FR2618672A1

FR2618672A1 - USE IN THE TREATMENT OF ACNE AND SEBORRHEA OF A COMPOSITION CONTAINING A HYDROPEROXIDE

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Publication number: FR2618672A1
Application number: FR8710702A
Authority: FR
Inventors: Michel Hocquaux; Didier Semeria; Didier Saint-Leger; Philippe Vingler
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1987-07-28
Filing date: 1987-07-28
Publication date: 1989-02-03
Anticipated expiration: 2007-07-28
Also published as: CA1307467C; JPS6447716A; GB8817862D0; GB2208268A; FR2618672B1; DE3825536A1; GB2208268B

Abstract

Composition contenant dans un véhicule approprié, en tant qu'agent actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à la formule générale : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle : R1 et R2 , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant =< à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un radical alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical phényle, un radical alcoylaryle, un radical alcénylaryle, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué. ou R1 et R3 pris ensemble forment un cycle non aromatique, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone. Utilisation dans le traitement de l'acné et de la séborrhée.Composition containing in an appropriate vehicle, as active agent, at least one hydroperoxide corresponding to the general formula: (CF DRAWING IN BOPI) in which: R1 and R2, identical or different, represent a hydrogen atom or a radical lower alkyl, the sum of the carbon atoms of R1 + R2 being = <to 8 and, R3 represents an alkyl radical, linear or branched, having from 1 to 21 carbon atoms, an alkenyl radical, linear or branched, having 2 with 17 carbon atoms, an alkadienyl radical having from 4 to 17 carbon atoms, an alkoxyalkyl radical having from 2 to 19 carbon atoms, a polyalkoxyalkyl radical having from 4 to 31 carbon atoms, a phenyl radical, an alkylaryl radical, an alkenylaryl radical, a cycloalkyl radical, saturated or unsaturated, having 4 to 6 carbon atoms, optionally substituted. or R1 and R3 taken together form a non-aromatic, saturated or unsaturated ring having 4 to 6 carbon atoms. Use in the treatment of acne and seborrhea.

Description

La présente invention a pour objet l'utilisation dans le traitement deThe subject of the present invention is the use in the treatment of

l'acné et de la séborrhée, d'une composition contenant dans un acne and seborrhea, a composition containing in a

véhicule approprié, en tant que principe actif, un hydroperoxyde. suitable vehicle, as the active ingredient, a hydroperoxide.

L'acné tout comme la séborrhée résulte d'une hypersécrétion des glandes sébacées. La séborrhée a pour conséquence essentielle de rendre les cheveux Both acne and seborrhea result from hypersecretion of the sebaceous glands. Seborrhea has the essential effect of making the hair

gras ce qui influe de façon néfaste sur l'effet esthétique de la chevelure. fat which adversely affects the aesthetic effect of the hair.

L'acné par contre se manifeste plus particulièrement sur le visage de sujets relativement jeunes par formation d'une lésion caractéristique, le Acne, on the other hand, is more pronounced on the face of relatively young people by the formation of a characteristic lesion.

comédon.comedo.

Celui-ci résulte de l'obstruction du canal pilosébacé par suite This results from the obstruction of the pilosebaceous canal as a result

d'une dyskératinisation de la zone de l'infundibulum du canal. dyskeratinization of the infundibulum zone of the canal.

Cette modification permet l'hyperprolifération des souches This modification allows the hyperproliferation of the strains

résidentes cutanées principalement le propionibacterium acnes. resident cutans mainly propionibacterium acnes.

Cette hyperprolifération bactérienne a pour conséquence de libérer dans le milieu certaines protéases d'origine bactérienne qui provoquent une lyse du sac folliculaire et ainsi la libération de composés inflammatoires au sein du derme et déclenche la réaction de type inflammatoire de l'organisme. ' Les éléments essentiels de la pathologie de l'acné sont donc: - une augmentation de l'excrétion sébacée, - un trouble de la kératinisation du canal pilosébacé, et - une hyperprolifération bactérienne, principalement du This bacterial hyperproliferation has the effect of releasing into the medium certain proteases of bacterial origin which cause lysis of the follicular sac and thus the release of inflammatory compounds within the dermis and triggers the inflammatory type reaction of the body. The essential elements of the pathology of acne are therefore: an increase of sebaceous excretion, a disturbance of the keratinization of the pilosebaceous canal, and a bacterial hyperproliferation, mainly of

propionibacterium acnes.propionibacterium acnes.

Un bon agent anti-acnéique susceptible de traiter de façon efficace l'acné doit donc présenter: a) une activité kératolytique et comédolytique en vue d'éviter l'hyperkératose des follicules et de permettre l'élimination des comédons, b) une action bactériostatique en vue d'inhiber l'action du propionibacterium acnes, et A good anti-acne agent that can effectively treat acne must therefore have: a) a keratolytic and comedolytic activity in order to avoid hyperkeratosis of the follicles and to allow the elimination of comedones, b) a bacteriostatic action to inhibit the action of propionibacterium acnes, and

c) une activité sébostatique en vue d'inhiber l'hyperséborrhée. c) a sebostatic activity with a view to inhibiting hyperseborrhoea.

Parmi les composés qui ont été jusqu'ici proposés notamment comme agent anti-acnéique, le plus connu est incontestablement le peroxyde de benzoyle qui pbssède non seulement des propriétés kératolytiques mais Among the compounds which have hitherto been proposed especially as an anti-acne agent, the best known is undoubtedly benzoyl peroxide, which not only possesses keratolytic properties but

également comédolytiques.also comedolytic.

Ce peroxyde n'est cependant pas sans présenter certains effets secondaires susceptibles d'entraîner de fréquentes intolérances en cours de traitement telles que des irritations et ceci même lorsqu'il est employé à This peroxide is however not without some side effects likely to cause frequent intolerances during treatment such as irritation and this even when it is used to

des concentrations relativement faibles. relatively low concentrations.

Les recherches poursuivies dans ce domaine ont montré que certains hydroperoxydes étaient doués d'une activité kératolytique, comédolytique et Research in this area has shown that some hydroperoxides are endowed with keratolytic, comedolytic and

-2- 2 6 18672-2- 2 6 18672

bactériostatique supérieure à celle du peroxyde de benzoyle sans pour autant présenter les mêmes inconvénients notamment les phénomènes d'irritation de bacteriostatic superior to that of benzoyl peroxide without presenting the same disadvantages including the phenomena of irritation of

la peau.the skin.

On a par ailleurs constaté que les hydroperoxydes utilisés selon l'invention avaient une activité anti-pelliculaire particulièrement prononcée sans entraîner d'effets d'intolérances notamment des démangeaisons It has furthermore been found that the hydroperoxides used according to the invention have a particularly pronounced anti-dandruff activity without causing any intolerance effects, in particular itching.

du cuir chevelu.scalp.

La présente invention a donc pour objet l'utilisation, dans le traitement de l'acné et de la séborrhée, d'une composition contenant dans un véhicule approprié, en tant qu'agent actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à la formule générale suivante: R R3 - Cf- OOH (1) The present invention therefore relates to the use, in the treatment of acne and seborrhea, of a composition containing in a suitable vehicle, as active agent, at least one hydroperoxide corresponding to the following general formula R3 - Cf- OOH (1)

2 (I)2 (I)

R2 dans laquelle: R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant, à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un radical alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical phényle, un radical alcoylaryle, un radical alcénylaryle, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué, ou R1 et R3 pris ensemble forment un cycle non aromatique, saturé In which: R1 and R2, which may be identical or different, represent a hydrogen atom or a lower alkyl radical, the sum of the carbon atoms of R1 + R2 being at 8 and R3 represents a linear or branched alkyl radical, having 1 to 21 carbon atoms, a linear or branched alkenyl radical having 2 to 17 carbon atoms, an alkadienyl radical having 4 to 17 carbon atoms, an alkoxyalkyl radical having 2 to 19 carbon atoms, a polyalkoxyalkyl radical having from 4 to 31 carbon atoms, a phenyl radical, an alkylaryl radical, an alkenylaryl radical, a cycloalkyl radical, saturated or unsaturated, having from 4 to 6 carbon atoms, optionally substituted, or R1 and R3 taken together form a non-aromatic, saturated cycle

ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone. or unsaturated, having from 4 to 6 carbon atoms.

