FR2628215A1 - Automatic electrophoresis analysis appts. - Google Patents

Abstract

Electrophoresis apparatus has a base on which is placed an application plate carrying an electrophoretic microporous support medium having liquid sample wells between end electrodes. Electric current is automatically applied to the support medium uniformly across its width to create an electrophoretically displaced pattern of components of the sample.

Description

() RÉPUBLIQUE FRAN CAISE N de publication: 2 628 215 (à n'utiliser que() FRENCH REPUBLIC Publication No. 2,628,215 (to be used only

pour les INSTITUT NATIONAL commandes de reproduction) DE LA PROPRIETÉ INDUSTRIELLE( NO d'enregistrement national: 88 02606 PARIS  for the NATIONAL INSTITUTE reproduction orders) OF INDUSTRIAL PROPERTY (National Registration No .: 88 02606 PARIS

Int CI': G 01 N 27/26, 33/96.  Int'Cl ': G 01 N 27/26, 33/96.

@ DEMANDE DE BREVET. D'INVENTION A1@ PATENT APPLICATION. OF INVENTION A1

) Date de dépôt: 2 mars 1988.) Demandeur(s): HELENA LABORATORIES CORPORA-  ) Date of filing: 2 March 1988) Applicant (s): HELENA LABORATORIES CORPORATION

T/ON. -US.YOUR. -US.

Priorité: US. 16 mars 1987, n 026.465.  Priority: US. March 16, 1987, No. 026,465.

Inventeur(s): Robert J. Sarrine: Henry A. Garsee:  Inventor (s): Robert J. Sarrine: Henry A. Garsee:

Charles D. Kelley; Philip A. Guadagno.  Charles D. Kelley; Philip A. Guadagno.

(4 Date de la mise à disposition du public de la  (4 Date of the public availability of the

demande: BOPI " Brevets " n 36 du 8 septembre 1989.  application: BOPI "Patents" No. 36 of 8 September 1989.

Références à d'autres documents nationaux appa-  References to other national documents appearing

rentés: r s Titulaire(s):paid: r s Holder (s):

Q Mandataire(s): Roger Le Cren.Q Agent (s): Roger Le Cren.

Procédé et appareil automatique d'électrophorèse. () L'appareil comprend un dispositif 30 équipé de pipettes pour automatiquement prélever des échantillons liquides 26-28 sur un plateau d'échantillons 14 et les déposer sur un milieu-support microporeux 12, des moyens automatiques pour ' appliquer un courant d'électrophorèse audit milieu-support et pour le refroidir en même temps; des moyens automatiques pour appliquer et étaler un réactif de coloration fluorescent et Dû. ' des moyens automatiques d'incubation puis de séchage. Une = caméra-vidéo 114 montée fixe dans une chambre de balayage t- 100 équipée de lampes fluorescentes 110 produit des signaux  Automatic electrophoresis method and apparatus () The apparatus comprises a device 30 with pipettes for automatically taking liquid samples 26-28 on a sample plate 14 and depositing them on a microporous support medium 12, automatic means for applying an electrophoresis current medium-support audit and to cool at the same time; automatic means for applying and spreading a fluorescent staining reagent and Du. automatic means of incubation and drying. A = video camera 114 fixedly mounted in a scanning chamber t-100 equipped with fluorescent lamps 110 produces signals

représentatifs des composants desdits échantillons longitudina-  representative of the components of said longitudinal samples.

Ilement déplacés par électrophorèse. Un ordinateur associé  They moved by electrophoresis. An associated computer

calcule ensuite les densités optiques de ces composants.  then calculates the optical densities of these components.

LT> Application: Recherche médicale et mesures de laboratoire.  LT> Application: Medical research and laboratory measurements.

N oe N <oN oe N <o

262821 5262821 5

PROCEDE ET APPAREIL AUTOMATIQUE D'ELECTROPHORESE  AUTOMATIC ELECTROPHORESIS METHOD AND APPARATUS

DOMAINE DE L'INVENTIONFIELD OF THE INVENTION

L'invention concerne d'une manière générale le domaine de l'analyse  The invention relates generally to the field of analysis

d'échantillons liquides par électrophorèse.  of liquid samples by electrophoresis.

Plus particulièrement l'invention se rapporte à un procédé et à un appareil pour totalement automatiser le processus d'électrophorèse dès l'étape d'application des échantillons liquides sur un milieu-support d'électrophorèse puis, sans déplacer ce milieu-support, en y incluant les étapes d'électrophorèse, de coloration, d'incubation, de séchage, de balayage optique et de mesure densimétrique des échantillons ainsi balayés.  More particularly, the invention relates to a method and an apparatus for fully automating the electrophoresis process from the step of applying the liquid samples to an electrophoresis support medium and then, without displacing this medium-support, in including the steps of electrophoresis, staining, incubation, drying, optical scanning and densimetric measurement of the samples thus scanned.

DESCRIPTION DE LA TECHNIQUE CONNUEDESCRIPTION OF THE KNOWN TECHNIQUE

L'électrophorèse est la science du déplacement de particules chargées dans un champ électrique, à travers un milieu solide ou semi-solide. La technique est plus particulièrement utilisée dans la recherche médicale et dans les laboratoires médicaux pour analyser les  Electrophoresis is the science of moving charged particles in an electric field through a solid or semi-solid medium. The technique is more particularly used in medical research and in medical laboratories to analyze

différentes protéines du sang.different blood proteins.

Dans le diagnostic des maux des êtres humaines et des animaux, on sait qu'un grand nombre d'informations peut être obtenu par une analyse de certains fluides biologiques tels que les protéines du sérum sanguin, les lipoprotéines, l'hémoglobine et les isoenzynes. Il est connu que l'électrophorèse est une méthode efficace pour séparer les composants respectifs de tels fluides en vue d'une analyse microscopique ou d'une mise en oeuvre des techniques - de densimétrie optique d'analyse d'échantillons. Dans la méthode de base de l'électrophorèse, les molécules électriquement chargées des fluides de l'échantillon sont séparées sous l'influence d'un champ électrique auquel l'échantillon liquide à examiner est soumis, grace à un milieu support comportant une surface poreuse humide. Du fait que les différents composants du fluide se déplacent à des vitesses différentes à travers le milieu-support, l'échantillon liquide peut être séparé en ses composants fractionnels. Une coloration ultérieure de ces composants étalés sur le milieu- support peut ensuite être soumise à des mesures de densimétrie optique ou à d'autre type de mesures. Le procédé d'électrophorèse est mis en oeuvre depuis de nombreuses années au moyen d'une série d'opérations manuelles. Le procédé manuel commence d'une manière typique avec l'opérateur préparant une chambre d'électrophorèse en remplissant des cavités appropriées de la chambre avec une solution intermédiaire. Une solution intermédiaire est un liquide utilisé dans le procédé d'électrophorèse pour maintenir la surface du milieu-support dans une condition d'humidité convenable et pour constituer une interface électrique à une source de puissance appliquée à la chambre, de façon qu'un champ électrique puisse être appliqué au milieu-support. Le milieu-support est typiquement une feuille de MYLAR (marque déposée) revêtue d'un gel tel que de l'acétate de cellulose ou de l'agarose. L'échantillon liquide à examiner est typiquement du sérum sanguin mais bien entendu ce peut être d'autres liquides dont les composants peuvent être déplacés à travers un champ électrique. Lorsque l'opérateur a préparé la chambre d'électrophorèse, il applique alors aussi précisément qu'il le peut, des volumes déterminés  In diagnosing the ills of human beings and animals, it is known that a great deal of information can be obtained by an analysis of certain biological fluids such as serum proteins, lipoproteins, hemoglobin and isoenzynes. It is known that electrophoresis is an effective method for separating the respective components of such fluids for microscopic analysis or for the implementation of optical sample analysis optical densimetry techniques. In the basic method of electrophoresis, the electrically charged molecules of the fluids of the sample are separated under the influence of an electric field to which the liquid sample to be examined is subjected, thanks to a support medium comprising a porous surface wet. Since the different components of the fluid move at different speeds through the support medium, the liquid sample can be separated into its fractional components. Subsequent staining of these components spread on the support medium may then be subjected to optical densimetry measurements or other types of measurements. The electrophoresis process has been carried out for many years by means of a series of manual operations. The manual process typically begins with the operator preparing an electrophoresis chamber by filling appropriate cavities of the chamber with an intermediate solution. An intermediate solution is a liquid used in the electrophoresis process to maintain the surface of the support medium in a suitable moisture condition and to provide an electrical interface to a power source applied to the chamber, such that a field electric can be applied to the medium-support. The carrier medium is typically a MYLAR (Trade Mark) sheet coated with a gel such as cellulose acetate or agarose. The liquid sample to be examined is typically blood serum, but of course it may be other liquids whose components can be moved through an electric field. When the operator has prepared the electrophoresis chamber, he then applies as precisely as he can, determined volumes

d'échantillons à des emplacements précis sur le milieu-support.  samples at specific locations on the support medium.

L'opérateur place ensuite le milieu-support dans la chambre d'électrophorèse de façon que les bords du milieu-support soient immergés dans les deux cavités intermédiaires disposées à chacune de ses extrémités longitudinales. L'électrophorèse est alors réalisée en utilisant une haute tension précise, appliquée pendant un intervalle de  The operator then places the support medium in the electrophoresis chamber so that the edges of the medium-support are immersed in the two intermediate cavities disposed at each of its longitudinal ends. The electrophoresis is then performed using a precise high voltage, applied during an interval of

temps précis relativement long à ces deux cavités intermédiaires.  precise time relatively long to these two intermediate cavities.

Lorsque l'électrophorèse a été effectuée, l'opérateur applique d'une  When the electrophoresis has been carried out, the operator applies a

manière uniforme un réactif de coloration sur la surface du milieu-  uniformly a staining reagent on the surface of the medium-

support de façon que, après un intervalle de temps déterminé relativement long, le réactif et l'échantillon se combinent chimiquement. Le réactif de coloration est un liquide utilisé après l'électrophorèse, qui se combine chimiquement avec les différents composants de l'échantillon de fluide analysé et leur permet ainsi de présenter des caractéristiques optiques. Ensuite, l'opérateur place le milieu-support dans un four à température contrôlée et lui fait subir une incubation pendant un intervalle de temps précis déterminé. L'incubation est le procédé qui contrôle la réaction chimique entre les composants de l'échantillon liquide et le réactif de coloration, au moyen de chaleur appliquée  such that, after a relatively long period of time, the reagent and the sample combine chemically. The staining reagent is a liquid used after the electrophoresis, which chemically combines with the various components of the analyzed fluid sample and thus allows them to exhibit optical characteristics. Then, the operator places the support medium in a temperature-controlled oven and incubates it for a specific time interval. Incubation is the process that controls the chemical reaction between the components of the liquid sample and the staining reagent, by means of applied heat

pendant un intervalle de temps déterminé.  during a specified time interval.

Ensuite, l'opérateur sèche le plateau d'échantillon en augmentant la température du four jusqu'à une seconde valeur déterminée et pendant une second intervalle de temps déterminé. Cette étape de séchage arrête la réaction entre les composants de l'échantillon et le réactif de  Then, the operator dries the sample tray by increasing the oven temperature to a second determined value and for a second determined time interval. This drying step stops the reaction between the sample components and the reagent of

coloration en enlevant l'eau du milieu-support.  staining by removing the water from the medium-support.

Un des problèmes rencontrés dans la préparation manuelle du milieusupport vient de ce que plusieurs échantillons liquides à analyser sont appliqués à la fois au milieu-support qui doit être soumis à l'électrophorèse. Les échantillons peuvent être appliqués au milieusupport l'un après l'autre au moyen d'une pipette à main mais cette pipette à main doit être rincée avec un liquide de purification puis séchée avant qu'un nouvel échantillon soit aspiré puis appliqué à une bande de milieu-support. Des applicateurs ont été développés afin d'appliquer plusieurs échantillons de fluide simultanément aux bandes supports. Des tels applicateurs sont décrits à la page 61 du Général Products Catalog 1984-1985 de la Société Helena Laboratoire Corporation de Beaumont (Texas). De tels applicateurs peuvent appliquer au moins huit ou douze échantillons à un milieu-support microporeux et ont l'avantage de rendre la technique d'électrophorèse plus aisée à mettre en oeuvre et  One of the problems encountered in the manual preparation of the medium is that several liquid samples to be analyzed are applied to both the support medium to be subjected to electrophoresis. The samples can be applied to the medium one by one by hand pipette but this hand pipette must be rinsed with a purification liquid and dried before a new sample is sucked and applied to a strip. medium-support. Applicators have been developed to apply several fluid samples simultaneously to the support strips. Such applicators are described on page 61 of General Products Catalog 1984-1985 of Helena Laboratoire Corporation of Beaumont, Texas. Such applicators can apply at least eight or twelve samples to a microporous support medium and have the advantage of making the electrophoresis technique easier to implement and

plus reproductible.more reproducible.

De tels applicateurs toutefois, sont essentiellement non-automatiques et requièrent une purification des cols de pipettes après chaque application sur le milieu-support. Un inconvénient des applicateurs usuels est qu'il n'y a aucun moyen pour nettoyer et purifier automatiquement les tubes des pipettes durant chaque temps du cycle afin de prévenir la contamination de chacun de ces tubes lors de l'application d'une nouvelle série d'échantillon de fluides à un nouveau milieu-support. Un autre inconvénient des applicateurs usuels est qu'il n'y a aucun moyen pour appliquer automatiquement une très petite quantité - de l'ordre d'un microlitre - d'un échantillon liquide à un milieu-support. Un autre inconvénient de ces applicateurs est qu'il n'y a aucun moyen pour diluer automatiquement et d'une manière précise une très petite quantité - de l'ordre du microlitre - d'un échantillon liquide avec un fluide de dilution et pour appliquer avec précision une telle  Such applicators, however, are essentially non-automatic and require purification of the pipette necks after each application on the support medium. A disadvantage of the usual applicators is that there is no way to automatically clean and purify pipette tubes during each cycle time to prevent contamination of each of these tubes when applying a new series of tubes. sample of fluids to a new medium-support. Another disadvantage of the usual applicators is that there is no way to automatically apply a very small amount - on the order of one microliter - of a liquid sample to a carrier medium. Another disadvantage of these applicators is that there is no way to automatically and accurately dilute a very small amount - in the microliter range - of a liquid sample with a dilution fluid and to apply precisely such a

quantité très petite de l'échantillon dilué à un milieu-support.  very small amount of the sample diluted to a carrier medium.

Des procédés et des appareils pour réaliser automatiquement les opérations d'électrophorèse et de coloration d'une pluralité d'échantillons appliqués à un milieu-support sont cependant connus. A titre d'exemples, on citera les deux brevets américains n 4.360.418 et  Methods and apparatus for automatically performing the electrophoresis and coloring operations of a plurality of samples applied to a support medium are however known. By way of examples, mention may be made of the two US patents No. 4,360,418 and

4.391.689 accordés à Golias.4,391,689 awarded to Golias.

Un tel appareil automatique comporte une chambre d'électrophorèse et une rangée de cuvettes disposées sur une plateforme, adaptées à contenir respectivement un réactif de coloration liquide et une série de solutions de traitement du plateau d'échantillons. Le tiroir de soutien du plateau, ayant un chassis ouvert horizontal, supporte un plateau ou un milieusupport d'électrophorèse vertical sur lequel a été appliqué un  Such an automatic apparatus comprises an electrophoresis chamber and a row of cuvettes arranged on a platform, adapted to respectively contain a liquid coloring reagent and a series of sample tray processing solutions. The platen support spool, having a horizontal open frame, supports a platen or a medium of vertical electrophoresis on which has been applied a

échantillon en vue d'un fractionnement par électrophorèse.  sample for electrophoretic fractionation.

Un tel plateau d'électrophorèse doit avoir été préalablement préparé par l'application d'échantillon liquides soit manuellement soit au moyen des applicateurs en parallèle décrits ci-dessus. Le plateau est placé dans la chambre en série avec un circuit d'électrophorèse pendant une période de temps prédéterminée. Un dispositif automatique de transfert et de levage est adapté à lever, transférer et abaisser le tiroir de soutien du plateau et le plateau lui-même depuis la chambre jusqu'à chacune des cuvettes disposées en-dessous pendant une période de temps prédéterminée au cours d'un mouvement linéaire pas à pas, en maintenant constamment le plateau dans une position verticale. On notera que l'étape de coloration fait appel à un processus chimique alors que dans le procédé manuel décrit plus haut, une incubation et un séchage sont utilisés. Bien que l'appareil décrit ci-dessus comporte des caractéristiques intéressantes, il présente néanmoins des inconvénients, notamment parce qu'il requiert une pluralité de produits chimiques et de solutions de nettoyage, ce qui  Such an electrophoresis tray must have been previously prepared by applying liquid samples either manually or by means of the parallel applicators described above. The tray is placed in the chamber in series with an electrophoresis circuit for a predetermined period of time. An automatic transfer and lifting device is adapted to lift, transfer and lower the tray support tray and the tray itself from the chamber to each of the cups disposed below for a predetermined period of time during operation. a linear movement step by step, constantly holding the tray in a vertical position. It will be noted that the staining step involves a chemical process while in the manual process described above, incubation and drying are used. Although the apparatus described above has interesting features, it nevertheless has drawbacks, in particular because it requires a plurality of chemicals and cleaning solutions, which

nécessite une vérification périodique de l'état de l'appareil.  requires a periodic check of the condition of the device.

Les appareils et les procédés connus utilisés pour le balayage optique du milieu-support qui a été soumis à une électrophorèse et à une coloration font appel à des dispositifs tels que des tubes photomultiplicateurs, des photodiodes ou des dispositifs semblables qui produisent un courant ou une tension électrique de sortieproportionnel à l'intensité de la lumière tombant sur un tel dispositif. Ces dispositifs sont généralement appelés détecteurs. Les instruments de type connu employant ces détecteurs sont utilisés pour déterminer les différentes propriétés physiques des échantillons qui ont été soumis à une électrophorèse. Les propriétés intéressantes des bandes séparées de l'échantillon sont la taille et la densité ou intensité optique de la lumière émise, laquelle possède une longueur d'onde différente de celle de la source lumineuse d'excitation. Des bandes séparées de chaque échantillon soumis a une électrophorèse sont des composants connus de l'échantillon en cours de test et il est souhaitable que ces composants soient quantifiés en vue  Apparatuses and methods known for optical scanning of the electrophoresed and stained carrier medium utilize devices such as photomultiplier tubes, photodiodes or similar devices which produce current or voltage. electrical output proportional to the intensity of the light falling on such a device. These devices are usually called detectors. Known-type instruments employing these detectors are used to determine the different physical properties of samples that have been subjected to electrophoresis. The interesting properties of the separate strips of the sample are the size and the density or optical intensity of the emitted light, which has a wavelength different from that of the excitation light source. Separate bands of each electrophoretically sampled sample are known components of the sample being tested and it is desirable that these components be quantified for

d'aider la recherche ou le diagnostic médical.  to assist medical research or diagnosis.

5. Les instruments connus qui utilisent les détecteurs visés ci-dessus font généralement usage d'une fenêtre étroite de collimation. L'objet de cette fenêtre est de permettre au détecteur de voir un instant une partie du plateau d'échantillons qui a la même forme et les mêmes dimensions relatives que la fenêtre. Le détecteur produit alors un courant ou une tension électrique dont l'amplitude est proportionnelle à la lumière détectée. Ce courant ou cette tension est ensuite converti en un signal numérique au moyen d'un convertisseur analogique/numérique. Ce signal numérique qui est représentatif de l'amplitude de la lumière reçue est  5. Known instruments using the detectors referred to above generally use a narrow collimation window. The purpose of this window is to allow the detector to see for a moment a part of the sample tray that has the same shape and the same relative dimensions as the window. The detector then produces a current or voltage whose amplitude is proportional to the detected light. This current or voltage is then converted into a digital signal by means of an analog / digital converter. This digital signal which is representative of the amplitude of the light received is

ensuite stocké sous un format déterminé dans la mémoire d'un ordinateur.  then stored in a specified format in the memory of a computer.

Bien qu'une des formes de réalisation de l'invention qui sera décrite ciaprès, utilise des détecteurs connnus en combinaison avec un autre appareil automatique d'électrophorèse, une forme de réalisation préférée de l'invention fait appel à un balayage vidéo-électronique des échantillons placés sur le milieu-support qui ont été soumis à une électrophorèse. Un balayage vidéo-électronique est préféré du fait des problèmes bien connus que présentent les détecteurs à balayage de type connu. Un de ces problèmes vient de ce que le fenêtre de collimation doit avoir une largeur et une longueur de très précise. Si la longueur est trop grande, une partie de la lumière détectée peut en fait provenir d'un échantillon voisin. Si la longueur est trop petite, toute la lumière provenant de l'échantillon balayé peut ne pas être détectée. Avec une pluralité d'échantillons sur un plateau, il peut être nécessaire de changer les dimensions physiques de la fenêtre pour s'adapter aux  Although one of the embodiments of the invention to be described hereinafter uses known detectors in combination with another automatic electrophoresis apparatus, a preferred embodiment of the invention utilizes a video-electronic scanning of samples placed on the support medium which have been subjected to electrophoresis. A video-electronic scan is preferred because of the well-known problems of known type scanning detectors. One of these problems is that the collimation window must have a very precise width and length. If the length is too large, some of the light detected may actually come from a neighboring sample. If the length is too small, all light from the scanned sample may not be detected. With a plurality of samples on a tray, it may be necessary to change the physical dimensions of the window to accommodate

différents échantillons.different samples.

Si la largeur de la fenêtre est trop grande il est possible que la lumière venant de bandes adjacentes de la pluralité d'échantillons soumis à balayage optique, soit détectée, ce qui entraine une difficulté ou même une impossibilité de détermination des limites de l'échantillon concerné. Si la largeur de la fenêtre est trop petite, il est possible que le signal de sortie du détecteur soit erratique et ne fournisse pas  If the width of the window is too large it is possible that the light coming from adjacent bands of the plurality of samples subjected to optical scanning, is detected, which causes a difficulty or even an impossibility of determining the limits of the sample concerned. If the width of the window is too small, it is possible that the output signal of the detector is erratic and does not provide

des résultats proportionnels corrects.  correct proportional results.

