FR2883472A1 - Utilisation d'un acide chlorogenique en tant qu'un actif amincissant - Google Patents
Utilisation d'un acide chlorogenique en tant qu'un actif amincissant Download PDFInfo
- Publication number
- FR2883472A1 FR2883472A1 FR0502886A FR0502886A FR2883472A1 FR 2883472 A1 FR2883472 A1 FR 2883472A1 FR 0502886 A FR0502886 A FR 0502886A FR 0502886 A FR0502886 A FR 0502886A FR 2883472 A1 FR2883472 A1 FR 2883472A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- acid
- caffeine
- chlorogenic
- chlorogenic acid
- slimming
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 106
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 49
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 47
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 title claims abstract description 46
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims abstract description 10
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 88
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 63
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims abstract description 44
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 claims abstract description 21
- 230000004132 lipogenesis Effects 0.000 claims abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 13
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 claims description 11
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 8
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 claims description 5
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 5
- AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N (3r,5r)-1,3,4,5-tetrahydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-LNVDRNJUSA-N 0.000 claims description 4
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 claims description 4
- AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N Cordycepinsaeure Natural products OC1CC(O)(C(O)=O)CC(O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 claims description 4
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 claims description 4
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 claims description 4
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 claims description 4
- AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N Quinic acid Natural products O[C@H]1CC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)C1O AAWZDTNXLSGCEK-ZHQZDSKASA-N 0.000 claims description 4
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 claims description 4
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 claims description 4
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 claims description 4
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 claims description 3
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000220317 Rosa Species 0.000 claims description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 claims description 3
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 claims description 3
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000012673 purified plant extract Substances 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 claims 1
- 241000086254 Arnica montana Species 0.000 claims 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 9
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 abstract description 6
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 20
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 20
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 18
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 17
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 16
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 14
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 10
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 8
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 8
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 description 7
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 description 7
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 description 7
- 108010054479 3',5'-Cyclic-AMP Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 6
- 102000001707 3',5'-Cyclic-AMP Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 6
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 6
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 6
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 6
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 5
- -1 chlorogenic acids Chemical class 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- CWVRJTMFETXNAD-GMZLATJGSA-N 5-Caffeoyl quinic acid Natural products O[C@H]1C[C@](O)(C[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-GMZLATJGSA-N 0.000 description 4
- AEOBEOJCBAYXBA-UHFFFAOYSA-N A2P5P Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1OP(O)(O)=O AEOBEOJCBAYXBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantion Natural products NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAFXTKGAKYAFSI-ZDLWVMOESA-N 3,4,5-tris[[(e)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy]-1-hydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1/C=C/C(=O)OC1C(OC(=O)\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CC(C(=O)O)(O)CC1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 OAFXTKGAKYAFSI-ZDLWVMOESA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 2
- 241000208983 Arnica Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000016593 Coffea robusta Species 0.000 description 2
- YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N Cynarine Chemical compound O([C@@H]1C[C@@](C[C@H]([C@@H]1O)O)(OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 241001570521 Lonicera periclymenum Species 0.000 description 2
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 2
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004904 UV filter Substances 0.000 description 2
- 239000002535 acidifier Substances 0.000 description 2
- 229940095602 acidifiers Drugs 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 2
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 2
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 2
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 2
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229950009125 cynarine Drugs 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- MOKUYUICRPXHER-UHFFFAOYSA-N feruloylquinic acid Natural products COc1cc(C=CC(=O)OC(=O)C2(O)CC(O)C(O)C(O)C2)ccc1O MOKUYUICRPXHER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 2
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000028201 sequestering of triglyceride Effects 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- OAFXTKGAKYAFSI-UPHZGLEOSA-N tricaffeoylquinic acid Natural products OC(=O)[C@@]1(O)C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@H](OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)[C@@H](C1)OC(=O)C=Cc4ccc(O)c(O)c4 OAFXTKGAKYAFSI-UPHZGLEOSA-N 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 2
- PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCCO PWVUXRBUUYZMKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000157282 Aesculus Species 0.000 description 1
- 241000086346 Arnica chamissonis Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 241000723377 Coffea Species 0.000 description 1
- 241000271537 Crotalus atrox Species 0.000 description 1
- 102000008130 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010049894 Cyclic AMP-Dependent Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol distearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC FPVVYTCTZKCSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 1
- 244000167230 Lonicera japonica Species 0.000 description 1
- 235000017617 Lonicera japonica Nutrition 0.000 description 1
- 241000208473 Macadamia ternifolia Species 0.000 description 1
- 241000220296 Malus sp. Species 0.000 description 1
- 231100000757 Microbial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010010677 Phosphodiesterase I Proteins 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 244000141353 Prunus domestica Species 0.000 description 1
- 235000011435 Prunus domestica Nutrition 0.000 description 1
- 241001312569 Ribes nigrum Species 0.000 description 1
- 240000004978 Rosa x damascena Species 0.000 description 1
- 240000000353 Ruscus aculeatus Species 0.000 description 1
- 235000003500 Ruscus aculeatus Nutrition 0.000 description 1
- 241000533293 Sesbania emerus Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 241000736767 Vaccinium Species 0.000 description 1
- 235000012511 Vaccinium Nutrition 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012675 alcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940071160 cocoate Drugs 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229940100608 glycol distearate Drugs 0.000 description 1
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- AIPVRBGBHQDAPX-UHFFFAOYSA-N hydroxy(methyl)silane Chemical compound C[SiH2]O AIPVRBGBHQDAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L magnesium acetate Chemical compound [Mg+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O UEGPKNKPLBYCNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011654 magnesium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011285 magnesium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069446 magnesium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N nile red Chemical compound C1=CC=C2C3=NC4=CC=C(N(CC)CC)C=C4OC3=CC(=O)C2=C1 VOFUROIFQGPCGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 244000062645 predators Species 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- WNFHGZLVUQBPMA-MHFWOIHZSA-M sodium;(2s,3s,4s,5s)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoate Chemical compound [Na+].O=C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C([O-])=O WNFHGZLVUQBPMA-MHFWOIHZSA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 239000012128 staining reagent Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- FRGKKTITADJNOE-UHFFFAOYSA-N sulfanyloxyethane Chemical compound CCOS FRGKKTITADJNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
- A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
La présente invention concerne l'utilisation d'un acide chlorogénique et d'une combinaison de caféine et d'un acide chlorogénique dans des compositions amincissantes, ainsi que de telles compositions amincissantes.
