FR2894477A1

FR2894477A1 - USE OF NAVEGLITAZAR FOR THE PREPARATION OF A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF DERMATOLOGICAL DISEASES

Info

Publication number: FR2894477A1
Application number: FR0512613A
Authority: FR
Inventors: Jean Guy Boiteau; Laurence Clary; Michel Rivier
Original assignee: Galderma Research and Development SNC
Current assignee: Galderma Research and Development SNC
Priority date: 2005-12-13
Filing date: 2005-12-13
Publication date: 2007-06-15
Also published as: WO2007068577A1

Abstract

L'invention se rapporte à l'utilisation d'au moins un composé choisi parmi l'acide 2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phényl]propanoique, un de ses isomères, notamment optiques, et/ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter des affections dermatologiques.The invention relates to the use of at least one compound chosen from 2-methoxy-3- [4- [3- (4-phenoxyphenoxy) propoxy] phenyl] propanoic acid, one of its isomers, in particular optical and / or its pharmaceutically acceptable salts for the preparation of a pharmaceutical composition for treating dermatological conditions.

Description

La présente invention concerne le domaine du traitement de la peau.The present invention relates to the field of skin treatment.

L'invention vise à fournir de nouvelles compositions pharmaceutiques, et plus particulièrement dermatologiques, en particulier pour le traitement des affections dermatologiques, tout particulièrement pour le traitement de l'acné et/ou du psoriasis, comprenant un composé de formule (I) en tant qu'agent actif. The invention aims to provide novel pharmaceutical compositions, and more particularly dermatological compositions, in particular for the treatment of dermatological conditions, particularly for the treatment of acne and / or psoriasis, comprising a compound of formula (I) as a that active agent.

Un très grand nombre de personnes souffrent d'affections dermatologiques, parmi lesquelles on peut tout particulièrement citer l'acné et le psoriasis. A very large number of people suffer from dermatological conditions, among which we can particularly mention acne and psoriasis.

Le psoriasis est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui touche environ 5% de la population française. Cette maladie peut se manifester par des plaques rouges recouvertes de pellicules blanchâtres qui se détachent de la peau : ce sont les squames. Les plaques de psoriasis se localisent souvent aux coudes, cuir chevelu et genoux, mais peuvent aussi atteindre d'autres parties du corps comme le visage, les mains, les pieds et les muqueuses. Le psoriasis peut survenir à tout âge, cependant les premières poussées apparaissent la plupart du temps entre 10 et 30 ans. C'est une maladie chronique dont l'évolution est imprévisible : aux phases de récidives succèdent des phases de rémission. Si cette maladie met rarement en danger la vie d'une personne, elle peut en revanche avoir un 2 0 fort impact sur sa qualité de vie, étant donné son aspect inesthétique et sa chronicité. Certaines personnes présentent une seule plaque de psoriasis localisée dans une région bien précise du corps tandis que d'autres sont sujettes à un psoriasis étendu à l'ensemble du corps. Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease affecting about 5% of the French population. This disease can be manifested by red patches covered with whitish films that are detached from the skin: these are the dander. Psoriasis plaques are often located on the elbows, scalp and knees, but can also reach other parts of the body such as the face, hands, feet and mucous membranes. Psoriasis can occur at any age, however the first flares appear mostly between 10 and 30 years of age. It is a chronic disease whose evolution is unpredictable: in phases of recurrence succeeds phases of remission. Although this disease rarely endangers the life of a person, it can have a strong impact on its quality of life, given its unsightly appearance and chronicity. Some people have a single plaque of psoriasis located in a specific area of the body while others are prone to extensive psoriasis throughout the body.

L'acné affecte également une grande partie de la population. Elle provoque 25 fréquemment des lésions inesthétiques qui peuvent dans certains cas être durables. Ces lésions peuvent notamment avoir un effet important sur la qualité de vie, tant en terme d'inconfort que d'esthétique. Acne also affects a large part of the population. It frequently causes unsightly lesions which may in some cases be durable. These lesions can have a significant impact on the quality of life, both in terms of discomfort and aesthetics.

Il existe de nombreux traitements pour les affections dermatologiques, et notamment 30 pour le psoriasis et l'acné ; cependant ces traitements peuvent présenter des effets secondaires indésirables, ne sont pas forcément efficaces pour tous les patients présentant ces pathologies, ou encore ne sont pas forcément efficaces sur ces types d'affections dermatologiques. There are many treatments for dermatological conditions, including psoriasis and acne; however, these treatments may have undesirable side effects, are not necessarily effective for all patients with these conditions, or are not necessarily effective on these types of dermatological conditions.

