FR2643266A1 - Solution supplying amino acids for parenteral nutrition - Google Patents

Abstract

Solution supplying amino acids for parenteral nutrition, which comprises at least the following amino acid composition expressed in grams of amino acids for a quantity of nitrogen of 10 g: ILE: 1.5 to 6.0 LEU: 2.0 to 8.0 LYS: 3.0 to 15.0 MET: 0.5 to 4.0 PHE: 2.0 to 7.0 THR: 2.0 to 8.0 TRP: 0.1 to 4.0 VAL: 1.0 to 8.0 ARG: 2.0 to 9.0 CYS: 0 to 3.0 GLY: 1.5 to 15.0 HIS: 1.0 to 7.0 PRO: 1.5 to 9.0 SER: 0 to 8.0 TYR: 0.1 to 6.0 ASN: 0.05 to 6.0 ti

Description

La présente invention concerne un nouveau soluté destiné à l'apport d'acides aminés par voie parentérale à des patients ne pouvant s'alimenter ou s'alimentant de manière insuffisante par voie orale ou entérale en acides aminés. The present invention relates to a new solute intended for the supply of amino acids by the parenteral route to patients unable to eat or eating insufficiently by oral or enteral route with amino acids.

L'apport d'acides aminés doit prendre en considération deux éléments : l'aspect quantitatif et l'aspect qualitatif; c'est-à-dire plus simplement lesquels et combien. En effet, tous les acides aminés éléments constitutifs des protéines ne sont pas équivalents entre eux. Dans les années 50, Rose, à la suite de travaux chez I'animal et chez l'homme a montré que huit acides aminés : leucine, isoleucine, valine, thréonine, methioaine, phénylalanine, lysine et tryptophane étaient indispensables, c'est-â-dire que l'organisme humain ne peut en effectuer la synthèse.Ces données ont permis d'établir que les apports azotés, enteraux ou parentéraux, devaient contenir impérativement ces 8 acides dans des proportions qui restaient à caractériser, ainsi qu'une certaine quantité d'acides aminés non essentiels dont la composition ne paraissait pas aussi importante à définir puisque, par définition, l'organisme pouvait en effectuer la synthèse. The contribution of amino acids must take into account two elements: the quantitative aspect and the qualitative aspect; that is to say more simply which ones and how many. Indeed, all the amino acids which constitute the proteins are not equivalent to each other. In the 1950s, Rose, following work in animals and humans, showed that eight amino acids: leucine, isoleucine, valine, threonine, methioaine, phenylalanine, lysine and tryptophan were essential, that is- that is, the human organism cannot synthesize them. These data made it possible to establish that the nitrogen contributions, enteral or parenteral, must imperatively contain these 8 acids in proportions which remained to be characterized, as well as a certain amount of non-essential amino acids whose composition did not seem to be as important to define since, by definition, the body could synthesize them.

Le problème à résoudre consistait donc dans la définition d'une composition "optimale" pour un soluté destiné à l'utilisation parentérale. The problem to be resolved therefore consisted in defining an "optimal" composition for a solute intended for parenteral use.

C'est ainsi, que plusieurs références ont été utilisées pour établir cette composition. Il s'agit de la protéine de l'oeuf, de celle du lait de femme ou encore la protéine dite de référence de 1'OMS, qui est une protéine théorique dont la composition doit permettre une croissance optimale de l'enfant. Ces trois types de protéines de référence ont été largement utilisées par l'industrie pharmaceutique depuis une vingtaine d'années pour l'élaboration de solutés pour alimentation parentéra- le. Thus, several references have been used to establish this composition. It is the protein of the egg, that of the milk of woman or still the protein known as reference of the WHO, which is a theoretical protein whose composition must allow an optimal growth of the child. These three types of reference proteins have been widely used by the pharmaceutical industry for around twenty years for the development of parenteral nutrition solutions.

Tous les solutés disponibles a l'heure actuelle ont une composition en acides aminés fondée sur l'une ou l'autre de ces références. All the solutes currently available have an amino acid composition based on one or other of these references.

