FR2763586A1 - Useful compounds for per:halogeno:alkoylation and reagent to implement these compounds - Google Patents

Abstract

NOVELTY - The reagent is obtained by contacting a material of formula RfH and a base with a substrate carrying a C=Y bond in a polar and a less or non-protic solvent, where Y is a nitrogen optionally substituted or a chalcogen atom. DETAILED DESCRIPTION - The reagent is obtained by contacting a material of formula RfH and a base with a substrate carrying a C=Y bond in a polar and a non-protic solvent, where Y is a nitrogen optionally substituted or a chalcogen atom. The RfH compounds are radicals of formula H-(CX2)p-GEA (II); where X = identical or different is fluorine or a radical of formula CnF2n+1; n = 2 or a chlorine; p = an integer equals to 1 or at most 2; GEA = electron-withdrawing group which is inert in the condition of reaction is optionally fluorine or a perfluorinated residue of formula CnF2n+1; n = 8, optionally 5. The substrate is optionally a compound (R1)C(R2)=Y; where Y is defined as above, R1 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl, alkoylaryl, alkoyl, aralkoyl and cycloalkoyl; R2 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl, alkoylaryl, alkoyl, aralkoyl and cycloalkoyl or from amine functional groups optionally persubstituted (N atom does not carry a H atom), the acyloxyl functional groups, hydrocarbyloxyl functional groups where R1 is hydrogen and R2 is neither phenyl nor dimethylamino. The reagent comprises of a compound of formula (R1)(Rf)(R2)C-Y<->M<+> or a compound of formula (R1)(R2)(Rf)C-Y-R20; where M+ = optionally a monovalent cation and is preferably the alkaline or the phosphonium; R20 = a radical optionally with at least 10 carbon atoms chosen from alkoyl, silyl or acyl; Y = nitrogen, optionally substituted or a chalcogen atom; R1 = a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl, alkoyl; R2 = a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl, alkoyl, or from amine functional groups where R1 is hydrogen and R2 is neither phenyl nor dimethylamino. The preparation of the reagent is obtained by reacting a compound of formula Rf-Si(R')3 with a base containing a silicophile anion, where R' identical or different are hydrocarbon radicals with 1-20 or preferably 1-5 carbon atoms. The total number of carbon atoms in Rf-Si(R')3 is preferably 30. To a well stirred solution of t-BuOK (0.53 g in 30 ml of anhydrous solvent) is added fluoroform (3 g) at -10 deg C. The reaction medium is left stirred for 30 minutes at -10 deg C. before the addition of acetic acid (0.5 ml). The composition of the mixture is determined by LGC.

Description

COMPOSES UTILES POUR LA PERHALOGENOALCOYLATION ET REACTIF
POUR METTRE EN OEUVRE CES COMPOSES
La présente invention a pour objet un procédé utile pour la perfluoroalcoylation et ainsi qu'un réactif pour mettre en oeuvre ce procédé. Elle concerne plus particulièrement un réactif et un procédé pour greffer un groupement difluorométhyle substitué sur un composé comportant au moins une fonction électrophile. Elle concerne plus particulièrement une technique pour perfluoroalcoyler différents composés par des réactions de substitution nucléophile ou d'addition typiquement réalisées par des dérivés organométalliques.COMPOUNDS USEFUL FOR PERHALOGENOALCOYLATION AND REAGENT
TO APPLY THESE COMPOUNDS
The subject of the present invention is a process useful for perfluoroalkylation and as well as a reagent for carrying out this process. It relates more particularly to a reagent and to a process for grafting a substituted difluoromethyl group onto a compound comprising at least one electrophilic function. It relates more particularly to a technique for perfluoroalkyl different compounds by nucleophilic substitution or addition reactions typically carried out by organometallic derivatives.

Les techniques de perfluoroalcoylation, ou les techniques équivalentes, utilisent en général des dérivés du type iodure ou bromure de perfluoroalcoyle, en présence de zinc. Cette technique est donc coûteuse, tout en nécessitant des installations de traitement des rejets métalliques qu'il convient de traiter car le zinc est un polluant important des cours d'eau. En outre les composé de type bromure de trifluorométhyle présentent un effet de serre considérable.Perfluoroalkylation techniques, or equivalent techniques, generally use derivatives of the perfluoroalkyl iodide or bromide type, in the presence of zinc. This technique is therefore expensive, while requiring facilities for treating metallic waste which must be treated because zinc is a major pollutant in waterways. In addition, compounds of trifluoromethyl bromide type exhibit a considerable greenhouse effect.

Les autres techniques, où le radical perfluoroalcoyle ne forme pas un intermédiaire réactif stabilisé du type organo-métallique, sont en général difficiles à mettre en oeuvre en raison de la très faible stabilité des anions perfluorés libres dans les milieux réactionnels. Ces derniers conduisent en général à des produits du type carbone, lesquels lorsqu'ils réagissent ont perdu un de leurs substituants.The other techniques, where the perfluoroalkyl radical does not form a stabilized reactive intermediate of the organometallic type, are in general difficult to implement owing to the very low stability of the free perfluorinated anions in the reaction media. The latter generally lead to products of the carbon type, which when they react have lost one of their substituents.

C'est pourquoi un des buts de la présente invention est de fournir un réactif qui permette une perfluoroalcoylation selon un mécanisme du type faisant intervenir carbanion, sans faire appel à des organométalliques de métaux de transition comme le zinc.This is why one of the aims of the present invention is to provide a reagent which allows perfluoroalkylation according to a mechanism of the type involving carbanion, without resorting to organometallics of transition metals such as zinc.

On a souvent cherché à utiliser comme source de radicaux perfluoroalcoyle, plus généralement de radicaux trifluorométhyle, des acides perfluorocarboxyl iques, en mettant en oeuvre des réactions de décomposition visant à éliminer le fragment carboxylique desdits acides en libérant du bioxyde de carbone. Toutefois, les succès qui avaient été obtenus étaient très mitigés et utilisaient des systèmes catalytiques particulièrement compliqués. Les radicaux perfluoroalcoyle ou leurs équivalents engendrés par la décomposition desdits acides perfluorocarboxyliques étaient en outre instables dans le milieu réactionnel et nécessitaient l'emploi d'agents stabilisants. It has often been sought to use as a source of perfluoroalkyl radicals, more generally trifluoromethyl radicals, perfluorocarboxylic acids, by implementing decomposition reactions aimed at eliminating the carboxylic moiety of said acids by releasing carbon dioxide. However, the successes which had been obtained were very mixed and used particularly complicated catalytic systems. The perfluoroalkyl radicals or their equivalents generated by the decomposition of said perfluorocarboxylic acids were also unstable in the reaction medium and required the use of stabilizing agents.

Plus récemment SHONO dans un article intitulé "a novel trifluorométhylation of aldéhydes and ketones promoted by an electrogenerated base " et publié dans J.More recently SHONO in an article entitled "a novel trifluoromethylation of aldehydes and ketones promoted by an electrogenerated base" and published in J.

Org. Chem. 1991, 56, 2-4 a essayé de réaliser des réactions de perfluorométhylation à partir de fluoroforme et montré qu'il était très difficile d'obtenir des résultats positifs en l'absence de la base constituée de l'anion pyrolidonyle associé à un cation ammonium quaternaire et ce à la condition expresse que cette base fût engendrée par électrolyse.Org. Chem. 1991, 56, 2-4 tried to carry out perfluoromethylation reactions from fluoroform and showed that it was very difficult to obtain positive results in the absence of the base consisting of the pyrolidonyl anion associated with a cation quaternary ammonium on the express condition that this base was generated by electrolysis.

Au cours de cette étude comparative, en prenant comme réaction test la trifluorométhylation du benzaldéhyde selon la technique dite de Barbier (qui sera détaillée ci-après), cet auteur concluait que les résultats obtenus à partir d'autres bases donnaient des rendements nuls ou médiocres et que les réactions parasites et notamment celle de Cannizaro (dismutation du benzaldéhyde en acide benzolque et en alcool benzylique), étaient majoritaires [mais les modes opératoires relatifs aux bases usuelles (tertiobutylate de potassium, hydrure de sodium, ) n'y sont pas décrits].During this comparative study, taking as test reaction the trifluoromethylation of benzaldehyde according to the so-called Barbier technique (which will be detailed below), this author concluded that the results obtained from other bases gave zero or mediocre yields. and that the side reactions, and in particular that of Cannizaro (disproportionation of benzaldehyde to benzolic acid and benzyl alcohol), were predominant [but the procedures relating to the usual bases (potassium tert-butoxide, sodium hydride, etc.) are not described therein. ].

Toutefois les techniques utilisant les bases électroengendrées décrites par cet auteur nécessitent d'une part un appareillage complexe et d'autre part un tour de main tel qu'elles sont délicates à reproduire et extrêmement difficiles à extrapoler à des échelles industrielles. Enfin l'utilisation des ammoniums quaternaires qui sont très hygroscopiques implique beaucoup de minutie.However, the techniques using the electro-generated bases described by this author require, on the one hand, a complex apparatus and, on the other hand, a dexterity, such that they are difficult to reproduce and extremely difficult to extrapolate to industrial scales. Finally, the use of quaternary ammoniums which are very hygroscopic involves a great deal of care.

La présente invention se propose d'obvier aux inconvénients des procédés existants en foumissant un réactif non nocif pour l'environnement et capable de conduire aux produits désirés avec un rendement satisfaisant.The present invention proposes to overcome the drawbacks of the existing processes by providing a reagent which is not harmful to the environment and capable of producing the desired products with a satisfactory yield.

Ces buts et d'autres qui apparaîtront par la suite sont atteints au moyen d'un réactif obtenu par mise en contact dans un milieu polaire et peu ou non protique, d'un matériau de formule RfH et d'une base (ou d'une espèce susceptible d'engendrer une base forte en présence d'un composé à hydrogène mobile tel que par exemple le toluène, on peut citer comme exemple d'une telle espèce les métaux alcalins, voire alcalino terreux) avec un substrat porteur d'au moins une double liaison de type > C=Y où Y représente un azote avantageusement substitué ou plus préférentiellement un atome de chalcogène (avantageusement soufre ou plus généralement oxygène).These goals and others which will appear subsequently are achieved by means of a reagent obtained by bringing into contact in a polar medium and little or no protic, a material of formula RfH and a base (or a species capable of generating a strong base in the presence of a compound containing mobile hydrogen such as, for example, toluene, as an example of such a species there may be mentioned alkali metals, or even alkaline earth metals) with a substrate carrying at at least one double bond of type> C = Y where Y represents an advantageously substituted nitrogen or more preferably a chalcogen atom (advantageously sulfur or more generally oxygen).

