FR2765224A1 - Aldoses and ketoses having a terminal dilactone ring, and polymers prepared by opening this ring - Google Patents

Abstract

Modified aldoses and ketoses and their derivatives, having a dilactone ring of formula (a), intermediates for their preparation carrying an esterified carboxylic acid group prepared by reaction with a halo alkyl halide of formula (b), and their polymers carrying a group (c) formed by opening of the dilactone ring. Modified oses (aldoses and ketoses) and their derivatives, especially derivatives carrying a carboxyl group formed by oxidation of the aldehyde or ketone function, in which one, at least of the terminal Ci atoms, and the carbon atom Cj situated at the alpha position , form a dilactone group of formula (a) are new:R = -C(R1)(R2)- or -C(R1)(R2)-C(R3)(R4)-;R1, R2, R3, and R4 = H, alkyl, allyl, aryl, or aralkyl. Independent claims are also included for the following: a) 3-(1,2,3,4-tetraoxobutyl-diisopropylidene)-1,4-dioxan-2,5-dione (V). b) Modified oses and their derivatives in which the alcohol group carried by the carbon atom Cj alpha to the carbonyl function is esterified by reaction with a halocarboxylic acid halide of formula YRCOX (b) where X = halogen, especially Cl or Br;Y = halogen esp. Cl or Br;R is as defined above . c) Polymers carrying a group (c) or comprising repeating groups of formula (c) Ci = the terminal carbon atom of one at least one of the ends of a modified ose or ose derivative, Cj = the carbon atom alpha to the terminal atom, R' = the residue of the modified ose or ose derivative, optionally protected.

Description

OSES MODIFIES OU DERIVES D'OSES MODIFIES COMPORTANT UN
CYCLE DILACTONIQUE, LEURS INTERMEDIAIRES DE SYNTHESE,
ET POLYMERES OBTENUS PAR OUVERTURE DU CYCLE DILACTONIQUE
Les composés macromoléculaires biodégradables et biorésorbables présentent un intérêt majeur dans des domaines aussi variés que les secteurs pharmaceutique, agrochimique, médical/chirurgical, alimentaire, de l'emballage, de l'agriculture ou de la protection de l'environne- ment.MODIFIED OSES OR MODIFIED OSES DERIVATIVES COMPRISING A
DILACTONIC CYCLE, THEIR SYNTHETIC INTERMEDIATES,
AND POLYMERS OBTAINED BY OPENING THE DILACTONIC CYCLE
The biodegradable and bioabsorbable macromolecular compounds are of major interest in fields as diverse as the pharmaceutical, agrochemical, medical / surgical, food, packaging, agriculture or environmental protection sectors.

Ceci, notamment du fait qu'ils se dégradent en produits 1) assimilés par l'organisme ou éliminés de celui-ci par les voies naturelles et/ou 2) non polluants pour l'environnement. This, in particular because they degrade into products 1) assimilated by the body or removed from it by the natural and / or 2) non-polluting for the environment.

Parmi ces composés, une attention toute particulière a été portée, depuis une vingtaine d'années, aux polymères d'a-hydroxyacides et plus particulièrement aux polymères et copolymères des acides lactique et glycolique, en raison notamment des nombreuses possibilités d'ajustement de leurs propriétés. Among these compounds, particular attention has been paid, over the past twenty years, to the polymers of α-hydroxy acids and more particularly to the polymers and copolymers of lactic and glycolic acids, in particular because of the numerous possibilities of adjustment of their properties.

De tels composés peuvent etre obtenus par polycondensation des a-hydroxyacides. Such compounds can be obtained by polycondensation of α-hydroxy acids.

Ainsi, la poly-condensation des acides lactique et/ou glycolique permet la préparation d'homopolymères ou de copolymères qui, d'une manière générale, présentent des masses moléculaires faibles (inférieures à 5000 d) et une importante sensibilité à l'hydrolyse. Thus, the poly-condensation of lactic and / or glycolic acids allows the preparation of homopolymers or copolymers which, in general, have low molecular weight (less than 5000 d) and a high sensitivity to hydrolysis.

Pour obtenir des polymères de masse molaire plus élevée, on peut utiliser une voie de synthèse qui consiste en un couplage desdits acides avec des agents bifonctionnels tels que des diisocyanates.  To obtain higher molecular weight polymers, a synthetic route can be used which consists of a coupling of said acids with bifunctional agents such as diisocyanates.

Une autre voie de synthèse de tels poly(acide lactique), poly(acide glyc lique) et copolymères passe par l'obtention des diesters cycliques des acides lactique ou glycolique, respectivement dénommés lactide et glycolide, puis leur polymérisation par ouverture du cycle dilactonique préalablement formé. Another way of synthesizing such poly (lactic acid), poly (glycolic acid) and copolymers is by obtaining the cyclic diesters of lactic or glycolic acids, respectively called lactide and glycolide, and then their polymerization by opening the dilatonic cycle beforehand. form.

En suite de quoi, de tels polymères sont également désignés par les termes "polylactides" et "polyglycolides". As a result, such polymers are also referred to as "polylactides" and "polyglycolides".

Une telle polymérisation des monomères type lactide ou glycolide conduit généralement à l'obtention de polymères et copolymères de hautes masses moléculaires, avec mise en oeuvre d'amorceurs métalliques, organométalliques ou autres, et notamment ceux utilisés industriellement tels que l'octanoate d'étain, le zinc métallique en poudre ou le lactate de zinc. Such a polymerization of the lactide or glycolide type monomers generally leads to the production of polymers and copolymers of high molecular masses, with the use of metal, organometallic or other initiators, and in particular those used industrially, such as tin octanoate. , zinc metal powder or zinc lactate.

De nombreux documents traitent de la préparation, des propriétés et de l'intérêt des monomères de type lactide ou glycolide et/ou des polymères de type polyacide lactique), et/ou poly(acide glycolique), qu'ils soient de faibles ou hautes masses moléculaires. Numerous documents deal with the preparation, the properties and the interest of lactide or glycolide monomers and / or polymers of poly (lactic acid) type, and / or poly (glycolic acid), whether they are weak or high. molecular masses.

A titre illustratif, on peut citer - l'article de J. MAUDIT et M. VERT publié dans la revue
"S.T.P. PHARMA SCIENCE" 3(3) 197-212, 1993"; - le brevet européen EP5T9546 au nom de la Demanderesse - les brevets WO 90/01521, WO 93/24097 et WO 93/25191.As an illustration, mention may be made of the article by J. MAUDIT and M. VERT published in the journal
"STP PHARMA SCIENCE" 3 (3) 197-212, 1993 "- European Patent EP5T9546 in the name of the Applicant - WO 90/01521, WO 93/24097 and WO 93/25191.

- l'article "Biodegradation of aliphatic polyesters" de
S.M. LI et M. VERT dans Biodegradable polymers, princi
ples and applications" G. SCOTT and D. GILEAD, Editors
CHAPMAN & HALL London 995 pp. 43-87. - the article "Biodegradation of aliphatic polyesters" from
SM LI and M. VERT in Biodegradable polymers, princi
plots and applications "G. SCOTT and D. GILEAD, Editors
CHAPMAN & HALL London 995 pp. 43-87.

Il ressort de cette littérature que les lacs de et glycolide peuvent être considérés comme des monomères classiques en vue d'opérations de polymérisation. It is clear from this literature that the lakes of and glycolide can be considered as conventional monomers for polymerization operations.

Il serait cependant d'intérêt de pouvoir disposer de nouveaux moyens qui simultanément - soient issus de matières premières autres que les acides
lactique et glycolique, et qui soient peu coûteuses et
très répandues - soient assimilables, ou plus généralement acceptables
par l'homme et l'environnement - soient utilisables aussi bien en monomères type lactide
ou glycolide qu'en association à de tels monomères - soient utilisables comme intermédiaires de synthèse ou
plus largement comme molécules réactives pour la prépa
ration de nouveaux composés - soient polymérisables en des composés présentant de lar
ges domaines de propriétés et d'application; - soient polymérisables en des composés présentant de nou
veaux domaines de propriétés et d'application en regard
de ceux exploités effectivement pour les poly(acide lac
tique), poly(acide glycolique) et leurs copolymères.However, it would be advantageous to have new means that simultaneously - are derived from raw materials other than acids
lactic and glycolic, and which are inexpensive and
widespread - be assimilable, or more generally acceptable
by man and the environment - can be used both in lactide-type monomers
or glycolide in combination with such monomers - can be used as synthesis intermediates or
more broadly as reactive molecules for prep
new compounds - be polymerizable into compounds with
these domains of properties and application; - are polymerizable into compounds having novel
areas of property and application
of those actually operated for poly (lac acid
tick), poly (glycolic acid) and their copolymers.

