FR2627384A1 - Regenerateur capillaire, composition topique le comprenant, et procede correspondant pour faire pousser les cheveux et les poils - Google Patents

Abstract

Ce régénérateur capillaire comprend, comme ingrédient actif, un composé représenté par la formule générale : R**1 - R**2 dans laquelle : - R**1 est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, qui peut être substitué par des groupes hydroxyle ou acyloxy, ou un groupe acyle ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et - R**2 est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, carbamoyloxy ou acyloxy, substitué ou non-substitué, lorsque R**1 est le premier groupe, et est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy, substitué ou non-substitué, lorsque R**1 est le second groupe, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé.

Description

REGENERATEUR CAPILLAIRE, COMPOSITION TOPIQUE LE COMPRENANT.

ET PROCEDE CORRESPONDANT POUR FAIRE POUSSER LES CHEVEUX ET

LES POILS

La présente invention porte sur un nouveau régénérateur des cheveux et poils (ci-après désigné comme régénérateur capillaire) et sur un procédé pour faire pousser les cheveux et les poils. Plus particulièrement, la présente invention porte sur un régénérateur capillaire comprenant, comme ingrédient actif, un composé représenté par la formule générale [I]:

R1 - R2 [I

dans laquelle: - R1 est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, qui peut être substitué par des groupes hydroxyle ou acyloxy, ou un groupe acyle ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et - R est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, carbamoyloxy ou acyloxy, substitué ou non-substitué, lorsque R est le premier groupe, et est un groupe hydroxyle ou un

groupe alcoxy, substitué ou non-substitué, lorsque R -

est le second groupe, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé, ainsi que sur un procédé pour faire pousser les cheveux et les poils. Les régénérateurs capillaires comprennent de façon classique divers ingrédients efficaces. Les régénérateurs capillaires connus comprennent, par exemple, des acides aminés, tels que la sérine,la méthionine et similaires; des

vasodilatateurs, tels que des dérivés d'acétylcholine et -

similaires; des agents anti-inflammatoires, tels que l'acide salicylique, l'extrait de lithospermi radix et similaires; des préparations hormonales, telles que l'oestradiol et similaires; des vitamines, telles que la vitamine E et similaires; des agents kératolytiques; des

agents mouillants; des parfums; des agents antipelli-

culaires; des agents rafraîchissants; des extraits médica-

menteux bruts; et des acides gras. La demande de brevet Japonais publiée Kokai

n' 4113/1985 décrit, comme ingrédient actif pour régénéra-

teur capillaire, un alcool présentant un nombre impair d'atomes de carbone ou ses dérivés. La demande de brevet Japonais publiée Kokai n'. 207321/1986 décrit, comme ingrédient actif pour régénérateur capillaire, un alcool

aliphatique supérieur ayant 22-34 atomes de carbone.

Cependant, les régénérateurs capillaires classiques ne sont pas suffisamment efficaces pour la

régénération des cheveux et des poils.

Compte tenu de cette situation, les présents inventeurs ont effectué des recherches sur des substances présentant un excellent'effet de régénération capillaire pour le traitement de l'alopécie/sans présenter d'effet secondaire. Comme résultat, il a été découvert que les composés représentés par la formule générale [I], ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables, présentent un excellent

effet sur la pousse des cheveux et des poils.

La présente invention a pour but de proposer un régénérateur capillaire comprenant, comme ingrédient actif, une substance présentant un excellent effet de régénération

des cheveux et des poils.

La présente invention a pour autre but de proposer une composition destinée à être appliquée par voie topique sur la peau des mammifères (par exemple, souris, moutons,

lapins, singes, visons, hommes et similaires).

La présente invention a encore pour but de proposer un procédé pour faire pousser des cheveux et les poils. D'autres buts et avantages de la présente

invention ressortiront de la description suivante.

Conformément à la présente invention, il est proposé un régénérateur capillaire comprenant, comme ingrédient actif, un composé représenté par la formule générale [I]:

R1 R2 CI]

dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus, ou un sel pharmaceutiquement

acceptable de ce composé.

Dans le composé de formule générale [I], en ce qui concerne R, le groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, comprend, par exemple, le groupe phytyle (groupe tétraméthyl-3,7, 11,15 he:dc*e-2 yle-1), le groupe isophytyle (groupe tétraméthyl-3,7,11, 15 hexadécène-1 yle-3),, le groupe

géranyllinalyle (groupe tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécane-

têtraène-1,6,10,14 yle-3) et similaires; le groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant atomes de carbone, substitué par des groupes hydroxyle comprend, par exemple, le groupe hydroxyméthyl-7 triméthyl-3,11,15 hexadécane-tétraène-2,6,10,14 yle-1, le groupe dihydroxy-2,3 tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécanyle et similaires; le groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, substitué par des groupes acyloxy comprend les groupes hydrocarbonés aliphatiques supérieurs ramifiés acycliques ci-dessus, substitués par le même groupe acyloxy que dans la définition de R2 qui sera décrite ci-après, par exemple, le groupe diacétoxy-2,3 tétraméthyl-3, 7,11,15 hexadécanyle et similaires; et le groupe acyle ramifié acyclique, ayant atomes de carbone, comprend, par exemple, le groupe

tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oyle et similaires.

En ce qui concerne R, le groupe alcoxy comprend, par exemple, des groupes alcoxy en C18, tels que méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy, butoxy et similaires; le groupe alkylthio comprend des groupes alkylthio en C18, tels que méthylthio, éthylthio, n-propylthio, isopropylthio, butylthio et similaires; le groupe alkylsulfinyle comprend

des groupes alkylsulfinyle en C1_8 tels que méthyl-

sulfinyle, éthylsulfinyle, n-propylsulfinyle, isopropyl-

sulfinyle, butylsulfinyle et similaires; le groupe alkylsulfonyle comprend des groupes alkylsulfonyle en C18, tels que méthylsulfonyle, éthylsulfonyle, n-propylsulfonyle, isopropylsulfonyle, butylsulfonyle et similaires; et le groupe acyloxy comprend, des groupes acyloxy aliphatiques en C220, par exemple, des groupes alcanoyloxy en C2-20" tels qu'acétyloxy, propionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy, isovaléryloxy, pivaloyloxy, lauroyloxy, palmitoyloxy, stéaroyloxy et similaires, des groupes alcénoyloxy en C3_20, tels qu'acryloyloxy et similaires, des groupes alcynoyloxy en C320, tels que propioloyloxy et similaires, et des

groupes (cycloalkyle en C 7)carbonyloxy, tels que cyclo-

propylcarbonyloxy, cyclohexylcarbonyloxy et similaires; des groupes aroyloxy, tels que benzoyloxy, naphtoyloxy et similaires; et des groupes carbonyloxy hétérocycliques à 2 5 ou 6 chainons, tels que nicotinoyloxy, isonicotinoyloxy, dihydro-1,4 pyridylcarbonyloxy, prolyloxy, thénoyloxy, furoyloxy et similaires; le groupe carbamoyloxy comprend, par exemple, le groupe carbamoyloxy non-substitué, des

groupes N-(alkyl en C1_8) >carbamoyloxy, tels que N-méthyl-

carbamoyloxy, N-éthylcarbamoyloxy et similaires, des groupes

N,N-di-(alkyl en C1_8)carbamoyloxy, tels que N,N-diméthyl-

carbamoyloxy, N,N-diéthylcarbamoyloxy et similaires; et des groupes Narylcarbamoyloxy, tels que N-phénylcarbamoyloxy et similaires. Les groupes ci-dessus peuvent présenter au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle en C4, 1-4' tels que méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle et similaires; des groupes cycloalkyle en C3_7, tels que cyclopropyle, cyclobutyle, cyclohexyle et similaires; des groupes alcoxy en C14, tels que méthoxy, éthoxy, n-propoxy, isopropoxy et similaires; des groupes alkylthio en C1i4, tels que méthylthio, éthylthio, n- propylthio, iscpropylthio et similaires; des groupes acyloxy en C2_, tels qu'acétyloxy, propionyloxy, butyryloxy et similaires; des groupes alkylènedioxy en C1-4, tels que méthylènedioxy, éthylènedioxy et similaires; le groupe hydroxyle; des groupes aryle, tels que phényle, nitro-3 phényle, naphtyle et similaires; le groupe carboxyle; des groupes <alcoxy en Cl_4)carbonyle, tels que méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle 1-4 et similaires; le groupe amino; des groupes alkylamino en C1-4' tels que méthylamino, éthylamino et similaires; des groupes di-(alkyle en C)amino, tels que diméthylamino, 1-4 diéthylamino, méthyléthylamino et similaires; et des

groupes tri-(alkyl en C l_4)ammonio, tels que triméthyl-

ammonio, triéthylammonio et similaires.

Parmi ces substituants, le groupe hydroxyle, le groupe carboxyle, le groupe amino, les groupes alkylamino, etc. peuvent être protégés, par exemple, par les groupes protecteurs classiques, décrits, par exemple, dans "Protective Groups in Organic Synthesis", Theodra W. Green, John Wiley & Sons, Inc. Le sel du composé de formule générale [I] peut être n'importe quel sel pharmaceutiquement acceptable, et il comprend, par exemple, des sels avec des métaux alcalins (par exemple, le sodium, le potassium et similaires), des métaux alcalino-terreux (par exemple, le magnésium, le calcium et similaires), des bases organiques (par exemple, la triéthylamine, la pyridine et similaires), des acides minéraux (par exemple, l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique et similaires) et des acides sulfoniques (par

-exemple, l'acide benzènesulfonique, l'acide toluène-

sulfonique, l'acide méthanesulfonique et similaires).

