FR2933694A1 - Utilisation de phenoxyalkylamines dans des compositions cosmetiques et/ou dermatologiques. - Google Patents

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Abstract

L'invention se rapporte à l'utilisation de composés de la famille des phénoxyalkylamines de formule (1) dans des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques, notamment comme agents conservateurs. Elle porte également sur des compositions comprenant, notamment à titre d'agent conservateur, au moins une phénoxyalkylamine de formule (1). Elle concerne également des composés particuliers de la famille des phenoxyalkylamines de formule (I) et des compositions cosmétiques et/ou dermatologiqes les contenant.

Description

L'invention se rapporte à l'utilisation de composés de la famille des phénoxyalkylamines de formule (I) dans des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques, notamment comme agents conservateurs.
Elle porte également sur des compositions comprenant, notamment à titre d'agent conservateur, au moins une phénoxyalkylamine de formule (I). Elle concerne également des composés particuliers de la famille des phenoxyalkylamines de formule (I) et des compositions cosmétiques et/ou dermatologiqes les contenant.
Il est courant d'introduire dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques, des conservateurs chimiques destinés à lutter contre le développement des microorganismes dans ces compositions, ce qui les rendrait rapidement inaptes à l'utilisation. Il faut notamment protéger les compositions contre les microorganismes susceptibles de se développer à l'intérieur de la composition et également contre ceux que l'utilisateur pourrait y introduire en la manipulant, en particulier lors de la préhension avec les doigts de produits en pot. Des conservateurs chimiques couramment utilisés sont notamment les parabènes ou les composés libérateurs de formol. Ces conservateurs présentent toutefois l'inconvénient de causer des irritations, en particulier sur les peaux sensibles, lorsqu'ils sont présents à des taux relativement importants. Comme conservateurs connus, on peut citer les hydroxyacides organiques. Mais ces composés peuvent également générer des irritations du fait de leur effet desquamant sur la peau, ce qui n'est pas toujours bien toléré.
Par ailleurs, le consommateur, soucieux de la préservation de l'environnement recherche de plus en plus des conservateurs non éco-toxiques.
Il subsiste donc le besoin d'agents conservateurs, notamment d'agents anti-microbiens, ayant une action au moins aussi efficace que les composés de l'art antérieur, mais n'en présentant pas les inconvénients. La présente invention a pour but de proposer de nouveaux agents conservateurs présentant notamment un spectre anti-microbien large, et ne présentant pas les inconvénients de l'art antérieur.
35 Ainsi, un objet de la présente invention est donc l'utilisation d'au moins un composé de la famille des phenoxy-alkylamines répondant à la formule (I)30 H I /R1_N O H 1 dans laquelle R1 représente une chaine hydrocarbonée saturée linéaire ou ramifiée CnH2n avec n = 1 à 8, ou insaturée Cn H2n-2 avec n=1 à 8, et
dans laquelle le groupement phényle n'est pas substitué , ainsi que leurs sels,
dans une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant par ailleurs un milieu physiologiquement acceptable, notamment comme agent conservateur. Par agent conservateur, on entend une substance qui est ajoutée communément à une composition afin d'assurer sa conservation vis-à-vis d'un agent contaminant. Avantageusement, les composés de formule (I) suivant l'invention sont utilisés comme agent antimicrobien et/ou antibactérien et/ou antigongique. Un autre objet de l'invention est un procédé de conservation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer dans ladite composition au moins un composé de la famille des phénoxyalkylamines de formule (I) tels que définis ci-après. L'invention porte également sur des composés particuliers de la famille des phénoxyalkylamines de formule (I), en particulier :
- A : les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus, dans laquelle R1 représente une chaine hydrocarbonée saturée linéaire ou ramifiée CnH2n avec n = 4 à 8, ou insaturée Cn H2n-2 avec n=4 à 8, et
dans laquelle le groupement phényle n'est pas substitué , ainsi que leurs sels ; et
- B : les composés de formule (I) telle que définie ci-dessus, sous une forme salifiée, notamment en présence d'un acide inorganique ou organique, de préférence organique. De préférence encore, l'acide organique est l'acide citrique.
Selon un autre mode, l'acide organique est l'acide lactique (énantiomériquement pur ou racémique). Un autre objet de l'invention est un procédé de préparation d'un composé de formule (I), comprenant : a) une étape de synthèse chimique dudit composé défini ci-dessus en A notamment selon l'une des réactions choisie parmi : i) alkylation du phénol avec un haloalkylamide (chaîne alkyle en 04-08) suivie d'une réduction , ii) alkylation du phénol avec un dihaloalcane en 04-08 suivie d'une amination ; iii) amination via la réaction du phénoxyhaloalcane (chaîne alcane en 04-08) avec la phtalimidure de potassium ; iv) réaction entre le phénol et un aminoalcool (alcool en 04-08) ; ou v) ouverture du cycle d'oxazolidine avec du phénol suivie d'une hydrolyse ; b) éventuellement une étape de salification en présence d'au moins un acide inorganique ou un acide organique.
Un autre objet de l'invention est un procédé de préparation d'un composé tel que défini ci-dessus en B, comprenant : a) une étape de synthèse chimique dudit composé notamment selon l'une des réactions choisie parmi : i) alkylation du phénol avec un haloalkylamide (chaîne alkyle en 02-08) suivie d'une réduction ; ii) alkylation du phénol avec un dihaloalcane en 02-08 suivie d'une amination ; iii) amination via la réaction du phénoxyhaloalcane (chaîne alcane en 02-08) avec la phtalimidure de potassium ; iv) réaction entre le phénol et un aminoalcool (alcool en 02-08) ; ou v) ouverture du cycle d'oxazolidine avec du phénol suivie d'une hydrolyse ; ou selon une alternative, l'utilisation de la 2-phénoxyéthylamine ou de la 3-phénoxypropylamine ; b) une étape de salification en présence d'au moins un acide inorganique ou un acide organique, en particulier un acide citrique ou un acide lactique.
L'acide inorganique peut être notamment choisi parmi l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, et l'acide phosphorique. L'acide organique peut être notamment choisi parmi l' acide carbonique, l'acide acétique, l'acide succinique, l'acide fumarique, l'acide lactique énantiomériquement pur ou racémique , l'acide glycolique, l'acide citrique, l'acide gluconique, l'acide salicylique et l'acide tartrique énantiomériquement pur ou racémique ,.
De préférence, l'étape de salification desdits composés phénoxyalkylamines de formule (I) selon l'invention se fera en présence d'un alcool ou d'un ester d'alcool, et en présence d'un acide organique.
Ces réactions chimiques sont décrites ci-après.
Un autre objet de l'invention est une composition cosmétique et/ou dermatologique, comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de la famille des phénoxyalkylamines répondant à la formule (I) tels que définis précédemment, notamment en tant qu'agent conservateur.
Ladite composition selon l'invention peut notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres; - d'une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel; - d'un gel ou lotion après-rasage; - d'une crème dépilatoire; - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle, telle qu'un gel douche, un shampooing, un déodorant ; - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression., - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute; - d'une composition à usage bucco-dentaire.
Selon un mode particulier, la composition selon l'invention ne contient pas de parabens.
Selon un autre mode particulier, la composition selon l'invention ne contient pas d'autre agent conservateur que le ou les composés de la famille des phénoxyalkylamines de formule (I).
