FR2877572A1 - Pharmaceutical composition for oral administration or of functional food, used to prevent or treat acne, contains lycopene and chlorogenic acid - Google Patents
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Abstract
Description
La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques,The present invention relates to pharmaceutical compositions,
cosmétiques ou alimentaires contenant une association de lycopène et d'acide chlorogénique, destinée à réduire les lésions acnéiques. Cette approche du traitement de l'acné par une composition pharmaceutique, cosmétique ou alimentaire apportant du cosmetics or food containing a combination of lycopene and chlorogenic acid, intended to reduce acne lesions. This approach to the treatment of acne with a pharmaceutical, cosmetic or food composition providing
S lycopène constitue une démarche originale par le fait que le lycopène est un caroténoïde non précurseur du rétinol. Par ailleurs l'invention est fondée sur l'association du lycopène et de l'acide chlorogénique dont les mécanismes d'action sont complémentaires et synergiques. S lycopene is an original approach in that lycopene is a carotenoid non-precursor of retinol. Moreover, the invention is based on the combination of lycopene and chlorogenic acid whose mechanisms of action are complementary and synergistic.
L'acné est une affection très fréquente qui se manifeste par les lésions cutanées - a que sont les comédons et les papulo-pustules. Ces lésions peuvent être améliorées par des médicaments topiques comme l'acide rétinoïque, kératolytique, ou systémiques comme l'isotrétinoïne qui provoque l'involution des glandes sébacées, ou bien encore par des soins cosmétiques locaux. Acne is a very common condition that is manifested by skin lesions - what are comedones and papulopustules. These lesions can be improved by topical medications such as retinoic acid, keratolytic acid, or systemic drugs such as isotretinoin, which causes involution of the sebaceous glands, or by local cosmetics.
Trois événements interviennent dans la pathogénie de l'acné au niveau du ç follicule pilo-sébacé: 1) la production augmentée de sébum par les glandes sébacées sous l'action des hormones androgènes, 2) l'anomalie de la kératinisation infundibulaire conduisant à l'obstruction du canal et à la rétention du matériel folliculaire formant microkystes et comédons, 3) la prolifération folliculaire de Propionibacterium acnes stimulant la diapédèse leucocytaire dont résulte lla formation de papulo-pustules. Three events are involved in the pathogenesis of acne in the pilosebaceous follicle: 1) increased production of sebum by the sebaceous glands under the action of androgenic hormones, 2) abnormality of infundibular keratinization leading to obstruction of the canal and retention of follicular material forming microcysts and comedones, 3) follicular proliferation of Propionibacterium acnes stimulating leucocyte diapedesis resulting in the formation of papulopustules.
Lo Les auteurs se fondant sur l'observation selon laquelle le lycopène et l'acide chlorogénique sont capables d'interagir ensemble à ces différents niveaux, ont défini la présente invention. The authors, based on the observation that lycopene and chlorogenic acid are capable of interacting together at these different levels, have defined the present invention.
La pathogénie de l'acné commence par une hyperplasie des glandes holocrines qui forment le sébum, les glandes sébacées. La séborrhée est reconnue comme un ts" facteur nécessaire au développement des lésions acnéiques, tant kystiques qu'inflammatoires. De même que les glandes sexuelles annexes comme la prostate, les glandes sébacées contiennent des récepteurs des hormones androgènes et leur croissance est strictement androgéno-dépendante. Ainsi des médicaments antiandrogèniques administrés par voie orale, comme des antagonistes hormonaux (cyprotérone) et des inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (finastéride), ont -ils été proposés pour traiter l'acné. Le lycopène suscite un très grand intérêt en raison de son effet protecteur vis à vis du cancer de la prostate, effet démontré par plusieurs études épidémiologiques. Son mécanisme d'action semble multiple. Comme les autres caroténoïdes, il présente une puissante activité antioxydante qui pourrait rendre compte de son effet anticancéreux, toutefois le fait qu'il est aussi capable d'inhiber la croissance de l'épithélium prostatique sain et de réduire l'expression de la 5-alpha-réductase suggère que l'un de ses mécanismes d'action est un effet anti-androgène. L'analogie entre la prostate et la glande sébacée a donc amené les auteurs à considérer l'intérêt du lycopène dans le traitement de la séborrhée et par conséquent de l'acné. The pathogenesis of acne begins with hyperplasia of the holocrine glands that form sebum, the sebaceous glands. Seborrhea is recognized as a "necessary factor in the development of acne lesions, both cystic and inflammatory.As with the accessory sex glands such as the prostate, the sebaceous glands contain androgen receptors and their growth is strictly androgen-dependent For example, oral anti-androgenic drugs such as hormonal antagonists (cyproterone) and 5-alpha-reductase inhibitors (finasteride) have been proposed to treat acne, and lycopene is of great interest. because of its protective effect against prostate cancer, an effect demonstrated by several epidemiological studies.Its mechanism of action seems multiple.As other carotenoids, it has a powerful antioxidant activity that could account for its anticancer effect, however the fact that it is also able to inhibit the growth of the epithelium healthy prostate and reduce the expression of 5-alpha-reductase suggests that one of its mechanisms of action is an anti-androgenic effect. The analogy between the prostate and the sebaceous gland has led the authors to consider the interest of lycopene in the treatment of seborrhea and therefore acne.
