FR2649322A1 - Bioavailable complexes of alpha -linolenic acid, plant extracts containing them and pharmaceutical compositions incorporating them - Google Patents
Bioavailable complexes of alpha -linolenic acid, plant extracts containing them and pharmaceutical compositions incorporating them Download PDFInfo
- Publication number
- FR2649322A1 FR2649322A1 FR8908987A FR8908987A FR2649322A1 FR 2649322 A1 FR2649322 A1 FR 2649322A1 FR 8908987 A FR8908987 A FR 8908987A FR 8908987 A FR8908987 A FR 8908987A FR 2649322 A1 FR2649322 A1 FR 2649322A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- complex
- linolenic acid
- phospholipid
- pharmaceutical composition
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 20
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 title description 3
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 3
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N inositol Chemical group OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims abstract description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 6
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 claims description 6
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 5
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241001128145 Resedaceae Species 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 235000006463 Brassica alba Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000140786 Brassica hirta Species 0.000 claims description 3
- 244000180419 Brassica nigra Species 0.000 claims description 3
- 235000011291 Brassica nigra Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000254191 Harpagophytum procumbens Species 0.000 claims description 3
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 claims description 3
- 241000371126 Linum campanulatum Species 0.000 claims description 3
- 241000083552 Oligomeris Species 0.000 claims description 3
- 241000207960 Pedaliaceae Species 0.000 claims description 3
- 241000703262 Phyteuma Species 0.000 claims description 3
- 235000011483 Ribes Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000220483 Ribes Species 0.000 claims description 3
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000220222 Rosaceae Species 0.000 claims description 3
- 241000220151 Saxifragaceae Species 0.000 claims description 3
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 claims description 3
- 210000000614 rib Anatomy 0.000 claims description 3
- 244000308505 Filipendula ulmaria Species 0.000 claims description 2
- 235000016622 Filipendula ulmaria Nutrition 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241001136639 Reseda alba Species 0.000 claims description 2
- 241001016410 Reseda glauca Species 0.000 claims description 2
- 241001167724 Reseda lutea Species 0.000 claims description 2
- 241001016380 Reseda luteola Species 0.000 claims description 2
- 241001016364 Reseda suffruticosa Species 0.000 claims description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 244000024671 Brassica kaber Species 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N α-Linolenic acid Chemical compound CCC=CCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical group [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003563 glycoside group Chemical group 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 8
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 6
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indomethacin Natural products CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- JJBCTCGUOQYZHK-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoate;(5-amino-1-carboxypentyl)azanium Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC[NH3+].CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O JJBCTCGUOQYZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 4
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 4
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 4
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 4
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- WECIKJKLCDCIMY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-cyanoethyl)acetamide Chemical compound ClCC(=O)NCCC#N WECIKJKLCDCIMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 240000001890 Ribes hudsonianum Species 0.000 description 1
- 235000016954 Ribes hudsonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001466 Ribes nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000111146 Sonchus arvensis Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INAPMGSXUVUWAF-GCVPSNMTSA-N [(2r,3s,5r,6r)-2,3,4,5,6-pentahydroxycyclohexyl] dihydrogen phosphate Chemical compound OC1[C@H](O)[C@@H](O)C(OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O INAPMGSXUVUWAF-GCVPSNMTSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940100656 nasal solution Drugs 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003907 phosphatidylinositol monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin
- C07F9/106—Adducts, complexes, salts of phosphatides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/683—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols
- A61K31/685—Diesters of a phosphorus acid with two hydroxy compounds, e.g. phosphatidylinositols one of the hydroxy compounds having nitrogen atoms, e.g. phosphatidylserine, lecithin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/31—Brassicaceae or Cruciferae (Mustard family), e.g. broccoli, cabbage or kohlrabi
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/55—Linaceae (Flax family), e.g. Linum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Complexes biodisponibles d'acide -linolénique, extraits de plantes en contenant et compositions pharmaceutiques les incorporant.Bioavailable complexes of -linolenic acid, plant extracts containing them and pharmaceutical compositions incorporating them.
L'invention concerne des complexes biodisponibles d'acide a-lino(énique, extraits de plantes en contenant et compositions pharmaceutiques les incorporant. The invention relates to bioavailable α-lino acid complexes (enic, plant extracts containing them and pharmaceutical compositions incorporating them.
L'acide x-linolénique est très instable de sorte qu'il n'est pas biodisponible lorsqu'iL est administré à un être vivant en particulier un mammifère incluant un être humain. X-linolenic acid is very unstable so that it is not bioavailable when administered to a living being, particularly a mammal including a human.
Il s'agit d'un acide essentiel au métabolisme de l'être humain qui n'est pas généré par lui et qui doit être apporté par une source extérieure. Le problème essentiel est de fournir L'acide cclinolénique sous une forme biodisponibte. It is an acid essential to the metabolism of the human being which is not generated by it and which must be brought by an external source. The main problem is to provide cclinolenic acid in a bioavailable form.
L'invention a pour but de résoudre un nouveau problème technique consistant en La fourniture d'une formulation de L'acide a-linolénique biodisponible ayant une biodisponibilité accrue qui soit simple à préparer, qui soit suffisamment stable dans Le temps pour permettre une utilisation thérapeutique dans les meilLeures conditions. The invention aims to solve a new technical problem consisting in providing a formulation of bioavailable α-linolenic acid having increased bioavailability which is simple to prepare and which is sufficiently stable over time to allow therapeutic use. in the best conditions.
L'invention résout ce problème d'une manière extremement simple en fournissant une forme complexe de l'acide oc-linolénique qui présente de manière inattendue une biodisponibilité remarquable. The invention solves this problem in an extremely simple way by providing a complex form of oc-linolenic acid which unexpectedly exhibits remarkable bioavailability.
