FR2811567A1

FR2811567A1 - Composition, notamment cosmetique, comprenant la dhea et/ou un precurseur ou derive de celle-ci, en association avec au moins un inhibiteur de no-synthase

Info

Publication number: FR2811567A1
Application number: FR0009231A
Authority: FR
Inventors: Grierson Marie Madeleine Cals; Roland Roguet; Guy Courchay
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 2000-07-13
Filing date: 2000-07-13
Publication date: 2002-01-18
Anticipated expiration: 2020-07-13
Also published as: US20050238613A1; US20040028757A1; FR2811567B1; EP1303254A1; AU2001267622A1; WO2002005778A1

Abstract

L'invention se rapporteà une composition destin ee à une administration par voieorale ou topique et comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable,la DHEA et/ou un pr ecurseur ou d eriv e chimique ou biologiquede celle-ci, en association avec au moins un inhibiteur de NO-synthase. Cette composition peut être utilis ee à des fins cosm etiques,pour pr evenir ou traiter l'irritation de la peau et/ou les peaux sensibleset/ou pour les signes de vieillissement cutan e. En variante, elle peutêtre utilis ee pour le traitement du cuir chevelu et/ ou des cheveux,ou encore en tant que composition amincissante. L'inhibiteur de NO-synthasepeut notamment être choisi parmi : le lipochroman-6, un extrait de raisin,d'olivier ou de gingko biloba ou l' epicat echine.

Description

L'invention se rapporte à une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, en association avec au moins un inhibiteur de NO-synthase, ainsi qu'à ses utilisations cosmétiques et dermatologiques.

Le terme NO-synthase recouvre une famille d'enzymes qui assurent la catalyse enzymatique de la L-arginine en citrulline, catalyse au cours de laquelle est produit un médiateur gazeux aux multiples fonctions, le monoxyde d'azote ou NO. Du fait de son hyperréactivité électronique liée à la présence d'un électron supplémentaire dans sa structure, le NO peut entraîner une dégradation voire une destruction des cellules, et est à ce titre notamment impliqué dans le vieillissement intrinsèque et/ou extrinsèque de la peau.

Plus généralement, le NO est une molécule signal multifonctionnelle active dans une grande variété de systèmes et de tissus du corps. Il est notamment bien admis que le NO joue un rôle prépondérant dans la peau.

Le NO peut en effet être synthétisé par toutes les variétés de cellules constituant la peau et à ce titre il intervient dans de multiples et complexes processus de régulation tels que la régulation de la différenciation et/ou de la prolifération cellulaire, de la vasodilatation, de la mélanogenèse, de la réponse aux variations environnementales (homéostasie).

Il intervient également dans les processus immunologiques et inflammatoires cutanés. Il est en effet communément admis que le NO joue un rôle dans les réactions d'hypersensibilité de contact, dans les manifestations allergiques cutanées, dans la réponse immunitaire de la peau. De même, outre son rôle pro-inflammatoire direct, il est le médiateur entre les neuropeptides comme la substance P et/ou le peptide associé au gène de la calcitonine (calcitonin gene related peptide ou CGRP) dans les processus inflammatoires neurogéniques cutanés, d'ou son implication dans les phénomènes de peau dite sensible.

L'implication du NO dans la vasodilatation fait qu'il est associé aux érythèmes cutanés, particulièrement les érythèmes induits par les rayonnements ultra-violets. Le NO est également reconnu comme intermédiaire dans la mélanogenèse induite par les rayonnements ultra-violets de type B (UVB). Enfin, le NO semble impliqué dans le contrôle de la sudation ainsi que dans celui de la lipolyse (effet inhibiteur) ou encore dans la chute

des cheveux.

On comprend donc l'intérêt qui existe à disposer d'inhibiteurs des NO-synthases. A cet égard de nombreux inhibiteurs ont déjà été proposés dans l'art antérieur. On peut citer plus particulièrement la NG-monométhyl-L-arginine (NMMA), l'ester méthylé de la NG-nitro-L- arginine (NAME), la N-nitro-L-arginine (NNA), la N-amino-L-arginine (NAA), la NG.NG- diméthyl-arginine (la diméthylarginine asymétrique, dénommée- -ADMA), le chlorure de diphénylèneiodonium, le 2-(4-carboxyphényl)-4,4,5,5-tetraméthylimidazoline-1-oxy-3-oxyde, la 7-nitroindazole, la N(5)-(1-iminoéthyl)-L-ornithine, l'aminoguanidine, la canavanine et l'ebselen.