Description
UTILISATION D'UN ACIDE CHLOROGÉNIQUE EN TANT
QU'UN ACTIF AMINCISSANT La présente invention concerne l'utilisation d'au moins un acide chlorogénique et d'une combinaison de caféine et d'au moins un acide chlorogénique dans des compositions amincissantes, ainsi que de telles compositions amincissantes.
L'hypoderme ou tissu adipeux joue un rôle central dans le métabolisme des graisses et se localise sous l'épiderme et le derme. Ce tissu adipeux est formé de cellules adipeuses ou adipocytes (environ 50 à 80 milliards) et d'une matrice conjonctive composée de fibroblastes spécialisés ou préadipocytes. Selon le sexe et l'âge, l'importance et la répartition du tissu adipeux sont différentes. Ainsi, s'il représente de 20 à 30% du poids corporel chez la femme, il n'en représente que 10 à 15% chez l'homme; lesquelles proportions augmentent avec l'âge. Chez la femme, le tissu adipeux présente une épaisseur deux fois plus importante et se localise essentiellement au-dessous de la ceinture (région gluteofémorale répartition gynoïde). L'une des caractéristiques de cette graisse accumulée en bas du corps est d'être particulièrement peu mobilisable et de ne pas être associée à un risque vasculaire. Si la fonction essentielle du stockage de cette graisse est d'assurer les besoins énergétiques liés à la reproduction (grossesse, allaitement), il peut toutefois évoluer en une forme plus sévère et anarchique: la cellulite .
L'apparition de la cellulite résulte généralement d'un dysfonctionnement au niveau de l'hypoderme: la lipohydrodystrophie. Cette lipohydrodystrophie se traduit d'une part par une accumulation des graisses dans les cellules et d'autre part par une mauvaise circulation sanguine conduisant à une vasoconstriction des vaisseaux sanguins. Deux mécanismes distincts sont impliqués dans la formation de la cellulite: ^ un stockage des triglycérides (esters d'acides gras et de glycérol) dans les adipocytes (dans l'hypoderme) qui peuvent voir leur volume augmenter de façon considérable (facteur 100). Cette accumulation explique l'augmentation des lobules graisseux et l'aspect qualifié de peau d'orange .
^ une augmentation de la viscosité de la substance fondamentale du derme qui se traduit par de la rétention d'eau et une diminution des échanges cellulaires.
Ces deux mécanismes ont pour conséquence la compression des vaisseaux sanguins et lymphatiques et une 15 congestion des tissus.
Souvent inesthétiques et mal vécus, la cellulite autant que les processus de stockage des triglycérides ont fait l'objet de nombreuses études visant à mieux comprendre les mécanismes impliqués.
Il ressort de ces différentes études que l'apparition de la cellulite résulte avant tout d'un déséquilibre entre la lipogenèse, qui regroupe les processus métaboliques concourant à la biosynthèse des lipides, et la lipolyse regroupant les processus d'hydrolyse des graisses. La lipolyse et la lipogenèse mettent en jeu de très nombreuses enzymes différentes qui sont associées à des mécanismes de régulation complexes.
Dans le cas de la lipolyse, un des principaux mécanismes de régulation est associé au contrôle de l'état de phosphorylation de la lipase qui permet la dégradation du triacylglycérol en diacylglycérol. Cette lipase n'est active qu'après avoir été phosphorylée par une protéine kinase AMPc dépendante et l'AMPc constitue alors un des principaux effecteurs de la lipolyse. Une augmentation de la concentration de l'AMPc induit une activation de la lipase et donc de la lipolyse. Une diminution de la concentration en AMPc, lequel est transformé en 5'AMP sous l'action de l'AMPc phosphodiestérase, inhibe l'activation de la lipase et donc la lipolyse.
Il existe aujourd'hui un besoin important de nouveaux agents activateurs de la lipolyse et/ou inhibiteurs de la lipogenèse afin de lutter contre la cellulite de sorte d'atténuer l'aspect peau d'orange, d'améliorer la fermeté de la peau et surtout de limiter l'épaisseur de la couche adipeuse sous-cutanée cutanée.
Les acides chlorogéniques sont des acides-phénols et plus précisément des esters d'acide quinique et d'acide(s) cafféique(s) ou d'acide(s) férulique(s).
Les acides chlorogéniques sont présents dans la majorité des plantes où ils sont considérés comme des molécules de défense; leur présence est notamment corrélée avec la résistance des végétaux à des insectes herbivores. On observe ainsi que, dans les radicules de graines de carottes, la teneur en acides chlorogéniques augmente après inoculation de microorganismes dans les graines.
Les acides chlorogéniques possèdent des propriétés anti-oxydantes qui leur permettent de protéger les cellules végétales contre les stress oxydatifs non biotiques. De tels stress sont en effet susceptibles d'entraîner des dommages cellulaires et peuvent consister en des phénomènes de peroxydation ou de production d'espèces d'oxygènes réactives. Cette protection peut aussi intervenir à la suite de blessures physiques dans les tissus végétaux comme c'est le cas chez la patate douce.
Différents mécanismes permettent aux acides chlorogéniques de contribuer à la résistance des plantes aux pathogènes ou aux prédateurs, à savoir: ^ Les acides chlorogéniques favorisent la stabilité des parois cellulaires du fait de la formation de ponts moléculaires. Plus généralement, les acides phénoliques forment des ponts moléculaires aux niveaux des parois des cellules végétales. Les acides chlorogéniques permettent ainsi des liaisons lignine-polysaccharides, lignine-pectine, pectine-pectine. Ce renforcement de la paroi cellulaire permet de diminuer la sensibilité des cellules végétales aux toxines microbiennes et de limiter la pénétration cellulaire grâce à une amélioration de la barrière mécanique naturelle.
^ Les acides chlorogéniques permettent la résistance aux phénomènes de réaction hypersensible chez les végétaux. Dans les tissus infectés, les attaques de pathogènes induisent des dommages cellulaires entraînant une production de lipoxygénases qui oxydent les lipides membranaires. Ce phénomène conduit à une réaction en chaîne induisant une mort rapide et étendue des cellules végétales, la réaction hypersensible , accompagnée de dommages sur l'ADN, de l'inactivation de protéines et de la diminution de la viabilité cellulaire. En présence de composés phénoliques tels que les acides chlorogéniques, on observe une protection des lipides membranaires contre l'oxydation qui se traduit par un léger brunissement de la zone infectée et qui permet ainsi de limiter ou de moduler la mort cellulaire.
^ La complexation des acides chlorogéniques avec certains composés, comme des enzymes, et leur fixation à la paroi cellulaire permet de limiter la dégradation enzymatique de la paroi végétale pectocellulosique par certains pathogènes.
