FR2847578A1

FR2847578A1 - New aminated compounds comprising allyl and difluoromethyl groups, useful for the synthesis of fluorinated compounds

Info

Publication number: FR2847578A1
Application number: FR0214581A
Authority: FR
Inventors: Franck Meyer
Original assignee: Rhodia Chimie SAS
Current assignee: Rhodia Chimie SAS
Priority date: 2002-11-21
Filing date: 2002-11-21
Publication date: 2004-05-28

Abstract

Compounds containing amine, allyl and difluoromethyl functions, obtained by allylation of a ketimine or aldimine directly attached to a perfluoromethylene chain are new. Compounds comprising at least one carbon atom are claimed which have an amine function, an allylic or propargylic radical, a difluoromethylene group and a hydrogen or hydrocarbyl radical which has donor or weakly electroattractive properties(deltap less than or equal to 1) are new. The compounds have no more than 30 C atoms, preferably no more than 20 atoms. An Independent claim is also included for the preparation of the compounds.

Description

Composés aminés porteurs d'au moins un allyle et d'un difluorométhyle et procédé utile à leur synthèse
La présente invention vise des composés aminés porteurs d'au moins un allyle et d'un difluorométhyle, ainsi qu'un procédé utile à leur synthèse. La présente invention a, plus particulièrement, pour objet des composés qui sont susceptibles de se cycliser par métathèse et une technique originale d'allylation en a d'un groupe difluorométhyle et d'une amine. Amine compounds bearing at least one allyl and a difluoromethyl and process useful for their synthesis
The present invention relates to amine compounds carrying at least one allyl and a difluoromethyl, and a method useful for their synthesis. The present invention more particularly relates to compounds which are capable of cyclization by metathesis and an original technique of allylation to a difluoromethyl group and an amine.

Au cours des derniers lustres, de nouveaux composés fluorés sont apparus dans le domaine de la pharmacie et de l'agriculture. En particulier, se révèlent de plus en plus intéressants des dérivés qui sont à la fois difluorométhylés et comportent un hétérocycle azoté. Le plus souvent, les groupes difluorométhylène sont portés par le cycle tout en étant exocycliques. During the last few years, new fluorinated compounds have appeared in the field of pharmacy and agriculture. In particular, derivatives which are both difluoromethylated and comprise a nitrogenous heterocycle prove to be more and more interesting. Most often, the difluoromethylene groups are carried by the cycle while being exocyclic.

A ce stade de la description, il convient de définir un terme qui sera utilisé par la suite dans la description ; il s'agit du terme métathèse. Ce terme est connu dans la linguistique, et ce, depuis la plus haute antiquité pour désigner le changement de place d'une lettre, d'une syllabe au sein d'un mot ou d'un groupe de mots, en général d'un mot ; cette métathèse est qualifiée d' inverse , lorsqu'il y a échange entre une lettre, ou une syllabe d'un mot, avec une autre lettre, ou une autre syllabe du même mot. En langue française, un des exemples le plus couramment cité comme métathèse est le "réglisse" qui vient du grec glucurrhiza (racine douce), avec échange de place du phonème "gl" avec le phonème "rh". At this stage of the description, it is necessary to define a term which will be used later in the description; it is the term metathesis. This term has been known in linguistics since the earliest times to describe the change of place of a letter, a syllable within a word or a group of words, generally a word; this metathesis is called an inverse, when there is an exchange between a letter, or a syllable of a word, with another letter, or another syllable of the same word. In French, one of the most commonly cited examples of metathesis is "licorice" which comes from the Greek glucurrhiza (soft root), with exchange of place of the phoneme "gl" with the phoneme "rh".

Dans la suite du texte, le terme métathèse désignera un phénomène relativement éloigné de la notion linguistique ; ce terme désignera le remplacement de deux insaturations par une autre insaturation, avec éjection d'une molécule insaturée correspondant à la partie éjectée. Les deux insaturations peuvent appartenir à une ou deux molécules. In the rest of the text, the term metathesis refers to a phenomenon relatively far from the linguistic notion; this term will designate the replacement of two unsaturations by another unsaturation, with ejection of an unsaturated molecule corresponding to the ejected part. Both unsaturations can belong to one or two molecules.

Dans le domaine, objet de la présente invention, quelques métathèses intramoléculaires ont été mises en évidence dans le cas particulier où l'on a soumis des acides aminés, ou plutôt leurs esters porteurs de deux insaturations, à des sels de Grubbs. Les fonctions acides auxquelles il est fait référence sont des fonctions acides oxygénées telles que les fonctions carboxyliques, les fonctions phosphoriques ou phosphoniques, fonctions qui ont un fort pouvoir électroattracteur, notamment par effet mésomère. In the field which is the subject of the present invention, some intramolecular metatheses have been demonstrated in the particular case where amino acids, or rather their esters carrying two unsaturations, have been subjected to Grubbs salts. The acid functions to which reference is made are oxygenic acid functions such as carboxylic functions, phosphoric or phosphonic functions, functions which have a high electroattractant capacity, in particular by mesomeric effect.

On pourra, en particulier sur ces métathèses cyclisantes, se référer aux articles de B. Mohr, D. M. Lynn, F. H. Grubbs, Organometallics 1996,15, 4317 ; à In particular, these cyclizing metatheses may be referred to in the articles by B. Mohr, D.M. Lynn, F.H. Grubbs, Organometallics 1996, 15, 4317; at

P. Schwab, R. H. Grubbs, J.W. Ziller, J. Am. Chem. So. 1996, 118, 100. On peut également se référer à A. Furstner, M. Picquet, C. Bruneau, P. H. Dix-neuf, Chem. Commun. 1998, 1315. P. Schwab, R.H. Grubbs, J.W.Ziller, J. Am. Chem. So. 1996, 118, 100. Reference may also be made to A. Furstner, M. Picquet, C. Bruneau, P. H. Nineteen, Chem. Common. 1998, 1315.

Un des buts de la présente invention est de fournir des composés comportant deux insaturations, une fonction amine comportant en position p un groupe difluorométhyle et ne comportant pas les fonctions acides (éventuellement sous forme ester) spécifiées ci-dessus et, notamment, ne comportant pas de fonctions phosphonates ou de fonctions carboxylates en position de la fonction amine. One of the aims of the present invention is to provide compounds comprising two unsaturations, an amine function comprising in the position p a difluoromethyl group and not including the acid functions (optionally in ester form) specified above and, in particular, not including phosphonate functions or carboxylate functions in position of the amine function.

Un autre but de la présente invention est de fournir des composés du type ci-dessus qui soient susceptibles d'être cyclisés par métathèse intramoléculaire. Another object of the present invention is to provide compounds of the above type which are capable of being cyclized by intramolecular metathesis.

Des composés de ce type sont très difficiles à obtenir. En effet, le groupe difluorométhylène a en général tendance à modifier la réactivité des fonctions dont il est proche, ce qui rend le problème plus difficile à résoudre d'autant que son influence est quelque peu erratique. Compounds of this type are very difficult to obtain. Indeed, the difluoromethylene group generally tends to modify the reactivity of the functions of which it is close, which makes the problem more difficult to solve especially as its influence is somewhat erratic.

C'est pourquoi, un des buts de la présente invention est de fournir des composés comportant au moins un carbone porteur : - d'une fonction amine ; - d'un groupe difluorométhylène et non porteur d'une fonction acide oxygénée, estérifiée ou non. Therefore, one of the aims of the present invention is to provide compounds comprising at least one carrier carbon: an amine function; - Of a difluoromethylene group and not carrying an oxygen acid function, esterified or not.

Un autre but de la présente invention est de fournir un composé du type précédent, caractérisé par le fait qu'il est susceptible de se cycliser sous l'action des complexes de Grubbs. Another object of the present invention is to provide a compound of the above type, characterized in that it is likely to cyclize under the action of Grubbs complexes.

Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé susceptible d'obtenir un composé du type précédent, en utilisant une étape de greffage d'un groupe allylique sur un carbone porteur d'un azote trivalent et d'un groupe difluorométhylène. Another object of the present invention is to provide a method capable of obtaining a compound of the above type, by using a step of grafting an allyl group on a carbon bearing a trivalent nitrogen and a difluoromethylene group.

Un autre but de la présente invention est un procédé qui permette de greffer un groupe allylé sur une imine porteuse sur son carbone d'un groupe difluorométhylé (aldimine ou cétimine), l'imine ne portant pas de fonction phosphonée ou carboxylée, de même ne comportant pas de fonction électroattractrice acide oxygénée. Another object of the present invention is a process which makes it possible to graft an allyl group on a carrier imine on its carbon of a difluoromethyl group (aldimine or ketimine), the imine not carrying a phosphonated or carboxylated function, likewise not having no oxygenated acid electroattractant function.

Ces buts, et d'autres qui apparaîtront par la suite, sont atteints au moyen de composés comportant au moins un carbone porteur : - d'une fonction amine ; - d'un radical allyle ou propargyle ; - d'un groupe difluorométhylène ; et These goals, and others which will appear later, are achieved by means of compounds comprising at least one carbon bearing: an amine function; an allyl or propargyl radical; a difluoromethylene group; and

- d'un radical avantageusement choisi parmi ceux qui sont donneurs ou faiblement électroattracteurs (#p#0, 20 avantageusement à 0,1), de préférence alcoyle (lato sensus), plus préférentiellement hydrogène ; caractérisés par le fait que la fonction amine porte un radical hydrocarboné avantageusement porteur d'une insaturation de nature éthylénique. a radical advantageously chosen from those which are donor or weakly electroattractants (# p # 0, advantageously at 0.1), preferably alkyl (lato sensus), more preferably hydrogen; characterized in that the amine function carries a hydrocarbon radical advantageously carrying an unsaturation of ethylenic nature.

Ce dernier radical est avantageusement tel que ladite insaturation éthylénique se trouve en position allylique, ou homoallylique, par rapport à l'amine. This latter radical is advantageously such that said ethylenic unsaturation is in the allylic or homoallyl position relative to the amine.

Avantageusement, selon la présente invention, le composé ci-dessus présente la formule suivante :

Advantageously, according to the present invention, the above compound has the following formula:

Formule (I) Dans cette formule : - Rf représente un radical carboné porteur d'un groupe difluorométhylene assurant le lien ave le reste de la molécule, avantageusement d'au plus 15, de préférence d'au plus 10 atomes de carbone ; - R, représente un hydrogène, un radical alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone ou un des radicaux spécifiques spécifiés ultérieurement ; - R2 représente un hydrogène, un radical alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone ou un radical aryle ; - R3 représente un hydrogène ou un radical hydrocarboné tel que alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone ou un radical aryle, ou forme avec R4 une double liaison supplémentaire pour transformer le radical allylique en radical propargylique ; - R4 représente un hydrogène ou un radical hydrocarboné, tel que aryle ou alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone, ou avec R3 forme une double liaison supplémentaire pour que la liaison éthylénique devienne acétylénique, permettant de passer d'un radical allylique à un radical propargylique ; - R5 représente un hydrogène ou un radical hydrocarboné tel qu'un radical aryle, ou un radical alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à
2 atomes de carbone ;
R5 peut être un groupe dit "Ar" tel que décrit dans le brevet publié sous le numéro EP 565 607 B, brevet intitulé groupe protecteur ; Formula (I) In this formula: - Rf represents a carbon radical carrying a difluoromethylene group providing the link with the rest of the molecule, advantageously at most 15, preferably at most 10 carbon atoms; - R, represents a hydrogen, an alkyl radical, including aralkyl, preferably 1 to 2 carbon atoms or one of the specific radicals specified later; R2 represents a hydrogen, an alkyl radical, including aralkyl, preferably from 1 to 2 carbon atoms or an aryl radical; R 3 represents a hydrogen or a hydrocarbon radical such as alkyl, including aralkyl, preferably from 1 to 2 carbon atoms or an aryl radical, or forms with R 4 an additional double bond to convert the allyl radical to a propargyl radical; R 4 represents a hydrogen or a hydrocarbon radical, such as aryl or alkyl, including aralkyl, preferably from 1 to 2 carbon atoms, or with R 3 forms an additional double bond so that the ethylenic bond becomes acetylenic, making it possible to pass from an allyl radical to a propargyl radical; R 5 represents a hydrogen or a hydrocarbon radical such as an aryl radical, or an alkyl radical, including aralkyl radical, preferably from 1 to
2 carbon atoms;
R5 may be a group called "Ar" as described in the patent published under the number EP 565 607 B, patent entitled protecting group;

- R5 et R4 peuvent être des fractions dudit groupe "Ar" ci-dessus, de manière que R5 et R4 ainsi que le carbone qui les porte, forment un radical Ar tel que défini dans le brevet européen ci-dessus ; l'un des R1, R2, R4, R3 et R5 pouvant être, en outre, choisi parmi les fonctions trivalentes, nitriles ou acides, éventuellement et de préférence, sous forme estérifiée. - R5 and R4 may be fractions of said "Ar" group above, so that R5 and R4 together with the carbon bearing them form a radical Ar as defined in the above-mentioned European patent; one of R 1, R 2, R 4, R 3 and R 5 may also be chosen from trivalent, nitrile or acidic functional groups, optionally and preferably in esterified form.

