glyconéogénèse, la 20 thermogénèse et les fonctions respiratoires. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, le demandeur pense que les diverses activités avantageuses de la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus pourraient être reliée notamment à la teneur minimale en acides hydroxycinnamiques, qui est significativement 25 supérieure à la teneur en ces composés qui est classiquement retrouvée dans les extraits polyphénoliques de pomme connus. De plus, le demandeur pense que les divers effets avantageux de la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus sont susceptibles d'être liés aux quantités équilibrées de chacun des quatre types 30 importants de polyphénols que cette composition contient, qui, à la connaissance du demandeur, ne sont retrouvées dans aucun autre extrait polyphénolique de pomme ayant ces teneurs minimales en polyphénols. En d'autres termes, le demandeur pense que les divers effets avantageux de la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci- 35 dessus sont dus à la fois (i) au caractère équilibré des teneurs en acides hydroxycinnamiques, en flavonols, en dihydrochalcones et en flavanols et (ii) à la teneur minimale en chacun de ces quatre types de polyphénols, laquelle, sans entraîner de toxicité pour l'individu, est physiologiquement active. On note aussi que la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus comprend une teneur minimale en acides hydroxycinnamiques, y compris en acide chlorogénique, polyphénol connu pour son activité de régulation du métabolisme des sucres, et notamment pour son activité d'inhibition de la glyconéogénèse. On peut également souligner la teneur minimale en flavonols, y compris en quercétine, polyphénols connus pour leur Io acticité d'inhibition de la glycémie. Selon certains modes de réalisation préférés, la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus comprend au moins 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50 ou 55 pour cent en poids d'acides hydroxycinnamiques, par rapport au poids total des polyphénols contenus dans ladite composition. Dans is certains modes de réalisation, ladite composition peut comprendre 60 pour cent en poids d'acides hydroxycinnamiques, par rapport au poids total des polyphénols. Selon certains modes de réalisation préférés, la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus comprend au moins 15, 20, 20 25 ou 30 pour cent en poids de flavonols, y compris de quercétine, par rapport au poids total des polyphénols. Dans certains modes de réalisation, ladite composition peut comprendre 35 pour cent en poids de flavonols, y compris de quercétine, par rapport au poids total des polyphénols. Selon certains modes de réalisation, la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des 25 Rosaceae ci-dessus comprend au moins 15 ou 20 pour cent en poids de dihydrochalcones, y compris de phloridzine, par rapport au poids total des polyphénols. Dans certains modes de réalisation, ladite composition peut comprendre 25 pour cent en poids de dihydrochalcones, y compris de phloridzine, par rapport au poids total des polyphénols. 30 Selon certains modes de réalisation, la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus comprend au moins 15 ou 20 pour cent en poids de flavanols, y compris de catéchines, par rapport au poids total des polyphénols. Dans certains modes de réalisation, ladite composition peut comprendre 25 pour cent en poids de flavanols, y compris de catéchines, par 35 rapport au poids total des polyphénols. It has also been shown according to the invention that the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above causes little or no fluctuations in the expression of the genes encoding the endothelial (eNOS) and neuronal or central isoforms, respectively. (cNOS) of the nitric oxide synthetase enzyme, confirming that said composition is not likely to cause adverse effects. In addition, the low and transient overexpression of the eNOS isoform that is induced by the above-mentioned Rosaceae seed pome fruit composition would be in favor of a potential beneficial effect in the case of hypertension. as well as a potential beneficial anti-thrombotic and anti-atherosclerotic effect. In addition, the combined antioxidant effects of the various polyphenols included in the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above are capable of imparting to said composition an important value for reducing the content of the organism by free radicals, including intracellular free radicals, which can be generated in pathological or non-pathological situations, including during sports training. Thus, the extract composition of the invention is capable of promoting a beneficial effect on carbohydrate metabolism, glyconeogenesis, thermogenesis and respiratory functions. Without wishing to be bound by any theory, the Applicant believes that the various beneficial activities of the Rosaceae seed extract composition above could be related in particular to the minimal hydroxycinnamic acid content, which is significantly 25 greater than the content of these compounds which is conventionally found in the known polyphenolic apple extracts. In addition, the Applicant believes that the various beneficial effects of the Rosaceae seed pome fruit extract composition above are likely to be related to the balanced amounts of each of the four major types of polyphenols that such composition. contains, which, to the knowledge of the applicant, are not found in any other polyphenol extract of apple having these minimum levels of polyphenols. In other words, the Applicant believes that the various beneficial effects of the above Rosaceae family of pome fruit extract composition are due both to (i) the balanced nature of the hydroxycinnamic acid contents, flavonols, dihydrochalcones and flavanols and (ii) the minimum content of each of these four types of polyphenols, which, without causing toxicity to the individual, is physiologically active. It is also noted that the composition of pome fruit extract of the Rosaceae family above includes a minimum content of hydroxycinnamic acids, including chlorogenic acid, polyphenol known for its activity of regulating the metabolism of sugars, and especially for its activity of inhibition of glyconeogenesis. It is also possible to emphasize the minimum content of flavonols, including quercetin, polyphenols known for their glycemic inhibition activity. According to some preferred embodiments, the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above comprises at least 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50 or 55 percent by weight of hydroxycinnamic acids. , relative to the total weight of the polyphenols contained in said composition. In certain embodiments, said composition may comprise 60 percent by weight of hydroxycinnamic acids, based on the total weight of the polyphenols. According to some preferred embodiments, the above-mentioned Rosaceae seed fruit extract composition comprises at least 15, 20, 20 or 30 percent by weight of flavonols, including quercetin, relative to total weight of polyphenols. In some embodiments, said composition may comprise 35 percent by weight of flavonols, including quercetin, based on the total weight of the polyphenols. In some embodiments, the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above comprises at least 15 or 20 percent by weight of dihydrochalcones, including phloridzin, based on the total weight of the polyphenols. In some embodiments, said composition may comprise 25 percent by weight of dihydrochalcones, including phloridzin, based on the total weight of the polyphenols. According to some embodiments, the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above comprises at least 15 or 20 percent by weight of flavanols, including catechins, based on the total weight of the polyphenols. In some embodiments, said composition may comprise 25 weight percent flavanols, including catechins, based on the total weight of the polyphenols.

Selon un autre aspect, la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus comprend au moins 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70 ou 75 pour cent en poids de polyphénols totaux, par rapport au poids total de matière sèche de ladite composition. Dans certains modes de réalisation, ladite composition peut comprendre 80 pour cent en poids de polyphénols, par rapport au poids total de matière sèche de ladite composition. Dans certains modes de réalisation préférés, la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus comprend au moins 25 pour cent en poids de polyphénols totaux, par exemple de 30 à 80 pour cent en poids Io de polyphénols totaux, par rapport au poids total de matière sèche de la composition, et comprend : - au moins 15 pour cent en poids, par exemple de 30 à 60 pour cent en poids, d'acides hydroxycinnamiques (acide chlorogénique), - au moins 15 pour cent en poids, par exemple de 25 à 35 pour cent en poids, de 15 flavonols (quercétine), - au moins 10 pour cent en poids, par exemple de 20 à 30 pour cent en poids, de dihydrochalcones (phloridzine et autres dérivés de la phlorétine), et - au moins 10 pour cent en poids, par exemple de 15 à 25 pour cent en poids, de flavanols (catéchines), 20 les pourcentages en poids d'acides hydrpxycinnamiques, des flavonols, des dihydrochalcones et des flavanols étant exprimés par rapport au poids total des polyphénols. Selon certains modes de réalisation préférés, la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus comprend une quantité 25 sensiblement équivalente de chacun des quatre types de polyphénols d'intérêt. Ainsi, les compositions d'extrait préférées de l'invention englobent les compositions dans lesquelles les polyphénols d'intérêt sont présents dans les teneurs suivantes : - de 20 à 30 pour cent en poids d'acides hydroxycinnamiques, y compris 30 d'acide chlorogénique, - de 20 à 30 pour cent en poids de flavonols, y compris de quercétine, - de 20 à 30 pour cent en poids de dihydrochalcones, y compris de phloridzine, et - de 20 à 30 pour cent en poids de flavonols, y compris de catéchines, 2935096 l0 les pourcentages en poids étant exprimés par rapport au poids total desdits polyphénols d'intérêt dans la composition. Une composition particulièrement préférée de l'invention comprend une teneur de 25 pour cent en poids de chacun des quatre polyphénols d'intérêt, par 5 rapport au poids total desdits polyphénols d'intérêt dans la composition. Divers procédés ont été mis au point selon l'invention afin d'obtenir directement, à partir d'une matière première du fruit à pépins de la famille des Rosaceae, les compositions d'extraits décrites ci-dessus. Des illustrations spécifiques de ces procédés sont décrits dans les exemples. io Les caractéristiques des divers procédés d'obtention des compositions d'extrait qui sont divulgués dans la présente description ne sont pas nécessairement limitatives. Les procédés qui sont divulgués dans la présente description, et particulièrement les procédés décrits dans les exemples, peuvent être adaptés par l'homme du métier au vu de ses connaissances générales. is Les fruits à pépins de la famille des Rosaceae sont choisis préférentiellement parmi les pommes, les coings, les nèfles, les poires et les cormes. Préférentiellement, une composition d'extrait selon l'invention consiste en une composition d'extrait de pomme, et de manière tout à fait préférée, de 20 pomme à cidre. De manière générale, un procédé d'extraction permettant l'obtention des compositions d'extrait selon l'invention est caractérisé par le fait qu'on utilise des pommes matures ou non matures, des co-produits et sous-produits de transformation des pommes, différents tissus de pomme (peaux, pépins, pulpe). 25 De manière préférée, on utilise des pommes à cidre, et particulièrement des pommes à cidre choisies parmi les variétés couramment exploitées dans l'Ouest de la France, principalement en Normandie et en Bretagne. A titre illustratif, on utilise des pommes à cidre d'une variété choisie parmi les variétés suivantes : Amère nouvelle, Armagnac (aigre), Doux Corier, Marseigna, 30 Normandie Blanc, Pomme du Verger, Blanquette, Dello, Doudazin, Germaine, Maman Lili, Normandie Blanc ; Passe Reine, Peaud'Ane, Pomme du Verger, Poire, Président ou encore Roguet Rouge Judor, Petit Jaune, Binet Rouge, Juliana, Clozette, Avrolles, Dous Moen, Antoinette, Bedan, Dabinett, Douce Coet Ligné, Chevalier Jaune, Jeanne Renard, Kermerrien. In another aspect, the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above comprises at least 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70 or 75 percent by weight of polyphenols. total, relative to the total weight of dry matter of said composition. In some embodiments, said composition may comprise 80 percent by weight of polyphenols, based on the total dry weight of said composition. In some preferred embodiments, the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above comprises at least 25 percent by weight of total polyphenols, for example from 30 to 80 percent by weight of total polyphenols. relative to the total weight of dry matter of the composition, and comprises: - at least 15 percent by weight, for example from 30 to 60 percent by weight, of hydroxycinnamic acids (chlorogenic acid), - at least 15 percent by weight; percent by weight, for example from 25 to 35 percent by weight, of flavonols (quercetin), - at least 10 percent by weight, for example from 20 to 30 percent by weight, of dihydrochalcones (phloridzin and other phloretin), and - at least 10 percent by weight, for example from 15 to 25 percent by weight, of flavanols (catechins), the weight percentages of hydroxycinnamic acids, flavonols, dihydrochalcones and flavanols being expressed in relation to the total weight of polyphenols. In some preferred embodiments, the above-described Rosaceae seed fruit extract composition comprises a substantially equivalent amount of each of the four types of polyphenols of interest. Thus, the preferred extract compositions of the invention include those compositions in which the polyphenols of interest are present in the following amounts: 20 to 30 percent by weight of hydroxycinnamic acids, including 30 of chlorogenic acid from 20 to 30 percent by weight of flavonols, including quercetin, from 20 to 30 percent by weight of dihydrochalcones, including phloridzin, and from 20 to 30 percent by weight of flavonols, including the percentages by weight being expressed relative to the total weight of said polyphenols of interest in the composition. A particularly preferred composition of the invention comprises a content of 25 percent by weight of each of the four polyphenols of interest, based on the total weight of said polyphenols of interest in the composition. Various methods have been developed according to the invention in order to directly obtain, from a raw material of pips fruit of the Rosaceae family, the extract compositions described above. Specific illustrations of these methods are described in the examples. The characteristics of the various processes for obtaining the extract compositions which are disclosed in the present description are not necessarily limiting. The methods which are disclosed in this specification, and particularly the methods described in the examples, may be adapted by those skilled in the art in view of his general knowledge. The pome fruits of the Rosaceae family are preferably chosen from apples, quinces, loquats, pears and corms. Preferably, an extract composition according to the invention consists of an apple extract composition, and most preferably apple cider. In general, an extraction process for obtaining the extract compositions according to the invention is characterized by the fact that mature or non-mature apples, by-products and by-products of apple processing are used. , different apple tissues (skins, seeds, pulp). Preferably, cider apples are used, and particularly cider apples chosen from the varieties currently exploited in western France, mainly in Normandy and Brittany. As an illustration, cider apples of a variety chosen from the following varieties are used: Bitter New, Armagnac (Sour), Sweet Corier, Marseigna, 30 Normandy White, Apple Orchard, Blanquette, Dello, Doudazin, Germaine, Mom Lili, Normandy White; Pass Queen, Peaud'Ane, Apple orchard, Pear, President or Roguet Rouge Judor, Little Yellow, Binet Red, Juliana, Clozette, Avrolles, Dous Moen, Antoinette, Bedan, Dabinett, Sweet Coet Lined, Yellow Knight, Jeanne Fox , Kermerrien.

