FR2675155A1 - Nucleotide sequences encoding variable regions of beta chains of the receptors of human T lymphocytes, corresponding peptide segments and the diagnostic and therapeutic applications - Google Patents

Abstract

The present invention relates to new nucleotide sequences encoding the variable regions of beta chains of the receptors of the human T lymphocytes, the corresponding peptide segments and the diagnostic and therapeutic applications.

Description

La présente invention concerne de nouvelles séquences nucléotidiques codant pour des régions variables de chaînes p des récepteurs des cellules T, les segments peptidiques correspondants et les applications diagnostiques et thérapeutiques. The present invention relates to new nucleotide sequences encoding variable regions of p-chains of T cell receptors, the corresponding peptide segments and diagnostic and therapeutic applications.

Il est connu que les récepteurs reconnaissant les antigènes à la surface des lymphocytes T matures (désignés ci-après récepteurs des cellules T) possèdent une structure ayant une certaine analogie avec celles des immunoglobulines. Ainsi, ils comprennent des structures hétérodimériques comportant des chaines glycoprotéiques α et ss ou des chaînes glycoprotéiques Y et g (voir Meuer et al. (1), Moingeon et, al. (2), Brenner et al. (3), Bank et ai. (4)). It is known that receptors which recognize antigens on the surface of mature T lymphocytes (hereinafter referred to as T cell receptors) have a structure which has a certain analogy with those of immunoglobulins. Thus, they include heterodimeric structures comprising glycoprotein chains α and ss or glycoprotein chains Y and g (see Meuer et al. (1), Moingeon et, al. (2), Brenner et al. (3), Bank et al. (4)).

Le répertoire des récepteurs des cellules T doit pouvoir faire face à l'immense diversité des déterminants antigéniques. Ceci est obtenu par recombinaison génétique des différents segments discontinus des gènes qui codent pour les différentes régions structurales des récepteurs des cellules T. Ainsi, les gènes comprennent des segments V (segments variables), éventuellement des segments D (segments de diversité), des segments J (segments de jonction) et des segments
C (segments constants). Pendant la différenciation des cellules T, des gènes spécifiques sont créés par recombinaison des segments V, D et J pour les locusA et f et des segments V et J pour les locus et et
Ces combinaisons spécifiques ainsi que l'appariement des deux chaines créent la diversité combinatoire.The repertoire of T cell receptors must be able to cope with the immense diversity of antigenic determinants. This is obtained by genetic recombination of the different discontinuous segments of the genes which code for the different structural regions of the T cell receptors. Thus, the genes include V segments (variable segments), possibly D segments (diversity segments), segments J (junction segments) and segments
C (constant segments). During T cell differentiation, specific genes are created by recombination of the V, D and J segments for the A and f locus and the V and J segments for the and and
These specific combinations as well as the pairing of the two chains create combinatorial diversity.

Cette diversité est fortement amplifiée par deux mécanismes supplémentaires, à savoir la réunion imprécise des segments V-D-J ou V-J et l'addition de nucléotides correspondant à la région N (Davis et al.This diversity is greatly amplified by two additional mechanisms, namely the imprecise joining of the V-D-J or V-J segments and the addition of nucleotides corresponding to the N region (Davis et al.

(5)). (5)).

On connaît déjà un certain nombre de segments géniques V. Ces segments ont été groupés en sous-familles en fonction de la similarité des séquences. Par définition, les segments qui présentent plus de 75 % de similarité dans la séquence nucléotidique ont été considérés comme des membres de la meme sous famille (Crews et al. 6)). Actuellement, on connaît environ 60 segments géniques V p distincts (Wilson et al. (7), Robinson (8), Leider et al. (9),
Reynolds (10), Li et al. (11)) qui ont été classés en 20 sous- familles dont 7 avec un seul membre (voir
Wilson et al. déjà cité). A number of V gene segments are already known. These segments have been grouped into subfamilies according to the similarity of the sequences. By definition, the segments which have more than 75% similarity in the nucleotide sequence have been considered members of the same subfamily (Crews et al. 6)). Currently, about 60 distinct V p gene segments are known (Wilson et al. (7), Robinson (8), Leider et al. (9),
Reynolds (10), Li et al. (11)) which have been classified into 20 subfamilies including 7 with a single member (see
Wilson et al. already cited).

On a par ailleurs décrit récemment dans WO 90/06758 des anticorps monoclonaux dirigés contre des segments spécifiques des parties variables des récep-- teurs des cellules T, notamment des chaînes p et
Ces anticorps monoclonaux sont utiles non seulement comme outils de diagnostic mais également comme outils thérapeutiques, par exemple vis-à-vis de l'arthrite rhumatoide. Furthermore, WO 90/06758 has recently described monoclonal antibodies directed against specific segments of the variable parts of T cell receptors, in particular the p and
These monoclonal antibodies are useful not only as diagnostic tools but also as therapeutic tools, for example with respect to rheumatoid arthritis.

On a également décrit l'utilisation de peptides synthétiques correspondant à des régions variables des chaînes α ou ss dans le traitement des maladies auto-immunes (27 et 28). The use of synthetic peptides corresponding to variable regions of the α chains has also been described. or ss in the treatment of autoimmune diseases (27 and 28).

Il est par ailleurs connu qu'il existe des variations d'un individu à un autre dans l'expression des différents segments variables du récepteur T chez l'homme (27 et 28). It is also known that there are variations from one individual to another in the expression of the different variable segments of the T receptor in humans (27 and 28).

La présente invention vise à enrichir le répertoire des segments géniques codant pour des régions variables des chaines ss des récepteurs des cellules T en fournissant de nouveaux segments géniques Vss appartenant à des nouvelles sous familles ou appartenant à des sous-familles dont on connait déjà au moins un membre. The present invention aims to enrich the repertoire of gene segments coding for variable regions of the ss chains of T cell receptors by providing new Vss gene segments belonging to new subfamilies or belonging to subfamilies of which at least one is already known. a member.

La présente invention a ainsi pour objet des séquences nucléotidiques codant pour des régions variables de chaînes P des récepteurs des lymphocytes
T humains, correspordant à des ADNc comprenant des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments V /5 correspondant à l'une des séquences SEQ ID N 1 à 19, et les séquences qui en diffèrent par un ou plusieurs nucléotides.The present invention thus relates to nucleotide sequences coding for variable regions of P chains of lymphocyte receptors
Human T, corresponding to cDNAs comprising nucleotide sequences chosen from any one of the V / 5 segments corresponding to one of the sequences SEQ ID N 1 to 19, and the sequences which differ from it by one or more nucleotides.

La présente invention a plus particulièrement pour objet des séquences codant pour des régions variables des chaînes ss des récepteurs des lymphocytes
T humains, correspondant à des ADNc comprenant des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments V ss correspondant à l'une des séquences SEQ ID N 1 à 5, et les séquences qui en diffèrent par un ou plusieurs nucléotides.The present invention relates more particularly to sequences coding for variable regions of the ss chains of lymphocyte receptors
Human T, corresponding to cDNAs comprising nucleotide sequences chosen from any one of the V ss segments corresponding to one of the sequences SEQ ID N 1 to 5, and the sequences which differ from it by one or more nucleotides.

Par l'expression "et les séquences qui en diffèrent par un ou plusieurs nucléotides", on englobe les allèles qui présentent jusqu'à 8 nucléotides de différence, mais le plus souvent 1 ou 2 nucléotides de différence, ou qui peuvent différer par la délétion ou l'addition d'un ou deux codons. By the expression "and the sequences which differ from it by one or more nucleotides", we include alleles which have up to 8 nucleotides of difference, but most often 1 or 2 nucleotides of difference, or which can differ by deletion or the addition of one or two codons.

La présente invention a également plus particulièrement pour objet
- des séquences nucléotidiques codant pour des régions variables de chaînes ss des récepteurs des lymphocytes T humains correspondant à des ADNc correspondant à tout ou partie des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments V ss borrespondant à l'une des séquences SEQ ID N 1 à 5, et les séquences qui en diffèrent par un ou deux nucléotides,
- des séquences nucléotidiques codant pour des régions variables de chaînes ss des récepteurs des lymphocytes T humains correspondant à des ADNc correspondant à l'une des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments Vss correspondant à l'une des séquences SEQ ID N 6 à 15, les séquences qui en diffèrent par un ou deux nucléotides et les fragments de celles-ci, notamment les fragments des séquences qui correspondent à tout ou partie des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments Vss correspondant à l'une des séquences
1 à 155 de SEQ ID N 8
1 à 125 de SEQ ID N 9
1 à 111 de SEQ ID N 10, et les séquences qui en diffèrent par un ou deux nucléotides,
- des séquences nucléotidiques codant pour des régions variables de chaînes ss des récepteurs des lymphocytes T humains correspondant à des ADNc correspondant à tout ou partie des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments Vss correspondant à l'une des séquences
1 à 195 de SEQ ID N 16
1 à 99 de SEQ ID N 17
1 à 113 de SEQ ID N 18
1 à 186 de SEQ ID N 19, et les séquences qui en diffèrent par un ou deux nucléotides.The present invention also more particularly relates to
nucleotide sequences coding for variable regions of ss chains of human T lymphocyte receptors corresponding to cDNAs corresponding to all or part of the nucleotide sequences chosen from any of the V ss segments corresponding to one of the sequences SEQ ID N 1 to 5, and the sequences which differ by one or two nucleotides,
nucleotide sequences coding for variable regions of ss chains of human T lymphocyte receptors corresponding to cDNAs corresponding to one of the nucleotide sequences chosen from any one of the Vss segments corresponding to one of the sequences SEQ ID N 6 to 15, the sequences which differ by one or two nucleotides and the fragments thereof, in particular the fragments of the sequences which correspond to all or part of the nucleotide sequences chosen from any of the Vss segments corresponding to one of the sequences
1 to 155 of SEQ ID N 8
1 to 125 of SEQ ID N 9
1 to 111 of SEQ ID N 10, and the sequences which differ from it by one or two nucleotides,
- nucleotide sequences coding for variable regions of ss chains of human T lymphocyte receptors corresponding to cDNAs corresponding to all or part of the nucleotide sequences chosen from any one of the Vss segments corresponding to one of the sequences
1 to 195 of SEQ ID N 16
1 to 99 of SEQ ID N 17
1 to 113 of SEQ ID N 18
1 to 186 of SEQ ID N 19, and the sequences which differ from it by one or two nucleotides.

Par l'expression "séquences nucléotidiques correspondant à des ADNc correspondant à tout ou partie des séquences nucléotidiques", on désigne aussi bien les séquences complètes que des fragments de ces séquences, y compris des fragments courts qui trouvent des applications en tant que sondes (généralement comportant au moins 10 nucléotides) ou en tant qu'amorce (comportant généralement au moins 15 nucléotides). La présente invention englobe d'une manière générale l'ensemble des nouveaux oligonucléotides qui sont des fragments des séquences VA selon l'invention. The expression “nucleotide sequences corresponding to cDNAs corresponding to all or part of the nucleotide sequences” denotes both the complete sequences and fragments of these sequences, including short fragments which find applications as probes (generally comprising at least 10 nucleotides) or as a primer (generally comprising at least 15 nucleotides). The present invention generally encompasses all of the new oligonucleotides which are fragments of the VA sequences according to the invention.

Quant aux séquences qui diffèrent par un ou deux nucléotides, elles correspondent à des variations que l'on a observé expérimentalement lors de la détermination de la séquence nucléotidique de plusieurs
ADNc.As for the sequences which differ by one or two nucleotides, they correspond to variations which have been observed experimentally when determining the nucleotide sequence of several
CDNA.

La présente invention a également pour objet les peptides codés par des séquences nucléotidiques selon l'invention ainsi que les allèles et les dérivés de ceux-ci qui possèdent la même fonction. The present invention also relates to the peptides encoded by nucleotide sequences according to the invention as well as the alleles and the derivatives thereof which have the same function.

D'une manière générale, la présente invention englobe les peptides constitués ou comprenant une séquence peptidique codée par les séquences nucléotidiques selon l'invention ainsi que les fragments de ces peptides. Elle englobe également les peptides qui diffèrent de ceux-ci d'un ou plusieurs aminoacides et qui possèdent la même fonction. Ces peptides peuvent correspondre à des modifications telles que celles connues avec les mutéines ou à des variations allèliques. Il a en effet été montré en particulier que certains segments géniques codant pour des régions variables de chaines du récepteur T chez l'homme étaient soumis à un phénomène de polymorphisme génétique appelé variation allylique (29). La présente invention englobe les peptides provenant de ce phénomène. In general, the present invention encompasses the peptides constituted or comprising a peptide sequence encoded by the nucleotide sequences according to the invention as well as the fragments of these peptides. It also includes peptides which differ from them by one or more amino acids and which have the same function. These peptides can correspond to modifications such as those known with muteins or to allelic variations. In particular, it has been shown that certain gene segments coding for variable regions of T receptor chains in humans are subject to a phenomenon of genetic polymorphism called allylic variation (29). The present invention encompasses peptides originating from this phenomenon.

Les séquences nucléotidiques selon l'invention ont été obtenues selon les étapes suivantes
- isolement des ARN de lymphocytes périphériques d'un individu
- obtention de 1'ADN complémentaire à l'aide de reverse transcriptase et d'une amorce A spécifique de la région C (SEQ ID N 20)
- amplification génique (par Anchored Polymerase Chain Reaction ou A-PCR) à l'aide d'une ADN polymérase, d'une amorce poly C (SEQ ID N 21) et d'une amorce B spécifique de la région Cp (SEQ ID N 22)
- nouvelle amplification par A-PCR à l'aide de ADN polymérase et d'une amorce C spécifique de la région C (SEQ ID N 23)
- insertion dans un vecteur plasmidique
- transformation d'un hote bactérien avec le vecteur recombinant
- criblage des colonies bactériennes recombinantes avec un oligonucléotide D spécifique de (SEQ ID N 24) marqué
- extraction des plasmides des colonies positives,
- et séquençage des fragments d'ADN contenant la région C
La présente invention peut être reproduite notamment par amplification génique bispécifique (polymerase chain reaction ou PCR) en partant de lymphocytes périphériques exprimant les ARNm incluant les segments ss variables ou jonctionnels correspondant aux séquences ID N 1 à 19 de l'invention ou alternativement en appliquant cette technique de PCR à de l'ADN génomique de toute cellules somatique d'un individu pris au hasard. L'invention peut aussi bien être reproduite en préparant les séquences géniques ci-dessus par synthèse chimique d'oligonucléotides. The nucleotide sequences according to the invention were obtained according to the following steps
- isolation of RNA from peripheral lymphocytes of an individual
- obtaining complementary DNA using reverse transcriptase and a primer A specific for region C (SEQ ID N 20)
- gene amplification (by Anchored Polymerase Chain Reaction or A-PCR) using a DNA polymerase, a poly C primer (SEQ ID N 21) and a primer B specific for the Cp region (SEQ ID N 22)
- new amplification by A-PCR using DNA polymerase and a primer C specific for region C (SEQ ID N 23)
- insertion into a plasmid vector
- transformation of a bacterial host with the recombinant vector
- screening of recombinant bacterial colonies with an oligonucleotide D specific for (SEQ ID N 24) labeled
- extraction of plasmids from positive colonies,
- and sequencing of DNA fragments containing the C region
The present invention can be reproduced in particular by bispecific gene amplification (polymerase chain reaction or PCR) starting from peripheral lymphocytes expressing the mRNAs including the variable or junctional ss segments corresponding to the sequences ID N 1 to 19 of the invention or alternatively by applying this PCR technique to genomic DNA of any somatic cell of an individual taken at random. The invention can also be reproduced by preparing the above gene sequences by chemical synthesis of oligonucleotides.

Les peptides selon l'invention peuvent être obtenus par synthèse peptidique classique. Ils peuvent être également obtenus par application des techniques connues de génie génétique comprenant l'insertion d'une séquence d'ADN codant pour un peptide selon l'invention dans un vecteur d'expression tel qu'un plasmide et la transformation de cellules avec ce vecteur d'expression. The peptides according to the invention can be obtained by conventional peptide synthesis. They can also be obtained by application of known techniques of genetic engineering comprising the insertion of a DNA sequence coding for a peptide according to the invention in an expression vector such as a plasmid and the transformation of cells with this expression vector.

La présente invention a donc également pour objet des plasmides et des vecteurs d'expression comprenant une séquence d'ADN codant pour un peptide selon l'invention ainsi que hotes transformés avec ce vecteur. The present invention therefore also relates to plasmids and expression vectors comprising a DNA sequence coding for a peptide according to the invention as well as hosts transformed with this vector.

La présente invention a également pour objet des anticorps et notamment des anticorps monoclonaux,- dirigés contre un déterminant antigénique appartenant à ou comprenant un peptide selon l'invention. The present invention also relates to antibodies and in particular monoclonal antibodies, - directed against an antigenic determinant belonging to or comprising a peptide according to the invention.

Les anticorps monoclonaux peuvent être obtenus par toutes les techniques qui permettent la production de molécules d'anticorps à partir de culture de lignée cellulaire. Ces techniques comprennent les différentes techniques utilisant des hybridomes. Monoclonal antibodies can be obtained by all techniques that allow the production of antibody molecules from cell line culture. These techniques include the various techniques using hybridomas.

La production d'anticorps peut être obtenue chez l'animal par immunisation des animaux par injection des peptides ou des fragments selon l'invention, qu'ils soient naturels, recombinants ou synthétiques, éventuellement après couplage à un agent immunogène tel que l'anatoxine tétanique, ou encore par injection de lymphocytes T humains exprimant les séquences correspondantes à leur surface, y compris des cellules recombinantes transfectées avec les séquences codantes correspondantes. The production of antibodies can be obtained in animals by immunization of animals by injection of the peptides or fragments according to the invention, whether they are natural, recombinant or synthetic, optionally after coupling with an immunogenic agent such as toxoid tetanus, or by injection of human T lymphocytes expressing the corresponding sequences on their surface, including recombinant cells transfected with the corresponding coding sequences.

La présente invention a également pour objet des hybridomes produisant des anticorps monoclonaux dirigés contre les polypeptides selon l'invention. The present invention also relates to hybridomas producing monoclonal antibodies directed against the polypeptides according to the invention.

La présente invention englobe également les fragments et les dérivés d'anticorps monoclonaux selon l'invention qui sont réactifs avec des régions variables définies des récepteurs des cellules T. Ces fragments sont notamment les fragments F(ab')2 qui peuvent être obtenus par clivage enzymatique des molécules d'anticorps avec la pepsine, les fragments
Fab' qui peuvent être obtenus par réduction des ponts disulfure des fragments F(ab')2 et les fragments Fab qui peuvent être obtenus par clivage enzymatique des molécules d'anticorps avec la papaîne en présence d'un. The present invention also encompasses the fragments and derivatives of monoclonal antibodies according to the invention which are reactive with defined variable regions of T cell receptors. These fragments are in particular the F (ab ′) 2 fragments which can be obtained by cleavage enzymatic antibody molecules with pepsin, fragments
Fab 'which can be obtained by reduction of the disulfide bridges of the F (ab') 2 fragments and the Fab fragments which can be obtained by enzymatic cleavage of the antibody molecules with papain in the presence of a.

agent réducteur. Les fragments peuvent être également obtenus par génie génétique.reducing agent. The fragments can also be obtained by genetic engineering.

Les dérivés d'anticorps monoclonaux sont par exemple des anticorps ou des fragments de ces anticorps auxquels sont liés des marqueurs tel qu'un radioisotope. Les dérivés d'anticorps monoclonaux sont également des anticorps ou des fragments de ces anticorps auxquels sont liées des molécules thérapeutiquement actives, notamment des composés cytotoxiques. Monoclonal antibody derivatives are for example antibodies or fragments of these antibodies to which markers such as a radioisotope are linked. Monoclonal antibody derivatives are also antibodies or fragments of these antibodies to which are linked therapeutically active molecules, in particular cytotoxic compounds.

Les produits de l'invention trouvent plusieurs types d'application dans le domaine du diagnostic et dans le domaine de la thérapeutique. The products of the invention find several types of application in the field of diagnosis and in the field of therapy.

1 - Les applications dans le domaine du diagnostic
Les oligonucléotides contenus dans les séquences nucléotidiques selon l'invention peuvent être utilisés pour constituer des sondes de détection (généralement au moins 10 nucléotides) capables de s'hybrider à une région variable d'une chaînepou des amorces pour l'amplification d'ADN (comportant généralement au moins 15 nucléotides et de préférence au moins 17 nucléotides) capables de se lier à une séquence à amplifier.1 - Applications in the field of diagnostics
The oligonucleotides contained in the nucleotide sequences according to the invention can be used to constitute detection probes (generally at least 10 nucleotides) capable of hybridizing to a variable region of a chain or primers for DNA amplification ( generally comprising at least 15 nucleotides and preferably at least 17 nucleotides) capable of binding to a sequence to be amplified.