Chez les végétaux, les acides chlorogéniques se trouvent le plus souvent sous forme complexée. Ils peuvent ainsi être complexés à des protéines de réserves comme par exemple dans la graine de tournesol où on les trouve sous forme de complexes acide chlorogénique-helianthinine. Les acides chlorogéniques peuvent également se complexer avec la caféine et ils pourraient intervenir dans la compartimentation cellulaire de cette molécule (observations sur feuille, suspension cellulaire, protoplaste). Enfin, les acides chlorogéniques, lorsqu'ils se complexent avec des pigments comme les anthocyanines, jouent aussi un rôle en tant que copigments.
Traditionnellement, les acides chlorogéniques sont utilisés en pharmacie, cosmétique ou alimentaire pour leurs propriétés anti-oxydantes et antiradicalaires. Ces actions leur confèrent des propriétés en ce qui concerne la protection et la prévention contre les cancers, certaines maladies cardiovasculaires ou encore contre le vieillissement. Ces mêmes propriétés permettent de protéger les membranes cellulaires et de limiter l'inflammation impliquant l'acide arachidonique. L'activité antiinflammatoire des acides chlorogéniques est potentialisée par leur capacité à inhiber la production de cytokines et chémokines.
L'utilisation des acides chlorogéniques en tant qu'agents anti-oxydants en dermatologie et en cosmétique est notamment décrite dans la demande EP0706786. Plus spécifiquement, la demande JP8026967 décrit l'utilisation des acides chlorogéniques en tant qu'agent éclaircissant de la peau, agent de prévention du vieillissement ou agent protecteur des cheveux. La demande de brevet FR2734479 décrit en outre l'utilisation des acides chlorogéniques dans des filtres protecteurs contre les rayons UVA et UVB et leur action photoprotectrice contre des rayonnements UV (avec une amélioration de la viabilité cellulaire sur des fibroblastes cultivés in vitro).
D'autres propriétés ont également pu être associées aux acides chlorogéniques.
Ainsi, la demande de brevet CAl201234 décrit le pouvoir inhibiteur de l'activité uréase des acides chlorogéniques et leur utilisation en tant qu'agents antiperspirant en cosmétique et dermatologie.
De façon surprenante et inattendue, la Demanderesse a maintenant mis en évidence que les acides chlorogéniques présentent également une activité activatrice de la lipolyse et une activité inhibitrice de la lipogenèse.
Un premier objet de l'invention consiste donc en l'utilisation d'au moins un acide chlorogénique en tant qu'actif amincissant dans une composition cosmétique. Ledit acide chlorogénique permet de lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et contre l'augmentation et/ou l'accumulation de tissu adipeux sous-cutané.
Par acide chlorogénique, on entend un ester d'acide quinique et d'acide cafféique ou d'acide férulique qui présente la formule (I) suivante: OR1 COOH (formule I) OH OR2 OR3 dans laquelle R1r R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupement de formule (II) suivante: C CH CH O OH (formule II) et, un groupement de formule (III) suivante: OCH3 C CH CH- OH (formule III) 0 et dans laquelle au moins l'un des groupements R1r R2 ou R3 n'est pas un atome d'hydrogène.
Selon un premier mode de réalisation préféré de l'utilisation selon l'invention, ledit acide chlorogénique présente une formule (1), dans laquelle R1r R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupement de formule (II) et dans laquelle au moins l'un des groupements R1r R2 ou R3 n'est pas un atome d'hydrogène.
Selon un deuxième mode de réalisation préféré de l'utilisation selon l'invention, ledit acide chlorogénique présente une formule (1), dans laquelle R1r R2 et R3, identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupement de formule (III) et dans laquelle au moins l'un des groupements R1r R2 ou R3 n'est pas un atome d'hydrogène.
À titre d'exemple d'acides chlorogéniques, on peut citer l'acide caffeoylquinique, l'acide dicaffeoylquinique, l'acide tricaffeoylquinique, l'acide feruloylquinique, leurs isomères ou un mélange de ceux-ci. De préférence, ledit acide chlorogénique est l'acide caffeoylquinique et de manière particulièrement préférée l'acide 3-caffeoylquinique.
Avantageusement, ledit acide chlorogénique se présente sous la forme d'un extrait végétal purifié. En fonction de l'extrait végétal utilisé, la concentration des acides chlorogéniques et, dans une moindre mesure, leur composition varient.
À titre d'exemple d'extrait végétal utilisable, on peut citer l'extrait de café vert (de 3 à 10% dans les grains de Coffea sp. en particulier C. robusta, C. arabica, C. canephora, C. tipica), de cassis (de 0.2 à 4% dans les feuilles et fruits de Ribes nigrum), de tournesol (0.2 à 2% dans les graines de Helianthus annus), d'artichaut (0.5 à 2% dans les feuilles de Cynara scolymus), de chèvrefeuille (2 à 3% dans les fleurs de Lonicera japonica), de prune (0.1 à 1% dans les fruits de Prunus domestica), de pomme (0.1 à 0.5% dans les fruits de Malus sp.), de pomme de terre (0.02 à 0.1% dans les bulbes de Solanum tuberosum), de patate douce (0.2 à 1% dans Ipomoea batatas), de myrtille (0.1 à 0.4% dans les fruits de Vaccinium corrymbosum), d'arnica (0.2 à 0.4% dans les sommités fleuries Arnica chamissonis) ou de rosier de Damas (1 à 2% dans le pollen de Rosa damascena). De préférence, l'extrait végétal utilisé est un extrait de café vert.
Différents procédés d'extraction et de purification des acides chlorogéniques sont connus de l'homme du métier.
Un procédé couramment utilisé consiste en l'utilisation de plusieurs solvants successifs. À titre d'exemple d'un tel procédé, on peut citer le procédé décrit dans la demande de brevet FR2734479. Dans ce procédé, la matière végétale est mise en contact avec un premier solvant, par exemple chloroforme ou chlorure de méthylène, qui permet de dissoudre les graisses et la caféine. La matière végétale dégraissée est ensuite mise en contact avec un second solvant qui est constitué d'un mélange solvant polaire / eau, par exemple un mélange méthanol / eau, qui permet de dissoudre les acides chlorogéniques. Le surnageant est mis en contact, après élimination du solvant polaire, avec un troisième solvant organique qui n'est pas miscible dans l'eau et qui permet de dissoudre les acides chlorogéniques, par exemple l'acétate d'éthyle. La solution organique obtenue est alors séchée pour obtenir un extrait sec, lequel extrait est repris dans de l'eau, puis de nouveau séché par nébulisation et lyophilisation. À partir de grains de café vert, ce procédé permet d'obtenir des concentrations en acides chlorogéniques supérieures à 60%.