Un autre inconvénient du détecteur à fenêtre utilisé jusqu'à présent vient de ce que, afin de pouvoir observer l'échantillon tout entier il est nécessaire que chaque échantillon soit mécaniquement balayé en déplacant soit le détecteur soit le plateau d'échantillons. Ce mouvement doit se faire à une vitesse constante, exempte de toute vibration afin que les données numériques fournies par le convertisseur  Another disadvantage of the window sensor used so far is that, in order to be able to observe the entire sample, it is necessary for each sample to be mechanically scanned by moving either the detector or the sample tray. This movement must be done at a constant speed, free from any vibration so that the digital data provided by the converter

analogique/numérique soient une représention précise de la densité opti-  analogue / digital are an accurate representation of the optimum density

que et de la taille physique des composants de l'échantillon.  that and the physical size of the sample components.

Afin que la pluralité d'échantillons puisse être optiquement balayée, il est nécessaire que le détecteur ou le plateau d'échantillons puisse avancer d'un pas jusqu'à l'échantillon suivant et continuer le processus. Ce mouvement d'avancement par pas doit être précis et répétable afin d'être assuré que le détecteur est réellement en vue d'un  In order for the plurality of samples to be optically scannable, it is necessary for the detector or sample tray to advance one step to the next sample and continue the process. This step-by-step movement must be precise and repeatable to ensure that the detector is actually in view of a

échantillon tout entier mais seulement de l'échantillon concerné.  whole sample but only of the sample concerned.

OBJET DE L'INVENTIONOBJECT OF THE INVENTION

En conséquence, l'objet général de la présente invention est de combiner dans un appareil unique, des moyens pour automatiquement appliquer une pluralité d'échantillons liquides à un milieu-support, des moyens pour automatiquement soumettre ces échantillons ainsi placés sur le milieusuppoprt à un processus d'électrophorèse, des moyens pour automatiquement colorer, incuber et sécher le milieu-support sur lequel les composants des échantillons liquides ont été séparés en bandes longitudinales, des moyens pour automatiquement balayer par voie électronique ces différentes bandes et des moyens pour automatiquement effectuer une analyse densimétrique des données qui résultent de tels  Accordingly, the general object of the present invention is to combine in a single apparatus, means for automatically applying a plurality of liquid samples to a support medium, means for automatically subjecting these samples thus placed on the medium to a medium. electrophoresis process, means for automatically staining, incubating and drying the support medium on which the components of the liquid samples have been separated into longitudinal strips, means for automatically electronically scanning these different strips and means for automatically performing a densimetric analysis of the data that results from such

balayages, réalisant ainsi une analyse de chaque échantillon liquide.  sweeps, thereby performing an analysis of each liquid sample.

Un autre objet de l'invention est de disposer d'un appareil et d'un procédé grâce auxquels le processus d'électrophorèse peut être accompli sans qu'il soit nécessaire d'immerger le milieu-support dans un liquide intermédiaire afin de constituer une interface électrique pour la source  Another object of the invention is to provide an apparatus and method by which the electrophoresis process can be accomplished without the need to immerse the support medium in an intermediate liquid to form a electrical interface for the source

de tension utilisée en électrophorèse.  voltage used in electrophoresis.

Un autre objet de l'invention est de fournir des moyens pour  Another object of the invention is to provide means for

automatiquement colorer un milieu-support après l'étape d'électro-  to automatically stain a medium-support after the electro-

phorèse, et, sans intervention humaine, appliquer le réactif au milieu-  phoresis and, without human intervention, apply the reagent to

support, incuber ce milieu puis le sécher.  support, incubate this medium and then dry it.

Un autre objet de l'invention est de fournir des moyens pour balayer électroniquement le milieu-support préalablement coloré sans faire appel à une manutention humaine du milieu-support après l'étape de  Another object of the invention is to provide means for electronically scanning the previously colored support medium without resorting to human handling of the medium-support after the step of

coloration.coloring.

Une autre objet de l'invention est de fournir un procédé pour calibrer le système de balayage électronique utilisé pour analyser un  Another object of the invention is to provide a method for calibrating the electronic scanning system used to analyze a

milieu-support préalablement soumis à une électrophorèse.  medium-support previously subjected to electrophoresis.

Un autre objet de l'invention est de combiner avec un appareil réduit un dispositif mécanique de balayage comportant un détecteur à fenêtre de type connu afin de constituer une variante de l'appareil, selon l'invention, pour appliquer automatiquement une pluralité d'échantillons liquides à un milieu-support, pour automatiquement soumettre ces échantillons à une électrophorèse, pour automatiquement colorer, incuber et sécher le milieu-support sur lequel les composants des échantillons liquides ont été séparés en bandes longitudinales et pour automatiquement balayer ces bandes avec le dispositif mécanique  Another object of the invention is to combine with a reduced apparatus a mechanical scanning device comprising a window detector of known type in order to constitute a variant of the apparatus, according to the invention, for automatically applying a plurality of samples. media to electrophoresis, to automatically stain, incubate and dry the support medium on which the components of the liquid samples have been separated into longitudinal strips and to automatically scan these strips with the mechanical device

de balayage équipé d'un détecteur à fenêtre.  sweeping device equipped with a window detector.

BREVE DEFINITION DE L'INVENTIONBRIEF DEFINITION OF THE INVENTION

Les objectif exprimés ci-dessus, de même que d'autres avantages et :aractéristlques de l'invention, sont réalisés dans une machine automatique d'électrophorèse qui rend entièrement automatiques les  The above-mentioned objectives, as well as other advantages and features of the invention, are realized in an automatic electrophoresis machine which makes fully automatic the

opérations d'analyse par électrophorèse des échantillons liquides.  electrophoresis analysis of liquid samples.

La machine comprend une embase sur laquelle un plateau d'application est disposé. Une bande de milieu-support en matériau microporeux est placée sur le plateau d'application. Une chambre de balayage enferme le plateau d'application. Un plateau d'échantillons liquides est supporté par l'embase en un emplacement longitudinalement séparé du plateau d'application. Le plateau d'échantillons comprend une pluralité de godets pour échantillons liquides, disposés en une ou plusieurs rangées transversales. Avant la mise en marche de la machine, des échantillons liquides à analyser sont placés dans les godets. Un robot de manutention est prévu qui se déplace en translation entre le  The machine comprises a base on which an application plate is arranged. A medium-support strip of microporous material is placed on the application tray. A scanning chamber encloses the application tray. A liquid sample tray is supported by the base at a location longitudinally separate from the application tray. The sample tray includes a plurality of liquid sample cups arranged in one or more transverse rows. Before starting the machine, liquid samples to be analyzed are placed in the cups. A handling robot is provided that moves in translation between the

plateau d'échantillons et le plateau d'application, à travers une ouver-  sample tray and the application tray, through an opening

ture pratiquée dans une paroi latérale de la chambre de balayage. Le robot de manutention porte une rangée' de pipettes, une ou plusieurs bouteilles de réactif de coloration et un ou plusieurs solénoïdes équipés  formed in a side wall of the scanning chamber. The handling robot carries a row of pipettes, one or more bottles of coloring reagent and one or more solenoids equipped with

de noyaux plongeurs.of divers cores.

Sous la dépendance d'un ordinateur, les échantillons liquides du plateau d'échantillons sont appliqués en une rangée transversale à la surface de la bande de milieu-support. Des barres-électrodes coopérant avec des plots-électrodes aimantés verticaux établissent une nappe  Under computer control, the liquid samples of the sample tray are applied in a transverse row to the surface of the media-support strip. Electrode bars cooperating with vertical magnetic electrode pads establish a web

transversale de courant électrique à travers la bande de milieu-  cross-section of electrical current through the middle-band

support pour longitudinalement déplacer par électrophorèse les composants des échantillons liquides, cependant que le plateau d'échantillons est  support for longitudinally electrophoretically moving the components of the liquid samples, while the sample tray is

simultanément refroidi.simultaneously cooled.

Sous la dépendance d'un ordinateur, du réactif est déversé depuis les bouteilles de réactif sur la surface de la bande-support, les noyaux plongeurs des solénoides sont actionnés et une barre-électrode est déplacée sur la surface de la bande de façon à étaler le réactif. Sous la dépendance d'un ordinateur, la bande-support est ensuite incubée et séchée. Une vidéo-caméra placée en haut de la chambre de balayage, éclairée par fluorescence, engendre un signal analogique  Under the control of a computer, reagent is poured from the reagent bottles onto the surface of the support strip, the solenoid plunger cores are actuated and an electrode bar is moved over the surface of the strip so as to spread out. the reagent. Under the control of a computer, the support band is then incubated and dried. A video camera placed at the top of the scanning chamber, illuminated by fluorescence, generates an analog signal

représentatif des composants longitudinalement déplacés des échantil-  representative of the longitudinally displaced components of the samples

lons liquides. Dans une variante, un dispositif de balayage mécanique, monté sur le robot de manutention, peut être utilisé pour produire ce signal analogique. Sous la dépendance d'un ordinateur, la représentation analogique des composants longitudinalement déplacés des échantillons liquides, est convertie en une représentation numérique de leur densité ou de leur intensité lumineuse en fonction de leurs coordonnées longitudinales et transversales sur le milieu-support. Des moyens de traitement par ordinateur déterminent la séparation transversale et la densité correspondante de chaque composant de chaque échantillon individuel.  liquid lons. In a variant, a mechanical scanning device, mounted on the handling robot, can be used to produce this analog signal. Under the control of a computer, the analog representation of the longitudinally displaced components of the liquid samples is converted into a numerical representation of their density or light intensity as a function of their longitudinal and transverse coordinates on the support medium. Computer processing means determines the transverse separation and the corresponding density of each component of each individual sample.

BREVE DESCRIPTION DES DESSINSBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

Les objets,avantages et autres caractéristiques de l'invention, deviendront plus clairs en référence aux dessins annexés dans lesquels  The objects, advantages and other features of the invention will become clearer with reference to the accompanying drawings in which

une forme particulière de réalisation de l'invention est illustrée.  a particular embodiment of the invention is illustrated.

Dans ces dessins: La figure 1 est une vue perspective d'une machine automatique d'électrophorèse selon l'invention qui comporte un robot de manutention entre un plateau d'échantillons et un milieu-support microporeux placé dans une chambre de balayage optique, la porte avant de cette chambre ayant été enlevée pour permettre de montrer son intérieur; La figure lA représente une machine automatique d'électrophorèse associée à un ordinateur qui fournit des signaux de commande et de vérification aux circuits de commande et de vérification de la machine et qui réalise une analyse densimétrique des échantillons après balayage électronique; La figure 2 est une vue latérale en coupe partielle de la machine  In these drawings: FIG. 1 is a perspective view of an automatic electrophoresis machine according to the invention which comprises a handling robot between a sample plate and a microporous support medium placed in an optical scanning chamber; front door of this room having been removed to allow to show its interior; Fig. 1A shows an automatic electrophoresis machine associated with a computer which provides control and verification signals to the control and verification circuits of the machine and performs densimetric analysis of the samples after electronic scanning; FIG. 2 is a partial sectional side view of the machine

2 6 2 8 2 1 52 6 2 8 2 1 5

automatique d'électrophorèse, montrant le robot de manutention, le plateau d'échantillons avec ses cuvettes de lavage et sa zone de séchage, le plateau d'application de l'électrophrèse, le milieu-support microporeux, la chambre de balayage optique et la caméra-vidéo placée en haut de cette chambre; La figure 3 est une vue en plan de la machine automatique d'électrophorèse selon l'invention prise le long d'une ligne 3-3 tracée sur la figure 2, qui montre le plateau d'échantillons avec ses cuvettes de lavage et la zone de séchage, le milieu-support microporeux, la barre-électrode également et le robot de manipulation; La figure 3A est un schéma électrique montrant une source de tension  electrophoresis system, showing the handling robot, the sample tray with its wash cuvettes and drying zone, the electrophoresis application tray, the microporous support medium, the optical scanning chamber and the video camera placed at the top of this room; FIG. 3 is a plan view of the automatic electrophoresis machine according to the invention taken along a line 3-3 drawn in FIG. 2, which shows the sample tray with its washing bowls and the zone drying, the microporous support medium, the electrode bar and the handling robot; Figure 3A is an electrical diagram showing a source of voltage

d'électrophorèse, disposée entre les paires de plots-électrodes aux ex-  electrophoresis, arranged between the pairs of electrode pads to the

trémités longitudinales du milieu-support et illustrant le courant d'élec-  longitudinal trenches of the support medium and illustrating the elec-

trophorèse circulant en une nappe transversale à travers la dimension longitudinale du milieu-support; La figure 3B illustre l'application simultanée de courant à un dispositif de chauffage et de. refroidissement alterné, disposé sous le plateau d'application sur lequel le milieusupport est placé pendant l'application du courant d'électrophorèse et montre que ce courant peut être appliqué dans une direction opposée à ce dispositif pour obtenir un effet contraire; Les figures 3C et 3D représentent les barres selon l'invention utilisée soit en électrodes soit en épandeurs; La figure 3E représente le déplacement des composants des échantillons appliqués au milieu-support après la réalisation de l'étape d'électrophorèse; La figure 3F représente une autre manière d'appliquer le courant d'électrophorèse à un milieu-support; La figure 4 est une vue en bout prise le long d'une ligne 4-4 tracée sur la figure 2, qui montre à la fois le robot de manutention plus en détail, la construction d'un radiateur utilisé pour le refroidissement du plateau sur lequelle milieu-support microporeux est fixé et le système de conduits de séchage grâce auquel le milieu-support est séché après application du réactif et après incubation; Lha figure 5 est une vue d'en- dessous prise le long de la ligne 5-5 tracée sur la figure 2, qui montre le réseau de conduits grâce auquel le plateau d'application et le milieu- spport microporeux sont séchés et celui grâce auquel de l'air de refroidissement pris à l'extérieur de la machine traverse la radiateur afin d'emmener la chaleur dégagée par le plateau d'application pendant l'étape d'électrophorèse; ha figure 6 est une représentation schématique des circuits de commande numérique et de leurs interfaces avec les circuits du robot de manutention et ceux de la chambre d'électrophorèse; La figure 7 est une représentation schématique d'un ordinateur associé avec la machine automatique d'électrophorèse selon l'invention - illustrant ses interfaces avec les circuits de commande numérique de la machine, avec la caméra-video et avec.les dispositifs périphériques assurant les liaisons d'entrée et de sortie avec l'ordinateur; Les figures 8 à 13 sont des représentations des étapes au cours desquelles - le robot de manutention applique des échantillons au milieu-support microporeux puis un réactif à la fin de l'étape d'électrophorèse et de celles au cours desquelles le réactif est répandu sur le milieu-support microporeux, puis le balayage électronique du milieu-support est réalisé après incubation et séchage de ce milieu; Les figures 14A à 14F représentent le diagramme des étages fonctionnels du logiciel stocké dans la mémoire de l'ordinateur et celui des circuits de commande numérique du procédé automatique d'électrophorèse selon l'invention; La figure 15 A représente un milieu-support uniforme utilisé pour calibrer le système formé par la caméra-vidéo et son optique associée et montre les gabarits de l'ordinateur établis autour des pistes de balayage correspondant aux rangées d'échantillons d'un milieu-support d'électrophorèse réel; La figure 15 B représente des gabarits électroniques créés sous la commande de l'ordinateur pour produire des frontières de pixels autour de chacune des images électroniques des figures d'électrophorèse après la réalisation automatique du processus d'électrophorèse d'une pluralité d'échantillons; et La figure 16 représente une autre forme de réalisation de l'invention dans laquelle un dispositif mécanique de balayage optique est associé au robot de manutention pour constituer une variante à l'appareil selon les figures 1 à 15 qui comporte un dispositif  trophoresis circulating in a transverse sheet through the longitudinal dimension of the support medium; Figure 3B illustrates the simultaneous application of current to a heater and. alternate cooling, disposed under the application tray on which the medium is placed during the application of the electrophoresis current and shows that this current can be applied in a direction opposite to this device to obtain a contrary effect; FIGS. 3C and 3D represent the bars according to the invention used either in electrodes or in spreaders; FIG. 3E represents the displacement of the components of the samples applied to the support medium after completion of the electrophoresis step; Figure 3F shows another way of applying the electrophoresis current to a support medium; Figure 4 is an end view taken along a line 4-4 drawn in Figure 2, which shows both the handling robot in more detail, the construction of a radiator used for cooling the tray on which microporous support medium is attached and the drying conduit system by which the support medium is dried after application of the reagent and after incubation; FIG. 5 is a bottom view taken along the line 5-5 drawn in FIG. 2, showing the ductwork by which the application tray and the microporous medium are dried and which cooling air taken from the outside of the machine passes through the radiator to take the heat generated by the application tray during the electrophoresis step; Fig. 6 is a schematic representation of the digital control circuits and their interfaces with the handling robot circuits and those of the electrophoresis chamber; FIG. 7 is a schematic representation of a computer associated with the automatic electrophoresis machine according to the invention - illustrating its interfaces with the numerical control circuits of the machine, with the video camera and with the peripheral devices providing them. input and output links with the computer; FIGS. 8 to 13 are representations of the steps in which the handling robot applies samples to the microporous support medium and then a reagent at the end of the electrophoresis step and those in which the reagent is spread on the microporous support medium, then the electronic scanning of the medium-support is carried out after incubation and drying of this medium; FIGS. 14A to 14F show the diagram of the functional stages of the software stored in the memory of the computer and that of the digital control circuits of the automatic electrophoresis method according to the invention; FIG. 15A shows a uniform support medium used to calibrate the system formed by the video camera and its associated optics and shows the computer templates established around the scan tracks corresponding to the sample rows of a medium. real electrophoresis support; Fig. 15B shows electronic templates created under control of the computer to produce pixel boundaries around each of the electronic images of the electrophoresis patterns after the automatic completion of the electrophoresis process of a plurality of samples; and FIG. 16 represents another embodiment of the invention in which a mechanical optical scanning device is associated with the handling robot to constitute an alternative to the apparatus according to FIGS. 1 to 15 which comprises a device

électronique de balayage par caméra-vidéo.  electronic scanning by video camera.

DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION  DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Robot de Manutention Selon la figure 1, la machine automatique d'électrophorèse 10 comporte une embase 16 sur laquelle est monté.un plateau d'échantillons 14 et une chambre d'électrophorèse 13 adaptée à recevoir un milieu-support microporeux 12. Les milieux-supports qui peuvent être utilisées dans un procédé d'électrophorèse comprennent de préférence un dos en MYLAR sur lequel un revêtement d'acétate de cellulose, d'aragose ou de gel d'agar est déposé. Une construction particulière du  Handling robot According to FIG. 1, the automatic electrophoresis machine 10 comprises a base 16 on which is mounted a sample plate 14 and an electrophoresis chamber 13 adapted to receive a microporous support medium 12. Supports that can be used in an electrophoresis process preferably include a MYLAR back on which a coating of cellulose acetate, aragose or agar gel is deposited. A particular construction of the

milieu-support selon l'invention est décrite ci-après.  medium-support according to the invention is described below.

La machine automatique d'électrophorèse 10 comprend un robot de manutention 30 adapté à se déplacer longitudinalement entre le plateau d'échantillons 14 et la chambre d'électrophorèse 13. La machine 10 comporte une chambre de balayage 100 ayant une paroi latérale 106, une paroi d'entrée et une paroi arrière. La face avant de la chambre de balayage 109 comporte des rainures 104 dans lesquelles une porte (non représentée) peut être montée. Cette porte est enlevée pour donner accès à la chambre de balayage 100 et elle est mise en place pendant les étapes d'électrophorèse, de coloration et de balayage électronique des échantillons appliqués au milieu-support 12. La porte peut comporter un dispositif de sécurité de verrouillage en série avec l'alimentation à haute tension nécessaire à l'électrophorèse, de telle sorte que, porteouverte, la tension d'électrophorèse n'est pas appliquée à la chambre 13. Des lampes fluorescentes 110A - 11OD sont disposées en haut de la chambre de balayage afin d'éclairer en fluorescence le milieu-support 12 pendant le balayage électronique par l'ensemble caméra 114 et lentille 112, sous le contrôle de l'ordinateur 400 (voir fig. 1 A). Les circuits de commande numérique 300 utilisés pour commander le robot de manutention 30 et le processus d'électrophorèse seront discutés en détail ci-après. Un tube cathodique de visualisation 406 est monté sur la machine automatique d'électrophorèse et sous le contrôle de l'ordinateur 400, il fournit des informations de surveillance à l'opérateur. Selon la figure 2, une vue en coupe frontale de la machine 10 montre les détails du plateau d'échantillons 14, du robot de manutention 30, de la chambre d'électrophorèse 13 et de l'ensemble caméra 114et lentille 112, placé dans la chambre de balayage 100. La machine 10 comporte une embase 16 sur laquelle un plateau de montage horizontal 15 est disposé afin de supporter le plateau d'échantillons 14. Le plateau d'échantillons 14 est semblable à celui décrit dans la demande de  The automatic electrophoresis machine 10 comprises a handling robot 30 adapted to move longitudinally between the sample plate 14 and the electrophoresis chamber 13. The machine 10 comprises a scanning chamber 100 having a side wall 106, a wall entrance and a rear wall. The front face of the scanning chamber 109 has grooves 104 in which a door (not shown) can be mounted. This door is removed to give access to the scanning chamber 100 and it is put in place during the electrophoresis, coloring and electronic scanning of the samples applied to the medium-support 12. The door may comprise a safety device of in series with the high-voltage power supply necessary for electrophoresis, so that, open, the electrophoresis voltage is not applied to the chamber 13. Fluorescent lamps 110A-11OD are arranged at the top of the scanning chamber for fluorescently illuminating the medium-support 12 during electronic scanning by the camera assembly 114 and lens 112, under the control of the computer 400 (see Fig. 1A). The digital control circuits 300 used to control the handling robot 30 and the electrophoresis process will be discussed in detail below. A cathode display tube 406 is mounted on the automatic electrophoresis machine and under the control of the computer 400, it provides monitoring information to the operator. According to FIG. 2, a front sectional view of the machine 10 shows the details of the sample tray 14, the handling robot 30, the electrophoresis chamber 13 and the camera assembly 114 and lens 112, placed in the scanning chamber 100. The machine 10 comprises a base 16 on which a horizontal mounting plate 15 is arranged to support the sample tray 14. The sample tray 14 is similar to that described in the application of

brevet français nO 87.05149 déposé le 10 avril 1987 par la demande-  French patent No 87.05149 filed on 10 April 1987 by the application

resse. Cette demande est incorporée à la présente afin de montrer comment  ress. This application is incorporated herein to show how

sont automatiquement appliqués à un milieu-support éloigné, les échantil-  are automatically applied to a remote support medium, the samples

lons prélevés sur un plateau d'échantillons.  lons taken from a sample tray.