Les oligonucléotides trouvent ainsi une application dans le diagnostic des désordres immunitaires en détectant la présence de séquences d'acides nucléiques homologues d'un gène codant pour des régions variables de chaines p des récepteurs des cellules T dans l'ARNm d'un échantillon d'un patient. The oligonucleotides thus find an application in the diagnosis of immune disorders by detecting the presence of nucleic acid sequences homologous to a gene coding for variable regions of p chains of T cell receptors in the mRNA of a sample of a patient.

Différentes méthodes peuvent être utilisées pour établir un lien entre l'expression des gènes des cellules T et une maladie. Ces méthodes comprennent
a - la production et l'analyse de banques d'expressions d'ADNc obtenu à partir de cellules T liées à la maladie pour déterminer la fréquence de gènes dominants
b - l'analyse d'échantillons d'ADN génomique par Southern blot pour déterminer sVil existe des polymorphismes génétiques ou des réarrangements des gènes codant pour les récepteurs des cellules T
c - l'analyse d'échantillons par obtention d'ADNc, amplification par PCR et hybridation avec des sondes marquées
d - l'hybridation in situ de cellules T sans culture préalable des cellules T.Different methods can be used to link the expression of T cell genes to a disease. These methods include
a - production and analysis of cDNA expression libraries obtained from disease-linked T cells to determine the frequency of dominant genes
b - analysis of genomic DNA samples by Southern blot to determine whether there are genetic polymorphisms or rearrangements of the genes coding for the T cell receptors
c - analysis of samples by obtaining cDNA, amplification by PCR and hybridization with labeled probes
d - in situ hybridization of T cells without prior culture of T cells.

Les amorces trouvent une application dans des réactions de PCR dans une méthode telle que celle définie sous c. The primers find application in PCR reactions in a method such as that defined under c.

Les anticorps monoclonaux, les fragments ou les dérivés de ces anticorps selon l'invention peuvent être utilisés pour étudier des réponses immunitaires de type T, par exemple dans le domaine des maladies auto-immunes de la cancérologie, de l'allergie, de la transplantation et des maladies infectieuses. En particulier, le répertoire des différents segments variables 2 du récepteur T peut être étudié, qu'il s'agisse e cellules T du sang ou des tissus. D'une manière générale, les techniques utilisées peuvent être des méthodes in vitro ou in vivo. The monoclonal antibodies, the fragments or the derivatives of these antibodies according to the invention can be used to study type T immune responses, for example in the field of autoimmune diseases of oncology, allergy, transplantation and infectious diseases. In particular, the repertoire of the different variable segments 2 of the T receptor can be studied, whether these are T cells in the blood or in tissues. In general, the techniques used can be in vitro or in vivo methods.

Dans les méthodes in vitro, les échantillons utilisés peuvent être des échantillons de fluides corporels ou des échantillons de tissus. Les techniques utilisées peuvent inclure notamment la cytofluorimêtrie de flux pour analyser les lymphocytes
T du sang ou des marquages par immunopéroxydase sur coupe anatomopathologique pour étudier les lymphocytes infiltrant les tissus.In in vitro methods, the samples used can be samples of body fluids or samples of tissue. Techniques used may include flow cytofluorimetry to analyze lymphocytes
T of blood or markings by immunoperoxidase on anatomopathological section to study lymphocytes infiltrating tissues.

Dans les méthodes in vivo, les anticorps, leurs fragments ou leurs dérivés sont administrés par les voies habituelles, par exemple par la voie intraveineuse, et l'on détecte les liaisons immunospécifiques. Ceci peut être obtenu par exemple dans le cas où l'on utilise un anticorps marqué par un radioisotope. In the in vivo methods, the antibodies, their fragments or their derivatives are administered by the usual routes, for example by the intravenous route, and the immunospecific bonds are detected. This can be obtained for example in the case where an antibody labeled with a radioisotope is used.

2 - Les applications dans le domaine thérapeutique
Les oligonucléotides contenus dans les séquences nucléotidiques selon l'invention peuvent être utilisés en thérapeutique comme oligonucléotides antisens. On sait en effet qu'il est possible in vitro d'inhiber l'expression d'un gène transcript dans des lymphocytes humains en incubant ces lymphocytes avec un olignoculéotide antisens spécifique du gène en question (30). Ces oligonucléotides antisens comprennent généralement au moins 10 et de préférence au moins 16 nucléotides. Ces oligonucléotides antisens peuvent être notamment les séquences inversées et complémentées correspondant aux 20 nucléotides en amont du site d'inititation de la traduction (ATG). 2 - Applications in the therapeutic field
The oligonucleotides contained in the nucleotide sequences according to the invention can be used in therapy as antisense oligonucleotides. It is known in fact that it is possible in vitro to inhibit the expression of a transcribed gene in human lymphocytes by incubating these lymphocytes with an antisense olignoculeotide specific for the gene in question (30). These antisense oligonucleotides generally comprise at least 10 and preferably at least 16 nucleotides. These antisense oligonucleotides can in particular be the inverted and complemented sequences corresponding to the 20 nucleotides upstream from the translation initiation site (ATG).

L'intérêt d'une utilisation in vitro d'oligonucléotides ante sens spécifique d'un segment génique Y est d'abolir (ou de diminuer fortement) l'expression d'un récepteur T comprenant ce segment V/5et donc d'obtenir un phénomène de délétion clonale au niveau de la réactivité spécifique des lymphocytes T. Les oligonucléotides ante sens peuvent non seulement être utilisés in vitro sur des lymphocytes T humains qui sont ensuite réinjectés, mais également in vivo par injection locale ou systémique de préférence après modification pour augmenter la stabilité in vivo et la pénétration à l'intérieur des lymphocytes de ces oligonucléotides.The advantage of using in vitro oligonucleotides ante specific sense of a gene segment Y is to abolish (or greatly decrease) the expression of a T receptor comprising this segment V / 5 and therefore to obtain a clonal deletion phenomenon at the level of the specific reactivity of T lymphocytes. The ante sense oligonucleotides can not only be used in vitro on human T lymphocytes which are then reinjected, but also in vivo by local or systemic injection preferably after modification to increase in vivo stability and penetration into the lymphocytes of these oligonucleotides.

Les anticorps monoclonaux selon l'invention peuvent être utilisés pour moduler le système immunitaire. C'est ainsi que les anticorps peuvent être administrés pour bloquer l'interaction des cellules T effectrices avec leur antigène spécifique. On peut également administrer des anticorps anti-récepteurs T liés par exemple à une molécule cytotoxique ou à un radioisotope de façon à obtenir une délétion clone, grâce à la fixation spécifique sur une chaîne ss d'un récepteur de cellule T.Les anticorps monoclonaux selon l'invention peuvent être utilisés en thérapeutique -à des concentrations faiblement mitogéniques de façon à activer de façon spécifique certains sousensembles de cellules T ou peuvent être utilisés à des concentrations beaucoup plus élevées pour se fixer aux récepteurs concernés et ainsi marquer ces sous-ensembles en vue de leur élimination par le système réticulo-endothélial. Un critère important pour le traitement d'une maladie est l'aptitude à moduler des sous-ensembles de cellules T liées à une maladie. La nature exacte de cette modulation thérapeutique, à savoir bloquer ou supprimer un sous-ensemble particu lier de cellules T ou au contraire stimuler et activer un sous-ensemble particulier, dépendra de la maladie en question et du sous-ensemble spécifique de cellules
T concerné.The monoclonal antibodies according to the invention can be used to modulate the immune system. This is how antibodies can be administered to block the interaction of effector T cells with their specific antigen. It is also possible to administer anti-T receptor antibodies linked for example to a cytotoxic molecule or to a radioisotope so as to obtain a cloned deletion, by virtue of the specific binding to a ss chain of a T cell receptor. The monoclonal antibodies according to the invention can be used therapeutically - at weakly mitogenic concentrations so as to specifically activate certain subsets of T cells or can be used at much higher concentrations to bind to the receptors concerned and thus mark these subsets as view of their elimination by the reticuloendothelial system. An important criterion for the treatment of a disease is the ability to modulate subsets of T cells linked to a disease. The exact nature of this therapeutic modulation, namely blocking or suppressing a particular subset of T cells or, on the contrary, stimulating and activating a particular subset, will depend on the disease in question and on the specific subset of cells.
T concerned.

Ce type de traitement présente un avantage par rapport aux traitements actuels utilisant des anticorps tels que le traitement par des anticorps anti CD3 chez des patients ayant subi une transplantation rénale et ayant un problème de rejet, étant donné que grâce à l'invention il n'y aura pas de modulation de la totalité de la population des cellules T mais seulement du sous-ensemble de cellules T exprimant la sous-famillepparticulière de récepteurs de cellules T. This type of treatment has an advantage compared to current treatments using antibodies such as treatment with anti CD3 antibodies in patients who have undergone a renal transplant and who have a rejection problem, since thanks to the invention there is no there will be no modulation of the entire population of T cells but only of the subset of T cells expressing the particular subfamily of T cell receptors

Par ailleurs, la réponse des cellules T étant souvent oligoclonale, il convient généralement d'utiliser en thérapeutique des "cocktails" de plusieurs anticorps. Furthermore, since the T cell response is often oligoclonal, it is generally advisable to use "cocktails" of several antibodies in therapy.

On peut en outre utiliser les anticorps anti V p pour sélectionner in vitro des lymphocytes T, par exemple par passage sur une colonne contenant des billes portant l'anticorps. Cette séparation de certains lymphocytes T peut être utilisée en vue d'une mise en culture de ces lymphocytes avant de les réinjecter au patient. Anti V p antibodies can also be used to select T cells in vitro, for example by passage through a column containing beads carrying the antibody. This separation of certain T lymphocytes can be used with a view to culturing these lymphocytes before reinjecting them into the patient.

En outre, on peut utiliser en thérapeutique tout ou partie des séquences peptidiques selon l'invention, c'est-à-dire les séquences peptidiques codées par les séquences nucléotidiques selon l'invention ou les fragments de ces séquences (comprenant généralement au moins 8 à 10 aminoacides). Ces séquences ou fragments administrés-à l'homme ou à l'animal, peuvent agir en tant que leurre, c'est-à-dire qu'ils vont se fixer sur l'épitope porté par l'antigène néfaste et empêcher la réaction des cellules T normales avec l'antigène, en empêchant ainsi le développement d'une maladie agressive contre les déterminants du soi. Ils peuvent aussi être utilisés en tant qu'immunogènes dans la fabrication de vaccins (éventuellement après couplage à des porteurs protéiques). In addition, all or part of the peptide sequences according to the invention, that is to say the peptide sequences encoded by the nucleotide sequences according to the invention or the fragments of these sequences (generally comprising at least 8, can be used in therapy). to 10 amino acids). These sequences or fragments administered to humans or animals can act as a decoy, that is to say that they will bind to the epitope carried by the harmful antigen and prevent the reaction. normal T cells with the antigen, thereby preventing the development of an aggressive disease against self-determinants. They can also be used as immunogens in the manufacture of vaccines (possibly after coupling with protein carriers).

On décrira ci-après plus en détail l'obtention des séquences nucléotidiques selon l'invention, en se reportant aux Fig. annexées sur lesquelles
- les Fig. 1 à 6 donnent en alignement à la fois des séquences Vss connues et des séquences partielles des nouvelles séquences selon l'invention (SEQ
ID N 6 à 19), notées IGRa 08 à IGRa 20 appartenent à des sous-familles Vss connues. Sur ces Figures, la numérotation des nucléotides commence au codon ATG d'initiation (qui est souligné). Les points indiquent les nucléotides identiques. Les séquences qui sont supposées être des séquences leader sont surlignées.The production of the nucleotide sequences according to the invention will be described below in more detail, with reference to FIGS. annexed on which
- Figs. 1 to 6 give in alignment both known Vss sequences and partial sequences of the new sequences according to the invention (SEQ
ID N 6 to 19), noted IGRa 08 to IGRa 20 belong to known Vss subfamilies. In these Figures, the numbering of the nucleotides begins at the initiation ATG codon (which is underlined). The dots indicate identical nucleotides. Sequences that are assumed to be leader sequences are highlighted.

- La Fig. 7 donne les analyses par Southern blot de l'ADN génomique traité par une enzyme de restriction en utilisant des sondes spécifiques des sous-familles V. Les enzymes de restriction utilisées sont EcoRI (colonne R), Hind III (colonne H) et
Bam III (colonne B). Sur cette Figure, les triangles marquent les positions des fragments d'ADN s'hybridant de façon spécifique avec C. - Fig. 7 gives the Southern blot analyzes of the genomic DNA treated with a restriction enzyme using probes specific for subfamilies V. The restriction enzymes used are EcoRI (column R), Hind III (column H) and
Bam III (column B). In this figure, the triangles mark the positions of the DNA fragments which hybridize specifically with C.

I - Obtention de l'ADNc et amplification par PCR
On a utilisé comme source d'ARN des lymphocytes périphériques d'un individu.I - Obtaining the cDNA and amplification by PCR
Peripheral lymphocytes from an individual were used as the RNA source.

L'ARN total a été préparé selon la méthode à l'isothiocyanate de guanidinium et au chlorure de césium (Chirgwin (12)) ou selon la méthode en une seule étape par extraction avec de l'isothiocyanate de guanidinium, du phénol et du chloroforme (Chomczynski (13)). Total RNA was prepared using the guanidinium isothiocyanate and cesium chloride method (Chirgwin (12)) or the single step method by extraction with guanidinium isothiocyanate, phenol and chloroform (Chomczynski (13)).

Le premier brin d'ADNc a été synthétisé dans un volume final de 50 microlitres à une température de 42" C pendant 1 heure en utilisant 5 microgrammes d'ARN total, la reverse transcriptase et une amorce A spécifique de la région C constituée par la séquence 5'-TATCTGGAGTCATTGAGGGCGGGC (SEQ ID N" 20). Ce matériau a été ensuite purifié par extraction au phénol/chloroftrme et précipitation à l'acétate d'ammonium. Après sélection d'une fraction 0,45/1 kb sur gel d'agarose, on a réalisé l'addition d'une extrémité dG sur l'hétéro duplex ARN/ADNc dans un tampon d'addition CoCl2 avec 14 unités de terminaldésoxynucléotidyl transférase (Tdt) pendant 30 mn à 37 C. La réaction a été stoppée par maintien à 70" C pendant 10 mn.NaOH 1N (1/3 de volume) a été ajouté et l'échantillon a été mis à incuber à 50 C pendant 1 heure pour hydrolyser l'ARN puis a été neutralisé avec du Tris HCl 2M pH 8 et HCl 1N. Après extraction par un mélange phénol/ chloroforme le premier brin d'ADNc à extrémité G a été précipité avec de l'éthanol et soumis à une amplification en utilisant la technique
PCR (Polymerase Chain Reaction décrite par Saiki et al. (14)) dans un volume final de 100 microlitres contenant 50 mM de KCl, 10 mM de Tris-Cl pH 8.3, 1,5 mM de MgC12, 0,1 % (poids/ volume) de gélatine, 200 micromoles de dNTP, 2,5 unités de Taq polymérase et 100 picomoles de deux amorces.Les deux amorces utilisées sont, d'une part, une amorce poly-C (5'-GCATGCGCGCGGCCGCGGAGG-14C) (SEQ ID N 21) décrite par Loh et al. (15) ainsi qu'une amorce B spécifique de la région C ss (5'-TGTGGCCAGGCATGCCAGTGTGGCC) (SEQ
ID N 23).The first strand of cDNA was synthesized in a final volume of 50 microliters at a temperature of 42 "C for 1 hour using 5 micrograms of total RNA, the reverse transcriptase and a primer A specific for region C constituted by the sequence 5'-TATCTGGAGTCATTGAGGGCGGGC (SEQ ID NO "20). This material was then purified by extraction with phenol / chloroftrm and precipitation with ammonium acetate. After selection of a 0.45 / 1 kb fraction on agarose gel, the addition of a dG end on the hetero duplex RNA / cDNA was carried out in a CoCl2 addition buffer with 14 units of terminal deoxynucleotidyl transferase. (Tdt) for 30 min at 37 C. The reaction was stopped by maintaining at 70 "C for 10 min. 1N NaOH (1/3 volume) was added and the sample was incubated at 50 C for 1 hour to hydrolyze the RNA then was neutralized with Tris HCl 2M pH 8 and 1N HCl After extraction with a phenol / chloroform mixture the first strand of cDNA at the G end was precipitated with ethanol and subjected to amplification using the technique
PCR (Polymerase Chain Reaction described by Saiki et al. (14)) in a final volume of 100 microliters containing 50 mM KCl, 10 mM Tris-Cl pH 8.3, 1.5 mM MgC12, 0.1% (weight / volume) of gelatin, 200 micromoles of dNTP, 2.5 units of Taq polymerase and 100 picomoles of two primers. The two primers used are, on the one hand, a poly-C primer (5'-GCATGCGCGCGGCCGCGGAGG-14C) ( SEQ ID N 21) described by Loh et al. (15) as well as a primer B specific for the C ss region (5'-TGTGGCCAGGCATGCCAGTGTGGCC) (SEQ
ID N 23).

On effectue 25 cycles d'amplification suivis par une période de 15 mn d'élongation finale à 72 C. 25 amplification cycles are carried out followed by a 15 min period of final elongation at 72 C.

Chaque cycle comprend une étape de dénaturation à 92
C pendant 1 minuter une étape d'hybridation à 55 C pendant 2 mn et une période d'élongation à 72 C pendant 4 mn. Les produits amplifiés sont ensuite précipités par de l'éthanol, remis en suspension dans de l'acétate de sodium 30 mM pH5, NaCl 50 mM, ZnCl2 1 mM, glycérol 5 * en volume, et 1/10 de ce matériau est purifié en fonction de la taille sur un gel d'agarose à bas point de fusion 1 t. Each cycle includes a denaturation step at 92
C for 1 minute, a hybridization step at 55 C for 2 minutes and an elongation period at 72 C for 4 minutes. The amplified products are then precipitated with ethanol, resuspended in 30 mM sodium acetate pH5, 50 mM NaCl, 1 mM ZnCl2, 5 * glycerol by volume, and 1/10 of this material is purified to size function on a low melting agarose gel 1 t.

Une seconde phase d'amplification est ensuite réalisée directement sur approximativement 10 * de la bande contenant l'agarose en suivant les mêmes conditions que précédemment, sauf qu'on utilise comme amorce C spécifique de la région C ss l'amorce 5'-GGTGT
GGGAGAATTCTGCTTCTGA (SEQ ID N 23). Le mélange de réaction est ensuite précipité par l'éthanol et remis en suspension dans 60 1 H20. A second amplification phase is then carried out directly on approximately 10 * of the strip containing the agarose following the same conditions as above, except that the primer C specific for the C region is used as the primer 5'-GGTGT
GGGAGAATTCTGCTTCTGA (SEQ ID N 23). The reaction mixture is then precipitated with ethanol and resuspended in 60 1 H 2 O.

II - Clonage et séquençage des ADNc
1/3 du produit de la seconde amplification est mis à digérer avec Sac II, séparé sur gel d'agarose 1 * et purifié par absorption sur des billes de verre. Le matériau est inséré dans le vecteur
Bluescript SK+ (Stratagene, La Jolla, U.S.A.) et les recombinants obtenus sont utilisés pour transformer des souches XLl-bleu de E. Coli (Stratagene). Après dépôt en présence de X-galactosidase et IPTG, on fait un test sur les colonies blanches en utilisant une technique "dot blot" et comme sonde un troisième oligonucléotide spécifique de la région C ss (5'-TCTGCTTCT
GATGGCTCAA) (SEQ ID N 24) marqué au 32~p.On extrait 1'ADN plasmidique des colonies positives et on séquence sous les deux brins par le procédé par terminaison de chaine didésoxy (Sanger et al. (16)) avec de la
Sequenase 2,0 (United States Biochemicals, Cleveland,
Etats-Unis) en suivant les recommandations du fournisseur.II - Cloning and sequencing of cDNAs
1/3 of the product of the second amplification is digested with Sac II, separated on agarose gel 1 * and purified by absorption on glass beads. The material is inserted into the vector
Bluescript SK + (Stratagene, La Jolla, USA) and the recombinants obtained are used to transform XLl-blue strains of E. Coli (Stratagene). After deposition in the presence of X-galactosidase and IPTG, a test is carried out on the white colonies using a "dot blot" technique and as probe a third oligonucleotide specific for the region C ss (5'-TCTGCTTCT
GATGGCTCAA) (SEQ ID N 24) labeled with 32 ~ p. Plasmid DNA is extracted from positive colonies and sequenced under both strands by the dideoxy chain termination process (Sanger et al. (16)) with
Sequenase 2.0 (United States Biochemicals, Cleveland,
USA) following the supplier's recommendations.