Un autre procédé couramment utilisé consiste en l'adsorption des acides chlorogéniques, à partir d'extraits aqueux ou hydro-alcooliques de matières végétales, sur un support solide ne retenant pas les minéraux et plus particulièrement les cations. L'étape d'adsorption permet de séparer les acides chlorogéniques des minéraux et des enzymes qui leur sont associés. A titre d'exemple d'un tel procédé, on peut citer le procédé décrit dans la demande de brevet EP1405566. Des supports appropriés pour la purification des acides chlorogéniques sont bien connus de l'homme du métier. À titre d'exemple de tels supports, on peut citer la polyvinylpyrrolidone (pvp). Dans un tel procédé, on effectue une première étape d'extraction de la matière végétale à l'eau chaude, par exemple à 80 C, ou avec un mélange eau-alcool. Dans une seconde, le liquide d'extraction obtenu est introduit dans une colonne de pvp. Un lavage de la résine est alors effectué avec une percolation d'eau de sorte qu'il n'y a plus alors dans la colonne qu'un complexe "pvp-acide chlorogénique". Dans une troisième étape, les acides chlorogéniques sont désorbés sélectivement à l'aide d'un solvant hydroalcoolique, comme par exemple un mélange éthanol / eau / acide chlorhydrique (70/30/1). L'acide chlorogénique est finalement purifié par une resolubilisation dans de l'eau chaude, suivie d'une précipitation à 4 C. Les cristaux d'acides chlorogéniques sont alors séchés, dans une étuve sous vide ou par atomisation ou lyophilisation, ceci afin d'obtenir une poudre. Dans le cas où la pureté des acides chlorogéniques obtenus serait insuffisante, une nouvelle resolubilisation dans l'eau peut être effectuée pour obtenir la pureté souhaitée.
Avantageusement, la concentration en acides chlorogéniques utilisés dans ladite composition cosmétique est comprise dans l'intervalle allant de 0, 005% à 10% du poids total de la composition, de préférence de 0,01 à 5%, préférentiellement de 0,05 à 2% et de manière particulièrement préférée de 0,1 à 1%.
L'utilisation d'un acide chlorogénique en tant qu'actif amincissant peut se faire dans tout type de composition cosmétique, notamment dans des compositions destinées à une administration orale ou à une administration topique.
Selon un mode de réalisation particulier de l'utilisation selon invention, ledit acide chlorogénique est utilisé en tant qu'actif amincissant dans une composition destinée à une administration topique.
De telles compositions à usage topique sont bien connues de l'homme du métier. À titre d'exemple de telles compositions, on peut citer, à titre non-limitatif, les crèmes, les gels, les baumes, les huiles, les laits, les lotions, les gels, les masques, sans aucune restriction galénique particulière autre que celles pour l'application sur la peau.
Ledit acide chlorogénique peut en outre être associé dans de telles compositions à des substances couramment utilisées dans les produits cosmétiques pour la peau. À titre d'exemple de telles substances, on peut citer, à titre non-limitatif, les conservateurs, les huiles, les charges, les tensio-actifs, les humectants, les filtres UV, les antiinflammatoires, les glycols, les bactéricides, les antiseptiques, les pigments, les vasodilatateurs, les parfums et les extraits végétaux.
Selon un deuxième mode de réalisation particulier de l'utilisation selon invention, ledit acide chlorogénique est utilisé en tant qu'actif amincissant dans une composition destinée à une administration orale.
De telles compositions destinées à une administration orale sont bien connues de l'homme du métier. À titre d'exemple de telles compositions, on peut citer, à titre non-limitatif, les gélules, les compléments alimentaires, les comprimés ou les boissons.
Ledit acide chlorogénique peut en outre être associé à des substances couramment utilisées pour de telles compositions. À titre d'exemple de telles substances, on peut citer, à titre non-limitatif, les saccharides, les arômes, les émulsifiants, les protéines, les arômes, les stabilisants, les colorants, les acidifiants, les matières grasses, les céréales ou les gommes de base.
Selon un troisième mode de réalisation préféré de l'utilisation selon invention, ledit actif amincissant est un agent inhibiteur de la lipogenèse.
Par agent inhibiteur de la lipogenèse, on entend un agent capable d'inhiber la synthèse et donc l'accumulation des triglycérides, de préférence un agent capable d'inhiber la différenciation des préadipocytes en adipocytes.
Selon un quatrième mode de réalisation préféré de l'utilisation selon l'invention, ledit actif amincissant est un agent activateur de la lipolyse.
Par agent activateur de la lipolyse, on entend un agent capable d'activer la dégradation des triglycérides.
Avantageusement, ledit agent activateur de la lipolyse permet d'induire par phosphorylation l'activation de la lipase, de préférence, cette induction résulte de l'augmentation de la concentration en AMPc due à l'inhibition de l'AMPc phosphodiestérase.
De façon surprenante et inattendue, la Demanderesse a également mis en évidence qu'une combinaison d'acides chlorogéniques et de caféine (rapport 1: 30) montre une activité amincissante améliorée. En effet, on observe que la combinaison d'acides chlorogéniques et de caféine présente une synergie en termes d'activité amincissante par rapport à chacun de ces composés pris séparément.
Un deuxième objet de l'invention consiste donc en une composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend de la caféine et un acide chlorogénique, et en ce que la concentration en caféine dans ladite composition cosmétique est telle que le rapport entre la concentration en acides chlorogéniques sur la concentration en caféine dans la composition est compris dans l'intervalle allant de 1: 1 à 1: 500, de préférence de 1: 2 à 1: 100 et de manière particulièrement préférée de 1: 5 à 1: 50.
Par acide chlorogénique, on entend un ester d'acide 20 quinique et d'acide cafféique ou d'acide férulique qui présente la formule (I) telle que décrite précédemment.
À titre d'exemple d'acides chlorogéniques, on peut citer l'acide caffeoylquinique, l'acide dicaffeoylquinique, l'acide tricaffeoylquinique, l'acide feruloylquinique, leurs isomères ou un mélange de ceux-ci. De préférence, l'acide chlorogénique est l'acide caffeoylquinique et de manière particulièrement préférée l'acide 3-caffeoylquinique.