Le plateau d'échantillons 14; qui peut être pourvu manuellement en échantillons liquides avant d'être placé dans la machine 10, comporte deux rangées 26 et 28 de godets à échantillons dans lesquels des échantillons liquides sont placés en vue d'être automatiquement appliqués au milieu-support 12. Un espace de séchage 22 est prévu sur lequel du papier buvard peut être placé. Bien entendu plusieurs espaces de séchage peuvent être prévus qui comportent chacun leur feuille de papier buvard. Une cuvette de décharge et une cuvette de lavage 20 sont prévues sur le plateau d'échantillons 14 grâce auxquelles les pipettes 32 (comprenant des tubes et des pistons) portées par le robot de manutention 30 sont purifiées et les fluides en excès déversés au cours  The sample tray 14; which can be manually filled with liquid samples before being placed in the machine 10, comprises two rows 26 and 28 of sample cups in which liquid samples are placed for automatic application to the medium-support 12. A space drying device 22 is provided on which blotting paper can be placed. Of course several drying spaces can be provided which each include their sheet of blotting paper. A discharge cuvette and a cuvette 20 are provided on the sample tray 14 by which the pipettes 32 (including tubes and pistons) carried by the handling robot 30 are purified and the excess fluids discharged during

de l'application automatique des échantillons.  the automatic application of samples.

Le groupe de pipettes 32 porté par le robot de manutention 30 est de construction et de fonctionnement semblables à celui qui est décrit dans la demande de brevet français n.87.05149 citée ci-dessus, laquelle à nouveau est incorporée à la présente pour présenter la construction et le fonctionnement du dispositif d'application automatique d'échantillons  The group of pipettes 32 carried by the handling robot 30 is similar in construction and operation to that described in French Patent Application No. 87.05149 cited above, which again is incorporated herein to present the construction. and the operation of the automatic sample application device

depuis les godets d'échantillons des rangées 26 et 28 jusqu'au milieu-  from the sample cups in rows 26 and 28 to the middle

support 12 disposé dans la chambre d'électrophorèse 13. Comme cela est représenté plus en détail sur les figures 2 et 4, le robot de  support 12 disposed in the electrophoresis chamber 13. As is shown in more detail in FIGS. 2 and 4, the robot

manutention 30 comprend un chassis 40 monté en translation sur des glis-  handling 30 comprises a frame 40 mounted in translation on slides

sières 34 au moyen de galets 36. Les glissières 34 sont supportées par l'embase 16. Comme cela se voit sur la figure 4, les galets 36 sont fixés au chassis 40 au moyen d'axes 38. Les galets 36 comportent des rainures dans lequelles les bords des glissières 34 sont insérés, ce qui permet au robot de manutention 30 d'être déplacé longitudinalement  The slides 34 are supported by the base 16. As can be seen in FIG. 4, the rollers 36 are fixed to the frame 40 by means of pins 38. The rollers 36 comprise grooves in the edges of the slides 34 are inserted, which allows the handling robot 30 to be moved longitudinally

entre le plateau d'échantillons 14 et la chambre d'électrophorèse 13.  between the sample tray 14 and the electrophoresis chamber 13.

Les glissières 34 sont portées par des pièces horizontales 4 fixées à  The slides 34 are carried by horizontal pieces 4 fixed to

des pièces verticales 3 soutenues par l'embase 16.  vertical parts 3 supported by the base 16.

Comme cela se voit sur la figure 4, un moteur 208 monté sur l'embase 16 comporte un arbre de sortie 209 sur lequel s'appuie une poulie d'entrainement 210. Comme cela se voit sur la figure 3, une poulie de retour 210A est placée à l'extrémité longitudinalement opposée de la machine. Une courroie continue 212 entrainée par la poulie 210 et enroulée autour de la poulie de retour 210 A est pincée par une extension 214 de l'arbre 38. De la sorte, par la mise en marche du moteur 208, la poulie 210 entraine la.courroie 212 autour de la poulie de retour 210 A, assurant par là la translation du robot de manutention auquel sont fixées les extrémités de la courroie 212, par rapport à  As can be seen in FIG. 4, a motor 208 mounted on the base 16 has an output shaft 209 on which a drive pulley 210 is based. As can be seen in FIG. 3, a return pulley 210A is placed at the longitudinally opposite end of the machine. A continuous belt 212 driven by the pulley 210 and wound around the return pulley 210A is pinched by an extension 214 of the shaft 38. In this way, by the start of the motor 208, the pulley 210 causes the. belt 212 around the return pulley 210 A, thereby ensuring the translation of the handling robot to which are fixed the ends of the belt 212, compared to

l'embase 16.the base 16.

Comme représenté aux figures 2, 3 et 4, le robot de manutention 30 comporte un élément vertical 56 porté par le chassis 40. Des plateaux horizontaux 58 solidaires des éléments verticaux 56, supportent les arbres 52 d'une plateforme porte-bouteille 50 (voir fig. 4). Deux bouteilles de réactif liquide 48 sont fixées à la plateforme porte- bouteilles 50 par un ensemble de vis 61. Un moteur 60 d'épandage de réactif est monté sur le chassis 40 et son arbre de sortie est relié à l'arbre 52 de la plateforme porte-bouteilles 50. La mise en marche du moteur 60 amène le porte-bouteille 50 à tourner jusqu'à ce que le réactif de coloration contenu dans les bouteilles 48 soit déversé sur le milieu- support 12 lorsque le robot de manutention 30 a été placé  As represented in FIGS. 2, 3 and 4, the handling robot 30 comprises a vertical element 56 carried by the frame 40. Horizontal plates 58 integral with the vertical elements 56 support the shafts 52 of a bottle-holding platform 50 (see FIG. Fig. 4). Two bottles of liquid reagent 48 are fixed to the bottle-carrying platform 50 by a set of screws 61. A reagent-spreading motor 60 is mounted on the frame 40 and its output shaft is connected to the shaft 52 of the Bottle platform 50. Turning on the motor 60 causes the bottle holder 50 to rotate until the coloring reagent contained in the bottles 48 is poured onto the support medium 12 when the handling robot 30 has been placed

au-dessus de la chambre d'électrophorèse 13.  above the electrophoresis chamber 13.

Comme cela se voit sur les figures 2 et 3, une plaque verticale 46 fixée au chassis 40 du robot de manutention 30, sert d'appui à deux solénoïdes 42. Chacun de ces solénoïdes comporte un noyau plongeur  As can be seen in FIGS. 2 and 3, a vertical plate 46 fixed to the frame 40 of the handling robot 30 serves to support two solenoids 42. Each of these solenoids comprises a plunger core.

terminé par un fourchette à deux doigts 44. Les doigts de cette four-  ended with a fork with two fingers 44. The fingers of this oven

-25 chette 44 présentent un écartement 44A qui correspond au diamètre.des barres 74 et 76 utilisées en électrodes et en épandeurs dans la chambre d'électrophorèse qui sera décriteen détail ci-après. Ces fourchettes 44 sont en outre adaptées à s'engager dans des trous 93 pratiqués dans le  The chocks 44 have a spacing 44A which corresponds to the diameter of the bars 74 and 76 used in electrodes and spreaders in the electrophoresis chamber which will be described in detail below. These forks 44 are further adapted to engage in holes 93 made in the

couvercle 92 de la chambre d'électrophorèse 13.  cover 92 of the electrophoresis chamber 13.

A partir de ce qui précède, on voit que le robot de manutention selon l'invention est adapté à se déplacer longitudinalement entre le plateau d'échantillons 14 et la chambre d'élctrophorèse 13 et qu'il comporte un ensemble de pipettes 32, une paire de solénoïdes 42 et une paire de bouteilles de réactif 48. La commande de I'ensemble de pipettes en vue de l'application d'échantillons liquides depuis les godets 26 et 28 jusqu'à la chambre d'électrophorèse, celle des solénoïdes 42 avec leurs fourchettes à'deux doigts 44 afin d'épandre le réactif et de fermer le couvercle 92 de la chambre d'électrophorèse 13 et celle des bouteilles de réactif 48 afin d'appliquer le réactif au milieu-support 12 sont décrits en détail ci-après en référence à la  From the foregoing, it can be seen that the handling robot according to the invention is adapted to move longitudinally between the sample plate 14 and the electrophoresis chamber 13 and that it comprises a set of pipettes 32, a pair of solenoids 42 and a pair of reagent bottles 48. Control of the pipette assembly for application of liquid samples from wells 26 and 28 to the electrophoresis chamber, that of solenoids 42 with their two-finger forks 44 to spread the reagent and close the lid 92 of the electrophoresis chamber 13 and that of the reagent bottles 48 to apply the reagent to the medium-support 12 are described in detail herein. -after reference to the

figure 6.figure 6.

Une autre caractéristique du robot de manutention 30 est décrite en référence aux figures 1, 2 et 4. Le robot de manutention 30 est adapté à se déplacer depuis l'extérieur de la chambre de balayage 100 jusqu'à son intérieur, à travers une ouverture 101 pratiquée dans la paroi d'entrée 102 de cette chambre. On peut voir que le sommet 32' de l'ensemble de pipettes possède un profil transversal qui correspond sensiblement à l'ouverture 101, lorsque le robot de manutention 30 pénètre à l'intérieur de la chambre de balayage. Pendant le balayage électronique du milieusupport 12 par la caméra 114 équipée d'une lentille 112, la lumière venant de l'extérieur de la chambre de balayage est presque totalement empêchée d'entrer dans cette chambre du  Another characteristic of the handling robot 30 is described with reference to FIGS. 1, 2 and 4. The handling robot 30 is adapted to move from outside the scanning chamber 100 to its interior, through an opening 101 practiced in the inlet wall 102 of this chamber. It can be seen that the top 32 'of the pipette assembly has a transverse profile which substantially corresponds to the opening 101 when the handling robot 30 enters the scanning chamber. During the electronic scanning of the medium 12 by the camera 114 equipped with a lens 112, the light coming from outside the scanning chamber is almost completely prevented from entering this chamber.

fait des dimensions extérieures du robot de manutention 30, qui corres-  external dimensions of the handling robot 30, which corresponds to

pond à celles de l'ouverture 101 de la paroi d'entrée 102.  to those of the opening 101 of the inlet wall 102.

Chambre d'électrophorèse Selon les figure 2, 3 et 4, le plateau de montage 15 supporte un plateau d'application 80 qui est disposé transversalement entre les glissières de guidage 34 du robot de manutention, lequel peut se déplacer longitudinalement sur ces glissières 34, au-dessus du plateau d'application 80. Selon la figure 3, le plateau d'application 80 comporte au moins deux pointes 68 destinées à aligner et à fixer d'une manière amovible un milieu-support 12 tel qu'une feuille d'agarose. Une telle feuille comporte deux réservoirs à fluide 64A et 64B à ses extrémités longitudinales. Ces réservoirs à fluides sont chacun constitués par une bande transversale en surépaisseur du matériau gélatineux (tel que de l'agarose) formant le milieu-support 12.Ce milieu- support 12 comporte de préférence deux rangées transversales d'alvéoles 62 et 63 aménagées dans le matériau du milieu-support et  Electrophoresis Chamber According to FIGS. 2, 3 and 4, the mounting plate 15 supports an application plate 80 which is arranged transversely between the guide slides 34 of the handling robot, which can move longitudinally on these slides 34, above the application plate 80. According to FIG. 3, the application plate 80 comprises at least two points 68 intended to align and fix in a removable manner a support medium 12 such as a sheet of paper. agarose. Such a sheet has two fluid reservoirs 64A and 64B at its longitudinal ends. These fluid reservoirs are each constituted by a transverse band in excess of the gelatinous material (such as agarose) forming the medium-support 12.This medium-support 12 preferably comprises two transverse rows of cells 62 and 63 arranged in the medium-support material and

destinées à recevoir les échantillons qui seront soumis à l'électro-  intended to receive the samples to be submitted to the electro-

phorèse.phoresis.

La chambre d'électrophorèse 13 comporte une première et une seconde paire de plots-électrodes verticaux 94 et 96 s'étendant verticalement jusqu'au niveau du milieu-support 12 et par ailleurs transversalement disposées aux extrémités de ce milieu-support. Ces deux paires 94-96 de plotsélectrodes sont de préférence réalisées en un matériau conducteur de l'électricité constituant en outre un aimant permanent (du fer, par exemple). Deux barres 74 et 76 utilisables en électrodes et en épandeurs  The electrophoresis chamber 13 comprises a first and a second pair of vertical electrode pads 94 and 96 extending vertically to the level of the medium-support 12 and also transversely disposed at the ends of this medium-support. These two pairs 94-96 of electrode pads are preferably made of an electrically conductive material further constituting a permanent magnet (iron, for example). Two bars 74 and 76 usable in electrodes and spreaders

sont disposées aux extrémités longitudinales du milieu- support 12.  are arranged at the longitudinal ends of the support medium 12.

Les barres 74 et 76 sont de préférences réalisées en un matériau ferromagnétique (fer ou acier). De la sorte, lorsque les barres 74-76 sont disposées comme sur la figure 3, elles sont maintenues en place par les paires de plots-électrodes aimantés 94-96 respectivement, grâce aux  The bars 74 and 76 are preferably made of a ferromagnetic material (iron or steel). In this way, when the bars 74-76 are arranged as in FIG. 3, they are held in place by the pairs of magnetic electrode pads 94-96 respectively, thanks to the

forces d'attraction magnétique de ces plots 94-96 sur les barres 74-76.  magnetic attraction forces of these pads 94-96 on the bars 74-76.

La figures 3A montre les plots 94 connectés à la borne positive d'une source de potentiel d'électrophorèse VE et les plots 96 connectés à  FIGS. 3A show the pads 94 connected to the positive terminal of a potential source of electrophoresis VE and the pads 96 connected to

la borne négative.the negative terminal.

La barre 74 alimentée par la paire de plots 94 distribue transver-  The bar 74 fed by the pair of studs 94 distributes transversely

salement un courant d'électrophorèse à la bande-réservoir 64A et au milieu-support 12. Ce courant se déplace longitudinalement en nappe transversale à travers le milieu-support 12 jusqu'à ce qu'il atteigne la bande-réservoir 64B d'o il passe à travers la barre-76 à la paire de  Salty current electrophoresis to the reservoir strip 64A and the support medium 12. This stream moves longitudinally in a transverse web through the support medium 12 until it reaches the reservoir strip 64B. he passes through the bar-76 to the pair of

plots 96 complétant ainsi le circuit d'électrophorèse.  pads 96 thus completing the electrophoresis circuit.

Les figures 3C et 3D montrent que les barres 74 et 76 peuvent être réalisées soit entièrement en matériau ferro-magnétique (en fer par exemple) comme cela se voit sur la figure 3 soit partiellement seulement (fig. 3C), avec une partie centrale en graphite ou en acier inoxydable et des extrémités en matériau ferro-magnétique. Sous l'influence du courant  FIGS. 3C and 3D show that the bars 74 and 76 can be made either entirely of ferro-magnetic material (made of iron for example) as can be seen in FIG.3 or only partially (FIG 3C), with a central part in FIG. graphite or stainless steel and ferro-magnetic material ends. Under the influence of the current

d'électrophorèse s'écoulant à travers le milieu-support 12, les compo-  electrophoresis flowing through the support medium 12, the compounds

sants des échantillons liquides placés dans les rangées d'alvéoles 62 et 63 sont soumis à une électrophorèse longitudinale.La figure 3E illustre le déplacement des composants, dans le milieu-support 12, en bandes transversales 62A et 62B pour ce qui concerne la rangée d'alvéoles 62 et en bandes 63A et 63B pour les fluides contenus dans la rangée  The liquid samples placed in rows of cells 62 and 63 are subjected to longitudinal electrophoresis. FIG. 3E illustrates the displacement of the components in the support medium 12 in transverse strips 62A and 62B as regards the row of dots. 62 and in strips 63A and 63B for the fluids contained in the row

d'alvéoles 63.of cells 63.

D'autres moyens pour établir un courant transversal à travers le milieusupport 12 à partir d'unebande-réservoir en surépaisseur 64A jusqu'à l'autre bande semblable 64B sont bien entendu possibles. A titre d'ensemble la figure 3F représenté des charnières conductrices 75 et 77  Other means for establishing a transverse flow through the medium 12 from a thickened tank-band 64A to the other similar strip 64B are of course possible. As a whole, FIG. 3F shows conductive hinges 75 and 77

respectivement connectées aux bornes d'une source de potentiel VE.  respectively connected to the terminals of a potential source VE.

Les charnières s'écartent du plateau 80 préalablement découvert pour permettre d'y placer le milieu-support 12. Ce milieu-support étant en place, les charnières sont abaissées afin d'établir un contact électrique  The hinges deviate from the plate 80 previously discovered to allow the medium-support 12 to be placed thereon. This medium-support being in place, the hinges are lowered in order to establish an electrical contact.

avec les bandes en surépaisseur 64A et 64B respectivement.  with the thickened strips 64A and 64B respectively.

Lorsque les composants des échantillons liquides déposés dans les alvéoles des rangées 62 et 63 ont été longitudinalement déplacés comme cela est représenté par les tracés des figures 3A et 3E, le milieu- support 12 doit ensuite être coloré au moyen d'un réactif de  When the components of the liquid samples deposited in the cells of the rows 62 and 63 have been longitudinally displaced as represented by the plots of FIGS. 3A and 3E, the support medium 12 must then be colored by means of a reagent of

coloration préalablement appliqué, incubé et sèché, avant que ces compo-  previously applied staining, incubated and dried, before these

sants puissent être balayés optiquement comme cela sera expliqué ci-  can be scanned optically as will be explained below.

après.after.

Afin que l'étape d'électrophorèse puisse être exécutée plus rapidement grâce à l'application d'un courant d'électrophorèse plus élevé (qui entraine un échauffement par effet Joule du milieu-support 12 et du plateau d'application 80), des dispositifs thermo-electriques 70 de refroidissement et de chauffage alterné sont disposés sous.le plateau d'application 80 (deux de ces dispositifs sont ici représentés parmi les six utilisés). Les dispositifs thermo-électriques 70 sont de préférence des éléments Peltier. De tels éléments ont pour fonction de transférer la chaleur depuis leur surface supérieure vers leur surface  So that the electrophoresis step can be performed more quickly by applying a higher electrophoresis current (which causes a Joule heating of the medium-support 12 and the application plate 80), Thermoelectric cooling and alternating heating devices 70 are arranged under the application plate 80 (two of these devices are here represented among the six used). The thermoelectric devices 70 are preferably Peltier elements. Such elements have the function of transferring heat from their upper surface to their surface

inférieure lorsqu'ils sont parcourus par un premier courant et de réa-  inferior when they are traversed by a first current and of

liser un transfert inverse lorsqu'ils sont parcourus par un second cou-  reverse transfer when they are traversed by a second cou-

rant de sens oppposé au premier. Le schéma électrique de la figure 3B  meaning opposite to the first. The electrical diagram of Figure 3B

montre que l'application d'un premier courant aux dispositifs 70 trans-  shows that the application of a first current to the devices 70 trans-

fère la chaleur depuis le plateau d'application 80 jusqu'à un radiateur  fers the heat from the application tray 80 to a radiator

84 thermiquement et mécaniquement raccordé à sa face inférieure. Un se- -  84 thermally and mechanically connected to its underside. A se- -

cond courant circulant dans la direction opposée, transfère de la  cond current flowing in the opposite direction, transfers from the

chaleur depuis le radiateur 84 jusqu'au plateau d'application 80.  heat from radiator 84 to application tray 80.

La figure 4 montre clairement l'emplacement des dispositifs Peltier sous le plateau d'application 80, les conducteurs métalliques 82 et le radiateur à ailettes 84 placés sous ces dispositifs 70. Un isolant 78 remplit l'espace compris entre les dispositifs thermo-électriques 70 et  Figure 4 clearly shows the location of the Peltier devices under the application tray 80, the metal conductors 82 and the finned radiator 84 placed under these devices 70. An insulator 78 fills the space between the thermoelectric devices 70 and

autour d'eux.around them.

Comme cela se voit sur la vue en coupe de la figure 5, le radiateur  As can be seen in the sectional view of FIG. 5, the radiator

à ailettes 84 est disposé à l'entrée d'un conduit de refroidissement 206.  with fins 84 is disposed at the inlet of a cooling duct 206.