Préférentiellement, la composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae ci-dessus se présente sous la forme d'une poudre, par exemple une poudre fine ou bien une poudre granulée. La présente invention est également relative à un procédé d'obtention d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae telle que décrite ci-dessus, ledit procédé comprenant les étapes suivantes : a) les matières premières fraîches ou sèches sont broyées à la granulométrie désirée. b) le produit broyé est pressé et/ou extrait à l'eau ou un mélange eau/solvant io organique. Les solutions d'extraction peuvent être rendues acides ou basiques par apport du réactif approprié. Les solvants organiques peuvent être choisis parmi l'éthanol, le méthanol, l'acétone, l'acétate d'éthyle, l'hexane et l'éther de pétrole. De préférence, on utilise des solvants compatibles avec l'alimentation humaine, tel que l'éthanol agricole. 15 c) les résidus de pressage ou d'extraction issus de l'étape b) peuvent subir des extractions supplémentaires avec le même solvant ou un solvant différent. d) les jus de pressage et d'extraction obtenus à l'étape b), et à l'étape c) lorsque l'étape c) est réalisée, sont réunis, éventuellement acidifiés puis clarifiés par centrifugation, filtration, ultrafiltration ou toute autre technique 20 permettant la réalisation de l'opération. e) les jus de pressage et d'extraction peuvent subir une étape de collage visant à éliminer spécifiquement la majeure partie des polymères de catéchines (tanins). f) le jus clarifié obtenus à l'étape d), et/ou à l'étape e) lorsque l'étape e) est 25 réalisée, est éventuellement distillé pour éliminer le solvant d'extraction puis concentré et séché. g) Pour améliorer le taux de polyphénols dans la poudre finale, le jus débarrassé des éventuels solvants organiques obtenu à l'étape f) est préférentiellement passé sur un support type résine adsorbante, résine 30 échangeuse d'ions, polyvinyle propylène (PVP), charbon actif ou tout autre support permettant une adsorption/désorption sélective des polyphénols. Au besoin, on peut adapter les pH d'équilibrage de l'adsorbant et du jus clarifié pour une adsorption/désorption plus sélective des différents groupes de polyphénols. g) le complexe support adsorbant/polyphénols est lavé à l'eau acidulée ou non pour éliminer les composés indésirables (sucres, polysaccharides, acides aminés, acides organiques, protéines, minéraux...). h) l'eau acidulée et les contaminants résiduels retenus dans le volume mort du support adsorbant sont éliminés par lavage à l'eau. i) les polyphénols sont désorbés du support adsorbant par une solution d'éthanol ou tout solvant organique type acétone, méthanol, acétate d'éthyle ou solutions acide/base permettant d'atteindre cet objectif. j) pour une séparation sélective de certains groupes de polyphénols on utilise io préférentiellement des paliers successifs de concentrations croissantes de solvant. k) les phases liquides obtenues, contenant les polyphénols, sont distillées pour récupérer séparément les solvants et les concentrés polyphénoliques. I) les concentrés obtenus sont séchés par atomisation, lyophilisation ou tout is autre procédé de séchage permettant d'obtenir une poudre préservant la qualité des actifs. Dans certains de ses modes de réalisation, le procédé d'obtention d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae comprend les étapes suivantes : 20 a) l'extraction à l'eau, au mélange eau/solvant ou au solvant organique b) la distillation de l'extrait pour éliminer le solvant organique c) l'ajustement du pH, la clarification et/ou collage de l'extrait désolvantisé d) la purification et/ou le fractionnement des polyphénols sur support adsorbant permettant leur adsorption/désorption totale ou sélective 25 e) la distillation et la concentration permettant d'éliminer le solvant organique de désorption f) le mélange des concentrés de différents groupes polyphénoliques selon les proportions recherchées. g) le séchage approprié préservant la qualité des polyphénols. 30 Avec le procédé ci-dessus, les conditions d'extraction et de solubilisation optimale des composés polyphénoliques ont rendu possible la fabrication des compositions d'extrait définies dans la présente description. Une caractéristique particulièrement intéressante de certains modes de réalisation du procédé décrit ci-dessus est le fait que l'on utilise le principe de la 35 chromatographie par palier pour séparer les groupes de polyphénols et ainsi écarter majoritairement certains composés comme les procyanidines tout en préservant les autres composants dans le produit final. Comme cela est montré dans les exemples, et en particulier dans les exemples 5 et 6 ci-après, des compositions d'extrait conformes à l'invention peuvent être obtenues par (i) extraction sélective des divers types de polyphénols d'intérêt, puis (ii) mélange des produits d'extraction sélective en des proportions choisies. La présente invention a également pour objet un procédé pour la fabrication d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae comprenant les étapes suivantes : a) mise en contact de la matière première de départ en solution dans un solvant approprié sur une résine adsorbante du type styrène-divinylbenzène ; b) élution d'une première fraction enrichie en acides hydroxycinnamiques avec un solvant aqueux comprenant de 15% à 25% en poids d'éthanol, et 1s récupération de ladite première fraction, puis obtention d'une poudre de ladite première fraction par élimination du solvant aqueux, c) élution d'une seconde fraction enrichie en flavanols avec un solvant aqueux comprenant de 35% à 45% en poids d'éthanol, et récupération de ladite seconde fraction, puis obtention d'une poudre de ladite seconde fraction par 20 élimination du solvant aqueux, d) élution d'une troisième fraction enrichie en dihydrochalcones et en flavonols avec un solvant aqueux comprenant de 60% à 80% en poids d'éthanol, et récupération de ladite troisième fraction, puis obtention d'une poudre de ladite troisième fraction par élimination du solvant aqueux, 25 e) préparation d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae telle que définie dans la présente description par mélange des poudres obtenues respectivement aux étapes b), c) et d), dans des proportions appropriées. La matière première de départ peut être choisie parmi un marc de pomme, 30 une fraction enrichie en peaux de pomme, des pépins de pomme entiers, des coques de pépins, des amandes de pépins décortiqués, un jus de pomme, ou un mélange de deux, ou plus de deux, des matières premières précitées. Préférentiellement, la matière première de départ consiste en un jus de pomme, par exemple un jus de pomme brut, ou un jus de pommes dans lequel 35 ont été préalablement éliminées les matières solides en suspension. Les matières solides en suspension peuvent être éliminées par des techniques classiques telles que clarification ou collage. Avantageusement, la résine adsorbante utilisée à l'étape a) cinsiste en une résine de type styrène-divinylbenzène ayant un diamètre moyen de pores de 100 Angstrôms. A titre illustratif, on peut utiliser la résine Amberlite XAD-1600N commercialisée par la société Rohm and Haas (Paris, France). Préférentiellement, le solvant utilisé à l'étape a) est de l'eau. Dans les modes de réalisation du procédé dans lesquels la matière première de départ est un jus de pomme, le solvant eau est déjà contenu dans ladite matière première de départ. Préférentiellement, la matière première en suspension liquide ou en solution est ajustée à un pH allant de 6 à 7,5, préférentiellement à pH 7. Préférentiellement, le solvant utilisé dans les étapes b), c) et d), dans le mélange solvant/éthanol, est de l'eau. Preferably, the pome fruit extract composition of the Rosaceae family above is in the form of a powder, for example a fine powder or a granulated powder. The present invention also relates to a process for obtaining a composition of pome fruit extract of the family Rosaceae as described above, said process comprising the following steps: a) fresh or dry raw materials are ground to the desired particle size. b) the ground product is pressed and / or extracted with water or a water / organic solvent mixture. The extraction solutions can be made acidic or basic by providing the appropriate reagent. The organic solvents may be chosen from ethanol, methanol, acetone, ethyl acetate, hexane and petroleum ether. Preferably, solvents compatible with human nutrition, such as agricultural ethanol, are used. C) the pressing or extraction residues from step b) can be further extracted with the same or a different solvent. d) the pressing and extraction juices obtained in step b) and in step c) when step c) is carried out, are combined, optionally acidified and then clarified by centrifugation, filtration, ultrafiltration or any other technique 20 for performing the operation. e) the pressing and extraction juices may undergo a gluing step to specifically remove most of the catechin polymers (tannins). f) the clarified juice obtained in step d), and / or in step e) when step e) is carried out, is optionally distilled to remove the extraction solvent and then concentrated and dried. g) In order to improve the level of polyphenols in the final powder, the juice freed from any organic solvents obtained in step f) is preferably passed over a support type adsorbent resin, ion exchange resin, polyvinylpropylene (PVP), activated charcoal or any other support for selective adsorption / desorption of polyphenols. If necessary, the equilibration pHs of the adsorbent and clarified juice can be adapted for more selective adsorption / desorption of the different groups of polyphenols. g) the adsorbent / polyphenol support complex is washed with acidulated water or not to eliminate undesirable compounds (sugars, polysaccharides, amino acids, organic acids, proteins, minerals, etc.). h) the acidulated water and residual contaminants retained in the dead volume of the adsorbent support are removed by washing with water. i) the polyphenols are desorbed from the adsorbent support by an ethanol solution or any organic solvent such as acetone, methanol, ethyl acetate or acid / base solutions to achieve this objective. j) for selective separation of certain polyphenol groups preferentially use successive stages of increasing concentrations of solvent. k) the liquid phases obtained, containing the polyphenols, are distilled to separately recover the solvents and polyphenolic concentrates. I) the concentrates obtained are spray dried, lyophilized or any other drying process to obtain a powder preserving the quality of the assets. In some of its embodiments, the method for obtaining a pome fruit extract composition of the Rosaceae family comprises the following steps: a) extraction with water, with the water / solvent mixture or to the organic solvent b) distillation of the extract to remove the organic solvent c) pH adjustment, clarification and / or bonding of the desolventized extract d) purification and / or fractionation of the adsorbent supported polyphenols allowing them total or selective adsorption / desorption; e) distillation and concentration making it possible to eliminate the organic desorption solvent; f) mixing the concentrates of different polyphenolic groups according to the desired proportions. (g) appropriate drying preserving the quality of the polyphenols. With the above process, optimal extraction and solubilization conditions of the polyphenolic compounds have made possible the production of the extract compositions defined in this specification. A particularly interesting feature of some embodiments of the method described above is the fact that the principle of step chromatography is used to separate the polyphenol groups and thus largely exclude certain compounds such as procyanidins while preserving the other components in the final product. As shown in the examples, and in particular in Examples 5 and 6 below, extract compositions according to the invention can be obtained by (i) selective extraction of the various types of polyphenols of interest, then (ii) mixing the selective extraction products in selected proportions. The subject of the present invention is also a method for the manufacture of a composition of pome fruit extract of the Rosaceae family comprising the following steps: a) contacting the starting raw material in solution in a suitable solvent on a styrene-divinylbenzene adsorbent resin; b) eluting a first fraction enriched in hydroxycinnamic acids with an aqueous solvent comprising from 15% to 25% by weight of ethanol, and 1s recovering said first fraction, and then obtaining a powder of said first fraction by eliminating the aqueous solvent, c) eluting a second fraction enriched in flavanols with an aqueous solvent comprising from 35% to 45% by weight of ethanol, and recovering said second fraction, and then obtaining a powder of said second fraction by elimination of the aqueous solvent, d) elution of a third fraction enriched in dihydrochalcones and flavonols with an aqueous solvent comprising from 60% to 80% by weight of ethanol, and recovery of said third fraction, then obtaining a powder of said third fraction by removal of the aqueous solvent, e) preparation of a pome fruit extract composition of the family Rosaceae as defined in the present description by mixture of the powders obtained respectively in steps b), c) and d), in appropriate proportions. The starting raw material may be selected from apple pomace, apple-skin enriched fraction, whole apple pips, seed shell, peeled kernel kernels, apple juice, or a mixture of two. , or more than two, of the abovementioned raw materials. Preferentially, the starting raw material consists of an apple juice, for example a raw apple juice, or an apple juice in which the suspended solids have previously been removed. The suspended solids may be removed by conventional techniques such as clarification or gluing. Advantageously, the adsorbent resin used in step a) insists on a styrene-divinylbenzene type resin having an average pore diameter of 100 Angstroms. By way of illustration, it is possible to use the Amberlite XAD-1600N resin marketed by Rohm and Haas (Paris, France). Preferably, the solvent used in step a) is water. In the embodiments of the process in which the starting raw material is an apple juice, the water solvent is already contained in said starting raw material. Preferably, the raw material in liquid suspension or in solution is adjusted to a pH ranging from 6 to 7.5, preferably to pH 7. Preferably, the solvent used in steps b), c) and d), in the solvent mixture / ethanol, is water.

A l'étape b), l'élution est réalisée de préférence avec un solvant comprenant 20% en poids d'éthanol. A l'étape c), l'élution est réalisée de préférence avec un solvant comprenant 40% en poids d'éthanol. A l'étape d), l'élution est réalisée de préférence avec un solvant 20 comprenant 70% en poids d'éthanol. A chacune des étapes b), c) et d), l'élimination du solvant est préférentiellement réalisée par distillation, puis éventuellement séchage final, par exemple par séchage dans une tour d'atomisation. Avantageusement, chacune des étapes b), c), d) et e) est suivie d'une 25 étape d'analyse du contenu de la poudre obtenue en polyphénols, et dans tous les cas du contenu en chacune des classes de polyphénols d'intérêt, à savoir les acides hydroxycinnamiques, les flavonols, les dihydrochalcones et les flavanols. A l'étape e), on prépare une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae telle que définie dans la présente description, 30 préférentiellement une composition d'extrait de pomme, en adaptant les quantités de chacune des poudres de la première, seconde et troisième fractions afin d'avoir la teneur désirée en polyphénols dans la composition finale. A la fin de l'étape e), on peut obtenir, si désiré, une composition d'extrait conforme à l'invention comprenant 25% en poids de chaque classe de polyphénols acides hydroxycinnamiques, flavonols, dihydrochalcones et flavanols, par rapport au poids total des polyphénols précités. La présente invention est aussi relative à un procédé pour la fabrication d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae comprenant les étapes suivantes : a) préparation d'une fraction enrichie en acides hydroxycinnamiques selon un procédé comprenant les étapes suivantes : a1) mise en contact de la matière première de départ en solution dans un solvant approprié et ajustée à un pH acide sur une résine adsorbante du io type styrène-divinylbenzène également ajustée à un pH acide, le pH acide consistant en un pH allant de 2;0 à 3,0, de préférence 2,5, a2) élution d'une première fraction enrichie en acides hydroxycinnamiques avec un solvant aqueux comprenant de 30% à 50% en poids d'éthanol, et récupération de ladite première fraction, puis obtention d'une poudre de is ladite première fraction par élimination du solvant aqueux, b) préparation d'une seconde fraction enrichie en flavanols et d'une troisième fraction enrichie en flavonols et en dihydrochalcones, selon un procédé comprenant les étapes suivantes : b1) mise en contact de la matière première de départ en solution dans un 20 solvant approprié et ajustée à un pH basique sur une résine adsorbante du type styrène-divinylbenzène également ajustée à pH basique, le pH basique consistant en un pH allant de 6,5 à 7,5, b2) élution d'une seconde fraction enrichie en flavanols, avec un solvant aqueux comprenant de 35% à 45% en poids d'éthanol, et récupération de 25 ladite seconde fraction, puis obtention d'une poudre de ladite seconde fraction par élimination du solvant aqueux, b3) élution d'une troisième fraction enrichie en flavonols et dihydrochalcones, avec un solvant aqueux comprenant de 65% à 75% en poids d'éthanol, et récupération de ladite troisième fraction, puis obtention 30 d'une poudre de ladite troisième fraction par élimination du solvant aqueux, c) préparation d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae telle que définie dans la présente description par mélange des poudres obtenues respectivement aux étapes a) et b), dans des proportions appropriées. In step b), the elution is preferably carried out with a solvent comprising 20% by weight of ethanol. In step c), the elution is preferably carried out with a solvent comprising 40% by weight of ethanol. In step d), the elution is preferably carried out with a solvent comprising 70% by weight of ethanol. In each of steps b), c) and d), the removal of the solvent is preferably carried out by distillation and then optionally final drying, for example by drying in an atomization tower. Advantageously, each of steps b), c), d) and e) is followed by a step of analyzing the content of the powder obtained with polyphenols, and in all cases the content in each of the polyphenol classes of polyphenols. interest, namely hydroxycinnamic acids, flavonols, dihydrochalcones and flavanols. In step e), a pome fruit extract composition of the Rosaceae family as defined in the present description, preferably an apple extract composition, is prepared by adjusting the amounts of each of the powders. the first, second and third fractions to have the desired content of polyphenols in the final composition. At the end of step e), it is possible to obtain, if desired, an extract composition according to the invention comprising 25% by weight of each class of hydroxycinnamic acid polyphenols, flavonols, dihydrochalcones and flavanols, relative to the weight total of the above polyphenols. The present invention also relates to a process for the manufacture of a pome fruit extract composition of the family Rosaceae comprising the following steps: a) preparation of a fraction enriched in hydroxycinnamic acids according to a process comprising the steps following: a1) contacting the starting raw material in solution in an appropriate solvent and adjusted to an acidic pH on a styrene-divinylbenzene adsorbent resin also adjusted to an acid pH, the acidic pH being a pH ranging from from 2.0 to 3.0, preferably 2.5, a2) eluting a first fraction enriched in hydroxycinnamic acids with an aqueous solvent comprising from 30% to 50% by weight of ethanol, and recovering said first fraction , then obtaining a powder of said first fraction by removal of the aqueous solvent, b) preparation of a second fraction enriched in flavanols and a third fraction enriched in f lavonols and dihydrochalcones, according to a process comprising the following steps: b1) contacting the starting raw material in solution in a suitable solvent and adjusted to a basic pH on a styrene-divinylbenzene type adsorbent resin also adjusted to pH basic, the basic pH consisting of a pH ranging from 6.5 to 7.5, b2) eluting a second fraction enriched in flavanols, with an aqueous solvent comprising from 35% to 45% by weight of ethanol, and recovery of said second fraction, then obtaining a powder of said second fraction by removal of the aqueous solvent, b3) eluting a third fraction enriched in flavonols and dihydrochalcones, with an aqueous solvent comprising from 65% to 75% by weight of ethanol, and recovering said third fraction, then obtaining a powder of said third fraction by removal of the aqueous solvent, c) preparing a pome fruit extract composition of the Rosaceae family as defined in the present description by mixing the powders obtained respectively in steps a) and b), in appropriate proportions.