On va maintenant décrire les procédés de

fabrication du composé de formule générale [Il.

Procédé (1) On peut obtenir le composé représenté par la formule générale [Ial, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé: Rla R2a [Ia] dans laquelle: la - Rla est le même groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, que dans la définition de R; et 2a

- R2a est le même groupe acyloxy substitué ou non-

substitué que dans la définition de Rú, en faisant réagir un composé représenté par la formule générale [Ibl: Rla -OH [Ib] dans laquelle Rla a la même signification que celle définie ci-dessus, ou un sel de ce composé, avec un composé représenté par la formule générale [II]: R2a H [II] dans laquelle R2a a la même signification que celle définie cidessus,

ou un de ses dérivés réactifs dans le groupe carboxyle.

Le sel du composé de formule générale [Ib] comprend, par exemple, des sels avec des métaux alcalins,

tels que le sodium, le potassium et similaires.

Le dérivé réactif dans le groupe carboxyle du composé de formule générale [III comprend, par exemple, des halogénures d'acides, des amides d'acides actifs, des esters actifs,. des anhydrides d'acides, des anhydrides d'acides

mixtes et similaires.

L'utilisation d'un agent de déshydratation-

condensation classique, tel que le dicyclohexylcarbodiimide ou similaires est préférable lorsque le composé de formule générale [II] est utilisé. Lorsque le dérivé réactif dans 'le groupe carboxyle du composé de formule générale [II] est utilisé, il est préférable d'utiliser une base minéraleou organique, telle que l'hydrure de sodium, la pyridine, la

triéthylamine ou similaires.

La réaction ci-dessus peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable

sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydro-

carbures aromatiques, tels le benzène, le toluène et similaires; des hydrocarbures halogénés, tels que le chlorure de méthylène, le chloroforme et similaires; des éthers, tels que le tétrahydrofuranne, le dioxanne et similaires; la pyridine; des amides, tels que le triamide

de l'acide hexaméthylphosphorique, le N,N-diméthyl-

formamide, le N,N-diméthylacétamide et similaires et des S0 sulfoxydes, tels que diméthylsulfoxyde et similaires. Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange de deux

d'entre eux ou davantage.

Dans la réaction ci-dessus, le composé de formule générale [II], ou son dérivé réactif dans le groupe carboxyle, est utilisé en une quantité d'au moins 1-mole par

mole du composé de formule générale [Ib] ou de son sel.

L'agent de déshydratation-condensation ou la base est utilisé en une quantité d'au moins 1 mole par mole du

composé de formule générale [Ib] ou de son sel.

La réaction ci-dessus peut être effectuée

habituellement 'à 0-80'C, pendant 10 minutes à 10 heures.

Procédé (2) On peut obtenir le composé de formule générale [la], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé, en faisant réagir un composé représenté par la formule générale [III]: la R a X [III] dans laquelle:

- Rla a la même signification que celle définie ci-

dessus; et - X est un groupe éliminable,

avec le sel du composé de formule générale [II].

Le groupe éliminable X comprend, par exemple, des atomes d'halogène, tels que fluor, chlore, brome, iode et similaires; des groupes alcanesulfonyloxy en C1_4, tels que méthanesulfonyloxy, éthanesulfonyloxy et similaires; et des groupes arènesulfonyloxy, tels que toluènesulfonyloxy,

benzènesulfonyloxy et similaires.

Le sel du composé de formule générale [II] comprend des sels avec des métaux alcalins, tels que le

potassium, le sodium et similaires.

La réaction ci-dessus peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend les mêmes solvants que dans

le procédé (1).

Dans la réaction ci-dessus, le sel du composé de formule générale [II] est utilisé en une quantité d'au moins

1 mole par mole du composé de formule générale [III].

La réaction ci-dessus peut être effectuée

habituellement à -70-150'C, pendant 10 minutes à 20 heures.

Procédé <3) On peut obtenir le composé représenté par la formule générale [Ic), ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé: la R2b [Ic] dans laquelle: la - R a la même signification que celle définie cl-dessus; et 2h - R est le même groupe alcoxy ou alkylthio, substitué ou nonsubstitué, que dans la définition de R, en faisant réagir un composé représenté par la formule générale [III]: la

R -X [III]

dans laquelle Rta et X ont les mêmes significations que -

celles définies ci-dessus, O avec un sel d'un composé représenté par la formule générale

[ IV]:

R2b H [IV] 2b dans laquelle R a la même signification que celle définie ci-dessus. Le sel du composé de formule générale [IV] comprend, par exemple, des sels avec des métaux alcalins, tels que le sodium, le potassium et similaires, et des sels avec des bases organiques, telles que la triéthylamine, la

pyridine et similaires.

La réaction ci-dessus peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydrocarbures aromatiques, tels que le benzène, le toluène et similaires; des hydrocarbures halogénés, tels que le chlorure de méthylène, le chloroforme et similaires; des éthers, tels le tétrahydrofuranne, le dioxanne et similaires; la pyridine; des amides tels que le triamide de l'acide hexaméthylphosphorique, le N,N-diméthylformamide, le N,Ndiméthylacétamide et similaires; et des sulfoxydes, tels que le diméthylsufoxyde et similaires. Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange de deux d'entre

eux ou davantage.

Dans la réaction cl-dessus, le sel du composé de formule générale [IV] est utilisé en une quantité d'au moins

1 mole par mole du composé de formule générale [III].

La réaction ci-dessus peut être effectuée

habituellement à O-80'C pendant 10 minutes à 10 heures.

Procédé (4) On peut obtenir le composé représenté par la formule générale [Id], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé: l a Ra Rc [Id] dans laquelle: la

- R a la même signification que celle définie ci-

dessus; et

- RZc est le même groupe alkylsulfinyle ou alkyl-

sulfonyle, substitué ou non-substitué, que dans la définition'de R2, en faisant réagir un composé représenté par la formule générale lIe], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé: Rla R2d [Ie] dans laquelle: la

- Ra a la même signification que celle définie ci-

dessus; et

- R2d est le même groupe alkylthio, substitué ou non-

substitué; que dans la définition de R2, avec i ou 2 équivalents d'un agent oxydant, pour obtenir un composé sulfinyle correspondant <sulfoxyde) ou un composé

sulfonyle correspondant (sulfone).

La réaction ci-dessus -peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable

sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydro-

carbures aromatiques, tels que le benzène, le toluène et similaires; des hydrocarbures halogénés, tels que le chlorure de méthylène, le chloroforme et similaires; la pyridine; des amides, tel que le triamide de l'acide hexaméthylphosphorique, le N,N-diméthylfo-mamide, le N,Ndiméthylacétamide et similaires; et des sulfoxydes, tels que le diméthylsulfoxyde et similaires; etc. Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange de deux

d'entre eux ou davantage.

L'agent oxydant à utiliser dans la réaction ci-

dessus comprend, par exemple, des agents oxydants minéraux, tels que le permanganate de potassium, le periodate de potassium et similaires, et des agents oxydants organiques, tels que l'acide peracétique, le peroxyde de benzoyle et

similaires.

La réaction ci-dessus peut être effectuée

habituellement à 0-80'C, pendant 10 minutes à 10 heures.

Procédé (5) On peut obtenir le composé représenté par la formule générale [If], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé: la 2e R R [If] dans laquelle:

- Rla a la même signification que celle définie ci-

dessus; et

- R2e est le même groupe carbamoyloxy, substitué ou non-

substitué, que dans la définition de R, en faisant réagir un composé représenté par la formule générale Ib]: la R -OH [Ib] dans laquelle Rla a la même signification que celle définie ci-dessus, avec un cyanate, un isocyanate substitué ou un halogénure de

carbamoyle substitué.

g Le cyanate à utiliser dans la réaction ci-dessus, comprend, par exemple, le cyanate de sodium, le cyanate de potassium, etc. L'isocyanate substitué comprend, par exemple, les isocyanates d'alkyle en C_4, tels que l' isocyanate de méthyle, l'isocyanate d'éthyle, l'isocyanate A0 de propyle et similaires; les isocyanates d'aryle, tels que l'isocyanate de phényle et similaires; etc. L'halogénure de carbamoyle substitué comprend, par exemple, les halogénures d'(alkyl en Cl_4)carbamoyle, tels que le

chlorure de N-méthylcarbamoyle, le chlorure de N-éthyl-

carbamoyle et similaires; les halogénures de di-(alkyl en

C1 4)carbamoyle, tels que le chlorure de N,N-diméthyl-

carbamoyle, le chlorure de N-éthyl-N-méthylcarbamoyle, le chlorure de N,Ndiéthylcarbamoyle et similaires; etc. La réaction ci-dessus peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend les mêmes solvants que dans

le procédé (3).

Dans la réaction ci-dessus, le cyanate, _5 l'isocyanate substitué ou l'halogénure de carbamoyle substitué est utilisé en une quantité d'au moins 1 mole par

mole de composé de formule générale lIb].

La réaction peut être effectuée habituellement à

O-10'C pendant 10 minutes à 20 heures.

Procédé (6) On peut obtenir le composé représenté par la formule [Ig], ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé: %$ Rlb _ R2f o R -R LIgI dans laquelle: lb - Rlb est le même groupe acyle ramifié acyclique, ayant atomes de carbone, que dans la définition de R et; 2f

- R2f est le même groupe alcoxy substitué ou non-

substitué que dans la définition de R2; en. faisant réagir un composé représenté par la formule générale ([Ih: R - OH [Ih] dans laquelle R a la même signification que celle définie cl-dessus, ou un de ses d4rivés réactifs dans le groupe carboxvle, avec un composé représenté par la formule générale IV]:

R - H IV]

2f dans laquelle R2f a la même signification que celle définie ci-dessus,

ou un sel de ce composé.