La Demanderesse a constaté de manière surprenante et inattendue, que les composés de la famille des phénoxyalkylamines répondant à la formule (I) suivant l'invention, dans 35 laquelle l'amine et le groupement phényle ne sont pas substitués, présentaient de bonnes propriétés anti-microbiennes, que cela soit vis-à-vis des bactéries, des levures ou des moisissures. De par leur spectre anti-microbien large, ces composés peuvent donc être employés, notamment dans les compositions cosmétiques, comme agents anti- microbiens, notamment comme agents anti-bactériens, et/ou comme agents antifongiques c'est à dire comme agents anti-levures et/ou anti-moisissures. Ces composés de formule (I) peuvent donc être employés de manière avantageuse dans des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques, notamment en tant qu'agent conservateur.
On connaît de l'art antérieur l'utilisation de dérivés de phénoxyalkylamines, substitués au niveau du groupement phényle par des groupements halogénés (ex : Cl, Br) ou aryles halogénés et/ou substitués au niveau de l'amine, comme antagonistes de récepteurs de la dopamine, pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées à traiter la psychose et la schizophrénie (US 6 051 605), ou comme bactéricides dans les domaines de l'agriculture et de l'horticulture (US 5 409 957, EP 446 873).
On connaît également l'utilisation de composés alkoxybenzylamines comme agents antimicrobiens et leur utilisation dans des procédés industriels, des formulations détergentes et formulations cosmétiques.
Mais à la connaissance de la Demanderesse, les phénoxyalkylamines répondant à la formule (I) suivant l'invention, dans laquelle l'amine et le groupement phényl ne sont pas substitués, n'ont jamais été proposés dans des compositions cosmétiques, encore moins en tant qu'agent conservateur. La phénoxyéthylamine (RN :1758-46-9) est connue notamment dans l'industrie des plastiques. On connapit également la phénoxypropylamine (RN :7617-76-7).
Les composés de formule (I) selon l'invention présentent comme avantage, une structure chimique clairement définie et caractérisée, d'où une reproductibilité de leur fabrication aisée; leur faisabilité industrielle est également assez simple. De plus, ils possèdent une bonne solubilité ou compatibilité avec les milieux couramment employés en cosmétique, les milieux aqueux notamment. En outre, les composés de formule (I) présentent l'avantage d'être sans odeur et d'être non éco-toxiques.
Phénoxvalkvlamines de formule (I) selon l'invention
Les composés de la famille des phénoxyalkylamines selon l'invention répondent à la formule (I) suivante : H 1 /R1ùN O H 1 dans laquelle R1 représente une chaine hydrocarbonée saturée linéaire ou ramifiée CnH2n avec n = 1 à 8, ou insaturée Cn H2n-2 avec n=1 à 8,
dans laquelle le groupement phényle n'est pas substitué
ainsi que leurs sels. En particulier R1 désigne un radical divalent éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, ou octyle ainsi que leurs isomères de position correspondant. Comme composés répondant à la formule (I) selon l'invention, on peut citer:
15 2-phénoxyéthylamine (Registry number 1758-46-9)
3-phénoxypropylamine (Registry number 7617-76-7)
4-phénoxybutylamine 5-phénoxypentylamine 6-phénoxyhexylamine
20 7-phénoxyheptylamine 8-phénoxyoctylamine
et leurs sels. Les sels, notamment d'acide inorganique ou d'acide organique, des composés de formule 25 (I), font également partie de l'invention.
On peut citer notamment les sels obtenus par addition du composé de formule (I) selon l'invention avec un acide inorganique tel que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, et l'acide phosphorique.
On peut également citer les sels obtenus par addition du composé de formule (I) selon
30 l'invention avec un acide organique tel que l'acide carbonique, l'acide acétique, l'acide succinique, l'acide fumarique, l'acide lactique énantiomériquement pur ou racémique , l'acide glycolique, l'acide citrique, l'acide gluconique, l'acide salicylique et l'acide tartrique. 1010 En particulier, on utilisera un sel obtenu par addition d'un composé de formule (I) selon l'invention avec un acide organique.
Selon un mode préféré, on utilisera un sel obtenu par addition d'un composé de formule 5 (I) selon l'invention avec un acide citrique.
Selon un autre mode préféré, on utilisera un sel obtenu par addition d'un composé de formule (I) selon l'invention avec un acide lactique (énantiomériquement pur ou racémique). Selon un mode préféré, on utilisera un composé choisi parmi : - 2-phénoxyéthylamine (composé Il) Registry number 1758-46-9 NH2 O 15 - 3-phénoxypropylamine (composé III) Registry number 7617-76-7 NH2 et leurs sels. 20
De préférence on utilisera les composés de formule (I) selon l'invention sous une forme salifiée (composés `B' selon l'invention). Cette forme salifiée est notamment obtenue par addition d'un acide inorganique choisi 25 notamment parmi les acides chlorhydrique, sulfurique, nitrique, et phosphorique, ou d'un acide organique choisi notamment parmi les acides carbonique, acétique, succinique, fumarique, lactique, glycolique, citrique, gluconique, salicylique et tartrique.
Selon un premier mode, les composés de formule (I) selon l'invention sont sous une 30 forme salifiée citrate.
Selon un autre mode, les composés de formule (I) selon l'invention sont sous une forme salifiée lactate.
En particulier on utilisera les composés Il ou III selon l'invention sous une forme salifiée. En particulier, on utilisera un sel obtenu par addition du composé 2-phénoxyéthylamine (composé Il) avec l' acide citrique.
Selon un autre mode particulier, on utilisera un sel obtenu par addition du composé 2-10 phénoxyéthylamine (composé Il) avec l'acide lactique (énantiomériquement pur ou racémique).
Selon un mode préféré, les composés de formule (I) sont sous une forme salifiée citrate et en particulier il s'agit du citrate de 2-phénoxyéthylamine. COOH NH2 HOCOOH COOH Selon un autre mode préféré, les composés de formule (I) sont sous une forme salifiée lactate et en particulier il s'agit du lactate de 2-phénoxyéthylamine. 20
Préparation des composés de formule (I) selon l'invention Le composé 2-phénoxyéthylamine (composé Il), sous une forme non salifiée, est disponible commercialement auprès de la société Chemrio International Limited 25 (Httchemrio.com), ou de la société Aldrich ( réf F40,726-7).
Le composé 3-phénoxypropylamine (composé III), sous une forme non salifiée, est disponible commercialement auprès de la société Wako (réf F 320-31701).
30 Ces composés répondant à la formule générale (I) peuvent être également synthétisés selon des procédés décrits dans la littérature : ces procédés ayant été décrits pour 15 l'obtention de la phénoxyéthylamine, on adapte les produits de départ au produit final de formule (I) selon l'invention recherché.
On peut citer notamment les procédés décrits et référencés ci-après, que l'homme du métier saura adapter à l'obtention des composés de formule (I) selon l'invention, en particulier pour l'obtention des composés de formule (I) dans laquelle R1 représente une chaîne hydrocarbonée saturée linéaire ou ramifiée CnH2n avec n= 4 à 8, ou insaturée CnH2n-2 avec n=4 à 8. i) Alk lation du •hénol avec un haloalk lamide chaîne alk le en C1-C8 suivie d'une réduction.
A titre d'exemple on peut citer la réaction d'alkylation du phénol avec un haloacétamide suivie d'une réduction : Avec X= Cl et réducteur =LiAIH4 selon Helvetica Chimica Acta, 1948, 31, 1397-1400 ou réducteur= BH3 selon J. Med. Chem., 2003, 46(8), 1504-1511.