La Société Demanderesse a trouvé, suite à des travaux menés en collaboration avec le C.N.R.S., qu'un tel moyen pouvait consister en de nouvelles molécules qui sont des oses ou dérivés d'oses de structures particulières. The Applicant Company has found, following work carried out in collaboration with the C.N.R.S., that such a means could consist of new molecules that are oses or doses derivatives of particular structures.

De manière plus précise, la présente invention a pour objet un ose modifié ou un dérivé d'ose modifié, dont le carbone terminal Ci de l'une au moins de ses extrémités et le carbone C3 situé en a de Ci sont engagés dans un cycle dilactonique de formule (a)

dans laquelle R est un groupe

ou un groupe

dans lesquels R1, R21 R3 et R4 peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi - l'hydrogène, - les groupements alkyle, allyle, aryle ou aralkyle.More specifically, the subject of the present invention is a modified ose or a modified ose derivative whose end carbon Ci of at least one of its ends and the C3 carbon located at a of Ci are engaged in a ring. Dilactone of formula (a)

in which R is a group

or a group

wherein R1, R21, R3 and R4 may be the same or different and are selected from - hydrogen, - alkyl, allyl, aryl or aralkyl.

Il est rappelé que par "ose" on entend un glucide à n carbones comportant n-l fonctions alcooliques et une fonction carbonyle. Lorsque la fonction carbonyle est une fonction aldéhyde, l'ose est un aldose, et lorsque le fonction carbonyle est une fonction cétone, l'ose est un cétose. It is recalled that "dose" means a carbohydrate with n carbons containing n-l alcoholic functions and a carbonyl function. When the carbonyl function is an aldehyde function, the ose is an aldose, and when the carbonyl function is a ketone function, the ose is a ketosis.

L'ose servant à la préparation de la nouvelle molécule conforme à l'invention, appelé ci-après "ose de départ", a un squelette carboné comprenant n atomes de carbone, n étant compris entre 3 et 7, de préférence entre 4 et 6. Deux atomes de carbone de ce squelette (Ci et C3 de la formule (a) ci-dessus) sont engagés dans le cycle dilactonique de la nouvelle molécule conforme à l'invention. The saccharide used for the preparation of the new molecule according to the invention, hereinafter referred to as "starting sorbate", has a carbon skeleton comprising n carbon atoms, n being between 3 and 7, preferably between 4 and 6. Two carbon atoms of this backbone (Ci and C3 of the formula (a) above) are engaged in the dilactonic cycle of the new molecule according to the invention.

Lorsque l'ose de départ est un aldose, le carbone
C; est le carbone de la fonction carbonyle. Lorsque l'ose de départ est un cétose, le carbone CX est le carbone de la fonction carbonyle et le carbone C1 est porteur d'une fonction alcoolique. When the starting ose is an aldose, the carbon
C; is the carbon of the carbonyl function. When the starting ose is a ketosis, the carbon CX is the carbon of the carbonyl function and the carbon C1 carries an alcoholic function.

De manière préférentielle, le carbone Cl de l'ose de départ, engagé dans le cycle dilactonique (a) cidessus, est le carbone de la fonction carbonyle. Preferably, the C1 carbon of the starting ose, engaged in the dilactonic cycle (a) above, is the carbon of the carbonyl function.

L'ose de départ peut notamment être choisi dans le groupe comprenant les aldotétroses tels que le D érythrose, le D-thréose, les aldopentoses ou aldohexoses tels que le D-glucose, le D-mannose, le D-galactose, le Dribose, le D-arabinose, le D-xylose, le D-lyxose, leurs isomères de toutes natures et leurs mélanges. De préférence, l'ose de départ est choisi parmi les aldoses, en particulier les aldopentoses ou aldohexoses. The starting ose may in particular be chosen from the group comprising aldotetraoses such as Derythrosis, D-threose, aldopentoses or aldohexoses such as D-glucose, D-mannose, D-galactose, Dribose, D-arabinose, D-xylose, D-lyxose, their isomers of all kinds and mixtures thereof. Preferably, the starting ose is chosen from aldoses, in particular aldopentoses or aldohexoses.

Au sens de la présente invention, par "dérivé d'ose" on entend plus particulièrement tout ose dans lequel la fonction carbonyle, lorsque celle-ci est une fonction aldéhyde ou cétone, a été oxydée. For the purposes of the present invention, the term "dose derivative" more particularly means any dose in which the carbonyl function, when it is an aldehyde or ketone function, has been oxidized.

L'oxydation de la fonction carbonyle peut être réalisée par voie chimique ou biologique en une ou plusieurs étapes réactionnelles, par tout moyen approprié et en particulier par oxydation catalytique ou biologique. The oxidation of the carbonyl function can be carried out chemically or biologically in one or more reaction steps, by any appropriate means and in particular by catalytic or biological oxidation.

Par exemple, l'oxydation peut être conduite à l'aide du procédé décrit par la Demanderesse dans son brevet EP 233 816, qui permet d'obtenir l'acide D-gluconique à partir du glucose. D'autres acides aldoniques résultant de l'oxydation de la fonction carbonyle d'oses sont par exemple, outre l'acide D-gluconique, l'acide D-mannonique, l'acide Dgalactonique, l'acide D-ribonique, l'acide D-arabinonique, l'acide D-xylonique et l'acide érythronique. Les dérivés d'oses peuvent bien entendu consister en les sels et lactones des acides précités, en particulier les y et 6- lactones d'acides aldoniques telles que la 6-D- gluconolactone. For example, the oxidation can be carried out using the method described by the Applicant in its patent EP 233 816, which makes it possible to obtain D-gluconic acid from glucose. Other aldonic acids resulting from the oxidation of the carbonyl function of oses are, for example, in addition to D-gluconic acid, D-mannonic acid, Dgalactonic acid, D-ribonic acid, D-arabinonic acid, D-xylonic acid and erythronic acid. The doses derivatives may of course consist of the salts and lactones of the aforementioned acids, in particular the y and 6-lactones of aldonic acids such as 6-D-gluconolactone.

Une ou plusieurs des fonctions alcooliques libres portées par le squelette carboné de l'ose modifié ou du dérivé d'ose modifié conformes à l'invention peuvent être protégées, de façon réversible ou irréversible, c'est à dire modifiées par substitution, le groupe protecteur introduit pouvant être non réactif ou pouvant présenter une réactivité qui peut être contrôlée ou une activité spécifique, telle qu'une activité pharmaceutique, cosmétologique, phytosanitaire, colorante, fluorescente, thermosensible, thermoréversible ou photosensible. One or more of the free alcoholic functions carried by the carbon skeleton of the modified ose or of the modified ose derivative according to the invention can be protected, reversibly or irreversibly, that is to say modified by substitution, the group introduced protector may be non-reactive or may have a reactivity that can be controlled or a specific activity, such as a pharmaceutical, cosmetological, phytosanitary, dye, fluorescent, heat-sensitive, thermoreversible or photosensitive.

La protection d'au moins une fonction alcoolique peut être réalisée par voie chimique ou biologique en une ou plusieurs étapes réactionnelles. Chacue étape peut se dérouler avant, après, ou pendant la formation du cycle dilactonique de formule (a) ci-dessus, dans lequel sont engagés les carbones Ci, C3 de l'ose ou du dérivé d'ose. The protection of at least one alcoholic function can be carried out chemically or biologically in one or more reaction steps. Each step can take place before, after, or during the formation of the dilactonic ring of formula (a) above, in which are engaged the carbons Ci, C3 of the monosaccharide or of the ose derivative.

Cette transformation des fonctions alcooliques en fonctions non réactives ou en fonctions ayant une réactivité contrôlable ou une activité spécifique telle qu' indiquée ci-dessus peut être réalisée en une ou plusieurs étapes et peut consister, en particulier, en une oxydation, une amination, une estérification, une éthérification, une acétalisation ou en un greffage de groupements ou molécules conférant ladite activité spécifique. This transformation of the alcoholic functions into non-reactive functions or into functions having a controllable reactivity or a specific activity as indicated above can be carried out in one or more stages and can consist, in particular, of an oxidation, an amination, a esterification, etherification, acetalization or grafting of groups or molecules conferring said specific activity.