Cependant, on sait que toutes les protéines de référence qui ont été utilisées sont des protéines dont l'assimilation se fait par voie digestive; or, dans le cas de l'alimentation parentérale, cette administration se fait par voie veineuse et non par voie intestinale. Ceci est d'importance, car, au cours de la digestion, tous les acides aminés après leur absorption par l'intestin sont dirigés vers le foie. Ces deux organes : intestin et foie, sont particulièrement actifs du point de vue du metabolisme des acides aminés. La conséquence en est que le mélange d'acides aminés délivré réellement à l'organisme après passage hépatique est très différent de celui absorbé par les cellules intestinales. La référence que constituent certaines protéines destinées à une utilisation digestive n'est de ce fait pas directement utilisable pour une alimentation parentérale. However, we know that all the reference proteins that have been used are proteins whose assimilation is done by the digestive route; however, in the case of parenteral nutrition, this administration is done by venous route and not by intestinal route. This is important because, during digestion, all amino acids after absorption by the intestine are directed to the liver. These two organs, the intestine and the liver, are particularly active from the point of view of amino acid metabolism. The consequence is that the mixture of amino acids actually delivered to the body after hepatic passage is very different from that absorbed by the intestinal cells. The reference constituted by certain proteins intended for digestive use is therefore not directly usable for parenteral nutrition.

-On a maintenant découvert, et c'est l'objet de l'invention, qu'il était possible d'obtenir, å partir de la composition d'acides aminés libérés par le muscle déterminée à partir de la différence artério-veineuse (D.A.V.) dans le territoire musculaire au cours de situations de catabolisme protéique intense, un solute pour alimentation parentérale présentant une composition optimale en acides aminés.  -We have now discovered, and this is the object of the invention, that it was possible to obtain, from the composition of amino acids released by the muscle determined from the arteriovenous difference ( DAV) in the muscle territory during situations of intense protein catabolism, a parenteral feeding solution with an optimal composition of amino acids.

A cet effet, on a étudié la D.A.V. en acides aminés chez les sujets en état de jeûne. To this end, the D.A.V. in amino acids in fasting subjects.

Le jeune est une situation physiologique qui peut être de la nutrition parentérale, en ce sens que les acides aminés sont délivrés a l'organisme a partir du territoire musculaire sans passage obligatoire par le foie. The young person is a physiological situation which can be of parenteral nutrition, in the sense that amino acids are delivered to the organism from the muscular territory without obligatory passage by the liver.

En effet, en l'absence de prise alimentaire, l'organisme humain utilise sa propre masse musculaire pour faire face a ses besoins en protéines. Il existe donc une augmentation du catabolisme protéique musculaire conduisant à la production d'acides aminés qui sont directement déversés dans la circulation. Indeed, in the absence of food intake, the human body uses its own muscle mass to meet its protein needs. There is therefore an increase in muscle protein catabolism leading to the production of amino acids which are directly discharged into the circulation.

Ce mélange d'acides aminés échappe donc au remodelage consécutif au métabolisme hépatique, à la différence d'une administration digestive.This mixture of amino acids therefore escapes remodeling following liver metabolism, unlike digestive administration.

Nous avons étudié, dans le cadre de la présente invention, chez des suets à jeune depuis 12 heures, la composition de ce mélange, libéré a partir du territoire musculaire, avec l'idée de comparer cette composition plus "physiologique" avec les solutions d'acides aminés fournies par l'industrie pharmaceutique. I1 est apparu très clairement que certains acides aminés étaient libérés de façon nettement significative, chez l'ensemble des sujets alors que d'autres ne présentaient pas de mouvement décelable statistiquement : selon les sujets, ils étaient captés ou libérés. We have studied, within the framework of the present invention, in suets to young for 12 hours, the composition of this mixture, released from the muscular territory, with the idea of comparing this more "physiological" composition with the solutions of amino acids supplied by the pharmaceutical industry. It appeared very clearly that certain amino acids were released in a significantly significant way, in all of the subjects while others did not show any detectable movement statistically: according to the subjects, they were captured or released.