Plus récemment, d'autres inhibiteurs de NO-synthase plus appropriés à une application cosmétique ont été décrits. Il s'agit en particulier du lipochroman-6 (FR 00/05520), d'un extrait de raisin (FR 00/05521), d'olivier (FR 00/05522) ou de gingko biloba (FR 00/05523) ou de l'épicatéchine (FR 00/05524).

Toutefois, il subsiste le besoin de renforcer l'efficacité de ces composés dans la prévention et/ou le traitement de certains désordres, notamment cutanés.

Or, il est apparu à la Demanderesse que la DHEA et/ou ses précurseurs ou dérivés chimiques ou biologiques pouvaient permettre d'améliorer l'efficacité des compositions comprenant des inhibiteurs de NO-synthase.

La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroïde naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales. Elle est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467), ou encore dans le traitement des peaux sèches, en raison de son aptitude à augmenter la production endogène et la sécrétion de sébum et à renforcer l'effet barrière de la peau (US-4,496,556). Il a également été décrit dans le brevet US- 5,843,932 l'utilisation de la DHEA pour remédier à l'atrophie du derme par inhibition de la perte de collagène et de tissu conjonctif. Il a en outre été décrit dans le brevet US-5,736,537 l'utilisation par voie orale d'esters de DHEA, en particulier du salicylate de DHEA, pour réguler l'atrophie de la peau due à un amincissement ou une dégradation générale du derme.

Il a enfin été proposé d'utiliser le sulfate de DHEA pour traiter différents signes du

vieillissement tels que les rides, la perte d'éclat de la peau et le relâchement cutané (EP-0 723 775).

Toutefois, à la connaissance de la Demanderesse, il n'a encore jamais été suggéré d'associer la DHEA et/ou ses précurseurs ou dérivés à un inhibiteur de NO-synthase.

L'invention a donc pour objet une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, en association avec au moins un inhibiteur de NO-synthase.

La DHEA a la formule (I) suivante :

Elle est par exemple disponible auprès de la société AKZO NOBEL.

Par précurseurs de la DHEA, on entend ses précurseurs biologiques qui sont susceptibles de se transformer en DHEA au cours du métabolisme, ainsi que ses précurseurs chimiques qui peuvent se transformer en DHEA par réaction chimique exogène. Des exemples de précurseurs biologiques sont la A5-prégnénolone, la 17a-hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17a-hydroxy prégnénolone, sans que cette liste soit limitative. Des exemples de précurseurs chimiques sont les sapogénines et leurs dérivés, tels que la diosgénine (ou spirost-5-èn-3-beta-ol), l'hécogénine, l'acétate d'hécogénine, le smilagénine et la sarsapogénine, ainsi que les extraits naturels en contenant, en particulier le fenugrec et les extraits de Dioscorées telles que la racine d'igname sauvage ou Wild Yam, sans que cette liste soit limitative.

Par dérivés de la DHEA, on entend aussi bien ses dérivés biologiques que ses dérivés chimiques. Comme dérivés biologiques, on peut citer notamment le A5-androstène-3,17-diol et la A4-androstène-3,17-dione, sans que cette liste soit limitative. Comme dérivés

chimiques, on peut citer notamment les sels de DHEA, en particulier les sels hydrosolubles, tels que le sulfate de DHEA. On peut citer également les esters, tels que les esters d'acides hydroxycarboxyliques et de DHEA décrits notamment dans US-5,736,537 ou les autres esters tels que le salicylate, l'acétate, le valérate (ou n-heptanoate) et l'énanthate de DHEA.

On peut également citer les dérivés de DHEA (carbamates de DHEA, esters de 2-hydroxy malonate de DHEA et esters d'amino-acides de DHEA) décrits dans la demande FR 00/03846 au nom de la Demanderesse. Cette liste n'est évidemment pas limitative.

Les précurseurs et dérivés biologiques et chimiques de DHEA seront désignés ci-dessous par "analogues de DHEA".

De son côté, l'inhibiteur de NO-synthase est choisi parmi les composés inhibant la synthèse et/ou accélérant le catabolisme de la NO-synthase, les composés neutralisant la NOsynthase ou les composés intervenant en modulant le signal transduit par la NO-synthase.

Ainsi, selon l'invention, les inhibiteurs de NO-synthase sont des produits qui permettent in situ sur l'homme d'inhiber partiellement, voire totalement, la synthèse de monoxyde d'azote (NO).