Ainsi selon un premier aspect, L'invention fournit un complexe de L'acide orlinolénique caractérisé en ce que l'acide crlinolénique est complexé ou combiné à un phospholipide. Thus according to a first aspect, the invention provides a complex of orlinolenic acid characterized in that crlinolenic acid is complexed or combined with a phospholipid.
te phospholipide répond de préférence à La formule générale suivante
dans Laquelle
R2 est un reste acyle de l'acide a-linolénique
R1 est un reste acyle saturé ou insaturé d'un acide gras ayant de 14 à 30 atomes de carbone. in which
R2 is an acyl residue of α-linolenic acid
R1 is a saturated or unsaturated acyl residue of a fatty acid having from 14 to 30 carbon atoms.
X représente soit un atome d'hydrogène, soit un groupe alcoyle inférieur, ayant de 1 à 5 atomes de carbone Linéaires ou ramifiés ou cycliques, ou un radical aminé tertiaire ou quaternaire comprenant au total une chaine hydrocarbonée ayant de 2 à 30 atomes de carbone, linéaire ou ramifiée ou cyclique. Cette chaîne hydrocarbonée peut comporter une ou plusieurs fonctions acide, alcool ou phosphate ou un résidu osidique, en particulier comprenant un ou plusieurs groupes galactose, rhamnose, ou encore un groupe inositol. X represents either a hydrogen atom or a lower alkyl group having from 1 to 5 linear or branched or cyclic carbon atoms, or a tertiary or quaternary amino radical comprising in total a hydrocarbon chain having from 2 to 30 carbon atoms , linear or branched or cyclic. This hydrocarbon chain can comprise one or more acid, alcohol or phosphate functions or an osidic residue, in particular comprising one or more galactose, rhamnose groups, or even an inositol group.
Les exemples particuliers de X sont :
- H,
- CH3, - CH2-CH3,
- CH2-CH2-NH2,
- CH2-CH2-OH,
- CH2-CH2-N CCH ) 3'
- CH2-CHCOO-NH3 ,
2 O-PO2,-O-CH2-CH(O-CO-R3)-CH2-O-CO-R4 dans
Lequel R3 et R4 sont des restes acyle de type R1 ou R2. The specific examples of X are:
- H,
- CH3, - CH2-CH3,
- CH2-CH2-NH2,
- CH2-CH2-OH,
- CH2-CH2-N CCH) 3 '
- CH2-CHCOO-NH3,
2 O-PO2, -O-CH2-CH (O-CO-R3) -CH2-O-CO-R4 in
Which R3 and R4 are acyl residues of type R1 or R2.
Selon une forme de réalisation particulièrement avantageuse de L'invention, le complexe acide α-linolenique combiné au phospholipide est combiné avec un ion alcalin ou alcalino-terreux, en particulier le sodium, le potassium, le calcium ou te magnésium. On préfère selon l'invention Le calcium et le magnésium. According to a particularly advantageous embodiment of the invention, the alpha-linolenic acid complex combined with the phospholipid is combined with an alkaline or alkaline-earth ion, in particular sodium, potassium, calcium or magnesium. According to the invention, calcium and magnesium are preferred.
Ce complexe pourrait être préparé par voie de synthèse à partir de l'acide α-linolénique et du phospholipide correspondant que l'on ferait réagir dans des conditions opératoires préservant la structure chimique de l'acide a-linolénique. This complex could be prepared synthetically from alpha-linolenic acid and the corresponding phospholipid which would be reacted under operating conditions preserving the chemical structure of α-linolenic acid.
Mais ce complexe se trouve à L'état naturel dans des plantes et peut être obtenu à partir des sources que constituent les plantes que l'on soumet à des traitements d'extraction spécifiques qui seront décrits plus loin. However, this complex is found naturally in plants and can be obtained from sources constituted by plants which are subjected to specific extraction treatments which will be described later.
Les plantes particulièrement préférées servant de matière première à l'isolement du complexe selon l'invention sont celles de familles
- les Crucifères, en particulier Brassica nigra, Sinapis alba, S. arvensis, etc.The particularly preferred plants used as raw material for the isolation of the complex according to the invention are those of families
- Crucifers, in particular Brassica nigra, Sinapis alba, S. arvensis, etc.
- les Linacées, en particulier les Linum glandulosum, usitatissimum, narbonense, etc. - Linaceae, in particular Linum glandulosum, usitatissimum, narbonense, etc.
- Les Pédaliacées, en particulier Harpagophytum procumbens, etc. - Pedaliaceae, in particular Harpagophytum procumbens, etc.
- les Résédacées, en particulier les Réséda lutea, Luteola, glauca, suffruticosa ou alba, jacquini, odorata, complicata, phyteuma, balansae, inodora, microcarpa, orientalis, tomentosa, etc. ainsi que les Asterocarpus, les Ochrademus et les
Oligomeris.- Resedaceae, in particular Reseda lutea, Luteola, glauca, suffruticosa or alba, jacquini, odorata, complicata, phyteuma, balansae, inodora, microcarpa, orientalis, tomentosa, etc. as well as Asterocarpus, Ochrademus and
Oligomeris.
- les Rosacées, en particulier Filipendula ulmaria, etc. - Rosaceae, in particular Filipendula ulmaria, etc.
- les Saxifragacées, en particulier celles du genre
Ribes, etc.- Saxifragaceae, in particular those of the genus
Ribes, etc.