Dans la présente description, par H-Rf on entend des radicaux de formule:
H-(CX2)p-GEA (II) où les X semblables ou différents représentent, un fluor ou un radical de formule CnF2n+ avec n entier au plus égal à 5 de préférence à 2, voire un chlore; où p représente un entier au moins égal à 1 et au plus égal à 2; où GEA représente un groupe électroattracteur dont les éventuelles fonctions sont inertes dans les conditions de la réaction, avantageusement fluor ou un reste perfluoré de formule CnF2n+r avec n entier au plus égal à 8, avantageusement à 5.In the present description, by H-Rf is meant radicals of formula:
H- (CX2) p-GEA (II) where the Xs which are similar or different represent a fluorine or a radical of formula CnF2n + with n integer at most equal to 5, preferably 2, or even chlorine; where p represents an integer at least equal to 1 and at most equal to 2; where GEA represents an electron-withdrawing group, the possible functions of which are inert under the reaction conditions, advantageously fluorine or a perfluorinated residue of formula CnF2n + r with n integer at most equal to 8, advantageously to 5.

Avantageusement X ne peut être qu'une fois chlore sur un même carbone. Le cas où le carbone portant l'atome d'hydrogène, présente deux X différents de chlore est particulièrement intéressant.Advantageously, X can only be chlorine once on the same carbon. The case where the carbon carrying the hydrogen atom has two X different from chlorine is particularly interesting.

II est également souhaitable que parmi les X et GEA au moins un avantageusement 2 soient des atomes (de chlore ou de fluor). It is also desirable that, among the X and GEA, at least one advantageously 2 are atoms (of chlorine or of fluorine).

Le nombre total de carbone de Rf est avantageusement compris entre 1 et 15, de préférence entre 1 et 10.The total number of carbon in Rf is advantageously between 1 and 15, preferably between 1 and 10.

Dans le matériau RfH du réactif de l'invention, l'entité GEA qui exerce un effet électroattracteur sur l'atome de carbone difluoré est de préférence choisie parmi les groupes fonctionnels dont la constante de Hammett ap est au moins égale à 0,1. Il est en outre préférable que la composante inductive de ap, aj, soit au moins égale à 0,2, avantageusement à 0,3. A cet égard, on se référera à l'ouvrage de March, "Advanced Organic Chemistry", troisième édition, John Wiley and Son, pages 242 à 250, et notamment au tableau 4 de cette section. In the RfH material of the reagent of the invention, the GEA entity which exerts an electron-withdrawing effect on the difluorinated carbon atom is preferably chosen from functional groups whose Hammett constant ap is at least equal to 0.1. It is also preferable for the inductive component of ap, aj, to be at least equal to 0.2, advantageously to 0.3. In this regard, reference is made to the work by March, "Advanced Organic Chemistry", third edition, John Wiley and Son, pages 242 to 250, and in particular to Table 4 of this section.

Plus particulièrement, l'entité électroattractrice peut être choisie parmi les atomes d'halogène, de préférence légers, notamment de chlore et de fluor. Le matériau
RfH correspondant est, quand p est égal à 1, un Halogénoforme.More particularly, the electron-withdrawing entity can be chosen from halogen atoms, preferably light, especially chlorine and fluorine. The material
The corresponding RfH is, when p is 1, a halogenoform.

GEA peut également etre avantageusement choisie parmi les groupements nitriles, carbonylés, sulfonés et perfluoroalcoylés.GEA can also be advantageously chosen from nitrile, carbonyl, sulphonated and perfluoroalkyl groups.

Des matériaux préférés de formule RfH de ce type qui peuvent être utilisés répondent à la formule R - G - CF.2 - H
où G représente un groupement divalent de formule -Z-G'- dans lequel le divalent Z représente un liaison simple, un atome de chalcogène, un reste divalent -Y(R')- où R' est un radical hydrocarboné d'au plus dix atomes1 avantageusement d'au plus six atomes avantageusement d'au plus deux atomes de carbone et où Y est un atome métalloide de la colonne V (azote, phosphore,....); G' représente > C=O, > S=O, -S02-, ou - (CF.2) n- avec n entier supérieur ou égal à 1;
et où R représente un résidu organique ou minéral indifférent, de préférence un radical organique tel que aryle, alcoyle, y compris aralcoyle, éventuellement substitué. R peut également représenter un support solide minéral ou organique, tel qu'une résine;
ou bien l'ensemble R - G représente un groupe nitrile, ester, amide (avantageusement non porteur d'hydrogène), y compris sulfamide.Preferred materials of formula RfH of this type which can be used have the formula R - G - CF.2 - H
where G represents a divalent group of formula -Z-G'- in which the divalent Z represents a single bond, a chalcogen atom, a divalent residue -Y (R ') - where R' is a hydrocarbon radical of at most ten atoms1 advantageously of at most six atoms, advantageously of at most two carbon atoms and where Y is a metalloid atom from column V (nitrogen, phosphorus, etc.); G 'represents> C = O,> S = O, -S02-, or - (CF.2) n- with n integer greater than or equal to 1;
and where R represents an indifferent organic or inorganic residue, preferably an organic radical such as aryl, alkyl, including aralkyl, optionally substituted. R can also represent an inorganic or organic solid support, such as a resin;
or else the group R - G represents a nitrile, ester or amide group (advantageously not carrying hydrogen), including sulfonamide.

Dans le cas où G représente un groupe perfluoroalcoylène - (CF.2)n -, n est avantageusement compris entre 1 et 10, de préférence entre 1 et 5. Toujours dans ce cas, R peut également représenter un atome d'halogène, notamment le fluor.In the case where G represents a perfluoroalkylene group - (CF.2) n -, n is advantageously between 1 and 10, preferably between 1 and 5. Still in this case, R can also represent a halogen atom, in particular fluorine.

Ainsi, selon une variante avantageuse de la présente invention, ledit matériau de formule RfH répond à la formule Il où GEA représente un groupe électroattracteur de formule lil:
R-CnX'2n' (III)
Où n est un entier au plus égal à 5, où R est choisi parmi l'hydrogène, un radical hydrocarboné, tel que les aryles et les alcoyles de 1 à 10 atomes de carbone, et les halogènes légers (chlore ou fluor, avantageusement fluor) où les X', semblables ou différents représentent un halogène léger (chlore ou fluor, avantageusement fluor) ou un radical de formule CmF2m+r avec m entier au plus égal à 5 de préférence à 2. Thus, according to an advantageous variant of the present invention, said material of formula RfH corresponds to formula II where GEA represents an electron withdrawing group of formula III:
R-CnX'2n '(III)
Where n is an integer at most equal to 5, where R is chosen from hydrogen, a hydrocarbon radical, such as aryls and alkyls with 1 to 10 carbon atoms, and light halogens (chlorine or fluorine, advantageously fluorine ) where the X ', which are similar or different, represent a light halogen (chlorine or fluorine, advantageously fluorine) or a radical of formula CmF2m + r with integer m at most equal to 5, preferably to 2.

Lorsque R représente un hydrogène, la réaction est plus complexe, ledit matériau pouvant réagir par plusieurs bouts; et les rapports entre les réactifs doivent tenir compte de cette réactivité dans la stoechiométrie. Cette polyvalence des matériaux peut être un inconvénient et de ce fait la valeur hydrogène pour R n'est pas communément souhaitable.When R represents a hydrogen, the reaction is more complex, the said material being able to react by several ends; and the ratios between the reactants must take this reactivity into account in the stoichiometry. This versatility of materials can be a disadvantage and therefore the hydrogen value for R is not commonly desirable.

II est souhaitable que au moins trois quarts, avantageusement au moins neuf dixièmes, de préférence la totalité, éventuellement moins un, des X et des X' soient des fluors ou des perfluoroalcoyles (stricto sensu soit de formule générale de type CvF2v+1)
Selon la présente invention ledit substrat est avantageusement un composé de type:

(formule I) où Y à déjà été défini et où R1 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tels que aryle (y compris alcoylaryle), alcoyle (y compris aralcoyle et cycloalcoyle) où R2 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle (y compris alcoylaryle), alcoyle (y compris aralcoyle et cycloalcoyle), parmi les fonctions amines avantageusement persubstituées (c'est-à-dire dont l'azote ne porte plus d'hydrogène), les fonctions acyloxyles, les fonctions hydrocarbyloxyles, avec la condition que lorsque R1 est hydrogène R2 n'est ni phényle ni diméthyl amino.It is desirable that at least three quarters, advantageously at least nine tenths, preferably all, optionally less one, of the X and of the X 'are fluorines or perfluoroalkyls (stricto sensu either of general formula of CvF2v + 1 type)
According to the present invention, said substrate is advantageously a compound of the type:

(formula I) where Y has already been defined and where R1 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl (including alkylaryl), alkyl (including aralkyl and cycloalkyl) where R2 is a radical chosen from among l 'hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl (including alkylaryl), alkyl (including aralkyl and cycloalkyl), among the advantageously persubstituted amine functions (that is to say whose nitrogen no longer carries hydrogen), acyloxyl functions, hydrocarbyloxyl functions, with the condition that when R1 is hydrogen R2 is neither phenyl nor dimethyl amino.

Ces chaînes R1 et R2 peuvent être reliées entre elles pour former un (voire plusieurs) cycle(s). Avantageusement les substituants sont tels que la somme des carbones présents dans la molécule est au plus égale à environ 50, de préférence à 30. Il est souhaitable que l'un des, avantageusement les deux, R1 et
R2 ne soit pas encombrant, c'est-à-dire l'atome reliant ledit radical à la dite fonction > C=Y ne porte lui-même qu'au plus deux chaînes (radical secondaire), de préférence qu'au plus une chaîne (radical primaire).These chains R1 and R2 can be linked together to form one (or even more) cycle (s). Advantageously, the substituents are such that the sum of the carbons present in the molecule is at most equal to approximately 50, preferably to 30. It is desirable that one of, advantageously both, R1 and
R2 is not bulky, that is to say the atom connecting said radical to said function> C = Y itself only carries at most two chains (secondary radical), preferably at most one chain (primary radical).

Egalement, bien qu'il ait été de nombreuses fois préconisé d'utiliser avec les agents de perfluoroalcoylation, des éléments de la colonne VIII de la classification périodique des éléments, pour favoriser certains substrats et favoriser certains types de réaction, cela ne s'est pas révélé particulièrement faste pour la réaction visée ci-dessus. C'est pourquoi il est préférable d'utiliser des réactifs ne contenant pas de métaux de la colonne VIII, notamment des métaux de la mine du platine qui est le groupe constitué du platine, de l'osmium, de l'iridium, du palladium, du rhodium et du ruthénium.Also, although it has been recommended many times to use with perfluoroalkylating agents, elements from column VIII of the Periodic Table of the Elements, to promote certain substrates and promote certain types of reaction, this has not happened. not particularly successful for the reaction referred to above. This is why it is preferable to use reagents which do not contain metals from column VIII, in particular metals from the platinum mine which is the group consisting of platinum, osmium, iridium, palladium. , rhodium and ruthenium.