Avantageusement, ledit acide chlorogénique se présente sous la forme d'un extrait végétal purifié. À titre d'exemple d'extrait végétal utilisable, on peut citer l'extrait de café vert, de cassis, de tournesol, d'artichaut, de chèvrefeuille, de prune, de pomme, de pomme de terre, de patate douce, de myrtille, d'arnica ou de rosier de Damas. De préférence, l'extrait végétal utilisé est un extrait de café vert.
La concentration en acides chlorogéniques dans ladite composition cosmétique est comprise dans l'intervalle allant de 0,005% à 10% du poids total de la composition, de préférence de 0,01 à % 5%, préférentiellement de 0,05 à 2% et de manière particulièrement préférée de 0,1 à 1%.
Avantageusement, la caféine est purifiée à partir d'un extrait végétal, de préférence, l'extrait végétal utilisé 10 est un extrait de café vert ou de thé vert.
La composition selon l'invention peut prendre la forme d'une composition destinée à une administration orale ou à une administration topique.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention est destinée a une administration topique.
De telles compositions à usage topique sont bien connues de l'homme du métier. À titre d'exemple de telles compositions cosmétiques, on peut citer à titre non-limitatif les crèmes, les gels, les baumes, les huiles, les laits, les lotions, les gels, les masques, sans aucune restriction galénique particulière autre que celles pour l'application sur la peau.
Dans de telles compositions, la combinaison d'au moins un acide chlorogénique et de caféine peut en outre être associée à des substances entrant couramment dans la composition des produits cosmétiques pour la peau. À titre d'exemple de telles substances, on peut citer, à titre nonlimitatif, les conservateurs, les huiles, les charges, les tensio-actifs, les humectants, les filtres UV, les anti-inflammatoires, les glycols, les bactéricides, les antiseptiques, les pigments, les vasodilatateurs, les parfums et les extraits végétaux.
Selon un deuxième mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention est destinée à une administration orale.
De telles compositions sont bien connues de l'homme du métier. À titre d'exemple de telles compositions, on peut citer, à titre non-limitatif, les gélules, les compléments alimentaires, les comprimés ou les boissons.
Ledit acide chlorogénique et la caféine peuvent en outre être associés dans les compositions selon l'invention à des substances couramment utilisées dans de telles compositions. À titre d'exemple de telles substances, on peut citer à titre non-limitatif les saccharides, les arômes, les émulsifiants, les protéines, les arômes, les stabilisants, les colorants, les acidifiants, les matières grasses, les céréales ou les gommes de base.
Un troisième objet de l'invention consiste en l'utilisation d'une combinaison d'au moins un acide chlorogénique et de caféine en tant qu'actifs amincissants dans une composition cosmétique. Ladite combinaison d'acides chlorogéniques et de caféine permet de lutter contre la cellulite ou la peau d'orange et contre l'augmentation ou l'accumulation de tissu adipeux sous-cutané.
Selon un premier mode de réalisation préféré de l'utilisation selon invention, lesdits actifs amincissants sont des agents inhibiteurs de la lipogenèse.
Par agents inhibiteurs de la lipogenèse, on entend des agents capables d'inhiber la synthèse et donc l'accumulation des triglycérides.
Selon un deuxième mode de réalisation préféré de l'utilisation selon l'invention, lesdits actifs amincissants sont des agents activateurs de la lipolyse.
Par agents activateurs de la lipolyse, on entend des agents capables d'activer la dégradation des triglycérides.
Avantageusement, lesdits agents activateurs de la lipolyse permettent d'induire par phosphorylation l'activation de la lipase, de préférence cette induction résulte de l'augmentation de la concentration en AMPc dû à l'inhibition de l'AMPc phosphodiestérase.
Un quatrième objet de l'invention consiste en l'utilisation d'au moins un acide chlorogénique pour potentialiser l'activité amincissante de la caféine dans une composition cosmétique.
Selon un premier mode de réalisation préféré de l'utilisation selon invention, ledit acide chlorogénique permet de potentialiser l'inhibition de la lipogenèse par la caféine dans une composition cosmétique.
Selon un deuxième mode de réalisation préféré de l'utilisation selon l'invention, ledit acide chlorogénique permet de potentialiser l'activation de la lipolyse par la caféine dans une composition cosmétique.
Un cinquième objet de l'invention consiste en l'utilisation de la caféine pour potentialiser l'activité amincissante d'un acide chlorogénique dans une composition cosmétique.
Selon un premier mode de réalisation préféré de l'utilisation selon invention, la caféine permet de potentialiser l'inhibition de la lipogenèse par un acide chlorogénique dans une composition cosmétique.
Selon un deuxième mode de réalisation préféré de l'utilisation selon l'invention, la caféine permet de potentialiser l'activation de la lipolyse par un acide chlorogénique dans une composition cosmétique.
D'autres caractéristiques de l'invention apparaîtront dans les exemples qui suivent, sans pour autant que ceux-ci ne constituent une quelconque limitation de l'invention.
EXEMPLES
Exemple 1 Dosage des triglycérides en présence d'acide chlorogénique (inhibition de la lipogenèse) Principe La différenciation des préadipocytes, isolés à partir de tissu adipeux humain, est induite à partir d'un mélange d'insuline, de dexaméthasone, d'indométhacine et de 3Isobutyl- 1- methylxanthine (IBMX). Cette différenciation cellulaire entraîne la formation de gouttelettes lipidiques et l'accumulation de triglycérides intracellulaires qui sont visibles en microscopie optique. La quantification des gouttelettes lipidiques formées, qui est effectuée à l'aide d'un colorant spécifique (Nile Red), permet une caractérisation plus fine de la différenciation cellulaire.
Protocole Des préadipocytes humains (Cambrex, PT-5020) ont été ensemencés à raison de 10 000 cellules/puits/100pl sur des plaques noires 96 puits (Corning). Les cellules ont ensuite été mises en culture pendant trois jours, jusqu'à confluence, dans un milieu de prolifération (PT8000, CAMBREX) et dans une étuve à 37 C / 5% de CO2.
Le milieu de culture a alors été éliminé et remplacé par un milieu de différenciation [PT8000, CAMBREX; complété d'insuline (10pg/ml), de dexaméthasone (lpM), d'indométhacine (200pM) et d'IBMX (500pM)] contenant différentes concentrations d'acides chlorogéniques purifiés à partir d'extraits de café vert (0, 1.32 x 10-4%, 4 x 10-4% et 4 x 10-3% (p/v)) et/ou de caféine (4 x 10-3% (p/v))É À titre de contrôle négatif et positif, le milieu de culture de certaines cellules a été remplacé soit par du milieu de prolifération, soit par un milieu de différenciation additionné de 20pM de baïcaléine (EXTRASYNTHESE) respectivement.