Les séquences obtenues ont été comparées aux séquences publiées V p en utilisant la méthode développée par Lipman et Pearson (17). Les codons de départ présumés ont été identifiés en recherchant la présence de la séquence consensus Kozak pour les sites d'initiation des traductions dans les cellules eucaryotes (Kozak (18)). La présence de séquences leader hydrophobes du côté N-terminal a été décelée par analyse de l'hydrophobicitê selon la méthode décrite par Kyte (19).  The sequences obtained were compared with the published sequences V p using the method developed by Lipman and Pearson (17). The presumed start codons were identified by searching for the presence of the Kozak consensus sequence for the sites of initiation of translations in eukaryotic cells (Kozak (18)). The presence of hydrophobic leader sequences on the N-terminal side was detected by hydrophobicity analysis according to the method described by Kyte (19).

III - Analyse par Southern blot
L'ADN a été extrait de la lignée cellulaire érythroleucémique humaine K562 et mis à digérer avec l'une des enzymes de restriction suivantes : Eco RI,
Bam HI ou Hind III. L'ADN (15 microgrammes) a été soumis à une électrophorèse sur agarose 0,7 g et a été transféré sur des membranes de Nylon comme décrit par
Triebel et al. (20). Les hybridations ont été réalisées à 65" C avec 6 X SSC, 0,5 % de SDS, 5 X
Denhardt's et 100 microgrammes d'ADN de sperme de saumon dénaturé pendant 16 heures. Les membranes ont été lavées à 65" C avec 2 X SSC, 0,2 * de SDS.III - Southern blot analysis
The DNA was extracted from the human erythroleukemic cell line K562 and digested with one of the following restriction enzymes: Eco RI,
Bam HI or Hind III. The DNA (15 micrograms) was subjected to 0.7 g agarose electrophoresis and was transferred to nylon membranes as described by
Triebel et al. (20). Hybridizations were performed at 65 "C with 6 X SSC, 0.5% SDS, 5 X
Denhardt's and 100 micrograms of DNA from sperm from denatured salmon for 16 hours. The membranes were washed at 65 ° C with 2 X SSC, 0.2 * SDS.

On a utilisé comme sondes V ss spécifiques des sondes obtenues par amplification d'ADNc V-J-C en utilisant comme amorce l'amorce poly-C et l'amorce
C. Les sondes ont été purifiées sur gel d'agarose 1 %.As probes V ss specific, probes obtained by amplification of VJC cDNA were used using the primer poly-C primer and the primer
C. The probes were purified on 1% agarose gel.

Des sondes d'ADN marquées au 32P ont été préparées à partir des fragments purifiés sur agarose par la méthode de Feinberg (21).32P-labeled DNA probes were prepared from the fragments purified on agarose by the Feinberg method (21).

IV - Résultats
En utilisant la méthode A-PCR, 350 ADNc qui hybrident avec la sonde C ss ont été clonés, puis séquencés. Parmi ceux-ci, 226 ADNc correspondent à des régions variables V-J-C ss uniques.IV - Results
Using the A-PCR method, 350 cDNAs which hybridize with the C ss probe were cloned and then sequenced. Of these, 226 cDNAs correspond to unique VJC ss variable regions.

Les séquencés V ss de l'invention figurent dans la liste des séquences sous les SEQ ID N 1 à 19. Les séquences SEQ ID N 1 à 5 correspondent à 4.  The sequences V ss of the invention appear in the list of sequences under SEQ ID N 1 to 19. The sequences SEQ ID N 1 to 5 correspond to 4.

sous familles nouvelles tandis que les séquences SEQ
ID N 6 à 19 correspondent à de nouveaux membres de sous-familles Vp connues ou à des extensions de segments Vss connus.under new families while the SEQ sequences
ID N 6 to 19 correspond to new members of known Vp subfamilies or to extensions of known Vss segments.

1. Séquences Vss correspondant à des sous-familles nouvelles
Sous-famille V w21 (SEQ ID N 1 et 2)
Cette sous-famille a été identifiée par l'analyse de 5 clones distincts d'ADNc. 4 de ces clones sont semblables et définissent un nouveau segment génique Vp (SEQ ID N 1). Un Sème clone (SEQ
ID N 2) présente 89,5 % d'homologie des séquences nucléotidiques et représente un nouveau membre de la même sous-famille.1. Vss sequences corresponding to new subfamilies
Subfamily V w21 (SEQ ID N 1 and 2)
This subfamily was identified by the analysis of 5 distinct cDNA clones. 4 of these clones are similar and define a new Vp gene segment (SEQ ID N 1). A seme clone (SEQ
ID N 2) has 89.5% homology of the nucleotide sequences and represents a new member of the same subfamily.

Le segment Vss humain qui est le plus homologue de Vss w21 -est un membre de la sous-famille VA 6, le segment PH 11 (Tillinghast (22)) qui présente une homologie de 74 et 72 % avec respectivement les segments IGR b01 et IGR bO2.  The human Vss segment which is the most homologous of Vss w21 is a member of the VA 6 subfamily, the PH 11 segment (Tillinghast (22)) which has a 74 and 72% homology with the IGR b01 and respectively segments. IGR bO2.

Sous-famille V w22 (SEQ ID N 3)
Le segment SEQ ID N 3 a été défini comme séquence consensus à partir de 23 clones distincts d'ADNc. On a observé en position 322 un C au lieu d'un
T et en position 350 un A au lieu d'un G.Subfamily V w22 (SEQ ID N 3)
The SEQ ID N 3 segment was defined as a consensus sequence from 23 distinct cDNA clones. A C was observed in position 322 instead of a
T and in position 350 an A instead of a G.

Sous-famille Vssw23 (SEQ ID NO 4)
Le segment ID N 4 a été défini comme séquence consensus à partir de 4 clones distincts. On a observé en position 154 un G au lieu d'un A et en position 160 un A au lieu d'un G. Il présente une homologie de 75,7 % avec la séquence VB12A1 (Leiden déjà cité) mais présente une homologie inférieure à 75 % avec les autres membres de la sous-famille VS 5 (représentés sur la Fig. 1). Il ne fait donc pas partie de la sous-famille V 5.Vssw23 subfamily (SEQ ID NO 4)
The ID N 4 segment was defined as a consensus sequence from 4 distinct clones. We observed in position 154 a G instead of an A and in position 160 an A instead of a G. It has a homology of 75.7% with the sequence VB12A1 (Leiden already cited) but has a lower homology 75% with the other members of the VS 5 subfamily (shown in Fig. 1). It is therefore not part of the V 5 subfamily.

Sous-famille Vssw24 (SEQ ID N 5)
Le segment SEQ ID N 5 a été défini à partir de 2 clones distincts d'ADNc.Vssw24 subfamily (SEQ ID N 5)
The SEQ ID N 5 segment was defined from 2 distinct cDNA clones.

Les analyses par Southern blot d'ADN de lignée germinale soumis à une digestion par les endonucléases, en utilisant des sondes V-J-Cp comprenant des fragments V/3 correspondant aux sous-familles Vss w21 à Vssw24 ont été réalisées dans des conditions d'hybridation de "faible stringence" pour identifier le nombre de segments géniques Vyl appartenant à chaque famille et pour caractériser des fragments de restriction d'ADN portant ces segments géniques V
Des résultats représentatifs sont reportés sur la
Figure 7. Southern blot analyzes of germline DNA subjected to endonuclease digestion, using VJ-Cp probes comprising V / 3 fragments corresponding to the Vss subfamilies w21 to Vssw24 were carried out under hybridization conditions of "low stringency" to identify the number of Vyl gene segments belonging to each family and to characterize restriction fragments of DNA carrying these V gene segments
Representative results are reported on the
Figure 7.

Ces analyses sont compatibles avec la présence dans les cellules érythroleucémiques K 562 d'au moins trois segments géniques pour la sousfamille Vw21, deux pour la sous-famille Vssw23 et un pour les sous-familles V22 et VAw24.  These analyzes are compatible with the presence in erythroleukemic cells K 562 of at least three gene segments for the Vw21 subfamily, two for the Vssw23 subfamily and one for the V22 and VAw24 subfamilies.

Les tailles des fragments de restriction de l'ADN germinal sont les suivantes
V ssw21 : Eco RI 1,7-,3- et 6,5 kb, Hind III 2,5-, 7,2-, 11,7-, 14- et 18 kb, Bam HI 5,5-, 16,5- et 23 kb; Vss w22 ; Eco RI 2,8 kb, Hind III 8,8 kb, Bam HI 5,3 kb; Vp w23 : Eco RI 3,2- et 4,4 kb, Hind III 7,4-,15,5- et: 16,5 kb, Bam HI 2,5- et 5,7 kb
Vssw24 : Eco RI 8 kb, Hind III 20 kb et 7,3 kb, Bam HI11,- et 22 kb.The restriction fragment sizes of the germline DNA are as follows
V ssw21: Eco RI 1.7-, 3- and 6.5 kb, Hind III 2.5-, 7.2-, 11.7-, 14- and 18 kb, Bam HI 5.5-, 16, 5- and 23 kb; Vss w22; Eco RI 2.8 kb, Hind III 8.8 kb, Bam HI 5.3 kb; Vp w23: Eco RI 3.2- and 4.4 kb, Hind III 7.4-, 15.5- and: 16.5 kb, Bam HI 2.5- and 5.7 kb
Vssw24: Eco RI 8 kb, Hind III 20 kb and 7.3 kb, Bam HI11, - and 22 kb.

2. Séquences Vss appartenant à des sousfamilles connues
Sous-famille Vss5 (Fig. 1)
SEQ ID N 6 et 7 (IGR b06 et IGR bO7)
Ces séquences présentent une homologie respectivement de 79 à 86 % et de 76 à 70 % avec les 4 segments précédemment connus VB12A1 (Leiden déjà cité), HBP51 (Kimura (23)), PH24 (Tillinghast déjà cité) et PL25 (Concannon (24)) et représentent de nouveaux membres.2. Vss sequences belonging to known subfamilies
Vss5 subfamily (Fig. 1)
SEQ ID N 6 and 7 (IGR b06 and IGR bO7)
These sequences have a homology of 79 to 86% and 76 to 70% respectively with the 4 previously known segments VB12A1 (Leiden already cited), HBP51 (Kimura (23)), PH24 (Tillinghast already cited) and PL25 (Concannon (24 )) and represent new members.

SEQ ID N 8 et 9 (IGR b08 et IGR b09)
Ces séquences correspondent à des extensions du côté 5' des clones VB12A1 et PL25 respectivement.SEQ ID N 8 and 9 (IGR b08 and IGR b09)
These sequences correspond to extensions of the 5 ′ side of the clones VB12A1 and PL25 respectively.

Pour SEQ ID N 8 deux substitutions de nucléotides sont observées par rapport à VB12A1. For SEQ ID N 8 two nucleotide substitutions are observed with respect to VB12A1.

Sous-famille vA6 (Fig. 2) :
SEQ ID N 10 (IGR bll)
Cette séquence correspond à une extension du côté 5' du clone HBP25 (Kimura, déjà cité). VA6 subfamily (Fig. 2):
SEQ ID N 10 (IGR bll)
This sequence corresponds to an extension on the 5 ′ side of the HBP25 clone (Kimura, already cited).

SEQ ID N 11 (IGR bl2)
Cette séquence qui représente un nouveau membre présente une homologie des nucléotides de 94 % avec PH 16 (Tillinghast, déjà cité), GPPA (Li, déjà cité) et HT45 (Kimura (25)).SEQ ID N 11 (IGR bl2)
This sequence which represents a new member has a homology of the nucleotides of 94% with PH 16 (Tillinghast, already cited), GPPA (Li, already cited) and HT45 (Kimura (25)).

Sous-famille Vss12 (Fig. 3)
SEQ ID N 12 (IGR b13)
Cette séquence qui représente un nouveau membre correspond à plus de 85 % d'homologie avec les séquences PH27 (Tillinghast, déjà cité) et PL42 (Concannon, déjà cité).Vss12 subfamily (Fig. 3)
SEQ ID N 12 (IGR b13)
This sequence which represents a new member corresponds to more than 85% homology with the sequences PH27 (Tillinghast, already cited) and PL42 (Concannon, already cited).

Sous-famille Vpl3 (Fig. 4)
SEQ ID N 13, 14 et 15 (IGR b14, IGR bl5 et
IGR b16)
Les séquences SEQ ID N 13 et 14 qui représentent de nouveaux membres présentent une homologie respectivement de 78 à 91 g et de 77 à 79 % avec les autres séquences connues HBVP34 (Kimura (23)) et CEM (Duby (26)).Vpl3 subfamily (Fig. 4)
SEQ ID N 13, 14 and 15 (IGR b14, IGR bl5 and
IGR b16)
The sequences SEQ ID N 13 and 14 which represent new members have a homology of 78 to 91 g and 77 to 79% respectively with the other known sequences HBVP34 (Kimura (23)) and CEM (Duby (26)).

La séquence SEQ ID N 15 présente une homologie de 94 * avec HBVP34. Il est à noter que la séquence SEQ ID N 15 présente un intron (représenté en caractères minuscules) dans la région leader. La séquence SEQ ID N 15 est une séquence consensus. On a observé en position 231 un C au lieu d'un T et en position 259 un A au lieu d'un G.  The sequence SEQ ID N 15 has a homology of 94 * with HBVP34. It should be noted that the sequence SEQ ID N 15 has an intron (represented in lowercase characters) in the leader region. The sequence SEQ ID N 15 is a consensus sequence. At position 231 we observed a C instead of a T and at position 259 an A instead of a G.

Sous-famille Vp 7 (Fig. 5)
SEQ ID N 16 et 17 (IGR b17 et IGR b18)
Ces séquences présentent une forte homologie avec la séquence PL4.19 tronquée (Concannon, déjà cité) et la prolongent du côté 5' jusqu'au signal de début de la traduction.Vp 7 subfamily (Fig. 5)
SEQ ID N 16 and 17 (IGR b17 and IGR b18)
These sequences have a strong homology with the truncated PL4.19 sequence (Concannon, already cited) and extend it on the 5 'side until the signal to start translation.

SEQ ID N 18 (IGR b19)
Cette séquence prolonge la séquence PL4.9 (Concannon, déjà cité) du côté 5' jusqu'au signal de début de la traduction.SEQ ID N 18 (IGR b19)
This sequence extends the sequence PL4.9 (Concannon, already cited) on the 5 'side until the signal to start translation.

Sous-famille Vp9 (Fig. 6)
SEQ ID N 19 (IGR b20)
Cette séquence prolonge la séquence PL2.6 (Concannon, déjà cité) du côté 5'. On observe une différence entre les deux séquences aux positions 98 et 100 correspondant à des aminoacides différents.Vp9 subfamily (Fig. 6)
SEQ ID N 19 (IGR b20)
This sequence extends the PL2.6 sequence (Concannon, already cited) on the 5 'side. There is a difference between the two sequences at positions 98 and 100 corresponding to different amino acids.

La présente invention vise également à fournir des oligonucléotides spécifiques des diffé rentes sous-familles Vt , qui sont utilisables comme amorces pour l'amplification d'ADN correspondant à ces différentes sous-familles VÉ, en vue par exemple d'une étude de l'expression de certaines sous-familles VÉchez un patient et finalement d'un diagnostic des desordres inmmunitaires, comme indiqué plus haut. The present invention also aims to provide specific oligonucleotides of the different Vt subfamilies, which can be used as primers for the amplification of DNA corresponding to these different VF subfamilies, with a view for example to a study of the expression of certain subfamilies Sick a patient and finally a diagnosis of immune disorders, as indicated above.

L'expression prédominante de certaines sousfamilles de V P a déjà été étudiée à l'aide d'une gamme incomplète d'oligonucléotides. The predominant expression of certain V P subfamilies has already been studied using an incomplete range of oligonucleotides.

Ainsi, Sottini et al. (33) ont mis en évidence à l'aide d'une gamme d'oligonucléotides une expression prédominante de certains V p chez des patients atteints d'arthrite rhumatoîde.  Thus, Sottini et al. (33) have demonstrated, using a range of oligonucleotides, a predominant expression of certain V p in patients with rheumatoid arthritis.

De même, Choi Y. et al (32) ont mis en évidence à l'aide d'une gamme d'oligonucléotides la stimulation de lymphocytes T par des toxines de
Staphylococcus aureus par l'intermédiaire de V/3 spécifiques.Likewise, Choi Y. et al (32) have demonstrated, using a range of oligonucleotides, the stimulation of T lymphocytes by toxins from
Staphylococcus aureus via specific V / 3.

La présente invention vise à fournir une gamme complète d'oligonucléotides permettant l'étude à la fois des sous-familles Vp connues et des nouvelles sous-familles VX de l'invention et qui soient tout-àfait spécifiques de chaque sous-famille. Les oligonucléotides ont donc été choisis et synthétisés dans ce but et au besoin des modifications de un ou deux nucléotides ont été introduites par rapport aux séquences naturelles pour réduire les réactivités croisées entre sous-familles. The present invention aims to provide a full range of oligonucleotides allowing the study of both known Vp subfamilies and new VX subfamilies of the invention and which are entirely specific to each subfamily. The oligonucleotides were therefore chosen and synthesized for this purpose and, if necessary, modifications of one or two nucleotides were introduced with respect to the natural sequences to reduce the cross-reactivities between sub-families.

La présente invention a ainsi également pour objet des oligonucléotides, utilisables comme amorces pour l'amplification d'ADN correspondant à des régions variables de chaines P des récepteurs de cellules T, choisis parmi les séquences SEQ ID N 25 à 48. The present invention thus also relates to oligonucleotides, which can be used as primers for the amplification of DNA corresponding to variable regions of P chains of T cell receptors, chosen from the sequences SEQ ID N 25 to 48.

La présente invention a également pour objet l'utilisation, comme amorces pour l'amplification d'ADN correspondant à des régions variables de chaînes des récepteurs des cellules T, d'oligonucléotides choisis parmi les séquences SEQ ID N 25 à 48. A subject of the present invention is also the use, as primers for the amplification of DNA corresponding to variable regions of chains of T cell receptors, of oligonucleotides chosen from the sequences SEQ ID N 25 to 48.

La présente invention a également pour objet un procédé de détection de séquences nucléotidiques codant pour des segments V ss des récepteurs T ou d'ADNc correspondant aux produits de transcription de celles-ci; dans un échantillon biologique, caractérisé en ce qu'il comprend a) l'amplification de l'ADN avec au moins une paire d'amorces formée par l'un des oligonucléotides définis ci-dessus et un oligonucléotide appartenant au segment C 13. et b) la détection des séquences amplifiées avec une
sonde C. The present invention also relates to a method for detecting nucleotide sequences coding for segments V ss of T receptors or of cDNA corresponding to the transcripts thereof; in a biological sample, characterized in that it comprises a) amplification of the DNA with at least one pair of primers formed by one of the oligonucleotides defined above and an oligonucleotide belonging to the C 13 segment; and b) the detection of the amplified sequences with a
probe C.

L'oligonucléotide appartenant un segment Cv
utilisé pour l'amplification peut être notamment
choisi parmi les séquences SEQ ID N 49 et 50.The oligonucleotide belonging to a Cv segment
used for amplification can be notably
chosen from the sequences SEQ ID N 49 and 50.

Pour contrôler l'efficacité de l'amplifica
tion, on opère avantageusement en présence d'une paire
d'amorces contrôle et on détecte la séquence contrôle
correspondante amplifiée à l'aide d'une sonde contrôle
correspondante.To control the effectiveness of the amplifica
tion, we operate advantageously in the presence of a pair
of control primers and the control sequence is detected
correspondent amplified using a control probe
corresponding.

Cette paire d'amorces contrôle peut corres
pondre à deux segments C. Mais cette paire d'amorces
est avantageusement constituée par deux amorces appar
tenant à la p-actine, notamment celles correspondant
aux séquences SEQ ID N 52 et 53. On utilise alors une
sonde de détection correspondant à une séquence de laactinie, telle la séquence SEQ ID N 54.This pair of control primers can match
lay two C segments. But this pair of primers
is advantageously constituted by two primers appar
related to p-actin, especially those corresponding
to sequences SEQ ID N 52 and 53. We then use a
detection probe corresponding to a lactation sequence, such as the sequence SEQ ID N 54.

La présente invention a également pour objet
un kit de diagnostic pour la mise en oeuvre du procédé
précédemment défini, qui comprend
a) au moins un oligonucléotide choisi parmi les
séquences SEQ ID N 25 à 48,
b) une amorce
c) une sonde C,. The present invention also relates to
a diagnostic kit for implementing the process
previously defined, which includes
a) at least one oligonucleotide chosen from
sequences SEQ ID N 25 to 48,
b) a primer
c) a C probe.

Un tel kit contient avantageusement en
outre
d) une paire d'amorces contrôle,
e) une sonde contrôle.Such a kit advantageously contains
outraged
d) a pair of control primers,
e) a control probe.