Dans la présente description, il est fait référence au supplément au bulletin de la
Société Chimique de France numéro 1, janvier 1966, où une classification périodique des éléments a été publiée.In this description, reference is made to the Bulletin Supplement to the
Société Chimique de France number 1, January 1966, where a Periodic Table of the Elements was published.

Ainsi il est préférable que la teneur en métaux de la mine du platine, voire en métaux de la colonne VIII, soit inférieure à 100 ppm, avantageusement à 10 ppm, de préférence 1 ppm. Ces valeurs s'entendent par rapport à l'acide la base de départ et sont exprimées en moles.Thus, it is preferable for the content of metals from the platinum mine, or even of metals from column VIII, to be less than 100 ppm, advantageously less than 10 ppm, preferably 1 ppm. These values are understood relative to the starting acid base and are expressed in moles.

D'une manière plus générale et plus empirique, on peut indiquer qu'il est souhaitable que ces deux catégories de métaux, à savoir les éléments de transition à deux états de valence et les éléments de la colonne VIII, soient chacune présente dans le réactif à un niveau de concentration globale au plus égal à 1000 ppm molaires, de préférence à 10 ppm molaires.In a more general and empirical manner, it can be stated that it is desirable that these two categories of metals, namely the two-valence-state transition elements and the elements of column VIII, each be present in the reagent. at an overall concentration level at most equal to 1000 molar ppm, preferably at 10 molar ppm.

On notera que les différents métaux présents à un tel niveau de concentration globale sont en quantité extrêmement faible et, à cet égard, ils ne jouent aucun rôle catalytique. Leur présence n'améliore pas la cinétique de la réaction, voire lui est néfaste lorsqu'ils sont présents en trop grande quantité. It will be noted that the various metals present at such a level of overall concentration are in extremely small quantities and, in this regard, they do not play any catalytic role. Their presence does not improve the kinetics of the reaction, or even is detrimental to it when they are present in too large a quantity.

L'utilisation, en plus des composants de réactifs précités, de fluorure de métal alcalin ou de fluorure de phosphonium quaternaire [voire d'ammonium quaternaire si l'on respecte les contraintes que ce type de composé engendre], habituellement présents dans les systèmes réactifs utilisant des carboxylates fluorés, ne s'est pas révélée néfaste, mais elle s'est révélée en général de peu d'intérêt, notamment en raison du fait qu'elle produit des effluents salins difficiles à traiter. C'est la raison pour laquelle il est préférable de limiter leur teneur, en particulier leur teneur initiale. Ainsi il est préférable que la teneur en fluorure, que l'on qualifie de ionique, c'est-à-dire susceptible d'être ionisé dans le milieu polarisant du réactif, soit au plus égale à la concentration molaire initiale en ledit matériau RfH, avantageusement à la moitié, de préférence au quart.The use, in addition to the aforementioned reagent components, of alkali metal fluoride or of quaternary phosphonium fluoride [or even of quaternary ammonium if the constraints that this type of compound generates], usually present in reactive systems, are observed. using fluorinated carboxylates, has not proved to be harmful, but it has generally proved to be of little interest, in particular due to the fact that it produces saline effluents which are difficult to treat. This is the reason why it is preferable to limit their content, in particular their initial content. Thus it is preferable that the fluoride content, which is qualified as ionic, that is to say capable of being ionized in the polarizing medium of the reagent, is at most equal to the initial molar concentration of said RfH material , advantageously half, preferably quarter.

Lorsque le substrat est sensible à la dégradation par base, il convient d'en limiter la quantité et surtout l'excès; ainsi dans le cas où les substrats sont susceptibles de se dismuter, comme c'est le cas des aldéhydes pouvant donner lieu à des réactions de Cannizaro et/ou de Tishchenko, ou des réactions de crotonisation, il convient de limiter la quantité de base à 4/3, avantageusement à 5/4, de préférence à 1,1 la Q.S. (c'est-à-dire Quantité Stoechiométrique) par rapport au substrat.When the substrate is sensitive to degradation by base, the quantity and especially the excess should be limited; thus in the case where the substrates are liable to disproportionate, as is the case with aldehydes which may give rise to Cannizaro and / or Tishchenko reactions, or crotonization reactions, the amount of base should be limited to 4/3, preferably 5/4, preferably 1.1 QS (i.e. Stoichiometric Quantity) relative to the substrate.

L'utilisation de substrat non-sensible à la dégradation par base, permet ainsi d'utiliser de larges excès de base et donc de réactif. Alors un excès de 20 à 300 % est possible; mais il est préférable de le limiter pour des questions de coût, en général, à une valeur d'environ 100 %. Bien entendu les mêmes valeurs sont applicables que lorsque le substrat est sensible aux bases.The use of a substrate which is not sensitive to degradation by base, thus makes it possible to use large excess of base and therefore of reagent. Then an excess of 20 to 300% is possible; but it is better to limit it for reasons of cost, in general, to a value of about 100%. Of course, the same values are applicable as when the substrate is sensitive to bases.

Lorsque le substrat joue aussi un rôle de solvant, on peut alors utiliser des quantités de base bien inférieure (Cf. infra).When the substrate also acts as a solvent, it is then possible to use much lower amounts of base (see below).

La réaction est en général menée à une température comprise entre la température de fusion du milieu et la température d'ébullition dans les conditions de pression de la réaction.The reaction is generally carried out at a temperature between the melting point of the medium and the boiling point under the pressure conditions of the reaction.

Plus spécifiquement, la réaction est menée en phase liquide, à une température comprise entre environ -100"C et OOC, avantageusement entre environ - 60"C et 10 C. Lorsque RfH est très volatil il est préférable pour s'assurer qu'il n'y ait pas d'évaporation; pour ce faire il convient soit d'éviter que l'écart entre la température de réaction et le point d'ébullition soit trop important, plus précisément, il est souhaitable de travailler à une température qui ne soit pas supérieure au point d'ébullition (sous pression atmosphérique) de plus 100"C (deux chiffres significatifs), avantageusement de plus 800C; soit de travailler en enceinte fermée, soit d'opérer sous pression partielle élevée dudit RfH. Soit de travailler en technique Grignard. II est possible et même avantageux de combiner au moins deux des mesures ci-dessus.More specifically, the reaction is carried out in the liquid phase, at a temperature between about -100 "C and OOC, preferably between about -60" C and 10 C. When RfH is very volatile it is preferable to ensure that it is there is no evaporation; to do this, it is necessary either to prevent the difference between the reaction temperature and the boiling point from being too large, more precisely, it is desirable to work at a temperature which is not higher than the boiling point ( under atmospheric pressure) over 100 "C (two significant figures), advantageously over 800C; either to work in a closed chamber, or to operate under high partial pressure of said RfH. Or to work in the Grignard technique. It is possible and even advantageous to combine at least two of the above measures.

Enfin quand la formation de carbène est favorisée par la température. Cette formation de carbène est corrélée à un dégagement d'acide halohydrique ce qui favorise les réactions parasites. Aussi est-il préférable d'éviter de travailler à des températures au plus égales à l'ambiante (200C) lorsqu'il y a un tel risque (essentiellement lorsque le nombre de carbone de RfH est égal à 1 ou lorsque
GEA et/ou X est un chlore).Finally, when the formation of carbene is favored by the temperature. This formation of carbene is correlated with a release of hydrohalic acid which promotes side reactions. It is therefore preferable to avoid working at temperatures at most equal to ambient temperature (200C) when there is such a risk (essentially when the carbon number of RfH is equal to 1 or when
GEA and / or X is chlorine).

Lorsque le substrat est sensible à la dégradation basique il est également préférable d'opérer à une température au plus égale à l'ambiante. S'il y a risque double de formation de carbène et sensibilité au base du substrat il est alors préférable de ne pas dépasser environ -20" C. When the substrate is sensitive to basic degradation, it is also preferable to operate at a temperature at most equal to ambient. If there is a double risk of carbene formation and sensitivity to the base of the substrate then it is best not to exceed about -20 "C.

Selon une mise en oeuvre particulièrement avantageuse de la présente invention, la réaction est menée de manière à introduire en premier dans le milieu soit le matériau RfH, soit la base, et enfin le substrat. En d'autre terme de constituer un réactif à partir du matériau RfH, de la base et le cas échéant du solvant et/ou du diluant, puis de faire agir ce réactif sur le substrat. Cette variante sera désignée ci-après sous l'expression de variante Grignard.According to a particularly advantageous implementation of the present invention, the reaction is carried out so as to first introduce into the medium either the RfH material or the base, and finally the substrate. In other words, to constitute a reagent from the RfH material, from the base and, where appropriate, from the solvent and / or from the diluent, then to make this reagent act on the substrate. This variant will be referred to below under the expression Grignard variant.

La réaction est menée de manière à introduire le demier composant du réactif progressivement et avantageusement sur une période de temps comprise entre 5 et 300 minutes.The reaction is carried out so as to introduce the last component of the reagent gradually and advantageously over a period of time of between 5 and 300 minutes.

La réaction est menée de manière à introduire ladite base progressivement et avantageusement sur une période de temps comprise entre 5 et 300 minutes.The reaction is carried out so as to introduce said base gradually and advantageously over a period of time of between 5 and 300 minutes.

Ainsi, au cours de l'étude qui a mené à la présente invention, II a été montré que le réactif conduisait à une nouvelle espèce

(formule V)
Cette espèce,

Thus, during the study which led to the present invention, it was shown that the reagent led to a new species

(formula V)
This species,

M+ n'a été décrite nulle part à la connaissance de la
Demanderesse. Aussi une caractéristique majeure du réactif selon la présente invention est la présence de ladite espèce (ou de plusieurs) dans le réactif; avantageusement à des concentrations qui seront exposées ci-après pour les dérivés d'amides.M + has not been described anywhere to the knowledge of
Applicant. Also a major characteristic of the reagent according to the present invention is the presence of said species (or more) in the reagent; advantageously at concentrations which will be explained below for the amide derivatives.