L'haloalkylamide de départ est définie en fonction du composé final recherché de formule (I) selon l'invention, avec X= Cl, Br et la chaîne hydrocarbonée de l'haloalkylamide représentant un éthyle, propyle, butyle, pentyle, hexyle, heptyle, ou octyle. On utilisera par exemple : - un halopropylamide phénoxypropylamine ; - un chlorobutylamine phénoxybutylamine ; - un chloropentylamine phénoxypentylamine ; - un chlorohexylamide phénoxyhexylamide ; - un chloroheptylamine phénoxyheptylamine ; - un chlorooctylamine phénoxyoctylamine. (ex : 3-chloropropylamide) pour l'obtention de la (ex : 4-chlorobutylamide) pour l'obtention de la (ex : 5-chloropentylamide) pour l'obtention d'une (ex : 6-chlorohexylamide) pour l'obtention d'une (ex : 7-chloroheptylamide) pour l'obtention d'une (ex : 8-chlorooctylamide) pour l'obtention d'une 10 ii) Alkylation du phénol avec un dihaloalcane en C,-C8 suivie d'une amination. -2933694 A titre d'exemple on peut citer la réaction d'alkylation du phénol avec un dihaloéthane 5 suivie d'une amination selon la réaction suivante :
Avec X= Br ou X= Cl selon Transactions of Tianjin Univ., 2006, 12(4), 248-251.
Le dihaloalcane de départ est défini en fonction du produit final recherché de formule (I) 10 selon l'invention, avec X= Cl, Br et la chaîne alcane représentant un éthane, un propane, un butane, un pentane, un hexane, un heptane ou un octane. On utilisera par exemple : un 1,3-dichloropropane pour l'obtention d'une phénoxypropylamine un 1,4-dichlorobutane pour l'obtention d'une phénoxybutylamine 15 un 1,5-dichloropentane pour l'obtention d'une phénoxypentylamine un 1,6-dichlorohexane pour l'obtention d'une phénoxyhexylamine un 1,7-dichloroheptane pour l'obtention d'une phénoxyheptylamine un 1,8-dichlorooctane pour l'obtention d'une phénoxyoctylamine.
20 Amination via la réaction du •hénox haloalcane chaîne alcane en C -C avec la phtalimidure de potassium
Le composé intermédiaire obtenu selon la réaction décrite au procédé 2) ci-dessus peut 25 être mis en présence de phtalimidure de potassium pour l'obtention d'une phénoxyalkylamine de formule (I) selon l'invention. A titre d'exemple, on peut citer l'amination via la réaction du phénoxyhaloéthane avec le phtalimidure de potassium selon la réaction suivante décrite dans J. Heterocyclic Chemistry, 1982, 19(3), 537-9: + x 30 2933694 Le dihaloalcane de départ est défini en fonction du produit final recherché de formule (I) selon l'invention, avec X= Cl, Br et la chaîne alcane représentant un éthane, un propane, un butane, un pentane, un hexane, un heptane ou un octane. 2 11 5 iv) Réaction entre le phénol et un aminoalcool (alcool en C2-C81 A titre d'exemple, on peut citer la réaction suivante entre le phénol et l'éthanolamine, telle que décrite dans la préparation 13-1 de la demande WO2005009941 : R f: 14h 10 L'aminoalcool de départ est défini en fonction du produit recherché de formule (I) selon l'invention. Il peut être ainsi choisi parmi l'éthanolamine, le propanolamine, le butanolamine, la pentanolamine, l'hexanolamine, l'heptanolamine ou l'octanolamine. 15 v) Ouverture du cycle d'oxazolidine avec du phénol suivie d'une hydrolyse
A titre d'exemple, on peut citer la réaction suivante entre la méthylimide et l'éthanolamine, suivie de l'addition de phénol et d'une hydrolyse : Zn ^A.-'_ ?h H23PO4, =•~ titi.. 20 25 en 3 étapes avec la préparation d'oxazolidine et hydrolyse avec NaOH selon Jingxi Huagong Zhongjiati, 2003, 33(5), 28-29 ou en 2 étapes en partant de l'oxazolidine et hydrolyse avec H3PO4 selon l'exemple 2 de la demande US5276192.
L'aminoalcool de départ est défini en fonction du produit recherché de formule (I) selon l'invention. Il peut être ainsi choisi parmi l'éthanolamine, le propanolamine, le butanolamine, la pentanolamine, l'hexanolamine, l'heptanolamine ou l'octanolamine.
Ces procédés selon l'une des variante i) à v) décrites ci-dessus sont notamment adaptés à la préparation de composés de formule (I) selon l'invention, dans laquelle R1 représente une chaîne hydrocarbonée saturée linéaire ou ramifiée CnH2n avec n= 4 à 8, ou insaturée CnH2n-2 avec n=4 à 8, et leurs sels (composés `A' selon l'invention).
Ces composés font également partie de l'invention. L'invention porte donc également sur une phénoxybutylamine ou l'un de ses sels, en particulier une phénoxybutylamine sous forme salifiée citrate ou lactate.
Elle porte encore sur une phénoxypentylamine ou l'un de ses sels, en particulier une phénoxypentylamine sous forme salifiée citrate ou lactate. L'invention porte également sur une phénoxyhexylamine ou l'un de ses sels, en particulier une phénoxypentylamine sous forme salifiée citrate ou lactate. Elle porte aussi sur une phénoxyheptylamine ou l'un de ses sels, en particulier une phénoxypentylamine sous forme salifiée citrate ou lactate. Elle vise encore une phénoxyoctylamine ou l'un de ses sels, en particulier une phénoxypentylamine sous forme salifiée citrate ou lactate.
L'invention porte en particulier sur le composé 2-phénoxyéthylamine 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate, autrement nommé citrate de 2-phénoxyéthylamine (composé IV) : COOH O_ \ ,000H COOH
correspondant à la forme salifiée sous forme citrate de la 2-phénoxyéthylamine. 25 Ce composé est obtenu par salification de la phénoxyéthylamine avec l'acide citrique. Le citrate de 2-phenoxyéthylamine peut comprende 1, 2 ou 3 fonctions salifiées, correspondant aux proportions suivantes : - 1 équivalent phenoxyéthylamine pour 1/3 équivalent acide citrique (1 fonction 30 salifiée) - 2 équivalents de phenoxyéthylamine pour 2/3 équivalents d'acide citrique (2 fonctions salifiées) H2 3 équivalents de phenoxyéthylamine pour 1 équivalent acide citrique (3 fonctions salifiées).
Selon un mode préféré, le citrate de 2-phénoxyéthylamine sera dans les proportions COOH H2 1 /3 O_ \ COOH COOH On peut notamment préparer le composé 2-phénoxyéthylamine 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate (composé IV) selon le procédé suivant : - on synthétise la phénoxyéthylamine composé (Il) selon l'un des procédés de synthèse 1) à 5) décrits précédemment, ou l'on utilise une référence commerciale telle que celle disponible de chez Chemrio International Limited (Http://www.chemrio.com), ou celle chez Aldrich sous la référence commerciale F 40,726-7 ; - on la met en présence d'acide citrique et d'éthanol à température ambiante pendant 15 15h ; - le citrate formé précipité est filtré, lavé à l'éthanol puis séché. (voir exemple 1 ci-après).
L'invention porte également en particulier sur le composé lactate de 2-20 phenoxyéthylamine (composé V) : correspondant à la forme salifiée sous forme lactate de la 2-phénoxyéthylamine.
