FR2757065A1

FR2757065A1 - SOFT INTRAOCULAR LENS OF HYDROPHILIC ACRYLIC MATERIAL AND PREPARATION THEREOF

Info

Publication number: FR2757065A1
Application number: FR9615486A
Authority: FR
Inventors: Franck Villain; Laure Anne Leguay; Angel Ortuno
Original assignee: Corneal Industrie SA
Current assignee: Corneal Industrie SA
Priority date: 1996-12-17
Filing date: 1996-12-17
Publication date: 1998-06-19
Anticipated expiration: 2016-12-17
Also published as: JP2001506884A; CA2275325A1; EP0946219A1; WO1998026813A1; FR2757065B1

Abstract

The invention concerns novel flexible intraocular lenses made of an hydrophilic acrylic material and the method for preparing them. Said hydrophilic acrylic material which constitutes their optic part, or even their optic and haptic parts, is a cross-linked copolymer of hydroxyethyl methacrylate (HEMA) and of ethyl methacrylate (EMA).

Description

La présente invention a pour objet de nouvelles lentilles intraoculaires souples en un matériau acrylique hydrophile et leur procédé de préparation. Ces lentilles intraoculaires, souples, en hydrogel, sont pliables et peuvent se mettre en place au travers d'incisions de petites tailles (3 à 4 mm). The present invention relates to novel soft intraocular lenses made of a hydrophilic acrylic material and to a process for their preparation. These intraocular lenses, flexible, hydrogel, are foldable and can be put in place through incisions of small sizes (3 to 4 mm).

Le matériau le plus employé, encore à ce jour, pour la fabrication de lentilles intraoculaires ou LIO est le polyméthacrylate de méthyle (polyMMA). Les premières LIO en ce matériau furent réalisées tout au début des années 1950. The most widely used material, still to date, for the manufacture of intraocular lenses or IOL is polymethylmethacrylate (polyMMA). The first IOLs in this material were made in the early 1950s.

Harold Ridley avait choisi ledit matériau car il avait constaté, pendant la seconde guerre mondiale, que des morceaux de cockpit en polyMMA, retrouvés dans les yeux de pilotes d'avion, après accident, étaient très bien tolérés, ne provoquant ni inflammation, ni réaction. Ce matériau (polyMMA) a montré, de manière satisfaisante, son excellente biocompatibilité, en plus de quarante années d'utilisation. Il continue, comme indiqué ci-dessus, de constituer le matériau le plus utilisé dans cette application. Cependant, son manque de souplesse constitue un inconvénient majeur. Les lentilles en ledit matériau ne s'adaptent pas aux nouvelles techniques chirurgicales moins envahissantes que celles des années passées, telles que la phacoémulsification. La tendance est en effet à la réduction de la taille de l'incision nécessaire pour extraire le cristallin, ce, afin de réduire, autant que possible, les conséquences post-opératoires comme l'astigmatisme.Harold Ridley chose this material because he found during the Second World War that polyMMA cockpit pieces, found in the eyes of pilots of aircraft, after accident, were very well tolerated, causing neither inflammation nor reaction. . This material (polyMMA) has shown, satisfactorily, its excellent biocompatibility, in more than forty years of use. It continues, as noted above, to be the most used material in this application. However, its lack of flexibility is a major drawback. The lenses of said material do not adapt to new surgical techniques less invasive than those of past years, such as phacoemulsification. The trend is indeed to reduce the size of the incision needed to extract the lens, in order to reduce, as much as possible, post-operative consequences such as astigmatism.

Actuellement, la taille des incisions pratiquées est d'environ 3 mm. Il semble par ailleurs que la lentille ne peut avoir une dimension inférieure au diamètre d'ouverture maximale de la pupille : cette valeur est d'environ 4,5 mm; d'où la nécessité de maintenant plier les lentilles pour leur introduction au travers de petites incisions ... Le pliage des lentilles en polyMMA étant exclu, on a tenté, pour conserver les avantages dudit polyMMA, de réaliser des lentilles en ledit matériau, de forme ovale ... De telles lentilles n'ont toutefois pas donné les résultats escomptés : des chirurgiens ont rapporté une plus grande fréquence de perturbations visuelles parmi les patients ayant reçu une LIO ovale. De telles perturbations ont été attribuées à l'existence d'un diamètre de LIO critique, en dessous duquel la rétine reçoit aussi la lumière diffractée par les bords de la lentille (la diffraction de la lumière sur la lentille est provoquée par le fait que le diamètre de la pupille peut être plus grand que le diamètre de la lentille). Puisqu'il est établi que l'optique d'une lentille intraoculaire ne peut avoir un diamètre inférieur à 5 mm (valeur incluant une certaine marge de sécurité), il est donc nécessaire de plier ladite lentille pour son introduction dans la capsule (au travers d'incisions d'une taille inférieure à 5 mm), et il est donc impératif de réaliser ladite lentille en un matériau souple.Currently, the size of the incisions made is about 3 mm. It also appears that the lens can not have a dimension smaller than the maximum aperture diameter of the pupil: this value is about 4.5 mm; hence the need to now fold the lenses for their introduction through small incisions ... The folding of the polyMMA lenses being excluded, it was attempted, to retain the advantages of said polyMMA, to make lenses of said material, of oval shape ... Such lenses, however, did not produce the desired results: surgeons reported a higher incidence of visual disturbances among patients who received oval IOLs. Such disturbances have been attributed to the existence of a critical IOL diameter, below which the retina also receives the light diffracted by the edges of the lens (the diffraction of the light on the lens is caused by the fact that the pupil diameter may be larger than the diameter of the lens). Since it is established that the optics of an intraocular lens can not have a diameter less than 5 mm (value including a certain margin of safety), it is therefore necessary to fold said lens for its introduction into the capsule (through incisions smaller than 5 mm), and it is therefore imperative to make said lens of a flexible material.