Aussi la présente invention vise les composés de formule:

Also the present invention relates to the compounds of formula:

Dans cette formule M+ représente un cation avantageusement monovalent et correspondant aux bases spécifiées dans la présente description; avantageusement les alcalins et les phosphoniums. Les préférences pour les Rf, pour R1 et R2 sont exposées ci-après pour les dérivés de amides, R1 correspondant à R13
Ce composé intermédiaire tétraédrique peut servir de réactif de perfluoroalcoylation(s), comme décrit ci-dessus, mais aussi peut constituer un intermédiaire réactionnel conduisant à d'autres composés intéressants que ceux issus de l'hydrolyse. La forme tétraédrique peut notamment être bloquée par les agents (essentiellement électrophiles) connus pour s'additionner aux alcoolates,
En particulier pour donner des dérivés Osilylés, O-acylés, (bi)sulfitique. Ces dérivés bloqués constituent des réactifs et des intermédiaires de synthèse particulièrement intéressants.In this formula, M + represents an advantageously monovalent cation corresponding to the bases specified in the present description; advantageously alkalis and phosphoniums. Preferences for Rf, for R1 and R2 are set out below for amide derivatives, R1 corresponding to R13
This tetrahedral intermediate compound can serve as a perfluoroalkylation reagent (s), as described above, but also can constitute a reaction intermediate leading to other interesting compounds than those resulting from hydrolysis. The tetrahedral form can in particular be blocked by agents (essentially electrophiles) known to add to alcoholates,
In particular to give Osilyl, O-acyl, (bi) sulphite derivatives. These blocked derivatives constitute particularly interesting synthetic reagents and intermediates.

Lorsqu'il est utilisé comme réactif de perfluoroalcoylation, il est préférable que les substituants R1 ,R2 et celui éventuel de Y soient de faible taille, c'est-à-dire que lorsqu'ils sont alcoyles leur nombre de carbones soit avantageusement au plus égal à 6, avantageusement à 3, de préférence méthyles; lorsqu'ils sont aryles, avantageusement phényles (substitués ou non), il est préférable que leur nombre de carbones soit avantageusement au plus égal à 10, avantageusement à 8. Il est préférable que globalement les R1 ,R2 et Y présente un nombre de carbones au plus égal à 15, avantageusement à 12, de préférence à 8.When it is used as a perfluoroalkylating reagent, it is preferable that the substituents R1, R2 and the optional one of Y are of small size, that is to say that when they are alkyl their number of carbons is advantageously at most equal to 6, advantageously to 3, preferably methyl; when they are aryl, advantageously phenyl (substituted or not), it is preferable that their number of carbons is advantageously at most equal to 10, advantageously to 8. It is preferable that the R1, R2 and Y have a number of carbons overall. at most equal to 15, advantageously 12, preferably 8.

Lorsqu'il n'est pas utilisé comme réactif de perfluoroalcoylation, mais comme intermédiaire de synthèse, les R1 ,R2 et Y peuvent être de taille plus élevée (sous réserve qu'il soit au moins partiellement, de préférence totalement soluble dans le milieu), le nombre global de carbone peut alors atteindre environ 50. Cependant il est préférable que l'on ne dépasse pas environ 30 atomes de carbone.When it is not used as a perfluoroalkylation reagent, but as a synthetic intermediate, the R1, R2 and Y can be of larger size (provided that it is at least partially, preferably completely soluble in the medium) the overall carbon number can then reach about 50. However, it is preferable that one does not exceed about 30 carbon atoms.

Lorsqu'ils sont employés, les amides utilisés jouent un rôle dans la formation du réactif. En effet on a pu mettre en évidence que le réactif formé dans les amides (surtout lorsqu'ils répondent au précurseur de la formule du composé tétraédrique ci-après) était un réactif dont l'espèce réactive était le composé d'addition du CF.3- sur le carbone de la fonction carbonyle, l'oxygène de cette dernière fonction devenant an ionique.When employed, the amides used play a role in the formation of the reagent. In fact, it has been possible to demonstrate that the reagent formed in the amides (especially when they correspond to the precursor of the formula of the tetrahedral compound below) was a reagent whose reactive species was the compound of addition of CF. 3- on the carbon of the carbonyl function, the oxygen of the latter function becoming anionic.

C'est ce composé qui joue le rôle de vecteur de CF.3- ou plus exactement de Rf-.It is this compound which plays the role of vector of CF.3- or more exactly of Rf-.

selon la présente invention, les composés de formule V peuvent être également obtenue par les voies suivantes:
addition d'une amine sur l'hydrate de fluoral ou le fluoral (dans les deux équations de réactions suivantes, CF3 est le paradigme de Rf):

according to the present invention, the compounds of formula V can also be obtained by the following routes:
addition of an amine on the hydrate of fluoral or the fluoral (in the following two reaction equations, CF3 is the paradigm of Rf):

suivi d'une an ion isation au moyen d'une base, par exemple du type de celles visée dans le présente demande. Mais ces bases peuvent être des bases relativement faibles. followed by an ionization by means of a base, for example of the type of those referred to in the present application. But these bases can be relatively weak bases.

Les conditions opératoires sont avantageusement les mêmes que celles de la technique qui vient d'être détaillée plus haut mais la présence d'amide, quoique souhaitable, n'est pas indispensable. The operating conditions are advantageously the same as those of the technique which has just been detailed above, but the presence of amide, although desirable, is not essential.

Les amines peuvent être de type R2NH ou RNH2 (R= alcoyle ou aryle simple et correspondant à R11 et/ou R12 de la formule IV), cette méthode n'a jamais été décrite. The amines can be of the R2NH or RNH2 type (R = simple alkyl or aryl and corresponding to R11 and / or R12 of formula IV), this method has never been described.

Selon une autre voie possible on peut utiliser les dérivés de type Rf- Si-(R)3 en présence d'une base dont l'anion peut être silicophile. L'an ion tétraédrique obtenu est lui-même silicophile la base peut être en quantité catalytique (avantageusement 1/50 à 1/2, de préférence de 1/20 à 1/3 de la QS (c'est-à-dire
Quantité stoechiométrique)). La réaction peut s'écrire en prenant comme modèle
CF3SiEt3 et le formamide et comme silicophile un fluorure (d'ammonium quaternaire). II est à noter que cette technique pallie certains inconvénients de l'utilisation de ammonium quaternaires.

According to another possible route, it is possible to use derivatives of the Rf-Si- (R) 3 type in the presence of a base, the anion of which may be silicophilic. The tetrahedral anion obtained is itself silicophilic; the base may be in a catalytic amount (advantageously 1/50 to 1/2, preferably 1/20 to 1/3 of the QS (that is to say
Stoichiometric quantity)). The reaction can be written by taking as a model
CF3SiEt3 and formamide and as silicophil a fluoride (quaternary ammonium). It should be noted that this technique overcomes certain drawbacks of the use of quaternary ammonium.

(Sa) (R= nBu4N)
(fui) (R= SiEt3)
Ainsi ce procédé consiste à faire réagir un composé de formule Rf-Si (R')3 avec une base dont l'an ion est silicophile, où les R' semblables ou différents sont de radicaux hydrocarbonés de 1 à environ 20 atomes de carbone1 avantageusement de 1 à 10, de préférence de 1 à 5. Le nombre total de carbone de Rf-Si (R')3 étant avantageusement au plus égal à 50, de préférence à 30.(Sa) (R = nBu4N)
(fui) (R = SiEt3)
Thus this process consists in reacting a compound of formula Rf-Si (R ') 3 with a base whose anion is silicophilic, where the R' similar or different are hydrocarbon radicals of 1 to about 20 carbon atoms1 advantageously from 1 to 10, preferably from 1 to 5. The total number of carbon of Rf — Si (R ′) 3 advantageously being at most equal to 50, preferably to 30.

Par silicophile on entend les bases qui sont susceptibles de former une liaison avec un silyle présentant une énergie d'au moins 110 Kcal par mole, avantageusement à environ 120, de préférence à 130. (cf R. Walsh Acc. Chem.The term silicophilic is understood to mean the bases which are capable of forming a bond with a silyl having an energy of at least 110 Kcal per mole, advantageously at approximately 120, preferably at 130. (cf. R. Walsh Acc. Chem.

Res.).Res.).

Selon une mise en oeuvre avantageuse de la présente invention, le composé de formule V et notamment de formule IV peut être obtenu par réaction d'une base (avantageusement silicophile dans le cas où R20 est silyle) sur un composé de formule R1 R2 Rf C-Y-R20
où R20 est un radical avantageusement d'au plus environ 10 carbones, choisi parmi les silyles, les acyle;
où Y représente un azote, avantageusement substitué, ou un atome de chalcogène;
où R1 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle, alcoyle;
où R2 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle, alcoyle, parmi les fonctions amines avantageusement persubstituées, les fonctions acyloxyles, les fonctions hydrocarbyloxyles.According to an advantageous implementation of the present invention, the compound of formula V and in particular of formula IV can be obtained by reaction of a base (advantageously silicophilic in the case where R20 is silyl) with a compound of formula R1 R2 Rf CY -R20
where R20 is a radical advantageously of at most about 10 carbons, chosen from silyl and acyl;
where Y represents nitrogen, advantageously substituted, or a chalcogen atom;
where R1 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl, alkyl;
where R2 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl or alkyl, from advantageously unsubstituted amine functions, acyloxyl functions and hydrocarbyloxyl functions.

Aussi une caractéristique importante de ce nouveau réactif est la présence de cette espèce dans le réactif. Aussi la présente invention vise en particulier les composés de formule (IV) Rf-C[O-(M+)XR1N(R11)(R12)] et les réactifs en contenant au moins un.

Also an important characteristic of this new reagent is the presence of this species in the reagent. Also the present invention is aimed in particular at the compounds of formula (IV) Rf-C [O- (M +) XR1N (R11) (R12)] and the reagents containing at least one thereof.

(formule IV)
Bien sûr, la formule ci-dessus vise aussi l'autre énantiomère.(formula IV)
Of course, the above formula also targets the other enantiomer.

Cet intermédiaire est identifiable par RMN du fluor (dans le cas du diméthylformamide, 6 de 1 ppm environ [doublet difficile à résoudre] par rapport à HCF3). This intermediate can be identified by fluorine NMR (in the case of dimethylformamide, 6 of about 1 ppm [difficult to resolve doublet] relative to HCF3).

Dans cette formule M+ représente un cation avantageusement monovalent et correspondant aux bases spécifiées dans la présente description; avantageusement les alcalins et les phosphoniums.In this formula, M + represents an advantageously monovalent cation corresponding to the bases specified in the present description; advantageously alkalis and phosphoniums.

Rf a déjà été défini ci dessus, R11 ,R12 et R13 représentent des chaînes hydrocarbonées aryle, y compris alcoylaryle, alcoyle, y compris aralcoyle et cycloalcoyle, ces chaînes peuvent être reliées entre elles pour former un (voire plusieurs) cycle(s). En ce qui concerne R13 présente une valeur de constante de
Hammett inférieure en valeur absolue à 0,2, de préférence à 0,1.Rf has already been defined above, R11, R12 and R13 represent aryl hydrocarbon chains, including alkylaryl, alkyl, including aralkyl and cycloalkyl, these chains can be linked together to form one (or even more) cycle (s). Regarding R13 presents a constant value of
Hammett less than 0.2 in absolute value, preferably 0.1.