Le sel du composé de formule générale [V] comprend, par exemple, des sels avec des métaux alcalins,

tels que le sodium, le potassium et similaires.

Le dérivé réactif dans le groupe carboxyle du composé de formule générale [Ih] comprend, par exemple, des halogénures d'acides, des amides d'acides actifs, des esters actifs, des anhydrides d'acides et des anhydrides d'acides

mixtes et similaires.

Lorsque le composé de formule générale [Ih] est utilisé, il est préférable d'utiliser un agent de déshydratation-condensation classique, tel que le dicyclohexylcarbodiimide ou similaires. Lorsque le dérivé réactif dans le groupe carboxyle du composé de formule générale [Ih] est utilisé, il est préférable d'utiliser une base minérale ou organique, telle que l'hydrure de sodium, la pyridine, la triéthylamine, la (N,N- diméthylamino)-4

pyridine ou similaires.

La réaction peut être effectuée dans un solvant, et le solvant à utiliser peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend les mêmes solvants que dans le

procédé (3).

Dans la réaction ci-dessus, le composé de formule générale IV], ou un sel de ce composé, est utilisé en une quantité d'au moins 1 mole par mole du composé de formule générale [Ih] ou de son dérivé réactif dans le groupe carboxyle. Lorsque l'agent de déshydratation-condensation

ou la base est utilisé, la quantité de celui-ci ou de celle-

ci est d'au moins 1 mole par mole du composé de formule

f générale [V] ou de son sel.

La réaction peut être effectuée habituellement à une température de -70 à 150 C, pendant 10 minutes à

heures.

Le composé obtenu dans l'un quelconque des procédés ci-dessus est soumis à une élimination du groupe protecteur par une méthode classique, puis il est purifié par un moyen classique, tel qu'une séparation sur colonne,

une distillation ou similaires.

Lorsque le composé de formule générale [I] et ses sels pharmaceutiquement acceptables ont des isomères (par exemple, isomères optiques, isomères géométriques, isomères saITnq'sap '(anbT-IouTl apTue, 'anbTtmIed apTlm,I 'ladmexe imd) sJneTuedns ssJ8 sapTe s@p '(io XI2 eUtiXdoud e l luTgjAI IS '-lTdmexe -ed) slOOD9IPlod sap '<(anb;IAdodos$ TooDzg,I '[ouvtn%,I 'aIdmexe Jsd) sIooDtwouom sep 'ag]T.;Tnd neeS ap 'aIdmnxe Jsd 'asTIT4n %nad uo 'uoTIuAuT ajuesgid gI ap aJTuIIITdD Jna:elJugga- np aseq amwoo saIIiFST 04 %a sVJU spTD sap 'aUP4lTDJI QI 'H aUTimg;A WI '9S aUTgmTA l Uq auTmITlA E@ ap SATJgP S5 '3 SUTlMeTa I ' IV 'UTWB:TA el '(qoTMBiaaq ap @Duass@,i[ 'IIOJ,@U ap aDu@[email protected] 'apueav ap aouassa,I 'aIdmwxa Jed) simnjxed sep '(IOUTDJOSgJ al 'e@JnI EIdmexe jed) senbT;lIoeJ-9î sua? sep '(enb;IAxoqu 9z -ouopTIoJJ.d apT, 's$pTJ D3saTodoDnm sep 'eUTgDX1B ea aIdmaxe ved) suellTnou slue23 sep '(a-JzqduD al 'toquam-I el 'aidmaxe ugd) suess;MgejjeJ sZue2a sep '(;ejnoS el 'IO;TouT4,. ' dmaxa xad) saJ dlnDTad %ue sueaB sap '(a%;oao ap %;Jex9,I 'sTeuode elaJTqD ap Texaxe. Q lEdaxe led) snJq xnuaempD;pu s;Teaqxa sep '(<upTxouîx - al 'anbTuToJ;u ap:e1, 'aidmexe Jed) sJnaaQltTPosGa

sep '(aUOSIJODOJpxq,p.a e, 'eanbTu$;% JXJI jpje,.

xipei ampJdsoTI ap %TJXxaT 'admaxe Jed) saiTowmelmuT

-_Tue s;uae sep '(toTpeJ;sl 'euoJ9;sa3oJd el 'aIdmaxe.

Jed) saleuomioq suoTvaedqd sep '(auTuoTtfqm el 'aurig s Tel 'aIdmexe ad) spuTma sepTD sep anb s$a% IsaiaIlIdeD sJnaeaup2au sel suep enbTSSelD uob2j ap spsTlITn s}j'Tppv sJaATp TmJed TsTomD %uemajt un suTom ne ';;De 3J uos 9 sed;Tnu eu PeaD no aensam el suep 'JTuauoz %ned uojTUeAuT Ol auasqJd el ap aJTeIlTdeD Jna;ejueugSj el spTod ue %X-g'0 ap 'a aJd 2euewAp uoSej ap 'spTod ua %0I-t 10 ap 'aDu@jaJd ap '%se eltle %uepuadaz: nbTIJe sQd %se,u uoTuaAUT a;uas$9d el ap aiTelltdei neiaug2,i: a@ suep esodmoD aD ap alqedeaDe luaaanb naeDaJed I1s ue no [I E aleagu2 aTinmjo} ap esodmoD ue jnaua% QI saaAIO S saSno puououa aSa$9Od WuEmale.g ' a 'saontos% se snu pte;sTimD u@oAJ0 se u se;no;;uetneted @e 'sa woST Sel snOl pUeJdtrOD UOM.UeAuT; @UeS,@d Gt '(D} 'SeJ@^mOWie !6 et graisses (par exemple, les glycérides d'acides gras, l'huile d'olive, le squalène, la cire d'abeille), la paraffine liquide, des agents tensio -actifs (par exemple, l'huile de ricin durcie polyoxyéthylnée, le chlorure de stéaryltriméthylammonium, le chlorure de distêaryldiméthyl- ammonium, le laurylsulfate de sodium), des émulsifiants

(alcool cétylique) et des agents solubilisants.

Le régénérateur capillaire de la présente invention peut être préparé dans diverses formes, telles que poudres, gelées, rinçages capillaires, toniques capillaires, crèmes capillaires, lotions capillaires, sprays capillaires,

aérosols capillaires et similaires.

On va maintenant décrire l'activité du régénéra-

teur capillaire de la présente invention.

Essai pour l'activité sur la pousse des poils On a rasé un groupe de 4 ou 5 souris BDF males (agées de six semaines), sur le dos, Jusqu'à la région postérieure, à l'aide d'un rasoir de sécurité. Pendant une semaine à compter du jour suivant le rasage, 0,2 ml/souris d'une solution d'éthanol contenant 1% en poids ou 2% en poids de testostérone (1% dans l'essai du Tableau 1 et 2% dans l'essai du Tableau 2) a été appliqué sur la partie rasée de chaque souris, une fois par Jour, de façon à supprimer la régénération des poils. Pendant 3 semaines à compter du 8ème Jour après le rasage, O, 2 ml/souris de la

même solution a été appliqué deux fois par semaine.

Dans l'intervalle, 0,2 ml/souris de chaque solution d'essai a été appliqué une fois par Jour pendant 3 semaines (sauf le dimanche), à compter du 8ème Jour après le rasage. Dans le groupe témoin, 0,2 ml/souris d'une solution se composant de 85,5 parties en poids d'éthanol, ,0 parties en poids de glycérine et 4,5 parties en poids d'eau purifiée (cette solution désignée ci-après comme étant la Solution A) a été appliqué une fois par Jour pehdant 3 semaines (sauf le dimanche>, à compter du 8ème Jour après

le rasage.

Le degré de régénération des poils a été observé visuellement.chaque Jour et l'activité de régénération des poils a été déterminée sur la base du nombre de souris chez lesquelles les poils avaient été régénérés complètement sur

toute la surface de la partie rasée.

Activité de régénération des poils = (Nombre de souris chez lesquelles les poils ont été

complètement régénérés)/(Nombre de souris testées>.

Dans les Tableaux 1 et 2 qui figurent ci-après, les activités de régénération capillaire en 2 semaines et 3 semaines à partir de l'application de la solution d'essai

sont présentéêes.

Chaque solution d'essai a été préparée par incorporation de chaque composé du Tableau 1 ou 2 dans la Solution A & une concentration telle que présentée dans le

Tableau 1 ou 2.