Par radical alcoyle inférieur on doit entendre un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone notamment un radical méthyle, éthyle, propyle, By lower alkyl radical is meant a radical having 1 to 4 carbon atoms including a methyl, ethyl, propyl,

isopropyle ou butyle.isopropyl or butyl.

Lorsque R3 représente un radical alcénylaryle, la chatne alcényle a de préférence de 2 à 11 atomes de carbone. Lorsque R3 représente un radical alcoylaryle, la chaîne alcoyle a de préférence de 1 à When R 3 is alkenylaryl, the alkenyl ring preferably has 2 to 11 carbon atoms. When R 3 represents an alkylaryl radical, the alkyl chain preferably has from 1 to

11 atomes de carbone.11 carbon atoms.

Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les hydroperoxydes sont du type primaire (R1=R2=H) et R3 représente une According to a preferred embodiment of the invention, the hydroperoxides are of the primary type (R1 = R2 = H) and R3 represents a

cha!ne grasse, linéaire ou ramifiée, ayant de 7 à 17 atomes de carbone. fatty chain, linear or branched, having from 7 to 17 carbon atoms.

Les différentes études pharmacologiques réalisées à l'aide des hydroperoxydes des compositions selon l'invention ont permis de mettre en évidence qu'ils présentaient une bonne pénétration du fait de leur caractère lipophile prononcé ainsi qu'une bonne activité kératolytique et comédolytique sans présenter les inconvénients connus du peroxyde de benzoyle. Elles ont permis de montrer qu'ils présentaient aussi une bonne activité antiséborrhéique. Les hydroperoxydes tels que définis ci-dessus sont en effet chimiquement plus stables et pharmacologiquement plus actifs que les The various pharmacological studies carried out with the help of the hydroperoxides of the compositions according to the invention have made it possible to demonstrate that they exhibited good penetration because of their pronounced lipophilic character as well as good keratolytic and comedolytic activity without presenting the disadvantages. known benzoyl peroxide. They showed that they also had good antiseborrheic activity. The hydroperoxides as defined above are in fact chemically more stable and pharmacologically more active than the

peroxydes en général et plus particulièrement que le peroxyde de benzoyle. peroxides in general and more particularly than benzoyl peroxide.

Parmi les hydroperoxydes répondant à la formule (I) on peut citer les suivants: - tertiobutyl hydroperoxyde-1 - pentyl hydroperoxyde-I - hexyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 - heptyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 tétradécyl hydroperoxyde-1 - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-4 octadécyl hydroperoxyde-1 - méthyl-I hexyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-l,l octyl hydroperoxyde-l - diméthyl-l,1 nonyl hydroperoxyde-i - tétraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-1 hexèn-4 hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-l - décèn-9 hydroperoxyde-I - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-l1 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 Among the hydroperoxides corresponding to formula (I), mention may be made of the following: tert-butyl hydroperoxide-1-pentyl hydroperoxide-1-hexyl hydroperoxide-1-hexyl hydroperoxide-2-hexyl hydroperoxide-3-heptyl hydroperoxide-1-octyl hydroperoxide 1-octyl hydroperoxide-2-decyl hydroperoxide-1-dodecyl hydroperoxide-1-dodecyl hydroperoxide-2 tetradecyl hydroperoxide-1-tetradecyl hydroperoxide-2-pentadecyl hydroperoxide-1-hexadecyl hydroperoxide-1-hexadecyl hydroperoxide-4-octadecyl hydroperoxide-1 methyl-1 hexyl hydroperoxide-1-ethyl-2 hexyl hydroperoxide-1-dimethyl-1,1-octyl hydroperoxide-1-dimethyl-1,1 nonyl hydroperoxide-1-tetramethyl-2,6,10,14 pentadecyl hydroperoxide-1 hexene 4-hydroperoxide-1-nonen-6 hydroperoxide-1-decen-9-hydroperoxide-1-undecen-10-hydroperoxide-tetradecen-11-hydroperoxide-1-hexadecen-11-hydroperoxide-1-octadecen-9-hydroperoxide-1-dimethyl- 3.7 octen-6 hydroperoxide-1

-4- 2618672-4- 2618672

- hexadièn-3,5 hydroperoxyde-l - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-1 dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - phényl-2 éthyl hydroperoxyde-1 - phényl5 pentyl hydroperoxyde-1 - cumyl hydroperoxyde - diméthyl-l,1 phényl-4 butyl hydroperoxyde-l - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - éthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - cyclohexyl hydroperoxyde - isopropyl-1 cyclohexyl hydroperoxyde-1 - méthyl-2 cyclobutèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-1 hexadien-3,5-hydroperoxide-1-undecadiene-4,8-hydroperoxide-1-dodecadien-8,10-hydroperoxide-1-phenyl-2-ethyl-1-hydroperoxide-phenyl-pentyl-hydroperoxide-1-cumyl-hydroperoxide-dimethyl-1,1-phenyl -4-butyl hydroperoxide-1-methoxy-2-ethyl-1-hydroperoxide-2-ethoxy-ethyl-1-hydroperoxide (2-methoxy-ethoxy) ethyl-1-hydroperoxide (2-ethoxy-ethoxy) ethyl-1-hydroperoxide ( butyloxy-2 ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1-cyclohexyl hydroperoxide-isopropyl-1 cyclohexyl hydroperoxide-1-methyl-2-cyclobuten-2-hydroperoxide-1-cyclopenten-2-hydroperoxide-1-cyclohexen-3-hydroperoxide-1

- menthyl hydroperoxyde-8.- menthyl hydroperoxide-8.

- menthèn-1 hydroperoxyde-9 Parmi les hydroperoxydes particulièrement préférés ayant conduit à des résultats satisfaisants non seulement dans les tests relatifs à l'activité antiacnéique mais également dans les tests antiséborrhéiques on peut citer les suivants: - tertiobutyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-lO hydroperoxyde-1 - tétradécèn-ll hydroperoxyde-1 - hexadécèn-ll hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 Particularly preferred hydroperoxides having led to satisfactory results not only in the tests relating to the anti-acne activity but also in the antiseborrheic tests, mention may be made of the following: tert-butyl hydroperoxide-1-hexyl hydroperoxide 1-octyl hydroperoxide-1-octyl hydroperoxide-2-decyl hydroperoxide-1-dodecyl hydroperoxide-1 dodecyl hydroperoxide-2-tetradecyl hydroperoxide-1-hexadecyl hydroperoxide-1-ethyl-2 hexyl hydroperoxide-1-nonen-6 hydroperoxide-1 9-hydroperoxide-1-undecen-10 hydroperoxide-1-tetradecene-11 hydroperoxide-1-hexadecene-11 hydroperoxide-1-octadecen-9-hydroperoxide-1-dimethyl-3,7-octene-6 hydroperoxide-1-dodecadiene 8,10 hydroperoxide-1

- phnyl-2 tyl hydroperoxyde-15-2-pylyltylhydroperoxide-15-

- phényl-2 éthyl hydroperoxyde-1 - phényl-5 pentyl hydroperoxyde-1 - cumyl hydroperoxyde - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - menthèn- 1 hydroperoxyde-9 Les hydroperoxydes de formule (I) ci-dessus mentionnés sont pour 2-phenylethylhydroperoxide-1-phenyl-5-pentyl hydroperoxide-1-cumyl hydroperoxide- (2-ethoxyethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1-menthene-1 hydroperoxide-9 The hydroperoxides of formula (I) mentioned above are for

certains déjà décrits dans la littérature. some already described in the literature.