Toutefois R13 peut aussi prendre la valeur hydrogène et c'est là sa valeur préférée. Une autre valeur satisfaisante de R13 est la valeur aryle avantageusement dont la constante de Hammett est inférieure en valeur absolue à 0,2, de préférence à 0,1.However R13 can also take the hydrogen value and this is its preferred value. Another satisfactory value of R13 is the aryl value, advantageously of which the Hammett constant is less in absolute value than 0.2, preferably than 0.1.

Cet intermédiaire présente une bonne stabilité, notamment aux basses températures (Par exemple -10, avantageusement -20, de préférence -30 C). This intermediate exhibits good stability, in particular at low temperatures (for example -10, advantageously -20, preferably -30 C).

Ainsi selon la présente invention, vise un réactif du type précédent qui comporte au moins un composé de formule IV à une concentration au moins égale à une millimole par litre, avantageusement à 5 millimoles par litre, de préférence 10 millimoles par litre.Thus, according to the present invention, the aim is a reagent of the preceding type which comprises at least one compound of formula IV at a concentration at least equal to one millimole per liter, advantageously to 5 millimoles per liter, preferably 10 millimoles per liter.

Cet intermédiaire peut servir de réactif de perfluoroalcoylation(s), comme décrit ci-dessous, mais aussi peut constituer un intermédiaire réactionnel conduisant des composés intéressants. En particulier aldéhyde, dérivé O-silylé, dérivé (bi)sulfitique,.O-acylé. This intermediate can serve as a perfluoroalkylation reagent (s), as described below, but also can constitute a reaction intermediate leading to interesting compounds. In particular aldehyde, O-silyl derivative, (bi) sulphite derivative, .O-acylated.

Lorsqu'il est utilisé comme réactif de perfluoroalcoylation, il est préférable que les
R11 ,R12 et R13 soient de faible taille, c'est-à-dire que lorsqu'ils sont alcoyles leur nombre de carbones soit avantageusement au plus égal à 6, avantageusement à 3, de préférence méthyles; lorsqu'ils sont aryles, avantageusement phényles (substitués ou non), il est préférable que leur nombre de carbones soit avantageusement au plus égal à 10, avantageusement à 8. Il est préférable que globalement les R11 ,R12 et R13 présente un nombre de carbones au plus égal à 15, avantageusement à 12, de préférence à 8.When used as a perfluoroalkylation reagent, it is preferable that the
R11, R12 and R13 are small, that is to say that when they are alkyl their number of carbons is advantageously at most equal to 6, advantageously to 3, preferably methyl; when they are aryl, advantageously phenyl (substituted or not), it is preferable that their number of carbons is advantageously at most equal to 10, advantageously to 8. It is preferable that, overall, the R11, R12 and R13 have a number of carbons at most equal to 15, advantageously 12, preferably 8.

Lorsqu'il n'est pas utilisé comme réactif de perfluoroalcoylation, mais comme intermédiaire de synthèse, les R11 ,R12 et R13 peuvent être de taille plus élevée (sous réserve qu'il soit soluble dans le milieu), le nombre global de carbone peut alors atteindre environ 50. Cependant il est préférable que l'on ne dépasse pas environ 30 atomes de carbone.When it is not used as a perfluoroalkylation reagent, but as a synthesis intermediate, the R11, R12 and R13 may be larger in size (provided it is soluble in the medium), the overall carbon number may then reach about 50. However, it is preferable that one does not exceed about 30 carbon atoms.

II est donc très recommandable d'utiliser, seul(s) ou en mélange (éventuellement avec d'autres amides), les amides de formule R13-CO-N(R11)(R12), le rapport préconisé entre ces amides et la base utilisée étant alors d'être au moins égal à 1, avantageusement à 2, de préférence à 5. Il n'y a pas de limite supérieure, sinon qu'il(s) constitue(nt) la totalité du solvant polaire. Quand ces amides sont utilisés comme solvants le plus souvent dans les tests effectués (sans que cela soit nécessairement un optimum) la teneur en ces amides par rapport à la somme des solvants polaires est comprise entre environ 40 et 80 %. It is therefore highly advisable to use, alone (s) or as a mixture (optionally with other amides), the amides of formula R13-CO-N (R11) (R12), the recommended ratio between these amides and the base used is then to be at least equal to 1, advantageously to 2, preferably to 5. There is no upper limit, other than that it (s) constitute (s) all of the polar solvent. When these amides are used as solvents most often in the tests carried out (without this necessarily being an optimum) the content of these amides relative to the sum of the polar solvents is between approximately 40 and 80%.

Parmi les diluants, on peut citer les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, tels les alcanes ou les dérivés aryliques. Mention doit être faite des arylméthanes qui peuvent à la fois servir de diluant, (car inerte dans les conditions de la réaction) et de sources de base lorsque cette dernière est fate préalablement in situ.Among the diluents, mention may be made of aliphatic or aromatic hydrocarbons, such as alkanes or aryl derivatives. Mention must be made of the arylmethanes which can serve both as a diluent (because inert under the reaction conditions) and as base sources when the latter is formed beforehand in situ.

L'utilisation de ce réactif comme agent perhalogénoalcoylant, se fait simplement en ajoutant le dit réactif au substrat cible considéré ou vice-versa, les dérivés d'amide constituent à ce jour les meilleurs réactifs (formule IV).The use of this reagent as a perhaloalkylating agent is done simply by adding said reagent to the target substrate considered or vice versa, the amide derivatives currently constitute the best reagents (formula IV).

Les substrats cibles sont avantageusement choisis parmi ceux porteurs d'au moins une fonction électrophile par addition. En d'autres termes que la réaction se fasse, en tout cas à titre transitoire, par addition sur une fonction présentant une double liaison (naturellement y compris celle de type donneur accepteur) ou un doublet appartenant à un métalloïde de période de rang au moins égale à 3.The target substrates are advantageously chosen from those carrying at least one electrophilic function by addition. In other words, whether the reaction is carried out, in any case on a transient basis, by addition to a function exhibiting a double bond (naturally including that of the donor-acceptor type) or a doublet belonging to a metalloid of at least rank period. equal to 3.

Ainsi, selon une mise en oeuvre particulièrement avantageuse de la présente invention, une telle fonction électrophile par addition1 est choisie parmi les fonctions carbonyle, thiocarbonyle( > C=S), éventuellement conjuguées avec une ou plusieurs liaisons de type éthylénique, les chalcogènures (dont le chalcogène est de rang atomique au moins égal à celui du soufre) portant un bon groupe partant (voir ci-dessus) et notamment les dichalcogènures (dont les chalcogènes sont des rangs atomique au moins égal à celui du soufre).Thus, according to a particularly advantageous implementation of the present invention, such an electrophilic function by addition1 is chosen from carbonyl and thiocarbonyl (> C = S) functions, optionally conjugated with one or more bonds of ethylenic type, chalcogenides (including the chalcogen has an atomic rank at least equal to that of sulfur) carrying a good leaving group (see above) and in particular the dichalcogenides (of which the chalcogens have atomic ranks at least equal to that of sulfur).

Ainsi, le réactif réagit également avantageusement sur un composé choisi parmi les composés carbonylés de type cétone, aldéhyde, ester activé ou (voire halogénure d'acide), en réalisant une addition sur la fonction carbonyle. Le produit de la réaction est un alcool(ate) dont l'atome de carbone porteur de la fonction hydroxyle est substitué par un groupement difluorométhyle substitué.Thus, the reagent also advantageously reacts with a compound chosen from carbonyl compounds of ketone, aldehyde, activated ester or (or even acid halide) type, by carrying out an addition on the carbonyl function. The reaction product is an alcohol (ate) in which the carbon atom carrying the hydroxyl function is substituted by a substituted difluoromethyl group.

Ces alcoolates transitoires, après hydrolyse (en général acide), donnent le composé de substitution ou d'addition. Le cas des amides est développé dans le passage relatif à l'intermédiaire tétraédrique.These transient alcoholates, after hydrolysis (generally acidic), give the substitution or addition compound. The case of amides is developed in the passage relating to the tetrahedral intermediate.

Lorsque la fonction électrophile du substrat risque de donner des réactions de type transestérification avec la base, il est alors souhaitable que la basicité du groupe partant soit similaire ou supérieure à celle de la base mise initialement comme réactif.When the electrophilic function of the substrate risks giving reactions of the transesterification type with the base, it is then desirable for the basicity of the leaving group to be similar or greater than that of the base initially used as reactant.

La réaction est avantageusement menée à une températ
où R20 est un radical avantageusement d'au plus environ 10 carbones, choisi parmi les alcoyles, les silyles, les acyles, celui correspondant au combinaison bisulfitique;
où Y représente un azote, avantageusement substitué, ou un atome de chalcogène;
où R1 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle, alcoyle;
où R2 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle, alcoyle, parmi les fonctions amines avantageusement persubstituées, les fonctions acyloxyles, les fonctions hydrocarbyloxyles, avec la condition que lorsque R1 est hydrogène, que R2 est phényle ou diméthylamino et que Rf ne comporte qu'un carbone, R2 ne peut être silyle de moins de 10 carbones.The reaction is advantageously carried out at a temperature
where R20 is a radical advantageously of at most about 10 carbons, chosen from alkyls, silyls, acyls, that corresponding to the bisulfite combination;
where Y represents nitrogen, advantageously substituted, or a chalcogen atom;
where R1 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl, alkyl;
where R2 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl or alkyl, from advantageously unsubstituted amine functions, acyloxyl functions, hydrocarbyloxyl functions, with the condition that when R1 is hydrogen, that R2 is phenyl or dimethylamino and that Rf has only one carbon, R2 cannot be silyl of less than 10 carbons.

Ou plus restrictivement, avec la condition que lorsque R1 est hydrogène, R2 n'est ni phényle ni diméthyl amino ou avec la condition lorsque Rf ne comporte qu'un carbone R2 ne peut être silyle de moins de 10 carbones.Or more restrictively, with the condition that when R1 is hydrogen, R2 is neither phenyl nor dimethyl amino or with the condition when Rf has only one carbon R2 cannot be silyl of less than 10 carbons.