La présente invention concerne selon un deuxiéme aspect un procédé d'isolement du complexe acide x-lin6lénique phospholipide selon l'invention à partir d'une plante appropriée, caractérisé en ce qu'il comprend
- l'extraction d'une partie ou de la totalité de la plante avec un solvant polaire ou non polaire
- la soumission de l'extrait brut obtenu à une ou plusieurs étapes de séparation approprié. Avantageusement, l'une de ces étapes de séparation comprend la soumission de l'extrait brut à une chromatographie sur une colonne de silice ou d'alumine
On peut utiliser tous solvants polaires ou non polaires bien connus à l'homme de l'art. En tant que solvant polaire, l'eau seule n'est pas appropriée mais un mélange d'eau avec un alcool miscible à raison d'une partie d'alcool pour 2 à 20 parties d'eau constitue un bon solvant.Les procédés d'extraction faisant appel à la chaleur sont à éviter. En général on travaille donc à la température ambiante. La granulométrie ainsi que les temps de contact sont des paramètres déterminants et L'homme de métier sait aprés quelques essais simples déterminer la granulomé trie et le temps de contact qui sont satisfaisants pour L'extraction à partir d'une plante donnée. Les techniques de l'extraction à contre-courant sont préférables autant qu'elles autorisent de surcroît des conditions d'isolement plus douces. De même la lyophilisation de l'extrait est préférée à toute autre forme de séparation de L'extrait. A partir des exemples d'extraction qui sont donnés plus loin, l'homme de métier est à même de mettre en oeuvre le procédé d'isolement selon L'invention.The present invention relates, according to a second aspect, to a method of isolating the x-lin6lenic acid phospholipid complex according to the invention from an appropriate plant, characterized in that it comprises
- the extraction of part or all of the plant with a polar or non-polar solvent
- subjecting the crude extract obtained to one or more appropriate separation steps. Advantageously, one of these separation steps comprises subjecting the crude extract to chromatography on a column of silica or alumina
Any polar or non-polar solvent well known to those skilled in the art can be used. As a polar solvent, water alone is not suitable, but a mixture of water with an alcohol miscible at the rate of one part of alcohol per 2 to 20 parts of water constitutes a good solvent. extraction using heat should be avoided. In general we therefore work at room temperature. The particle size as well as the contact times are determining parameters and the person skilled in the art knows after a few simple tests to determine the particle size and the contact time which are satisfactory for the extraction from a given plant. Counter-current extraction techniques are preferable as much as they allow milder isolation conditions. Likewise, lyophilization of the extract is preferred to any other form of separation of the extract. From the examples of extraction which are given below, the person skilled in the art is able to implement the isolation process according to the invention.
Les procédures d'extraction décrites dans les exemples font parties intégrante de la présente invention.The extraction procedures described in the examples form an integral part of the present invention.
Selon un troisième aspect, l'invention concerne encore une composition pharmaceutique, caractérisee en ce qu'elle comprend à titre de principe actif un complexe de l'acide a-linolénique et d'un phospholipide, de préférence tel que précédemment défini, incorporé dans un excipient support ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. According to a third aspect, the invention also relates to a pharmaceutical composition, characterized in that it comprises, as active principle, a complex of α-linolenic acid and a phospholipid, preferably as previously defined, incorporated in a pharmaceutically acceptable carrier or vehicle excipient.
Selon une variante de réalisation, la concentration en complexe selon l'invention est comprise entre 1 mg et 50 mg en poids par dose unitaire. According to an alternative embodiment, the concentration of complex according to the invention is between 1 mg and 50 mg by weight per unit dose.
Selon un mode de réalisation particulier de L'invention, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition à activité anti-inflammatoire. Cette composition peut être formulée de manière habituelle ; en particulier, on peut réaliser une formulation pour une administration par voie orale, topique à usage local ou percutané. According to a particular embodiment of the invention, the pharmaceutical composition is characterized in that it is a composition with anti-inflammatory activity. This composition can be formulated in the usual way; in particular, a formulation can be produced for oral, topical administration for local or percutaneous use.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition pharmaceutique à activité antalgique, en particulier formulée pour une administration par voie orale, topique à usage local ou percutané. According to another particular embodiment of the invention, the pharmaceutical composition is characterized in that it is a pharmaceutical composition with analgesic activity, in particular formulated for oral, topical administration for local or percutaneous use. .
Selon un troisième mode de réalisation particulier de
L'invention, la composition pharmaceutique est caractérisée en ce qu'il s'agit d'une composition pharmaceutique à activité antipyrétique, en particulier formulée pour une administration par voie orale, topique à usage local ou percutané. According to a third particular embodiment of
The invention, the pharmaceutical composition is characterized in that it is a pharmaceutical composition with antipyretic activity, in particular formulated for oral, topical administration for local or percutaneous use.
On a encore pu observer de maniére totalement inattendue que ce complexe selon l'invention présente une action sur le mécanisme des prostaglandines et de l'ensemble de la cascade de l'acide arachidonique, en particulier sur les cycles de l'inositolphosphate et du phosphatidylinositol-phosphate, qui permet de restaurer le métabolisme de base. It has also been observed completely unexpectedly that this complex according to the invention has an action on the mechanism of prostaglandins and of the entire cascade of arachidonic acid, in particular on the cycles of inositolphosphate and phosphatidylinositol -phosphate, which helps restore basic metabolism.
L'invention permet donc de traiter toutes les perturbations résultant d'un dysfonctionnement du métabolisme des prostaglandines ou de l'acide arachidonique. The invention therefore makes it possible to treat all the disturbances resulting from a dysfunction of the metabolism of prostaglandins or of arachidonic acid.
La présente invention couvre encore un procédé de préparation d'une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'on incorpore un complexe d'acide x-linolénique et d'un phospholipide, en particulier tel que précédemment défini, dans un véhicule support ou excipient pharmaceutiquement acceptable. The present invention also covers a process for the preparation of a pharmaceutical composition, characterized in that a complex of x-linolenic acid and a phospholipid, in particular as defined above, is incorporated in a pharmaceutically carrier or excipient vehicle acceptable.
