FR2807042A1 - Diphosphines chirales hydrosolubles utiles comme ligands dans la synthese de complexes hydrosolubles destines a la catalyse asymetrique - Google Patents

Diphosphines chirales hydrosolubles utiles comme ligands dans la synthese de complexes hydrosolubles destines a la catalyse asymetrique Download PDF

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Abstract

Cette invention concerne un composé hydrosoluble de formule alpha (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle; - A représente naphtyle ou phényle; et - Ar1 et Ar2 représentent indépendamment un groupe carbocyclique saturé ou aromatique;- Xa , Xb sont indépendamment choisis parmi un groupe amino, un groupe ammonium et un groupe amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée linéaire;étant entendu qu'au moins l'un de Xa et Xb représente ammonium ou amino modifié.

Description

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L'invention concerne des diphosphines chirales hydrosolubles utiles comme ligands dans la synthèse de complexes hydrosolubles destinés à la catalyse asymétrique.
La préparation de complexes catalyseurs hydrosolubles est souhaitable en vue de faciliter la mise en #uvre de réactions asymétriques en milieu biphasique. Par ailleurs, la fourniture de complexes catalyseurs hydrosolubles rend possible la mise en #uvre de réactions asymétriques en milieu aqueux ou hydroorganique monophasique.
Dans le cas de réactions asymétriques mises en oeuvre en milieu biphasique, le catalyseur est facilement séparé des produits de réaction par élimination de la phase aqueuse, les produits de réaction restant solubilisés dans la phase organique.
Dans le cas de réactions asymétriques mises en oeuvre en milieu monophasique, le catalyseur peut-être séparé du milieu réactionnel par nanofiltration par passage du milieu réactionnel au travers de membranes appropriées.
La demande FR 99 02 119 concerne un procédé de préparation de diphosphines chirales utiles comme ligands dans la synthèse de complexes destinés à la catalyse asymétrique qui répondent à la formule I.
Figure img00010001

dans laquelle A représente naphtyle ou phényle ; et
Ar1 et Ar2 représentent indépendamment un groupe carbocyclique saturé ou aromatique
Ces composés ne sont pas hydrosolubles et conduisent à la préparation de complexes qui ne sont pas hydrosolubles.
<Desc/Clms Page number 2>
La présente invention fournit des ligands hydrosolubles préparés à partir des composés de formule I qui sont utilisables dans la préparation de complexes hydrosolubles efficaces dans la catalyse asymétrique.
Plus précisément et selon un premier de ses aspects, l'invention concerne un composé hydrosoluble de formule a
Figure img00020001

dans laquelle : - A représente naphtyle ou phényle ; et - Ar1 et Ar2 représentent indépendamment un groupe carbocyclique saturé ou aromatique ; - Xa, Xb sont indépendamment choisis parmi un groupe amino, un groupe ammonium et un groupe amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée linéaire ; étant entendu qu'au moins l'un de Xa et Xb représente ammonium ou amino modifié.
Dans le cadre de l'invention, les radicaux phényle et naphtyle sont éventuellement substitués.
Par radical carbocyclique, on entend selon l'invention un radical monocyclique ou polycyclique éventuellement substitué, de préférence en C3C50. De préférence, il s'agit d'un radical en C3-C18 de préférence mono-, bi- ou tricyclique.
Le radical carbocyclique peut comprendre une partie saturée et/ou une partie aromatique.
Lorsque le radical carbocyclique comprend plus d'un noyau cyclique (cas des carbocycles polycycliques), les noyaux cycliques peuvent être condensés deux à deux ou rattachés deux à deux par des liaisons #.
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Des exemples de radicaux carbocycliques saturés sont les groupes cycloalkyle.
De manière préférée, les groupes cycloalkyles sont des radicaux hydrocarbonés saturés cycliques de préférence en C3-C18, mieux encore en C3-C10, et notamment les radicaux cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, adamantyle ou norbornyle.
Des exemples de radicaux carbocycliques aromatiques sont les groupes (C6-C18)aryle et notamment phényle, naphtyle, anthryle et phénanthryle.
Les substituants des radicaux phényle, naphtyle et carbocycliques sont quelconques dès lors qui n'interfèrent pas avec la complexation du ligand au métal lors de la préparation du catalyseur.
Des exemples de substituants sont les radicaux alkyle, alcoxy, thioalcoxy, alcoxyalkyle, thioalcoxyalkyle, polyoxyalkylène, -S03H, -S03M où M est un cation métallique ou ammonium, -PO3H2, -P03HM ou -P03M2 où M est tel que défini ci-dessus.
De préférence, M est un cation de métal alcalin tel que Na, Li ou K.
Il est souhaitable que les substituants n'interfèrent pas avec les réactions mises en oeuvre dans la préparation des composés a à partir des composés de formules I appropriés. Toutefois, des étapes de protection et déprotection peuvent être envisagées, le cas échéant. L'homme du métier pourra se reporter aux deux ouvrages suivants en vue de réaliser la protection de fonctions organiques particulières : - Protective Groups in Organic Synthesis, Greene T. W. et Wuts P.G.M., ed. John Wiley et Sons, 1991 ; - Protecting Groups, Kocienski P. J., 1994, Georg Thieme Verlag.
Dans les radicaux alkyle, alcoxy, thioalcoxy, alcoxyalkyle et thioalcoxyalkyle, les parties alkyle sont des radicaux hydrocarbonés saturés, linéaires ou ramifiés, comprenant notamment jusqu'à 25 atomes de carbone, et, par exemple de 1 à 12 atomes de carbone, mieux encore de 1 à 6 atomes de carbone.
Des exemples de groupes alkyle sont les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle,
<Desc/Clms Page number 4>
2-méthylbutyle, 1-éthylpropyle, hexyle, isohexyle, néohexyle, 1-méthylpentyle, 3-méthylpentyle, 1,1-diméthylbutyle, 1,3-diméthylbutyle, 2-éthylbutyle, 1methyl-1-éthylpropyle, heptyle, 1-méthylhexyle, 1-propylbutyle, 4,4diméthylpentyle, octyle, 1-méthylheptyle, 2-éthylhexyle, 5,5-diméthylhexyle, nonyle, décyle, 1-méthylnonyle, 3,7-diméthyloctyle et 7,7-diméthyloctyle.
Par substituant de type polyoxyalkylène, on entend une chaîne polyoxyalkylénée linéaire rattachée aux groupes phényle, naphtyle et carbocycliques par un atome d'oxygène situé en extrémité, ladite chaîne étant constituée de motifs oxyalkylène où alkylène est de préférence en C2-C5, mieux encore en C2-C3.
De façon générale, ladite chaîne comprend jusqu'à 200 motifs oxyalkylène, de préférence de 100 à 150.
De façon préférée, les substituants sont des groupes alkyle ou alcoxy.
De manière particulièrement avantageuse :
A représente naphtyle ou phényle, éventuellement substitué par un ou
Figure img00040001

plusieurs radicaux choisis parmi (C1-C6)alkyle et (CI-C6)alcoxy , et Ari, Ar2 représentent indépendamment un groupe phényle
Figure img00040002

éventuellement substitué par un ou plusieurs (C1-C6)alkyle ou (C1-C6)alcoxy ; ou un groupe (C4-C8)cycloalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes (C1-C6)alkyle.
Des exemples de groupes alkyle préférés sont notamment méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, t-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, 2-méthylbutyle, 1-éthylpropyle, hexyle, isohexyle, néohexyle, 1méthylpentyle, 3-méthylpentyle, 1,1-diméthylbutyle, 1,3-diméthylbutyle, 2- éthylbutyle et 1-méthyl-1-éthylpropyle.
De façon avantageuse, le radical alkyle comprend de 1 à 4 atomes de carbone.
Le terme alcoxy désigne le radical -O-alkyle où alkyle est tel que défini ci-dessus.
De façon avantageuse, les groupes cycloalkyle sont choisis parmi cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle et cyclooctyle.
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Parmi les composés de formule a préférés, on compte ceux pour lesquels Ar1 et Ar2 sont indépendamment phényle éventuellement substitué par méthyle ou tertiobutyle ; ou (C5-C6)cycloalkyle éventuellement substitué par méthyle ou tertiobutyle.
On préfère tout particulièrement les composés de formule a dans lesquels Ari et Ar2 sont identiques. Une signification nettement préférée de Ar1 et Ar2 est phényle éventuellement substitué.
Par ailleurs, on préfère que A représente naphtyle éventuellement substitué par un à cinq, de préférence un à deux, groupes choisis parmi (Ci- C6)alkyle et (C1-c6)alcoxy. Mieux encore, A représente naphtyle non substitué.
Lorsque A représente phényle éventuellement substitué, on préfère que celui-ci soit substitué en position méta par rapport au groupe PAr1Ar2 par
Figure img00050001

(C1-C6)alkyle ou (Ci-C6)alcoxy, mieux encore par méthyle ou méthoxy, les autres positions du radical phényle étant non substituées.
Un groupe de composés plus particulièrement préféré est constitué des composés de formule a préparés à partir de composés de formule1 présentant un axe de symétrie C2 à l'exclusion de tout autre élément de symétrie.
La notion d'axe de symétrie C2 est décrite dans "Elements of Stereochemistry" Wiley, New York, 1969, et dans "Advanced Organic Chemistry", Jerry March, Stereochemistry, chapitre 4.
Parmi ces composés de formule I, on distingue notamment les composés de formules la et Ib suivants :
Figure img00050002
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dans laquelle Ari et Ar2 sont tels que définis ci-dessus et S représente un substituant compatible tel que défini ci-dessus, et par exemple alkyle ou alcoxy, de préférence en Ci-Ce,
Figure img00060001
De façon générale, les composés de formule 1 et donc les composés correspondants de formule a sont optiquement actifs.
Les mélanges racémiques des composés de formule 1 conduisent à des composés a racémiques utilisables selon l'invention en association avec une amine chirale pour l'hydrogénation sélective de cétones ainsi qu'il sera expliqué ci-dessous.
L'expression "groupe amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée" désigne un groupe amino relié à une chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante appropriée.
De manière générale, une chaîne polyoxyalkylénée est une chaîne polymère constituée de motifs oxyalkylène, de préférence en C2-C5, par exemple en C2-C3.
De façon avantageuse, les motifs récurrents des chaînes polyoxyalkylénées ont pour formule :
Figure img00060002

dans laquelle Ri et R2 sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle éventuellement substitué par aryle, alcoxy et/ou aryloxy ; un groupe aryle ; chaque groupe aryle étant éventuellement substitué.
Les groupes alkyle et aryle sont généralement tels que définis ci-dessus.
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Des substituants appropriés du groupe aryle sont par exemple alkyle et alcoxy.
De manière particulièrement avantageuse, Ri et R2 dans la formule cidessus représentent un atome d'hydrogène.
On distingue de façon préférée : - les composés de formule a du type "sel d'ammonium" dans lesquels l'un au moins de Xa et Xb représente un groupe ammonium ; - les composés de formule a du type "dérivé polyoxyalkyléné (i) " dans lesquels l'un au moins de Xa et Xb représente un groupe amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée.
Un premier groupe de sels d'ammonium est constitué des sels résultant de l'addition d'un composé de formule I
Figure img00070001

dans laquelle A, Ari et Ar2 sont tels que définis ci-dessus, avec un acide minéral.
Un second groupe de sels d'ammonium est constitué des sels résultant de l'addition d'un composé de formule I
Figure img00070002

dans laquelle A, Ar1 et Ar2 sont tels que définis ci-dessus, avec un acide organique.
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En tant qu'acide minéral approprié pour la préparation d'un sel d'un composé de formule I, on peut citer l'acide nitrique, un acide halohydrique (tel que l'acide chlorhydrique ou bromhydrique), un acide sulfurique (dont au moins une fonction acide est sous forme libre, l'autre étant éventuellement sous forme salifiée) ou un acide phosphorique (dont au moins une fonction acide est sous forme libre, les autres étant éventuellement sous forme salifiée).
Lorsque l'acide sulfurique ou phosphorique présente au moins une fonction acide sous forme salifiée, celle-ci est de préférence salifiée par un métal alcalin ou alcalino-terreux.
Lorsque l'acide minéral est un diacide XH2, la formule du sel du composé de formule I est de préférence la suivante :
Figure img00080001

symbolisée par [IH22+]X- où I représente le composé de formule (I) et H représente un atome d'hydrogène.
Lorsque l'acide minéral est un monoacide XH, la formule du sel est [1H22+][X-]2.
Comme sel d'addition préféré avec un acide minéral, on mentionnera le dibromate, le phosphate, le sulfate et le dinitrate.
En tant qu'acide organique préféré pour la préparation de sel d'un composé de formule I, on peut citer les acides monocarboxyliques, dicarboxyliques et plus généralement les acides polycarboxyliques et sulfoniques.
Le terme acide monocarboxylique désigne une molécule aliphatique saturée et/ou cyclique, saturée ou aromatique, portant une seule fonction -COOH.
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Par molécule aliphatique et cyclique, on entend une molécule comprenant à la fois une partie cyclique et une partie aliphatique.
Par polycarboxylique , on entend selon l'invention des molécules aliphatiques saturées et/ou cycliques saturées ou aromatiques portant plus d'une fonction-COOH, de préférence portant 1, 2 ou 3 fonctions-COOH.
Les acides carboxyliques cycliques sont carbocycliques ou hétérocycliques, monocycliques ou polycycliques.
Les radicaux carbocycliques, saturés ou aromatiques, sont tels que définis ci-dessus.
Des exemples d'hétérocycles mono- ou polycycliques, saturés ou aromatiques formant les radicaux hétérocycliques, sont la pyridine, le furane, le thiophène, le pyrrole, le pyrrazole, l'imidazole, le thiazole, l'isoxazole, l'isothiazole, la pyridazine, la pyrimidine, la pyrazine, les triazines, l'indolizine, l'indole, l'isoindole, le benzofurane, le benzothiophène, l'indazole, le benzimidazole, le benzothiazole, la purine, la quinoline, l'isoquinoline, la cinnoline, la phtalazine, la quinazoline, la quinoxaline, la ptérine, les naphthyridines, le carbazole, l'acridine, la phénazine, l'oxazole, le pyrazole, l'oxadiazole, le triazole, le thiadiazole et le cas échéant leurs dérivés saturés.
D'autres exemples sont les pyrrolidine, dioxolane, imidazolidine, pyrazolidine, pipéridine, dioxane, morpholine, dithiane, thiomorpholine, pipérazine et trithiane.
Des hétérocycles particulièrement préférés sont notamment la pyridine, le furane, le thiophène, le pyrrole, le benzofurane et le benzothiophène.
Des exemples d'acides carboxyliques sont l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide glycolique, l'acide pyruvique, l'acide oxalique, l'acide malique, l'acide malonique, l'acide succinique, l'acide maléique, l'acide fumarique, l'acide tartrique, l'acide citrique, l'acide cinnamique, l'acide manoléique, l'acide triflique, l'acide méthane-sulfonique, l'acide éthanesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide salicylique et l'acide benzoïque.
Le sel d'addition est facilement préparé par mise en présence de l'acide et du composé de formule I, à température ambiante, dans un solvant
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approprié capable de solubiliser le composé de formule I. Un solvant approprié est par exemple un solvant aprotique tel qu'un hydrocarbure aliphatique halogéné (du type du dichlorométhane ou du trichloréthylène) ou aromatique halogéné tel que le benzène ou le toluène halogéné.
Lorsque l'acide est monocarboxylique, il est nécessaire de faire réagir au moins deux équivalents d'acide sur le composé de formule I.
Lorsque l'acide est dicarboxylique, un équivalent molaire suffit.
Cependant l'utilisation d'un excès d'acide est possible.
Dans le cas d'acide polycarboxylique, l'homme du métier déterminera facilement la quantité d'acide nécessaire à la salification.
La formation de sel d'amine fait partie des connaissances de l'homme du métier.
De façon étonnante, les inventeurs se sont rendu compte qu'après coordination à un métal approprié, le complexe résultant, hydrosoluble, agit comme catalyseur en synthèse asymétrique.
La préparation des complexes en question est décrite plus loin.
En variante, on notera que la complexation et la salification peuvent être réalisées en une seule étape ainsi qu'il sera décrit plus loin.
De façon générale, les dérivés polyoxyalkylénés (i) préférés de l'invention sont constitués d'une ou plusieurs chaînes polyoxyalkylénées, d'un ou plusieurs groupes G1 de formule :
Figure img00100001