Les conditions générales du procédé ci-dessus, en particulier la nature des matières premières de départ, la nature des solvants utilisés, la nature de la résine adsorbante, etc., sont le mêmes que ceux décrits pour le procédé d'obtention de fractions enrichies en polyphénols qui a été précédemment décrit. The general conditions of the above process, in particular the nature of the starting raw materials, the nature of the solvents used, the nature of the adsorbent resin, etc., are the same as those described for the process for obtaining enriched fractions. in polyphenols which has been previously described.

A l'étape a1) le pH acide est avantageusement de 2,5. A l'étape a2), on utilise préférentiellement un solvant aqueux comprenant 40% en poids d'éthanol. A l'étape b1) le pH basique est préférentiellement de 7. A l'étape b2), on utilise préférentiellement un solvant aqueux comprenant 40% en poids d'éthanol. A l'étape b3), on utilise préférentiellement un solvant aqueux comprenant 70% en poids d'éthanol. A l'étape c), on prépare une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae telle que définie dans la présente description, is préférentiellement une composition d'extrait de pomme, en adaptant les quantités de chacune des poudres de la première, seconde et troisième fractions afin d'avoir la teneur désirée en polyphénols dans la composition finale. A la fin de l'étape c), on peut obtenir, si désiré, une composition d'extrait conforme à l'invention comprenant 25% en poids de chaque classe de 20 polyphénols acides hydroxycinnamiques, flavonols, dihydrochalcones et flavanols, par rapport au poids total des polyphénols précités. Les extraits selon l'invention sont obtenus par le procédé décrit ci-dessus, de préférence à partir de pommes ou d'autres fruits de la famille des Rosaceae, leurs sous-produits, des fractions spécifiques de tissus (peaux, pulpe, pépins, 25 coques de pépins) ou un mélange approprié de ces fractions. Le but de ce mélange étant d'obtenir un extrait riche et équilibré en les trois composants recherchés que sont l'acide chlorogénique, la quercétine et la phloridzine. Les extraits de plantes de qualité alimentaire ayant les caractéristiques décrites et obtenus selon le procédé décrit dans la présente invention sont 30 utilisables dans des applications orales ou topiques en tant qu'ingrédients alimentaires, compléments alimentaires, nutraceutiques ou cosmétiques. Les extraits riches en acide chlorogénique et équilibrés en quercétine et phloridzine selon l'invention manifestent des propriétés anti-oxydantes, antiradicaux libres, anti-UV. Plus particulièrement, les extraits selon l'invention 35 manifestent des propriétés de régulation de l'assimilation intestinale et cellulaire de nutriments comme les sucres. Ces extraits régulent également la glyconéogenèse hépatique et manifestent globalement des propriétés de contrôle du poids, des effets minceur, anti-cellulite et anti-obésité. De par leur composition et leurs propriétés, les extraits selon l'invention sont également utilisables dans des formulations pour le confort respiratoire et la gestion de l'effort physique. La présente invention a également pour objet des compositions alimentaires, compléments alimentaires, nutraceutiques, cosmétiques comprenant entre autres l'un des extraits riches en acide chlorogénique et io équilibrés en quercétine et phloridzine comme précédemment décrits. Une originalité intéressante des extraits selon la présente invention est qu'ils sont particulièrement appauvris en procyanidines polymères de catéchine. De ce fait, les effets indésirables de ces composés dans les formulations alimentaires et cosmétiques à savoir la couleur, l'amertume, l'astringence, le pouvoir tannant et is complexant des protéines sont sensiblement diminués. Les compositions selon l'invention peuvent être utilisées par voie orale ou topique. Selon le mode d'utilisation, les compositions selon l'invention se présenteront sous l'une des formes habituellement utilisées en ingestion orale ou en cosmétique. Les compositions selon l'invention peuvent notamment être 20 formulées sous forme de gélules, capsules, tablettes, laits, lotions, crèmes, gels, boissons, produits laitiers, confiseries, biscuiterie ou toute autre formulation permettant leur utilisation orale ou topique. Les compositions alimentaires, compléments alimentaires, nutraceutiques ou cosmétiques de la présente invention sont formulées par les procédés et technologies utilisés 25 traditionnellement par le professionnel de l'art suivant les applications auxquelles elles sont destinées. In step a1) the acidic pH is advantageously 2.5. In step a2), use is preferably made of an aqueous solvent comprising 40% by weight of ethanol. In step b1), the basic pH is preferably 7. In step b2), use is preferably made of an aqueous solvent comprising 40% by weight of ethanol. In step b3), use is preferably made of an aqueous solvent comprising 70% by weight of ethanol. In step c), a composition of pome fruit extract of the Rosaceae family as defined in the present description is prepared, preferably a composition of apple extract, by adapting the amounts of each of the powders of the first, second and third fractions to have the desired content of polyphenols in the final composition. At the end of step c), it is possible to obtain, if desired, an extract composition according to the invention comprising 25% by weight of each class of hydroxycinnamic acid polyphenols, flavonols, dihydrochalcones and flavanols, relative to total weight of the above polyphenols. The extracts according to the invention are obtained by the process described above, preferably from apples or other fruits of the family Rosaceae, their by-products, specific fractions of tissues (hides, pulp, pips, 25 seed shells) or a suitable mixture of these fractions. The purpose of this mixture is to obtain a rich and balanced extract in the three desired components that are chlorogenic acid, quercetin and phloridzin. Food grade plant extracts having the characteristics described and obtained according to the process described in the present invention are useful in oral or topical applications as food ingredients, food supplements, nutraceuticals or cosmetics. The extracts rich in chlorogenic acid and balanced in quercetin and phloridzin according to the invention have antioxidant, free radical-free, anti-UV properties. More particularly, the extracts according to the invention exhibit regulating properties of intestinal and cellular assimilation of nutrients such as sugars. These extracts also regulate liver glyconeogenesis and generally exhibit weight control properties, slimming, anti-cellulite and anti-obesity effects. By their composition and their properties, the extracts according to the invention can also be used in formulations for respiratory comfort and the management of physical effort. The present invention also relates to food compositions, dietary supplements, nutraceuticals, cosmetics comprising, among others, one of the extracts rich in chlorogenic acid and equilibrated with quercetin and phloridazine as previously described. An interesting originality of the extracts according to the present invention is that they are particularly depleted in catechin polymeric procyanidins. As a result, the undesirable effects of these compounds in food and cosmetic formulations, namely color, bitterness, astringency, the tanning and complexing power of proteins, are substantially reduced. The compositions according to the invention can be used orally or topically. Depending on the mode of use, the compositions according to the invention will be in one of the forms usually used in oral ingestion or in cosmetics. The compositions according to the invention may especially be formulated in the form of capsules, capsules, lozenges, milks, lotions, creams, gels, beverages, dairy products, confectionery, biscuits or any other formulation allowing their oral or topical use. The food, dietary supplement, nutraceutical or cosmetic compositions of the present invention are formulated by the methods and technologies traditionally used by those skilled in the art depending on the applications for which they are intended.

Caractéristiques des compositions comprenant une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae 30 Dans le cas des applications dermatologiques, les compositions selon l'invention peuvent être combinées avec d'autres compositions connues, du type écran solaire, pour gérer efficacement l'état de la peau. Les compositions dermatologiques réalisées selon la présente invention comprennent au moins l'un des extraits de pommes, obtenus selon le procédé de l'invention, ou bien 35 des extraits de pommes obtenus selon l'enseignement de la demande PCT n° WO 2007/026101, à une concentration suffisante permettant d'obtenir les effets recherchés. Pour les extraits riches en polyphénols et/ou acide ursolique, il s'agira d'apporter les quantités suffisantes permettant de neutraliser les radicaux libres et d'observer un effet anti-stress oxydatif, anti-âge, anti-vieillissement. Pour les extraits polyphénoliques particulièrement riches en acide chlorogénique, en quercétine et/ou en phloridzine, en plus de l'action contre les radicaux libres, les compositions pourront apporter les quantités suffisantes pour obtenir des effets bénéfiques au niveau de la régulation des métabolismes lipidique et glucidique, la minceur, l'action anti-cellulite et l'action anti-ostéoporose. En plus des actifs de pomme, les compositions selon la présente invention peuvent comprendre les supports/vecteurs, texturants, colorants, arômes, conservateurs sanitairement et pharmaceutiquement acceptables, connus du professionnel de l'art. Dans le cas des applications nutraceutiques, alimentaires, compléments alimentaires, cosméceutiques, les compositions selon la présente invention sont 1s utilisées seules ou en combinaison avec d'autres actifs bénéfiques, à des concentrations suffisantes pour obtenir les effets recherchés contre, à titre indicatif, l'état de vieillissement du corps, l'ostéoporose, l'obésité, l'excès de poids. A titre indicatif mais non limitatif, les effets recherchés peuvent être la neutralisation des radicaux libres, le rétablissement ou l'augmentation du statut 20 (potentiel) antioxydant plasmatique, la diminution du stress oxydatif, l'amélioration du remodelage tissulaire, particulièrement le remodelage dermique, la diminution de poids, la prévention de l'ostéoporose et des effets indésirables de la ménopause, la prévention ou la diminution de la cellulite. Dans les compositions topiques et/ou orales, selon la présente invention, 25 le ou les extraits de pomme sont incorporés à des taux physiologiquement efficaces compris entre 0,01 et 50%, de préférence entre 0,1 et 10% plus préférentiellement entre 0,2 et 5%. Tout vecteur et/ou support de formulation, texturant, colorant, stabilisant, arôme, conservateur, conformes à l'usage et la réglementation des produits destinés à la consommation ou à l'application 30 topique peut être utilisé dans la réalisation des compositions. Les compositions topiques selon la présente invention peuvent comprendre un ou plusieurs agents hydratants habituellement utilisés pour faciliter l'hydratation de la peau et inhiber ou prévenir la perte cutanée en eau. La composition topique peut aussi comprendre des composants acides exfoliants habituellement utilisés par 35 l'homme de l'art comme par exemple les acides de fruits. Characteristics of the compositions comprising a pome fruit extract composition of the Rosaceae family In the case of dermatological applications, the compositions according to the invention can be combined with other known compositions, such as sunscreen, to effectively manage the condition of the skin. The dermatological compositions produced according to the present invention comprise at least one of the apple extracts obtained according to the process of the invention, or else apple extracts obtained according to the teaching of PCT Application No. WO 2007/026101. at a concentration sufficient to obtain the desired effects. For extracts rich in polyphenols and / or ursolic acid, it will be necessary to provide sufficient amounts to neutralize free radicals and observe an anti-oxidative, anti-aging, anti-aging effect. For polyphenolic extracts particularly rich in chlorogenic acid, quercetin and / or phloridzin, in addition to the action against free radicals, the compositions can provide sufficient amounts to obtain beneficial effects in the regulation of lipid metabolism and carbohydrate, thinness, anti-cellulite action and anti-osteoporosis action. In addition to the apple active ingredients, the compositions according to the present invention may comprise carriers / vectors, texturizing agents, colorants, flavorings, sanitary and pharmaceutically acceptable preservatives, known to those skilled in the art. In the case of nutraceutical, food, food supplement, and cosmeceutical applications, the compositions according to the present invention are used alone or in combination with other beneficial agents, at concentrations sufficient to obtain the desired effects against, for information purposes only. body aging condition, osteoporosis, obesity, excess weight. By way of indication but without limitation, the desired effects may be the neutralization of free radicals, the restoration or increase of the (potential) plasma antioxidant status, the reduction of oxidative stress, the improvement of tissue remodeling, particularly dermal remodeling. , weight reduction, prevention of osteoporosis and adverse effects of menopause, prevention or reduction of cellulite. In the topical and / or oral compositions, according to the present invention, the apple extract (s) are incorporated at physiologically effective levels of between 0.01 and 50%, preferably between 0.1 and 10%, more preferably between 0 and 10%. , 2 and 5%. Any vector and / or formulation carrier, texturizer, colorant, stabilizer, flavor, preservative, in accordance with the use and regulation of the products intended for consumption or topical application can be used in the production of the compositions. The topical compositions according to the present invention may comprise one or more moisturizing agents commonly used to facilitate hydration of the skin and to inhibit or prevent skin loss in water. The topical composition may also include exfoliating acid components usually used by those skilled in the art such as fruit acids.