L'acétalisation permet de bloquer deux fonctions alcooliques qui sont généralement portées par deux carbones adjacents et situées d'un même côté du squelette carboné de l'ose ou du dérivé d'ose. The acetalization makes it possible to block two alcoholic functions which are generally carried by two adjacent carbons and located on the same side of the carbon skeleton of the ose or the ose derivative.

L'oxydation de la fonction alcoolique primaire d'un ose permet notamment d'obtenir des acides uroniques tels que l'acide D-glucuronique, D-galacturonique ou Dmannuronique. La fonction acide ainsi formée peut à son tour subir une ou plusieurs transformations afin de modifier sa réactivité. The oxidation of the primary alcoholic function of an ose makes it possible in particular to obtain uronic acids such as D-glucuronic acid, D-galacturonic acid or Dmannuronic acid. The acid function thus formed can in turn undergo one or more transformations in order to modify its reactivity.

Une oxydation appliquée à un dérivé d'ose permet notamment d'obtenir des acides aldariques tels que les acides glucarique, galactarique ou xylarique. An oxidation applied to an ose derivative makes it possible in particular to obtain aldaric acids such as glucaric acid, galactaric acid or xylaric acid.

En outre, une oxydation très poussée appliquée à un ose, par exemple par mise en oeuvre d'acide nitrique, permet notamment d'obtenir en une seule étape un acide aldarique tel que ceux précités. In addition, a very thorough oxidation applied to a dye, for example by using nitric acid, allows in particular to obtain in one step an aldaric acid such as those mentioned above.

Ces derniers se présentent comme des dérivés d'oses dont les deux extrémités du squelette sont oxydées. The latter are presented as doses derivatives whose two ends of the skeleton are oxidized.

En suite de quoi, la deuxième extrémité de tels dérivés d'oses, notamment de ceux dont le squelette contient 5 ou 6 atomes de carbone, est également potentiellement susceptible de s'er.gager dans une structure dilactonique de formule (a) ci-dessus. As a result, the second end of such doses derivatives, in particular those whose skeleton contains 5 or 6 carbon atoms, is also potentially capable of being generated in a dilactonic structure of formula (a) above. above.

De tels dérivés d'oses présentant 2 cycles dilactoniques peuvent être utilisés comme moyens de polymérisation et de réticulation. Such doses derivatives having 2 dilactonic rings can be used as means of polymerization and crosslinking.

Par estérification, on peut obtenir par exemple des esters acétiques, benzoiques, sulfonés, nitriques, sulfurés, boriques ou phosphoriques des oses de départ. By esterification, it is possible to obtain, for example, acetic, benzoic, sulphonated, nitric, sulphurated, boric or phosphoric esters of starting oses.

Par éthérification on peut obtenir des éthers méthylés, benzylés, benzylés, tritylés, vinylés ou silylés des oses de départ. By etherification it is possible to obtain methylated, benzylated, benzylated, tritylated, vinylated or silylated ethers of the starting oses.

Par acétalisation d'au moins ,ne paire de fonctions alcooliques, au moins une structure cyclique est engendrée. On obtient alors des dérivés isopropylidéniques, benzylidéniques ou méthyléniques des oses de départ. By acetalizing at least one pair of alcoholic functions, at least one ring structure is generated. Isopropylidene, benzylidene or methylene derivatives are then obtained.

La présente invention a également pour objet un ose modifié ou un dérivé d'ose modifié dont l'atome de carbone terminal Ci et l'atome de carbone en Cj situé en de C sont engagés dans un cycle dilacLor. que de formule (a) ci-dessus et dont une ou plusieurs, y compris la totalité, des fonctions alcooliques de la channe carbonée non engagées dans un tel cycle sont protégées. The subject of the present invention is also a modified ose or a modified ose derivative in which the terminal carbon atom Ci and the carbon atom Cj situated in C are engaged in a dilaclor cycle. that of formula (a) above and of which one or more, including all, alcoholic functions of the carbon chain uncommitted in such a cycle are protected.

De préférence, les fonctions alcooliques sont protégées par des groupements - esters, en particulier acétates, benzoates, sulfonates,
phosphates ou borates, - éthers, en particulier méthylés, benzylés, vinylés, tri
tylés, ou silylés, - acétals cycliques, en particulier isopropylidènes, ben
zylidènes ou méthylènes.Preferably, the alcoholic functions are protected by ester groups, in particular acetates, benzoates, sulphonates,
phosphates or borates, - ethers, in particular methylated, benzylated, vinylated, sorting
tylés, or silylés, cyclic acetals, in particular isopropylidènes, ben
zylidenes or methylenes.

Des oses modifiés ou dérivés d'oses modifiés particulièrement préférés sont ceux dans lesquels le cycle dilactonique de formule (a) comporte un groupement R de formule
-CH- ou -CH- et dans lequel le squelette carboné
CH3 de l'ose comporte de 4 à 6 atomes de carbone. Un composé conforme à l'invention est le 3-(1,2-3,4-tétraoxobutyl- diisopropylidène)-l , 4-dioxane-2 , 5-dione (DIPAGYL) de formule (V) ci-dessous qui correspond à un hexose (le Dglucose) ou à un dérivé hexose (I'ac,de D-gluconique) modifié selon l'invention dans lequel les onctions alcooliques non engagées dans le cycle dilactonique sont toutes protégées par des groupes isopropylidènes.

Modified or modified dies that are particularly preferred are those in which the dilactonic ring of formula (a) comprises an R group of formula
-CH- or -CH- and in which the carbon skeleton
CH 3 of the sac contains from 4 to 6 carbon atoms. A compound according to the invention is 3- (1,2-3,4-tetraoxobutyl-diisopropylidene) -1,4-dioxane-2,5-dione (DIPAGYL) of formula (V) below which corresponds to a hexose (Dglucose) or hexose derivative (ac, D-gluconic) modified according to the invention in which alcoholic unction unctioned in the dilactonic cycle are all protected by isopropylidene groups.

Un mode de synthèse de ces composés met en oeuvre comme intermédiaire un ose modifié ou dérivé d'ose modifié dont la fonction alcoolique porté par le carbone C, situé en a d'un carbone terminal Ci qui est le carbone d'une fonction carbonyle, est estérifiée par un halogénure d'acide halogénocarboxylique de formule (b)
YRCOX (b) dans laquelle - X est un atome d'halogène, notamment le chlore ou le
brome, et de préférence le chlore, - Y est un atome d'halogène, notamment le chlore ou le
brome, et de préférence le brome, - R est un groupe

A mode of synthesis of these compounds uses, as intermediate, a modified ose or derivative of modified ose, the alcoholic function carried by the carbon C, located in a of a terminal carbon Ci which is the carbon of a carbonyl function, is esterified with a halocarboxylic acid halide of formula (b)
YRCOX (b) in which - X is a halogen atom, especially chlorine or
bromine, and preferably chlorine, - Y is a halogen atom, in particular chlorine or
bromine, and preferably bromine, - R is a group

dans lequel R , R2, R3 et Rq sont identiques ou
différents et choisis parmi - l'hydrogène, - les groupements alkyle, allyle, aryle ou aralkyle.wherein R, R2, R3 and Rq are the same or
and selected from - hydrogen, - alkyl, allyl, aryl or aralkyl groups.

Cet intermédiaire, qui à la connaissance de la Demanderesse n'a jamais été décrit, constitue un nouveau produit et fa-t partie intégrante de la présente invention. This intermediate, which to our knowledge has never been described, is a new product and an integral part of the present invention.

Une ou plusieurs des fonctions alcooliques situées sur les carbones autres que les carbones Cl et C3 de cet intermédiaire meuvent être protégées par des groupements - esters, en ç.rtîculier acétates, benzoates, sulfonates,
phosphates 0L borates, - éthers, en particulier méthylés, benzylés, vinylés, tri
tylés ou sil ès, - acétals cycl~~ues, en particulier isopropylidènes, ben
zylidènes ou méthylènes.One or more of the alcoholic functions located on the carbons other than the Cl and C3 carbons of this intermediate may be protected by ester groups, in particular acetates, benzoates, sulphonates,
phosphates 0L borates, - ethers, in particular methylated, benzylated, vinylated, sorting
tyled or silted, - cycled acetals, in particular isopropylidene, ben
zylidenes or methylenes.

De préférence, un tel intermédiaire protégé comporte un ester de formule (b) dans lequel R est un groupe -CH- ou -CH- et dans lequel le squelette carboné
CH3 de l'ose comporte de 4 à 6 atomes de carbone.Preferably, such a protected intermediate comprises an ester of formula (b) in which R is a group -CH- or -CH- and in which the carbon skeleton
CH 3 of the sac contains from 4 to 6 carbon atoms.