25 Ce composé est obtenu par salification de la phénoxyéthylamine avec l'acide lactique (énantiomériquement pur ou racémique). Le lactate de 2-phenoxyéthylamine peut comprende 1 ou fonctions salifiées, correspondant aux proportions suivantes : 1 équivalent phénoxyéthylamine pour 1/2 équivalent d'acide lactique (1 fonction 30 salifiée) 2 équivalents de phénoxyéthylamine pour 1 équivalent d'acide lactique (2 fonctions salifiées). De préférence, le lactate de 2-phénoxyéthylamine sera dans les proportions 2 équivalents de phénoxyéthylamine pour 1 équivalent d'acide lactique.
On peut notamment préparer ce composé lactate de 2-phenoxyéthylamine (composé V) selon le procédé suivant : - on synthétise la phénoxyéthylamine (composé Il) selon l'un des procédés 1) à 5) décrits précédemment, ou l'on utilise une référence commerciale telle que celle disponible de chez Chemrio International Limited (Http://www.chemrio.com), ou chez Aldrich sous la référence commerciale F 40,726-7 ; - on la met en présence d'acide lactique (racémique ou énatiomériquement pur) dans l'acétate d'éthyle , et on laisse agiter à température ambiante pendant 15h ; - le milieu est refroidi à -15°C pendant 3h au total puis le précipité est filtré , lavé , séché. (voir exemple 2 ci-après).
Les composés de la famille des phénoxyalkylamines de formule (I) selon l'invention peuvent être présents dans les compositions cosmétiques ou dermatologiques en une quantité suffisante pour obtenir l'effet recherché, et représentent notamment de 0,001 à 30% en poids, de préférence de 0,01 à 15% en poids, et plus particulièrement de 0,1 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Galénique Les compositions comprenant lesdits composés phénoxyalkylamines de formule (I) selon l'invention comprennent un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau et éventuellement avec ses phanères (cils, ongles, cheveux), le cuir chevelu et/ou les muqueuses.
Elles peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques appropriées pour une application topique, notamment sous forme de solution aqueuse, hydroalcoolique, organique ou huileuse; de suspension ou de dispersion dans des solvants ou des corps gras, de type lotion ou sérum; sous forme de dispersion vésiculaire; sous forme d'émulsion E/H, H/E ou multiple telle qu'une crème ou un lait; sous forme de pommade, de gel, de bâtonnet solide, de produits anhydres pâteux ou solides, de mousse notamment aérosol ou de spray.
Le milieu physiologiquement acceptable dans lequel les composés peuvent être employés, ainsi que ses constituants, leur quantité, la forme galénique de la composition et son mode de préparation, peuvent être choisis par l'homme du métier sur la base de ses connaissances générales en fonction du type de composition recherchée.
Notamment, la composition peut comprendre tout corps gras usuellement utilisé dans le domaine d'application envisagé. On peut notamment citer les corps gras siliconés tels que les huiles, les gommes et les cires de silicone, ainsi que les corps gras non siliconés tels que les huiles et les cires d'origine végétale, minérale, animale et/ou synthétique. Les huiles peuvent éventuellement être volatiles ou non volatiles. On peut encore citer les hydrocarbures, les esters et les éthers de synthèse, les alcools gras et les acides gras. La composition peut également comprendre un milieu aqueux, un milieu hydroalcoolique contenant un alcool tel que l'éthanol ou l'isopropanol, ou un milieu organique comprenant des solvants organiques usuels tels que des alcools en C1-C6, notamment l'éthanol et l'isopropanol, des glycols tels que le propylène glycol, des cétones.
La composition peut comprendre au moins un émulsionnant classique, choisi parmi les émulsionnants amphotères, anioniques, cationiques ou non ioniques, utilisés seuls ou en mélange.
Elle peut également comprendre les adjuvants habituels dans le domaine considéré, tels que les épaississants ou gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les additifs hydrophiles ou lipophiles, les actifs notamment cosmétiques, les antioxydants, les parfums, les charges, les pigments, les filtres UV, les absorbeurs d'odeur, les colorants, les hydratants (glycérine), des vitamines, des acides gras essentiels, des polymères liposolubles notamment hydrocarbonés, les opacifiants, les stabilisants, les séquestrants, les conditionneurs, les agents propulseurs. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels adjuvants complémentaires et/ou leur quantité de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. A titre d'exemple, ces éventuels adjuvants pourront représenter de 0,001 à 20% en poids, de préférence de 0,01 à 10% en poids par rapport au poids tital de ladite composition.
Le pH des compositions selon l'invention, lorsqu'elles comprennent au moins une phase aqueuse (ex : solutions aqueuses, émulsions...), est de préférence compris entre 4 et 9, de préférence entre 4 et 7, avantageusement de 5 à 6, et en particulier un pH de 5,5.
Les composés phénoxyalkylamines de formule (I) utilisés dans le cadre de la présente invention présentent donc une activité anti-microbienne, notamment une activité anti- bactérienne et anti-fongique, remarquable. On a constaté que, selon la nature du composé de formule (I) utilisé (salifié ou non ; choix du sel), il est possible d'obtenir des composés plus ou moins actifs vis-à-vis de tel type de microbe. On peut ainsi moduler le champ d'action des composés selon l'invention, en focalisant sur tel microbe, en choisissant de manière adéquate la nature chimique du composé employé.
Ils trouvent donc une application toute particulière dans des compositions pouvant se présenter sous la forme: - d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres, tel qu'un fond de teint, un fard à joues ou à paupières, un stick anti-cernes, un stick camouflant, un eye-liner, un mascara, un rouge à lèvres, un vernis-à-ongles, un soin des ongles; - d'une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel; - d'un gel ou d'une lotion après-rasage; - d'une crème dépilatoire; - d'une composition d'hygiène corporelle, telle qu'un gel douche, un shampooing, un déodorant ; - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, une composition de teinture (notamment d'oxydation) éventuellement sous forme de shampooing colorant, de lotion restructurante pour cheveux, une composition de permanente, une lotion ou un gel antichute; - d'une composition à usage bucco-dentaire, par exemple une pâte dentifrice. Les exemples qui suivent illustrent l'invention plus en détails sans en limiter en aucune façon la portée.
EXEMPLE 1 : Préparation du 2-phénoxyéthylamine 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate (= citrate de la 2-phénoxyéthylamine) : composé IV
Le 2-phénoxyéthylamine 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate (composé IV) COOH O, \ ,000H COOH H2 1 /3 est obtenu par salification de la phénoxyéthylamine avec de l'acide citrique, selon la réaction suivante : phénoxyéthylamine OH 1 /3 HO fO HO \ OH Ethanol Acide citrique 15h ambiante PM= 137.18 composé IV PM=137.18 192.13 10 C8H11NO . C6H807 Dans un réacteur muni d'une agitation mécanique, on solubilise 120g de phénoxyéthylamine (RN 1758-46-9 disponible commercialement auprès de la société Aldrich, réf 40, 726-7) dans 2L d'éthanol. On ajoute ensuite 56.04g d'acide citrique. Un 15 précipité compact se forme rapidement ( forte agitation nécessaire). Après 15h d'agitation, on filtre le solide compact sur verre frité ; puis on réalise un lavage par 150m1 d'éthanol. Le solide obtenu est séché au dessicateur sous vide à 50°C . Masse récupérée : 145g. Le rendement de la réaction est de 82%. 20 La phenoxyéthylamine (produit de départ) peut également être préparée selon l'un des procédés décrits dans la littérature et indiqués précédemment dans la description (cf supra). 25 EXEMPLE 2: Préparation du lactate de la 2-phénoxyéthylamine (composé V) Le lactate de 2-phenoxyéthylamine (composé V) est obtenu par salification de la phénoxyéthylamine avec de l'acide lactique, selon la réaction suivante : Acetate d'ethyle acide lactique 15h ambiante phenoxyethylamine Pm= 137.18 Dans un réacteur, on solubilise 10g de phénoxyéthylamine (RN 1758-46-9 disponible commercialement auprès de la société Aldrich, réf 40, 726-7) dans 70m1 d'acétate d'éthyle. On ajoute ensuite 6.02m1 de D/L acide lactique (1 équivalent) et on laisse agiter à T°C ambiante pendant 15heures. Le milieu laiteux ainsi obtenu est refroidi à -15°C pendant 2h. Un précipité se forme. On maintient encore 1h à -15°C et le précipité obtenu est filtré sur verre fritté et rincé par 5m1 d'acétate d'éthyle. On sèche ensuite le solide au dessicateur sous vide à 50°C. On obtient une cire blanche. Masse récupérée : 16.57g. La réaction a un rendement de 77%.