Le terme taux physiologiquement efficace signifie ici la quantité d'actifs de pomme permettant d'obtenir les bénéfices escomptés dans le management de l'état dermatologique ou l'état général de l'organisme. Il est entendu pour le spécialiste de l'art que cette quantité d'actifs peut varier en fonction de l'individu et de son état cutané. L'importance des doses d'actifs ou le nombre d'utilisations journalières d'une composition donnée dépendra de la sensibilité des personnes et de la voie d'administration. Les doses et leur fréquence peuvent être aussi fonction de l'âge, du poids, de l'état de santé et de la réponse de chaque individu. Pour une administration par voie orale, les taux d'incorporation des actifs de pomme seront entre 5 mg et 1 000 mg, de préférence entre 25 et 500 mg et plus préférentiellement entre 50 et 400 mg. Les voies d'administration des actifs de pomme sont celles généralement recommandées par l'homme de l'art. De préférence, on utilise les voies topique et orale. Les formes de présentation des compositions peuvent être, à titre 1s indicatif mais non limitatif, des tablettes, gélules, capsules, ampoules, dispersions, suspensions, solutions aérosols, spray, éponges, cotons applicateurs, patches, pâtes, gels, lotions, sirops, onguents, poudres, granules, crèmes. Les compositions, selon l'invention, peuvent être préparées par l'une ou 20 l'autre des méthodes connues par le spécialiste de l'art. Ces méthodes incluent l'association d'un support/vecteur avec les actifs de pomme, ainsi que les autres ingrédients, additifs et auxiliaires technologiques nécessaires à la réalisation des formules stables adaptées au mode d'utilisation envisagé. Les actifs et autres ingrédients sont formulés grâce aux appareils et dans les ordres habituels de 25 mélanges, agitations, texturation, émulsification, foisonnement, conditionnement... connus du professionnel de l'art. En plus des formes habituelles de formulation et conditionnement, les compositions selon l'invention peuvent être réalisées dans les formulations particulières adaptées pour une protection des actifs, leur transport dans l'organisme et leur libération progressive 30 et contrôlée dans le temps au niveau de la zone cible, telles décrites par exemple dans les brevets US 6,630,163 ;US 5,591,767 ; US 3,536,809 ; US 4,008,719 ; US 5,354,556. Les formes particulières de formulation peuvent comprendre une étape d'encapsulation, de piégeage dans une autre macromolécule ou une structure de complexes moléculaires des types 35 cyclodextrine, liposomes, globule lipoprotéique ou micro-bille gélifiée. Les formes particulières de formulation stabilisée peuvent aussi comprendre une étape de liaison covalente entre les actifs de l'extrait de pomme et une autre molécule de protection ou de transport type ester d'acide gras ou liaison protéique. The term physiologically effective rate means here the amount of apple active to obtain the expected benefits in the management of the dermatological state or the general condition of the body. It is understood by those skilled in the art that this amount of active ingredients may vary depending on the individual and his skin condition. The importance of the doses of active ingredients or the number of daily uses of a given composition will depend on the sensitivity of the persons and the route of administration. Doses and their frequency may also be a function of the age, weight, health status and response of each individual. For oral administration, the incorporation rates of the apple active ingredients will be between 5 mg and 1000 mg, preferably between 25 and 500 mg and more preferably between 50 and 400 mg. The routes of administration of apple actives are those generally recommended by those skilled in the art. Preferably, the topical and oral routes are used. The forms of presentation of the compositions may be, by way of indication but without limitation, tablets, capsules, capsules, ampoules, dispersions, suspensions, aerosol solutions, spray, sponges, applicator cottons, patches, pastes, gels, lotions, syrups, ointments, powders, granules, creams. The compositions according to the invention may be prepared by either of the methods known to those skilled in the art. These methods include the combination of a carrier / vector with apple actives, as well as other ingredients, additives and processing aids necessary to achieve stable formulas adapted to the intended mode of use. The active ingredients and other ingredients are formulated by the apparatus and in the usual orders of blends, agitation, texturing, emulsification, expansion, packaging, etc. known to those skilled in the art. In addition to the usual forms of formulation and conditioning, the compositions according to the invention can be produced in particular formulations adapted for the protection of the active ingredients, their transport in the body and their gradual release and controlled over time at the level of the target area, as described for example in US Patents 6,630,163; US 5,591,767; US 3,536,809; US 4,008,719; US 5,354,556. The particular forms of formulation may comprise a step of encapsulation, entrapment in another macromolecule or a structure of molecular complexes of the cyclodextrin, liposome, lipoprotein globule or gelled micro-bead types. The particular forms of stabilized formulation may also include a covalent bonding step between the active ingredients of the apple extract and another protective or transport molecule such as a fatty acid ester or proteinaceous linkage.

Les exemples ci-après illustrent les procédés, les extraits et les applications de l'invention sans être limitatifs. The examples below illustrate the processes, extracts and applications of the invention without being limiting.

EXEMPLES Exemple 1 : Préparation d'une composition d'extrait de pomme io Un volume de 100 Kg de marc sec de pomme sont extraits avec 1400 litres d'eau chauffée à 70°C pendant 1 heure. Le mélange est séparé par filtration sur un tamis de 100 pm pour obtenir 1100 litres de filtrat. Le filtrat est clarifié sur une centrifugeuse à assiettes pour obtenir 1078 litres. Ce volume clarifié est microfiltré sur une installation pilote d'ultrafiltration is équipée de membranes minérales tubulaires pour récupérer 1000 litres de permeat. Le perméat est passé sur une colonne de 15 litres de résine adsorbante XAD-1600 préalablement lavée et équilibrée dans de l'eau. L'éluat décoloré est collecté. Après passage de la totalité du perméat d'ultrafiltration, la colonne est 20 lavée avec 2 volumes d'eau chaude. L'éluat décoloré et l'eau de lavage sont mélangés et acidifiés avec de l'acide citrique 0,5%. Cette préparation contient essentiellement de l'acide chlorogénique non fixé par la résine. De l'éthanol dilué à 25% est passé sur la colonne pour décrocher la majeure partie des catéchines et leurs polymères de 25 procyanidols. L'alcool, les catéchines et leurs polymères résiduels retenus dans le volume mort de la colonne sont éliminés par lavage avec 2 volumes d'eau. La colonne est ensuite équilibrée par 2 volumes de solution d'acide citrique 0,5% dans l'eau. 30 L'éluat décoloré et acidifié issu du passage du perméat UF est repassé sur la colonne pour fixer les acides phénoliques (essentiellement l'acide chlorogénique). Les éléments indésirables (sucres, acide malique, minéraux, acides aminés...) sont éliminés par lavage de la colonne avec 2 volumes d'eau 35 acidulée. EXAMPLES Example 1: Preparation of an apple extract composition A volume of 100 kg of dry pomace of apple was extracted with 1400 liters of water heated at 70 ° C. for 1 hour. The mixture is filtered off through a 100 μm sieve to obtain 1100 liters of filtrate. The filtrate is clarified on a plate centrifuge to obtain 1078 liters. This clarified volume is microfiltered on an ultrafiltration pilot plant is equipped with tubular mineral membranes to recover 1000 liters of permeat. The permeate is passed over a column of 15 liters of adsorbent resin XAD-1600 previously washed and equilibrated in water. The discolored eluate is collected. After passing all the ultrafiltration permeate, the column is washed with 2 volumes of hot water. The discolored eluate and the wash water are mixed and acidified with 0.5% citric acid. This preparation contains essentially chlorogenic acid not fixed by the resin. Ethanol diluted to 25% is passed over the column to remove most of the catechins and their procyanidol polymers. The alcohol, the catechins and their residual polymers retained in the dead volume of the column are removed by washing with 2 volumes of water. The column is then equilibrated with 2 volumes of 0.5% citric acid solution in water. The discolored and acidified eluate from the passage of the permeate UF is ironed on the column to fix the phenolic acids (essentially chlorogenic acid). The undesirable elements (sugars, malic acid, minerals, amino acids, etc.) are removed by washing the column with 2 volumes of acidulated water.

L'acide citrique retenu dans le volume mort est éliminé par lavage avec 2 volumes d'eau. Les polyphénols retenus dans la colonne sont élués par passage de 1,5 volumes d'une solution d'éthanol dilué à 70%. The citric acid retained in the dead volume is removed by washing with 2 volumes of water. The polyphenols retained in the column are eluted by passing 1.5 volumes of a 70% diluted ethanol solution.

L`éthanol et les polyphénols résiduels retenus dans le volume mort de la colonne sont évacués par pousse avec 1,5 volumes d'eau. La totalité de l'extrait alcoolique (45 litres) est distillé et concentré sur évaporateur rotatif pour obtenir 1 Kg de concentré. Le concentré est congelé et lyophilisé pour récupérer 295 g de poudre. L'analyse des polyphénols dans la io poudre donne les résultats suivants 33,4% de polyphénols totaux par dosage colorimétrique au Folin avec de l'épicatéchine comme étalon ou 69,5 avec l'acide chlorogénique comme étalon. 23,46 % de polyphénols totaux par dosage HPLC dont 15 ° 18,5% d'acides hydroxycinnamiques (acide chlorogénique) ° 21,6% de flavonols (quercétine) ° 16,8% de dihydrochalcones (phloridzine) ° 43,1% de flavanols (catéchines et polymères de catéchines) The ethanol and the residual polyphenols retained in the dead volume of the column are evacuated by shoot with 1.5 volumes of water. The entire alcoholic extract (45 liters) is distilled and concentrated on a rotary evaporator to obtain 1 kg of concentrate. The concentrate is frozen and lyophilized to recover 295 g of powder. The analysis of the polyphenols in the powder gives the following results: 33.4% of total polyphenols by Folin colorimetric assay with epicatechin as a standard or 69.5 with chlorogenic acid as a standard. 23.46% of total polyphenols by HPLC assay of which 15 ° 18.5% of hydroxycinnamic acids (chlorogenic acid) ° 21.6% of flavonols (quercetin) ° 16.8% of dihydrochalcones (phloridzin) ° 43.1% flavanols (catechins and catechin polymers)

20 Exemple 2 : Préparation d'une composition d'extrait de pomme Du marc de pomme séché est fractionné pour obtenir 2100 Kg d'une fraction très enrichie en peaux. Les peaux sont extraites pendant 1 heure avec 27900 litres d'eau chauffée à 70 °C. 25 Les solides sont ensuite séparés de la phase liquide par passage sur un décanteur horizontal suivi d'un clarificateur centrifugeuse pour obtenir 24 000 litres. La phase clarifiée est ultrafiltrée sur membranes organiques spirales de 10 000 daltons pour récupérer 22 800 litres de perméat. Le pH du perméat est 30 ajusté à 7 avec de la soude diluée et une colonne de 200 litres de résine adsorbante XAD est également équilibrée à pH neutre. Le perméat neutralisé est passé sur la colonne pour fixer sélectivement les polyphénols basiques ou neutres. Les acides phénoliques non fixés, plus particulièrement les acides hydroxycinnamiques sont collectés dans l'éluat. Example 2: Preparation of apple extract composition Dried apple marc was fractionated to obtain 2100 Kg of a very skin enriched fraction. The skins are extracted for 1 hour with 27900 liters of water heated to 70 ° C. The solids are then separated from the liquid phase by passage over a horizontal decanter followed by a centrifuge clarifier to obtain 24,000 liters. The clarified phase is ultrafiltered on 10,000 Dalton organic spiral membranes to recover 22,800 liters of permeate. The pH of the permeate is adjusted to 7 with dilute sodium hydroxide and a 200 liter column of XAD adsorbent resin is also equilibrated to neutral pH. The neutralized permeate is passed over the column to selectively bind the basic or neutral polyphenols. The unfixed phenolic acids, more particularly the hydroxycinnamic acids, are collected in the eluate.

De l'éthanol 30% dans l'eau est passé sur la colonne pour éliminer la majeure partie des catéchines et procyanidols. La colonne est ensuite acidifiée et équilibrée avec une solution d'acide chlorhydrique (HCI) dilué. 30% ethanol in water is passed over the column to remove most of the catechins and procyanidols. The column is then acidified and equilibrated with a dilute hydrochloric acid (HCI) solution.

L'éluat contenant les acides phénoliques est également acidifiés à pH 2,5 avec de l'acide chlorhydrique dilué. Cette solution acidifiée est repassée sur la colonne pour fixer les acides hydroxycinnamiques. Les éléments indésirables, notamment les sucres sont éliminés par lavage Io de la colonne avec de l'eau acidulée. L'ensemble des polyphénols retenus dans la colonne est récupéré par passage de 1,5 volumes de solution éthanol 70% suivi de 1,5 volumes d'eau. L'ensemble de cet extrait éthanolique (600 litres) est distillé et concentré pour obtenir 42 Kg de concentré. Ce concentré est séché par atomisation. is On récupère ainsi 5,6 Kg de poudre. L'analyse des polyphénols donne les résultats suivants : 36,7% de polyphénols totaux par dosage colorimétrique au Folin avec l'épicatéchine comme standard ou 47,8% avec l'acide chlorogénique comme standard. 20 26,7% de polyphénols totaux par dosage chromatographie HPLC dont 035,5% d'acides hydroxycinnamiques (acide chlorogénique) ° 26,9% de flavonols (quercétine) ° 24,3% de dihydrochalcones (phloridzine) 013,3 % de flavan-3ols (catéchines et polymères de catéchines) 25 Exemple 3 : Préparation d'une composition d'extrait de pomme Un volume de 7 tonnes de pépins de pommes séchés sont décortiquées et séparées pour obtenir 1,4 tonnes de coques. Ces coques sont mélangées à sec avec 0,7 tonnes de fraction peaux de 30 pomme séchées isolées à partir d'un marc sec entier. Le mélange est chargé dans une cuve et extrait avec un volume total de 47900 litres d'eau chaude (60 °C). Le mélange est séparé sur un décanteur horizontal et un clarificateur débourbeur pour obtenir 43 700 litres de jus clair. 35 Le jus est acidifié à pH 2,5 avec une solution d'acide citrique. The eluate containing the phenolic acids is also acidified to pH 2.5 with dilute hydrochloric acid. This acidified solution is ironed on the column to fix the hydroxycinnamic acids. The undesirable elements, especially the sugars, are removed by washing the column with acidulated water. All the polyphenols retained in the column is recovered by passing 1.5 volumes of 70% ethanol solution followed by 1.5 volumes of water. The whole of this ethanol extract (600 liters) is distilled and concentrated to obtain 42 kg of concentrate. This concentrate is spray dried. 5.6 kg of powder is thus recovered. The analysis of the polyphenols gives the following results: 36.7% of total polyphenols by colorimetric assay with Folin with epicatechin as standard or 47.8% with chlorogenic acid as standard. 26.7% of total polyphenols by assay HPLC chromatography of which 035.5% of hydroxycinnamic acids (chlorogenic acid) ° 26.9% of flavonols (quercetin) ° 24.3% of dihydrochalcones (phloridzin) 013.3% of flavan-3ols (catechins and catechin polymers) Example 3: Preparation of an apple extract composition A volume of 7 tons of dried apple seeds is shelled and separated to obtain 1.4 tons of shells. These shells are dry blended with 0.7 tons dried apple skin fraction isolated from a whole dry pomace. The mixture is loaded into a tank and extracted with a total volume of 47900 liters of hot water (60 ° C). The mixture is separated on a horizontal decanter and clarifier clarifier to obtain 43 700 liters of clear juice. The juice is acidified to pH 2.5 with a citric acid solution.