Les composés ci-dessus (y compris ceux auxquel on a renoncé) sont aussi utiles (lorsque R20O- esun bon groupe partant) pour former un sel de Vilsmeyer (CF3CH=N+Me2 en général avec comme contre anion le dit groupe partant R20O-)
Dans la présente description, est considéré comme comme bon groupe partant les pseudohalogène c'est-à-dire un radical (en général ce radical possède un chalcolgène léger (soufre ou de préférence oxygène) par lequel il est relié au reste de la molécule) qui en partant constitue un anion dont l'acide associé présente une acidité (mesurée par la constante de Hammett) au moins égale à celle de l'acide acétique. Parmi les pseudohalogènes typiques on peut citer les radicaux acyloxyles correspondant aux acides perhalogénés en alpha de la fonction acyloxyle, tels le trifluoroacétyloxyle (CF3-CO-O-), et surtout les radicaux sufonyloxyles, surtout ceux dont le carbone porteur du soufre est perfluoré dont le paradigme est le trifluorométhylsulfonyloxyle (CF3 - S02-0-).The above compounds (including those which have been omitted) are also useful (when R20O- is a good leaving group) to form a Vilsmeyer salt (CF3CH = N + Me2 in general with the said leaving group R20O- as a counter anion. )
In the present description, is considered as a good group leaving the pseudohalogen, that is to say a radical (in general this radical has a light chalcolgene (sulfur or preferably oxygen) by which it is linked to the rest of the molecule) which starts out as an anion, the associated acid of which has an acidity (measured by Hammett's constant) at least equal to that of acetic acid. Among the typical pseudohalogens, mention may be made of the acyloxyl radicals corresponding to perhalogenated acids in alpha of the acyloxyl function, such as trifluoroacetyloxyl (CF3-CO-O-), and especially the sulfonyloxyl radicals, especially those whose carbon carrying sulfur is perfluorinated. the paradigm is trifluoromethylsulfonyloxyl (CF3 - S02-0-).

Pour la présente invention, on préfère ceux des pseudohalogènes qui en partant présentent une acidité au moins égale à celle des acides sulfoniques, tel le tosylique (paradigme des acides arylsulfoniques) ou le mésylique (paradigme des acides alcoylsulfoniques). For the present invention, preference is given to those of the pseudohalogens which, on the basis, have an acidity at least equal to that of the sulfonic acids, such as tosylic (paradigm of arylsulfonic acids) or mesylic (paradigm of alkylsulfonic acids).

Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'invention.The following non-limiting examples illustrate the invention.

MODE OPERATOIRE TYPE
Méthode 1Grignard"
A une solution * convenablement agitée de halogénoforme dans le DMF anhydre est additionnée goutte à goutte une solution de base dans un solvant polaire en le plus souvent éther [cyclique ou non tel que THF éther symétrique ou non de dialcoyle (Par exemple éther de diméthyle, éther de di éthyle, éthers de dibutyle, éther de méthyle et d'éthyle,...), polyéther tel que les glymes] à - 40"C et sur une période de 10 min.TYPICAL PROCEDURE
Grignard method "
To a suitably stirred solution * of haloform in anhydrous DMF is added dropwise a base solution in a polar solvent, usually ether [cyclic or otherwise such as THF ether, symmetrical or not of dialkyl (for example dimethyl ether, diethyl ether, dibutyl ethers, methyl ethyl ether, etc.), polyether such as glymes] at - 40 "C and over a period of 10 min.

Le milieu réactionnel est laissé sans agitation 30 min. A -400C avant d'additionner le substrat
Cette solution est maintenue sans agitation à -40 C, 30 min. supplémentaires avant l'addition de l'acide acétique.The reaction medium is left without stirring for 30 min. At -400C before adding the substrate
This solution is maintained without stirring at -40 C, 30 min. before adding acetic acid.

On laisse remonter la température à l'ambiante et la composition du mélange est déterminée par dosage CGL avec étalonnage interne.The temperature is allowed to return to room temperature and the composition of the mixture is determined by CGL assay with internal calibration.

o Mode opératoire général (Méthode dite de 1Gdgnard',I
A une solution convenablement agitée (400t/min) de fluoroforme (3,0g, 43 mmol) dans 30 ml de DMF anhydre est additionnée goutte à goutte à -40 C sur une période 10 minutes, une solution de tBuOK 1M dans le THF (5 ml, Smmol).o General operating mode (so-called 1Gdgnard 'method, I
To a suitably stirred solution (400t / min) of fluoroform (3.0g, 43 mmol) in 30 ml of anhydrous DMF is added dropwise at -40 C over a period of 10 minutes, a solution of 1M tBuOK in THF ( 5 ml, Smmol).

Le milieu réactionnel est laissé sous agitation 30 minutes à -400C, avant d'additionner le benzaldéhyde (0,47g, 4,4 mmol).The reaction medium is left under stirring for 30 minutes at -400C, before adding the benzaldehyde (0.47g, 4.4 mmol).

La solution est laissée sous agitation à -40 C, 30 minutes supplémentaires, avant addition d'acide acétique (0,5 ml).The solution is left under stirring at -40 ° C. for a further 30 minutes, before addition of acetic acid (0.5 ml).

La composition du mélange est déterminée par dosage CGL avec étalonnage interne:
TT(PhCHO) = 67% RR(PhCHOHCFa) = 46%
RR(PhCH2OH) > traces
EXEMPLE N 1: ROLE DE LA NATURE DU SOLVANT

The composition of the mixture is determined by CGL assay with internal calibration:
TT (PhCHO) = 67% RR (PhCHOHCFa) = 46%
RR (PhCH2OH)> traces
EXAMPLE N 1: ROLE OF THE NATURE OF THE SOLVENT

<SEP> oH
<tb> CF3H <SEP> + <SEP> tl3OK <SEP> 1) <SEP> Solvant, <SEP> -lOQC, <SEP> 30 <SEP> min
<tb> <SEP> w <SEP> (2) <SEP> 2) <SEP> PhCHO, <SEP> -109(:, <SEP> 60 <SEP> min <SEP> H
<tb> <SEP> 3) <SEP> AcOH <SEP> (a)
<tb>
A une solution convenablement agitée (40otlmin) de tBuOK (0,53g, 4,7 mmol) dans 30 ml de solvant anhydre(S) est additionnée, à -10 C, du fluoroforme (3g, 42,85 mmol). Le milieu réactionnel est laissé sous agitation 30 minutes à -100C, avant d'additionner le benzaldèhyde (0,47g, 4,4 mmol).<SEP> oH
<tb> CF3H <SEP> + <SEP> tl3OK <SEP> 1) <SEP> Solvent, <SEP> -lOQC, <SEP> 30 <SEP> min
<tb><SEP> w <SEP> (2) <SEP> 2) <SEP> PhCHO, <SEP> -109 (:, <SEP> 60 <SEP> min <SEP> H
<tb><SEP> 3) <SEP> AcOH <SEP> (a)
<tb>
To a suitably stirred solution (40otlmin) of tBuOK (0.53g, 4.7 mmol) in 30 ml of anhydrous solvent (S) is added, at -10 C, fluoroform (3g, 42.85 mmol). The reaction medium is left under stirring for 30 minutes at -100 ° C., before adding the benzaldehyde (0.47 g, 4.4 mmol).

La solution est laissée sous agitation à -100C, 60 minutes supplémentaires, avant addition d'acide acétique (0,5 ml).The solution is left under stirring at -100 ° C. for an additional 60 minutes, before addition of acetic acid (0.5 ml).

La composition du mélange est déterminée par dosage CGL avec étalonnage interne:

The composition of the mixture is determined by CGL assay with internal calibration:

<tb> Solvant <SEP> RR <SEP> (3) <SEP> %
<tb> THF <SEP> 25
<tb> DMF <SEP> 57
<tb> N-Formylpipéridine <SEP> 5
<tb>
EXEMPLE N 2: ROLE DE LA NATURE DE LA BASE
= > Cation associé (Mode opératoire général)

<tb> Solvent <SEP> RR <SEP> (3) <SEP>%
<tb> THF <SEP> 25
<tb> DMF <SEP> 57
<tb> N-Formylpiperidine <SEP> 5
<tb>
EXAMPLE N 2: ROLE OF NATURE OF THE BASE
=> Associated cation (General operating mode)

<tb> tBuOM <SEP> (a) <SEP> 60C <SEP> T <SEP> TT <SEP> (3) <SEP> RR <SEP> (4) <SEP> RT(4 > <SEP> RR <SEP> (5) <SEP> RT
<tb> <SEP> (min) <SEP> (%) <SEP> (%) <SEP> (%) <SEP> (%) <SEP> (%)
<tb> tBuOK <SEP> -20 <SEP> 30 <SEP> 88 <SEP> 64 <SEP> 73 <SEP> traces <SEP> <SEP> . <SEP>
<tb><tb> tBuOM <SEP> (a) <SEP> 60C <SEP> T <SEP> TT <SEP> (3) <SEP> RR <SEP> (4) <SEP> RT (4><SEP> RR <SEP> (5) <SEP> RT
<tb><SEP> (min) <SEP> (%) <SEP> (%) <SEP> (%) <SEP> (%) <SEP> (%)
<tb> tBuOK <SEP> -20 <SEP> 30 <SEP> 88 <SEP> 64 <SEP> 73 <SEP> traces <SEP><SEP>.<SEP>
<tb>

tBuONa <SEP> -20 <SEP> 30 <SEP> 83 <SEP> 59 <SEP> 71 <SEP> traces <SEP> <SEP> . <SEP>
<tb>tBuONa <SEP> -20 <SEP> 30 <SEP> 83 <SEP> 59 <SEP> 71 <SEP> traces <SEP><SEP>.<SEP>
<tb>

tBuOLi <SEP> -20 <SEP> 30 <SEP> 32,5 <SEP> 13 <SEP> 40 <SEP> traces
<tb> (a) CF.3H/tBuOM/PhCOH (9/1,1/1). tBuOLi <SEP> -20 <SEP> 30 <SEP> 32.5 <SEP> 13 <SEP> 40 <SEP> traces
<tb> (a) CF.3H / tBuOM / PhCOH (9 / 1.1 / 1).

EXEMPLE N 3: MISE EN EVIDENCE ET ROLE DE L'INTERMEDIAIRE
TETRAEDRIQUE
O Synthèse d'hémiaminal du fluoral et de dérivés
A une solution convenablement agitée de base dans 30 ml de DMF anhydre, on additionne à -10 C du fluoroforme (39, 42,85 mmol). Cette solution est maintenue à -10 C durant 30 min puis on additionne goutte à goutte à cette même température:
3 AcOH (0,379, 6,2 mmol) dans le cas où R= H (base: KH/DMSO, 5,7 mmol),
3 Me3SiCI (1,3 ml, 10,25 mmol) dans le cas où R= Me3Si (base: KHMDZ, 7 mmol)
# SO2 (0,89, 12,5 mmol) dans le cas où R= SO2-K+ (base: KH/DMSO, 5,9 mmol).EXAMPLE N 3: HIGHLIGHTING AND THE ROLE OF THE INTERMEDIARY
TETRAEDRIC
O Synthesis of fluoral hemiaminal and derivatives
Fluoroform (39, 42.85 mmol) is added to a suitably stirred solution of base in 30 ml of anhydrous DMF. This solution is maintained at -10 C for 30 min then added dropwise at this same temperature:
3 AcOH (0.379, 6.2 mmol) in the case where R = H (base: KH / DMSO, 5.7 mmol),
3 Me3SiCI (1.3 ml, 10.25 mmol) in the case where R = Me3Si (base: KHMDZ, 7 mmol)
# SO2 (0.89, 12.5 mmol) in the case where R = SO2-K + (base: KH / DMSO, 5.9 mmol).