Avantac-isement, un tel intermédiaire consiste en un hexose ou L: dérivé d'hexose, en particulier l'acide gluconique, dont tout ou partie des fonctions alcooliques sont protégées tar un groupement isopropylidène. Advantageously, such an intermediate consists of a hexose or L: hexose derivative, in particular gluconic acid, all or part of the alcoholic functions are protected by an isopropylidene group.

Un composé intermédiaire conforme à l'invention qui permet la synthèse du DIPAGYL est l'acide gluconique protégé par de groupes isopropylidène et estérifié par le chlorure d'acide bromoacétique, c'est-à-dire le composé de formule III

qui, par réaction de la fonction acide sur le brome, donne le DIPAGYL.An intermediate compound according to the invention which allows the synthesis of DIPAGYL is gluconic acid protected with isopropylidene groups and esterified with bromoacetic acid chloride, that is to say the compound of formula III

which, by reaction of the acidic function on bromine, gives DIPAGYL.

Pour réaliser le cycle dilactonique à partir des esters d'oses ou des dérivés d'oses conformes à l'invention, il est préférable que toutes les fonctions alcooliques portées par les carbones autres que Ci et Cj de la chaîne carbonée soient protégées. To carry out the dilactonic cycle from the esters of monosaccharides or doses derivatives according to the invention, it is preferable that all the alcoholic functions borne by the carbons other than Ci and Cj of the carbon chain are protected.

Outre le fait d'avoir synthétisé de nouveaux oses modifiés et d'avoir rendu accessibles leurs intermédiaires de synthèse qui sont eux-mêmes des produits nouveaux, la
Société Demanderesse a eu le mérite de démontrer que l'ose modifié ou le dérivé d'ose modifié selon l'invention pouvait, par polymérisation par ouverture du cycle dilactonique, conduire à des polymères comportant le motif de for mule (c)

dans lequel -R est un groupe

In addition to having synthesized new modified oses and made available their synthetic intermediates which are themselves new products, the
Applicant company has had the merit of demonstrating that the modified ose or the modified ose derivative according to the invention could, by opening polymerization of the dilactonic cycle, lead to polymers comprising the formula (c)

in which -R is a group

dans lequel Rl, R2, R3 et Rq sont identiques
ou différents et choisis parmi
l'hydrogène,
les groupements alkyle, allyle, aryle
ou aralkyle,
-R' est le résidu de l'ose modifié ou du
dérivé d'ose modifié, dont un ou plusieurs
des groupes fonotionnels sont éventuellement
protégés.in which R1, R2, R3 and Rq are identical
or different and chosen from
hydrogen,
the alkyl, allyl and aryl groups
or aralkyl,
-R 'is the residue of the modified ose or
derived from modified ose, one or more
functional groups are eventually
protected.

Selon une autre variante de l'invention, les polymères peuvent être constitués de motifs de formule (c) cidessus. According to another variant of the invention, the polymers may consist of units of formula (c) above.

Ces polymères sont, à La connaissance de la Société Demanderesse, eux-mêmes des produits nouveaux. These polymers are, to the knowledge of the applicant company, themselves new products.

Et il est remarquable de constarer que le motif de formule (c) ci-dessus, peut être obtenu au sein de tels polymères sans qu'il ait été besoin, à un moment quelconque, de mettre en oeuvre un atide lactique ou glycolique pour la synthèse dudit motif ou son incorporation au sein desdits polymères. And it is remarkable to state that the unit of formula (c) above, can be obtained within such polymers without it being necessary, at any time, to implement a lactic or glycolic lactic acid fortification. synthesis of said pattern or its incorporation into said polymers.

La présente invention a également pour objet l'utilisation de l'un ou l'autre des oses modifiés ou dérivés d'oses modifiés tels c,e décrits ci-avant pour la préparation de polymères comportant le motif de formule) ci-dessus. The subject of the present invention is also the use of one or the other of the modified or modified monosaccharides as described above for the preparation of polymers having the unit of formula (I) above.

De préférence, après polymérisation, les fonctions alcooliques protégées du résidu de l'ose peuvent en tout ou partie être déprotégées p,is fonctionnalisées, y com pris par les réactions d'estérification, d'étherification ou d'acétalisation décrites ci-avant, par des groupes choisis de façon à conférer au polymère obtenu les propriétés souhaitées, notamment de biodécradabilité et de biorésorbabilité, mais également en termes de solubilité dans l'eau et les solvants, d'hydrophilie ou d'hydrophobie, de résistance mécanique, de perméabilité aux gaz, d'aptitude à la polymérisation linéaire et/ou branchée, avec ou non d'autres composés monomères, polymères), de compatibilité avec ces autres composés, etc. Preferably, after polymerization, the protected alcoholic functions of the residue of the monosaccharide may in all or in part be deprotected, functionalized, including the esterification, etherification or acetalization reactions described above, by groups chosen so as to confer on the polymer obtained the desired properties, in particular of biodecradability and bioresorbability, but also in terms of solubility in water and solvents, of hydrophilicity or hydrophobicity, of mechanical strength, of permeability with gases, of linear and / or branched polymerization ability, with or without other monomer compounds, polymers), compatibility with these other compounds, etc.

Ainsi, il est possible, à partir d'un composé peu coûteux et très répandu, en l'occurrence un ose ou un dérivé d'ose, de synthétiser de nouveaux ~composés qui peuvent trouver des applications, notamment sous forme de polymères, dans des domaines tels que D'agriculture, le domaine médical ou chirurgical, le domaine pharmaceutique, le domaine agrochimique, le domaine papetier et celui des emballages. Thus, it is possible, from an inexpensive and widespread compound, in this case an ose or a derivative of ose, to synthesize new compounds that can find applications, especially in the form of polymers, in fields such as agriculture, the medical or surgical field, the pharmaceutical field, the agrochemical field, the paper and packaging field.

A titre d'exemple, on peut augmenter le caractère apolaire de ces polymères en les tonctionnalisant par des chaînes grasses, en particulier par estérification par des anhydrides d'acides acylsuccinylés ou alcénylsuccinylés tels que l'anhydride octénylsucciique.  By way of example, the apolar nature of these polymers can be increased by functionalizing them with fatty chains, in particular by esterification with acylsuccinyl or alkenylsuccinyl acid anhydrides, such as octenylsuccinic anhydride.

On peut obtenir 1' insolubllité ce tels polymères en réticulant entre elles des fonctions aDcooliques déprotégées/non protégées de plusieurs résidus d'oses ou en greffant ces polymères sur des produits ultifonctionnels tels que de la silice ou un amidon granulaire. Such polymers can be obtained by crosslinking deprotected / unprotected alcoholic functions of several monosaccharides or by grafting these polymers onto ultifunctional products such as silica or granular starch.

Dans les domaines d'application précités, les polymères selon l'invention peuvent être utilisés, en particulier, comme agents de rhéologie, agents de collage, agents suspensifs, agents liants, agents tensio-actifs, agents de réticulation ou intermédiaires chimiques. In the aforementioned fields of application, the polymers according to the invention can be used, in particular, as rheological agents, bonding agents, suspending agents, binding agents, surface-active agents, crosslinking agents or chemical intermediates.

De façon générale, pour obtenir les composés selon l'invention, on utilise un ose de départ ou dérivé d'ose de départ dont on estérifie, à l'aide d'un halogénure d'acide halogénocarboxylique, la fonction alcoolique portée par tout carbone Cl situé en a d'un carbone C qui est le carbone d'une fonction carbonyle. On obtient alors un dérivé d'ose modifié dont tout carbone C3 est substitué par un halogénoester, l'ester formé se cyclisant alors par réaction entre l'atome d'halogène et le carbone Cl. Les carbones Ci et Cl sont engagés dans un cycle dilactonique de formule (a) ci-dessus. A tout moment au cours de cette synthèse, on peut protéger les fonctions alcooliques libres portées par le squelette carboné de l'ose. De préférence, avant la formation du cycle dilactonique, toutes les fonctions alcooliques ne devant pas être engagées dans un tel cycle, sont protégées. In general, to obtain the compounds according to the invention, a starting dye or starting dye derivative is used which is esterified, using a halocarboxylic acid halide, the alcoholic function carried by any carbon C1 located at a carbon C which is the carbon of a carbonyl function. A modified ose derivative is then obtained, all C3 carbon of which is substituted with a haloester, the ester formed then cyclizing by reaction between the halogen atom and the Cl carbon. The C1 and Cl carbons are engaged in a ring. Dilactone of formula (a) above. At any time during this synthesis, one can protect the free alcoholic functions carried by the carbon skeleton of the ose. Preferably, prior to the formation of the dilactonic cycle, all alcoholic functions not to be engaged in such a cycle, are protected.