Parmi les acides aminés libérés de façon significative, deux ont une place à part : l'alanine et la glutamine. A eux seuls, ces deux acides aminés représentent la moitié des acides aminés libérés par le muscle. Or les possibilités de synthèse par l'organisme et plus particulièrement par le ter ritoire musculaire de ces deux acides aminés sont très bien connues, cette synthèse s'effectuant à partir du glucose et du métabolisme d'autres acides aminés. I1 est donc important de les considérer tout à fait différemment des autres. Among the significantly released amino acids, two have a special place: alanine and glutamine. These two amino acids alone represent half of the amino acids released by the muscle. However, the possibilities of synthesis by the organism and more particularly by the muscular territory of these two amino acids are very well known, this synthesis being carried out starting from glucose and the metabolism of other amino acids. It is therefore important to consider them quite differently from the others.

Les autres acides aminés libérés de façon significative (à l'exclusion des deux précédents) sont au nombre de 14 et comprennent tous les acides aminés essentiels, certains acides aminés semiessentiels notamment l'histidine et la tyrosine, ainsi qu'un autre acide aminé, non essentiel qui n'entre pas dans la composition des solutés habituel liment utilisés : l'asparagine. Par contre, certains acides aminés qui sont présents dans les solutés connus comme l'acide aspartique, l'acide glutamique, l'ornithine ou la citrulline, ne sont pas libérés de manière signifIcative. The other amino acids released significantly (excluding the two preceding ones) are 14 in number and include all the essential amino acids, certain semiessential amino acids notably histidine and tyrosine, as well as another amino acid, non-essential which does not enter into the composition of the usual fluid solutions used: asparagine. On the other hand, certain amino acids which are present in the known solutes like aspartic acid, glutamic acid, ornithine or citrulline, are not released in a significant way.

A cOté de cette situation de jeune qui est physiologique, il existe d'autres états pathologiques, au cours desquels le catabolisme musculaire est très intense, contribuant ainsi à la fourniture d'acides aminés pour le reste de l'organisme. Nous avons donc étudié de manière comparable le mélange d'acides aminés libéré par le muscle au cours d'hémopathies malignes, avant et pendant la chimiothérapie, celle-ci induisant habituellement un hypercatabolisme intense, et chez des sujets présentant un état infectieux très sévère (péritonites). Beside this physiological situation of young people, there are other pathological states, during which muscular catabolism is very intense, thus contributing to the supply of amino acids for the rest of the organism. We therefore studied in a comparable way the mixture of amino acids released by the muscle during malignant hemopathies, before and during chemotherapy, the latter usually inducing intense hypercatabolism, and in subjects with a very severe infectious state ( peritonitis).

L'ensemble de ces résultats est reproduit dans le tableau 1 ci'après. On constate qu'à une seule exception près, la sérine, ce sont exactement les memes acides aminés qui sont libérés, et dans des proportions tout à fait comparables à ce qui est observé au cours du feigne. Le cas de la sérine est particulier puisque dans tous les groupes, excepté le groupe des sujets sains en état de jeune, cet acide aminé est libéré de manière significative. .11 est permis de penser que dans ce groupe, du fait de la durée brève de jeûne (12 h), le catabolisme musculaire n'est pas très intense. Ceci pourrait expliquer l'absence de différence significative concernant la sérine dans ce groupe.Le tryptophane, très connu pour son caractère essentiel, n'a pas pu être mesuré dans ce travail, ni la cystéine, souvent considérée comme semi-essentiel et qui n'a été mesurée que sous sa forme dimère de cystine. All of these results are reproduced in Table 1 below. We note that with one exception, serine, it is exactly the same amino acids that are released, and in proportions quite comparable to what is observed during the feign. The case of serine is particular since in all groups, except the group of healthy subjects in a young state, this amino acid is significantly released. .11 it is possible to think that in this group, because of the short duration of fasting (12 h), the muscular catabolism is not very intense. This could explain the absence of a significant difference concerning serine in this group. Tryptophan, well known for its essential character, could not be measured in this work, nor cysteine, often considered as semi-essential and which n was measured only in its dimeric form of cystine.