Les NO-synthases existent sous trois formes, à-savoir deux formes constitutives regroupant la NO-synthase neuronale (ou NOS 1) et la NO-synthase endothéliale (ou NOS 3), et une forme inductible (ou NOS 2) (Medecine/Sciences, 1992,8, pp. 843-845). Dans la présente demande, le terme NO-synthase recouvre l'ensemble des isoformes de l'enzyme.

L'inhibiteur de la NO-synthase peut être choisi parmi - la NG-monométhyl-L-arginine (NMMA), la N-nitro-L-arginine ; l'ester méthylé de la N-nitro-L-arginine ; le chlorure de diphénylèneiodonium ; la 7-nitroindazole ; la N(5)-(1-iminoéthyl)-L-ornithine, la NG,NG-diméthyl-L-arginine ; la NG,NG-diméthyl-arginine ; le 2-(4-carboxyphényl)-4,4,5,5-tetraméthylimidazoline-1-oxy-3-oxyde ; l'aminoguanidine ; la canavanine et l'ebselen.

En variante, et selon une forme d'exécution préférée, l'inhibiteur de NO-synthase selon l'invention peut être choisi parmi : le lipochroman-6, un extrait de raisin, d'olivier ou de gingko biloba ou l'épicatéchine.

Le lipochroman-6 est un composé répondant à la formule générale :

Par "extrait de raisin", on entend un extrait de végétal de l'espèce Vitis vinifera qui est notamment commercialisé par la société Euromed sous la dénomination Leucocyanidines de raisins extra, ou encore par la société Indena sous la dénomination Leucoselect, ou enfin par la société Hansen sous la dénomination extrait de marc de raisin.

Par "extrait d'olivier", on entend un extrait de végétal de l'espèce Olea europaea qui est de préférence obtenu à partir de feuilles d'olivier. Cet extrait est notamment commercialisé par la société VINYALS sous forme d'extrait sec, ou par la société Biologia & Technologia sous la dénomination commerciale Eurol BT.

Par "extrait de Gingko biloba", on entend un extrait d'un végétal de l'espèce Gingko biloba.

Préférentiellement selon l'invention, on utilise un extrait aqueux sec de ce végétal vendu par la société Beaufour sous le nom commercial Ginkgo biloba extrait standard.

L'épichatéchine ou 2-[3,4-dihydroxyphenyl]-3,4-dihydro-1[2H]-benzopyran-3, 5, 7-triol est un composant naturel du thé vert. Elle peut se présenter sous la forme de deux énantiomères à savoir : la (+)-épichatéchine ou [2S, 3S]-2-[3,4-dihydroxyphenyl]-3,4-dihydro-1 [2H]- benzopyran-3, 5, 7-triol ; et la (-)-épichatéchine ou [2S, 3S]-2-[3,4-dihydroxyphenyl]-3,4- dihydro-1[2H]-benzopyran-3, 5, 7-triol.

Selon l'invention, chacun de ces composés peut être utilisé seul. Mais l'invention concerne également l'utilisation d'un mélange en toute proportion de (+)-épichatéchine et de (-)- épichatéchine. Outre ces deux formes énantiomèriques, l'invention concerne aussi les analogues de l'épichatéchine et/ou ses dérivés à l'exception de l'épichatéchine-gallate.

Ainsi, par ailleurs dans le texte et pour simplifier, le terme épicatéchine s'entend sauf indication contraire, comme signifiant la (+) épichatéchine ou la (-) épichatéchine ou un mélange en toute proportion de (+)-épichatéchine et de (-) -épichatéchine, ainsi que les analogues de l'épichatéchine et/ou ses dérivés à l'exception de l'épichatéchine-gallate.

La composition selon l'invention peut être destinée à une application topique sur la peau ou les cheveux. Dans ce cas, la DHEA et/ou ses analogues peuvent être présents en une quantité allant de 0,0001 à 10% en poids, et de préférence de 0,001 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition. Mieux, la DHEA et/ou ses analogues peuvent être présents en une quantité d'environ 1 % en poids, par rapport au poids total de la composition.

L'inhibiteur de NO-synthase peut de son côté représenter de 0,001 à 1% du poids total de la composition.

La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées dans les domaines cosmétique et dermatologique, et elle peut être notamment sous forme d'une solution aqueuse éventuellement gélifiée, d'une dispersion du type lotion éventuellement biphasée, d'une émulsion obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou d'une émulsion triple (E/H/E ou H/E/H) ou d'une dispersion vésiculaire de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, en particulier sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage pour la peau.