Après 11 ou 14 jours de culture, l'accumulation des triglycérides intracellulaires a été dosée dans les différentes conditions de culture en utilisant le réactif AdipoRedTM (CAMBREX) selon les instructions du fabricant. La mesure de la fluorescence a été effectuée à 590nm (émission à 485 nm) à l'aide d'un lecteur de fluorescence FL-600c (BIOTEK) relié au logiciel KC4. Les résultats ont été normalisés par la mesure de lafluorescence obtenue en l'absence de cellules.
Résultats Les pourcentages d'inhibition de l'accumulation des triglycérides obtenus dans les différentes conditions de culture testées, lesquels correspondent aux pourcentages d'inhibition de la différenciation des préadipocytes dans les mêmes conditions, sont présentés dans le tableau I. Les valeurs présentées correspondent à la moyenne de quatre expériences. L'accumulation obtenue de triglycérides pour les cellules cultivées avec le milieu de différenciation seul sert de référence (0% d'inhibition).
18 Tableau I
Traitements Pourcentage d'inhibition de l'accumulation des triglycérides par rapport au milieu de différenciation seul (référence 0%) J11 J14 Résultats A: Témoins d'inhibition milieu de prolifération 98 % 98 0/0 Témoin positif: milieu de différenciation et 96 % 94 % baïcaléine (20 NM) Résultats B: Effet-dose des Acides Chlorogéniques milieu de différenciation et 68% 80% Acides Chlorogéniques à 4.10-3 % (p/v) milieu de différenciation et 37 % 40 % Acides Chlorogéniques à 4.104 % (p/v) milieu de différenciation et 30% 26% Acides Chlorogéniques à 1,32.10 % (p/v) Résultats C: Acides Chlorogéniques et Caféine comparés à dose équivalente milieu de différenciation et 68 % 80 % Acides Chlorogéniques à 4.10-3 % (p/v) milieu de différenciation et 14% 8% Caféine à 4.10-3 % (p/v) Résultats D: Association Acides Chlorogéniques et Caféine milieu de différenciation et 14% 8% Caféine à 4.10-3 % (p/v) milieu de différenciation et 30% 26% Acides Chlorogéniques à 1,32.104 % (p/v) milieu de différenciation et 51 % 59 % Acides Chlorogéniques à 1,32.104 % (p/v) + Caféine à 4.10-3 % (p/v) Les résultats montrent une inhibition de l'accumulation des triglycérides dans différentes conditions (baïcaléine, caféine et acides chlorogéniques), laquelle correspond à une inhibition de la différenciation des préadipocytes.
De façon inattendue, l'inhibition de l'accumulation des triglycérides obtenue en présence d'acides chlorogéniques est bien supérieure à celle obtenue en présence de caféine (cf. inhibition obtenue avec 4.10-3 % (p/v) ) Les résultats montrent également que la combinaison d'acides chlorogéniques et de caféine permet d'obtenir une forte inhibition de l'accumulation des triglycérides; le pourcentage d'inhibition obtenu est alors bien supérieur à la somme des pourcentages d'inhibition obtenus indépendamment avec la caféine et les acides chlorogéniques. Il semble donc que l'utilisation simultanée de la caféine et des acides chlorogéniques permet de potentialiser leur action réciproque d'inhibition de l'accumulation des triglycérides.
Des expériences contrôles ont permis de montrer que l'inhibition de l'accumulation des triglycérides ne résulte pas des solvants utilisés avec les différents actifs (expériences avec solvants seuls), pas plus que d'un effet des différents actifs sur la prolifération cellulaire (expériences utilisant du milieu de prolifération avec les différents actifs).
Exemple 2: Inhibition de la phosphodiestérase par l'acide chlorogénique (activation de la lipolyse) Principe L'adenosine monophosphate cyclique (AMPc) est transformée en 5'AMP par l'AMPc phosphodiestérase. Le 5'AMP formé est décomposé très rapidement par une phosphodiestérase pour libérer du phosphore inorganique. Celui-ci forme, en présence de molybdate d'ammonium et en milieu acide, un complexe non réduit qui absorbe à 340 nm.
Protocole L'AMPc Phosphodiestérase (0.011 unités/ml, SIGMA) a été incubée à 35 C dans un tampon réactionnel (Tris 15.4 mM, acetate de magnésium 3. 85 mM, chlorure de calcium 0.385 mM, (3-mercaptoéthanol 0.77 mM, pH 8/HCL 0.1N) en présence d'AMPc (0.675 mM, SIGMA), de phosphodiestérase I (0.173 unité/pl, type IV, Crotalus atrox, SIGMA) et de l'extrait testé (acides chlorogéniques ou caféine) dans une gamme de 0. 07% à 2% p/v.
La réaction a été arrêtée au bout de 20 minutes par l'ajout du réactif de coloration (molybdate d'ammonium, 4.1 g/1; TWEEN 20; 4.9 g/1; H2SO4, 5N).
La lecture de l'absorbance a été effectuée à 340 nm après 6 minutes et a permis de déterminer la quantité de phosphore inorganique libérée par la transformation d'AMPc en 5'AMP sous l'action de l'AMPc phosphodiestérase.
La concentration de chaque extrait testé et nécessaire à l'inhibition de 50% de l'activité de l'AMPc phosphodiestérase a été déterminée.
Résultats Les résultats ont montré que la caféine inhibe l'activité de la phosphodiestérase et, par voie de conséquence, la lipogénèse.
De façon surprenante, les résultats ont montré d'une part que les acides chlorogéniques inhibent également l'activité de la phosphodistérase et d'autre part que cette inhibition est supérieure à celle obtenue avec la caféine. La CI50 de 0.12% pour les acides chlorogéniques est en effet nettement inférieure à celle de la caféine (1%).
Les acides chlorogéniques constituent donc de bons inhibiteurs de la lipolyse, lesquels sont supérieurs à la caféine.
Exemple 3: compositions cosmétiques 5 Composition 1 Ingrédients Acides chlorogéniques de café vert Agents hydratants Alcool Alcool cétéarylique Allantoïne Aminométhyl propanol Cocoate d'éthylhexyle Diméthicone Distéarate de glycol Eau EDTA tetrasodique Gomme Xanthane Parfum PEG-2 stearate Sodium lactate méthysilanol Sodium mannuronate méthylsilanol Squalane Tocophéryl acétate Transpolymère d'acrylates et d'acrylates d'alkyle en C10-30 Triglycéride caprylique/caprique Cette composition peut comprendre d'autres ingrédients d'origine végétale tels que de la caféine (ajoutée à 3%) ou un extrait de Vitis vinifera (ajouté à 1%).