Pour la mise au point du soluté selon l'invention, on fait une moyenne pour chaque acide aminé des valeurs obtenues dans les quatre groupes de sujets en situation de catabolisme, on fait abatraction de l'alanine et de la glutamine pour les raisons indiquées plus haut, et on ajoute le tryptophane et la cystéine en raison de leur caractère essentiel. For the development of the solute according to the invention, an average is obtained for each amino acid of the values obtained in the four groups of subjects in a catabolic situation, the alanine and glutamine are abatrated for the reasons indicated more high, and tryptophan and cysteine are added because of their essentiality.

Les quantités de tryptophane. et de cystéine ont été déterminées sur la base des solutés habituellement utilisés. The amounts of tryptophan. and cysteine were determined on the basis of the solutes usually used.

On obtient ainsi une composition théorique d'acides aminés reportée également sur le tableau 1 exprimée en mg/100 mg d'acides aminés, qui permet la formulation d'un soluté pour alimentation parentérale exprimée en grammes d'acides aminés pour 10 grammes d'azote. This gives a theoretical composition of amino acids also reported in Table 1 expressed in mg / 100 mg of amino acids, which allows the formulation of a solution for parenteral nutrition expressed in grams of amino acids per 10 grams of nitrogen.

Selon l'invention, on propose donc une nouvelle composition d'acides aminés sous forme de soluté, qui ne contient pas certains acides aminés de l'état de la technique, mais qui contient de l'aspargine qui n'a jamais été utilisé dans ce type de soluté. TABLEAU I
COMPOSITION DE LA SOLUTION D'ACIDES AMINES ETABLIE EN FONCTION D'UN MELANGE LIBERE PAR LE
MUSCLE SQUELETTIQUE
D.A.V. moles/100 moles mesurées au cours de situation de D.A.V. % théorique
catabolisme musculaire moyenne en acides aminés
mol/100 mol
ACIDES AMINES
15 cas 10 cas 9 cas 10 cas mg/100 mg
Sujets sains Leucémies Péritonites Leucêmies après Moy # SEM d'A.A. purs
en état de jeûne avant moy # SEM chimiothérapie
moy # SEM* chimiothérapie moy # SEM
moy # SEM
CHREONINE 11,9 # 1,8 8,4 # 1,3 9,9 # 0,9 10,4 # 1,0 10,4 # 0,7 9,7 # 0,7
SERINE 3,6 # 0,7 @,8 # 0,9 6,5 # 0,5 5,2 # 0,5 4,3 # 0,4 @SPARAGINE 6,4 + 1,2 5,4 # 1,0 6,0 # 0,7 6,2 # 0,9 5,8 # 0,5 6,0 # 0,5 @ROLINE 10,8 # 1,3 10,0 # 2,8 7,4 # 1,2 10,5 # 2,2 10,0 # 1,0 9,0 # 0,9
GLYCINE 15,7 # 2,8 13,8 # 2,2 17,0 # 1,7 11,4 # 1,2 14,6 # 1,1 8,6 # 0,6 @ALINE 7,7 # 1,6 9,1 # 2,5 6,0 # 1,2 8,2 # 1,9 8,0 # 0,9 7,3 # 0,8 @SOLEUCINE 3,0 # 0,6 4,7 # 0,8 4,6 # 0,5 3,3 # 0,5 3,7 + 0,3 3,8 # 0,3 @EUCINE 6,9 # 0,5 7,4 # 1,5 7,5 # 1,0 5,4 # 1,0 6,7 # 0,7 6,9 # 0,7 @ETHIONINE 2,8 # 0,6 1,7 # 0,4 2,9 # 0,6 2,3 # 0,5 2,3 # 0,3 2,7 # 0,4 @YROSINE 3,7 # 0,6 3,3 # 0,5 5,4 # 0,7 2,8 # 0,3 3,6 # 0,3 5,1 # 0,4 @HENYLALANINE 5,0 # 1,2 3,5 # 0,5 5,2 # 0,8 3,3 # 1,1 3,7 # 0,3 4,8 # 0,4 @YSINE 13,9 # 1,5 16,1 # 2,9 14,2 # 1,8 14,5 # 2,8 14,3 # 1,1 15,6 # 1,3 @ISTIDINE 4,2 # 0,9 4,8 # 1,5 4,1 # 1,3 5,5 # 1,3 4,5 # 0,6 5,5 # 0,7 @RGININE 5,0 # 1,3 7,5 # 1,4 5,7 # 1,3 7,6 # 1,4 6,2 # 0,7 8,5 # 1,0 @RYPTOPHANE ---- ---- ---- ---- 1,4 @YSTEINE ---- ---- ---- ---- ---- 0,8