Le carbone porteur du groupe Rf et de l'amine peut être chiral et le composé ci dessus être un des isomères chiraux. The carrier carbon of the Rf group and the amine may be chiral and the above compound may be one of the chiral isomers.

Le terme "alcoyle", y compris aralcoyle, est pris dans son sens étymologique d'un alcool dont on a enlevé la fonction OH ; ainsi, un alcoyle est un radical carboné en général hydrocarboné où la fonction restée libre est portée par un carbone d'hybridation sp3, ledit carbone sp3 étant lui-même relié uniquement à des atomes d'hydrogène ou de carbone. The term "alkyl", including aralkyl, is taken in its etymological sense from an alcohol from which the OH function has been removed; thus, an alkyl is a carbon radical in general hydrocarbon where the remaining free function is carried by a sp3 hybridization carbon, said sp3 carbon being itself connected only to hydrogen or carbon atoms.

Il est préférable qu'au moins 2, avantageusement 3, de préférence 4, des radicaux R1 à R5 soient d'au plus 5, avantageusement d'au plus 3 de carbone ; toutefois, au moins l'un des radicaux R, à R5 peut être tel que le radical allylique corresponde à celui d'un alcool lourd, par exemple de série aromatique, de série terpénique, ou de série stéroïdique. It is preferable that at least 2, advantageously 3, preferably 4, radicals R 1 to R 5 are at most 5, advantageously at most 3 carbon; however, at least one of the radicals R 1 to R 5 may be such that the allyl radical corresponds to that of a heavy alcohol, for example an aromatic series, a terpene series, or a steroidal series.

Ainsi, un radical et au plus 3 radicaux R1 à R5 peuvent être des radicaux aryle, des radicaux mono- ou polycycliques, condensés ou non, homo- ou hétérocycliques. Thus, one radical and at most 3 radicals R1 to R5 may be aryl radicals, mono- or polycyclic radicals, condensed or not, homo- or heterocyclic.

Il est préférable que R, et R2 soient aussi peu volumineux que possible, si l'on désire que la synthèse en soit facile. Ainsi, il est préférable que R, et R2 soient tels que l'un des 2 au moins soit hydrogène et que l'autre soit méthyle ou hydrogène. It is preferable that R, and R2 are as small as possible, if it is desired that the synthesis be easy. Thus, it is preferred that R 1 and R 2 are such that at least one of the 2 is hydrogen and the other is methyl or hydrogen.

Comme on le verra par la suite dans le procédé de synthèse, il est intéressant que le radical R3 soit différent de carboxyliques, notamment d'esters carboxyliques, pour éviter des cyclisations intempestives au cours de la synthèse. As will be seen later in the synthesis process, it is interesting that the R3 radical is different from carboxylic, especially carboxylic esters, to avoid untimely cyclizations during the synthesis.

Le radical allylique formé par R1 à R5 ainsi que par les atomes de carbone qui les portent, sont avantageusement palindromes de manière que le résultat d'une synthèse de nature allylique qui donne les mêmes résultats que la substitution soit de nature SN ou nature SN'. The allylic radical formed by R 1 to R 5 as well as by the carbon atoms which carry them, are advantageously palindromous so that the result of a synthesis of allylic nature which gives the same results as the substitution is of SN or SN 'nature .

Le radical R est un radical ou un groupe donneur ou peu électroattracteur ; cela peut être défini en indiquant qu'avantageusement #p est au plus égal à 0,2. The radical R is a radical or a donor group or little electroattractor; this can be defined by indicating that advantageously #p is at most equal to 0.2.

En général, R est choisi parmi les alcoyles, l'hydrogène et les aryles. R est avantageusement l'hydrogène, R' peut être un hydrogène, un groupe protecteur, un aryle ou un alcoyle, y compris aralcoyle. Parmi les groupes protecteurs, il In general, R is selected from alkyls, hydrogen and aryls. R is preferably hydrogen, R 'may be hydrogen, a protecting group, an aryl or an alkyl, including aralkyl. Among the protective groups, he

convient de citer les groupes protecteurs connus lors de la synthèse des acides aminés pour les fonctions amines, en particulier les groupes dont la liaison ouverte est portée par un carbone en position allylique, benzylique ou propargylique. mention should be made of the protective groups known during the amino acid synthesis for the amine functions, in particular the groups whose open bond is carried by a carbon in the allylic, benzylic or propargyl position.

R" est un radical allylique, un hydrogène ou un cation métallique, ou une fraction de cations métalliques, lorsque le métal est polyvalent comme cela est préféré. R "is an allyl radical, a hydrogen or a metal cation, or a metal cation moiety, when the metal is polyvalent as is preferred.

Pour l'utilisation en métathèse cyclisante il est préférable qu'un seul des R' et R", soit un radical homoallylique ou allylique. For the use in cyclizing metathesis it is preferable that only one of R 'and R ", be a homoallyl radical or allyl.

Il convient de noter ici que la réaction non seulement respecte la chiralité des atomes de carbone initialement chiraux mais encore permet, avec d'excellents excès diastéréoisomériques, de transformer un carbone prochiral en carbone chiral. Le carbone prochiral est ici le carbone porteur de la fonction imine. L'inducteur chiral est avantageusement le radical R' alors choisi de manière que R' soit lui-même chiral. It should be noted here that the reaction not only respects the chirality of the initially chiral carbon atoms but also allows, with excellent diastereoisomeric excesses, to transform a prochiral carbon into a chiral carbon. Prochiral carbon is the carrier carbon for imine function. The chiral inducer is advantageously the radical R 'then chosen so that R' is itself chiral.

Avantageusement le carbone chiral (ou l'un des carbones chiraux) de R' est proche de la fonction imine (c'est-à-dire séparé par le chemin le plus direct par au plus 3 chaînons, avantageusement au plus deux, y compris atome, de l'azote de ladite fonction imine), de préférence directement lié à l'azote de la fonction imine. Il est préférable pour obtenir une meilleure induction chirale d'avoir un système au moins bidenté, la première dent étant l'azote de la fonction imine et la deuxième dent étant un atome métalloïde choisi parmi ceux de la colonne V (colonne de l'azote) et de la colonne VI (colonne des chalcogènes), cet atome métalloïde étant placé en position beta, gamma ou delta par rapport à l'azote de la fonction imine, de manière à pouvoir former un cycle à 5,6 ou 7 centres avec un cation métallique tel que par exemple le zinc. Advantageously, the chiral carbon (or one of the chiral carbons) of R 'is close to the imine function (that is to say separated by the most direct path by at most 3 members, advantageously at most two, including atom, nitrogen of said imine function), preferably directly linked to the nitrogen of the imine function. It is preferable to obtain a better chiral induction of having at least one bidentate system, the first tooth being the nitrogen of the imine function and the second tooth being a metalloid atom chosen from those of the column V (column of the nitrogen ) and column VI (column of chalcogenes), this metalloid atom being placed in position beta, gamma or delta with respect to the nitrogen of the imine function, so as to be able to form a cycle with 5,6 or 7 centers with a metal cation such as for example zinc.

Ainsi les groupes chiraux porteurs à la fois d'une part d'une fonction amine et d'autre part d'une fonction alcoolique ou d'une fonction dérivant de la fonction alcool, notamment ester et éther, constituent pour la réaction d'excellents inducteurs chiraux. Lorsque ce groupe est porteur d'un noyau aromatique, notamment phénylique, lequel noyau aromatique étant avantageusement placé de manière que l'azote soit en position benzylique, ce groupe peut être considéré comme un composé de formule R'-NH2 et donc comme un précurseur des composés de formule II, notamment par condensation avec un dérivé carbonylé :

FORMULE Il Thus the chiral groups carrying both an amine function on the one hand and an alcohol function or a function deriving from the alcohol function, in particular ester and ether, constitute excellent reactions for the reaction. chiral inductors. When this group carries an aromatic nucleus, especially phenyl, which aromatic nucleus is advantageously placed so that the nitrogen is in the benzylic position, this group can be considered as a compound of formula R'-NH 2 and therefore as a precursor compounds of formula II, in particular by condensation with a carbonyl derivative:

FORMULA

Lorsque l'azote de l'imine du composé de formule Il est en position benzylique ; après réaction, il peut être aisément libéré de sa protection R' par des techniques en elles-mêmes connues, notamment par hydrogénolyse. When the imine nitrogen of the compound of formula II is in the benzyl position; after reaction, it can be easily released from its protection R 'by techniques in themselves known, in particular by hydrogenolysis.

Ainsi qu'on le verra dans les exemples, les excès diastéréoisomériques peuvent atteindre une valeur largement supérieure à 80 et même 90%. As will be seen in the examples, the diastereoisomeric excesses can reach a value that is well above 80 and even 90%.

Ainsi ledit groupe chiral est avantageusement de formule :

Thus said chiral group is advantageously of formula:

Avec R11 et R13 différents choisis parmi les alcoyles, les aryles et l'hydrogène, avec q choisi parmi les entiers de 1 à 3 (c'est-à-dire 1, 2 ou 3) ; avec Z choisi parmi les éléments métalloïdes de la colonne V (colonne de l'azote) à l'état trivalent avantageusement porteur d'une chaîne hydrocarbonée et parmi les chalcogènes. R12 est choisi parmi l'hydrogène et les chaînes hydrocarbonées, notamment aryles, alcoyles, et acyles. With different R 11 and R 13 selected from alkyls, aryls and hydrogen, with q selected from integers 1 to 3 (i.e. 1, 2 or 3); with Z chosen from the metalloid elements of column V (column of nitrogen) in the trivalent state advantageously carrying a hydrocarbon chain and among the chalcogens. R12 is selected from hydrogen and hydrocarbon chains, including aryls, alkyls, and acyls.

Avantageusement l'un au moins des R11et des R13 est choisi parmi les aryles, avantageusement homocycliques et/ou à six chaînons, de préférence homocyclique et à six chaînons. Advantageously, at least one of R 11 and R 13 is chosen from aryls, advantageously homocyclic and / or six-membered, preferably homocyclic and six-membered.

Avantageusement, q est égal à 1 ou 2, de préférence à 1
Le maillon entre crochet est un maillon méthylène éventuellement monosubstitué, voire disubstitué Ce méthylène est de préférence non substitué et donc de formule -CH2-. Advantageously, q is 1 or 2, preferably 1
The link between the hook is a methylene link which is optionally monosubstituted or even disubstituted. This methylene is preferably unsubstituted and therefore of formula -CH 2 -.

R12 est avantageusement alcoyle ou acyle. R12 is preferably alkyl or acyl.

Comme exemples de molécule à groupe chiral on peut citer l'éphédrine et les dérivés O-substitués de l'éphédrine et les dérivés du glycinol. Examples of a chiral molecule include ephedrine and O-substituted ephedrine derivatives and glycinol derivatives.

Il est souhaitable soit que le groupe chiral soit partie d'un polymère chiral ; soit qu'il soit une molécule d'au plus 20 atomes de carbone, avantageusement au plus 15 atomes de carbone. It is desirable that the chiral group is part of a chiral polymer; or it is a molecule of at most 20 carbon atoms, advantageously at most 15 carbon atoms.

Ainsi selon un mode avantageux de la présente invention R' est un radical chiral de formule :

Thus according to an advantageous embodiment of the present invention R 'is a chiral radical of formula:

Le nombre de carbones des composés de formule 1 selon la présente invention est avantageusement au plus de 30, de préférence au plus de 20. The number of carbons of the compounds of formula 1 according to the present invention is advantageously at most 30, preferably at most 20.

Selon la présente invention, dans la mesure où elle vise les composés selon la présente invention, et seulement les composés, il est préférable que l'un According to the present invention, insofar as it relates to the compounds according to the present invention, and only the compounds, it is preferable that one

au moins des R' et des R" soit porteur d'une fonction, ou plus exactement d'une insaturation de nature éthylénique en position allylique ou homo-allylique, de préférence allylique. at least R 'and R "are carrying a function, or more exactly of an ethylenically unsaturated allyl or homo-allyl position, preferably allylic.

L'autre des R', R" est en général un groupe protecteur. Il est à noter que les radicaux allyliques peuvent être des groupes protecteurs des fonctions amines. Il convient également de noter que le groupe R peut être un alcoyle spécifique, à savoir un allyle. En particulier, selon la présente invention, il a été possible en faisant réagir un dérivé de formule Il, où R est un halogène et où R' et Rf ont l'une des valeurs spécifiées ci-dessus, en particulier quand R' est un radical protecteur, avantageusement de nature benzylique, avec 2 équivalents de composés allyliques tels que les halogénures d'allyle, on peut obtenir un dérivé comportant 2 radicaux allyliques, sur le carbone porteur à la fois du radical Rf et de la fonction amine. The other of R ', R "is generally a protecting group, It should be noted that the allylic radicals may be amino protecting groups It should also be noted that the R group may be a specific alkyl, i.e. In particular, according to the present invention, it has been possible by reacting a derivative of formula II, where R is a halogen and where R 'and Rf have one of the values specified above, in particular when R is a protective radical, advantageously of a benzylic nature, with 2 equivalents of allyl compounds such as allyl halides, a derivative having 2 allylic radicals can be obtained on the carbon bearing both the Rf radical and the amine function .