De l'air de refroidissement est aspiré dans le conduit 206 par des ventilateurs 204, qui passe au travers des ailettes du radiateur 84 et s'échappe à l'arrière de la machine automatique d'électrophorése 10, à travers un conduit de sortie 208. Quand les circuits représentés aux figures 3A et 3B sont activés, c'est-à-dire pendant le processus d'électrophorèse, un courant est appliqué dans le premier sens aux d'électrophorèse, un courant est appliqué.dans le premier sens aux dispositifs thermo-électriques Peltier 70, grâce à quoi la- chaleur engendrée par le processus d'électrophorèse est transférée à l'extérieur de la machine 10 par l'air de refroidissement venant du conduit 206 et sortant par le conduit 208, sous l'action des ventilateurs de refroidissement 204. Le dispositif de refroidissement ainsi représenté apporte à la machine 10 l'avantage de pouvoir opérer avec un courant d'électrophorèse plus élevé, ce qui réduit d'autant le temps nécessaire à l'exécution de l'étape d'électrophorèse. La chaleur supplémentaire créée par un tel courant plus élevé est effectivement évacuée par les  Cooling air is drawn into the conduit 206 by fans 204, which passes through the radiator fins 84 and escapes to the rear of the automatic electrophoretic machine 10, through an outlet conduit 208. When the circuits shown in FIGS. 3A and 3B are activated, that is to say during the electrophoresis process, a current is applied in the first direction to electrophoresis, a current is applied in the first direction to thermoelectric devices Peltier 70, whereby the heat generated by the electrophoresis process is transferred to the outside of the machine 10 by the cooling air from the conduit 206 and exiting through the conduit 208, under the The cooling device thus represented provides the machine with the advantage of being able to operate with a higher electrophoretic current, which reduces the necessary time by the same amount of time. at the execution of the electrophoresis step. The extra heat created by such a higher current is actually discharged by the

éléments Peltier 70 opérant en dispositif de refroidissement.  Peltier elements 70 operating as a cooling device.

Après exécution de l'étape d'électrophorèse et de celles de l'application et de l'étalement du réactif sur la surface du milieu-support 12, toutes étapes qui seront décrites en détail ci-après, il est nécessaire d'incuber le milieu-support 12 en même temps que le réactif de coloration étalé sur sa surface. Une telle incubation comprend tout d'abord la fermeture du couvercle 92 afin de constituer  After performing the electrophoresis step and those of the application and spreading of the reagent on the surface of the medium-support 12, all steps which will be described in detail below, it is necessary to incubate the medium-support 12 at the same time as the coloring reagent spread on its surface. Such an incubation firstly comprises closing the lid 92 in order to constitute

en chambre close la chambre d'électrophorése 13.  in closed chamber the electrophoresis chamber 13.

Selon la figure 4, deux poutres horizontales 88 montées sur le plateau d'application 80 encadrent ce plateau. Des rainures longitidinales 90 sont pratiquées dans ces poutres 88, le couvercle 92 étant adapté à coulisser dans ces rainures 90 afin de couvrir ou de découvrir le plateau d'électrophorèse 80. La figure 3 présente le couvercle 92 en position ouverte et montre des trous 93 aménagés à son extrèmité, ces trous étant adaptés à coopérer avec les doigts de la fourchette 44 du noyau plongeur des solénoides 42 pour ouvrir ou fermer  According to Figure 4, two horizontal beams 88 mounted on the application plate 80 frame this plate. Longitudinal grooves 90 are formed in these beams 88, the cover 92 being adapted to slide in these grooves 90 in order to cover or to discover the electrophoresis plate 80. FIG. 3 shows the cover 92 in the open position and shows holes 93 arranged at its end, these holes being adapted to cooperate with the fingers of the fork 44 of the plunger solenoid 42 to open or close

le couvercle 92.the lid 92.

Comme cela a été indiqué ci-dessus, les éléments Peltier 70, alimentés par un courant électrique de direction opposée à celle qui les fait opérer en dispositifs de refroidissement, produisent de la  As indicated above, the Peltier elements 70, powered by an electric current of direction opposite to that which makes them operate in cooling devices, produce

chaleur pendant les étapes d'incubation et de séchage du milieu-support.  heat during the incubation and drying steps of the support medium.

Lorsque l'on applique un tel courant de chauffage (voir fig. 3B et 6) de la chaleur est directement transmise au plateau 80, età travers lui, au rilieu-support 12 afin d'incuber le réactif de coloration-étalé sur ce milieu-support. Les figures 2,3 et 4 montrent les moyens grâce auxquels de l'air de sèchage est appliqué à la surface du milieu-support 12, après que l'étape d'incubation a été exécutée. Des fenêtres longitudinales étroites 86 sont pratiquées sur les bords du plateau 80 en dehors de la zone sur laquelle le milieu-support 12 est disposé. De telles fenêtres se voient sur la figure 3 et elles apparaissent en coupe sur la vue enbout du plateau d'application représenté à la figure 4. Sur cette figure, la fenêtre 86 de droite communique avec un conduit d'entrée de séchage 98  When such a heating current is applied (see Figs. 3B and 6), heat is directly transmitted to the tray 80, and through it, to the substrate 12 in order to incubate the stain-spreading reagent on this medium. -support. Figures 2,3 and 4 show the means by which drying air is applied to the surface of the medium-support 12, after the incubation step has been performed. Narrow longitudinal windows 86 are made on the edges of the plate 80 outside the area on which the support medium 12 is disposed. Such windows are seen in Figure 3 and they appear in section on the top view of the application tray shown in Figure 4. In this figure, the window 86 on the right communicates with a drying inlet duct 98

et la fenêtre 86 de gauche, avec le conduit de sortie de séchage 99.  and the window 86 on the left, with the drying outlet duct 99.

Un élément chauffant 202 et un ventilateur de séchage 200 sont placés dans le conduit d'entrée de séchage 98. Ce conduit d'entrée de séchage est tenu par une équerre 218 fixée sur une ailette du radiateur métallique 84. Le conduit de sortie de séchage est de même  A heating element 202 and a drying fan 200 are placed in the drying inlet duct 98. This drying inlet duct is held by a bracket 218 fixed to a fin of the metal radiator 84. The drying outlet duct is the same

fixé par une équerre 216 à une autre ailette du radiateur 84.  fixed by a bracket 216 to another fin of the radiator 84.

Pendant l'étape de séchage, de l'air est introduit depuis l'avant de la machine, au moyen du ventilateur de séchage 200, à travers le conduit d'entrée de séchage 98 et l'élément chauffant 202, appliquant  During the drying step, air is introduced from the front of the machine, by means of the drying fan 200, through the drying inlet duct 98 and the heating element 202, applying

ainsi de la chaleur sèche à la surface du milieu-support 12.  thus dry heat on the surface of the support medium 12.

Chambre de balayage En référence aux figures 2 et 4, la chambre de balayage -100 comporte quatre lampes à fluorescence ultraviolette 110Aà 11OD montées suivant les côtés d'un carré, au proche voisinage de la paroi supérieure 109 de cette chambre. Une caméra-vidéo 114 équipée d'une lentille 112 est montée sur la paroi supérieure 109 de la chambre 100 en regard de  Scanning chamber With reference to FIGS. 2 and 4, the scanning chamber -100 comprises four ultraviolet fluorescent lamps 110A to 11OD mounted along the sides of a square, in the close vicinity of the upper wall 109 of this chamber. A video camera 114 equipped with a lens 112 is mounted on the upper wall 109 of the chamber 100 opposite

la surface du milieu-support 12 disposé dans lachambre d'électrophorèse.  the surface of the medium-support 12 disposed in the electrophoresis chamber.

Pendant l'opération de balayage de ce milieu-support, le couvercle 92 a été déplacé vers l'extérieur et, par ailleurs, la lumière extérieure à la machine est empêchée d'y pénétrer grâce à la présente d'une plaque opaque insérée dans les rainures 104 représentées à la figure 1 et grâce au robot de manutention 30 obturant aussi complètement que possible l'ouverture 101 pratiquée dans la paroi d'entrée 102 de la machine. Circuits de commande et interfaces La figure 6 illustre sous forme de blocs-diagrammes, les interconnections entre les circuits de commande numérique 300 représentés à la figure 1 et les éléments du robot de manutention 30 qui en contrôlent les déplacements. Différents circuits d'information et de commande disposés à l'intérieur de la chambre d'électrophorèse 13 sont également illustrés. Les circuits de commande numérique 300 sont connectés à l'ordinateur associé 400 au moyen d'un bus 410. La liaison entre l'ordinateur 400 et les circuits 300 est représentée physiquement à la figure 1A et schématiquement aux figures 6 et 7 qui seront  During the scanning operation of this medium-support, the cover 92 has been moved outwardly and, moreover, the light external to the machine is prevented from penetrating it by means of the present of an opaque plate inserted in the grooves 104 shown in Figure 1 and with the handling robot 30 closing as completely as possible the opening 101 formed in the input wall 102 of the machine. Control Circuits and Interfaces FIG. 6 illustrates in the form of block diagrams the interconnections between the digital control circuits 300 shown in FIG. 1 and the elements of the handling robot 30 which control their movements. Various information and control circuits disposed within the electrophoresis chamber 13 are also illustrated. The digital control circuits 300 are connected to the associated computer 400 by means of a bus 410. The connection between the computer 400 and the circuits 300 is physically represented in FIG. 1A and schematically in FIGS.

* commentées plus en détail ci-après.  * commented in more detail below.

Les circuits de commande numérique 300 comporte une unité centrale de traitement (CPU) 301 qui, de préférence, est un microprocesseur du type MC 6802, frabriqué et commercialisé par Motorola. Une mémoire passive (ROM) 302 est prévue pour stocker les instructions du logiciel de commande. Une mémoire active (RAM) 303 est prévue pour stocker les données temporaires. Un interface d'entrée/sortie (VIA) 304 comporte un interface programmable d'entrée/sortie et un circuit de cadencement utilisé pour établir des fonctions de commande de sortie, de communication et/ou de vérification d'entrée ainsi que des intervalles de temps programmables. Un convertisseur numérique/analogique (DAC) 305 est utilisé pour fournir des tensions analogiques aux circuits analogiques de la chambre d'électrophorèse 13. Un convertisseur analogique/numérique (ADC) 306 est utilisé pour fournir des signaux numériques de vérification à partir de circuits situés dans la chambre d'électrophorèse. Un interface entrée/sortie principal (I/0) 328 placé en série est utilisé pour interfacer les commandes d'entrée et les signaux de sortie entre l'ordinateur 400 et les circuits 300, à travers lie bus 310. Un bus de données 320 est prévu à titre de connexion numérique bidirectionnelle entre les éléments CPU, ROM, RAM,.VIA, CNA et CAN visés ci-dessus et le circuit interface d'entrée/sortie principal 328. Un bus d'adresse 330 est utilisée à titre de connexion numérique unidirectionnelle depuis le CPU 301 jusqu'aux cicrcuits 302 à. 306, ROM, RAM, VIA, DAC et ADC et l'interface d'entrée/sortie principal 328. Le bus d'adresse 330 est utilisé par le CPU 301 uniquement pour sélectionner un dispositif à partir duquel ou auquel des données numériques seront transférées. Un bus d'interface de sortie 331 connecté au circuit 304 est utilisé pour relier la sortie numérique du CPU à l'entrée numérique des circuits contrôlés par le CPU. De même, le bus d'interface d'entrée 332 est utilisé pour cbnnecter le moniteur et les circuits de détection à l'entrée numérique du CPU à travers le circuit  The digital control circuit 300 comprises a central processing unit (CPU) 301 which preferably is a microprocessor of the type MC 6802, manufactured and marketed by Motorola. A passive memory (ROM) 302 is provided for storing the instructions of the control software. Active memory (RAM) 303 is provided for storing temporary data. An input / output interface (VIA) 304 includes an input / output programmable interface and a timing circuit used to establish output control, communication and / or input verification functions as well as time intervals. programmable times. A digital-to-analog converter (DAC) 305 is used to provide analog voltages to the analog circuits of the electrophoresis chamber 13. An analog-to-digital converter (ADC) 306 is used to provide digital verification signals from circuits located therein. in the electrophoresis chamber. A serial input / output (I / O) interface 328 is used to interface the input controls and the output signals between the computer 400 and the circuits 300 through the bus 310. A data bus 320 is provided as a bidirectional digital connection between the CPU, ROM, RAM, .VIA, CNA and CAN elements referred to above and the main input / output interface circuit 328. An address bus 330 is used as the unidirectional digital connection from CPU 301 to CPUs 302 through. 306, ROM, RAM, VIA, DAC and ADC and the main input / output interface 328. The address bus 330 is used by the CPU 301 only to select a device from which or to which digital data will be transferred. . An output interface bus 331 connected to the circuit 304 is used to connect the digital output of the CPU to the digital input of the circuits controlled by the CPU. Similarly, the input interface bus 332 is used to connect the monitor and the sense circuitry to the digital input of the CPU through the circuit.

interface d'entrée 304.input interface 304.

On va maintenant s'intéresser au robot de manutention 30 dans lequel cinq éléments séparés sont contrôlés: le chassis 40, les tubes et les pistons des pipettes de l'ensemble 32, la plateforme  We will now be interested in the handling robot 30 in which five separate elements are controlled: the frame 40, the tubes and pipette pistons of the assembly 32, the platform

porte-bouteilles 50 et les solénoïdes 42. Une description détaillée du  bottle carrier 50 and the solenoids 42. A detailed description of the

système de contrôle des tubes et des pistons des pipettes ne sera pas fournie ici puisqu'en effet elle apparait dans la demande de brevet  Pipette tube and pipette control system will not be provided here as it appears in the patent application

français nO 87.05149 visée ci-dessus.  French 87.05149 referred to above.

La commande du chassis- 40 est faite au moyen d'un circuit 307 d'alimentation et de freinage du moteur 208. Le détecteur de position 316 représenté schématiquement à la figure 6, est physiquement réalisé au moyen de la came des. échantillons 201, de la came d'application 203 et des contacteurs électriques de fin de course 205 et 207 représentés à la figure 3. Le détecteur de position fonctionne en comptant les interruptions des contactBurs 205. et 207 lorsqu'ils franchissent les  The control of the frame-40 is made by means of a circuit 307 for supplying and braking the motor 208. The position detector 316 shown schematically in FIG. 6 is physically produced by means of the cam. 201, the application cam 203 and electrical limit switches 205 and 207 shown in Figure 3. The position detector operates by counting interruptions contactBurs 205. and 207 when crossing the

bossages de la came d'échantillons 201 et de la came d'application 203.  bosses of the sample cam 201 and the application cam 203.

Le circuit 308 d'alimentation et de freinage du moteur de déplace- ment des tubes des pipettes et leur détecteur de position 317 tout comme le circuit semblable 309 afférent aux pistons des pipettes et leur détecteur de position 318, sont décrits dans la demande de brevet  Circuit 308 for feeding and braking the displacement motor of the pipette tubes and their position detector 317 as well as the similar circuit 309 for the pipette pistons and their position detector 318 are described in the patent application.

français visée ci-dessus.French referred to above.

En ce qui concerne, la plateforme 50 portant les bouteilles de réactif 48, un circuit 310 d'alimentation de moteur placé sous la dépendance du CPU 301 et du circuit VIA 304, est prévu pour faire tourner le moteur 60 dans l'une ou l'autre direction lorsque le chassis est placé au-dessus du milieu-support 12 et que le couvercle 92 est dégagé.Un contacteur électrique (non représenté) sert de détecteur de position 319 associé à l'arbre 52 de la plateforme  With regard to, the platform 50 carrying the reagent bottles 48, a motor supply circuit 310 placed under the control of the CPU 301 and the VIA circuit 304, is provided for rotating the motor 60 in one or the other. other direction when the chassis is placed above the support medium 12 and the cover 92 is released.An electric contactor (not shown) serves as a position detector 319 associated with the shaft 52 of the platform

porte-bouteilles 50 (voir fig. 4).bottle holder 50 (see Fig. 4).

Un circuit 311 d'alimentation des solénoides 42 est prévu qui commande l'enfoncement de la fourchette 44 lorsqu'un signal de commande  A solenoids supply circuit 311 is provided which controls the depression of the fork 44 when a control signal

lui est appliquée.it is applied to him.

Un circuit de sécurité 323 est prévu sous le plateau d'échantillons 124 afin de signaler au CPU via l'interface d'entrée/sortie 304 que le plateau 14 est en position et que la machine 10, est prête à recevoir un  A safety circuit 323 is provided under the sample tray 124 to signal to the CPU via the input / output interface 304 that the tray 14 is in position and that the machine 10 is ready to receive a

signal de commande de démarrage venant de l'ordinateur 400.  boot control signal from computer 400.

Dans la chambre d'électrophorèse 13 sont disposés une source de haute tension 325 et un circuit 326 de surveillance de cette source qui sont utilisés pour fournir un courant d'électrophorèse au milieu-support 12, comme cela est illustré à la figure 3A. La source de haute tension 325 fonctionne en réponse à une commande venant du CPU 301 à travers le convertissseur DAC 305, le bus 333 et le circuit de sécurité 373 de la porte de la chambre de balayage. Le signal de surveillance provenant du circuit de surveillance 326 est appliqué au  In the electrophoresis chamber 13 are arranged a high voltage source 325 and a monitoring circuit 326 of this source which are used to provide an electrophoresis current to the medium-support 12, as illustrated in Figure 3A. The high voltage source 325 operates in response to a command from the CPU 301 through the DAC converter 305, the bus 333 and the security circuit 373 of the scanning chamber door. The monitoring signal from the monitoring circuit 326 is applied to the

convertisseur ADC 306 via le bus 334.  ADC 306 converter via the 334 bus.

De même, un circuit de surveillance de température 327 applique son signal analogique au convertisseur ADC 306 via le bus 334 afin d'être pris en compte par le CPU 301. Le capteur de température 327 apparait dans la chambre d'électrophorèse 13 représentée à la figure 2. Les signaux de contrôle numérique adressés aux éléments Peltier 70 opérant en dispositif de refroidissement ou de chauffage, sont appliqués depuis un bus de sortie 331 jusqu'à un circuit 313 de commande de chauffage et  Similarly, a temperature monitoring circuit 327 applies its analog signal to the ADC converter 306 via the bus 334 in order to be taken into account by the CPU 301. The temperature sensor 327 appears in the electrophoresis chamber 13 shown in FIG. FIG. 2. The digital control signals addressed to the Peltier elements 70 operating as a cooling or heating device, are applied from an output bus 331 to a heating control circuit 313 and

à un circuit 314 de commande de refroidissement.  to a cooling control circuit 314.

Le circuit 315 d'alimentation des lampes fonctionne en réponse à des commandes numériques transmises via le bus 331 et il alimente les  The circuit 315 for supplying the lamps operates in response to digital commands transmitted via the bus 331 and it supplies the

lampes 110OA à 110OD placées dans la chambre de balayage 100.  110OA 110OD lamps placed in the scanning chamber 100.

On va maintenant s'intéresser à la figure 7. Selon cette figure, une représentation schématique des éléments de l'ordinateur 400 montre ses connexions avec les circuits de commande numérique 300 via l'interface d'entrée/sortie principal 328et le bus 410. Un interface d'entrée/sortie 401 est disposé entre le bus 410 et l'ordinateur 400. De préférence l'ordinateur 400 est un "Personal Computer" tel que le Compact Desk Pro Model (Marque déposée). L'ordinateur 400 est utilisé pour communiquer les ordres adressés, par l'opérateur du système de la figure 1A, à la machine automatique d'électrophorèse 10 et pour reporter à cet opérateur les données produites par cette machine, pour analyser les données numériques stockées dans l'ordinateur et pour produire des rapports comprenant à la fois des graphiques et des textes à l'intention  FIG. 7 will now be shown. According to this figure, a schematic representation of the elements of the computer 400 shows its connections with the digital control circuits 300 via the main input / output interface 328 and the bus 410. An input / output interface 401 is disposed between the bus 410 and the computer 400. Preferably the computer 400 is a "personal computer" such as the Compact Desk Pro Model (registered trademark). The computer 400 is used to communicate the orders addressed by the operator of the system of FIG. 1A to the automatic electrophoresis machine 10 and to report to this operator the data produced by this machine for analyzing the stored digital data. in the computer and to produce reports including both graphics and texts for the benefit of

de l'opérateur, au moyen de dispositifs de sortie adaptés à cet effet.  of the operator, by means of output devices adapted for this purpose.

L'opérateur communique avec l'ordinateur au moyen du clavier 407 et inversement l'ordinateur communique avec l'opérateur par le moyen d'une imprimante 408. Un tube cathodique de visualisation de textes 405 peut être associé à l'ordinateur 400 cependant qu'un autre tube cathodique de visualisation de graphiques peut être connecté à la machine automatique  The operator communicates with the computer using the keyboard 407 and vice versa the computer communicates with the operator by means of a printer 408. A cathode display tube 405 can be associated with the computer 400 however another CRT display can be connected to the automatic machine

d'électrophorèse 10, comme cela est illustré à la figure 1A.  electrophoresis 10, as shown in Figure 1A.

Balayage électronique et calibration La caméra-vidéo 114 est de préférence un tube vidicon de télévision qui produit une tension analogique représentative des pixels successivement balayés. Un numérisateur d'images 403 sert d'interface a la caméra 114 pour convertir son signal analogique de sortie en un signal numérique. De plus le numérisateur d'images 403 stocke ce signal  Electronic Scanning and Calibration The video camera 114 is preferably a television vidicon tube which produces an analog voltage representative of the successively scanned pixels. An image digitizer 403 serves as an interface to the camera 114 for converting its output analog signal into a digital signal. In addition, the image digitizer 403 stores this signal

numérique dans une mémoire 405 laquelle par la suite, fournit les rap-  in a memory 405 which subsequently provides the reports

ports d'analyse sous forme de graphiques et de textes.  analysis ports in the form of graphics and text.

En fonctionnement, la caméra 114 voit une surface quelque peu similaire à la figure 35 après que le processus d'électrpphorèse et de coloration a été automatiquement exécuté sous le contrôle de l'ordinateur 400 et des circuits numériques de commande 300. Lorsque les lampes fluorescentes 11OA-11OD sont allumées, la caméra balaie la totalité du milieu-support 12 et produit un signal analogique vidéo et des signaux de synchronisation. L'amplitude instantanée de cette tension vidéo est une représentation de la valeur de la lumière émise par la sur face du milieu- support; cette tension analogique de sortie est alors convertie, comme indiqué plus haut, en une représentation numérique constituée par une matrice de 512 colonnes et de 512 rangées de pixels, au moyen du numérisateur d'images 403. Les signaux de synchronisation sont utilisés pour rattacher les données analogiques à des emplacements  In operation, the camera 114 sees a surface somewhat similar to Fig. 35 after the electrophoresis and staining process has been automatically performed under the control of the computer 400 and the digital control circuits 300. When the fluorescent lamps 11OA-11OD are lit, the camera scans the entire medium-support 12 and produces an analog video signal and synchronization signals. The instantaneous amplitude of this video voltage is a representation of the value of the light emitted by the face of the medium-support; this output analog voltage is then converted, as indicated above, into a digital representation constituted by a matrix of 512 columns and 512 rows of pixels, by means of the image digitizer 403. The synchronization signals are used to connect the analog data to locations

précis sur le milieu-support 12.accurate on the medium-support 12.