Total. 165,7 # 16,2 239 # 33,2 453 # 57 453 # 60 100 --- @ acides aminés umoles/l)
* SEM écart moyen statistique
La présente invention a ainsi pour objet un soluté d'apport d'acides amines pour alimentation parentérale, caractérisé en ce qu'il comprend au moins la composition suivante d'acides aminés exprimée en grammes d'acides aminés pour une quantité d'azote de 10 g ILE : 1,5 a 6,0
LEU : 2f0 à 8,0
LYS : 3,0 a 15,0
MET : 0,5 à 4,0
PHE : 2,0 à 7,0
THR : 2,0 à 8,0
TRP : 0,1 à 4,0
VAL : 1,0 à 8,0
ARG : 2,0 à 9,0
CYS :O à 3,0
GLY : 1,5 à 15,0
HIS : 1,0 à 7,0
PRO : 1,5 à 9,0 SER : à S 8,0
TYR : 0,1 à 6,0
ASN : 0.05 à 6,0.According to the invention, a new amino acid composition is therefore proposed in the form of a solute, which does not contain certain amino acids of the prior art, but which contains aspargine which has never been used in this type of solute. TABLE I
COMPOSITION OF THE AMINO ACID SOLUTION ESTABLISHED ON THE BASIS OF A MIXTURE RELEASED BY THE
SKELETON MUSCLE
DAV moles / 100 moles measured during theoretical DAV% situation
average muscle catabolism of amino acids
mol / 100 mol
AMINO ACIDS
15 cases 10 cases 9 cases 10 cases mg / 100 mg
Healthy subjects Leukemias Peritonitis Leukemias after Avg # SEM of pure AA
fasting before avg # SEM chemotherapy
avg # SEM * chemotherapy avg # SEM
avg # SEM
CHREONINE 11.9 # 1.8 8.4 # 1.3 9.9 # 0.9 10.4 # 1.0 10.4 # 0.7 9.7 # 0.7
SERINE 3.6 # 0.7 @, 8 # 0.9 6.5 # 0.5 5.2 # 0.5 4.3 # 0.4 @ SPARAGIN 6.4 + 1.2 5.4 # 1 , 0 6.0 # 0.7 6.2 # 0.9 5.8 # 0.5 6.0 # 0.5 @ROLINE 10.8 # 1.3 10.0 # 2.8 7.4 # 1.2 10.5 # 2.2 10.0 # 1.0 9.0 # 0.9
GLYCINE 15.7 # 2.8 13.8 # 2.2 17.0 # 1.7 11.4 # 1.2 14.6 # 1.1 8.6 # 0.6 @ALINE 7.7 # 1 , 6 9.1 # 2.5 6.0 # 1.2 8.2 # 1.9 8.0 # 0.9 7.3 # 0.8 @ SOLEUCINE 3.0 # 0.6 4.7 # 0.8 4.6 # 0.5 3.3 # 0.5 3.7 + 0.3 3.8 # 0.3 @EUCINE 6.9 # 0.5 7.4 # 1.5 7.5 # 1.0 5.4 # 1.0 6.7 # 0.7 6.9 # 0.7 @ETHIONINE 2.8 # 0.6 1.7 # 0.4 2.9 # 0.6 2, 3 # 0.5 2.3 # 0.3 2.7 # 0.4 @YROSINE 3.7 # 0.6 3.3 # 0.5 5.4 # 0.7 2.8 # 0.3 3 , 6 # 0.3 5.1 # 0.4 @HENYLALANINE 5.0 # 1.2 3.5 # 0.5 5.2 # 0.8 3.3 # 1.1 3.7 # 0.3 4.8 # 0.4 @YSINE 13.9 # 1.5 16.1 # 2.9 14.2 # 1.8 14.5 # 2.8 14.3 # 1.1 15.6 # 1, 3 @ISTIDINE 4.2 # 0.9 4.8 # 1.5 4.1 # 1.3 5.5 # 1.3 4.5 # 0.6 5.5 # 0.7 @RGININE 5.0 # 1.3 7.5 # 1.4 5.7 # 1.3 7.6 # 1.4 6.2 # 0.7 8.5 # 1.0 @RYPTOPHANE ---- ---- - --- ---- 1.4 @YSTEINE ---- ---- ---- ---- ---- 0.8
Total. 165.7 # 16.2 239 # 33.2 453 # 57 453 # 60 100 --- @ amino acids umoles / l)
* SEM statistical mean deviation
The present invention thus relates to an amine supply solution of amino acids for parenteral nutrition, characterized in that it comprises at least the following composition of amino acids expressed in grams of amino acids for an amount of nitrogen of 10 g ILE: 1.5 to 6.0
LEU: 2f0 to 8.0
LYS: 3.0 to 15.0
MET: 0.5 to 4.0
PHE: 2.0 to 7.0
THR: 2.0 to 8.0
TRP: 0.1 to 4.0
VAL: 1.0 to 8.0
ARG: 2.0 to 9.0
CYS: O to 3.0
GLY: 1.5 to 15.0
HIS: 1.0 to 7.0
PRO: 1.5 to 9.0 SER: to S 8.0
TYR: 0.1 to 6.0
DSC: 0.05 to 6.0.