Tableau 1

-'o _ _ _ __ _ _ __. _ Solution d'essai Activité de régénération capillaire Composé d'essai Concentration Au bout de Au bout de (%)t2 semaines. 3 semaines Phytol 3 0/5 5/5 Isophytol 3 0/5 4/5 Phytantriol 3 0/5 5/5 Composé de référence 3 0/5 0/5 Solution A - 0/5 0/5 Notes:pentadécanoyl-1 glycérol % en poids sur la base du poids total de la solution d'essai

Tableau 2

Solution d'essai Activité de régénération capillaire rN de l'Exemple de Concentration Au bout de Au bout de référence (%)_ 2 semaines 3 semaines

1 3 0/4 4/4

2 3 0/4 4/4

3 3 0/4 4/4

6 3 0/4 3/4

7 3 0/4 4/4

9 3 0/4 3/4

3 0/4 4/4

18 3 0/4 4/4

3 0/4 4/4

22 3 0/4 4/4

24 3 0/4 4/4

28 3 0/4 3/4

29 3 0/4 3/4

3 0/4 3/4

31 3 0/4 3/4

32 3 0/4 3/4

33 3 0/4 3/4

37 3 0/4 3/4

38 3 0/4 4/4

39 3 0/4 3/4

Comnposé de référence 3 0/4 0/4 Solution A - 0/4 0/4 Notes: pentadécanoyl1 glycérol % en poids sur la base du poids total de la solution d'essai

Comme il ressort à l'évidence des résultats ci-

dessus, le régénérateur capillaire de la présente invention manifeste une excellente activité de régénération capillaire. Le procédé de fabrication du composé de formule générale [I], ou de son sel pharmaceutiquement acceptable, conforme à la présente invention, va maintenant être décrit de façon plus détaillée, avec référence aux Exemples de Référence. Dans les Exemples de Référence, les rapports de mélange de solvants mixtes sont tous en volume, et le support utilisé dans la chromatographie sur colonne est le Kieselgel 60 Art. 7734 (gel de silice fabriqué par Merck

Co.), sauf indication contraire.

Exemple de Référence 1 A un mélange se composant de 10,0 g de phytol, 9,0 g de triéthylamine et 50 ml de chlorure de méthylène, on a ajouté 7,2 g de chlorure nicotinique à 30-40 C. Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures à la même température. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis il a été séché sur sulfate de

magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distilla- -

tion sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane:acétate d'éthyle = 9:1), pour obtenir 12,1 g (rendement. 90%) de

nicotinate de phytyle huileux.

IR (non dilué) cm: 2920, 2850, 1725 RMN (CDC1) valeur de 6: 0)86 (12H, d, J=5,5Hz), 0,99-1,65 (19H, m), 1,76 (3H, s), 1,70-2,25 (2H, m), 4587 (2H, d, J=70,OHz), 5,48 (1H, t, J=6,4Hz), 7333, 7340 (1H, dd, J=739Hz, J=4,6Hz) , 8,22, 8,35 (1H, dt, J=436Hz, J=1,9Hz), 8374, 8,77 (1H, dd, J=436Hz, J=1, 9Hz), 9323 (1H, d, J=1,9Hz) Les composés du Tableau 3 ont été obtenus de la

même manière.

Ne (s 'HZ) u Iú'L 'J(ZHtP9=r '4 'HI) Lt'S '(ZHO'L=D 'P 'HZ)SILI auA qdt u WPú8ót '(S 'H6) 68'E '(l 'HZ) OZZ-OL'I '(s 'HE)'0o8Z ap aeozuGq 9 LL'TI '('H6t) S5'1-00'1 '(ZHS'S=ú 'P 'HZT)98'0'OZ6Z g't xoq J

(ZHS'I= 'ZHZ'8=ú 'PP 'HI) S9'L 'E9'L

(ZHS'I=2 'P 'HI) SP'L '(ZHZ'8=ú 'P 'HT) 8L'9 SILI 5A1Xqd (S 'HZ) 86'S( '(ZHP'9=? ' 'HI) 't058 '(ZHOL='os8z ap eqvozuaq S P 'HZ) 6L''<( 'HE) OZ'ZOL'I '(s 'Hú) VL'I'OZ6Z ' (m 'H6T) SSgi-66'0 '(ZHS'S=ú 'P 'HZI) 98'0 (s 'HI) OSgOI (ZHS'9=') 'HT) TE'S '(ZHE'L=.'P 'HZ) 19'tSELI alu.q qdouom (mS 'HP) t9''(U 'HZ) O0'Z-S8'T '(s 'HE) 89'T'0oS8Z ap aqou$Dns t N'(l 'H61) 09'T-00 I '(ZHS'S=2 'P 'HZI) 98 0 '016Z (ZH8'9=r '4 'HI) Ot'S '(ZHL=úLúLI P 'HZ) 65't' '<( 'HE) O9'Z-08'l '(s 'HE) 69'1'058Z eXqXqd op ú (w 'HSZ) S9'1-00'' (ZH9 '.s=r 'P 'HZT) L8'O'OZ6Z_ _ __xnqO__ (ZHPr9=ú ' 'HT)túE'S (ZHL=ú 'p 'HZ) 85't'(W 'HZ) 88rZ-8ZrZ '(WOPLI e d p HZ) 8Z'Z-08't '(s 'Hú) 69'1 '(< 'H6T) 09'-00(1'0S8Z eauoTdoad

(S 'Hú) 60'I '(ZH9'S=ú 'P 'HZI) 98'0OZ6Z

9 Sp inami (gnITp uou) 9modmoo np UONmtdixSi ai op. N ú nglqel s.. LZLI aletltqd ap (ZH0'L=ú '1 'HI) PE'S '(ZHO0L=ú 'P.'HZ) '08 -lxoqa Zl 9S' '(U 'HSú) 09'Z-OO' '(ZHS'S=ú 'P 'HZI) 9810 '016Z -Ix__ oD_9 (ZH,'9=ú '4 'HT) ' El SZLI (ZHO'L=r 'P 'HZ) 8 'P '(W 'HP) 08'Z-E6'T '(s I'0787a-liqd ap HE) 69'I '(u 'HOZ) Z9'T-t0'I '(W 'H81) t0'1-09'0 '016Z

(ZHP'9=ú ' 'HI) PE'S '(ZHOL=0 OULI

P 'HZ) 8S'P '(w 'HZ) 91'Z-Z6'i '(s 'HE) 'O8Z al qd 01 69'1 '(u 'H8Z) Z8'T00'1 '(ZHS'S=ú 'P 'HZI) 88'0 '006Z p al d (w 'HZ) OL'S -OO'S '(ZHú'L=ú 'P 'HE) S9'9. '(s 'HE) II'Z '(m OSLI a AXlXqd ap N, HZ) 0E'Z-08'1 '(S 'HE) OL4I '(ZHO'L=ú 'P 'HE) 'Ov8z e II9V 6

19'1 '( 'H61) OS'TI-OO'TI '(ZH9'S= 'P 'HZI) L8'0 '0OZ6

OL91 (m 'HE) OZ'8-OI'L '(sq 'HT) IL'9 '(W 'HZ) '0691 auTpTiAd O- S-GO'S '(ZHI'9=ú 'P 'HZ) ZS'P '(W 'HZ) OC'P '0J8Z 19'lI-Àop4t[p 8 t-(IHugpqd úojlIu> -08'E '(s 'H9) Zú'Z '(m 'HZ) OZ'Z-9LúI '(s 'HE) '016Z 9 '_H-I q4gMlP Z9'1 '( 'HZZ) S'TI-00'I '(ZH9'S-= 'P 'HZI) 98'0 'Oú O -4Xqd

(ZHP'9=ú '4 'HI) ' ú'5 '(ZHO'L=. 'P 'HZ) ZPLI

'B '(s 'HE) ZO'Z '(m 'HZ) OZ'Z-9L'1 '(s 'HE) '098Z, apI qd L

69'I '(W 'H61) SS'T-66'0 '(ZHS49=ú 'P 'HZI) 98'0 'OZ6Z

(S 'HI) 908.

(l 'HZ) OL'S-00S '(ZHE'L=ú 'P 'HZ) S9'P '(WOSLT al Aqd ap HZ) 0ú'Z-08'T '(s 'HE) OL'TI '(ZHO'L=2 'P 'HE)'OS8Z il6uo 81 SS'I '(w 'H61) OS'TI-004I '(ZH5'S=ú 'P 'HEI) 98'0 'OZ6Z SELI (w 'HI) OS'9-0845 '(u 'HZ) OS'S-00'S '(s 'HE)'08Z qdosTp L Z '(U 'HÈE) 08'.T-00'i '(ZHS'S=2 'P 'HEI) 98'0 'OZ6Z _%_ (ZHI'L=f 'HI) PúE'S '(ZH04L=ú 'P 'HE) 19'P '(s 'HE)OETI a qd 6C 89'ú '(s 'HP) T9'Z '(< 'HZ) SITZ-08'T '(s 'HE)'0S8eZ 91 89'T '( 'H61i) 09'T-TO'0'(ZHS'S=Q 'P 'HZI) 98'0'OT6Z p uuTDDnS (s 'HI) 90'O0 (s 'HZ) 6Z'9 '(ZHI''9=ú J'HI) PE5 '(ZHO'L=Q OLI a iAq6douàm P 'HZ) 6WL'(u 'HZ) 8Z'E-089T '(S. 'HE)'0S8Z p %m, SI

6941 '(l 'H6T) 09'T-00T' '(ZH9'S=2 'P 'HZI) 98'0 '0Z6Z.

(ZHPe9=2 'J 'HI) 9E'S (ZHE'L=ú 'P 'HZ) 99'I'(s 'HZ) VO'P '(ZHO'L=ú55LI elAqtd op b 'HZ) 65'E '('HZ) OúZ-58'1 '(s 'Hú) '0S8Z aT IL'I '(W 'HPZ) ú9'T-00'T '(zHS'S=ú 'P 'HZI) 980'OZ6 uoTdoJdAxoq LUTLI (ZHO'L=ú 'J 'HT) PE'ú '(ZHO'L=ú 'P 'HZ)'Opez!a43<qdp ET LS'I '(w 'HLúE) OZZ-00I '(ZHS'S= 'P 'EZI) 98'0 '006Z anns) nelqvú Exemple de Référence 19 On a fait tomber goutte à goutte 10 ml d'une solution de chlorure de méthylène contenant 10,0 g de chlorure de l'acide chloroacétylmandélique, dans une solution de 10,0 g de phytol et 4,5 g de triéthylamine dissous dans 30 ml de chlorure de méthylène, à 30-40'C. Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures à la même température. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 50 ml de méthanol. On y a aJouté 3,8 g de triéthylamine et 2,9 g de thiourée à la température ambiante. Le mélange résultant a été agité pendant 3 heures à la même température. Après-l'achèvement de la réaction, le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans l'acétate d'éthyle et la solution résultante a été lavée avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis elle a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane: acétate d'éthyle = 9:1), pour obtenir 13,0 g (rendement: 90%) de

mandélate de phytyle huileux.