Proportion en % de poids total de la composition 0.1% 10% 14.3 0/0 3% 10% 0.3% 3% 5% 1% Qsp 100 % 0.1% 2% Composition 2 Ingrédients Proportion en % de poids total de Acide stéarique la composition 0.5% Acides chlorogéniques de café vert 0.1 % Agents hydratants 9% Alcool 14% Alcool cétéarylique et Ceteareth-33 1% Allantoïne 0.1% Carbomère 0.3% Diméthicone 9% Eau Qsp 100 % EDTA tetrasodique 0.02% Gomme Xanthane 0.1% Hydroxyde de sodium 0.02% Parfum 0.6% Steareth-50 2% Tocophéryl acétate 0. 1% Cette composition peut comprendre d'autres ingrédients d'origine végétale comme des extraits de Ruscus aculeatus 5 (1.5%), d'Aesculus hyppocastanum (0.3%) ou de Macadamia ternifolia (0.07%).
Claims (11)
1. Utilisation d'au moins un acide chlorogénique en tant qu'actif amincissant dans une composition cosmétique.
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit acide chlorogénique est un ester d'acide quinique et d'acide cafféique ou d'acide férulique de formule (I) suivante: dans laquelle R1r R2 et R3, identiques ou différents, 10 sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupement de formule (II) suivante: OR1 COOH (formule I) OH OR2 OR3 C CH=CH OH (formule II)
O
et un groupement de formule (III) suivante: OCH3 C CH=CH OH (formule III) et dans laquelle au moins l'un des groupements R1r R2 ou R3 n'est pas un atome d'hydrogène.
3. Utilisation selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit acide chlorogénique est l'acide caffeoylquinique, de préférence l'acide 3caffeoylquinique.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit acide chlorogénique se présente sous la forme d'un extrait végétal purifié, lequel extrait végétal est choisi dans le groupe comprenant les extraits de café vert, de cassis, de tournesol, d'artichaut, de chèvrefeuille, de prune, de pomme, de pomme de terre, de patate douce, de myrtille, d'arnica et de rosier de Damas.
5. Utilisation selon l'une quelconque des
revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la
concentration en acides chlorogéniques est comprise dans l'intervalle allant de 0,005% à 10% du poids total de la composition, de préférence de 0,01 à % 5%.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ladite composition cosmétique est destinée à une administration orale ou à une administration topique.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ledit actif amincissant est un agent inhibiteur de la lipogenèse.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que ledit actif amincissant est un agent activateur de la lipolyse.
9. Composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend de la caféine et au moins un acide chlorogénique, et en ce que la concentration en caféine dans ladite composition cosmétique est telle que le rapport entre la concentration en acides chlorogéniques sur la concentration en caféine dans la composition est compris dans l'intervalle allant de 1: 1 à 1: 500, de préférence de 1: 2 à 1: 100.
10. Utilisation d'une combinaison d'au moins un acide chlorogénique et de caféine en tant qu'actifs amincissants 5 dans une composition cosmétique.
11. Utilisation d'au moins un acide chlorogénique pour potentialiser l'activité amincissante de la caféine dans une composition cosmétique.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0502886A FR2883472B1 (fr) | 2005-03-23 | 2005-03-23 | Utilisation d'un acide chlorogenique en tant qu'un actif amincissant |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0502886A FR2883472B1 (fr) | 2005-03-23 | 2005-03-23 | Utilisation d'un acide chlorogenique en tant qu'un actif amincissant |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2883472A1 true FR2883472A1 (fr) | 2006-09-29 |
FR2883472B1 FR2883472B1 (fr) | 2010-09-03 |
Family
ID=35335720
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR0502886A Active FR2883472B1 (fr) | 2005-03-23 | 2005-03-23 | Utilisation d'un acide chlorogenique en tant qu'un actif amincissant |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
FR (1) | FR2883472B1 (fr) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2907338A1 (fr) * | 2006-10-20 | 2008-04-25 | Greentech | Utilisation de l'acide ferulique dans le domaine cosmetique et/ou pharmaceutique |
FR2944449A1 (fr) * | 2009-04-16 | 2010-10-22 | Lucas Meyer Cosmetic | Compositions et methodes pour solubiliser la cafeine |
CN116784446A (zh) * | 2023-06-19 | 2023-09-22 | 中国农业大学 | 一种协同抑制铜绿假单胞菌的组合物及其应用 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102942483A (zh) * | 2012-10-19 | 2013-02-27 | 湖北楚天舒药业有限公司 | 一种从金银花中制备多种咖啡酰奎尼酸单体的方法 |
Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2758724A1 (fr) * | 1997-01-24 | 1998-07-31 | Javenech | Composition topique a base de protamine pour le traitement de la cellulite et des surcharges ponderales |
WO2001019158A2 (fr) * | 1999-09-10 | 2001-03-22 | Ceteris Holding B.V.-Amsterdam (Olanda) - Succursale Di Lugano | Preparation antioxydante a base d'extraits de plantes permettant de traiter des problemes de circulation et d'adiposite |
FR2801214A1 (fr) * | 1999-11-24 | 2001-05-25 | Ravishekhaz Shrivastava | Utilisation en combinaison de nouvelles compositions solides et non solides pour traiter la dilatation abdominale |
JP2002308766A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Kao Corp | 生活習慣病予防・改善剤 |
JP2003081824A (ja) * | 2001-09-06 | 2003-03-19 | Kao Corp | 高血圧症予防・改善・治療剤 |
FR2838645A1 (fr) * | 2002-04-19 | 2003-10-24 | Ravi Shrivastava | Nouvelles compositions synergiques de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements pour stimuler l'elimination des lipides intracellulaires |
FR2849601A1 (fr) * | 2003-01-03 | 2004-07-09 | Ravi Shrivastava | Nouvelles compositions synergiques de boissons stimulant le metabolisme cellulaire pour ameliorer l'efficacite des extraits de plantes |
US20040234674A1 (en) * | 2001-08-08 | 2004-11-25 | Jurgen Eich | Artichoke leaf extracts |
WO2005067952A1 (fr) * | 2004-01-15 | 2005-07-28 | Bringwell International Ab | Formulation destinee au traitement de l'obesite et du syndrome metabolique associe |
US6953583B1 (en) * | 1999-09-09 | 2005-10-11 | Pentapharm Ag | Use of conjugated linoleic acid (CLA) for the topical treatment of cellulite |