Le liquide acidifié est ultrafiltré sur une installation de membranes organiques spirales de 50 KD pour récupérer 41 500 litres de perméat. Le perméat est passé sur une colonne de résine adsorbante de 200 litres préalablement équilibrée par passage de 2 volumes (400 litres) d'une solution d'acide citrique 0,5%. La colonne, dans laquelle sont retenus les polyphénols, est lavée avec 2 V de solution acide citrique 0,5%, puis lavée avec 2V d'eau pour éliminer l'acide résiduel. Les polyphénols sont décrochés par passage de 1,5V d'éthanol 70% suivi io d'une pousse avec 1,5V d'eau. Le mélange alcoolique total (600 litres) est distillée pour obtenir 33 Kg de concentré. Le concentré est séché sur une tour d'atomisation simple effet pour récupérer 5,2 Kg de poudre. Les analyses donnent 35% de polyphénols totaux par la méthode de Folin et 30% de polyphénols totaux par dosage chromatographie HPLC dont : 15 - 21,4% d'acides hydroxycinnamiques (acide chlorogénique) - 35% de flavonols (quercétine) - 27,4% de dihydrochalcones (phloridzine) - 15,2% de flavanols (catéchines et polymères de catéchines) The acidified liquid is ultrafiltered on an installation of 50 KD organic spiral membranes to recover 41,500 liters of permeate. The permeate is passed through a column of 200 liter adsorbent resin previously equilibrated by passing 2 volumes (400 liters) of a 0.5% citric acid solution. The column, in which the polyphenols are retained, is washed with 2 V of 0.5% citric acid solution and then washed with 2V of water to remove the residual acid. The polyphenols are removed by passing 1.5V of 70% ethanol followed by a shoot with 1.5V of water. The total alcohol mixture (600 liters) is distilled to obtain 33 kg of concentrate. The concentrate is dried on a single atomization tower to recover 5.2 kg of powder. The analyzes give 35% of total polyphenols by the method of Folin and 30% of total polyphenols by assaying HPLC chromatography of which: - 15% - 21.4% of hydroxycinnamic acids (chlorogenic acid) - 35% of flavonols (quercetin) - 27, 4% dihydrochalcones (phloridzine) - 15.2% flavanols (catechins and catechin polymers)

20 Exemple 4 : Préparation d'une composition de pomme On utilise le même mélange de matières premières ainsi que le même mode d'extraction que dans l'exemple 3. Le jus clair issu du clarificateur (centrifugeuse débourbeur) est collé avec de la gélatine à raison de 0,3 g par litre pour éliminer une partie des polymères 25 de procyanidols (tanins). La suspension obtenue est centrifugée pour éliminer l'essentiel du floculat de complexes gélatine/tanins. Le produit centrifugé est acidifié et ultrafiltré pour éliminer les colloïdes résiduels. 30 Le perméat d'ultrafiltration est passé sur la colonne de 200 litres préalablement équilibrée à pH acide. On procède ensuite comme dans l'exemple 3 pour obtenir 4,8 kg de poudre dont l'analyse des polyphénols donne 42% de polyphénols totaux par dosage colorimétrique au Folin et 36% de polyphénols totaux par 35 chromatographie HPLC dont : - 27,8% d'acides hydroxycinnamiques (acide chlorogénique) - 32,5% de flavonols (quercétine) - 33% de dihydrochalcones (phloridzine) - 6,7% de flavanols (catéchines et polymères de catéchines) On notera que pris séparément, les 3 groupes acide chlorogénique, quercétine et phloridzine sont quasiment en quantités équivalentes. EXAMPLE 4 Preparation of an apple composition The same mixture of raw materials and the same extraction method as in Example 3 are used. The clear juice from the clarifier (de-worming centrifuge) is glued with gelatin at 0.3 g per liter to remove some of the procyanidol polymers (tannins). The resulting suspension is centrifuged to remove most of the gelatine / tannin complex floc. The centrifuged product is acidified and ultrafiltered to remove residual colloids. The ultrafiltration permeate is passed over the 200-liter column previously equilibrated at acidic pH. The procedure is then as in Example 3 to obtain 4.8 kg of powder, the analysis of polyphenols gives 42% total polyphenols by Folin colorimetric assay and 36% total polyphenols by HPLC chromatography of which: - 27.8 % of hydroxycinnamic acids (chlorogenic acid) - 32.5% of flavonols (quercetin) - 33% of dihydrochalcones (phloridzine) - 6.7% of flavanols (catechins and catechin polymers) Note that taken separately, the 3 groups chlorogenic acid, quercetin and phloridzine are almost equivalent in amount.

Exemple 5 : Cet essai a pour but d'obtenir un extrait très riche en acides io hydroxycinnamiques (acide chlorogénique). Du jus de pomme fortement clarifié et collé de cidrerie est ajusté à pH 7 avec de la soude diluée. L'extrait basique, 100 litres, est passé sur une colonne de trois litres de résine préalablement équilibrée à pH 7. 15 L'éluat riche en acides phénoliques est collecté. La colonne est lavée avec 2 volumes d'eau neutralisée avec de la soude diluée. L'éluat et l'eau de lavage sont collectés mélangés et acidifiés à pH 2,5 avec de l'acide citrique puis passés sur une deuxième colonne de résine adsorbante de 3 litres préalablement acidifiée. 2 volumes de solution acide 20 citrique sont passés pour éliminer les éléments indésirables. Les deux colonnes sont lavées séparément avec 1,5V d'eau chacune. Les polyphénols de la colonne basique sont récupérés séparément avec deux paliers de solutions alcooliques 1,5 V d'alcool 40% suivi de 1,5 V d'eau puis 1,5 V d'alcool 70% suivi de 1,5V d'eau. 25 Les polyphénols de la colonne acide sont collectés en une seule fois avec 1,5V de 20% de solution alcoolique suivi de 1,5V d'eau. Les différents extraits alcooliques sont distillés, concentrés, congelés et séchés séparément par lyophilisation pour obtenir un extrait riche en acides hydroxycinnamiques, un extrait riche en catéchines et procyanidols et un 30 troisième extrait riche en phloridzine et quercétine. L'analyse des polyphénols révèle que l'extrait hydroxycinnamique (polyphénols acides) contient 25% de polyphénols totaux dont 66% d'acide chlorogénique par dosage HPLC. EXAMPLE 5 The aim of this test is to obtain an extract which is very rich in hydroxycinnamic acids (chlorogenic acid). Highly clarified and cider apple juice is adjusted to pH 7 with dilute sodium hydroxide. The basic extract, 100 liters, is passed through a column of three liters of resin previously equilibrated to pH 7. The eluate rich in phenolic acids is collected. The column is washed with 2 volumes of neutralized water with diluted sodium hydroxide. The eluate and the wash water are collected mixed and acidified to pH 2.5 with citric acid and then passed on a second column of adsorbing resin of 3 liters previously acidified. 2 volumes of citric acid solution are passed to remove undesirable elements. The two columns are washed separately with 1.5V of water each. The polyphenols of the basic column are recovered separately with two levels of 1.5% alcoholic solutions of 40% alcohol followed by 1.5 V of water and then 1.5 V of 70% alcohol followed by 1.5 V of alcohol. water. The polyphenols in the acid column are collected at once with 1.5V of 20% alcoholic solution followed by 1.5V water. The various alcoholic extracts are distilled, concentrated, frozen and dried separately by lyophilization to obtain an extract rich in hydroxycinnamic acids, an extract rich in catechins and procyanidols and a third extract rich in phloridzin and quercetin. The analysis of the polyphenols reveals that the hydroxycinnamic extract (acid polyphenols) contains 25% of total polyphenols including 66% of chlorogenic acid by HPLC assay.

Le premier extrait de polyphénols basiques (extrait à 40% d'alcool) contient 35% de polyphénols totaux dont 54% de flavan-3ols (catéchines et procyanidols). Le deuxième extrait de polyphénols basiques (70% d'alcool) contenait 18% de polyphénols totaux dont 69% de dihydrochalcones (phloridzine). Un mélange de différentes proportions de ces extraits permet d'obtenir, de façon désirée et maîtrisée, différentes préparations riches et équilibrés en acide chlorogénique, quercétine, phloridzine et dérivés de catéchines. On peut ainsi obtenir des extraits très riches en chacun des groupes io polyphénoliques comme on peut obtenir des formules dans lesquelles les 4 groupes peuvent être repartis de façon équivalente 14, The first basic polyphenol extract (40% alcohol extract) contains 35% total polyphenols including 54% flavan-3ols (catechins and procyanidols). The second basic polyphenol extract (70% alcohol) contained 18% total polyphenols including 69% dihydrochalcones (phloridzine). A mixture of different proportions of these extracts makes it possible, in a desired and controlled manner, to obtain different preparations which are rich and balanced in chlorogenic acid, quercetin, phloridzine and catechin derivatives. Extracts rich in each of the polyphenolic groups can thus be obtained as can be obtained in which the 4 groups can be equivalently distributed 14.

Exemple 6: Préparation d'une composition d'extrait de pomme, par séparation des types de polyphénols par chromatoqraphie et élution is sélective par paliers Dans cet exemple, l'élution par palier consiste à faire passer le jus de pomme sur la colonne adsorbante pour fixer la totalité des polyphénols, puis à décrocher progressivement les différents groupes homogènes en passant des solutions croissantes de solvants. 20 Un volume de 50 litres de jus à cidre non clarifié sont mélangés en batch dans une bassine de 70 litres avec 3 litres de résine adsorbantes XAD. Le pH de la suspension est contrôlé et ajusté à 2,5 avec une solution d'acide citrique. Le mélange résine/jus est maintenu en agitation lente pendant 30 minutes. L'agitation est ensuite stoppée et la suspension est laissée au repos pendant 10 25 minutes pour que le complexe résine/polyphénols se dépose au fond de la bassine. Le maximum de surnageant est éliminé et de l'eau acidulée est ajoutée pour une deuxième phase d'agitation lente suivie de la décantation statique. Ces étapes en batch permettent d'éliminer les éléments colloïdaux pouvant colmater 30 une colonne de chromatographie (levures de fermentation, débris cellulaires, protéines, polysaccharides...). Cette étape d'agitation en batch peut être évitée en clarifiant le jus acidifié par filtration, microfiltration ou ultrafiltration. Après élimination du deuxième surnageant la suspension pâteuse de résine est chargée dans une colonne en verre de 3 litres équipée à sa base d'un fritté poreux. La colonne de résine est lavée et stabilisée avec 6 litres (2V) d'eau acidulée, puis 2V d'eau. Les différents groupes polyphénoliques sont élués par le passage alterné de concentrations croissantes d'éthanol (5%, 10%, 20%, 40%, 70%) et lavages à l'eau. Les volumes d'alcool dilué et d'eau correspondent à 2 volumes de résine (6 litres). Les éluats alcooliques sont collectés séparément pour identifier leur composition polyphénolique. Les analyses par chromatographie HPLC montrent que les extraits à 5, 10 et 20% d'éthanol renferment majoritairement de l'acide io chlorogénique (environ 50% des polyphénols totaux) et sont dépourvus de flavonols (quercétine) et dihydrochalcones (phloridzine). L'extrait à 40% d'éthanol est constitué à plus de 76% de catéchines et procyanidines. L'extrait obtenu avec 70% d'éthanol est constitué à plus de 84%, des is seuls dihydrochalcones et flavonols dont plus de 59% en dihydrochalcones et plus de 25% en flavonols. Les extraits à 5, 10, 20 et 70% d'éthanols peuvent être mélangés selon les proportions d'acide chlorogénique, quercétine et phloridzine recherchées dans le mélange final. Ainsi, on peut obtenir un extrait très riche en acide chlorogénique 20 comme on peut arriver à constituer des formules très équilibrées de l'ordre de 1A par substance comme dans l'exemple 6. Example 6: Preparation of an apple extract composition, by separation of polyphenol types by chromatoqraphy and selective elution in steps In this example, the stepwise elution consists of passing the apple juice over the adsorbent column to fix all the polyphenols, then gradually remove the different homogeneous groups by passing increasing solutions of solvents. A volume of 50 liters of unclarified cider juice is batch mixed in a 70 liter basin with 3 liters of XAD adsorbent resin. The pH of the suspension is controlled and adjusted to 2.5 with a citric acid solution. The resin / juice mixture is stirred slowly for 30 minutes. Stirring is then stopped and the suspension is allowed to stand for 25 minutes for the resin / polyphenol complex to settle to the bottom of the basin. The maximum of the supernatant is removed and acidulated water is added for a second phase of slow stirring followed by static decantation. These batch steps make it possible to eliminate the colloidal elements that can clog a chromatography column (fermentation yeasts, cell debris, proteins, polysaccharides, etc.). This batch stirring step can be avoided by clarifying the acidified juice by filtration, microfiltration or ultrafiltration. After removing the second supernatant, the slurry resin suspension is loaded into a 3 liter glass column equipped at its base with a porous sinter. The resin column is washed and stabilized with 6 liters (2V) of acidulated water and then 2V of water. The different polyphenolic groups are eluted by the alternating passage of increasing concentrations of ethanol (5%, 10%, 20%, 40%, 70%) and washing with water. The volumes of diluted alcohol and water correspond to 2 volumes of resin (6 liters). Alcoholic eluates are collected separately to identify their polyphenolic composition. Analyzes by HPLC show that the 5, 10 and 20% ethanol extracts contain mainly chlorogenic acid (about 50% of the total polyphenols) and are free of flavonols (quercetin) and dihydrochalcones (phloridzin). The 40% ethanol extract contains more than 76% catechins and procyanidins. The extract obtained with 70% of ethanol consists of more than 84%, is only dihydrochalcones and flavonols of which more than 59% dihydrochalcones and more than 25% flavonols. The extracts at 5, 10, 20 and 70% of ethanols can be mixed according to the proportions of chlorogenic acid, quercetin and phloridzine desired in the final mixture. Thus, an extract very rich in chlorogenic acid can be obtained as it is possible to form very balanced formulas of the order of 1A per substance as in Example 6.

Exemple 7: Evaluation d'une composition d'extrait de pomme sur la glycémie postprandiale 25 Dans la pratique médicale, le test au glucose est l'administration orale du glucose afin de déterminer à quelle vitesse il est libéré dans le sang. Example 7: Evaluation of an apple extract composition on postprandial glucose In medical practice, the glucose test is the oral administration of glucose to determine how quickly it is released into the blood.

A. Protocole Le test de tolérance au glucose est pratiqué durant une matinée (07h û 30 08h) étant donné que la tolérance au glucose présente un rythme diurne avec une diminution sensible dans l'après-midi. Les volontaires doivent être à jeun pendant la nuit précédente de 8-14 heures (l'eau est autorisée). A jeun, au temps zéro avant ingestion du glucose test, une mesure de glycémie (taux de sucre sanguin) est effectuée. A. Protocol The glucose tolerance test is carried out during a morning (07h to 30h) since glucose tolerance has a diurnal rhythm with a significant decrease in the afternoon. Volunteers must be fasting during the previous night of 8-14 hours (water is allowed). On an empty stomach, at zero time before ingestion of glucose test, a measurement of blood sugar (blood sugar) is made.

Le volontaire ingère ensuite une solution de glucose dans les 5 minutes. La glycémie est alors mesurée à intervalles réguliers. Les produits testés sont une solution témoin de 75 g de glucose pure dans 300 ml d'eau, ainsi qu'une solution test de 300 ml contenant 75 g de glucose et 896 mg de polyphénols totaux. Sur la base de ces polyphénols totaux, l'extrait de pomme testé était équilibré en acide chlorogénique, quercétine et phloridzine avec 17,4% d'acides hydroxycinnamiques (chlorogénique), 20,8% de dihydrochalcones (phloridzine), 17,7% de flavonols (quercétine). Le reste des composés phénolique est constitué de 44,1% de flavan-3-ols (catéchines et leurs polymères). Onze candidats volontaires ont participé au test. En fin de test et en fonction des résultats, deux volontaires ont été écartés pour leurs résultats trop discordants liés probablement à des activités physiques trop importantes durant les 3 heures de tests. Les résultats analysés portent donc sur 9 personnes. The volunteer then ingests a glucose solution within 5 minutes. The blood glucose is then measured at regular intervals. The products tested are a control solution of 75 g of pure glucose in 300 ml of water, as well as a 300 ml test solution containing 75 g of glucose and 896 mg of total polyphenols. Based on these total polyphenols, tested apple extract was equilibrated to chlorogenic acid, quercetin and phloridzine with 17.4% hydroxycinnamic acids (chlorogenic), 20.8% dihydrochalcones (phloridzin), 17.7% flavonols (quercetin). The remaining phenolic compounds are 44.1% flavan-3-ol (catechins and their polymers). Eleven volunteer candidates participated in the test. At the end of the test and depending on the results, two volunteers were discarded for their too discordant results probably related to too much physical activity during the 3 hours of tests. The analyzed results therefore relate to 9 people.