ou/et d'un ou plusieurs groupes G2 de formule :
Figure img00100002
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dans lesquelles A, Ar1 et Ar2 sont tels que définis ci-dessus, et comprennent en outre le nombre de chaînes pontantes approprié pour le rattachement desdits groupes G1 et G2 auxdites chaînes polyoxyalkylénées.
Les groupes G1 et/ou G2 peuvent soit coiffer les extrémités de chaînes polyoxyalkylénées, soit être reliés à des motifs internes desdites chaînes polyoxyalkylénées.
Un premier type de dérivé polyoxyalkyléné (i) est un polyoxyalkylène linéaire portant au moins un groupe G1 tel que défini ci-dessus. Dans ce type de dérivé, G1 peut être situé en extrémité de la chaîne polyoxyalkylénée, ou être rattaché à un motif interne de la chaîne polyoxyalkylénée de façon à ne pas coiffer l'une ou l'autre des extrémités de la chaîne polyoxyalkylénée.
Un second type de dérivé polyoxyalkyléné (i) est constitué d'au moins un groupe G2 tel que défini ci-dessus, chaque radical amino dudit groupe G2 étant rattaché à une chaîne polyoxyalkylénée.
Dans ce type de dérivé, les deux radicaux amino d'un même groupe G2 peuvent être rattachés à une même chaîne polyoxyalkylénée ou à deux chaînes polyoxyalkylénées distinctes. Par ailleurs, chaque radical NH desdits groupes G2 peut soit coiffer l'extrémité d'une chaîne polyoxyalkylénée, soit être relié à un motif interne d'une chaîne polyoxyalkylénée de façon à ne pas coiffer l'extrémité d'une chaîne polyoxyalkylénée.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, les radicaux NH des groupes G1 et/ou G2 ci-dessus qui sont reliés à l'extrémité d'une chaîne polyoxyalkylénée sont rattachés à ladite chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante de formule : -C-alk-Doù D est relié à-NH- et C est relié à l'atome d'oxygène de l'extrémité de la chaîne polyoxyalkylénée, et où - C représente une liaison, le groupe -CO- ; ou -CO-NH- ; - alk représente une liaison, un groupe alkylène ou un groupe-CH(L)où L est la chaîne latérale d'un a-aminoacide à laquelle est éventuellement greffée une chaîne polyoxyalkylénée ; et
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- D représente le groupe -CO- ; -NH-CO- ; ou le groupe -CH(OH)-CH2-.
De façon avantageuse, ladite chaîne pontante -C-alk-D- est choisie parmi: -alk-N H-CO- -CO-alk-CO- -alk-CO- -alk-CH(OH)-CH2- et -CO- où alk représente alkylène, ou bien le résidu -C-alk-D- représente -CO-N H-CH(L)-CO- où L est la chaîne latérale d'un a-aminoacide naturel ou synthétique à laquelle est éventuellement greffée une chaîne polyoxyalkylénée.
Un exemple de chaîne latérale portant une chaîne polyoxyalkylénée est une chaîne latérale comprenant un groupe amino relié à une chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante appropriée.
De façon générale, alkylène désigne un groupement divalent hydrocarboné aliphatique linéaire ou ramifié, présentant de préférence de 1 à 10 atomes de carbone, mieux encore de 1 à 6 atomes de carbone, plus avantageusement encore de 1 à 2 atomes de carbone.
Par a-aminoacide on entend selon l'invention, tout a-aminoacide naturel ou tout analogue ou dérivé synthétique envisageable. La lettre a indique que la fonction amino et la fonction acide carboxylique de l'a- aminoacide sont rattachées au même atome de carbone lequel porte en outre un atome d'hydrogène et une chaîne latérale L.
Les chaînes latérales des a-aminoacides naturels sont bien connues. La chaîne latérale peut représenter un atome d'hydrogène (comme dans le cas de la glycine) ; un groupe alkyle (comme dans le cas de l'alanine, de la valine, de la leucine, de l'isoleucine et de la proline) ; un groupe alkyle substitué par hydroxy, par alkythio, par thiol, par carboxy, par amino, par aminocarbonyle et/ou par guanidino (comme dans le cas des thréonine, sérine, méthionine,
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cystéine, acide aspartique, asparagine, acide glutamique, glutamine, arginine et lysine) ; un groupe arylalkyle éventuellement substitué par exemple par hydroxy (comme dans le cas des tyrosine et phénylalanine) ; ou bien un groupe hétéroarylalkyle (comme dans le cas des tryptophane et histidine).
Les chaînes latérales d'a-aminoacides synthétiques sont décrites dans la littérature, par exemple dans Williams (ed), Synthesis of Optically Active aAmino Acids, Pergamon Press (1989) ; Evans et al., J. Amer. Chem. Soc. 112, 4011-4030 (1990) ; Pu et al. J. Amer. Chem. Soc. 56, 1280-1283 (1991) ; et Williams et al. J. Amer. Chem. Soc. 113, 9276-9286 (1991 ).
Lorsque la chaîne latérale de l'aminoacide porte une fonction amino celle-ci peut-être éventuellement substituée par une chaîne polyoxyalkylénée.
Des significations particulièrement préférées de -C-alk-D- sont : -CH2-CH2-NH-CO- ; -CO-CH2-CH2-CO- ; -CH2-CH2-CO- ; -CO-, -CH2-CO- ; -CH2-CH(OH)-CH2- ; -CO-NH-CH (L)-CO- où L représente la chaîne latérale d'un aaminoacide, ou bien encore la chaîne latérale d'un a-aminoacide basique présentant un groupe amino terminal substitué par -CO-O-POA, POA représentant une chaîne polyoxyalkylénée.
Des chaînes latérales particulièrement avantageuses sont les chaînes latérales H (glycine), -(CH2)3-OH (norleucine) et -(CH2)4-NH-CO-O-POA où POA est une chaîne polyoxyalkylénée.
En variante, les groupes G1 et/ou G2 sont rattachés à la chaîne polyoxyalkylénée sans coiffer les extrémités de ladite chaîne. Dans le cadre de l'invention, pour caractériser ce type de rattachement, on indique que les groupes G1 et/ou G2 sont reliés à un motif interne de la chaîne polyoxyalkylénée. Dans ce cas de figure, on préfère que les radicaux-NH- des groupes G1 et G2 soient reliés à ladite chaîne polyoxyalkylénée par une chaîne
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pontante de formule -alk-CO- où alk représente une chaîne alkylène telle que définie ci-dessus, CO est relié à NH et alk est directement rattaché à la chaîne polyoxyalkylénée. Mieux encore, la chaîne latérale a pour formule -CH2-CH2-CO-.
Le dérivé polyoxyalkyléné (i) comprend moins de 20 groupes G1 et/ou G2, de préférence moins de 15, mieux encore moins de 10.
Un premier sous-groupe préféré de dérivés polyoxyalkylénés (i) est constitué des dérivés polyoxyalkylénés comprenant un seul groupe G1 ou un seul groupe G2. Pour ces dérivés (i), on préfère que les groupes G1 ou G2 soient rattachés en extrémité de chaîne polyoxyalkylénée.
Un autre sous-groupe de dérivés polyoxyalkylénés (i) préféré est constitué des polyoxyalkylènes linéaires comprenant de 2 à 20 groupes G1 et/ou G2, préférablement de 3 à 15, mieux encore de 4 à 10. Pour ces dérivés (i), on préfère que les groupes G1 ou G2 ne coiffent pas les extrémités des chaînes polyoxyalkylénées mais soient rattachés à des motifs internes desdites chaînes polyoxyalkylénées. Mieux encore, ce dernier type de dérivé (i) comprend exclusivement des groupes G1.
Les extrémités des chaînes polyoxyalkylénées ne portant pas de groupe G1 ou G2 sont préférablement coiffées par des groupes hydroxy ou alcoxy.
A titre d'indication, lorsque le dérivé (i) comporte un seul groupe G1, celui-ci est de préférence relié à une chaîne polyoxyalkylénée linéaire présentant un nombre de motifs "oxyalkylène" d'au moins 20, de préférence compris entre 20 et 150, mieux encore compris entre 50 et 120. Pour une valeur du nombre de motifs oxyalkylène compris entre 20 et 150, la masse molaire du dérivé (i) varie préférablement entre 1000 et 9000. Pour une valeur du nombre de motifs oxyalkylène compris entre 50 et 120, la masse molaire du dérivé (i) varie préférablement entre 3000 et 7000.
Lorsque le dérivé (i) comporte un seul groupe G2, celui-ci est de préférence relié à deux chaînes polyoxyalkylénées linéaires par chacun de ses groupes-NH, chaque chaîne polyoxyalkylénée linéaire présentant un nombre de motifs "oxyalkylène" d'au moins 10, de préférence compris entre 10 et 150, mieux encore entre 50 et 120. Dans ce cas, lorsque le nombre de motifs
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oxyalkylène varie entre 10 et 150, la masse molaire varie préférablement entre 2000 et 15000. Pour une valeur du nombre de motifs oxyalkylène compris entre 50 et 120, la masse molaire varie préférablement entre 5000 et 12000.
Plus généralement, il sera facile à l'homme du métier de faire varier la taille des chaînes polyoxyalkylénées dans le dérivé (i) en fonction du nombre de groupes G1 et/ou G2 de façon à assurer l'hydrosolubilité du composé résultant.
Un sous-groupe également préféré des composés de l'invention est constitué des composés hydrosolubles de formule Il ci-dessous :
Figure img00150001

dans laquelle - A, Ari, Ar2 sont tels que définis ci-dessus, - R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus, - n, qui est une valeur moyenne, varie entre 5 et 150, de préférence entre 15 et 150, mieux encore entre 50 et 120 ; - R3 représente H ou alkyle ; - W représente -O-C-alk-D, où C, alk et D sont tels que définis ci-dessus.
Plus généralement, n est défini de façon à assurer l'hydrosolubilité du composé Il correspondant.
Dans le cadre de l'invention, on entend par hydrosoluble une molécule qui possède une solubilité plus importante dans l'eau que dans l'octanol-1 comme décrit dans "Principles and Practices of solvent extraction", J. Rydberg, C. Musikas et G. R. Choppin, 1992, éditions M. Dekker, chapitre II, page 66.
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Plus particulièrement, n est au moins 10. De préférence, n est compris entre 10 et 150, mieux encore entre 50 et 120. De façon préférée, la masse molaire du composé Il varie entre 2000 et 15000, mieux encore entre 5000 et 12000.
Lorsque alk représente-CH(L)- dans lequel L porte un groupe POA, il est souhaitable que POA représente le groupe monovalent de formule :
Figure img00160001

où R1, R2, n et R3 sont tels que définis ci-dessus.
Les composés Il préférés sont ceux pour lesquels Ri=R2=H. Parmi ces composés, on préfère ceux pour lesquels R3=H ou -OCH3.
Les composés a sont simplement préparés à partir des composés de formule 1 correspondants.
Les composés de formule I peuvent être préparés par mise en oeuvre du procédé suivant, lequel comprend les étapes consistant à : i) réaliser la bromation d'un diol de formule XXXIV :
Figure img00160002

dans laquelle A est tel que défini ci-dessus, au moyen d'un agent de bromation approprié de façon à obtenir un composé dibromé de formule XXXV :
Figure img00160003

dans laquelle A est tel que défini ci-dessus ;
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ii) estérifier le composé de formule XXXV obtenu à l'étape précédente par action d'un acide sulfonique ou d'une forme activée de celui-ci de façon à obtenir le disulfonate correspondant ; iii) réaliser la substitution des deux atomes de brome par des groupes cyano par réaction du disulfonate obtenu à l'étape précédente avec un agent nucléophile approprié de façon à obtenir le nitrile correspondant ; iv) couplage d'une phosphine de formule XXXVI : XPAriAr2 XXXVI dans laquelle X représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène et Ari et Ar2 sont tels que définis ci-dessus, avec le nitrile obtenu à l'étape précédente en présence d'un catalyseur à base d'un métal de transition, de façon à obtenir le composé correspondant de formule XXXIX :
Figure img00170001

dans laquelle A, Ari et Ar2 sont tels que définis ci-dessus ; et v) réduire la fonction nitrile du composé ainsi obtenu par action d'un agent réducteur de façon à obtenir le composé attendu de formule I.
A l'étape (i) le noyau phényle, respectivement naphtyle, du diol de formule II, est bromé par action d'un agent de bromation approprié.
Lorsque A est un noyau phényle non substitué ou portant en position méta par rapport au groupe OH un substituant, tel que (Ci-C6)alkyle ou (CiC6)alcoxy , le diol correspondant de formule XXXIVa :
Figure img00170002
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où Si et S2 sont tels que définis pour S ci-dessus ou représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou alcoxy, de préférence en Ci-Ce, conduit au composé bromé correspondant de formule XXXVa:
Figure img00180001

dans laquelle Si et S2 sont tels que définis ci-dessus.
Lorsque A est un noyau naphtyle, la bromation du diol correspondant de formule XXXIVb :
Figure img00180002

conduit au composé XXXVb suivant :
Figure img00180003
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Plus généralement, les groupes hydroxyles présents sur les noyaux naphtyle et phényle orientent la réaction électrophile de telle sorte que la position des atomes de brome sur ces noyaux est bien déterminée.
La réaction de bromation de noyaux phényle ou naphtyle est une réaction électrophile qui est facilement réalisée par action de Br2 sur le diol correspondant.
Cette réaction peut être mise en oeuvre en présence d'un catalyseur tel qu'un acide de Lewis et notamment le chlorure de fer. Cependant, dans la mesure où les groupes hydroxyle présents sur les noyaux phényle et naphtyle activent ces noyaux, la bromation est facilement réalisée en l'absence de tout catalyseur.
Les diols de formule XXXIV sont tellement réactifs qu'il est souhaitable d'effectuer la bromation à basse température, par exemple entre -78 et -30 C, de préférence entre -78 C et -50 C.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, la bromation a lieu dans un solvant aprotique inerte tel qu'un hydrocarbure aromatique halogéné (par exemple chlorobenzène et dichlorobenzène) ; un hydrocarbure aromatique nitré tel qu'un nitrobenzène ; un hydrocarbure aliphatique éventuellement halogéné tel que hexane, heptane, chlorure de méthylène, tétrachlorure de carbone ou dichloroéthane ; ou un hydrocarbure alicyclique.
De manière générale, les hydrocarbures aromatiques présentant des noyaux aromatiques appauvris en électrons, c'est-à-dire portant un ou plusieurs substituants électroattracteurs, peuvent être utilisés.
A titre de solvant préféré, on peut citer les hydrocarbures aliphatiques halogénés et notamment le chlorure de méthylène.
En variante, il est possible d'opérer dans l'acide acétique glacial comme solvant. Dans ces conditions, on ajoute généralement goutte à goutte une solution du brome dans l'acide acétique à une solution du diol XXXIV dans l'acide acétique.
Que l'on opère en présence d'acide acétique ou non, on utilise un excès de l'agent de bromation par rapport au diol XXXIV.
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De manière préférée, le rapport molaire de l'agent de bromation au diol XXXIV varie entre 2 et 5, mieux encore entre 2 et 3.
Lorsqu'on travaille en solution, la concentration des réactifs peut varier très largement entre 0,01 et 10 molli, par exemple entre 0,05 et 1 mol/I.
A l'étape (ii), les fonctions hydroxyle du diol XXXV sont estérifiées par action d'un acide sulfonique ou d'une forme activée de celui-ci, de façon à obtenir le disulfonate correspondant.
Selon l'invention, la nature de l'acide sulfonique utilisé n'est pas déterminante en soi.
De manière avantageuse, l'acide sulfonique a pour formule :
P-S02-OH où P représente un groupe aliphatique hydrocarboné ; un groupe carbocyclique aromatique ; ou un groupe aliphatique substitué par un groupe carbocyclique aromatique.
Par groupe aliphatique hydrocarboné, on entend notamment un groupe alkyle tel que défini ci-dessus, éventuellement substitué. La nature du substituant est telle que celui-ci ne réagit pas dans les conditions de la réaction d'estérification. Un exemple préféré de substituant de groupe alkyle est un atome d'halogène tel que fluor, chlore, brome ou iode.
Par groupe carbocyclique aromatique, on entend les groupes aromatiques mono- ou polycycliques et notamment les groupes mono-, bi- ou tricycliques définis ci-dessus et par exemple, phényle, naphtyle, anthryle ou phénanthryle.
Le groupe carbocyclique aromatique est éventuellement substitué. La nature du substituant n'est pas critique dès lors que celui-ci ne réagit pas dans les conditions de l'estérification. De façon avantageuse, le substituant est alkyle éventuellement halogéné, alkyle étant tel que défini ci-dessus et halogène représentant chlore, fluor, brome ou iode et, de préférence chlore. A titre d'exemple, alkyle éventuellement halogéné, désigne alkyle perfluoré tel que trifluorométhyle ou pentafluoroéthyle.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, l'acide sulfonique a pour formule :
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P-S02-OH où P représente (C6-C10)aryle éventuellement substitué par un ou
Figure img00210001