Il subsiste donc un besoin de disposer de compositions destinées au traitement d'affections dermatologiques, notamment le psoriasis et/ou l'acné, qui permettent de résoudre au moins partiellement les problèmes cités ci-dessus. There remains therefore a need for compositions for the treatment of dermatological conditions, in particular psoriasis and / or acne, which make it possible to at least partially solve the problems mentioned above.

Les inventeurs ont ainsi découvert qu'une composition spécifique permettait le traitement d'affections dermatologiques, notamment du psoriasis et/ou de l'acné. The inventors have thus discovered that a specific composition allows the treatment of dermatological conditions, in particular psoriasis and / or acne.

Ainsi, selon un premier aspect, l'invention a pour objet l'utilisation d'au moins un composé choisi parmi le composé répondant à la formule (I) suivante : O Formule I OH appelé acide 2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phényl]propanoique, un de ses isomères, notamment optiques, et/ou ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter et/ou à prévenir des affections dermatologiques. Thus, according to a first aspect, the subject of the invention is the use of at least one compound chosen from the compound corresponding to the following formula (I): Formula I OH called 2-methoxy-3- [4- acid [3- (4-Phenoxyphenoxy) propoxy] phenyl] propanoic acid, one of its isomers, in particular optical isomers, and / or its pharmaceutically acceptable salts, for the preparation of a pharmaceutical composition intended for treating and / or preventing dermatological conditions.

Parmi les composés de formule (I) on peut citer plus particulièrement l'acide (2S)-2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phényl]propanoique (ou Naveglitazar) correspondant. Among the compounds of formula (I), mention may be made more particularly of (2S) -2-methoxy-3- [4- [3- (4-phenoxyphenoxy) propoxy] phenyl] propanoic acid (or Naveglitazar) corresponding thereto.

Par isomères optiques, on entend notamment les formes énantiomères du composé de formule (I). En effet, le carbone porteur du groupe methoxy en position 2 de l'acide propanoïque est asymétrique, et peut donc être de configuration R ou S, ce qui correspond aux 2 énantiomères possibles de la molécule. Par sel pharmaceutiquement acceptable, on entend notamment un sel de métal alcalin, ou un sel alcalino-terreux, ou un sel d'amine organique. By optical isomers is meant in particular the enantiomeric forms of the compound of formula (I). Indeed, the carrier carbon of the methoxy group at the 2-position of propanoic acid is asymmetric, and can therefore be of R or S configuration, which corresponds to the two possible enantiomers of the molecule. By pharmaceutically acceptable salt is meant in particular an alkali metal salt, or an alkaline earth salt, or an organic amine salt.

Les compositions selon l'invention peuvent convenir à la prévention et/ou au traitement : 3 0 1) d'au moins une affection dermatologique liée à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération, notamment choisie dans le groupe 25 comprenant les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires, telles que l'acné solaire, médicamenteuse ou professionnelle, la rosacée, et/ou 2) d'au moins une affection dermatologique avec une composante immuno-allergique inflammatoire, avec ou sans trouble de la prolifération cellulaire, notamment choisie dans le groupe comprenant le psoriasis, en particulier cutané, muqueux ou unguéal, voire le rhumatisme psoriasique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore l'hypertrophie gingivale. 3) d'au moins un trouble de la fonction sébacée notamment choisi dans le groupe comprenant l'hyperséborrhée de l'acné, la séborrhée simple, ou la dermite séborrhéique. The compositions according to the invention may be suitable for the prevention and / or treatment of: 1) at least one dermatological disorder related to a keratinization disorder relating to differentiation and proliferation, chosen in particular from group 25 including vulgar, comedonal, polymorphic acne, nodulocystic acne, conglobata, senile acnes, secondary acne, such as solar acne, medicinal or occupational, rosacea, and / or 2) at least one dermatological condition with an inflammatory immunoallergic component, with or without a cell proliferation disorder, especially chosen from the group comprising psoriasis, in particular cutaneous, mucous or ungual, or even psoriatic arthritis, or cutaneous atopy, such as eczema or respiratory atopy or gingival hypertrophy. 3) at least one disorder of the sebaceous function, especially chosen from the group comprising acne hyperseborrhoea, simple seborrhea, or seborrheic dermatitis.

L'administration de la composition pharmaceutique selon l'invention peut être effectuée par voie orale, parentérale, topique ou oculaire. De préférence, la composition pharmaceutique est conditionnée sous une forme convenant à une application par voie topique. The administration of the pharmaceutical composition according to the invention may be carried out orally, parenterally, topically or ocularly. Preferably, the pharmaceutical composition is packaged in a form suitable for topical application.

