FR2802811A1 - Procede d'extraction d'un principe actif a partir de petales de bigarade, notamment pour le traitement de la cellulite, principe actif obtenu, compositions cosmetiques et traitements adaptes - Google Patents
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Abstract
- L'objet de l'invention est un procédé d'extraction d'un principe actif en vue de lutter contre la cellulite en améliorant l'état de la peau, caractérisé en ce que l'on réalise les étapes suivantes :- décoction de pétales de bigarade (Citrus Aurantium Amara) à raison de 5 à 20% en volume dans un mélange eau/ propylène glycol,- traitement thermique de la décoction entre 50 et 80degreC pendant 1 à 3 heures,- première filtration afin de séparer les phases soluble et insoluble,- tamponner à pH neutre,- concentrations et filtrations successives afin d'augmenter la fraction active, et- filtration stérilisante.L'invention couvre aussi le principe actif obtenu par ce procédé, la composition cosmétique mettant en oeuvre ce principe actif, un traitement pour lutter contre la cellulite, un traitement pour favoriser l'effet drainant au niveau du derme, un traitement pour limiter l'activité de la phosphodiestérase, ainsi qu'un traitement pour stimuler l'activité lipolytique des adipocytes.
Description
PROCEDE <B>D'EXTRACTION D'UN PRINCIPE ACTIF A PARTIR DE</B> PETALES <B>DE BIGARADE, NOTAMMENT POUR LE TRAITEMENT DE LA</B> <B>CELLULITE, PRINCIPE ACTIF OBTENU, COMPOSITIONS</B> COSMETIQUES <B>ET</B> <B>TRAITEMENTS ADAPTES</B> présente invention concerne un procédé d'extraction d'un principe actif ' partir de pétales de bigarade, notamment pour le traitement de la cellulite. L'invention couvre aussi le principe actif obtenu, les compositions cosmétiques utilisant ledit principe actif ainsi qu'un traitement adapté.
connaît le problème engendré par la cellulite qui se traduit par l'effet "peau d'orange" sur des zones particulières du corps comme cuisses et les hanches. Cette cellulite est en réalité un phénomène d'hydrolipodystrophie localisée qui combine deux actions résultant d'une infiltration d'eau et d'une accumulation de graisse.
niveau de l'hypoderme, il se produit une accumulation des triglycérides dans les adipocytes qui, par augmentation leur volume provoquent, les irrégularités de la peau.
De plus, au niveau de l'hypoderme, il se produit une rétention d'eau qui provoque une compression des vaisseaux sanguins et lymphatiques qui congestionnent les tissus.
Pour lutter contre la cellulite, il est nécessaire de lutter contre ces deux phénomènes, ce qui est l'objet de la présente invention. Pour la suite de la description, on entend par "cellulite" l'ensemble des phénomènes ci-avant décrits. Ainsi si les effets sont divisés pour l'analyse et pour montrer les actions attribuées à chacun d'eux, l'ensemble d'un ou plusieurs de ces effets sera regroupé sous le même terme de cellulite.
A cet effet, le procédé d'extraction d'un principe actif en vue de lutter contre la cellulite en améliorant l'état de la peau se caractérise en ce que l'on réalise les étapes suivantes - décoction de pétales de bigarade (Citrus Aurantium Amara) à raison de 5 à 20% en volume dans un mélange eau/propylène glycol, - traitement thermique de la décoction entre 50 et 80 C et ce pendant 1 à 3 heures, - première filtration afin de séparer les phases soluble et insoluble, - tamponner à pH neutre, - concentrations et filtrations successives afin d'augmenter la fraction active, et - filtration stérilisante.
L'invention couvre aussi le principe actif obtenu par ce procédé, la composition cosmétique mettant en oeuvre ce principe actif, un traitement pour lutter contre la cellulite en améliorant les qualités derme, un traitement pour favoriser l'effet drainant au niveau du derme par augmentation suivie d'une diminution de la microcirculation cutanée, un traitement pour limiter l'activité de la phosphodiestérase, notamment la phosphodiestérase III, ainsi qu'un traitement pour stimuler l'activité lipolytique des adipocytes.
La présente invention est maintenant décrite en detail en explicitant les effets recherchés et obtenus grâce au principe actif extrait.
Les différentes figures 1 à 5 annexées regroupent les résultats obtenus pour les différents tests et les figures 6 et 7 montrent des aspects de l'hypoderme suivant qu'il est traité ou non au moyen du principe actif selon la présente invention.
Le procédé d'extraction selon la présente invention comprend les étapes suivantes - décoction de pétales de bigarade (Citrus Aurantium Amara) à raison de 5 à 20% en volume dans un mélange eau/propylène glycol - traitement thermique de la décoction entre 50 et 80 C pendant 1 à 3 heures, - première filtration afin de séparer les phases soluble et insoluble, - tamponner à pH neutre, - concentrations et filtrations successives afin d'augmenter la fraction active, et - filtration stérilisante.