Avantageusement le groupe Rf, qui comporte avantageusement entre 1 et 10, plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone, répond à la formule ciaprès :

où : - les X, semblables ou différents, représentent un chlore, un fluor ou un radical de formule CnF2n+i, avec n entier au plus égal à 5, de préférence à 2, avec la condition qu'au moins un des X soit fluor, fluor avantageusement porté par le carbone porteur de la liaison ouverte ; - p représente un entier au plus égal à 2 ; - GEA représente un groupe électroattracteur (c'est-à-dire sigma p supérieur à zéro, avantageusement à 0,1, de préférence à 0,2) dont les éventuelles fonc- tions sont inertes dans les conditions de la réaction, avantageusement fluor ou un reste perflucré de formule CnF2n+i, avec n entier au plus égal à 8, avantageu- sement à 5 ; le nombre total de carbones de Rf étant avantageusement compris entre 1 et 15, de préférence entre 1 et 10. Advantageously, the group Rf, which advantageously comprises between 1 and 10, more preferably from 1 to 4 carbon atoms, corresponds to the following formula:

where: X, similar or different, represent a chlorine, a fluorine or a radical of formula CnF2n + i, with n being at most equal to 5, preferably 2, with the proviso that at least one of the X is fluorine, fluorine advantageously carried by the carrier carbon of the open bond; p represents an integer at most equal to 2; - GEA represents an electron-withdrawing group (that is to say sigma p greater than zero, advantageously 0.1, preferably 0.2) whose possible functions are inert under the reaction conditions, advantageously fluorine or a perfluorized residue of formula CnF2n + i, with n being at most equal to 8, advantageously to 5; the total number of Rf carbons advantageously being between 1 and 15, preferably between 1 and 10.

Il est souhaitable que la moitié, avantageusement les % (arrondi au nombre supérieur si la fraction ne tombe pas juste), de préférence la totalité, des X soit

des fluors ou des CnF2n+1 , de préférence des fluors. It is desirable that half, advantageously the% (rounded to the higher number if the fraction does not fall right), preferably all, X is

fluors or CnF2n + 1, preferably fluors.

Il est souhaitable que le radical Rf soit un radical sensu stricto, c'est-à-dire de formule Cv, F2v+i, où v est un entier variant de 1 à 10, avantageusement d'au plus 4, le plus souvent d'au plus 2.Le Rf est le plus souvent perfluoroéthyle, difluorométhyle, chlorodifluorométhyle et surtout trifluorométhyle. It is desirable for the radical Rf to be a radical sensu stricto, that is to say of formula Cv, F2v + i, where v is an integer ranging from 1 to 10, advantageously at most 4, most often at most 2. Rf is most often perfluoroethyl, difluoromethyl, chlorodifluoromethyl and especially trifluoromethyl.

Comme cela a été indiqué précédemment, un autre but de la présente invention est de fournir des procédés comportant des étapes clés permettant d'obtenir notamment des composés selon la présente invention. As indicated above, another object of the present invention is to provide processes comprising key steps making it possible to obtain in particular compounds according to the present invention.

Ce but est atteint par procédé d'allylation d'une cétimine ou d'une aldimine liée directement à au moins un chaînon perfluorométhylène(-CF2)- à l'action d'un halogénure ou d'un pseudohalogénure allylique, en présence d'un métal élémentaire dont la forme oxydée ne présente avantageusement qu'une valence stable dans le milieu, métal au moins aussi réducteur que l'hydrogène, en

d'autres termes, que le potentiel redox (M"+ + n e - M est au plus égal à 0 Volt par rapport à l'électrode à l'hydrogène, avantageusement au plus égal à celui du zinc. This object is achieved by the allylation process of a ketimine or an aldimine directly linked to at least one perfluoromethylene (-CF 2) - to the action of an allylic halide or pseudohalogenide, in the presence of an elemental metal whose oxidized form advantageously has only a stable valence in the medium, a metal at least as reducing as hydrogen, in

in other words, that the redox potential (M "+ + ne - M is at most equal to 0 volts with respect to the hydrogen electrode, advantageously at most equal to that of zinc.

La cétimine ou l'aldimine répond avantageusement à la formule Il ci-après :

formule dans laquelle les radicaux Rf, R et R' sont choisis parmi les valeurs spécifiées ci-dessus, avec en outre la possibilité que R soit choisi parmi les halogènes. Cetimine or aldimine advantageously corresponds to formula II below:

wherein the radicals Rf, R and R 'are selected from the values specified above, with the further possibility that R is selected from halogens.

La valeur halogénure de R ne présente un intérêt que lorsque l'on désire obtenir un dérivé diallylé sur le carbone porteur de l'amine future et du radical Rf. The halide value of R is only of interest when it is desired to obtain a diallyl derivative on the carrier carbon of the future amine and the Rf radical.

Selon la présente invention, il est possible d'utiliser des dérivés organométalliques préalablement synthétisés et ne mettre en contact le dérivé organométallique allylique avec l'imine que dans un second temps. According to the present invention, it is possible to use previously synthesized organometallic derivatives and to contact the organometallic allyl derivative with imine only in a second time.

Ainsi, selon ce mode opératoire, la présente invention vise un procédé dans lequel on prépare un organométallique par action d'un halogénure d'allyle sur un élément à l'état métallique adéquat. Thus, according to this procedure, the present invention is directed to a process in which an organometallic is prepared by the action of an allyl halide on an element in the appropriate metallic state.

Les métaux adéquats pour cette opération sont les métaux qui possèdent un potentiel redox suffisamment réducteur pour passer d'un halogénure d'allyle à un organométallique. The metals suitable for this operation are the metals which have a sufficiently reducing redox potential to pass from an allyl halide to an organometallic.

Il est préférable d'utiliser des métaux ne possédant qu'un seul état de valence stable dans le milieu considéré (en dehors de l'état métallique bien entendu). On peut en particulier citer le magnésium, le zinc, le nickel, le cobalt, l'indium, voire le lithium. Toutefois, il convient de signaler que les alcalins ne donnent pas toujours des résultats satisfaisants. It is preferable to use metals having only one stable valence state in the medium considered (apart from the metallic state of course). Mention may in particular be made of magnesium, zinc, nickel, cobalt, indium or even lithium. However, it should be noted that alkalis do not always give satisfactory results.

En effet, la réaction semble favorisée lorsque l'amidure correspondant au produit de la réaction, est relativement peu dissocié, ce qui explique qu'il n'y a pas de compétition entre la première allylation et une N-allylation du dérivé métallique issu de la première condensation. Indeed, the reaction seems favored when the amide corresponding to the product of the reaction, is relatively little dissociated, which explains why there is no competition between the first allylation and an N-allylation of the metal derivative from the first condensation.

Le métal préféré est le zinc. The preferred metal is zinc.

Toutefois, selon la présente invention, un mode opératoire différent est préféré, car susceptible de marcher plus fréquemment. Il s'agit de mettre However, according to the present invention, a different procedure is preferred because it is likely to walk more frequently. It's about putting

simultanément les trois réactifs, à savoir l'imine, l'halogénure d'allyle et le métal : il s'agit d'une technique qualifiée de méthode Barbier. simultaneously the three reagents, namely imine, allyl halide and metal: this is a technique called Barbier method.

Selon cette méthode, il est possible de mélanger les deux premiers réactifs et de n'ajouter qu'ensuite le métal mais en fait, le plus souvent, on peut utiliser les réactifs simultanément, le métal ne réagissant pas immédiatement avec les autres constituants du mélange réactionnel. En effet, soit la réaction est lente à démarrer, soit il est souhaitable d'ajouter un élément activateur du zinc, tel que des traces d'iode ou de chlorure de silyle, pour activer la surface métallique. Une activation électrolytique peut également être menée à bien. Une activation préalable par HCI dilué est également possible. According to this method, it is possible to mix the first two reagents and then add the metal but in fact, most often, the reagents can be used simultaneously, the metal not reacting immediately with the other constituents of the mixture reaction. Indeed, either the reaction is slow to start, or it is desirable to add a zinc activator element, such as traces of iodine or silyl chloride, to activate the metal surface. Electrolytic activation can also be achieved. Prior activation with dilute HCI is also possible.

Le mélange réactionnel peut avantageusement être rendu conducteur, par exemple en ajoutant des sels réputés bien dissociés du métal utilisé lors de cette réaction d'allylation. En particulier, on peut utiliser du bromure de zinc. The reaction mixture can advantageously be made conductive, for example by adding salts deemed well dissociated from the metal used during this allylation reaction. In particular, zinc bromide can be used.

Les solvants préférés sont les solvants aprotiques polaires connus dans la synthèse des organométalliques. Plus spécifiquement, il est préférable que ledit solvant aprotique polaire ait un moment dipolaire significatif. Ainsi, sa constante diélectrique relative # (epsilon) est avantageusement au moins égale à environ 5, et avantageusement au plus égale à environ 50. Il est, en outre, préférable que les solvants polaires utilisés dans l'invention soient susceptibles de bien solvater les cations, ce qui peut être codifié par l'indice donneur D de ces solvants, qui est ainsi est au moins égal à 10, avantageusement au moins égal à 20. Il est ainsi préférable que l'indice donneur D de ces solvants soit compris entre 10 et 30, avantageusement, entre 20 et 30. Preferred solvents are polar aprotic solvents known in organometallic synthesis. More specifically, it is preferable that said polar aprotic solvent has a significant dipole moment. Thus, its relative dielectric constant ((epsilon) is advantageously at least about 5, and advantageously at most equal to about 50. It is, moreover, preferable that the polar solvents used in the invention are capable of solvating solvents. cations, which can be codified by the donor index D of these solvents, which is thus at least 10, advantageously at least 20. It is thus preferable for the donor index D of these solvents to be between 10 and 30, advantageously between 20 and 30.

Ledit indice donneur correspond au AH (variation d'enthalpie), exprimé en kilocalorie, de l'association dudit solvant aprotique polaire avec le pentachlorure d'antimoine. Plus précisément, on pourra se référer à l'ouvrage de Christian Reichardt "solvents and solvent effects in organic chemistry - VCH p. 19,1988". Said donor index corresponds to the AH (enthalpy variation), expressed in kilocalories, of the combination of said polar aprotic solvent with antimony pentachloride. More precisely, reference may be made to Christian Reichardt's book "Solvents and solvent effects in organic chemistry" (VCH 19, 1988).

On y trouve la définition de l'indice donneur ("donor number" en anglo-saxon) qui est défini comme le négatif (-AH) de l'enthalpie (kilocalorie par mole) de l'interaction entre le solvant et le pentachlorure d'antimoine, dans une solution diluée de dichloroéthane. It contains the definition of the donor number ("donor number" in English) which is defined as the negative (-AH) of the enthalpy (kilocalorie per mole) of the interaction between the solvent and the pentachloride. antimony, in a dilute solution of dichloroethane.

Les solvants particulièrement intéressants pour la réaction visée par la présente invention sont les solvants qui sont essentiellement des amides et, plus particulièrement des formamides, y compris les lactames et les dérivés de l'urée (l'urée est ici réputée un diamide de l'acide carbonique) et les éthers, et notamment les éthers cycliques. Solvents of particular interest for the reaction of the present invention are the solvents which are essentially amides and, more particularly, formamides, including lactams and urea derivatives (urea is here considered a diamide of carbonic acid) and ethers, and especially cyclic ethers.

La réaction marche avec toutes les mises en forme métallique mais la forme de tournure marche mieux que les poudres qui elle-même marche mieux que les grenailles plutôt que sous forme de poudre. The reaction works with all the metal shaping but the shape of turn works better than the powders which itself works better than the shots rather than in the form of powder.

Ces dernières peuvent toutefois être utilisées lorsque la réaction peut être mise en oeuvre par voie électrolytique. These can however be used when the reaction can be carried out electrolytically.

Le dérivé allylé porteur partant qui est condensé avec l'imine, présente avantageusement la formule III ci-après :

GP représente le groupe partant, halogène, pseudohalogène, avantageusement halogène, tel que chlore, de préférence brome ou iode, plus préférentiellement brome. Les autres radicaux ont déjà été définis ci-dessus, ils ont les mêmes valeurs dans la formule III que dans les formules 1 et Il précédentes. The leaving carrier allyl derivative which is condensed with imine, advantageously has formula III below:

GP represents the leaving group, halogen, pseudohalogen, advantageously halogen, such as chlorine, preferably bromine or iodine, more preferably bromine. The other radicals have already been defined above, they have the same values in formula III as in formulas 1 and II above.

Une mention particulière doit être faite lorsque le groupe R3 est un carboxylate, notamment un carboxylate d'alcoyle (ester). En effet, dans ce cas, la réaction doit être menée à basse température de manière à éviter une réaction parasite, à savoir la formation selon des voies mécanistiques qui ne sont pas complètement élucidées, à savoir la formation d'un lactame qui n'est autre qu'une pyrolidone porteuse d'un groupe difluorométhylène en position a de l'azote de la fonction amide. Particular mention must be made when the R 3 group is a carboxylate, especially an alkyl carboxylate (ester). Indeed, in this case, the reaction must be conducted at low temperature so as to avoid a parasitic reaction, namely the formation in mechanistic ways which are not completely understood, namely the formation of a lactam which is not other than a pyrolidone carrying a difluoromethylene group in position a nitrogen of the amide function.