Le milieu réactionnel est alors maintenu à cette même température durant 30 minutes avant de le laisser remonter à température ambiante.The reaction medium is then maintained at this same temperature for 30 minutes before allowing it to return to room temperature.

Les produits formés ont été identifiés par RMN 1H, 19F, 13C.

The products formed were identified by 1H, 19F, 13C NMR.

<tb><tb>

<SEP> QR
<tb> CF3H <SEP> + <SEP> Base <SEP> I) <SEP> DMF, <SEP> -159C. <SEP> 30 <SEP> min <SEP> R
<tb> <SEP> w <SEP> w <SEP> 2)RX <SEP> F3CH <SEP> NM
<tb> <SEP> H
<tb>
RX= AcOH, (3a), R= H
RX= MqSiC1. Ub), R= Me3Si
RX= SO2, (3c), R= SO2- K+

<SEP> QR
<tb> CF3H <SEP> + <SEP> Base <SEP> I) <SEP> DMF, <SEP> -159C. <SEP> 30 <SEP> min <SEP> R
<tb><SEP> w <SEP> w <SEP> 2) RX <SEP> F3CH <SEP> NM
<tb><SEP> H
<tb>
RX = AcOH, (3a), R = H
RX = MqSiC1. Ub), R = Me3Si
RX = SO2, (3c), R = SO2- K +

<tb> RX <SEP> RR(dosé)
<tb> AcOH <SEP> X, <SEP> <SEP> 76%
<tb> Me3SiCl <SEP> X, <SEP> 79% <SEP>
<tb> S02 <SEP> 3c, <SEP> 77% <SEP>
<tb>
8 Synthèse d'hydrate de fluoral
A une solution convenablement agitée de tBuOK (5 mmol) dans un solvant anhydre (30 ml), maintenue à -15 C, on ajoute du fluoroforme (3g, 42,85 mmol).<tb> RX <SEP> RR (dosed)
<tb> AcOH <SEP> X, <SEP><SEP> 76%
<tb> Me3SiCl <SEP> X, <SEP> 79% <SEP>
<tb> S02 <SEP> 3c, <SEP> 77% <SEP>
<tb>
8 Fluoral hydrate synthesis
To a suitably stirred solution of tBuOK (5 mmol) in an anhydrous solvent (30 ml), maintained at -15 ° C., is added fluoroform (3 g, 42.85 mmol).

Après 30 min à cette température, le milieu réactionnel est acidifié par 2 ml d'acide sulfurique. After 30 min at this temperature, the reaction medium is acidified with 2 ml of sulfuric acid.

Le tableau suivant donne les résultats en hydrate de fluoral en fonction des paramètres opératoires:

The following table gives the results for fluoral hydrate as a function of the operating parameters:

<tb> <SEP> OH
<tb> CF3H <SEP> + <SEP> tBuOK <SEP> 1) <SEP> Solvant, <SEP> -15RC, <SEP> 30 <SEP> min
<tb> <SEP> (1) <SEP> (2) <SEP> 2) <SEP> H2S04 <SEP> F3C <SEP> \ <SEP> OH
<tb> <SEP> w <SEP> w <SEP> 2)HO4 <SEP> H
<tb> <SEP> SolWd.... <SEP> '
<tb> <SEP> DMF <SEP> 60
<tb> <SEP> C- <SEP> 56
<tb> <SEP> Go <SEP> 56
<tb> <SEP> N0 <SEP> 52
<tb> <SEP> H
<tb>
(1) Dosage RMN 19F avec étalon inteme.<tb><SEP> OH
<tb> CF3H <SEP> + <SEP> tBuOK <SEP> 1) <SEP> Solvent, <SEP> -15RC, <SEP> 30 <SEP> min
<tb><SEP> (1) <SEP> (2) <SEP> 2) <SEP> H2S04 <SEP> F3C <SEP> \ <SEP> OH
<tb><SEP> w <SEP> w <SEP> 2) HO4 <SEP> H
<tb><SEP> SolWd .... <SEP>'
<tb><SEP> DMF <SEP> 60
<tb><SEP> C- <SEP> 56
<tb><SEP> Go <SEP> 56
<tb><SEP> N0 <SEP> 52
<tb><SEP> H
<tb>
(1) 19F NMR assay with internal standard.

EXEMPLE N 4: Synthèse de 2,2,2-trifluoroacetophénone
A une solution convenablement agitée (400t/min) de KHMDZ (1,159, 5,75 mmol) dans 30 ml de DMF anhydre est additionnée à -10 C, du fluoroforme (3,09, 43 mmol). Le milieu réactionnel est laissé sous agitation 30 minutes à -10 C, avant d'additionner goutte à goutte le benzoate de méthyle (0,51 g, 3,75 mmol).EXAMPLE N 4 Synthesis of 2,2,2-trifluoroacetophenone
To a suitably stirred solution (400t / min) of KHMDZ (1.159, 5.75 mmol) in 30 ml of anhydrous DMF is added at -10 C, fluoroform (3.09, 43 mmol). The reaction medium is left under stirring for 30 minutes at -10 ° C., before adding the methyl benzoate (0.51 g, 3.75 mmol) dropwise.

La solution est laissée sous agitation à -10 C, 1,5 heures supplémentaires, avant addition d'acide acétique (0,6 ml). The solution is left under stirring at -10 ° C. for an additional 1.5 hours, before addition of acetic acid (0.6 ml).

Après un traitement classique du milieu réactionnel (extraction et distillation), la trifluoroacétophénone est isolée avec un rendement de 55%.After conventional treatment of the reaction medium (extraction and distillation), the trifluoroacetophenone is isolated with a yield of 55%.

EXEMPLE N 5: 1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-phényl-2-propanol
A une solution convenablement agitée (400t/min) de dimsylate de potassium (5,85 mmol) dans 30 ml d'un mélange DMF/DMSO anhydre (2/1), est additionnée à -10 C, du fluoroforme (3,09, 43 mmol). Le milieu réactionnel est laissé sous agitation 30 minutes à -10 C, avant d'additionner goutte à goutte la trifluoroacétophénone (0,6159, 3,5 mmol).EXAMPLE N 5: 1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-phenyl-2-propanol
To a suitably stirred solution (400t / min) of potassium dimsylate (5.85 mmol) in 30 ml of an anhydrous DMF / DMSO mixture (2/1), is added at -10 C, fluoroform (3.09 , 43 mmol). The reaction medium is left under stirring for 30 minutes at -10 ° C., before adding the trifluoroacetophenone (0.6159, 3.5 mmol) dropwise.

La solution est laissée sous agitation à -10 C, 1h10 supplémentaire, avant addition d'acide acétique (0,6 ml). The solution is left under stirring at -10 C, 1 hour 10 additional, before addition of acetic acid (0.6 ml).

La composition du mélange est déterminée par dosage RMN 19F et CGL avec étalonnage interne:
TT(PhCOCF3) = 35%
RR(PhCOH(CF.3)2) = 79%
RT(PhCOH(CF.3)2) = 44%
EXEMPLE N 6: AUTRES HALOFORMES
Mode opératoire générale
Dans un réacteur parfaitement agité de 500 ml, comportant une agitation mécanique (650 t/min) et maintenu sous balayage d'azote, on introduit environ 5 g de tertiobutylate de potassium, puis 120 ml de DMF anhydre. Le milieu réactionnel est alors refroidi à -40 C au moyen d'un bain acétone-carboglace. Environ 5 g de benzaldéhyde sont alors introduits goutte à goutte, puis 3 à 4 équivalents d'haloforme, par bullage au sein du milieu réactionnel s'il est gazeux (CCl2FH,
CF.3CF.2H), au goutte à goutte s'il est liquide (CCl3H). Après une heure d'agitation entre -40 et -450C, on ajoute goutte à goutte 5 ml d'acide acétique concentré puis on laisse revenir à température ambiante. Le milieu réactionnel brut est analysé en CGL, puis par couplage CGLISM afin d'identifier le produit et les sous-produits formés.The composition of the mixture is determined by 19F NMR and CGL assay with internal calibration:
TT (PhCOCF3) = 35%
RR (PhCOH (CF.3) 2) = 79%
RT (PhCOH (CF.3) 2) = 44%
EXAMPLE N 6: OTHER HALOFORMS
General operating mode
About 5 g of potassium tert-butoxide, then 120 ml of anhydrous DMF, are introduced into a perfectly stirred 500 ml reactor comprising mechanical stirring (650 rpm) and kept under nitrogen purging. The reaction medium is then cooled to -40 ° C. using an acetone-dry ice bath. About 5 g of benzaldehyde are then introduced dropwise, then 3 to 4 equivalents of haloform, by bubbling through the reaction medium if it is gaseous (CCl2FH,
CF.3CF.2H), drip if liquid (CCl3H). After stirring for one hour between -40 and -450C, 5 ml of concentrated acetic acid are added dropwise and then allowed to return to room temperature. The crude reaction medium is analyzed by CGL, then by CGLISM coupling in order to identify the product and the by-products formed.

On dilue le milieu réactionnel dans 150 ml d'eau, puis on extrait les produits avec de l'acétate d'éthyle (3x170 ml). Les phases organiques rassemblées sont alors lavées 4 à 6 fois avec 100 ml d'eau afin d'éliminer le DMF (contrôle CGL), puis deux fois avec 50 ml de solution saturée en NaCI. La phase organique est alors séchée sur MgSO4 anhydre durant 30 à 60 minutes, puis filtrée sur verre fritté.The reaction medium is diluted in 150 ml of water, then the products are extracted with ethyl acetate (3 × 170 ml). The combined organic phases are then washed 4 to 6 times with 100 ml of water in order to remove the DMF (CGL control), then twice with 50 ml of saturated NaCl solution. The organic phase is then dried over anhydrous MgSO4 for 30 to 60 minutes, then filtered through sintered glass.

Si la température d'ébullition du composé synthétisé est suffisamment élevée, l'acétate d'éthyle peut être évaporé à l'évaporateur rotatif, sous un vide de 20 mm
Hg et à une température de 35 C ; dans le cas contraire, I'acétate d'éthyle est alors distillé à pression atmosphérique.If the boiling temperature of the synthesized compound is high enough, the ethyl acetate can be evaporated on a rotary evaporator, under a vacuum of 20 mm.
Hg and at a temperature of 35 C; otherwise, ethyl acetate is then distilled off at atmospheric pressure.