EXEMPLE 3 : Mesure de l'activité anti-microbienne de composés de formule (I) selon l'invention dans l'eau.
L'efficacité anti-microbienne de composés de formule (I) selon l'invention a été évaluée par la méthode du Challenge Test ou contamination artificielle après avoir introduit lesdits composés dans de l'eau (exemple 3) ou dans des formulations cosmétiques (exemple 4).
Composés Testés dans les exemples 3 et 4 Nom chimique Structure Référence Composé 2-phénoxyéthylamine NH2 F 40,726-7 de Il la société Aldrich Composé 3- F 320-31701 III phénoxypropylamine de la société NH2 Wako Composé 2-phénoxyéthylamine O~\N"z 1/3 "o COOH Préparé selon IV 2-hydroxypropane- COOH le protocole 1,2,3-tricarboxylate (= COOH décrit à citrate de 2- l'exemple 1 phénoxyéthylamine) Composé 2-phénoxyéthylamine FFI Préparé selon V 2, le protocole ro anoate décrit à y yp p l'exemple 2 (= lactate de 2 phénoxyéthyamine) Protocole La méthode du challenge-test consiste en une contamination artificielle de l'échantillon par des souches microbiennes de collection (bactéries, levures et moisissures) et en une évaluation du nombre de micro-organismes revivifiables sept jours après l'inoculation.
Afin de mettre en évidence l'effet de composés de formule (I), l'activité anti-microbienne d'une solution aqueuse contenant respectivement 0.75% et 0.5% du composé 2-phénoxyéthylamine (composé Il) ; 0.50% du composé 3-phénoxypropylamine (composé III) ; respectivement 0.75%, 0.5% et 0.25% du composé 2-phénoxyéthanamine 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate autrement nommé citrate de 2-phénoxyéthylamine (composé IV), a été comparée avec la même formule seule (Témoin), après inoculation d'environ 106 UFC (Unités formant des colonies)/gramme de solution aqueuse.
5 cultures sures de microorganismes sont utilisées. GERMES MILIEU DE REPIQUAGE T° ATCC Escherichia coli (Ec) Trypto-caséine soja 35°C 8739 Enterococcus faecalis (Ef) Trypto-caséine soja 35°C 33186 Pseudomonas aeruginosa Trypto-caséine soja 35°C 19429 (Pa) Candida albicans (Ca) Sabouraud 35°C 10231 Aspergillus piger (An) Malt 35°C 6275 ATCC = American Type Culture Collection
Les souches de bactéries gram - (Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa), bactérie gram + (Enterococcus faecalis), levure (Candida albicans), et moisissure (Aspergillus piger) sont ensemencées dans du milieu de repiquage, respectivement la veille de l'inoculation pour les bactéries et la levure et 5 jours avant l'inoculation pour la moisissure.
Le jour de l'inoculation : on prépare respectivement pour les bactéries et la levure, une suspension dans du diluant Tryptone sel, de manière à obtenir au spectrophotomètre une suspension de densité optique comprise entre 35% et 45% de lumière transmise à 544nm. Pour la moisissure, on prélève les spores en lavant l'agar avec 6 à 7ml de solution de récolte et on récupère la suspension dans un flacon ou un tube stérile.
Après avoir homogénéisé la suspension microbienne, on introduit dans chaque pilulier 0,2 ml d'inoculum (les suspensions sont utilisées pures :entre 1x108 et 3x108 Unité Formant Colonie (UFC) par ml) et on homogénéise parfaitement à l'aide d'une spatule la suspension microbienne dans les 20 g de produit (solution aqueuse contenant les composés de formule (I) selon l'invention aux concentrations indiquées).
Le taux de micro-organismes présents dans le produit correspond après homogénéisation à une concentration de 106 germes par gramme de produit soit l'inoculation à 1% d'un inoculum à 108 germes par ml.
Après 7 jours de temps de contact entre les germes et le produit à 22°C 2°C et à l'obscurité , on réalise des dilutions décimales et on dénombre le nombre de micro-organismes revivifiables restant dans le produit.
Résultats Nb d'UFC*/ gramme de produit à T7 jours (taux d'inoculation à 106 germes/ml) Composés testés Taux E.coli P. E. faecalis C. A. piger M P aerugino albicans sa 2-phénoxyéthylamine 0.75% <200 <200 <200 <200 1.8105 de formule (II) 0.5% <200 <200 <200 1.3 105 5.2 105 3- 0.5% <200 <200 <200 <200 <200 phénoxypropylamine de formule (III) 2-phénoxyéthylamine 0.75% <200 <200 2.103 <200 400 2-hydroxypropane- 0.5% <200 <200 2.7104 <200 3.8105 1,2,3-tricarboxylate 0.25% de formule (IV) (=citrate de la 2- <200 <200 2.7 104 <200 3.8 105 phénoxyéthylamine) * UFC : Unité Formant Colonie <200 UFC : seuil de sensibilité de la méthode
Cette étude montre que les composés de formule (I) selon l'invention présentent un spectre antimicrobien très large du fait de leur activité antibactérienne et fongique. Les composés de formule (I) selon l'invention sont des conservateurs efficaces, en particulier dans les solutions aqueuses testées.
EXEMPLE 4: Mesure de l'activité anti-microbienne des composés de formule (I) en formulation
Le même test (Challenge Test) que celui décrit à l'Exemple 3 ci-dessus est réalisé sur des formulations cosmétiques. L'activité antimicrobienne d'une formule cosmétique 20 contenant respectivement 0.75% de composé selon l'invention (composés Il, IV ou V) a été comparée avec la même formule seule (Témoin), après inoculation d'environ 106 germes/gramme de produit cosmétique.