Le principe actif ainsi obtenu est caractérisé par paramètres analytiques suivants - Couleur ambrée, - Taux de matière sèche : compris entre 10 g/1 et 200 g/1 plus particulièrement entre 10 et 100 g/1, principalement entre 15 et 30 g/1. Ce taux est obtenu par passage à l'étuve à 105 C jusqu'à obtention d'un poids constant, - Polyphénols totaux : compris entre 0,1 g/1 et 10 g/1, plus particulièrement entre 0,2 et 7 g/1, principalement entre 0,3 et 0,5 g/1.
- pH compris entre 4 et 10, plus particulièrement 6 à Ce paramètre est mesuré par la méthode potentiométrique à température ambiante.
<U>1 / Activité</U> lipolytkue Le principe actif selon la présente invention permet de lutter contre les deux phénomènes explicités ci-avant et notamment contre formation de peau d'orange.
On connaît en effet la lipolyse qui correspond à l'hydrolyse des triglycérides en acides gras libres et en glycérol. Cette action permet d'agir à l'encontre des accumulations de ces triglycérides dans les adipocytes.
Le test suivant est réalisé sur des cultures de préadipocytes et permet d'évaluer l'activité lipolytique du principe actif extrait selon la présente invention grâce notamment à sa fraction flavonoïde.
On mesure le taux d'acides gras libres, non estérifiés, dans le milieu de culture. JO : les préadipocytes sont ensemencés dans un milieu de culture adapté et sont incubés pendant 4 jours à 37 C.
J4 : le milieu de culture est éliminé et remplacé par un milieu de culture comprenant de l'insuline et de la biotine.
J12 : le milieu de culture est éliminé puis remplacé, après rinçage, par un milieu de culture sans insuline et sans biotine.
J13 : le milieu de culture est éliminé puis, après rinçage, les produits sont distribués dans les puits de plaques. Ces plaques sont ensuite incubéés à 37 C.
On dose ensuite les AGNE à 550 nm contre le blanc à l'aide d'un kit colorimétrique tel que celui commercialisé sous la dénomination NEFA test 46551 distribué par WAKO.
Le rapport des densités optiques de l'échantillon et d'un mélange étalon (1 mmole/I acide oléique - 0,2% deTriton X-100) détermine la quantité d'AGNE en umoles/l.
On obtient ainsi les résultats regroupés sur le graphe de la figure qui montrent .les taux d'AGNE libérés par les préadipocytes traités avec le principe actif selon la présente invention à 1, 2 et 4% en comparaison avec ceux traités par des solutions polyphénoliques, du type lutéoline, apigénine et théophylline à 10 g/1.
On constate que le principe actif stimule l'activité lipolytique des adipocytes et favorise la libération des AGNE. Le principe actif selon la présente invention est composé pour une fraction représentative de flavones méthoxylés (Lutéoline et Apigénine) qui présentent une activité lipolytique importante comme on le constate sur le graphe lorsqu'elles sont testées de façon isolée.
2/ <U>Activité de la</U> phosahodiestérase La lipolyse qui correspond à l'hydrolyse des triglycérides en acides gras libres et en glycérol est en réalité une action complexe à étapes successives qui se déroule de la façon suivante - la triglycéride lipase et la lipase hormonosensible sont des enzymes qui stimulent cette hydrolyse, - l'action de ces enzymes est régulée par un messager : l'AMPcyclique, - la concentration de cet AMPcyclique dépend de l'action de deux systèmes enzymatiques antagonistes - l'adénylcyclase,et - la phosphodiestérase <B>111</B> qui dégrade l'AMPcyclique 5'AMP cyclique dans les adipocytes.
Pour augmenter la lipolyse par voie enzymatique, il faut donc activer l'adénylcyclase et inhiber simultanément la phosphodiestérase.
L'activité anti-phosphodiestérase du principe actif selon présente invention est mesurée ci-après par un test<I>in vitro</I> dans un modèle biochimique à partir d'une phosphodiestérase 111 humaine purifiée.
Le produit de référence, inhibiteur de la phosphodiestérase est le milrinone.
On fait incuber le principe actif à 1%, 3% et 5% selon présente invention et du milrinone à 204nM en présence de phosphodiestérase 111 et de H3-AMPc.
Un témoin sans enzyme est incubé en parallèle.
On quantifie par scintillation liquide le H3-5'AMPc formé. résultats sont exprimés en cpm par échantillon et en pourcentage par rapport groupe témoin.
Le principe actif selon la présente invention présente un fort pouvoir inhibiteur de la phosphodiestérase.
<U>31</U> Evaluation <U>de l'effet amincissant et</U> désinfiltrant L'étude sur 15 volontaires porte sur les mesures du périmètre des cuisses et sur la mesure de la densité de l'hypoderme.
Avant traitement, on mesure le périmètre des cuisses et on réalise des images échographiques de l'hypoderme à l'aide d'un appareil à ultrasons, tel que celui commercialisé sous la dénomination DERMASCAN C2D. On obtient ainsi une mesure qualitative et quantitative de la densité de l'hypoderme.
Plus l'hypoderme est dense, moins il y a d'infiltrations graisseuses et plus l'hypoderme est échogène et plus la valeur mesurée est élevée.