Les hydroperoxydes nouveaux peuvent être obtenus selon les méthodes connues notamment en deux étapes par la méthode décrite dans "Organic Peroxydes" Vol. 2 pages 1-151 Ed. Swern (Interscience Publishers The new hydroperoxides can be obtained according to known methods, in particular in two stages by the method described in "Organic Peroxides" Vol. 2 pages 1-151 Ed. Swern (Interscience Publishers

New York 1971).New York 1971).

Selon cette méthode on prépare dans un premier temps un sulfonate, According to this method, a sulphonate is initially prepared,

de préférence un brosylate, plus réactif, de l'alcool correspondant. preferably a more reactive brosylate, the corresponding alcohol.

Dans le cas des brosylates, ceux-ci-sont obtenus par action du chlorure d'acide bromo-4 benzène sulfonique, en présence de pyridine, sur l'alcool correspondant selon le schéma réactionnel suivant: R R3 - C - OH + CISO2 Br + C5H5N In the case of brosylates, these are obtained by the action of 4-bromo-benzenesulfonic acid chloride, in the presence of pyridine, on the corresponding alcohol according to the following reaction scheme: R R - C - OH + CISO 2 Br + C5H5N

22

R1 R -C- OSO Br + C5NH, CiR 1 -C -C OSO Br + C 5 NH, Ci

3 2 5 53 2 5 5

R2 Par substitution nucléophile du brosylate par l'anion HO2, formé in situ par action de la potasse sur l'eau oxygénée, on obtient R2 By nucleophilic substitution of brosylate by the HO2 anion, formed in situ by the action of potassium hydroxide on hydrogen peroxide, we obtain

l'hydroperoxyde attendu.the expected hydroperoxide.

R 1 - + -02 _ oR3 - c -C 00 Br & 02 + E20 R 1 - + -02 _ oR3 - c -C 00 Br & 02 + E20

R3 -C- OS 2 B 2 R32R3 -C- OS 2 B 2 R32

t R2 Cette dernière réaction est de préférence effectuée dans un This latter reaction is preferably carried out in a

mélange méthanol-eau ou méthanol-tertiobutanol-eau. methanol-water or methanol-tert-butanol-water mixture.

Les rendements en hydroperoxyde sont variables car ceux-ci Hydroperoxide yields are variable because these

dépendent de la nature de l'alcool de départ. depend on the nature of the starting alcohol.

Les compositions destinées au traitement de l'acné ou de la séborrhée peuvent se présenter sous différentes formes notamment sous forme The compositions intended for the treatment of acne or seborrhea can be in various forms, especially in the form of

d'une pommade, d'un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick. an ointment, a gel, an emulsion, a lotion or a stick.

Le terme "pommade" couvre des formulations telles que des crèmes comprenant des bases lipophiles absorbables par exemple la vaseline, la The term "ointment" covers formulations such as creams comprising absorbable lipophilic bases, for example petroleum jelly,

lanoline, les polyéthylèneglycols ainsi que leurs mélanges. - lanolin, polyethylene glycols and mixtures thereof. -

-6- 22618672-6- 22618672

Les émulsions peuvent être du type huile-dans-l'eau ou eau-dans- The emulsions can be of the oil-in-water or water-in-water type

l'huile et sont préparées en dispersant l'hydroperoxyde dans la phase oil and are prepared by dispersing the hydroperoxide in the phase

aqueuse avant la mise en émulsion.before emulsification.

Le rapport en poids de la phase grasse à la phase aqueuse est généralement compris entre 95:5 et 25:75. Parmi les différentes huiles susceptibles de constituer la phase grasse on peut utiliser divers produits tels que: des huiles animales comme par exemple la lanoline, le perhydrosqualène, des corps gras végétaux comme l'huile d'amande douce, l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'huile d'olive, l'huile de pépin de raisin, l'huile d'oeillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de mars, l'huile de tournesol, l'huile de noisette, l'huile de jojoba, l'huile de carthame, l'huile de germes de blé, le beurre de karité et la graisse de Shorea robusta, - des huiles minérales comme par exemple l'huile de paraffine, des The weight ratio of the fatty phase to the aqueous phase is generally between 95: 5 and 25:75. Among the various oils that may constitute the fatty phase, various products may be used, such as: animal oils such as lanolin, perhydrosqualene, vegetable fats such as sweet almond oil, avocado oil, castor oil, olive oil, grapeseed oil, flaxseed oil, canola oil, peanut oil, mars oil, oil sunflower oil, hazelnut oil, jojoba oil, safflower oil, wheat germ oil, shea butter and Shorea robusta fat, - mineral oils such as oil paraffin,

huiles de silicone solubles dans les autres huiles. silicone oils soluble in other oils.

On peut également utiliser des alcools gras comme l'alcool cétylique ou certains produits synthétiquss tels que par exemple des esters saturés ou insaturés et notamment le palmitate d'isopropyle, les myristates d'isopropyle, de butyle ou de cétyle, les stéarates d'hexadécyle, de glycérol et de polyéthylèneglycol, le palmitate d'éthyle, l'oléate de décyle, ainsi que les triglycérides des acides C8-C12et le ricinoléate It is also possible to use fatty alcohols such as cetyl alcohol or certain synthetic products such as, for example, saturated or unsaturated esters and in particular isopropyl palmitate, isopropyl, butyl or cetyl myristates, hexadecyl stearates. , glycerol and polyethylene glycol, ethyl palmitate, decyl oleate, as well as triglycerides of C8-C12 acids and ricinoleate

de cétyle, l'huile de purcellin et le polyisobutylène hydrogéné. of cetyl, purcellin oil and hydrogenated polyisobutylene.

La phase grasse peut également contenir certaines cires et notamment de la cire de carnauba, de la cire d'abeilles, de l'ozokérite, de The fatty phase may also contain certain waxes and in particular carnauba wax, beeswax, ozokerite,

la cire de candellila ou de la cire de polyéthylène. candellila wax or polyethylene wax.

Les compositions sous forme d'émulsions peuvent également contenir d'autres ingrédients tels que des agents conservateurs, des agents séquestrants, des pigments, des parfums, des filtres solaires, des colorants, des stabilisants d'émulsions comme le sulfate de magnésium, des charges telles que le talc, les poudres de nylon, d'amidon ou de polyéthylène. I1 va de soi que le choix des excipients et ingrédients doit etre The compositions in the form of emulsions may also contain other ingredients such as preserving agents, sequestering agents, pigments, perfumes, sunscreens, colorants, emulsion stabilizers such as magnesium sulphate, fillers and the like. such as talc, nylon, starch or polyethylene powders. It goes without saying that the choice of excipients and ingredients must be

tel que ceux-ci ne puissent réagir avec les hydroperoxydes. such that they can not react with hydroperoxides.

Les gels sont des préparations semi-solides obtenues par gélification d'une suspension de l'hydroperoxyde à l'aide d'un agent gélifiant tel que le "bentone gel" vendu par la Société N.L.INDUSTRIES, pour une phase grasse ou pour une phase aqueuse, l'acide polyacrylique réticulé tel que celui vendu par la Société GOODRICH sous les dénominations de CARBOPOL 940 et 941 et utilisé sous forme neutralisée ou encore des dérivés The gels are semi-solid preparations obtained by gelling a suspension of the hydroperoxide using a gelling agent such as the "bentone gel" sold by the company NLINDUSTRIES, for a fatty phase or for a phase aqueous crosslinked polyacrylic acid such as that sold by the company GOODRICH under the names CARBOPOL 940 and 941 and used in neutralized form or derivatives

de- cellulose.cellulose.

On peut, si on le désire, introduire dans le gel un tensio-actif nonionique comme par exemple un alcool polyoxyéthyléné comportant de 4 à 20 motifs d'oxyde d'éthylène ou des esters de sorbitan ce qui permet une If desired, a nonionic surfactant such as, for example, a polyoxyethylenated alcohol having from 4 to 20 ethylene oxide units or sorbitan esters may be introduced into the gel, which allows

meilleure dispersion et disponibilité de l'hydroperoxyde. better dispersion and availability of the hydroperoxide.