Avant que le plateau d'échantillons 14 ne soit mis en place et avant quel'opération automatique d'électrophorèse ne commence dans la machine 10, une calibration de la caméra 114 équipée de sa lentille 112 est réalisée. Une telle calibration corrige les effets paraboliques non-linéaires qui peuvent produire une réponse non. uniforme des niveaux d'intensité des pixels individuels qui forment la matrice à 512 colonnes  Before the sample tray 14 is put in place and before the automatic electrophoresis operation starts in the machine 10, a calibration of the camera 114 equipped with its lens 112 is performed. Such calibration corrects non-linear parabolic effects that can produce a no answer. uniform intensity levels of individual pixels that form the 512-column matrix

et 512 rangées, élaborée par le numérisateur d'images 403.  and 512 rows, developed by the 403 image scanner.

Afin de calibrer l'ensemble caméra 114 et lentille 112, un milieu-support de référence 12' tel que représenté à la figure 15A est placé dans la chambre de balayage 100.sur le plateau d'application 80. Le milieusupport de référence 12' est un milieu-support sur lequel aucun échantillon n'a été appliqué et qui n'a, bien entendu, pas été soumis à une électrophorèse, à uneincubation ou à une coloration. ha porte frontale de la chambre de balayage 100 est fermée et le robot de manutention 30 est introduit dans l'ouverture 101, de façon à simuler les conditions réelles de balayage pour lesquelles la lumière extérieur est  In order to calibrate the camera assembly 114 and lens 112, a reference medium 12 'as shown in FIG. 15A is placed in the scanning chamber 100 on the application tray 80. The medium reference medium 12' is a carrier medium to which no sample has been applied and which has not, of course, been subjected to electrophoresis, incubation or staining. h front door of the scanning chamber 100 is closed and the handling robot 30 is introduced into the opening 101, so as to simulate the actual scanning conditions for which the external light is

en pratique empêchée de pénétrer dans la chambre de balayage 100.  in practice prevented from entering the scanning chamber 100.

Ensuite les lampes à fluorescence ultra-violette 110A - 110OD sont allumées et l'ensembe caméra 114 et lentille 112 mis en marche. Le numérisateur d'images 403 (voir fig. 7) reçoit une vue complète du plateau, gràce àquoi les intensités respectives des pixels de référence  Then the ultraviolet fluorescent lamps 110A - 110OD are turned on and the entire camera 114 and lens 112 turned on. The image digitizer 403 (see Fig. 7) receives a complete view of the plate, thanks to the respective intensities of the reference pixels.

(matrice 512 x 512) sont stockées dans la mémoire 409.  (matrix 512 x 512) are stored in the memory 409.

Ensuite, des gabarits 801, 802----815 représentés à la figure 15A sont électroniquement définis sous le contrôle de l'ordinateur 400 afin d'encadrer les quinze plages de balayage correspondant aux quinze lignes d'échantillons d'un milieu-support réel 12, placésur le plateau d'application 80. La hauteur ou la dimension en y de chaque plage est approximativement le quinzième de la hauteur de la matrice stockée dans la mémoire 409 (soit approximativement 34 pixels). La largeur ou la dimension en x de chaque plage est égale à la largeur totale (soit 512 pixels) de la matrice stockée dans la mémoire d'images 409. Ces quinze plages correspondent à la position des quinze lignes d'échantillons étalés sur un milieu-support après électrophorèse qui, par la suite,  Next, templates 801, 802, 815 shown in FIG. 15A are electronically defined under the control of the computer 400 to frame the fifteen scan ranges corresponding to the fifteen sample lines of a carrier medium. The height or y-dimension of each range is approximately one fifteenth of the height of the array stored in memory 409 (approximately 34 pixels). The width or the dimension in x of each range is equal to the total width (ie 512 pixels) of the matrix stored in the image memory 409. These fifteen ranges correspond to the position of the fifteen lines of samples spread on a medium. -support after electrophoresis which, subsequently,

feront l'objet d'un balayage électronique.  will be scanned electronically.

* Dans chacune des quinze plages, les données en deux dimensions représentatives de l'intensité des pixels de référence sont converties en une suite de données à une dimension en additionnant et en moyennant les valeurs des pixels dans chacune des 512 colonnes verticales, à l'intérieur de chacune des plages de 34 pixels. De la sorte, pour chaque plage et pour chaque colonne verticale, les intensités des 34 pixels de chaque plage sont additionnées et le résultat est divisé par le nombre de rangées de pixels dans 1a plage soit 34. En fin de compte,In each of the fifteen ranges, the two-dimensional data representative of the intensity of the reference pixels are converted into a one-dimensional data sequence by adding and averaging the values of the pixels in each of the 512 vertical columns. inside each of the 34 pixel ranges. In this way, for each range and for each vertical column, the intensities of the 34 pixels of each range are summed and the result is divided by the number of rows of pixels in the range of 34. In the end,

chacune des quinze plages est représentée par un vecteur de rang repré-  each of the fifteen ranges is represented by a rank vector represented

sentatif des intensités moyennes en fonction de la dimension en x des pixels depuis x = i jusqu'à x = 512. Une recherche parmi toutes ces intensités moyennes de cette matrice de 15 x 512 valeurs d'intensité moyenne est alors effectuée pour en déterminer la plus grande, IMAX. Ensuite, chaque intensité de pixel moyen dans la matrice de 15 x 512 valeurs d'intensité moyenne, est divisée par la valeur IMAx.Et chaque élément de la matrice est remplacé par le résultat de cette division. De la sorte, chaque élément de la matrice devient un facteur de correction qui, par la suite, sera appliqué à un milieu-support réel au cours d'opérations de balayage de milieux-supports 12 ayant été soumis aux différentes étapes d'un processus complet d'analyse par  sensing of the mean intensities according to the x-dimension of the pixels from x = i to x = 512. A search among all these mean intensities of this matrix of 15 x 512 average intensity values is then carried out to determine its bigger, IMAX. Then, each average pixel intensity in the matrix of 15 x 512 average intensity values, is divided by the IMAx value. And each element of the matrix is replaced by the result of this division. In this way, each element of the matrix becomes a correction factor which will subsequently be applied to an actual support medium during medium-media scanning operations 12 having been subjected to the different steps of a process complete analysis by

électrophorèse automatique.automatic electrophoresis.

La figure 15B représente les gabarits électroniques tels que 601, 612, 616 et 623 qui sont formés sous le contrôle d'un ordinateur  Fig. 15B shows the electronic templates such as 601, 612, 616 and 623 which are formed under the control of a computer

programmé pour définir automatiquement les zones d'analyse de chacun des-  programmed to automatically define the areas of analysis of each of the

512 x 512 pixels stockés dans la mémoire du numérisateur d'image 403,  512 x 512 pixels stored in the memory of the image scanner 403,

pour un milieu-support réel 12 ayant subit une électrophorèse automa-  for a real support medium 12 having undergone automatic electrophoresis

tique. La dimension axiale y des gabarits est la même que celle de chacun des autres plages de calibration décrites ci-dessus en référence de la figure 15A. Par exemple, le gabarit 601 est agencé pour encadrer le tracé longitudinal d'électrophorèse de l'échantillon placé  tick. The axial dimension y of the templates is the same as that of each of the other calibration ranges described above with reference to FIG. 15A. For example, the template 601 is arranged to frame the longitudinal electrophoretic plot of the placed sample.

sur le milieu-support 12 dans l'alvéole 701. Du fait que le milieu-  on the medium-support 12 in the cell 701. Because the medium-

support 12 est physiquement situé en un emplacement prédéterminé sur le  support 12 is physically located at a predetermined location on the

plateau d'application 80 et du fait que l'ensemble caméra 114 et len-  application tray 80 and the fact that the camera assembly 114 and

tille 112 est fixe par rapport au plateau d'application 80, le gaba-  112 is fixed relative to the application plate 80, the gabal

rit électronique 601 est assuré de précisément encadrer le tracé d'électrophorèse de l'échantillon liquide placé dans l'alvéole 701. Des  601 electronic rit is guaranteed to precisely frame the electrophoresis pattern of the liquid sample placed in the cell 701. Of

gabarits électroniques sont prévus pour. ehacun des échantillons.  electronic templates are provided for. each one of the samples.

Les données dans chacun des gabarits sont ensuite moyennées sur les pixels des y rangées à l'intérieur du gabarit, afin de produire une représentation unique de la densité, en fonction de la distance x d'étalement de l'électrophorèse pour chacun des échantillons. Ensuite, la valeur d'intensité moyenne pour chaque pixel de position x dans chaque gabarit, est multipliée par le facteur de correction correspondant, stocké dans la matrice de facteurs de correction décrite plus haut. Ces données sont alors stockées suivant un format déterminé dans la mémoire 409 de l'ordinateur 400 dans lequel une analyse densimétrique peut alors être réalisée. Le brevet américain nO 4.242.730 appartenant à la présente demanderesse, décrit un densimètre piloté par ordinateur. Ce brevet, incorporé aux présentes à titre de document annexe, décrit comment des représentations numériques d'échantillons balayés peuvent être traitées pour fournir une représentation analogique sur un tube cathodique, tel que la tube 405 représenté à la figure 1A. Un opérateur peut ensuite commander l'édition de la courbe de densité représentée sur  The data in each of the templates are then averaged over the pixels of the rows within the template, to produce a unique representation of the density, as a function of the electrophoresis spread distance x for each of the samples. Then, the average intensity value for each position pixel x in each template is multiplied by the corresponding correction factor stored in the correction factor matrix described above. This data is then stored in a format determined in the memory 409 of the computer 400 in which a densimetric analysis can then be performed. U.S. Patent No. 4,242,730, belonging to the present applicant, discloses a computer-controlled densimeter. This patent, incorporated herein by reference, describes how digital representations of scanned samples can be processed to provide an analog representation on a cathode ray tube, such as the tube 405 shown in FIG. 1A. An operator can then control the editing of the density curve shown on

le tube.the tube.

Il est avantageux d'utiliser une caméra-vidéo ou un dispositif semblable tel qu'une barrette d'éléments photosensibles à charge capacitive CCD parce que le plateau d'échantillons tout entier peut être balayé en une trentième de seconde. Un tel balayage produit des informations concernant tous les échantillons. Les données peuvent être organisées par l'ordinateur en un réseau à deux dimensions, ce qui permet à l'ordinateur non seulement de définir les.composents longitudinaux individuels de l'échantillon mais également de déterminer exactement les frontières de l'échantillon dans le cas o les séparations de l'échantillon ne se sont pas produites d'une manière parallèle. De plus, les données relatives aux échantillons peuvent être améliorées en enlevant ou en réduisant les sources de bruit en répétant  It is advantageous to use a video camera or similar device such as a CCD capacitive charge photosensitive element array because the entire sample tray can be scanned in one-thirtieth of a second. Such a scan produces information about all the samples. The data can be organized by the computer into a two-dimensional network, which allows the computer not only to define the individual longitudinal features of the sample but also to exactly determine the boundaries of the sample in the case o The separations of the sample did not occur in a parallel manner. In addition, sample data can be improved by removing or reducing sources of noise by repeating

le balayage et en en moyennant les résultats.  the scan and by averaging the results.

Balayage mécanique Il peut y avoir des circonstances dans lesquelles les avantages d'un balayage électronique d'un milieu-support venant d'être soumis à une électrophroèse, ne sont pas évidents. Des coûts de fabrication plus faibles peuvent imposer le montage d'un dispositif de balayage mécanique 500 équipé d'un détecteur à fenêtre de type connu, sur un robot de manutention 30' représenté à la figure 16. La machine automatique d'électrophorèse 10' représentée à la figure 16 est sensiblement la même que la machine 10 de la figure 1, sous réserve qu'un dispositif de balayage 900, par détecteur électronique à déplacement mécanique, a pris la place du dispositif de balayage électronique fixe, constitué  Mechanical Scanning There may be circumstances in which the benefits of electronically scanning a carrier medium that has just been electrophoresed are not obvious. Lower manufacturing costs may require the mounting of a mechanical scanning device 500 equipped with a window detector of known type, on a handling robot 30 'shown in Figure 16. The automatic electrophoresis machine 10' shown in FIG. 16 is substantially the same as the machine 10 of FIG. 1, provided that a scanning device 900, by mechanical displacement electronic detector, has taken the place of the fixed electronic scanning device constituted by

parl'ensemble caméra-vidéo 114 et lentille 112 de la figure 1.  referred to as video camera unit 114 and lens 112 of FIG.

Le dispositif de balayage 900 est de préférence monté sur l'avant du robot de manutention 30' et il comprend un tube fluorescent fixe 901, un collimateur 903 et un tube photomultiplicateur 905. Le tube 901 est disposé à l'intérieur d'un capot 906. Le collimateur 903 est engagé dans une découpe transversale 904 pratiqué dans le capot 906 et est disposé en regard du milieu-support 12 pendant une opération de balayage. Le photomultiplicateur 905 produit un signal analogique représentatif de la  The scanning device 900 is preferably mounted on the front of the handling robot 30 'and comprises a fixed fluorescent tube 901, a collimator 903 and a photomultiplier tube 905. The tube 901 is disposed inside a hood 906. The collimator 903 is engaged in a transverse cutout 904 made in the cover 906 and is arranged facing the support medium 12 during a scanning operation. The photomultiplier 905 produces an analog signal representative of the

lumière qui lui est transmise à travers le collimateur 903.  light transmitted to it through the collimator 903.

Un moteur (non représenté) placé sous le contrôle d'un microprocesseur est prévu pour déplacer pas à pas le détecteur formé par le collimateur 903 et le tube photomultiplicateur 905. Ce détecteur est de la sorte déplacé transversalement au-dessus du milieu-support  A motor (not shown) placed under the control of a microprocessor is provided for stepwise movement of the detector formed by the collimator 903 and the photomultiplier tube 905. This detector is thus moved transversely above the support medium.

12 après l'application des échantillons fluides, l'électrophorèse, l'éta-  12 after the application of the fluid samples, the electrophoresis, the

lement de réactif de coloration, l'incubation et le séchage, comme cela a été décrit ci-dessus. Un cable électrique souple 907 est prévu entre le tube photomultiplicateur 905 et un convertisseur analogique/numérique (non représenté), pour transmettre les signaux de balayage à l'entrée de l'ordinateur 400. Le câble de liaison 907 peut égalEvent être relié aux  staining reagent, incubation and drying as described above. A flexible power cable 907 is provided between the photomultiplier tube 905 and an analog / digital converter (not shown), for transmitting the scanning signals to the input of the computer 400. The connecting cable 907 can also be connected to the

circuits de commande numérique 300 (voir fig. 6) pour commander l'al-  digital control circuits 300 (see Fig. 6) to control the

lumage de la lampe fluorescente 901 pendant les étapes de balayage.  lighting the fluorescent lamp 901 during the scanning steps.

L'avancement longitudinal pas-à pas au-dessus du milieu-support 12 pendant le balayage est réalisé en déplaçant par bonds le robot de manutention 30' sous l'action du moteur 210 (voir fig. 3). Comme cela  The step-by-step longitudinal advance over the support medium 12 during the sweeping is carried out by disengaging the handling robot 30 'under the action of the motor 210 (see FIG. Like this

a été montré ci-dessus, le dispositif de balayage 900, équipé d'un détec-  has been shown above, the scanning device 900, equipped with a detection device

teur à fenêtre de collimation, produit des signaux électriques représen-  collimation window, produces electrical signals representing

tatifs de l'intensité des composants longitudinalement séparés d'échan-  the intensity of longitudinally separated components of

tillons soumis à une électrophorèse et à une coloration, après avoir été  samples subjected to electrophoresis and staining after being

disposés sur un milieu-support 12.arranged on a support medium 12.

La figure 16 représente le robot de manutention 30' avant qu'il ait été translaté au-dessus du milieu-support 12. On notera que la chambre de balayage 909 peut être moins haute que la chambre de balayage 100 de la figure 1, du fait qu'il n'y a pas d'ensemble caméra-lentille dans le  FIG. 16 shows the handling robot 30 'before it has been translated over the support medium 12. It will be noted that the scanning chamber 909 may be smaller than the scanning chamber 100 of FIG. 1, FIG. fact that there is no camera-lens assembly in the

dispositif de balayage de l'appareil de la figure 15.  scanning device of the apparatus of Figure 15.

Fonctionnement de la machine d'électrophorèse Après mise en place par l'opérateur du plateau d'échantillons 14 sur l'embase de la machine 10 (voir figure 1) et d'une bande de milieu-support 12 sur le plateau applicateur 80 (voir fig. 3) une porte est fermée à l'avant de la chambre de balayage 100 et l'opérateur envoie un ordre de démarrage au moyen du clavier 407 de l'ordinateur 400. Les échantillons liquides à analyser ont été préalablement placés dans les deux rangées de godets 26 à 28 du plateau d'échantillons 14, chacune de ces rangées comprenant de préférence quinze godets séparés. Un échantillon liquide de référence peut être placé dans un de ces godets à fin de comparaison d'analyse. De mème,du papier buvard a préalablement été placé sur l'espace de séchage 22 etla cuvette de lavage 20 apréalablement été remplie d'eau de lavage. La mise en -place du plateau d'échantillons 14 sur l'embase de la machine 10 provoque l'envoi d'un signal par le bus 332 aux circuits de commande numérique 300 représentés à la figure 6. L'ordinateur 400 reçoit alors un signal lui indiquant que le processus automatique peut être mis en oeuvre  Operation of the electrophoresis machine After placing by the operator of the sample plate 14 on the base of the machine 10 (see FIG. 1) and of a medium-support strip 12 on the applicator plate 80 (FIG. see Fig. 3) a door is closed at the front of the scanning chamber 100 and the operator sends a start command by means of the keyboard 407 of the computer 400. The liquid samples to be analyzed have been previously placed in the two rows of buckets 26 to 28 of the sample tray 14, each of these rows preferably comprising fifteen separate buckets. A reference liquid sample may be placed in one of these wells for analysis comparison purposes. Also, blotting paper has been previously placed on the drying space 22 and the wash bowl 20 afterwards has been filled with wash water. The placing of the sample plate 14 on the base of the machine 10 causes a signal to be sent by the bus 332 to the digital control circuits 300 shown in FIG. 6. The computer 400 then receives a signal that the automatic process can be implemented

sous contrôle numérique.under numerical control.

Les figures 8 à 13représentent les étapes principales de processus automatique d'analyse par électrophorèse des échantillons liquides  Figures 8 to 13 show the main steps of automatic process electrophoresis analysis of liquid samples

placés dans les godets des rangées 26 et 28 du plateau d'échantillons 14.  placed in the wells of the rows 26 and 28 of the sample tray 14.

La figure 8 montre l'ensemble de pipettes 32 aspirant une quantité prédéterminée de liquide dans chacune des pipettes individuelles. Cette opération est décrite en détail dans la demande de brevet français citée  Figure 8 shows the set of pipettes 32 drawing a predetermined amount of liquid into each of the individual pipettes. This operation is described in detail in the cited French patent application.

ci-dessus déposée par la demanderesse.  above filed by the plaintiff.

La figure 9 montre que le robot de manutention 30 s'est déplacé longitudinalement jusqu'à la zone occupée par le milieu-support 12 et que des échantillons de fluides sont appliqués en rang sur la surface de ce milieu-support. On notera que le couvercle 92 de la chambre  FIG. 9 shows that the handling robot 30 has moved longitudinally to the area occupied by the support medium 12 and that fluid samples are applied in a row on the surface of this support medium. Note that the lid 92 of the chamber

d'électrophorèse est alors dans la position ouverte.  electrophoresis is then in the open position.

La figure 10 montre la fermeture du couvercle 92 après que les fourchettes 44 ont été actionnées par les solénoïdes 42 et ont été engagées dans les trous 93 pratiqués dans le couvercle 92. La figure 10 montre également que le robot de manutention 30 s'est déplacé longitudinalementet s'est engagé dans la chambre d'électrophorèse,  Fig. 10 shows the closure of the cover 92 after the forks 44 have been actuated by the solenoids 42 and have been engaged in the holes 93 in the cover 92. Fig. 10 also shows that the handling robot 30 has moved longitudinally and engaged in the electrophoresis chamber,

fermant ainsi le couvercle 92.thus closing the lid 92.

On supposera qu'après la fermeture du couvercle 92, le processus d'électrophorèse des échantillons a été exécuté. Ce processus a déjà été décrit ci-dessus mais en résumé on rappellera qu'il comprend l'application d'une tension d'électrophorèse au milieu-support au moyen, de plots et de barres-électrodes. En même temps que cette tension d'électrophorèse appliquée au milieu-support 12, du courant est appliqué au dispositif Peltier 70 de refroidissement/chauffage. Le refroidissement du milieu-support 12 permet d'utiliser un courant d'électophorèse plus élevé, ce qui a pour résultat d'augmenter la vitesse de réalisation du  It will be assumed that after closure of the lid 92, the electrophoresis process of the samples has been performed. This process has already been described above but in summary it will be recalled that it includes the application of an electrophoresis voltage medium-support by means of pads and electrode bars. At the same time as this electrophoresis voltage applied to the medium-support 12, current is applied to the Peltier 70 cooling / heating device. Cooling of the medium-support 12 makes it possible to use a higher electophoresis current, which has the result of increasing the speed of realization of the

processus d'électrophorèse.electrophoresis process.