plusieurs (C-C6)alkyle éventuellement halogéné ; (C1-C6)alkyle éventuellement halogéné ; ou (C6-C10)aryle-(C1-C6)alkyle dans lequel le groupe aryle est éventuellement substitué par un ou plusieurs (C1-C6)alkyle éventuellement halogéné et le groupe alkyle est éventuellement halogéné.
Des exemples appropriés de tels acides sulfoniques sont l'acide paratoluènesulfonique, l'acide méthanesulfonique et l'acide trifluorométhanesulfonique, ce dernier étant plus particulièrement préféré.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, on utilise un dérivé activé de l'acide sulfonique. Par dérivé activé, on désigne un acide sulfonique dans lequel la fonction acide -S03H est activée, par exemple par formation d'une liaison anhydride ou du groupe -S03CI-
Un dérivé d'acide sulfonique particulièrement avantageux est l'anhydride symétrique de l'acide trifluorométhanesulfonique, de formule (CF3- S02)20.
Lorsque l'acide sulfonique utilisé a la formule P-S03H ci-dessus ou est une forme activée de cet acide, le disulfonate obtenu à l'issue de l'étape ii) répond à la formule XXXVII :
Figure img00210002

dans laquelle A et P sont tels que définis ci-dessus.
Les conditions de la réaction d'estérification seront facilement mises au point par l'homme du métier. Celles-ci dépendant notamment de la nature de l'agent d'estérification. Lorsque l'agent d'estérification est un acide sulfonique, une température de réaction plus élevée, comprise entre 20 et 100 C, peut s'avérer nécessaire. A l'inverse, au départ d'une forme activée de cet acide, telle qu'un anhydride ou un chlorure de sulfonyle, une température plus basse
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peut convenir. Généralement, une température comprise entre -30 C et 50 C, de préférence entre-15 et 20 C, peut en ce cas suffire.
L'estérification est préférablement mise en oeuvre dans un solvant. Les solvants appropriés sont notamment les hydrocarbures aliphatiques, aromatiques ou cycliques éventuellement halogénés, tels que ceux définis cidessus. On peut citer le tétrachlorure de carbone et le dichlorométhâne. Le dichlorométhane est particulièrement préféré. Les éthers sont également utilisables comme solvant. On citera par exemple les éthers de dialkyle en CiC6 (éther diéthylique et éther diisopropylique), les éthers cycliques (tétrahydrofurane et dioxane), le diméthoxyéthane et l'éther diméthylique du d iéthylèneglycol.
Lorsque l'agent d'estérification est une forme activée d'un acide sulfonique, il est souhaitable d'introduire une base dans le milieu réactionnel.
Des exemples de base sont la N-méthylmorpholine, la triéthylamine, la tributylamine, la diisopropyléthylamine, la dicyclohexylamine, la Nméthylpipéridine, la pyridine, la 2,6-diméthylpyridine, la 4-(1pyrrolidinyl)pyridine, la picoline, la 4-(N,N-diméthylamino)pyridine, la 2,6-di-tbutyl-4-méthylpyridine, la quinoléine, la N,N-diméthylaniline et la N, Ndiéthylaniline.
Comme bases préférées, on retiendra essentiellement la pyridine et la 4-diméthylaminopyridine.
La réaction peut également être réalisée dans un mélange biphasique d'eau et d'un solvant organique tel qu'un hydrocarbure aliphatique halogéné (par exemple le tétrachlorure de carbone). Dans ce cas, il est préférable d'utiliser un agent d'estérification sous forme d'anhydride et d'opérer en présence d'une base soluble dans l'eau telle que KOH, NaOH ou K2CO3, de préférence KOH.
La réaction de l'acide sulfonique ou de son dérivé activé sur le diol bromé XXXV est stoechiométrique. Néanmoins, il est préférable d'opérer en présence d'un excès de l'acide ou de sa forme activée. Ainsi, un rapport de l'acide éventuellement sous forme activée, au diol XXXV compris entre 2 et 5, mieux encore entre 2 et 3, est-il recommandé.
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Lorsque la réaction est réalisée en solution, la concentration des réactifs, qui n'est pas un paramètre critique selon l'invention, pourra varier entre 0,1et 10 molli, avantageusement entre 1 et 5 mol/I.
L'homme du métier pourra s'inspirer des conditions opératoires illustrées dans J. Org. Chem. , vol. 58, n 7,1993, 1945-1948 et Tetrahedron Letters, vol. 31, n 7,985-988, 1990 pour la mise en oeuvre de l'estérificâtion.
L'étape suivante (iii) est une substitution nucléophile. Les deux atomes de brome portés par les noyaux A sont déplacés par des groupes cyano par action d'un agent nucléophile approprié.
De façon à réaliser cette substitution, l'homme du métier pourra utiliser l'une quelconque des méthodes connues dans la technique.
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, l'agent nucléophile utilisé est le cyanure de cuivre.
Le rapport molaire du cyanure de cuivre au disulfonate est de préférence supérieur à 2, il peut varier avantageusement entre 2 et 4, préférablement entre 2 et 3.
La réaction est de préférence mise en oeuvre dans un solvant. Comme exemple de solvants, on peut citer les amides tels que le formamide, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N-méthyl-2-pyrrolidinone et l'hexaméthylphosphorylamide. Le diméthylformamide est nettement préféré. La pyridine est également un solvant approprié. La température de la réaction est maintenue avantageusement entre 50 et 200 C, par exemple entre 70 et 190 C, mieux encore entre 80 et 180 C.
Une température plus particulièrement appropriée est comprise entre 100 et 190 C.
La concentration des réactifs dans le milieu réactionnel oscille généralement entre 0,1et 10 molli, par exemple entre 2 et 7 mol/I.
L'isolement du nitrile implique la décomposition du complexe intermédiaire formé et le piégeage de l'excès de cyanure.
L'hydrolyse du complexe intermédiaire pourra être réalisée soit par action de chlorure de fer hydraté, soit par action d'éthylènediamine aqueux.
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Dans le premier cas, on verse le milieu réactionnel dans une solution aqueuse de chlorure de fer à 50-80 % (g/ml) contenant de l'acide chlorhydrique concentré. La solution résultante est chauffée à 40-80 C jusqu'à décomposition complète du complexe. Puis le milieu est décanté et extrait de façon conventionnelle.
Dans le second cas, le milieu réactionnel est versé dans une solution aqueuse d'éthylènediamine (éthylènediamine/eau : 1/5 - 1/1 (v/v), par exemple 1/3) puis l'ensemble est agité vigoureusement. Le milieu est alors décanté et extrait de façon connue en soi.
L'homme du métier pourra s'inspirer des travaux de L. Friedman et al. publiés dans J.O.C. 1961, 26, 1522, pour isoler le nitrile.
Au départ du disulfonate de formule XXXVII mentionné ci-dessus, on obtient à l'issue de cette étape le nitrile de formule XXXVIII :
Figure img00240001

dans laquelle A et P sont tels que définis ci-dessus et la position du groupe cyano sur le noyau A est la même que celle du brome dans le composé XXXVII.
A l'étape suivante (iv), on opère à un couplage croisé d'une phosphine de formule XXXVI : XPAriAr2 XXXVI dans laquelle X est un atome d'halogène ou d'hydrogène et Ari, Ar2 sont tels que définis ci-dessus avec le nitrile obtenu à l'étape précédente, en présence d'un catalyseur à base d'un métal de transition.
Des exemples de catalyseurs appropriés pour la mise en oeuvre de cette étape sont des catalyseurs à base de nickel, de palladium, de rhodium, de ruthénium, de platine ou d'un mélange de ces métaux.
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Les catalyseurs préférés sont les catalyseurs à base de nickel tels que ceux choisis parmi NiCl2 ; NiBr2 ; NiCI2(dppp) ; NiCl2(dppb) ; NiCI2(dppf) ; NiCI2 (dppe) ; NiCl2(PPh3)2 ; Ni(CO)2(PPh3)2 ; Ni (PPh3)4 et Ni[P(PhO)3]4 où dppe signifie (diphénylphosphino)éthane, dppp signifie (diphénylphosphino)propane, dppb signifie (diphénylphosphino)butane, et dppf signifie (diphénylphosphino)ferrocényl.
Parmi ces catalyseurs, on préfère NiCI2(dppe).
La réaction est généralement mise en oeuvre à une température de 50 à 200 C, de préférence de 80 à 130 C.
Le rapport molaire du composé XXXVI au nitrile est d'au moins 2. Il varie généralement entre 2 et 4, par exemple entre 2 et 3.
La quantité de catalyseur est de préférence telle que le rapport molaire du nitrile au catalyseur varie entre 5 et 100, notamment entre 5 et 80.
La réaction est de préférence réalisée dans un solvant aprotique polaire et notamment un amide tel que ceux mentionnés ci-dessus. Là encore, le N,N-diméthylformamide est préféré. D'autres types de solvants polaires sont néanmoins utilisables tels que les (C1-C6)alcanols (éthanol), les hydrocarbures aromatiques (toluène, xylène et benzène), les éthers (dioxane) et l'acétonitrile.
Les conditions réactionnelles précises dépendent de la nature du composé de formule XXXVI mis en jeu dans la réaction.
Lorsque le composé XXXVI est HPAr1Ar2, la réaction est avantageusement réalisée en présence d'une base.
Des bases convenant particulièrement bien sont la pyridine, la 4diméthylaminopyridine, la 2,6-di-tertbutylpyridine, le 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ène (DBU), le 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ène (DBN) et le 1,4diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO ou triéthylènediamine). On utilisera avantageusement DABCO comme base. En ce cas, on préfère que le rapport molaire du nitrile au catalyseur soit compris entre 5 et 20, par exemple entre 7 et 15.
Lorsque le composé de formule XXXVI est halPAr1Ar2 où hal est un atome d'halogène, de préférence Ci ou Br (mieux encore CI), il est nécessaire d'ajouter du zinc au milieu réactionnel.
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La quantité de zinc est préférablement telle que le rapport molaire du zinc à halPAr1Ar2 varie entre 1 et 2, de préférence entre 1,2 et 1,7.
Dans ce cas, il est souhaitable de refroidir le mélange réactionnel contenant le solvant, le nitrile et le composé XXXVI à une température comprise entre-10 et 20 C pendant toute l'addition du zinc au milieu réactionnel. Puis, la réaction a lieu par chauffage à une température appropriée comprise entre 50 et 200 C.
Lorsque le composé de formule XXXVI est halPAr1Ar2, on préfère que le rapport molaire du nitrile au catalyseur soit compris entre 40 et 80, par exemple entre 50 et 70.
Pour plus de précisions sur la mise en oeuvre de ces réactions de couplage, l'homme du métier se rapportera à D. Cai et al. J. O.C. 1994,59, 7180 et D. J. Ager et al. Chem. Comm. 1997,2359.
Lorsque A représente phényle éventuellement substitué de préférence par (C1-C6)alkyle ou (C1-C6)alcoxy, le composé obtenu à l'issue de l'étape (iv) a pour formule XXXIXa :
Figure img00260001

dans laquelle Ari, Ar2, Si et S2 sont tels que définis ci-dessus pour la formule XXXIVa.
Lorsque A représente naphtyle, le composé obtenu à l'issue de l'étape (iv) a pour formule XXXIXb :
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Figure img00270001

dans laquelle Ar1 et Ar2 sont tels que définis ci-dessus.
A l'étape v), un agent réducteur approprié est l'hydrure de lithium et aluminium (AILiH4). Toutefois, l'utilisation d'un autre type d'agent réducteur n'est pas exclue.
La réaction est préférablement mise en oeuvre dans un solvant ou un mélange de solvants.
Lorsque l'agent réducteur est AILiH4, le solvant comprend de façon avantageuse un ou plusieurs hydrocarbures aromatiques (tels que le benzène, le toluène et le xylène) en mélange avec un ou plusieurs éthers.
A titre d'éther on peut citer les éthers d'alkyle en Ci-Ce (éther diéthylique et diisopropylique), les éthers cycliques (dioxane, tétrahydrofurane), le diméthoxyéthane et l'éther diméthylique de diéthylèneglycol.
On préfère les éthers cycliques du type du tétrahydrofurane.
Lorsque l'agent réducteur est AILiH4, on optera plus préférablement pour un mélange de toluène et de tétrahydrofurane dans des proportions variant entre (v/v) 70-50/30-50 : toluène/tétrahydrofurane (par exemple 60/40 : toluène/THF).
La réduction pourra être conduite à une température comprise entre 20 C et 100 C, de préférence entre 40 C et 80 C.
Habituellement, on utilise un large excès de l'agent réducteur. Ainsi, le rapport molaire de l'agent réducteur au composé de formule I varie généralement entre 1 et 30, par exemple entre 2 et 20, notamment entre 5 et 18.
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La concentration des réactifs dans le milieu est variable ; elle pourra être maintenue entre 0,005 et 1 molll.
Les composés de formule 1 ainsi obtenus permettent la préparation des composés a par mise en #uvre de méthodes conventionnelles de la chimie organique.
Lorsqu'il s'agit de préparer un dérivé polyoxyalkyléné (i) présentant un groupe G1 et/ou G2 en extrémité d'une chaîne polyoxyalkylénée linéaire, on pourra s'inspirer de l'une des méthodes de synthèse illustrées ci-dessous.
De façon générale, on fait réagir un polyoxyalkylène linéaire présentant une extrémité réactive (l'autre extrémité étant éventuellement protégée par un groupe protecteur approprié) avec une molécule capable de réagir avec ladite extrémité réactive et portant par ailleurs une fonction latente capable de réagir, éventuellement après activation appropriée, avec un groupe amino ; puis,le cas échéant, après activation de ladite fonction latente, on fait réagir le composé obtenu avec un composé de formule I tel que défini ci-dessus.
Par fonction latente, on entend une fonction capable de réagir avec un groupe amino ou bien une fonction que l'on peut facilement transformer en fonction réactive de façon à la faire réagir avec un groupe amino.
De façon avantageuse, la fonction réactive comprend un groupe carboxylique libre -COOH ou activé de formule -CO-T où T est un groupe activateur. Des groupes activateurs préférés sont bien connus dans l'état de la technique, tels que, par exemple, halogène (chlore ou brome), azide, imidazolide, p-nitrophénoxy, 1-benzotriazole, O-N-succinimide, acyloxy et, plus particulièrement, pivaloyloxy, alcoxycarbonyloxy tel que, par exemple, C2H50CO-O-, dialkyl- ou dicycloalkyl-O-uréide.
Une série de méthodes appropriées pour la préparation de dérivés activés d'acide carboxylique est proposée par J. March dans Advanced Organic Chemistry, ed. John Wiley & Sons.
Lorsque la fonction latente comprend une fonction carboxy libre, il est souhaitable de mettre en oeuvre sa réaction avec le(s) groupe (s) amino du composé de formule 1 en présence d'un agent activateur tel que par exemple le dicyclohexylcarbodiimide (DCC) ou le tétrafluoroborate d'O-
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[(cyano(éthoxycarbonyl)méthylène)amino]-1,1,3,3-tétraméthyluronium (TOTU). On se rapportera par exemple à Proceedings of the 21 European Peptide Symposium, Peptides, 1990, E. Giralt et D. Andreu éditeurs, Escom, Leiden, 1991.
De façon schématique, on représente par POA-Fo le composé intermédiaire portant la fonction réactive capable de réagir avec le groupe amino. Dans cette formule, POA désigne un polyoxyalkylène et Fo une fonction capable de réagir avec un groupe amino.
Des exemples préférés de ce composé POA-Fo sont les suivants :
POA-N=C=O III POA-0-CO-CH2-CH2-CO-0-Nsu IV POA-O-CH2-CH2-CO-O-Nsu V
POA-O-CO-NH-CH(L)-CO-O-Nsu VI
Figure img00290001