Des études récentes se sont attachées à mesurer la production des espèces oxygénées réactives (EOR) et l'activité des défenses antioxydantes chez les patients to acnéiques. Ainsi il a été montré que les leucocytes des patients présentant des lésions inflammatoires génèrent plus de peroxyde d'hydrogène lors de la phagocytose que ceux des sujets sains. Il a aussi été montré que les activités superoxyde dismutase et glutathion peroxydase étaient diminuées chez les patients présentant des papulopustules acnéiques. Ces résultats suggèrent qu'un déficit des défenses antioxydantes i pourrait participer au développement des lésions inflammatoires de l'acné. Enfin, ces données trouvent un écho dans le fait que le tabagisme, reconnu pour diminuer les défenses antioxydantes, est considéré comme un facteur de risque de l'acné . Les EOR générées par les macrophages et les polynucléaires sont des facteurs centraux des réactions inflammatoires notamment parcequ'elles stimulent Y.o l'expression d' intégrines et de cytokines comme l'interleukine 1 (IL-1) et l'IL-8, cytokines chimiotactiques pour les polynucléaires neutrophiles. Par ailleurs, ces cytokines pourraient intervenir aussi dans la formation des comédons, lésions primaires de la maladie puisqu'elles sont déjà surexprimées autour des microcomédons, lésions infracliniques qui ne présentent qu'une hyperprolifération de l'épithélium folliculaire. II ZS" apparaît donc que les EOR, initiatrices de l'expression de cytokines et de la réaction inflammatoire, seraient impliquées aux stades les plus précoces de la pathogénie de l'acné. Recent studies have focused on measuring the production of reactive oxygen species (ROS) and the activity of antioxidant defenses in patients to acne. Thus, it has been shown that leukocytes in patients with inflammatory lesions generate more hydrogen peroxide during phagocytosis than those in healthy subjects. It has also been shown that superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities are decreased in patients with acne papulopustules. These results suggest that a deficiency of antioxidant defenses i could participate in the development of inflammatory lesions of acne. Finally, these data are echoed by the fact that smoking, known to decrease antioxidant defenses, is considered a risk factor for acne. EORs generated by macrophages and polynuclear cells are central factors in inflammatory reactions, particularly because they stimulate the expression of integrins and cytokines such as interleukin-1 (IL-1) and IL-8, chemotactic cytokines. for neutrophils. Moreover, these cytokines could also be involved in the formation of comedones, the primary lesions of the disease since they are already overexpressed around microcomedons, subclinical lesions that present only a hyperproliferation of the follicular epithelium. It is therefore apparent that EORs, initiators of cytokine expression and inflammatory response, would be involved in the earliest stages of the pathogenesis of acne.
La présente invention consiste donc en des compositions contenant des antioxydants, le lycopène qui agit par ailleurs comme anti-androgène et l'acide 2, chlorogénique, constituant dont les auteurs ont démontré l'activité inhibitrice du chimiotactisme des leucocytes et qui présente une activité anti-bactérienne. The present invention therefore consists of compositions containing antioxidants, lycopene which also acts as an anti-androgen and 2, chlorogenic acid, constituent whose authors have demonstrated the inhibitory activity of leukocyte chemotaxis and which has an anti-inflammatory activity. -bactérienne.