Un autre point à considérer est le choix du solvant. Pour éviter une cyclisation intempestive telle que spécifiée ci-dessus, il est également possible de choisir un solvant plus donneur et donc solvatant mieux les cations. Another point to consider is the choice of solvent. To avoid untimely cyclization as specified above, it is also possible to choose a more donor solvent and thus solvating the cations better.

Ainsi, en choisissant des solvants dont l'indice donneur est supérieur à celui du THF (environ 20), il est possible de réaliser une réaction sans cyclisation parasite. Comme on le voit dans le tableau ci-après, les amides sont parmi les solvants qui ont le meilleur, ou du moins le plus élevé, indice donneur. Thus, by choosing solvents whose donor index is greater than that of THF (approximately 20), it is possible to carry out a reaction without parasitic cyclization. As can be seen in the table below, amides are among the solvents that have the best, or at least the highest, donor index.

Ces amides sont particulièrement appropriées à la mise en oeuvre de l'invention. These amides are particularly suitable for the implementation of the invention.

Toutefois, quand il n'y a pas le problème d'un groupe carboxylique en position du R3, alors on peut utiliser des conditions plus vastes, en particulier, on peut utiliser aisément des solvants ayant un indice donneur plus faible. However, when there is no problem of a carboxylic group in the position of R3, then larger conditions can be used, in particular, solvents having a lower donor index can be easily used.

Tableau

Board

<tb>
<tb> Solvant <SEP> E <SEP> DN <SEP> AN
<tb> <Tb>
<tb> Solvent <SEP> E <SEP> DN <SEP> AN
<Tb>

DMSO 489 29,8 DMSO Diméthylsulfoxyde 4gg 2g,g 19,3

DMSO 489 29.8 DMSO Dimethylsulfoxide 4gg 2g, g 19.3

<tb>
<tb> CH3CN <SEP> 38 <SEP> 14,1 <SEP> 18,3
<tb> Acétonitrile
<tb> DMF <SEP> 36,7 <SEP> 26,6 <SEP> 16,0
<tb> <Tb>
<tb> CH3CN <SEP> 38 <SEP> 14.1 <SEP> 18.3
<tb> Acetonitrile
<tb> DMF <SEP> 36.7 <SEP> 26.6 <SEP> 16.0
<Tb>

Diméthylformamide DMF 36,7 26,6 16,0

Dimethylformamide DMF 36.7 26.6 16.0

<tb>
<tb> NMP <SEP> 32,2 <SEP> 27,3 <SEP> 13,3
<tb> Diméthylpyrrolidone <SEP> NMP <SEP> 32, <SEP> 2 <SEP> 27,3 <SEP> 13,3 <SEP>
<tb> Benzonitrile <SEP> 25,2 <SEP> 11,9 <SEP> 15,5
<tb> DMPU <SEP> 36,1
<tb> Diméthylpropylène-urée
<tb> DMAC <SEP> 37,8 <SEP> 27,8 <SEP> 13,6
<tb> <Tb>
<tb> NMP <SEP> 32.2 <SEP> 27.3 <SEP> 13.3
<tb> Dimethylpyrrolidone <SEP> NMP <SEP> 32, <SEP> 2 <SEP> 27.3 <SEP> 13.3 <SEP>
<tb> Benzonitrile <SEP> 25.2 <SEP> 11.9 <SEP> 15.5
<tb> DMPU <SEP> 36.1
<tb> Dimethylpropylene urea
<tb> DMAC <SEP> 37.8 <SEP> 27.8 <SEP> 13.6
<Tb>

Diméthylacétamide DMAC 37,g 27,8 13,6

Dimethylacetamide DMAC 37, g 27.8 13.6

<tb>
<tb> Anisole4,3
<tb> Xylène <SEP> 2,4
<tb> Diglyme <SEP> 5,7 <SEP> 9,9
<tb> DMEU <SEP> 37,6
<tb> Diméthyléthylène-urée
<tb> <Tb>
<tb> Anisole4,3
<tb> Xylene <SEP> 2,4
<tb> Diglyme <SEP> 5.7 <SEP> 9.9
<tb> DMEU <SEP> 37.6
<tb> Dimethylethylene urea
<Tb>

Les solvants visés dans le tableau sont des solvants donnant de bons résultats mais il convient de signaler que le DMSO est susceptible de donner des réactions parasites en présence d'un métal réducteur et que l'acétonitrile présente un l'indice donneur un peu bas, ce qui rend les réactions assez paresseuses et un risque de cyclisation lorsque R3 est une fonction carboxylique. The solvents referred to in the table are solvents giving good results, but it should be pointed out that DMSO is likely to give parasitic reactions in the presence of a reducing metal and that acetonitrile has a donor index which is a little low, which makes the reactions rather lazy and a risk of cyclization when R3 is a carboxylic function.

La réaction est menée, en général, à une température comprise entre le point de fusion et le point d'ébullition du solvant, plus généralement entre 0 et 50 C, lorsqu'on utilise des solvants ayant un l'indice donneur au moins égal à 20. The reaction is generally carried out at a temperature between the melting point and the boiling point of the solvent, more generally between 0 and 50 ° C., when solvents having a donor index at least equal to 20.

Dans le cas des amides, la réaction a lieu en général à l'ambiante (c'est-àdire aux alentours de 20 C avec un chiffre significatif). In the case of amides, the reaction generally takes place at room temperature (ie around 20 C with a significant figure).

Lorsque la réaction a lieu sur un allyle qui ne soit pas palindrome, on peut à titre indicatif mentionner qu'en général le point d'attache dudit radical allyle sera celui qui correspond au carbocation le plus stable. When the reaction takes place on an allyl which is not palindrome, it may be mentioned that in general the point of attachment of said allyl radical will be that which corresponds to the most stable carbocation.

Ce dernier point n'est pas une indication sur le mécanisme, mais simplement une règle facilitant la prévision du produit réactionnel. This last point is not an indication of the mechanism, but simply a rule facilitating the prediction of the reaction product.

La pression n'a que peu d'importance sur la réaction, sauf si l'on désire réguler la température par l'ébullition d'un solvant ou si l'on désire éliminer un des produits de la réaction au fur et à mesure de sa formation. The pressure is of little importance on the reaction unless it is desired to control the temperature by the boiling of a solvent or if it is desired to remove one of the products of the reaction as and when its formation.

Les produits obtenus par l'étape de condensation d'une imine avec un dérivé allylique peuvent être poursuivis par d'autres étapes de manière à donner, soit un composant particulièrement intéressant, soit les dérivés biallylés objets de l'invention. The products obtained by the step of condensation of an imine with an allyl derivative may be continued by other steps so as to give either a particularly advantageous component or the biallyl derivatives of the invention.

Si l'on désire, à partir des produits monoallylés obtenus dans l'étape précédente, une cyclisation pour donner une pyrolidone, il suffit de mener la réaction à plus haute température ou reprendre le produit monoallylé et le chauffer pendant des durées significativement plus longues que celles nécessaires à la synthèse dudit produit monoallylé. If it is desired, from the monoallylated products obtained in the preceding step, a cyclization to give a pyrolidone, it suffices to carry out the reaction at a higher temperature or to take up the monoallylated product and heat it for periods significantly longer than those necessary for the synthesis of said monoallylated product.

Pour obtenir les produits biallylés, une des manières les plus simples est de réaliser une libération de l'amine monoallylée formée et de la faire agir, selon des techniques connues pour les amines, sur le dérivé allylique correspondant désiré. In order to obtain the biallylated products, one of the simplest ways is to achieve a release of the monoallylated amine formed and to make it act, according to known techniques for the amines, on the corresponding desired allylic derivative.

Ainsi, l'étape d'allylation de l'imine peut être suivie d'une étape de libération de l'amine, suivie elle-même d'une étape de condensation de l'amine sur un dérivé allylique comportant un groupe partant idoine, avantageusement tel que bromure et iodure. Thus, the allylation step of the imine can be followed by an amine release step, itself followed by a condensation step of the amine on an allylic derivative comprising a suitable leaving group, advantageously such as bromide and iodide.

La réaction sur la première étape peut être symbolisée par l'équation n 1, ci après. The reaction on the first step can be symbolized by the equation n 1, hereinafter.

Equation n 1

Le dérivé allylique à condenser avec l'amine intermédiaire répond avantageusement à la formule IV.

GP' a les mêmes valeurs que GP mais la préférence pour les halogénures est moins marquée que dans le cadre de la formule III. Equation n 1

The allyl derivative to be condensed with the intermediate amine advantageously corresponds to formula IV.

GP 'has the same values as GP but the preference for the halides is less marked than in the context of the formula III.

Les R'1 à R'5 présentent les mêmes valeurs et avec les mêmes combinaisons préférées que pour les radicaux allant de R1 à R5. The R'1 to R'5 have the same values and with the same preferred combinations as for the radicals ranging from R1 to R5.

La seconde allylation peut être symbolisée par l'équation 2 suivante : Equation n 2

dans laquelle le produit obtenu lors de l'étape de condensation avec l'imine (soit sous la forme hydrogène, soit sous une forme anionique) est condensé avec un dérivé allylique comportant un groupe partant. Les conditions opératoires sont des conditions douces, R' est le plus souvent un groupe protecteur, qui peut avantageusement être chiral et qui permet en outre d'éviter une double allylation de l'amine ; cette double allylation est en effet souvent favorisée car l'effet donneur du groupe allyle rend plus réactif le doublet de l'azote de l'amine. The second allylation can be symbolized by the following equation 2: Equation n 2

wherein the product obtained in the imine condensation step (either in the hydrogen form or in an anionic form) is condensed with an allylic derivative having a leaving group. The operating conditions are mild conditions, R 'is most often a protecting group, which can advantageously be chiral and which also makes it possible to avoid a double allylation of the amine; this double allylation is indeed often favored because the donor effect of the allyl group renders more reactive the doublet of the nitrogen of the amine.

Les bases sont les bases usuelles dans le domaine. Dans l'équation, on a fait figurer un bicarbonate mais d'autres bases peuvent être utilisées, en particulier des amines non quaternisables. Le solvant est dans l'exemple indiqué de l'acétonitrile mais d'autres solvants peuvent également être utilisés. The basics are the usual bases in the field. In the equation, bicarbonate has been included, but other bases may be used, especially non-quaternizable amines. The solvent is in the indicated example of acetonitrile but other solvents can also be used.

Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention. The following nonlimiting examples illustrate the invention.

Mode opératoire général
Sauf s'il est précisé autrement, le mode opératoire est selon le mode opératoire qui suit. L'imine et le bromure d'allyle utilisés sont dissous dans le diméthylformamide, le bromure d'allyle étant mis dans un excès d'environ 30% par rapport à l'imine. La solution est mise sous agitation à température ambiante, puis du zinc en copeaux est ajouté en excès de 10% environ par rapport à l'imine, puis quelques gouttes de TMSCI sont ajoutées au mélange (le zinc peut être également préalablement activé avec une solution diluée de HCI , auquel cas l'addition a lieu à 0 C). Au bout de 1 h30, le mélange réactionnel est refroidi à 0 C puis hydrolysé avec une solution aqueuse saturée en chlorhydrate d'ammonium. La solution aqueuse obtenue est extraite par l'éther de diéthyle, trois fois de suite. Les phases organiques sont rassemblées et lavées par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium puis séchées sur sulfate de magnésium. Après évaporation du solvant, le produit est purifié par General procedure
Unless otherwise specified, the procedure is according to the following procedure. The imine and allyl bromide used are dissolved in dimethylformamide, the allyl bromide being put in an excess of about 30% with respect to the imine. The solution is stirred at room temperature, then zinc chips is added in excess of about 10% relative to the imine, then a few drops of TMSCI are added to the mixture (the zinc can also be previously activated with a solution diluted with HCl, in which case the addition takes place at 0 ° C). After 1 h 30, the reaction mixture is cooled to 0 ° C. and then hydrolysed with a saturated aqueous solution of ammonium chlorohydrate. The aqueous solution obtained is extracted with diethyl ether three times in succession. The organic phases are combined and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride and then dried over magnesium sulfate. After evaporation of the solvent, the product is purified by

chromatographie sur gel de silice au moyen du mélange éther de pétrole-acétate d'éthyle dans un rapport de 80,10 à 10. Après évaporation-dilution de l'éluant, on obtient l'amine désirée sous la forme d'un liquide incolore. chromatography on silica gel using a mixture of petroleum ether-ethyl acetate in a ratio of 80.10 to 10. After evaporation-dilution of the eluent, the desired amine is obtained in the form of a colorless liquid .

Synthèse d'amines homoallyliques et homopropargyliques a-CF3 Mode opératoire
Les analyses RMN 19F, 1H et 13C ont été pratiquées sur un appareil Bruker 200 MHz. Les déplacements chimiques (ô) sont donnés en ppm, d'après CFCI3 pour les analyses RMN 19F, et d'après TMS pour les analyses RMN 1H et 13C. Synthesis of homoallyl amines and homopropargyl amines a-CF3 Mode of operation
The 19F, 1H and 13C NMR analyzes were performed on a 200 MHz Bruker apparatus. The chemical shifts (δ) are given in ppm, according to CFCI3 for 19F NMR analyzes, and according to TMS for 1H and 13C NMR analyzes.