Enfin la présente invention çouvre encore un procédé de traitement thérapeutique d'un mammifère incluant un être humain, caractérisé en ce qu'on administre à ce mammifère une quantité thérapeutiquement efficace d'un complexe d'acide a-linolénique et d'un phospholipide, en particulier tel que précédemment défini. Finally, the present invention also covers a method of therapeutic treatment of a mammal including a human being, characterized in that this mammal is administered a therapeutically effective amount of an α-linolenic acid complex and a phospholipid, in particular as previously defined.
Selon des variantes de réalisation particulières de ce procédé de traitement thérapeutique, on réalise un traitement anti-inflammatoire ou un traitement antalgique ou un traitement antipyrétique.According to particular variants of this therapeutic treatment method, an anti-inflammatory treatment or an analgesic treatment or an antipyretic treatment is carried out.
La présente invention sera maintenant illustrée à partir de plusieurs exemples de l'invention donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans les exemples, comme dans le texte et les revendications, tous les pourcentages sont donnés en poids, sauf indication contraire. The present invention will now be illustrated from several examples of the invention given simply by way of illustration and which therefore cannot in any way limit the scope of the invention. In the examples, as in the text and in the claims, all the percentages are given by weight, unless otherwise indicated.
EXEMPLES de préparation du complexe de l'invention à partir de plante.EXAMPLES of preparation of the complex of the invention from plant.
Exemple 1 :
La plante appartenant à la famille des Résédacées cueillie entière à la maturité des graines puis séchée dans les règles de l'art est grossièrement broyée puis agitée mécaniquement pendant 48 h à 600C dans un mélange de 10 fois son poids d'eau et 1 fois son poids d'alcool à 95% en volume. Après refroidissement à la température ambiante, la phase Liquide est séparée du marc, calcifiée au lait de chaux jusqu'à pH 8, filtrée à 0,40 ,u, puis concentrée 5 fois sous vide au-dessous de 500C. Le Concentrat est agité doucement pendant 15 h, abandonné au repos 48 h puis filtré sous vide : Le précipité récupéré est repris par 2 fois son poids d'eau froide puis refiltré, séché, homogénéisé et conditionné.Example 1:
The plant belonging to the Resedaceae family picked whole at the maturity of the seeds and then dried in the rules of the art is coarsely ground and then mechanically agitated for 48 h at 600C in a mixture of 10 times its weight of water and 1 time its weight of 95% alcohol by volume. After cooling to room temperature, the Liquid phase is separated from the marc, calcified with lime milk to pH 8, filtered at 0.40, u, then concentrated 5 times in vacuo below 500C. The Concentrate is stirred gently for 15 h, left to stand for 48 h and then filtered under vacuum: The precipitate recovered is taken up in 2 times its weight of cold water then refiltered, dried, homogenized and conditioned.
Exemple 2
Des feuilles de cassisier récoltées en été et séchées dans les conditions de séchage des plantes médicinales sont mouillées par 3 fois leur poids d'éthanol à 95% en volume, puis agitées par intermittence pendant 6 h à température ambiante.Example 2
Blackcurrant leaves harvested in summer and dried under the drying conditions of medicinal plants are wetted with 3 times their weight of 95% ethanol by volume, then stirred intermittently for 6 h at room temperature.
L'ensemble est repris par 8 fois le poids de feuilles d'une solution aqueuse de citrate de calcium dosée à 0,5 g/l puis agité par intermittence pendant 60 h à 400C. Après refroidissement, le marc est séparé et pressé. Les phases liquides rejointes sont filtrées à 0,22 u puis concentrées 10 fois sur membrane par osmose inverse. Le concentrat est finalement lyophilisé, homogénéisé et conditionné.The whole is taken up in 8 times the weight of the leaves of an aqueous solution of calcium citrate dosed at 0.5 g / l then stirred intermittently for 60 h at 400C. After cooling, the grounds are separated and pressed. The liquid phases joined are filtered to 0.22 u and then concentrated 10 times on a membrane by reverse osmosis. The concentrate is finally lyophilized, homogenized and conditioned.
EXEMPLES de compositions pharmaceutiques.EXAMPLES of pharmaceutical compositions.
Exemple 3 : Spécialité de gélules
L'extrait selon l'exemple 1 est additionné de son poids de stéarate de magnésium et de 10 fois son poids de cellulose microcristalline, puis intimement homogénéisé. Le mélange obtenu est réparti au moyen d'un équipement de répartition adapté en gélules de gélatine module 2 à raison de 240 mg par unité. Les gélules ainsi dosées à 20 mg d'extrait sont enrobées au moyen d'un appareil de gomme arabique, d'esters de cellulose et d'oxyde de titane. Après séchage, les gélules devenues gastrorésistantes sont conditionnées sous blister en plaquettes de 15 regroupées en étuis de 2. Example 3 Specialty of Capsules
The extract according to Example 1 is added with its weight of magnesium stearate and 10 times its weight with microcrystalline cellulose, then intimately homogenized. The mixture obtained is distributed by means of suitable distribution equipment in gelatin capsules module 2 at a rate of 240 mg per unit. The capsules thus dosed with 20 mg of extract are coated using an apparatus of gum arabic, cellulose esters and titanium oxide. After drying, the capsules which have become gastro-resistant are packaged in blister packs in blister packs of 15 grouped in cases of 2.
Exemple~4 : Spécialité de gel dermique
L'extrait selon L'exemple 2 est dissous dans un mélange de son poids d'alcool 95X en volume, de son poids de glycérol, de son poids de monoéthyléther de diéthylèneglycol et de 7 fois son poids d'eau purifiée : du carbopol à raison de 1Z est dispersé dans la solution à froid par agitation mécanique non turbulente, puis de la triéthanolamine est ajoutée par fractions successives de façon à ajuster le pH à 6. Le gel est alors conditionné en tubes polyéthylène de 30 g.Example ~ 4: Specialty of dermal gel
The extract according to Example 2 is dissolved in a mixture of its weight of alcohol 95X by volume, its weight of glycerol, its weight of diethylene glycol monoethyl ether and 7 times its weight of purified water: carbopol to 1Z is dispersed in the cold solution by non-turbulent mechanical stirring, then triethanolamine is added in successive fractions so as to adjust the pH to 6. The gel is then packaged in 30 g polyethylene tubes.