Ensuite, les volontaires appliquent le placebo et principe actif sous forme de crème à raison de deux applications quotidiennes pendant 28 jours. Après 28 jours, on procède de nouveau à la mesure des périmètres des cuisses et on réalise une image échographique des zones traitées. 3.1 Mesure du périmètre Après 28 jours d'utilisation biquotidienne, des volontaires présentent une diminution du périmètre de la cuisse traitée avec le principe actif selon la présente invention.
3.2 Mesure de la fermeté de l'hypoderme Cette mesure dont les résultats sont indiqués sur figure 4 montre une augmentation de la densité de l'hypoderme de 7%.
Les photos des figures 6 et 7, avant et après traitement, permettent également de visualiser la restauration de l'hypoderme par diminution des zones les plus foncées qui sont représentatives des accumulations de cellules graisseuses.
<U>4l</U> Evaluation <U>de l'effet drainant</U> Le but est de vérifier l'état de la microcirculation cutanée superficielle. Cette dernière est proportionnelle à la conductivité thermique K qui est une grandeur physique qui peut être mesurée par un appareillage, notamment celui commercialisé sous la dénomination "Hématron".
Les zones présentant des oedèmes conduisent à des valeurs de conductivité thermique élevées car la forte présence d'eau dans les tissus entraîne une forte conduction.
Aussi tout traitement drainant au niveau cutane augmente dans un premier temps la conductivité thermique par augmentation du flux drainant au niveau superficiel puis décroît vers des valeurs inférieures par diminution de l'accumulation d'eau dans la zone concernée. L'effet drainant est évalué contre placebo 3 heures après une unique application et après 28 jours de traitement d'application biquotidienne.
Les résultats sont indiqués dans tableau de la figure 5.
On constate 3 heures après une seule application, une forte augmentation de la microcirculation cutanée puisque la conductivité passe de +0,03 à +0,24 mW/cm. C, ce qui permet d'éliminer la stase veineuse et de favoriser la reprise des flux liquidiens.
Après un traitement biquotidien 28 jours avec le principe actif selon la présente invention, la microcirculation cutanée diminue, comparée au placebo. L'oedème est progressivement éliminé et le derme retrouve une circulation cutanée normale pour 56% des volontaires.
Le principe actif peut être associé à toute forme galénique : crème, gel, onguent, lotion, lait, émulsion ou solution, et à des excipients adaptés et connus de l'homme de l'art.
De façon préférentielle, le traitement adapté mettant en oeuvre le principe actif selon la présente invention consiste en des applications biquotidiennes à raison d'au plus 1 de principe actif dans une forme galénique donnée, pendant des périodes 'férentiellement de 28 jours.
Claims (9)
1. Procédé d'extraction d'un principe actif en vue de lutter contre la cellulite en améliorant l'état de la peau, caractérisé en ce que l'on réalise les étapes suivantes - décoction de pétales de bigarade (Citrus Aurantium Amara) à raison de 5 à 20% en volume dans un mélange eau/propylène glycol, - traitement thermique de la décoction entre 50 et 80 pendant l à 3 heures, - première filtration afin de séparer les phases soluble insoluble, - tamponner à pH neutre, - concentrations et filtrations successives afin d'augmenter la fraction active, et - filtration stérilisante.
2. Principe actif obtenu par le procédé selon revendication 1, caractérisé en ce qu'il est obtenu à partir de pétales de bigarade (Citrus Aurantium Amara) et en ce que - le taux de matière sèche est compris entre 10 et 200 g/1, - la quantité de polyphénols totaux est comprise entre 0 et 10 g/1, et - le pH est compris entre 4,0 et 10,0.
3. Principe actif obtenu par le procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est obtenu à partir de pétales de bigarade (Citrus Aurantium Amara) et en ce que - le taux de matière sèche est compris entre 10 et 100 - la quantité de polyphénols totaux est comprise entre 0, et 7 g/1, - le pH est compris entre 6,0 et 7,0.
4. Principe actif obtenu par le procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est obtenu à partir de pétales de bigarade (Citrus Aurantium Amara) et en ce que - le taux de matière sèche est compris entre 15 et 30 - la quantité de polyphénols totaux est comprise entre 0,3 et 0,5 g/1, - le pH est compris entre 6,0 et 7,0.
5. Composition cosmétique mettant en ceuvre le principe actif selon la revendication 2, 3 ou 4 extrait selon le procédé de la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de crème, gel, onguent, lotion, lait, émulsion ou solution.
6. Traitement pour lutter contre la cellulite en améliorant les qualités du derme, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre en contact avec la peau, une composition selon la revendication 5.
7. Traitement pour favoriser l'effet drainant au niveau du derme une augmentation suivie d'une diminution de la microcirculation cutanée, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre en contact avec la peau une composition selon la revendication 5.
8. Traitement pour limiter l'activité de la phosphodiestérase, notamment la phosphodiestérase III, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre en contact avec la peau une composition selon la revendication 5.
9. Traitement pour stimuler l'activité lipolytique des adipocytes, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre en contact avec la peau une composition selon la revendication 5.
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