Pour la fabrication de lentilles souples, on utilise, à ce jour, deux grandes familles de matériaux : les silicones ou plus exactement les polysiloxanes et les polymères acryliques. Parmi lesdits polymères acryliques, on distingue les hydrophiles - hydrogels - et les non hydrophiles. Lesdits polymères acryliques hydrophiles semblent présenter l'avantage de limiter l'adhésion cellulaire et donc la prolifération cellulaire. L'homme du métier n'ignore pas que la complication majeure rencontrée dans la chirurgie de la cataracte est la prolifération anarchique des cellules épithéliales, qui se traduit à terme par une cataracte secondaire ... For the production of soft lenses, two large families of materials are used today: silicones or more exactly polysiloxanes and acrylic polymers. Among said acrylic polymers, there are hydrophilic-hydrogels and non-hydrophilic. Said hydrophilic acrylic polymers seem to have the advantage of limiting cell adhesion and thus cell proliferation. The skilled person is aware that the major complication encountered in cataract surgery is the uncontrolled proliferation of epithelial cells, which ultimately results in a secondary cataract ...

La société ALCON a lancé dès 1984, sous la dénomination commerciale logez8, une première génération de lentilles intraoculaires en poly(méthacrylate d'hydroxyéthyle) (polyHEMA). Des problèmes mécaniques ont été rencontrés avec ce matériau ... L'implant logel( a été abandonné. The company ALCON launched in 1984, under the trade name logez8, a first generation of intraocular lenses made of poly (hydroxyethyl methacrylate) (polyHEMA). Mechanical problems were encountered with this material ... The implant logel (was abandoned.

Actuellement, sur le marché, deux sociétés commercialisent des lentilles intraoculaires dont toute ou partie est réalisée dans un matériau acrylique hydrophile : la société STORZ et la société MENTOR. Currently, on the market, two companies market intraocular lenses all or part of which is made of a hydrophilic acrylic material: STORZ and MENTOR.

La société STORZ commercialise de telles lentilles, telles que décrites dans la demande EP-A-0 492 126, sous la dénomination Hydroviewt). Le matériau constitutif de l'optique desdites lentilles est un copolymère du méthacrylate d'hydroxyéthyle (HEMA) et du méthacrylate d'hydroxyhexyle (HHMA). Ledit copolymère est obtenu à partir de deux monomères hydrophiles l'un très hydrophile (le HEMA) et l'autre beaucoup moins hydrophile (le HHMA). The STORZ company markets such lenses, as described in application EP-A-0 492 126, under the name Hydroviewt). The material constituting the optics of said lenses is a copolymer of hydroxyethyl methacrylate (HEMA) and hydroxyhexyl methacrylate (HHMA). The said copolymer is obtained from two hydrophilic monomers, one very hydrophilic (HEMA) and the other much less hydrophilic (HHMA).

La teneur en eau, à l'équilibre, dudit copolymère est de 18 %.The equilibrium water content of said copolymer is 18%.

La société MENTOR commercialise de telles lentilles, notamment décrites par William J. Fishkind, MD, dans le Chapitre 11 (p 197-211) du livre "Foldable intraocular lenses", édité par RG Martin, JP Gilles et DR Sanders aux éditions Slack, Thorofare 1993, sous la dénomination commerciale MemorylensB. The company MENTOR markets such lenses, in particular described by William J. Fishkind, MD, in Chapter 11 (p 197-211) of the book "Foldable intraocular lenses", edited by RG Martin, JP Gilles and DR Sanders at Slack editions, Thorofare 1993, under the trademark MemorylensB.

Le copolymère intervenant est un copolymère de méthacylate d'hydroxyéthyle (HEMA) et de méthacrylate de méthyle (MMA). Dans ce cas, l'hydrophilie du méthacrylate d'hydroxyéthyle (HEMA) est abaissée par l'intervention d'un monomère hydrophobe (le MMA). La teneur en eau, à l'équilibre, dudit copolymère (poly(HEMA/MMA) : hydrophile/hydrophobe) est de 20 %. Lesdites lentilles, en ledit copolymère: poly(HEMA/MMA) ne peuvent (à l'inverse des précédentes HydroviewB) être pliées à la température ambiante. Il faut préalablement réchauffer l'implant.The intervening copolymer is a copolymer of hydroxyethyl methacrylate (HEMA) and methyl methacrylate (MMA). In this case, the hydrophilicity of hydroxyethyl methacrylate (HEMA) is lowered by the intervention of a hydrophobic monomer (MMA). The equilibrium water content of said copolymer (poly (HEMA / MMA): hydrophilic / hydrophobic) is 20%. Said lenses, in said copolymer: poly (HEMA / MMA) can (unlike previous HydroviewB) be bent at room temperature. It is necessary to preheat the implant.