Toutes ces analyses ont été effectuées dans CDCI3 comme solvant. Les analyses CPG ont été effectuées sur un appareil HP 4890 muni d'une colonne apolaire SE 30 (10 m). Hormis le bromure de méthallyle qui fut distillé, tous les réactifs ont été utilisés tels quels, sans procédure de purification. All of these assays were performed in CDCl3 as the solvent. GPC analyzes were performed on an HP 4890 with a SE 30 apolar column (10 m). Apart from the methallyl bromide which was distilled, all the reagents were used as such, without purification procedure.

Dérivés de la benzylimine L'imine1 correspond à la formule II, où Rf est un trifluorométhyle, où R est hydrogène et où R' est benzyle :

imine 1 Exemple 1 - Synthèse de la 4-benzylamino-5,5,5-trifluoropent-1-ène.

amine A L'imine 1 (1,03 g, 5,5 mmol) et le bromure d'allyle (865 mg, 7,15 mmol) sont dissous dans le DMF (10 ml) et mis sous atmosphère d'argon. La solution est refroidie à 0 C et placée sous agitation, puis le zinc activé (393 mg, 6,05 mmol) est ajouté en une seule fois. Le mélange réactionnel est maintenu à cette température pendant 1 min puis laissé remonté à température ambiante (l'évolution de la réaction est suivie par CPG). Au bout de 1 h30, le mélange réactionnel est refroidi à 0 C et hydrolysé avec une solution aqueuse saturée en NH4CI (20 ml) puis extrait par le diéthyl éther (3 x 20 ml). Les phases organiques rassemblées sont lavées par une solution aqueuse saturée en NaCI (50 ml), Derivatives of benzylimine Imine1 corresponds to formula II, where Rf is trifluoromethyl, where R is hydrogen and R 'is benzyl:

imine 1 Example 1 - Synthesis of 4-benzylamino-5,5,5-trifluoropent-1-ene.

Amine A imine 1 (1.03 g, 5.5 mmol) and allyl bromide (865 mg, 7.15 mmol) are dissolved in DMF (10 mL) and placed under an argon atmosphere. The solution is cooled to 0 ° C. and stirred, and then the activated zinc (393 mg, 6.05 mmol) is added all at once. The reaction mixture is maintained at this temperature for 1 min and then left to rise to room temperature (the evolution of the reaction is followed by GPC). After 1 h 30, the reaction mixture is cooled to 0 ° C. and hydrolysed with a saturated aqueous solution of NH 4 Cl (20 ml) and then extracted with diethyl ether (3 × 20 ml). The combined organic phases are washed with a saturated aqueous solution of NaCl (50 ml),

séchées sur MgS04, filtrées, puis les solvants sont évaporés. Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice (éther de pétrole/AcOEt, 90 :10) pour obtenir l'amine homoallylique sous la forme d'un liquide incolore (1,16 g, 92%).

dried over MgSO4, filtered and the solvents are evaporated. The crude product is purified by silica gel chromatography (petroleum ether / AcOEt, 90:10) to obtain the homoallyl amine as a colorless liquid (1.16 g, 92%).

I.R. u(cm-') 1644 (C=C) ; RMN 19F 5-74.9 (d, JH-F= 7. 3 Hz, CF3); RMN 1H # 1.5 (s, br, 1 H), 2.3 (m, 1 H), 2.5 (m, 1 H), 3. 1 (m, 1 H), 3. 8 (d, J = 13 Hz, 1 H), 4. 0 (d, J = 13 Hz, 1 H), 5. 1 (m, 1 H), 5. 2 (m, 1 H), 5. 7 (m, 1 H), 7. 2-7.4 (m, 5H) ;

RMN '3C 8 33.3 (q, 3J~F = 2.2 Hz, CF3CHCH:J, 52.1, 57.8 (q, 2JC-F = 28 Hz, CF3CH), 118. 8, 126. 9 (q, 1JC-F= 284 Hz, CF3), 127.2, 128.2, 128. 4, 133. 1, 139. 6. Anal. calc. pour C12H14F3N (229.24) : C, 62.87; H, 6.16; N, 6.11. Trouvé: C, 62.65 ; H, 6.31 ; 5.99. IR u (cm -1) 1644 (C = C); 19F NMR 5-74.9 (d, JH-F = 7.3 Hz, CF3); NMR 1H 1.5 (s, br, 1H), 2.3 (m, 1H), 2.5 (m, 1H), 3. 1 (m, 1H), 3.8 (d, J = 13 Hz, 1H), 4.O (d, J = 13Hz, 1H), 5. 1 (m, 1H), 5. 2 (m, 1H), 5.7 (m, 1H), 7 2-7.4 (m, 5H);

NMR? 3 C 33.3 (q, 3 J ~ F = 2.2 Hz, CF 3 CHCH: J, 52.1, 57.8 (q, 2 JC-F = 28 Hz, CF 3 CH), 118. 8, 126. 9 (q, 1 JC-F = 284). Hz, CF3), 127.2, 128.2, 128. 4, 133. 1, 139. 6. Anal Calcd for C12H14F3N (229.24): C, 62.87, H, 6.16, N, 6.11 Found: C, 62.65; , 6.31, 5.99.

Exemple 2 - 4-benzylamino-2-méthyl-5,5,5-trifluoropent-1-ène

amine B A partir de l'imine 1 (1,03 g, 5,5 mmol), du bromure de méthallyle (965 mg, 7,15 mmol) et de Zn* (393 mg, 6,05 mmol), le produit est obtenu sous la forme d'un liquide jaune pâle (1,0 g, 75%). Example 2 - 4-Benzylamino-2-methyl-5,5,5-trifluoropent-1-ene

amine BA from imine 1 (1.03 g, 5.5 mmol), methallyl bromide (965 mg, 7.15 mmol) and Zn * (393 mg, 6.05 mmol), the product is obtained as a pale yellow liquid (1.0 g, 75%).

I.R. v (cm-') 1651 (C=C) ; RMN 19F #-75.7 (d, JH-F = 7. 0 Hz, CF3) ; RMN 1H # 1.4 (s, 3H), 2. 0 (dd, J = 14 Hz, J = 11 Hz, 1 H), 2. 3 (m, 1 H), 3. 0 (m, 1 H), 3.6 (d, J = 13 Hz, 1 H), 3. 9 (d, J = 13 Hz, 1 H), 4.6 (s, 1 H), 4. 7 (s, 1 H), 7.1- 7. 3 (m, 5H) ; RMN 13C # 21.2, 37. 3 (q,3JC-F = 2. 7 Hz, CF3CHCH2), 52. 6, 55. 8 (q, 2JC-F = 28 Hz, CF3CH),114.8, 127. 0 (q, 1JC-F = 283 Hz, CF3), 127. 2, 128. 3, 128. 4, 139. 4, 140. 3. I.R. ν (cm -1) 1651 (C = C); 19F NMR # -75.7 (d, JH-F = 7.0Hz, CF3); 1H NMR 1.4 1.4 (s, 3H), 2.O (dd, J = 14Hz, J = 11Hz, 1H), 2. 3 (m, 1H), 3. 0 (m, 1H), 3.6 (d, J = 13Hz, 1H), 3.9 (d, J = 13Hz, 1H), 4.6 (s, 1H), 4.7 (s, 1H), 7.1-7. 3 (m, 5H); 13 C NMR # 21.2, 37. 3 (q, 3 JC-F = 2.7 Hz, CF 3 CHCH 2), 52.6, 55.8 (q, 2 J C-F = 28 Hz, CF 3 CH), 114.8, 127. 0 (q , 1JC-F = 283 Hz, CF 3), 127. 2, 128. 3, 128. 4, 139. 4, 140. 3.

Exemple 3 - 3-diméthyl-4-benzylamino-5,5,5-trifluoropent-1-ène

amine C A partir de l'imine 1 (1,03 g, 5,5 mmol), du bromure de diméthylallyle (1,07 g, 7,15 mmol) et de Zn* (393 mg, 6,05 mmol), le produit est obtenu sous la forme d'un liquide jaune pâle (1,36 g, 96%). Example 3 - 3-dimethyl-4-benzylamino-5,5,5-trifluoropent-1-ene

amine CA from imine 1 (1.03 g, 5.5 mmol), dimethylallyl bromide (1.07 g, 7.15 mmol) and Zn * (393 mg, 6.05 mmol), product is obtained as a pale yellow liquid (1.36 g, 96%).

I.R. v (cm-') 1639 (C=C) ; I.R. ν (cm -1) 1639 (C = C);

RMN 19F #-67.1 (d, JH-F= 8. 4 Hz, CF3) ; RMN1H 51.0-1.1 (m, 6H), 1. 4 (s, br, 1H), 2. 7 (q, JH-F= 8. 3 Hz), 3. 7 (d, J= 13 Hz, 1 H), 4. 0 (d, J = 13 Hz, 1 H), 4. 9 (dd, J = 12 Hz, J = 5 Hz, 2H), 5. 8 (dd, J = 16 Hz, J = 9Hz, 1 H), 7.1-7.3 (m, 5H) ; RMN 13C # 24.4, 40. 1, 54. 4, 66. 3 (q, 2JC-F= 25 Hz, CF3CH), 112. 8, 127. 2, 127. 7 (q, 1JC-F= 286 Hz, CF3), 128. 3, 128.4, 139.9, 144. 3. 19F NMR # -67.1 (d, JH-F = 8.4 Hz, CF3); 1H NMR 51.0-1.1 (m, 6H), 1.4 (s, br, 1H), 2.7 (q, JH-F = 8.3 Hz), 3.7 (d, J = 13 Hz, 1H); ), 4. 0 (d, J = 13 Hz, 1 H), 4.9 (dd, J = 12 Hz, J = 5 Hz, 2H), 5.8 (dd, J = 16 Hz, J = 9 Hz , 1H), 7.1-7.3 (m, 5H); 13 C NMR # 24.4, 40. 1, 54. 4, 66. 3 (q, 2C-F = 25 Hz, CF 3 CH), 112. 8, 127. 2, 127. 7 (q, 1C-F = 286 Hz, CF3), 128. 3, 128.4, 139.9, 144. 3.

Exemple 4 - 2-trifluoropropyl-(2-benzylamino)propèn-2-oate d'éthyle

amine D A partir de l'imine 1 (374 mg, 2 mmol), du 2-(bromométhyl)-acrylate d'éthyle (502 mg, 2,6 mmol) et de Zn* (143 mg, 2,2 mmol), le produit est obtenu sous la forme d'un liquide incolore (1,0 g, 75%). Example 4 - Ethyl 2-trifluoropropyl- (2-benzylamino) propen-2-olate

amine DA from imine 1 (374 mg, 2 mmol), 2- (bromomethyl) ethyl acrylate (502 mg, 2.6 mmol) and Zn (143 mg, 2.2 mmol), the product is obtained in the form of a colorless liquid (1.0 g, 75%).

I.R. v (cm-') 1632 (C=C), 1713 (C02Et) ;

RMN 19F -75.3 (d, JH~F= 7.4 Hz, CF3) ; RMN 1H # 1.2 (t, J = 7. 2 Hz, 3H), 2. 4 (dd, J = 15 Hz, J = 10 Hz, 1 H), 2. 8 (dd, J = 13 Hz, J = 3. 0 Hz, 1 H), 3. 3 (m, 1 H), 3. 7 (d, J = 3. 6 Hz, 1 H), 4. 0 (d, J = 3. 6 Hz, 1 H), 4. 2 (q, J = 7. 2 Hz, 2H), 5. 6 (m, 1 H), 6. 3 (m, 1 H), 7. 2-7.4 (m, 5H) ; RMN 13C # 13.9, 32. 0 (q, 3JC-F= 2. 7 Hz, CF3CHCH2, 52. 0, 57. 3 (q, 2JC-F= 27 Hz, CF3CH), 60.7, 127.0 (q, 1JC-F= 284 Hz, CF3), 127. 1, 128. 1, 128. 2, 136. 2, 139. 5, 166. 3. IR v (cm -1) 1632 (C = C), 1713 (CO 2 Et);

19F NMR -75.3 (d, JH ~ F = 7.4 Hz, CF3); 1 H NMR # 1.2 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.4 (dd, J = 15Hz, J = 10Hz, 1H), 2.8 (dd, J = 13Hz, J = 3. 0 Hz, 1 H), 3. 3 (m, 1 H), 3. 7 (d, J = 3. 6 Hz, 1 H), 4. 0 (d, J = 3. 6 Hz, 1 H), 4.2 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 5.6 (m, 1H), 6. 3 (m, 1H), 7. 2-7.4 (m, 5H); 13 C NMR # 13.9, 32. 0 (q, 3 JC-F = 2.7 Hz, CF 3 CHCH 2, 52.0.37.3 (q, 2 JC-F = 27 Hz, CF 3 CH), 60.7, 127.0 (q, 1 C). Mp = 284 Hz, CF 3), 127. 1, 128. 1, 128. 2, 136. 2, 139. 5, 166. 3.