On peut également incorporer un solvant tel qu'un alcool aliphatique inférieur comme l'éthanol, dans une proportion de 0,5 à 30% en It is also possible to incorporate a solvent such as a lower aliphatic alcohol such as ethanol, in a proportion of 0.5 to 30% by weight.

poids, un conservateur, un parfum ainsi qu'un colorant. weight, a preservative, a perfume as well as a dye.

Les compositions peuvent également contenir un agent humectant dans une proportion de 1 à 20% comme par exemple de la glycérine, du The compositions may also contain a humectant in a proportion of 1 to 20%, for example glycerine,

sorbitol ou du propylèneglycol.sorbitol or propylene glycol.

Dans les compositions telles que décrites ci-dessus, l'hydroperoxyde de formule (I) est généralement présent entre 0,01 et 20Z en poids et, de préférence, entre 0,05 et 10% en poids par rapport au poids In the compositions as described above, the hydroperoxide of formula (I) is generally present in the range 0.01 to 20% by weight and preferably in the range 0.05 to 10% by weight relative to the weight.

total de la composition.total of the composition.

Selon une forme particulière de réalisation, l'hydroperoxyde peut être associé à une substance anti-acnéique utilisable par voie topique, ou à une substance antibiotique telle que l'érythromycine, la clindamycine ou la According to one particular embodiment, the hydroperoxide may be combined with a topically usable anti-acne substance, or with an antibiotic substance such as erythromycin, clindamycin or

lincomycine, leurs esters et leurs sels. lincomycin, their esters and their salts.

Selon une autre forme de réalisation, l'hydroperoxyde de formule (I) peut être associé à une substance kératolytique comme par exemple l'acide salicylique, un agent antiseptique, un agent antifongique tels que les dérivés de l'imidazole notamment le miconazole ou encore un agent According to another embodiment, the hydroperoxide of formula (I) may be associated with a keratolytic substance such as, for example, salicylic acid, an antiseptic agent, an antifungal agent such as the imidazole derivatives, in particular miconazole or else an agent

anti-inflammatoire.anti-inflammatory.

Lorsque les hydroperoxydes de formule (I) sont plus particulièrement destinés au traitement de la séborrhée, les compositions se présentent de préférence sous forme d'une lotion, d'un shampooing et contiennent au moins un détergent du type anionique, cationique, non-ionique When the hydroperoxides of formula (I) are more particularly intended for the treatment of seborrhea, the compositions are preferably in the form of a lotion, a shampoo and contain at least one detergent of the anionic, cationic, nonionic type

ou amphotère.or amphoteric.

Parmi les agents anioniques, on peut notamment citer: les alcoylsulfates, les alcoyléthersulfates, les alcoylpolyéthersulfates, les alcoylsulfonates, (les radicaux alcoyles ayant de 8 à 18 atomes de carbone), les monoglycérides sulfatés, les monoglycérides sulfonés, les alcanolamides sulfatés, les alcanolamides sulfonés, les savons d'acides gras, les monosulfosuccinates d'alcools gras, les produits de condensation d'acides gras avec l'acide iséthionique, les produits de condensation d'acides gras avec la méthyltaurine, les produits de condensation d'acides gras avec la sarcosine, les produits de condensation d'acides gras avec un hydrolysat de Among the anionic agents, there may be mentioned in particular: alkyl sulphates, alkyl ether sulphates, alkyl polyether sulphates, alkyl sulphonates, (alkyl radicals containing from 8 to 18 carbon atoms), sulphated monoglycerides, sulphonated monoglycerides, sulphated alkanolamides, alkanolamides sulphonated, fatty acid soaps, monosulfosuccinates of fatty alcohols, condensation products of fatty acids with isethionic acid, condensation products of fatty acids with methyltaurine, condensation products of fatty acids with sarcosine, the condensation products of fatty acids with a hydrolyzate of

protéines.proteins.

-8- 2618672-8- 2618672

Parmi les détergents cationiques, on peut notamment mentionner les amonium quaternaires à longues chaînes, les esters d'acides gras et Among the cationic detergents, there may be mentioned long-chain quaternary amonium, fatty acid esters and

d'aminoalcools ainsi que les amines polyéthers. aminoalcohols as well as polyether amines.

Parmi les détergents non-ioniques, on peut citer les esters de polyols et de sucres, les produits de condensation de l'oxyde d'éthylène sur des acides gras, sur des alcools gras, sur des alcoylphénols à longue chaîne, sur des amides à longue chaîne ou encore des alcools gras polyglycérolés. Parmi les détergents amphotères, on peut citer notamment les dérivés d'asparagine, les produits de condensation de l'acide Nonionic detergents include esters of polyols and sugars, condensation products of ethylene oxide with fatty acids, fatty alcohols, long-chain alkylphenols, amides with long chain or polyglycerolated fatty alcohols. Among the amphoteric detergents, mention may in particular be made of asparagine derivatives and the condensation products of the acid.

monochloracétique sur les imidazolines ou encore les alcoylaminopropionates. monochloroacetic on imidazolines or alkylaminopropionates.

Selon cette forme de réalisation, la concentration en agent tensio-actif est généralement comprise entre 3 et 50% et de préférence entre et 25% en poids par rapport au poids total de la composition. Les shampooings peuvent également contenir des épaississants tels que des alcanolamides d'acides gras, des dérivés de la cellulose tels que la carboxyméthylcellulose ou l'hydroxyméthylcellulose, ou encore des gommes naturelles. Dans le traitement de l'acné, les compositions à base d'hydroperoxyde de formule (I) sont appliquées au moins une fois par jour sur les lésions à raison de 0,5 à 10mg/cm2, la durée du traitement pouvant According to this embodiment, the concentration of surfactant is generally between 3 and 50% and preferably between and 25% by weight relative to the total weight of the composition. The shampoos may also contain thickeners such as alkanolamides of fatty acids, cellulose derivatives such as carboxymethylcellulose or hydroxymethylcellulose, or natural gums. In the treatment of acne, the hydroperoxide compositions of formula (I) are applied at least once a day to the lesions at a rate of 0.5 to 10 mg / cm 2, the duration of the treatment being

être de l'ordre de 2 à 14 semaines selon l'importance de l'affection cutanée. be in the range of 2 to 14 weeks depending on the importance of the skin condition.

Dans le traitement de la séborrhée, on préfère employer les hydroperoxydes sous forme de lotions ou de shampooings que l'on applique sur l'ensemble de la chevelure au moins deux fois par semaine, le traitement In the treatment of seborrhea, it is preferred to use the hydroperoxides in the form of lotions or shampoos which are applied to the whole of the hair at least twice a week, the treatment

devant être poursuivi sur plusieurs semaines. to be continued over several weeks.

On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif des exemples de préparation des hydroperoxydes ainsi que Illustrative and non-limiting examples will now be given of the preparation of hydroperoxides as well as

plusieurs exemples de compositions anti-acnéiques et anti-séborrhéiques. several examples of anti-acne and anti-seborrhoeic compositions.

EXEMPLES DE PREPARATIONEXAMPLES OF PREPARATION

EXEMPLE 1EXAMPLE 1

Préparation du phényl-5 pentyl hydroperoxyde-1. Preparation of 5-phenyl pentyl hydroperoxide-1

a) Préparation du brosylate du phényl-5 pentanol-1. a) Preparation of 5-phenyl-5-pentanol brosylate

Dans un tricol muni d'une agitation mécanique, d'un thermomètre et d'un réfrigérant surmonté d'une garde à chlorure de calcium, 10g (6,08 2M) de phényl-5 pentanol-1 sont solubilisés dans 80ml de pyridine séchée In a tricolor equipped with a mechanical stirrer, a thermometer and a refrigerant surmounted by a guard with calcium chloride, 10g (6,08 2M) of phenyl-5-pentanol-1 are solubilized in 80ml of dried pyridine

sur potasse.on potash.

Le mélange réactionnel est refroidi par un bain de glace à 0 C. The reaction mixture is cooled with an ice bath at 0 C.