L'ose modifié ou le dérivé d' ose modifié peut alors être polymérisé par ouverture de tout cycle de formule (a), pour obtenir, en particulier, des polymères ayant le motif de formule (c) ci-dessus. The modified ose or the modified ose derivative can then be polymerized by opening any cycle of formula (a), to obtain, in particular, polymers having the unit of formula (c) above.

Les groupes protecteurs utilisés à n'importe quel moment au cours de la préparation des polymères conformes à l'invention peuvent être choisis de façon à pouvoir être éventuellement éliminés de façon sélective et contrôlée de la totalité ou de certains groupes fonctionnels à n importe quelle étape de la synthèse. La protection des fonctions alcooliques de l'ose de départ permet de former de façon sélective le groupe cyclique dilactonique. La protection de tout ou partie des fonctions alcooliques de l'ose modifié ou du dérivé d'ose modifié conformes à l'invention permet de leur conférer des propriétés particulières notamment en termes de biodégradabilité, biorésorbabilité, résistance aux agents usuels d'hydrolyse, so- lubilité dans l'eau et les solvants, caractère hydrophile, polarité, réactivité, aptitude à l'homopolymérisation, linéaire et/ou branchée, ou à la copolymérisation, linéaire et/ou branchée, avec d'autres composés (monomères, polymères), compatibilité avec ces autres composés. The protecting groups used at any time during the preparation of the polymers according to the invention may be chosen so that they may optionally be selectively and continuously removed from all or some functional groups at any stage. of the synthesis. Protection of the alcoholic functions of the starting ose selectively forms the dilatonic cyclic group. The protection of all or part of the alcoholic functions of the modified ose or of the modified ose derivative in accordance with the invention makes it possible to confer on them particular properties especially in terms of biodegradability, bioresorbability, resistance to the usual hydrolysis agents, - lubility in water and solvents, hydrophilicity, polarity, reactivity, homopolymerization, linear and / or branching, or copolymerization, linear and / or branched, with other compounds (monomers, polymers) , compatibility with these other compounds.

Bien entendu, de telles molécuLes selon l'invention peuvent constituer des monomères utiles à la synthèse, de manière linéaire ou branchée, d'homopolymères ou de copolymères statistiques ou blocs. Of course, such molecules according to the invention may constitute monomers useful for the synthesis, in a linear or branched manner, of random homopolymers or copolymers or blocks.

Des copolymères linéaires, branchés ou réticulés, peuvent notamment être préparés par mise en oeuvre, d'une part, d'un ou plusieurs oses modifiés ou dérivés d'oses modifiés selon l'invention avec, d'autre part, au moins un produit choisi parmi - les oses ou dérivés d'oses, en particulier les dérivés
de pentoses et hexoses ; - les acides, notamment les diacides, de structure non
osidique, en particulier ceux comportant, cinq ou plus,
atomes de carbone comme l'acide itaconique - les monomères classiques, utilisés pour la préparation
de polymères, naturels ou synthétiques, plus ou moins
biodégradables ou biorésorbables - les polymères classiques, naturels ou synthétiques, tels
que ceux décrits dans le brevet européen EP 735 104 au
nom de la Demanderesse, par exemple les amidons et leurs
dérivés, les celluloses et leurs déri-;és, les protéines
et leurs dérivés, les (co)polymères vinyliques, acryli
ques, la poly-epsilon-caprolactone,... Linear copolymers, branched or crosslinked, can in particular be prepared by using, on the one hand, one or more modified monosaccharides or modified dies derivatives according to the invention with, on the other hand, at least one product. chosen from - the monosaccharides or derivatives of monosaccharides, in particular derivatives
pentoses and hexoses; acids, especially diacids, of non-organic
osidic, especially those involving, five or more,
carbon atoms such as itaconic acid - the conventional monomers used for the preparation
polymers, natural or synthetic, more or less
biodegradable or bioabsorbable - conventional polymers, natural or synthetic, such as
than those described in European Patent EP 735 104 to
the name of the Applicant, for example starches and their
derivatives, celluloses and their derivates, proteins
and their derivatives, vinyl (co) polymers, acrylic
poly-epsilon-caprolactone, ...

Pour mieux comprendre l'invention, le schéma réactionnel d'un ose modifié conforme à l'invention, le 3 (1,2-3,4-tétraoxobutyl-diisopropylidène)-1,4-dioxane-2,5- dione va être décrit ci-après.

To better understand the invention, the reaction scheme of a modified sac according to the invention, 3 (1,2-3,4-tetraoxobutyl-diisopropylidene) -1,4-dioxane-2,5-dione will be described below.

<tb><Tb>

<SEP> 0
<tb> <SEP> HO <SEP> C <SEP> OCH3
<tb> <SEP> OH <SEP> CH
<tb> <SEP> CH2 <SEP> CH3
<tb> HO <SEP> O <SEP> ÀC <SEP> CH
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> HO <SEP> O <SEP> acide <SEP> ptohène <SEP> sulfonrlue <SEP> O <SEP> CH
<tb> <SEP> ui <SEP> .CH
<tb> <SEP> H <SEP> O\ <SEP> ÇH2
<tb> <SEP> CH3 <SEP> C
<tb> <SEP> /0
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> il) <SEP> (T)
<tb>

<SEP> 0
<tb><SEP> HO <SEP> C <SEP> OCH3
<tb><SEP> OH <SEP> CH
<tb><SEP> CH2 <SEP> CH3
<tb> HO <SEP> O <SEP> AT <SEP> CH
<tb><SEP> CH3
<tb><SEP> HO <SEP> O <SEP> acid <SEP> ptohen <SEP> sulfonylate <SEP> O <SEP> CH
<tb><SEP> ui <SEP> .CH
<tb><SEP> H <SEP> O \ <SEP> ÇH2
<tb><SEP> CH3 <SEP> C
<tb><SEP> / 0
<tb><SEP> CH3
<tb><SEP> it) <SEP> (T)
<Tb>

La 6-gluconolactone (I) réagit avec le méthanol et l'acétone, en présence d'acide paratoluène sulfonique (APTS), pour donner le 3,4-5,6-diisopropylidène gluconate de méthyle (II), qui est hydrolysé dans NaOH 1M en acide 3,4-5,6-diisopropylidèneacide gluconique (III). La fonction alcoolique libre du composé (III) réagit alors avec du chlorure d'a-bromoacétyle en présence de triéthylamine pour donner le bromoacétate d'acide-3,4-5,6diisopropylidène gluconique (IV) qui en présence de Na
HCO3, forme le 3-(1,2-3,4 tétraoxobutyl-diisopropylicène)- 1,4-dioxane-2,5-dione(V), qui est un hétérocycle à 5 atomes contenant les motifs glycolique et gluconique avec leurs fonctions alcooliques protégées.6-gluconolactone (I) reacts with methanol and acetone in the presence of paratoluene sulphonic acid (PTSA) to give methyl 3,4- (3,4,6,6-diisopropylidene gluconate, which is hydrolyzed in 1M NaOH to 3,4-5,6-diisopropylidene acid gluconic acid (III). The free alcoholic function of the compound (III) then reacts with α-bromoacetyl chloride in the presence of triethylamine to give the 3,4,5,6-diisopropylidene gluconic acid (IV) bromoacetate which in the presence of Na
HCO3, forms 3- (1,2-3,4 tetraoxobutyl-diisopropylic) -4,4-dioxane-2,5-dione (V), which is a 5-membered heterocycle containing the glycolic and gluconic units with their functions protected alcoholics.

Ce composé peut être polymérisé par ouverture du cycle dilactonique. On obtient alors un polymère ayant la formule (VI) suivante

This compound can be polymerized by opening the dilactonic cycle. A polymer having the following formula (VI) is then obtained

Dans le polymère obtenu, les fonctions alcooliques du résidu de l'ose modifié peuvent être partiellement ou totalement déprotégées. Lorsqu'elles le sont totalement, on obtient un polymère de formule (VII) suivante

In the polymer obtained, the alcoholic functions of the residue of the modified ose can be partially or totally deprotected. When they are completely, we obtain a polymer of formula (VII) below

Eventuellement, on peut modifier ce polymère en introduisant dans la chaîne carbonée résiduelle de l'ose des groupes fonctionnels conférant au polymère des propriétés physico-chimiques intéressantes ou en faisant réagir ledit polymère avec d'autres composés monomère res,polymères, y compris par greffage. Optionally, this polymer can be modified by introducing functional groups into the residual carbon chain of the ester which confer on the polymer interesting physicochemical properties or by reacting said polymer with other monomeric, polymeric compounds, including by grafting. .