Ce kit peut notamment comprendre
a) l'ensemble des 24 oligonucléotides correspondant
aux séquences SEQ ID N 25 à 48,
b) une amorce C /5choisie parmi les séquences corres
pondant aux séquences SEQ ID 49 et 50,
c) une paire d'amorces contrôle pour la A actinie ayant
une séquence correspondant respectivement aux séquences SEQ ID N 52 et 53, d) une sonde Csscorrespondant à la séquence SEQ ID N 51, e) une sonde contrôle pour la p-actine correspondant à la séquence SEQ ID N 54.This kit can notably include
a) all of the 24 corresponding oligonucleotides
to sequences SEQ ID N 25 to 48,
b) a C / 5 primer selected from the corresponding sequences
corresponding to the sequences SEQ ID 49 and 50,
c) a pair of control primers for A actinie having
a sequence corresponding respectively to the sequences SEQ ID N 52 and 53, d) a Css probe corresponding to the sequence SEQ ID N 51, e) a control probe for p-actin corresponding to the sequence SEQ ID N 54.

Dans l'information donnée dans la liste des séquences pour les séquences 25 à 54, les séquences
SEQ ID N 25 à 45 correspondent à des séquences appartenant-à des clones des sous-familles connues VA 1 à Vî > 20 (accessibles dans la base de données EMBL) ou à des séquences qui en diffèrent par un ou deux nucléotides. Les séquences SEQ ID N 45, 46, 47 et 48 correspondent à des séquences appartenant à des clones: de nouvelles sous-familles de l'invention, correspondent à des sous-familles dénommées provisoirement w21, Vssw22, Vssw23 et Vssw24 (w indiquant que la désignation est dans l'attente d'une désignation définitive).In the information given in the sequence list for sequences 25 to 54, the sequences
SEQ ID N 25 to 45 correspond to sequences belonging to clones of the known subfamilies VA 1 to Vî> 20 (accessible in the EMBL database) or to sequences which differ by one or two nucleotides. The sequences SEQ ID N 45, 46, 47 and 48 correspond to sequences belonging to clones: new sub-families of the invention, correspond to sub-families provisionally named w21, Vssw22, Vssw23 and Vssw24 (w indicating that designation is pending final designation).

Les séquences SEQ ID N 49 et 50 sont deux exemples d'oligonucléotides CÈ qui peuvent être utilisés comme amorces pour l'amplification. The sequences SEQ ID N 49 and 50 are two examples of CÈ oligonucleotides which can be used as primers for amplification.

La séquence SEQ ID N 51 est la séquence d'une sonde Cssqui peut être utilisée pour la détection des ADN amplifiés. The sequence SEQ ID N 51 is the sequence of a Css probe which can be used for the detection of amplified DNAs.

Enfin, les séquences SEQ ID N 52, 53 et 54 sont respectivement les séquences d'une paire d'oligonucléotides appartenant à la séquence de la ss-actine qui peuvent être utilisés pour le contrôle de l'amplification et la séquence d'une sonde pour détecter les ADN amplifiés correspondants. Finally, the sequences SEQ ID N 52, 53 and 54 are respectively the sequences of a pair of oligonucleotides belonging to the sequence of ss-actin which can be used for the control of the amplification and the sequence of a probe. to detect corresponding amplified DNAs.

Dans la liste des séquences la position indiquée est la position de l'extrémité 5' à compter du site d'initiation prédictif de la traduction ATG. In the list of sequences, the position indicated is the position of the 5 ′ end from the site of predictive initiation of ATG translation.

Dans le cas où les séquences sont incomplètes (région 5' inconnue), la position (marquée avec un astérisque) est donnée par rapport au premier nucléotide de la séquence. Les nucléotides soulignés correspondent aux mésappariements introduits par rapport à la séquence naturelle.In the case where the sequences are incomplete (unknown 5 'region), the position (marked with an asterisk) is given relative to the first nucleotide of the sequence. The underlined nucleotides correspond to the mismatches introduced with respect to the natural sequence.

Les oligonucléotides ont été synthétisés sur un synthétiseur d'ADN automatisé Applied Biosystems 381 A en utilisant la méthode au /S-cyanoéthylphospho- ramidite (Sinha N. et al. (34)) et en suivant le protocole recommandé par le fabricant. Les oligonucléotides ont été détritylés dans l'appareil, clivés du support et déprotégés par l'ammoniac (à 60 C pendant 5 heures). Les produits bruts ont été purifiés par chromatographie haute pression en phase inversée sur une colonne de U-bondapak C18 en utilisant un gradient d'acétonitrile (9 à 15 %) dans un tamponacétate de triéthylammonium 0,01 M à pH 5,5. The oligonucleotides were synthesized on an Applied Biosystems 381 A automated DNA synthesizer using the au / S-cyanoethylphosphoramidite method (Sinha N. et al. (34)) and following the protocol recommended by the manufacturer. The oligonucleotides were detritylated in the apparatus, cleaved from the support and deprotected with ammonia (at 60 ° C. for 5 hours). The crude products were purified by high-pressure reverse phase chromatography on a column of U-bondapak C18 using a gradient of acetonitrile (9 to 15%) in a 0.01 M triethylammonium acetate buffer at pH 5.5.

L'amplification effectuée en utilisant les amorces selon l'invention peut être notamment la technique d'amplification par PCR (Polymerase Chain
Reaction) telle que décrite par Saiki et al. (14) et brevets US-A-4 683 195, 4 683 202, 4 889 818.The amplification carried out using the primers according to the invention can in particular be the amplification technique by PCR (Polymerase Chain
Reaction) as described by Saiki et al. (14) and patents US-A-4,683,195, 4,683,202, 4,889,818.

Pour la PCR, on peut utiliser un ADN double brin que l'on dénature ou un ADNc obtenu à partir d'ARN à l'aide de réverse transcriptase comme mentionné plus haut. For PCR, it is possible to use a double stranded DNA which is denatured or a cDNA obtained from RNA using reverse transcriptase as mentioned above.

L'agent de polymérisation est une ADN polymérase, notamment la Taq polymérase. The polymerization agent is a DNA polymerase, in particular Taq polymerase.

Généralement, le cycle d'amplification est répété 25 à 40 fois. Generally, the amplification cycle is repeated 25 to 40 times.

Les sondes que l'on utilise pour la détection des séquences amplifiées peuvent être obtenues par marquage d'oligonucléotides avec un isotope radioactif, ce qui conduit à une détection par autoradiographie, ou par couplage avec une enzyme telle que la peroxydase (système ECL Amersham), la phospha tase alcaline ou la p-galactosidase (système Tropix
Ozyme), ce qui conduit à une détection par chimioluminescence.The probes that are used for the detection of the amplified sequences can be obtained by labeling oligonucleotides with a radioactive isotope, which leads to detection by autoradiography, or by coupling with an enzyme such as peroxidase (ECL Amersham system) , alkaline phosphatase or p-galactosidase (Tropix system
Ozyme), which leads to chemiluminescence detection.

L'exemple suivant illustre la mise en oeuvre du procédé de détection selon l'invention. The following example illustrates the implementation of the detection method according to the invention.

Les lymphocytes périphériques d'un individu sain ont été préparés par centrifugation sur un gradient de densité. L'ARN total a été extrait selon la méthode en une seule étape par extraction avec de l'isothiocyanate de guanidium, du phénol et du chloroforme (Chomczynski, 13). L'ADN complémentaire a été synthétisé dans un volume final de 20 l l à 42 C durant 1 heure en utilisant 1 à 5 frg d'ARN total, la: réverse transcriptase et l'amorce C(3.B (1,25 M). The peripheral lymphocytes of a healthy individual were prepared by centrifugation on a density gradient. Total RNA was extracted according to the one-step method by extraction with guanidium isothiocyanate, phenol and chloroform (Chomczynski, 13). The complementary DNA was synthesized in a final volume of 20 μl at 42 ° C. for 1 hour using 1 to 5 μg of total RNA, the: reverse transcriptase and the primer C (3.B (1.25 M) .

Le matériel obtenu a ensuite été chauffé à 95 C durant 3 minutes avant d'être soumis à une amplification selon la technique PCR en utilisant en parallèle chacune des amorces V/b spécifiques correspondant aux séquences SEQ ID N 25 à 48 et l'amorce
B spécifique de la région Css (SEQ ID N 50). Cette amplification a été réalisée dans un volume final de 10 > l par tube contenant 50 mM de KCl, 10 mM de tris-HCl pH 8,3, 1,5 mM de MgCl2 0,1 C (poids/volume) de gélatine, 200 t M de dNTP, 0,25 unités de Taq polymérase et 0,25 P M de chaque amorce. Dans chaque tube, une amplification contrôle a été réalisée à partir de 25 mN d'un fragment d'ADN de /S-actine de 877 paires de bases préparé par PCR et des amorces Act 1 et Act 2 (SEQ ID N 52 et 53) spécifiques de l'actine. 30 cycles d'amplification ont été effectués suivis d'une étape d'élongation finale de 5 minutes à 72 C. Chaque cycle comprenait une étape de dénaturation à 94 C pendant 1 minute, une étape d'hybridation à 65 C pendant 1 minute et une période d'élongation à 72" C pendant 1 minute.The material obtained was then heated at 95 ° C. for 3 minutes before being subjected to an amplification according to the PCR technique using in parallel each of the specific V / b primers corresponding to the sequences SEQ ID N 25 to 48 and the primer
B specific for the Css region (SEQ ID N 50). This amplification was carried out in a final volume of 10> 1 per tube containing 50 mM KCl, 10 mM tris-HCl pH 8.3, 1.5 mM MgCl2 0.1 C (weight / volume) of gelatin, 200 t M of dNTP, 0.25 units of Taq polymerase and 0.25 PM of each primer. In each tube, a control amplification was carried out from 25 mN of a DNA fragment of / S-actin of 877 base pairs prepared by PCR and the primers Act 1 and Act 2 (SEQ ID N 52 and 53 ) specific for actin. 30 amplification cycles were carried out followed by a final elongation step of 5 minutes at 72 C. Each cycle included a denaturation step at 94 C for 1 minute, a hybridization step at 65 C for 1 minute and an elongation period at 72 "C for 1 minute.

Les produits obtenus ont été séparés par électrophorèse sur un gel d'agarose à 2 *, transférés sur des membranes de nylon dans un tampon alcalin et hybridés simultanément avec les sondes oligonucléotides C p C (SEQ ID N" 51) et Act 3 (SEQ ID N" 54) marquées au 32p par l'enzyme polynucléotidyl T4 kinase. The products obtained were separated by electrophoresis on a 2 * agarose gel, transferred to nylon membranes in an alkaline buffer and hybridized simultaneously with the oligonucleotide probes C p C (SEQ ID NO: 51) and Act 3 (SEQ ID No. 54) labeled with 32p by the enzyme polynucleotidyl T4 kinase.

L'hybridation a été réalisée à 42" C pendant 16 heures dans un tampon contenant 6 X SSC, 0,5 % SDS, 5 X
Denhart's, 0,05 * P04H2Na et 100 g/ml d'ADN de sperme de saumon dénaturé. Les membranes ont ensuite été lavées avec du SSC 6 X, 20mM P04H2Na, deux fois à température ambiante pendant 5 minutes et une fois à 50 C pendant 30 minutes puis autoradiographiées.Hybridization was carried out at 42 "C for 16 hours in a buffer containing 6 X SSC, 0.5% SDS, 5 X
Denhart's, 0.05 * P04H2Na and 100 g / ml denatured salmon sperm DNA. The membranes were then washed with SSC 6 X, 20 mM P04H2Na, twice at room temperature for 5 minutes and once at 50 C for 30 minutes and then autoradiographed.

Les résultats obtenus sont indiqués sur la figure 8. The results obtained are shown in Figure 8.

Le contrôle d'actine (bande de 877 paires de bases) permet de vérifier l'amplification dans tous les puits. Il apparaît en-dessous de cette bande un signal spécifique dont la taille correspond à la taille des fragments amplifiés corespondants, chaque fragment ayant une longueur correspondant à la distance entre l'emplacement de l'oligonucléotide spécifique V n et l'amorce C
Chez l'individu testé, la Figure 8 met en évidence l'expression préférentielle de certains segments géniques définis par rapport à d'autres. Par exemple, les sous-familles V P 1 et 2 sont plus représentées que les autres sous-familles
REFERENCES 1. Meuer, S.C., et al., J. Exp. Med. 1983. 157:705.Actin control (band of 877 base pairs) makes it possible to verify the amplification in all the wells. A specific signal appears below this band, the size of which corresponds to the size of the corresponding amplified fragments, each fragment having a length corresponding to the distance between the location of the specific oligonucleotide V n and the primer C
In the individual tested, Figure 8 highlights the preferential expression of certain defined gene segments over others. For example, VP subfamilies 1 and 2 are more represented than other subfamilies
REFERENCES 1. Meuer, SC, et al., J. Exp. Med. 1983. 157: 705.

2. Moingeon, P.,.et al., Nature 1986a. 323:638.2. Moingeon, P.,. Et al., Nature 1986a. 323: 638.

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27. Naudenbark A., et al., Nature, 341, 541.27. Naudenbark A., et al., Nature, 341, 541.

28. Janeway C., Nature, 341, 482.28. Janeway C., Nature, 341, 482.

29. Lin Y., J. Exp. Med., 171, 221.29. Lin Y., J. Exp. Med., 171, 221.

30. Acha-Orbea H., EMBO, 1990, 9,12, 3815.30. Acha-Orbea H., EMBO, 1990, 9,12, 3815.

31. Kappler J., Science, 244, 811.31. Kappler J., Science, 244, 811.

32. Choi Y., PNAS, 86, 8941.32. Choi Y., PNAS, 86, 8941.

33. Sottini A. et al., Eur. J. Immunol., 1991, 21,
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34. Sinha N. et al., Nucleic. Acids Res. 1984, 12,
4539. 34. Sinha N. et al., Nucleic. Acids Res. 1984, 12,
4539.

LISTE DES SEQUENCES
I - INFORMATION GENERALE
(1) DEMANDEUR : Société dite ROUSSEL UCLAF
(2) TITRE DE L'INVENTION
Séquences nucléotidiques codant pour des
régions variables des chaînes ss des récepteurs
des lymphocytes T humains, segments peptidi
ques correspondants et les applications diag
nostiques et thérapeutiques.LIST OF SEQUENCES
I - GENERAL INFORMATION
(1) APPLICANT: Company called ROUSSEL UCLAF
(2) TITLE OF THE INVENTION
Nucleotide sequences coding for
variable regions of ss chains of receptors
human T cells, peptidi segments
ques correspondent and diag applications
nostics and therapeutics.

(3) NOMBRE DE SEQUENCES : 54
II - INFORMATION POUR SEQ ID N0 1
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES.(3) NUMBER OF SEQUENCES: 54
II - INFORMATION FOR SEQ ID N0 1
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES.

TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 365 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN : IGR b 01
SEQUENCE Vssw21
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
TCCCATCCTT CCCTGACCCT GCC ATG GGC ACC AGG CTC CTC TGC TGG 47
Met Gly Thr Arg Leu Leu Cys Trp
1 5
GCG GCC CTC TGT CTC CTG GGA GCA GAA CTC ACA GAA GCT GGA GTT GCC 95
Ala Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Glu Leu Thr Glu Ala Gly Val Ala
10 15 20
CAG TCT CCC AGA TAT AAG ATT ATA GAG AAA AGG CAG AGT GTG GCT TTT 143
Gln Ser Pro Arg Tyr Lys Ile Ile Glu Lys Arg Gln Ser Val Ala Phe 25 30 35 40
TGG TGC AAT CCT ATA TCT GGC CAT GCT ACC CTT TAC TGG TAC CAG CAG 191
Trp Cys Asn Pro Ile Ser Gly His Ala Thr Leu Tyr Trp Tyr Gln Gln
45 50 55
ATC CTG GGA CAG GGC CCA AAG CTT CTG ATT CAG TTT CAG AAT AAC GGT 239
Ile Leu Gly Gln Gly Pro Lys Leu Leu Ile Gln Phe Gln Asn Asn Gly
60 65 70
GTA GTG GAT GAT TCA CAG TTG CCT AAG GAT CGA TTT TCT GCA GAG AGG 287
Val Val Asp Asp Ser Gln Leu Pro Lys Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg
75 80 85
CTC AAA GGA GTA GAC TCC ACT CTC AAG ATC CAA CCT GCA AAG CTT GAG 335
Leu Lys Gly Val Asp Ser Thr Leu Lys Ile Gln Pro Ala Lys Leu Glu
90 95 100
GAC TCG GCC GTG TAT CTC TGT GCC AGC AGC 365
Asp Ser Ala Val Tyr Leu Cys Ala Ser Ser 105 110
III - INFORMATION POUR SEQ ID N 2
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 387 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 02
SEQUENCE Vssw21
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
AGTG#CCCTG ATCTGGCAAA GCTTCCATCC TGCCCTGACC CTGCC ATG 48
MET
1
GGT ACC AGG CTG CTC TGC CGG GTG GCC TTG TGT CTC CTG GTG GAA GAA 96
Gly Thr Arg Len Lau Cys Arg Val Ala Plie Cys Leu Leu Val Glu Glu
5 10 15
CTC ATA GAA GCT GGA GTG GTT CAG TCT CCC AGA TAT AAG ATT ATA GAG 144
Leu île Glu Alo Gly Val Val Gln Ser Pro Arg Tyr Lys Ile Ile Glu
20 25 30
AAA AAG CAG CCT GTG GCT TTT TGG TGC AAT CCT ATT TCT GGC CAC AAT 192
Lys Lys Gln Pro Val Ala Phe Trp Cys Asn Pro Ile Ser Gly His Asn
35 40 45
ACC CTT TAC TGG TAC CGG CAG AAC TTG GGA CAG GGC CCG GAG CTT CTG 240
Thr Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Asn Leu Gly Gln Gly Pro Glu Lau Leu 50 55 60 65
ATT CGA TAT GAG AAT GAG GAA GCA GTA GAC GAT TCA CAG TTG CCT AAG 288
Ile Arg Tyr Glu Asn Glu Glu Ala Val Asp Asp Ser Gin Leu Pro Lys
70 75 80
GAT CGA TTT TCT GCA GAG AGG CTC AAA GGA GTA GAC TCC ACT CTC AAG 336
Asp Arg Phe Set Ala Glu Arg Leu Lys Gly Val Asp Ser Thr Leu Lys
85 90 95
ATC CAG CCT GCA GAG CTT GGG GAC TCG GCC GTG TAT CTC TGT GCC AGC 384
Ile Gln Pro Ala Glu Leu Gly Asp Ser Ala Val Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
AGC 387
Ser
IV - INFORMATION POUR SEQ ID N 3
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 395 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
SEQUENCE CONSENSUS
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 03
SEQUENCE Vssw22
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
ACAGGACCAG ATGCCTGAGC TAGGAAAGGC CTCATTCCTG CTGTGATC 48
CTGCC ATG GAT ACC TGG CTC GTA TGC TGG GCA ATT TTT AGT CTC TTG 95
Met Asp Thr Trp Leu Val Cys Trp Ala Ile PHe Ser Leu Leu
1 5 10
AAA GCA GGA CTC ACA GAA CCT GAA GTC ACC CAG ACT CCC AGC CAT CAG 143
Lys Ala Gly Leu Thr Glu Pro Glu Val Thr Gln Thr Pro Ser His Gln
15 20 25 30
GTC ACA CAG ATG GGA CAG GAA GTG ATC TTG CGC TGT GTC CCC ATC TCT 191 Val Thr Gln Met Gly Gln Glu Val Ile Leu Arg Cys Val Pro île Ser
35 40 45
AAT CAC TTA TAC TTC TAT TGG TAC AGA CAA ATC TTC GGG CAG AAA GTC 239
Asn His Leu Tyr Phe Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile Leu Gly Gln Lys Val
50 55 60
GAG TTT CTG GTT TCC TTT TAT AAT AAT GAA ATC TCA GAG AAG TOT GAA 287
Glu Phe Leu Val Ser Phe Tyr Asn Asn Glu Ile Ser Glu Lys Ser Glu
65 70 75
ATA TTC GAT GAT CAA TTC TCA GTT GAA AGG CCT GAT GGA TCA AAT TTC 335
Ile Phe Asp Asp Gin Phe Ser Val Glu Arg Pro Asp Gly Ser Asn Phe.TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 365 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 01
SEQUENCE Vssw21
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
TCCCATCCTT CCCTGACCCT GCC ATG GGC ACC AGG CTC CTC TGC TGG 47
Met Gly Thr Arg Leu Leu Cys Trp
1 5
GCG GCC CTC TGT CTC CTG GGA GCA GAA CTC ACA GAA GCT GGA GTT GCC 95
Ala Ala Leu Cys Leu Leu Gly Ala Glu Leu Thr Glu Ala Gly Val Ala
10 15 20
CAG TCT CCC AGA TAT AAG ATT ATA GAG AAA AGG CAG AGT GTG GCT TTT 143
Gln Ser Pro Arg Tyr Lys Ile Glu Lys Arg Gln Ser Val Ala Phe 25 30 35 40
TGG TGC AAT CCT ATA TCT GGC CAT GCT ACC CTT TAC TGG TAC CAG CAG 191
Trp Cys Asn Pro Ile Ser Gly His Ala Thr Leu Tyr Trp Tyr Gln Gln
45 50 55
ATC CTG GGA CAG GGC CCA AAG CTT CTG ATT CAG TTT CAG AAT AAC GGT 239
Ile Leu Gly Gln Gly Pro Lys Leu Leu Ile Gln Phe Gln Asn Asn Gly
60 65 70
GTA GTG GAT GAT TCA CAG TTG CCT AAG GAT CGA TTT TCT GCA GAG AGG 287
Val Val Asp Asp Ser Gln Leu Pro Lys Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg
75 80 85
CTC AAA GGA GTA GAC TCC ACT CTC AAG ATC CAA CCT GCA AAG CTT GAG 335
Leu Lys Gly Val Asp Ser Thr Leu Lys Ile Gln Pro Ala Lys Leu Glu
90 95 100
GAC TCG GCC GTG TAT CTC TGT GCC AGC AGC 365
Asp Ser Ala Val Tyr Leu Cys Ala Ser Ser 105 110
III - INFORMATION FOR SEQ ID N 2
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 387 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 02
SEQUENCE Vssw21
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
AGTG # CCCTG ATCTGGCAAA GCTTCCATCC TGCCCTGACC CTGCC ATG 48
MET
1
GGT ACC AGG CTG CTC TGC CGG GTG GCC TTG TGT CTC CTG GTG GAA GAA 96
Gly Thr Arg Len Lau Cys Arg Val Ala Plie Cys Leu Leu Val Glu Glu
5 10 15
CTC ATA GAA GCT GGA GTG GTT CAG TCT CCC AGA TAT AAG ATT ATA GAG 144
Leu île Glu Alo Gly Val Val Gln Ser Pro Arg Tyr Lys Ile Glu Island
20 25 30
AAA AAG CAG CCT GTG GCT TTT TGG TGC AAT CCT ATT TCT GGC CAC AAT 192
Lys Lys Gln Pro Val Ala Phe Trp Cys Asn Pro Ile Ser Gly His Asn
35 40 45
ACC CTT TAC TGG TAC CGG CAG AAC TTG GGA CAG GGC CCG GAG CTT CTG 240
Thr Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Asn Leu Gly Gln Gly Pro Glu Lau Leu 50 55 60 65
ATT CGA TAT GAG AAT GAG GAA GCA GTA GAC GAT TCA CAG TTG CCT AAG 288
Ile Arg Tyr Glu Asn Glu Glu Ala Val Asp Asp Ser Gin Leu Pro Lys
70 75 80
GAT CGA TTT TCT GCA GAG AGG CTC AAA GGA GTA GAC TCC ACT CTC AAG 336
Asp Arg Phe Set Ala Glu Arg Leu Lys Gly Val Asp Ser Thr Leu Lys
85 90 95
ATC CAG CCT GCA GAG CTT GGG GAC TCG GCC GTG TAT CTC TGT GCC AGC 384
Ile Gln Pro Ala Glu Leu Gly Asp Ser Ala Val Tyr Leu Cys Ala Ser
100 105 110
AGC 387
Ser
IV - INFORMATION FOR SEQ ID N 3
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 395 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
CONSENSUS SEQUENCE
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 03
SEQUENCE Vssw22
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
ACAGGACCAG ATGCCTGAGC TAGGAAAGGC CTCATTCCTG CTGTGATC 48
CTGCC ATG GAT ACC TGG CTC GTA TGC TGG GCA ATT TTT AGT CTC TTG 95
Met Asp Thr Trp Leu Val Cys Trp Ala Ile PHe Ser Leu Leu
1 5 10
AAA GCA GGA CTC ACA GAA CCT GAA GTC ACC CAG ACT CCC AGC CAT CAG 143
Lys Ala Gly Leu Thr Glu Pro Glu Val Thr Gln Thr Pro Ser His Gln
15 20 25 30
GTC ACA CAG ATG GGA CAG GAA GTG ATC TTG CGC TGT GTC CCC ATC TCT 191 Val Thr Gln Met Gly Gln Glu Val Ile Leu Arg Cys Val Pro Île Ser
35 40 45
AAT CAC TTA TAC TTC TAT TGG TAC AGA CAA ATC TTC GGG CAG AAA GTC 239
Asn His Leu Tyr Phe Tyr Trp Tyr Arg Gln Ile Leu Gly Gln Lys Val
50 55 60
GAG TTT CTG GTT TCC TTT TAT AAT AAT GAA ATC TCA GAG AAG TOT GAA 287
Glu Phe Leu Val Ser Phe Tyr Asn Asn Glu Ile Ser Glu Lys Ser Glu
65 70 75
ATA TTC GAT GAT CAA TTC TCA GTT GAA AGG CCT GAT GGA TCA AAT TTC 335
Ile Phe Asp Asp Gin Phe Ser Val Glu Arg Pro Asp Gly Ser Asn Phe.