Lotion démaquillante (Témoin) Allantoïne 0.05% Hexylène glycol 1.00% N-cocoyl amidoéthyl, N-ethoxycarboxymethylglycinate de sodium 1.10% Eau de bleuet 1.00% Chlorure de sodium 0.90% Lauryl éther sulfate de sodium/ magnésium (80/20) à 52% dans l'eau 0.45% Parfum 0.01 % Eau qsp 100%
On ajoute à cette lotion démaquillante 0.75% de composé V (lactate de 2-phénoxyéthylamine). Nombre d'UFC1 / gramme de produit Après 7 jours de contact germes / produit Souches testées Lotion témoin Lotion + lactate de 2- phénoxyéthylamine (composé V) Escherichia coli 2.0 106 <200* Pseudomonas aeruginosa 4.2 106 8.5 10' Enterococcus faecalis 2.5 104 <200 Candida albicans 3.9 105 <200 Aspergillus niger 2.4 105 3.2 104 1 UFC : Unité Formant Colonie * < 200 UFC : seuil de sensibilité de la méthode. 25 Lait démaquillant (Témoin) Copolymère acide acrylique/méthacrylate 0.1 % de stéaryle polymérisé dans un mélange acétate d'éthyle/cyclohéxane (Pemulen TR1 de Noveon) Gomme de xanthane 0.1 % Palmitate de 2-ethyl hexyle 7.0% Glycérol 3.0% Copolymère acrylamide/acrylamido 2-méthyl propane sulfonate de sodium en émulsion inverse à 40 % dans isoparaffine/eau (Sepigel 305 de Seppic) 0.1% Polymère carboxyvinylique 0.3% (Synthalen K de 3V) Huiles végétales 5.0% Eau gsp100% On ajoute à ce lait démaquillant respectivement 0.75% de 2- phénoxyéthylamine (composé Il), ou de citrate de la 2-phénoxyéthylamine (composé IV) ou de lactate de la 2-phénoxyéthylamine (composé V). Nombre d'UFC1 / gramme de produit Après 7 jours de contact germes / produit Souches testées Lait Lait Lait Lait démaquillant démaquillant + démaquillant + démaquillant + témoin phénoxyéthyla citrate de lactate de mine (Il) phénoxyéthyla phénoxyéthyla mine (IV) mine (V) Escherichia coli 2,80E+03 Pseudomonas 5,00E+07 <200 <200 <200 aeruginosa Enterococcus 2,00E+02 faecalis Candida 5,80E+05 <200 <200 <200 albicans Aspergillus piger 1,90E+05 <200 2,2E+05 8E+04 *= le support seul montre une activité intrinsèque vis-à-vis de ces germes, ce qui empêche la mise en évidence d'une activité antimicrobienne d'une matière première.
Emulsion (Témoin) Tristéarate de sorbitane (Span 65 V de Croda) 0.9% Stéarate de polyéthylène glycol (40 0E) (Myrj 52 P de la société Croda) 2.0% Mélange de mono-distéarate (36/64) de glycéryle/ stéarate de potassium 3.0% Acides gras d'origine végétale (acide stéarique / acide palmitique/ acide myristique 53/44/3) 1.0% Alcool cétylique 3.8% Myristyl myristate 2.0% Cyclopentasiloxane 5.0% Charges 0.8% Glycérine 3.0% Isoparaffine hydrogénée 7.2% Vaseline blanche 4.0% Eau gsp100% On ajoute à cette émulsion respectivement 0.75% de 2-phénoxyéthylamine (composé Il), ou de citrate de la 2-phénoxyéthylamine (composé IV). Nombre d'UFC' / gramme de produit Après 7 jours de contact germes / produit Souches testées Emulsion Emulsion + 2- Emulsion + Témoin phénoxyéthyla citrate de 2- mine (Il) phénoxyéthyla mine (IV) Escherichia coli 3,30E+05 <200 <200 Pseudomonas 2,20E+06 <200 <200 aeruginosa Enterococcus 3,40E+05 5,4E+05 7,4E+05 faecalis Candida 6,40E+05 <200 4,8E+05 albicans Aspergillus piger 5,40E+04 2,2E+05 8,8E+05 Emulsion Eau/Huile (Témoin) Sulfate de magnésium 0.175% Cyclopenta diméthylsiloxane 12.000% Glycérol 3.250% Copolymèreacrylamide/acrylamido-2- 1.000% méthylpropane sulfonique, sel de sodium Mélange distéarate de glycol acétyle / tristéarate de glycéryle 0.125% Poly diméthyl/méthylcéthyl/méthylsiloxane OE 0.750% Eau qsp 100% On ajoute à cette émulsion eau/huile 0.75% de 2-phénoxyéthylamine (composé Il). Nombre d'UFC1 / gramme de produit Après 7 jours de contact germes / produit Souches testées Emulsion eau dans Emulsion eau dans huile témoin huile + phenoxyéthylamine (Il) Escherichia coli 2.9 105 <200 Pseudomonas aeruginosa 1.0 105 <200 Enterococcus faecalis 1.2 105 <200 Candida albicans 3.7 105 <200 Aspergillus piger 5.8 104 <200 26 Fond de teint (Témoin) Sulfate de magnésium 0.7% Micro-sphères de chlorure de vinylidene/ acrylonitrile/polyméthylmétanhacrylate expancées à l'isobutane (Expancel 551 de chez Expancel) 0.2% Cyclopentadimethylsiloxane 10.3% Cyclohexadimetylsiloxane (8 Cst) 6.0% Phenyl trimethylsiloxy siloxane (20Cst) 8.0% Mélange de diméthicone copolyol, de cyclopentasiloxane et d'eau (10/88/2) (DC 5225C de Dow Corning) 2.0% Cetyl diméthiconecopolyol (Abil EM 90 de Goldschmidt) 3.0% Oxydes de titane 8.9% Oxydes de Fer 2.1% Nacres 4.0% Isostéarate de polyglycéryle-4 (Isolan GI 34 de Goldschmidt) 1.0% Carboxymethyl cellulose (Blanose 7M8SF d'Aqualon) 0.4% 1,3 butylène glycol 5.0% Eau gsp100% On ajoute à ce fond de teint 0.75% de citrate de phénoxyéthylamine (composé IV). Nombre d'UFC1 / gramme de produit Après 7 jours de contact germes / produit Souches testées Fond de teint témoin Fond de teint + citrate de phenoxyéthylamine (composé IV)30 Escherichia coli 2,90E+05 <200 Pseudomonas aeruginosa 7,80E+05 5.8E+03** Enterococcus faecalis 3,10E+06 1.5E+06 Candida albicans 2,50E+06 <200 Aspergillus piger 1,60E+06 1.2E+06 ** : résultat <200 après 14jours.
Cette seconde étude démontre que les composés de formule (I), en particulier les composés IV et V (formes salifiées citrate et lactate) selon l'invention présentent un spectre antimicrobien très large du fait de leur activité antibactérienne et antifongique. Les composés de formule (I), en particulier les composés IV et V selon l'invention sont des conservateurs efficaces, en particulier dans les formulations testées.