Dans ce contexte, la Demanderesse a développé, de son côté, des lentilles intraoculaires, dont toute ou partie est réalisée en un matériau acrylique hydrophile. Elle propose en fait de réaliser de telles lentilles en un matériau original qui leur confère des propriétés mécaniques et optiques fort intéressantes, "optimisées". Ledit matériau a été, dans le cadre de la présente invention, mis au point, en prenant spécialement en compte les cinq paramètres ci-après:
- la résistance à la rupture : les lentilles de l'invention ne doivent pas s endommager lors des manipulations pré et per-opératoires;
- l'allongement à la rupture;
- "l'élasticité", mesurée par un module type module d'Young (module moyen) : les lentilles de l'invention doivent se plier facilement tout en présentant une rigidité suffisante pour leur bonne tenue dans l'oeil;
- l'indice de réfraction : une valeur élevé de cet indice limite l'épaisseur de la lentille;
- le coefficient d'expansion, lors de l'hydratation : un faible coefficient permet de mieux maîtriser le procédé de fabrication des lentilles;
- la teneur en eau à l'équilibre.In this context, the Applicant has developed, for its part, intraocular lenses, all or part of which is made of a hydrophilic acrylic material. It proposes in fact to produce such lenses in an original material that gives them mechanical and optical properties very interesting, "optimized". In the context of the present invention, said material has been developed, especially taking into account the following five parameters:
- The breaking strength: the lenses of the invention should not be damaged during pre and intraoperative handling;
- elongation at break;
"elasticity", measured by a Young's modulus type module (average modulus): the lenses of the invention must bend easily while having sufficient rigidity for their good behavior in the eye;
refractive index: a high value of this index limits the thickness of the lens;
the coefficient of expansion, during hydration: a low coefficient makes it possible to better control the method of manufacturing the lenses;
- the water content at equilibrium.

Les lentilles intraoculaires de l'invention présentent, de façon classique, une optique et une haptique. Ladite optique - voire ladite optique et ladite haptique - est réalisée en un matériau acrylique hydrophile souple. En cela, lesdites lentilles intraoculaires ou implants de l'invention - qu'elles soient monoblocs ou composites - sont des lentilles souples, pliables, du type de celles de l'art antérieur présentées ci-dessus. The intraocular lenses of the invention conventionally have an optic and a haptic. Said optics - even said optics and said haptics - is made of a soft hydrophilic acrylic material. In this, said intraocular lenses or implants of the invention - whether monobloc or composite - are soft, collapsible lenses of the type of those of the prior art presented above.

De façon caractéristique, ledit matériau acrylique hydrophile "optimisé" (qui constitue au moins leur optique, voire leur optique et leur haptique) est un copolymère réticulé: de méthacrylate d'hydroxyéthyle (HEMA)
et
de méthacrylate d'éthyle (EMA).Typically, said "optimized" hydrophilic acrylic material (which is at least their optical, even their optical and haptic) is a crosslinked copolymer: hydroxyethyl methacrylate (HEMA)
and
of ethyl methacrylate (EMA).

Ledit méthacrylate d'hydroxyéthyle (HEMA) confère aux lentilles de l'invention leur hydrophilie, leur souplesse tandis que ledit méthacrylate d'éthyle (EMA) intervient pour optimiser leurs propriétés mécaniques. L'intervention dudit
EMA se révèle bien plus avantageuse, selon l'invention que celle, selon l'art antérieur, du MMA. Quantitativement, ladite intervention doit évidemment rester dans des limites raisonnables pour ne pas compromettre le caractère hydrophile du copolymère final. On voit plus loin que ledit copolymère final est généralement obtenu par copolymérisation, pour 100 parties en poids de monomères
HEMA+EMA, de 77,5 à 87,5 parties en poids (avantageusement, de 80 à 85 parties en poids) d'HEMA et de 12,5 à 22,5 parties en poids (avantageusement, de 15 à 20 parties en poids) d'EMA. Selon une variante particulièrement avantageuse, il est obtenu par copolymérisation de 82,5 parties en poids d'HEMA et de 17,5 parties en poids d'EMA.Said hydroxyethyl methacrylate (HEMA) gives the lenses of the invention their hydrophilicity, their flexibility while said ethyl methacrylate (EMA) intervenes to optimize their mechanical properties. The intervention of the said
EMA is much more advantageous, according to the invention than that, according to the prior art, MMA. Quantitatively, said intervention must obviously remain within reasonable limits so as not to compromise the hydrophilic nature of the final copolymer. It is seen further that said final copolymer is generally obtained by copolymerization, per 100 parts by weight of monomers
HEMA + EMA, from 77.5 to 87.5 parts by weight (advantageously from 80 to 85 parts by weight) of HEMA and from 12.5 to 22.5 parts by weight (advantageously from 15 to 20 parts by weight). weight) of EMA. According to a particularly advantageous variant, it is obtained by copolymerization of 82.5 parts by weight of HEMA and 17.5 parts by weight of EMA.

Ainsi, le copolymère acrylique qui constitue au moins l'optique des lentilles intraoculaires de l'invention renferme-t-il des motifs [HEMA] et des motifs [EMA] dans un rapport R: R = [HEMAi
[EMA] généralement compris entre 3,0 et 6,1, avantageusement compris entre 3,5 et 5 et valant, selon une variante préférée, 4,1.Thus, does the acrylic copolymer which constitutes at least the optics of the intraocular lenses of the invention contain [HEMA] motifs and [EMA] motifs in a ratio R: R = [HEMAi]
[EMA] generally between 3.0 and 6.1, advantageously between 3.5 and 5 and worth, according to a preferred variant, 4.1.

Ledit copolymère poly[HEMA/EMA] est, comme précisé ci-dessus, réticulé. Une telle réticulation est indispensable pour assurer la cohésion du matériau et sa stabilité. Un agent de réticulation - bifonctionnel -doit donc intervenir, en une quantité efficace, lors de la copolymérisation des monomères
HEMA et EMA. Cette quantité efficace - généralement, au maximum de quelques parties en poids : en principe comprise entre 0,5 et 5 parties en poids, avantageusement comprise entre 0,5 et 2,5 parties en poids, pour 100 parties en poids de monomères: HEMA + EMA - doit évidemment rester raisonnable. Il ne s agit pas que l'agent de réticulation intervenant constitue un comonomère et modifie de façon conséquente les propriétés, notamment mécaniques, du copolymère poly(HEMA/EMA).Said poly [HEMA / EMA] copolymer is, as specified above, crosslinked. Such crosslinking is essential to ensure the cohesion of the material and its stability. A crosslinking agent - bifunctional - must therefore intervene, in an effective amount, during the copolymerization of the monomers
HEMA and EMA. This effective amount - generally, at most a few parts by weight: in principle between 0.5 and 5 parts by weight, advantageously between 0.5 and 2.5 parts by weight, per 100 parts by weight of monomers: HEMA + EMA - must obviously remain reasonable. It is not that the intervening crosslinking agent constitutes a comonomer and consequently modifies the properties, in particular mechanical properties, of the poly (HEMA / EMA) copolymer.