Les acides aminés sont bien entendu sous forme d'isomères L. The amino acids are of course in the form of L isomers.

Une gamme préférée de concentrations en acides aminés est la suivante, la concentration étant exprimée en grammes d'acides aminés pour une quantité d'azote de 10 g
ILE : 1,9 à 3,0
LEU : 3,4 à 5,5
LYS : 6,5 à 11,0
MEt : 1,2 à 2,8
PHE : 2,5 à 5,0
THR : 4,0 à 6,9
TRP : 0,5 à 2,0
VAL * 3,0 à 6,0
ARG 3,0 à 6,8
CYS : O à 2,0
GLY : 4,0 à 10,0
HIS : 2,0 à 5,2
PRO : 4,0 à 6,0
SER : 0 à 3, 5
TYR : 1,5 à 4,8
ASN : 0,1 à 4 , 5. A preferred range of amino acid concentrations is as follows, the concentration being expressed in grams of amino acids for a quantity of nitrogen of 10 g
ILE: 1.9 to 3.0
LEU: 3.4 to 5.5
LYS: 6.5 to 11.0
MEt: 1.2 to 2.8
PHE: 2.5 to 5.0
THR: 4.0 to 6.9
TRP: 0.5 to 2.0
VAL * 3.0 to 6.0
ARG 3.0 to 6.8
CYS: O to 2.0
GLY: 4.0 to 10.0
HIS: 2.0 to 5.2
PRO: 4.0 to 6.0
SER: 0 to 3, 5
TYR: 1.5 to 4.8
DSC: 0.1 to 4.5.

Un soluté préféré selon l'invention (LX 8801) a la composition suivante, la concentration étant exprimée en grammes d'acides aminés pour une quantité d'azote de 10 g
ILE : 2,20
LEU : 4,60
LYS : 7,80
MET : 1,60
PHE : 2,80
THR : 4,80
TRP : 0,80
VAL : 4,60
ARG . 5,60
CYS : 0,25
GLY : 9,88
HIS : 3,20
PRO : 5,40
SER : 2,60
TYR : 2,72
ASN : 3,40.A preferred solute according to the invention (LX 8801) has the following composition, the concentration being expressed in grams of amino acids for a quantity of nitrogen of 10 g
ILE: 2.20
LEU: 4.60
LYS: 7.80
MET: 1.60
PHE: 2.80
THR: 4.80
TRP: 0.80
VAL: 4.60
ARG. 5.60
CYS: 0.25
GLY: 9.88
HIS: 3.20
PRO: 5.40
SER: 2.60
TYR: 2.72
ASN: 3.40.