IR (non dilué) cm1: 3500, 2920, 2850, 1730 RMN (CDCl >3) valeur de: 0386 (12H, d, J=515Hz), 0,99-1,55 (19H, m), 1j60 (3H, s), 1;70-2,20(2H, m), 3, 64 (1H,s large), 4,64 (2H, d, J=7)3Hz), 5,14 (1H, s), 5;27 (1H, t, J=7, OHz), 7310-7355 (5H, m) Exemple de Référence 20 On a obtenu du lactate de phytyle de la même

manière qu'à l'Exemple de Référence 19.

-1 IR (non dilué) cm: 3450, 2920,.2860, 1730 RMN (CDC13) valeur de: 0,86 (12H, d, J=5,4Hz), 1,00-1,60 (22H, m), 1,69 (3H, s), 1,85-2,30 (2H, m), 410-4,50 (1H, m), 4;68 (2H, d, J=6 8Hz), 5335 (1H, t, J=618Hz) Exemple de Référence 21 On a ajouté 10,0 g de bromophytyle à une solution de 6,4 g de nicotinate de sodium dissous dans 40 ml de N,N-diméthylformamide. Le mélange résultant a été agité pendant 15 heures à 60 C. Apres l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans le n-hexane. La solution a été lavée avec de l'acide

chlorhydrique dilué, une solution aqueuse d'hydrogéno-

carbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis.

elle a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression 2t. réduite. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane:acétate d'éthyle = 9:1), pour obtenir 8,4 g (rendement: 75%) de nicotinate de phytyle huileux. Les propriétés (IR et RMN) de ce composé étaient 3o) identiques à celles du composé obtenu à l'Exemple de

Référence 1.

Exemple de Référence 22 Une solution de 4,74 g de N-acétylglycine et de 12,36 g de (N,N-diméthylamino)-4 pyridine dissous dans 70 ml de chlorure de méthylène a été refroidie à -50'C. On y a

fait tomber goutte à goutte 4,25 g de chlorure de méthane-

sulfonyle. Après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange résultant a été agité à la même température pendant 1 heure. On y a fait tomber goutte à goutte 10,00 g de phytol à la même température, après quoi la température du mélange a été élevée Jusqu'à la température ambiante en l'espace de 6 heures. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique 2N, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet

* ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre.

Le solvant a été éliminé par distillation sous pression

réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromato-

graphie sur colonne (éluant: chloroforme), pour obtenir

12,00 g (rendement 90,2%) de N-ac.étylglycyl phytyle huileux.

-1 IR <non dilué) cm: 3280, 2920, 2860, 1747, 1650 RMN (CDCl 3) valeur de 6: Q 0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1,60 (19H, m), 1,69 (3H, s), 1,85-2330 (5H, m), 4,01 (2H, d, J=479Hz), 4 66 (2H, d, J=7,3Hz), 5,39 (1H, t,

J=7,lHz), 6923 (1H, s largue).

On a obtenu de la même manière les composés du

Tableau 4.

Tableau 4

Né de IR,,.IR 1' Exemple Nom du compos. (non dilué) RMN (CDC13) valeur de 6 11 Eempe Nm ducomosé-13 de Référence cm: N-acétyl-L- 2910, 0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1,55 (19H, m), 1771 23 méthionyl phytyle 2850, (3H, s), 1, 81-2,28 (10H, m), 2,28-2,70 (2H, m), 1740, 4,80 (2H, d, J=7,0Hz), 5,34 (1H, t, J=7,0Hz), 1650 6,70 (1H, d, J=10,0Hz) 2920, 0,86 (12H, d, J=5,6Hz) , 1,05-1,60 (19H, m), 1,70 24 N,N-diméthyl- 2850, (3H, s), 1,90-2,30 (2H, m), 2,35 (6H, s), 3,15 glycylphytyle- 1740 (2H, s), 4,64 (2H, d, J=7,0Hz), 5,36 (1H, t, J=6,4Hz) 2920, 0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1,60 (19H, m), 1,70 N-acétyl-L- 2860, (3H, s), 1,82-2,40 (9H, m), 3,30-3,80 (2H, m), prolylphytyle 1740, 4,20-4,80 (3H, m), 5,38 (1H, t, J=6,8Hz) 3280, 0,50-1, 05 (18H, m), 1,05-1,60 (19H, m), 1,71 (3H, 26 N-acétyl-D,L- 2920, s), 1, 82-2t50 (6H, m), 4,30-4,80 (3H, m), 5,34 valylphytyle 2860, (1H, t, J=6, 8Hz), 6,32 (1H, d, J=10,5Hz) 1730, w Co 2.8 Exemple de Référence 27

Une solution de 5,00 g de N-trichloroéthoxy-

carbonylglycine et 6,10 g de (N,N-diméthylamino)-4 pyridine dissous dans 35 ml de chlorure de méthylène a été refroidie à -50'C. On y a fait tomber goutte à goutte 2,10 g de chlorure de méthanesulfonyle. Après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange résultant a été agité à la même température pendant 1 heure. On y a fait tomber goutte à goutte 4,93 g de phytol à la même température, après quoi la température du mélange réactionnel a été élevée Jusqu 'à la température ambiante en l'espace de 6 heures. Le mélange réactionnel a ensuite été lavé avec de

l'acide chlorhydrique 2N, une solution aqueuse d'hydrogéno-

carbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le

résidu obtenu a été dissous dans 86 ml de tétrahydrofuranne.

A la solution résultante, on a ajouté 86 ml d'une solution aqueuse de dihydrogénophosphate de potassium 0,5N et 13,40g de poudre de zinc. Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été filtré. Le filtrat a été concentré sous pression réduite. Au résidu obtenu, on a aJouté 30 ml d'acétate d'éthyle. Le mélange résultant a été lavé avec de l'acide chlorhydrique 2N, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre. Dans la solution résultante, on a introduit du chlorure d'hydrogène gazeux. Ensuite, le solvant a été éliminé de la solution résultante par distillation sous pression réduite, afin d'obtenir 5,80 g

(rendement: 90%) de chlorhydrate de glycylphytyle huileux.

IR (non dilué) cm: 3400, 2920, 2860, 1745 RMN (CDCl > valeur de 5: 0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1,60 (19H, m), 1,68 (3H, s), 1,95-2,12 (2H, m), 3799 (2H, s),

4 61 (2H, d, J=6,6Hz), 5,30 (1H, t, J=6,6Hz).

Exemple de référence 28 On a obtenu le chlorhydrate de D,L-valylphytyle de

la même manière qu'à l'Exemple de Référence 27.

-1 IR (non dilué) cm: 2910, 2850, 1730 RMN (CDC13) valeur de 8: 0,50-1,5 (18H, m), 1,05-1,60 (19H, m), 1,71 (3H, m), 1,82-2>50 (3H, m), 4,00 (1H, s), 4,70 (2H, d, J=70,Hz), 5,32 (1H, t, J=7,OHz), 8,30 2? n(2H, s) Exemple de Référence 29 4,5 g d'iodure de méthyle ont été aJoutés à une solution de 10,0 g de N,N-diméthylglycylphytyle dissous dans 30 ml de chlorure de méthylène. Le mélange résultant a été agité pendant 1 heure à la température ambiante. Apres l'achèvement de la réaction, le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduire, pour obtenir 12,0 g (rendement: 88%) d'iodure d'a-triméthylammonioacétate de

phytyle huileux.

-1 IR (non dilué) cm 1: 2910, 2850, 1735 RMN (CDC13) valeur de 6: 0,89 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1,65 (19H, m), 1,71 (3H, s), 1,90-2,30 (2H, m), 3, 74 (9H, s), 4>70-5510 (4H, m), 5,34 (1H, t, J=6,lHz) Exemple de référence 30 On a fait tomber goutte à goutte 10,0 g de chlorure de phytyle dans une solution de 2,0 g de mét'h ylate de sodium dissous dans 70 ml de méthanol. Le mélange résultant a été agité pendant 4 heures à 60'C. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 30 ml d'acétate d'éthyle, et la solution résultante a été lavée avec de l'eau. La solution a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre, et le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu

ainsi obtenu a été soumis à une distillation (p.é.: 148-

'C, 200 Pa (1,5 mmHg)", pour obtenir 9,4 g (rendement:

%) de méthylphytyle éther huileux.

-1 IR (non dilué) cm: 2920,'2850, 1095 RMN (CDCI3) valeur de 8: 0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1360 (19H, m), 1,74 (3H, s), 1,85-2,30 (2H, m), 3,30 (3H, s), 3392 (2H, d, J=6,7Hz), 5,34 (1H, t, J=6>7HZ) On a obtenu de la même manière les composés du

Tableau 5.