En tout état de cause, l'homme du métier n'ignore pas que l'augmentation du taux d'agent de réticulation intervenant diminue la teneur en eau des hydrogels et augmente leur température de transition vitreuse. In any case, the skilled person is aware that increasing the level of crosslinking agent decreases the water content of the hydrogels and increases their glass transition temperature.

On indique ici que ledit agent de réticulation intervient dans la structure du copolymère, généralement en une quantité telle, que le rapport:
nombre total de fonctions réactives dudit agent de réticulation présent Dl ~ nombre total de fonctions réactives (méthacrylates) des réactifs présents (HEMA,EMA) soit compris entre 6.10-3 et 60.10-3. Ledit rapport R' vaut avantageusement 10-2.It is indicated here that said crosslinking agent is involved in the structure of the copolymer, generally in an amount such that the ratio:
total number of reactive functions of said crosslinking agent present Dl ~ total number of reactive functions (methacrylates) of the reagents present (HEMA, EMA) is between 6.10-3 and 60.10-3. Said ratio R 'is advantageously 10-2.

Pour ce qui concerne les fonctions réactives dudit agent de réticulation, il s'agit avantageusement de fonctions acrylates et/ou méthacrylates. L'homme du métier connaît de nombreux agents de réticulation, porteurs de telles fonctions, et notamment: les diméthacrylate et diacrylate de butanediol,
les diméthacrylate et diacrylate d'hexanediol,
les diméthacrylate et diacrylate de décanediol,
le diméthacrylate d'éthylène glycol (EDMA),
le diméthacrylate de tétraéthylène glycol.As regards the reactive functions of said crosslinking agent, it is advantageously acrylate and / or methacrylate functions. Those skilled in the art are aware of numerous crosslinking agents carrying such functions, and especially: butanediol dimethacrylate and diacrylate,
dimethacrylate and hexanediol diacrylate,
dimethacrylate and decanediol diacrylate,
ethylene glycol dimethacrylate (EDMA),
tetraethylene glycol dimethacrylate.

Dans le cadre de la présente invention, on préconise, de façon nullement limitative, l'intervention des agents de réticulation listés ci-dessus et tout particulièrement celle de l'EDMA. In the context of the present invention, the intervention of the crosslinking agents listed above, and particularly that of EDMA, is recommended in no way limiting.

Ainsi, le copolymère poly(HEMA/EMA), constitutif de l'optique, voire de l'optique et de l'haptique, des lentilles intraoculaires de l'invention est-il réticulé par des agents de réticulation de ce type (ou d'un type équivalent) dont on trouve évidemment trace dans son squelette. Thus, the poly (HEMA / EMA) copolymer constituting the optics, or even the optics and the haptics, of the intraocular lenses of the invention is it crosslinked by crosslinking agents of this type (or 'an equivalent type) of which one obviously finds trace in his skeleton.

Lié chimiquement audit squelette, on peut généralement trouver des traces d'un autre monomère. En effet, l'homme du métier n'ignore pas l'intérêt de stabiliser dans la structure de lentilles intraoculaires un filtre UV. Ainsi, selon une variante avantageuse, le copolymère réticulé poly(HEMA/EMA) constitutif de l'optique, voire de l'optique et de l'haptique, des lentilles intraoculaires de l'invention, renferme-t-il, lié chimiquement à son squelette (de façon stable), une quantité efficace d'un filtre UV. Pour la formation d'une telle liaison chimique, le composé intervenant (qui possède un chromophore) doit évidemment présenter une fonction chimique réactive adéquate du type double liaison, fonction acrylate ou méthacrylate .. Chemically bonded to said backbone, traces of another monomer can generally be found. Indeed, those skilled in the art do not ignore the interest of stabilizing in the intraocular lens structure a UV filter. Thus, according to an advantageous variant, the crosslinked poly (HEMA / EMA) copolymer constituting the optics, or even the optics and the haptics, of the intraocular lenses of the invention, contains, chemically bound to its skeleton (stably), an effective amount of a UV filter. For the formation of such a chemical bond, the intervening compound (which has a chromophore) must obviously have a suitable reactive chemical function of the double bond type, acrylate or methacrylate function.

L'homme du métier connaît de tels composés et plusieurs d'entre eux sont commercialement disponibles, notamment:
la 4-(2-acryloxyéthoxy)-2-hydroxy benzophénone,
la 4-méthacryloxy-2-hydroxy benzophénone (MOBP),
le 1 ,3-bis-(4-benzoyl-3-hydroxyphénoxy)-2-propyl)acrylate,
le 2-(2'-méthacryloxy-5'-méthylphényl)benzotriazole.Those skilled in the art know such compounds and several of them are commercially available, including:
4- (2-acryloxyethoxy) -2-hydroxy benzophenone,
4-methacryloxy-2-hydroxy benzophenone (MOBP),
1,3-bis (4-benzoyl-3-hydroxyphenoxy) -2-propyl) acrylate,
2- (2'-methacryloxy-5'-methylphenyl) benzotriazole.

Dans le cadre de la présente invention, tous ces composés conviennent mais la Demanderesse a plus particulièrement utilisé la MOBP dans la mesure où elle manipule depuis de nombreuses années ce filtre UV, pour la fabrication de lentilles intraoculaires en silicone. In the context of the present invention, all these compounds are suitable but the Applicant has more particularly used the MOBP insofar as it handles for many years this UV filter, for the manufacture of intraocular lenses silicone.