On additionne par petites fractions 15,53g (6,08 102i) de 15.53 g (6.08 102i) of

chlorure de brosyle en maintenant la température du milieu réactionnel à 0 C. brosyl chloride while maintaining the temperature of the reaction medium at 0 C.

-9- 2618672-9- 2618672

On laisse revenir à température ambiante en 4 heures. Allowed to warm to room temperature in 4 hours.

Le milieu réactionnel est versé sur une solution d'acide chlorhydrique (150ml HCl 36% dans 300ml H20). Après extraction au dichlorométhane (2xlOOml), lavage de la phase organique à l'eau, jusqu'à pH neutre, séchage sur sulfate de sodium et évaporation du solvant, on obtient The reaction medium is poured into a solution of hydrochloric acid (150 ml of 36% HCl in 300 ml of H 2 O). After extraction with dichloromethane (2 × 100 ml), washing of the organic phase with water until neutral pH, drying over sodium sulphate and evaporation of the solvent, we obtain

une huile brute incolore.a colorless crude oil.

Après filtration sur gel de silice (éluant: pentane - dichloromé- After filtration on silica gel (eluent: pentane - dichloromethane

thane 60/40), et évaporation du solvant on obtient 12,8g de brosylate 60/40 thane), and evaporation of the solvent gives 12.8 g of brosylate

(Rendement: 55%).(Yield: 55%).

b) Phényl-5 pentylhydroperoxyde-1.b) 5-Phenylpentylhydroperoxide-1.

-2 6,8g (1,77.10 M) du brosylate du phényl-5 pentanol-1 sont -2,6,8g (1,77,10 M) of the brosylate of phenyl-5-pentanol-1 are

dissous dans 68ml de méthanol.dissolved in 68ml of methanol.

Au milieu réactionnel porté à 35 C, on ajoute 7,2ml (=4 équivalents) d'eau oxygénée à 110 Vol. 4,95ml d'une solution aqueuse de potasse à 20% (= 1 équivalent) To the reaction medium at 35 ° C., 7.2 ml (= 4 equivalents) of hydrogen peroxide at 110 vol. 4.95ml of a 20% aqueous solution of potassium hydroxide (= 1 equivalent)

sont additionnés en quatre fractions égales toutes les deux heures. are added in four equal fractions every two hours.

Après addition de la potasse, le milieu réactionnel est agité 12 heures. La solution refroidie est verséa sur une solution d'acide After adding potassium hydroxide, the reaction medium is stirred for 12 hours. The cooled solution is poured on an acid solution

chlorhydrique (10ml HCl 36% dans 100ml d'eau). hydrochloric acid (10ml HCl 36% in 100ml of water).

Après extraction au dichlorométhane (3xlOOcm3) la phase organique After extraction with dichloromethane (3 × 100 cm 3) the organic phase

est lavée à l'eau jusqu'à neutralité puis séchée sur sulfate de sodium. is washed with water until neutral and then dried over sodium sulfate.

Après évaporation à froid et sous vide du solvant, l'huile brute est After evaporation in cold and vacuum of the solvent, the crude oil is

purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant: pentane dichloro- purified by chromatography on silica gel (eluent: pentane dichloromethane

méthane 60/40).60/40 methane).

Après évaporation, à froid et sous vide du solvant, on obtient After evaporation, cold and under vacuum of the solvent, we obtain

1,7g d'hydroperoxyde pur (Rendement: 53,4%). 1.7 g of pure hydroperoxide (Yield: 53.4%).

Spectre RMN H 250 MHz conforme à la structure. 250 MHz NMR spectrum according to structure.

Indice de peroxyde: 98,7%.Peroxide index: 98.7%.

C.C.M: gel de silice éluant CH2Cl2 2 2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes (E. KNAPPE C.C.M: Eluting silica gel CH2Cl2 2 2 Pink single spot - characteristic of hydroperoxides (E. KNAPPE

D. PETERI, Z. Anal. Chem. 190, 386, (1962). D. PETERI, Z. Anal. Chem. 190, 386, (1962).

EXEMPLE 2EXAMPLE 2

Préparation du diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1. Preparation of 3,7-Dimethyloctene-6 hydroperoxide-1

a) Brosylate du diméthyl-3,7 octèn-6 ol-1 (citronellol). a) 3,7-Dimethyl-6-octeno-6-ol (citronellol) brosylate.

Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir Brosylate is prepared as indicated in Example la from

du citronellol avec un rendement de 31%. citronellol with a yield of 31%.

b) Diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1. b) 3,7-Dimethyl-6-octene hydroperoxide-1.

Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient à According to the procedure described in Example 1b, one obtains at

partir de I3,5g de brosylate, 3g d'une huile incolore (Rendement: 48%). from I3,5g brosylate, 3g of a colorless oil (Yield: 48%).

-10- 2 6 18 6 7 2-10- 2 6 18 6 7 2

Spectre RMN 1H 250 MHz conforme à la structure. 250 MHz NMR spectrum according to structure.

Indice de peroxyde: 98,5%.Peroxide index: 98.5%.

C.C.M: gel de silice éluant: CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes. C.C.M. silica gel eluent: CH2Cl2 Pink single spot - characteristic of hydroperoxides.

EXEMPLE 3EXAMPLE 3

Préparation du nonèn-6 hydroperoxyde-1. Preparation of nonen-6 hydroperoxide-1.

a) Brosylate du nonèn-6 ol-1.a) Brosylate of nonen-6 ol-1.

du nonèn-6 ol-! avec un rendement de 50%. from nonen-6 ol-! with a yield of 50%.

b) Nonèn-6 hydroperoxyde-1.b) Nonen-6 hydroperoxide-1.

partir de 4g de brosylate, 920mg d'une huile incolore (Rendement: 54%). from 4 g of brosylate, 920 mg of a colorless oil (Yield: 54%).

RMN H 250 MHz conforme à la structure. 250 MHz H NMR consistent with the structure.

Indice de peroxyde: 95,9%.Peroxide index: 95.9%.

C.C.M: gel de silice éluant: CH2Cl2 C.C.M: silica gel eluent: CH2Cl2

Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes. Pink single spot - characteristic of hydroperoxides.

EXEMPLE 4EXAMPLE 4

Préparation du decèn-9 hydroperoxyde-1. Preparation of 9-d hydroperoxide-1.

a) Brosylate du decèn-9 ol-1.a) Brosylate of decen-9 ol-1.

du decèn-9 ol-1 avec un rendement de 35%. decend-9 ol-1 with a yield of 35%.

b) Decèn-9 hydroperoxyde-1.b) Decen-9 hydroperoxide-1.

partir de 5g de brosylate, 1,64g d'une huile incolore (Rendement: 59%). from 5 g of brosylate, 1.64 g of a colorless oil (Yield: 59%).

RMN H 90 MHz conforme à la structure. 90 MHz NMR according to structure.

Indice de peroxyde: 97%.Peroxide index: 97%.

C.C.M: gel de silice éluant: CH2Cl2 C.C.M: silica gel eluent: CH2Cl2

EXEMPLE 5EXAMPLE 5

Préparation du undécèn-10 hydroperoxyde-1. Preparation of undecen-10 hydroperoxide-1.

a) Brosylate du undécèn-10 ol-1.a) Undecen-10 ol-1 brosylate.

de l'alcool undécylénique avec un rendement de 43%. undecylenic alcohol with a yield of 43%.

b) Undécèn-10 hydroperoxyde-1.b) Undecen-10 hydroperoxide-1.

Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, à partir de According to the procedure described in Example 1b, starting from

19,6g du brosylate, on obtient 3,9g d'une huile incolore (Rendement: 42%). 19.6 g of brosylate gives 3.9 g of a colorless oil (Yield: 42%).

RMN H 90 MHz conforme à la structure. 90 MHz NMR according to structure.