POA-O-CH2-CO-O-Nsu VIII
Figure img00290002
0 POA-O-CH2-CH-CH2 X
Figure img00290003

0 Dans ces formules, -Nsu désigne le groupe -NI; et POA O
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un groupe polyoxyalkyléné de formule R3-(O-alko)noù R3 et n sont tels que définis ci-dessus et alko représente alkylène, linéaire ou ramifié, de préférence en C2-C10, mieux encore en C2-C6, par exemple en C2-C3.
Méthode A
Cette méthode illustre la préparation d'un composé de formule III.
Les étapes réactionnelles mises en #uvre sont rapportées dans le schéma 1 ci-dessous.
Figure img00300001
Schéma 1
Dans ce schéma, POA est tel que défini ci-dessus. Dans une première étape, on fait réagir un polyoxyalkylène linéaire portant un groupe partant X à l'une de ses extrémités (et par exemple un atome d'halogène, une fonction arylsulfonyloxy éventuellement substituée, telle que tosyloxy, ou une fonction alkylsulfonyloxy éventuellement substituée telle que mésyloxy) avec un ion azoture (provenant par exemple d'un azoture de métal alcalin).
L'azide résultant est réduit soit par hydrogénation catalytique, soit par action d'un hydrure tel que le borohydrure de sodium ou l'hydrure de lithium et aluminium de façon à conduire au dérivé amino XIII.
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En variante, le composé intermédiaire de formule XI peut être transformé en dérivé amino XIII par synthèse de Gabriel. Dans ce cas, le composé de formule XI est traité par un phtalimide de métal alcalin ou un succinimide de métal alcalin puis le composé résultant est hydrolysé, par exemple par action d'une base telle qu'un hydroxyde. La synthèse de Gabriel est notamment décrite dans Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 7,919-930 (1968).
L'étape suivante consiste à faire réagir le dérivé amino résultant, de formule XIII, avec du phosgène. Cette dernière étape met en jeu une réaction classique de préparation d'isocyanate. Pour sa réalisation, l'homme du métier pourra se référer à Chem. Soc. Rev. 3,209-230 (1974).
Méthode B
Cette méthode illustre la synthèse d'un composé de formule III dans lequel POA désigne un polyéthylèneglycol (PEG).
Le schéma 2 ci-dessous illustre la voie de synthèse correspondante.
Figure img00310001
Schéma 2
Dans un premier temps, on transforme un polyéthylèneglycol de formule XV présentant une extrémité-OH libre (et dont l'autre extrémité est éventuellement protégée par un groupement protecteur approprié) en chlorure d'acide de formule XVI. Cette transformation peut être réalisée simplement par mise en oeuvre de la séquence de réactions suivantes :
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- la fonction hydroxy terminale du composé XV est transformée en groupe partant, par exemple en atome d'halogène, en fonction arylsulfonyloxy éventuellement substituée (tosyloxy) ou en fonction alkylsulfonyloxy éventuellement substituée (mésyloxy) ; - le composé résultant est mis à réagir avec un ion cyanure (par exemple provenant d'un cyanure de métal alcalin) dans les conditions classiques préconisées dans la technique pour la préparation de nitriles ; - l'hydrolyse du dérivé nitrile ainsi obtenu conduit à l'acide carboxylique correspondant. Les conditions de mise en oeuvre de cette réaction font également partie des connaissances de l'homme du métier ; - l'acide carboxylique est alors converti de façon conventionnelle en chlorure d'acide correspondant (par exemple par action de SOC12).
L'étape suivante consiste à faire réagir le chlorure d'acide carboxylique obtenu de formule XVI avec un azoture tel qu'un azoture de métal alcalin.
La pyrolyse de l'acylazide résultant, de formule XVII, conduit à l'isocyanate correspondant par réarrangement de Curtius dans les conditions habituelles prescrites dans la litérature. On pourra par exemple se reporter à Banthorpe, "The chemistry of the Azido Group", pp. 397-405, Interscience, New-York, 1971.
Méthode C
Cette méthode illustre la préparation d'un composé de formule IV.
Le schéma réactionnel proposé est le suivant :
Figure img00320001

Schéma 3
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Dans ce schéma, NSu désigne le groupe N-succinimidyle et POA un polyoxyalkylène tel que défini ci-dessus.
Dans une première étape, on fait réagir le groupe hydroxy terminal d'un polyoxyalkylène (dont l'autre extrémité est éventuellement protégée par un groupe protecteur approprié) avec de l'anhydride succinique, et on isole le composé résultant de formule XIX. Cette réaction est mise en oeuvre dans les conditions classiques de la chimie organique.
Le composé souhaité de formule IV est obtenu par réaction de l'acide XIX avec le N-hydroxysuccinimide, le cas échéant après activation de la fonction acide carboxylique. Une activation de la fonction carboxylique peut par exemple être obtenue en présence de carbodiimides tels que les dicyclohexylcarbodiimides et diisopropylcarbodiimides.
Méthode D
Préparation d'un composé de formule V dans lequel POA représente une chaîne de polyéthylèneglycol (PEG).
Une variante de synthèse est notamment illustrée sur le schéma 4.
PEG-O-CH2-CH2-CO-CI @ PEG-O-CH2-CH2-CO-O-NSu
XVI HO-NSu V
Schéma 4
La réaction du N-hydroxysuccinimide sur le chlorure d'acide de formule XVI conduit au composé V souhaité. Cette réaction met en oeuvre les conditions habituelles connues de l'homme du métier. On opère notamment en présence d'une base, de préférence une base organique. Des bases appropriées sont, par exemple, la N-méthylmorpholine, la triéthylamine, la tributylamine, la diisopropyléthylamine, la dicyclohexylamine, la Nméthylpipéridine, la pyridine, la 4-(1-pyrrolidinyl)pyridine, la picoline, la 4- (N,Ndiméthylamino)pyridine, la 2,6-di-t-butyl-4-méthylpyridine, la quinoléine, la N,N-
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diméthylamine, la N,N-diéthylaniline, le 1,8-diazabicyclo[5.4.0]-undec-7-ène (DBU), le 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ène (DBN) et le 1,4diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO ou triéthylènediamine).
Plus particulièrement, on utilise la pyridine ou la triéthylamine.
Méthode E
Préparation d'un composé de formule VI dans lequel POA représente une chaîne de polyéthylèneglycol (PEG).
Le schéma 5 illustre une variante type de synthèse.
Figure img00340001
Schéma 5
Dans le schéma 5, PEG est tel que défini ci-dessus, AA désigne un aaminoacide de formule H2N-CH (L)-COOH et-NSu désigne le groupe Nsuccinimidyle.
Dans une première étape, on fait réagir du phosgène sur la fonction hydroxy terminale d'un polyéthylèneglycol dont l'autre extrémité est éventuellement protégée par un groupe protecteur approprié. Cette réaction conduit dans les conditions classiques, au composé XX.
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Dans une deuxième étape, on fait réagir le chlorure d'acide carboxylique XX avec un a-aminoacide dans lequel, le cas échéant, les fonctions réactives autres que la fonction amino ont été protégées.
Le composé XXI résultant est alors estérifié par action de Nhydroxysuccinimide, éventuellement en présence d'un activateur approprié tel qu'un carbodiimide. Des exemples de carbodiimides sont les d icyclo hexyl carbod ii m ides et les diisopropylcarbodiimides.
Les fonctions protectrices sont éliminées avant ou après réaction avec le N-hydroxysuccinimide suivant le cas.
Méthode F
Préparation d'un composé de formule VII dans lequel POA représente une chaîne de polyéthylèneglycol (PEG).
Le schéma 6 représente une méthode de synthèse appropriée.
Figure img00350001
Schéma 6
La réaction du composé XX dont la synthèse a été décrite ci-dessus (schéma 5) avec l'imidazole conduit dans les conditions habituelles (et notamment en présence d'une base) au composé VII souhaité. La base est de préférence une base organique telle que définie ci-dessus à la méthode D, plus particulièrement la pyridine ou la triéthylamine.
Méthode G
Préparation d'un composé de formule VIII dans lequel POA désigne un polyéthylèneglycol (PEG).
Le schéma 7 illustre la synthèse proposée pour ce composé.
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Figure img00360001
Schéma 7
NSu et PEG sont tels que définis ci-dessus. La fonction-CH2-OH terminale d'un polyéthylèneglycol dont l'autre extrémité est éventuellement protégée est tout d'abord oxydée de façon conventionnelle en fonction carboxy.
Le composé résultant de formule XXI est mis à réagir avec le Nhydroxysuccinimide pour conduire au composé attendu de formule VIII. Les conditions réactionnelles sont semblables à celles mises en jeu dans le cas de la transformation du composé XIX en composé IV (schéma 3).
Méthode H
Préparation d'un composé de formule IX dans lequel POA désigne un polyéthylèneglycol (PEG).
Le schéma 8 rapporte une variante simple de synthèse.
Figure img00360002
PEG-O-CH2-CH2-O-CO-CI ### PEG-O-CHTCH2-O-COXX HO-/\-NO2 IX jN, N 02 Schéma 8
La réaction du chlorure d'acide XX dont la préparation a été décrite cidessus, avec le paranitrophénol, est mise en oeuvre dans les conditions classiques et conduit au composé attendu de formule IX. On opère notamment
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en présence d'une base organique, telle que définie ci-dessus et plus particulièrement la triéthylamine ou la pyridine.
Méthode 1
Préparation d'un composé de formule X. Pour ce faire, on se référera par exemple au schéma 9 ci-dessous :
Figure img00370001
Schéma 9
Dans une première étape, on fait réagir un polyoxyalkylène linéaire portant un groupe partant X à l'une de ses extrémités (tel qu'un atome d'halogène, un groupe arylsulfonyloxy éventuellement substitué - tosyloxy - ou alkylsulfonyloxy éventuellement substitué - mésyloxy) et dont l'autre extrémité est éventuellement protégée par un groupe protecteur avec de l'alcool allylique dans les conditions habituelles d'une substitution nucléophile.
Puis le composé résultant est époxydé par exemple par action d'un peracide tel que l'acide métachloroperbenzoïque, l'acide perbenzoïque ou l'acide peracétique.
Pour la mise en oeuvre des méthodes A à G ci-dessus, il est possible de protéger l'une des extrémités des polyoxyalkylène ou polyéthylèneglycol utilisés comme produit de départ.
Des exemples de groupes protecteurs appropriés sont les groupes alcoxy (et notamment méthoxy ou éthoxy).
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On notera que les composés III à X ci-dessus sont généralement disponibles dans le commerce.
Quoi qu'il en soit, leur synthèse est facilement mise en oeuvre ainsi qu'illustré ci-dessus et fait appel à des méthodes connues de la chimie organique. Les composés intermédiaires III à X ci-dessus portent chacun une fonction capable de réagir avec un groupe amino.
La réaction de ces composés avec un composé de formule 1 conduit donc au dérivé polyoxyalkyléné attendu (i).
Les conditions opératoires pour cette dernière réaction dépendent du type de composé POA-Fo.
La réaction peut être réalisée sans solvant ou en présence d'un solvant.
Dans ce cas, un solvant aprotique polaire est préféré.
Un solvant approprié est un hydrocarbure halogéné aliphatique (tel que le dichlorométhane ou le trichloréthylène) ou un hydrocarbure aromatique halogéné (tel que le benzène ou le toluène halogéné).
La température réactionnelle dépend de la réactivité de la fonction Fo.
Elle varie généralement entre la température ambiante et la température de reflux du milieu réactionnel.
Il va sans dire que les quantités respectives de composés de formule1 et de l'intermédiaire POA-Fo mises en jeu dans cette réaction dépendant de la structure visée du dérivé polyoxyalkyléné intermédiaire (i).
Lorsque (i) comprend un groupe G1, on utilisera de préférence moins d'un équivalent molaire du composé POA-Fo.
Lorsque (i) comprend un groupe G2, on utilisera de préférence au moins deux équivalents molaires du composé POA-Fo.
Lorsque les groupes G1 et/ou G2 sont reliés à l'extrémité d'une chaîne latérale de polyoxyalkylène, la synthèse du dérivé polyoxyalkyléné (i) sera réalisée simplement par l'homme du métier au départ de composés commerciaux.
Les dérivés polyoxyalkylénés (i) dans lesquels les groupes NH des groupes G1 et/ou G2 sont reliés à un motif interne de la chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante peuvent être
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préparés par mise en oeuvre d'une méthode analogue à la méthode J proposée ci-dessous, laquelle illustre plus précisément le cas d'une chaîne pontante de formule -alk-CO-, où-CO- est relié à la fonction NH des groupes G1 et/ou G2 et alk est directement lié à la chaîne polyoxyalkylénée. Il doit être entendu que alk est tel que défini ci-dessus.
Méthode J
Figure img00390001