B. Résultats Profil des courbes d'évolution de la glycémie Les résultats montrent peu de différences entre les glycémies mesurées pour chacun des volontaires. Durant les 90 premières minutes, l'évolution de la courbe de glycémie est semblable pour les deux produits testés (placebo et test). Pour le produit témoin (glucose seul) et au bout de 3 heures, la courbe redescend au niveau du taux à jeun de départ. Dans le cas du produit test contenant les polyphénols, la courbe ne redescend pas au niveau de la glycémie à jeun même après 3 heures suivant l'ingestion. B. Results Profile of the evolution curves of blood glucose The results show little difference between the blood glucose levels measured for each of the volunteers. During the first 90 minutes, the evolution of the blood glucose curve is similar for the two products tested (placebo and test). For the control product (glucose alone) and after 3 hours, the curve falls back to the starting fasting level. In the case of the test product containing the polyphenols, the curve does not return to the fasting blood glucose level even after 3 hours after ingestion.

Vitesse d'utilisation du glucose A partir de 90 minutes après ingestion des boissons, l'extrait de pomme testé semble limiter la vitesse d'utilisation du glucose. Cela se traduit par une diminution de 33% de la vitesse de disparition du sucre sanguin postprandial. Speed of use of glucose From 90 minutes after ingestion of drinks, apple extract tested seems to limit the rate of use of glucose. This results in a 33% decrease in the rate of disappearance of postprandial blood sugar.

Comparaison des aires sous les courbes d'évolution de la glycémie On constate que pour la dose d'extrait de pomme testée en rapport avec 75 g de glucose ingéré, il n'y a pas d'effet significatif sur la glycémie pendant les 90 premières minutes de la cinétique postprandiale. Cependant, étant donné que l'extrait de pomme diminue la vitesse d'utilisation du glucose au-delà de 90 minutes, les aires et les quantités relatives de glucose restent plus élevées pour les périodes 90-120 minutes et 120-180 minutes. Donc, d'une façon globale, on constate que la glycémie est plus élevée pour les périodes les plus éloignées de l'heure d'ingestion du produit. Comparison of the areas under the evolution curves of the glycemia It is noted that for the dose of apple extract tested in relation to 75 g of glucose ingested, there is no significant effect on the glycemia during the first 90 minutes of postprandial kinetics. However, since the apple extract decreases the rate of glucose utilization beyond 90 minutes, the areas and relative amounts of glucose remain higher for the periods 90-120 minutes and 120-180 minutes. So, overall, it is found that blood glucose is higher for the periods farthest from the time of ingestion of the product.

On sait que même en période postprandiale, le métabolisme du glucose est géré par un ensemble coordonné de réponses physiologiques. Les deux paramètres importants sont en premier lieu la régulation de la libération du sucre alimentaire dans le pool sanguin avec comme résultante un taux maximum d'absorption du sucre (pic de glycémie) et en deuxième lieu, le taux io d'assimilation ou mise à disposition du glucose dans les tissus. Ainsi, jusqu'à 30 minutes après ingestion de l'aliment, l'augmentation du glucose sanguin peut être globalement attribuée à une augmentation de sa libération dans le sang suite à l'augmentation de l'absorption intestinale. Une fois le pic maximum atteint, le métabolisme périphérique du glucose joue un rôle de plus en plus important. is Les livraisons dans les muscles et les tissus adipeux ainsi que le métabolisme hépatique vont alors avoir un effet significatif sur la concentration totale plasmatique. De ce fait, les taux observés au-delà du pic maximum de glycémie (au-delà de 30 minutes) ne peuvent pas être uniquement attribués au seul phénomène d'absorption intestinale. 20 Les résultats obtenus ici sont particulièrement spécifiques et différents de ceux observés avec d'autres extraits de plantes réputés pour réguler la glycémie. Ainsi, les études sur les extraits de café donnent des résultats souvent contradictoires. La consommation élevée de café ou l'ingestion de caféine pure auraient tendance à augmenter le taux de glucose sanguin et ce dès les 25 premières minutes de la période postprandiale (Battram et al. 2006, J. Nutr. 136 : 1276-1280 ; Robinson et al. 2004, J. Nutr. 134: 2528-2533 ; Lane et al. 2004, Diabetes Care, Vol. 27, N ° 8, 2047-2048). Par contre le café décaféiné donnerait une baisse de la courbe de glycémie et des volumes de sucre total sanguin plus faibles (Battram et al. 2006, J. Nutr. 136 : 1276-1280). 30 Les résultats de la présente étude se rapprochent plus de ceux obtenus dans certaines études avec des extraits de thé. Globalement, la consommation de l'extrait ne donne pas de différences significatives par rapport au témoin durant la première heure après ingestion du produit. Par contre, au-delà de l'heure (dans la zone de 60 à 70 minutes) on peut observer un fléchissement de 35 la courbe de glycémie en dessous du témoin suivi d'une remontée au dessus au- delà de 120 minutes (Bryans et al. 2007, Journal of American College of Nutrition, Vol. 26, N° 5, 471-477). Cette étude montre que l'extrait de pomme régule particulièrement la dernière phase de la glycémie postprandiale c'est-à-dire au moment ou interviennent les métabolismes périphériques (métabolisme hépatique, utilisations musculaires, accumulation lipidique dans les tissus graisseux). Ainsi, l'effet favorable de l'extrait ne s'expliquerait pas par la seule inhibition de l'absorption intestinale du sucre. Cette régulation se manifeste probablement au niveau de la sécrétion de l'insuline par les B-cellules pancréatiques et l'action des hormones du type digestif telles que GIP (glucose- io dependent insulinotropic-polypeptide) et GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Cet effet tardif de l'extrait pourrait être lié au temps nécessaires aux actifs de l'extrait ou leurs métabolites pour être absorbés. On sait par exemple que certains composés phénoliques comme les catéchines apparaissent dans le sang 30 minutes après leur ingestion et le pic maximum est atteint aux environs de 60 ls minutes. Il est intéressant de noter que le maintien d'un taux plus élevé de glucose circulant durant la dernière phase de glycémie pourrait être bénéfique dans le cadre d'efforts intenses et prolongés nécessitant un apport prolongé d'énergie. It is known that even in the postprandial period, glucose metabolism is managed by a coordinated set of physiological responses. The two important parameters are first and foremost the regulation of the release of the food sugar into the blood pool, resulting in a maximum rate of sugar absorption (peak blood glucose) and secondly, the rate of assimilation or provision of glucose in the tissues. Thus, up to 30 minutes after ingestion of the food, the increase in blood glucose can be generally attributed to an increase in its release in the blood following the increase in intestinal absorption. Once the maximum peak is reached, the peripheral metabolism of glucose plays an increasingly important role. Deliveries in muscle and adipose tissue and liver metabolism will then have a significant effect on total plasma concentration. As a result, the rates observed above the maximum peak of blood glucose (beyond 30 minutes) can not be attributed solely to intestinal absorption alone. The results obtained here are particularly specific and different from those observed with other herbal extracts known to regulate blood glucose. Thus, studies on coffee extracts give often contradictory results. High coffee consumption or ingestion of pure caffeine would tend to increase blood glucose levels as early as the first 25 minutes of the postprandial period (Battram et al., 2006, J. Nutr., 136: 1276-1280; et al., 2004, J. Nutr.134: 2528-2533, Lane et al., 2004, Diabetes Care, Vol 27, No. 8, 2047-2048). On the other hand, decaffeinated coffee would give a lowering of the blood glucose curve and lower total blood sugar volumes (Battram et al., 2006, J. Nutr 136: 1276-1280). The results of the present study are closer to those obtained in some studies with tea extracts. Overall, the consumption of the extract does not give significant differences from the control during the first hour after ingestion of the product. On the other hand, beyond the hour (in the zone of 60 to 70 minutes) one can observe a decrease in the blood glucose curve below the control followed by a rise above 120 minutes (Bryans et al., 2007, Journal of the American College of Nutrition, Vol 26, No. 5, 471-477). This study shows that apple extract particularly regulates the last phase of postprandial glucose, ie when peripheral metabolism intervenes (hepatic metabolism, muscular uses, lipid accumulation in fatty tissues). Thus, the favorable effect of the extract can not be explained by the only inhibition of the intestinal absorption of sugar. This regulation probably manifests itself in the secretion of insulin by pancreatic B-cells and the action of digestive-type hormones such as GIP (glucose-io-dependent insulinotropic-polypeptide) and GLP-1 (glucagon-like peptide). -1). This late effect of the extract could be related to the time required for the extract's active ingredients or their metabolites to be absorbed. It is known, for example, that certain phenolic compounds such as catechins appear in the blood 30 minutes after their ingestion and the maximum peak is reached at about 60 minutes. It is interesting to note that maintaining a higher level of circulating glucose during the last phase of glucose could be beneficial in the context of intense and prolonged efforts requiring a prolonged supply of energy.

20 Exemple 8 : Essai comparatif des activités d'une composition d'extrait de pomme de l'invention avec une composition d'extrait de pomme enrichie en phloridzine L'objet de ce test était montrer que la phloridzine n'est pas le composant dominant apportant les effets recherchés sur la glycémie, la lipogenèse et le 25 risque de prendre du poids. Il s'agissait d'évaluer les effets de deux extraits de compositions différentes, particulièrement en terme de taux de phloridzine, sur la différenciation de cellules souches en adipocytes. On sait que l'une des conséquences indésirables de l'assimilation excessive de sucres par les cellules est son stockage à travers la synthèse et l'accumulation des lipides. La 30 résultante logique de cette accumulation lipidique est la constitution de couches importantes de tissus adipeux, la prise de poids et l'obésité. Le résultat attendu dans ce test est donc de vérifier que les extraits de pomme sont capables de bloquer la synthèse et l'accumulation des lipides et que l'importance de cette inhibition est liée à la composition de l'extrait. Plus particulièrement, le test vise à 35 montrer que les extraits les plus riches en phloridzine ne donnent pas forcement les meilleurs résultats. Les paramètres étudiés sont la morphologie des cellules et l'accumulation lipidique. Example 8: Comparative Trial of the Activities of an Apple Extract Composition of the Invention with a Phloridzine-enriched Apple Extract Composition The object of this test was to show that phloridzine is not the dominant component providing the desired effects on blood sugar, lipogenesis and the risk of gaining weight. The aim was to evaluate the effects of two extracts of different compositions, particularly in terms of phloridzin levels, on the differentiation of stem cells into adipocytes. It is known that one of the undesirable consequences of the excessive assimilation of sugars by the cells is its storage through the synthesis and accumulation of lipids. The resultant logic of this lipid accumulation is the formation of important layers of adipose tissue, weight gain and obesity. The expected result in this test is therefore to verify that the apple extracts are capable of blocking the synthesis and accumulation of lipids and that the importance of this inhibition is related to the composition of the extract. More specifically, the test aims to show that the extracts richest in phloridzine do not necessarily give the best results. The parameters studied are cell morphology and lipid accumulation.

A. Matériels et Méthodes On a réalisé un suivi morphologique de la différenciation et l'accumulation lipidique intracellulaire. A. Materials and Methods Morphological monitoring of differentiation and intracellular lipid accumulation was performed.

Cellules utilisées Les cellules utilisées en culture sont des cellules souches poïétiques io mésenchymiales humaines (hMSC). Un test de cytotoxicité est réalisé au préalable sur les cellules non différenciées afin de sélectionner les concentrations tolérées et donc à tester. Conditions de culture cellulaire Les cellules ont été cultivées dans un incubateur pour culture is cellulaire dans une atmosphère de 5% de CO2 à la température de 37°C et à 95% d'humidité relative. Les cellules ont été ensemencées dans 3 plaques de culture cellulaire de 96 puits, à raison de 20 000 cellules hMSC par puits, en milieu de croissance. [Référence du milieu, SVP] 20 Après incubation pendant 3 jours à 37 °C, le milieu de culture a été éliminé et remplacé par un milieu de différenciation des cellules hMSC en adipocytes [Référence du milieu, SVP]. Ce milieu de différenciation contenait ou non les extraits de pomme testés. Après le temps de culture, la différenciation morphologique en adipocytes 25 est suivie sur les tapis cellulaires des plaques à l'aide d'un marqueur fluorescent spécifique des lipides intracellulaires. Pour une observation aisée, des clichés représentatifs ont été réalisés à l'aide d'une camera du type NIKON DX-1200. Cells Used The cells used in culture are human mesenchymal poietic stem cells (hMSC). A cytotoxicity test is carried out beforehand on undifferentiated cells in order to select the tolerated concentrations and therefore to be tested. Cell culture conditions The cells were cultured in a cell culture incubator in an atmosphere of 5% CO2 at 37 ° C and 95% relative humidity. Cells were inoculated into 3 96-well cell culture plates at 20,000 hMSC cells per well in growth medium. [Reference Medium, SVP] After incubation for 3 days at 37 ° C, the culture medium was removed and replaced with a hMSC cell differentiating medium to adipocytes [Reference Medium, SVP]. This differentiation medium contained or not the apple extracts tested. After the culture time, the morphological differentiation into adipocytes is followed on the cell mats of the plates using a fluorescent marker specific for intracellular lipids. For easy observation, representative photographs were made using a camera of the NIKON DX-1200 type.

Constitution qualitative et quantitative de la composition testée 30 Extrait 1 : riche et équilibré en l'ensemble des quatre groupes de composés phénoliques de la pomme Cet extrait en poudre contenait 41 % de polyphénols totaux dosés par colorimétrie selon la méthode de Folin. En dosage par chromatographie HPLC on obtient la répartition ci-après : 15% de flavanols (catéchines et leurs polymères procyanidols), soit 36,6% des polyphénols totaux 8,5% de flavonols (quercétine), soit 23,4% des polyphénols totaux 8,7% d'acides hydroxycinnamiques (acide chlorogénique), soit 21,2% des polyphénols totaux 5% de dihydrochalcones (phloridzine), soit 12,2% des polyphénols totaux Qualitative and quantitative constitution of the tested composition Extract 1: rich and balanced in all four groups of phenolic compounds of apple This powder extract contained 41% of total polyphenols assayed by colorimetry according to the Folin method. Assayed by HPLC chromatography, the following distribution is obtained: 15% of flavanols (catechins and their procyanidol polymers), ie 36.6% of the total polyphenols 8.5% of flavonols (quercetin), ie 23.4% of the polyphenols total of 8.7% of hydroxycinnamic acids (chlorogenic acid), ie 21.2% of the total polyphenols 5% of dihydrochalcones (phloridzin), ie 12.2% of the total polyphenols

Extrait 2 : très enrichi en phloridzine Cet extrait en poudre contenait 42% de polyphénols totaux par colorimétrie et 35% de dihydrochalcones (phloridzine) par chromatographie HPLC. Cela indique que la phloridzine représente 83,3% des polyphénols totaux de cet extrait. On notera que cet extrait est quasiment dépourvu d'acide chlorogénique, quercétine et dérivés de catéchines. Extract 2: Highly enriched in phloridzine This powder extract contained 42% of total polyphenols by colorimetry and 35% of dihydrochalcones (phloridzine) by HPLC chromatography. This indicates that phloridzin accounts for 83.3% of the total polyphenols in this extract. It should be noted that this extract is almost free of chlorogenic acid, quercetin and catechin derivatives.