Exemple 5 - Synthèse du composé de formule :

amine E A partir de l'imine 1 (187 mg, 1 mmol), du 3-bromocyclohéxène (322 mg, 2 mmol) et de Zn* (85 mg, 1,3 mmol), le produit est obtenu sous la forme d'un liquide incolore (235 g, 87%).

Example 5 - Synthesis of the compound of formula:

amine EA from imine 1 (187 mg, 1 mmol), 3-bromocyclohexene (322 mg, 2 mmol) and Zn * (85 mg, 1.3 mmol), the product is obtained in the form of a colorless liquid (235 g, 87%).

I.R. U (cm-') 1650 (C=C) ; RMN 19F 8-71.8 (d, Juf= 8.7 Hz, CF3) ; RMN 1H # 1.3-1.5 (m, 5H), 1. 9 (m, 2H), 2. 5 (m, 1 H), 2. 9 (qd, J = 8. 6 Hz, J = 3. 1 Hz, 1 H), 3. 7 (d, J = 13 Hz, 1 H), 3. 9 (d, J = 13 Hz, 1 H), 5. 6 (m, 1 H), 5. 8 (m, 1 H), 7. 1-7.3 (m, 5H) ; I.R. U (cm -1) 1650 (C = C); NMR 19 F 8-71.8 (d, Juf = 8.7 Hz, CF 3); 1 H NMR # 1.3-1.5 (m, 5H), 1.9 (m, 2H), 2.5 (m, 1H), 2.9 (qd, J = 8.6 Hz, J = 3.1 Hz). , 1H), 3.7 (d, J = 13 Hz, 1H), 3.9 (d, J = 13Hz, 1H), 5.6 (m, 1H), 5.8 (m , 1H), 7. 1-7.3 (m, 5H);

RMN 13C 21.8, 24. 8, 27. 2, 35. 7 (q, 3JC-F = 1.6 Hz, CF3CHCH), 53. 0, 62. 1 (q,2JC-F = 35 Hz, CF3CH), 124. 5, 125. 3, 127. 4 (q, 1JC-F= 287 Hz, CF3), 128. 2, 128. 3, 131.5, 139.8. 13 C NMR 21.8, 24. 8, 27. 2, 35. 7 (q, 3C-F = 1.6 Hz, CF 3 CHCH), 53.0.22.1 (q, 2 C-F = 35 Hz, CF 3 CH), 124. 5, 125. 3, 127. 4 (q, 1JC-F = 287 Hz, CF 3), 128. 2, 128. 3, 131.5, 139.8.

Exemple 6 - 4-benzylamino-5,5,5-trifluoropent-1-yne

A partir de l'imine 1 (1,03 g, 5,5 mmol), du bromure de propargyle 80% en solution dans le toluène (1,06 g, 7,15 mmol) et de Zn* (393 mg, 6,05 mmol), le produit est obtenu sous la forme d'un liquide incolore (944 g, 76%). Example 6 - 4-Benzylamino-5,5,5-trifluoropent-1-yne

From imine 1 (1.03 g, 5.5 mmol), 80% propargyl bromide dissolved in toluene (1.06 g, 7.15 mmol) and Zn * (393 mg, 6%) 0.5 mmol), the product is obtained as a colorless liquid (944 g, 76%).

I.R. v (cm-') 3308 (C=CH) ; RMN 19F #-75.1 (d, JH-F= 7. 0 Hz, CF3) ; RMN 'H 32.0 (, br, 1 H), 2. 3 (t, J = 2. 6 Hz, 1 H), 2. 7 (ddd, J = 17 Hz, J = 7. 6 Hz, J = 2. 6 Hz, 1 H), 2. 9 (ddd, J = 17 Hz, J = 4. 8 Hz, J = 2. 8 Hz, 1 H), 3. 5 (m, 1 H), 4. 2 (d, J = 13 Hz, 1 H), 4. 3 (d, J = 13 Hz, 1 H), 7. 4-7.6 (m, 5H) ; RMN 13C # 19. 3 (q, 3JC-F = 3. 2 Hz, CF3CHCH, 51. 9, 57. 1 (q, 2JC-F = 28 Hz, CF3CH), 71. 2, 78.6, 126.0 (q, 1JC-F= 284 Hz, CF3), 127. 3, 128. 2, 128. 4, 139. 2. I.R. ν (cm -1) 3308 (C = CH); 19F NMR # -75.1 (d, JH-F = 7.0Hz, CF3); NMR H 32.0 (br br, 1 H), 2. 3 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 2.7 (ddd, J = 17 Hz, J = 7.6 Hz, J = 2). 6 Hz, 1H), 2.9 (ddd, J = 17Hz, J = 4.8Hz, J = 2.8Hz, 1H), 3.5 (m, 1H), 4. 2 (d, J = 13Hz, 1H), 4. 3 (d, J = 13Hz, 1H), 7. 4-7.6 (m, 5H); 13 C NMR # 19. 3 (q, 3 JC-F = 3.2 Hz, CF 3 CHCH, 51.9, 57.1 (q, 2 JC-F = 28 Hz, CF 3 CH), 71.2 78.6, 126.0 (q, Ν C-F = 284 Hz, CF 3), 127. 3, 128. 2, 128. 4, 139. 2.

Dérivé de la ParaMéthoxyPhénylimine

imine 2 Exemple 7 - 4-(4-méthoxyphénylamino)-2-méthyl-5,5,5-trifluoropent-1-ène

A partir de l'imine 2 (1,12 g, 5,5 mmol), du bromure de méthallyle (1,11 g, 8,25 mmol) et de Zn* (393 mg, 6,05 mmol), le produit est obtenu sous la forme d'une huile marron (1,28 g, 83%). Derived from ParaMethoxyPhenylimine

imine 2 Example 7 - 4- (4-methoxyphenylamino) -2-methyl-5,5,5-trifluoropent-1-ene

From imine 2 (1.12 g, 5.5 mmol), methallyl bromide (1.11 g, 8.25 mmol) and Zn * (393 mg, 6.05 mmol), the product is obtained in the form of a brown oil (1.28 g, 83%).

I.R. u1652(C=C); RMN 19F 5-76.4 (d, JH-F = 6. 6 Hz, CF3) ;

RMN 1 H 51.7 (s, 3H), 2.3 (dd, J = 15 Hz, J = 11 Hz, 1 H), 2.6 (m, 1 H), 3.2 (s, br, 1 H), 3. 7 (s, 3H), 3. 9 (m, 1 H), 4. 8 (s, 1 H), 4. 9 (s, 1 H), 6. 6 (d, J = 9. 1 Hz, 2H), 6.8 (d, J = 9.1 Hz, 2H) ; IR u1652 (C = C); 19F NMR 5-76.4 (d, JH-F = 6.6 Hz, CF3);

1H NMR 51.7 (s, 3H), 2.3 (dd, J = 15Hz, J = 11Hz, 1H), 2.6 (m, 1H), 3.2 (s, br, 1H), 3.7 ( s, 3H), 3.9 (m, 1H), 4.8 (s, 1H), 4.9 (s, 1H), 6. 6 (d, J = 9.1 Hz, 2H). 6.8 (d, J = 9.1 Hz, 2H);

RMN '3C 21.5, 37.5 (q, 3JC-F = 1.9 Hz, CF3CHCH, 55.3 (q, 2JC-F = 29 Hz, CF3CH), 55. 4, 114.6, 114.8, 114. 9, 132. 0 (q, 1JC.F = 283 Hz, CF3), 139. 9, 141. 1, 153. 0.

NMR δ 3 C 21.5, 37.5 (q, 3 JC-F = 1.9 Hz, CF 3 CHCH, 55.3 (q, 2 J C-F = 29 Hz, CF 3 CH), 55.4, 114.6, 114.8, 114. 9, 132. 0 (q, 1JC.F = 283 Hz, CF 3), 139. 9, 141. 1, 153. 0.

Synthèse des amines [alpha],#-insaturées Mode opératoire général L'amine homoallylique ou homopropargylique (1 mmol), le bromure allylique (3 éq, 3 mmol), le NaHC03 (5 éq, 5 mmol) et le Kl (10% mol, 0,1mmol) sont placés dans l'acétonitrile (3 ml) et chauffés à reflux (l'évolution de la réaction est suivi par CPG). Le milieu réactionnel est laissé revenir à t. amb., hydrolysé par de la saumure (10 ml) puis extrait par Et20 (3 x 10 ml). Les phases organiques rassemblées sont séchées sur MgS04, filtrées, puis les solvants sont évaporés. Le produit brut est purifié par filtration sur gel de silice (éther de pétrole) pour obtenir l'amine a,w-insaturée. Synthesis of [alpha], # -unsaturated Amines General Procedure Homoallyl or homopropargyl amine (1 mmol), allyl bromide (3 eq, 3 mmol), NaHCO 3 (5 eq, 5 mmol) and KI (10%) mol, 0.1 mmol) are placed in acetonitrile (3 ml) and heated under reflux (the evolution of the reaction is monitored by GPC). The reaction medium is allowed to return to t. amb., hydrolyzed with brine (10 mL) and extracted with Et2O (3 x 10 mL). The combined organic phases are dried over MgSO 4, filtered and the solvents are evaporated. The crude product is purified by filtration on silica gel (petroleum ether) to obtain the α,--unsaturated amine.

Exemple 8 - Synthèse du composé de formule :

L'amine A (229 mg, 1 mmol), le bromure d'allyle (363 mg, 3 mmol), NaHC03 (420 mg, 5 mmol) et KI (17 mg, 0,1 mmol) sont chauffés 3 j. à reflux de MeCN (3 ml). Le produit est obtenu sous la forme d'un liquide incolore (215 mg, 80%).

RMN "F J-69.5 (d, JH-F =8.7 Hz, CF3) ; RMN 1H 52.6 (m, 2H), 3. 5 (m, 3H), 3. 9 (d, J = 14 Hz, 1H), 4. 2 (d, J = 14 Hz, 1H), 5. 3 (m, 4H), 5. 9 (m, 2H), 7. 3-7.5 (m, 5H) ;

RMN 13C 8 30.9 (q, 3J~F = 1.6 Hz, CF3CHCH, 53.1, 53.8, 59.3 (q, 2JC-F= 25 Hz, CF3CH), 117. 2, 117. 6, 127. 0, 127. 6 (q, 1JC-F= 291 Hz, CF3), 128. 2, 128. 7, 134. 5, 136.3, 139.3. Example 8 Synthesis of the compound of formula

Amine A (229 mg, 1 mmol), allyl bromide (363 mg, 3 mmol), NaHCO3 (420 mg, 5 mmol) and KI (17 mg, 0.1 mmol) are heated 3 days. at reflux of MeCN (3 ml). The product is obtained in the form of a colorless liquid (215 mg, 80%).

1H NMR δ-69.5 (d, JH-F = 8.7 Hz, CF 3); 1H NMR 52.6 (m, 2H), 3.5 (m, 3H), 3.9 (d, J = 14Hz, 1H); , 4.2 (d, J = 14Hz, 1H), 5. 3 (m, 4H), 5.9 (m, 2H), 7. 3-7.5 (m, 5H);

13C NMR δ 30.9 (q, 3J ~ F = 1.6 Hz, CF 3 CHCH, 53.1, 53.8, 59.3 (q, 2 JC-F = 25 Hz, CF 3 CH), 117. 2, 117. 6, 127. 0, 127. 6 ( q, 1C-F = 291 Hz, CF 3), 128. 2, 128. 7, 134. 5, 136.3, 139.3.

Exemple 9 - Synthèse du composé de formule :

L'amine A (229 mg, 1 mmol), le 2-(bromométhyl)-acrylate d'éthyle (290 mg, 1. 5 mmol), NaHC03 (420 mg, 5 mmol) et KI (17 mg, 0,1mmol) sont chauffés 3 j. à reflux de MeCN (3 ml). Le produit est obtenu sous la forme d'un liquide incolore (215 mg, 80%).

Example 9 Synthesis of the compound of formula

Amine A (229 mg, 1 mmol), 2- (bromomethyl) ethyl acrylate (290 mg, 1.5 mmol), NaHCO3 (420 mg, 5 mmol) and KI (17 mg, 0.1 mmol) ) are heated 3 days. at reflux of MeCN (3 ml). The product is obtained in the form of a colorless liquid (215 mg, 80%).

IR v (cm-1) 1716(CO2Et) ; IR v (cm-1) 1716 (CO2Et);

RMN 19$ 5-69.2 (d, J = 8.3 Hz, CF3) ; RMN 1H # 1.2 (t, J = 7. 2 Hz, 3H), 2. 3 (m, 2H), 3. 1 (m, 1 H), 3. 4 (d, J = 14 Hz, 1 H), 3. 6 (m, 2H), 3. 9 (d, J = 14 Hz, 1 H), 4. 1 (m, 1 H), 4. 2 (q, J = 7. 2 Hz, 2H), 4. 96 (m, 1 H), 5. 7 (m, 1 H), 5. 8 (m, 1 H), 6. 1 (m, 1 H), 7. 1-7.3 (m, 5H) ;

RMN 13C 814.0, 31.0 (q, 3JC-F = 1.5 Hz, CF3CHCH:J, 50.9, 54.4, 59.8 (q, 2 JC-F = 25 Hz, CF3CH), 60. 5, 117. 3, 127. 2, 127. 3 (q, 1JC-F = 290 Hz, CF3), 128. 2, 128. 9, 134. 4, 138. 2, 138. 4.