XXVIII Schéma 10 XXVII
Figure img00390002

0 Dans ce schéma, R' représente -CH2-CH2-C02-N u
L'anion XXIV est préparé simplement en faisant réagir la fonction hydroxy terminale d'un polyoxyalkylène dont l'autre extrémité est éventuellement protégée par un groupe protecteur approprié avec une base.
Des exemples de bases organiques appropriées sont la Nméthylmorpholine, la triéthylamine, la tributylamine, la diisopropyléthylamine, la dicyclohexylamine, la N-méthylpipéridine, la pyridine, la 4-(1pyrrolidinyl)pyridine, la picoline, la 4-(N,N-diméthylamino)pyridine, la 2,6-di-tbutyl-4-méthylpyridine, la quinoléine, la N,N-diméthylaniline et la N, Ndiéthylaniline.
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Des exemples de bases inorganiques appropriées sont NaOH, KOH, NaHC03, Na2CO3, KHC03, K2CO3 et NaH.
L'anion résultant réagit ensuite sur l'époxyde XXV, provoquant l'ouverture de l'époxyde et la formation de l'alcool XXVI.
Ce dernier est soumis à nouveau à l'action d'une base et l'alcoolate obtenu est de nouveau mis à réagir avec l'époxyde XXV.
Ces deux dernières étapes sont répétées le nombre nécessaire de fois.
Puis, l'alcool de formule XXVII est mis à réagir avec un dérivé X-Hal où X représente arylsulfonyloxy (tosyloxy) ou alkylsulfonyloxy (mésyloxy) et Hal représente un atome d'halogène.
* Le composé résultant réagit sur un alcoolate de type XXIV pour conduire au composé souhaité de formule XXVIII.
Le composé XXVIII conduit facilement au dérivé (i) polyoxyalkyléné par réaction avec un composé de formule I, les fonctions -C02-NSu de ce composé réagissant avec les fonctions aminométhyle du composé I.
Les conditions réactionnelles pour cette dernière réaction sont semblables à celles indiquées ci-dessus pour la réaction de POA-Fo avec le composé I. On notera cependant que dans la mesure où le composé XXVII comprend n fonctions -C02NSu, il sera possible de greffer jusqu'à n groupes G1 et/ou G2 sur la chaîne polyoxyalkylénée.
Les composés hydrosolubles de l'invention sont utilisables comme ligands dans la préparation de complexes métalliques hydrosolubles appropriés à la catalyse asymétrique des réactions d'hydrogénation, d'hydrosilylation, d'hydroboration de composés insaturés, d'époxydation d'alcools allyliques, d'hydroxylation vicinale, d'hydrovinylation, d'hydroformylation, de cyclopropanation, d'isomérisation d'oléfines, de polymérisation du propylène, d'addition de composés organométalliques à des aldéhydes, d'alkylation allylique, des réactions de type aldol, des réactions de Diels-Alder et, de façon générale, des réactions de formation de liaisons C-C (telles que les substitutions allyliques ou les couplages croisés de Grignard).
Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, les complexes sont utilisés pour l'hydrogénation des liaisons C=O, C=C et C=N.
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Les complexes utilisables dans ce type de réactions sont des complexes du rhodium, du ruthénium, du palladium, du platine, de l'iridium, du cobalt, du nickel ou du rhenium, de préférence des complexes du rhodium, du ruthénium, de l'iridium, du palladium et du platine. De façon encore plus avantageuse, on utilise les complexes du rhodium, du ruthénium ou de l'iridium.
Des exemples spécifiques desdits complexes de la présente invention sont donnés ci-après, sans caractère limitatif.
Dans les formules suivantes, P représente un ligand selon l'invention.
Un groupe préféré des complexes du rhodium et de l'iridium est défini par la formule : [MeLig2P]YI XXX dans laquelle :
P représente un ligand selon l'invention ;
YI représente un ligand anionique coordinant ;
Me représente l'iridium ou le rhodium ; et
Lig représente un ligand neutre.
Parmi ces composés, ceux dans lesquels : - Lig représente une oléfine ayant de 2 à 12 atomes de carbone ; - Y, représente un anion PF6-, PCl6-, BF4-, BCl4-, SbF6-, SbCl6-, BPh4-, B(C6F5)4-, ClO4-, CN-, CF3S03 , halogène, de préférence CI- ou Br , un anion 1,3-dicétonate, alkylcarboxylate, halogénoalkylcarboxylate avec un radical alkyle inférieure (de préférence en Ci-Ce), un anion phénylcarboxylate ou phénolate dont le cycle benzénique peut être substitué par des radicaux alkyle inférieurs (de préférence en Ci-Ce) et/ou des atomes d'halogène, sont particulièrement préférés.
Dans la formule XXX, Lig2 peut représenter deux ligands Lig tels que définis ci-dessus ou un ligand bidente tel que ligand bidente, linéaire ou cyclique, polyinsaturé et comprenant au moins deux insaturations.
On préfère selon l'invention que Lig2 représente le 1,5-cyclooctadiène, le norbornadiène ou bien que Lig représente l'éthylène.
Par radicaux alkyle inférieurs, on entend généralement un radical alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
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D'autres complexes d'iridium sont ceux de formule : [IrLigP]YI XXXI dans laquelle Lig, P et YI sont tels que définis pour la formule XXX.
Un groupe préféré de complexes du ruthénium est constitué des composés de formule : [RuYI1YI2P]m XXXII dans laquelle : - P représente un ligand selon l'invention ; - YI1 et YI2, identiques ou différents, représentent un anion PF6-,PCl6-, BF4-, BCl4-, SbF6-, SbCl6-, BPh4-, ClO4-, CF3S03 , un atome d'halogène, plus particulièrement chlore ou brome ou un anion carboxylate, préférentiellement acétate, trifluoroacétate ; - m est un entier non nul supérieur à 1 ; étant entendu que lorsque m est 1, alors YI1 et/ou YI2 peuvent représenter en outre B(C6F5)4 .
Lorsque m = 1, le complexe XXXII est un monomère.
Lorsque m = 2, le complexe XXXII est un dimère.
Lorsque m est supérieur à 2, le complexe XXXII est un polymère.
D'autres complexes du ruthénium sont ceux répondant à la formule XXXIII suivante : [RuY,3arPY,4] XXXIII dans laquelle : - P représente un ligand selon l'invention ; - ar représente le benzène, le p-méthylisopropylbenzène ou l'hexaméthylbenzène ;
YI3 représente un atome d'halogène, de préférence chlore ou brome ;
YI4 représente un anion, de préférence un anion PF6-,PCl6-, BF4-, BCl4-, B(C6F5)4-, SbF6-, SbCI6-, BPh4-, ClO4-, CF3S03 .
Il est également possible de mettre en oeuvre dans le procédé de l'invention des complexes à base de palladium et de platine.
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Comme exemples plus spécifiques desdits complexes, on peut mentionner entre autres Pd(hal)2P et Pt(hal)2P où P représente un ligand selon l'invention et hal représente halogène tel que, par exemple, le chlore.
Les complexes comprenant un ligand selon l'invention et le métal de transition peuvent être préparés selon les procédés connus décrits dans la littérature.
Les complexes sont généralement préparés à partir d'un précatalyseur dont la nature varie suivant le métal de transition sélectionné.
Dans le cas des complexes du rhodium, le précatalyseur est par exemple l'un des composés suivants : [PhI(CO)2Cl]2 ; [Rh'(COD)CI]2 où COD désigne le cyclooctadiène ; ou le Rh'(acac)(CO)2 où acac désigne l'acétylacétonate.
Dans le cas des complexes du ruthénium, des précatalyseurs convenant particulièrement bien sont le bis-(2-méthylallyl)-cycloocta-1,5-diène ruthénium
Figure img00430001

et le [RuCl2(benzène)]2. On peut citer également le Ru(COD)(ri3- (CH2)2CHCH3)2.
A titre d'exemple, au départ du bis-(2-méthylallyl)-cycloocta-1,5-diène ruthénium, on prépare une solution ou suspension contenant le précatalyseur métallique, un ligand et un solvant parfaitement dégazé tel que l'acétone (la concentration en ligand de la solution ou suspension variant entre 0,001 et 1 molli), à laquelle on ajoute une solution méthanolique d'acide bromhydrique. Le rapport du ruthénium au brome varie avantageusement entre 1 :1 et1:4, de préférence entre 1 :2 et1:3. Le rapport molaire du ligand au métal de transition est quant à lui d'environ 1. Il peut être compris entre 0,8 et 1,2.
Lorsqu'on utilise cette méthode, il est possible de réaliser la salification d'un composé de formule 1 et la complexation du sel résultant par le ruthénium de façon simultanée. Pour cela, il suffit de mettre en #uvre la complexation dans les conditions décrites ci-dessus, directement au départ d'un composé diaminométhylé de formule I.
Plus généralement, on peut envisager la préparation directe du complexe catalyseur d'un métal de transition quelconque à partir d'un composé de formule I par salification et complexation simultanée. Pour ce faire, il suffit
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de réaliser la réaction de complexation au départ du complexe précurseur approprié en présence d'un acide organique ou minéral.
Ainsi, on peut préparer des complexes du rhodium, du ruthénium, du palladium, du platine, de l'iridium, du cobalt, du nickel ou du rhénium et plus généralement des complexes de métaux de transition.
Lorsque le précatalyseur est [RuCl2(benzène)]2, le complexe est préparé par mélange du précatalyseur, du ligand et d'un solvant organique et le mileu réactionnel est maintenu à une température comprise entre 15 et 150 C pendant 1 minute à 24 heures, de préférence 30 à 120 C pendant 10 minutes à 5 heures.
A titre de solvant, on peut mentionner les hydrocarbures aromatiques (tels que benzène, toluène et xylène), les amides (tels que le formamide, le diméthylformamide, le diméthylacétamide, la N-méthyl-2-pyrrolidinone ou l'hexaméthylphosphorylamide), les alcools (tels que l'éthanol, le méthanol, le npropanol et l'isopropanol) et leurs mélanges.
De manière préférée, lorsque le solvant est un amide, notamment le diméthylformamide, on chauffe le mélange du ligand, du précatalyseur et du solvant entre 80 et 120 C.
En variante, lorsque le solvant est un mélange d'un hydrocarbure aromatique (tel que le benzène) avec un alcool (tel que l'éthanol), on chauffe le milieu réactionnel à une température comprise entre 30 et 70 C.
Le catalyseur est alors récupéré selon les techniques classiques (filtration ou cristallisation) et utilisé dans des réactions asymétriques.
Néanmoins, la réaction devant être catalysée par le complexe ainsi préparé peut être mise en oeuvre sans isolement intermédiaire du complexe catalyseur.
Dans la suite, le cas de l'hydrogénation (exemple type de réaction qui est avantageusement catalysée par les complexes de l'invention) est exposé en détail.
Le substrat insaturé, en solution dans un solvant comprenant le catalyseur, est placé sous pression d'hydrogène.
L'hydrogénation est par exemple effectuée à une pression variant entre 1,5 et 100 bar, et à une température comprise entre 20 C et 100 C.
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Les conditions exactes de mise en oeuvre dépendent de la nature du substrat devant être hydrogéné. Néanmoins, dans le cas général, une pression de 20 à 80 bars, de préférence de 30 à 50 bars, et une température de 30 à 70 C, conviennent particulièrement bien.
Les complexes de l'invention étant hydrosolubles, la réaction d'hydrogénation est mise en #uvre soit en milieu aqueux ou hydroorganique monophasique, soit en milieu hydroorganique biphasique.
Lorsque le substrat est hydrosoluble ou soluble dans un solvant organique miscible à l'eau dans les proportions nécessaires à la solubilisation du substrat, la réaction d'hydrogénation est réalisée en milieu monophasique.
Des solvants organiques miscibles à l'eau appropriés sont le diméthylformamide et les alcools aliphatiques en C1-C4 tels que le méthanol ou le propanol.
Lorsque le substrat n'est pas soluble dans l'un de ces solvants ou n'est pas hydrosoluble, la réaction d'hydrogénation est réalisée en milieu biphasique.
Le substrat peut être solubilisé dans un solvant organique qui est généralement un hydrocarbure aliphatique, cyclique saturé ou aromatique. Des exemples de solvants appropriés sont le cyclohexane ou le toluène.
Le rapport des phases respectives dans le milieu biphasique est quelconque. De manière préférée, on maintient le rapport de la phase organique à la phase aqueuse entre 0,5 : 1 et 5 :1, préférence entre 1 :1 et 3 :1.
En variante, le substrat constitue à lui seul la phase organique.
Le rapport molaire du substrat au catalyseur varie généralement de 1/100 à 1/100 000, de préférence de 1/20 à 1/2000. Ce rapport est par exemple de 1/1000.
Les complexes du rhodium préparés à partir des ligands de l'invention sont plus spécialement appropriés à la catalyse asymétrique des réactions d'isomérisation d'oléfines.
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L'élimination du catalyseur du milieu réactionnel est facilitée de par les caractéristiques mêmes d'hydrosolubilité ou de structure du catalyseur.
Lorsque la réaction asymétrique (et par exemple la réaction d'hydrogénation) est mise en oeuvre en milieu biphasique, le catalyseur est simplement éliminé par séparation de la phase aqueuse. Lorsque la réaction asymétrique (et par exemple la réaction d'hydrogénation) est mise en oeuvre en milieu monophasique aqueux ou hydroorganique, le catalyseur est séparé du milieu réactionnel par nanofiltration.
La technique de nanofiltration est plus particulièrement appropriée au cas des catalyseurs de type polymérique. L'application de cette technique est par exemple illustrée dans Tetrahedron : Asymmetry,vol. 8, n 12,1975-1977, 1997.
Les complexes du ruthénium préparés à partir des ligands de l'invention sont plus spécialement appropriés à la catalyse asymétrique des réactions d'hydrogénation de liaisons carbonyle, de liaisons C=C et de liaisons C=N.
Pour ce qui est de l'hydrogénation de doubles liaisons, les substrats appropriés sont de type acide carboxylique [alpha], ss-insaturé et/ou dérivés d'acide carboxylique a,p-insaturé. Ces substrats sont décrits dans EP 95943260.0.
L'acide carboxylique a,p-insaturé et/ou son dérivé répond plus particulièrement à la formule A :
Figure img00460001

dans laquelle : - R1, R2, R3 et R4, représentent un atome d'hydrogène ou n'importe quel groupe hydrocarboné, dans la mesure où : . si R1 est différent de R2 et différent d'un atome d'hydrogène alors R3 peut être n'importe quel groupe hydrocarboné ou fonctionnel désigné par R, . si R1 ou R2 représente un atome d'hydrogène et si R1 est différent de R2, alors R3 est différent d'un atome d'hydrogène et différent de -COOR4,
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. si R1 est identique à R2 et représente n'importe quel groupe hydrocarboné ou fonctionnel désigné par R, alors R3 est différent de -CH-(R)2 et différent de -COOR4, - l'un des groupes R1, R2 et R3 pouvant représenter un groupe fonctionnel.
Comme exemple spécifique, on peut mentionner entre autres, t'acide 2méthyl-2-buténoïque.
Un premier groupe de substrats préférés est formé par les acides acryliques substitués précurseurs d'aminoacides et/ou dérivés.
Sous le terme acides acryliques substitués, on entend l'ensemble des composés dont la formule dérive de celle de l'acide acrylique par substitution d'au plus deux des atomes d'hydrogène portés par les atomes de carbone éthylénique par un groupe hydrocarboné ou par un groupe fonctionnel.
Ils peuvent être symbolisés par la formule chimique suivante :
Figure img00470001

dans laquelle : - Rg, R'g, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe acyle ayant de 2 à 12 atomes de carbone de préférence, un groupe acétyle ou benzoyle, - R8 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, un radical arylalkyle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, un radical aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, un radical hétérocyclique ayant de 4 à 7 atomes de carbone, - R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
On peut citer plus particulièrement : - l'a-acétamidocinnamate de méthyle,
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- l'acétamidoacrylate de méthyle, - l'acide benzamidocinnamique, - l'acide a-acétamidocinnamique.
Un second groupe préféré de substrats est constitué de l'acide itaconique et de ses dérivés de formule :
Figure img00480001

dans laquelle : - R1, R12, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un radical cycloalkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, un radical arylalkyle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, un radical aryle ayant de 6 à 12 atomes de carbone, un radical hétérocyclique ayant de 4 à 7 atomes de carbone.
- R10, R'10, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
Comme exemples plus particuliers, on peut mentionner notamment l'acide itaconique et l'itaconate de diméthyle.
Un troisième groupe préféré de substrats est défini par la formule A3 :
Figure img00480002