Les monomères, filtres UV, interviennent généralement à raison de 0,5 à 5 parties en poids, avantageusement de 0,5 à 2 parties en poids, dans le mélange de monomères, précurseur du copolymère poly(HEMA/EMA), constitutif original des lentilles intraoculaires de l'invention (pour 100 parties en poids de monomères
HEMA + EMA).The monomers, UV filters, are generally involved in a proportion of 0.5 to 5 parts by weight, advantageously from 0.5 to 2 parts by weight, in the monomer mixture, precursor of the poly (HEMA / EMA) copolymer, the original constituent of the Intraocular lenses of the invention (per 100 parts by weight of monomers
HEMA + EMA).

On a, dans les paragraphes ci-dessus, parlé d' agent de réticulation et d'un filtre UV, dans la mesure où l'intervention d'un unique additif de chacun de ces deux types d'additif est préférable, pour une simplification de la formulation finale. Il est bien évidemment, nullement exclu du cadre de la présente invention, de faire intervenir un mélange d'au moins deux additifs de chacun de ces deux types ... voire de faire intervenir un unique additif, apte à exercer les deux fonctions. In the above paragraphs, cross-linking agent and UV filter have been mentioned, since the intervention of a single additive of each of these two types of additive is preferable, for simplification. of the final formulation. It is of course, not excluded from the scope of the present invention, to involve a mixture of at least two additives of each of these two types ... or to involve a single additive, able to perform both functions.

Le copolymère réticulé poly(HEMA/EMA), constitutif d'au moins l'optique des lentilles intraoculaires de l'invention est, en fait, avantageusement obtenu par copolymérisation des monomères ci-après: le monomère principal: HEMA, intervenant généralement à raison de 77,5 à
87,5 parties en poids (avantageusement 80 à 85 parties
en poids); le comonomère: EMA, intervenant généralement à raison de 12,5 à 22,5
parties en poids (avantageusement 15 à 20 parties en
poids);
lesdits monomère principal et comonomère, (HEMA+EMA)
intervenant pour 100 parties en poids; l'agent de réticulation, tel l'EDMA : intervenant, à titre d'additif, en une quantité
efficace (généralement comprise entre 0,5 à 5 parties en
poids et avantageusement entre 0,5 et 2 parties en
poids); et avantageusement, le filtre UV, tel la MOBP, intervenant, à titre d'additif, en une
quantité efficace (généralement comprise entre 0,5 à 5
parties en poids, et avantageusement entre 0,5 à 2
parties en poids).The crosslinked poly (HEMA / EMA) copolymer constituting at least the optics of the intraocular lenses of the invention is, in fact, advantageously obtained by copolymerization of the following monomers: the main monomer: HEMA, which is generally involved with from 77.5 to
87.5 parts by weight (advantageously 80 to 85 parts
in weight); the comonomer: EMA, usually acting at a rate of 12.5 to 22.5
parts by weight (advantageously 15 to 20 parts by weight
weight);
said main monomer and comonomer, (HEMA + EMA)
intervening per 100 parts by weight; the crosslinking agent, such as EDMA: intervening, as an additive, in a quantity
effective (usually between 0.5 to 5 parts in
weight and advantageously between 0.5 and 2 parts in
weight); and advantageously, the UV filter, such as MOBP, intervening, as an additive, in a
effective amount (usually between 0.5 to 5
parts by weight, and preferably between 0.5 to 2
parts by weight).

les parties en poids indiquées ci-dessus pour l'agent de réticulation et
le filtre UV sont données pour 100 parties en poids des monomère
principal et comonomère: HEMA + EMA.the parts by weight indicated above for the crosslinking agent and
the UV filter are given per 100 parts by weight of the monomers
principal and comonomer: HEMA + EMA.

Selon une variante particulièrement préférée, ledit copolymère réticulé est obtenu avec 82,5 parties en poids d'HEMA et 17,5 parties en poids d'EMA. According to a particularly preferred variant, said crosslinked copolymer is obtained with 82.5 parts by weight of HEMA and 17.5 parts by weight of EMA.

On a vu précédemment que les lentilles intraoculaires de l'invention pouvaient être monoblocs ou composites. Selon la première variante, leur optique et leur haptique est donc en un copolymère poly(HEMA/EMA), tel que défini ci dessus (généralement le même, mais il n'est pas exclu du cadre de l'invention que deux copolymères de ce type soient associés). Selon la seconde variante, seule leur optique est en un tel copolymère poly(HEMA/EMA). Leur haptique est en un matériau différent, qui évidemment est compatible avec leur optique et ne compromet ni la biocompatibilité, ni la souplesse, ni généralement les propriétés mécaniques et optiques de l'ensemble
Selon un mode de réalisation préféré de cette seconde variante, les lentilles intraoculaires de l'invention associent une optique en ledit copolymère poly(HEMA/EMA) et une haptique en polyMMA.It has been seen previously that the intraocular lenses of the invention could be monoblocks or composites. According to the first variant, their optics and their haptics are therefore in a poly (HEMA / EMA) copolymer, as defined above (generally the same, but it is not excluded from the scope of the invention that two copolymers of this type are associated). According to the second variant, only their optics are in such a poly (HEMA / EMA) copolymer. Their haptics are of a different material, which obviously is compatible with their optics and does not compromise the biocompatibility, the flexibility, nor generally the mechanical and optical properties of the whole.
According to a preferred embodiment of this second variant, the intraocular lenses of the invention combine optics in said poly (HEMA / EMA) copolymer and a polyMMA haptic.