NMR 19 5- 5-69.2 (d, J = 8.3 Hz, CF 3); 1 H NMR # 1.2 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.3 (m, 2H), 3.1 (m, 1H), 3.4 (d, J = 14Hz, 1H) , 3. 6 (m, 2H), 3.9 (d, J = 14 Hz, 1H), 4. 1 (m, 1H), 4. 2 (q, J = 7. 2 Hz, 2H) , 4.96 (m, 1H), 5.7 (m, 1H), 5.8 (m, 1H), 6. 1 (m, 1H), 7. 1-7.3 (m, 5H). );

NMR 13 C 814.0, 31.0 (q, 3 JC-F = 1.5 Hz, CF 3 CHCH: J, 50.9, 54.4, 59.8 (q, 2 JC-F = 25 Hz, CF 3 CH), 60.5, 117. 3, 127. 2, 127. 3 (q, 1C-F = 290 Hz, CF 3), 128. 2, 128. 9, 134. 4, 138. 2, 138. 4.

Exemple 10 - Synthèse du composé de formule :

L'amine B (243 mg, 1 mmol), le bromure d'allyle (363 mg, 3 mmol), NaHC03 (420 mg, 5 mmol) et Kl (17 mg, 0,1mmol) sont chauffés 3. 5 j. à reflux de MeCN (3 ml). Le produit est obtenu sous la forme d'un liquide incolore (226 mg, 80%). Example 10 Synthesis of the compound of formula:

Amine B (243 mg, 1 mmol), allyl bromide (363 mg, 3 mmol), NaHCO 3 (420 mg, 5 mmol) and KI (17 mg, 0.1 mmol) are heated. at reflux of MeCN (3 ml). The product is obtained in the form of a colorless liquid (226 mg, 80%).

RMN 19F 5 -69.1 (d, JH-F = 8.3 Hz, CF3) ; RMN 1H # 1.7 (s, 3H), 2. 4 (dd, J = 4. 8 Hz, J = 14. 5 Hz, 1 H), 2. 6 (dd, J = 10 Hz,

J = 14.5 Hz, 1 H), 3.4 (m, 3H), 3.7 (d, J = 14 Hz, 1 H), 4.1 (d, J = 14 Hz, 1 H), 4.9 (d, J = 14Hz, 2H), 5. 22 (m, 2H), 5. 7 (m, 1 H), 7. 2-7.5 (m, 5H) ; RMN 13C 521.5, 34. 9 (q, 3JC-F = 1.6 Hz, CF3CHCH2).53.0, 53. 8, 57. 3 (q, 2JC-F= 25 Hz, CF3CH), 114. 1, 117. 7, 127. 1, 127. 8 (q, 1JC-F= 291 Hz, CF3), 128. 2, 128. 8, 136.5, 139.4, 141.0.

L'amine C (257 mg, 1 mmol), le bromure d'allyle (363 mg, 3 mmol), NaHC03 (420 mg, 5 mmol) et KI (17 mg, 0,1 mmol) sont chauffés 5,5 j. à reflux de MeCN (3 ml). Le produit est obtenu sous la forme d'un liquide incolore (124 mg, 42%). 19 F NMR 5-69.1 (d, JH-F = 8.3 Hz, CF 3); 1H NMR δ 1.7 (s, 3H), 2.4 (dd, J = 4.8 Hz, J = 14.5 Hz, 1H), 2.6 (dd, J = 10 Hz,

J = 14.5 Hz, 1H), 3.4 (m, 3H), 3.7 (d, J = 14Hz, 1H), 4.1 (d, J = 14Hz, 1H), 4.9 (d, J = 14Hz, 2H), 5. 22 (m, 2H), 5.7 (m, 1H), 7. 2-7.5 (m, 5H); NMR 13 C 521.5, 34.9 (q, 3JC-F = 1.6 Hz, CF 3 CHCH 2) 53.0, 53.8, 57.3 (q, 2 JC-F = 25 Hz, CF 3 CH), 114. 1, 117. 7, 127. 1, 127. 8 (q, 1JC-F = 291 Hz, CF 3), 128. 2, 128. 8, 136.5, 139.4, 141.0.

Amine C (257 mg, 1 mmol), allyl bromide (363 mg, 3 mmol), NaHCO3 (420 mg, 5 mmol) and KI (17 mg, 0.1 mmol) are heated to 5.5 days. . at reflux of MeCN (3 ml). The product is obtained in the form of a colorless liquid (124 mg, 42%).

RMN 19F 5 -59.5 (d, JH-F = 8.0 Hz, CF3) ;

RMN 1 H ô 3.1 (m, 2H), 3.5 (q, JH~F = 8.0 Hz, 1 H, CF3CH), 3.7 (dq, J = 14 Hz, J = 1. 5 Hz, 1 H), 4. 1 (m, 1 H), 4. 9 (m, 2H), 5. 2 (m, 2H), 5. 9 (m, 2H), 7. 2-7.4 (m, 5H) ; 19 F NMR 5 59.5 (d, JH-F = 8.0 Hz, CF 3);

1H NMR δ 3.1 (m, 2H), 3.5 (q, JH-F = 8.0 Hz, 1H, CF 3 CH), 3.7 (dq, J = 14Hz, J = 1.5 Hz, 1H), 4. 1 (m, 1H), 4.9 (m, 2H), 5.2 (m, 2H), 5.9 (m, 2H), 7. 2-7.4 (m, 5H);

Exemple 11 - Synthèse du composé de formule :

L'amine F (227 mg, 1 mmol), le bromure d'allyle (363 mg, 3 mmol), NaHC03 (420 mg, 5 mmol) et Kl (17 mg, 0,1mmol) sont chauffés 4. 5 j. à reflux de MeCN (3 ml). Le produit est obtenu sous la forme d'un liquide incolore (211mg, 79%). Example 11 - Synthesis of the compound of formula:

Amine F (227 mg, 1 mmol), allyl bromide (363 mg, 3 mmol), NaHCO3 (420 mg, 5 mmol) and K1 (17 mg, 0.1 mmol) are heated. at reflux of MeCN (3 ml). The product is obtained in the form of a colorless liquid (211 mg, 79%).

IR v (cm-') 3308 (C#C-H) ; RMN 19F #-71.0 (d, JH-F = 7. 9 Hz, CF3) ; RMN 1H #2.35 (ddd, J = 17 Hz, J = 5. 4 Hz, J = 2. 9 Hz, 1 H), 2. 5 (ddd, J = 17 Hz, J = 9. 0 Hz, J = 2. 6 Hz, 1 H), 3. 3 (m, 3H), 3. 6 (d, J = 14 Hz, 1 H), 3. 8 (d, J = 14 Hz, 1 H), 5. 1 (m, 3H), 5. 7 (m, 1 H), 7. 0-7.3 (m, 5H) ; RMN 13C 516.8 (q, 3JC-F= 2. 2 Hz, CF3CHCH, 53. 4, 53. 9, 58. 6 (q, 2JC.F= 26 Hz, CF3CH), 70. 6, 80. 0, 117. 9, 126. 5 (q, 1JC-F= 289 Hz, CF3), 127. 1, 128. 2, 128. 6, 136.1, 139.0.

IR v (cm -1) 3308 (C # CH); 19F NMR # -71.0 (d, JH-F = 7.9 Hz, CF 3); 1 H NMR # 2.35 (ddd, J = 17 Hz, J = 5. 4 Hz, J = 2.9 Hz, 1H), 2. 5 (ddd, J = 17 Hz, J = 9.0 Hz, J = 2. 6 Hz, 1H), 3.3 (m, 3H), 3.6 (d, J = 14Hz, 1H), 3.8 (d, J = 14Hz, 1H), 5. 1 (m, 3H), 5.7 (m, 1H), 7. 0-7.3 (m, 5H); 13C NMR 516.8 (q, 3C-F = 2.2 Hz, CF 3 CHCH, 53.4, 53.9, 58.6 (q, 2 C F = 26 Hz, CF 3 CH), 70.6, 80.0, 117. 9, 126. (q, 1C-F = 289 Hz, CF 3), 127. 1, 128. 2, 128. 6, 136.1, 139.0.

Exemple 12 (2-Methoxy-1-phenyl-ethyl)-(1-trifluoromethyl-but-3-enyl)-amine

L'imine chirale (423 mg, 1,83 mmol) et le bromure d'allyle (0,19 ml, 2,2 mmol) sont dissous dans le DMF (3 ml) et mis sous atmosphère d'argon. La solution est mise sous agitation à température ambiante, puis du zinc (155 mg, 2,38 mmol) en copeaux, puis quelques gouttes de TMSCI sont ajoutées au mélange. Au bout de 2h, le mélange réactionnel est refroidi à 0 C puis hydrolysé avec une solution aqueuse saturée en chlorhydrate d'ammonium (20 ml). La solution aqueuse obtenue est extraite par l'éther de diéthyle (3 x 20 ml). Les phases organiques rassemblées sont lavées par une solution saturée en chlorure de sodium (50 ml) puis séchées sur sulfate de magnésium et filtrées. Example 12 (2-Methoxy-1-phenyl-ethyl) - (1-trifluoromethyl-but-3-enyl) -amine

Chiral imine (423 mg, 1.83 mmol) and allyl bromide (0.19 mL, 2.2 mmol) are dissolved in DMF (3 mL) and placed under argon atmosphere. The solution is stirred at room temperature, then zinc (155 mg, 2.38 mmol) in chips, then a few drops of TMSCI are added to the mixture. After 2 hours, the reaction mixture is cooled to 0 ° C. and then hydrolysed with a saturated aqueous solution of ammonium hydrochloride (20 ml). The aqueous solution obtained is extracted with diethyl ether (3 × 20 ml). The combined organic phases are washed with a saturated solution of sodium chloride (50 ml) and then dried over magnesium sulfate and filtered.

Après évaporation du solvant, le produit est purifié par chromatographie sur gel de silice au moyen du mélange éther de pétrole-acétate d'éthyle (90 :10) pour obtenir l'amine homoallylique sous la forme d'un liquide incolore (347 mg, 68%, e. d = 84%). After evaporation of the solvent, the product is purified by chromatography on silica gel using a mixture of petroleum ether-ethyl acetate (90:10) to obtain the homoallyl amine in the form of a colorless liquid (347 mg, 68%, e, d = 84%).

La réaction peut être réalisée dans le THF dans les mêmes conditions mais à reflux pendant 30 minutes. Le rendement est de 85% (434 mg, e. d. = 96%). The reaction can be carried out in THF under the same conditions but at reflux for 30 minutes. The yield is 85% (434 mg, ie 96%).

RMN 1H : (CDCI3) # 7. 36-7.12 (5H, m, H arom. ), 5.75 (1 H, m, CH=CH2), 5. 13 (2H, dd, J = 9. 6 Hz, J = 16. 8 Hz, CH=CH2), 4. 03 (1 H, dd, J = 5. 6 Hz, J = 7. 6 Hz, CH-N), 3. 30 (2H, m, CH2OCH3), 3. 27 (3H, s, OCH3), 2. 95 (1 H, m, CHCF3), 2. 39 (2H, m, CH-CH), 2.06 (1 H, bl, NH). 1H NMR: (CDCl 3) δ 7. 36-7.12 (5H, m, H arom), 5.75 (1H, m, CH = CH 2), 5. 13 (2H, dd, J = 9.6 Hz, J. = 16.8 Hz, CH = CH2), 4. 03 (1H, dd, J = 5.6Hz, J = 7.6Hz, CH-N), 3. (2H, m, CH2OCH3), 3. 27 (3H, s, OCH3), 2.95 (1H, m, CHCF3), 2.39 (2H, m, CH-CH), 2.06 (1H, bbl, NH).

RMN 13C : (CDCI3) ô 139. 6 (C arom. ), 132.6 (CH=CH2), 128. 5, 127. 9, 127. 8 (C arom. ), 126. 2 (q, J = 282 Hz, CF3), 119. 1 (CH=CH2), 77. 8 (ÇH2-OMe), 60. 2 (CH30), 58. 7 (ÇHPh), 56. 1 (q, J = 28 Hz, ÇHCF3), 33 (q, J = 2 Hz, CH2CH). 13 C NMR: (CDCl 3) δ 139. 6 (arom C), 132.6 (CH = CH 2), 128.5, 127. 9, 127. 8 (arom C), 126. 2 (q, J = 282 Hz , CF 3), 119. 1 (CH = CH 2), 77. 8 (CH 2 -OMe), 60.2 (CH 3 O), 58.7 (CH 3 H), 56.1 (q, J = 28 Hz, CHFH 3), 33 (q, J = 2 Hz, CH 2 CH).

RMN 19F : (CDCI3) # -72 (d, J = 8. 1 Hz) 2%,-74.9 (d, J = 8. 5 Hz) 98%.