On peut bien entendu copolymériser le composé de formule (V) avec d'autres monomères connus. The compound of formula (V) can of course be copolymerized with other known monomers.

La présente invention va maintenant être illustrée par les exemples suivants qui ne sont pas limitatifs. The present invention will now be illustrated by the following examples which are not limiting.

Exemple 1: Préparation du 3-(1,2-3,4-tétraoxobutyl diisopropylidène)-1,4-dioxane-2,5-dione (DIPAGYL) a) Synthèse du 3,4-5,6-diisopropylidène-gluconate de mé thyle(Me-DIPAG). Example 1 Preparation of 3- (1,2-3,4-tetraoxobutyl diisopropylidene) -1,4-dioxane-2,5-dione (DIPAGYL) a) Synthesis of 3,4-5,6-diisopropylidene gluconate methyl (Me-DIPAG).

Dans un réacteur, on introduit 35,6 g de 6gluconolactone (0,2 mole), 60 ml de 2,2-diméthoxy-propane, 37 ml d'acétone (0,5 mole), 10 ml de méthanol (0,25 mole) et 0,4 g d'acide p-toluène sulfonique (2.1 mmole) et on agite à température ambiante pendant 48 heures. Au cours de la réaction, la 6-gluconolactone se solubilise lentement. 35.6 g of gluconolactone (0.2 mol), 60 ml of 2,2-dimethoxypropane, 37 ml of acetone (0.5 mol), 10 ml of methanol (0.25 g) are introduced into a reactor. mole) and 0.4 g of p-toluene sulfonic acid (2.1 mmol) and stirred at room temperature for 48 hours. During the reaction, 6-gluconolactone solubilizes slowly.

A la fin de la réaction, on évapore les solvants à 30 C sous vide. On solubilise l'huile obtenue dans l'éther et on la lave avec une solution diluée de NaHCO3
On évapore la phase organique.At the end of the reaction, the solvents are evaporated at 30 ° C. under vacuum. The oil obtained is solubilized in ether and washed with dilute NaHCO 3 solution.
The organic phase is evaporated.

On obtient ainsi 52,1 g de produit huileux (rendement 908).  52.1 g of oily product are thus obtained (yield 908).

b) Préparation de l'acide 3,4-5,6-diisopropylidène gluconique (DIPAG)
On dissout dans 200 ml de NaOH lM 50 g de Me-DIPAG (0,17 mole) obtenu ci-dessus. On chauffe la solution à 80"C pendant 10 minutes sous agitation. La solution est ensuite refroidie à la température ambiante et extraite avec le dichlorométhane. Le pH de la phase aqueuse est ajusté à 7 par l'ajout de HCl glacé 2M à 5"C. La solution est concentrée et son pH est ajusté à 2. On extrait immédiatement le produit par 600 ml de dichlorométhane. On sè- che la phase organique sur sulfate de magnésium, on filtre et on évapore sous vide.b) Preparation of 3,4-5,6-diisopropylidene gluconic acid (DIPAG)
50 g of Me-DIPAG (0.17 mol) obtained above are dissolved in 200 ml of 1M NaOH. The solution is heated at 80 ° C. for 10 minutes with stirring, the solution is then cooled to room temperature and extracted with dichloromethane The pH of the aqueous phase is adjusted to 7 by the addition of 2M ice-cold HCl at 5 ° C. C. The solution is concentrated and its pH is adjusted to 2. The product is immediately extracted with 600 ml of dichloromethane. The organic phase is dried over magnesium sulfate, filtered and evaporated under vacuum.

On obtient 40,4g de poudre blanche (rendement 858). 40.4 g of white powder are obtained (yield 858).

c) Préparation du bromoacétate d'acide 3,4-5,6- diisopropylidène gluconique (Brac-DIPAG)
Dans 350 ml d'éther et sous courant d'azote, on solubilise 29g de DIPAG obtenu ci-dessus (0,1 mole). Sous agitation à température ambiante, pendant 15 minutes on ajoute à la solution 10,7 ml de chlorure de bromoacétyle.c) Preparation of 3,4-5,6-diisopropylidene gluconic acid bromoacetate (Brac-DIPAG)
In 350 ml of ether and under a stream of nitrogen, 29 g of DIPAG obtained above (0.1 mol) are solubilized. With stirring at room temperature, for 10 minutes, 10.7 ml of bromoacetyl chloride are added to the solution.

Après 15 minutes de réaction, la solution est refroidie à 0 C et on ajoute 23 ml de triéthylamine dans 50ml d'éther au mélange pendant une heure sans que la température ne dépasse 5"C. La réaction est laissée sous agitation pendant 2h à 5"C et pendant une heure à la température ambiante. On ajoute ensuite 450 ml d'éther au mélange réactionnel puis on lave la phase organique avec de l'eau légèrement acidifiée, on sèche sur MgSO4, on filtre et on évapore.After 15 minutes of reaction, the solution is cooled to 0 ° C. and 23 ml of triethylamine in 50 ml of ether are added to the mixture for one hour without the temperature exceeding 5 ° C. The reaction is left stirring for 2 hours at 5 ° C. C and for one hour at room temperature. 450 ml of ether are then added to the reaction mixture and the organic phase is then washed with slightly acidified water, dried over MgSO 4, filtered and evaporated.

On récupère 26,lg d'une huile colorée (rendement 608).  26 g of a colored oil are recovered (yield 608).

d) Synthèse du 3- (1,2-3,4-tétraoxobutyl-diisopropylîdène)- 1,4-dioxane-2,5-dione (DIPAGYL)
30 g de Brac-DIPAG obtenu ci-dessus(0,08 mole) en solution dans le di:éthylformamide (DMF) sont ajoutés à 40"C pendant 4 h au mélange comprenant 10,8g de NaHCO3 (0,13 mole) et 1000 ml de DMF. Après l'addition, l'agitation est maintenue pendant 4 h. Le DMF est ensuite évaporé sous vide et le résidu d'évaporation extrait par de l'éther et lavé à l'eau. La phase organique est évaporée sous vide.d) Synthesis of 3- (1,2-3,4-tetraoxobutyl-diisopropylidene) -1,4-dioxane-2,5-dione (DIPAGYL)
30 g of Brac-DIPAG obtained above (0.08 mol) in solution in diethylformamide (DMF) are added at 40 ° C. for 4 hours to the mixture comprising 10.8 g of NaHCO 3 (0.13 mol) and 1000 ml of DMF After the addition, the stirring is maintained for 4 h The DMF is then evaporated under vacuum and the evaporation residue extracted with ether and washed with water The organic phase is evaporated under vacuum.

On récupère 16 g d'un produit brut de coloration jaune-orange(rendement : 70%).  16 g of a crude product of yellow-orange color are recovered (yield: 70%).

Le produit est purifié par percolation sur une colonne de silice en utilisant le dichlorométhane/heptane (4:1, v/v) comme phase mobile. L'éluat est évaporé et le monomère est ensuite recristallisé dans le mélange cyclohexane-heptane (3:1, v/v). Le produit est obtenu avec un rendement de 50% (11,4g) sous forme d'aiguilles blanches. The product is purified by percolation on a silica column using dichloromethane / heptane (4: 1, v / v) as the mobile phase. The eluate is evaporated and the monomer is then recrystallized from cyclohexane-heptane (3: 1, v / v). The product is obtained with a yield of 50% (11.4 g) in the form of white needles.

Il a une température de fusion entre 82 et 84"C et son chromatogramme CCM contient deux tâches.It has a melting temperature between 82 and 84 ° C and its TLC chromatogram contains two tasks.

La dernière étape de purification consiste en une sublimation du DIPAGYL sous vide. Pour cela, un appa roulage de sublimation courant, comprenant un doigt froid f,xé dans un tube large plor.gé dans un bain d'huile, est utilisé. Le produit sublime sous un vide de 10-3 mm Hg, sans que la température du bain d'huile ne dépasse 85"C.  The last purification step consists of sublimation of DIPAGYL under vacuum. For this purpose, a routine sublimation apparatus comprising a cold finger inserted into a wide tube pleated in an oil bath is used. The product sublime under a vacuum of 10-3 mm Hg, without the temperature of the oil bath does not exceed 85 ° C.