Exemple 5 : Spécialité de soluté nasal
L'extrait selon l'exempte 2 est dissous à raison de 5 mgtml dans un excipient à usage de nébulisation nasale à base de sérum physiologique, de glycérine et de monoéthyléther de diéthylène glycol : la préparation est conditionnée en flacon polyéthylène de 30 ml équipé d'une canule de pulvérisation nasale délivrant 0,1 ml par pression.EXAMPLE 5 Specialty of Nasal Solution
The extract according to example 2 is dissolved at a rate of 5 mgtml in an excipient for use in nasal nebulization based on physiological saline, glycerin and monoethyl ether of diethylene glycol: the preparation is packaged in a 30 ml polyethylene bottle equipped with '' a nasal spray cannula delivering 0.1 ml per press.
Exemple 6 : Essais pharmacologiques
A - Recherche d'une activité antalgique
PRINCIPE
L'injection intrapéitonéale d'acide acétique chez la souris provoque un syndrome douloureux, qui peut être diminué ou aboli par l'injection préalable d'une substance antalgique. Le syndrome douloureux se traduit par une torsion de la musculature dorso-abdominale et t'étirement des pattes postérieures de la souris.EXAMPLE 6 Pharmacological Tests
A - Search for an analgesic activity
PRINCIPLE
The intrapeitoneal injection of acetic acid in mice causes a pain syndrome, which can be reduced or eliminated by the prior injection of an analgesic substance. The pain syndrome results in a twisting of the dorso-abdominal muscles and stretching of the hind legs of the mouse.
MATERIEL ET METHODES
1. Animaux
Des souris mâles de souche Eops (10 par lot) provenant du centre d'élevage de Montpellier ont été utilisées. Les animaux sont maintenus en observation pendant 4 jours avant le début de l'expérimentation. En début d'essai, les animaux pèsent en moyenne 20 g. Pendant la période d'observation, les animaux répartis par cage de 10 reçoivent nourriture et eau de boisson ad tibitum et sont soumis à une température comprise entre 21 et 23 C et à un cycle jour/obscurité de 12 h.MATERIAL AND METHODS
1. Animals
Male Eops strain mice (10 per batch) from the Montpellier breeding center were used. The animals are kept under observation for 4 days before the start of the experiment. At the start of the test, the animals weigh an average of 20 g. During the observation period, the animals divided into cages of 10 receive food and drinking water ad tibitum and are subjected to a temperature between 21 and 23 C and a day / dark cycle of 12 h.
2. Produits
- Complexe selon l'exemple 2
- Acétylsalicylate de lysine (ASPEGIC @ injectable 0,5 g)
- Paracétamol (DAFALGAN ( )
- Solution d'acide acétique à 1X
3. Protocole
Les souris sont mises à jeun de nourriture 18 h avant le test. L'acide acétique est injecté 30 min après l'administration de la substance à tester (temps to). Un lot d'animaux témoins reçoit le véhicule.2. Products
- Complex according to Example 2
- Lysine acetylsalicylate (ASPEGIC @ injectable 0.5 g)
- Paracetamol (DAFALGAN ()
- 1X acetic acid solution
3. Protocol
The mice are fasted for food 18 h before the test. The acetic acid is injected 30 min after the administration of the test substance (time to). A batch of control animals receives the vehicle.
Le comptage des contractions débute à t = 5 min et se poursuit durant 15 min. The counting of contractions begins at t = 5 min and continues for 15 min.
On considère comme étant la dose efficace 50 (DE 50) la dose d'antalgique qui réduit de 50% le nombre des contractions. The effective dose 50 (ED 50) is considered to be the dose of analgesic which reduces the number of contractions by 50%.
L'efficacité du complexe selon l'exemple 2 a été évaluée par rapport au paracétamol et à l'aspégic. Une détermination de DE 50 a été faite pour le complexe selon l'exemple 2 et pour le paracétamol.The effectiveness of the complex according to Example 2 was evaluated with respect to paracetamol and aspegic. A determination of ED 50 was made for the complex according to Example 2 and for paracetamol.
4. Doses utilisées
- Complexe selon l'exemple 2 : 50-100-150-200 mg/kg
- Acétylsalicylate de lysine : 300 mg/kg
- Paracétamol : 100-160-200-320 mg/kg
Les dilutions sont ajustées de façon à administrer 10 ml/kg
5. Expression des résultats
Le nombre de contractions est relevé pour chaque animal et est comparé entre les différents lots par les tests F de
Snedecor et t de Student.4. Doses used
- Complex according to Example 2: 50-100-150-200 mg / kg
- Lysine acetylsalicylate: 300 mg / kg
- Paracetamol: 100-160-200-320 mg / kg
Dilutions are adjusted to administer 10 ml / kg
5. Expression of results
The number of contractions is noted for each animal and is compared between the different batches by the F tests of
Snedecor and Student's t.
Le pourcentage de protection des animaux traités est calculé par rapport au nombre de coliques relevé chez les témoins. The percentage of protection of the animals treated is calculated in relation to the number of colic observed in the controls.
Les résultats d'une expérimentation typique sont illustrés par les figures 1, 2 et 3 en annexe. The results of a typical experiment are illustrated in Figures 1, 2 and 3 in the appendix.