dans laquelle : - R"10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
- R13 représente un groupe phényle ou naphtyle, éventuellement porteur d'un ou plusieurs substituants.
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Comme exemples spécifiques, on peut citer les substrats conduisant par hydrogénation à l'acide 2-(3-benzoylphényl)propionique (Kétoprofène#), l'acide 2-(4-isobutylphényl)propionique (Ibuprofène#), l'acide 2-(5-méthoxynaphtylpropionique (Naproxène#).
Pour ce qui est de l'hydrogénation de liaisons carbonyle, les substrats appropriés de type cétonique répondent plus préférablement à la formule B :
Figure img00490001

dans laquelle : - R5 est différent de R6 - R5 et R6 représentent un radical hydrocarboné ayant de 1 à 30 atomes de carbone comprenant éventuellement un ou plusieurs groupes fonctionnels, - R5 et R6 peuvent former un cycle comprenant éventuellement un autre hétéroatome, - Z est ou comprend un hétéroatome, oxygène ou azote ou un groupe fonctionnel comprenant au moins un de ces hétéroatomes.
Ces composés sont précisément décrits dans FR 96 08 060 et EP 97930607. 3.
Un premier groupe préféré de tels substrats cétoniques a pour formule B1 :
Figure img00490002

dans laquelle : - R5 est différent de R6, les radicaux R5 et R6 représentent un radical hydrocarboné ayant de 1 à 30 atomes de carbone comprenant éventuellement une autre fonction cétone et/ou acide, ester, thioacide, thioester ; - R5 et Rg peuvent former un cycle carbocyclique ou hétérocyclique, substitué ou non, ayant de 5 à 6 atomes.
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Parmi ces composés, on préfère tout particulièrement les cétones choisies parmi : - méthylphénylcétone, - isopropylphénylcétone, - cyclopropylphénylcétone, - allylphénylcétone, - p-méthylphénylméthylcétone, - benzylphénylcétone, - o-bromoacétophénone, - a- bromoacétone, - a-dibromoacétone, - a-chloroacétone, - a-dichloroacétone, - a-trichloroacétone, - 1-chloro-3,3-dichloroacétone, - 1-fluoro-2-oxobutane, - 1-chloro-3-méthyl-2-butanone, - a-chloroacétophénone, - 1-chloro-3-phénylacétone, - a-méthylaminoacétone, - a-diméthylaminoacétone, - 1-butylamino-2-oxopropane, - 1-dibutylamino-2-oxopropane.
- 1-méthylamino-2-oxobutane, - 1-diméthylamino-2-oxobutane, - 1-diméthylamino-3-méthyl-2-oxobutane, - 1-diméthylamino-2-oxopentane, - a-hydroxyacétone, - 1-hydroxy-3-méthyl-2-butanone, - 1-hydroxy-2-oxobutane, - 1-hydroxy-2-oxopentane,
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- 1-hydroxy-2-oxohexane, - 1-hydroxy-2-oxo-3-méthylbutane, - a-hydroxyacétophénone, - 1-hydroxy-3-phénylacétone, - a-méthoxyacétone, - a-méthoxyacétophénone, - a-butoxyacétophénone, - a-chloro-p-méthoxyacétophénone, - a-naphténone, - 1-éthoxy-2-oxobutane, - 1-butoxy-2-oxobutane.
Les substrats de type aldéhyde/cétone présentant un second groupe carbonyle en position a, ss, y ou 8 par rapport au premier groupe carbonyle sont également particulièrement appropriés dans le cadre de l'invention. Des exemples de tels composés dicétoniques sont : - 3,4-dioxohexane, - 4,5-dioxooctane, - 1-phényl-1,2-dioxopropane, - 1-phényl-2,3-dioxobutane, - 1,2-cyclopentanedione, - 1,2-cyclohexanedione, - acétylacétone, - 3,5-heptanedione, - 1-phényl-1,3-butanedione, - 1-phényl-1,3-pentanedione, - 1-phényl-1,3-hexanedione, - 1-phényl-1,3-heptanedione, - 1,3-di(trifluorométhyl)-1,3-propanedione, - 3-chloro-2,4-pentanedione - 1,5-dichloro-2,4-pentanedione, - 1,5-dihydroxy-2,4-pentanedione,
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- 1,5-dibenzyloxy-2,4-pentanedione, - 1,5-diamino-2,4-pentanedione, - 1,5-di(méthylamino)2,4-pentanedione, - 1,5-di(diméthylamino)-2,4-pentanedione, - 3,5-dioxo-hexanoate de méthyle.
- 3-carbométhoxy-2,4-pentanedione, - 3-carboéthoxy-2,4-pentanedione, - 1,3-cyclopentanedione, - 1,3-cyclohexanedione, - 1,3-cycloheptanedione.
Comme autres substrats convenant particulièrement bien, on peut citer les cétoacides ou leurs dérivés et les cétothioacides ou leurs dérivés avec un groupe fonctionnel (acide, ester, thioacide ou thioester) en position a, ss, y ou # par rapport au groupe carbonyle. Des exemples en sont les : - acide 2-acétylbenzoïque, - acide pyruvique, - acide 2-oxobutanoïque, - acide p-méthoxyphénylpyruvique, - acide 3,4-diméthoxyphénylpyruvique, - acétoacétate de méthyle, - acétoacétate d'éthyle, - acétoacétate de n-propyle, - acétoacétate d'isopropyle, - acétoacétate de n-butyle, - acétoacétate de t-butyle, - acétoacétate de n-pentyle, - acétoacétate de n-hexyle, - acétoacétate de n-heptyle, - acétoacétate de n-octyle, - 3-oxopentanoate de méthyle, - 4-fluoroacétoacétate de méthyle, - 3-trifluorométhyl-3-oxopropanoate d'éthyle,
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- 4-hydroxy-3-oxobutanoate d'éthyle, - 4-méthoxyacétoacétate de méthyle, - 4-tert-butoxyacétoacétate de méthyle, - 4-benzyloxy-3-oxobutanoate de méthyle, - 4-benzyloxy-3-oxobutanoate d'éthyle, - 4-amino-3-oxobutanoate de méthyle, - 3-méthylamino-3-oxobutanoate d'éthyle, - 4-diméthylamino-3-oxobutanoate de méthyle, - 4-diméthylamino-3-oxobutanoate d'éthyle, - 2-méthylacétoacétate de méthyle, - 2-méthylacétoacétate d'éthyle, - 2-chloroacétoacétate d'éthyle, - 2-acétylsuccinate de diéthyle, - 2-acétylglutarate de diéthyle, - acétylmalonate de diméthyle, - pyruvate de méthyle, - 3-méthyl-2-oxobutanoate d'éthyle, - phénylglyoxolate d'éthyle, - phénylpyruvate de méthyle, - phénylpyruvate d'éthyle.
Il est à noter que lorsque l'on a à faire l'hydrogénation asymétrique d'un y-cétoacide ou dérivé, le produit obtenu est généralement un dérivé de ybutyrolactone et dans le cas d'un 5-cétoacide, il s'agit d'un dérivé de valérolactone.
Comme autres exemples de cétones, on peut mentionner entre autres, les composés cétoniques cycliques, saturés ou insaturés, monocycliques ou polycycliques suivants :
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Figure img00540001
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Figure img00550001

où R représente un phényle substitué ou non par des radicaux alkyles, alcoxy ou un atome d'halogène ; ou R représente un groupement alkyle ou cycloalkyle substitué ou non par des radicaux alkyle, alcoxy, ou un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, éther, amine ; ou R représente un atome d'halogène, un groupe hydroxyle, alcoxy, amine.
On peut également mettre en oeuvre des cétones de type stéroïde (par exemple 3-cholestanone, 5-cholesten-3-one).
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Figure img00560001
Comme autres dérivés cétoniques, on peut citer les composés de formule B2 :
Figure img00560002

dans laquelle : - R5 différent de R6 ont la signification donnée précédemment, - R7 représente : # un atome d'hydrogène, # un groupe hydroxyle, # un groupe OR-17, # un radical hydrocarbone R-j 7,
Figure img00560003

/R14 a un groupe de formule # N Pl5 0 un groupe de formule -NH- -NH2 N K16 avec Ri4, R15, R16 et R17 qui représentent un atome d'hydrogène ou un groupement hydrocarboné ayant de 1 à 30 atomes de carbone.
Des exemples de composés de formule B2 sont les : # N-alkylcétoimine, tels que : - N-isobutyl-2-iminopropane
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- N-isobutyl-1-méthoxy-2-iminopropane # N-arylalkylcétoimine, tels que : - N-benzyl-1-imino-1-(phényl)éthane - N-benzyl-1-imino-1-(4-méthoxyphényl)éthane - N-benzyl-1-imino-1-(2-méthoxyphényl)éthane # N-arylcétoimine, tels que : - N-phényl-2-iminopentane - N-(2,6-diméthylphényl)-2-iminopentane - N-(2,4,6-triméthylphényl)-2-iminopentane - N-phényl-1-imino-1-phényléthane - N-phényl-1-méthoxy-2-iminopropane - N-(2,6-diméthylphényl)-1-méthoxy-2-iminopropane - N-(2-méthyl-6-éthylphényl)-1-méthoxy-2-iminopropane les composés de type hydrazone éventuellement N-acylés ou Nbenzoylés : - 1-cyclohexyl-1-(2-benzoylhydrazono)éthane, - 1-phényl-1-(2-benzoylhydrazono)éthane, - 1-p-méthoxyphényl-1-(2-benzoylhydrazono)éthane, - 1-p-éthoxyphényl-1-(2-benzoylhydrazono)éthane, - 1-p-nitrophényl-1-(2-benzoylhydrazono)éthane, - 1-p-bromophényl-1-(2-benzoylhydrazono)éthane,
Figure img00570001

- 1-p-carboéthoxyphényl-1-(2-benzoylhydrazono)éthane, - 1,2-diphényl-1-(2-benzoylhydrazono)éthane, - 3-méthyl-2-(2-p-diméthylaminobenzoylhydrazono)butane, - 1-phényl-1-(2-p-méthoxylbenzoylhydrazono)éthane,
Figure img00570002

- 1-phényl-1-(2-p-diméthylaminobenzoylhydrazono)éthane, - éthyl-2-(2-benzoylhydrazono)propionate - méthyl-2-(2-benzoylhydrazono)butyrate - méthyl-2-(2-benzoylhydrazono)valérate - méthyl-2-phényl-2-(2-benzoylhydrazono)acétate.
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D'autres substrats de départ sont les semi-carbazones et les cétoimines cycliques à liaison endo ou exocycliques, telles que :
Figure img00580001
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention, le substrat est un (3-cétoester (tel que l'acétoacétate d'éthyle ou le 3-oxovalérate de méthyle), un a-cétoester (tel que le benzoylformiate de méthyle ou le pyruvate de méthyle), une cétone (telle que l'acétophénone), ou un acide carboxylique a,p-éthylénique (tel que l'acide itaconique).
Plus particulièrement, les complexes du ruthénium préparés à partir des ligands de l'invention sont appropriés à la catalyse asymétrique des réactions d'hydrogénation des liaisons C=O de p-cétoesters, de a-cétoesters ou de cétones.
Les complexes du ruthénium des ligands de l'invention sont par ailleurs appropriés à la catalyse asymétrique des réactions d'hydrogénation des liaisons C=C d'acides carboxyliques a,p-éthyléniques.
Ainsi, selon un autre de ses aspects, l'invention concerne l'utilisation d'un composé hydrosoluble de l'invention pour la préparation d'un complexe métallique d'un métal de transition destiné à la catalyse asymétrique, et plus spécialement d'un complexe du ruthénium, de l'iridium ou du rhodium.
L'invention concerne par ailleurs l'utilisation de l'association d'un composé hydrosoluble selon l'invention, optiquement actif, avec une diamine, chirale ou non, pour la réduction sélective de cétones.
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De manière avantageuse, on utilise dans cette association une diamine chirale.
Les diamines utilisables à cet effet sont les diamines optiquement actives décrites dans WO 97/20789 et les diamines racémiques correspondantes.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré de l'invention, la diamine est le 1,2-diamino-1,2-diphényléthane ; le 1,1-bis(p-méthoxyphényl)-2méthyl-1,2-diaminoéthane ; le 1,1-bis(p-méthoxyphényl)-2-isobutyl-1,2diaminoéthane ; ou le 1,1-bis(p-méthoxyphényl)-2-isopropyl-1,2diaminoéthane.
Des exemples de diamines chirales sont plus particulièrement celles de formule :
Figure img00590001

dans laquelle G4 est alkyle, par exemple méthyle, isobutyle ou isopropyle.
On citera plus particulièrement l'éthylènediamine non chirale et le 1,2diamino-1,2-diphényl-éthane non chiral ou chiral, tel que le R, R-1,2-diamino- 1,2-diphényléthane.
Les cétones pouvant être réduites selon ce procédé sont celles décrites ci-dessus.
Les conditions de mise en oeuvre de la réduction sont celles généralement décrites ci-dessus.
L'invention concerne en outre l'utilisation de l'association d'un composé hydrosoluble, racémique, selon l'invention avec une diamine chirale, pour la réduction sélective de cétones.
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La diamine chirale utilisable est telle que décrit dans WO 97/20789, les cétones et les conditions opératoires étant telles que définies ci-dessus.
Les exemples proposés ci-dessous illustrent plus spécifiquement l'invention.
PREPARATION 1
Figure img00600001