-
2005
- 2005-03-23 FR FR0502886A patent/FR2883472B1/fr active Active
Patent Citations (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2758724A1 (fr) * | 1997-01-24 | 1998-07-31 | Javenech | Composition topique a base de protamine pour le traitement de la cellulite et des surcharges ponderales |
US6953583B1 (en) * | 1999-09-09 | 2005-10-11 | Pentapharm Ag | Use of conjugated linoleic acid (CLA) for the topical treatment of cellulite |
WO2001019158A2 (fr) * | 1999-09-10 | 2001-03-22 | Ceteris Holding B.V.-Amsterdam (Olanda) - Succursale Di Lugano | Preparation antioxydante a base d'extraits de plantes permettant de traiter des problemes de circulation et d'adiposite |
FR2801214A1 (fr) * | 1999-11-24 | 2001-05-25 | Ravishekhaz Shrivastava | Utilisation en combinaison de nouvelles compositions solides et non solides pour traiter la dilatation abdominale |
JP2002308766A (ja) * | 2001-04-13 | 2002-10-23 | Kao Corp | 生活習慣病予防・改善剤 |
US20040234674A1 (en) * | 2001-08-08 | 2004-11-25 | Jurgen Eich | Artichoke leaf extracts |
JP2003081824A (ja) * | 2001-09-06 | 2003-03-19 | Kao Corp | 高血圧症予防・改善・治療剤 |
FR2838645A1 (fr) * | 2002-04-19 | 2003-10-24 | Ravi Shrivastava | Nouvelles compositions synergiques de vitamines, de mineraux et d'oligo-elements pour stimuler l'elimination des lipides intracellulaires |
FR2849601A1 (fr) * | 2003-01-03 | 2004-07-09 | Ravi Shrivastava | Nouvelles compositions synergiques de boissons stimulant le metabolisme cellulaire pour ameliorer l'efficacite des extraits de plantes |
WO2005067952A1 (fr) * | 2004-01-15 | 2005-07-28 | Bringwell International Ab | Formulation destinee au traitement de l'obesite et du syndrome metabolique associe |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 2003, no. 02 5 February 2003 (2003-02-05) * |
PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 2003, no. 07 3 July 2003 (2003-07-03) * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2907338A1 (fr) * | 2006-10-20 | 2008-04-25 | Greentech | Utilisation de l'acide ferulique dans le domaine cosmetique et/ou pharmaceutique |
FR2944449A1 (fr) * | 2009-04-16 | 2010-10-22 | Lucas Meyer Cosmetic | Compositions et methodes pour solubiliser la cafeine |
CN116784446A (zh) * | 2023-06-19 | 2023-09-22 | 中国农业大学 | 一种协同抑制铜绿假单胞菌的组合物及其应用 |
CN116784446B (zh) * | 2023-06-19 | 2023-12-08 | 中国农业大学 | 一种协同抑制铜绿假单胞菌的组合物及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2883472B1 (fr) | 2010-09-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FR2671487A1 (fr) | Utilisation d'un facteur de croissance dans une composition amincissante. | |
WO1990006104A1 (fr) | Utilisation du kaempferol et de certains de ses derives pour la preparation d'une composition cosmetique ou pharmaceutique | |
WO1999063963A1 (fr) | Compositions a usage cosmetique ou dermopharmaceutique contenant un melange d'extraits de cafe vert et de beurre de karite | |
EP3478368A1 (fr) | Composition pour lutter contre les signes du vieillissement de la peau et des phaneres | |
FR3110420A1 (fr) | Complexe vegetal a base d’acide betulinique et d’un extrait aqueux de chaga et applications en cosmetique | |
FR2883472A1 (fr) | Utilisation d'un acide chlorogenique en tant qu'un actif amincissant | |
FR3083450A1 (fr) | Composition huileuse contenant un extrait de mimosa tenuiflora et utilisations | |
EP1811953B1 (fr) | Nouvelle utilisation d'huile de chaulmoogra et de guggulipides en therapeutique et en cosmetique. | |
EP2282717A1 (fr) | Composition depigmentante a base de crocus sativus | |
EP3375433B1 (fr) | Composition cosmétique comprenant un extrait de menthe poivrée | |
EP3980123B1 (fr) | Extrait de graines de moringa peregrina riche en 2,5-diformylfuran, son procédé d'obtention et son utilisation dans des compositions cosmétiques | |
WO2021209441A1 (fr) | Utilisation d'un extrait polaire de skeletonema dans une thérapie photodynamique | |
EP2699227B1 (fr) | Complexe d'extraits végétaux pour la protection de la peau. | |
FR2837384A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de vanille pour la protection de la peau et son incorporation dans des preparations cosmetiques et/ou dermatologiques | |
FR2722406A1 (fr) | Composition depigmentante a base de liposomes encapsulant un extrait concentre vegetal riche en arbutine et de glycospheres d'opc | |
FR3110345A1 (fr) | Hydrolysat de protéines du tourteau des graines de Moringa peregrina pour son application en tant que médicament, son procédé d’obtention et compositions pharmaceutiques, dermatologiques et cosmétiques. | |
EP2811978B1 (fr) | Utilisation d'un extrait d'ecorce de pommier dans une composition cosmetique anti-age | |
FR3084833A1 (fr) | Complexe vegetal a base d'extraits de nenuphar blanc et d'argousier et applications en cosmetique | |
EP2811977B1 (fr) | Utilisation d'un extrait de feuille de pommier dans une composition cosmetique pour le raffermissement de la peau | |
FR2859102A1 (fr) | Utilisation d'un extrait de rhodiola crenulata par voie topique | |
FR2876909A1 (fr) | Composition a base d'huile de chaulmoogra et de bases xanthiques pour le traitement des surchages adipeuses. | |
FR2954144A1 (fr) | Utilisation d'un polymere a titre d'agent antioxydant | |
FR3021539A1 (fr) | Composition cosmetique et/ou dermatologique comprenant un extrait vegetal et un activateur de genes | |
EP1620185A2 (fr) | Composition cosmetique ou pharmaceutique comprenant des acides amides, utilisation, et procedes de traitement dermatologique | |
OA21067A (fr) | Extrait de graines de Moringa Peregrina riche en 2,5-diformylfuran, son procédé d'obtention et son utilisation dans des compositions cosmétiques. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 12 |
|
CL | Concession to grant licences |
Name of requester: YVES ROCHER FRANCE, FR Effective date: 20160111 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 13 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 14 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 16 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 17 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 18 |
|
PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 19 |