EXEMPLE 5: Exemples de formulation Les % sont exprimés en % en poids par rapport au poids total des compositions. Lotion 0,75% 2% 20% 1% - citrate de 2-phénoxyéthylamine - glycérine - alcool éthylique - butanol oxyéthyléné (26OE) oxypropyléné (26OP), huile de ricin hydrogénée oxyéthylénée (40 OE) dans l'eau - eau déminéralisée qsp 100% Gel pour le visage - Polyacrylate de glycéryle (Norgel) 30% - Polyacrylamide/C13-14 Isoparaffine/laureth-7 (Sepigel 305) 2% - Huile de silicone 10% - lactate de la 2-phénoxyéthylamine 5% - Eau qsp 100% Gel traitant - 2-phénoxyéthylamine 1% - gomme de xanthane 20 25 30 - glycérine 2% - éthanol 20% - mélange alcool butylique oxyéthyléné (26OE) oxypropyléné (26OP), huile de ricin hydrogénée oxyéthylénée (400E) dans l'eau 1% - parfum qs - eau déminéralisée qsp 100%
Crème nettoyante moussante - monostéarate d'éthylène glycol 2% - 3-phénoxypropylamine 0,5% - silicate de magnésium et d'aluminium hydraté 1,7% - hydroxypropylméthylcellulose 0,8% - mélange de cocoyl isethionate de sodium et d'acides gras de coprah (Elfan AT 84 G de Akzo) 15% - acide stéarique 1,25% - lauroyl sarcosinate de sodium à 30 % dans l'eau 10% - parfum qs - eau déminéralisée qsp 100% Crème de soin - tristéarate de sorbitane 1% - citrate de 3-phenoxypropylamine 1,5% - homopolymère carboxyvinylique réticulé 0,4% - gomme de xanthane 0,5% - copolymère diméthacrylate d'éthylèneglycol/méthacrylaet de lauryle 1% - cyclopentadiméthylsiloxane 6% - glycérine 3% - émulsionnant 4% - parfum qs - eau déminéralisée qsp 100%
Stick camouflant - cires (Carnauba et Ozokérite) - fraction liquide de beurre de karité - oxydes de titane et de zinc - oxydes de fer - lactate de 3-phenoxypropylamine - polydiméthylsiloxane / silice hydratée 0,1% - alcool cétylique 1,4% - isoparaffine qsp 100% Crème teintée - lécithine hydrogénée 2,4% - huile d'amandes d'abricot 6% - copolymère diméthacrylate d'éthylèneglycol/méthacrylate de lauryle 1% - stérols de soja oxyéthylénés (5 OE) 1,6% - citrate de 2-phénoxyéthylamine 1% - oxydes de fer 0,9% - oxyde de titane 5% - polyacrylamide / C13-C14-Isoparaffine / Laureth-7 (Sepigel 305) 4% - cyclopentadiméthylsiloxane 6% - glycérine 6% - propylène glycol 6% - parfum qs - eau déminéralisée qsp 100%20

Claims (16)

  1. REVENDICATIONS1. Utilisation d'au moins un composé de la famille des phenoxy-alkylamines répondant à la formule (I) H 1 /R1ùN O H 1 dans laquelle R1 représente une chaine hydrocarbonée saturée linéaire ou ramifiée CnH2n avec n = 1 à 8, ou insaturée Cn H2n-2 avec n=1 à 8, et dans laquelle le groupement phényle n'est pas substitué , ainsi que leurs sels, dans une composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant par ailleurs un milieu physiologiquement acceptable, notamment comme agent conservateur.
  2. 2. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) tel que défini dans la revendication précédente comme agent antimicrobien et/ou antibactérien et/ou antigongique.
  3. 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est choisi parmi : - 2-phénoxy-ethylamine (composé Il) NH2 O 3-phénoxy-propylamine (composé III) H2 et leurs sels.
  4. 4. Utilisation d'au moins un composé de formule (I) tel que défini dans l'une des revendications précédentes, sous une forme salifiée obtenue par addition d'un acide inorganique choisi notamment parmi les acides chlorhydrique, sulfurique, nitrique, et phosphorique, ou d'un acide organique choisi notamment parmi les acides carbonique, acétique, succinique, fumarique, lactique, glycolique, citrique, gluconique, salicylique et tartrique.
  5. 5. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un citrate de 2-phenoxyéthylamine NH2
  6. 6. Utilisation selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un lactate de 2-phénoxyéthylamine
  7. 7. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle le composé de formule (I) est présent dans la composition cosmétique, dermatologique ou pharmaceutique en une quantité comprise entre 0,001 et 30% en poids, de préférence 20 entre 0,01 et 15% en poids, et plus particulièrement entre 0,1% et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
  8. 8. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, dans laquelle la composition se présente : 25 - sous la forme d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres, tel qu'un fond de teint, un fard à joues ou à paupières, un stick anti-cernes, un stick camouflant, un eye-liner, un mascara, un rouge à lèvres, un vernis-à-ongles, un soin des ongles; - sous la forme d'un produit de soin dermatologique ou cosmétique de la peau du visage, 30 du corps y compris le cuir chevelu, des lèvres, tel qu'une base de soin pour les lèvres, une base fixante à appliquer sur un rouge à lèvres classique, une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel; un produit déodorant; une composition de soin15pour le visage; une composition matifiante pour le visage; un gel ou une crème de nettoyage ou de démaquillage; un lait corporel de protection ou de soin; un lait purifiant; - sous la forme d'une composition désodorisante; d'un gel ou lotion après-rasage; d'une crème dépilatoire; - sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle, telle qu'un gel douche, un shampooing, un déodorant ; - sous la forme d'une composition pharmaceutique; - sous la forme d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - sous la forme d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression; - sous la forme d'une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une composition de teinture éventuellement sous forme de shampooing colorant, de lotion restructurante pour cheveux, une composition de permanente, une lotion ou un gel antichute, un shampooing antiparasitaire; une lotion ou un shampooing anti-pelliculaire; un shampoing traitant notamment anti-séborrhéique. - sous la forme d'une composition à usage bucco-dentaire, une pâte dentifrice.
  9. 9. Procédé de conservation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique, caractérisé en ce qu'il consiste à incorporer dans ladite composition au moins un composé de formule (I) tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 et 3 à 6.
  10. 10. Composés de formule (I) telle que définie dans la revendication 1, dans laquelle R1 représente une chaine hydrocarbonée saturée linéaire ou ramifiée CnH2n avec n = 4 à 8, ou insaturée Cn H2n-2 avec n=4 à 8, et dans laquelle le groupement phényle n'est pas substitué , ainsi que leurs sels.
  11. 11. Composés de formule (I) telle que définie dans la revendication 1, sous forme salifiée, de préférence citrate ou lactate.
  12. 12. Composé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il s'agit du citrate de 2-phénoxyéthylamine.
  13. 13. Composé selon la revendication 11, caractérisé en ce qu'il s'agit du lactate de 2-phénoxyéthylamine.35
  14. 14. Procédé de préparation d'un composé tel que défini dans la revendication 10, comprenant : a) une étape de synthèse chimique dudit composé notamment selon l'une des réactions choisie parmi : i) alkylation du phénol avec un haloalkylamide (chaîne alkyle en 04-08) suivie d'une réduction ; ii) alkylation du phénol avec un dihaloalcane en 04-08 suivie d'une amination ; iii) amination via la réaction du phénoxyhaloalcane (chaîne alcane en 04-08) avec la phtalimidure de potassium ; iv) réaction entre le phénol et un aminoalcool (alcool en 04-08) ; ou v) ouverture du cycle d'oxazolidine avec du phénol suivie d'une hydrolyse ; b) éventuellement une étape de salification en présence d'au moins un acide inorganique ou un acide organique.
  15. 15. Procédé de préparation d'un composé tel que défini dans la revendication 11, comprenant : a) une étape de synthèse chimique dudit composé notamment selon l'une des réactions choisie parmi : i) alkylation du phénol avec un haloalkylamide (chaîne alkyle en 02-08) suivie d'une réduction ; ii) alkylation du phénol avec un dihaloalcane en 02-08 suivie d'une amination ; iii) amination via la réaction du phénoxyhaloalcane (chaîne alcane en 02-08) avec la phtalimidure de potassium ; iv) réaction entre le phénol et un aminoalcool (alcool en 02-08) ; ou v) ouverture du cycle d'oxazolidine avec du phénol suivie d'une hydrolyse ; ou selon une alternative, l'utilisation de la 2-phénoxyéthylamine ou de la 3-phénoxypropylamine ; b) une étape de salification en présence d'au moins un acide inorganique ou un acide organique, en particulier un acide citrique ou un acide lactique.