CONCLUSION
Les complexes présentent dans les conditions expérimentales définies une activité antalgique significative. Le complexe selon l'exemple 2 est significativement antalgique aux doses de 100, 150 et 200 mg/kg : les pourcentages de protection sont respectivement de 55,95 et 100X. La dose efficace 50% est de 90 mg/kg.CONCLUSION
The complexes exhibit, under defined experimental conditions, significant analgesic activity. The complex according to Example 2 is significantly analgesic at doses of 100, 150 and 200 mg / kg: the protection percentages are 55.95 and 100X, respectively. The 50% effective dose is 90 mg / kg.
Dans Les mêmes conditions, la dose efficace 50t du paracétamol est de 160 mg/kg, tandis que celle de l'aspégic est supérieure à 300 mg/kg. Under the same conditions, the 50t effective dose of paracetamol is 160 mg / kg, while that of aspegic is greater than 300 mg / kg.
L'examen des résultats permet de conclure que l'activité antalgique du complexe selon l'exemple 2 est supérieure à celle du paracétamol et de l'aspégic. Examination of the results makes it possible to conclude that the analgesic activity of the complex according to Example 2 is greater than that of paracetamol and aspegic.
B - Recherche d'une activité anti-infLammatoire
PRINCIPE
L'injection de carragénine sous l'aponévrose plantaire de la patte postérieure du rat provoque une réaction inflammatoire aiguë qui peut être réduite par Les substances anti-inflammatoires.B - Search for anti-inflammatory activity
PRINCIPLE
The injection of carrageenan under the plantar fascia of the hind leg of the rat causes an acute inflammatory reaction which can be reduced by anti-inflammatory substances.
MATERIEL ET METHODES
1. Animaux
Des rats mâles de souche Wistar (12 par lot), provenant du contre d'élevage de Montpellier, ont été utilisés dans cette étude. Les animaux sont maintenus en observation pendant 4 jours avant le début des essais. En début d'essai les animaux pèsent en moyenne 90 g. Pendant la période d'observation les animaux, répartis par cage de 5, reçoivent nourriture et eau de boisson ad libitum et sont soumis à une température comprise entre 21 et 230C et à un cycle jour/obscurité de 12 h.MATERIAL AND METHODS
1. Animals
Male rats of the Wistar strain (12 per batch), from the Montpellier breeding farm, were used in this study. The animals are kept under observation for 4 days before the start of the tests. At the start of the test, the animals weigh an average of 90 g. During the observation period, the animals, distributed in cages of 5, receive food and drinking water ad libitum and are subjected to a temperature between 21 and 230C and to a day / dark cycle of 12 h.
2. Produits
- Complexe selon l'exemple 2
- Indométacine (INDOCID Q 250)
- Carragénine type 1, SATIA, CECA S. A.2. Products
- Complex according to Example 2
- Indomethacin (INDOCID Q 250)
- Type 1 carrageenan, SATIA, CECA SA
- Excipients : sérum physiologique et eau gommeuse 3X
3. Protocole
Les rats sont mis à jeun de nourriture la veille du test.- Excipients: physiological serum and 3X gummy water
3. Protocol
The rats are fasted on food the day before the test.
La carragénine (0,05 ml - solution à 1X dans du sérum physiologique) est injectée dans le coussinet plantaire de la patte postérieure droite 1/2 h après l'administration intra-péritonéale de la substance à l'étude. Un lot d'animaux témoins sert de contrôle et reçoit ltexcipient. Carrageenan (0.05 ml - 1X solution in physiological saline) is injected into the plantar pad of the right hind paw 1/2 h after intraperitoneal administration of the test substance. A batch of control animals serves as a control and receives the excipient.
Pour chaque dose de substance, les concentrations des suspensions utilisées sont ajustées de manière à administrer exactement 1 ml par 100 g de poids corporel. For each dose of substance, the concentrations of the suspensions used are adjusted so as to administer exactly 1 ml per 100 g of body weight.
Les mesures pléthysmographiques (2) sont faites avant et 1 h, 2 h, 3 h et 4 h après l'administration de la carragénine. The plethysmographic measurements (2) are made before and 1 h, 2 h, 3 h and 4 h after the administration of the carrageenan.
4. Doses utilisées
- Complexe : 50, 100, 200 mg/kg voie intra-péritonéale
- Indométacine : 5 mg/kg voie intra-péritonéale
5. Expression des résultats
Le pourcentage d'augmentation du volume de la patte est obtenu pour chaque animal selon la formule suivante : X = 100 (Volume mesuré - Volume initial)/Volume initial.4. Doses used
- Complex: 50, 100, 200 mg / kg intraperitoneally
- Indomethacin: 5 mg / kg intraperitoneally
5. Expression of results
The percentage increase in paw volume is obtained for each animal according to the following formula: X = 100 (Measured volume - Initial volume) / Initial volume.
Les pourcentages d'enflure sont analysés par les tests F de Snédécor et t de Student. The swelling percentages are analyzed by the F tests of Snédécor and t of Student.
L'activité anti-inflammatoire est exprimée par le pourcentage de réduction de l'oedème chez les rats traités par rapport aux témoins selon la formule suivante
X = 100 (X Enflure témoins - X Enflure traitées)/% Enflure témoins
Les résultats d'une expérimentation typique sont illustrés par la figure 4 en annexe.The anti-inflammatory activity is expressed by the percentage reduction in edema in the treated rats compared to the controls according to the following formula
X = 100 (X Control swelling - X Treatment swelling) /% Control swelling
The results of a typical experiment are illustrated in Figure 4 in the appendix.
CONCLUSION
L'examen des résultats montre que, dans les conditions expérimentales définies, le complexe selon l'exemple 2 présente une activité anti-inflammatoire marquée.CONCLUSION
Examination of the results shows that, under the defined experimental conditions, the complex according to Example 2 exhibits marked anti-inflammatory activity.