Suivant une variante de l'invention, les acides aminés peuvent etre apportés sous forme libre ou sous forme composée. La tyrosine peut être sous forme d'alanyl-tyrosine, glycyl-tyrosine ou acétyl tyrosine et la lysine sous forme de lysine-acotate.  According to a variant of the invention, the amino acids can be provided in free form or in compound form. Tyrosine can be in the form of alanyl-tyrosine, glycyl-tyrosine or acetyl tyrosine and lysine in the form of lysine-acotate.

Les solutés selon l'invention cnt une concentration totale en acides aminés, exprimée en concentration d'azote comprise entre 3 g/l et 30 g/l, avantageusement entre 9 et 25 g/l. The solutes according to the invention have a total concentration of amino acids, expressed as a nitrogen concentration of between 3 g / l and 30 g / l, advantageously between 9 and 25 g / l.

L'excipient est constitué par de l'eau, notamment de l'eau pour préparations injectables ou de l'eau physiologique, éventuellement additionnée de correcteurs de pH, conservateurs,... The excipient consists of water, in particular water for injections or physiological water, optionally added with pH correctors, preservatives, etc.

En outre, les solutes de l'invention peuvent contenir un autre nutriment tel que du glucose. In addition, the solutes of the invention may contain another nutrient such as glucose.

Les solutés sont administrés en perfusion par voie veineuse. La choix de la veine périphérique ou centrale est fonction de l'osmolarité de la solution, c'est-à-dire la concentration en acides aminés. Pour les osmolarités basses, la veine périphérique est préférée; pour les osmolorités élevées, on utilise la veine centrale. The solutes are administered as an intravenous infusion. The choice of peripheral or central vein depends on the osmolarity of the solution, that is to say the concentration of amino acids. For low osmolarities, the peripheral vein is preferred; for high osmolorities, the central vein is used.

Les posologies sont celles habituellement utilisées. Elles varient entre 0,1 g et 0,4 g d'azote par kg de poids corporel et par jour en cas d'une nutrition parentérale complète ou exclusive. The dosages are those usually used. They vary between 0.1 g and 0.4 g of nitrogen per kg of body weight and per day in the case of complete or exclusive parenteral nutrition.

Le soluté mis au point dans la présente invention s'adresse à tout patient nécessitant un apport azoté qui est dans l'impossibilité de s'alimenter per os ou par voie entérale ou aux patients chez lesquels ces voies ne permettent pas un apport azoté suffisant. Ces situations se rencontrent notamment au cours de pathologies responsables du catabolisme musculaire telles que états infectieux sévères, stades post-opératoires, pathologies cancéreuses, brtlés, chimiothérapies intensives, etc. The solute developed in the present invention is intended for any patient requiring a nitrogen supply who is unable to eat orally or enterally or to patients in whom these routes do not allow a sufficient nitrogen supply. These situations are encountered in particular during pathologies responsible for muscle catabolism such as severe infectious states, post-operative stages, cancer pathologies, patients, intensive chemotherapy, etc.

Les avantages de la présente invention résident en ce que l'on fournit un soluté ayant une composition optimale en acides aminés, aussi bien du point de la définition des différents acides aminés que de leur concentration relative. Celle-ci est un élément très important, du fait de l'existence de compétitions, antagonismes et agonismes qui peuvent entraîner une réduction de l'efficacité de certains acides aminés quand d'autres sont ajoutés en excès.  The advantages of the present invention reside in that a solute having an optimal amino acid composition is provided, both from the point of view of the definition of the different amino acids and of their relative concentration. This is a very important element, due to the existence of competitions, antagonisms and agonisms which can lead to a reduction in the effectiveness of certain amino acids when others are added in excess.