Tableau 5

N de IR l' Exemple Nom du composé (non dilué) RMN (CDC1) valeur de 8 -!

de Référence cm-

., 2920, 0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 1100-1,60 (22H, m), 1,65 31 Ethyl phytyl 2860, (3H, s), 1,86-2,20 (2H, m), 3,47 (2H, q, éther 1100 J=710Hz), 3,96 (2H, d, J=6,7Hz), 5,34 (1H, t, J=617Hz) 2920, 0O86 (18H, m), 1,00-1,60 (19H, m), 1,64 (3H, s), 32 Isopropyl phytyl 2860, 1,82-2,40 (2H, m), 3,203,85 (1H, m), 3,85 (2H, éther 1060 d, J=6,7Hz), 5,35 (1H, t, J=6,7Hz) 2920, 0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1,60 (28H, m), 1,65 33 t-Butyl phytyl 2860, (3H, s), 1,85-2,30 (2H, m), 3,89 (2H, d, éther 1060 J=6,7Hz), 5,30 (1H, t, J=6,7Hz) Co 1%> w Exemple de Référence 34 0,84 g d'hydrure de sodium a été ajouté & une solution de 2,40 g d'éthylmercaptan dissous dans 30 ml de N,N-diméthylformamide. On y a fait tomber goutte à goutte 10,00 g de chlorure de phytyle & 40'C. Le mélange résultant a été agité & la même température pendant.3 heures. Après

l'achèvement de la réaction, le mélange résultant a été.

concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 30 ml d'acétate d'éthyle. La solution résultante a été lavée avec de l'acide chlorhydrique iN, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3%, et de l'eau, dans cet ordre, puis elle a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane:acétate d'éthyle = 9:1), pour obtenir 10,OO g

(rendement: 92%) d'éthyl phytyl thioéther huileux.

-1 IR (non dilué) cm: 2920, 2860 RMN <CDC13) valeur de 8: 0,86 (12H, d, J=5,6HZ), 1,00-1,60 (22H, m), 1,63 (3H, s), 1,80-2320 (2H, m), 2,20-2,80 (2H, m), 3,14 (2H, d, J=735Hz), 5,30 (1H, t, J=735Hz) Exemple de référence 35 ,1 g d'acide m-chloroperbenzoïque ont été aJoutés à une solution de 10,0O g d'éthyl phytyl thioéther dissous dans 30 ml de chlorure de méthylène. Le mélange résultant a été agité pendant 2 heures à la température ambiante. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse d'hydrogénosulfite de sodium à 2%, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromatographie sur colonne <éluant: n-hexane:acétate d'éthyle = 9:1), pour obtenir 9,4 g

(rendement: 90%) d'éthyl phytyl sulfoxyde huileux.

IR <non dilué) cm: 2910. 2860, 1050 RMN (CDC13) valeur de 6: 0,86 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1,60 (22H, m), 10.1,972 (3H, s), 1f84-2>30 (2H, m), 2,303,00 (2H, m), 3j45 (2H, d, J=7,9Hz), 5,27 (1H, t, J=7,9Hz) Exemple de Référence 36 ,2 g d'acide m-chloroperbenzoYque ont été aJoutés à une solution de 10,0 g d'éthyl phytyl thioéther dissous dans 50 ml de chlorure de méthylène. Le mélange

résultant a été agité pendant 2 heures à la température -

2 ambiante. Apres l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse d'hydrogénosulfite de sodium & 2%, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium & 3% et de l'eau, dans cet

ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium anhydre.

2 Le solvant a été éliminé par distillation sous pression

réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromato-

graphie sur colonne (éluant: benzène>, pour obtenir 10,0 g

<rendement: 91%) d'éthyl phytyl sulfone huileuse.

IR (non dilué) cm 1: 2910, 2850, 1305, 1120 RMN (CDC13 > valeur de 6: 0, 86 (12H, d, J=5,5Hz), 1;00-1,60 (22H, m), 1,72 (3H, s), 1,90-2X30 (2H, m), 2,30-3)20 1(2H, m), 3,68 (2H, d, J=7,9Hz), 5330 (1H, t, J=7,9Hz) Exemple de Référence 37 2,0 g d'isocyanate de métyle ont été ajoutés à une solution de 5,0 g de phytol dissous dans 15 ml de chlorure de méthylène. Le mélange résultant a été porté au reflux pendant 6 heures. Après l'achèvement de la réaction, le

mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite.

Le résidu obtenu a été purifié par une chromatographie sur colonne (éluant: benzène>, pour obtenir 5,5 g <rendement:

99,2%) de N-méthylcarbamate de phytyle huileux.

-i IR (non dilué) cm1: 2910, 2850, 1305, 1120 RMN (CDC13) valeur de 6: 0, 86 (12H, d, J=535Hz), 1500-1,60 (19H, m), 1572 (3H, s), 1 82-2,28 (2H, m), 3365 (3H, s), 4357 (2H, d, J=6,7Hz), 5,34 (1H, t, J=637Hz) Exemple de référence 38

Une solution de 5,0 g d'acide tétra-

2O méthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oïque et 4,3 g de (N,N-diméthylamino)-4 pyridine dissous dans 50 ml de chlorure de méthylène a été refroidie à 50'C. On y a fait

tomber goutte & goutte 1,8 g de chlorure de méthane-

sulfonyle. Après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange résultant a été agité à la même température pendant i heure. On y a fait tomber goutte à goutte 3,2 g de diméthyl-2,2 dioxolanne-1,3 méthanol-4 à la même température. Après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, la température du mélange réactionnel à été élevée

Jusqu'à la température ambiante en l'espace de 6 heures.

Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique 1N, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, et le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans ml d'acétonitrile. A la solution résultante, on a ajouté

262Z7384

ml d'acide chlorhydrique 2N. Le mélange résultant a été agité pendant 5 heures à la température ambiante. Le

mélange réactionnel a été neutralisé par de la triéthyl-

amine, puis concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 20 ml d'acétate d'éthyle. La solution résultante a été lavée avec de l'acide chlorhydrique iN, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis elle a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par une chromatographie sur colonne (éluant: benzène), pour obtenir 6,0 g <rendement: 96,7%) de tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oate de glycéryle huileux. -1 IR (non dilué) cm 1: 3300, 2920, 2860, 1720, 1640 RMN <CDC13) valeur de 6: 0786 (2H, d, J=515Hz), 0,99-1770 (21H, m), "20 2725 (3H, s), 3,50-4;40 (7H, m), 5,70 (1H, s) Exemple de Référence 39

Une solution de 5,0 g d'acide tétra-

métlhyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oïque et de 4,3 g de (N,N-diméthylamino>-4 pyridine dissous dans 50-ml de chlorure de méthylène a été refroidie Jusqu'& -50'C. On y a

fait tomber goutte à goutte 1,8 g de chlorure de méthane-

sulfonyle. Après l'achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange résultant a été agité pendant 1 heure à la même température. Ensuite, on y a fait tomber goutte'à

goutte 2 ml d'alcool éthylique, & la même température.

Apres l'achèvement de l'addition goutte à goutte, la température du mélange réactionnel a été élevée à la température ambiante en l'espace de 6 heures. Apres l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique 1N, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium à 3% et de l'eau, dans cet ordre, puis il a été séché sur sulfate de magnésium. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu obtenu a été soumis à une distillation (p.é.: 163-165'C, 66,7 Pa (0,5 mmHg)>, pour obtenir 5,0 g (rendement: 91,7%) de tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécène-2

oate d'éthyle huileux.

IR (non dilué) cm 1: 2930, 2870, 1722, 1650 RMN (CDC13) valeur de 6: 0,86 (12H, d, J=5 5Hz), 0,99-1,77 (24H, m), 2,25 (3H, s), 4,15 (2H, q, J=7,OHz) , ,65 (1H, s) Exemple de Référence 40 6,6 g de cyanate de sodium ont été ajoutés à une solution de 10,0 g de phytol dissous dans 50 ml d'acide acétique, par petites fractions. Le mélange résultant a été agité pendant 6 heures à la température ambiante. Après l'achèvement de la réaction, le mélange réactionnel a été concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été dissous dans 50 ml d'acétate d'éthyle. La solution a été lavée avec une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium & 3%, et de l'eau, dans cet ordre, puis elle a été séchée sur sulfate de magnésium anhydre. La solution a été concentrée sous pression réduite. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: benzène), pour obtenir 10,0 g (rendement: 87%) de carbamate de

phytyle huileux.

-1 IR (non dilué> cm: 3320, 2910, 2850, 1720 RMN (CDCl3 > valeur de 6: 0; 86 (12H, d, J=5,5Hz), 1,00-1,60 (19H, m), 1,73 (3H, m), 1380-2,30 (2H, m), 4>57 (2H, d, J=70,OHz), 5,34 (1H, d, J=7,0Hz) Les Exemples suivants illustrent les formes et la composition (pourcentage en poids) du régénérateur capillaire de la présente invention. Les formes et les compositions suivantes sont appliquées à la peau des mammifères. Il doit être entendu que cette invention n'est

pas limitée aux Exemples.