Préparation du (S)-6,6'-dibromo-2,2'-dihydroxy-1,1'-binaphtyle
7,7 g (26,9 moles) de (S)-2,2'-dihydroxy-1,1'-binaphtyle sont dissous dans 145 ml de dichlorométhane. La solution est refroidie à -75 C puis 3,66 ml de Br2 (71,7 mmoles) sont ajoutés goutte à goutte pendant 30 minutes sous agitation constante. La solution est agitée 2 heures et demie de plus avant d'être ramenée à température ambiante. Après ajout de 180 ml de bisulfite de sodium (10% massique), la phase organique est lavée par une solution de NaCI saturée et séchée sur Na2SO4. Après évaporation du solvant, le solide obtenu est recristallisé dans un mélange toluène/cyclohexane ) à 80 C pour donner 9,8 g (22 mmoles, 82% de rendement) de produit attendu.
Le pouvoir rotatoire tel que mesuré sur un polarimètre Perkin-Elmer- 241 (I = 10 cm, 25 C, concentration c en g/dm3) est de 124,3 à c = 1,015 et 578 nm.
Pour la préparation du dérivé dibromé du titre, on pourra se reporter à G. Dotsevi et al., J. Am. Chem. Soc., 1979, 101, 3035.
PREPARATION 2
Préparation du (S)-6,6'-dibromo-2,2'-bis(trifluorométhane- sulfonyloxy)-1,1'-binaphtyle
9,52 g (21,4 mml) de (S)-6,6'-dibromo-2,2'-dihydroxy-1,1'-binaphtyle sont dissous dans un mélange de 40 ml de CH2CI2 et 5,4 ml de pyridine. Après avoir refroidi le mélange à 0 C, 8,7 ml (14,5 g, 51,5 mmol) d'anhydride triflique ((CF3-S02)20) sont ajoutés lentement. Après agitation pendant 6 h, le solvant est évaporé et la masse réactionnelle est dissoute dans 100 ml d'acétate d'éthyle. Après avoir lavé avec une solution aqueuse d'HCI à 5%, une solution
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saturée de NaHC03 et une solution saturée de NaCI, la phase organique est séchée sur Na2S04 puis le solvant est évaporé sous pression réduite. L'huile jaune est purifiée par chromatographie sur silice (CH2CI2) pour donner 12,5 g (17,7 mmol, 83% rendement) de produit attendu.
[[alpha]]D = 151,3 (c = 1,005, THF), le pouvoir rotatoire étant mesuré dans les mêmes conditions qu'à la préparation 1 mais à la longueur d'onde correspondant à la raie D du sodium.
Pour la préparation du composé du titre, on pourra se reporter également aux travaux de M. Vondenhof, Tetrahedron Letters, 1990,31, 985.
PREPARATION 3
Préparation du (S)-6,6'-dibromo-2,2'-bis(trifluorométhane- sulfonyloxy)-1,1'-binaphtyle
En variante, le composé du titre peut être préparé à partir du (R)-6,6'- dibromo-2,2'-dihydroxy-1,1'-binaphtyle en suivant le mode opératoire décrit ciaprès.
10,0 g (22,52 mmol) de (R)-6,6'-dibromo-2,2'-dihydroxy-1,1'-binaphtyle sont dissous dans une solution de 6,3 g (0,11 mol de KOH dans 300 ml d'eau dégazée. Le mélange est refroidi à 0 C et ensuite une solution de 11,4 ml (19,1 g, 68 mmol) d'anhydride triflique dans 200 ml de CCl4 est ajoutée pendant 45 minutes de façon à ce que la température ne dépasse pas 10 C.
Après avoir agité pendant 30 min, 300 ml de CH2CI2 sont ajoutés. La phase organique est lavée à l'eau puis séchée sur MgS04. 15,89 g de produit brut sont ensuite purifiés par chromatographie sur silice (CH2CI2:cyclohexane 1:1) pour donner 12,94 g (18,27 mmol, 81 % rendement) de produit pur.
[a]o =-153,2 (c=0,945, THF), le pouvoir rotatoire étant mesuré dans les mêmes conditions qu'à la préparation 1 mais à la longueur d'onde correspondant à la raie D du sodium.
RMN 1H (CDC13, 200 MHz) : # (ppm) : 7,07 (d (JH-H = 7,07), CH, 2H) ; 7,48 (dd (J'H-H = 9,05 ; J2H-H = 1,94), CH, 2H) ; 7,62 (d (JH-H = 9,11), CH, 2H) ; 8,06 (d (JH-H = 9,13), CH, 2H) ; (d (JH-H = 1,90), CH, 2H).
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RMN 13C (CDC13, 200 MHz) : 8 (ppm) = 118,1 (Cq (JC-F = 320)) ; 120,2 (Cq) ; 120,7 (CH) ; 122,0 (Cq) ; 123,4 (Cq) ; 128,2 (CH) ; 130,5 (CH) ; 131,4 (CH) ; 131,6 (Cq) ; 131,7 (CH) ; 133,4 (Cq).
PREPARATION 4
Préparation du (S)-6,6'-dicyano-2,2'-bis(trifluorométhane sulfonyloxy)-1,1'-binaphtyle
12,5 g (17,7 mmol) du composé préparé à la préparation 2 et 3,5 g (38,8 mmol) de CuCN sont agités à 180 C dans 20 ml de N-méthyl-pyrrolidone pendant 4 h. Après avoir refroidi à température ambiante, la suspension noire est versée dans une solution de 15 ml de diaminoéthane dans 35 ml d'eau. La solution est extraite plusieurs fois avec 30 ml de CH2CI2, la phase organique est lavée avec une solution aqueuse à 10% de KCN, et une solution saturée de NaCI. Après séchage sur Na2S04, le solvant est évaporé sous pression réduite. L'huile noire ainsi obtenue est purifiée par chromatographie sur silice (CH2Cl2:cyclohexane 9:1) pour donner 6,5 g (10,8 mmol, 61% rendement) de produit pur.
[a]o = 171,7 (c=1,15, THF), le pouvoir rotatoire étant mesuré dans les mêmes conditions qu'à la préparation 1 mais à la longueur d'onde correspondant à la raie D du sodium.
RMN 1H (CDC13, 200 MHz) : 8 (ppm) = 7,30 (d(JH-H = 9,81), CH, 2H) ; 7,59 (dd(J'H-H = 8,82, J2H-H = 1,65), CH, 2H) ; 7,78 (d(JH-H = 9,11), CH, 2H) ; 8,29 (d(JH-H = 8,09), CH, 2H) ;8,46 (d(JH-H = 1,29), CH, 2H).
RMN 13C (CDC13, 200 MHz) : 8 (ppm) = 111,7 (CN) ; 118,0 (Cq) ; 118,1 (Cq(JC-F = 320)) ; 121,6 (CH) ; 123,3 (Cq) ; 127,7 (CH) ; 128,9 (CH) ; 131,4 (Cq) ; 133,2 (CH) ; 134,4 (Cq) ;134,5 (CH) ; 147,4 (Cq).
Pour la préparation du composé du titre, l'homme du métier pourra se reporter aux travaux de Friedman & coll., J. Org. Chem. 1961,26, 2522 et M.S.
Neuman & coll., J. Org. Chem., 1961, 26, 2525.
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PREPARATION 5
Préparation du (S)-6,6'-dicyano-2,2'-bis(diphényl phosphino)-1,1'- binaphtyle
Dans un ballon tricol de 100 ml surmonté d'une arrivée d'argon, une solution de NiCl2dppe (371 mg, 0,7 mmoles) et de diphénylphosphine (3ml, 17 mmoles) dans 14 ml de DMF (anhydre et dégazé) est chauffée pendant 30 minutes à 100 C. Le (S)-6,6'-dicyano-2,2'-bis(trifluorométhanesulfonyloxy)- 1,1'-binaphtyle (4,4 g, 7,4 mmoles) et le DABCO (3,375 g, 30 mmoles) dissous dans 20 ml de DMF sont ajoutés goutte à goutte. Le milieu réactionnel est laissé à 100 C. Au bout de 1,3 et 7 heures, on ajoute 0,75 ml de diphénylphosphine. La solution est laissée sous agitation pendant 2 jours. Elle est ensuite refroidie à 0 C, puis filtrée sous argon, lavée au méthanol (2 x 10 ml). Le solide est enfin séché sous vide pour fournir le produit attendu avec un rendement de 50 %.
Analyse élémentaire pour C46H30N2P2 calculée : C = 80,88 ; H = 4,43 ; N = 4,10 ; P = 9,07 ; trouvée : C = 81,61 ; H = 4,45 ; N = 4,11 ; P = 8,99.
RMN 1H (CDC13, 200 MHz) 8 (ppm) : 6,59 (d, 2H, CH) ; (dd, 2H, CH) ; 6,92-6,99 (m, 4H, CH) ; (t, 4H, CH) ; 7,17-7,31 (m, 12H, CH) ; 7,57 (d, 2H, CH) ; 7,95 (d, 2H, CH) ; 8,20 (s, 2H, CH).
RMN 13C (CDC13, 50 MHz) 8 (ppm) : 109,8 (CN) ; 119,0 (Cq) ; 126,3 (CH) ; 127,7 (CH) ; 128,4 (CH) ; 128,5 (CH) ; 128,5 (CH) ; 128,6 (CH) ; 128,8 (CH) ; 129,3 (CH) ; 132,0 (CH) ; 132,1 (Cq) ; 132,9 (CH(triplet Jc-p = 11,7) ; 133,9 (Cq) ; 134,1 (Cq) ; 134,9 (CH(triplet Jc-p = 9,9)) ; 136,8 (Cq) ; 140,6 (Cq).
RMN 31P(CDCl3, 81 MHz) # (ppm) : -12,75.
PREPARATION 6
Figure img00630001

Préparation du (S)-6,6-bis(aminométhyl)-2,2'-bis(diphényl- phosphino)-1,1'-binaphtyle (I: A = napthyle ; Ar1 = Ar2 = -C6H5)
Dans un ballon de 250 ml placé sous atmosphère d'argon, on dissout 557 mg (14,7 mmoles) de LiAIH4 dans un mélange de THF (30 ml)/toluène (60
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ml). Le (S)-6,6'-dicyano-2,2'-bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphtyle (650 mg, 0,97 mmoles) est ajouté à cette solution qui est agitée et portée à reflux pendant 4 heures. Elle est ensuite refroidie à 0 C. On ajoute 600 l d'eau et 600 l de NaOH à 15 %. Puis 2 g de célite sont rajoutés et le mélange est filtré sur millipore sous argon. 60 ml de dichlorométhane sont ajoutés, le mélange est agité et à nouveau filtré. Cette opération est effectuée trois fois. La phase organique obtenue est lavée avec une solution aqueuse saturée en NaCI puis séchée sur Na2S04. Le solvant est évaporé pour obtenir un solide jaune (657 mg, rendement quantitatif) caractérisé par RMN (proton, carbone et phosphore) correspondant à la structure attendue.
Analyse élémentaire pour C46H38N2P2 calculée C = 80,59 ; H = 6,00 ; N = 3,55 ; P = 7,84 ; trouvée: C = 81,14 ; H = 5,51 ; N = 3,13 ; P = 7,90.
RMN 1H (CDC13, 200 MHz) # (ppm) : 1,68 (s, 4H, NH2) ; 3,81 (s, 4H, CH2) ; 6,72 (s, 4H, CH) ; (m, 20H, CH) ; (d, 2H, CH) ; 7,64 (s, 2H, CH) ; 7,76 (d, 2H, CH).
RMN 31P (CDC13, 81 MHz) # (ppm) : -15,08.
PREPARATION 7
Préparation du (R)-6,6'-bis(aminométhyl)-2,2'-bis (diphénylphosphino)-1,1'-binaphtyle (I: A = naphtyle ; Ar1 = Ar2 = -C6H5)
Ce composé est préparé par mise en oeuvre des réactions successives illustrées aux péparations 1 à 6 ci-dessus mais au départ du (R)-2,2'-dihydroxy- 1,1'-binaphtyle.
EXEMPLE 1
Préparation du dibromhydrate de (S)-6,6'-bis (ammoniométhyl) -2,2'-bis (diphénylphospino)-1,1'-binaphtyle (dibromhydrate du composé 1 dans lequel A = napthyle ; Ar1 = Ar2 = C6H5).
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Figure img00650001
17 mg de (S)-6,6'-bis(aminométhyl)-2,2'-bis(diphénylphosphino) -1,1'-binapthyle (0,025 mmol) sont dissous, sous atmosphère d'argon, dans 1 ml de CH2CI2.
8,4 l d'une solution de HBr (0,05 mmol) dans l'eau sont ajoutés à cette solution et le mélange réactionnel est agité 1 heure à température ambiante. La solution est ensuite évaporée et le produit obtenu est analysé par spectrométrie infrarouge.
IR (pastille de KBr) : 3500-2200 cm-1 bande large caractéristique des NH3+ ; 2962 cm-1 et 2924 cm-1 C-H aliphatiques ; 1437 cm-1, 1261 cm-1 et 803 cm-1 3 bandes fines caractéristiques des naphtyles.
EXEMPLE 2
Préparation du complexe du ruthénium du sel de l'exemple 1.
Figure img00650002
Sous atmosphère d'argon, 16 mg (0,024 mmol) du composé de l'exemple 1 et 7,5 mg (0,024 mmol) de complexe de ruthénium (II) bis(2-méthylallyl)cycloocta-1,5-diène sont dissous dans 1 ml d'acétone.
8,4 l d'une solution de HBr (0,05 mmol) dans l'eau sont ajoutés à la solution
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précédente et le mélange réactionnel est agité 30 minutes à température ambiante. L'acétone est ensuite évaporée et le complexe ainsi formé est utilisé tel quel.
EXEMPLE 3
Préparation du complexe de l'exemple 2, en une seule étape, à partir du (S)-6,6'-bis(aminométhyl)-2,2'-bis(diphényl- phosphino)-1,1'-binaphtyle.
Figure img00660001
Sous atmosphère d'argon, dans une solution d'acide bromhydrique dans de l'acétone (0,87 mol/L) (0,0588 mmol, 4 éq. ), 10 mg (0,0147 mmol) de
Figure img00660002

(S)-6,6'-bis(aminométhyt)-2,2'-bis(diphény!phosphino)-1,1 '-binaphtyie et 4,69 mg (0,0147 mmol, 1 éq. ) du complexe bis(2-méthylallyl)cycloocta-1,5-diène Ru (II) (30-32% Ru) sont dissous. Le mélange réactionnel est agité pendant 30 minutes à température ambiante puis l'acétone est évaporée. Le complexe ainsi formé est utilisé tel quel.
EXEMPLE 4
Préparation d'un dérivé polyoxyalkyléné de formule Il dans laquelle R1 = R2 = H ; R3 = -CH3 ; W = -0-CH2-CO- ; A naphtyle ; Ar1 Ar2 -C6H5 ; n = 110-113.
Sous atmosphère d'argon, 40 mg (0,059 mmol) de
Figure img00660003

(S)-6,6'-bis(aminométhyl)-2,2'-bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphtyle (respectivement de (R)-6,6'-bis(aminométhyl)-2,2'-bis(diphénylphosphino)-1,1'binaphtyle) sont dissous dans 5 mL de dichlorométhane puis, 587 mg (0,118 mmol, 2 éq. ) de O-[(N-succinimidyloxycarbonyl)-méthyl]-
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O'-méthylpolyéthylène glycol (Fluka) (de masse moléculaire 5000 g/mol) sont ajoutés. Après 24 heures d'agitation à température ambiante, 500 mg (0,55 mmol) d'aminométhylpolystyrène sont ajoutés. Le mélange réactionnel ainsi obtenu est agité pendant 2 heures puis filtré et lavé avec 6 mL de dichlorométhane. Après évaporation du filtrat 460 mg du composé du titre sont obtenus soit un rendement de 73%.
On désigne par (S)-HydroNAP le polymère obtenu à partir du (S)-6,6'-bis (aminométhyl)-2,2'-bis(diphénylphosphino)-1,1'-binaphtyle et par (R)HydroNAP le polymère obtenu à partir du (R)-6,6'-bis(aminométhyl)-2,2'bis(diphénylphosphine)-1,1'-binaphtyle.
A titre d'exemple, on fournit ci-dessous les données spectrales de caractérisation du (S)-HydroNAP.
[[alpha]]D =-12,75 (c = 0,8 ; H20) à 19 C IR (pastille de KBr) : 3450,2890, 1710,1610, 1470,1360, 1340,1280, 1150, 1110, 1060,960,842.
RMN 1H (500 MHz) (8 : ppm) : 2,90 (s large, CH30) ; 3,00 (s large, CH20); 3,10 (s large, CH20) ; 3,1-3,4 (m, CH20) ; 3,40 (s large, CH20) ; 3,5-3,8 (m, CH20) ; 4,0-4,1 (m, CH20) ; 4,45 (s large, CH2N) ; 6,5-7,8 (m, H aromatiques).
RMN3'P (81 MHz) (#: ppm) :-15,02.
EXEMPLE 5
Préparation d'un complexe du ruthénium du dérivé polyoxyalkyléné de l'exemple 4.
Sous atmosphère d'argon, une solution de 100 mg (9,36.10-3 mmol) du polymère (S) -HydroNAP de l'exemple 4 et 2,2 mg (8,9.10-3 mmol) de [RuCl2(benzène)]2 (ACROS) dans 1 mL de diméthylformamide est maintenue sous agitation à 100 C pendant 15 minutes. Après refroidissement à 50 C, le solvant est évaporé sous pression réduite. Après refroidissement à température ambiante, l'évaporation est poursuivie sous pression réduite (0,1 mbar) pour conduire à la formation d'un solide orange.
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EXEMPLE 6
Hydrogénation de l'acétoacétate d'éthyle.
Le protocole général d'hydrogénation est le suivant.
L'eau préalablement dégazée (v1) est ajoutée, sous argon, dans le réacteur conique où le catalyseur vient d'être préparé. L'acétoacétate d'éthyle insoluble dans l'eau (v2, x2 mmoles) est ensuite ajouté (rapport : catalyseur/substrat de 1/1000). L'opération consistant à faire le vide et à remplir le réacteur est répétée trois fois. Le septum est alors remplacé par un bouchon percé puis le réacteur est placé dans un autoclave. L'autoclave est purgé trois fois sous argon puis trois fois sous hydrogène avant de recevoir 40 bars de pression d'hydrogène. L'autoclave est placé sur un agitateur magnétique chauffant à une température de 50 C et l'agitation est maintenue durant la nuit. Après refroidissement, le bouchon est remplacé par un septum puis de l'argon est réinjecté dans ce réacteur : le mélange réactionnel est désigné solution M dans la suite.
Une aliquote de la solution M (une seule phase) est injectée dans une colonne de chromatographie pour chromatographie en phase gazeuse (Lipodex A 25 m x 0,25 mm). La solution M est extraite par deux fois par 10 ml de pentane. Pour le recyclage, la phase aqueuse contenant le catalyseur est mise en réaction avec v2 (x2 mmoles) d'acétoacétate d'éthyle.
Dans tous les cas, l'hydrogénation de l'acétoacétate d'éthyle conduit au 3-hydroxybutanoate d'éthyle.
Les conditions opératoires exactes ainsi que les résultats obtenus sont rapportés dans le tableau suivant :
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Complexe vl v2 x2 taux de excès
Figure img00690001