On en vient maintenant au second objet de la présente invention, à savoir le procédé de préparation des lentilles intraoculaires telles que décrites ci-dessus. We now come to the second subject of the present invention, namely the process for preparing intraocular lenses as described above.

Lesdites lentilles intraoculaires de l'invention sont découpées (taillées) dans un bloc de matériau adéquat. Une fois taillée, la pièce est généralement fraisée, ce afin d'optimiser son état de surface ... Le bloc de matériau adéquat est obtenu par copolymérisation dans un moule d'un mélange réactionnel renfermant, de façon caractéristique, les monomères HEMA et EMA. Ledit mélange réactionnel renferme également, comme indiqué ci-dessus: - une quantité efficace (généralement de 0,5 à 5 parties en poids et avantageusement de 0,5 à 2 parties en poids, pour 100 parties en poids de monomères : HEMA+EMA), d'un agent de réticulation, tel l'EDMA. Ledit EDMA peut notamment intervenir à raison de 0,8 partie en poids. D'autres agents de réticulation, comme indiqué ci-dessus, peuvent intervenir en lieu et place dudit
EDMA; - et, avantageusement, une quantité efficace (généralement de 0,5 à 5 parties en poids, avantageusement de 0,5 à 2 parties en poids, pour 100 parties en poids de monomères : HEMA+EMA) d'un filtre UV, tel la MOBP. Ladite MOBP peut notamment intervenir à raison de 1 partie en poids. D'autres filtres UV, comme indiqué ci-dessus, peuvent intervenir en lieu et place de ladite MOPB.Said intraocular lenses of the invention are cut (cut) in a block of suitable material. Once cut, the workpiece is generally milled, in order to optimize its surface state ... The appropriate block of material is obtained by copolymerization in a mold of a reaction mixture containing, typically, the monomers HEMA and EMA . Said reaction mixture also contains, as indicated above: an effective amount (generally from 0.5 to 5 parts by weight and advantageously from 0.5 to 2 parts by weight, per 100 parts by weight of monomers: HEMA + EMA ), a crosslinking agent, such as EDMA. Said EDMA may especially intervene at the rate of 0.8 part by weight. Other crosslinking agents, as indicated above, can intervene in the place of said
DMAE; and, advantageously, an effective amount (generally from 0.5 to 5 parts by weight, advantageously from 0.5 to 2 parts by weight, per 100 parts by weight of monomers: HEMA + EMA) of a UV filter, such the MOBP. Said MOBP may in particular intervene at the rate of 1 part by weight. Other UV filters, as indicated above, may intervene in place of said MOPB.

Ledit mélange réactionnel renferme également, de façon classique, au moins un initiateur de polymérisation radicalaire. L'homme du métier n'ignore pas, en effet, que la polymérisation des acryliques nécessite, pour son initiation, une source de radicaux libres. A titre d'initiateur de la copolymérisation radicalaire
HEMA-EMA selon l'invention, on peut notamment utiliser: - un mélange phosphite de sodium et phosphate de sodium (ou tout autre couple d'oxydoréduction); - un composé azo, tel l'azobisisobutyronitrile (AIBN) ou le (2-2'-azobis (2,4-diméthyl valéronitrileXAIVN), notamment commercialisé par la société WAKO sous la référence V65, dont on reproduit ci-après les formules développées:

Said reaction mixture also contains, in a conventional manner, at least one radical polymerization initiator. The person skilled in the art does not ignore, in fact, that the polymerization of acrylics requires, for its initiation, a source of free radicals. As an initiator of radical copolymerization
HEMA-EMA according to the invention can be used in particular: - a phosphite mixture of sodium and sodium phosphate (or any other oxidation-reduction couple); an azo compound, such as azobisisobutyronitrile (AIBN) or (2-2'-azobis (2,4-dimethyl valeronitrileXAIVN), sold especially by the company WAKO under the reference V65, the formulas of which are reproduced below; :

Ce dernier composé est particulièrement préféré au vu de sa faible toxicité, ainsi que de celle de ses produits de dégradation. (On notera toutefois, de manière générale, que ledit initiateur de polymérisation intervient en très faible quantité et se trouve généralement éliminé à l'issue du procédé de préparation des lentilles intraoculaires de l'invention); - un peroxyde, tel le peroxyde de benzoyle.The latter compound is particularly preferred in view of its low toxicity, as well as that of its degradation products. (It will be noted however, in general, that said polymerization initiator is involved in a very small amount and is generally eliminated at the end of the process for preparing the intraocular lenses of the invention); a peroxide, such as benzoyl peroxide.

L'homme du métier sait maîtriser la quantité d'intervention dudit initiateur de polymérisation radicalaire (généralement moins de 1 partie en poids, pour 100 parties en poids de monomères : HEMA+EMA) et de manière générale la cinétique de polymérisation du mélange réactionnel. Il sait notamment que, l'oxygène neutralisant l'action dudit initiateur de polymérisation, il est vivement préférable de l'éliminer du mélange réactionnel avant la montée en température. Un bullage de gaz inerte dudit mélange réactionnel est vivement préconisé. Pour ce qui concerne le programme de chauffe, son optimisation est à la portée de l'homme du métier. Those skilled in the art can control the amount of intervention of said radical polymerization initiator (generally less than 1 part by weight, per 100 parts by weight of monomers: HEMA + EMA) and generally the polymerization kinetics of the reaction mixture. In particular, it is known that since the oxygen neutralizes the action of said polymerization initiator, it is highly preferable to eliminate it from the reaction mixture before the temperature rise. Bubbling of inert gas of said reaction mixture is strongly recommended. Regarding the heating program, its optimization is within the reach of the skilled person.