Exemple 1 - Lotion capillaire Composant Quantité <% en poids> Ethanol à 95% 80,0 Acétyllactate de phytyle 3,0 Acide pyrrolidonecarboxylique 0,5 Propylène glycol 5,0 Essence de lavande 0,1 1-5 -Eau purifiée 11,4 Exemple 2 - Lotion capillaire Composant Quantité (% en poids) Ethanol a 95% 80,0 Acétate de phytyle 3,0 Acide pyrrolidonecarboxylique 0,5 Propylène glycol 5,0 Acétate de tocophéryle 1,0 Lécithine <LecinolY-lOE, produit de Nikko Chemicals) 1,0 Essence de lavande 0, 1 Eau purifiée 9 4 Exemple 3 - Crème capillaire Composant Quantité (% en poids) Acétate de phytyle 3,0 Huile d'olive 5,0 Paraffine liquide 50,0 Cire d'abeille 1,0 Lécithine <Lecinol Y-1OE, produit de Nikko Chemicals) 1,0 Huile de ricin durcie polyoxyéthylénée (50 O.E.) 3,0 Eau purifiée 37,0 Exemple 4 - Rinçage capillaire Composant Quantité (% en poids)

Chlorure de stéaryl-

triméthylammonium 1,5

Chlorure de distéaryl-

diméthylammonium 0,5 Alcool cétylique 1,5 Nicotinate de phytyle 3,0 Laurylsulfate de sodium 3,0 Paraffine liquide 1,0 Eau purifiée 89,5 Exemple 5 - Lotion capillaire Composant Quantité (% en poids) Ethanol à 95%. 80,0 Méthyl phytyl éther 3,0 Acide pyrrolidonecarboxylique 0,5 Propylène glycol 5,0 Essence de lavande 0, 1 Eau purifiée 11,4 Exemple 6 Lotion capillaire Composant Quantité (% en poids) Ethanol à 95% 80,0 Tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oate de glycéryle 3,0 Acide pyrrolidonecarboxylique 0,5 Propylène glycol 5,0 Acétate de tocophéryle 1, 0 Lécithine (Lecinol Y-1OE, produit de Nikko Chemicals) 1,0 Essence de lavande 0, 1 Eau purifiée 9,4 Exemple 7 - Crème capillaire Composant Quantité (% en poids) Ethyl phytyl éther 3,0 Huile d'olive 5,0 Paraffine liquide 50,0 Cire d'abeille 1,0 Lécithine (Lecinol Y-1OE, produit de Nikko Chemicals) 1,0 Huile de ricin durcie polyoxyéthylénée (50 O.E.) 3,0 Eau purifiée 37,0 Exemple 8 _ Rinçage capillaire Composant Quantité (% en poids)

- Chlorure de stéaryl-

triméthylammonium 1,5

Chlorure de distéaryl-

diméthylammonium 0, 5 Alcool cétylique 1,5 Tétraméthyl-3,7, 11,15 hexadécène-2 oate de glycéryle 3,0 Laurylsulfate de sodium 3,0 Paraffine liquide 1,0O Eau purifiée 89,5 Exemple 9 - Lotion capillaire Composant Quantité (% en poids> Ethanol à 95% 80, 00 Phytol 3,00 Propylène glycol 1, 00 Céramide 0,01 Hinokit iol 0,05 Essence de lavande 0,10 Eau purifiée 15, 84

Claims (76)

REVENDICATIONS

1 - Régénérateur capillaire caractérisé par le fait qu'il comprend, comme ingrédient actif, un composé représenté par la formule générale:

R1 - R2

dans laquelle: - R1 est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, qui peut être substitué par un groupe hydroxyle ou acyloxy, ou un groupe acyle ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et - R2 est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, carbamoyloxy ou acyloxy, substitué ou non-substitué, lorsque R est le premier groupe, et est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy, substitué ou non substitué, lorsque R est le second groupe,

ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé.

2 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que: - R1 est un groupe hydrocarboné aliphatique. supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et

- R2 est un groupe hydroxyle.

3 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 2, caractérisé par le fait que R est un groupe

phytyle, isophytyle ou géranyllinalyle.

- 4 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que: - R1 est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et

- R est un groupe acyloxy substitué ou non-substitué.

- Régénérateur capillaire selon la revendi- cation 4, caractérisé par le fait que le groupe acyloxy substitué ou non-substitué est un groupe acyloxy aliphatique en C2_20, un groupe (cycloalkyl en C3 7)carbonyloxy ou carbonyloxy hétérocyclique à 5 ou 6 chainons, substitué ou non- substitué.

6 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 5, caractérisé par le fait que le groupe acyloxy substitué ou nonsubstitué est un groupe acyloxy aliphatique en C 2-20,' (cycloalkyl en C3 7>carbonyloxy ou carbonyloxy hétérocyclique & 5 ou 6 chaînons, qui peut être substitué par au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle en C1_4, cycloalkyle en C37, hydroxyle, aryle, coxy en C14, alkylthio en C1_4, acyloxy en C2_4, alkylènedioxy en C_4, (alcoxy en C1_4> carbonyle, amino,

alkylamino en C1_4, di<alkyl en C14 >amino et tri-

<alkyl en C 1-4)ammonio.

7 - Régénérateur capillaire selon l'une des

revendications 4 à 6, caractérisé par le fait que R1 est un

groupe phytyle, isophytyle ou géranyllinalyle.

8 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et R est un groupe aldoxy, alkylthio, alkylsulfinyle,

alkylsulfonyle ou carbamoyloxy, substitué ou non-

substitué, ou - R est un groupe acyle ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, et - R2 est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy

substitué ou non-substitué.

9 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et R2 est un groupe alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle ou carbamoyloxy, qui peut être substitué par au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle en C1_4, cycloalkyle en C3_7, hydroxyle, aryle, alcoxy en C a14, lkylthio en C 1_4, acyloxy en C2_4, alkylènedioxy en C1_4, <alcoxy en C 1_4)carbonyle, amino, alkylamino en C_4, di<alkyl en C 1-_4)amino et tri(alkyl en C _4)ammonio, ou 1-4 - R1 est un groupe acyle ramifié acyclique, ayant atomes de carbone, et *2 - R est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy qui peut être susbtitué par au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle en C1_4, cycloalkyle en C3_7, hydroxyle, aryle, alcoxy en C_4, alkylthio en C_4, acyloxy en C24, alkylènedioxy en C14, (alcoxy en C 4)carbonyle, amino, alkylamino en C14,

1-4 14

di(alkyl en C1 4)amino et tri(alkyl en C 14)ammonio..

- Régénérateur capillaire selon l'une des

revendications 8 et 9, caractérisé par le fait que R1 est un

groupe phytyle, isophytyle, géranyllinalyle ou tétra-

méthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oyle.

11 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique. ayant 20 atomes de carbone, substitué par un groupe hydroxyle; et

- R2 est un groupe hydroxyle.

12 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 11, caractérisé par le fait que R est un groupe

dihydroxy-2,3 tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécanyle.

13 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, substitué par un groupe acyloxy; et

- R2 est un groupe acyloxy substitué ou non-substitué.

14 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 13, caractérisé par le fait que R est un groupe

diacétyloxy-2,3 tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécanyle.

- Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

nicotinate de phytyle.

16 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

propionate de phytyle.

17 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est

l'isobutyrate de phytyle.

18 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

triméthoxy-3,4,5 benzoate de phytyle.

-19 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est

l'acétate de phytyle.

- Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est

l'acétyllactate de phytyle.

21 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

pivalate de phytyle.

22 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

formyllactate de phytyle.

23 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

lactate de phytyle.

24 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

N-acétylglycyl phytyle.

- Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

N,N-diméthylglycyl phytyle.

26 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

D,L-valyl phytyle.

27 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est

a-triméthylammonioacétate de phytyle.

l'cc-triméthylammonioacétate de phytyle.

28 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

méthyl phytyl éther.

29 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est l'éthyl

phytyl éther.

- Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est

l'isopropyl phytyl éther.

31 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

tert.-butyl phytyl éther.

32 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

N-méthylcarbamate de phytyle.

33 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que' le composé est le

tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oate de glycérol.

34 - Régénérateur capillaire selon la revendi-

cation 1, caractérisé par le fait que le composé est le

tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oate d'éthyle.

- Régénérateur capillaire selon l'une des

revendications 1 à 34, caractérisé par le fait que la teneur

du composé de la formule générale décrite ci-dessus est 0,1-

10% en poids.

- 36 - Composition de régénération capillaire destinée à être appliquée par voie topique sur la peau des mammifères, caractérisé par le fait qu'elle comprend une quantité efficace d'un composé de la formule générale:

1 2

R - R dans laquelle: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, qui peut -être substitué par un groupe hydroxyle ou acyloxy, ou un groupe acyle ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et

- R est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy,.

alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, carbamoyloxy ou acyloxy, substitué ou non-substitué, lorsque R' est le premier groupe, et est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy, substitué ou non substitué, lorque R est le second groupe, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé, en association avec un support pharmaceutique pour application topique, choisi dans le groupe constitué par les poudres, les gelées, les rinçages capillaires, les pommades, les lotions capillaires, les pâtes, les crèmes capillaires, les toniques capillaires, les sprays capillaires et les

aérosols capillaires.

37 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que - R1 est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et

- R2 est un groupe hydroxyle.

38 - Composition topique selon la revendi-

cation 37, caractérisée par le fait que R1 est un groupe

phytyle, isophytyle ou géranyllinalyle.

39 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et

- R2 est un groupe acyloxy substitué ou non-substitué.

- Composition topique selon la revendi-

cation 39, caractérisée par le fait que le groupe acyloxy substitué ou non-substitué est un groupe acyloxy aliphatique en C2_20, (cycloalkyl en C37)carbonyloxy'ou carbonyloxy

hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons, substitué ou non-

substitué.

41 - Composition topique selon la revendi-

cation 40, caractérisée par le fait que le groupe acyloxy substitué ou non-substitué est un groupe acyloxy aliphatique en C2_20, (cycloalkyl en C3_7)carbonyloxy ou carbonyloxy hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons, qui peut être substitué par au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle en C_4, cycloalkyle en C37, hydroxyle, aryle, alcoxy en C1_4, alkylthio en Ci_4, acyloxy en C2_4, alkylènedioxy en C1_4, (alcoxy en Cl 4)carbonyle, amino, alkylamino en C1_4,

di(alkyl en C 1_4)amino et tri(alkyl en C 1_4)ammonio.