En outre, dans la mesure où les inhibiteurs de NO-synthase sont déjà connus pour inhiber la chute des cheveux (FR 00/05524), la Demanderesse pense-sans vouloir être liée par cette théorie- qu'ils seraient susceptibles de renforcer l'effet bénéfique des compositions capillaires à base de DHEA ou analogues, dans lesquelles la DHEA est elle-même connue pour agir sur la canitie (FR 99/12773).

Par suite, la composition selon l'invention peut en variante être une composition capillaire, se présentant notamment sous la forme de shampooing ou d'après-shampooing, par exemple.

De façon connue, la composition de l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les

actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20% du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les vésicules lipidiques et/ou dans les nanoparticules. En tout état de cause, ces adjuvants, ainsi que leurs proportions, seront choisis de manière à ne pas nuire aux propriétés recherchées de l'association d'actifs selon l'invention.

Lorsque la compositionde l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémulsionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.

Comme huiles utilisables dans l'invention, on' -peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat, huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire de carnauba, ozokérite).

Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-20, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryle.

Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes.

Comme actifs, on peut utiliser notamment les dépigmentants et les agents kératolytiques et/ou desquamants.

En cas d'incompatibilité, les actifs indiqués ci-dessus et/ou les analogues de DHEA selon l'invention peuvent être incorporés dans des sphérules, notamment des vésicules ioniques ou non-ioniques et/ou des nanoparticules (nanocapsules et/ou nanosphères), de manière à les isoler les uns des autres dans la composition.

Selon une autre possibilité, la composition selon l'invention peut être destinée à une administration par voie orale..

Dans ce cas, elle peut se présenter sous toute forme galénique convenant à ce mode d'administration, par exemple sous forme de comprimés sécables ou non, de granules, de capsules, de gélules, de solutés, de suspensions ou de solutions comprenant un excipient approprié.

Les doses quotidiennes de DHEA ou analogues administrées par voie orale peuvent être comprises entre 1 et 100 mg/jour, de préférence'entre 25 et 75 mg/jour. Préférentiellement, la DHEA ou analogue est présente dans la composition selon l'invention en une quantité permettant son administration à une dose comprise entre 50 et 100 mg/jour, ladite posologie étant réalisée en une ou plusieurs prises, avec une dose unitaire de 50 mg.

Quel que soit son mode d'administration, la composition selon l'invention peut être utilisée pour prévenir et/ou traiter l'irritation de la peau et/ou les peaux sensibles et/ou les signes de vieillissement cutané.

On entend par "irritation de la peau", toute forme d'irritation résultant de l'application sur la peau de produits chimiques d'origine naturelle ou synthétique, par exemple utilisés en cosmétique ou dermatologie, et qui peut se traduire, notamment, par des rougeurs, des douleurs ou des picotements.

L'expression "peaux sensibles" recouvre à la fois les peaux irritables et/ou réactives et les peaux intolérantes.

Une peau irritable et/ou réactive est une peau qui réagit par un prurit, c'est-à-dire par des démangeaisons ou par des picotements, à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les aliments, le vent, les frottements, le rasoir, le savon, les tensioactifs, l'eau dure à forte concentration de calcaire, les variations de température ou la laine. En général, ces signes sont associés à une peau sèche avec ou sans dartres ou à une peau qui présente un érythème.

Une peau intolérante est une peau qui réagit par des sensations d'échauffement, de tiraillements, de fourmillements et/ou de rougeurs, à différents facteurs tels que l'environnement, les émotions, les aliments et certains produits cosmétiques. En général, ces signes sont associés à une peau hyperséborrhéique ou acnéique avec ou sans dartres et à un érythème.

Enfin, par "signes de vieillissement cutané", on entend toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit chronobiologique et/ou photo-induit, comme par exemple les rides et ridules, la peau flétrie, la peau molle, la peau amincie, ou encore le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau.

La présente invention concerne donc également un procédé cosmétique de prévention et/ou de traitement de l'irritation de la peau et/ou des peaux sensibles et/ou des signes de vieillissement cutané, comprenant l'administration par voie topique ou orale d'une composition comprenant la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, en association avec au moins un inhibiteur de NO-synthase.

En variante, la composition selon l'invention peut être utilisée pour le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu, en particulier pour prévenir et/ou traiter la canitie et/ou la chute des cheveux.

La présente invention concerne donc également un procédé cosmétique de traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu comprenant l'administration par voie topique ou orale de la composition selon l'invention.

Selon une autre possibilité encore, la composition selon l'invention peut être utilisée en tant que composition amincissante. La DHEA est en effet connue pour son effet inhibiteur de la

différenciation des adipocytes, tandis que les inhibiteurs de NO-synthase ont déjà été décrits comme susceptibles d'agir comme stimulants de la lipolyse. L'association de ces deux types d'actifs permet donc de renforcer leurs effets en vue d'affiner de façon plus visible la silhouette.