B. Résultats Cytotoxicité préalable Les résultats de cytotoxicité et l'observation morphologique des cellules en fonction des concentrations des deux extraits ont montré que les cultures étaient plus stables en présence de l'extrait 1 équilibré en différents composés phénoliques, comparativement à l'extrait 2 fortement enrichi en phloridzine. La forte concentration en phloridzine semble donc apporter une toxicité plus marquée. Cela est peut-être lié à la propriété de dépolarisation des membranes cellulaires par la phloridzine. Ces observations ont conduit à la sélection des concentrations utilisées pour la suite du test, à savoir 0,04 mg/ml de l'extrait 1 équilibré et 0,02 mg/ml de l'extrait 2 riche en phloridzine. A noter que malgré ces deux concentrations différentes, l'extrait 2 testé à 0,02 mg/ml apporte beaucoup plus de phloridzine (7 mg/ml) comparativement à la quantité (2 mg/ml) apportée par 0,04 mg/ml de l'extrait 1. Globalement l'extrait 2 apporte 3,5 fois plus de phloridzine. B. Results Pre-cytotoxicity The cytotoxicity results and the morphological observation of the cells as a function of the concentrations of the two extracts showed that the cultures were more stable in the presence of the balanced extract 1 in different phenolic compounds, compared with the extract 2 strongly enriched in phloridzine. The high concentration of phloridzine therefore seems to bring greater toxicity. This may be related to the property of depolarization of cell membranes by phloridzin. These observations led to the selection of the concentrations used for the rest of the test, namely 0.04 mg / ml of the balanced extract 1 and 0.02 mg / ml of the phloridazine-rich extract 2. Note that despite these two different concentrations, extract 2 tested at 0.02 mg / ml provides much more phloridzine (7 mg / ml) compared to the amount (2 mg / ml) provided by 0.04 mg / ml From extract 1. Overall extract 2 brings 3.5 times more phloridzin.

Adipogenèse Comparativement au témoin différencié, les cultures cellulaires de 11 jours montrent que les deux extraits testés sont capables de réguler la modification morphologique des cellules et surtout d'inhiber la différenciation en adipocytes ainsi que l'accumulation des lipides intracellulaires. Cependant, l'extrait 1 riche en acide chlorogénique et équilibré en différents composés phénoliques est celui qui donne le meilleur résultat. Ces résultats montrent que l'inhibition de la différenciation cellulaire, de la lipogenèse et de l'accumulation des lipides n'est pas corrélée à une forte concentration de l'extrait en phloridzine. Les autres composés phénoliques, notamment l'acide chlorogénique et la quercétine, semblent jouer un rôle prépondérant. Ces résultats confirment donc clairement que la phloridzine n'est pas le composant actif essentiel et n'est donc pas le seul io élément à prendre en compte dans l'explication des effets de la pomme ou ses extraits, notamment sur l'assimilation cellulaire des sucres, la synthèse et l'accumulation lipidique. Une action synergique des différents composés semble plus appropriée. Adipogenesis Compared with the differentiated control, the 11-day cell cultures show that the two extracts tested are capable of regulating the morphological modification of the cells and especially of inhibiting the differentiation into adipocytes as well as the accumulation of intracellular lipids. However, the extract 1 rich in chlorogenic acid and balanced in different phenolic compounds is the one that gives the best result. These results show that the inhibition of cell differentiation, lipogenesis and lipid accumulation is not correlated with a high concentration of the phloridzin extract. The other phenolic compounds, especially chlorogenic acid and quercetin, seem to play a predominant role. These results thus clearly confirm that phloridzine is not the essential active component and is not the only element to be taken into account in explaining the effects of the apple or its extracts, especially on the cellular assimilation of sugars, synthesis and lipid accumulation. A synergistic action of the different compounds seems more appropriate.

is Exemple 9 : Effet d'une composition d'extrait de pomme sur l'activité des différentes isoformes de synthétases de l'oxyde nitrique L'oxyde nitrique (NO) est l'un des médiateurs cellulaires des processus physiologiques et pathologiques. NO est synthétisé à partir de l'arginine par les enzymes synthétases de l'oxyde nitrique (NOS). On en compte trois 20 isoformes dites endothéliale (eNOS), neuronale ou centrale (nNOS ou cNOS) et inductible (iNOS). Les deux premiers sont constitutifs dans l'organisme, alors que le troisième (iNOS) est une enzyme inductible fortement exprimée par le processus inflammatoire. Alors que de faibles quantités de NO issus des isoformes constitutifs (eNOS et cNOS) sont essentielles au bon fonctionnement 25 de l'organisme, une augmentation significative du NO synthétisé par iNOS participe au déclenchement et l'amplification du processus inflammatoire. Les composés capables de réguler la synthèse de NO par les trois isoformes et plus particulièrement d'inhiber la synthèse de NO par iNOS, sont de plus en plus étudiés pour leurs effets anti-inflammatoires. De même, les substances 30 favorisant la production modérée de NO par les eNOS et nNOS, plus particulièrement par eNOS, constituent des moyens potentiels de protection de l'organisme. L'oxyde nitrique endothélial (eNO) et l'enzyme qui synthétise cette molécule (eNOS) sont importants pour la vasodilatation, la réduction de la pression sanguine, la meilleure circulation de l'oxygène, les réductions de 35 l'hypertension et des risques de maladies cardioasculaires. L'objet de ce test est 30 donc d'évaluer les effets de différentes concentrations de l'extrait testé sur l'expression des gènes des différentes NO synthétases c'est-à-dire l'oxyde nitrique synthétase I dite centrale (cNOS), l'oxyde nitrique synthétase Il dite inductible (iNOS) et l'oxyde nitrique synthétase III dite endothéliale (eNOS). Example 9: Effect of an apple extract composition on the activity of the different isoforms of nitric oxide synthetases Nitric oxide (NO) is one of the cellular mediators of physiological and pathological processes. NO is synthesized from arginine by the enzymes synthetases of nitric oxide (NOS). There are three isoforms called endothelial (eNOS), neuronal or central (nNOS or cNOS) and inducible (iNOS). The first two are constitutive in the body, while the third (iNOS) is an inducible enzyme strongly expressed by the inflammatory process. While small amounts of NO from the constituent isoforms (eNOS and cNOS) are essential for the proper functioning of the body, a significant increase in the NO synthesized by iNOS participates in triggering and amplifying the inflammatory process. Compounds capable of regulating the synthesis of NO by the three isoforms and more particularly of inhibiting the synthesis of NO by iNOS, are more and more studied for their anti-inflammatory effects. Similarly, substances promoting moderate NO production by eNOS and nNOS, more particularly eNOS, are potential means of protecting the body. Endothelial nitric oxide (eNO) and the enzyme that synthesizes this molecule (eNOS) are important for vasodilatation, blood pressure reduction, better oxygen circulation, reductions in hypertension and risks. cardio-vascular diseases. The purpose of this test is therefore to evaluate the effects of different concentrations of the tested extract on the expression of the genes of the various NO synthetases, ie the so-called central nitric oxide synthetase I (cNOS). , nitric oxide synthetase II called inducible (iNOS) and so-called endothelial nitric oxide synthetase III (eNOS).

A. Protocole Le produit testé est l'extrait 1 de l'exemple 8. Le test est réalisé sur des cultures de fibroblastes dermiques humains normaux âgés et sénescents. La méthode des DNA arrays simplifié à thème io anti-âge a été utilisée. Un test de cytotoxicité préalable a été réalisé pour déterminer les doses d'extrait tolérables et utilisables pour le test d'efficacité sur l'expression génique. Les analyses sont faites sur des cultures cellulaires de 6 heures et 24 heures. Les résultats sont exprimés en unités relatives d'expression (RE) par is rapport à un gène témoin. A. Protocol The tested product is extract 1 of Example 8. The test is carried out on aged and senescent normal human dermal fibroblast cultures. The simplified DNA arrays method with anti-aging theme was used. A preliminary cytotoxicity test was performed to determine tolerable extract doses that could be used for the gene expression efficiency test. The analyzes are carried out on cell cultures of 6 hours and 24 hours. The results are expressed in relative units of expression (ER) relative to a control gene.

B. Résultats Le test préalable de cytotoxicité a permis de sélectionner les concentrations suivantes pour la suite de l'étude : 0,01 mg/ml ; 0,005 mg/ml et 20 0,0005 mg/ml Les résultats, en termes de taux d'expression des gènes des 3 isoformes, sont résumés dans le tableau 1 ci-dessous par rapport au témoin (100) B. Results The preliminary cytotoxicity test made it possible to select the following concentrations for the continuation of the study: 0.01 mg / ml; 0.005 mg / ml and 0.0005 mg / ml The results, in terms of gene expression level of the 3 isoforms, are summarized in Table 1 below with respect to the control (100).

25 Tableau 1 ISOFORME CONCENTRATION DE L'EXTRAIT DE POMME Table 1 ISOFORM CONCENTRATION OF APPLE EXTRACT

0,01 mg/ml 0,005 mg/ml 0,0005 mg/ml 6H 24H 6H 24H 6H 24H 0.01 mg / ml 0.005 mg / ml 0.0005 mg / ml 6H 24H 6H 24H 6H 24H

cNOS 77 63 98 49 72 69 1NOS 100 100 100 100 100 100 35 eNOS 164 133 147 107 106 111 Les résultats montrent que, quelle que soit la durée de culture cellulaire (6 ou 24 heures) et la concentration d'extrait de pomme, l'expression de la NO synthétase inductible (iNOS) est rigoureusement stable. Il est intéressant de noter que l'expression du gène de cette enzyme impliquée dans le processus inflammatoire n'est pas du tout influencée par la présence de l'extrait de pomme dans le milieu de culture. Ce qui indiquerait que l'extrait est potentiellement non inflammatoire. On constate que le gène de la NO synthétase centrale (cNOS) est réprimé io par la présence de l'extrait de pomme. Mais cette inhibition est très modérée et n'est pas corrélée à la concentration de l'extrait de pomme. L'inhibition est plus accentuée par la durée des cultures cellulaires. A 6 heures de culture on ne note que 17,7% de taux moyen d'inhibition contre 40% à 24 heures. Le gène de la NO synthétase endothéliale (eNOS) est le plus sensible à la is présence et la concentration de l'extrait de pomme. Les résultats observés dépendent également de la durée des cultures cellulaires. A 6 heures de culture cellulaire, on constate que le gène est surexprimé et que cette augmentation est corrélée à la concentration de l'extrait de pomme. Ainsi, on observe respectivement 6%, 47% et 64% d'augmentation pour 0,0005mg/ml, 0,005 mg/mi 20 et 0,01 mg/mi d'extrait de pomme. A 24 heures de culture cellulaire, on n'observe plus qu'une faible surexpression du gène eNOS. De plus, cette légère surexpression n'est plus corrélée à la concentration d'extrait de pomme, et seule la plus forte concentration d'extrait de pomme donne un résultat notable. Il est intéressant de noter que parmi les trois isoformes NOS évalués, 25 seule la eNOS impliquée dans la synthèse de l'oxyde nitrique endothéliale utilisé dans la vasodilatation et la réduction de pression sanguine et donc de l'hypertension est surexprimée. De plus, cette surexpression du gène eNOS reste relativement modérée. Ce qui va dans le sens des observations d'autres auteurs soulignant qu'il faut une synthèse modérée de eNO, car une production 30 excessive de NO aboutirait au contraire à des effets toxiques. cNOS 77 63 98 49 72 69 1NOS 100 100 100 100 100 100 35 eNOS 164 133 147 107 106 111 The results show that, whatever the cell culture time (6 or 24 hours) and the concentration of apple extract, the expression of inducible NO synthase (iNOS) is rigorously stable. It is interesting to note that the expression of the gene of this enzyme involved in the inflammatory process is not at all influenced by the presence of the apple extract in the culture medium. This would indicate that the extract is potentially non-inflammatory. It is found that the central NO synthase (cNOS) gene is repressed by the presence of apple extract. But this inhibition is very moderate and is not correlated with the concentration of the apple extract. Inhibition is more accentuated by the duration of cell cultures. At 6 hours of culture there is only 17.7% average rate of inhibition against 40% at 24 hours. The endothelial NO synthase (eNOS) gene is the most sensitive to the presence and concentration of apple extract. The observed results also depend on the duration of the cell cultures. At 6 hours of cell culture, it is found that the gene is overexpressed and that this increase is correlated with the concentration of the apple extract. Thus, respectively 6%, 47% and 64% increase for 0.0005 mg / ml, 0.005 mg / ml and 0.01 mg / ml of apple extract. At 24 hours of cell culture, only a weak overexpression of the eNOS gene is observed. In addition, this slight overexpression is no longer correlated with the concentration of apple extract, and only the highest concentration of apple extract gives a noticeable result. It is interesting to note that of the three NOS isoforms evaluated, only the eNOS involved in the synthesis of endothelial nitric oxide used in vasodilation and the reduction of blood pressure and therefore of hypertension is overexpressed. In addition, this overexpression of the eNOS gene remains relatively moderate. This is in line with other authors' observations stressing that a moderate synthesis of eNO is required, since excessive NO production would, on the contrary, lead to toxic effects.

Exemple 10 : Composition pour application topique La composition pour application topique consiste en un gel dermatologique amincissant anti-cellulite. 35 L'extrait utilisé dans cet exemple est celui obtenu dans l'exemple 2. Example 10 Composition for topical application The composition for topical application consists of a dermatological gel slimming anti-cellulite. The extract used in this example is that obtained in Example 2.

La constitution qualitative et quantitative de la composition est décrite ci-dessous. The qualitative and quantitative constitution of the composition is described below.

INGREDIENTS PROPORTIONS (%) PHASE 1 Eau déminéralisée 65,33 Carbopol Ultrez 21 00,50 Sodium hydroxyde (solution 20%) 00,04 PHASE 2 Ethoxydiglycol oleate 16,00 Phenonip 00,60 Vitamine E acétate 00,30 PHASE 3 Eau déminéralisée 10,00 Extrait de l'exemple 2 05,00 PHASE 4 Novemer EC-1 01,00 Huile de pépins de pomme 00,50 PHASE 5 Yellow 6 00,20 Fragrance 00,40 Sodium hydroxyde (20%) 00,13 Procédé de préparation de la composition - préparer la solution de NaOH dans de l'eau déminéralisée - préparer les phases 2, 3 et 4 - saupoudrer le Carbopol dans l'eau (les 65,33 g), lorsqu'il est bien hydraté, le mélange à faible vitesse - neutraliser avec NaOH 15 - Ajouter la phase 2 à la phase 1 - Ajouter la phase 3 en agitant lentement jusqu'à uniformisation - Ajouter la phase 4 en agitant jusqu'à uniformisation - Ajouter les ingrédients de la phase 5 dans l'ordre en agitant jusqu'à s uniformisation INGREDIENTS PROPORTIONS (%) PHASE 1 Demineralized water 65,33 Carbopol Ultrez 21,00,50 Sodium hydroxide (20% solution) 00,04 PHASE 2 Ethoxydiglycol oleate 16,00 Phenonip 00,60 Vitamin E acetate 00,30 PHASE 3 Demineralized water 10 , 00 Extract from example 2 05.00 PHASE 4 Novemer EC-1 01.00 Apple seed oil 00.50 PHASE 5 Yellow 6 00.20 Fragrance 00.40 Sodium hydroxide (20%) 00.13 Process of preparation of the composition - prepare the NaOH solution in demineralised water - prepare phases 2, 3 and 4 - sprinkle Carbopol in water (65.33 g), when well hydrated, the mixture at low speed - neutralize with NaOH - add phase 2 to phase 1 - add phase 3 with slow stirring until uniform - add phase 4 stirring until uniform - add ingredients from phase 5 order by shaking until uniform

Exemple 11 : Composition pour administration orale sous forme de complément alimentaire La composition pour administration orale consiste en des capsules io amincissantes anti-cellulite. Example 11: Composition for oral administration in the form of a dietary supplement The composition for oral administration consists of anti-cellulite slimming capsules.