80 85 90
ACT CTG AAG ATC CGG TCC ACA AAG CTG GAG GAC TCA GCC ATG TAC TTC 383
Thr Leu Lys Ile Arg Ser Thr Lys Leu Glu Asp Ser Ala Met Tyr Phe
95 100 105 110
TGT GCC AGC AGT 395
Cys Ala Ser Ser
V - INFORMATION POUR SEQ ID N 4
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 329 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
SEQUENCE CONSENSUS
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 04
SEQUENCE Vssw23
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
AGCTCCTCTG CCATGTC ATG CTT TGT CTC CTG GGA GCA GGT TCA GTG 47
Met Leu Cys Leu Leu Gly Ala Gly Ser Val
1 5 10
GCT GCT GGA GTC ATC CAG TCC CCA AGA CAT CTG ATC AAA GAA AAG AGG 95
Ala Ala Gly Val tie Gln Ser Pro Arg llis Leu île Lys GLu Lys Arg
L5 20 25
GAA ACA GCC ACT CTG AAA TGC TAT CCT ATC CCT AGA CAC GAC ACT GTC 143
Glu Thr Ala Thr Leu Lys Cys Tyr Pro Ile Pro Arg His Asp Thr Val
30 35 40
TAC TGG TAC CAG CAG GGT CCA GGT CAG GAC CCC CAG TTC CTC ATT TCG 191
Tyr Trp Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Asp Pro Gln Phe Leu Ile Ser
45 50 55
TTT TAT GAA AAG ATG CAG AGC GAT AAA GGA AGC ATC CCT GAT CGA TTC 239
Phe Tyr Glu Lys Met Gln Ser Asp Lys Gly Ser Ile Pro Asp Arg Phe
60 65 70
TCA GCT CAA CAG TTC AGT GAC TAT CAT TCT GAA CTG AAC ATG AGC TCC 287
Ser Ala Gln Gln Phe Ser Asp Tyr His Ser Glu Leu Asn Met Ser Ser 75 80 85 90
TTG GAG CTG GGG GAC TCA GCC CTG TAC TTC TGT GCC AGC AGC 329
Leu Glu Leu Gly Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Ser Ser
95 100
VI - INFORMATION POUR SEQ ID N 5
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 366 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 05
SEQUENCE Vssw24
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
ATTCCTGTAT CGGGTGGTAT TCCTGCC ATG GGT CCT GGG CTT CTC CAC 48
Met Gly Pro Gly Leu Leu His
1 5
TGG ATG GCC CTT TGT CTC CTT GGA ACA GGT CAT GGG GAT GCC ATG GTC 96
Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Thr Gly His Gly Asp Ala Met Val
10 15 20
ATC CAG AAC CCA AGA TAC CAG GTT ACC CAG TTT GGA AAG CCA GTG ACC 144
Ile Gln Asn Pro Arg Tyr Gln Val Thr Gln Phe Gly Lys Pro Val Thr
25 30 35
CTG AGT TGT TCT CAG ACT TTC AAC CAT AAC GTC ATG TAC TCG TAC CAG 192
Leu Ser Cys Ser Gln Thr Leu Asn His Asn Val Met Tyr Trp Tyr Gln 40 45 50 55
CAG AAG TCA AGT CAG GCC CCA AAG CTG CTG TTC CAC TAC TAT GAC AAA 240
Gln Lys Ser Ser Gln Ala Pro Lys Leu Leu Phe His Tyr Tyr Asp Lys
60 65 70
GAT TTT AAC AAT GAA GCA GAC ACC CCT GAT AAC TTC CAA TCC AGG AGG 288
Asp Phe Asn Asn Glu Ala Asp Thr Pro Asp Asn Phe Gln Ser Arg Arg
75 80 85
CCG AÄC ACT TCT TTC TGC TTT CTT GAC ATC CCC TCA CCA GGC CTG GGG 336
Pro Asn Thr Ser Phe Cys Plie Leu Asp Ile Arg Ser Pro Gly Leu-Gly
90 95 100
GAC GCA GCC ATG TAC CTG TGT GCC ACC AGC 366
Asp Ala Ala Met Tyr Leu Cys Ala Thr Ser
105 110
VII - INFORMATION POUR SEQ ID N 6
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 238 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 06
SEQUENCE Vss5
A GGA CAG CAA GCG ACT CTG AGA TGC TCT CCT ATC TCT GGG CAC ACC 46
Gly Gln Gln Ala Thr Leu Arg Cys Ser Pro Ile Ser Gly His Thr
1 5 10 15
AGT GTG TAC TGG TAC CAA CAG GCC CTG GGT CTG GGC CTC CAG CTC CTC 94
Ser Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Ala Leu Gly Leu Gly Leu Gln Leu Leu 20 25 3 0 30
CTT TGG TAT GAC GAG GGT GAA GAG AGA AAC AGA CGA RAC TTC CCT CCT 142
Leu Trp Tyr Asp Glu Gly Glu Glu Arg Asn Arg Gly Asn Phe Pro Pro
35 40 45
AGA TTT TCA GGT CGC CAG TTC CCT AAT TAT AGC TCT GAG GTG AAT CTG 190
Arg Phe Ser Gly Arg Gln Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn Val
50 55 60
AAC GCC TTG GAG CTG GAG GAC TCG CGC CTG TAT GTG TGT GCC AGC AGC 238
Asn Ala Leu Glu Leu Glu Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
65 65 70
VIII - INFORMATION POUR SEQ ID N 7
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 192 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains CARACTERIST IQUES
NOM DE L'ADN : IGR b 07
SEQUENCE Vss5
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
ACT GTG TCC TGG TAC CAA CAG GCC CTG GGT CAG GGG CCC CAG TTT ATC 48
Thr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Ala Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe Ile 1 5 10 15
TTT CAG TAT TAT AGO GAG GAA GAG AAT GGC AGA GGA AAC TCC CCT CCT 96
Phe Gln Tyr Tyr Arg Glu Glu Glu Asn Gly Arg Gly Asn Ser Pro Pro
20 25 30
AGA TTC TCA GGT CTC CAG TTC CCT AAT TAT AGC TCT GAG CTG AAT GTG 144
Arg Phe Ser Gly Leu Gln Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn Val
35 40 45
AAC GCC TTG GAG CTG GAC GAC TCG GCC CTG TAT CTC TGT GCC AGC AGC 192
Asn Ala Leu Glu Leu Asp Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
50 55 60
IX - INFORMATION POUR SEQ ID N 8
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucleotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 371 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN : IGR b 08
SEQUENCE Vss5
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
GAACTCACTG GGTTCTTCCC CAGGAGGACC AAGCCCTGAA TCAGGTGCAG 50
TGCTGCCTGC CCCACTGTGC C ATG CCC CCT GGG CTC CTC TGC TGG 95
Met Gly Pro Gly Leu Leu Cys Trp
1 5
GTG CTG CTT TGT CTC CTG GGA GCA GGC CCA GTG GAC GCT GGA GTC ACC 143
Val Leu Leu Cys Leu Leu Gly Ala Gly Pro Val Asp Ala Gly Val Thr
10 15 20
CAA AGT CCC ACA CAC CTG ATC AAA ACG AGA GGA CAG CAA GTG ACT CTG 191
Gln Ser Pro Thr His Leu île Lys Thr Arg Gly Gln Gln Val Thr Leu 25 30 35 40
AGA TGC TCT CCT ATC TCT GAG CAC AAG AGT GTC TCC TGC TAC CAA CAG 239
Arg Cys Ser Pro île Ser Glu His Lys Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln
45 50 55
GTC CTG GGT CAC;GGG CCC CAG TTT ATC TTT CAG TAT TAT GAG AAA GAA 287
Val Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe île Phe Gln Tyr Tyr Glu Lys Glu
60 65 70
GAG AGA GGA AGA GGA AAC TTC CCT GAT CGA TTC TCA GCT CCC CAG TTC 335
Glu Arg Gly Arg Gly Asn Phe Pro Asp Arg Phe Ser Ala Arg Gln Phe
75 80 85
CCT AAC TAT AGC rCT GAG CTG AAT GTG AAC GCC TTC TTC CTG GGG GAC 383
Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn Val Asn Ala Leu Leu Leu Gly Asp
go 95 100
TCC GCC CTG TAT CTC TGT CCC AGC AGC 410
Ser Ala Lau Tyr Leu Cys Ala Ser Ser 105 110
X - INFORMATION POUR SEQ ID N 9
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 380 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 09
SEQUENCE Vss5
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
AAGCCCTGAA TCAGATGCAG TGCTTCCTGTC CCTCTGTGCC ATG GGC 47
Met Gly
CCC CGC CTC CTC TGC TGG GCA CTG CTT TGT CTC CTC GGA GCA GGC TTA 95
Pro Gly Leu Leu Cys Trp Ala Leu Leu Cys Leu Leu Gly Ala Gly Leu
5 10 15
GTG GAC GCT GGA CTC ACC CAA AGT CCC ACA CAC CTG ATC AAA ACG AGA 143
Val Asp Ala Gly Val Thr Gln Ser Pro Thr His Leu Ile Lys Thr Arg
20 25 30
GGA CAG CAA GTC ACT CTG AGA TGC TCT CCT AAG TCT GGG CAT GAC ACT 191
Gly Gln Gln Val Thr Leu Arg Cys Ser Pro Lys Ser Gly Hie Asp Thr
35 40 45
GTG TCC TGG TAC CAA CAG GCC CTC GGT CAG GGG CCC CAG TTT ATC TTT 239
Val Ser Trp Tyr Gln Gln Ala Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe Ile Phe 50 55 60 65
CAG TAT TAT GAC GAG GAA GAG AGA CAG AGA GGC AAC TTC CCT GAT CGA 287
Gln Tyr Tyr Glu Glu Glu Glu Arg Gln Arg Gly Asn Phe Pro Asp Arg
70 75 80
TTC TCA GGT GAG CAG TTC CCT AAC TAT AGC TCT GAG CTG AAT GTG AAC 335
Phe Ser Gly His Gin Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn Val Asn
85 90 95
GCC TTC TTC CTG GGG GAC TCG GCC CTC TAT CTC TCT GCC AGC AGC 380
Ala Leu Leu Leu Gly Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
100 105 110
XI - INFORMATION POUR SEQ ID N 10
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 351 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 11
SEQUENCE Vss6
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
GACCCTGCC ATG GGC ACC AGT CTC CTA TGC TCG GTG GTC CTG GGT TTC 48
Met Gly Thr Ser Lau Leu Cys Trp Val Val Leu Gly Phe
1 5 10
CTA GGG ACA GAT CAC ACA GGT GCT GGA GTC TCC CAG TCT CCC AGG TAC 96
Leu Gly Thr Asp His Thr Gly Ala Gly Val Ser Gln Ser Pro Arg Tyr
15 20 25
AAA GTC ACA AAG AGG GGA CAG GAT GTA GCT CTC AGG TCT GAT CCA ATC 144
Gln Val Thr Lys Arg Gly Gln Asp Val Ala Leu Arg Cys Asp Pro Ile 30 35 40 45
TCC GGT CAT GTA TCC CTT TAT TGG TAC CGA CAG GCC CTG CCC CAG CCC 192
Ser Gly His Val Ser Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Ala Leu Gly Gln Gly
50 55 60
CCA GAG TTT CTG ACT TAC TTC AAT TAT GAA GCC CAA CAA GAC AAA TCA 240
Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Asn Tyr Glu Ala Gln Gln Asp Lys Ser
65 70 75
GGG CTG CCC AAT GAT CGC TTC TCT GCA GAG AGG CCT GAG GGA TCC ATC 288
Gly Leu Pro Asn Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Glu Gly Ser île
80 85 90
TCC ACT CTG ACG ATC CAG CGC ACA GAG CAG CGG GAC TCG GCC ATG TAT 336
Ser Thr Leu Thr Ile Gln Arg Thr Glu Gln Arg Asp Ser Ala Met Tyr
95 109 105
CGC TGT GCC AGC AGC 351
Arg Cys Ala Ser Ser 110
XII - INFORMATION POUR SEQ ID N 11
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 238 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 12
SEQUENCE Vss6
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
A AAG GAT CTA GAG CTC AGG TGT GAT CCA ATT TCA GGT CAT ACT GCC 46
Lys Asp Val Glu Leu Arg Cys Asp Pro Ile Ser Gly His Thr Ala
1 5 10 15
CTT TAC TGG TAG CGA CAG AGC CTG GGG CAG GGC CTG GAG TTT TTA ATT 94
Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Ser Leu Gly Gln Gly Leu Glu Phe Leu Ile
20 25 30
TAC TTC CAA GGC AAC AGT GCA CCA GAC AAA TCA GGG CTG CCC AAC GAT 142
Tyr Phe Gln Gly Asn Ser Ala Pro Asp Lys ser Gly Leu Pro Asn Asp
35 40 45
CCC TTC TTT GCt GTC AGG CCT GAG GGA TCC GTC TCT ACT CTC AGG ATC 190
Arg Phe Phe Ala Val Arg Pro Glu Gly Ser Val Ser Thr Leu Arg Ile
50 55 60
CAG CGC ACA GAC CGG GGG GAC TCA GCC GTG TAT CTC TGT GCC AGC AGC 238
Gln Arg Thr Glu Arg Gly Asp Ser Ala Val Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
65 70 75
XIII - INFORMATION POUR SEQ ID N 12
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 294 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN : IGR b 13
SEQUENCE Vss12
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
TCA GGA CAC AGG GAT GCT GAA ATC ACC CAG AGC CCA AGA CAC AAG ATC 48
Ser Gly His Arg Asp Ala Glu Ile Thr Gln Ser Pro Arg His Lys Ile
1 5 10 15
ACA GAG ACA GCA AGG CAG GTG ACC TTG GCG TGT CAC CAG ACT TGG AAC 96
Thr Glu Thr Gly Arg Gln Val Thr Leu Ala Cys His Gln Thr Trp Asn
20 25 30
CAC AAC AAT ATC TTC TGG TAT CGA CAA GAC CTG GCA CAT GGG CTG AGG 144
His Asn Asn Met Phe Trp Tyr arg Gln Asp Leu Gly His Gly Leu Arg
35 40 45
CTG ATC CAT TAC TCA TAT GGT GTT CAA GAC ACT AAC AAA GGA GAA GTC 192
Leu île Nis Tyr Ser Tyr Gly Val Gln Asp Thr Asn Lys Gly Glu Val
50 55 60
TCA GAT GGC TAC AGT GTC TCT AGA TCA AAC ACA GAG GAC CTC CCC CTC 240
Ser Asp Gly Tyr Ser Val Ser Arg Ser Asn Thr Glu Asp Leu Pro Leu
65 70 75 80
ACT CTG GAG TCT GCT GCC TCC TCC CAG ACA TCT GTA TAT TTC TGC GCC 288
Thr Leu Glu Ser Ala Ala Ser Ser Gln Thr Ser Val Tyr Phe Cys Ala
85 90 95
AGC AGT 294
Ser Ser
XIV - INFORMATION POUR SEQ ID N 13
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 369 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 14
SEQUENCE Vss13
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
ACAAGACCCC TCCATCCTGT ACCACCTGCC ATC AGC ATC CGC CTC CTG 48
Met Ser Ile Gly Leu Leu
1 5
TGC TGT GTG GCC TTT TCT CTC CTG TGG GCA AGT CCA GTG AAT GCT GGT 96
Cys Cys Val Ala Phe Ser Leu Leu Trp Ala Ser Pro Val Asn Gly
10 15 20
GTC ACT CAG ACC CCA AAA TTC CAG GTC CTG AAG ACA GGA CAG AGC ATG 144
Val Thr Gln Pro Lys Pro Lys Phe Gln Val Leu Lys Thr Gly Ser Met
25 30 35
ACA CTG CAG TGT GCC CAG GAT ATC AAC CAT AAC TCC ATG TAC TGG TAT 192
Thr Leu Gln Cys Ala Gln Asp Met Asn His Asn Scr Mct Tyr Trp Tyr
40 45 50
CGA CAA GAC CCA GGC ATG GGA CTG AGG CTG ATT TAT TAC TCA GCT TCT 240
Arg Gln Asp Pro Gly Met Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Tyr Ser Ala Ser 55 60 G5 70
GAG GGT ACC ACT GAC AAA GAA GGA GTC CCC AAT GGC TAC AAT GTC TCC 288
Glu Gly Thr Thr Asp Lys Gly Glu Val Pro Asn Gly Tyr Asn Val Ser
75 80 85
AGA TTA AAC AAA CGG GAG TTC TCG CTC AGG CTG GAG TCG GCT GCT CCC 336
Arg Leu Asn Lys Arg Glu Phe Ser Leu Arg Leu Glu Ser Ala Ala Pro
90 95 100
TCC CAG ACA TCT GTG TAC TTC TGT GCC AGC ACC 369
Ser Gln Thr Ser Val Tyr Phe Cys Ala Ser Thr
105 110
XV - INFORMATION POUR SEQ ID N 14
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 356 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 15
SEQUENCE Vss13
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
TGCTTGTAGC ATCTGCC ATG AGA ATC AGG CTC CTG TGC TGT GTG GCC 47
Met Arg Ile Arg Leu Leu Cys Cys Cys Ala
1 5 10
TTT TCT CTC CTG TGG GCA GGT CCA GTG ATT GCT GGG ATC ACC CAG GCA 95
Phe Ser Leu Leu Trp Ala Gly Pro Val Ile Ala Gly Ile Thr Gln Ala
15 20 25
CCA ACA TCT CAG ATC CTG GCA GCA GGA CGC CCC ATG ACA CTG AGA TGT 143
Pro Thr Ser Gln Ile Leu Ala Ala Gly Arg Arg Met Thr Leu Arg Cys
30 35 40
ACC CAG GAT ATG AGA CAT AAT GCC ATG TAC TCG TAT AGA CAA GAT CTA 191
Thr Gln Asp Met Arg His Asn Ala Met Tyr Trp Tyr Arg Gln Asp Leu
45 50 55
GGA CTG GGG CTA AGG CTC ATC CAT TAT TCA AA.i ACT CCA GGT ACC ACT 239
Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile His Tyr Ser Asn Thr Ala Gly Thr Thr
60 65 70 CCC AAA GGA GAA GTC CCT GAT GGT TAT AGT CTC TCC AGA GCA AAC ACA 287
Gly Lys Gly Glu Val Pro Asp C1y Tyr Ser Val Ser .Arg Ala Asn Thr 75 80 85 90
GAT GAT TTC CCC CTC ACG TTG GCG TCT GCT GTA CCC TCT CAG ACA TCT 335
Asp Asp Phe Pro Leu Thr Leu Ala Ser Ala Val Pro Ser Gin Thr Ser
95 100 105
GTG TAC TTC TCT GCC AGC AGT 356
Val Tyr Phe Cys Ala Ser Ser 110
XVI - INFORMATION POUR SEQ ID N 15
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 345 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
SEQUENCE CONSENSUS
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 16
SEQUENCE
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
AAGGCCCAGC CCCTTTCCAT TGGGGCTGCA GCATCAGCTG TTTCCTTCTC 50
TGCAGGT CCA GTG AAT GCT GGT GTC ACT CAG ACC CCA AAA TTC CGC 96
Pro Val Asn Ala Gly Val Thr Gln Thr Pro Lys Phe Arg
1 5 10
ATC CTG AAG ATA GGA CAG AGC ATG ACA CTG CAG TGT GCC CAG GAT ATG 144
Ile Leu Lys Ils Gly Gln Ser Met Thr Leu Gln Cys Ala Gln Asp Met
15 20 25
AAC CAT AAC TAC ATG TAC TGG TAT CCA CAA CAC CCA CCC ATG GGG CTG 192
Asn His Asn Tyr Met Tyr Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Met Gly Leu 30 35 40 45
AAG CTG ATT TAT TAT TCA GTT GGT GCT GGT ATC AGT GAT AAA CGA GAA 240
Lys Leu Ile Tyr Tyr Ser Val Gly Ala Gly Ile Thr Asp Lys Gly Glu
50 55 60
GTC CCG AAT GGC TAC AAC GTC TCC AGA TCA ACC ACA GAG GAT TTC CCG 288
Val Pro Asn Gly Tyr Asn Val Ser Arg Ser Thr Thr Glu Asp Phe Pro
65 70 75
CTC AGG CTG GAG TTG GCT GCT CCC TCC CAG ACA TCT GTG TAC TTC TGT 336
Leu Arg Leu Glu Leu Ala Ala Pro Ser Gln Thr Ser Val Tyr Phe Cys
80 85 90
CGC AGC AGT 345
Ala Ser Ser
95
XVII - INFORMATION POUR SEQ ID N 16
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE ; nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 450 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 17
SEQUENCE Vk7
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
TGGAGCAGTG ACATCACAGG AAAAACCACC AACCAAGGCC 40
AAGGAGACCA GAGCCCAGCA CCTCACCCAG AGGACCCCAG TCAGAGGCCC CATCTCAGAC 100
CCGAGGC'.AG C ATG GGC TGC AGG CTG CTC TGC TGT GCG GTT CTC 144
Met Gly Cys Arg Leu Leu Cys Cys Ala Val Leu
1 5 10
TGT CTC CTG GGA GCG GTC CCC ATG GAA ACG GGA GTT ACG CAG ACA CCA 192
Cys Leu Leu Gly Ala Val Pro Met Glu Thr Gly Val Thr Gln Thr Pro
15 20 25
AGA CAC CTG GTC ATG GGA ATG ACA AAT AAG AAG TCT TTG AAA TCT GMA 240
Arg His Leu Val Met Gly Met Thr Asn Lys Lys Ser Leu Lys Cys Glu
30 35 40
CAA CAT CTG GGG CAT AAC GCT ATG TAT TCC TAC AAC CAA AGT GCT AAG 288
Gln His Leu-Gly His Asn Ala Met Tyr Trp Tyr Lys Gln Ser Ala Lys
45 50 55
AAG CCA CTG GAG CTC ATG TTT GTC TAC AAC TTT AAA GAA CAG ACT GAA 336
Lys Pro Leu Glu Leu Met Phe Val Tyr Asn Phe Lys Glu Gln Thr Glu 60 65 70 75
AAC AAC AGT GTG CCA AGT CGC TTC TCA CCT GAA TGC CCC AAC AGC TCT 384
Asn Asn Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser Pro Glu Cys Pro Asn Ser Ser
80 85 90
CAC TTA TGC CTT CAC CTA CAC ACC CTG CAG CCA GAA GAC TCG GCC CTG 432
His Leu Cys Leu His Leu His Thr Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Le:
95 100 105
TAT CTC TGT GCC AGC ACC 450
Tyr Leu Cys Ala Ser Thr
110 XVI Il - INFORMATION POUR SEQ ID N 17
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 354 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE :ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN : IGR b 18
SEQUENCE Vss7
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
AGACCCGAGG CTAGC ATG GGC TGC AGG CTG CTC TGC TCT GCG GTT CTC 48
Met Gly Cys Arg Leu Leu Cys Ser Ala Val Leu
1 5 10
TGT CTC CTG CGA GCG GTC CCC ATG GAA ACG GGA GTT ACG CAG ACA CCA 96
Cys Leu Leu Gly Ala Val Pro Met Glu Thr Gly Val Thr Gln Thr Pro
15 20 25
AGA CAC CTC GTC ATG GGA ATG ACA AAT AAC AAG TCT TTC AAA TGT GAA 144
Arg Nis Leu Val Met Gly Met Thr Asn Lys Lys Scr Leu Lys Cys Glu
30 35 40
CAA CAT CTC GGT CAT AAC GCT ATG TAT TGG TAC AAG CAA AGT GCT AAC 192
Gln Nis Leu Gly His Asn Ala Met Tyr Trp Tyr Lys Gln Ser Ala Lys
45 50 55
AAG CCA CTG GAG CTC ATG TTT GTC TAC AGT CTT GAA GAA CGG GTT GAA 240
Lys Pro Leu Glu Leu Met Phe Val Tyr Ser Leu Glu Glu Arg Val Glu 60 65 70 75
AAC AAC AGT GTG CCA AGT CGC TTC TCA CCT GAA TGC CCC AAC AGC TCT 288
Asn Asn Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser Pro Glu Cys Pro Asn Ser Ser
80 85 90
CAC TTA TCC CTT CAC CTA CAC ACC CTG CAG CCA GAA GAC TCG GCC CTG 336
His Leu Ser Leu His Leu His Thr Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Leu
95 100 105
TAT CTC TGC GCC AGC AGC 354
Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
110
XIX - INFORMATION POUR SEQ ID N 18
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 368 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 19
SEQUENCE Vss7
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
AGAGGCCCCA TCTCAGACCC GAGGCTAGC ATG GGC TGC AGG CTG CTC 47
Met Gly Cys Arg Leu Leu
1 5
TGC TGT GCG GTT CTC TGT CTC CTG GGA GCA GTT CCC ATA GAC ACT GAA 95
Cys Cys Ala Val Leu Cys Leu Leu Gly Ala Val Pro Ile Asp Thr Glu
10 15 20
GTT ACC CAG ACA CCA AAA CAC CTG GTC ATG GGA ATG ACA AAT AAG AAG 143
Val Thr Gln Thr Pro Lys His Leu Val Met Gly Met Thr Asn Lys Lys
25 30 35
TCT TTG AAA TGT GAA CAA CAT ATG GGG CAC AGG GCT ATG TAT TGG TAC 191
Ser Leu Lys Cys Glu Gln His Met Gly His Arg Ala Met Tyr Trp Tyr
40 45 50
AAG CAG AAA GCT AAG AAG CCA CCC GAG CTC ATG TTT GTC TAC AGC TAT 239
Lys Gln Lys Ala Lys Lys Pro Pro Glu Leu Met Phe Val Tyr Ser Tyr 55 60 65 70
GAG AAA CTC TCT ATA AAT GAA AGT GTG CCA AGT CGC TTC TCA CCT GAA 287
Glu Lys Leu Ser île Asn Glu Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser Pro Glu
75 80 85
TGC CCC AAC AGC TCT CTC TTA AAC CTT CAC CTA CAC GCC CTG CAG CCA 335
Cys Pro Asn Ser Ser Leu Leu Asn Leu His Leu His Ala Leu Gln Pro
90 95 100
GAA GAC TCA GCC CTG TAT CTC TGC GCC AGC AGC 368
Glu Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
105 - 110
XX - INFORMATION POUR SEQ ID N 19
CARACTERISTIQUES DES SEQUENCES
TYPE : nucléotide et sa protéine corres
pondante
LONGUEUR : 432 paires de bases
NOMBRE DE BRINS : simple
CONFIGURATION : linéaire
TYPE DE MOLECULE : ADNc pour ARNm
ORIGINE
ORGANISME : humain
LIGNEE CELLULAIRE : lymphocytes T humains
CARACTERISTIQUES
NOM DE L'ADN :IGR b 20
SEQUENCES V/39
DESCRIPTION DE LA SEQUENCE
ACCTCTCAAC GGCAGTGAAA CCACAGCCTA GTCCTCTCAC 40
CACTGCAGAC CtNGAATCCTG CCCTGGGCCT TGCCTGGTCT GCCTCACTCT GCC ATG - 96
MET
1
GGC TGC AGG CTC CTC TGC TGT GTG GTC TTC TGC CTC CAA GCA GGT 144
Gly Cys Arg Leu Cys Cys Val Val Phe Cys Lou Lou Gln Ala Gly
5 10
CCC TTG GAC ACA GCT GTT TCC CAG ACT CCA AAA TAC CTG GTC ACA CAG 192
Pro Leu Asp Thr Ala Val Ser Gln Thr Pro Lyn Tyr Leu Val Thr Gln
20 25 30
ATC GGA AAC GAC AAG TCC ATT AAA TGT GAA CAA AAT CTG GGC CAT GAT 240
Met Gly Asn Asp Lys Ser Ile Lys Cys Glu Gln Asn Leu Gly His Asp
35 40 45
ACT ATG TAT TGG TAT AAA CAG GCA TCT AAG AAA TTT CTG AAG ATA ATG 288
Thr Met Tyr Trp Tyr Lys Gln Asp Ser Lys Lys Phe Leu Lys Ile Met 50 55 60 65
TTT AGC TAC AAT AAT AAG GAG CTC ATT ATA AAT GAA ACA GTT CCA AAT 336
Phe Ser Tyr Asn Asn Lys Glu Leu Ile Ile Asn Glu Thr Val Pro Asn
70 75 80
CGC TTC TCA CCT AAA TCT CCA GAC AAA GCT CAC TTC AAT CTT CAC ATC 384
Arg Phe Ser Pro Lys Ser Pro Asp Lys Ala His Leu Asn Leu His Ile
85 90 95
AAT TCC CTG CTT GGT GAC TCT GCT GTG TAT TTC TGT GCC GCC AGC 432
Asn Ser Leu Glu Leu Gly Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ser Ser