L'invention sera mieux comprise, et ses avantages ressortiront mieux, à la lumière des exemples suivants, qui sont donnés à titre illustratif, et sans limitation. Dans ces exemples, les quantités sont indiquées en pourcentage pondéral.

EXEMPLES Exemple 1 - Composition pour administration orale On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, des capsules molles ayant la composition suivante : Huile de soja hydrogénée ...................................................................................40 mg Huile de blé............................................................................................................ 95 mg Lécithine de soja ................................................................................................... 20 mg Tocophérols naturels ............................................................................................... 5 mg Acide ascorbique .................................................................................................. 30 mg Extrait sec de Vitis vinifera encapsulé (vendu par la société INDENA sous la dénomination commerciale "Phytosome de Leucoselect") ................... 300 mg (correspondant à environ 100 mg d'extrait de Vitis vinifera) DHEA.................................................................................................................... 50 mg Exemple 2 -Composition pour application topique On prépare, de manière classique pour l'homme du métier, une crème de soin (émulsion huile dans eau) ayant la composition suivante : Extrait aqueux sec de Ginkgo biloba vendu par la société Beaufour sous le nom commercial "Ginkgo biloba extrait standard" ... .............................. 5 %

DHEA...................................................................................................................0,1 % Stearate de glycérol ............................................................................................... 2 % Polysorbate 60 (Tween 60 # vendu par la société ICI) ........................... ............. 1 %

Acide stearique ......................................................................................................1,4 % Triethanolamine .....................................................................................................0,7 % Carbomer..............................................................................................................0,4 % Fraction liquide de beurre de karité...................................................................... 12 % Perhydrosqualène .......................................................................................... ..... 12 % Parfum .................................................................................................................0,5 % Conservateur ..................

Eau .......................................................................................................... QSP 100 %

Claims

REVENDICATIONS 1. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, en association avec au moins un inhibiteur de NO-synthase.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit-précurseur biologique est choisi parmi : la A5-prégnénolone, la 17a-hydroxy prégnénolone et le sulfate de 17ahydroxy prégnénolone.
3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit précurseur chimique est choisi parmi les sapogénines, leurs dérivés, et les extraits naturels en contenant.
4. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que ledit précurseur chimique est choisi parmi la diosgénine, l'hécogénine, l'acétate d'hécogénine, la smilagénine et la sarsapogénine.
5. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que ledit extrait naturel est choisi parmi le fenugrec et les extraits de Dioscorées.
6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit extrait de Dioscorée est un extrait de racine d'igname sauvage.
7. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit dérivé biologique est choisi parmi : le A5-androstène-3,17-diol et la A4-androstène-3,17-dione.
8. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit dérivé chimique est choisi parmi les sels et esters de DHEA.
9. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'inhibiteur de NO-synthase est choisi parmi : le lipochroman-6, un extrait de raisin, d'olivier ou de gingko biloba ou l'épicatéchine.

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10. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est destinée à une application topique sur la peau.
11. Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce que la DHEA et/ou son précurseur ou dérivé sont présents en une quantité allant de 0,0001 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
12. Composition selon la revendication 11, caractérisée en ce que la DHEA et/ou son précurseur ou dérivé sont présents en une quantité allant de 0,001 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que la DHEA et/ou son précurseur ou dérivé sont présents en une quantité d'environ 1% en poids, par rapport au poids total de la composition.
14. Composition selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisée en ce que l'inhibiteur de NO-synthase représente de 0,001 à 1% du poids total de la composition.
15. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle est destinée à une administration par voie orale.
16. Procédé cosmétique de prévention et/ou de traitement de l'irritation de la peau et/ou des peaux sensibles et/ou des signes de vieillissement cutané, comprenant l'administration par voie topique ou orale d'une composition comprenant la DHEA et/ou un précurseur ou dérivé chimique ou biologique de celle-ci, en association avec au moins un inhibiteur de NOsynthase.
17. Procédé selon la revendication 16, caractérisé en ce que la DHEA ou son précurseur ou dérivé est administré par voie orale à raison de 1 à 100 mg/jour, de préférence de 25 à 75 mg/jour.
18. Procédé cosmétique de traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu comprenant l'administration par voie topique ou orale de la composition selon l'une quelconque 1 à 15.

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19. Utilisation cosmétique de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, en tant que composition amincissante.