Par voie orale, la composition, plus particulièrement la composition pharmaceutique, peut se présenter sous formes de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions, de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques permettant une libération contrôlée. Par voie parentérale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,001 mg/kg à 100 mg/kg de poids corporel, en 1 à 3 prises. Orally, the composition, more particularly the pharmaceutical composition, may be in the form of tablets, capsules, dragees, syrups, suspensions, solutions, powders, granules, emulsions, microspheres or nanospheres. or lipid or polymeric vesicles for controlled release. Parenterally, the composition may be in the form of solutions or suspensions for infusion or injection. The compounds according to the invention are generally administered at a daily dose of about 0.001 mg / kg to 100 mg / kg of body weight, in 1 to 3 doses.

2 5 Les composés sont utilisés par voie systémique à une concentration généralement comprise entre 0,001 et 10% en poids, de préférence entre 0,01 et 1% en poids, par rapport au poids de la composition. The compounds are used systemically at a concentration generally of between 0.001 and 10% by weight, preferably between 0.01 and 1% by weight, relative to the weight of the composition.

Par voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention est plus 30 particulièrement destinée au traitement de la peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes, de laits, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de syndets, de solutions, de gels, de sprays, de mousses, de suspensions, de lotions de sticks, de shampoings, ou de base lavantes. Elle peut également se présenter sous forme de suspensions de microsphères ou nanosphères ou vésicules lipidiques ou polymériques ou de patchs 35 polymériques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée. Cette composition par voie topique peut se présenter sous forme anhydre, sous forme aqueuse ou sous la forme d'une émulsion. La composition peut comprendre une teneur en composé de formule (I), ses isomères et/ou ses sels allant de 0,001 à 10 % en poids, notamment de 0,01 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Topically, the pharmaceutical composition according to the invention is more particularly intended for the treatment of the skin and mucous membranes and may be in the form of ointments, creams, milks, ointments, powders, soaked swabs, of syndets, solutions, gels, sprays, foams, suspensions, stick lotions, shampoos, or washing bases. It may also be in the form of suspensions of microspheres or nanospheres or lipid or polymeric vesicles or polymeric patches and hydrogels allowing controlled release. This topical composition may be in anhydrous form, in aqueous form or in the form of an emulsion. The composition may comprise a content of compound of formula (I), its isomers and / or its salts ranging from 0.001 to 10% by weight, especially from 0.01 to 5% by weight relative to the total weight of the composition.

Selon un mode de réalisation avantageux, la composition comprend en outre au moins un autre agent susceptible d'augmenter l'efficacité du traitement ou de diminuer certains effets indésirables. Cet agent peut être choisi dans le groupe comprenant les antibiotiques, les antibactériens, les antiviraux, les antiparasitaires, les antifongiques, les anesthésiques, les antiallergiques, les rétinoïdes, les anti-radicaux libres, les antiprurigineux, les kératolytiques, les antiséborrhéiques, les antihistaminiques, les produits immunosuppresseurs et antiprolifératifs. According to an advantageous embodiment, the composition further comprises at least one other agent capable of increasing the effectiveness of the treatment or of reducing certain undesirable effects. This agent may be chosen from the group comprising antibiotics, antibacterials, antivirals, antiparasitics, antifungals, anesthetics, antiallergics, retinoids, anti-free radicals, antipruritic drugs, keratolytics, antiseborrhoeics, antihistamines , immunosuppressive and antiproliferative products.

La composition peut également comprendre au moins un additif usuellement utilisé dans le domaine pharmaceutique, dermatologique, compatible avec le composé de formule (I) ses isomères optiques et ses sels. L'additif peut être choisi dans le groupe comprenant les séquestrants, les antioxydants, les filtres solaires, les conservateurs, notamment la DL-alphatocophérol, les charges, les électrolytes, les humectants, les colorants, les bases ou acides usuels, 2 0 minéraux ou organiques, les parfums, les huiles essentielles, les actifs cosmétiques, les hydratants, les vitamines, les acides gras essentiels, les sphingolipides, les composés autobronzants, notamment la DHA, les agents apaisants et protecteurs de la peau, comme l'allantoïne, les agents propénétrants, les gélifiants et leurs mélanges. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuel(s) composé(s) complémentaire(s), et/ou leur 2 5 quantité, de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées. The composition may also comprise at least one additive usually used in the pharmaceutical and dermatological field, compatible with the compound of formula (I), its optical isomers and its salts. The additive may be selected from the group consisting of sequestering agents, antioxidants, sunscreens, preservatives, especially DL-alphatocopherol, fillers, electrolytes, humectants, dyes, bases or usual acids, minerals or organic, fragrances, essential oils, cosmetic active ingredients, moisturizers, vitamins, essential fatty acids, sphingolipids, self-tanning compounds, especially DHA, soothing and protective agents for the skin, such as allantoin, propenetrating agents, gelling agents and mixtures thereof. Of course the skilled person will take care to choose this or these optional compound (s) complement (s), and / or their quantity, so that the advantageous properties of the composition according to the invention are not not, or not substantially, impaired.