100 105 110
XXI - INFORMATION POUR SEQ ID N" 20 à 24
.OLIGONUCLEOTIDES
SEQ ID N 20 5'-TATCTGGAGTCATTGAGGGCGGGC
SEQ ID N 21 5'-GCATGCGCGCGGCCGCGGAGG-14C
SEQ ID N 22 5'-TGTGGCCAGGCATGCCAGTGTGGCC
SEQ ID N 23 5'-GGTGTGGGAGAATTCTGCTTCTGA
SEQ ID N 24 5'-TCTGCTTCTGATGGCTCAA. 80 85 90
ACT CTG AAG ATC CGG TCC ACA AAG CTG GAG GAC TCA GCC ATG TAC TTC 383
Thr Leu Lys Ile Arg Ser Thr Lys Leu Glu Asp Ser Ala Met Tyr Phe
95 100 105 110
TGT GCC AGC AGT 395
Cys Ala Ser Ser
V - INFORMATION FOR SEQ ID N 4
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 329 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
CONSENSUS SEQUENCE
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 04
SEQUENCE Vssw23
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
AGCTCCTCTG CCATGTC ATG CTT TGT CTC CTG GGA GCA GGT TCA GTG 47
Met Leu Cys Leu Leu Gly Ala Gly Ser Val
1 5 10
GCT GCT GGA GTC ATC CAG TCC CCA AGA CAT CTG ATC AAA GAA AAG AGG 95
Ala Ala Gly Val tie Gln Ser Pro Arg llis Leu Lys Island GLu Lys Arg
L5 20 25
GAA ACA GCC ACT CTG AAA TGC TAT CCT ATC CCT AGA CAC GAC ACT GTC 143
Glu Thr Ala Thr Leu Lys Cys Tyr Pro Ile Pro Arg His Asp Thr Val
30 35 40
TAC TGG TAC CAG CAG GGT CCA GGT CAG GAC CCC CAG TTC CTC ATT TCG 191
Tyr Trp Tyr Gln Gln Gly Pro Gly Gln Asp Pro Gln Phe Leu Ile Ser
45 50 55
TTT TAT GAA AAG ATG CAG AGC GAT AAA GGA AGC ATC CCT GAT CGA TTC 239
Phe Tyr Glu Lys Met Gln Ser Asp Lys Gly Ser Ile Pro Asp Arg Phe
60 65 70
TCA GCT CAA CAG TTC AGT GAC TAT CAT TCT GAA CTG AAC ATG AGC TCC 287
Ser Ala Gln Gln Phe Ser Asp Tyr His Ser Glu Leu Asn Met Ser Ser 75 80 85 90
TTG GAG CTG GGG GAC TCA GCC CTG TAC TTC TGT GCC AGC AGC 329
Leu Glu Leu Gly Asp Ser Ala Leu Tyr Phe Cys Ala Ser Ser
95,100
VI - INFORMATION FOR SEQ ID N 5
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 366 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 05
SEQUENCE Vssw24
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
ATTCCTGTAT CGGGTGGTAT TCCTGCC ATG GGT CCT GGG CTT CTC CAC 48
Met Gly Pro Gly Leu Leu His
1 5
TGG ATG GCC CTT TGT CTC CTT GGA ACA GGT CAT GGG GAT GCC ATG GTC 96
Trp Met Ala Leu Cys Leu Leu Gly Thr Gly His Gly Asp Ala Met Val
10 15 20
ATC CAG AAC CCA AGA TAC CAG GTT ACC CAG TTT GGA AAG CCA GTG ACC 144
Ile Gln Asn Pro Arg Tyr Gln Val Thr Gln Phe Gly Lys Pro Val Thr
25 30 35
CTG AGT TGT TCT CAG ACT TTC AAC CAT AAC GTC ATG TAC TCG TAC CAG 192
Leu Ser Cys Ser Gln Thr Leu Asn His Asn Val Met Tyr Trp Tyr Gln 40 45 50 55
CAG AAG TCA AGT CAG GCC CCA AAG CTG CTG TTC CAC TAC TAT GAC AAA 240
Gln Lys Ser Ser Gln Ala Pro Lys Leu Leu Phe His Tyr Tyr Asp Lys
60 65 70
GAT TTT AAC AAT GAA GCA GAC ACC CCT GAT AAC TTC CAA TCC AGG AGG 288
Asp Phe Asn Asn Glu Ala Asp Thr Pro Asp Asn Phe Gln Ser Arg Arg
75 80 85
CCG AÄC ACT TCT TTC TGC TTT CTT GAC ATC CCC TCA CCA GGC CTG GGG 336
Pro Asn Thr Ser Phe Cys Plie Leu Asp Ile Arg Ser Pro Gly Leu-Gly
90 95 100
GAC GCA GCC ATG TAC CTG TGT GCC ACC AGC 366
Asp Ala Ala Met Tyr Leu Cys Ala Thr Ser
105 110
VII - INFORMATION FOR SEQ ID N 6
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 238 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 06
SEQUENCE Vss5
A GGA CAG CAA GCG ACT CTG AGA TGC TCT CCT ATC TCT GGG CAC ACC 46
Gly Gln Gln Ala Thr Leu Arg Cys Ser Pro Ile Ser Gly His Thr
1 5 10 15
AGT GTG TAC TGG TAC CAA CAG GCC CTG GGT CTG GGC CTC CAG CTC CTC 94
Ser Val Tyr Trp Tyr Gln Gln Ala Leu Gly Leu Gly Leu Gln Leu Leu 20 25 3 0 30
CTT TGG TAT GAC GAG GGT GAA GAG AGA AAC AGA CGA RAC TTC CCT CCT 142
Leu Trp Tyr Asp Glu Gly Glu Glu Arg Asn Arg Gly Asn Phe Pro Pro
35 40 45
AGA TTT TCA GGT CGC CAG TTC CCT AAT TAT AGC TCT GAG GTG AAT CTG 190
Arg Phe Ser Gly Arg Gln Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn Val
50 55 60
AAC GCC TTG GAG CTG GAG GAC TCG CGC CTG TAT GTG TGT GCC AGC AGC 238
Asn Ala Leu Glu Leu Glu Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
65 65 70
VIII - INFORMATION FOR SEQ ID N 7
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 192 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: CARACTERIST IQUES human T cells
DNA NAME: IGR b 07
SEQUENCE Vss5
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
ACT GTG TCC TGG TAC CAA CAG GCC CTG GGT CAG GGG CCC CAG TTT ATC 48
Thr Val Ser Trp Tyr Gln Gln Ala Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe Ile 1 5 10 15
TTT CAG TAT TAT AGO GAG GAA GAG AAT GGC AGA GGA AAC TCC CCT CCT 96
Phe Gln Tyr Tyr Arg Glu Glu Glu Asn Gly Arg Gly Asn Ser Pro Pro
20 25 30
AGA TTC TCA GGT CTC CAG TTC CCT AAT TAT AGC TCT GAG CTG AAT GTG 144
Arg Phe Ser Gly Leu Gln Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn Val
35 40 45
AAC GCC TTG GAG CTG GAC GAC TCG GCC CTG TAT CTC TGT GCC AGC AGC 192
Asn Ala Leu Glu Leu Asp Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
50 55 60
IX - INFORMATION FOR SEQ ID N 8
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 371 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 08
SEQUENCE Vss5
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
GAACTCACTG GGTTCTTCCC CAGGAGGACC AAGCCCTGAA TCAGGTGCAG 50
TGCTGCCTGC CCCACTGTGC C ATG CCC CCT GGG CTC CTC TGC TGG 95
Met Gly Pro Gly Leu Leu Cys Trp
1 5
GTG CTG CTT TGT CTC CTG GGA GCA GGC CCA GTG GAC GCT GGA GTC ACC 143
Val Leu Leu Cys Leu Leu Gly Ala Gly Pro Val Asp Ala Gly Val Thr
10 15 20
CAA AGT CCC ACA CAC CTG ATC AAA ACG AGA GGA CAG CAA GTG ACT CTG 191
Gln Ser Pro Thr His Leu Lys Island Thr Arg Gly Gln Gln Val Thr Leu 25 30 35 40
AGA TGC TCT CCT ATC TCT GAG CAC AAG AGT GTC TCC TGC TAC CAA CAG 239
Arg Cys Ser Pro Ser Glu Island His Lys Ser Val Ser Trp Tyr Gln Gln
45 50 55
GTC CTG GGT CAC; GGG CCC CAG TTT ATC TTT CAG TAT TAT GAG AAA GAA 287
Val Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe Phe Island Gln Tyr Tyr Glu Lys Glu
60 65 70
GAG AGA GGA AGA GGA AAC TTC CCT GAT CGA TTC TCA GCT CCC CAG TTC 335
Glu Arg Gly Arg Gly Asn Phe Pro Asp Arg Phe Ser Ala Arg Gln Phe
75 80 85
CCT AAC TAT AGC rCT GAG CTG AAT GTG AAC GCC TTC TTC CTG GGG GAC 383
Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn Val Asn Ala Leu Leu Leu Gly Asp
go 95 100
TCC GCC CTG TAT CTC TGT CCC AGC AGC 410
Ser Ala Lau Tyr Leu Cys Ala Ser Ser 105 110
X - INFORMATION FOR SEQ ID N 9
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 380 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 09
SEQUENCE Vss5
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
AAGCCCTGAA TCAGATGCAG TGCTTCCTGTC CCTCTGTGCC ATG GGC 47
Met gly
CCC CGC CTC CTC TGC TGG GCA CTG CTT TGT CTC CTC GGA GCA GGC TTA 95
Pro Gly Leu Leu Cys Trp Ala Leu Leu Cys Leu Leu Gly Ala Gly Leu
5 10 15
GTG GAC GCT GGA CTC ACC CAA AGT CCC ACA CAC CTG ATC AAA ACG AGA 143
Val Asp Ala Gly Val Thr Gln Ser Pro Thr His Leu Ile Lys Thr Arg
20 25 30
GGA CAG CAA GTC ACT CTG AGA TGC TCT CCT AAG TCT GGG CAT GAC ACT 191
Gly Gln Gln Val Thr Leu Arg Cys Ser Pro Lys Ser Gly Hie Asp Thr
35 40 45
GTG TCC TGG TAC CAA CAG GCC CTC GGT CAG GGG CCC CAG TTT ATC TTT 239
Val Ser Trp Tyr Gln Gln Ala Leu Gly Gln Gly Pro Gln Phe Ile Phe 50 55 60 65
CAG TAT TAT GAC GAG GAA GAG AGA CAG AGA GGC AAC TTC CCT GAT CGA 287
Gln Tyr Tyr Glu Glu Glu Glu Arg Gln Arg Gly Asn Phe Pro Asp Arg
70 75 80
TTC TCA GGT GAG CAG TTC CCT AAC TAT AGC TCT GAG CTG AAT GTG AAC 335
Phe Ser Gly His Gin Phe Pro Asn Tyr Ser Ser Glu Leu Asn Val Asn
85 90 95
GCC TTC TTC CTG GGG GAC TCG GCC CTC TAT CTC TCT GCC AGC AGC 380
Ala Leu Leu Leu Gly Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
100 105 110
XI - INFORMATION FOR SEQ ID N 10
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 351 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 11
SEQUENCE Vss6
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
GACCCTGCC ATG GGC ACC AGT CTC CTA TGC TCG GTG GTC CTG GGT TTC 48
Met Gly Thr Ser Lau Leu Cys Trp Val Val Leu Gly Phe
1 5 10
CTA GGG ACA GAT CAC ACA GGT GCT GGA GTC TCC CAG TCT CCC AGG TAC 96
Leu Gly Thr Asp His Thr Gly Ala Gly Val Ser Gln Ser Pro Arg Tyr
15 20 25
AAA GTC ACA AAG AGG GGA CAG GAT GTA GCT CTC AGG TCT GAT CCA ATC 144
Gln Val Thr Lys Arg Gly Gln Asp Val Ala Leu Arg Cys Asp Pro Ile 30 35 40 45
TCC GGT CAT GTA TCC CTT TAT TGG TAC CGA CAG GCC CTG CCC CAG CCC 192
Ser Gly His Val Ser Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Ala Leu Gly Gln Gly
50 55 60
CCA GAG TTT CTG ACT TAC TTC AAT TAT GAA GCC CAA CAA GAC AAA TCA 240
Pro Glu Phe Leu Thr Tyr Phe Asn Tyr Glu Ala Gln Gln Asp Lys Ser
65 70 75
GGG CTG CCC AAT GAT CGC TTC TCT GCA GAG AGG CCT GAG GGA TCC ATC 288
Gly Leu Pro Asn Asp Arg Phe Ser Ala Glu Arg Pro Glu Gly Ser île
80 85 90
TCC ACT CTG ACG ATC CAG CGC ACA GAG CAG CGG GAC TCG GCC ATG TAT 336
Ser Thr Leu Thr Ile Gln Arg Thr Glu Gln Arg Asp Ser Ala Met Tyr
95 109 105
CGC TGT GCC AGC AGC 351
Arg Cys Ala Ser Ser 110
XII - INFORMATION FOR SEQ ID N 11
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 238 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 12
SEQUENCE Vss6
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
A AAG GAT CTA GAG CTC AGG TGT GAT CCA ATT TCA GGT CAT ACT GCC 46
Lys Asp Val Glu Leu Arg Cys Asp Pro Ile Ser Gly His Thr Ala
1 5 10 15
CTT TAC TGG TAG CGA CAG AGC CTG GGG CAG GGC CTG GAG TTT TTA ATT 94
Leu Tyr Trp Tyr Arg Gln Ser Leu Gly Gln Gly Leu Glu Phe Leu Ile
20 25 30
TAC TTC CAA GGC AAC AGT GCA CCA GAC AAA TCA GGG CTG CCC AAC GAT 142
Tyr Phe Gln Gly Asn Ser Ala Pro Asp Lys ser Gly Leu Pro Asn Asp
35 40 45
CCC TTC TTT GCt GTC AGG CCT GAG GGA TCC GTC TCT ACT CTC AGG ATC 190
Arg Phe Phe Ala Val Arg Pro Glu Gly Ser Val Ser Thr Leu Arg Ile
50 55 60
CAG CGC ACA GAC CGG GGG GAC TCA GCC GTG TAT CTC TGT GCC AGC AGC 238
Gln Arg Thr Glu Arg Gly Asp Ser Ala Val Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
65 70 75
XIII - INFORMATION FOR SEQ ID NO 12
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 294 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 13
SEQUENCE Vss12
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
TCA GGA CAC AGG GAT GCT GAA ATC ACC CAG AGC CCA AGA CAC AAG ATC 48
Ser Gly His Arg Asp Ala Glu Ile Thr Gln Ser Pro Arg His Lys Ile
1 5 10 15
ACA GAG ACA GCA AGG CAG GTG ACC TTG GCG TGT CAC CAG ACT TGG AAC 96
Thr Glu Thr Gly Arg Gln Val Thr Leu Ala Cys His Gln Thr Trp Asn
20 25 30
CAC AAC AAT ATC TTC TGG TAT CGA CAA GAC CTG GCA CAT GGG CTG AGG 144
His Asn Asn Met Phe Trp Tyr arg Gln Asp Leu Gly His Gly Leu Arg
35 40 45
CTG ATC CAT TAC TCA TAT GGT GTT CAA GAC ACT AAC AAA GGA GAA GTC 192
Leu Île Nis Tyr Ser Tyr Gly Val Gln Asp Thr Asn Lys Gly Glu Val
50 55 60
TCA GAT GGC TAC AGT GTC TCT AGA TCA AAC ACA GAG GAC CTC CCC CTC 240
Ser Asp Gly Tyr Ser Val Ser Arg Ser Asn Thr Glu Asp Leu Pro Leu
65 70 75 80
ACT CTG GAG TCT GCT GCC TCC TCC CAG ACA TCT GTA TAT TTC TGC GCC 288
Thr Leu Glu Ser Ala Ala Ser Ser Gln Thr Ser Val Tyr Phe Cys Ala
85 90 95
AGC AGT 294
Ser Ser
XIV - INFORMATION FOR SEQ ID N 13
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 369 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 14
SEQUENCE Vss13
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
ACAAGACCCC TCCATCCTGT ACCACCTGCC ATC AGC ATC CGC CTC CTG 48
Met Ser Ile Gly Leu Leu
1 5
TGC TGT GTG GCC TTT TCT CTC CTG TGG GCA AGT CCA GTG AAT GCT GGT 96
Cys Cys Val Ala Phe Ser Leu Leu Trp Ala Ser Pro Val Asn Gly
10 15 20
GTC ACT CAG ACC CCA AAA TTC CAG GTC CTG AAG ACA GGA CAG AGC ATG 144
Val Thr Gln Pro Lys Pro Lys Phe Gln Val Leu Lys Thr Gly Ser Met
25 30 35
ACA CTG CAG TGT GCC CAG GAT ATC AAC CAT AAC TCC ATG TAC TGG TAT 192
Thr Leu Gln Cys Ala Gln Asp Met Asn His Asn Scr Mct Tyr Trp Tyr
40 45 50
CGA CAA GAC CCA GGC ATG GGA CTG AGG CTG ATT TAT TAC TCA GCT TCT 240
Arg Gln Asp Pro Gly Met Gly Leu Arg Leu Ile Tyr Tyr Ser Ala Ser 55 60 G5 70
GAG GGT ACC ACT GAC AAA GAA GGA GTC CCC AAT GGC TAC AAT GTC TCC 288
Glu Gly Thr Thr Asp Lys Gly Glu Val Pro Asn Gly Tyr Asn Val Ser
75 80 85
AGA TTA AAC AAA CGG GAG TTC TCG CTC AGG CTG GAG TCG GCT GCT CCC 336
Arg Leu Asn Lys Arg Glu Phe Ser Leu Arg Leu Glu Ser Ala Ala Pro
90 95 100
TCC CAG ACA TCT GTG TAC TTC TGT GCC AGC ACC 369
Ser Gln Thr Ser Val Tyr Phe Cys Ala Ser Thr
105 110
XV - INFORMATION FOR SEQ ID N 14
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 356 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 15
SEQUENCE Vss13
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
TGCTTGTAGC ATCTGCC ATG AGA ATC AGG CTC CTG TGC TGT GTG GCC 47
Met Arg Ile Arg Leu Leu Cys Cys Cys Ala
1 5 10
TTT TCT CTC CTG TGG GCA GGT CCA GTG ATT GCT GGG ATC ACC CAG GCA 95
Phe Ser Leu Leu Trp Ala Gly Pro Val Ile Ala Gly Ile Thr Gln Ala
15 20 25
CCA ACA TCT CAG ATC CTG GCA GCA GGA CGC CCC ATG ACA CTG AGA TGT 143
Pro Thr Ser Gln Ile Leu Ala Ala Gly Arg Arg Met Thr Leu Arg Cys
30 35 40
ACC CAG GAT ATG AGA CAT AAT GCC ATG TAC TCG TAT AGA CAA GAT CTA 191
Thr Gln Asp Met Arg His Asn Ala Met Tyr Trp Tyr Arg Gln Asp Leu
45 50 55
GGA CTG GGG CTA AGG CTC ATC CAT TAT TCA AA.i ACT CCA GGT ACC ACT 239
Gly Leu Gly Leu Arg Leu Ile His Tyr Ser Asn Thr Ala Gly Thr Thr
60 65 70 CCC AAA GGA GAA GTC CCT GAT GGT TAT AGT CTC TCC AGA GCA AAC ACA 287
Gly Lys Gly Glu Val Pro Asp C1y Tyr Ser Val Ser .Arg Ala Asn Thr 75 80 85 90
GAT GAT TTC CCC CTC ACG TTG GCG TCT GCT GTA CCC TCT CAG ACA TCT 335
Asp Asp Phe Pro Leu Thr Leu Ala Ser Ala Val Pro Ser Gin Thr Ser
95 100 105
GTG TAC TTC TCT GCC AGC AGT 356
Val Tyr Phe Cys Ala Ser Ser 110
XVI - INFORMATION FOR SEQ ID NO 15
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 345 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
CONSENSUS SEQUENCE
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 16
SEQUENCE
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
AAGGCCCAGC CCCTTTCCAT TGGGGCTGCA GCATCAGCTG TTTCCTTCTC 50
TGCAGGT CCA GTG AAT GCT GGT GTC ACT CAG ACC CCA AAA TTC CGC 96
Pro Val Asn Ala Gly Val Thr Gln Thr Pro Lys Phe Arg
1 5 10
ATC CTG AAG ATA GGA CAG AGC ATG ACA CTG CAG TGT GCC CAG GAT ATG 144
Ile Leu Lys Ils Gly Gln Ser Met Thr Leu Gln Cys Ala Gln Asp Met
15 20 25
AAC CAT AAC TAC ATG TAC TGG TAT CCA CAA CAC CCA CCC ATG GGG CTG 192
Asn His Asn Tyr Met Tyr Trp Tyr Arg Gln Asp Pro Gly Met Gly Leu 30 35 40 45
AAG CTG ATT TAT TAT TCA GTT GGT GCT GGT ATC AGT GAT AAA CGA GAA 240
Lys Leu Ile Tyr Tyr Ser Val Gly Ala Gly Ile Thr Asp Lys Gly Glu
50 55 60
GTC CCG AAT GGC TAC AAC GTC TCC AGA TCA ACC ACA GAG GAT TTC CCG 288
Val Pro Asn Gly Tyr Asn Val Ser Arg Ser Thr Thr Glu Asp Phe Pro
65 70 75
CTC AGG CTG GAG TTG GCT GCT CCC TCC CAG ACA TCT GTG TAC TTC TGT 336
Leu Arg Leu Glu Leu Ala Ala Pro Ser Gln Thr Ser Val Tyr Phe Cys
80 85 90
CGC AGC AGT 345
Ala Ser Ser
95
XVII - INFORMATION FOR SEQ ID NO 16
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE; nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 450 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 17
SEQUENCE Vk7
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
TGGAGCAGTG ACATCACAGG AAAAACCACC AACCAAGGCC 40
AAGGAGACCA GAGCCCAGCA CCTCACCCAG AGGACCCCAG TCAGAGGCCC CATCTCAGAC 100
CCGAGGC'.AG C ATG GGC TGC AGG CTG CTC TGC TGT GCG GTT CTC 144
Met Gly Cys Arg Leu Leu Cys Cys Ala Val Leu
1 5 10
TGT CTC CTG GGA GCG GTC CCC ATG GAA ACG GGA GTT ACG CAG ACA CCA 192
Cys Leu Leu Gly Ala Val Pro Met Glu Thr Gly Val Thr Gln Thr Pro
15 20 25
AGA CAC CTG GTC ATG GGA ATG ACA AAT AAG AAG TCT TTG AAA TCT GMA 240
Arg His Leu Val Met Gly Met Thr Asn Lys Lys Ser Leu Lys Cys Glu
30 35 40
CAA CAT CTG GGG CAT AAC GCT ATG TAT TCC TAC AAC CAA AGT GCT AAG 288
Gln His Leu-Gly His Asn Ala Met Tyr Trp Tyr Lys Gln Ser Ala Lys
45 50 55
AAG CCA CTG GAG CTC ATG TTT GTC TAC AAC TTT AAA GAA CAG ACT GAA 336
Lys Pro Leu Glu Leu Met Phe Val Tyr Asn Phe Lys Glu Gln Thr Glu 60 65 70 75
AAC AAC AGT GTG CCA AGT CGC TTC TCA CCT GAA TGC CCC AAC AGC TCT 384
Asn Asn Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser Pro Glu Cys Pro Asn Ser Ser
80 85 90
CAC TTA TGC CTT CAC CTA CAC ACC CTG CAG CCA GAA GAC TCG GCC CTG 432
His Leu Cys Leu His Leu His Thr Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Le:
95 100 105
TAT CTC TGT GCC AGC ACC 450
Tyr Leu Cys Ala Ser Thr
110 XVI II - INFORMATION FOR SEQ ID N 17
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 354 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 18
SEQUENCE Vss7
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
AGACCCGAGG CTAGC ATG GGC TGC AGG CTG CTC TGC TCT GCG GTT CTC 48
Met Gly Cys Arg Leu Leu Cys Ser Ala Val Leu
1 5 10
TGT CTC CTG CGA GCG GTC CCC ATG GAA ACG GGA GTT ACG CAG ACA CCA 96
Cys Leu Leu Gly Ala Val Pro Met Glu Thr Gly Val Thr Gln Thr Pro
15 20 25
AGA CAC CTC GTC ATG GGA ATG ACA AAT AAC AAG TCT TTC AAA TGT GAA 144
Arg Nis Leu Val Met Gly Met Thr Asn Lys Lys Scr Leu Lys Cys Glu
30 35 40
CAA CAT CTC GGT CAT AAC GCT ATG TAT TGG TAC AAG CAA AGT GCT AAC 192
Gln Nis Leu Gly His Asn Ala Met Tyr Trp Tyr Lys Gln Ser Ala Lys
45 50 55
AAG CCA CTG GAG CTC ATG TTT GTC TAC AGT CTT GAA GAA CGG GTT GAA 240
Lys Pro Leu Glu Leu Met Phe Val Tyr Ser Leu Glu Glu Arg Val Glu 60 65 70 75
AAC AAC AGT GTG CCA AGT CGC TTC TCA CCT GAA TGC CCC AAC AGC TCT 288
Asn Asn Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser Pro Glu Cys Pro Asn Ser Ser
80 85 90
CAC TTA TCC CTT CAC CTA CAC ACC CTG CAG CCA GAA GAC TCG GCC CTG 336
His Leu Ser Leu His Leu His Thr Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Leu
95 100 105
TAT CTC TGC GCC AGC AGC 354
Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
110
XIX - INFORMATION FOR SEQ ID N 18
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 368 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 19
SEQUENCE Vss7
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
AGAGGCCCCA TCTCAGACCC GAGGCTAGC ATG GGC TGC AGG CTG CTC 47
Met Gly Cys Arg Leu Leu
1 5
TGC TGT GCG GTT CTC TGT CTC CTG GGA GCA GTT CCC ATA GAC ACT GAA 95
Cys Cys Ala Val Leu Cys Leu Leu Gly Ala Val Pro Ile Asp Thr Glu
10 15 20
GTT ACC CAG ACA CCA AAA CAC CTG GTC ATG GGA ATG ACA AAT AAG AAG 143
Val Thr Gln Thr Pro Lys His Leu Val Met Gly Met Thr Asn Lys Lys
25 30 35
TCT TTG AAA TGT GAA CAA CAT ATG GGG CAC AGG GCT ATG TAT TGG TAC 191
Ser Leu Lys Cys Glu Gln His Met Gly His Arg Ala Met Tyr Trp Tyr
40 45 50
AAG CAG AAA GCT AAG AAG CCA CCC GAG CTC ATG TTT GTC TAC AGC TAT 239
Lys Gln Lys Ala Lys Lys Pro Pro Glu Leu Met Phe Val Tyr Ser Tyr 55 60 65 70
GAG AAA CTC TCT ATA AAT GAA AGT GTG CCA AGT CGC TTC TCA CCT GAA 287
Glu Lys Leu Ser Asn Island Glu Ser Val Pro Ser Arg Phe Ser Pro Glu
75 80 85
TGC CCC AAC AGC TCT CTC TTA AAC CTT CAC CTA CAC GCC CTG CAG CCA 335
Cys Pro Asn Ser Ser Leu Leu Asn Leu His Leu His Ala Leu Gln Pro
90 95 100
GAA GAC TCA GCC CTG TAT CTC TGC GCC AGC AGC 368
Glu Asp Ser Ala Leu Tyr Leu Cys Ala Ser Ser
105 - 110
XX - INFORMATION FOR SEQ ID N 19
CHARACTERISTICS OF THE SEQUENCES
TYPE: nucleotide and its corresponding protein
laying
LENGTH: 432 base pairs
NUMBER OF STRANDS: simple
CONFIGURATION: linear
TYPE OF MOLECULE: cDNA for mRNA
ORIGIN
ORGANISM: human
CELL LINE: human T cells
CHARACTERISTICS
DNA NAME: IGR b 20
SEQUENCES V / 39
DESCRIPTION OF THE SEQUENCE
ACCTCTCAAC GGCAGTGAAA CCACAGCCTA GTCCTCTCAC 40
CACTGCAGAC CtNGAATCCTG CCCTGGGCCT TGCCTGGTCT GCCTCACTCT GCC ATG - 96
MET
1
GGC TGC AGG CTC CTC TGC TGT GTG GTC TTC TGC CTC CAA GCA GGT 144
Gly Cys Arg Leu Cys Cys Val Val Phe Cys Lou Lou Gln Ala Gly
5 10
CCC TTG GAC ACA GCT GTT TCC CAG ACT CCA AAA TAC CTG GTC ACA CAG 192
Pro Leu Asp Thr Ala Val Ser Gln Thr Pro Lyn Tyr Leu Val Thr Gln
20 25 30
ATC GGA AAC GAC AAG TCC ATT AAA TGT GAA CAA AAT CTG GGC CAT GAT 240
Met Gly Asn Asp Lys Ser Ile Lys Cys Glu Gln Asn Leu Gly His Asp
35 40 45
ACT ATG TAT TGG TAT AAA CAG GCA TCT AAG AAA TTT CTG AAG ATA ATG 288
Thr Met Tyr Trp Tyr Lys Gln Asp Ser Lys Lys Phe Leu Lys Ile Met 50 55 60 65
TTT AGC TAC AAT AAT AAG GAG CTC ATT ATA AAT GAA ACA GTT CCA AAT 336
Phe Ser Tyr Asn Asn Lys Glu Leu Ile Asn Glu Thr Val Pro Asn
70 75 80
CGC TTC TCA CCT AAA TCT CCA GAC AAA GCT CAC TTC AAT CTT CAC ATC 384
Arg Phe Ser Pro Lys Ser Pro Asp Lys Ala His Leu Asn Leu His Ile
85 90 95
AAT TCC CTG CTT GGT GAC TCT GCT GTG TAT TTC TGT GCC GCC AGC 432
Asn Ser Leu Glu Leu Gly Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Ser Ser
100 105 110
XXI - INFORMATION FOR SEQ ID N "20 to 24
.OLIGONUCLEOTIDES
SEQ ID N 20 5'-TATCTGGAGTCATTGAGGGCGGGC
SEQ ID N 21 5'-GCATGCGCGCGGCCGCGGAGG-14C
SEQ ID N 22 5'-TGTGGCCAGGCATGCCAGTGTGGCC
SEQ ID N 23 5'-GGTGTGGGAGAATTCTGCTTCTGA
SEQ ID N 24 5'-TCTGCTTCTGATGGCTCAA.