-l- 261867Z C.C.M: gel de silice éluant: CH2Cl2 261867Z C.C.M: silica gel eluent: CH2Cl2

EXEMPLE 6EXAMPLE 6

Préparation du tétradécèn-11 hydroperoxyde-1. Preparation of tetradecene-11 hydroperoxide-1.

a) Brosylate du tétradécèn-11 ol-1. a) Tetradecen-11 ol-1 brosylate.

du tétradécèn-11 ol-I avec un rendement de 50%. tetradecen-11 ol-I with a yield of 50%.

b) Tétradécèn-ll hydroperoxyde-l. b) Tetradecene-1 hydroperoxide-1.

Selon le mode opératoire décrit à I'exemple lb, à partir de According to the procedure described in Example 1b, starting from

4,75g du brosylate, on obtient 1,35g d'une huile incolore (Rendement: 54%) . 4.75 g of brosylate gives 1.35 g of a colorless oil (Yield: 54%).

REN H 250 MHz conforme à la structure. REN H 250 MHz conform to the structure.

Indice de peroxyde: 98%.Peroxide index: 98%.

C.C.M: gel de silice éluant CH2Cl2C.C.M. Silica gel eluent CH2Cl2

EXEMPLE 7EXAMPLE 7

Préparation de l'hexadécèn-11 hydroperoxyde-l. Preparation of hexadecene-11 hydroperoxide-1.

a) Brosylate de l'hexadécèn-ll o1-l. a) Hexadecene-11 o1-l brosylate.

Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir de Brosylate is prepared as in Example la from

l'hexadécèn-ll ol-1 avec un rendement de 83%. hexadecene-11 ol-1 with a yield of 83%.

b) Hexadécèn-ll hydroperoxyde-1.b) Hexadecen-11 hydroperoxide-1.

partir de 4,35g du brosylate, 1,2g d'une huile incolore (Rendement: 50%). from 4.35 g of brosylate, 1.2 g of a colorless oil (Yield: 50%).

R}EN 1H 80 MHz conforme à la structure. R} IN 1H 80 MHz conform to the structure.

Indice de peroxyde: 97,8%.Peroxide index: 97.8%.

C.C.M: gel de silice éluant CH2Cl2C.C.M. Silica gel eluent CH2Cl2

EXEMPLE 8EXAMPLE 8

Préparation du dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1. Preparation of dodecadien-8,10 hydroperoxide-1.

a) Brosylate du dodécadièn-8,10 ol-1. a) 8,10-dodecadiene brosylate.

Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du Brosylate is prepared as in Example la from

dodécadièn-8,10 ol-1 avec un rendement de 67%. dodecadiene-8.10 ol-1 with a yield of 67%.

b) Dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1. b) Dodecadien-8,10 hydroperoxide-1.

Selon lemode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient, à According to the operating method described in Example 1b,

partir de 6,36g du brosylate, 550mg d'une huile incolore (Rendement: 10%). from 6.36 g of brosylate, 550 mg of a colorless oil (Yield: 10%).

RMHN H 90 MHz conforme à la structure. RMHN H 90 MHz conform to the structure.

Indice de peroxyde: 97%.Peroxide index: 97%.

-12- 2618672-12- 2618672

C.C.M: gel de silice éluant CH2Ci2C.C.M: Eluting Silica Gel CH2Cl2

Tache unique rose - spécifique des hydroperoxydes. Pink single spot - specific to hydroperoxides.

EXEMPLE 9EXAMPLE 9

Préparation du menthèn-1 hydroperoxyde-9. Preparation of menthene-1 hydroperoxide-9.

a) Brosylate du menthèn-1 ol-9.a) Brothylate of menthen-1 ol-9.

menthèn-1 ol-9 avec un rendement de 42%. menthene-1 ol-9 with a yield of 42%.

b) Menthèn-1 hydroperoxyde-9.b) Menthen-1 hydroperoxide-9.

Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient, à According to the procedure described in Example 1b,

partir de 6,3g du brosylate, 890mg d'une huile incolore (Rendement: 31%). from 6.3 g of brosylate, 890 mg of a colorless oil (Yield: 31%).

Indice de peroxyde: 90,9%.Peroxide index: 90.9%.

C.C.M: gel de silice éluant CH2Cl2C.C.M. Silica gel eluent CH2Cl2

Tache rose - caractéristique des hydroperoxydes. Pink spot - characteristic of hydroperoxides.

EXEMPLE 10EXAMPLE 10

Préparation de l'(éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l. Preparation of (2-ethoxyethoxy) -2-ethylhydroperoxide-1.

a) Brosylate de l'éther monoéthylique de diéthylèneglycol. a) Brosylate of diethylene glycol monoethyl ether.

l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol avec un rendement de 83%. the monoethyl ether of diethylene glycol with a yield of 83%.

b) (Ethoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l. b) (Ethoxy-2 ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1.

partir de 20g du brosylate, 3,82g d'une huile incolore (Rendement: 45%). from 20 g of brosylate, 3.82 g of a colorless oil (Yield: 45%).

RMN 1H 250 MHz conforme à la structure. 1H 250 MHz NMR conforming to the structure.

*Indice de peroxyde: 95%.* Peroxide index: 95%.

C.C.M: gel de silice éluant: dichiorométhane/méthanol (95/5) C.C.M: silica gel eluent: dichloromethane / methanol (95/5)

EXEMPLE 11EXAMPLE 11

Préparation du dodécyl hydroperoxyde-2. Preparation of dodecyl hydroperoxide-2

a) Brosylate du dodécanol-2.a) Dodecanol brosylate-2.

dodécanol-2 avec un rendement de 60,5%. dodecanol-2 with a yield of 60.5%.

b) Dodécyl hydroperoxyde-2.b) Dodecyl hydroperoxide-2.

partir de 12g du brosylate, 1,05g d'une huile incolore (Rendement: 18%). from 12 g of brosylate, 1.05 g of a colorless oil (Yield: 18%).

Indice de peroxyde: 98%.Peroxide index: 98%.

-13- 26 18672-18- 26 18672

C.C.M: gel de silice éluant CH2Cl2C.C.M. Silica gel eluent CH2Cl2

EXEMPLES DE COMPOSITIONSEXAMPLES OF COMPOSITIONS

EXEMPLE I Gel anti-acnéique - Polymère carboxyvinylique vendu sous la dénomination de "CARBOPOL 940" par la Société GOODRICH.................... EXAMPLE I Anti-acne gel - Carboxyvinyl polymer sold under the name "CARBOPOL 940" by the company GOODRICH ....................

.. Ig - Diéthylèneglycol éthyl éther............... 20g Polyéthylèneglycol 400..................... 5g Diisopropanolamine.........DTD: ................ 0,1g - Acide éthylène diamine tétracétique........ 0, 05g - Phényl-2 éthyl hydroperoxyde-1............. 0,I5g - Eau...............DTD: ......................... Iog - Ethanol 900 qsp...........................DTD: . 100g EXEMPLE 2 Gel anti-acnéique Polyéthylèneglycol 400...............DTD: ...... 10g Hydroxypropylcellulose..................... 1,5g Isopropanol................................. 60g - Acide éthylène diamine tétracétique........ 0,05g - Dodécyl hydroperoxyde-I.................... lg - Octyl dodécanol............................ 20g - Acide citrique.......DTD: ...................... 0,05g - Ethanol 90 qsp............................DTD: 100g EXEMPLE 3 Gel anti-acnéique Diéthylèneglycol éthyl éther..........DTD: ..... 20g - Acide éthylene diamine tétracétique........ 0,01g - Octadécèn-9 hyaroperoxyde-1................ 0,05g - Hydroxyéthylcellulose...DTD: ................... lg - Acide citrique............................. 0, 05g - Eau........................................ 40g - Ethanol 90 qsp.....DTD: ....................... 100g EXEMPLE 4 Crème anti-acnéique du type huile-dans-l'eau - Mélange de monostéarate de glycérol et de monostéarate de polyéthylèneglycol vendu sous la dénomination de "ARLATONE 983 S" par la Société ATLAS................ 5g - Alcool cétylique......................DTD: ..... 3g Perhydrosqualène........................... 10g - Monostéarate de glycérol................... 2,5g..DTD: -14-... 2618672 .. Ig - Diethylene glycol ethyl ether ............... 20g Polyethylene glycol 400 ..................... 5g Diisopropanolamine .. ....... DTD: ................ 0,1g - Ethylene diamine tetracetic acid ........ 0,05g - Phenyl-2 ethyl hydroperoxide -1 ............. 0, I5g - Water ............... DTD: ............. ............ Iog - Ethanol 900 qsp ........................... DTD:. 100g EXAMPLE 2 Anti-acne gel Polyethylene glycol 400 ............... DTD: ...... 10g Hydroxypropylcellulose ................ ..... 1,5g Isopropanol ................................. 60g - Ethylene diamine tetracetic acid .. ...... 0.05g - Dodecyl hydroperoxide-I .................... lg - Octyl dodecanol ............ ................ 20g - Citric acid ....... DTD: ..................... 0.05g - Ethanol 90 qsp ............................ DTD: 100g EXAMPLE 3 Anti-acne gel Diethylene glycol ethyl ether ........ DTD: ..... 20g - Ethylene diamine tetracetic acid ........ 0.01g - Octadecen-9 hyaroperoxide-1 ........... ..... 0.05g - Hydroxyethylcellulose ... DTD: ................... lg - Citric acid ............ ................. 0, 05g - Water ............................ ............ 40g - Ethanol 90 qsp ..... DTD: ....................... 100g EXAMPLE 4 Oil-in-water anti-acne cream - Mixture of glycerol monostearate and polyethylene monostearate glycol sold under the name "ARLATONE 983 S" by ATLAS ................ 5g - cetyl alcohol ............... ....... DTD: ..... 3g Perhydrosqualene ........................... 10g - Glycerol Monostearate .. ................. 2,5g..DTD: -14 -... 2618672