Claims (7)

REVENDICATIONS 1- - Soluté d'apport d'acides amines pour alimentation parentérale, caractérisé en ce qu'il comprend au moins la composition suivante d'acides aminés exprimée en grammes d'acides aminés pour une quantité d'azote de 10 g 1- - Amino acid supply solution for parenteral nutrition, characterized in that it comprises at least the following composition of amino acids expressed in grams of amino acids for a quantity of nitrogen of 10 g ILE : 1,5 à 6,0 ILE: 1.5 to 6.0 LEU : 2,0 à 8,0 LEU: 2.0 to 8.0 LYS : 3,0 à 15,0 LYS: 3.0 to 15.0 MET : 0,5 à 4,0 MET: 0.5 to 4.0 PHE : : 2,0 à 7,0 PHE:: 2.0 to 7.0 THR : 2,0 à 8,0 THR: 2.0 to 8.0 TRP : 0,1 à 4,0 VAL : 1,0 à 8,0  TRP: 0.1 to 4.0 VAL: 1.0 to 8.0 ARG : 2,0 à 9,0 ARG: 2.0 to 9.0 CYS : O à 3,0 CYS: O to 3.0 GLY : 1,5 à 15,0 GLY: 1.5 to 15.0 HIS : 1,0 à 7,0 HIS: 1.0 to 7.0 PRO : 1,5 à 9,0 PRO: 1.5 to 9.0 SER : 0 à 8,0 SER: 0 to 8.0 TYR : 0,1 à 6,0 TYR: 0.1 to 6.0 ASN : 0,05 à 6,0. DSC: 0.05 to 6.0. 2 - Soluté selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend : 2 - Solute according to claim 1, characterized in that it comprises: ILE : 1,9 à 3,0 ILE: 1.9 to 3.0 LEU : 3,4 à 5,5 LEU: 3.4 to 5.5 LYS : 6,5 à 11,0 LYS: 6.5 to 11.0 MET : 1,2 à 2,8 MET: 1.2 to 2.8 PHE : 2,5 à 5,0 PHE: 2.5 to 5.0 THR : 4,0 à 6,9 THR: 4.0 to 6.9 TRP : 0,5 à 2,0 TRP: 0.5 to 2.0 VAL : 3,0 à 6,0 VAL: 3.0 to 6.0 ARG : 3,0 à 6,8 ARG: 3.0 to 6.8 CYS : O à 2,0  CYS: O to 2.0 GLY : 4,0 à 10,0 GLY: 4.0 to 10.0 HIS : 2.0 à 5,2 HIS: 2.0 to 5.2 PRO : 4,0 à 6,0 PRO: 4.0 to 6.0 SER : à à 3,5 SER: to 3.5 TYR : 1,5 à 4,8 TYR: 1.5 to 4.8 ASN : 0,1 à 4,5. DSC: 0.1 to 4.5. 3 - Soluté- selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend 3 - Solute- according to claim 1, characterized in that it comprises ILE : 2,20 ILE: 2.20 LEU : 4,60 LEU: 4.60 LYS : 7,80 LYS: 7.80 MET : 1,60 MET: 1.60 PHE : 2,80 PHE: 2.80 THR : 4,80 THR: 4.80 TRP : 0,80 TRP: 0.80 VAL : 4,60 VAL: 4.60 ARG : 5,60 ARG: 5.60 CYS . 0,25 CYS. 0.25 GLY : 9,88 GLY: 9.88 HIS : 3,20 HIS: 3.20 PRO : 5,40 PRO: 5.40 SER : 2,60 SER: 2.60 TYR : 2,72 TYR: 2.72 ASN : 3,40. ASN: 3.40. 4 - Soluté selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la tyrosine est apportée en partie ou en totalité sous forme d'alanyl-T, glycyl-T ou acetyl-T. 4 - Solute according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the tyrosine is provided in part or in whole in the form of alanyl-T, glycyl-T or acetyl-T. 5 - Soluté selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la concentration en acides amines exprimée en concentration d'azote est comprise entre 3 g/l et 30 g/l. 5 - Solute according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the concentration of amino acids expressed in nitrogen concentration is between 3 g / l and 30 g / l. 6 - Soluté selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la concentration en acides aminés exprimée en concentration d'azote est comprise entre 9 g/l et 25. gil.  6 - Solute according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the amino acid concentration expressed as nitrogen concentration is between 9 g / l and 25. gil. 7 - Soluté selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il contient en outre un excipient constitué par de l'eau pour préparations injectables et un autre nutriment.  7 - Solute according to any one of the preceding claims, characterized in that it also contains an excipient consisting of water for injections and another nutrient.