Pour ce qui conceme les ratio préférés d'intervention des principaux réactifs : monomères HEMA et EMA, ils ont été précisés en amont dans le présent texte. With regard to the preferred ratio of the main reagents: HEMA and EMA monomers, they have been specified upstream in the present text.

Les lentilles intraoculaires de l'invention associent, comme déja précisé ci-dessus, de bonnes propriétés optiques et mécaniques. Elles peuvent notamment présenter des résistances à la rupture comprises entre 3 et 3,5 MPa, tout-à-fait comparables à celles des lentilles intraoculaires en silicone que commercialise la
Demanderesse.The intraocular lenses of the invention combine, as already specified above, good optical and mechanical properties. They may in particular exhibit breaking strengths of between 3 and 3.5 MPa, which are quite comparable to those of intraocular silicone lenses marketed by the
Applicant.

L'invention est illustrée par l'exemple ci-après . Son intérêt est mis en évidence par les résultats avancés d'une "étude comparative":
- LIO de l'invention : poly(HEMA/EMA)
- LIO de l'art antérieur: poly(HEMA/MMA).The invention is illustrated by the example below. His interest is highlighted by the advanced results of a "comparative study":
IOL of the invention: poly (HEMA / EMA)
- IOL of the prior art: poly (HEMA / MMA).

Fabncatlon d'une LIO de l'invention
Dans un bécher, on a versé 82,5 g de méthacrylate d'hydroxyéthyl (HEMA), 17,5 g de méthacrylate d'éthyl (EMA), I g de 4-méthacryloxy-2hydroxybenzophénone (MOBP), 0,8 g de diméthacrylate d'éthylène glycol (EDMA) et 0,2 g de peroxyde de benzoyle.Fabncatlon of an IOL of the invention
In a beaker, 82.5 g of hydroxyethyl methacrylate (HEMA), 17.5 g of ethyl methacrylate (EMA), 1 g of 4-methacryloxy-2-hydroxybenzophenone (MOBP), 0.8 g of ethylene glycol dimethacrylate (EDMA) and 0.2 g of benzoyl peroxide.

On a homogénéisé le mélange réactionnel puis on y a fait buller de l'argon pendant 2 min. La solution ainsi désoxygénée est alors répartie dans des moules; lesdits moules sont ensuite placés:
- 48 heures dans un bain-marie à 40vu;
- 48 heures dans un bain-marie à 60'C;
- puis 48 heures dans une étuve à 100in. The reaction mixture was homogenized and then argon was bubbled for 2 minutes. The thus deoxygenated solution is then distributed in molds; said molds are then placed:
- 48 hours in a water bath at 40vu;
- 48 hours in a water bath at 60 ° C;
- then 48 hours in an oven at 100in.

Le matériau obtenu, après refroidissement, est démoulé. Il est ensuite rincé, taillé puis fraisé pour donner une lentille intraoculaire de l'invention. The material obtained, after cooling, is demolded. It is then rinsed, cut and milled to give an intraocular lens of the invention.

Ledit matériau présente une résistance à la rupture de 3 MPa. Said material has a breaking strength of 3 MPa.

Fabrication d'une LIO de l'art antérieur
La Demanderesse a souhaité préparer une LIO dont le matériau (poly(HEMA/MMA)) présente une résistance à la rupture identique (3MPa).Fabrication of an IOL of the Prior Art
The Applicant has desired to prepare an IOL whose material (poly (HEMA / MMA)) has an identical resistance to rupture (3MPa).

Ce résultat a été obtenu en mettant en oeuvre la polymérisation décrite au paragraphe précédent avec:
83,2 g de méthacrylate d'hydroxyéthyle (HEMA)
16,8 g de méthacrylate de méthyle (MMA).This result was obtained by implementing the polymerization described in the preceding paragraph with:
83.2 g of hydroxyethyl methacrylate (HEMA)
16.8 g of methyl methacrylate (MMA).

Propriétés desdites LIO
Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau ci-après:

Properties of said IOLs
The results obtained are given in the table below:

<tb> <SEP> LIO <SEP> lit <SEP> poly(HEMA/EMA) <SEP> poly(HEMA/MMA)
<tb> Propriétés <SEP> (invention) <SEP> (art <SEP> antérieur)
<tb> Propriétés
<tb> Résistance <SEP> à <SEP> la <SEP> rupture <SEP> (MPa) <SEP> 3 <SEP> 3
<tb> Allongement <SEP> à <SEP> la <SEP> rupture <SEP> (%) <SEP> 420 <SEP> 290
<tb> Indice <SEP> de <SEP> réfraction <SEP> 1,465 <SEP> 1,462
<tb> Module <SEP> moyen <SEP> (MPa) <SEP> 0,78 <SEP> 0,98
<tb> Teneur <SEP> en <SEP> eau <SEP> (%) <SEP> 25,6 <SEP> 27,8
<tb> Coefficient <SEP> d'expansion <SEP> % <SEP> 10,2 <SEP> 12,2
<tb>
Module d'élasticité moyen.<tb><SEP> LIO <SEP> reads <SEP> poly (HEMA / EMA) <SEP> poly (HEMA / MMA)
<tb> Properties <SEP> (Invention) <SEP> (prior art <SEP>)
<tb> Properties
<tb> Resistance <SEP> to <SEP><SEP> rupture <SEP> (MPa) <SEP> 3 <SEP> 3
<tb> Lengthening <SEP> to <SEP><SEP> breaking <SEP> (%) <SEP> 420 <SEP> 290
<tb> Index <SEP> of <SEP> Refraction <SEP> 1,465 <SEP> 1,462
<tb> Module <SEP> average <SEP> (MPa) <SEP> 0.78 <SEP> 0.98
<tb> Content <SEP> in <SEP> water <SEP> (%) <SEP> 25.6 <SEP> 27.8
Expansion <SEP> Coefficient <SEP>% <SEP> 10.2 <SEP> 12.2
<Tb>
Modulus of elasticity means.