L'extrait utilisé est celui de l'exemple 2 La constitution qualitative et quantitative de la composition est décrite ci-dessous. INGREDIENTS PROPORTIONS The extract used is that of Example 2 The qualitative and quantitative constitution of the composition is described below. INGREDIENTS PROPORTIONS

Extrait de l'exemple 2 135,00 mg Vitamine D (cholécalciférol) 70,00 IU 20 Magnésium stéarate 0,5 mg Pomelite (fibres de pomme) QSP 400 mg Extract of Example 2 135.00 mg Vitamin D (cholecalciferol) 70.00 IU 20 Magnesium stearate 0.5 mg Pomelite (apple fiber) QSP 400 mg

Exemple 12: Composition pour administration orale sous forme de boisson 25 La composition pour administration orale consiste en une eau minérale aromatisée à effet minceur. L'extrait utilisé est celui dans la fraction polyphénols acides de l'exemple 4 La constitution qualitative et quantitative de la composition est décrite ci-dessous. 30 INGREDIENTS PROPORTIONS Extrait acide de l'exemple 4 00,40 Carotène (poudre 10%) 00,15 Vitamine C (poudre) 00,20 35 Acide citrique 00,25 Vitamine E (poudre 50%) Concentré jus de pomme (70 Brix) Colorant anthocyane P Arôme pomme (poudre) Arôme citron (poudre) Eau QSP00,10 07,00 00,01 00,02 00,01 100 g Exemple 13: Composition pour administration orale sous forme de boisson pour sportif io La composition pour administration orale consiste en une boisson destinée à la gestion de l'énergie et à la protection contre le stress oxydatif provoqué par l'effort musculaire, spécialement prévue pour les sportifs. Cette composition peut être ingérée avant, pendant ou après l'effort musculaire. La constitution qualitative et quantitative de la composition est décrite cils dessous. Example 12: Composition for oral administration in the form of a beverage The composition for oral administration consists of an aromatized mineral water with a slimming effect. The extract used is that in the acidic polyphenol fraction of Example 4 The qualitative and quantitative constitution of the composition is described below. 30 INGREDIENTS PROPORTIONS Acidic extract of Example 4 00.40 Carotene (powder 10%) 00.15 Vitamin C (powder) 00.20 35 Citric acid 00.25 Vitamin E (powder 50%) Concentrated apple juice (70 Brix ) Anthocyanin P color Apple aroma (powder) Lemon aroma (powder) Water QSP00,10 07,00 00,01 00,02 00,01 100 g Example 13: Composition for oral administration in the form of sports drink The composition for administration oral consists of a drink for energy management and protection against oxidative stress caused by muscular effort, especially for athletes. This composition can be ingested before, during or after the muscular effort. The qualitative and quantitative constitution of the composition is described below.

INGREDIENTS PROPORTIONS INGREDIENTS PROPORTIONS

Jus de pomme 20 Jus concentré Maltodextrines Pomeline (oligosaccharides de pomme) Pomelite (polysaccharides de pomme) Pectine HM 25 Pomactiv Shape (polyphénols de pomme) Arome ananas Vitamine C Vitamine E Caféine 30 Niacine Vitamine B-6 Vitamine B-2 Vitamine B-1 Vitamine B-12 35 237,624 g 027,000 g 012,000 g 009,000 g 009,000 g 003,000 g 001,500 g 000,600 g 000,150 g 000,050 g 000,045 g 000,025 g 000,0025 g 000,002 g 000,002 g 000,008 mg TOTAL 300,000 30 Apple juice 20 Concentrated juice Maltodextrins Pomeline (apple oligosaccharides) Pomelite (apple polysaccharides) Pectin HM 25 Pomactiv Shape (apple polyphenols) Pineapple aroma Vitamin C Vitamin E Caffeine 30 Niacin Vitamin B-6 Vitamin B-2 Vitamin B-1 Vitamin B-12 35 237.624 g 027,000 g 012,000 g 009,000 g 009,000 g 003,000 g 001,500 g 000,600 g 1,000,150 g 000,050 g 000,045 g 000,025 g 000,0025 g 000,002 g 000,002 g 000,008 mg TOTAL 300,000 30

Claims

REVENDICATIONS1. Composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae comprenant au moins 25 pour cent en poids de polyphénols par rapport au poids total de matière sèche de ladite composition, ladite composition ayant une teneur d'au moins 15 pour cent en poids d'acide chlorogénique et ladite composition comprenant une combinaison de : - au moins 15 pour cent en poids de flavonols (quercétine), - au moins 10 pour cent en poids de dihydrochalcones (phloridzine), et Io - au moins 10 pour cent en poids de flavanols (catéchines), les pourcentages en poids de l'acide chlorogénique, des flavonols, des dihydrochalcones et des flavanols étant exprimés par rapport au poids total des polyphénols. 15 REVENDICATIONS1. A pome fruit extract composition of the Rosaceae family comprising at least 25 percent by weight of polyphenols based on the total dry weight of said composition, said composition having a content of at least 15 percent by weight of chlorogenic acid and said composition comprising a combination of: - at least 15 percent by weight of flavonols (quercetin), - at least 10 percent by weight of dihydrochalcones (phloridzin), and Io - at least 10 percent by weight of flavanols (catechins), the weight percentages of chlorogenic acid, flavonols, dihydrochalcones and flavanols being expressed relative to the total weight of the polyphenols. 15

2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50 ou 55 pour cent en poids d'acide chlorogénique, par rapport au poids total des polyphénols contenus dans ladite composition 2. Composition according to claim 1, characterized in that it comprises at least 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50 or 55 percent by weight of chlorogenic acid, relative to the total weight of the polyphenols contained in said composition

3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en 20 ce qu'elle comprend au moins 15, 20, 25 ou 30 pour cent en poids de flavonols, y compris de quercétine, par rapport au poids total des polyphénols. 3. Composition according to any one of claims 1 and 2, characterized in that it comprises at least 15, 20, 25 or 30 percent by weight of flavonols, including quercetin, relative to the total weight of the polyphenols .

4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins 15 ou 20 pour cent en poids de dihydrochalcones, 25 y compris de phloridzine, par rapport au poids total des polyphénols. 4. Composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that it comprises at least 15 or 20 percent by weight of dihydrochalcones, including phloridzine, relative to the total weight of polyphenols.

5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins 15 ou 20 pour cent en poids de flavanols, y compris de catéchines, par rapport au poids total des polyphénols 5. Composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that it comprises at least 15 or 20 percent by weight of flavanols, including catechins, relative to the total weight of polyphenols.

6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70 ou 75 pour cent en poids de polyphénols totaux, par rapport au poids total de matière sèche de ladite composition. 35 6. Composition according to any one of claims 1 to 5, characterized in that it comprises at least 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70 or 75 percent by weight of total polyphenols, relative to the total weight of dry matter of said composition. 35

7. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins 25 pour cent en poids de polyphénols totaux, par exemple de 30 à 80 pour cent en poids de polyphénols totaux, par rapport au poids total de matière sèche de la composition, et comprend : - au moins 15 pour cent en poids, par exemple de 30 à 60 pour cent en poids, d'acides hydroxycinnamiques (acide chlorogénique), - au moins 15 pour cent en poids, par exemple de 25 à 35 pour cent en poids, de flavonols (quercétine), - au moins 10 pour cent en poids, par exemple de 20 à 30 pour cent en poids, de Io dihydrochalcones (phloridzine et autres dérivés de la phlorétine), et - au moins 10 pour cent en poids, par exemple de 15 à 25 pour cent en poids, de flavanols (catéchines), les pourcentages en poids de l'acide chlorogénique, des flavonols, des dihydrochalcones et des flavanols étant exprimés par rapport au poids total des 15 polyphénols. 7. A composition according to claim 1, characterized in that it comprises at least 25 percent by weight of total polyphenols, for example from 30 to 80 percent by weight of total polyphenols, relative to the total weight of dry matter of the composition, and comprises: - at least 15 percent by weight, for example from 30 to 60 percent by weight, of hydroxycinnamic acids (chlorogenic acid), - at least 15 percent by weight, for example from 25 to 35 percent by weight, one hundred percent by weight of flavonols (quercetin), at least 10 percent by weight, for example from 20 to 30 percent by weight, of dihydrochalcones (phloridzin and other phloretin derivatives), and at least 10 percent by weight by weight, for example from 15 to 25 percent by weight, of flavanols (catechins), the percentages by weight of chlorogenic acid, flavonols, dihydrochalcones and flavanols being expressed relative to the total weight of the polyphenols.

8. Composition selon la revendication 1, dans laquelle les polyphénols d'intérêt sont présents dans les teneurs suivantes : - de 20 à 30 pour cent en poids d'acide chlorogénique, 20 - de 20 à 30 pour cent en poids de flavonols, y compris de quercétine, - de 20 à 30 pour cent en poids de dihydrochalcones, y compris de phloridzine, et - de 20 à 30 pour cent en poids de flavonols, y compris de catéchines, les pourcentages en poids étant exprimés par rapport au poids total desdits 25 polyphénols d'intérêt dans la composition. 8. A composition according to claim 1, wherein the polyphenols of interest are present in the following contents: 20 to 30 percent by weight of chlorogenic acid, 20 to 30 percent by weight of flavonols, and quercetin, 20 to 30 percent by weight of dihydrochalcones, including phloridzine, and 20 to 30 percent by weight of flavonols, including catechins, the percentages by weight being based on the total weight of said polyphenols of interest in the composition.

9. Composition alimentaire, diététique, cosmétique, nutraceutique ou cosméceutique comprenant une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae selon l'une des revendications 1 à 8, en combinaison avec 30 un ou plusieurs véhicules physiologiquement compatibles. 9. Food, dietary, cosmetic, nutraceutical or cosmeceutical composition comprising a pome fruit extract composition of the family Rosaceae according to one of claims 1 to 8, in combination with one or more physiologically compatible vehicles.

10. Procédé pour la fabrication d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae, comprenant les étapes suivantes : a) mise en contact de la matière première de départ en solution dans un 35 solvant approprié sur une résine adsorbante du type styrène-divinylbenzène ;b) élution d'une première fraction enrichie en acides hydroxycinnamiques avec un solvant aqueux comprenant de 15% à 25% en poids d'éthanol, et récupération de ladite première fraction, puis obtention d'une poudre de ladite première fraction par élimination du solvant aqueux, c) élution d'une seconde fraction enrichie en flavanols avec un solvant aqueux comprenant de 35% à 45% en poids d'éthanol, et récupération de ladite seconde fraction, puis obtention d'une poudre de ladite seconde fraction par élimination du solvant aqueux, d) élution d'une troisième fraction enrichie en dihydrochalcones et en flavonols avec un solvant aqueux comprenant de 60% à 80% en poids d'éthanol, et récupération de ladite troisième fraction, puis obtention d'une poudre de ladite troisième fraction par élimination du solvant aqueux, e) préparation d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, par mélange des is poudres obtenues respectivement aux étapes b), c) et d), dans des proportions appropriées. 10. A process for the manufacture of a pome fruit extract composition of the Rosaceae family, comprising the following steps: a) contacting the starting raw material in solution in a suitable solvent on an adsorbent resin of the styrene-divinylbenzene type, b) eluting a first fraction enriched in hydroxycinnamic acids with an aqueous solvent comprising from 15% to 25% by weight of ethanol, and recovering said first fraction, and then obtaining a powder of said first fraction by removal of the aqueous solvent, c) elution of a second fraction enriched in flavanols with an aqueous solvent comprising from 35% to 45% by weight of ethanol, and recovery of said second fraction, and then obtaining a powder of said second fraction by removal of the aqueous solvent, d) eluting a third fraction enriched in dihydrochalcones and flavonols with an aqueous solvent comprising from 60% to 80% by weight of ethan ol, and recovering said third fraction, then obtaining a powder of said third fraction by removing the aqueous solvent, e) preparing a composition of pome fruit extract of the Rosaceae family according to any one of Claims 1 to 8 by mixing the powders obtained in steps b), c) and d) respectively, in appropriate proportions.

11. Procédé pour la fabrication d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae comprenant les étapes suivantes : 20 a) préparation d'une fraction enrichie en acides hydroxycinnamiques selon un procédé comprenant les étapes suivantes : a1) mise en contact de la matière première de départ en solution dans un solvant approprié et ajustée à un pH acide sur une résine adsorbante du type styrène-divinylbenzène également ajustée à un pH acide, le pH acide 25 consistant en un pH allant de 2;0 à 3,0, a2) élution d'une première fraction enrichie en acides hydroxycinnamiques avec un solvant aqueux comprenant de 30% à 50% en poids d'éthanol, et récupération de ladite première fraction, puis obtention d'une poudre de ladite première fraction par élimination du solvant aqueux, 30 b) préparation d'une seconde fraction enrichie en flavanols et d'une troisième fraction enrichie en flavonols et en dihydrochalcones, selon un procédé comprenant les étapes suivantes : b1) mise en contact de la matière première de départ en solution dans un solvant approprié et ajustée à un pH basique sur une résine adsorbante dutype styrène-divinylbenzène également ajustée à pH basique, le pH basique consistant en un pH allant de 6,5 à 7,5, b2) élution d'une seconde fraction enrichie en flavanols, avec un solvant aqueux comprenant de 35% à 45% en poids d'éthanol, et récupération de ladite seconde fraction, puis obtention d'une poudre de ladite seconde fraction par élimination du solvant aqueux, b3) élution d'une troisième fraction enrichie en flavonols et dihydrochalcones, avec un solvant aqueux comprenant de 65% à 75% en poids d'éthanol, et récupération de ladite troisième fraction, puis obtention io d'une poudre de ladite troisième fraction par élimination du solvant aqueux, c) préparation d'une composition d'extrait de fruits à pépins de la famille des Rosaceae selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, par mélange des poudres obtenues respectivement aux étapes a) et b), dans des proportions appropriées. 15 11. A process for the manufacture of a pome fruit extract composition of the Rosaceae family comprising the following steps: a) preparing a fraction enriched in hydroxycinnamic acids according to a process comprising the following steps: a1) placing contacting the starting raw material in solution in a suitable solvent and adjusted to an acidic pH on a styrene-divinylbenzene adsorbent resin also adjusted to an acid pH, the acidic pH being from pH 2 to 3.0, a2) eluting a first fraction enriched in hydroxycinnamic acids with an aqueous solvent comprising from 30% to 50% by weight of ethanol, and recovering said first fraction, then obtaining a powder of said first fraction by removing the aqueous solvent, b) preparing a second fraction enriched in flavanols and a third fraction enriched in flavonols and dihydrochalcones, according to a process comprising the following steps: b1) contacting the starting raw material in solution in an appropriate solvent and adjusted to a basic pH on an adsorbent resin of the styrene-divinylbenzene type also adjusted to basic pH, the basic pH consisting of a pH ranging from 6.5 to 7.5, b2) eluting a second fraction enriched with flavanols, with an aqueous solvent comprising from 35% to 45% by weight ethanol, and recovering said second fraction, and then obtaining a powder of said second fraction by removal of the aqueous solvent, b3) elution of a third fraction enriched in flavonols and dihydrochalcones, with an aqueous solvent comprising from 65% to 75% by weight of ethanol, and recovery of said third fraction, then obtaining of a powder of said third fraction by removal of the aqueous solvent; c) preparation of a pome fruit extract composition of the Rosaceae family according to any one of claims 1 to 8, by mixing the powders obtained respectively in steps a) and b), in appropriate proportions. 15