L'activité du complexe à la dose de 200 mg/kg est comparable à celle obtenue avec 5 mg/kg d'indométacine. The activity of the complex at a dose of 200 mg / kg is comparable to that obtained with 5 mg / kg of indomethacin.
C - Recherche d'une activité antipyrétique
PRINCIPE
L'administration de levure de bière chez le rat provoque une hyperthermie qui peut être réduite par Les substances antipyrétiques.C - Search for antipyretic activity
PRINCIPLE
Administration of brewer's yeast in rats causes hyperthermia which can be reduced by antipyretic substances.
MATERIEL ET METHODES
1. Animaux
Des rats maies de souche Wistar (12 par lot), provenant du centre d'élevage de Montpellier ont été utilisés dans cette étude. Les animaux sont maintenus en observation pendant 4 jours avant le début des essais. En début d'essai les animaux pèsent en moyenne 200 g. Pendant la période d'observation les animaux, répartis par cage de 5, reçoivent nourriture et eau de boisson ad libitum et sont soumis à une température comprise entre 21 et 230C et à un cycle jour/obscurité de 12 h.MATERIAL AND METHODS
1. Animals
Maize rats of Wistar strain (12 per lot), coming from the Montpellier breeding center were used in this study. The animals are kept under observation for 4 days before the start of the tests. At the start of the test, the animals weigh an average of 200 g. During the observation period, the animals, distributed in cages of 5, receive food and drinking water ad libitum and are subjected to a temperature between 21 and 230C and to a day / dark cycle of 12 h.
2. Produits
- Complexe selon l'exemple 2
- Paracétamol (DAFALGAN
- Excipients : sérum physiologique et levure de bière
3. Protocole
Les animaux (10 par lot) sont mis à jeun de nourriture 16 h avant le test. Le jour du test, les rats sont pesés et reçoivent une injection de levure de bière (2 g/kg) par voie sous-cutanée.2. Products
- Complex according to Example 2
- Paracetamol (DAFALGAN
- Excipients: physiological serum and brewer's yeast
3. Protocol
The animals (10 per batch) are fasted 16 h before the test. On the day of the test, the rats are weighed and receive an injection of brewer's yeast (2 g / kg) subcutaneously.
3 h aprês, les substances à l'étude sont administrées par voie intrapéritonéale. La température de chaque animal est relevée avant et après l'induction de l'hypertermie par La levure de bière ainsi qu'après traitement toutes les heures pendant 4 h à l'aide d'un thermocouple constitué d'une sonde rectale et d'un appareil de lecture. 3 hours later, the test substances are administered intraperitoneally. The temperature of each animal is recorded before and after the induction of hypertermia by brewer's yeast as well as after treatment every hour for 4 h using a thermocouple consisting of a rectal probe and a reading device.
4. Doses utilisées
- Complexe selon l'exemple 2 : 50 et 100 mg/kg par voie intra péritonéale en suspension dans de l'eau pour préparation injectable. 4. Doses used
- Complex according to Example 2: 50 and 100 mg / kg intraperitoneally in suspension in water for injection.
- Paracétamol : 200 et 400 mg/kg par voie intra péritonéale en suspension dans l'eau gommeuse à 3X. - Paracetamol: 200 and 400 mg / kg intraperitoneally suspended in gummy water at 3X.
5. Expression des résultats
L'homogénéité des températures avant et aprés induction de l'hyperthermie a été vérifiée par une analyse de variance.5. Expression of results
The homogeneity of the temperatures before and after induction of hyperthermia was verified by an analysis of variance.
La significativité de l'hyperthermie après injection de la levure de bière a été confirmée, pour chaque lot par un test t de Student. The significance of hyperthermia after injection of brewer's yeast was confirmed for each batch by a Student's t test.
La différence mesure de base, mesure après 1 h, 2 h, 3 h et 4 h de traitement (température différentiel Le), a été calculée pour chaque animal puis comparée entre le lot témoin et les lots traités par une analyse de variance. The difference in basic measurement, measured after 1 h, 2 h, 3 h and 4 h of treatment (differential temperature Le), was calculated for each animal and then compared between the control batch and the batches treated by an analysis of variance.
Les résultats d'une expérimentation typique sont illustrés à la figure 5. The results of a typical experiment are illustrated in Figure 5.
CONCLUSION
L'examen des résultats montre que dans nos conditions expérimentales le complexe seLon l'exemple 1 réduit l'hyperthermie induite par la levure de bière de façon significative par rapport aux témoins.CONCLUSION
Examination of the results shows that under our experimental conditions the complex according to example 1 reduces the hyperthermia induced by brewer's yeast significantly compared to the controls.
Bien que son efficacité soit moindre que celle du paracétanol, ce complexe, du fait de sa faible toxicité, présente un bénéfice thérapeutique important. Although its effectiveness is less than that of paracetanol, this complex, due to its low toxicity, has a significant therapeutic benefit.