42 - Composition topique selon l'une des revendi-

cations 39 à 41, caractérisée par le fait que R est un

groupe phytyle, isophytyle ou géranyllinalyle.

43 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que: - R1 est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et 2 - - R est un groupe alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle,

alkylsulfonyle ou carbamoyloxy, substitué ou non-

substitué, ou - R est un groupe acyle ramifié acyclique, ayant atomes de carbone, et - R2 est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy

substitué ou non-substitué.

44 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que: - R! est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et R est un groupe alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle ou carbamoyloxy, qui peut être substitué par au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle en C14, cycloalkyle en C37, hydroxyle, aryle, alcoxy en C_4, alkylthio en C1_, acyloxy en C24, alkyl&nedioxy en C1_4, (alcoxy en C 1-4)carbonyle, amino, alkylamino en C14, di(alkyl en C > amino et

1-4' 1-4

tri(alkyl en C 14>ammonio, ou - R est un groupe acyle ramifié acyclique, ayant atomes de carbone, et - R est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy qui peut être susbtitué par au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle en C 1-4' cycloalkyle en C3_7 hydroxyle, aryle, alcoxy en CI14, alkylthio en Ci14, acyloxy en C2_4, alkylènedioxy en C1_4, (alcoxy en C >4)carbonyle, amino, alkylamino en C4, 1-4 bnl,1-4' di(alkyl en C 4)amino et tri(alkyl en C 4)ammonio.. 1-414

- Composition topique selon l'une des revendi-

cations 43 et 44, caractérisée par le fait que R1 est un

groupe phytyle, isophytyle, géranyllinalyle ou tétra-

méthyl-3,7, 11,15 hexadécène-2 oyle.

46 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que: - R1 est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, substitué par un groupe hydroxyle; et

- R2 est un groupe hydroxyle.

47 - Composition topique selon la revendi-

cation 46, caractérisée par le fait que R est un groupe

dihydroxy-2,3 tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécanyle.

48 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, substitué par un groupe acyloxy; et

- R est an groupe acyloxy substitué ou non-substitué.

49 - Composition topique selon la revendi-

! cation 48, caractérisée par le fait que R est un groupe

diacétyloxy-2,3 tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécanyle.

- Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

nicotinate de phytyle.

51 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

propionate de phytyle.

52 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est

l'isobutyrate de phytyle.

53 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

triméthoxy-3,4,5 benzoate de phytyle.

54 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est

l'acétate de phytyle.

- Composition topique selon.la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est

l'acétyllactate de phytyle.

56 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

pivalate de phytyle.

57 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

formyllactate de phytyle.

58 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

lactate de phytyle.

59 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le N-acêtylglycyl phytylel

- Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

N,N-diméthylglycyl phytyle.

61 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est la

D,L-valyl phytyle.

- 62 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est

l'oe-triméthylammonioacétate de phytyle.

63 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

méthyl phytyl éther.

64 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est

l'éthyl phytyl éther.

l'éthyl phytyl éther.

- Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est

l'isopropyl phytyl éther.

66 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

tert.-butyl phytyl éther.

67 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

N-méthylcarbamate de phytyle.

68 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oate de glycérol.

69 - Composition topique selon la revendi-

cation 36, caractérisée par le fait que le composé est le

tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oate d'éthyle.

- Composition topique selon l'une des

revendications 36 à 69, caractérisée par le fait que la

teneur du composé de la formule générale décrite ci-dessus

est 0,1-10% en poids.

71 - Procédé pour augmenter la pousse des cheveux et poils chez les mammifères, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur la peau du mammifère, une quantité efficace d'un composé représenté par la formule générale: 1 R2 R -R dans laquelle: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant20 atomes de carbone, qui peut étre substitué par un groupe hydroxyle ou acyloxy, ou un groupe acyle ramifié acyclique ayant 20 atomes de carbone; et - R2 est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy, alkylthio, alkylsufinyle, alkylsulfonyle, carbamoyloxy ou acyloxy, substitué ou non substitué, lorsque R est le premier groupe, et est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy, substitué ou non substitué. lorque R est le second groupe, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé, en association avec un support pharmaceutique pour

application topique.

72 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que: i - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et

1.0 - R est un groupe hydroxyle.

73 - Procédé selon la revendication 72, i caractérisé par le fait que R est un groupe phytyle,

isophytyle ou géranyllinalyle.

74 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et

- R est un groupe acyloxy substitué ou non-substitué.

- Procédé selon la revendication 74, caractérisé par le fait que le groupe acyloxy substitué ou non-substitué est un groupe acyloxy aliphatique en C220 (cycloalkyl en C3 7)carbonyloxy ou carbonyloxy

hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons, substitué ou non-

substitué. 76 - Procédé selon la revendication 75, caractérisé par le fait que le groupe acyloxy substitué ou non-substitué est un groupe acyloxy aliphatique en C2 20, <cycloalkyl en C3 7)carbonyloxy ou carbonyloxy hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons, qui peut être substitué 30. par au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle en C1l4, cycloalkyle en C3_7, hydroxyle, aryle, alcoxy en C1_4, alkylthio en C1_4, acyloxy en C2_4, alkylânedioxy en C1_4, (alcoxy en C 14)>carbonyle, amino,

alkylamino en C1 4, di(alkyl en C 4>)amino et tri-

(alkyl en C 4)ammonio.

1-4

77 - Procédé selon l'une des revendications-74 à

76, caractérisé par le fait que R est un groupe phytyle,

isophytyle ou géranyllinalyle.

78 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et - R2 est un groupe alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle,

* alkylsulfonyle ou carbamoyloxy, substitué ou non-

- substitué, ou - R est un groupe acyle ramifié acyclique, ayant atomes de carbone, et - R2 est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy

substitué ou non-substitué.

79 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone; et - R est un groupe alcoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle ou carbamoyloxy, qui peut être substitué par au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle en C1_4, cycloalkyle en C3_7, hydroxyle, aryle, alcoxy en C1_4, alkylthio en C1_4, acyloxy en C2_4, alkylènedioxy en C14, (alcoxy en C 1_4)carbonyle, amino, alkylamino en Cl 4, di(alkyl en C 1-4)amino et tri(alkyl en C 4)ammonio, ou - R est un groupe acyle ramifié acyclique, ayant atomes de carbone, et - R2 est un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy qui peut être susbtitué par au moins un substituant choisi parmi les groupes alkyle en C14, cycloalkyle en C37, hydroxyle, aryle, alcoxy en C1_4, alkylthio en C1_4, acyloxy en C24, alkylènedioxy en C14, (alcoxy en C 4)carbonyle, amino, alkylamino en C14,

di(alkyl en C1 4)amino et tri<alkyl en C1_4)ammonio.

- Procédé selon l'une des revendications 78 et

79, caractérisé par le fait que R est un groupe phytyle, isophytyle, géranyllinalyle ou tétraméthyl-3,7,11,15

hexadécène-2 oyle.

81 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, substitué par un groupe hydroxyle; et

R2 est un groupe hydroxyle.

82 - Procédé selon la revendication 81, caractérisé par le fait que R est un groupe dihydroxy-2,3

tétraméthyl-3,7, 11,15 hexadécanyle.

83 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que: - R est un groupe hydrocarboné aliphatique supérieur ramifié acyclique, ayant 20 atomes de carbone, substitué par un groupe acyloxy; et

- R est un groupe acyloxy substitué ou non-substitué.

84 - Procédé selon la revendication 81, caractérisé par le fait que R est un groupe diacétyloxy-2,3

tétraméthyl-3,7,11,15 hexadécanyle.

- Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est le nicotinate de

phytyle.

86 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est le propionate de phytyle. 87 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est l'isobutyrate de phytyle. 88 - Procédé selon la revendication 71,

caractérisé par le fait que le composé est le tri-

méthoxy-3,4,5 benzoate de phytyle.

89 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est l'acétate de phytyle. - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est l'acétyllactate

de phytyle.

91 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est le pivalate de phytyle. 92 - Procédé selon la revendication 71,

caractérisé par le fait que le composé est le formyllactate..

de phytyle.

'93 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est le lactate de phytyle. 94 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est le N-acétylglycyl

phytyle.

- Procédé selon la revendication 71,

caractérisé par le fait que le composé est le NN-diméthyl-

glycyl phytyle.

96 - Procédé selon la revendication 71, 0 caractérisé par le fait que le composé est D,L-valyl phytyle. 97 - Procédé selon la revendication 71,

caractérisé par le fait que le composé est l'a-triméthyl-

ammonioacétate de phytyle.

98 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est le méthyl phytyl éther. 99 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est l'éthyl phytyl

éther.

- Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est l'isopropyl

phytyl éther.

101 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est le tert.-butyl

phytyl éther.

102 - Procédé selon la revendication 71,

caractérisé par le fait que le composé est le N-

méthylcarbamate de phytyle.

103 - Procédé selon la revendication 71, caractérisé par le fait que le composé est le tétra-

méthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oate de glycérol.

104 - Procédé selon la revendication 71,

caractérisé par le fait que le composé est le tétra-

méthyl-3,7,11,15 hexadécène-2 oate d'éthyle.

105 - Procédé selon l'une des revendications 71 à

104, caractérisé par le fait que la teneur du composé de la

formule générale décrite ci-dessus est 0,1-10% en poids.