omp exe (mmoles) conversion énantiomérique catalyseur (ml) (ml) (mmoles) conversion énantiomérique catalyseur (%) (%)
Exemple 2 fraîchement 1 2,15 23,5 100 94 préparé
Exemple 3 fraîchement 1 1,86 14,7 50 70 préparé
Exemple 5 fraîchement 0,5 1,1 8,9 100 75 préparé
Exemple 2 après un ler 1 2,15 23,5 97 91 recyclage
Exemple 2 après un 2ème 1 2,15 23,5 100 94 recyclage
Exemple 2 après un 3ème 1 2,15 23,5 100 83 recyclage
Exemple 3 après un le 1 1,86 14,7 7 78 recyclage
Exemple 5 après un le 0,5 1,1 8,9 20 56 recyclage
EXEMPLE 7
Hydrogénation de l'acide itaconique.
L'eau préalablement dégazée (0,5 mL) est ajoutée, sous argon, dans le réacteur conique où le complexe catalyseur de l'exemple 5 vient d'être préparé.
L'acide itaconique (24,4 mg, 0,187 mmoles) est ensuite ajouté (rapport : catalyseur/substrat de 1/1000). L'opération consistant à faire le vide et à
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remplir le réacteur d'argon est répétée trois fois. Le septum est alors remplacé par un bouchon percé puis le réacteur est placé dans un autoclave. L'autoclave est purgé trois fois sous argon puis trois fois sous hydrogène avant de recevoir 40 bars de pression d'hydrogène. L'autoclave est placé sur un agitateur magnétique à une température de 10 C et l'agitation est maintenue durant la nuit. Le réacteur est ensuite récupéré, le bouchon étant remplacé par un septum, et l'argon est réinjecté dans ce réacteur. La solution est placée dans un ballon de 50 mL, l'eau est évaporée sous vide et le solide obtenu est dissous dans 20 mL de méthanol. A ce mélange sont rajoutés 3 mL de chlorure de thionyle afin d'estérifier l'acide à température ambiante. Après 2 heures de réaction, la solution est évaporée, le solide résultant est ensuite dissous dans 20 mL de méthanol. La solution ainsi obtenue est prête à être injectée dans une colonne de chromatographie pour chromatographie en phase gazeuse pour analyse de l'activité et de l'énantiosélectivité de la réaction.
L'hydrogénation de l'acide itaconique conduit à l'acide 2-méthyl butan-1,4-dioïque. La détermination des excès énantiomériques est effectuée par chromatographie chirale sur l'ester correspondant sur une colonne ss-DEX 2 x 30 m x 0,25 mm. Les résultats obtenus sont : - un taux de conversion de 91 % - un excès énantiomérique de 19 %
EXEMPLE 8
Hydrogénation du benzoylformiate de méthyle.
L'eau préalablement dégazée (0,5 mL) est ajoutée, sous argon, dans le réacteur conique où le catalyseur vient d'être préparé. Le benzoylformiate de méthyle insoluble dans l'eau (0,63 mL, 4,46 mmoles) est ensuite ajouté (rapport : catalyseur/substrat de 1/1000). L'opération consistant à faire le vide et à remplir le réacteur d'argon est répétée trois fois. Le septum est alors remplacé par un bouchon percé puis le réacteur est placé dans un autoclave. L'autoclave est purgé trois fois sous argon puis trois fois sous hydrogène avant de recevoir 40 bars de pression d'hydrogène. L'autoclave est placé sur un
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agitateur magnétique chauffant à une température de 50 C et l'agitation est maintenue durant la nuit. Le réacteur est ensuite récupéré, le bouchon étant remplacé par un septum, et l'argon est réinjecté dans ce réacteur. La phase organique diluée dans 10 ml de méthanol est injectée dans une colonne de chromatographie pour chromatographie en phase gazeuse (Lipodex A 25 m x 0,25 mm).
L'hydrogénation du benzoylformiate de méthyle conduit au 1-hydroxyl-1-phényl éthanoate de méthyle.
On obtient : - un taux de conversion de 60 % ; - un excès énantiomérique de 13 %.
EXEMPLE 9
Préparation d'un complexe du ruthénium du dérivé polyoxyalkyléné de l'exemple 4
Sous atmosphère d'argon, une solution de 50 mg (0,046 mmol) du polymère (R) -HydroNAP de l'exemple 4 et 1,15 mg (0,024 mmol) de [RuCl2(benzène)]2 dans 1 ml de diméthylformamide préalablement dégazé est maintenue sous agitation à 100 C pendant 10 minutes. Après refroidissement à 25 C, 1 mg (0,046 mmol) de (R,R)-diphényléthylènediamine est ajouté et la solution est agitée pendant 3 heures. Le solvant est ensuite évaporé sous pression réduite (0,1 mbar) pour conduire à la formation d'un complexe orange.
EXEMPLE 10
Hydrogénation de l'acétophénone.
L'eau préalablement dégazée (1 mL) et 10 mg (0,25 mmol) de NaOH sont ajoutés, sous argon, dans le réacteur conique où le catalyseur de l'exemple 9 vient d'être préparé. L'acétophénone insoluble dans l'eau (2,69 mL, 23 mmoles) est ensuite ajoutée (rapport : catalyseur/substrat de 1/5000).
L'opération consistant à faire le vide et à remplir le réacteur d'argon est répétée trois fois. Le septum est alors remplacé par un bouchon percé puis le réacteur est placé dans un autoclave. L'autoclave est purgé trois fois sous argon puis
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trois fois sous hydrogène avant de recevoir 40 bars de pression d'hydrogène. L'autoclave est placé sur un agitateur magnétique chauffant à une température de 50 C et l'agitation est maintenue durant la nuit. Le réacteur est ensuite récupéré, le bouchon étant remplacé par un septum, et l'argon est réinjecté dans ce réacteur. La phase organique diluée dans 15 ml de méthanol est injectée dans une colonne de chromatographie pour chromatographie en phase gazeuse (Lipodex A 25 m x 0,25 mm).
L'hydrogénation de l'acétophénone conduit au 1-phényléthan-1-ol.
On obtient : - un taux de conversion de 100 % ; - un excès énantiomérique de 21 %.
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REVENDICATIONS 1. Composé hydrosoluble de formule a
Figure img00730001

dans laquelle : - A représente naphtyle ou phényle ; et - Ar1 et Ar2 représentent indépendamment un groupe carbocyclique saturé ou aromatique ; - Xa, Xb sont indépendamment choisis parmi un groupe amino, un groupe ammonium et un groupe amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée linéaire ; étant entendu qu'au moins l'un de Xa et Xb représente ammonium ou amino modifié.
2. Composé selon la revendication 1 de formule a, qui est un sel d'ammonium dans lequel au moins l'un de Xa et Xb représente un groupe ammonium.
3. Composé selon la revendication 2, qui est le produit d'addition d'un composé de formuleI
Figure img00730002

dans laquelle A, Ar1 et Ar2 sont tels que définis à la revendication 1, avec un acide minéral ou organique.

Claims (26)

  1. 4. Composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'acide minéral est choisi parmi un acide halohydrique, un acide sulfurique, l'acide nitrique et un acide phosphorique.
  2. 5. Composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'acide organique est choisi parmi un acide carboxylique, un acide polycarboxylique et un acide sulfonique.
  3. 6. Composé selon la revendication 1, de formule a, qui est un dérivé polyoxyalkyléné (i) dans lequel au moins l'un de Xa et Xb représente amino modifié par une chaîne polyoxyalkylénée linéaire.
  4. 7. Composé selon la revendication 6, caractérisé en ce que ledit dérivé polyoxyalkyléné (i) est un polyoxyalkylène linéaire portant au moins un groupe G1 :
    Figure img00740001
    dans lequel A, Ar1 et Ar2 sont tels que définis à la revendication 1.
  5. 8. Composé selon la revendication 6, caractérisé en ce que ledit dérivé polyoxyalkyléné (i) est constitué d'au moins un groupe G2 :
    Figure img00740002
    <Desc/Clms Page number 75>
    dans lequel A, Ar1 et Ar2 sont tels que définis à la revendication 1, chaque radical amino dudit groupe G2 étant rattaché à une chaîne polyoxyalkylénée.
  6. 9. Composé selon l'une quelconque des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce que les radicaux NH des groupes G1 ou G2 sont reliés à l'extrémité d'une chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante de formule : -C-alk-D- où D est relié à-NH- et C est relié à l'atome d'oxygène de l'extrémité de la chaîne polyoxyalkylénée, et où : - C représente une liaison, le groupe -CO- ; ou -CO-NH- ; - alk représente une liaison ; un groupe alkylène ou un groupe-CH(L)où L est la chaîne latérale d'un a-aminoacide à laquelle est éventuellement greffée une chaîne polyoxyalkylénée; et - D représente le groupe-CO- ; -NH-CO- ; ou le groupe -CH(OH)-CH2- .
  7. 10. Composé selon la revendication 9 caractérisé en ce que ladite chaîne pontante de formule -C-alk-D- est choisie parmi : -alk-NH-CO ; -CO-alk-CO ; -alk-CO- : -alk-CH(OH)-CH2- ; et -CO- dans lesquels alk représente alkylène ; ou bien -C-alk-D- représente : -CO-NH-CH(L)-CO- où L est la chaîne latérale d'un a-aminoacide, à laquelle est éventuellement greffée une chaîne polyoxyalkylénée.
    <Desc/Clms Page number 76>
    11. Composé selon la revendication 10, caractérisé en ce que ladite chaîne pontante de formule -C-alk-D est choisie parmi-CH2-CH2-NH-CO- ; -CO-CH2-CH2-CO- ; -CH2-CH2-CO- ; -CO- ; -CH2-CO- ; -CH2-CH (OH)-CH2- ; CO-NH-CH [L]-CO- ; L est la chaîne latérale d'un a-aminoacide ou bien encore la chaîne latérale d'un a-aminoacide basique présentant un groupe amino terminal substitué par -CO-O-POA, POA représentant une chaîne polyoxyalkylénée.
  8. 12. Composé selon la revendication 11, caractérisé en ce que L représente la chaîne latérale de la glycine (H) où la chaîne latérale de la norleucine [-(-CH2)3-OH] ou bien encore le groupe -(CH2)4-NH-CO-O-POA.
  9. 13. Composé selon la revendication 7 ou la revendication 8, caractérisé en ce que les groupes G1 ou G2 ne coiffent pas les extrémités de la chaîne polyoxyalkylénée à laquelle ils sont rattachés, les radicaux-NH- desdits groupes G1 et/ou G2 étant reliés à ladite chaîne polyoxyalkylénée par l'intermédiaire d'une chaîne pontante de formule -alk-CO- où alk représente alkylène, de préférence-CH2-CH2- , -CO- étant relié à-NH- et alk étant directement rattaché à la chaîne polyoxyalkylénée.
  10. 14. Composé selon l'une quelconque des revendications 7 à 13, caractérisé en ce que ledit dérivé polyoxyalkyléné comprend un seul groupe G1 ou un seul groupe G2.
  11. 15. Composé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit dérivé polyoxyalkyléné est un polyoxyalkylène linéaire portant de 2 à 20 groupes G1, de préférence de 4 à 10, qui ne coiffent pas les extrémités de la chaîne polyoxyalkylénée.
    <Desc/Clms Page number 77>
  12. 16. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisé en ce que le motif récurrent de ladite chaîne polyoxyalkylénée a pour formule générale :
    Figure img00770001
    dans laquelle R1 et R2 sont indépendamment choisis parmi un atome d'hydrogène ; un groupe alkyle éventuellement substitué par aryle, alcoxy et/ou aryloxy ; un groupe aryle ; chaque groupe aryle étant éventuellement substitué.
  13. 17. Composé selon la revendication 16, caractérisé en ce que R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène.
  14. 18. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les extrémités de ladite chaîne polyoxyalkylénée ne portant pas de groupe G1 ou G2, sont coiffées par un groupe hydroxy ou alcoxy.
  15. 19. Composé hydrosoluble selon la revendication 8 de formule Il
    Figure img00770002
    dans laquelle - A, Ar1, Ar2 sont tels que définis à la revendication 1, - R1 et R2 sont tels que définis à la revendication 16 ou 17, - n varie entre 5 et 150, de préférence entre 15 et 150, mieux encore entre 50 et 120 ; - R3 représente H ou alkyle ;
    <Desc/Clms Page number 78>
    - W représente -O-C-alk-D où C, alk et D sont tels que définis à l'une quelconque des revendications 9 à 11 étant entendu que POA représente
    Figure img00780001
    préférablement le groupe : R3-(O-rH-1Ht Ri R2 où R1, R2, n et R3 sont tels que définis ci-dessus.
  16. 20. Composé selon la revendication 19, caractérisé en ce que R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène.
  17. 21. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que :
    A représente naphtyle ou phényle, éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi (C1-C6)alkyle et (C1-C6)alcoxy; et
    Ari, Ar2 représentent indépendamment un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs (C1-C6)alkyle ou (C1-C6)alcoxy; ou un groupe (C4-Cs)cycloalkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes (C1-C6)alkyle.
  18. 22. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que Ar1 et Ar2 sont indépendamment choisis parmi phényle éventuellement substitué par méthyle ou tertiobutyle ; et (C5-C6)cycloalkyle éventuellement substitué par méthyle ou tertiobutyle.
  19. 23. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que Ar1 et Ar2 sont identiques et représentent de préférence phényle éventuellement substitué.
  20. 24. Composé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que A représente naphtyle.
    <Desc/Clms Page number 79>
  21. 25. Utilisation d'un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 comme ligand pour la préparation d'un complexe métallique d'un métal de transition utile dans la catalyse asymétrique.
  22. 26. Utilisation selon la revendication 25, caractérisée en ce que ledit complexe est destiné à catalyser l'hydrogénation asymétrique de liaisons C=O ou de liaisons C=C.
  23. 27. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 25 à 26, caractérisée en ce que le complexe métallique est un complexe du ruthénium, du rhodium ou de l'iridium.
  24. 28. Utilisation d'une association d'un composé hydrosoluble, optiquement actif, selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 avec une diamine chirale ou non pour la réduction sélective de cétones.
  25. 29. Utilisation d'une association d'un composé hydrosoluble, racémique, selon l'une quelconque des revendications 1 à 24 avec une diamine chirale pour la réduction sélective de cétones.
  26. 30. Utilisation selon la revendication 28 ou 29, caractérisée en ce que la diamine est le 1,2-diamino-1,2-diphényléthane chiral ou non.
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