Le monomère pur se dépose sur les parois du tube. Le rendement total de la purification par deux recristallisations et une sublimation est voisin de 50i(5,7g). Le monomère obtenu a une température de fusion de 87"C. The pure monomer is deposited on the walls of the tube. The total yield of the purification by two recrystallizations and a sublimation is close to 50% (5.7 g). The obtained monomer has a melting point of 87 ° C.

On réalise des essais de solubilité avec le DIPA
GYL purifié obtenu à l'issue de l'étape d) ci-dessus et on le caractérise par spectrométrie IR, analyse par résonnance magnétique nucléaire RMN et analyse thermique différentielle ATD.Solubility tests are carried out with DIPA
Purified GYL obtained at the end of step d) above and characterized by IR spectrometry, NMR nuclear magnetic resonance analysis and differential thermal analysis ATD.

Solubilité
Le produit n'est pas soluble dans l'eau. I1 est soluble dans des solvants organiques tels que le méthanol, l'éthanol, l'éther, l'acétone, le dioxanne et le toluène.Solubility
The product is not soluble in water. It is soluble in organic solvents such as methanol, ethanol, ether, acetone, dioxane and toluene.

Il est soluble dans l'hexane et le cyclohexane à chaud.It is soluble in hexane and hot cyclohexane.

Spectroscopie IR
Sur le spectre IR obtenu à partir d'un film du produit déposé sur une fenêtre NaCl on observe une bande de vibrations située à 1764 cm~1 qui est due aux deux groupes C=0 du cycle gluconoglycolique et des bandes situées à 2989, 2936 et 840 cm-l dues aux vibrations des groupements isopropylidènes. IR spectroscopy
On the IR spectrum obtained from a film of the product deposited on a NaCl window, a vibration band located at 1764 cm -1 is observed which is due to the two C = O groups of the gluconoglycolic ring and the bands located at 2989, 2936 and 840 cm -1 due to vibration of the isopropylidene groups.

Spectroscopie RMN lH
Le spectre RMN H obtenu à partir d'une solution de produit dans le chloroforme deutéré (12 mg/ml) révèle trois pics qui sont attribués aux protons suivants
6 : 5,4-4,3 (m, 4CH),
4,2-3,9 (m, 2CH2),
1,35 (t, 4CH3). 1H NMR spectroscopy
The 1 H NMR spectrum obtained from a solution of product in deuterated chloroform (12 mg / ml) reveals three peaks which are attributed to the following protons
6: 5.4-4.3 (m, 4CH),
4.2-3.9 (m, 2CH 2),
1.35 (t, 4CH3).

Analyse thermique différentielle
Pour déterminer la température de fusion, une analyse thermique différentielle a été réalise avec le gradient de montée en température suivant : 30-2000C, 10 C/min. Differential thermal analysis
To determine the melting temperature, differential thermal analysis was performed with the following temperature rise gradient: 30-2000C, 10 C / min.

On observe un pic de fusion à 87 -, un pic exothermique vers 185 C et un pic relatif à la dégradation au-delà de 210 C.  A melting peak at 87 ° C., an exothermic peak at around 185 ° C. and a relative peak at degradation above 210 ° C. are observed.

Pouvoir rotatoire [&alpha;]D589n@ = -29,2 cmg mesuré dans le dioxane. Rotation [&alpha;] D589n @ = -29.2 cmg measured in dioxane.

Exemple 2 : polymérisation du 3-(1,2-3,4-tétraoxobutyl- diisopropylidène)-1,4-dioxane-2,5-dione(DIPAGYL)
1 g de DIPAGYL (3,2.10-3 mole) est introduit dans un tube à sceller. Le monomère est amené à ;'état fondu et dégazé par des cycles successifs vide-azote. L'amorceur est ensuite introduit sous atmosphère d'azote. Le tube est scellé sous vide pour les essais de polymérisation en masse. Les tubes sont placés à llO"C pendant 7 jours sous agitation. Les conditions expérimentales sont rassemblées dans le tableau 1.Example 2: Polymerization of 3- (1,2-3,4-tetraoxobutyl-diisopropylidene) -1,4-dioxane-2,5-dione (DIPAGYL)
1 g of DIPAGYL (3.2 × 10 -3 mol) is introduced into a tube to be sealed. The monomer is brought to the molten state and degassed by successive vacuum-nitrogen cycles. The initiator is then introduced under a nitrogen atmosphere. The tube is vacuum sealed for mass polymerization tests. The tubes are placed at 110 ° C. for 7 days with stirring The experimental conditions are shown in Table 1.

Tableau 1 : Conditions de polymérisation du 3-(1,2-3,4) tétraOxObutyl-diisopropylidène)-1,4-dioxane-2,5-dione.

Table 1: Polymerization conditions of 3- (1,2-3,4) tetraOxObutyl-diisopropylidene) -1,4-dioxane-2,5-dione.

<tb><Tb>

Essai <SEP> Amorceur <SEP> [A]/[M]* <SEP> Type <SEP> de <SEP> polymérisa
<tb> <SEP> (molaire) <SEP> tion
<tb> 1 <SEP> Lactate <SEP> de <SEP> 1/300 <SEP> cationique
<tb> <SEP> zinc
<tb> 2 <SEP> SbF3 <SEP> 1/300 <SEP> cationique
<tb> 3 <SEP> Octanoate <SEP> 1/300 <SEP> cationique
<tb> <SEP> d'étain
<tb> 4 <SEP> Acétate <SEP> de <SEP> po- <SEP> 1/300 <SEP> anionique
<tb> <SEP> tassium
<tb> *[A/M] = rapport molaire Amorceur/Monomère (DIPAGYL)
Les produits obtenus à la fin de la réaction de polymérisation se présentent sous différents aspects.Test <SEP> Primer <SEP> [A] / [M] * <SEP> Type <SEP> of <SEP> polymerized
<tb><SEP> (molar) <SEP> tion
<tb> 1 <SEP> Lactate <SEP> of cationic <SEP> 1/300 <SEP>
<tb><SEP> zinc
cationic <tb> 2 <SEP> SbF3 <SEP> 1/300 <SEP>
<tb> 3 <SEP> Cationic Octanoate <SEP> 1/300 <SEP>
<tb><SEP> tin
<tb> 4 <SEP> Acetate <SEP> of <SEP> po- <SEP> 1/300 <SEP> anionic
<tb><SEP> tassium
<tb> * [A / M] = molar ratio Primer / Monomer (DIPAGYL)
The products obtained at the end of the polymerization reaction are in different aspects.

Afin de déterminer la masse molaire des produits obtenus, des analyses ont été effectuées par chromatographie d'exclusion de taille (SEC), en milieu organique dans le dioxane.  In order to determine the molar mass of the products obtained, analyzes were carried out by size exclusion chromatography (SEC) in an organic medium in dioxane.

Afin d'isoler les fractions ayant des masses molaires différentes, l'échantillon 1 a été purifié par dissolution dans le dioxane et précipitation dans l'éthanol. In order to isolate the fractions having different molar masses, the sample 1 was purified by dissolution in dioxane and precipitation in ethanol.

Les résultats de l'analyse des masses molaires par
SEC après purification sont regroupés dans le tableau 2.The results of the analysis of molar masses by
SEC after purification are grouped in Table 2.

Tableau 2 : Masses molaires des produits obtenus par polymérisation du DIPAGYL, après purification

TABLE 2 Molar Masses of the Products Obtained by Polymerization of Dipagyl After Purification

<tb> Essai <SEP> N" <SEP> MASSE <SEP> RENDEMENT <SEP> (%) <SEP> COLORATION
<tb> <SEP> MOLAIRE
<tb> 1 <SEP> 3.200 <SEP> 40 <SEP> marron <SEP> clair
<tb> 2 <SEP> 19.700 <SEP> 91 <SEP> marron <SEP> clair
<tb> 3 <SEP> 19.900 <SEP> 73 <SEP> marron <SEP> clair
<tb> 4 <SEP> 5.400 <SEP> 90 <SEP> marron <SEP> foncé
<tb>
Les polymères de l'invention sont notamment des polymères ayant une masse molaire moyer.ne pouvant aller par exemple de 1000 à 3 millions et peuvent être utilisés dans des domaines variés tels que 'agriculture, le domaine médical ou chirurgical, en particulier pour la fabrication de prothèses osseuses, le domaine pharmaceutique, le domaine agrochimique, le domaine papetier et celui des emballages. <tb> Test <SEP> N "<SEP> MASS <SEP> YIELD <SEP> (%) <SEP> COLORING
<tb><SEP> MOLAIRE
<tb> 1 <SEP> 3,200 <SEP> 40 <SEP> brown <SEP> clear
<tb> 2 <SEP> 19.700 <SEP> 91 <SEP> brown <SEP> clear
<tb> 3 <SEP> 19.900 <SEP> 73 <SEP> brown <SEP> clear
<tb> 4 <SEP> 5.400 <SEP> 90 <SEP> brown <SEP> dark
<Tb>
The polymers of the invention are in particular polymers having an average molar mass of, for example, 1000 to 3 million and can be used in various fields such as agriculture, the medical or surgical field, in particular for the manufacture bone prostheses, the pharmaceutical field, the agrochemical field, the paper industry and the packaging field.