- Butylhydroxyanisole........................ 0,05g - Butylhydroxytoluène. - Butylhydroxyanisole ........................ 0.05g - Butylhydroxytoluene.

..................... 0,05g - Triglycérides des acides caprylique et caprique vendus sous la dénomination de "'MIGLYOL 812" par la Société DYNAMIT NOBEL.............................. 10g Glycérine.................DTD: ................. 5g - Acide citrique............................. 0, 02g - Octyl hydroperoxyde-1...................... lg - Eau qsp..............DTD: ...................... 100g EXEMPLE 5 Crème anti-acnéique du type eaudans-l'huile - Mélange de sels et d'esters d'acides gras vendu sous la dénomination de '"DEHYMULS F" par la Société HENKEL...................... 8g - Oléate de décyle........................... 8g - Huile devaseline.....DTD: ..................... 5g - Vaseline blanche........................... 20g - Triglycérides des acides caprylique et caprique.......................DTD: ............ 15g Glycérine.................................. 5g - Sulfate de magnésium, 7H20............... 0,5g - Conservateur...............DTD: ................ 0,05g - Parfum..................................... 0, lg - Menthèn-1 hydroperoxyde-9.................. lg - Eau qsp...............DTD: ..................... 10loUg EXEMPLE 6 Onguent anhydre anti-acnéique - Vaseline épaisse........................... 29,5g - Huile de vaseline fluide................... 25g - Alcool laurique polyoxyéthyléné à 4 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "BRIJ 30" par la Société ICI................................ 5g - Cire de polyéthylène...............DTD: ........ 10g - Triglycérides des acides caprylique et caprique............DTD: ....................... 30g Hexadécyl hydroperoxyde-1...................DTD: 0,5g EXEMPLE 7 Lotion anti-acnéique - Polyéthylèneglycol 400.............DTD: ........ 40g Isopropanol................................ 30g - Acide citrique............................. 0,lg..DTD: -15- 261867Z ..................... 0.05g - Triglycerides of caprylic and capric acids sold under the name "MIGLYOL 812" by the company DYNAMIT NOBEL .... .......................... 10g Glycerin ................. DTD: ... .............. 5g - Citric acid ............................. 0, 02g - Octyl hydroperoxide-1 ...................... lg - Water qsp .............. DTD: ... EXAMPLE 5 Anti-acne cream of the water-oil type - Mixture of salts and esters of fatty acids sold under the name of "DEHYMULS F" by the company HENKEL ...................... 8g - Decyl oleate .............. ............. 8g - Devaseline oil ..... DTD: ..................... 5g - White Vaseline. .......................... 20g - Triglycerides of caprylic and capric acids ................ ....... DTD: ............ 15g Glycerin ........................... ....... 5g - Magnesium sulphate, 7H20 ............... 0,5g - Preservative ............... DTD : ................ 0.05g - Perfume ..................................... 0, lg - Menthen-1 hydroperoxide-9. ................. lg - Water qsp ............... DTD: ............ ......... 10loUg EXAMPLE 6 Anhydrous anti-acneic ointment - Vaseline thick ........................... 29,5g - Fluid Vaseline Oil ................... 25g - polyoxyethylenated lauric alcohol with 4 moles of ethylene oxide sold under the name "BRIJ 30" by the Company HERE ................................ 5g - Polyethylene wax ............ ... DTD: ........ 10g - Triglycerides of caprylic and capric acids ............ DTD: ............... ........ 30g Hexadecyl hydroperoxide-1 ................... DTD: 0.5g EXAMPLE 7 Anti-acne lotion - Polyethyleneglycol 400 .... ......... DTD: ........ 40g Isopropanol ............................. ... 30g - Citric acid ............................. 0, lg..DTD: -15- 261867Z

- Phényl-5 pentyl hydroperoxyde-1............ 0,2g - Octyl dodécanol qsp.. - Phenyl-5 pentyl hydroperoxide-1 ............ 0.2g - Octyl dodecanol qsp ..

.................... 100g EXEMPLE 8 Lotion alcoolique antiséborrhéique Isopropanol................................ 74,8g - Triglycérides des acides caprylique et caprique vendus sous la dénomination de "Miglyol 812" par la Société DYNANIT NOBEL...................................... 10g Composé de formule Si(CH3)2-O4 vendu sous la dénomination de "CYCLOMETHICONE 7207" par la Société UNION CARBIDE......... 15g - Dodécyl hydroperoxyde-1.................... 0,2g EXEMPLE 9 Shampooing antiséborrhéique - Lauryléther sulfate d'ammonium à 30Z de matière activ....DTD: ......................... 55g - Monolaurate de Sorbitan polyoxyéthyléne à 20 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "TWEEN 20" par la Société ICI................................ 4,5g..DTD: - Laurate de Sorbitan vendu sous la dénomina- .................... 100g EXAMPLE 8 Alcoholic antiseborrhoeic lotion Isopropanol ....................... ......... 74.8g - Triglycerides of caprylic and capric acids sold under the name "Miglyol 812" by the company DYNANIT NOBEL ................. ..................... 10g Compound of formula Si (CH 3) 2 -O 4 sold under the name "Cyclecyclic 7207" by the company UNION CARBIDE .... ..... 15g - Dodecyl hydroperoxide-1 .................... 0.2g EXAMPLE 9 Anti-seborrhoeic shampoo - ammonium lauryl ether sulphate at 30Z activ. ... DTD: ......................... 55g - polyoxyethylene sorbitan monolaurate containing 20 moles of ethylene oxide sold under the name of "TWEEN 20" by the Company HERE ................................ 4,5g..DTD: - Laurate of Sorbitan sold under the name

tion de "SPAN 20" par la Société ICI....... 2g - Cocoate de glycéryle à 7 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "CETIOL HE" par la Société HENKEL.......... 2,5g - Diéthanolamides des acides gras de coprah vendu sous la dénomination de "COMPERLAN KD" par la Société KENKEL........ "SPAN 20" by the company ICI ....... 2g - Glyceryl cocoate with 7 moles of ethylene oxide sold under the name "CETIOL HE" by the company HENKEL ...... 2.5 g - Diethanolamides of coconut fatty acids sold under the name "COMPERLAN KD" by the company KENKEL ........