La figure 11 représente l'application du réactif de coloration 47 à partir des bouteilles 48 le contenant. Le réactif contenu dans ces bouteilles 48 est déversé sur la surface du milieu-support 12 en tournant le porte-bouteilles 50 au moyen du moteur 60. La figure 11 indique que le couvercle 92 a préalablement été placé dans sa position  Figure 11 shows the application of the coloring reagent 47 from the bottles 48 containing it. The reagent contained in these bottles 48 is poured onto the surface of the medium-support 12 by rotating the bottle holder 50 by means of the motor 60. FIG. 11 indicates that the lid 92 has previously been placed in its position

ouverte, par une opération inverse de celle décrite à la figure 10.  open, by an operation opposite to that described in Figure 10.

La figure 12 illustre l'étalement du réactif sur la surface du milieusupport 12. De préférence, cet étalement est réalisé par l'activation des fourchettes 44 de telle sorte que les deux doigts de chacune de ces fourchettes soient engagés autour d'une barre telle que 76. Le robot de manutention 30 est alors mis en marche. Il se déplace longitudinalement au-dessus du milieu-support 12, entrainant ainsi la barre 76 en rotation sur ce milieu-support, ce qui a pour effet d'étaler le réactif sur la surface de ce milieu-support. En lieu et place de cette barre 76, il aurait bien entendu été possible d'utiliser de la  FIG. 12 illustrates the spreading of the reagent on the surface of the medium 12. Preferably, this spreading is carried out by the activation of the forks 44 so that the two fingers of each of these forks are engaged around a bar such as 76. The handling robot 30 is then turned on. It moves longitudinally over the support medium 12, thus causing the bar 76 to rotate on the support medium, which has the effect of spreading the reagent on the surface of the support medium. Instead of this bar 76, it would of course have been possible to use the

même façon la barre 74.same way the bar 74.

Ensuite, le. couvercle 92 est placé dans une position fermée, à  Then, the. lid 92 is placed in a closed position,

l'occasion d'une opération semblable à celle représentée à la figure 11.  the opportunity of an operation similar to that shown in Figure 11.

Les étapes d'incubation puis de séchage peuvent alors commencer. Au  The incubation and drying steps can then begin. the

cours de l'étape d'incubation, le dispositif Peltier 70 fonctionne en.  During the incubation step, the Peltier device 70 operates in.

inverse, de telle sorte que de la chaleur soit transmise au plateau d'application 80 pendant un intervalle de temps prédéterminé. Au cours de l'étape de sèchage, de l'air chaud et sec est amené à travers un conduit sur le milieu-support comme cela apparait plus clairement sur la  inverse, so that heat is transmitted to the application tray 80 for a predetermined time interval. During the drying step, hot dry air is passed through a conduit on the support medium as it appears more clearly on the

figure 4.figure 4.

Après l'exécution des étapes d'incubation et de séchage, le balayage électronique du milieu-support 12, toujours en place sur le plateau d'application 80, commence. Comme le montre la figure 13, l'ensemble caméra 114 et lentille gi2 produit un signal analogique représentatif du champ de vision du milieu-support 12 illuminé par les lampes fluorescentes 110A-110D. Une image de ce signal peut être représentée sur un tube cathodique 406 directement monté sur la machine 10. La figure 13 montre également que le robot de manutention 30 est engagé dans l'ouverture 101 de la paroi d'entrée de la chambre de balayage 100, ce qui à pour effet de sensiblement réduire la quantité de lumière qui pénètre dans le chambre de balayage pendant le balayage  After performing the incubation and drying steps, the electronic scanning of the medium-support 12, still in place on the application tray 80, begins. As shown in FIG. 13, the camera assembly 114 and the lens 122 produce an analog signal representative of the field of view of the medium-medium 12 illuminated by the fluorescent lamps 110A-110D. An image of this signal can be represented on a cathode tube 406 directly mounted on the machine 10. FIG. 13 also shows that the handling robot 30 is engaged in the opening 101 of the inlet wall of the scanning chamber 100 , which has the effect of substantially reducing the amount of light entering the scanning chamber during scanning

optique réalisé par la caméra-vidéo 114.  optical produced by the video camera 114.

Commande par ordinateur de la machine Les figures 14A-14F représentent le diagramme des étages fonctionnels des commandes de la machine 10. La figure 16A montre qu'un signal émis par l'ordinateur 400 est appliqué aux circuits de commande numérique (300) afin de commander automatiquement l'exécution du processus d'électrophorèse. L'étage fonctionnel 500 correspond à la mise  Computer Control of the Machine FIGS. 14A-14F show the diagram of the functional stages of the controls of the machine 10. FIG. 16A shows that a signal transmitted by the computer 400 is applied to the digital control circuits (300) in order to automatically control the execution of the electrophoresis process. Functional floor 500 corresponds to the setting

au repos de l'ensemble des- pipettes, tubes levés et pistons descendus.  at rest of all the pipettes, tubes raised and pistons lowered.

Une telle opération est décrite dans la demande de brevet français cité plus haut à titre de référence. Le chassis 40 est amené dans sa position initiale en appliquant un signal de commande au circuit 307 d'alimentation et de freinage du moteur et en détectant sa position grâce au détecteur de position 316. Ensuite l'ordinateur attend un signal de départ via l'interface entrée/sortie principal 328,comme cela est indiqué en 501. L'ordinateur détermine alors au moyen de l'étape logique 502 si le plateau d'échantillons 14 a été placé sur le plateau de la machine. Si un signal est fourni par le circuit de sécurité 323, la commande du processus continue. Si un tel signal est absent, un signal d'erreur est adressé à l'ordinateur 400 afin qu'un message signalant cette erreur soit imprimé ou visualisé à l'intention de l'opérateur de la machine. Comme cela se voit sur la ligne 14B, l'étage 'fonctionnel 503 applique des échantillons liquides pris dans les godets 26 ou 28 sur le milieu-support 12. Comme indiqué,les fonctions de nettoyage et de séchage des cols de pipettes précèdent l'application des échantillons sur le milieu-support et sont renouvelées après chaque application. Les échantillons liquides des godets de la rangée 28 sont alors appliqués aux rangs 63 des alvéoles d'échantillons du milieu-support 12. Les cols de pipettes sont à nouveau nettoyés. Comme indiqué, ces étapes de nettoyage, de séchage et d'application sont semblables à celle décrites dans la demande de brevet français cité ci-dessus. Ensuite dans l'étage fonctionnel 505, les tubes des pipettes de l'ensemble de pipettes 32  Such an operation is described in the French patent application cited above for reference. The frame 40 is brought into its initial position by applying a control signal to the motor supply and braking circuit 307 and detecting its position by means of the position detector 316. Then the computer waits for a starting signal via the main input / output interface 328, as indicated at 501. The computer then determines by means of the logic step 502 whether the sample tray 14 has been placed on the machine tray. If a signal is provided by the security circuit 323, the control of the process continues. If such a signal is absent, an error signal is sent to the computer 400 so that a message indicating this error is printed or displayed for the operator of the machine. As can be seen in line 14B, the functional stage 503 applies liquid samples taken from wells 26 or 28 to the support medium 12. As indicated, the cleaning and drying functions of the pipette necks precede the application of the samples on the support medium and are renewed after each application. The liquid samples from the buckets of row 28 are then applied to the rows 63 of the sample cells of medium-support 12. The pipette necks are cleaned again. As indicated, these steps of cleaning, drying and application are similar to those described in the French patent application cited above. Then in the functional stage 505, the pipette tubes of the pipette assembly 32

sont levés et les pistons descendus.  are lifted and the pistons descended.

Comme cela est représenté à la figure 14C, une série d'étapes 506 sont réalisées sous le contrôle des circuits de commande numérique 300 afin de fermer le couvercle 92 sur la chambre d'électrophorèse 13. Ces étapes commencent avec l'étage fonctionnel 507 dans lequel le chassis 40 est déplacé afin de mettre le couvercle 92 en position ouverte. Ensuite au cours de l'étape 508 le courant est appliqué au circuit 311 d'alimentation des solénoides42 de façon que les doigts 44 de la fourchette soient descendus jusqu'à s'engager dans les trous 93 pratiqués dans le couvercle 92. Ensuite, dans l'étage fonctionnel 509, le chassis 40 est introduit dans la chambre d'électrophorèse 13, afin de mettre le couvercle 92 en position fermée. Dans l'étage fonctionel 510, le circuit 311 d'alimentation des solénoïdes 42 est bloqué, cequi a  As shown in FIG. 14C, a series of steps 506 are performed under the control of the digital control circuits 300 in order to close the cover 92 on the electrophoresis chamber 13. These steps begin with the functional stage 507 in which frame 40 is moved to put the cover 92 in the open position. Then, during step 508, the current is applied to the solenoids supply circuit 311 so that the fingers 44 of the fork are lowered until they engage in the holes 93 in the cover 92. the functional stage 509, the chassis 40 is introduced into the electrophoresis chamber 13, to put the cover 92 in the closed position. In the function stage 510, the solenoid supply circuit 311 is blocked, which has

pour effet d'amener la fourchette 44 à reprendre sa position de repos.  for effect to cause the fork 44 to resume its rest position.

Dans l'étage fonctionnel 511, le chassis 40 est déplacé jusqu'à ce qu'iL  In the functional stage 511, the frame 40 is moved until it is

prenne sa positon d'attente.take his waiting position.

Les étages fonctionnels 512. sont misen oeuvre pour, àla fois, appliquer un courant d'électrophorèse au milieu-support 12 et refroidir ce milieusupport, L'étage fonctionnel 513 détermine la longueur de l'intervalle de temps d'application du courant d'électrophorèse et, en outre, ajuste et applique une haute tension entre les paires' de plots-électrodes 94 et 96. Dans l'étage fonctionnel 514, le circuit de commande de refroidissement 314 est activé afin de mettre en marche le  The functional stages 512 are used to both apply an electrophoresis current to the medium-support 12 and to cool this medium. The functional stage 513 determines the length of the current application time interval. electrophoresis and, furthermore, adjusts and applies a high voltage between the pairs of pads-electrodes 94 and 96. In the function stage 514, the cooling control circuit 314 is activated in order to turn on the

dispositif de refroidissement à effet Peltier 70 et le ventilateur 204.  Peltier cooling device 70 and the fan 204.

L'étage fonctionnel 516 surveille la tension fournie par le circuit 325 (voir fig. 6), vérifie le temps d'électrophorèse et ensuite coupe la  Functional stage 516 monitors the voltage supplied by circuit 325 (see Fig. 6), checks the electrophoresis time and then cuts the

tension et le refroidissement.voltage and cooling.

Selon la figure 14D, les étages fonctionnels groupés sous la référence 517 décrivent les étapes nécessaires pour ouvrir le couvercle 92. Ces étapes sont semblables à celles mise en oeuvre pour fermer ce couvercle et ne seront donc pas décrites plus en détails. Les étages fonctionnels regroupés sous la références 518 produisent les commandes pour appliquer le réactif de.coloration sur la surface du milieu-support i2. Dans l'étage fonctionnel 519, le chassis 40 est déplacé jusqu'au milieu- support 12 de façon à occuper une position médiane au-dessus de ce milieu, entre les barres 74 et 76. Dans l'étage fonctionnel 520, le moteur de commande de basculement du support 50 des bouteilles 48 est misen marche, ce quià pour effet de déverser du réactif sur la surface supérieure du milieu-support 12. Après cela, ce même moteur est alimenté à sens inverse, ce qui a pour effet d'amener le porte-bouteilles 50 dans  According to FIG. 14D, the functional stages grouped under the reference 517 describe the steps necessary to open the cover 92. These steps are similar to those used to close this cover and will therefore not be described in more detail. The functional stages grouped as 518 produce the controls for applying the coloring reagent to the surface of the carrier medium i2. In the functional stage 519, the frame 40 is moved to the support medium 12 so as to occupy a median position above this medium, between the bars 74 and 76. In the functional stage 520, the motor Tilt control of the support 50 of the bottles 48 is turned on, which has the effect of pouring reagent on the upper surface of the medium-support 12. After that, the same motor is fed in the opposite direction, which has the effect of bring the 50 bottle holder into

sa position de repos.his rest position.

Lesétages fonctipnnels groupés sous la référence 521 décrivent les étapes nécessaires pour étaler le réactif de coloration sur la surface supérieure du milieu-support 12. Dans l'étage 522, le chassis 40 est  The functional stages grouped under the reference 521 describe the steps necessary to spread the coloring reagent on the upper surface of the medium-support 12. In the stage 522, the frame 40 is

26282 1526282 15

déplacé jusqu'à ce que les solénoïdes 42 soient directement au-dessus de la barre 74. Dans l'étage 523, le circuit 311 d'alimentation des solénoïdes 42 est activé de façon que les doigts de la fourchette 44 soient abaissés jusqu'à être engagés autour de la barre 74. Dans l'étage fonctionnel 524, le chassis 40 est déplacé vers. la seconde rangée d'alvéoles 63 du milieu-support 12 puis ramené dans l'autre sens jusqu'à ce que la barre 74 utilisée ici en épandeur soit en  moved until the solenoids 42 are directly above the bar 74. In the stage 523, the solenoid feed circuit 311 is activated so that the fingers of the fork 44 are lowered to be engaged around the bar 74. In the functional stage 524, the frame 40 is moved to. the second row of cells 63 of the medium-support 12 then brought back in the other direction until the bar 74 used here as a spreader is in

contact avec les plots-électrodes aimantés 94. Le circuit 311 d'ali-  contact with the magnetic electrode pads 94. The feed circuit 311

mentation des solénoïdes est alors bloqué dans l'étage fonctionnel 525, ce qui a pour effet d'amener la fourchette 44 à reprendre sa position de repos. Les étages fonctionnels 526, 527, 528 et 529 commandent l'étalement du réactif de coloration en déplaçant la barre 76 utilisée  The solenoid is then locked in the function stage 525, causing the fork 44 to return to its rest position. Functional stages 526, 527, 528 and 529 control the spreading of the coloring reagent by moving the bar 76 used

en épandeur sur la surface du milieu-support puis en ramenant les four-  spreader on the surface of the medium-support and then bringing the furnaces

chettes 44 des solénoïdes dans leur position de repos.  44 drops of the solenoids in their rest position.

Le couvercle 92 est alors fermé dans l'étage fonctionnel 530, identique à ceux référencés 506, mis en oeuvre plus tôt au cours du  The cover 92 is then closed in the functional stage 530, identical to those referenced 506, implemented earlier in the course of the

processus automatique.automatic process.

Selon la figure 14E, le processus continue dans les étages fonctionnels regroupés sous la référence 531 et une imprégnation du milieu-support 12 par le réactif liquide est réalisée. Les circuits de commande numérique 300 fonctionnent dans ces étages 531 et laissent s'écouler un temps suffisant entre le moment d'application du réactif sur la surface du milieu-support et le moment de démarrage de la période d'incubation. Les étapes successives regroupées- sous la référence 532 et collectivement appelées Incubation de Coloration, comportent tout d'abord une étape 533 de détermination du temps d'incubation puis une étape 524 de détermination de la température d'incubation. Le circuit 313 de - chauffage d'incubation est mis en marche au cours de l'étape 535. Les étapes 536 consistent à surveiller la température d'incubation mesurée par le capteur 327 et à adresser une commande aux etages  According to FIG. 14E, the process continues in the functional stages grouped under the reference 531 and an impregnation of the medium-support 12 with the liquid reagent is carried out. The digital control circuits 300 operate in these stages 531 and allow sufficient time to elapse between the time of application of the reagent to the surface of the support medium and the start time of the incubation period. The successive steps grouped together under the reference 532 and collectively called Staining Incubation, firstly comprise a step 533 for determining the incubation time and then a step 524 for determining the incubation temperature. The incubation heating circuit 313 is started during step 535. The steps 536 consist in monitoring the incubation temperature measured by the sensor 327 and sending a command to the floors

fonctionnels de séchage 538.drying functions 538.

Les étages fonctionnels 538, collectivement appelés Séchage, comportent tout d'abord des étages 539 et 540 dans lesquels le temps de séchage et la température de séchage sont déterminés. Dans l'étage 541, les circuits 340 de commande de séchage sont activés afin de mettre en marche le dispositif de chauffage 202 et les ventilateurs 200. L'étage fonctionnel 542 surveille la température de séchage mesurée par le capteur 327 et le temps de séchage. L'étage 543 coupe ensuite le circuit  The functional stages 538, collectively referred to as drying, comprise first stages 539 and 540 in which the drying time and the drying temperature are determined. In stage 541, drying control circuits 340 are activated to turn on heater 202 and fans 200. Functional stage 542 monitors the drying temperature measured by sensor 327 and the drying time. . Floor 543 then cuts the circuit

313 de chauffage d'incubation et le circuit de séchage 340.  313 for incubation heating and the drying circuit 340.

La figure 14F montre qu'ensuite le couvercle 92 est à nouveau ouvert sous le contrôle des étages fonctionnels collectivement référencés 544. Ces étages sont identiques à ceux référencés 517 ci-dessus. Ensuite l'étage fonctionnel 545 entre en jeu, grace à quoi l'ordinateur 400 détermine si les lampes 100A-lOOD sont allumées. S'il n'en est pas ainsi, l'ordinateur 400 produit un signal à l'intention de l'étage fonctionnel 546 qui en réponse, allume ces lampes. Dès réception d'un signal fourni par l'étage fonctionnel 547 indiquant que les lampes sont allumées, la suite des commandes est transmise à l'étage fonctionnel 548 dans lequel les signaux d'image fournis par la  FIG. 14F shows that the cover 92 is again opened under the control of the functional stages collectively referenced 544. These stages are identical to those referenced 517 above. Then the function stage 545 comes into play, whereby the computer 400 determines whether the lamps 100A-10OD are on. If it is not so, the computer 400 generates a signal for the functional stage 546 which in turn lights these lamps. Upon receipt of a signal provided by the function stage 547 indicating that the lamps are on, the sequence of commands is transmitted to the functional stage 548 in which the image signals provided by the

caméra-vidéo 114 sont produits puis stockés dans la mémoire associée.  114 video camera are produced and stored in the associated memory.

Les lampes 110 A-110l D sont alors éteintes sous la commande de l'étage  110 A-110l D lamps are then extinguished under the control of the floor

fonctionnel 549.functional 549.

L'ordinateur 400 réalise ensuite un traitement de densimétrie sur les données disponibles. Ce traitement est fait dans l'étage fonctionnel 550 en accord avec les procédés connus de détermination des densités relatives des composants d'échantillons qui ont été longitudinalement séparés les uns des autres au cours d'un processus d'électrophorése. Des résultats graphiques sont affichés sur les tubes cathodiques 405 et 406 et des rapports sont édités par l'imprimante 408, comme cela est indiqué  The computer 400 then performs a densimetry treatment on the available data. This processing is done in functional stage 550 in accordance with known methods for determining the relative densities of sample components that have been longitudinally separated from one another during an electrophoresis process. Graphic results are displayed on the CRTs 405 and 406 and reports are output by the printer 408, as indicated

par les étages fonctionnels 551 et 552.  by the functional stages 551 and 552.

Diverses modifications peuvent être apportées à la machine automatique d'électrophorèse selon l'invention décrite ci-dessus et à son procédé de mise en oeuvre. Ces modifications sont évidentes pour l'homme de métier et ne s'écartent bien entendu pas de l'esprit de  Various modifications can be made to the automatic electrophoresis machine according to the invention described above and to its method of implementation. These modifications are obvious to the person skilled in the art and do not of course depart from the spirit of

l'invention. La description ci-dessus a été fournie pour présenter une  the invention. The above description has been provided to present a

forme de réalisation préférée de l'invention et elle doit être  preferred embodiment of the invention and it must be

interprétée à titre d'exemple non limitatif.  interpreted as a non-limiting example.