La composition peut comprendre de 0,0001 à 20% en poids, notamment de 0,01 à 10% en poids, et en particulier de 0,1 à 5 % en poids d'additif par rapport au poids total de la 30 composition. The composition may comprise from 0.0001 to 20% by weight, in particular from 0.01 to 10% by weight, and in particular from 0.1 to 5% by weight of additive relative to the total weight of the composition.

Parmi les agents séquestrants, on peut citer l'acide éthylènediamine tétracétique (EDTA), ainsi que ses dérivés ou ses sels, la dihydroxyéthylglycine, l'acide citrique, l'acide tartrique, et leurs mélanges. 35 Le conservateur peut être choisi dans le groupe comprenant le chlorure de benzalkonium, le phénoxyéthanol, l'alcool benzylique, la diazolidinylurée, les parabènes, et leurs mélanges. Comme agents humectants on peut citer la glycérine et le sorbitol. Among the sequestering agents, mention may be made of ethylenediamine tetracetic acid (EDTA), as well as its derivatives or its salts, dihydroxyethylglycine, citric acid, tartaric acid, and mixtures thereof. The preservative may be selected from the group consisting of benzalkonium chloride, phenoxyethanol, benzyl alcohol, diazolidinyl urea, parabens, and mixtures thereof. Humectants include glycerin and sorbitol.

D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront des exemples ci-après. Ces exemples sont donnés à titre illustratif et nullement limitatif de l'invention. Exemples de Compositions A- VOIE ORALE Comprimé de 0,2 g - Naveglitazar 0,001 g - Amidon 0,114 g - Phosphate bicalcique 0,020 g - Silice 0,020 g - Lactose 0,030 g - Talc 0,010 g -Stéarate de magnésium 0,005 g B- VOIE TOPIQUE 2 5 (a) Onguent -Naveglitazar 0,300 g - Vaseline blanche codex qsp 100 g 3 0 (b) Lotion -Naveglitazar 0,100 g - Polyéthylène glycol (PEG 400) 69,900 g - Ethanol à 95% 30,000 g 35 5 Other advantages and characteristics of the invention will become apparent from the examples below. These examples are given by way of illustration and in no way limit the invention. Examples of Compositions A- ORAL CHECK 0.2 g tablet - Naveglitazar 0.001 g - 0.114 g starch - Dicalcium phosphate 0.020 g - Silica 0.020 g - Lactose 0.030 g - Talc 0.010 g - Magnesium stearate 0.005 g B - TOPICAL ROUTE 2 5 (a) ointment-Naveglitazar 0.300 g-White Vaseline codex qs 100 g (b) Lotion-Naveglitazar 0.100 g-Polyethylene glycol (PEG 400) 69.900 g-95% Ethanol 30.000 g 35 5

Claims

REVENDICATIONS

1) Utilisation d'au moins un composé choisi parmi l'acide 1) Use of at least one compound selected from acid

2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phényl]propanoique de formule (I) suivante : /\/ OH Formule I un de ses isomères, notamment optiques et ses sels pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter des affections 10 dermatologiques. 2) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le composé de formule (I) est l'acide (2S)-2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phényl]propanoique (Naveglitazar). 2-methoxy-3- [4- [3- (4-phenoxyphenoxy) propoxy] phenyl] propanoic acid of the following formula (I): ## STR1 ## one of its isomers, in particular optical isomers and its pharmaceutically acceptable salts, for the preparation of a pharmaceutical composition for treating dermatological conditions. 2) Use according to claim 1, characterized in that the compound of formula (I) is (2S) -2-methoxy-3- [4- [3- (4-phenoxyphenoxy) propoxy] phenyl] propanoic acid ( Naveglitazar).

3) Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que les affections dermatologiques sont choisies parmi les affections liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération, les affections avec une composante immunoallergique inflammatoire et les troubles de la fonction sébacée. 20 3) The use according to claim 1 or 2, characterized in that the dermatological affections are chosen from disorders related to a disorder of keratinization relating to differentiation and proliferation, conditions with an inflammatory immunoallergic component and disorders of the sebaceous function. 20

4) Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation portant sur la différenciation et sur la prolifération sont choisies parmi les acnés vulgaires, comédoniennes, polymorphes, les acnés nodulokystiques, conglobata, les acnés séniles, les acnés secondaires telles que l'acné solaire, 2 5 médicamenteuse ou professionnelle et la rosacée. 4) Use according to claim 3, characterized in that the dermatological disorders related to a disorder of keratinization on differentiation and proliferation are selected from vulgar acne, comedon, polymorphic, nodulocystic acne, conglobata, senile acnes secondary acne such as solar acne, drug or occupational acne and rosacea.

5) Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que les affections dermatologiques avec une composante immuno-allergique inflammatoire sont choisies parmi le psoriasis, le rhumatisme psoriasique, l'atopie cutanée, l'atopie respiratoire et l'hypertrophie 30 gingivale. 15 5) The use according to claim 3, characterized in that dermatological conditions with an inflammatory immunoallergic component are selected from psoriasis, psoriatic arthritis, cutaneous atopy, respiratory atopy and gingival hypertrophy. 15

6) Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que les troubles de la fonction sébacée sont choisis parmi I'hyperséborrhée de l'acné, la séborrhée simple, et la dermite séborrhéique. 6) Use according to claim 3, characterized in that the disorders of the sebaceous function are selected from the hyperseborrhoea of acne, the simple seborrhea, and seborrheic dermatitis.

7) Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que le psoriasis est choisi parmi le psoriasis cutané, muqueux et unguéal. 7) Use according to claim 5, characterized in that the psoriasis is selected from cutaneous psoriasis, mucous and nail.

8) Utilisation selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'atopie cutanée est l'eczéma. 8) Use according to claim 5, characterized in that the cutaneous atopy is eczema.

9) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la composition est destinée à une application topique. 9) Use according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the composition is intended for topical application.

10) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que la 15 composition est destinée à une administration orale. 10) Use according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the composition is for oral administration.

11) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que la composition comprend une teneur en composé de formule (I), ou ses isomères ou ses sels allant de 0,001 à 10 % en poids, notamment de 0,01 à 5 % en poids par rapport au poids total de la 2 0 composition. 11) Use according to any one of claims 1 to 10, characterized in that the composition comprises a content of compound of formula (I), or its isomers or its salts ranging from 0.001 to 10% by weight, in particular from 0, From 1 to 5% by weight relative to the total weight of the composition.

12) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que ladite composition comprend au moins un agent choisi dans le groupe comprenant les antibiotiques, les antibactériens, les antiviraux, les antiparasitaires, les antifongiques, les 2 5 anesthésiques, les antiallergiques, les rétinoïdes, les anti-radicaux libres, les antiprurigineux, les kératolytiques, les antiséborrhéiques, les antihistaminiques, les produits immunosuppresseurs et antiprolifératifs. 12) Use according to any one of claims 1 to 11, characterized in that said composition comprises at least one agent selected from the group consisting of antibiotics, antibacterials, antivirals, antiparasitics, antifungals, anesthetics, antiallergics, retinoids, anti-free radicals, antipruritic drugs, keratolytics, antiseborrhoeics, antihistamines, immunosuppressive and antiproliferative products.

13) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que la 3 0 composition comprend au moins un additif choisi dans le groupe comprenant les séquestrants, les antioxydants, les filtres solaires, les conservateurs, les charges, les électrolytes, les humectants, les colorants, les bases ou acides usuels, minéraux ou organiques, les parfums, les huiles essentielles, les actifs cosmétiques, les hydratants, les vitamines, les acides gras essentiels, les sphingolipides, les composés autobronzants, les agents apaisants et protecteurs de 3 5 la peau, les agents propénétrants, les gélifiants et leurs mélanges.10essentiels, les sphingolipides, les composés autobronzants, les agents apaisants et protecteurs de la peau, les agents propénétrants, les gélifiants et leurs mélanges. 13) Use according to any one of claims 1 to 12, characterized in that the composition comprises at least one additive selected from the group consisting of sequestering agents, antioxidants, sunscreens, preservatives, fillers, electrolytes , humectants, dyes, bases or usual acids, mineral or organic, perfumes, essential oils, cosmetic active ingredients, moisturizers, vitamins, essential fatty acids, sphingolipids, self-tanning compounds, soothing agents and skin protectants, propenetrating agents, gelling agents and their essential blends, sphingolipids, self-tanning compounds, soothing and skin-protecting agents, propenetrating agents, gelling agents and mixtures thereof.