19 F NMR: (CDCl3) δ -72 (d, J = 8. 1 Hz) 2%, 74.9 (d, J = 8.5 Hz) 98%.

[aD] = -86,4 (1,4/CHCI3)[aD] = -86.4 (1.4 / CHCl3)

Claims

REVENDICATIONS 1. Composé comportant au moins un carbone porteur : - d'une fonction amine ; - d'un radical allylique ou propargylique ; - d'un groupe difluorométhylène ; et - d'un hydrogène ou d'un radical hydrocarboné, avantageusement choisi parmi ceux qui sont donneurs ou faiblement électroattracteurs (#p < 0,1). CLAIMS 1. Compound comprising at least one carrier carbon: - an amine function; an allyl or propargyl radical; a difluoromethylene group; and a hydrogen or a hydrocarbon radical, advantageously chosen from those which are donor or weakly electroattractive (#p <0.1).

2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le nombre de carbones dudit composé est d'au plus 30 atomes de carbone, avantageu- sement d'au plus 20 atomes de carbone. 2. Compound according to claim 1, characterized in that the number of carbons of said compound is at most 30 carbon atoms, advantageously at most 20 carbon atoms.

3. Procédé de synthèse d'un composé de formule # : 3. Process for synthesizing a compound of formula #

où : - Rf représente un radical carboné porteur d'un groupe difluorométhylene assurant le lien ave le reste de la molécule, avantageusement d'au plus 15, de préférence d'au plus 10 atomes de carbone ; - R, représente un hydrogène, un radical alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone ou l'un des radicaux spécifiques spécifiés ultérieurement ; - R2 représente un hydrogène, un radical alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone ou un radical aryle ; - R3 représente un hydrogène ou un radical hydrocarboné tel que alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone ou un radical aryle, ou forme avec R4, une double liaison supplémentaire pour transfor- mer le radical allylique en radical propargylique ; - R4 représente un hydrogène ou un radical hydrocarboné, tel que aryle ou alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone ou, avec R3, forme une double liaison supplémentaire, pour que la liaison éthylénique devienne acétylénique, permettant de passer d'un radical ally- lique à un radical propargylique ; wherein: Rf represents a carbon radical carrying a difluoromethylene group providing the link with the rest of the molecule, advantageously at most 15, preferably at most 10 carbon atoms; - R, represents a hydrogen, an alkyl radical, including aralkyl, preferably 1 to 2 carbon atoms or one of the specific radicals specified later; R2 represents a hydrogen, an alkyl radical, including aralkyl, preferably from 1 to 2 carbon atoms or an aryl radical; R 3 represents a hydrogen or a hydrocarbon radical such as alkyl, including aralkyl, preferably from 1 to 2 carbon atoms or an aryl radical, or forms with R 4 an additional double bond to convert the allyl radical to a propargyl radical; ; R 4 represents a hydrogen or a hydrocarbon radical, such as aryl or alkyl, including aralkyl, preferably from 1 to 2 carbon atoms or, with R 3, forms an additional double bond, for the ethylenic bond to become acetylenic, making it possible to change from an allylic radical to a propargyl radical;

2 atomes de carbone ; - R5 et R4 peuvent être des fractions dudit groupe "Ar" ci-dessus, de manière que R5 et R4, ainsi que le carbone qui les porte, forment un radical Ar ; - l'un des R.,, R2, R4, R3 et R5 pouvant être en outre choisi parmi les fonctions spécifiques trivalentes, nitriles ou acides, éventuellement et de préférence, sous forme estérifiée ; - R' peut être un hydrogène, un groupe protecteur, un aryle ou un alcoyle, y compris aralcoyle, avantageusement un alcoyle ou un aralcoyle chiral ; - R" est un radical allylique, un hydrogène ou un cation métallique, ou une fraction de cations métalliques, lorsque le métal est polyvalent ; par action d'un organométallique allylique sur une imine porteuse de grou- pes difluorométhylène. 2 carbon atoms; - R5 and R4 can be fractions of said group "Ar" above, so that R5 and R4, as well as the carbon which carries them, form a radical Ar; one of R 1, R 2, R 4, R 3 and R 5 may also be chosen from the trivalent, nitrile or acid specific functional groups, optionally and preferably in esterified form; R 'can be a hydrogen, a protecting group, an aryl or an alkyl, including aralkyl, advantageously a chiral alkyl or aralkyl; R "is an allylic radical, a hydrogen or a metal cation, or a metal cation fraction, when the metal is polyvalent, by the action of an allylic organometallic on an imine carrying difluoromethylene groups.

- R5 représente un hydrogène ou un radical hydrocarboné, tel qu'un radical aryle ou un radical alcoyle, y compris aralcoyle de préférence de 1 à R5 represents a hydrogen or a hydrocarbon radical, such as an aryl radical or an alkyl radical, including aralkyl, preferably from 1 to

4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé par le fait que ledit organo- métallique est réalisé in situ, selon une technique dite Barbier. 4. Method according to claim 3, characterized in that said organometallic is made in situ, according to a technique called Barbier.

5. Procédé selon les revendications 3 et 4, caractérisé par le fait que l'imine est de formule (II) : 5. Process according to claims 3 and 4, characterized in that the imine is of formula (II):

où R est choisi parmi les halogènes et parmi les radicaux hydrocarbonés, choisis parmi ceux qui sont donneurs ou faiblement électroattracteurs, et Rf à la même valeur que ci-dessus et où R' est avantageusement un groupe protecteur alcoyle, y compris aralcoyle, y compris chiral. wherein R is selected from halogens and hydrocarbon radicals, selected from donor or weakly electron withdrawing, and Rf at the same value as above and wherein R 'is preferably an alkyl protecting group, including aralkyl, including chiral.

6. Procédé selon les revendications 3 à 5, caractérisé par le fait que le radical allylique dudit organométallique répond à la formule III : 6. Process according to claims 3 to 5, characterized in that the allyl radical of said organometallic compound corresponds to formula III:

7. Procédé selon les revendications 3 à 6, caractérisé par le fait que la réaction est menée dans un solvant aprotique polaire dont l'indice donneur est au moins égal à 10, avantageusement au moins égal à 20. 7. Process according to claims 3 to 6, characterized in that the reaction is carried out in a polar aprotic solvent whose donor index is at least equal to 10, advantageously at least equal to 20.

8..Procédé selon les revendications 3 à 7, caractérisé par le fait qu'il comporte en outre une étape de N-allylation, par action sur l'amine libre d'un dérivé allylique de formule IV : 8..Procédé according to claims 3 to 7, characterized in that it further comprises a step of N-allylation, by action on the free amine of an allyl derivative of formula IV:

# où GP' a les mêmes valeurs que GP ; et# où Les R'1 à R'5 présentent les mêmes valeurs que les radicaux allant de R1 à R5. # where GP 'has the same values as GP; and # where R'1 to R'5 have the same values as the radicals ranging from R1 to R5.

9. Procédé selon les revendications 3 à 8, caractérisé par le fait que le groupe Rf répond à la formule ci-après : 9. Process according to claims 3 to 8, characterized in that the Rf group corresponds to the formula below:

ou : - les X, semblables ou différents, représentent un chlore, un fluor ou un radi- cal de formule CnF2n+1' avec n entier au plus égal à 5, de préférence à 2, avec la condition qu'au moins un des X soit fluor, fluor avantageusement porté par le carbone porteur de la liaison ouverte ; - p représente un entier au plus égal à 2, c'est-à-dire 1 ou 2 ; - GEA représente un groupe électroattracteur (c'est-à-dire sigma p supérieur à zéro, avantageusement à 0,1, de préférence à 0,2) dont les éventuelles fonctions sont inertes dans les conditions de la réaction, avantageusement fluor ou un reste perfluoré de formule CnF2n+1, avec n entier au plus égal à 8, avantageusement à 5 ; le nombre total de carbone de Rf étant avantageusement compris entre 1 et or: the X, like or different, represent a chlorine, a fluorine or a radical of formula CnF2n + 1 'with n being at most equal to 5, preferably 2, with the proviso that at least one of X is fluorine, fluorine advantageously carried by the carrier carbon of the open bond; p represents an integer at most equal to 2, that is to say 1 or 2; - GEA represents an electron-withdrawing group (that is to say sigma p greater than zero, preferably 0.1, preferably 0.2) whose possible functions are inert under the reaction conditions, advantageously fluorine or a perfluorinated residue of formula CnF2n + 1, with n being at most equal to 8, advantageously to 5; the total carbon number of Rf being advantageously between 1 and

15, de préférence entre 1 et 10. 15, preferably between 1 and 10.

10. Procédé selon la revendication 9, caractérisé par le fait que le nombre total de carbones du radical Rf est compris entre 1 et 14, avantageusement en- tre 1 et 10, plus préférentiellement de 1 à 4. 10. Process according to claim 9, characterized in that the total number of carbons of the radical Rf is between 1 and 14, advantageously between 1 and 10, more preferably from 1 to 4.

11. Procédé selon les revendications 9 et 10, caractérisé par le fait que le radi- cal Rf est un radical sensu stricto, c'est-à-dire qu'il répond à la formule11. Process according to Claims 9 and 10, characterized in that the radical Rf is a radical sensu stricto, that is to say that it corresponds to the formula

Cv, F2v+1, où v est un entier variant de 1 à 10, avantageusement d'au plus 4, le plus souvent d'au plus 2. Cv, F2v + 1, where v is an integer ranging from 1 to 10, advantageously at most 4, most often at most 2.

12. Procédé selon les revendications 9 à 11, caractérisé par le fait que le radi- cal Rf est choisi parmi le radical difluorométhyle (CHF2) et le radical trifluo- rométhyle, ce dernier étant préféré. 12. Process according to claims 9 to 11, characterized in that the radical Rf is chosen from the difluoromethyl radical (CHF2) and the trifluoromethyl radical, the latter being preferred.

13. Utilisation comme substrat de métathèse cyclisante des composés de for- mule (1) : 13. Use as a cyclizing metathesis substrate of the compounds of formula (1):

où : - Rf représente un radical carboné porteur d'un groupe difluorométhyle assu- rant le lien avec le reste de la molécule, avantageusement d'au plus 15, de préférence d'au plus 10 atomes de carbone ; - R, représente un hydrogène, un radical alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone ou l'un des radicaux spécifiques spécifiés ultérieurement ; - R2 représente un hydrogène, un radical alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone ou un radical aryle ; - R3 représente un hydrogène ou un radical hydrocarboné tel que alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone, ou un radi- cal aryle, ou forme avec R4 une double liaison supplémentaire pour trans- former le radical allylique en radical propargylique ; - R4 représente un hydrogène ou un radical hydrocarboné, tel que aryle ou alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à 2 atomes de carbone ou, avec R3, forment une double liaison supplémentaire, pour que la liaison éthylénique devienne acétylénique, permettant de passer d'un radical ally- lique à un radical propargylique ; - R5 représente un hydrogène ou un radical hydrocarboné, tel qu'un radical aryle ou un radical alcoyle, y compris aralcoyle, de préférence de 1 à where: Rf represents a carbon radical carrying a difluoromethyl group ensuring the link with the rest of the molecule, advantageously at most 15, preferably at most 10 carbon atoms; - R, represents a hydrogen, an alkyl radical, including aralkyl, preferably 1 to 2 carbon atoms or one of the specific radicals specified later; R2 represents a hydrogen, an alkyl radical, including aralkyl, preferably from 1 to 2 carbon atoms or an aryl radical; R 3 represents a hydrogen or a hydrocarbon radical such as alkyl, including aralkyl, preferably from 1 to 2 carbon atoms, or an aryl radical, or forms with R 4 an additional double bond to convert the allyl radical into propargyl radical; R 4 represents a hydrogen or a hydrocarbon radical, such as aryl or alkyl, including aralkyl, preferably from 1 to 2 carbon atoms or, with R 3, form an additional double bond, so that the ethylenic bond becomes acetylenic, allowing change from an allylic radical to a propargyl radical; R5 represents a hydrogen or a hydrocarbon radical, such as an aryl radical or an alkyl radical, including aralkyl, preferably from 1 to

2 atomes de carbone ; - R5 et R4 peuvent être des fractions dudit groupe "Ar" ci-dessus, de manière que R5 et R4, ainsi que le carbone qui les porte, forment un radical Ar ; - l'un des R1, R2, R4, R3 et R5 pouvant être en outre choisi parmi les fonctions spécifiques trivalentes, nitriles ou acides, éventuellement et de préférence, sous forme estérifiée ; - R' peut être un hydrogène, un groupe protecteur, un aryle ou un al- coyle, y compris aralcoyle, avantageusement chiral ; 2 carbon atoms; - R5 and R4 can be fractions of said group "Ar" above, so that R5 and R4, as well as the carbon which carries them, form a radical Ar; one of the R 1, R 2, R 4, R 3 and R 5 may also be chosen from the trivalent, nitrile or acid specific functional groups, optionally and preferably in esterified form; R 'can be a hydrogen, a protective group, an aryl or an alkyl, including aralkyl, advantageously chiral;

R" est un radical allylique ou homoallylique. R "is an allyl or homoallyl radical.

Utilisation selon la revendication 13, caractérisée par le fait qu'un seul des R' et R" est un radical homoalllylique ou allylique.Use according to Claim 13, characterized in that only one of R 'and R "is a homoalllylic or allyl radical.