  16. 16. Composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant un composé de formule (I) tel que défini dans l'une des revendications 1, et 10 à 13, ladite composition pouvant notamment se présenter sous la forme : - d'un produit de maquillage de la peau du visage, du corps ou des lèvres; - d'une composition de protection solaire ou de bronzage artificiel; - d'un gel ou lotion après-rasage; - d'une crème dépilatoire;- sous la forme d'une composition d'hygiène corporelle, telle qu'un gel douche, un shampooing, un déodorant ; - d'une composition pharmaceutique; - d'une composition solide telle qu'un savon ou un pain de nettoyage; - d'une composition pour aérosol comprenant également un agent propulseur sous pression.; - d'une lotion de mise en plis, d'une crème ou d'un gel coiffant, d'une composition de teinture, d'une lotion restructurante pour cheveux, d'une composition de permanente, d'une lotion ou d'un gel antichute; - d'une composition à usage bucco-dentaire.
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Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB670991A (en) * 1948-05-21 1952-04-30 Ciba Ltd Manfuacture of amines
US3987158A (en) * 1964-07-07 1976-10-19 Burroughs Wellcome Co. Serotonin antagonists
EP0512865A2 (fr) * 1991-05-10 1992-11-11 Merck & Co. Inc. Composés pour abaisser le taux de cholestérol
US5672588A (en) * 1992-05-20 1997-09-30 Novo Nordisk A/S Purine derivatives
US6051605A (en) * 1997-08-08 2000-04-18 Warner-Lambert Company Method of treating psychosis and schizophrenia
JP2004182639A (ja) * 2002-12-03 2004-07-02 Shiseido Co Ltd 皮膚外用組成物
WO2008006432A1 (fr) * 2006-07-13 2008-01-17 Merck Patent Gmbh Utilisation de dérivés d'imidazole activateurs d'ampk, procédé de préparation de ces composés, et compositions pharmaceutiques pourvues de ceux-ci

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB937721A (en) * 1961-07-31 1963-09-25 Boehringer Ingelheim Ltd Anorexigenic compositions

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB670991A (en) * 1948-05-21 1952-04-30 Ciba Ltd Manfuacture of amines
US3987158A (en) * 1964-07-07 1976-10-19 Burroughs Wellcome Co. Serotonin antagonists
EP0512865A2 (fr) * 1991-05-10 1992-11-11 Merck & Co. Inc. Composés pour abaisser le taux de cholestérol
US5672588A (en) * 1992-05-20 1997-09-30 Novo Nordisk A/S Purine derivatives
US6051605A (en) * 1997-08-08 2000-04-18 Warner-Lambert Company Method of treating psychosis and schizophrenia
JP2004182639A (ja) * 2002-12-03 2004-07-02 Shiseido Co Ltd 皮膚外用組成物
WO2008006432A1 (fr) * 2006-07-13 2008-01-17 Merck Patent Gmbh Utilisation de dérivés d'imidazole activateurs d'ampk, procédé de préparation de ces composés, et compositions pharmaceutiques pourvues de ceux-ci

Non-Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALBERT, AUGUST: "Bicyclic Quaternary Bases", BERICHTE DER DEUTSCHEN CHEMISCHEN GESELLSCHAFT , 42, 545-56 CODEN: BDCGAS; ISSN: 0365-9496, 1909, XP008101094 *
BROWN, RONALD F. ET AL: "Synthesis of some substituted 5-bromopentylamine hydrobromides", JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY , 27, 1288-94 CODEN: JOCEAH; ISSN: 0022-3263, 1962, XP002512376 *
COLONGE JEAN ET AL: "4-Aryloxy-2-buten-1-ols", BULLETIN DE LA SOCIETE CHIMIQUE DE FRANCE, SOCIETE FRANCAISE DE CHIMIE. PARIS, 1 January 1959 (1959-01-01), pages 817 - 819, XP008101111, ISSN: 0037-8968 *
DATABASE CA [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; TAKAHASHI, AKIHARU ET AL: "Cosmetics containing polylysine, phenoxyalcohols, and glycols as irritation-free preservatives", XP002512378, retrieved from STN Database accession no. 2004:529715 *
D'HOOGHE, MATTHIAS ET AL: "Synthesis of N-(4-chlorobutyl)butanamide, a chlorinated amide isolated from Aloe sabaea", ORGANIC PREPARATIONS AND PROCEDURES INTERNATIONAL , 35(5), 501-507 CODEN: OPPIAK; ISSN: 0030-4948, 2003, XP008101098 *
DIJK, J. VAN ET AL: "Synthesis of .beta.-phenylethylamine derivatives. VII. The enantiomers of erythro-1-(4-hydroxyphenyl)-2-(1-methyl-2-phenoxyethylamino)-1-propanol", RECUEIL DES TRAVAUX CHIMIQUES DES PAYS-BAS, 80, 573 -87 CODEN: RTCPA3; ISSN: 0165-0513, 1961, XP008101243 *
DOHERTY DAVID G ET AL: "Synthesis of aminoalkylisothiuronium salts and their conversion to mercaptoalkylguanidines and thiazolines", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, WASHINGTON, DC.; US, US, vol. 79, 1 January 1957 (1957-01-01), pages 5667 - 5671, XP002477034, ISSN: 0002-7863 *
GAIFFE, ANDREE ET AL: "Reduction of cyano ethers to the corresponding amino ethers", COMPTES RENDUS DES SEANCES DE L'ACADEMIE DES SCIENCES, SERIE C: SCIENCES CHIMIQUES , 264(17), 1496-7 CODEN: CHDCAQ; ISSN: 0567-6541, 1967, XP008101097 *
KING, FREDERICK E. ET AL: "Experiments on the synthesis of physostigmine [eserine]. VII", JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY, 270 -3 CODEN: JCSOA9; ISSN: 0368-1769, 1933, XP008101132 *
LEVER, O. WILLIAM, JR. ET AL: "Monocyclic pteridine analogs. Inhibition of Escherichia coli dihydropteroate synthase by 6-amino-5-nitrosoisocytosines", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY , 28(12), 1870-4 CODEN: JMCMAR; ISSN: 0022-2623, 1985, XP002512374 *
SHADBOLT R S ET AL: "Some Aryloxyalkylamines, N-Arylethylenediamines and Related Compounds as Anorectic Agents", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, US AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. WASHINGTON, vol. 14, no. 9, 1 January 1971 (1971-01-01), pages 836 - 842, XP002084867, ISSN: 0022-2623 *
SIEFKEN, WERNER: "Polyurethans. IV. Mono- and polyisocyanates", ANNALEN DER CHEMIE, JUSTUS LIEBIGS , 562, 75-136 CODEN: 9X224Y, 1949, XP008101114 *
SOFFER, LOUIS M. ET AL: "The cleavage of 3-alkoxy- and -aryloxypropionitriles with lithium aluminum hydride", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, 76, 3580 -3 CODEN: JACSAT; ISSN: 0002-7863, 1954, XP002512375 *
VAN DE SANDE, C. C. ET AL: "Cyclization reactions in the chemical ionization spectra of bifunctional alkyl phenyl ethers", ORGANIC MASS SPECTROMETRY , 14(4), 191-5 CODEN: ORMSBG; ISSN: 0030-493X, 1979, XP002512377 *

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