Claims (28)

REVENDICATIONS 1. Appareil d'électrophorèse de genre comprenant un plateau d'application(80) disposé sur une embase (16), un milieu-support microporeux (12) ayant des dimensions longitudinales et transversales, fixé d'une manière amovible sur ledit plateau (80) et des moyens pour longitudinalement appliquer un courant d'électrophorèse audit milieusupport en une nappe transversale uniforme, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens (30-32) de manutention pour déposer automatiquement au moins un échantillon liquide sur ledit milieu-support (12) ainsi  A genus electrophoresis apparatus comprising an applicator plate (80) disposed on a base (16), a microporous support medium (12) having longitudinal and transverse dimensions, releasably secured to said platen ( 80) and means for longitudinally applying an electrophoresis current to said medium in a uniform transverse web, characterized in that it comprises handling means (30-32) for automatically depositing at least one liquid sample on said medium-support (12) placé sur ledit plateau (80).placed on said tray (80). 2. Appareil selon la revendication 1 caractérisé en ce que ledit milieusupport (12) comporte à ses extrémités longitudinales, deux bandesrésevoirs (64 A et 64 B) en matériau électriquement conducteur et  2. Apparatus according to claim 1 characterized in that said mediumsupport (12) has at its longitudinal ends, two racks (64 A and 64 B) of electrically conductive material and en ce que lesdits moyens pour appliquer un courant d'électrophorèse-  in that said means for applying an electrophoresis current audit milieu-support comprennent deux systèmes d'électrodes (74-94/75  middle-support audit include two electrode systems (74-94 / 75 et 76-96/77) disposés transversalement par rapport audit milieu-  and 76-96 / 77) arranged transversely to said medium- support et adaptés à être respectivement mis en contact avec lesdites  support and adapted to be respectively brought into contact with said deux bandes-réservoirs.two tank bands. 3. Appareil selon la revendication 2, caractérisé en ce que lesdites systèmes d'électrodes comportent chacun une paire d'électrodes (94-96) disposées près des bords transversaux opposés desdites bandes-réservoirs (64A et 64B) et une barre-électrode (74-76) adaptée à être à la fois placée d'une manière amovible au travers dudit milieu-support (12) et en contract électrique à la fois avec une'  An apparatus according to claim 2, characterized in that said electrode systems each comprise a pair of electrodes (94-96) disposed near opposite transverse edges of said reservoir strips (64A and 64B) and an electrode bar ( 74-76) adapted to be both removably placed through said medium-support (12) and in electrical contract both with a ' desdites paires d'électrodes (94-96) et avec une desdites bandes-réser-  said pairs of electrodes (94-96) and with one of said buffer strips voir (64 A-64 B).see (64 A-64 B). 4. Appareil selon la revendication 2 caractérisé à ce que les deux systèmes d'électrodes comprennent chacun un élément latéral (75-77) adap té à être alternativement placé dans une position ouverte autorisant la  4. Apparatus according to claim 2 characterized in that the two electrode systems each comprise a lateral element (75-77) adapted to be alternately placed in an open position allowing the mise en place manuelle dVdit milieu-support (12) sur le dit plateau d'ap-  manual positioning of the medium-support medium (12) on said platform of application plication (80) et dans une position fermée, en contact électrique avec ladite bande-réservoir (64a-64b), mettant ainsi ledit milieu-support (12)  plication (80) and in a closed position, in electrical contact with said reservoir strip (64a-64b), thereby setting said support medium (12) en circuit avec ladite source de tension électrique (VúE).  in circuit with said source of voltage (VUE). 5. Appareil selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il com-  5. Apparatus according to claim 1 characterized in that it com- prend des moyens automatiques (30-50-60) pour appliquer audit milieusupport (12) placé sur le plateau d'application (80), un réactif de  takes automatic means (30-50-60) to apply to said medium (12) placed on the application tray (80) a reagent of coloration après passage du courant d'électrophorèse.  staining after passage of the electrophoresis current. 6. Appareil selon les revendications 3 et 5 caractérisé en ce que,  6. Apparatus according to claims 3 and 5 characterized in that, auxdits moyens pour appliquer un réactif de coloration (48) sur la surface dudit milieu-support (12) sont associés des moyens (30-42) de manutention automatique pour déplacer une desdites barres-électrodes (74- 76) au travers de la surface dudit milieu-support (12) entre les dites bandes-réservoirs (64A-64B) après application dudit réactif et  said means for applying a coloring reagent (48) to the surface of said carrier medium (12) are associated with automatic handling means (30-42) for moving one of said electrode bars (74- 76) across the surface said carrier medium (12) between said reservoir strips (64A-64B) after application of said reagent and pour ramener la barre-électrode concernée à sa position initiale,.  to return the electrode bar concerned to its initial position ,. au-dessus d'une desdites bandes-réservoirs en contact avec l'une des  above one of the said tank-belts in contact with one of the deux paires d'électrodes (94-96).two pairs of electrodes (94-96). 7. Appareil selon la revendication'1 caractérisé en ce qu'il comprend des moyens thermo-électriques de transfert de chaleur (70-84) en contact thermique avec le fond dudit plateau d'application (80) et des moyens (314) pour appliquer un courant électrique auxdits moyens thermoélectriques (70) de manière qu'au moins une partie de la chaleur résultant du passage du courant d'électrophorèse,dans ledit milieu- support (12) disposé sur ledit plateau d'application (80) soit  7. Apparatus according to claim 1, characterized in that it comprises thermoelectric heat transfer means (70-84) in thermal contact with the bottom of said application plate (80) and means (314) for applying an electric current to said thermoelectric means (70) such that at least a portion of the heat resulting from the passage of the electrophoresis current in said support medium (12) disposed on said application tray (80) is évacuée par lesdits moyens thermoélectriques (70).  discharged by said thermoelectric means (70). 8. Appareil selon la revendication 7 caractérisé en ce que lesdits moyens thermoélectriques de transfert de chaleur comprennent: au moins un élément Peltier (70) fixé audit plateau d'application (80), des moyens (314) pour appliquer audit élément Peltier un courant électrique ayant une première direction afin de refroidir ledit plateau d'application (80), un conduit (206-208) disposé sous ledit plateau d'application établissant un passage d'air entre une entrée et une sortie d'air pratiqué dans l'enbase (16) dudit appareil, un radiateur (84) en contact thermique avec ledit élément Peltier (70) disposé dans le passage d'air établi par ledit conduit (206-208) et un ventilateur (204) pour produire un courant d'air entre ladite entrée et ladite  8. Apparatus according to claim 7 characterized in that said thermoelectric heat transfer means comprise: at least one Peltier element (70) fixed to said application tray (80), means (314) for applying to said Peltier element a current electrical device having a first direction for cooling said application plate (80), a conduit (206-208) disposed under said application tray establishing an air passage between an inlet and an air outlet formed in the embedded image (16) of said apparatus, a radiator (84) in thermal contact with said Peltier element (70) disposed in the air passageway established by said conduit (206-208) and a fan (204) for generating a current of air between said inlet and said sortie d'air et autour dudit radiateur (84).  air outlet and around said radiator (84). 9. Appareil selon la revendication 5 caractérisé en ce qu'il comporte des moyens automatiques pour faire incuber sur place ledit milieu-support (12) après application dudit réactif, comprenant des moyens (90-92) pour enfermer ledit milieu-support (12) dans une enceinte et des moyens (70) pour chauffer ladite enceinte, disposés en  9. Apparatus according to claim 5 characterized in that it comprises automatic means for incubating on the spot said medium-support (12) after application of said reagent, comprising means (90-92) for enclosing said medium-support (12). ) in an enclosure and means (70) for heating said enclosure disposed in contact thermique avec ledit plateau d'application (80).  thermal contact with said application tray (80). 10. Appareil selon la revendication 9 caractérisé en ce que lesdits moyens pour enfermer ledit milieu-support (12) comprenant un cadre (88-89) solidaire dudit plateau d'application (80) et entourant ledit milieusupport (12), un couvercle plat (92) est adapté à glisser dans des rainures (90) pratiquées dans les deux morntants longitudinaux (88) dudit cadre, de manière à enfermer ledit milieu-support ou à le laisser  10. Apparatus according to claim 9 characterized in that said means for enclosing said medium-support (12) comprising a frame (88-89) integral with said application plate (80) and surrounding said medium support (12), a flat cover (92) is adapted to slide in grooves (90) formed in the two longitudinal grooves (88) of said frame, so as to enclose said support medium or to leave it à découvert.discovered. 11. Appareil selon la revendication 10 caractérisé en ce qu'il comporte des moyens (30-42-93) de manutention automatique pour déplacer  11. Apparatus according to claim 10 characterized in that it comprises means (30-42-93) automatic handling to move ledit couvercle plat (92) entre ses positions ouverte et fermée.  said flat cover (92) between its open and closed positions. 12. Appareil selon la revendication 9 caractérisé en ce que les moyens pour chauffer ladite enceinte sont des élements Peltier (70) associés à des moyens (313) pour leur appliquer pendant un intervalle de temps déterminé un courant électrique d'une seconde direction, de façon à chauffer la face desdits éléments placés en contact thermique  12. Apparatus according to claim 9 characterized in that the means for heating said chamber are Peltier elements (70) associated with means (313) for applying to them for a determined period of time an electric current of a second direction, to heat the face of said elements placed in thermal contact avec le fond.dudit plateau d'application (80).  with the bottom.dudit application tray (80). 13. Appareil selon la revendication 9 caractérisé en ce qu'il comprend des moyens de séchage pour faire sècher sur place ledit milieu-support (12) après incubation dudit réactif de coloration et  13. Apparatus according to claim 9 characterized in that it comprises drying means for drying on the spot said medium-support (12) after incubation of said staining reagent and dudit milieu-support.said medium-support. 14 Appareil selon le revendication 13 caractérisé en ce que lesdits moyens de séchage comprennent des moyens pour faire passer de l'air sec sur ledit milieu-support incluant: deux fenêtres (86) d'entrée et de sortie pratiquéesdans ledit plateau d'application (80), un conduit d'entrée (98), un conduit de sortie (99), un ventilateur (200) et un  Apparatus according to claim 13 characterized in that said drying means comprises means for passing dry air over said medium-support including: two inlet and outlet windows (86) provided in said application tray ( 80), an inlet duct (98), an outlet duct (99), a fan (200) and a élément chauffant (202) disposé dans ledit conduit d'entrée (98).  heating element (202) disposed in said inlet duct (98). 15. Appareil selon la revendication 13 ou 14, caractérisé en ce que lesdits moyens de séchage sont placés sous la dépendance de moyens de commande automatique déterminant le moment de leur mise en marche et la  15. Apparatus according to claim 13 or 14, characterized in that said drying means are placed under the control of automatic control means determining the moment of their start and the durée de leur fonctionnement.duration of their operation. 16. Appareil selon la revendication 3, caractérisé en ce que lesdites paires d'électrodes (94-96) sont constituées par des plots aimantés et en ce que lesdites barres-électrodes (74-76) comprennent,  Apparatus according to claim 3, characterized in that said pairs of electrodes (94-96) are magnetic pads and that said electrode bars (74-76) comprise au moins à leurs extrémités, des sections en matériau ferromagnétique.  at least at their ends, sections of ferromagnetic material. 17. Appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdits moyens de manutention automatique pour déposer au moins un échantillon liquide sur ledit milieu-support (12) comprennent un plateau d'échantillons (14) comportant au moins un godet (26/28) rempli  17. Apparatus according to claim 1, characterized in that said automatic handling means for depositing at least one liquid sample on said support medium (12) comprise a sample tray (14) comprising at least one cup (26/28 ) completed d'échantillon liquide, ledit plateau d'échantillons étant longitudinale-  of liquid sample, said sample tray being longitudinal- ment disposé sur ladite base (16) et séparé dudit plateau d'application  disposed on said base (16) and separated from said application tray (80), des glissières (34) fixées à ladite base (16), un robot de manu-  (80), slides (34) attached to said base (16), a robot tention (30) supporté par lesdites glissières et adapté à se déplacer  tion (30) supported by said slides and adapted to move longitudinalement entre.ledit plateau d'échantillons (14) et ledit pla-  longitudinally between said sample tray (14) and said platen teau d'application (80), un ensemble de pipettes (32) solidaire dudit robot de manutention (30), adapté à prélever un échantillon liquide dans ledit godet (26/28) lorsque ledit robot de manutention (30) est longitudinalement disposé au-dessus dudit plateau d'échantillons (14) et à appliquer ledit échantillon liquide sur ledit milieu-support (12) lorsque ledit robot de manutention (30) est longitudinalement  applicator (80), a set of pipettes (32) secured to said handling robot (30), adapted to take a liquid sample in said cup (26/28) when said handling robot (30) is longitudinally disposed at above said sample plate (14) and applying said liquid sample to said carrier medium (12) when said handling robot (30) is longitudinally disposé au-dessus dudit plateau d'application (80).  disposed above said application tray (80). 18. Appareil selon la revendication 5 caractérisé en ceque lesdits moyens automatiques pour appliquer un réactif de coloration audit milieu-support (12) comprennent des glissières -(34) fixées à ladite base (16), un robot de manutention (30) supporté par lesdites glissières, adapté à se déplacer longitudinalement au-dessus dudit plateau d'application (80), un dispositif porte-bouteilles (50) solidaire d'un arbre de rotation (52) monté tournant dans des paliers (58) supportés par ledit robot (30), au moins une bouteille de réactif (48) placée d'une manière amovible sur ledit dispositif porte-bouteilles (50) des moyens (60) pour faire tourner ledit dispositif porte-bouteilles autour de son arbre lorsque ce dispositif est longitudinalement disposé au-dessus dudit milieu-support d'électrophorèse (12), grâce à quoi le réactif contenu dans ladite bouteille estdéversé sur la surface dudit  18. Apparatus according to claim 5 characterized in that said automatic means for applying a coloring reagent to said medium-support (12) comprise slides - (34) fixed to said base (16), a handling robot (30) supported by said slides, adapted to move longitudinally over said application plate (80), a bottle holder device (50) integral with a rotation shaft (52) rotatably mounted in bearings (58) supported by said robot (30), at least one reagent bottle (48) releasably disposed on said bottle holder (50) means (60) for rotating said bottle holder about its shaft when said device is longitudinally disposed above said electrophoresis support medium (12), whereby the reagent contained in said bottle isexperienced on the surface of said milieu-support d'électrophorèse.electrophoresis medium-support. 19. Appareil selon la revendication 6 caractérisé en ce que les moyens pour déplacer ladite barre-électrode au travers dudit milieu-support comprennant unrobot de manutention (30)supporté par des glissières (34) solidaires de l'embase (16) et adapté à se déplacer longitudinalement audessus dudit plateau d'application (80), au moins un solénoide (42) étant monté sur ledit robot (30), ledit solénoïde étant équipé d'un noyau plongeur muni d'une fourchette (44) à deux doigts, des moyens étant prévus pour déplacer ledit robot (30) jusqu'à ce que ledit noyau plongeur soit situé au-dessus d'une desdites barres-électrodes (74-76), pour activer ledit solénoïde (42) de façon que les doigts de ladite fourchette (44) s'engagent autour de la barre-électrode (74-76) concernée et finalement pour faire avancer ledit robot (30) vers l'autre barre- électrode et pour le ramener à sa position initiale, grâce à quoi le réactif liquide est étalé sur la surface dudit  19. Apparatus according to claim 6 characterized in that the means for moving said bar-electrode through said medium-support comprises a handling robot (30) supported by slides (34) integral with the base (16) and adapted to moving longitudinally above said application plate (80), at least one solenoid (42) being mounted on said robot (30), said solenoid being equipped with a plunger provided with a fork (44) with two fingers, means being provided for moving said robot (30) until said plunger is located above one of said electrode bars (74-76), to activate said solenoid (42) so that the fingers said fork (44) engages around the respective electrode bar (74-76) and finally to advance said robot (30) towards the other electrode bar and to return it to its initial position, whereby the liquid reagent is spread on the surface of said 2 6282152 628215 milieu-support (12).medium-support (12). 20. Appareil selon la revendication 11 caractérisé en ce que lesdits moyens de manutention automatique pour déplacer le couvercle (92) de l'enceinte enfermant le milieu-support d'électrophorèse (12) comprennent au moins un trou (93) aménagé à une extrémité longitudinale dudit couvercle, un robot de manutention (30) supporté par des glissières (34) solidaires de l'embase (16), et adapté à se déplacer  20. Apparatus according to claim 11 characterized in that said automatic handling means for moving the lid (92) of the chamber enclosing the electrophoresis medium-support (12) comprise at least one hole (93) arranged at one end longitudinal of said cover, a handling robot (30) supported by slides (34) integral with the base (16), and adapted to move longitudinalement depuis une position écartée dudit plateau d'appli-  longitudinally from a position separated from said application tray cation (80), au moins un solénoïde (42) monté sur ledit robot (30), ledit solénoïde étant équipé d'un noyau plongeur dont l'extrémité est adaptée à s'engager dans ledit trou (93) lorsque ledit solénoïde est activé, des moyens pour déplacer ledit robot (30) jusqu'à ce que ledit noyau plongeur soit disposé au-dessus dudit trou (93), activer ledit solénoide (42) afin que ledit noyau plongeur s'abaisse et s'engage dans ledit trou et, dans cet état, déplacer ledit robot (30) et ledit couvercle (92) entre les positons ouverte et fermée dudit couvercle. 21 Appareil selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il comporte des moyens pour colorer, incuber et sécher automatiquement sur place ledit milieu-support (12) et des moyens pour engendrer  cation (80), at least one solenoid (42) mounted on said robot (30), said solenoid being equipped with a plunger whose end is adapted to engage said hole (93) when said solenoid is activated , means for moving said robot (30) until said plunger is disposed above said hole (93), activating said solenoid (42) so that said plunger lowers and engages said hole and in this state, moving said robot (30) and said cover (92) between the open and closed positions of said cover. 21 Apparatus according to claim 1 characterized in that it comprises means for automatically staining, incubating and drying on site said medium-support (12) and means for generating automatiquement sur place une image de la surface dudit milieu-support.  automatically on site an image of the surface of said medium-support. 22. Appareil selon la revendication 21 caractérisé en ce qu'il comprend des moyens pour créer automatiquement un gabarit électronique autour de l'image électronique du tracé longitudinal formé par les composants de l'échantillon liquide soumis à une électrophorèse et des moyens de traitement pour déterminer, à partir de ladite image comprise dans ledit gabarit, un signal représentatif de la densité optique desdits composants, en fonction de leur déplacement longitudinal sur  22. Apparatus according to claim 21 characterized in that it comprises means for automatically creating an electronic template around the electronic image of the longitudinal pattern formed by the components of the electrophoresed liquid sample and treatment means for determining, from said image included in said template, a signal representative of the optical density of said components, as a function of their longitudinal displacement on ledit tracé.said plot. 23. Appareil selon la revendication 21 caractérisé en ce qu'ii comprend au-dessus du plateau d'application (80) une chambre de balayage fermée (100), équipée d'une ouverture d'entrée adaptée a être sensiblement obturée par lesdits moyens de manutention (30)- et d'une paroi latérale amovible pour permettre la mise en place d'un milieu-support (12) sur ledit plateau d'application, la paroi supérieure de ladite chambre de balayage supportant des moyens d'éclairage fluorescent (110) et des moyens de balayage optique (114-112) de la surface dudit milieu-support (12) ainsi éclairé en fluorescence, afin d'engendrer des signaux représentatifs de l'image du tracé des composants de l'échantillon liquide soumis à une électrophorèse.  23. Apparatus according to claim 21 characterized in that it comprises above the application plate (80) a closed scanning chamber (100), equipped with an inlet opening adapted to be substantially closed by said means handling device (30) - and a removable side wall to allow the establishment of a medium-support (12) on said application plate, the upper wall of said scanning chamber supporting fluorescent lighting means (110) and optical scanning means (114-112) of the surface of said medium-support (12) thus illuminated in fluorescence, in order to generate signals representative of the image of the trace of the components of the liquid sample submitted electrophoresis. 