Claims (12)

REVENDICATIONS 1. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié dont le carbone terminal Ci de l'une, au moins, de ses extrémités, et le carbone C1 situé en a sont engagés dans un cycle dilactonique de formule(a) 1. Ose modified or modified dye derivative whose terminal carbon Ci of at least one of its ends, and the carbon C1 located in a are engaged in a dilactonic cycle of formula (a)

dans laquelle - R est un groupe in which - R is a group

kyle. kyle. - les groupements aikyle, allyle, aryle ou aral the groups alkyl, allyl, aryl or aral - l'hydrogène, - hydrogen, différents et sont choisis parmi  different and are chosen from dans lequel R1, R2, R3 et R4 sont identiques ou wherein R1, R2, R3 and R4 are the same or 2. Ose modifié ou dérivé c ose modifié selon la revendication 1 dans lequel une ou plusieurs des fonctions alcooliques situées sur les carbones non engagés dans un cycle dilactonique sont protégées. The modified or modified derivative of claim 1 wherein one or more of the alcoholic functions located on the carbons not engaged in a dilactonic cycle are protected. 3. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 2, dans lequel les fonctions alcooliques sont protégées par des groupements - esters, en particulier acétates, benzoates, sulfonates, phosphates ou borates, - éthers, en particulier méthylés, benzylés, vinylés, tritylés, ou silylés, - acétals cycliques, en particulier isopropylidènes, benzylidènes ou méthylènes. Modified dye or modified ose derivative according to Claim 2, in which the alcoholic functions are protected by ester groups, in particular acetates, benzoates, sulphonates, phosphates or borates, ethers, in particular methylated, benzylated and vinylated ethers. , tritylated or silylated cyclic acetals, in particular isopropylidene, benzylidene or methylenes. 4. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 3, dans lequel R est un groupe -CH2- ou -CH- et dans lequel la chaîne carbonée de l'ose modifié 4. Ose modified or modified dye derivative according to claim 3, wherein R is a group -CH2- or -CH- and wherein the carbon chain of the modified ose CH3 ou du dérivé d'ose modifié comporte de 4 à 6 atomes de carbone. CH 3 or modified ose derivative has from 4 to 6 carbon atoms. 5. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 4, dans lequel le groupement protecteur est un isopropylidène et dans lequel l'ose est un hexose et le dérivé d'ose est un dérivé d'hexose. A modified or modified dye derivative according to claim 4, wherein the protecting group is an isopropylidene and wherein the saccharide is a hexose and the saccharide is a hexose derivative. 6. 3-(1,2-3,4-tétraoxobutyl-diisopropylidène)-1,4- dioxane-2,5-dione. 6. 3- (1,2-3,4-tetraoxobutyl-diisopropylidene) -1,4-dioxane-2,5-dione. 7. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié dont la fonction alcoolique portée par le carbone Ci, situé en a d'un carbone terminal Ci qui est le carbone d'une fonction carbonyle, est estérifiée par un halogénure d'acide halogénocarboxylique de formule (b), 7. Ose modified or derived from modified dose whose alcoholic function carried by the carbon Ci, located in a of a carbon end Ci which is the carbon of a carbonyl function, is esterified by a halocarboxylic acid halide of formula (b), YRCOX (b) dans laquelle - X est un halogène, en particulier le chlore et le brome, et de préférence e chlore, - Y est un halogène, en particulier le chlore et le brome, et de préférence le brome, - R est un groupe YRCOX (b) in which - X is a halogen, in particular chlorine and bromine, and preferably e chlorine, - Y is a halogen, in particular chlorine and bromine, and preferably bromine, - R is a group

- dans lequel R1, R2, R3, Rq sont identiques ou différents   in which R1, R2, R3, Rq are identical or different et choisis parmi and selected from l'hydrogène hydrogen les groupements aikyle, allyle, aryle ou aralkyle. alkyl, allyl, aryl or aralkyl groups. 8. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 7, dans lequel une ou plusieurs des fonctions alcooliques situées sur les autres carbones de l'ose ou du dérivé d'ose sont protégées par des groupements - esters, en particulier acétates, benzoates, sulfonates, phosphates ou borates, - éthers, en particulier méthylés, benzylés, vinylés, tritylés ou silylés, - acétals cycliques, en particulier isopropylidènes, ben- zylidènes ou méthylènes. 8. Ose modified or modified dye derivative according to claim 7, wherein one or more alcoholic functions located on the other carbons of the ose or of the dye derivative are protected by ester groups, in particular acetates, benzoates, sulphonates, phosphates or borates, ethers, in particular methylated, benzylated, vinylated, tritylated or silylated, cyclic acetals, in particular isopropylidene, benzylidene or methylenes. 9. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 8, dans lequel R est un groupe -CH2- ou -CH- et dans lequel le squelette carboné de l'ose modifié 9. Ose modified or modified dye derivative according to claim 8, wherein R is a group -CH2- or -CH- and wherein the carbon skeleton of the modified ose CH3 ou du dérivé d'ose modifié comporte de 4 à 6 atomes de carbone. CH 3 or modified ose derivative has from 4 to 6 carbon atoms. 10. Ose modifié ou dérivé d'ose modifié selon la revendication 9, dans lequel le groupement protecteur est un isopropylidène et dans lequel l'ose est un hexose ou le dérivé d'ose est un dérivé d'hexose, en particulier l'acide gluconique. 10. The modified or modified dye derivative according to claim 9, wherein the protecting group is an isopropylidene and wherein the saccharide is a hexose or the ose derivative is a hexose derivative, in particular the acid. gluconic. 11. Polymère comportant le motif de formule (c): 11. Polymer comprising the unit of formula (c):

dans laquelle - R est un groupe  in which - R is a group

dans lequel R1, R2, R3 et R sont identiques ou différents et choisis parmi wherein R1, R2, R3 and R are the same or different and selected from - l'hydrogène - hydrogen - les groupements aikyle, allyle, aryle ou aral the groups alkyl, allyl, aryl or aral kyle; - C1 est le carbone terminal de l'une au moins des extrémités d'un ose modifié ou dérivé d'ose modifié ; - C1 est le carbone dudit ose modifié ou dérivé d'ose modifié situé en a dudit carbone terminal - et R' représente le résidu dudit ose modifié ou dérivé d'ose modifié dont un ou plusieurs des groupes fonctionnels sont éventuellement protégés. kyle; C1 is the terminal carbon of at least one of the ends of a modified ose or modified ose derivative; C1 is the carbon of said modified ose or derivative of modified ose located in α of said terminal carbon; and R 'represents the residue of said modified ose or modified ose derivative of which one or more of the functional groups are optionally protected. 12. Polvmère constitué de motifs de formule (c): 12. Polvmer consisting of motives of formula (c):

dans laquelle - R est un groupe in which - R is a group

kyle; - Ci est le carbone terminal de l'une au moins des extrémités d'un ose modifié ou dérivé d'ose modifié ; - C1 est le carbone dudit ose modifié ou dérivé d'ose modifié situé en a dudit carbone terminal - et R' représente le résidu dudit ose modifié ou dérivé d'ose modifié dont un ou plusieurs des groupes fonctionnels sont éventuellement protégés.  kyle; Ci is the terminal carbon of at least one of the ends of a modified ose or modified ose derivative; C1 is the carbon of said modified ose or derivative of modified ose located in α of said terminal carbon; and R 'represents the residue of said modified ose or modified ose derivative of which one or more of the functional groups are optionally protected. - les groupements aikyle, allyle, aryle ou aral the groups alkyl, allyl, aryl or aral - l'hydrogène - hydrogen différents et choisis parmi different and chosen from dans lequel R1, R2, R3 et R4 sont identiques ou wherein R1, R2, R3 and R4 are the same or