La présente invention consiste donc en des préparations pharmaceutiques, cosmétiques ou d'aliments fonctionnels contenant une association de lycopène et d'acide chlorogénique pour la prévention et le traitement de l'acné, capable de s'opposer à la séborrhée, facteur étiologique de l'acné, ainsi qu'à la cornédogénèse et la formation des papulo-pustules acnéiques. The present invention therefore consists of pharmaceutical, cosmetic or functional food preparations containing a combination of lycopene and chlorogenic acid for the prevention and treatment of acne, capable of opposing seborrhea, a causal factor of the disease. acne, as well as the cornedogenesis and formation of acne papulo-pustules.
Le lycopène peut être apporté sous toutes formes comme un extrait, une oléorésine ou une poudre de tomate déshydratée. De même, l'acide chlorogénique peut être apporté sous toutes formes comme un extrait d'artichaut ou de café. Lycopene can be provided in any form such as an extract, an oleoresin or dehydrated tomato powder. Similarly, chlorogenic acid can be provided in any form such as an artichoke or coffee extract.
Les compositions pharmaceutiques, cosmétiques ou alimentaires selon l'invention peuvent contenir éventuellement toutes les substances connues pour leurs (o propriétés bénéfiques dans l'acné comme par exemple les sels de zinc ou d'autres substances antioxydants et anti-inflammatoires. Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes solides ou liquides utilisées en pharmacie, diététique ou alimentation fonctionnelle, telles que gélules, capsules huileuses, comprimés, sachets, poudres, barres, biscuits, solutions en ampoules, flacons, ou être tç mélangés à des aliments plus traditionnels tels que yaourts, et des boissons. Pour les applications topiques, les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes utilisées en cosmétique telles que crèmes, lotions et gels. Elles sont obtenues selon les méthodes utilisées dans ces domaines. The pharmaceutical, cosmetic or food compositions according to the invention may optionally contain all the substances known for their beneficial properties in acne, for example zinc salts or other antioxidant and anti-inflammatory substances. The invention may be in any solid or liquid form used in pharmacy, dietetics or functional food, such as capsules, oily capsules, tablets, sachets, powders, bars, cookies, solutions in ampoules, flasks, or mixtures thereof. More traditional foods such as yogurts, and beverages For topical applications, the compositions according to the invention can be in any form used in cosmetics such as creams, lotions and gels.They are obtained according to the methods used in these fields. .
Dans les préparations à usage interne, la dose de lycopène est comprise entre 5 et 25 mg et celle d'acide chlorogénique entre 10 et 100 mg. Dans les préparations à usage local, les concentrations de lycopène et d'acide chlorogénique sont comprises entre 0,5 et 5 0/0. In preparations for internal use, the dose of lycopene is between 5 and 25 mg and that of chlorogenic acid between 10 and 100 mg. In the preparations for local use, the concentrations of lycopene and chlorogenic acid are between 0.5 and 50%.
Exemples de compositions Exemple 1- gélules ou comprimés: g Lycopène 10 mg Acide chlorogénique 20 mg Excipient QSP 1 gélule ou 1 comprimé de 500 rng Exemple 2- capsules: Oléorésine de tomate à 5% de lycopène 100 mg Extrait de café à 5% d'acide chlorogénique 100 mg Excipient QSP 1 capsule de 300 mg 4 Exemple 3- Solution buvable: Extrait de tomate à 10/0 de lycopène 500 mg Vitamine C 100 mg Acide chlorogénique 50 mg S Excipient QSP 10 ml Exemple 4- crème dermique: Lycopène 100 mg Acide chlorogénique 200 mg Excipient QSP 10 g s EXAMPLES OF COMPOSITIONS EXAMPLE 1 Capsules or Tablets Lycopene 10 mg Chlorogenic acid 20 mg QSP excipient 1 capsule or 500 rng tablet Example 2 capsules: Lycopene 5% tomato oleoresin 100 mg 5% coffee extract Chlorogenic acid 100 mg Excipient QSP 1 capsule 300 mg 4 Example 3- Oral solution: Tomato extract 10% Lycopene 500 mg Vitamin C 100 mg Chlorogenic acid 50 mg S Excipient QSP 10 ml Example 4 Skin cream: Lycopene 100 mg Chlorogenic Acid 200 mg Excipient QSP 10 gs
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