XXII - INFORMATION POUR SEQ ID N 25 a 54
TYPE OLIGONUCLEOTIDES
DESCRIPTION DES SEQUENCES
SEQ ID Sequence Type Clone position
N"
25 5'-CCGCACAACAGTTCCCTGACTTGC-3' Vss1 HBVT73 251
26 5'-GGCCACATACGAGCAAGGCGTCGA-3' Vss2 MOLT 210
27 5'-CGCTTCTCCCGGATTCTGGAGTCC-3' Vss3 DT259 232*
28 5'-TTCCCATCAGCCGCCCAAACCTAA-3' Vss4 DT110 257
29 5'-AGCTCTGAGCTGAATGTGAACGCC-3' Vss5 VB12A1 199*
30 5'-TCTCAGGTGTGATCCAAATTCGGG-3' Vss6 ATL12.2 117
31 5 -CCTGAATGCCCCAACAGCTCTCTC-3 VB7 PL4.9 169*
32 5'-CCATGATGCGGGGACTGGAGTTGC-3' Vss8 PH11 170
33 5'-TTCCCTGGAGCTTGGTGACTCTGC-3' VB9 PL2.6 201*
34 5'-CCACGGAGTCAGGGGACACAGCAC-3' Vss10 ATL12-1 299
35 5'-TGCCAGGCCCTCACATACCTCTCA-3' Vss11 PL3.12 297
36 5'-TGTCACCAGACTGGGAACCACCAC-3' Val 2 VBPH27 109*
37 5'-CACTGCGGTGTACCCAGGATATGA-3' Vss13 CEM-VB1 116
38 5'-GGGCTCGGCTTAAGGCAGACCTAC-3' Vss14 VBPH21 175 39 5'-CAGGCACAGGCTAAATTCTCCCTG-3' Vss15 ATL2-1 262
40 5'-GCCTGCAGAACTGGAGGATTCTGG-3' V1316 HBP42 192*
41 5' -CTGCTGN\TTTCCCAAAGAGGGCC-3 Vss17 VBPII29 254
42 5'-TGCCCCAGAATCTCTCAGCCTCCA-3' Vss18 HUT102 173*
43 5'-TCCTCTCACTGTGACATCGGCCCA-3' V1319 HBVTO2 279
44 5'-TCTCAATGCCCCAAGAACGCACCC-3' Vss20 HBVT72 274
45 5'-TCCAACCTGCAAGGCTTGACGACT-3' Vssw21 IGRbOlI 318
46 5'-AAGTGATCTTGCGCTGTGTCCCCA-3' Vssw22 IGRb03 110
47 5'-GCAGGGTCCAGGTCAGGACCCCCA-3' Vssw23 IGRa04 155*
48 5'-CCCAGTTTGGAAAGCCAGTGACCC-3' Vssw24 IGRa05 95
49 5'-GGTGTGGGAGAATTCTGCTTGTGA-3' CBA 71
50 5'-ACCAGCTCAGCTCCGCGGGGTCGG-3' CssB 135
51 5'-TCTGCTTCTGATGGCTCAA-3' CssC 58
52 5' -AIL'TTGCGGTGGACGATGGAGGGGC-3 ' Acti '1-actine 1161
53 5'-GGCATCGTCACCAACTGGGACGAC-3' Act2 ss-actine 261
54 5'-AACCACCACGGCGGAGCGGG-3' Act3 ss-actine 642 XXII - INFORMATION FOR SEQ ID N 25 to 54
TYPE OLIGONUCLEOTIDES
DESCRIPTION OF THE SEQUENCES
SEQ ID Sequence Type Clone position
NOT"
25 5'-CCGCACAACAGTTCCCTGACTTGC-3 'Vss1 HBVT73 251
26 5'-GGCCACATACGAGCAAGGCGTCGA-3 'Vss2 MOLT 210
27 5'-CGCTTCTCCCGGATTCTGGAGTCC-3 'Vss3 DT259 232 *
28 5'-TTCCCATCAGCCGCCCAAACCTAA-3 'Vss4 DT110 257
29 5'-AGCTCTGAGCTGAATGTGAACGCC-3 'Vss5 VB12A1 199 *
30 5'-TCTCAGGTGTGATCCAAATTCGGG-3 'Vss6 ATL12.2 117
31 5 -CCTGAATGCCCCAACAGCTCTCTC-3 VB7 PL4.9 169 *
32 5'-CCATGATGCGGGGACTGGAGTTGC-3 'Vss8 PH11 170
33 5'-TTCCCTGGAGCTTGGTGACTCTGC-3 'VB9 PL2.6 201 *
34 5'-CCACGGAGTCAGGGGACACAGCAC-3 'Vss10 ATL12-1 299
35 5'-TGCCAGGCCCTCACATACCTCTCA-3 'Vss11 PL3.12 297
36 5'-TGTCACCAGACTGGGAACCACCAC-3 'Val 2 VBPH27 109 *
37 5'-CACTGCGGTGTACCCAGGATATGA-3 'Vss13 CEM-VB1 116
38 5'-GGGCTCGGCTTAAGGCAGACCTAC-3 'Vss14 VBPH21 175 39 5'-CAGGCACAGGCTAAATTCTCCCTG-3' Vss15 ATL2-1 262
40 5'-GCCTGCAGAACTGGAGGATTCTGG-3 'V1316 HBP42 192 *
41 5 '-CTGCTGN \ TTTCCCAAAGAGGGCC-3 Vss17 VBPII29 254
42 5'-TGCCCCAGAATCTCTCAGCCTCCA-3 'Vss18 HUT102 173 *
43 5'-TCCTCTCACTGTGACATCGGCCCA-3 'V1319 HBVTO2 279
44 5'-TCTCAATGCCCCAAGAACGCACCC-3 'Vss20 HBVT72 274
45 5'-TCCAACCTGCAAGGCTTGACGACT-3 'Vssw21 IGRbOlI 318
46 5'-AAGTGATCTTGCGCTGTGTCCCCA-3 'Vssw22 IGRb03 110
47 5'-GCAGGGTCCAGGTCAGGACCCCCA-3 'Vssw23 IGRa04 155 *
48 5'-CCCAGTTTGGAAAGCCAGTGACCC-3 'Vssw24 IGRa05 95
49 5'-GGTGTGGGAGAATTCTGCTTGTGA-3 'CBA 71
50 5'-ACCAGCTCAGCTCCGCGGGGTCGG-3 'CssB 135
51 5'-TCTGCTTCTGATGGCTCAA-3 'CssC 58
52 5 '-AIL'TTGCGGTGGACGATGGAGGGGC-3' Acti '1-actin 1161
53 5'-GGCATCGTCACCAACTGGGACGAC-3 'Act2 ss-actin 261
54 5'-AACCACCACGGCGGAGCGGG-3 'Act3 ss-actin 642