............ 2g - Octyl hydroperoxyde-1...................... 0,lg - Eau q.s.p.................................. 100g..DTD: --16- 2618672 ............ 2g - Octyl hydroperoxide-1 ...................... 0, lg - Water qsp .... ............................. 100g..DTD: --16- 2618672

Claims

REVENDICATIONS

1. Utilisation, dans le traitement de l'acné et de la séborrhée, d'une composition contenant dans un véhicule approprié, en tant qu'agent actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à la formule générale suivante: R 1. Use, in the treatment of acne and seborrhea, of a composition containing in a suitable vehicle, as active agent, at least one hydroperoxide corresponding to the following general formula: R

R3 -C - OOH (I)R3 -C - OOH (I)

R2 dans laquelle: R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant < à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un radical alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical phényle, un radical alcoylaryle, un radical alcénylaryle, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué, ou R et R pris ensemble forment un cycle non aromatique, saturé In which: R1 and R2, which may be identical or different, represent a hydrogen atom or a lower alkyl radical, the sum of the carbon atoms of R1 + R2 being <to 8 and R3 represents a linear or branched alkyl radical, having 1 to 21 carbon atoms, a linear or branched alkenyl radical having 2 to 17 carbon atoms, an alkadienyl radical having 4 to 17 carbon atoms, an alkoxyalkyl radical having 2 to 19 carbon atoms, a polyalkoxyalkyl radical having from 4 to 31 carbon atoms, a phenyl radical, an alkylaryl radical, an alkenylaryl radical, a cycloalkyl radical, saturated or unsaturated, having from 4 to 6 carbon atoms, optionally substituted, or R and R taken together form a non-aromatic, saturated cycle

I 3I 3

2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée par le fait que dans l'hydroperoxyde de formule (I) R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène et R3 représente une chaîne grasse, linéaire ou ramifiée, 2. Use according to claim 1, characterized in that in the hydroperoxide of formula (I) R1 and R2 represent a hydrogen atom and R3 represents a fatty chain, linear or branched,

ayant de 7 à 17 atomes de carbone.having from 7 to 17 carbon atoms.

3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, 3. Use according to any one of claims 1 and 2,

caractérisée par le fait que l'hydroperoxyde est pris dans le groupe constitué par: - tertiobutyl hydroperoxyde-1 - pentyl hydroperoxyde-1 hexyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 heptyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 characterized in that the hydroperoxide is selected from the group consisting of: - tert-butyl hydroperoxide-1-pentyl hydroperoxide-1 hexyl hydroperoxide-1-hexyl hydroperoxide-2-hexyl hydroperoxide-3 heptyl hydroperoxide-1-octyl hydroperoxide-1 octyl hydroperoxide-2 decyl hydroperoxide-1-dodecyl hydroperoxide-1-dodecyl hydroperoxide-2

-17- 2618672-17- 2618672

- tétradécyl hydroperoxyde-1 - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-4 octadécyl hydroperoxyde-1 - méthyl-1 hexyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 octyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 nonyl hydroperoxyde-1 - tétraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-I hexèn-4 hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - hexadièn-3,5 hydroperoxyde-1 - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - phényl-2 éthyl hydroperoxyde-1 - - phényl-5 pentyl hydroperoxyde-1 - cumyl hydroperoxyde - diméthyl-1,1 phényl-4 butyl hydroperoxyde-1 - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - éthoxy-2 éthyI hydroperoxyde-1 - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - cyclohexyl hydroperoxyde - isopropyl-l cyclohexyl hydroperoxyde-l - méthyl-2 cyclobutèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-1 - menthyl hydroperoxyde-8 et tetradecyl hydroperoxide-1-tetradecyl hydroperoxide-2-pentadecyl hydroperoxide-1-hexadecyl hydroperoxide-1-hexadecyl hydroperoxide-4-octadecyl hydroperoxide-1-methyl-1 hexyl hydroperoxide-1-ethyl-2 hexyl hydroperoxide-1-dimethyl-1, 1 octyl hydroperoxide-1-dimethyl-1,1-nonyl hydroperoxide-1-tetramethyl-2,6,10,14 pentadecyl hydroperoxide-1 hexen-4 hydroperoxide-1-nonen-6 hydroperoxide-1-decen-9 hydroperoxide-1 undecen-10 hydroperoxide-1-tetradecen-11 hydroperoxide-1-hexadecen-11 hydroperoxide-1-octadecen-9 hydroperoxide-1-dimethyl-3,7-octene-6 hydroperoxide-1-hexadien-3,5 hydroperoxide-1-undecadiene -4.8 hydroperoxide-1-dodecadiene-8,10 hydroperoxide-1-phenyl-2 ethyl hydroperoxide-1-phenyl-5-pentyl hydroperoxide-1-cumyl hydroperoxide-1,1-dimethyl-4-phenylbutyl hydroperoxide-1 2-methoxy ethyl hydroperoxide-1-ethoxy-2-ethylhydroperoxide-1 - (2-methoxyethoxy) -2 ethylhydroperoxide-1 - (ethoxy) -2 ethoxy) -2 ethyl hydroperoxide-1- (2-butyloxyethoxy) ethyl hydroperoxide-1-cyclohexyl hydroperoxide-isopropyl-1 cyclohexyl hydroperoxide-1-methyl-2-cyclobutene-2 hydroperoxide-1-cyclopenten-2 hydroperoxide- 1-cyclohexen-3 hydroperoxide-1-menthyl hydroperoxide-8 and

- menthèn-1 hydroperoxyde-9.- menthene-1 hydroperoxide-9.

4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée par le fait - que l'hydroperoxyde est de préférence pris dans le groupe constitué par: 4. Use according to claim 3, characterized in that the hydroperoxide is preferably taken from the group consisting of:

-18- 2618672-18- 2618672

- tertiobutyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-1 hexadécyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8, 10 hydroperoxyde-1 - phényl-2 éthyl hydroperoxyde-1 - phényl-5 pentyl hydroperoxyde-1 - cumyl hydroperoxyde - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - menthèn-1 hydroperoxyde-9 - tertiobutyl hydroperoxide-1-hexyl hydroperoxide-1-octyl hydroperoxide-1-octyl hydroperoxide-2-decyl hydroperoxide-1-dodecyl hydroperoxide-1-dodecyl hydroperoxide-2-tetradecyl hydroperoxide-1 hexadecyl hydroperoxide-1-ethyl-2 hexyl hydroperoxide -1 - nonen-6 hydroperoxide-1 - decen-9 hydroperoxide-1-undecen-10 hydroperoxide-1 tetradecen-11 hydroperoxide-1-hexadecen-11 hydroperoxide-1-octadecen9 hydroperoxide-1-dimethyl-3,7 octen-6 hydroperoxide-1-dodecadiene-8,10 hydroperoxide-1-phenyl-2-ethylhydroperoxide-1-phenyl-5-pentylhydroperoxide-1-cumylhydroperoxide- (ethoxy-2ethoxy) -2-ethylhydroperoxide-1-menthene-1 hydroperoxide- 9

5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 5. Use according to any one of the claims

précédentes, caractérisée par le fait que l'hydroperoxyde est présent à une concentration comprise entre 0,01 et 20% et de préférence entre 0,05 et 10% preceding, characterized in that the hydroperoxide is present in a concentration of between 0.01 and 20% and preferably between 0.05 and 10%

en poids par rapport au poids total de la composition. by weight relative to the total weight of the composition.

6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 6. Use according to any one of the claims

précédentes, caractérisée par le fait que la composition se présente sous preceding, characterized by the fact that the composition is

forme d'une pommade, d'un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick. form of an ointment, a gel, an emulsion, a lotion or a stick.

7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications i à 5, 7. Use according to any one of claims i to 5,

caractérisée par le fait que la composition se présente sous forme d'un shampooing et contient en outre de 3 à 50%, et de préférence de 5 à 25%, en poids d'au moins un agent tensio-actif du type anionique, cationique, non characterized in that the composition is in the form of a shampoo and further contains from 3 to 50%, and preferably from 5 to 25%, by weight of at least one cationic anionic surfactant , no

ionique ou amphotère.ionic or amphoteric.