24. Appareil selon les revendications 22 et 23 caractérisé en ce  Apparatus according to claims 22 and 23, characterized in that que lesdits moyens de balayage optique comprennent une caméra-vidéo  said optical scanning means comprise a video camera (114) et en ce que lesdits moyens de traitement sont adaptés à traiter.  (114) and that said processing means is adapted to process. les signaux produits par ladite caméra-vidéo de façon à déterminer la séparation transversale et la densité optique correspondante desdits  the signals produced by said video camera so as to determine the transverse separation and the corresponding optical density of said composants longitudinalement séparés le long desdits tracés.  longitudinally separated components along said paths. 25. Appareil selon la revendications 23 caractérisé en ce que  25. Apparatus according to claim 23 characterized in that lesdits moyens de balayage optique comprennent un capot (900) comportant une fenêtre transversale étroite (904), ledit capot étant adapté à être déplacé au-dessus dudit milieu-support (12), un tube fluorescent (901) étant disposé à l'intérieur dudit capot, un collimateur (903) engagé dans ladite fenêtre (904) avec une extrémité regardant ledit milieu-support (12) éclairé par ledit tube fluorescent et l'autre débouchant sur un photomultiplicateur (905), ledit collimateur étant adapté à être déplacé le long de ladite fenêtre (904) de façon à engendrer une suite de signaux représentatifs des intensités des points  said optical scanning means comprise a cover (900) having a narrow transverse window (904), said cover being adapted to be moved above said support medium (12), a fluorescent tube (901) being arranged inside said cap, a collimator (903) engaged in said window (904) with one end looking said medium-support (12) illuminated by said fluorescent tube and the other opening on a photomultiplier (905), said collimator being adapted to be moved along said window (904) so as to generate a sequence of signals representative of the intensities of the points lumineux vus au travers dudit collimateur.  light seen through said collimator. 26. Milieu-support d'électrophorèse comprenant un matériau microporeux conducteur de l'électricité ayant des dimensions longitudinales et latérales, caractérisé en ce que ledit matériau est solidaire d'un dos en matériau isolant et en ce que ledit milieu-support (12) comporte à ses extrémités longitudinales une bande-réservoir (64A-64B) en matériau conducteur de l'électricité, transversalement 5.disposée et, parailleurs, électriquement reliée audit matériau microporeux. 27. Milieu-support d'électrophorèse selon la revendication 26 caractérisé en ce qu'il comporte entre lesdites bandes-réservoirs (64A-64B),au moins une alvéole adaptée à recevoir un échantillon  26. An electrophoresis support medium comprising an electrically conductive microporous material having longitudinal and lateral dimensions, characterized in that said material is integral with a back of insulating material and in that said support medium (12) has at its longitudinal ends a reservoir strip (64A-64B) of electrically conductive material, transversely 5.disposée and, moreover, electrically connected to said microporous material. 27. electrophoresis support medium according to claim 26 characterized in that it comprises between said reservoir strips (64A-64B), at least one cell adapted to receive a sample liquide.liquid. 28. Milieu-support d'électrophorèse selon la revendication 26 caractérisé en ce que ledit matériau microporeux est de l'agarose et ledit dos isolant une feuille de Mylar, ledit matériau étant un revêtement d'épaisseur uniforme disposé sur ladite feuille pour former une surface plane, lesdites bandes-réservoirs présentant une  28. An electrophoresis support medium according to claim 26 characterized in that said microporous material is agarose and said insulating back a Mylar sheet, said material being a uniformly thick coating disposed on said sheet to form a surface plane, said tank-belts having a surépaisseur par rapport à ladite surface plane.  overthickness with respect to said planar surface. 29. Procédé pour déterminer les teneurs en composants d'un échantillon liquide au moyen d'un appareil d'électrophorèse comportant un plateau d'application longitudinalement disposé sur une embase un milieu-support d'électrophorèse fixé d'une manière amovible sur la face supérieure dudit plateau d'application, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: - appliquer automatiquement un échantillon liquide audit milieu-support ainsi placé sur ledit plateau d'application; - appliquer automatiquement un courant longitudinal d'électrophorèse  29. A method for determining the component contents of a liquid sample by means of an electrophoresis apparatus having a longitudinally applied delivery tray disposed on a base an electrophoresis support medium removably attached to the face upper of said application tray, characterized in that it comprises the following steps: - automatically apply a liquid sample to said medium-support and placed on said application tray; - automatically apply a longitudinal electrophoresis current audit milieu-support ainsi placé, de façon à produire un tracé longi-  medium-support so placed, so as to produce a longitudinal trace tudinal formé des composants dudit échantillon liquide déplacés par électrophorèse; - automatiquement colorer, incuber, et sécher ledit milieu-support ainsi placé et - automatiquement engendrer une image électronique de la face  tudinal formed components of said liquid sample moved by electrophoresis; automatically color, incubate, and dry said medium thus placed and automatically generate an electronic image of the face supérieure dudit milieu-support ainsi placé.  upper of said medium-support and placed. 30. Procédé annexe de mise en oeuvre d'un système d'analyse optique  30. Ancillary method for implementing an optical analysis system comprenant une chambre de balayage en fermant un plateau adapté à rece-  comprising a scanning chamber by closing a tray adapted to receive voir un milieu-support, ledit milieu-support comportant une pluralité  see a support medium, said support medium comprising a plurality de lignes d'échantillons transversalement espacées, s'étendant longitu-  transversely spaced sample lines, extending dinalement au travers dudit milieu-support, ledit système comprenant des moyens d'éclairage par fluorescence montés fixes dans ladite chambre de balayage afin d'éclairer par fluorescence ledit milieu-support et un dispositif capteur d'image dirigé vers ledit milieu-support pour engendrer des signaux vidéo représentatifs de l'intensité lumineuse des pixels dudit milieu-support, ledit système comprenant en outre des moyens de traitement informatique adaptés à mettre en mémoire une matrice des signaux-pixels représentatifs de ladite intensité lumineuse, ledit procédé annexe ayant pour objet de produire une matrice de correction des effets non-linéaires des signaux vidéo produits par ledit dispositif capteur d'images est caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes - placer un milieu-support de référence sur ledit plateau; - illuminer ledit milieu-support de référence avec lesdits moyens d'éclairage fluorescent; engendrer des signaux vidéo représentatifs de l'intensité lumineuse des pixels de la surface dudit milieu-support de référence; - stocker dans lesdits moyens de traitement informatique, une matrice de signaux pixels correspondant aux niveaux d'intensité lumineuse des pixels de la surface du milieu-support de référence; - séparer ladite matrice de signaux-pixels en une pluralité de lignes  dinalement through said medium-support, said system comprising fluorescence illumination means fixedly mounted in said scanning chamber for fluorescence illumination said medium-support and an image sensor device directed towards said medium-support to generate video signals representative of the luminous intensity of the pixels of said medium-support, said system further comprising computer processing means adapted to store a matrix of pixel signals representative of said luminous intensity, said ancillary method having as its object producing a matrix for correcting the non-linear effects of the video signals produced by said image pickup device is characterized in that it comprises the following steps: placing a reference medium-medium on said plate; illuminating said reference medium with said fluorescent lighting means; generating video signals representative of the light intensity of the pixels of the surface of said reference medium medium; storing in said computer processing means a matrix of pixel signals corresponding to the luminous intensity levels of the pixels of the surface of the reference medium-medium; separating said matrix of signal-pixels into a plurality of lines longitudinales comprenant chacune une pluralité de rangées de pixels cor-  each comprising a plurality of rows of pixels cor- respondants auxdites lignes d'échantillons; - former la moyenne des signaux-pixels transversaux pour chaque ligne et pour chaque position longitudinale de la matrice - stocker une matrice d'intensité moyenne incluant une valeur de pixel d'intensité moyenne pour chaque ligne, à chaque position longitudinale de la matrice; - repérer dans chaque matrice d'intensité moyenne, lé pixel ayant la plus grande valeur d'intensité moyenne; - diviser chaque valeur de pixel d'intensité moyenne par ladite plus grande valeur d'intensité moyenne et - remplacer chaque valeur d'intensité de ladite matrice d'intensité moyenne par le résultat d'une telle division pour créer une matrice de correction. 31. Procédé pour déterminer les teneurs en composants d'un échantillon liquide au moyen d'un appareil d'électrophoèse comportant un plateau d'application longitudinalement disposé sur une embase et un milieu-support d'électrophorèse fixé d'une manière amovible sur la face  responsive to said sample lines; forming the average of the transverse pixel signals for each line and for each longitudinal position of the matrix; storing an average intensity matrix including an average intensity pixel value for each line, at each longitudinal position of the matrix; locating in each average intensity matrix, the pixel having the greatest value of average intensity; dividing each average intensity pixel value by said larger average intensity value and replacing each intensity value of said average intensity matrix by the result of such division to create a correction matrix. 31. A method for determining the component contents of a liquid sample by means of an electrophoresis apparatus having a longitudinally applied delivery tray on a base and an electrophoresis support medium removably attached to the face supérieure dudit plateau d'application, ledit milieu-support com-  upper part of said application plate, said support medium com- portant un pluralité de lignes d'échantillons transversalement espacées  carrying a plurality of transversely spaced sample lines s'étendant longitudinalement au travers dudit milieu-support, ledit ap-  extending longitudinally through said support medium, said pareil comportant une chambre de balayage enfermant pratiquement ledit milieu-support, des moyens d'éclairage fluorescent montés fixes dans ladite chambre pour illuminer en fluorescence ledit milieu-support d'élec  the same comprising a scanning chamber substantially enclosing said medium-support, fluorescent lighting means fixedly mounted in said chamber for fluorescently illuminating said medium-support elec trophorèse et un dispositif capteur d'image dirigé vers ledit milieu-sup-  trophoresis and an image sensor device directed to said medium-sup- port afin d'engendrer des signaux vidéo représentatifs de l'intensité lumineuse des pixels de surface dudit milieu-support préalablement soumis à une électrophorèse, ledit appareil comprenant en outre un ordinateur équipé de mémoires, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: - illuminer ledit milieu-support préalablement soumis à une électrophorèse avec lesdits moyens d'éclairage fluorescents; - engendrer des signaux d'image représentatifs de l'intensité lumineuse des pixels de surface dudit milieu-support ainsi illuminé; - stocker dans ladite mémoire- d'ordinateur une matrice des signaux - pixels des niveaux d'intensité desdits signaux d'image; - séparer ladite matrice de signauxpixels en une pluralité de lignes longitudinales comprenant une pluralité de rangées de signaux- pixels correspondant auxdites lignes d'échantillons; - former la moyenne des signaux-pixels transversaux de chaque ligne à chaque position longitudinale de la matrice; - stocker une matrice d'intensité moyenne incluant une valeur d'intensité moyenne de pixels pour chaque ligne à chaque position longitudinale de la matrice; multiplier chaque élément de la matrice, d'intensité moyenne par un élément correspondant d'une matrice de correction préalablement mise en mémoire à la suite de la mise en oeuvre du procédé selon la revendication 30; - de remplacer chaque élément de ladite matrice d'intensité moyenne par le produit d'une telle multiplication, afin de produire une matrice d'intensité corrigée des pixels dudit milieu-support  port for generating video signals representative of the light intensity of the surface pixels of said previously electrophoretically supported medium, said apparatus further comprising a computer equipped with memories, said method being characterized in that it comprises the following steps: - illuminating said support medium previously subjected to electrophoresis with said fluorescent lighting means; generating image signals representative of the luminous intensity of the surface pixels of said illuminated support medium; storing in said computer memory a matrix of the pixel signals of the intensity levels of said image signals; separating said matrix of pixel signals into a plurality of longitudinal lines comprising a plurality of rows of pixel signals corresponding to said sample lines; forming the average of the transverse pixel signals of each line at each longitudinal position of the matrix; storing an average intensity matrix including an average intensity value of pixels for each line at each longitudinal position of the matrix; multiplying each element of the matrix of average intensity by a corresponding element of a correction matrix previously stored following the implementation of the method according to claim 30; replacing each element of said average intensity matrix with the product of such a multiplication, in order to produce a corrected intensity matrix of the pixels of said support medium préalablement soumis à une électrophorèse.  previously subjected to electrophoresis. 4/'fr4 / 'fr 2 6 2 8 2 12 6 2 8 2 1 1 060001 06000 F,<.,q FIG. 1 I11-. 1lF, <., Q FIG. 1 I11-. 1l 104-...' 62 20104 -... 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' l 307 Sortie TUBES PIPEv'lrbb Circuit Letecteur Commande Position ó Moteur  - / 0 Ir 6 | Computer, 208 I1 332- hbi Circuit The Detector r.1 Position control Interfaces Motor Input / R.O.M. 'l 307 Output TUBES PIPEv'lrbb Circuit Actuator Control Position ó Engine 328 302I 1 32328 302I 1 32 I II I Circuit Détecteur 1329- 303 Commande Position ICirculits M voteur: Commande 309 318, Numérique R.A.M. SUPPOKl KUAl1it 50 Circuit Détecteur 1 30M0 l-1 Command Position I oo L ? oteur /  Circuit Detector 1329-303 Position Control IC Circulators M voter: Command 309 318, Digital R.A.M. SUPPOKl KUAl1it 50 Circuit Detector 1 30M0 l-1 Command Position I oo L? host / --330 60 319 I--330 60 319 I [31o, OLElNUiUb$.4[31o, OLElNUiUb $ .4 304 4304 4 Commande ICommand I 3 304 13 304 1 Interfaces ROBOT MANUTENTION 0 CPU Entrée / 1331 - Sortie = - -r  Interfaces ROBOT HANDLING 0 CPU Input / 1331 - Output = - -r 313 31 315313 31 315 IIj1 Circuit Circuit rct (;nauf. el / | I l I 1 1 1 701| -_ __ ? If l _, Circuit 110 F 305 A-OD Securi tes I 373 - secna Plateau Convert. I I i,,, 32 Echantillons jCnv e t.- CAircuit I,325 L I333 |Haute Tension Surveillance 1 j 306 Surveillance 4 Survellanc Température 327 1 Cnvert 326 '  IIj1 Circuit Circuits Circuit 1: 1 1 1 701 | -_ __? If l _, Circuit 110 F 305 A-OD Securi tes I 373 - secna Tray Convert II i ,,, 32 Samples jCnv e t.- I circuit, 325 L I333 | High Voltage Monitoring 1 d 306 Monitoring 4 Survellance Temperature 327 1 Cnvert 326 ' _ A/N',34 CHAMBRE D'ELECTROPHORESE 13  _ A / N ', 34 ELECTROPHORESE CHAMBER 13 w -__ _ __ __ I. _ _-_ _ ___ __ __ _ _= _ _ J Co O3 N cm 907 /.07 907 907 l _ unlNIvstIAwnD IZL LJIJdLI MIAVID SfdHVl)sauxat ú07- 7l1 / saov.l,u MIi l:.LVNICIO 3O)Ul'lrFIN 3UNVNWWOD _3 K.&dIDNIfd l 31,LIOS,"i3;N 3 80S33'.L3 qjb'3u3lNI 3:tVdMALNI v31NlI 01  In this paper, the following is a summary of the above-mentioned information available on the subject of the present invention, which is incorporated herein by reference. ## STR1 ## wherein: ## STR1 ## wherein: ## STR5 ## 114 FIG.8114 FIG.8 IIOs--- IIOAIIOs --- IIOA 112 30112 30 FIG. iloB '--0o 0--loAFIG. iloB '- 0 0 - loA FIG. 10FIG. 10 nIob -- C-.IOA I3 ,,2., 3o1 1 80. ! I L S' Zougeo Z9071 _Oll 7il Bi c61 t z7oz x08  ## STR2 ## I L S 'Zougeo Z9071 _Oll 7il Bi c61 t z7oz x08 /-  / - o 1- _-0o1 ll '91AL gSZgZ - { Z89 * 71k/Q  ## EQU1 ## 26282 126282 1 FIG. 14AFIG. 14A ORDINATEURCOMPUTER LEVER TUBESLEVER TUBES ________ ___ $32___________ $ 32 ABAISSER P[STONSLOWER P [STONS ___. __500___. __500 PLACER CHASSIS 40PLACE CHASSIS 40 EN POSITION DE REPOSIN REST POSITION D/ \ Non Départ ?D / \ No Departure? 1 51 5 c\J Io o I :-,c 1 I,Oc In o cn V c j A L I I Ij*i I az icz c .1 Ij j I r r- i r iti Il! OQ.. t cn c n! z104 04Ccn cn Z D,4 2 CDI!A W ç c n. 1  1),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,. OQ .. t cn c n! z104 04Ccn cn Z D, 4 2 CDI! A W ç c n. 1 2628215 52628215 5 FG14C cFG14C c DEPLACER CHASSIS 40 SURMOVE CHASSIS 40 ON POSITION OUVERTE COUVERCLE 92 507OPEN POSITION COVER 92 507 lFlF AI IMENTER SOLENOIDES 42AI IMENTER SOLENOIDES 42 POUR ENGAGER DOIGTS 44 08TO ENGAGE FINGERS 44 08 DANS TROUS 93 COUVERCLE 92IN HOLES 93 COVER 92 l FERMERl CLOSE DEPLACER CHASSIS 40 POUR COUVERCLEMOVE CHASSIS 40 FOR COVER FERMER COUVERCL.E 92 509CLOSE COVER CLOSE E 92 509 I l 506I l 506 DECONNE.CTER SOLENO1IDES 42 506DECONNE.CTER SOLENO1IDES 42 506 POUR DESENGAGER DOIGTS 44 510TO DISENGAGE FINGERS 44 510 DES TROUS 93 COUVERCLE 92HOLES 93 COVER 92 II DEPLACER CHASSIS 40 SURMOVE CHASSIS 40 ON POSITION ATTENTEPOSITION WAITING FIXER DUREE ELECTROPHORESESET ELECTROPHORESIS TIME REGLER PUIS APPLIQUERSET AND THEN APPLY HAUTE TENSION A 513HIGH VOLTAGE A 513 PLOTS-ELECt'RODES 94-96PLOTS-ELECt'RODES 94-96 I BRANCHER CIRCUIT 314 POURI CONNECT CIRCUIT 314 FOR ACTIVER PELTIER-VENTIL.204 514 512ACTIVATE PELTIER-VENTIL.204 514 512 2 Oui ELECTROPHORESE2 Yes ELECTROPHORESIS "T O.. * AVEC"T O .. * WITH REFROIDISSEMENTCOOLING on16 O.3 uion16 O.3 ui CO AJUP.ER HAUTE TENSIONHIGH VOLTAGE ADJUSTER CO DEBRANCHER PELTIER 70DEBRANCHER PELTIER 70 ss FIG. 14DFIG. 14D DEPLACER CHASSIS 40 SUR POSITION FERMEE COUVERCLE 92  MOVE CHASSIS 40 ON POSITION CLOSED COVER 92 ALIMENTER SOLENOIDES 42 POUR ENGAGER  FOOD SOLENOIDS 42 TO ENGAGE DOIGTS 44 DANS TROUS 93 COUVERCLE 92  FINGERS 44 IN HOLES 93 COVER 92 DEPLACER CHASSIS 40 SUR POSITION OUVERTE COUVERCLE 517  MOVE CHASSIS 40 ON OPEN POSITION COVER 517 OUVRIROPEN DCONNECTER-S-OLENOIDE42-P OUL-R --5Ef'NG-E- COUVERCLE  DCONNECT-S-OLENOIDE42-P OUL-R --5Ef'NG-E- COVER DOIGTS 44 DES TROUS 93 COUVERCLE 92FINGERS 44 HOLES 93 COVER 92 PLACER CHASS-- -40-N P F i N--U'I-9PLACE CHASS-- -40-N P F i N - U'I-9 PLACER CHASSIS 40 AU-DESSUS MILIEU- SUPPORT 12 519  PLACE CHASSIS 40 ABOVE MEDIUM - SUPPORT 12 519 ALIMENTER MOTEUR 60 DU SUPPORT DE REACI'IF POUR 518  SUPPLY ENGINE 60 REACI'IF SUPPORT FOR 518 DEVERSER REACTIF SUR SURFACE MILIEU-SUPPORT 12 APPLIQUER  DEVERSER REAGENT ON SURFACE MEDIUM-SUPPORT 12 APPLY __- _ ___ ___ ___ __REACTIF__- _ ___ ___ ___ __REACTIVE PLACER CHASSIS 40 AU-DESSUS BARRE 74 522  PLACE CHASSIS 40 ABOVE BAR 74 522 ALIMENTER SOLENOIDES 42 POUR ENGAGER DOIGTS 4423  FOOD SOLENOIDS 42 TO ENGAGE FINGERS 4423 AUTOUR BARRE-EPANDEUR 74AROUND BARRE-SPREADER 74 DEPLACER CHASSIS 40 SUR ALVEOLES 63 PUIS RAMENER 524  MOVE CHASSIS 40 ON ALVEOLES 63 THEN RESTORE 524 DECONNECTER SOLENOIDES 42 POUR RAMENER DOIGTS 44  DISCONNECT SOLENOIDS 42 TO RESTORE FINGERS 44 EN POSITION DE REPOS - _525IN REST POSITION - _525 PLACER CHASSIS AU-DESSUS BARRE 76 526 ETALER  PLACE CHASSIS ABOVE BAR 76 526 ETALER ALIMENTER SOLENOIDES 42 POUR ENGAGER DOIGTS 44 REACTIF  FOOD SOLENOIDS 42 TO ENGAGE FINGERS 44 REAGENT AUTOUR BARRE-EPANDEUR 76 527AROUND BARRE-SPREADER 76,527 DEPLACER CHASSIS 40 SUR ALVEOLES 62 PUIS RAMENER -528  MOVE CHASSIS 40 ON ALVEOLES 62 THEN RESTORE -528 DECONNECTER SOLENOIDES 42 POUR RAMEN-ER DOIGTS 44  DISCONNECT SOLENOIDS 42 FOR RAMEN-ER FINGERS 44 EN POSITION DE REPOS 29IN THE REST POSITION 29 DEPLACER CHASSIS 40 SUR POSITION OUVERTE COUVERCLE  MOVE CHASSIS 40 ON OPEN POSITION COVER ALIMENTER SOLENOIDES 42 POUR ENGAGER  FOOD SOLENOIDS 42 TO ENGAGE * DOIGTS 44 DANS TROUS 93 DU COUVERCLE 92* FINGERS 44 IN 93 HOLES 93 COVER DEPLACER CHASSIS 40 SUR POSITION COUVERCLE EERME 530  MOVE CHASSIS 40 ON POSITION COVER EERME 530 DECONNECTER SOLENOIDES 42 POUR RAMENER DOIGTS 44 FERMER  DISCONNECT SOLENOIDS 42 TO RESTORE FINGERS 44 CLOSE EN POSITION DE REPOS COUVERCLEIN THE POSITION OF REPOS COVER PLACER CHASSIS 40 EN POSITION D'ATrENTE  PLACE CHASSIS 40 AT THE POSITION FIG. 14 EFIG. 14 E FIXER DUREE IMPREGNATIONSET DURATION IMPREGNATION Non IMPREGNATIONNo IMPREGNATION REACTIFREAGENT FuiFui FIXER DUREE INCUBATION 533SET TIME INCUBATION 533 FIXER TEMPERATURE INCUBATION 53SET TEMPERATURE INCUBATION 53 INCUBATIONINCUBATION DE COLORATIONCOLORING [AJUSTER T"MPERATURE 313 536[ADJUST T "MPERATURE 313 536 Non FNo F FIXER DUREE SECHAGEFIX DURATION DRYING FIXER TEMPERATURE SECHAGE 5FIX TEMPERATURE DRYING 5 ACTIVER CIRCUITS 340 POURACTIVATE CIRCUITS 340 FOR ALIMENTER RAD.202-VENT.200SUPPLY RAD.202-VENT.200 543 538543,538 SECHAGEDRYING COUPER CIRCUIT 31:CUT CIRCUIT 31: OHAUFF.INCUB.OHAUFF.INCUB. COUPER CIRCUITCUT CIRCUIT 340 SECHAGE340 DRYING 542 AJUSTER TEMPERATURE542 ADJUST TEMPERATURE F = Non F i Z'SSIdNJ Q1flS SLIOddVl 90t'HIVD S311,--lS I{ M3W1MdS | lqS S"lOIHdV iD - ÂlOWL3WISN3O  ## EQU1 ## lqS S "lOIHdV iD - ÂLOWL3WISN3O 3SAIVNV3SAIVNV I LqIIOlNIS3lI LQIIOlNIS3l 97S0.SV97S0.SV g" 1-- 0I! S-gdhl d(1 VYIW-D 1VWI{I YISIVS I3DN3PMIODl._d 3DVAVWVR 1 3 ina,vNIG'dO a[31i8'0iJ to 97St G-VoTr S I [diV  ## EQU1 ## ina, vNIG'dO a [31i8'0iJ to 97St G-VoTr S I [diV } _ Y3111 V57} _ Y3111 V57 6 33DVAV1W-S 3Z109 TOI 339N36 33DVAV1W-S 3Z109 TOI 339N3 SIVO 1 SISSVID Y3DV:id I SO&6 nfV O Sf 10 f3N36i'P flOd ZI7 S3MIONa1OS; 3LDSNNOD3CI  SIVO 1 SISSVID Y3DV: id I SO & 6 nfV O Sf 10 f3N36i'PflOd ZI7 S3MIONa1OS; 3LDSNNOD3CI Z6 31D0ihflOi-Z6 31D0ihflOi- IY.O I[.:IY.O I [.: 77.N10 I Z6 3:lDTAflOD NOLISOd ans 01i SISSVHD aDVld d.._ I9/_ Z6 3IDeaAnOD fina g6 SI0YI  77.N10 I Z6 3: lDTAflOOD NOLISOd YEARS 01i SISSVHD aDVld d._ I9 / _ Z6 3IDeaAnOD fina g6 SI0YI SNV] " SIDIOG M3'VDN3SNV] "SIDIOG M3'VDN3 M0od C, S:ION310S MMNI"tlN 3:Yfl Z6 'Oa3AflOD NOUlSOd ariS 0P SISSVHD aaVDld Yi 91Z1  M0od C, S: ION310S MMNI "tlN 3: Yfl Z6 'Oa3AflOD NOlSOd ariS 0P SISSVHD aaVDld Yi 91Z1 SLE8Z9ZSLE8Z9Z FIG. 16FIG. 16 ' 10''10' 1 905 r__ __ _ os1,905 r__ ___ bone .:.oi --.:. oi - 8or8or FIG. 15A 815 _FIG. 15A 815 _ r'j L.nrr'j L.nr