Ils font clairement ressortir l'intérêt de l'invention. Pour une résistance à la rupture équivalente (acceptable), le matériau avec l'EMA est - plus souple, - présente un indice de réfraction plus élevé (cela permet de réaliser des optiques
de même puissance qui présentent des épaisseurs plus faibles); - présente une teneur en eau et un coefficient d'expansion plus faibles; - présente un allongement à la rupture plus important. They make clear the interest of the invention. For an equivalent (acceptable) breaking strength, the material with the EMA is - more flexible, - has a higher refractive index (this allows for optical
of the same power which have smaller thicknesses); - has a lower water content and expansion coefficient; - has a longer elongation at break.

Claims

Revendicationsclaims

1. Lentille intraoculaire, présentant une optique et une haptique, un matériau acrylique hydrophile souple constituant au moins ladite Optique, voire ladite optique et ladite haptique; ladite lentille étant caractérisée en ce que ledit matériau acrylique hydrophile souple est un copolymère réticulé de méthacrylate d'hydroxyéthyle (HEMA) et de méthacrylate d'éthyle (EMA). 1. Intraocular lens, having an optical and a haptic, a flexible hydrophilic acrylic material constituting at least said optics, even said optics and said haptics; said lens being characterized in that said soft hydrophilic acrylic material is a crosslinked copolymer of hydroxyethyl methacrylate (HEMA) and ethyl methacrylate (EMA).

2. Lentille intraoculaire selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit copolymère réticulé renferme les motifs tHEMA] et [EMA] dans un rapport : R = [EMA] ; ledit rapport R étant compris entre 3,0 et 6,1 2. Intraocular lens according to claim 1, characterized in that said crosslinked copolymer contains the patterns tHEMA] and [EMA] in a ratio: R = [EMA]; said ratio R being between 3.0 and 6.1

[EMA] avantageusement entre 3,5 et 5 et valant, selon une variante particulièrement préférée, 4,1. [EMA] advantageously between 3.5 and 5 and worth, according to a particularly preferred variant, 4.1.

3. Lentille intraoculaire selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit copolymère réticulé renferme, lié à son squelette, une quantité efficace d'un filtre UV. 3. Intraocular lens according to one of claims 1 or 2, characterized in that said crosslinked copolymer contains, bound to its backbone, an effective amount of a UV filter.

4. Lentille intraoculaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que ledit copolymère réticulé est obtenu par réaction, pour 100 parties en poids de monomères: HEMA+EMA, de: .77,5 à 87,5, avantageusement 80 à 85, parties en poids, d'HEMA 4. Intraocular lens according to any one of claims 1 to 3, characterized in that said crosslinked copolymer is obtained by reaction, per 100 parts by weight of monomers: HEMA + EMA, from: 77.5 to 87.5, advantageously 80 to 85 parts by weight of HEMA

et .12,5 à 22,5 , avantageusement 15 à 20, parties en poids, d'EMA, en présence d'une quantité efficace d'un agent de réticulation et, avantageusement, d'une quantité efficace d'un filtre UV dont la formule chimique renferme au moins une fonction réactive. and 12.5 to 22.5, preferably 15 to 20, parts by weight of EMA, in the presence of an effective amount of a crosslinking agent and, preferably, an effective amount of a UV filter. whose chemical formula contains at least one reactive function.

5. Lentille intraoculaire selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit copolymère réticulé est obtenu par réaction de 82,5 parties en poids d'HEMA et de 17,5 parties en poids d'EMA. 5. Intraocular lens according to claim 4, characterized in that said crosslinked copolymer is obtained by reaction of 82.5 parts by weight of HEMA and 17.5 parts by weight of EMA.

6. Lentille intraoculaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que son haptique est un matériau hydrophobe tel le polyméthacrylate de méthyle (polyMMA). 6. Intraocular lens according to any one of claims 1 to 5, characterized in that its haptic is a hydrophobic material such as polymethyl methacrylate (polyMMA).

7. Procédé de préparation d'une lentille intraoculaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il comprend: 7. A method for preparing an intraocular lens according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it comprises:

- la préparation d'un bloc de copolymère réticulé poly(HEMA/EMA) par copolymérisation d'un mélange de monomères HEMA et EMA en présence de quantités efficaces d'une part d'un initiateur de polymérisation et d'autre part d'un agent de réticulation et avantageusement d'un filtre UV dont la formule chimique renferme au moins une fonction réactive; the preparation of a poly (HEMA / EMA) crosslinked copolymer block by copolymerization of a mixture of HEMA and EMA monomers in the presence of effective amounts, on the one hand, of a polymerization initiator and, on the other hand, of a crosslinking agent and preferably a UV filter whose chemical formula contains at least one reactive function;

- la découpe de ladite lentille intraoculaire dans ledit bloc de copolymère. - Cutting said intraocular lens in said copolymer block.

8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que les monomères HEMA et EMA interviennent à raison: 8. Process according to claim 7, characterized in that the monomers HEMA and EMA intervene at a rate of:

de 77,5 à 87,5 , avantageusement de 80 à 85 et de façon particulièrement préférée de 82,5 , parties en poids d'HEMA from 77.5 to 87.5, advantageously from 80 to 85 and particularly preferably from 82.5 parts by weight of HEMA

et and

de 12,5 à 22,5 , avantageusement de 15 à 20 et de façon particulièrement préférée de 17,5 , parties en poids d'EMA, pour 100 parties en poids du mélange de monomères : HEMA +EMA. from 12.5 to 22.5, advantageously from 15 to 20 and particularly preferably from 17.5 parts by weight of EMA, per 100 parts by weight of the monomer mixture: HEMA + EMA.