Claims (29)

REVENDICATIONS 1. Séquences nucléotidiques codant pour des régions variables de chaines des récepteurs des lymphocytes T humains, correspondant à des ADNc comprenant des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments Vp correspondant à l'une des séquences SEQ ID N 1 à 19, et les séquences qui en diffèrent par un ou plusieurs nucléotides. 1. Nucleotide sequences coding for variable regions of human T lymphocyte receptor chains, corresponding to cDNAs comprising nucleotide sequences chosen from any one of the Vp segments corresponding to one of the sequences SEQ ID N 1 to 19, and sequences which differ by one or more nucleotides. 2. Séquences selon la revendication 1 codant pour des régions variables des chaînes ss des récepteurs des lymphocytes T humains, correspondant à des 2. Sequences according to claim 1 coding for variable regions of the ss chains of human T lymphocyte receptors, corresponding to ADNc comprenant des séquences nucléotidiques choisies t parmi l'un quelconque des segments VA correspondant à l'une des séquences SEQ ID N 1 à 5, et les séquences qui en diffèrent par un ou plusieurs nucléotides.CDNA comprising nucleotide sequences chosen t from any of the VA segments corresponding to one of the sequences SEQ ID N 1 to 5, and the sequences which differ from it by one or more nucleotides. 3. Séquences nucléotidiques codant pour des régions variables de chaines P des récepteurs des lymphocytes T humains correspondant à des ADNc correspondant à tout ou partie des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments Vss corres- pondant à l'une des séquences SEQ ID N 1 à 5, et les séquences qui en diffèrent par un ou deux nucléotides. 3. Nucleotide sequences coding for variable regions of P chains of human T lymphocyte receptors corresponding to cDNAs corresponding to all or part of the nucleotide sequences chosen from any one of the Vss segments corresponding to one of the sequences SEQ ID N 1 to 5, and the sequences which differ by one or two nucleotides. 4. Séquences nucléotidiques codant pour des régions variables de chaînes ss des récepteurs des lymphocytes T humains correspondant à des ADNc correspondant à l'une des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments V correspondant à l'une des séquences SEQ ID N 6 à 15, les séquences qui en diffèrent par un ou deux nucléotides et les fragments de celles-ci. 4. Nucleotide sequences coding for variable regions of ss chains of human T lymphocyte receptors corresponding to cDNAs corresponding to one of the nucleotide sequences chosen from any one of the V segments corresponding to one of the sequences SEQ ID N 6 to 15, the sequences which differ by one or two nucleotides and the fragments thereof. 5. Séquences nucléotidiques selon la revendication 4 dans laquelle les fragments des séquences correspondent à tout ou partie des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments correspondant à l'une des séquences 5. Nucleotide sequences according to claim 4 in which the fragments of the sequences correspond to all or part of the nucleotide sequences chosen from any of the segments corresponding to one of the sequences 1 à 155 de SEQ ID N 8 1 to 155 of SEQ ID N 8 1 à 125 de SEQ ID N 9 1 to 125 of SEQ ID N 9 1 à 111 de SEQ ID N 10 et les séquences qui en diffèrent par un ou deux nucléotides. 1 to 111 of SEQ ID N 10 and the sequences which differ from it by one or two nucleotides. 6. Séquences nucléotidiques codant pour des régions variables de chaînes des récepteurs des lymphocytes T humains correspondant à des ADNc correspondant à tout ou partie des séquences nucléotidiques choisies parmi l'un quelconque des segments Vss cor- t respondant à l'une des séquences 6. Nucleotide sequences coding for variable regions of human T lymphocyte receptor chains corresponding to cDNAs corresponding to all or part of the nucleotide sequences chosen from any one of the Vss segments corresponding to one of the sequences 1 à 195 de SEQ ID N 16 1 to 195 of SEQ ID N 16 1 à 99 de SEQ ID N 17 1 to 99 of SEQ ID N 17 1 à 113 de SEQ ID N 18 1 to 113 of SEQ ID N 18 1 à 186 de SEQ ID N 19 et les séquences qui en diffèrent par un ou deux nucléotides. 1 to 186 of SEQ ID N 19 and the sequences which differ by one or two nucleotides. 7. Peptides codés par l'une quelconque des séquences nucléotidiques telles que définies à l'une quelconque des revendications 1 à 6, ainsi que les allèles et les dérivés de ceux-ci qui possèdent la même fonction. 7. Peptides encoded by any one of the nucleotide sequences as defined in any one of claims 1 to 6, as well as the alleles and derivatives thereof which have the same function. 8. Vecteurs d'expression comprenant une séquence d'ADN codant pour l'un des peptides tel que défini à la revendication 7.  8. Expression vectors comprising a DNA sequence coding for one of the peptides as defined in claim 7. 9. Hotes transformés avec un vecteur selon la revendication 8. 9. Hosts transformed with a vector according to claim 8. 10. Anticorps dirigés contre un déterminant antigénique d'un des peptides définis à la revendication 7. 10. Antibodies directed against an antigenic determinant of one of the peptides defined in claim 7. 11. Anticorps selon la revendication 10 qui est un anticorps monoclonal ou un fragment de celui-ci. 11. The antibody of claim 10 which is a monoclonal antibody or a fragment thereof. 12. Fragment Fab, Fab' ou (Fab')2 d'un anticorps monoclonal selon la revendication 11 et dérivés de celui-ci. 12. Fab, Fab 'or (Fab') 2 fragment of a monoclonal antibody according to claim 11 and derivatives thereof. 13. Dérivés d'un anticorps monoclonal ou d'un fragment de celui-ci selon la revendication 11 ou 12 auxquels sont liés un marqueur détectable et/ou au moins une molécule thérapeutique. 13. Derivatives of a monoclonal antibody or a fragment thereof according to claim 11 or 12 to which are linked a detectable marker and / or at least one therapeutic molecule. 14. Hybridomes produisant un anticorps selon la revendication 11. 14. Antibody producing hybridomas according to claim 11. 15. Composition de diagnostic comprenant un ou plusieurs anticorps monoclonaux, fragments ou dérivés de ceux-ci tels que définis à l'une quelconque des revendications 11 à 13. 15. A diagnostic composition comprising one or more monoclonal antibodies, fragments or derivatives thereof as defined in any one of claims 11 to 13. 16. Composition thérapeutique comprenant unou plusieurs anticorps monoclonaux, fragments ou dérivés de ceux-ci tels que définis à l'une des revendications 11 à 13. 16. Therapeutic composition comprising one or more monoclonal antibodies, fragments or derivatives thereof as defined in one of claims 11 to 13. 17. Composition selon la revendication 16 comprenant des dérivés contenant une molécule cytotoxique ou un radioisotope. 17. Composition according to claim 16 comprising derivatives containing a cytotoxic molecule or a radioisotope. 18. Composition thérapeutique comprenant au moins l'un des peptides définis à la revendication 7. 18. A therapeutic composition comprising at least one of the peptides defined in claim 7. 19. Composition thérapeutique comprenant des oligonucléotides antisens correspondant à l'une quelconque des séquences d'un segment V P telles que définies à l'une quelconque des revendications 3 à 6. 19. A therapeutic composition comprising antisense oligonucleotides corresponding to any one of the sequences of a V P segment as defined in any one of claims 3 to 6. 20. Utilisation, en tant qu'amorces pour l'amplification d'ADN, de séquences nucléotidiques d'environ au moins 17 nucléotides comprises dans l'une quelconque des séquences d'un segment V telles que définies à l'une quelconque des revendications 3 à 6. 20. Use, as primers for the amplification of DNA, of nucleotide sequences of approximately at least 17 nucleotides included in any one of the sequences of a segment V as defined in any one of claims 3 to 6. 21. Utilisation, en tant que sonde de détection, de séquences nucléotidiques d'environ au moins 10 nucléotides comprises dans l'une quelconque des séquences d'un segment Vp telles que définies à l'une quelconque des revendications 3 à 6. 21. Use, as a detection probe, of nucleotide sequences of approximately at least 10 nucleotides included in any of the sequences of a Vp segment as defined in any one of claims 3 to 6. 22. Oligonucléotides, utilisables comme amorces pour l'amplification d'ADN correspondant à des régions variables de chaînes ss des récepteurs de cellules T, choisis parmi les séquences SEQ ID N 25 à 48. 22. Oligonucleotides, which can be used as primers for the amplification of DNA corresponding to variable regions of ss chains of T cell receptors, chosen from the sequences SEQ ID N 25 to 48. 23. Utilisation, comme amorces pour l'amplification d'ADN correspondant à des régions variables de chaines des récepteurs des cellules T, d'oligonucléotides selon la revendication 22. 23. Use, as primers for the amplification of DNA corresponding to variable regions of T cell receptor chains, of oligonucleotides according to claim 22. 24. Utilisation selon la revendication 23, d'oligonucléotides choisis parmi les séquences SEQ ID 24. Use according to claim 23, of oligonucleotides chosen from the sequences SEQ ID N 45, 46, 47 et 48.N 45, 46, 47 and 48. 25. Procédé de détection de séquences nucléotidiques codant pour des segments Vp des récepteurs T ou d'ADNc correspondant aux produits de transcription de celles-ci, dans un. echantillon biologique, caractérisé en ce qu'il comprend 25. Method for detecting nucleotide sequences coding for Vp segments of T receptors or cDNA corresponding to the transcripts thereof, in a. biological sample, characterized in that it comprises a) l'amplification de l'ADN avec au moins une paire d'amorces formée par l'un des oligonucléotides selon la revendication 22 et un oligonucléotide appartenant au segment C et a) amplification of the DNA with at least one pair of primers formed by one of the oligonucleotides according to claim 22 and an oligonucleotide belonging to segment C and b) la détection des séquences amplifiées avec une sonde C.  b) detection of the amplified sequences with a C probe. 26. Procédé selon la revendication 25, caractérisé en ce que l'on effectue l'amplification en présence d'une paire d'amorces contrôle et la détection à l'aide d'une sonde contrôle. 26. The method of claim 25, characterized in that the amplification is carried out in the presence of a pair of control primers and the detection using a control probe. 27. Kit de diagnostic pour la mise en oeuvre d'un procédé selon la revendication 25, caractérisé en ce qu'il comprend 27. Diagnostic kit for implementing a method according to claim 25, characterized in that it comprises a) au moins un oligonucléotide selon la revendication 22, a) at least one oligonucleotide according to claim 22, b) une amorce Vss, b) a Vss primer, c) une sonde c) a probe 28. Kit de diagnostic pour la mise en oeuvre d'un procédé selon la revendication 26E caractérisé en ce qu'il comprend 28. Diagnostic kit for implementing a method according to claim 26E characterized in that it comprises a) au moins un oligonucléotide selon la revendication 22, a) at least one oligonucleotide according to claim 22, b) une amorce  b) a primer c) une paire d'amorces contrôle, c) a pair of control primers, d) une sonde d) a probe e) une sonde contrôle. e) a control probe. 29. Kit selon la revendication 28 ou la revendication 29, comprenant 29. A kit according to claim 28 or claim 29, comprising a) l'ensemble des 24 oligonucléotides selon la revendication 22, a) all of the 24 oligonucleotides according to claim 22, b) une amorce Css choisie parmi les séquences correspondant aux séquences SEQ ID 49 et 50, b) a Css primer chosen from the sequences corresponding to sequences SEQ ID 49 and 50, c) une paire d'amorces contrôle pour la c) a pair of control primers for the -actine ayant une séquence correspondant respectivement aux séquences SEQ ID N 52 et 53, -actin having a sequence corresponding respectively to sequences SEQ ID N 52 and 53, d) une sonde Cp correspondant à la séquence d) a Cp probe corresponding to the sequence SEQ ID N 51,SEQ ID N 51, e) une sonde contrôle pour la p-actine correspondant à la séquence SEQ ID N 54.  e) a control probe for p-actin corresponding to the sequence SEQ ID N 54.