On effectue une distillation fractionnée sous un vide d'environ 15 mm Hg. On isole ainsi le carbinol avec une pureté supérieure à 90%.Fractional distillation is carried out under a vacuum of about 15 mm Hg. The carbinol is thus isolated with a purity greater than 90%.

Résultats

Results

<tb> CXYZH <SEP> point <SEP> (a) <SEP> (a) <SEP> (a) <SEP> (3) <SEP> H <SEP> W <SEP> RR <SEP> (4) <SEP>
<tb> <SEP> d'ébullitionx <SEP> (%) <SEP> (%) <SEP>
<tb> CF. <SEP> H <SEP> -80 C <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 86 <SEP> 94 <SEP> 67
<tb> CF.3CF.2 <SEP> -50 C <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 4 <SEP> 98,5 <SEP> 71
<tb> H
<tb> CCI <SEP> PH <SEP> 100C <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> -100 <SEP> 64
<tb> CCI?,H <SEP> 60 C <SEP> i <SEP> 1 <SEP> 3,6 <SEP> -100 <SEP> 62
<tb>
(a)-Nombre d'équivalents.<tb> CXYZH <SEP> point <SEP> (a) <SEP> (a) <SEP> (a) <SEP> (3) <SEP> H <SEP> W <SEP> RR <SEP> (4) <SEP>
Boiling <tb><SEP>x<SEP> (%) <SEP> (%) <SEP>
<tb> CF. <SEP> H <SEP> -80 C <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 86 <SEP> 94 <SEP> 67
<tb> CF.3CF.2 <SEP> -50 C <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 4 <SEP> 98.5 <SEP> 71
<tb> H
<tb> CCI <SEP> PH <SEP> 100C <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> 3 <SEP> -100 <SEP> 64
<tb> CCI?, H <SEP> 60 C <SEP> i <SEP> 1 <SEP> 3,6 <SEP> -100 <SEP> 62
<tb>
(a) -Number of equivalents.

(B)- Arrondi et sous pression atmosphérique
EXEMPLE N 7 : addition de l'anion -CF3 (ex CF3SiMe3) sur le DMF:

(4a) (R= nBu4N) (4b) (R= SiEt3)

(B) - Rounded and under atmospheric pressure
EXAMPLE N 7: Addition of the anion -CF3 (ex CF3SiMe3) on the DMF:

(4a) (R = nBu4N) (4b) (R = SiEt3)

<tb> <SEP> Esti <SEP> I
<tb> A-RMN'(2?C > <SEP> {w.} <SEP> h
<tb> <SEP> ( <SEP> .)
<tb> <SEP> 95RON5 <SEP> (RR <SEP> (RR <SEP> 8056), <SEP> CF3SiEt3 <SEP> (Tr <SEP> =100%)
<tb> <SEP> 7A
<tb> <SEP> 95RON5 <SEP> 0,1 <SEP> CF3H <SEP> (RR <SEP> = <SEP> 2256), <SEP> 3
<tb> <SEP> 7B <SEP> RR=
<tb> <SEP> CF3SiEt3 <SEP> (Tr <SEP> = <SEP> H <SEP> 60%
<tb> <SEP> 100%), <SEP> et
<tb> (1) dosage RMN 19F avec étalonnage interne. <tb><SEP> Esti <SEP> I
<tb> A-RMN '(2? C><SEP> {w.} <SEP> h
<tb><SEP>(<SEP>.)
<tb><SEP> 95RON5 <SEP> (RR <SEP> (RR <SEP> 8056), <SEP> CF3SiEt3 <SEP> (Tr <SEP> = 100%)
<tb><SEP> 7A
<tb><SEP> 95RON5 <SEP> 0.1 <SEP> CF3H <SEP> (RR <SEP> = <SEP> 2256), <SEP> 3
<tb><SEP> 7B <SEP> RR =
<tb><SEP> CF3SiEt3 <SEP> (Tr <SEP> = <SEP> H <SEP> 60%
<tb><SEP> 100%), <SEP> and
<tb> (1) 19F NMR assay with internal calibration.

Claims (6)

REVENDICATIONS 1. Réactif caractérisé par le fait qu'il peut être obtenu par mise en contact dans un milieu polaire et peu ou non protique, d'un matériau de formule RfH et d'une base avec un substrat porteur d'au moins une double liaison de type > C=Y où Y représente un azote avantageusement substitué ou un atome de chalcogène.1. Reagent characterized in that it can be obtained by bringing into contact in a polar medium and little or no protic, a material of formula RfH and a base with a substrate carrying at least one double bond of type> C = Y where Y represents an advantageously substituted nitrogen or a chalcogen atom. 2. Réactif selon la revendication 1, caractérisé par le fait que par H-Rf on entend des radicaux de formule:2. Reagent according to claim 1, characterized in that by H-Rf is meant radicals of formula: H-(CX2)p-GEA (II) où les X semblables ou différents représentent, un fluor ou un radical de formule CnF2n+l avec n entier au plus égal à 5 de préférence à 2, voire un chlore; où p représente un entier au moins égal à 1 et au plus égal à 2; où GEA représente un groupe électroattracteur dont les éventuelles fonctions sont inertes dans les conditions de la réaction, avantageusement fluor ou un reste perfluoré de formule CnF2n+ avec n entier au plus égal à 8, avantageusement à 5. H- (CX2) p-GEA (II) where the X which are similar or different represent a fluorine or a radical of formula CnF2n + 1 with n integer at most equal to 5, preferably 2, or even chlorine; where p represents an integer at least equal to 1 and at most equal to 2; where GEA represents an electron-withdrawing group, the possible functions of which are inert under the reaction conditions, advantageously fluorine or a perfluorinated residue of formula CnF2n + with n integer at most equal to 8, advantageously to 5. 3. Réactif selon les revendications 1 et 2, caractérisé par le fait que ledit substrat est avantageusement un composé de type3. Reagent according to claims 1 and 2, characterized in that said substrate is advantageously a compound of the type

où Y à déjà été défini et où R1 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle (y compris alcoylaryle), alcoyle (y compris aralcoyle et cycloalcoyle) où R2 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle (y compris alcoylaryle), alcoyle (y compris aralcoyle et cycloalcoyle), parmi les fonctions amines avantageusement persubstituées (c'est-à-dire dont l'azote ne porte plus d'hydrogène), les fonctions acyloxyles, les fonctions hydrocarbyloxyles, avec la condition que lorsque R1 est hydrogène R2 n'est ni phényle ni diméthylamino. where Y has already been defined and where R1 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl (including alkylaryl), alkyl (including aralkyl and cycloalkyl) where R2 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl (including alkylaryl), alkyl (including aralkyl and cycloalkyl), among the advantageously persubstituted amine functions (that is to say in which the nitrogen no longer carries hydrogen), the acyloxyl functions, hydrocarbyloxyl functions, with the condition that when R1 is hydrogen, R2 is neither phenyl nor dimethylamino. 4. Réactif selon les revendications 1 à 3, caractérisé par le fait qu'il comporte au moins un des composés de formule:4. Reagent according to claims 1 to 3, characterized in that it comprises at least one of the compounds of formula:

Dans cette formule M+ représente un cation avantageusement monovalent et correspondant aux bases spécifiées dans la présente description; avantageusement les alcalins et les phosphoniums. In this formula, M + represents an advantageously monovalent cation corresponding to the bases specified in the present description; advantageously alkalis and phosphoniums. 5. Composé de formule:5. Compound of formula:

où R2 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle,.alcoyle,.parmi les fonctions amines avantageusement persubstituées, les fonctions acyloxyles, les fonctions hydrocarbyloxyles, avec la condition que lorsque R1 est hydrogène R2 n'est ni phényle ni diméthyl amino. where R2 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl, .alkyl, .among the advantageously unsubstituted amine functions, the acyloxyl functions, the hydrocarbyloxyl functions, with the condition that when R1 is hydrogen, R2 is neither phenyl or dimethyl amino. où R1 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle, alcoyle where R1 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl, alkyl où Y représente un azote, avantageusement substitué, ou un atome de halogène where Y represents a nitrogen, advantageously substituted, or a halogen atom M+ représente un cation avantageusement monovalent et correspondant aux bases spécifiées dans la présente description; avantageusement les alcalins et les phosphoniums M + represents an advantageously monovalent cation corresponding to the bases specified in the present description; advantageously alkalis and phosphoniums où R2 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle, alcoyle, parmi les fonctions amines avantageusement persubstituées, les fonctions acyloxyles, les fonctions hydrocarbyloxyles, avec la condition que lorsque R1 est hydrogène R2 n'est ni phényle ni diméthyl amino avec la condition que quand Rf ne comporte qu'un carbone R2 ne peut être silyle de moins de 10 carbones. where R2 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl or alkyl, from advantageously unsubstituted amine functions, acyloxyl functions, hydrocarbyloxyl functions, with the condition that when R1 is hydrogen, R2 is neither phenyl nor dimethyl amino with the condition that when Rf contains only one carbon R2 cannot be silylated with less than 10 carbons. où R1 est un radical choisi parmi l'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés tel que aryle, alcoyle; where R1 is a radical chosen from hydrogen, hydrocarbon radicals such as aryl, alkyl; où Y représente un azote, avantageusement substitué, ou un atome de chalcogène; where Y represents nitrogen, advantageously substituted, or a chalcogen atom; où R20 est un radical, avantageusement d'au plus environ 10 carbones, choisi parmi les alcoyles, les silyles, les acyles, celui correspondant au combinaison bisulfitique; where R20 is a radical, advantageously of at most about 10 carbons, chosen from alkyls, silyls and acyls, the one corresponding to the bisulfite combination; R1 R2 Rf C-Y-R20R1 R2 Rf C-Y-R20 6. Composé de formule6. Compound of formula 6. Procédé de préparation d'un réactif selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir le un composé de formule Rf-Si (R')3 avec une base dont l'an ion est silicophile, où les R' semblables ou différents sont de radicaux hydrocarbonés de 1 à environ 20 atomes de carbone, avantageusement de 1 à 10, de préférence de 1 à 5. Le nombre total de carbone de Rf-Si (R')3 étant avantageusement au plus égal à 50, de préférence à 30. 6. Process for preparing a reagent according to claim 1, characterized in that it consists in reacting a compound of formula Rf-Si (R ') 3 with a base whose anion is silicophilic, where the similar or different R 'are hydrocarbon radicals of 1 to about 20 carbon atoms, advantageously from 1 to 10, preferably from 1 to 5. The total number of carbon of Rf-Si (R') 3 advantageously being at most equal to 50, preferably 30.