Claims (15)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8908987A FR2649322A1 (en) | 1989-07-04 | 1989-07-04 | Bioavailable complexes of alpha -linolenic acid, plant extracts containing them and pharmaceutical compositions incorporating them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8908987A FR2649322A1 (en) | 1989-07-04 | 1989-07-04 | Bioavailable complexes of alpha -linolenic acid, plant extracts containing them and pharmaceutical compositions incorporating them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2649322A1 true FR2649322A1 (en) | 1991-01-11 |
| FR2649322B1 FR2649322B1 (en) | 1994-08-19 |
Family
ID=9383463
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8908987A Granted FR2649322A1 (en) | 1989-07-04 | 1989-07-04 | Bioavailable complexes of alpha -linolenic acid, plant extracts containing them and pharmaceutical compositions incorporating them |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2649322A1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0502765A1 (en) * | 1991-03-05 | 1992-09-09 | Institut De Recherche Biologique S.A. | New dietary compositions based on phosphorylated lipid complexes and their use in sleeping disorders |
| EP0516034A1 (en) * | 1991-05-28 | 1992-12-02 | FIDIA S.p.A. | Pharmaceutical compositions with immunosuppresive properties |
| EP0582239A1 (en) * | 1992-08-04 | 1994-02-09 | Rhone-Poulenc Rorer Gmbh | Pharmaceutical and/or cosmetic preparation and the use of such a preparation |
| WO2006117404A2 (en) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Coty Prestige Lancaster Group Gmbh | Topical use of radical capturing substances for antipyretic treatment |
| WO2009026944A1 (en) * | 2007-08-27 | 2009-03-05 | Dsm Ip Assets B.V. | Tryptase inhibiting mustard extract |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0148303A1 (en) * | 1984-01-11 | 1985-07-17 | von Mletzko, Armin, Dr. | Dietetic composition |
-
1989
- 1989-07-04 FR FR8908987A patent/FR2649322A1/en active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0148303A1 (en) * | 1984-01-11 | 1985-07-17 | von Mletzko, Armin, Dr. | Dietetic composition |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0502765A1 (en) * | 1991-03-05 | 1992-09-09 | Institut De Recherche Biologique S.A. | New dietary compositions based on phosphorylated lipid complexes and their use in sleeping disorders |
| FR2673512A1 (en) * | 1991-03-05 | 1992-09-11 | Inst Rech Biolog Sa | NOVEL DIETETIC COMPOSITIONS BASED ON COMPLEX PHOSPHORUS LIPIDS AND THEIR USE IN SLEEP DISORDERS. |
| EP0516034A1 (en) * | 1991-05-28 | 1992-12-02 | FIDIA S.p.A. | Pharmaceutical compositions with immunosuppresive properties |
| EP0582239A1 (en) * | 1992-08-04 | 1994-02-09 | Rhone-Poulenc Rorer Gmbh | Pharmaceutical and/or cosmetic preparation and the use of such a preparation |
| WO1994003156A1 (en) * | 1992-08-04 | 1994-02-17 | Rhône-Poulenc Rorer GmbH | Pharmaceutical and/or cosmetic preparation and the use of the preparation |
| WO2006117404A2 (en) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Coty Prestige Lancaster Group Gmbh | Topical use of radical capturing substances for antipyretic treatment |
| WO2006117404A3 (en) * | 2005-05-04 | 2007-06-28 | Coty Prestige Lancaster Group | Topical use of radical capturing substances for antipyretic treatment |
| WO2009026944A1 (en) * | 2007-08-27 | 2009-03-05 | Dsm Ip Assets B.V. | Tryptase inhibiting mustard extract |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2649322B1 (en) | 1994-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3889481B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| CA1302266C (en) | Formulations containing unsaturated fatty acids for the synthesis of prostaglandins and hydroxy-fatty acids in biological systems | |
| JPH07500566A (en) | Use of nervonic acid and long chain fatty acids for the treatment of demyelinating diseases | |
| RO108220B1 (en) | Pharmaceutical preparates for muscular cramps struggling against and preparation process therefor | |
| JPH10245337A (en) | Pharmaceutical composition | |
| FR2523443A1 (en) | NOVEL PHARMACEUTICAL FORMULATIONS CONTAINING COENZYME Q10 SUITABLE FOR TOPICAL ADMINISTRATION | |
| FR2914188A1 (en) | Pharmaceutical composition, useful as medicine, preferably as drugs in the treatment of degenerative diseases, comprises oxime based chloestenone compounds or their esters or derivatives, and oil or its mixture | |
| KR100685696B1 (en) | Compositions for transmucosal administration containing coenzyme q as the active ingredient | |
| JPS6377817A (en) | Therapeutical composition, manufacture and therapy thereby | |
| US2823164A (en) | Method of preparing 3, 5, 3' l-tri-iodothyronine and pharmaceutical compositions thereof | |
| FR2581310A1 (en) | THERAPEUTIC COMPOSITION COMPRISING A-LINOLENIC ACID AND A COMPOUND CAPABLE OF PROMOTING ACID PASSAGE THROUGH CELL MEMBRANE AND PLANT EXTRACT COMPRISING ACID AND COMPOUND | |
| CH630528A5 (en) | NEW PLANT EXTRACT FROM CHRYSANTHELLUM. | |
| FR2630916A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF POLYPEPTIDES ADAPTED TO GASTROINTESTINAL RESORPTION | |
| JP5671524B2 (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of cardiovascular disorders and use thereof | |
| US5284873A (en) | Pharmaceutical compositions derived from the acid fraction of lipid extracts of sabal serrulata, with adrenergic antagonist activity and method of preparing said composition | |
| FR2649322A1 (en) | Bioavailable complexes of alpha -linolenic acid, plant extracts containing them and pharmaceutical compositions incorporating them | |
| JPS58159414A (en) | Drug composition | |
| FR2678836A1 (en) | ORAL FORMULATIONS OF UBIDECARENONE IN THE FORM OF AQUEOUS SOLUTIONS. | |
| EP2397136A1 (en) | Anti-inflammatory composition | |
| JPS61271220A (en) | Isolation of castanospermin and antidiabetic use | |
| JPH0319207B2 (en) | ||
| EP0317453A1 (en) | Medicinal compositions based on flavonoids and saponins extracted from chrysanthellum, process for their manufacture and therapeutical uses | |
| BE882889A (en) | LYSINE SALT OF META-BENZOYL-HYDRATROPIC ACID, PREPARATION METHOD THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME | |
| FR2459658A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN ORAL-ADMINISTRATIVE METHOXSALEN-BASED PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| JPS63188623A (en) | Ubidecarenone preparation having improved absorption |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TP | Transmission of property | ||
| ST | Notification of lapse |
Effective date: 20080331 |